KR19990007971A - 치환된 아릴우라실의 제조 방법 - Google Patents

치환된 아릴우라실의 제조 방법 Download PDF

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KR19990007971A
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로란드 안드레
마르크 윌헬름 드레베즈
베른트 갈렌캄프
Original Assignee
크누트 샤우에르테, 권터 슈마허
바이엘 악티엔게젤샤프트
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals

Abstract

본 발명은 아미노알케노산 에스테르를 아릴우레탄과 반응시킨 후, 설폰아미드와 반응시킴으로써 치환된 아릴우라실을 제조하는 신규한 방법, 및 또한 신규한 4-(알콕시카보닐아미노)-2,5-디플루오로벤조니트릴에 관한 것이다.

Description

치환된 아릴우라실의 제조 방법
본 발명은 제초활성 화합물로 공지된 치환된 아릴우라실의 신규한 제조 방법에 관한 것이다.
예를 들어 1-(4-시아노-2-플루오로-5-에틸설포닐아미노-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘과 같은 특정의 치환된 아릴우라실이 에틸 3-아미노-4,4,4-트리플루오로-크로토네이트를 디메틸포름아미드/톨루엔중에서 수산화나트륨과 반응시킨 후, 4-시아노-2,5-디플루오로페닐 이소시아네이트와 반응시키고, 이렇게 하여 수득된 1-(4-시아노-2,5-디플루오로-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘을 에탄설폰아미드와 반응시킴으로써 수득되는 것으로 알려져 있다(DE 제4412079 참조).
이 제조 방법에서는, 산업적 공정에 매우 부적합한 수산화나트륨이 산수용체로 사용되며, 반응은 다단계 반응으로 수행된다.
본 발명에 의해, 일반식(Ⅰ)의 치환된 아릴우라실은 일반식(Ⅱ)의 아미노알케노산 에스테르를 산결합제로서 금속 알콕사이드 또는 금속 탄산염의 존재하 및 비양자성 극성 용매의 존재하에 -20℃ 내지 +150℃의 온도에서 일반식(Ⅲ)의 아릴우레탄(아릴카바메이트)과 반응시키고(제1단계), 수득된 일반식(Ⅰa)의 아릴우라실 중간체를 경우에 따라 중간체로서 분리한 후, 20℃ 및 200℃의 온도에서, 산결합제로서 금속 탄산염의 존재하 및 비양자성 극성 용매의 존재하에, 경우에 따라 불활성 기체의 대기하에서 일반식(Ⅳ)의 설포아미드와 반응시킴(제2단계)으로써 우수한 수율 및 고순도로 수득되는 것이 밝혀졌다.
상기 식에서,
R1은 수소 또는 할로겐을 나타내며;
R2는 시아노, 할로겐, 티오카바모일 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내며;
R3는 각각 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴 또는 아릴알킬을 나타내고;
R4는 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내며;
R5는 임의로 치환된 알킬을 나타내며;
R은 알킬, 아릴 또는 아릴알킬을 나타내고;
X는 할로겐을 나타낸다.
놀랍게도, 일반식(Ⅰ)의 치환된 아릴우라실은 본 발명의 방법에 따라 공지된 선행기술보다는 더 간단한 방식으로 우수한 수율 및 고순도로 제조될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 방법은 선행기술보다 가치있는 진보적인 방법이다.
