HU219708B - Eljárás 2-es helyzetben helyettesített 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás 2-es helyzetben helyettesített 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU219708B HU219708B HU9701565A HU9701565A HU219708B HU 219708 B HU219708 B HU 219708B HU 9701565 A HU9701565 A HU 9701565A HU 9701565 A HU9701565 A HU 9701565A HU 219708 B HU219708 B HU 219708B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- substituted
- chloro
- imidazole
- formula
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás 2-es helyzetben szubsztituált, (I)általános képletű 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-- származékokelőállítására. Az (I) általános képletben R jelentése 1–8 szénatomosalkilcsoport. A találmány értelmében az (I) általános képletűvegyületeket úgy állítják elő, hogy egy (II) általános képletű 5--klór-imidazol-származékot – a (II) általános képletben R jelentése afenti – N,N-dimetil-formamid jelenlétében foszfor-oxi-kloriddal vagyfoszgénnel reagáltatnak. Az (I) általános képletű vegyületek fontosintermedierek farmakonok és herbicid hatású anyagok előállításában. ŕ
Description
KIVONAT
A találmány tárgya eljárás 2-es helyzetben szubsztituált, (I) általános képletű 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására. Az (I) általános képletben
R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy (II) általános képletű 5-klór-imidazol-származékot - a (II) általános képletben R jelentése a fenti - Ν,Ν-dimetil-formamid jelenlétében foszfor-oxi-kloriddal vagy foszgénnel reagáltatnak.
Az (I) általános képletű vegyületek fontos intermedierek farmakonok és herbicid hatású anyagok előállításában.
HU 219 708 B
A leírás terjedelme 4 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 219 708 Β
A találmány tárgya eljárás 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására. A vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg, amelyben
R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletű 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-száimazékok fontos kiindulási anyagok vérnyomáscsökkentő farmakonok (US-PS 4355040) vagy herbicid hatású hatóanyagok előállításában (DE-OS 2804435).
Az említett vegyületek szintézisére több lehetőség ismert.
Az US-PS 4 355 040 szerint 2-amino-3,3-diklórakrilnitrilt aldehiddel a megfelelő közbenső azometintermékké reagáltatnak, majd hidrogén-halogeniddel és vízzel 2-es helyzetben szubsztituált 5-halogén-imidazol-4-karbaldehiddé alakítanak. Az említett szabadalmi leírás kísérleti adatokat nem tartalmaz. A szintézis egyik hátránya, hogy a kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-3,3-diklór-akrilnitrilt elő kell állítani, diklóracetonitril és kéksav (nátrium-cianid) reagáltatásával. Az anyagok nagy toxikussága és az ezzel járó biztonságtechnikai intézkedések, amelyek már a kiindulási anyag előállítására szükségesek, eleve lehetetlenné teszik az eljárás ipari alkalmazását.
A fent említett US-PS 4355040 további eljárást is ismertet, amely háromlépcsős: első lépésben amidinhidrokloridot nagy NH3-nyomás mellett dihidroxi-acetonnal gyűrűzárásnak vetnek alá, az imidazol-alkoholt halogénezik, majd aldehiddé oxidálják.
Bebizonyosodott, hogy a gyűrűzárási reakcióhoz 20xl05 Pa-nál nagyobb nyomás szükséges. Az alkohol oxidációja a leírás szerint króm-oxid jelenlétében zajlik le.
Tekintettel arra, hogy a nehézfém-oxidok többnyire nem recirkuláltathatóak, a nehézfémes oxidálás ipari alkalmazása ökológiai szempontokból többé nem engedhető meg.
A feladat tehát olyan eljárás kifejlesztése volt, amely a felsorolt hátrányoktól mentes.
A fenti feladatot olyan eljárással oldottuk meg, amely (II) általános képletű 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazolokból indul ki. A (II) általános képletben R jelentése a fenti. Az 5-klór-imidazol-származékok előállítására kidolgozott eljárást a jelen bejelentés elsőbbségével azonos elsőbbségű 213 387 számú magyar szabadalomban védjük. Az ott leírt eljárás lényege, hogy első lépésként egy glicin-észter-hidrohalogenidet egy imidsav-észterrel bázis jelenlétében 2-es helyzetben szubsztituált 2-imidazolin-5-onná reagáltatunk, majd ezt végtermékké klórozzuk.
