JPH10512582A - 茶のポリフェノール画分、その使用、及びそれを含有する処方物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、カメリア シネンシス（茶）の新規ポリフェノール画分の調製、その使用、及びそれらを含有する処方物に関する。本発明は、特に、脱カフェインされているが、エピガロカテキン由来のポリフェノールを本来の比率で含有する抽出物の調製に関する。これらの抽出物は、単独で、又は親油性抗酸化剤、硫化アミノ酸、並びに生化学的及び栄養学的に重要なオリゴ成分と組み合わせて使用することができる。これらの新規抽出物の単独での、又はそのほかの活性成分との組み合わせての使用は、食品、医薬品、及び化粧品の分野において興味深い。

Description

【発明の詳細な説明】 茶のポリフェノール画分、その使用、及びそれを含有する処方物 本発明は、カメリア シネンシス（Camellia sinensis）（茶）の新規ポリフ ェノール画分、その製造方法及びその使用、並びにそれを含有する処方物に関す る。 本発明の目的は、詳細には、脱カフェインされているが、エピガロカテキン由 来のポリフェノールをその本来の比率で主に含有している抽出物に関する。 カフェインは、心血管系に対する望ましからぬ効果のほか、突然変異性を有し ていることが知られており、通常は超臨界相又は塩素化溶媒中、二酸化炭素によ る抽出で除去される。しかし、この方法は、有用な生物学的効果を有するポリフ ェノール成分全部の標準含有量を維持することを目的としてはいない。 これらの物質は、植物の茶に特徴的であり、最近は文献（１，２）に記載され ているように、その強力な抗酸化作用のために、興味の対象となっている。この ような効果は、これらのポリフェノール類のあるもの（例えば、エピガロカテキ ン−３−Ｏ−ガレート）が、実験動物において人工的に誘発された新生物の形成 に対して有する阻害能にも、ある程度は明らかに関連している（３，４）。 更に、最近の疫学的研究により、緑茶の大量摂取が、変形性慢性疾患、例えば 、ある種のがん及びアテローム性動脈硬化の発生率の低いことと関連あることが 、認められている（５〜８）。 現在まででは、緑茶誘導体中に含まれる物質の作用のメカニズムについては、 上述した、一般的な抗酸化作用のほかは、完全には解明されていない。本出願人 は、広範囲な研究により、緑茶のポリフェノール成分が、検 討を行った細胞の型に応じて分化細胞毒作用を及ぼすことができ、またこのよう な分化は、このようなポリフェノール分子のあるものが、ミトコンドリアなどの 細胞下部位に対して有する選択的標的と特に関連していることを発見した。 したがって、標準的含有量のポリフェノール物質と、低含有量のカフェインを 特徴とする、カメリア シネンシスの抽出物を得ることを可能とする抽出法の重 要性は、明らかである。 このような目的は、 ａ）植物バイオマスを、水−アルコール又は水−ケトン混合物で抽出する工程 ； ｂ）抽出溶媒を全体的又は一部蒸発させる工程； ｃ）３０〜６０容積％メタノールの水性混合物中に残渣を懸濁する工程； ｄ）ヒドロメタノール懸濁液を塩素化溶媒で抽出する工程； ｅ）不溶性残渣をろ過し、ヒドロメタノール相を濃縮する工程； ｆ）場合により、有機酸により酸性化する工程； ｇ）濃縮したヒドロメタノール相を、脂肪族エステル、アルコール又はケトン から選択される溶媒（これらがヒドロメタノール混合物と非混和性である場合に ）で抽出し、場合により酸性化する工程； ｈ）場合により、芳香族又は脂肪族炭化水素を加え、次に鉱酸の希水溶液で洗 浄する工程； ｉ）水非混和性有機相を濃縮し、塩素化溶媒で希釈する工程； ｋ）工程ｆ）及びｈ）を行わない場合では、乾燥脂肪族ケトン又はアルコール 、好ましくはアルコール中、高分子カチオン強酸性交換樹脂で処理する工程 を含む方法により到達することができた。 