본 발명에 따른 방법은 바람직하게는;
R1은 수소, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내며;
R2는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 티오카바모일, 또는 임의로 불소- 및/또는 염소-치환된 1 내지 4개의 탄소원자를 가지는 알킬을 나타내며;
R3는 각 경우에 6개 이하의 탄소원자를 가지며 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 브롬- 또는 C1-C4-알콕시-치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐을 나타내거나;
사이클로알킬 부분에 3 내지 8개의 탄소원자 및 임의로 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지며 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 브롬- 또는 C1-C4-알킬-치환된 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬을 나타내거나, 아릴 부분에 6 또는 10개의 탄소원자 및 임의로 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지며, 각각 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 카복시, 카바모일, 또는 티오카바모일에 의해, 각각 임의로 불소- 및/또는 염소-치환된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 또는 C1-C4-알킬설포닐에 의해, 디메틸아미노설포닐 또는 디에틸아미노설포닐에 의해, 임의로 불소-, 염소-, 브롬-, 시아노-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 C1-C4-알콕시-카보닐에 의해, 또는 각각 임의로 불소-, 염소-, 브롬-, 시아노-, 메틸-, 메톡시-, 트리플루오로메틸- 및/또는 트리플루오로메톡시-치환된 페닐, 페닐옥시 또는 페닐티오에 의해 치환된 아릴 또는 아릴알킬을 나타내며;
R4는 수소, 불소, 염소, 브롬, 또는 임의로 불소- 및/또는 염소-치환된 1 내지 6개의 탄소원자를 가지는 알킬을 나타내며;
R5는 1 내지 6개의 탄소원자를 가지며 임의로 불소-, 염소-, 브롬-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 알킬을 나타내며 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법은 특히,
R1은 수소, 불소, 또는 염소를 나타내며;
R2는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 티오카바모일, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
R3는 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 메틸, 에틸, n-또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 에테르, 프로페닐, 부테닐, 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐을 나타내거나, 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 브롬-, 메틸-, 에틸-, n- 또는 i-프로필-치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 사이클로헥실메틸을 나타내거나, 또는 이들 각각 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 카복시, 카바모일, 티오카바모일, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n- 또는 i-프로필설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n- 또는 i-프로필설포닐, 디메틸아미노설포닐 또는 디에틸아미노설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n- 또는 i-프로폭시카보닐에 의해 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 벤질 또는 페닐에틸을 나타내고;
R4는 수소, 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
R5는 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 플루오로디클로로메틸 또는 펜타플루오로에틸을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조에 관한 것이다.
예를 들어, 출발 물질로서 메틸 3-아미노-크로토네이트 및 N-(4-시아노-2,5-디플루오로-페닐)-O-메틸-우레탄 및 메탄설포닐아미드와 산수용체로서 탄산칼륨을 사용하는 경우에 본 발명에 따른 방법에서 반응 과정은 하기 반응식으로 나타낼 수 있다:
일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법에서 출발물질로 사용된 아미노알케노산 에스테르는 일반적으로 일반식(Ⅱ)에 의해 정의된다. 일반식(Ⅱ)에서, R4및 R5는 각각 바람직하거나 특히는 본 발명에 따라 제조되는 일반식(Ⅰ)의 화합물에 대한 설명에서 R4및 R5에 대해서 바람직하거나 특히 바람직한 것으로 상기에서 이미 정의된 의미를 가지며; R은 바람직하게는 C1-C4-알킬, 페닐 또는 벤질, 특히 메틸, 에틸 또는 페닐을 나타낸다.
일반식(Ⅱ)의 출발물질은 공지되었고/되었거나 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다(J. Hetercycl. Chem. 9(1972), 513-522 참조).
일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법에서 또한 출발물질로서 사용된 아릴우레탄은 일반적으로 일반식(Ⅲ)에 의해 정의된다. 일반식(Ⅲ)에서, R1및 R2는 각각 바람직하거나 특히는 본 발명에 따라서 제조되는 일반식(Ⅰ)의 화합물의 정의에서 R1및 R2에 대해 바람직하거나 특히 바람직한 것으로 상기에서 이미 정의된 의미를 갖고; R은 바람직하게는 C1-C4-알킬, 페닐 또는 벤질, 특히 메틸, 에틸 또는 페닐을 나타내며, X는 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬, 특히 불소 또는 염소를 나타낸다.
일반식(Ⅲ)의 출발물질은 공지되었고/되었거나 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다(DE 제4412079호 참조; 제조 실시예).