Az R szubsztituens jelentése pontosabban az alábbi : alkilcsoporton itt egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoportot értünk, például olyat, mint a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil- vagy hexilcsoportok. R jelentéseként az n-propil- és az n-butil-csoportot előnyben részesítjük.
A találmány szerinti eljárással 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékokat állítunk elő. Az eljárásra jellemző, hogy egy (II) általános képletű 5-klór-imidazolszármazékot - a (II) általános képletben R jelentése a fenti - Ν,Ν-dimetil-formamid jelenlétében foszfor-oxikloriddal vagy foszgénnel reagáltatunk.
A 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol és a foszfor-oxi-klorid vagy foszgén és az N,N-dimetil-formamid közötti mólarány előnyösen 1:1:1 és 1:5:5 közötti, előnyösebben 1:3:3.
A reakció hőmérséklete célszerűen 50 °C és 130 °C közötti.
Adott esetben járulékos közömbös segédoldószert is alkalmazhatunk.
A 2-es helyzetben szubsztituált 5-klór-imidazol-4karbaldehid elkülönítése a legegyszerűbben alkalmas oldószerrel végzett extrahálással történik.
A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük.
A kiindulási anyagok előállítása
1. példa
2-(n-Butil)-2-imidazolin-5-on
10,1 g (0,25 mól) nátrium-hidroxid metanolos oldatához 0 °C-on 31,71 g (0,25 mól) glicin-metil-észterhidrokloridot adunk. A keletkező fehér szuszpenzióhoz 15 perc elteltével 126,5 g 22,8 tömeg%-os, klór-benzolos pentánimidsav-metil-észter-oldatot csepegtetünk 5 perc alatt. A világossárga szuszpenziót szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 100 ml kloroformmal hígítjuk. A metanolt 26 °C-on és (30-50) χ 105 Pa nyomáson ledesztilláljuk. A narancsszínű szuszpenziót 100 ml diklór-metánnal hígítjuk, majd szüljük. A szűrlétből az oldószert eltávolítjuk. 34,09 g (97%) cím szerinti terméket kapunk. (Tisztaság >95% gázkromatográfiás és *H-NMR meghatározás szerint.)
2. példa
2-(n-Butil)-5-klór-lH-imidazol
14,02 g (0,1 mól) 2-(n-butil)-2-imidazolin-5-ont kisebb adagonként 95 °C-on 15 perc alatt 50 ml foszforoxi-kloridhoz adunk. Az oldatot 2 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűtjük, és 400 g jégre öntjük. Az elegyet 255 ml 30 tömeg%-os nátrium-hidroxid-oldattal 7 körüli pH-értékre állítjuk, és 3 χ 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. 5,52 g (34,7%) cím szerinti terméket kapunk, amelynek gázkromatográfiásán, valamint !H-NMR-rel meghatározott tisztasága meghaladja a 98%-ot. Olvadáspont 85-87 °C.
iH-NMR (CDClj): 0,91 (3H, t, J=7,5 Hz); 1,36 (2H, sextett, J=7,5); 1,68 (2H, q, J=7,5 Hz); 2,70 (2H, t, J=7,5 Hz; 6,83 (1H, s); 10,65 (1H, széles s).
Végtermék előállítása
3. példa
2-(n-Butil)-5-klór-imidazol-4-karbaldehid előállítása 2-(n-butil)-5-klör-lH-imidazolból 1,60 g (10 mmol) 2-(n-butil)-5-klór-lH-imidazol
3,07 g (20 mmol) foszfor-oxi-kloriddal és 20 ml klórbenzollal készített, 95 °C-os oldatához 1,46 g (20 mmol) dimetil-formamidot csepegtetünk, és a reakcióelegyet
HU 219 708 Β °C-on 3,5 órán át keverjük. Ezt követően további 1,53 g (10 mmol) foszfor-oxi-kloridot és 0,73 g (10 mmol) dimetil-formamidot csepegtetünk az elegyhez, és azt további 2,5 órán át 98 °C-on tartjuk. Utána az elegyet hűtjük, és 40 g jégre öntjük. 15 perc elteltével a pH-értéket 11 ml 30 tömeg%-os nátrium-hidroxidoldattal 7-re állítjuk, és az elegyet 3 χ 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 1,3 g (70%) cím szerinti terméket kapunk.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (2)
1. Eljárás (I) általános képletű, 2-es helyzetben szubsztituált 5 -klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására - az (I) általános képletben
R jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 5klór-imidazol-származékot - a (II) általános képletben R jelentése a fenti - N,N-dimetil-formamid jelen5 létében foszfor-oxi-kloriddal vagy foszgénnel reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg.