本発明の方法の第一の実施態様によると、植物バイオマスを、水で希釈したか 、又はそれ単独の脂肪族アルコール又はケトン、好ましくは４０〜９０容積％の 範囲の水性アセトン混合物（特に、７０％アセトン）で抽出する。得られた抽出 物を、用いた溶媒に応じて、少量（最初の容積の約１／５〜約１／１５）になる まで、又は有機溶媒がなくなるまで濃縮する。 第一の場合では、水性濃縮物をメタノールで５０（v/v）％まで希釈し、一方 第二の場合では、残渣を、３０〜６０％の範囲、好ましくは５０％の水性メタノ ール混合物に懸濁する。ヒドロメタノール混合物を、植物バイオマス中に存在す るオリゴマーポリフェノールとは複合体を形成していない、クロロフィル、テル ペン及びカフェインなどの望ましくない物質が除去されるまで、塩素化溶媒、好 ましくは塩化メチレンで逆抽出する。塩素化有機相を廃棄し、ヒドロメタノール 相を、メタノールが除去されるまで濃縮し、カフェインとのタンニン複合体から なる不溶物をろ過する。水溶液を、脂肪族ケトン及びアルコール、又は脂肪族エ ステルなどの非混和性溶媒で抽出する。このような溶媒の例としては、塩化アン モニウム又は硫酸アンモニウムなどの塩(これらは、その酸性又は塩の特性によ り、カフェインとの複合体を開裂させ、それを水中に保持し、同時に可能であれ ばポリフェノールの選択的抽出を行う)の存在下でのメチルエチルケトン、その 異性体の形のブタノール、ギ酸エチル、又は酢酸エチルが挙げられる。これらの 溶媒、好ましくは酢酸エチルにより、濃縮と、塩素化溶媒、詳細には塩化メチレ ンによる希釈後のフェノール物質の選択的回収が可能となる。得られた抽出液は 、ポリフェノールと複合体を形成した残留カフェインを１％以上含有しており、 これは、メタノール、エタノール又はアセトンなどの溶媒を用いて、無水媒質中 のスルホン酸樹脂に吸着させることに より除去することができ、これにより０．２％以下のカフェインを含有する抽出 物を得ることができる。 別の実施態様においては、本発明の方法は、植物バイオマスを、４０〜５０（ v/v）％水性メタノール又はアセトンで抽出し、有機溶媒がなくなるまで、好ま しくは抽出した植物物質とほぼ同じ重量となるまで、溶出液を濃縮することを含 む。不溶性物質をろ去した後の濃縮液を、塩素化溶媒、好ましくは塩化メチレン で逆抽出して、遊離カフェインとテルペン様不活性物質を除去する。水溶液を、 有機酸、好ましくはクエン酸アンモニウムの存在下でクエン酸で酸性化し、脂肪 族エステル、好ましくは酢酸エチルで逆抽出する。有機相に芳香族又は脂肪族炭 化水素を、２〜２０容積％の割合で、好ましくは有機相の総容積に対して５容積 ％の量のトルエンを加え、希鉱酸、好ましくは１％硫酸で、カフェインが除去さ れるまで洗浄する。 中性になるまで洗浄した後、有機溶液を、少量になるまで濃縮し、ポリフェノ ールを回収するのに十分な量の塩化メチレンに注ぐ。 カメリア シネンシスの葉、好ましくは細かく挽いた葉を、植物バイオマスと して使用する。抽出は、室温（約１８〜２５℃）で行う。薬物／溶媒の比は、重 要ではないが、一般的にはそれぞれ１回の抽出では、１：１〜１：５（w/v）の 間である。 本方法により得られた生成物は、平均して、最も重要なカテキン誘導体として は、エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート５０〜６５％、エピカテキン−３−Ｏ −ガレート１３〜２０％、エピカテキン２〜４％、そしてエピガロカテキン１． ５〜３％を含有する。 報告した方法の一つにより得られたポリフェノール画分は、以下の表から明ら かなように、公知の抗酸化剤で観察されるのに匹敵するか、又はそ れ以上の抗酸化能を有することを特徴とする。 この「in vitro」試験においては、公知技術（９）を用いた試験管におけるホ スファチジルコリンリポソームの超音波処理、そして酸化的分解の生成物の測定 からなる実験系を用いて、生成物の抗過酸化脂質活性を試験した。 抗酸化剤の存在下でのリポソームのインキュベーションにより、量と相関して 、共役ジエンの形成が低下するが、これはリン脂質の酸化的分解の予備的段階で ある。 データは、ホスファチジルコリンリポソームの超音波処理後の共役ジエンの形 成を５０％低下させるのに要した生成物の濃度（μM）（ＣＩ５０）として表示 する。 ポリフェノールの抗酸化活性は、その抗突然変異原性が関係する場合にも重要 であると考えられているが、この抗突然変異原性は、ブドウ種子から抽出された もの（１０）などのポリフェノールで最近文献記載されている。 驚くべきことに、緑茶から得られたポリフェノールは（高い抗酸化活性 を有するにもかかわらず）、ブドウ種子から抽出された生成物が抗突然変異原性 を示すのと同じ濃度で、このような活性を有していないことが判明しており、一 方これらは、分化性細胞毒性（ミトコンドリアの突然変異が致死的である細胞系 において高い）を有することを特徴とし、これは非常に興味深いと考えられる。 この細胞毒性は、用いる細胞系に応じて異なり、例えば腫瘍卵巣細胞において は、本発明生成物は、約５０μMの濃度で細胞毒作用を示すが、この作用は、正 常な卵巣細胞で評価した場合には、はるかに高い濃度（１,０００μM）でしか測 定することができない。 当業界の現在の水準では、自発的突然変異に基づくメカニズムを解明するため に、異なる仮説が案出されており、それらのうち、細胞周期のある種の代謝産物 、特に遊離ラジカルが、ミトコンドリアＤＮＡの複製が依存している膜システム の過酸化を介してミトコンドリアの遺伝の調節に影響するとの説が受け入れられ ている（１１，１２）。 これらの前提により、二つの種類の化合物は、非常に興味深いと考えられてお り、例えこれらが、少なくとも部分的に類似した基本的メカニズムを有していよ うとも（ミトコンドリアレベルで抗酸化活性）、これらが、二つの異なる面：つ まり、抗突然変異原性（ブドウ種子誘導体の場合のように）と、分化細胞毒作用 （本発明生成物の場合のように）を呈する。このため、両方の種類の生成物を、 新生物などの変性疾患、アテローム性動脈硬化などの心血管系疾患、そして各種 起源の関節炎及び関節症の予防的治療に使用することができる。 更に、本発明生成物は、治療において、単独、又はそのほかの物質と組み合わ せて使用することによって、相乗的効果を及ぼすことができる。例えば、腫瘍に 対しては、本生成物は、通常の化学療法剤と組み合わせて使 用して、通常はある種の治療（例えば、ある種のアントラサイクリン類、又はシ スプラチンなどのプラチナ錯体）と関連した、酸化による傷害を減らすと共に、 分化細胞毒性メカニズムにより腫瘍細胞の一部を破壊するとの二重の効果を得る ことができる。 新生物形成疾患の予防においては、食事療法と共にポリフェノール画分を摂取 するのが、前がん状態の突然変異細胞を破壊するための有効な手段である。アテ ローム性動脈硬化などのそのほかの状態では、本発明生成物は、生理学的な抗酸 化物質プールの完全性を保持するために、カロテノイド、特にリコペン及びゼア キサンチンなどのそのほかの抗酸化剤と、好都合に併用することができる。 関節の変性状態では、本発明生成物は、メチオニン、システインなどの硫黄含 有アミノ酸又はプロリン及びヒドロキシプロリンと併用することができ、場合に よりグルコサミン及びヒアルロン酸との混合物として投与することもできる。こ の併用においてポリフェノール画分が果たす役割は、相乗作用を示す薬物の存在 下でのコラーゲン及びプロテオグリカンの合成に対する刺激のため、軟骨芽細胞 に対して抗酸化的、及び抗変性的なものである。 これらの抽出物の有効投与量は、１０〜１,０００mg／日を１日１〜４回、好 ましくは５０〜３００mg／日を１日１〜２回の範囲である。経口ＬＤ₅₀は、ラッ ト及びマウスで２,０００mg/kg以上である。 本生成物は、軟又は硬ゼラチンカプセル、錠剤、サシェット剤、シロップ剤、 座剤、及びバイアル剤などの通常の医薬剤型に配合することができる。そのほか の活性成分と組み合わせる場合、本発明組成物は、場合により単一有効成分の逐 次的又は個々の投与に適している。 以下の実施例は、本発明を更に説明するものである。 実施例Ｉ ポリフェノール含有量が標準化され、脱カフェインされた、緑茶抽出 物の調製 発酵させておらず、細かく挽いたカメリア シネンシスの葉１kgを、それぞれ ３リットルのアセトン／水７：３（v/v）混合物で４回抽出した。抽出液を合わ せ、真空下、４５℃より高くない温度で、１kgに濃縮した。濃縮の間、クロロフ ィルとそのほかの所望でない親油性物質からなる大量のゴム状物質が生成するが 、これはいずれにしろポリフェノールを含有している。この濃縮物を、メタノー ル１リットルと塩化メチレン０．５リットルで希釈した。ゴム状の物質を、溶質 に溶解し、３０分の撹拌後、相が分離した。塩化メチレンによる抽出を３回以上 繰り返し、次にクロロメチレン相を廃棄した。メタノールがなくなるまで、ヒド ロメタノール相を真空下で濃縮し、濃縮物を、酢酸エチル０．５リットルで３回 抽出した。水相を廃棄し、有機相をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、少量になるまで濃縮し た（０．２２リットル）。濃縮物を激しく撹拌しながら塩化メチレン１．２リッ トルに注いで、大量の帯褐色の沈殿を得た。真空下での乾燥後での重量は、約０ ．１２kgであった。この残渣は、アルカロイド１．６％を含有し、最終的な精製 のために、これを窒素雰囲気下でメタノール１．５リットルに溶解した。メタノ ール溶液を、カフェインが消失するまで、スルホン樹脂アンバーリスト（Amberl yst）（登録商標）２５０mlで処理したが、カフェインの消失は、薄層クロマト グラフィーで確認した。メタノール溶液を、真空下、５０℃より高くない温度で 、濃縮乾固した。この方法により、以下の組成を有する淡黄褐色の生成物０．１ １kgが得られた。 エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート ５８．０％ エピカテキン−３−Ｏ−ガレート １６．０％ エピカテキン ３．０％ エピガロカテキン ２．５％ 実施例II ポリフェノール含有量が標準化され、脱カフェインされた、緑茶抽出 物の調製 発酵させておらず、細かく挽いたカメリア シネンシスの葉１kgを、それぞれ ３リットルのアセトン／水４：６混合物で４回抽出した。抽出液を合わせ、真空 下、４５℃より高くない温度で、１kgに濃縮した。濃縮の間、沈殿が生じたが、 これを分離し、廃棄した。濃縮物を、塩化メチレン０．５リットルで３回抽出し 、次にクロロメチレン相を廃棄した。水相を、クエン酸アンモニウムの存在下、 クエン酸でpH１．５に酸性化し、酢酸エチル０．５リットルで３回抽出した。次 に水相を廃棄し、有機相を、トルエン７５mlで希釈し、それぞれ１％Ｈ₂ＳＯ₄１ ５０mlで３回逆抽出した。中性になるまで水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した後 、有機相を３００mlになるまで濃縮し、濃縮物を次に塩化メチレン１．５mlに注 いだ。真空下で一夜乾燥後、実施例Ｉの生成物の特徴を有する淡黄褐色の粉末０ ．１kgが得られた。 実施例III ポリフェノール含有量が標準化され、脱カフェインされた、緑茶抽 出物の調製 発酵させておらず、細かく挽いたカメリア シネンシスの葉１kgを、それぞれ ３リットルのメタノール／水１：１混合物で４回抽出した。抽出液を合わせ、真 空下、４５℃より高くない温度で、１kgに濃縮した。濃縮の間、沈殿が生じたが 、これを分離し、廃棄した。濃縮物を、塩化メチレン０．５リットルで３回抽出 し、次にクロロメチレン相を廃棄した。水相を、クエン酸アンモニウムの存在下 、クエン酸でpH１．５に酸性化し、酢酸エチル０．５リットルで３回抽出した。 次に水相を廃棄し、有機相を、 トルエン７５mlで希釈し、それぞれ１％Ｈ₂ＳＯ₄１５０mlで３回逆抽出した。中 性になるまで水で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した後、有機相を３００mlになるま で濃縮し、濃縮物を次に塩化メチレン１．５mlに注いだ。真空下、５０℃で一夜 乾燥後、実施例Ｉの生成物の特徴を有する淡黄褐色の粉末０．１kgが得られた。 実施例IV 緑茶のポリフェノール画分を含有するゼラチンカプセル 緑茶のポリフェノール画分５０mgを、微結晶セルロース（アビセルＰＨ１０２ ）８８mg、コロイドシリカ（アエロシル２００）３mg、架橋カルボキシメチルセ ルロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）８mg、及びステアリン酸マグネシウ ム１mgと混合した。得られた混合物を、硬ゼラチンカプセル（サイズ３）に充填 した。 実施例Ｖ 緑茶のポリフェノール画分を含有するゼラチンカプセル 緑茶のポリフェノール画分１５０mgを、微結晶セルロース（アビセルＰＨ１０ ２）２６４mg、コロイドシリカ（アエロシル２００）９mg、架橋カルボキシメチ ルセルロースナトリウム２４mg、及びステアリン酸マグネシウム３mgと混合した 。得られた混合物を、硬ゼラチンカプセル（サイズ０）に充填した。 実施例VI 緑茶のポリフェノール画分を含有するコーティング錠 緑茶のポリフェノール画分５０mgを、微結晶セルロース（アビセルＰＨ１０１ ）５０mg、二塩基リン酸カルシウム（エンコンプレスＡ）３３mg、コロイドシリ カ（アエロシル２００）３mg、架橋カルボキシメチルセルロース（Ａｃ−Ｄｉ− Ｓｏｌ）１２mg、及びステアリン酸マグネシウム２mgと混合した。粉末を１０分 間混合し、次に１５０mg／錠を含有する錠剤に打錠した。得られた錠剤（直径： ７mm）を、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトセルＥ５）４．５mg、ポ リエチレング リコール６０００（カルボワックス６０００）０．９mg、二酸化チタン１．２mg 及びタルク０．９mgを含有するフィルム層で被覆した。 実施例VII 緑茶のポリフェノール画分を含有するコーティング錠 緑茶のポリフェノール画分１５０mgを、微結晶セルロース（アビセルＰＨ１０ １）１５０mg、二塩基リン酸カルシウム（エンコンプレスＡ）９９mg、コロイド シリカ（アエロシル２００）９mg、架橋カルボキシメチルセルロース（Ａｃ−Ｄ ｉ−Ｓｏｌ）３６mg、及びステアリン酸マグネシウム６mgと混合した。粉末を１ ０分間混合し、次に４５０mg／錠を含有する錠剤に打錠した。得られた錠剤（直 径：１１mm）を、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトセルＥ５）１３． ５mg、ポリエチレングリコール６０００（カルボワックス６０００）２．７mg、 二酸化チタン３．６mg及びタルク２．７mgを含有するフィルム層で被覆した。 実施例VIII 緑茶のポリフェノール画分を含有するバイアル剤 緑茶のポリフェノール画分１０mgを、グルコース２００mgと混合し、注射剤用 の水適量に溶解して５mlとした。この溶液（pH４．５）は、通常の方法により、 調製すべき注射用バイアル剤の調製に使用することができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 9/48 Ａ６１Ｋ 9/48 Ｂ 35/78 35/78 Ｙ // Ｃ０７Ｄ 311/62 Ｃ０７Ｄ 311/62 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．０．２重量％以下のカフェインを含有するカメリア シネンシスのポリフェ ノール画分を抽出する方法であって、 ａ）植物バイオマスを、水−アルコール又は水−ケトン混合物で抽出する工程 ； ｂ）抽出溶媒を全体的又は一部蒸発させる工程； ｃ）３０〜６０容積％メタノールの水性混合物中に残渣を懸濁する工程； ｄ）ヒドロメタノール懸濁液を塩素化溶媒で抽出する工程； ｅ）不溶性残渣をろ過し、ヒドロメタノール相を濃縮する工程； ｆ）場合により、有機酸により酸性化する工程； ｇ）濃縮したヒドロメタノール相を、脂肪族エステル、アルコール又はケトン から選択される溶媒で、これらがヒドロメタノール混合物と非混和性である場合 に抽出し、場合により酸性化する工程； ｈ）場合により、芳香族又は脂肪族炭化水素を加え、次に鉱酸の希水溶液で洗 浄する工程； ｉ）水非混和性有機相を濃縮し、塩素化溶媒で希釈する工程； ｋ）工程ｆ）及びｈ）を行わない場合では、乾燥脂肪族ケトン又はアルコール 中、スルホン樹脂で処理する工程 を含む方法。 ２．４０〜９０容積％の水性アセトンを工程ａ）で使用する、請求項１記載の方 法。 ３．７０容積％の水性アセトンを使用する、請求項２記載の方法。 ４．５０容積％の水性メタノールを工程ｃ）で使用する、請求項１〜３のいずれ か１項記載の方法。 ５．塩化メチレンを工程ｄ）で使用する、請求項１〜４のいずれか１項記載の方 法。 ６．クエン酸アンモニウムの存在下でクエン酸を工程ｆ）で使用する、請求項１ 〜５のいずれか１項記載の方法。 ７．工程ｇ）の溶媒が、酢酸エチル、ギ酸エチル、メチルエチルケトン、１−ブ タノール、tert−ブタノール、及び２−ブタノールから選択される、請求項１〜 ６のいずれか１項記載の方法。 ８．溶媒が、酢酸エチルである、請求項７記載の方法。 ９．有機層の全容積に基づいて５容積％の量のトルエンと、１容積％の水性硫酸 を、工程ｈ）で使用する、上記請求項のいずれか１項記載の方法。 １０．塩化メチレンを工程ｉ）で使用する、上記請求項のいずれか１項記載の方 法。 １１．工程ａ）〜ｅ）、ｇ）、ｉ）及びｋ）からなる、請求項１〜１０のいずれ か１項記載の方法。 １２．工程ａ）〜ｉ）からなる、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法。 １３．請求項１〜１２の方法で得られる、０．２％以下のカフェインを含有する 、カメリア シネンシスのポリフェノール画分。 １４．エピガロカテキン−３−Ｏ−ガレート５０〜６５％、エピカテキン−３− Ｏ−ガレート１３〜２０％、エピカテキン２〜４％、及びエピガロカテキン１． ５〜３％、並びにカフェイン０．２％以下を含有する緑茶ポリフェノール画分。 １５．請求項１３又は１４記載のポリフェノール画分を、適当な担体又は賦形剤 と混合して含有する医薬組成物。 １６．錠剤、ゼラチンカプセル剤、サシェット剤、シロップ剤、又はバイ アル剤の形である、請求項１５記載の医薬組成物。 １７．更にアントラサイクリン又はシス−プラチンあるいはその誘導体を、場合 により逐次的又は個々の投与に適している形で含有する、請求項１５又は１６記 載の医薬組成物。 １８．請求項１３又は１４のポリフェノール画分を、適当な担体又は賦形剤と混 合して含有する化粧品組成物。 １９．請求項１３又は１４のポリフェノール画分を、適当な担体又は賦形剤と混 合して含有する食事療法用組成物。 ２０．分化性細胞毒性及び抗酸化活性を有する医薬の製造のための、請求項１３ 又は１４のポリフェノール画分の使用。 ２１．腫瘍形態、心血管系の慢性変性状態、関節症状態、及びアテローム性動脈 硬化の治療用医薬の製造のための、請求項１３又は１４のポリフェノール画分の 使用。