일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법에서 또한 출발물질로서 사용된 설포아미드는 일반적으로 일반식(Ⅳ)에 의해 정의된다. 일반식(Ⅳ)에서, R3는 바람직하거나 특히는 본 발명에 따라서 제조되는 일반식(Ⅰ)의 화합물의 정의에서, R3에 대해 바람직하거나 특히 바람직한 것으로 상기에서 이미 정의된 의미를 갖는다.
일반식(Ⅳ)의 출발물질은 합성을 위한 공지된 화합물질이다.
본 발명에 따른 방법의 제1단계는 산결합제로서 금속 알콕사이드 또는 금속 탄산염을 사용하여 수행된다. 바람직한 산결합제는 알칼리 금속 알콕사이드, 예를 들면 각각의 경우에 1 내지 5개의 탄소원자를 가진 리튬 알콕사이드, 나트륨 알콕사이드 및 칼륨 알콕사이드, 특히 나트륨 메톡사이드, 칼륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드, 칼륨 에톡사이드, 나트륨 n 또는 i-프로폭사이드, 칼륨 n- 또는 i-프로폭사이드, 나트륨 n-, i-, s- 또는 t-부톡사이드, 칼륨 n-, i-, s- 또는 t-부톡사이드 또는 알칼리 금속 탄산염 또는 알칼리 토금속 탄산염, 예를 들면 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산마그네슘 및 탄산칼슘, 특히 탄산칼륨이다.
본 발명에 따르는 방법 제2단계는 산결합제로서 금속 탄산염을 사용하여 수행된다. 바람직한 산결합제는 알칼리 금속 탄산염 또는 알칼리 토금속 탄산염, 예를 들면 탄산리튬, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산마그네슘 및 탄산칼슘이다. 탄산칼륨이 매우 특히 바람직한 산 결합제이다.
본 발명에 따르는 방법의 두 단계는 모두 비양자성 극성 용매의 존재하에서 수행된다. 이러한 용매는 구체적인 예로는 케톤, 예를 들면 메틸 에틸 케톤, 메틸 i-프로필 케톤 및 메틸 i-부틸 케톤, 에스테르, 예를 들면 에틸 아세테이트, n- 또는 i-프로필 아세테이트 및 n-, i-, 또는 s-부틸 아세테이트, 니트릴, 예를 들면 아세토니트릴, 프로피오니트릴 및 부티로니트릴, 아미드, 예를 들면 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드, 또, 디메틸 설폭사이드, 테트라메틸렌 설폰(설포란), N-메틸-피롤리돈 및 헥사메틸포스포릭 트리아미드가 있다. N-메틸-피롤리돈이 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 매우 특히 바람직한 용매이다.
본 발명에 따른 방법의 제1단계를 실행하는 반응 온도는 비교적 넓은 범위내에서 변화될 수 있다. 일반적으로, 반응은 -20℃ 내지 +100℃, 바람직하게는 0℃ 내지 80℃ 특히 0℃ 내지 60℃의 온도에서 수행된다.
또한, 본 발명에 따른 방법의 제2단계를 실행하는 반응온도도 비교적 넓은 범위내에서 변화될 수 있다. 일반적으로, 반응은 20℃ 내지 200℃ 바람직하게는 50℃ 내지 180℃, 특히 80℃ 내지 160℃의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법의 두 단계는 모두 일반적으로 대기압하에서 수행된다. 그러나, 본 발명에 따른 방법은 승압 또는 감압하-일반적으로 0.1바 내지 10바 사이에서 수행할 수도 있다.