10 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 2-es helyzetben szubsztituált (II) általános képletű 5-klór-imidazol-származékot és a foszforoxi-kloridot vagy foszgént és az N,N-dimetil-formamidot 1:1:1 és 1:5:5 közötti mólarányban visszük reak15 cióba.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH74893 | 1993-03-12 | ||
| HU9400736A HU213387B (en) | 1993-03-12 | 1994-03-11 | 2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9701565D0 HU9701565D0 (en) | 1997-11-28 |
| HU219708B true HU219708B (hu) | 2001-06-28 |
Family
ID=4194282
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9701565A HU219708B (hu) | 1993-03-12 | 1994-03-11 | Eljárás 2-es helyzetben helyettesített 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására |
| HU9400736A HU213387B (en) | 1993-03-12 | 1994-03-11 | 2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9400736A HU213387B (en) | 1993-03-12 | 1994-03-11 | 2-substituted-5-chlor-imidazole-derivatives and process for their preparation |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0614890B1 (hu) |
| JP (1) | JP3716434B2 (hu) |
| KR (1) | KR100362353B1 (hu) |
| AT (2) | ATE157655T1 (hu) |
| CA (2) | CA2473422C (hu) |
| DE (2) | DE59403903D1 (hu) |
| DK (2) | DK0614890T3 (hu) |
| ES (2) | ES2108894T3 (hu) |
| HU (2) | HU219708B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2175420C (en) * | 1995-05-17 | 2007-04-10 | Gareth Griffiths | Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes |
| JP4103149B2 (ja) * | 1996-01-05 | 2008-06-18 | ロンザ リミテッド | ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 |
| KR101035559B1 (ko) * | 2009-06-02 | 2011-05-19 | 한국화학연구원 | 클로로이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 골다공증 또는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3409606A (en) * | 1965-12-30 | 1968-11-05 | American Cyanamid Co | Halogenated chloroimidazole compounds |
| IL53783A (en) * | 1977-02-03 | 1982-08-31 | American Cyanamid Co | Imidazo(1,5-d)-as-triazine-4 (3h)-(thi)one derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS5671074A (en) * | 1979-11-12 | 1981-06-13 | Takeda Chem Ind Ltd | 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative |
| DE3145927A1 (de) * | 1981-11-20 | 1983-06-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 4(5)-methyl-5(4)-chlorimidazol und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3330192A1 (de) * | 1983-08-20 | 1985-03-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 4-alkylimidazol-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| JPS62238383A (ja) * | 1986-04-07 | 1987-10-19 | Chiyoda Kagaku Kenkyusho:Kk | 防食剤 |
| CA1334092C (en) * | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| JPH02262562A (ja) * | 1988-10-20 | 1990-10-25 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | イミダゾール系化合物 |
| PT95899A (pt) * | 1989-11-17 | 1991-09-13 | Glaxo Group Ltd | Processo para a preparacao de derivados indole |
| JPH0426678A (ja) * | 1990-05-18 | 1992-01-29 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | イミダゾール―４―クロロ―５―カルバルデヒド誘導体の製造法 |
| US5126342A (en) * | 1990-10-01 | 1992-06-30 | Merck & Co., Inc. | Imidazole angiotensin ii antagonists incorporating acidic functional groups |
| EP0505098A1 (en) * | 1991-03-19 | 1992-09-23 | Merck & Co. Inc. | Imidazole derivatives bearing acidic functional groups as angiotensin II antagonists |
| RU2103262C1 (ru) * | 1992-07-16 | 1998-01-27 | Лонца АГ Гампель/Валлис | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов |
-
1994
- 1994-03-09 EP EP94103636A patent/EP0614890B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-09 AT AT94103636T patent/ATE157655T1/de active
- 1994-03-09 DK DK94103636.0T patent/DK0614890T3/da active
