JPH10507780A

JPH10507780A - 新規抗ウイルス性置換ピリミジンジオン単素炭素環式ヌクレオシド誘導体及びその製造方法とこれを活性成分として含有する組成物

Info

Publication number: JPH10507780A
Application number: JP9530013A
Authority: JP
Inventors: チョ，エウイ−ホワン; チュング，スン−ガン; キム，ジューング−ヨウング; クウォン，ホ−セオク; リー，スン−ホワン; リー，ジャエ−ウング; ジュー，ジョング−ホー; キム，ビョング−チュル; カング，ドング−ウーク
Original assignee: サムジンファーマシューチカルカンパニー，リミテッド
Priority date: 1996-02-22
Filing date: 1996-12-30
Publication date: 1998-07-28
Anticipated expiration: 2016-12-30
Also published as: RU2138487C1; TW494098B; MX9708110A; WO1997030979A1; CN1182420A; DE69628750D1; BR9604907B1; CN1092647C; ATE243202T1; EP0827498B1; CA2217026C; CA2217026A1; AU1212497A; US5922727A; BR9604907A; EP0827498A1; DE69628750T2; JP3049095B2; ID15963A; AU710490B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式（I）の新規化合物と薬学的に許容しうるその酸付加塩、それら誘導体を製造する方法及びそれらを活性成分として含有する薬剤組成物に関するものであり、式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル若しくはアリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子及びカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルは（a）又は（b）を表し、（a）は(c)、(d)、(e)又は（f）を表し、Ｒ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル、置換されたシリル等を表す。

Description

【発明の詳細な説明】新規抗ウイルス性置換ピリミジンジオン単素炭素環式ヌクレオシド誘導体及びその製造方法とこれを活性成分として含有する組成物本発明は抗ウイルス剤、特に後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）治療剤として有用な新規な置換ピリミジンジオン誘導体及びその薬学的に許容しうる塩に関するものである。本発明はまた、これら誘導体を製造する方法及びこれらを活性成分として含有する薬剤組成物に関するものである。現在、ＡＺＴ、ＤＤＣ、ＤＤＩ及びＤ４Ｔ等多種の化合物がＡＩＤＳの化学療法剤として使用されており、これらはＡＩＤＳウイルスの複製を阻害する作用メカニズムを持つ。しかし、これらには薬物耐性及び薬の毒性による副作用があるという難点がある。１.このような問題点を解決する為に、高活性で毒性の低い抗ウイルス性化学療法剤を開発しようとする数多くの研究が行われている。なかでも、ピリミジン６−置換ヌクレオシド化合物の研究が極めて活発に行われている。しかし、Ｎ− １置換単素炭素環式ヌクレオシド誘導体については未だに研究されたことがない。本発明者らは、Ｎ−１置換単素炭素環式ヌクレオシド誘導体について鋭意研究を行った結果、これらの化合物がＨＩＶ（ＡＩＤＳ、Ａcquired immunodeficien cy syndromes）に対し高い活性を有するのみでなく、毒性が低いという事実を発見した。従って、本発明は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を治療するための抗ウイルス剤として有用な新規なピリミジンジオン誘導体である６−置換ピリミジンジオン単素炭素環式ヌクレオシド及びその薬学的に許容しうる塩に関するものである。２.本発明の化合物は、次の一般式（I）を有する。一般式（I）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル基、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル若しくはアリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子及びカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルはを表し、ここでＲ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル、置換されたシリル基等を表す。）Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルとはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−メチル−ペンチル等の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味する。Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキルとはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、２−メチル−ペンチルチオ等の直鎖又は分枝状のチオアルキル基を意味する。Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキルとは環状プロピル、環状ブチル、環状ペンチル、メチル環状プロピル、メチル環状ブチル、メチル環状ペンチル等を意味する。Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステルとは低級アルキル基によりエステル化されたカルボキシル基等を意味する。Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ等を意味する。Ｃ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシとはチオメトキシ、チオエトキシ、チオプロピルオキシ、チオブチルオキシ、チオイソブチルオキシ、チオｔ−ブチルオキシ等を意味する。置換されたカルボニル基とはアセチル、ベンゾイル、置換されたベンゾイル等を意味する。置換されたアルキルスルホニル、アリールスルホニル基とは、メタンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、ベンゼンスルホニル、パラ−ニトロベンゼンスルホニル等を意味する。置換されたシリル基とはトリメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル等を意味する。本発明者らは、抗ウイルス活性を持つ化合物に関し長い間研究を行ってきた。その結果、本発明者らは、一般式（I）の化合物がＨＩＶに対して卓越した抗ウイルス活性を持ち、毒性が極めて低いという驚くべき事実を見出した。即ち、本発明は、ＨＩＶに対し卓越した抗ウイルス活性を持ち毒性の極めて低い一般式（I）の化合物及びその塩の１種又は２種以上からなる薬剤組成物を提供するものである。本発明は、更に、一般式（I）の化合物及びその塩を製造する方法を提供するものである。本発明の化合物は、薬学的に許容しうる賦形剤と公知の方法により混合して薬剤組成物とし、ウイルス性疾患の予防及び治療に用いることができる。本発明のまた別の目的は、一般式（I）の化合物とその塩を含有する薬剤組成物を提供することにある。本発明の一般式（I）の化合物と反応して水素塩（acid salts）を形成することのできる酸は薬学的に許容しうる無機又は有機酸であり、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸；蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、コハク酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸等の有機酸；スルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等のスルホン酸；アラニン、グリシン、フェニルグリシン、セリン、シスセリン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、チロシン、プロリン等のアミノ酸を使用することができる。一般式（I）の化合物を活性成分として含有する薬剤組成物の製造に使用しうる賦形剤としては、甘味剤、結合剤、溶解剤、溶解補助剤、湿潤剤、乳化剤、等張化剤、吸着剤、崩壊剤、酸化防止剤、防腐剤、滑沢剤、充填剤、芳香剤等を使用することができ、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、寒天、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、珪酸アルミニウムマグネシウム、澱粉、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、グリシン、シリカ、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、塩化ナトリウム、塩化カリウム、オレンジエッセンス、バニラ香等が挙げられる。一般式（I）の化合物の１日の投与量は、患者の年齢、性別、疾病の程度等によって異なる。１日の投与量は1.0mg〜5,000mgであり、１回〜数回投与することができる。一般式（I）の化合物は、次の反応式１のようにして製造することができる。反応式１上記の反応式において、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニル、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｚ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を有し、Ｌieはハロゲン原子、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル基のような離脱基を表す。一般式（a）の化合物を塩基の存在下で一般式（b）の化合物と反応させることにより、一般式（I）の化合物を製造することができる。塩基の代表例としては、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸セシウムが挙げられる。溶媒の代表例としては、ジメチルホルムアミド、エタノール、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。この反応は10℃〜100℃で５〜48時間行われる。一般式（I）の化合物は、次の反応式２により製造することができる。反応式２ここで、ｎは前記と同じ意味を有し、ｍは０〜２の整数である。代表的な還元剤は水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムであり、ヒドロキシ活性化基としてはハロゲン原子、スルホニル基等が挙げられる。スルホニル基としては、メタンスルホニル等のアルキルスルホニル基と、パラ−トルエンスルホニル、ベンゼンスルホニル及びパラ−ニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基が挙げられる。一般式（c）を還元剤と反応させることにより、一般式（d）を効果的に得ることができる。そして一般式（c）の化合物に活性化基を導入して一般式（b）を効果的に製造することができる。一般式（I）の製造に使用される６−置換ピリミジンジオン誘導体（a）は公知の化合物であり、先行文献（ＷＯ 93／02044号公報、ＷＯ 95／18109号公報）に記載されており、また、これらの文献に記載された方法と同様の方法で製造することもできる。実施例一般式（I）の化合物を、下記の実施例により製造する。（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｚ、Ｘ、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニル及びｎは上記と同じ意味を有する。）実施例１）１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン１−a)（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネート（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メタノール（1.96g、20mmol）及びパラ−トルエンスルホニルクロリド（3.81g、20mmol）の混合物をピリジン（30ml ）中で室温で２時間撹拌した。ピリジンを濃縮した後、反応残留物をジクロロメタンで抽出し、１規定ＨClで洗浄し、ＭgＳＯ₄で乾燥し、濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィーにて分離し、目的とする生成物（4.20g）を得た。・収率（％）:83.2 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 2.11(2Ｈ,m),2.42(3Ｈ,s),2.49(3Ｈ,m), 3.82(2Ｈ,d),5.67(2Ｈ,s),7.40(2Ｈ,d), 7.65(2Ｈ,d) １−b) １−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンジメチルホルムアミド（10ml）中の５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（0.10g、0.40mmol）及び（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネート（0.12g、0.40mmol）の混合物を、重炭酸ナトリウム（41mg、0.48mmol）の存在下で一晩90℃に加熱した。ジメチルホルムアミドを真空蒸留して濃縮した後、カラムクロマトグラフィーにより分離して白色固体の目的とする生成物（65mg）を得た。・収率（％）49.1 ・ｍ.ｐ: 112−113℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.13(3Ｈ,t),2.10(2Ｈ,m),2.38(2Ｈ,m), 2.70(2Ｈ,q),3.97(2Ｈ,d,J＝7.65Ｈz), 5.67(2Ｈ,s),7.14−7.53(5Ｈ,m),8.51(1Ｈ,s) 実施例２）１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−（3,5 −ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネートを実施例１と同様の方法で反応させ、標題化合物を得た。・収率（％）:45.2 ・ｍ.ｐ: 128−130℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.03(3Ｈ,t),2.10(2Ｈ,m),2.37(2Ｈ,m), 2.68(2Ｈ,q),2.83(1Ｈ,m), 3.99(2Ｈ,d,J＝7.65Ｈz),5.68(2Ｈ,s), 6.73(2Ｈ,s),6.88(1Ｈ,s),8.98(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 356（Ｍ⁺）,219（100）実施例３１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−イソプロピル−６− フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネートを実施例１と同様の方法で反応させ、標題化合物を得た。・収率（％）:57.6 ・ｍ.ｐ: 131−134℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.21(6Ｈ,d,J＝6.95Ｈz),2.10(2Ｈ,m), 2.39(2Ｈ,m),2.80(1Ｈ,m), 4.06(2Ｈ,d,J＝7.65Ｈz),5.68(2Ｈ,s), 7.14−7.35(5Ｈ,m),9.14(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 342（Ｍ⁺）,233（100）実施例４）１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−イソプロピル−６− （3,５−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネートを実施例１と同様にして反応させ、標題化合物を得た。・収率（％）:62.8 ・ｍ.ｐ: 139−141℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.20(6Ｈ,d,J＝6.95Ｈz),2.10(2Ｈ,m), 2.28(6Ｈ,s),2.39(2Ｈ,m),2.77(1Ｈ,m), 3.51(1Ｈ,m),4.05(2Ｈ,d,J＝7.65Ｈz), 5.68(2Ｈ,s),6.74(2Ｈ,s),6.88(1Ｈ,s), 8.34(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 370（Ｍ⁺）,233（100）実施例５）１−［(シクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン５−a)（シクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネート（シクロペンタ−１−エン−１−イル）メタノール（1.96g、20mmol）及びパラ−トルエンスルホニルクロリド（3.81g、20mmol）の混合物をピリジン（30ml ）中で室温で２時間撹拌した。ピリジンを濃縮した後、反応残留物をジクロロメタンにより抽出し、１規定ＨClで洗浄し、ＭgＳＯ₄で乾燥し、濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィーにより分離して目的とする生成物（4.52g）を得た。・収率（％）:89.6 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.84(2Ｈ,m),2.23(4Ｈ,s),2.49(3Ｈ,s), 4.21(2Ｈ,s),5.27(1Ｈ,s),7.40(2Ｈ,d), 7.65(2Ｈ,d) ５−b) １−［(シクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンジメチルホルムアミド（10ml）中の５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（0.10g、0.40mmol）及び（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネート（0.12g、0.40mmol）の混合物を、重炭酸ナトリウム（41mg、0.48mmol）の存在下に90℃で一晩加熱した。ジメチルホルムアミドを真空蒸留により濃縮した後、カラムクロマトグラフィーによる分離により白色固体の目的とする生成物（45mg）を得た。・収率（％）:34.2 ・ｍ.ｐ: 181−183℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.01(3Ｈ,t),1.84(2Ｈ,m),2.23(2Ｈ,m), 2.69(2Ｈ,q),4.66(2Ｈ,s),5.26(1Ｈ,s), 7.15−7.34(5Ｈ,m),8.94(1Ｈ,s) 実施例６）１−［(４−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン６−a)（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン− １−イル）メチルブロミド四臭化炭素（1.39g、4.2mmol）及びトリフェニルホスフィン（1.37g、5.2mmol ）を（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１ −イル）メチルアルコール（0.85g、3.5mmol）のジクロロメタン溶液中に氷浴による冷却下で添加し、次いで０℃で30分間撹拌した。反応混合物を一晩室温で撹拌し、ジクロロメタンで抽出し、ＭgＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィーにより分離して目的とする生成物（0.53g）を得た。・収率（％）:49.7 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.05(6Ｈ,s),0.90(9Ｈ,s),2.18(2Ｈ,m), 2.50(3Ｈ,m),3.50(2Ｈ,d,J＝6.75Ｈz), 4.05(2Ｈ,s),5.71(1Ｈ,s) ６−b) １−［(４−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンジメチルホルムアミド（10ml）中の５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（0.16g、0.66mmol）及び（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルブロミド（0.20g、0.66mmo l）の混合物を、重炭酸ナトリウム（66mg、0.79mmol）の存在下に50℃で一晩加熱した。ジメチルホルムアミドを濃縮した後、カラムクロマトグラフィーによる分離によって［(４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１ −エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンを得た。次いで、この化合物をＴＨＦ（10ml）中でｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドと室温で１時間反応させた。ＴＨＦを濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離し、目的とする生成物（35mg）を得た。・収率（％）：14.8 ・ｍ.ｐ: 161−163℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.01(3Ｈ,t),2.03(2Ｈ,m),2.38(2Ｈ,m), 2.50(1Ｈ,m),2.68(2Ｈ,q), 3.50(2Ｈ,d,J＝6.65Ｈz),5.23(1Ｈ,s), 7.15−7.35(5Ｈ,m),8.62(1Ｈ,s) 実施例７）１−［(４−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１− イル）メチルブロミドを実施例６と同様の方法で反応させ、標題化合物（48mg）を得た。・収率（％）:21.4 ・ｍ.ｐ: 57−60℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.02(3Ｈ,t),2.04(2Ｈ,m),2.28(6Ｈ,s), 2.39(Ｈ,m)2.51(1Ｈ,m),2.68(2Ｈ,q), 3.51(2Ｈ,d,J＝9.70Ｈz),4.63(2Ｈ,q), 5.23(1Ｈ,s),6.75(2Ｈ,s),6.87(1Ｈ,s), 9.38(1Ｈ,s) 実施例８）１−［(４−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −イソプロピル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン及び［（４− ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルブロミドを実施例６と同様の方法で反応させ、標題化合物（67mg）を得た。・収率（％）:29.5 ・ｍ.ｐ: 166−168℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.18(3Ｈ,d),1.19(3Ｈ,d),2.05(2Ｈ,m), 2.41(2Ｈ,m),2.50(1Ｈ,m),3.49(1Ｈ,m), 3.52(2Ｈ,d),4.70(2Ｈ,q),5.24(1Ｈ,s), 7.16−7.34(5Ｈ,m),8.63(1Ｈ,s) 実施例９）１−［(４−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン −１−イル）メチルブロミドを実施例６と同様の方法で反応させ、標題化合物（ 73mg）を得た。・収率（％）:33.1 ・ｍ.ｐ: 147−148℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.20(3Ｈ,d),1.21(3Ｈ,d),2.05(2Ｈ,m), 2.28(6Ｈ,s),2.40(2Ｈ,d),2.59(1Ｈ,m), 3.49(1Ｈ,m),3.52(2Ｈ,d,J＝6.85Ｈz), 4.70(2Ｈ,q),5.24(1Ｈ,s),6.75(2Ｈ,s), 6.87(1Ｈ,s),9.06(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 400（Ｍ⁺）,263（100）実施例10）１−［(５−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン 10−a)（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン− １−イル）メチルブロミド四臭化炭素（8.5g、25.7mmol）及びトリフェニルホスフィン（8.4g、32.2mmol ）を、氷浴による冷却下に（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルアルコール（5.2g、21.4ol）のジクロロメタン溶液中に添加し、次いで０℃で30分間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、ジクロロメタンで抽出し、ＭgＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて分離して目的とする生成物（3.08g）を得た。・収率（％）:47.2 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.05(6Ｈ,s),0.90(9Ｈ,s),1.71(2Ｈ,m), 2.05(2Ｈ,m),2.30(2Ｈ,m), 3.62(2Ｈ,d,J＝5.80Ｈz),4.15(2Ｈ,s), 5.71(1Ｈ,s) 10−b) １−［(５−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンジメチルホルムアミド（10ml）中の５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（0.16g、0.66mmol）及び（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルブロミド（0.20g、0.66mmo l）の混合物を、重炭酸ナトリウム（66mg、0.79mmol）の存在下に50℃で一晩加熱した。ジメチルホルムアミドを濃縮した後、カラムクロマトグラフィーによる分離により［(５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン −１−イル)メチル］−５−エチル-６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンを得た。次いで、この化合物をTHF（10ml）中でｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドと室温で１時間反応させた。ＴＨＦを濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離し、目的とする生成物（35mg）を得た。・収率（％）:18.2 ・ｍ.ｐ: 155−156℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.04(3Ｈ,t),1.81−1.90(4Ｈ,m),2.72(3Ｈ,m), 3.56−3.7(2Ｈ,dd,J＝4.35Ｈz),4.70(2Ｈ,dd, J＝16.9Ｈz),5.32(1Ｈ,s),7.17−7.36(5Ｈ,m), 9.90(1Ｈ,s) 実施例11）１−［(５−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１− イル）メチルブロミドを実施例10と同様の方法で反応させ、標題化合物を得た。・収率（％）: 22.7 ・ｍ.ｐ: 59−60℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.05(3Ｈ,t),1.83−2.27(4Ｈ,m),2.28(6Ｈ,s), 2.73(3Ｈ,m),3.57−3.74(2Ｈ,dd,J＝4.30Ｈz), 4.60(2Ｈ,dd,J＝17Ｈz),5.31(1Ｈ,s), 6.77(2Ｈ,s),6.88(1Ｈ,s),9.39(1Ｈ,s) 実施例12）１−［(５−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン −１−イル）メチルブロミドを実施例10と同様の方法で反応させ、標題化合物（ 68mg）を得た。・収率（％）: 29.9 ・ｍ.ｐ: 66−68℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.21(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.24(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.81−2.34(4Ｈ,m), 2.73(1Ｈ,m),3.51 (1Ｈ,m), 3.57−3.74(2Ｈ,dd,J−4.45Ｈz), 4.66(2Ｈ,dd,J＝17.0Ｈz) 実施例13 １−［(５−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン −１−イル）メチルブロミドを実施例10と同様の方法で反応させ、標題化合物（ 83mg）を得た。・収率（％）: 37.6 ・ｍ.ｐ: 81−82℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.22(3Ｈ,d,J＝6.9Ｈz), 1.25(3Ｈ,d,J＝6.9Ｈz),1.82−2.25(4Ｈ,m), 2.28(6Ｈ,s),2.74(1Ｈ,m),3.53(1Ｈ,m), 3.55−3.77(2Ｈ,dd,J＝4.25Ｈz), 4.70(2Ｈ,dd,J＝17.0Ｈz),5.32(1Ｈ,s), 6.78(2,s),6.88(1Ｈ,s),8.41(1Ｈ,s) 実施例14）１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−（3,5 − ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネートを実施例１と同様の方法で反応させ、標題化合物（68mg）を得た。・収率（％）: 49.9 ・ｍ.ｐ: 179−180℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.02(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),2.02−2.05(2Ｈ,m), 2.32(6Ｈ,s),2.34(2Ｈ,m),2.68(3Ｈ,m), 3.66(2Ｈ,d,J＝7.5Ｈz),5.67(2Ｈ,s), 6.50(2Ｈ,s),6.77(1Ｈ,s),8.92(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 340（Ｍ⁺）,219（100）実施例15）１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−イソプロピル−６− （3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネートを実施例１と同様の方法で反応させ、標題化合物（73mg）を得た。・収率（％）: 51.5 ・ｍ.ｐ: 183−184℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.14(3Ｈ,s),1.15(3Ｈ,s), 2.05(2Ｈ,dd,J＝5.29Ｈz),22.31(6Ｈ,s), 2.28(2Ｈ,dd,J＝8.56Ｈz),2.73−2.83(2Ｈ,m), 3.65(2Ｈ,d,J＝7.5Ｈz),5.67(2Ｈ,s), 6.50(2Ｈ,s),6.77(1Ｈ,s),8.96(1Ｈ,s) 実施例16）１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−エチル−６−（3,5 − ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンタ−３−エン−１−イル）メチルトルエンスルホネートを実施例１と同様の方法で反応させ、標題化合物（84mg）を得た。・収率（％）: 59.6 ・ｍ.ｐ: 209−210℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.98(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),2.02(2Ｈ,m), 2.26−2.37(2Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s), 2.68−2.73(3Ｈ,m),3.82(2Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 5.58−5.60(2Ｈ,m),7.34(1Ｈ,s),8.82(1Ｈ,s) ・Ｍass: 352（Ｍ⁺）,219（100）実施例17）１−［(シクロペンタ−３−エン−１−イル)メチル］−５−イソプロピル−６− （3,５−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンタ−３−１−イル）メチルトルエンスルホネートを実施例１と同様の方法で反応させ、標題化合物（81mg）を得た。・収率（％）: 55.2 ・ｍ.ｐ: 196−197℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.12(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.23(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),2.01−2.03(2Ｈ,m), 2.26−2.34(3Ｈ,m),2.40(6Ｈ,s), 2.58−2.62(1Ｈ,m),3.18(1Ｈ,dd,J＝7.56Ｈz), 3.84(1Ｈ,dd,J＝7.56Ｈz),5.56(1Ｈ,m), 5.60(1Ｈ,m),7.34(1Ｈ,s),7.51(2Ｈ,s), 8.77(1Ｈ,s) 実施例18）１−［(４−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル-６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルブロミドを実施例６ど同様の方法で反応させ、標題化合物（52mg）を得た。・収率（％）: 21.3 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.95(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),2.05(2Ｈ,m), 2.21(2Ｈ,q,J＝10.0Ｈz),2.30(6Ｈ,s), 2.38−2.43(2Ｈ,m),2.50−2.55(1Ｈ,m), 3.49(2Ｈ,d,J＝5.0Ｈz),4.37(2Ｈ,s), 5.35(1Ｈ,s),6.52(2Ｈ,s),6.77(1Ｈ,s), 8.99(1Ｈ,s) 実施例19）１−［(５−ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル)メチル］−５ −エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルブロミドを実施例６と同様の方法で反応させ、標題化合物（52mg）を得た。・収率（％）: 21.3 ・ｍ.ｐ: 119−120℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.95(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),1.77−1.82(1Ｈ,m), 1.98−2.04(1Ｈ,m),2.17−2.25(2Ｈ,m), 2.30(6Ｈ,s),3.57(1Ｈ,d,J＝5.0Ｈz), 3.66(1Ｈ,d,J＝5.0Ｈz), 3.90(2Ｈ,d,J＝14.0Ｈz),5.50(1Ｈ,s), 6.53(2Ｈ,s),6.78(1Ｈ,s),8.72(1Ｈ,s) 実施例20）１−［(シクロペンチル)メチル］−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン 20−a)（シクロペンチル）メチルトルエンスルホネートピリジン（30ml）中のシクロペンタンメタノール（2.0g、20mmol）にパラ−トルエンスルホニルクロリド（3.81g、20mmol）を撹拌下に添加した。室温で２時間撹拌したのち、反応混合物を濃縮してピリジンを除去し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濾過し、濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィーにより分離して目的とする生成物（3.80g）を得た。・収率（％）: 74.7 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.26−1.30(2Ｈ,m),1.52−1.53(2Ｈ,m), 1.66(4Ｈ,m),2.09(1Ｈ,m),2.48(3H,s), 3.74(2Ｈ,d),7.40(2Ｈ,d),7.72(2Ｈ,d) 20−b) １−［(シクロペンチル)メチル］−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオンジメチルホルムアミド（10ml）中の５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン（0.10g、0.40mmol）及びシクロペンチルトルエンスルホネート（0.1g、0.4mmol）の混合物を、重炭酸ナトリウム（4 1mg、0.48mmol）の存在下に一晩100℃に加熱した。ジメチルホルムアミドを濃縮したのち、カラムクロマトグラフィーにより目的とする生成物を分離し、白色固体の目的とする生成物（75mg）を得た。・収率（％）: 50.3 ・ｍ.ｐ: 145−146℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）: δ 1.20(3Ｈ,s),1.22(3Ｈ,s),1.26−1.30(2Ｈ,m), 1.52−1.53(2Ｈ,m),1.66(4Ｈ,m),2.28(6Ｈ,s), 2.32−2.35(1Ｈ,m),3.48−3.54(1Ｈ,m), 4.02(2Ｈ,d,J＝7.5Ｈz),6.74(2Ｈ,s), 6.87(1Ｈ,s),9.27(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 327（Ｍ⁺）,275（100）実施例21）１−（シクロペンチル）メチル−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンチル）メチルトルエンスルホネートを実施例20と同様の方法で反応させ、標題化合物（53mg）を得た。・収率（％）: 37.2 ・ｍ.ｐ: 157−158℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.14(3Ｈ,s),1.15(3Ｈ,s),1.21−1.25(2Ｈ,m), 1.53−1.55(2Ｈ,m),1.65−1.68(4Ｈ,m), 2.26−2.29(1Ｈ,m),2.31(6Ｈ,s), 2.78−2.83(1Ｈ,m),3.61 (2Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 6.51(2Ｈ,s),6.77(1Ｈ,s),9.04(1Ｈ,s) 実施例22）１−（シクロペンチル）メチル−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンチル）メチルトルエンスルホネートを実施例20と同様の方法で反応させ、標題化合物（84mg）を得た。・収率（％）: 57.0 ・ｍ.ｐ: 167−168℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.12(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.15−1.19(2Ｈ,m), 1.23(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.46−1.47(2Ｈ,m), 1.57(4Ｈ,m),2.10−2.16(1Ｈ,m), 2.30−2.36(1Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s), 3.15(1Ｈ,dd,J＝7.05Ｈz), 3.84(1Ｈ,dd,J＝7.5Ｈz),7.34(1Ｈ,s), 7.52(2Ｈ,s),9.02(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 368（Ｍ⁺）,133（100）実施例23）１−（シクロペンチル）メチル−５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び（シクロペンチル）メチルトルエンスルホネートを実施例20と同様の方法で反応させ、標題化合物（80mg）を得た。・収率（％）: 56.4 ・ｍ.ｐ: 186−187℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.94(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz), 1.24(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.46−1.47(2Ｈ,m), 1.56−1.58(4Ｈ,m),2.14(1Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s), 2.62(2Ｈ,q),3.18(1Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 3.84(1Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),7.34(1Ｈ,s), 7.51(2Ｈ,s),8.94(1Ｈ,s) 実施例24）１−｛[４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン 24−a)［４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１ −エン−１−イル］メチルブロミド四臭化炭素（1.99g、6.0mmol）及びトリフェニルホスフィン（1.97g、7.5mmol ）の混合物を、ジクロロメタン中の［４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル］メチルアルコール（1.93g、5.0mmol ）に氷浴による冷却下に添加し、次いで、反応混合物を30分間０℃で撹拌した。一晩室温で撹拌した後、反応混合物をジクロロメタンで抽出し、ＭgＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて分離し、目的とする生成物（1.43g）を得た。・収率（％）: 63.5 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.05(6Ｈ,s),0.90(9Ｈ,s),2.09(2Ｈ,br), 2.15(2Ｈ,br),3.64(4Ｈ,m),4.04(2Ｈ,s), 5.21(1Ｈ,s) 24−b) １−｛[４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンジメチルホルムアミド（10ml）中の５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（0.16g、0.66mmol）及び［４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル）メチルブロミド（0.30g 、0.66mmol）の混合物を、重炭酸ナトリウム（66mg、0.79mmol）の存在下、50℃ で一晩加熱した。ジメチルホルムアミドを濃縮した後、カラムクロマトグラフィーによる分離により１−｛[４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル）メチル｝−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンを得た。次いで、この化合物をＴＨＦ（10ml）中でｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドと室温で１時間反応させた。ＴＨＦの濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離し、目的とする生成物（ 45mg）を得た。・収率（％）: 17.6 ・ｍ.ｐ: 170−171℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.02(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),2.09(2Ｈ,br), 2.15(2Ｈ,br),2.68(2Ｈ,q,J＝7.5Ｈz), 3.64(4Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),4.62(2Ｈ,s), 5.20(1Ｈ,s),7.16(2Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 8.40(1Ｈ,s) 実施例25）１−｛[４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び[４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチルブロミドを実施例24と同様の方法で反応させ、標題化合物（48mg）を得た。・収率（％）: 17.5 ・ｍ.ｐ: 156−157℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.02(3Ｈ,t,J＝7.4Ｈz),2.08(2Ｈ,s), 2.14(2Ｈ,s),2.28(6Ｈ,s), 2.68(2Ｈ,q,J＝7.5Ｈz), 3.62(4Ｈ,t,J＝11.2Ｈz),4.62(2Ｈ,s), 5.21(1Ｈs),6.75(1Ｈ,s),6.88(1Ｈ,s), 9.61(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 416（Ｍ⁺）,91（100）実施例26）１−｛[４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−イソプロピル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン及び［４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル］メチルブロミドを実施例24と同様の方法で反応させ、標題化合物（52mg）を得た。・収率（％）: 19.6 ・ｍ.ｐ: 148−149℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.19(3Ｈ,s),1.20(3Ｈ,s),2.06(2Ｈ,s), 2.17(2Ｈ,s),3.45−3.51(1Ｈ,m), 3.59(4Ｈ,t,J＝11.0Ｈz),4.69(2Ｈ,s), 5.21(1Ｈ,s),7.16(2Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 7.25(1Ｈ,t,J＝7.5Ｈz), 7.33(2Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),9.55(1Ｈ,s) 実施例27）１−｛[４−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び［４−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ− １−エン−１−イル］メチルブロミドを実施例24と同様の方法で反応させ、標題化合物（44mg）を得た。・収率（％）: 15.5 ・ｍ.ｐ: 156−157℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.02(3Ｈ,s),1.21(3Ｈ,s),2.08(2Ｈ,s), 2.16(2Ｈ,s),2.28(6Ｈ,s),3.45−3.51(1Ｈ,m), 3.62(4Ｈ,s),4.68(2Ｈ,s),5.21(1Ｈ,s), 6.76(1Ｈ,s),6.87(1Ｈ,s),6.69(1Ｈs,) 実施例28）１−｛[3,4−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン 28−a) ［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン −１−イル］メチルブロミド四臭化炭素（3.18g、9.6mmol）及びトリフェニルホスフィン（3.15g、12.9mmo l）の混合物をジクロロメタン中の［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル］メチルアルコール（3.09g、8.0mm ol）に氷浴による冷却下に添加し、次いで、反応混合物を30分間０℃で撹拌した。室温において一晩撹拌した後、反応混合物をジクロロメタンで抽出し、Ｍ gＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて分離し、目的とする生成物（2.43g）を得た。・収率（％）: 67.4 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.05(6Ｈ,s),0.91(9Ｈ,s), 1.85(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz),2.26(2Ｈ,m), 2.62−2.70(3Ｈ,m),3.44(1Ｈ,t,J＝9.0Ｈz), 3.60(2Ｈ,m),3.78(1Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 4.08(2Ｈ,s),5.25(1Ｈ,s) 28−b) １−［3,4−ジ（ヒドロキシメチルシクロペンタ−１−エン−１−イル）メチル］−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオンジメチルホルムアミド（10ml）中の５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（0.16g、0.66mmol）及び［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル］メチルブロミド（0.30g、0 .66mmol）の混合物を、重炭酸ナトリウム（66mg、0.79mmol）の存在下に50℃で一晩加熱した。ジメチルホルムアミドを濃縮した後、カラムクロマトグラフィーによる分離を行い、１−｛[3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−フェニルチオ −2,4−ピリミジンジオンを得た。次いで、この化合物をＴＨＦ（10ml）中でｎ −テトラブチルアンモニウムフルオリドと室温で１時間反応させた。ＴＨＦを濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィーによって分離し、目的とする生成物（48mg）を得た。・収率（％）: 18.7 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.03(3Ｈ,t),1.84(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz), 2.38(2Ｈ,m),2.60(1Ｈ,br), 2.70(2Ｈ,q,J＝7.0Ｈz), 3.44(1Ｈ,t,J＝9.0Ｈz),3.59−3.63(2Ｈ,m), 3.78(1Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 4.59(2Ｈ,dd,J＝4.5,7.Ｈz),5.25(1Ｈ,s), 7.16(1Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 7.26(1Ｈ,t,J＝8.5Ｈz), 7.34(2Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),9.30(1Ｈ,s) 実施例29）１−｛[3,4−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル］メチルブロミドを実施例28と同様の方法で反応させ、標題化合物（53mg）を得た。・収率（％）: 19.3 ・ｍ.ｐ: 156−157℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.03(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz), 1.86(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz),2.28(6Ｈ,s), 2.42(2Ｈ,m),2.60(1Ｈ,m),2.68−2.73(2Ｈ,m), 3.44(1Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),3.56−3.64(2Ｈ,m), 3.79(1Ｈ,d,J＝7.5Ｈz), 4.59(2Ｈ,d,J＝8.5Ｈz),5.27(1Ｈ,s), 6.76(2Ｈ,),6.88(1Ｈ,s),9.44(1Ｈ,s) 実施例30）１−｛[3,4−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ− １−エン−１−イル］メチルブロミドを実施例28と同様の方法で反応させ、標題化合物（51mg）を得た。・収率（％）: 17.9 ・ｍ.ｐ: 136−137℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.20(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.25(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.87(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz),2.28(6Ｈ,s), 2.40−2.44(2Ｈ,m),2.60(1Ｈ,br), 2.96−3.00(1Ｈ,m),3.44−3.53(2Ｈ,m), 3.58−3.65(1Ｈ,m), 3.80(1Ｈ,dd,J＝4.0,6.5Ｈz), 4.62−4.69(2Ｈ,m),5.27(1Ｈ,s),6.76(2Ｈ,s), 6.88(1Ｈ,s),9.01(1Ｈ,s) 実施例31）１−｛[3,4−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン −１−イル］メチルブロミドを実施例28と同様の方法で反応させ、標題化合物（ 42mg）を得た。・収率（％）: 17.9 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.94(3Ｈ,t),1.82(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz), 2.18−2.22(2Ｈ,m),2.31(6Ｈ,s), 2.38−2.45(2Ｈ,m),2.76(1Ｈ,br), 3.42−3.49(2Ｈ,m),3.60(1Ｈ,m),3.94(1Ｈ,m), 4.33(2Ｈ,dd,J＝15.5,29.5Ｈz),5.43(1Ｈ,s), 6.52(2Ｈ,s),6.78(1Ｈ,s),9.79(1Ｈ,s) 実施例32）１−｛[3,4−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１− エン−１−イル］メチルブロミドを実施例28と同様の方法で反応させ、標題化合物（48mg）を得た。・収率（％）: 17.5 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.21 (3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.24(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.83(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz),2.31(6Ｈ,s), 2.37(2Ｈ,m),2.57(1Ｈ,br),2.74−2.79(1Ｈ,m), 3.38−3.50(2Ｈ,m),3.60(1Ｈ,q,J＝5.0Ｈz), 3.90(1Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 4.25(1Ｈ,d,J＝16.0Ｈz), 4.34(1Ｈ,d,J＝16.0Ｈz),5.42(1Ｈ,s), 6.51(2Ｈ,s),6.77(1Ｈ,s),9.33(1Ｈ,s) 実施例33）１−｛[3,4−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１−エン −１−イル］メチルブロミドを実施例28と同様の方法で反応させ、標題化合物（ 68mg）を得た。・収率（％）: 25.0 ・ｍ.ｐ: 79−80℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.94−0.97(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz), 1.54(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz),2.03−2.04(1Ｈ,m), 2.31−2.35(5Ｈ,m),2.39(3Ｈ,s),2.40(3Ｈ,s), 3.27−3.33(1Ｈ,m),3.41(1Ｈ,m),3.50(1Ｈ,m), 3.79(1Ｈ,m),4.31(1Ｈ,m),4.40(1Ｈ,d), 5.34(1Ｈ,m),7.31(1Ｈ,s),7.49(2Ｈ,s), 9.06(1Ｈ,s) 実施例34）１−｛[3,4−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンタ−１−エン−１−イル]メチル｝−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び［3,4−ジ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロペンタ−１ −エン−１−イル］メチルブロミドを実施例28と同様の方法で反応させ、標題化合物（74mg）を得た。・収率（％）: 26.3 ・ｍ.ｐ: 81−82℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.20(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.24(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.50(1Ｈ,d,J＝15.5Ｈz),2.24−2.31(2Ｈ,m), 2.39(3Ｈ,s),2.40(3Ｈ,s),2.54(2Ｈ,m), 3.29(1Ｈ,m),3.40(1Ｈ,br),3.49(1Ｈ,m), 3.71−3.84(1Ｈ,m),4.27−4.39(1Ｈ,m), 5.20−5.34(1Ｈ,m),7.33(1Ｈ,s), 7.49(2Ｈ,s),9.39(1Ｈ,s) 実施例35）１−［２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）エチル］−５−エチル−６− （3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン 35−a)２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）エチルトルエンスルホネートパラ−トルエンスルホニルクロリド（3.81g、20mmol）を２−（シクロペンタ −１−エン−１−イル）エチルアルコール（2.24g、20mmol）のピリジン（30ml ）溶液に添加し、次いで反応混合物を室温で２時間撹拌した。ピリジンを除去した後、残留物をジクロロメタンで抽出し、１規定ＨＣlで洗浄し、乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィーで分離して目的とする生成物（2.80g）を得た。・収率（％）: 52.6 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.82(2Ｈ,m),1.99−2.30(6Ｈ,m),2.49(3Ｈ,s), 3.51(1Ｈ,m),4.03(1Ｈ,m),5.22(1Ｈ,s), 7.41(2Ｈ,d),7.74(2Ｈ,d) 35−b) １−［２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）エチル］−５−エチル−６− （3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン重炭酸ナトリウム（0.10g、1.2mmol）及びヨウ化リチウム（13mg、0.1mmol）の混合物を、５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン（0.27g、1.0mmol）及び２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）エチルトルエンスルホネート（0.27g、1.0mmol）のジメチルホルムアミド溶液（10ml ）に添加した。次いで、反応混合物を90℃で一晩撹拌し、濃縮してジメチルホルムアミドを除去し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにて分離して白色固体の目的とする生成物（148mg）を得た。・収率（％）: 40.4 ・ｍ.ｐ: 211−213℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.81(2Ｈ,dd,J＝7.0,1.5Ｈz), 0.97(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),1.99−2.30(6Ｈ,m), 2.40(6Ｈ,s),3.29(1Ｈ,m),3.91(1Ｈ,m), 5.22(1Ｈ,s),7.35(1Ｈ,s),7.50(2Ｈ,s), 8.81(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 366（Ｍ⁺）,94（100）実施例36）１−［２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチル］−５−エチル−６− （3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン 36−a)２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチルトルエンスルホネートパラ−トルエンスルホニルクロリド（3.81g、20mmol）を２−（シクロペンタ −３−エン−１−イル）エチルアルコール（2.24g、20mmol）のピリジン（30ml ）溶液に添加し、次いで反応混合物を室温で２時間撹拌した。ピリジンを除去した後、残留物をジクロロメタンで抽出し、１規定ＨＣlで洗浄し、乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィーで分離し、目的とする生成物（3.24g）を得た。・収率（％）: 60.8 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.69(2Ｈ,m),1.85(2Ｈ,m),2.02(2Ｈ,m), 2.25(1Ｈ,m),3.42(1Ｈ,m),3.94(1Ｈ,m), 5.56(2Ｈ,d),7.4192Ｈ,d),7.74(2Ｈ,d), 36−b) １−［２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチル］−５−エチル−６− （3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン重炭酸ナトリウム（0.10g、1.2mmol）及びヨウ化リチウム（13mg、0.1mmol）の混合物を、５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン（0.27g、1.0mmol）及び２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチルトルエンスルホネート（0.27g、1.0mmol）のジメチルホルムアミド溶液（10ml ）に添加した。次いで、反応混合物を90℃で一晩撹拌し、濃縮してジメチルホルムアミドを除去し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィーによって分離して白色固体の目的とする生成物（136mg）を得た。・収率（％）: 37.1 ・ｍ.ｐ: 190−191℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.97(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),1.69(2Ｈ,m), 1.85(2Ｈ,m),2.02(2Ｈ,m),2.25(1Ｈ,m), 2.37(3Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s),3.17(1Ｈ,m), 3.82(1Ｈ,m),5.56(2Ｈ,d),7.36(1Ｈ,s), 7.53(2Ｈ,s),8.64(1Ｈ,s)3.82(1Ｈ,m), 5.56(2Ｈ,d),7.36(1Ｈ,s),7.53(2Ｈ,s), 8.64(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 366（Ｍ⁺）,94（100）実施例37）１−［２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチル］−５−イソプロピル − ６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチルトルエンスルホネートを実施例35と同様の方法で反応させ、標題化合物（140mg）を得た。・収率（％）: 36.8 ・ｍ.ｐ: 175−176℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.13(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.20(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.70(2Ｈ,m), 1.82(2Ｈ,m),2.03(1Ｈ,m),2.33(3Ｈ,m), 2.41(6Ｈ,s),3.13(1Ｈ,m),3.80(1Ｈ,m), 5.56(2Ｈ,dd,J＝4.0,10.0Ｈz),7.36(1Ｈ,s), 7.55(2Ｈ,s),8.45(1Ｈ,s) 実施例38）１−［２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチル］−５−イソプロピル −６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチルトルエンスルホネートを実施例35と同様の方法で反応させ、標題化合物（109mg）を得た。・収率（％）: 29.6 ・ｍ.ｐ: 109−110℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.14(6Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.70(2Ｈ,m), 1.93(2Ｈ,m),2.15(1Ｈ,m),2.31(6Ｈ,s), 2.45(2Ｈ,m),2.79(1Ｈ,m), 3.67(2Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),5.62(2Ｈ,s), 6.53(2Ｈ,s),6.78(1Ｈ,s),8.83(1Ｈ,s) 実施例39）１−［２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチル］−５−イソプロピル − ６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び２−（シクロペンタ−３−エン−１−イル）エチルトルエンスルホネートを実施例35と同様の方法で反応させ、標題化合物（134mg）を得た。・収率（％）: 34.8 ・ｍ.ｐ: 128−129℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.24(6Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.68(2Ｈ,m), 2.03(2Ｈ,m),2.18(1Ｈ,m),2.29(6Ｈ,s), 2.48(2Ｈ,m),3.53(1Ｈ,m), 4.00(2Ｈ,t,J＝8.0Ｈz),5.64(2Ｈ,s), 6.77(2Ｈ,s),6.88(1Ｈ,s),8.95(1Ｈ,s) ・Ｍass: ｍ／e 384（Ｍ⁺）,247（100）実施例40）１−｛２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチル］−５−エチル−６− （3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン 40−a)２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチルブロミド四臭化炭素（19.2g、57.8mmol）及びトリフェニルホスフィン（15.2g、57.8mm ol）の混合物をジクロロメタン（15ml）中の２−（シクロペンタ−２−エン−１ −イル）エチルアルコール（4.32g、38.5mmol）に氷浴による冷却下に添加し、次いで反応混合物を２時間０℃で撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、乾燥し、ＭgＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、目的とする生成物（5.53g）を得た。・収率（％）: 82.0 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.26−2.29(6Ｈ,m),2.80(1Ｈ,m),3.43(2Ｈ,t), 5.72(2Ｈ,s) 40−b) １−［２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチル］−５−エチル−６− （3, 5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン重炭酸ナトリウム（0.10g、1.2mmol）及びヨウ化リチウム（13mg、0.1mmol）の混合物を、５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン（0.27g、1.0mmol）及び２−（シクロペンタ−２−エン−イル）エチルブロミド（0.18g、1.0mmol）のジメチルホルムアミド溶液（10ml）に添加した。次いで、反応混合物を90℃で一晩撹拌し、濃縮してジメチルホルムアミドを除去し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、白色固体の目的とする生成物（112mg）を得た。・収率（％）: 30.6 ・ｍ.ｐ: 183−185℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.97(3Ｈ,t),1.24(1Ｈ,m),1.49(1Ｈ,m), 1.70(2Ｈ,m),2.00(1Ｈ,m),2.24(2Ｈ,m), 2.41(6Ｈ,s),2.49(1Ｈ,m),3.23(1Ｈ,m), 3.81(1Ｈ,m),5.48(1Ｈ,m),5.66(1Ｈ,m), 7.35(1Ｈ,s),7.52(2Ｈ,s),8.73(1Ｈ,s) 実施例41）１−［２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチル］−５−イソプロピル −６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチルブロミドを実施例40と同様の方法で反応させ、標題化合物（123mg）を得た。・収率（％）: 32.3 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.15(3Ｈ,d,J＝6.85Ｈz), 1.23(3Ｈ,d,J＝6.85),1.29(1Ｈ,m), 1.42(1Ｈ,m),1.75(2Ｈ,m),1.92(1Ｈ,m), 2.05(1Ｈ,m),2.29(2Ｈ,m),2.45(6Ｈ,s), 2.52(1Ｈ,m),3.35(1Ｈ,m),3.92(1Ｈ,m), 5.50(1Ｈ,m),5.73(1Ｈ,m),7.92(1Ｈ,s), 7.48(2Ｈ,s),8.85(1Ｈ,s) 実施例42）１−［２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチル］−５−イソプロピル −６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチルブロミドを実施例40と同様の方法で反応させ、標題化合物（132mg）を得た。・収率（％）: 35.8 ・ｍ.ｐ: 148−149℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.15(6Ｈ,d),1.36(1Ｈ,m),1.55(1Ｈ,m), 1.70(1Ｈ,m),2.00(1Ｈ,m),2.27(2Ｈ,m), 3.69(2Ｈ,m),5.56(1Ｈ,dd,J＝2.05Ｈz), 5.71(1Ｈ,dd,J＝2.25Ｈz),6.54(2Ｈ,s), 6.78(1Ｈ,s),8.37(1Ｈ,s) 実施例43）１−［２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチル］−５−イソプロピル −６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び２−（シクロペンタ−２−エン−１−イル）エチルブロミドを実施例40 と同様の方法で反応させ、標題化合物（98mg）を得た。・収率（％）: 25.5 ・ｍ.ｐ: 138−140℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.25(6Ｈ,dd,J＝1.85Ｈz),1.45(1Ｈ,m), 1.57(1Ｈ,m),1.68(2Ｈ,m),2.01(1Ｈ,m), 2.29(6Ｈ,s),2.35(1Ｈ,m),2.61(1Ｈ,m), 3.53(1Ｈ,m),4.02(2Ｈ,t), 5.59(1Ｈ,dd,J＝2.0Ｈz), 5.72(1Ｈ,dd,J＝2.25Ｈz),6.77(2Ｈ,s), 6.88(1,s),8.67(1Ｈ,s) 実施例44）１−（２−シクロペンチル）エチル−５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン 44−a)（２−シクロペンチル）エチルトルエンスルホネートパラ−トルエンスルホニルクロリド（16.0g、83.8mmol）を（２−シクロペンチル）エチルアルコール（8.76g、76.2mmol）のピリジン（250ml）溶液に添加し、次いで反応混合物を室温で６時間撹拌した。ピリジンを除去した後、残留物を酢酸エチルで抽出し、１規定ＨＣlで洗浄し、乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、目的とする生成物（15.7g）を得た。・収率（％）: 73 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.90−1.89(11Ｈ,m),2.45(3Ｈ,s),4.05(2Ｈ,t), 7.27−7.88(4Ｈ,dd) 44−b) １−（２−シクロペンチル）エチル−５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンオン重炭酸ナトリウム（0.10g、1.2mmol）及びヨウ化リチウム（13mg、0.1mmol）の混合物を、５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン（0.27g、1.0mmol）及び２−（シクロペンチル）エチルトルエンスルホネート（0.27g、1.0mmol）のジメチルホルムアミド溶液（10ml）に添加した。次いで、反応混合物を90℃で一晩撹拌し、濃縮してジメチルホルムアミドを除去し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、白色固体（90mg）を得た。・収率（％）: 24.5 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.95(2Ｈ,m),0.97(3Ｈ,t),1.41−1.62(9Ｈ,m), 2.02(1Ｈ,m),2.28(1Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s), 3.18(1Ｈ,m),3.79(1Ｈ,m),7.35(1Ｈ,s), 7.52(2Ｈ,s),8.64(1Ｈ,s) 実施例45）１−（２−シクロペンチル）エチル−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び（２−シクロペンチル）エチルトルエンスルホネートを実施例44と同様の方法で反応させ、標題化合物（95mg）を得た。・収率（％）: 24.9 ・ｍ.ｐ: 174−176℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ0.95(2Ｈ,m),1.15(3Ｈ,d,J＝6.85Ｈz), 1.23(3Ｈ,d,J＝6.85Ｈz),1.391.69(9Ｈ,m), 2.32(1Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s),3.15(1Ｈ,m), 3.77(1Ｈ,m),7.36(1Ｈ,s),7.55(2Ｈ,s), 8.90(1Ｈ,s) 実施例46）１−（２−シクロペンチル）エチル−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び（２−シクロペンチル）エチルトルエンスルホネートを実施例44と同様の方法で反応させ、標題化合物（105mg）を得た。・収率（％）: 28.3 ・ｍ.ｐ: 136−138℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 1.04(2Ｈ,m),1.15(6Ｈ,d),1.46−1.71(9Ｈ,m), 2.31(6Ｈ,s),2.80(1Ｈ,m),3.65(2Ｈ,t), 6.53(2Ｈ,s),6.78(1Ｈ,s),8.60(1Ｈ,s) 実施例47）１−（２−シクロペンチル）エチル−５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び（２−シクロペンチル）エチルトルエンスルホネートを実施例44と同様の方法で反応させ、標題化合物（80mg）を得た。・収率（％）: 20.7 ・ｍ.ｐ: 95−97℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ1.11(2Ｈ,m),1.25(6Ｈ,d),1.47−1.78(9Ｈ,m), 2.29(6Ｈ,s),3.53(1Ｈ,m),4.00(2Ｈ,t), 6.77(2Ｈ,s),6.88(1Ｈ,s),9.1991Ｈ,s) 実施例48）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン重炭酸ナトリウム（0.10g、1.2mmol）を撹拌下にある５−エチル-６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（0.25g、1.0mmol）及び２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチルブロミド（0. 42g、1.0mmol）のジメチルホルムアミド（10ml）溶液に添加し、次いで反応混合物を90℃で一晩加熱した。反応混合物を水（30ml）に注ぎ、エーテルで抽出し( ２回)、乾燥し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、薄黄色の油状の１−［２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（125mg）を得た。この化合物のＴＨＦ（5ml）溶液をｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0モル、ＴＨＦ溶媒、1.0ml）と室温で６時間反応させた。反応混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、カラムクロマトグラフィーにより分離し、白色固体の１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５−エチル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン（142mg）を得た。・収率（％）: 39.4 ・ｍ.ｐ: 118−119℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.22(1Ｈ,t,J＝5.5Ｈz), 0.53(1Ｈ,dd,J＝5.5,3.5Ｈz), 1.05(3Ｈ,t,J＝7.0Ｈz),1.07(1Ｈ,m), 2.70−2.75(1Ｈ,m),3.25(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz), 3.53(1Ｈ,d,J＝13.0Ｈz), 3.75(1Ｈ,d,J＝11.5Ｈz),4.05−4.13(2Ｈ,m), 4.0(1Ｈ,dd,J＝4.0,11.0Ｈz),7.20(2Ｈ,d), 7.28(1Ｈ,t),7.36(2Ｈ,t),9.36(1Ｈ,s) 実施例49）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− エチル−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチルブロミドを実施例48と同様の方法で反応させ、標題化合物（191mg）を得た。・収率（％）: 49.0 ・ｍ.ｐ: 111−112℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl³）: δ 0.22(1Ｈ,t,J＝5.0Ｈz), 0.53(1Ｈ,dd,J＝8.5,5.5Ｈz), 1.04(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),1.37−1.42(1Ｈ,m), 2.29(6Ｈ,s),2.71−2.74(2Ｈ,m), 3.28(1Ｈ,d,J＝10.0Ｈz), 3.53(1Ｈ,d,J＝12.5Ｈz), 3.73(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz),4.05−4.14(2Ｈ,m), 4.9(1Ｈ,d,J＝11.5Ｈz),6.79(2Ｈ,s), 6.89(1Ｈ,s),9.45(1Ｈ,s), 実施例50）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチルブロミドを実施例48と同様の方法で反応させ、標題化合物（151mg）を得た。・収率（％）: 40.3 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.27(1Ｈ,t,J＝5.5Ｈz), 0.59(1Ｈ,dd,J＝5.0,3.5Ｈz), 0.94(3Ｈ,t,J＝7.5Ｈz),1.26(1Ｈ,m), 2.17−2.24(2Ｈ,m),2.32(6Ｈ,s), 3.29(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz), 3.55(1Ｈ,d,J＝12.5Ｈz), 3.80(2Ｈ,d,J＝11.0Ｈz), 3.98(1Ｈ,dd,J＝8.5,60Ｈz), 4.12(1Ｈ,d,J＝12.5Ｈz),6.79(2Ｈ,s), 6.80(1Ｈ,s),9.01(1Ｈ,s) 実施例51）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−エチル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチルブロミドを実施例48と同様の方法で反応させ、標題化合物（202mg）を得た。・収率（％）: 52.4 ・ｍ.ｐ: 79.5−80.4℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.10(1Ｈ,t,J＝5.5Ｈz), 0.61(1Ｈ,dd,J＝9.0,5.5Ｈz), 0.98(3Ｈ,t,J＝7.0Ｈz),1.21(1Ｈ,m), 2.26(2Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s), 3.35(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz), 3.45(1Ｈ,d,J＝12.0Ｈz),3.70−3.81(2Ｈ,m), 4.01−4.13(2Ｈ,m),7.36(1Ｈ,s),7.52(1Ｈ,s), 7.59(1Ｈ,s),8.97(1Ｈ,s) 実施例52）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− イソプロピル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−フェニルチオ−2,4−ピリミジンジオン及び２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチルブロミドを実施例48と同様の方法で反応させ、標題化合物（106mg）を得た。・収率（％）: 42.5 ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.24(1Ｈ,t,J＝5.5Ｈz), 0.55(1Ｈ,dd,J＝8.0,5.5Ｈz),1.12(1Ｈ,m), 1.20(3Ｈ,5,J＝7.0Ｈz), 1.26(3Ｈ,t,J＝7.0Ｈz),2.75−2.81(1Ｈ,m), 3.21(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz), 3.56(1Ｈ,d,J＝12.0Ｈz), 3.84(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz),4.11−4.14(2Ｈ,m), 4.5(1Ｈ,dd,J＝4.0,11.0Ｈz),7.21(2Ｈ,d), 7.29(1Ｈ,t),7.36(2Ｈ,t),8.26(1Ｈ,s) 実施例53）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−2,4−ピリミジンジオン及び２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン− １−イル］メチルブロミドを実施例48と同様の方法で反応させ、標題化合物（21 1mg）を得た。・収率（％）: 52.1 ・ｍ.ｐ: 111.3−112.6℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.24(1Ｈ,t,J＝5.5Ｈz), 0.55(1Ｈ,dd,J＝8.0,5.5Ｈz),1.10(1Ｈ,m), 1.21(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.26(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),2.75−2.81(1Ｈ,m), .26(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz), 3.56(1Ｈ,d,J＝12.0Ｈz), 3.75(1Ｈ,d,J＝11.0Ｈz),4.11−4.13(2Ｈ,m), 4.5(1Ｈ,dd,J＝4.0,11.0Ｈz),6.75(2Ｈ,s), 6.89(1Ｈ,s),9.00(1Ｈ,s) 実施例54）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルフェノキシ）−2,4−ピリミジンジオン及び［２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン− １−イル］メチルブロミドを実施例48と同様の方法で反応させ、標題化合物（16 8mg）を得た。・収率（％）: 43.2 ・ｍ.ｐ: 90.8−91.6℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.24(1Ｈ,t,J＝5.5Ｈz), 0.58(1Ｈ,dd,J＝5.0,3.5Ｈz), 1.12(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz), 1.15(3Ｈ,d,J＝7.0Ｈz),1.20−1.22(1Ｈ,m), 2.32(6Ｈ,s),2.75−2.81(1Ｈ,m), 3.28(1Ｈ,d,J＝1.0Ｈz), 3.54(1Ｈ,d,J＝12.0Ｈz),3.75−3.79(2Ｈ,m), 3.94(1Ｈ,dd,J＝8.5,6.0Ｈz), 4.10(1Ｈ,d,J＝12.0Ｈz),6.57(2Ｈ,s), 6.79(1Ｈ,s),8.70(1Ｈ,s) 実施例55）１−［２−ビス（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−イル］メチル−５− イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン５−イソプロピル−６−（3,5−ジメチルベンゾイル）−2,4−ピリミジンジオン及び［２−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）シクロプロパン− １−イル］メチルブロミドを実施例48と同様の方法で反応させ、標題化合物（19 4mg）を得た。・収率（％）: 48.5 ・ｍ.ｐ: 91−92℃ ・¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）: δ 0.07(1Ｈ,t,J＝5.5Ｈz), 0.60(1Ｈ,dd,J＝9.0,5.0Ｈz), 1.13(3Ｈ,t,J＝6.5Ｈz), 1.23(3Ｈ,d,J＝8.0Ｈz),1.25(1Ｈ,m), 2.33−2.3(1Ｈ,m),2.41(6Ｈ,s), 3.28(1Ｈ,d,J＝2.0Ｈz), 3.35(1Ｈ,d,J＝12.5Ｈz),3.68−3.77(2Ｈ,m), 3.96−4.12(2Ｈ,m),7.36(1Ｈ,s),7.54(1Ｈ,s), 7.54(1Ｈ,s),7.60(1Ｈ,s),8.84(1Ｈ,s) 実験例抗ウイルス活性試験及び毒性試験Ｊ.Ｍed.Ｃhem.34,357,1991,に記載された方法に従い、ＭＴ−４細胞のウイルスに起因する細胞変性の阻害の程度に基づいて抗ＨＩＶ効力検定を行った。即ち、培地にＭＴ−４細胞を2.5×10⁵細胞／mlの濃度に分散させた後、1000CCID₅₀（ 50％細胞培養感染量）のＨＩＶに感染させた。ウイルス感染後直ちに、異なる濃度の試験化合物を入れた平底マイクロカ価容器（microtitray）に細胞分散液を1 00μlずつ入れた。４〜５日間37℃で培養した後、Ｊ.Ｖirol.Ｍethods,20,309,1 988に記載されている３−（4,5−ジメチルチアゾール−２−イル）−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）法により、生存細胞数を測定した。この抗ウイルス活性の評価と並行して、本発明の化合物の細胞毒性を評価した。この細胞毒性の評価は、擬似感染させた宿主細胞の生存性をＭＴＴ法で測定することにより行った。試験結果を表に示す。本発明の化合物は、対照薬物であるＡＺＴよりも抗ウイルス活性に優れることがわかった。医薬製剤実施例次の表に示す各成分を用い、通常の注射剤の製造方法に従って注射剤を製造した。次の表に示す各成分を用い、通常の製造方法に従ってバイアル剤を製造した。次の表に示す各成分を用い、通常の製造方法に従って錠剤を製造した。次の表に示す各成分を用い、通常の製造方法に従ってカプセル剤を製造した。

【手続補正書】【提出日】１９９７年１０月２１日【補正内容】（1）請求の範囲を別紙のとおり補正する。（2）明細書第２頁第６行目〜第７行目に「Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、」とあるのを「Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ又は」と補正する。（3）明細書第２頁第８行目に「及び」とあるのを「又は」と補正する。（4）明細書第２頁第８行目に「酸素原子、」とあるのを「酸素原子又は」と補正する。（5）明細書第３頁第１行目に「、置換されたシリル基等」とあるのを「又は置換されたシリル基」と補正する。（6）明細書第４頁第９行目に「水素塩（acid salts）」とあるのを「酸付加塩」と補正する。（7）明細書第５頁下から第１行目に「(I)」とあるのを「(b)」と補正する。（8）明細書第６頁下から第８行目に「(c)」とあるのを「(d)」と補正する。（9）明細書第14頁第５行目に「（シクロ−」とあるのを「（シクロペンタ−」と補正する。（10）明細書第16頁第５行目に「（シクロペンタ−３−エン−」とあるのを「（シクロペンタ−１−エン−」と補正する。（11）明細書第18頁第８行目に「［（４−」とあるのを「（４−」と補正する。（12）明細書第20頁下から第１行目に「−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−」とあるのを「−フェニルチオ−」と補正する。（13）明細書第21頁第１行目に「−（3,5−ジメチルフェニルチオ）−」とあるのを「−フェニルチオ−」と補正する。（14）明細書第23頁第16行目に「（シクロペンタ−３−」とあるのを「（シクロペンタ−３−エン−」と補正する。（15）明細書第27頁下から第６行目に「１−｛［４−」とあるのを「１−｛［4, 4−」と補正する。（16）明細書第27頁下から第４行目に「［４−」とあるのを「［4,4−」と補正する。（17）明細書第27頁下から第１行目に「［４−」とあるのを「［4,4−」と補正する。（18）明細書第28頁第９行目に「１−｛［４−」とあるのを「１−｛［4,4−」と補正する。（19）明細書第28頁第12行目に「［４−」とあるのを「［4,4−」と補正する。（20）明細書第28頁第13行目に「−１−イル）」とあるのを「−１−イル］」と補正する。（21）明細書第28頁第16行目に「１−｛［４−」とあるのを「１−｛［4,4−」と補正する。（22）明細書第28頁第17行目に「−１−イル）メチル｝」とあるのを「−１−イル］メチル｝」と補正する。（23）明細書第29頁第２行目に「１−｛［４−」とあるのを「１−｛［4,4−」と補正する。（24）明細書第29頁第５行目に「［４−」とあるのを「［4,4−」と補正する。（25）明細書第29頁第16行目に「１−｛［４−」とあるのを「１−｛［4,4−」と補正する。（26）明細書第29頁第18行目に「［４−」とあるのを「［4,4−」と補正する。（27）明細書第30頁第４行目に「１−｛［４−」とあるのを「１−｛［4,4−」と補正する。（28）明細書第30頁第８行目に「［４−」とあるのを「［4,4−」と補正する。（29）明細書第30頁第18行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4− ビス」と補正する。（30）明細書第30頁第21行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（31）明細書第30頁第24行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（32）明細書第31頁第10行目に「１−［3,4−ジ」とあるのを「１−［3,4−ビス」と補正する。（33）明細書第31頁第13行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（34）明細書第31頁第17行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4− ビス」と補正する。（35）明細書第32頁第２行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4− ビス」と補正する。（36）明細書第32頁第５行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（37）明細書第32頁第17行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4− ビス」と補正する。（38）明細書第32頁第21行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（39）明細書第33頁第８行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4− ビス」と補正する。（40）明細書第33頁第10行目〜第11行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（41）明細書第33頁下から第４行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4−ビス」と補正する。（42）明細書第34頁第１行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（43）明細書第34頁第13行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4− ビス」と補正する。（44）明細書第34頁第15行目〜第16行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（45）明細書第35頁第２行目に「１−｛［3,4−ジ」とあるのを「１−｛［3,4− ビス」と補正する。（46）明細書第35頁第６行目に「［3,4−ジ」とあるのを「［3,4−ビス」と補正する。（47）明細書第37頁第９行目に「7.4192Ｈ,d）」とあるのを「7.41（2Ｈ,d）」と補正する。（48）明細書第40頁第４行目に「２−エン−イル）」とあるのを「２−エン−１ −イル）」と補正する。（49）明細書第42頁第５行目に「１−（２−シクロペンチル）エチル−」とあるのを「１−（２−シクロペンチルエチル）−」と補正する。（50）明細書第42頁第７行目に「（２−シクロペンチル）エチル」とあるのを「２−シクロペンチルエチル」と補正する。（51）明細書第42頁第８行目〜第９行目に「（２−シクロペンチル）エチルアルコール）」とあるのを「２−シクロペンチルエチルアルコール）」と補正する。（52）明細書第42頁第17行目に「１−（２−シクロペンチル）エチル−」とあるのを「１−（２−シクロペンチルエチル）−」と補正する。（53）明細書第42頁第18行目に「ピリミジンオン」とあるのを「ピリミジンジオン」と補正する。（54）明細書第42頁第21行目に「２−（シクロペンチル）エチル」とあるのを「２−シクロペンチルエチル」と補正する。（55）明細書第43頁第５行目に「１−（２−シクロペンチル）エチル−」とあるのを「１−（２−シクロペンチルエチル）−」と補正する。（56）明細書第43頁第８行目に「（２−シクロペンチル）エチル」とあるのを「２−シクロペンチルエチル」と補正する。（57）明細書第43頁第18行目に「１−（２−シクロペンチル）エチル−」とあるのを「１−（２−シクロペンチルエチル）−」と補正する。（58）明細書第43頁第21行目に「（２−シクロペンチル）エチル」とあるのを「２−シクロペンチルエチル」と補正する。（59）明細書第44頁第４行目に「１−（２−シクロペンチル）エチル−」とあるのを「１−（２−シクロペンチルエチル）−」と補正する。（60）明細書第44頁第６行目に「（3,5−ジメチルフェノキシ）」とあるのを「（3,5−ジメチルフェニルチオ）」と補正する。（61）明細書第44頁第７行目に「（２−シクロペンチル）エチル」とあるのを「２−シクロペンチルエチル」と補正する。（62）明細書第44頁第13行目に「9.1991Ｈ,s）」とあるのを「9.19（1Ｈ,s）」と補正する。（63）明細書第44頁第15行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（64）明細書第44頁第18行目に「２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。（65）明細書第44頁第23行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（66）明細書第45頁第３行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（67）明細書第45頁第15行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（68）明細書第45頁第18行目に「２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。（69）明細書第46頁第３行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（70）明細書第46頁第５行目〜第６行目に「２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。（71）明細書第46頁第17行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（72）明細書第46頁第19行目〜第20行目に「２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。（73）明細書第47頁第６行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（74）明細書第47頁第８行目に「２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。（75）明細書第47頁下から第６行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2− 」と補正する。（76）明細書第47頁下から第３行目に「２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。（77）明細書第48頁第11行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（78）明細書第48頁第14行目に「［２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。（79）明細書第49頁第１行目に「１−［２−」とあるのを「１−［2,2−」と補正する。（80）明細書第49頁第４行目に「［２−」とあるのを「［2,2−」と補正する。請求の範囲１．一般式（I）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩。（式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル、アリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ又はＣ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子又はカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルはを表し、ここでＲ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル又は置換されたシリル基を表す。）２．式（a）の化合物と式（b）の化合物を反応させて請求項１記載の一般式（I ）の化合物を製造する方法。（式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル若しくはアリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁− Ｃ₄の低級アルコキシ又はＣ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子又はカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルはを表し、ここでＲ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル又は置換されたシリル基を表す。Ｌieはハロゲン原子、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル基のような離脱基である。）３．活性成分としての一般式（I）の化合物又はその酸付加塩と、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶解剤、溶解補助剤、安定化剤、軟膏基剤、pＨ調節剤及び芳香剤からなる群から選択された１種以上の補助剤とからなる薬剤組成物。（式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル若しくはアリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ又はＣ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子又はカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルはを表し、ここでＲ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル又は置換されたシリル基を表す。）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号１９９６／４７４５８ (32)優先日 1996年10月22日 (33)優先権主張国韓国（ＫＲ） (31)優先権主張番号１９９６／４７４５９ (32)優先日 1996年10月22日 (33)優先権主張国韓国（ＫＲ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＪＰ，ＭＸ，ＲＵ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者キム，ジューング−ヨウング大韓民国，442−374，キュングキ−ド，スウェオン，パルダル−ク，マエタン４− ドング，サムスングファーストアパートメント，６−1108 (72)発明者クウォン，ホ−セオク大韓民国，441−390，キュングキ−ド，スウェオン，クォンスン−ク，クォンスン− ドング，1274，シンドンガアパートメント，506−1105 (72)発明者リー，スン−ホワン大韓民国，459−100，キュングキ−ド，ソングタン，ドッコク−ドング，ダエリムアパートメント，105−403 (72)発明者リー，ジャエ−ウング大韓民国，465−032，キュングキ−ド，ハナム，シンジャング−ドング，390−３ (72)発明者ジュー，ジョング−ホー大韓民国，156−052，ソウル，ドングジャク−ク，ノリャングジン２−ドング, 289−83 (72)発明者キム，ビョング−チュル大韓民国，459−110，キュングキ−ド，ソングタン，ジサン−ドング，アジョーファーストアパートメント，102−412 (72)発明者カング，ドング−ウーク大韓民国，427−030，キュングキ−ド，クワチョン，ウォンムーン−ドング，４，ジョーコングアパートメント，268−203 【要約の続き】

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式（I）で示される化合物及びその薬学的に許容しうる酸付加塩。（式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル、アリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子及びカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルはを表し、ここでＲ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル若しくはアリールスルホニル、置換されたシリル基等を表す。）２．式（a）の化合物と式（b）の化合物を反応させて請求項１記載の一般式（I ）の化合物を製造する方法。（式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル若しくはアリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁− Ｃ₄の低級アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子及びカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルはを表し、ここでＲ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル、アリールスルホニル、置換されたシリル基等を表す。Ｌieはハロゲン化、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル基のような離脱基である。）３．活性成分としての一般式（I）の化合物又はその酸付加塩と、通常の賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、溶解剤、溶解補助剤、安定化剤、軟膏基剤、pＨ調節剤、芳香剤等からなる群から選択された１種以上の通常の補助剤とからなる薬剤組成物。（式中、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のチオアルキル、Ｃ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換環状アルキル、不飽和アルキル、置換されたアルキルヒドロキシル、アリールヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀のアルキルアミン、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級チオアルコキシを表し、Ｚは酸素原子、硫黄原子、炭素原子及びカルボニル基を表し、Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、ｎは１〜３の整数を表し、（Ｓub）シクロアルキル又は（Ｓub）シクロアルケニルはを表し、ここでＲ₄及びＲ₅は各々独立に水素原子、ヒドロキシメチル、保護されたヒドロキシメチル、ベンジル、置換されたカルボニル、置換されたアルキルスルホニル、アリールスルホニル、置換されたシリル基等を表す。Ｌieはハロゲン化、アルキルスルホニル又はアリールスルホニル基のような離脱基である。）