일반식(Ⅰ)의 치환된 아릴우라실을 제조하기 위한 본 발명에 따른 방법을 수행함에 있어서, 일반식(Ⅱ)의 아미노알케노산 에스테르 1몰당, 일반식(Ⅲ)의 아릴우레탄은 일반적으로 0.5 내지 1.5몰, 바람직하게는 0.7몰 내지 1.3몰이 사용되며, 일반식(Ⅳ)의 설폰아미드는 일반적으로 0.5 내지 2.0몰, 바람직하게는 0.8몰 내지 1.5몰이 사용된다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 구체적인 예에 따르면, 일반식(Ⅱ)의 아미노알케노산 에스테르를 비양자성 극성 용매 중에서 알칼리 금속 탄산염 또는 알칼리 토금속 탄산염과 함께 교반하면서 약 100℃까지 가열한다. 여기에 일반식(Ⅲ)의 아릴우레탄을 가한 후, 혼합물을 약간 더 고온, 즉 약 120℃ 내지 150℃에서 몇 시간 동안 가열하고, 반응중에 유리중에 유리된 알콜은 증류하여 제거한다. 이어서, 일반식(Ⅳ)의 설폰아미드 및 임의로 알칼리 금속 탄산염 또는 알칼리 토금속 탄산염을 가한 후, 혼합물을 상기의 승온에서 반응이 끝날때까지 더 교반한다.
그 후에, 혼합물을 물로 희석하고, 실질적으로 수-불혼화성인 유기 용매, 예를 들면, 메틸렌 클로라이드로 세척하고, 수층을 강산, 예를 들면, 염산으로 산성화시킨 다음 실질적으로 수-불혼화성인 유기 용매, 예를 들어, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 추출물을 물로 세척한 후, 수 진공 펌프를 사용하여 농축시킨다. 그 잔류물을 물로 분해한 후, 생성된 결정을 흡인 여과하여 분리한다.
본 발명에 따른 방법에 의해 제조되는 치환된 아릴우라실은 제초활성 화합물로서 이미 공지되어 있다(DE 제4412079참조).
제조실시예:
[실시예 1]
질소 대기하에서, 27.6g(0.15mol)의 에틸 3-아미노-4,4,4-트리플루오로-크로토네이트, 27.6g(0.20mol)의 탄산칼륨(분말) 및 100ml의 N-메틸-피롤리돈의 혼합물을 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 22.8g(0.10mol)의 N-(4-시아노-2,5-디플루오로-페닐)-O-에틸-우레탄을 가한 후, 혼합물을 유수분리기(water separator)를 사용하여 130℃에서 약 4시간 동안 교반하여 에탄올을 증류시켜 제거하였다. 계속해서, 16.4g(0.12mol)의 에탄설폰아미드(80% 순도) 및 13.8g(0.10mol)의 탄산칼륨(분말)을 130℃에서 가한 후, 혼합물을 130℃에서 2시간 및 140℃에서 추가로 16시간 동안 교반하였다. 반응이 끝난 후, 혼합물을 750ml의 물에 붓고 매회 250ml씩의 메틸렌 클로라이드로 3회 세척하였다. 수층을 약 10% 염산으로 산성화한 후, 매회 300ml씩의 메틸렌 클로라이드로 3회 추출하였다. 유기층을 합하여 매회 250ml씩의 물로 2회 세척한 다음 수 진공 펌프를 이용하여 농축하였다. 잔류물을 250ml의 물과 함께 교반하고, 생성된 결정을 흡인 여과하여 분리하였다.
융점 228℃의 1-(4-시아노-5-에틸설포닐아미노-2-플루오로페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘 28.3g(이론치의 70%)을 수득하였다.
[실시예 2]
(제1단계)
184g의 나트륨 메톡사이드(순도 97%, 3.3mol)를 2000ml의 N-메틸-피롤리돈(NMP)에 현탁시키고, 0℃ 내지 5℃에서 100ml의 NMP중의 617g의 에틸 3-아미노-4,4,4-트리플루오로-크로토네이트(순도 98%, 3.3mol)의 용액과 약 90분 동안에 걸쳐 혼합하였다. 혼합물을 실온(약 20℃)에서 약 60분 동안 교반한 다음, 약 125℃로 가열하여 메탄올을 증류시켰으며, 내부온도는 약 120℃로 천천히 증가하였다. 약 90분 후에, 632g의 N-(4-시아노-2,5-디플루오로-페닐)-O-에틸-우레탄(순도 98%, 2.75mol)을 혼합물에 가한 후, 반응 혼합물을 135℃ 내지 140℃에서 약 5시간 동안 교반하여 대부분의 유리된 알콜을 증류시켜 제거하였다. 대부분의 NMP를 증류시켜 제거한 다음, 잔류물을 14ℓ의 물에 용해시키고, 1ℓ의 i-프로판올을 가한 후, 10% 염산(약 750ml)으로 천천히 산성화시켰다. 혼합물을 20℃에서 2시간 동안 교반하고, 약 15시간 동안 정치시킨 다음, 흡인여과하였다 고형의 조생성물을 2750ml의 i-프로판올에 현탁시키고, 혼합물을 2시간 동안 환류시키며서 교반하고, 약 20℃에서 약 15시간 동안 더 교반하였다. 그후, 정제된 생성물을 흡입여과하여 분리하였다.
융점 194℃의 1-(4-시아노-2,5-디플루오로-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘 549g(이론치의 63%)을 수득하였다.
[실시예 3]
(제2단계)
333g의 1-(4-시아노-2,5-디플루오로-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트릴플루오로메틸-1(2H)-피리미딘(1.04mol) 및 201g의 에탄설폰아미드(1.47mol)를 1050ml의 N-메틸-피롤리돈(NMP)에 용해시킨 후, 435g의 탄산칼륨(3.15mol)과 혼합시켰다. 그후, 혼합물을 135℃에서 16시간 동안 교반하였다. 대부분의 NMP를 증류시켜 제거하고, 잔류물을 7.5ℓ의 물에 용해시킨 다음, 250ml의 메틸렌 클로라이드와 혼합하여 10%의 염산으로 산성화시킨 다음 약 20℃에서 2시간 동안 교반하였다. 그후, 생성된 결정을 흡인여과하여 분리하였다.
융점 228℃의 1-(4-시아노-5-에틸설포닐아미노-2-플루오로-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘 355g(순도 96.7%, 이론치의 80.5%)을 수득하였다.
[실시예 4]
190g의 1-(4-시아노-2,5-디플루오로-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘(순도 97.2%, 0.58mol) 및 68.5g의 메탄설폰아미드(순도 96.4%, 0.70mol)를 800ml의 N-메틸-피롤리돈(NMP)에 용해시킨 후, 328g의 탄산칼륨(2.37mol)과 혼합하였다. 그후, 혼합물을 135℃에서 17시간 동안 교반하였다. 대부분의 NMP를 증류시키고, 잔류물을 2.75ℓ의 물에 용해시킨 다음, 1500ml의 메틸렌 클로라이드와 혼합시키고, 10% 염산으로 산성화시킨 다음 약 20℃에서 2시간 동안 교반하였다. 그후, 결정성 생성된 결정을 흡인여과하여 분리하였다(제1생성물 분획).
융점 248℃의 1-(4-시아노-5-메틸설포닐아미노-2-플루오로-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘 84.5g(순도 98.9%)을 수득하였다.
여액을 진탕하여 유기층을 분리하고, 수층을 메틸렌 클로라이드와 함께 진탕한 후, 유기층을 모아 물로 세척한 다음 농축하였다.잔류물을 1.5ℓ의 물 및 150ml의 i-프로판올과 함께 3시간 동안 교반하고; 생성된 결정을 흡인여과하여 분리하였다(제2생성물 분획).
융점 248℃의 1-(4-시아노-5-메틸설폰아미노-2-플루오로-페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-트리플루오로메틸-1(2H)-피리미딘 178g(순도 92.1%)을 수득하였다.
총 수율:(이론치의 80%).
일반식(Ⅲ)의 출발 물질:
실시예(Ⅲ-1)
630g의 4-아미노-2,5-디플루오로-벤조니트릴(순도 97.8%, 4.0mol) 및 475g의 피리딘(6.0mol)을 4000ml의 메틸렌 클로라이드에 용해시킨 후, 0℃ 내지 10℃에서 약 2시간에 걸쳐 488g의 에틸 클로르포르메이트(순도 98%, 4.4mol)와 혼합시켰다. 그후, 반응 혼합물을 약 20℃에서 약 20℃에서 약 15시간 동안 교반하였다. 11g의 에틸클로로포르메이트를 더 가한 후, 혼합물을 20℃에서 2시간 동안 더 교반하고, 5ℓ의 메틸렌 클로라이드로 희석한 다음 매회 1250ml씩의 3% 염산으로 2회 및 1250ml의 물로 1회 세척한 후, 유기층을 농축하였다. 잔류물을 600ml의 메틸 t-부틸 에테르(MTBE)와 함께 1시간 동안 교반한 다음, 생성된 결정을 흡인여과하여 분리하였다.
융점 107℃의 4-(에톡시카보닐아미노)-2,5-디플루오로-벤조니트릴 793g(순도 98.5%, 이론치의 86%)을 수득하였다.
융점 129℃의 4-(메톡시카르보닐아미노)-2,5-디플루오로-벤조니트릴을 유사한 방법으로 수득하였다.
실시예(Ⅲ-1)의 방법에 의해 제조될 수 있는 화합물, 즉 4-(메톡시카르보닐아미노)-2,5-디플루오로-벤조니트릴 및 4-(에톡시카보닐아미노)-2,5-디플루오로-벤조니트릴은 문헌에 공개되지 않은 신규한 화합물로서, 이들은 또한 본 발명의 대상의 일부를 구성한다.

Claims (8)

  1. 일반식(Ⅱ)의 아미노알케노산 에스테르를 -20℃ 내지 +150℃ 사이의 온도에서 산결합제로서 금속 알콕사이드 또는 금속 탄산염의 존재하 및 비양자성 극성 용매의 존재하에서 일반식(Ⅲ)의 아릴우레탄(아릴카바메이트)과 반응시키고(제1단계), 생성된 일반식(Ⅰa)의 아릴우라실 중간체를 경우에 따라 중간체로서 분리한 후, 20℃ 및 200℃ 사이의 온도에서 산결합제로서 금속 탄산염의 존재하 및 비양자성 극성 용매의 존재하에서 경우에 따라 불활성 기체의 대기하에서, 일반식(Ⅳ)의 설포아미드와 반응시킴(제2단계)을 특징으로 하여, 일반식(Ⅰ)의 치환된 아릴우라실을 제조하는 방법:
    상기 식에서,
    R1은 수소 또는 할로겐을 나타내며;
    R2는 시아노, 할로겐, 티오카바모일 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내며;
    R3는 각각 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 아릴 또는 아릴알킬을 나타내고;
    R4는 수소, 할로겐 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내며;
    R5는 임의로 치환된 알킬을 나타내며;
    R은 알킬, 아릴 또는 아릴알킬을 나타내고;
    X는 할로겐을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1은 수소, 불소, 염소 또는 브롬을 나타내며;
    R2는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 티오카바모일, 또는 임의로 불소- 및/또는 염소-치환된 1 내지 4개의 탄소원자를 가지는 알킬을 나타내며;
    R3는 각 경우에 6개 이하의 탄소원자를 가지며 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 브롬- 또는 C1-C4-알콕시-치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐을 나타내거나;
    사이클로알킬 부분에 3 내지 8개의 탄소원자 및 임의로 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지며 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 브롬- 또는 C1-C4-알킬-치환된 사이클로알킬 또는 사이클로알킬알킬을 나타내거나, 아릴 부분에 6 또는 10개의 탄소원자 및 임의로 알킬 부분에 1 내지 4개의 탄소원자를 가지며 각각 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 카복시, 카바모일, 또는 티오카바모일에 의해, 각각 임의로 불소- 및/또는 염소-치환된 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오, C1-C4-알킬설피닐 또는 C1-C4-알킬설포닐에 의해, 디메틸아미노설포닐 또는 디에틸아미노설포닐에 의해, 임의로 불소-, 염소-, 브롬-, 시아노-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 C1-C4-알콕시-카보닐에 의해, 또는 각각 임의로 불소-, 염소-, 브롬-, 시아노-, 메틸-, 메톡시-, 트리플루오로메틸- 및/또는 트리플루오로메톡시-치환된 페닐, 페닐옥시 또는 페닐티오에 의해 임의로 치환된 아릴 또는 아릴알킬을 나타내며;
    R4는 수소, 불소, 염소, 브롬, 또는 임의로 불소- 및/또는 염소-치환된 1 내지 6개의 탄소원자를 가지는 알킬을 나타내며;
    R5는 1 내지 6개의 탄소원자를 가지며 임의로 불소-, 염소-, 브롬-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 알킬을 나타냄을 특징으로 하여 일반식(Ⅰ)의 치환된 아릴우라실을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 있어서,
    R1은 수소, 불소, 또는 염소를 나타내며;
    R2는 시아노, 불소, 염소, 브롬, 티오카바모일, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
    R3는 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 메톡시- 또는 에톡시-치환된 메틸, 에틸, n-또는 i-프로필, n-, i-, s- 또는 t-부틸, 에테르, 프로페닐, 부테닐, 에티닐, 프로피닐 또는 부티닐을 나타내거나, 각각 임의로 시아노-, 불소-, 염소-, 브롬-, 메틸-, 에틸-, n- 또는 i-프로필-치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 사이클로헥실메틸을 나타내거나, 각각 불소, 염소, 브롬, 시아노, 니트로, 카복시, 카바모일, 티오카바모일, 메틸, 에틸, n- 또는 i-프로필, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, n- 또는 i-프로폭시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 메틸티오, 에틸티오, n- 또는 i-프로필티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n- 또는 i-프로필설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n- 또는 i-프로필설포닐, 디메틸아미노설포닐 또는 디에틸아미노설포닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n- 또는 i-프로폭시카보닐에 의해 임의로 치환된 페닐, 나프틸, 벤질 또는 페닐에틸을 나타내고;
    R4는 수소, 불소, 염소, 브롬, 메틸, 에틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
    R5는 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 플루오로디클로로메틸 또는 펜타플루오로에틸을 나타냄을 특징으로 하여 일반식(Ⅰ)의 치환된 아릴우라실을 제조하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 출발 물질로서 메틸 3-아미노-크로토네이트 및 N-(4-시아노-2,5-디플루오로페닐)-O-메틸-우레탄 및 메탄설포닐아미드와 산수용체로서 탄산칼륨을 하기 반응식에 따라서 반응시킴을 특징으로 하여 1-(4-시아노-5-에틸설포닐아미노-2-플루오로페닐)-3,6-디하이드로-2,6-디옥소-4-메틸-1(2H)-피리미딘을
  5. 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 제1단계의 반응온도는 0℃ 내지 80℃의 범위에서 변화시키고, 제2단계의 반응온도는 50℃ 내지 180℃의 범위에서 변화시킴을 특징으로 하여 치환된 아릴우라실을 제조하는 방법.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 공정을 대기압하에서 수행함을 특징으로 하여 치환된 아릴우라실을 제조하는 방법.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 일반식(Ⅱ)의 아미노알케노산 에스테르 1몰당, 일반식(Ⅲ)의 아릴메탄 0.5몰 내지 1.5몰 및 일반식(Ⅳ)의 설폰 0.5몰 내지 2.0몰을 사용함을 특징으로 하여 치환된 아릴우라실을 제조하는 방법.
  8. 하기 일반식(Ⅲ)의 4-(알콕시카보닐아미노)-2,5-디플루오로벤조니트릴:
    상기식에서,
    R은 메틸 또는 에틸을 나타낸다.
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