- 1994-03-09 DE DE59403903T patent/DE59403903D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-09 ES ES94103636T patent/ES2108894T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-10 ES ES94103714T patent/ES2127845T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-10 DK DK94103714T patent/DK0614891T3/da active
- 1994-03-10 EP EP94103714A patent/EP0614891B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-10 AT AT94103714T patent/ATE175199T1/de active
- 1994-03-10 DE DE59407547T patent/DE59407547D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-11 JP JP04081394A patent/JP3716434B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-11 KR KR1019940004757A patent/KR100362353B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-03-11 HU HU9701565A patent/HU219708B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-11 HU HU9400736A patent/HU213387B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-14 CA CA002473422A patent/CA2473422C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-14 CA CA002117209A patent/CA2117209C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT66633A (en) | 1994-12-28 |
| EP0614891A3 (de) | 1995-05-03 |
| CA2117209A1 (en) | 1994-09-13 |
| EP0614890A2 (de) | 1994-09-14 |
| DE59403903D1 (de) | 1997-10-09 |
| EP0614891B1 (de) | 1998-12-30 |
| EP0614890B1 (de) | 1997-09-03 |
| EP0614891A2 (de) | 1994-09-14 |
| CA2473422A1 (en) | 1994-09-13 |
| ATE175199T1 (de) | 1999-01-15 |
| DK0614890T3 (da) | 1997-10-13 |
| CA2473422C (en) | 2007-05-22 |
| ES2108894T3 (es) | 1998-01-01 |
| ATE157655T1 (de) | 1997-09-15 |
| DK0614891T3 (da) | 1999-08-30 |
| DE59407547D1 (de) | 1999-02-11 |
| HU9701565D0 (en) | 1997-11-28 |
| JPH072789A (ja) | 1995-01-06 |
| HU213387B (en) | 1997-05-28 |
| CA2117209C (en) | 2005-05-31 |
| KR100362353B1 (ko) | 2003-03-19 |
| JP3716434B2 (ja) | 2005-11-16 |
| EP0614890A3 (de) | 1995-01-11 |
| HU9400736D0 (en) | 1994-06-28 |
| ES2127845T3 (es) | 1999-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1337426C (en) | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4- disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts | |
| US20080188667A1 (en) | Azlactone compound and method for preparation thereof | |
| HU219708B (hu) | Eljárás 2-es helyzetben helyettesített 5-klór-imidazol-4-karbaldehid-származékok előállítására | |
| US5484939A (en) | 2-substituted 5-chlorimidazoles | |
| US5442076A (en) | Process for the production of 2-substituted-5-chlorimidazole-4-carbaldehydes | |
| US5461157A (en) | Process for preparing pyrrolidinylacetamide derivatives | |
| US5696272A (en) | Process for the production of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes | |
| CA2175420C (en) | Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes | |
| US5536841A (en) | Process for the preparation of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes | |
| EP0574952B1 (en) | Process for preparing 2-oxopyrrolidinylacetamide derivatives | |
| US5442075A (en) | Process for the production of 2-substituted 5-chlorimidazole-4-carbaldehydes | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| HU224131B1 (hu) | Eljárás 3-ciano-2,4-dihalogén-5-fluor-benzoesavak előállítására, intermedierjeik és ezek előállítása | |
| RU2116299C1 (ru) | Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он | |
| US4468518A (en) | Imidazole guanidine compounds and method of making same | |
| KR100361782B1 (ko) | 2-치환 5-클로로이미다졸-4-카르발데히드 | |
| JP3044383B2 (ja) | 含窒素６員環化合物の製造方法 | |
| US4520201A (en) | Synthesis of cimetidine and analogs thereof | |
| KR810000462B1 (ko) | 신규 치환 안식향산 아미드의 제조방법 | |
| HU224441B1 (hu) | N,N-szubsztituált amino-metilén-imidazolinon-származékok | |
| JPH08239357A (ja) | シクロヘキシルオキシカルボニルアセトヒドラジド類及びそれを用いた１ｈ−１，２，４−トリアゾール類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |