JPH09285A - 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造法Info
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 立体選択的に収率よく光学活性１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を光学活
性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体に還元する方法を提供する。 【構成】 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノン誘導体を微生物に接触せしめ、生成す
る化合物を採取することよりなる光学活性１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造
法。
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を光学活
性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体に還元する方法を提供する。 【構成】 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノン誘導体を微生物に接触せしめ、生成す
る化合物を採取することよりなる光学活性１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造
法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造
法に関し、更に詳しくは、光学活性１−ハロ−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体に微生物を接触
せしめて、立体選択的に還元することにより、光学活性
１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール
誘導体を効率的に製造する方法に関する。
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造
法に関し、更に詳しくは、光学活性１−ハロ−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体に微生物を接触
せしめて、立体選択的に還元することにより、光学活性
１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール
誘導体を効率的に製造する方法に関する。
【０００２】本発明は、なかでも、（３Ｓ）−１−ハロ
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体に特
定の微生物を接触せしめて（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体を効
率的に製造する方法に関する。光学活性１−ハロ−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体、なかで
も（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノール誘導体は、例えば、特開平３−２５
２５６３号公報に開示されているように、ＨＩＶプロテ
アーゼ阻害剤等の光学活性な医薬品の中間体として、有
用な化合物である。
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体に特
定の微生物を接触せしめて（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体を効
率的に製造する方法に関する。光学活性１−ハロ−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体、なかで
も（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノール誘導体は、例えば、特開平３−２５
２５６３号公報に開示されているように、ＨＩＶプロテ
アーゼ阻害剤等の光学活性な医薬品の中間体として、有
用な化合物である。
【０００３】
【従来の技術】（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ
−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造法に関し
ては、アミノ基が保護された（３Ｓ）−１−ハロ−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を、水素化
ほう素ナトリウム等の還元剤で化学的に還元する方法が
知られている（特開平２−４２０４８号公報、テトラヘ
ドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ）５０巻、６３３３
頁、１９９４年）。しかし、（３Ｓ）−１−ハロ−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体に微生物を
作用させて（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノール誘導体を製造する方法につ
いては、これまで報告された例がない。
−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造法に関し
ては、アミノ基が保護された（３Ｓ）−１−ハロ−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を、水素化
ほう素ナトリウム等の還元剤で化学的に還元する方法が
知られている（特開平２−４２０４８号公報、テトラヘ
ドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｒｏｎ）５０巻、６３３３
頁、１９９４年）。しかし、（３Ｓ）−１−ハロ−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体に微生物を
作用させて（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノール誘導体を製造する方法につ
いては、これまで報告された例がない。
【０００４】しかしながら、上記したアミノ基が保護さ
れた（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−
２−ブタノン誘導体を水素化ほう素ナトリウム等の還元
剤で還元する方法は、比較的高価な還元剤を用いる必要
があり、また、その立体選択性が充分とはいえるもので
はなかった。
れた（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−
２−ブタノン誘導体を水素化ほう素ナトリウム等の還元
剤で還元する方法は、比較的高価な還元剤を用いる必要
があり、また、その立体選択性が充分とはいえるもので
はなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記に鑑み、本発明
は、立体選択的に収率よく光学活性１−ハロ−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を光学活性１−
ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導
体に還元する方法を提供することを目的とするものであ
る。
は、立体選択的に収率よく光学活性１−ハロ−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を光学活性１−
ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導
体に還元する方法を提供することを目的とするものであ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、一般式
（１）；
（１）；
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す。
Ｒ1 、Ｒ2 は、独立して、水素原子、保護されていても
よいヒドロキシル基、アルコキシル基、アルキル基、ニ
トロ基、保護されていてもよいアミノ基、又は、シアノ
基を表す。Ｐ1 、Ｐ2 は、独立して、水素原子若しくは
アミノ基の保護基を表すか、又は、Ｐ1 、Ｐ2 が一緒に
なってフタロイル基を表す。ただし、Ｐ1 及びＰ2 が同
時に水素原子である場合を除く。）で表される光学活性
１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘
導体を同ブタノン誘導体を一般式（２）；
Ｒ1 、Ｒ2 は、独立して、水素原子、保護されていても
よいヒドロキシル基、アルコキシル基、アルキル基、ニ
トロ基、保護されていてもよいアミノ基、又は、シアノ
基を表す。Ｐ1 、Ｐ2 は、独立して、水素原子若しくは
アミノ基の保護基を表すか、又は、Ｐ1 、Ｐ2 が一緒に
なってフタロイル基を表す。ただし、Ｐ1 及びＰ2 が同
時に水素原子である場合を除く。）で表される光学活性
１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘
導体を同ブタノン誘導体を一般式（２）；
【０００９】
【化４】
【００１０】（式中、Ｘ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｐ1 、Ｐ2 は、
前記と同じ。）で表される光学活性１−ハロ−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体に立体選択的
に還元する能力を有する微生物であって、キャンディダ
属、ゲオトリカム属、メッシュニコワ属、パキソレン
属、ピキア属、ロードトルラ属、トリコスポロン属、ジ
ゴサッカロマイセス属、ボトリオアスカス属、クリプト
コッカス属、シテロマイセス属、デバリオマイセス属、
ウィリオプシス属、クロエッケラ属、リポマイセス属、
ロードスポリディウム属、サッカロマイコプシス属、及
び、ウィンゲア属に属する微生物からなる群から選択さ
れた少なくとも１種の微生物に上記光学活性１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を接触
せしめ、生成する上記光学活性１−ハロ−３−アミノ−
４−フェニル−２−ブタノール誘導体を採取することに
より、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−
２−ブタノール誘導体を取得するところにある。以下に
本発明を詳細に説明する。
前記と同じ。）で表される光学活性１−ハロ−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体に立体選択的
に還元する能力を有する微生物であって、キャンディダ
属、ゲオトリカム属、メッシュニコワ属、パキソレン
属、ピキア属、ロードトルラ属、トリコスポロン属、ジ
ゴサッカロマイセス属、ボトリオアスカス属、クリプト
コッカス属、シテロマイセス属、デバリオマイセス属、
ウィリオプシス属、クロエッケラ属、リポマイセス属、
ロードスポリディウム属、サッカロマイコプシス属、及
び、ウィンゲア属に属する微生物からなる群から選択さ
れた少なくとも１種の微生物に上記光学活性１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を接触
せしめ、生成する上記光学活性１−ハロ−３−アミノ−
４−フェニル−２−ブタノール誘導体を採取することに
より、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−
２−ブタノール誘導体を取得するところにある。以下に
本発明を詳細に説明する。
【００１１】本発明の製造法において、基質として用い
られる上記一般式（１）で表される光学活性１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体のう
ち、（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−
２−ブタノン誘導体の置換基Ｘ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｐ1 、Ｐ
2 の組み合わせとしては、例えば、次のようなものを挙
げることができる。
られる上記一般式（１）で表される光学活性１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体のう
ち、（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−
２−ブタノン誘導体の置換基Ｘ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｐ1 、Ｐ
2 の組み合わせとしては、例えば、次のようなものを挙
げることができる。
【００１２】Ｘとしては、例えば、塩素原子、臭素原子
又はふっ素原子等を挙げることができるが、なかでも塩
素原子が好ましい。Ｒ1 、Ｒ2 としては、水素原子、メ
チル基、ヒドロキシル基、メトキシル基、アミノ基等を
挙げることができる。
又はふっ素原子等を挙げることができるが、なかでも塩
素原子が好ましい。Ｒ1 、Ｒ2 としては、水素原子、メ
チル基、ヒドロキシル基、メトキシル基、アミノ基等を
挙げることができる。
【００１３】Ｐ1 、Ｐ2 としては、水素原子又はアミノ
基の保護基等を挙げることができる。上記アミノ基の保
護基としては特に限定されず、通常アミノ基の保護に用
いられる保護基等を挙げることができ、例えば、プロテ
クティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシ
ス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）セカンドエディショ
ン（テオドラ・ダブリュ・グリーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ
Ｗ．Ｇｒｅｅｎ）著、ジョン・ウイリー・アンド・サ
ンズ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＆ ＳＯＮＳ）出版、１
９９０年）の３０９頁から３８４頁に記載されているよ
うなメトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、ベンジロキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンジル
基、ジベンジル基、フタロイル基、トシル基、ベンゾイ
ル基等を挙げることができる。なかでも、メトキシカル
ボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカ
ルボニル基、フタロイル基等が好適に用いられ、更に好
ましくはメトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基が好適に用いられる。
基の保護基等を挙げることができる。上記アミノ基の保
護基としては特に限定されず、通常アミノ基の保護に用
いられる保護基等を挙げることができ、例えば、プロテ
クティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシ
ス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）セカンドエディショ
ン（テオドラ・ダブリュ・グリーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ
Ｗ．Ｇｒｅｅｎ）著、ジョン・ウイリー・アンド・サ
ンズ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＥＹ ＆ ＳＯＮＳ）出版、１
９９０年）の３０９頁から３８４頁に記載されているよ
うなメトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、ベンジロキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンジル
基、ジベンジル基、フタロイル基、トシル基、ベンゾイ
ル基等を挙げることができる。なかでも、メトキシカル
ボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカ
ルボニル基、フタロイル基等が好適に用いられ、更に好
ましくはメトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基が好適に用いられる。
【００１４】上記光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体は、特開昭６２−１２６
１５８号公報、特開平２−４２０４８号公報に開示され
た方法により調製することができる。
フェニル−２−ブタノン誘導体は、特開昭６２−１２６
１５８号公報、特開平２−４２０４８号公報に開示され
た方法により調製することができる。
【００１５】本発明で使用されるアミノ基が保護された
（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−
ブタノン誘導体を立体選択的に不斉還元して（２Ｓ，３
Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体に変換する微生物は、例えば、以下に説明
する方法によって見いだすことができる。
（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−
ブタノン誘導体を立体選択的に不斉還元して（２Ｓ，３
Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体に変換する微生物は、例えば、以下に説明
する方法によって見いだすことができる。
【００１６】光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体として、（３Ｓ）−１−ハロ
−３−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−
ブタノンを用いた場合には、このようなものとしては、
グルコース ４０ｇ、イーストエキス ３ｇ、（Ｎ
Ｈ4 ）2 ＨＰＯ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０
ｇ、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７
Ｈ2 Ｏ ６０ｍｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、
ＣｕＳＯ4 ・５Ｈ2 Ｏ ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4 ・４Ｈ2Ｏ
１０ｍｇ、ＮａＣｌ ０．１ｇ（１リットル当たり）
の組成からなる培地（培地）５ｍｌを試験管に入れ、
殺菌後に微生物を植え、３０℃で２〜３日間振盪培養す
る（種母）。
ニル−２−ブタノン誘導体として、（３Ｓ）−１−ハロ
−３−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−
ブタノンを用いた場合には、このようなものとしては、
グルコース ４０ｇ、イーストエキス ３ｇ、（Ｎ
Ｈ4 ）2 ＨＰＯ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０
ｇ、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７
Ｈ2 Ｏ ６０ｍｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、
ＣｕＳＯ4 ・５Ｈ2 Ｏ ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4 ・４Ｈ2Ｏ
１０ｍｇ、ＮａＣｌ ０．１ｇ（１リットル当たり）
の組成からなる培地（培地）５ｍｌを試験管に入れ、
殺菌後に微生物を植え、３０℃で２〜３日間振盪培養す
る（種母）。
【００１７】イーストエキス ３ｇ、（ＮＨ4 ）2 ＨＰ
Ｏ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０ｇ、ＭｇＳＯ4
・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ６０ｍ
ｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、ＣｕＳＯ4 ・５
Ｈ2 Ｏ ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4・４Ｈ2 Ｏ １０ｍｇ、Ｎ
ａＣｌ ０．１ｇ、ＣａＣＯ3 ５ｇ（９００ｍｌ当た
り）の組成からなる培地（培地）２７ｍｌとアデカノ
ール１滴を５００ｍｌ容坂口フラスコに入れ殺菌し、そ
こに予め殺菌しておいた４０％グルコース３ｍｌを加え
た後、前述の種母０．６ｍｌを植え、３０℃で２〜３日
間振盪培養する。
Ｏ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０ｇ、ＭｇＳＯ4
・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ６０ｍ
ｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、ＣｕＳＯ4 ・５
Ｈ2 Ｏ ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4・４Ｈ2 Ｏ １０ｍｇ、Ｎ
ａＣｌ ０．１ｇ、ＣａＣＯ3 ５ｇ（９００ｍｌ当た
り）の組成からなる培地（培地）２７ｍｌとアデカノ
ール１滴を５００ｍｌ容坂口フラスコに入れ殺菌し、そ
こに予め殺菌しておいた４０％グルコース３ｍｌを加え
た後、前述の種母０．６ｍｌを植え、３０℃で２〜３日
間振盪培養する。
【００１８】水酸化ナトリウム水溶液又は硫酸水溶液で
ｐＨ６に調整し、この培養液１０ｍｌと（３Ｓ）−１−
クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル
−２−ブタノン１０ｍｇ、グルコース４００ｍｇとを５
００ｍｌ容坂口フラスコ中で１日間３０℃で振盪する。
反応液を５０ｍｌ容メスフラスコ中でメタノール抽出、
メスアップし、生成する（３Ｓ）−１−クロロ−３−メ
トキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ルを高速液体クロマトグラフィー（カラム：野村化学社
製、ＤＥＶＥＬＯＳＩＬ ＨＧ３ １５０ｍｍ×φ４．
６ｍｍ、溶離液メタノール／水＝（４／６）、カラム温
度４０℃、流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ、検出２１０ｎｍ）
により分析する。（２Ｓ，３Ｓ）体が１１．８分、（２
Ｒ，３Ｓ）体が１６．８分、また、原料の（３Ｓ）−１
−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノンが１６．３分の保持時間で分離し、光
学純度と変換率を決定することができる。
ｐＨ６に調整し、この培養液１０ｍｌと（３Ｓ）−１−
クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル
−２−ブタノン１０ｍｇ、グルコース４００ｍｇとを５
００ｍｌ容坂口フラスコ中で１日間３０℃で振盪する。
反応液を５０ｍｌ容メスフラスコ中でメタノール抽出、
メスアップし、生成する（３Ｓ）−１−クロロ−３−メ
トキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ルを高速液体クロマトグラフィー（カラム：野村化学社
製、ＤＥＶＥＬＯＳＩＬ ＨＧ３ １５０ｍｍ×φ４．
６ｍｍ、溶離液メタノール／水＝（４／６）、カラム温
度４０℃、流速０．８ｍｌ／ｍｉｎ、検出２１０ｎｍ）
により分析する。（２Ｓ，３Ｓ）体が１１．８分、（２
Ｒ，３Ｓ）体が１６．８分、また、原料の（３Ｓ）−１
−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノンが１６．３分の保持時間で分離し、光
学純度と変換率を決定することができる。
【００１９】本発明で使用することができる微生物とし
ては、アミノ基が保護された光学活性１−ハロ−３−ア
ミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を高い立体選
択性で不斉還元し、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノール誘導体に変換する能力を有
する微生物であればいずれであっても使用することがで
きる。
ては、アミノ基が保護された光学活性１−ハロ−３−ア
ミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を高い立体選
択性で不斉還元し、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノール誘導体に変換する能力を有
する微生物であればいずれであっても使用することがで
きる。
【００２０】上記微生物としては、例えば、アミノ基が
保護された（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノンを不斉還元し、（２Ｓ，３Ｓ）−１
−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘
導体に変換しようとする場合には、キャンディダ属、ゲ
オトリカム属、メッシュニコワ属、パキソレン属、ピキ
ア属、ロードトルラ属、トリコスポロン属、及び、ボト
リオアスカス属に属する微生物からなる群から選択され
た少なくとも１種の微生物等を挙げることができる。
保護された（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノンを不斉還元し、（２Ｓ，３Ｓ）−１
−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘
導体に変換しようとする場合には、キャンディダ属、ゲ
オトリカム属、メッシュニコワ属、パキソレン属、ピキ
ア属、ロードトルラ属、トリコスポロン属、及び、ボト
リオアスカス属に属する微生物からなる群から選択され
た少なくとも１種の微生物等を挙げることができる。
【００２１】上記微生物としては、好ましくは、例え
ば、キャンディダ・エチェリシ、キャンディダ・グロペ
ンギエッセリ、キャンディダ・ハロフィラス、キャンデ
ィダ・ラクチスコンデンシ、キャンディダ・マンニトフ
ァシエンス、キャンディダ・ノダエンシス、キャンディ
ダ・パラプシロシス、キャンディダ・ソーボフィラ、キ
ャンディダ・トロピカリス、キャンディダ・バーサティ
リス、ゲオトリカム・キャンディダム、ゲオトリカム・
エリエンセ、メッシュニコワ・ビクスピデータ、パキソ
ーレン・タンノフィリス、ピキア・メンブラナーファシ
エンス、ロードトルラ・アチェニオラム、ゲオトリカム
・ファーメンタンス、トリコスポロン・クタネウム、ボ
トリオアスカス・シンナエデンドラス等を挙げることが
できる。
ば、キャンディダ・エチェリシ、キャンディダ・グロペ
ンギエッセリ、キャンディダ・ハロフィラス、キャンデ
ィダ・ラクチスコンデンシ、キャンディダ・マンニトフ
ァシエンス、キャンディダ・ノダエンシス、キャンディ
ダ・パラプシロシス、キャンディダ・ソーボフィラ、キ
ャンディダ・トロピカリス、キャンディダ・バーサティ
リス、ゲオトリカム・キャンディダム、ゲオトリカム・
エリエンセ、メッシュニコワ・ビクスピデータ、パキソ
ーレン・タンノフィリス、ピキア・メンブラナーファシ
エンス、ロードトルラ・アチェニオラム、ゲオトリカム
・ファーメンタンス、トリコスポロン・クタネウム、ボ
トリオアスカス・シンナエデンドラス等を挙げることが
できる。
【００２２】上記微生物としては、より好ましくは、例
えば、以下のもの等を挙げることができる。キャンディ
ダ・エチェリシ（Ｃａｎｄｉｄａ ｅｔｃｈｅｌｌｓｉ
ｉ）ＩＦＯ１２２９、キャンディダ・グロペンギエッセ
リ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｒｏｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）
ＩＦＯ０６５９、キャンディダ・ハロフィラ（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｈａｌｏｐｈｉｌａ）ＩＦＯ１９４１、キャン
ディダ・ラクチスコンデンシ（Ｃａｎｄｉｄａ ｌａｃ
ｔｉｓ−ｃｏｎｄｅｎｓｉ）ＩＦＯ１２８６、キャンデ
ィダ・マンニトファシエンス（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｎ
ｎｉｔｏｆａｃｉｅｎｓ）ＩＦＯ１９０８、キャンディ
ダ・ノダエンシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｎｏｄａｅｎｓｉ
ｓ）ＩＦＯ１９４２、キャンディダ・パラプシロシス
（Ｃａｎｄｉｄａｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）ＩＦＯ０
５８５。
えば、以下のもの等を挙げることができる。キャンディ
ダ・エチェリシ（Ｃａｎｄｉｄａ ｅｔｃｈｅｌｌｓｉ
ｉ）ＩＦＯ１２２９、キャンディダ・グロペンギエッセ
リ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｒｏｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）
ＩＦＯ０６５９、キャンディダ・ハロフィラ（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｈａｌｏｐｈｉｌａ）ＩＦＯ１９４１、キャン
ディダ・ラクチスコンデンシ（Ｃａｎｄｉｄａ ｌａｃ
ｔｉｓ−ｃｏｎｄｅｎｓｉ）ＩＦＯ１２８６、キャンデ
ィダ・マンニトファシエンス（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｎ
ｎｉｔｏｆａｃｉｅｎｓ）ＩＦＯ１９０８、キャンディ
ダ・ノダエンシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｎｏｄａｅｎｓｉ
ｓ）ＩＦＯ１９４２、キャンディダ・パラプシロシス
（Ｃａｎｄｉｄａｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）ＩＦＯ０
５８５。
【００２３】キャンディダ・ソーボフィラ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｓｏｒｂｏｐｈｉｌａ）ＩＦＯ１５８３、キャン
ディダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃ
ａｌｉｓ）ＩＦＯ０００６、キャンディダ・バーサティ
リス（Ｃａｎｄｉｄａ ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ）ＩＦＯ
１２２８、ゲオトリカム・キャンディダム（Ｇｅｏｔｒ
ｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ）ＣＢＳ１８７，６７、
ゲオトリカム・エリエンセ（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｅ
ｒｉｅｎｓｅ）ＡＴＣＣ２２３１１。
ｄａ ｓｏｒｂｏｐｈｉｌａ）ＩＦＯ１５８３、キャン
ディダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃ
ａｌｉｓ）ＩＦＯ０００６、キャンディダ・バーサティ
リス（Ｃａｎｄｉｄａ ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ）ＩＦＯ
１２２８、ゲオトリカム・キャンディダム（Ｇｅｏｔｒ
ｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ）ＣＢＳ１８７，６７、
ゲオトリカム・エリエンセ（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｅ
ｒｉｅｎｓｅ）ＡＴＣＣ２２３１１。
【００２４】メッシュニコワ・ビクスピデータ（Ｍｅｔ
ｃｈｎｉｋｏｗｉａ ｂｉｃｕｓｐｉｄａｔａ）ＩＦＯ
１４０８、パキソレン・タンノフィリス（Ｐａｃｈｙｓ
ｏｌｅｎ ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）ＩＦＯ１００７、
ピキア・メンブラナーファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍ
ｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＩＡＭ４２５８、ロ
ードトルラ・アチェニオラム（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ
ａｃｈｅｎｉｏｒｕｍ）ＩＦＯ１００５２、ゲオトリ
カム・ファーメンタンス（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｆｅ
ｒｍｅｎｔａｎｓ）ＣＢＳ２５２９、トリコスポロン・
クタネウム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｃｕｔａｎｅ
ｕｍ）ＣＢＳ２４６６、ボトリオアスカス・シンナエデ
ンドラス（Ｂｏｔｒｙｏａｓｃｕｓ ｓｙｎｎａｅｄｅ
ｎｄｒｕｓ）ＩＦＯ１６０４。
ｃｈｎｉｋｏｗｉａ ｂｉｃｕｓｐｉｄａｔａ）ＩＦＯ
１４０８、パキソレン・タンノフィリス（Ｐａｃｈｙｓ
ｏｌｅｎ ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）ＩＦＯ１００７、
ピキア・メンブラナーファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍ
ｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＩＡＭ４２５８、ロ
ードトルラ・アチェニオラム（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ
ａｃｈｅｎｉｏｒｕｍ）ＩＦＯ１００５２、ゲオトリ
カム・ファーメンタンス（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｆｅ
ｒｍｅｎｔａｎｓ）ＣＢＳ２５２９、トリコスポロン・
クタネウム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｃｕｔａｎｅ
ｕｍ）ＣＢＳ２４６６、ボトリオアスカス・シンナエデ
ンドラス（Ｂｏｔｒｙｏａｓｃｕｓ ｓｙｎｎａｅｄｅ
ｎｄｒｕｓ）ＩＦＯ１６０４。
【００２５】また、（３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−
４−フェニル−２−ブタノン誘導体を立体選択的に不斉
還元し、（２Ｒ，３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノール誘導体に変換しようとする場
合には、例えば、以下の微生物等を挙げることができ
る。
４−フェニル−２−ブタノン誘導体を立体選択的に不斉
還元し、（２Ｒ，３Ｓ）−１−ハロ−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノール誘導体に変換しようとする場
合には、例えば、以下の微生物等を挙げることができ
る。
【００２６】キャンディダ・キャンタレリ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｃａｎｔａｒｅｌｌｉｉ）ＩＦＯ１２６１、キャ
ンディダ・フルクタス（Ｃａｎｄｉｄａ ｆｒｕｃｔｕ
ｓ）ＩＦＯ１５８１、キャンディダ・グラブラタ（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ）ＩＦＯ０００５、キャ
ンディダ・ギリアモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌ
ｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）ＩＦＯ０４５４、キャンディダ
・ホルミー（Ｃａｎｄｉｄａ ｈｏｌｍｉｉ）ＩＦＯ０
６６０、キャンディダ・インターメディア（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）ＩＦＯ０７６１、キャン
ディダ・マリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｒｉｓ）ＩＦＯ
１０００３、キャンディダ・メリニー（Ｃａｎｄｉｄａ
ｍｅｌｉｎｉｉ）ＩＦＯ０７４７、キャンディダ・モ
ギー（Ｃａｎｄｉｄａ ｍｏｇｉｉ）ＩＦＯ０４３６。
ｄａ ｃａｎｔａｒｅｌｌｉｉ）ＩＦＯ１２６１、キャ
ンディダ・フルクタス（Ｃａｎｄｉｄａ ｆｒｕｃｔｕ
ｓ）ＩＦＯ１５８１、キャンディダ・グラブラタ（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ）ＩＦＯ０００５、キャ
ンディダ・ギリアモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉｌ
ｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）ＩＦＯ０４５４、キャンディダ
・ホルミー（Ｃａｎｄｉｄａ ｈｏｌｍｉｉ）ＩＦＯ０
６６０、キャンディダ・インターメディア（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）ＩＦＯ０７６１、キャン
ディダ・マリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｒｉｓ）ＩＦＯ
１０００３、キャンディダ・メリニー（Ｃａｎｄｉｄａ
ｍｅｌｉｎｉｉ）ＩＦＯ０７４７、キャンディダ・モ
ギー（Ｃａｎｄｉｄａ ｍｏｇｉｉ）ＩＦＯ０４３６。
【００２７】キャンディダ・ムサエ（Ｃａｎｄｉｄａ
ｍｕｓａｅ）ＩＦＯ１５８２、キャンディダ・ピントロ
ペシー・バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎ
ｔｏｌｏｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉ
ｉ）ＩＦＯ０７２９、キャンディダ・ピントロペシー・
バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎｔｏｌｏ
ｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ）ＩＦ
Ｏ０８７３、キャンディダ・ソノレンシス（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｓｏｎｏｒｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ１００２７、クリ
プトコッカス・アルビダス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ａｌｂｉｄｕｓ）ＩＦＯ１３７８、クリプトコッカス
・ラウレンチイ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｕｒ
ｅｎｔｉｉ）ＩＦＯ０６０９。
ｍｕｓａｅ）ＩＦＯ１５８２、キャンディダ・ピントロ
ペシー・バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎ
ｔｏｌｏｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉ
ｉ）ＩＦＯ０７２９、キャンディダ・ピントロペシー・
バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎｔｏｌｏ
ｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ）ＩＦ
Ｏ０８７３、キャンディダ・ソノレンシス（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｓｏｎｏｒｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ１００２７、クリ
プトコッカス・アルビダス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ａｌｂｉｄｕｓ）ＩＦＯ１３７８、クリプトコッカス
・ラウレンチイ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｕｒ
ｅｎｔｉｉ）ＩＦＯ０６０９。
【００２８】シテロマイセス・マトリテンシス（Ｃｉｔ
ｅｒｏｍｙｃｅｓ ｍａｔｒｉｔｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ０
６５１、デバリオマイセス・ハンセニーバーファブリー
（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｈａｎｓｅｎｉｉ ｖａ
ｒ．ｆａｂｒｙｉ）ＩＦＯ００１５、デバリオマイセス
・マラマ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｍａｒａｍａ）
ＩＦＯ０６６８、ピキア・アノマラ（Ｐｉｃｈｉａ ａ
ｎｏｍａｌａ）ＩＦＯ０７０７。
ｅｒｏｍｙｃｅｓ ｍａｔｒｉｔｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ０
６５１、デバリオマイセス・ハンセニーバーファブリー
（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｈａｎｓｅｎｉｉ ｖａ
ｒ．ｆａｂｒｙｉ）ＩＦＯ００１５、デバリオマイセス
・マラマ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｍａｒａｍａ）
ＩＦＯ０６６８、ピキア・アノマラ（Ｐｉｃｈｉａ ａ
ｎｏｍａｌａ）ＩＦＯ０７０７。
【００２９】ピキア・アノマラバーミソ（Ｐｉｃｈｉａ
ａｎｏｍａｌａ ｖａｒ．ｍｉｓｏ）ＩＦＯ０１４
４、ピキア・キャプスラータ（Ｐｉｃｈｉａ ｃａｐｓ
ｕｌａｔａ）ＩＦＯ０７２１、ハンセヌラ・グルコジー
マ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｇｌｕｃｏｚｙｍａ）ＩＦＯ
１４７２、ピキア・ミヌータ・バーミヌータ（Ｐｉｃｈ
ｉａ ｍｉｎｕｔａ ｖａｒ．ｍｉｎｕｔａ）ＩＦＯ０
９７５、ピキア・ミヌータ・バーノンファーメンタンス
（Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔａ ｖａｒ．ｎｏｎｆｅｒ
ｍｅｎｔａｎｓ）ＩＦＯ１４７３、ウィリオプシス・ス
アベオレンス（Ｗｉｌｌｉｏｐｓｉｓ ｓｕａｖｅｏｌ
ｅｎｓ）ＩＦＯ０８０９。
ａｎｏｍａｌａ ｖａｒ．ｍｉｓｏ）ＩＦＯ０１４
４、ピキア・キャプスラータ（Ｐｉｃｈｉａ ｃａｐｓ
ｕｌａｔａ）ＩＦＯ０７２１、ハンセヌラ・グルコジー
マ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｇｌｕｃｏｚｙｍａ）ＩＦＯ
１４７２、ピキア・ミヌータ・バーミヌータ（Ｐｉｃｈ
ｉａ ｍｉｎｕｔａ ｖａｒ．ｍｉｎｕｔａ）ＩＦＯ０
９７５、ピキア・ミヌータ・バーノンファーメンタンス
（Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔａ ｖａｒ．ｎｏｎｆｅｒ
ｍｅｎｔａｎｓ）ＩＦＯ１４７３、ウィリオプシス・ス
アベオレンス（Ｗｉｌｌｉｏｐｓｉｓ ｓｕａｖｅｏｌ
ｅｎｓ）ＩＦＯ０８０９。
【００３０】クロエッケラ・コーティシス（Ｋｌｏｅｃ
ｋｅｒａ ｃｏｒｔｉｃｉｓ）ＩＦＯ０６３３、ピキア
・トレタナ（Ｐｉｃｈｉａ ｔｏｌｅｔａｎａ）ＩＦＯ
０９５０、リポマイセス・スターキー（Ｌｉｐｏｍｙｃ
ｅｓ ｓｔａｒｋｅｙｉ）ＩＦＯ０６７８、ロードスポ
リディウム・スファエロカーパム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒ
ｉｄｉｕｍ ｓｐｈａｅｒｏｃａｒｐｕｍ）ＩＦＯ１４
３８、ロードスポリディウム・ディオボバタム（Ｒｈｏ
ｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｄｉｏｂｏｖａｔｕｍ）ＩＦ
Ｏ０６８８、ロードトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏｔ
ｏｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ０３９５、ロー
ドトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｌ
ｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ１０９９。
ｋｅｒａ ｃｏｒｔｉｃｉｓ）ＩＦＯ０６３３、ピキア
・トレタナ（Ｐｉｃｈｉａ ｔｏｌｅｔａｎａ）ＩＦＯ
０９５０、リポマイセス・スターキー（Ｌｉｐｏｍｙｃ
ｅｓ ｓｔａｒｋｅｙｉ）ＩＦＯ０６７８、ロードスポ
リディウム・スファエロカーパム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒ
ｉｄｉｕｍ ｓｐｈａｅｒｏｃａｒｐｕｍ）ＩＦＯ１４
３８、ロードスポリディウム・ディオボバタム（Ｒｈｏ
ｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｄｉｏｂｏｖａｔｕｍ）ＩＦ
Ｏ０６８８、ロードトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏｔ
ｏｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ０３９５、ロー
ドトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｌ
ｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ１０９９。
【００３１】サッカロマイコプシス・マランガ（Ｓａｃ
ｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ ｍａｌａｎｇａ）ＩＦＯ
１７１０、ウィンゲア・ロバートシー（Ｗｉｎｇｅａ
ｒｏｂｅｒｔｓｉｉ）ＩＦＯ１２７７。
ｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ ｍａｌａｎｇａ）ＩＦＯ
１７１０、ウィンゲア・ロバートシー（Ｗｉｎｇｅａ
ｒｏｂｅｒｔｓｉｉ）ＩＦＯ１２７７。
【００３２】これらの微生物の培養には、通常これらの
微生物が資化しうる栄養源であれば何でも使用すること
ができる。例えば、グルコース、シュクロース等の炭水
化物；エタノール、グリセロール等のアルコール；パラ
フィン等の炭化水素；酢酸、プロピオン酸等の有機酸；
大豆油等の炭素源又はこれらの混合物；酵母エキス、ペ
プトン、肉エキス、コーンスチープリカー、硫安、アン
モニア等の含窒素無機栄養源；ビオチン、チアミン等の
ビタミン類を適宜配合した通常の培地等を挙げることが
できる。
微生物が資化しうる栄養源であれば何でも使用すること
ができる。例えば、グルコース、シュクロース等の炭水
化物；エタノール、グリセロール等のアルコール；パラ
フィン等の炭化水素；酢酸、プロピオン酸等の有機酸；
大豆油等の炭素源又はこれらの混合物；酵母エキス、ペ
プトン、肉エキス、コーンスチープリカー、硫安、アン
モニア等の含窒素無機栄養源；ビオチン、チアミン等の
ビタミン類を適宜配合した通常の培地等を挙げることが
できる。
【００３３】これらの微生物の培養方法としては、例え
ば、栄養培地のｐＨを４．０〜９．５の範囲で好気的に
２０〜４０℃の範囲で１〜７日間培養する方法等を挙げ
ることができる。本発明においては、これらの微生物を
使用して光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノン誘導体を立体選択的に還元することがで
きる。
ば、栄養培地のｐＨを４．０〜９．５の範囲で好気的に
２０〜４０℃の範囲で１〜７日間培養する方法等を挙げ
ることができる。本発明においては、これらの微生物を
使用して光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノン誘導体を立体選択的に還元することがで
きる。
【００３４】上記還元の方法としては、培養液そのまま
を用いる方法、遠心分離等により菌体を分離し、これを
りん酸緩衝液又は水等に再懸濁したものに、アミノ基を
保護した光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノン誘導体を添加し、反応させる方法等を挙
げることができる。
を用いる方法、遠心分離等により菌体を分離し、これを
りん酸緩衝液又は水等に再懸濁したものに、アミノ基を
保護した光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノン誘導体を添加し、反応させる方法等を挙
げることができる。
【００３５】上記反応の際には、グルコース、シュクロ
ース等の炭素源をエネルギー源として添加してもよい。
菌体は、生菌体のままでも良いし、アセトン処理、凍結
乾燥等の処理を施したものでもよい。また、これらの菌
体を担体に固定化して用いることもできる。
ース等の炭素源をエネルギー源として添加してもよい。
菌体は、生菌体のままでも良いし、アセトン処理、凍結
乾燥等の処理を施したものでもよい。また、これらの菌
体を担体に固定化して用いることもできる。
【００３６】アミノ基を保護した光学活性１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体の添加に
あたっては、そのままか又は反応に影響を与えないよう
に有機溶剤に溶解して反応開始時から一括添加するか、
又は、反応中に分割して添加してもよい。上記還元反応
は、ｐＨ４〜９の範囲で１０〜６０℃の温度で３〜１２
０時間の間、攪拌下で行うことができる。
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体の添加に
あたっては、そのままか又は反応に影響を与えないよう
に有機溶剤に溶解して反応開始時から一括添加するか、
又は、反応中に分割して添加してもよい。上記還元反応
は、ｐＨ４〜９の範囲で１０〜６０℃の温度で３〜１２
０時間の間、攪拌下で行うことができる。
【００３７】反応によって生成した光学活性１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の採
取は、反応液から直接、又は、菌体分離後、メタノー
ル、酢酸エチル、ジクロルメタン等の溶剤で抽出し、脱
水後、直接晶析又はシリカゲルクロマトグラフィー等に
より精製後晶析することにより行うことができる。
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の採
取は、反応液から直接、又は、菌体分離後、メタノー
ル、酢酸エチル、ジクロルメタン等の溶剤で抽出し、脱
水後、直接晶析又はシリカゲルクロマトグラフィー等に
より精製後晶析することにより行うことができる。
【００３８】得られた光学活性１−ハロ−３−アミノ−
４−フェニル−２−ブタノール誘導体の化学純度及び光
学純度は、カラム、Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＨＧ３、溶出
溶剤メタノール／水（４／６）を用いる高速液体クロマ
トグラフィーにより、上記と同様に測定することができ
る。
４−フェニル−２−ブタノール誘導体の化学純度及び光
学純度は、カラム、Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＨＧ３、溶出
溶剤メタノール／水（４／６）を用いる高速液体クロマ
トグラフィーにより、上記と同様に測定することができ
る。
【００３９】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４０】実施例１ （２Ｓ，３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニル
アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造 グルコース ４０ｇ、イーストエキス ３ｇ、（Ｎ
Ｈ4 ）2 ＨＰＯ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０
ｇ、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７
Ｈ2 Ｏ ６０ｍｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、
ＣｕＳＯ4 ・５Ｈ2 Ｏ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4 ・４Ｈ2 Ｏ
１０ｍｇ、ＮａＣｌ ０．１ｇ（１リットル当たり）の
組成からなる培地（培地）５ｍｌを試験管に入れ、殺
菌後、表１、表２、表３及び表４に示した微生物をそれ
ぞれ殺菌し、３０℃で２〜３日間好気的に振盪培養を行
った（種母）。
アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造 グルコース ４０ｇ、イーストエキス ３ｇ、（Ｎ
Ｈ4 ）2 ＨＰＯ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０
ｇ、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７
Ｈ2 Ｏ ６０ｍｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、
ＣｕＳＯ4 ・５Ｈ2 Ｏ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4 ・４Ｈ2 Ｏ
１０ｍｇ、ＮａＣｌ ０．１ｇ（１リットル当たり）の
組成からなる培地（培地）５ｍｌを試験管に入れ、殺
菌後、表１、表２、表３及び表４に示した微生物をそれ
ぞれ殺菌し、３０℃で２〜３日間好気的に振盪培養を行
った（種母）。
【００４１】イーストエキス ３ｇ、（ＮＨ4 ）2 ＨＰ
Ｏ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０ｇ、ＭｇＳＯ4
・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ６０ｍ
ｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、ＣｕＳＯ4 ・５
Ｈ2 Ｏ ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4・４Ｈ2 Ｏ １０ｍｇ、Ｎ
ａＣｌ ０．１ｇ、ＣａＣＯ3 ５ｇ（９００ｍｌ当た
り）の組成からなる培地（培地）２７ｍｌ、アデカノ
ール１滴を５００ｍｌ容坂口フラスコに入れ、殺菌し、
殺菌済の４０％グルコース３ｍｌを加えた後、種母を
０．６ｍｌ植菌し、３０℃で２〜３日間好気的に振盪培
養を行った。この培養液を水酸化ナトリウム水溶液と硫
酸水溶液でｐＨ６に調整し、うち１０ｍｌとグルコース
４００ｍｇと（３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカル
ボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノン１０ｍｇと
を５００ｍｌ容坂口フラスコに入れ、３０℃で１日間振
盪反応させた。
Ｏ4 ６．５ｇ、ＫＨ2 ＰＯ4 １．０ｇ、ＭｇＳＯ4
・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ、ＺｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ６０ｍ
ｇ、ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ９０ｍｇ、ＣｕＳＯ4 ・５
Ｈ2 Ｏ ５ｍｇ、ＭｎＳＯ4・４Ｈ2 Ｏ １０ｍｇ、Ｎ
ａＣｌ ０．１ｇ、ＣａＣＯ3 ５ｇ（９００ｍｌ当た
り）の組成からなる培地（培地）２７ｍｌ、アデカノ
ール１滴を５００ｍｌ容坂口フラスコに入れ、殺菌し、
殺菌済の４０％グルコース３ｍｌを加えた後、種母を
０．６ｍｌ植菌し、３０℃で２〜３日間好気的に振盪培
養を行った。この培養液を水酸化ナトリウム水溶液と硫
酸水溶液でｐＨ６に調整し、うち１０ｍｌとグルコース
４００ｍｇと（３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカル
ボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノン１０ｍｇと
を５００ｍｌ容坂口フラスコに入れ、３０℃で１日間振
盪反応させた。
【００４２】反応液に直接メタノールを加えて（２Ｓ，
３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−
４−フェニル−２−ブタノールを抽出後、５０ｍｌメス
フラスコでメスアップし、高速液体クロマトグラフィー
にて分析し、変換率、立体選択性を調べた。結果を表
１、表２、表３及び表４に示した。
３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−
４−フェニル−２−ブタノールを抽出後、５０ｍｌメス
フラスコでメスアップし、高速液体クロマトグラフィー
にて分析し、変換率、立体選択性を調べた。結果を表
１、表２、表３及び表４に示した。
【００４３】
【表１】
【００４４】
【表２】
【００４５】
【表３】
【００４６】
【表４】
【００４７】実施例２ （２Ｓ，３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニル
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールの製造 微生物としてゲオトリカム・エリエンセ（Ｇｅｏｔｒｉ
ｈｃｕｍ ｅｒｉｅｎｓｅ）ＡＴＣＣ２２３１１を用
い、実施例１と同じ方法で培養液を得、水酸化ナトリウ
ム水溶液と硫酸水溶液でｐＨ６に調整した。この培養液
２５ｍｌ、グルコース１ｇと（３Ｓ）−１−クロロ−３
−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノンとを５００ｍｌ容坂口フラスコ中で混合し、１日振
盪反応させた。再び、（３Ｓ）−１−クロロ−３−メト
キシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノンを
２５０ｍｇ追加した。グルコースを逐次加えてグルコー
ス濃度を０〜４％にコントロールしながら、さらに２日
間振盪反応させた。さらに（３Ｓ）−１−クロロ−３−
メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ンを２５０ｍｇ加えて、前記と同様にしてグルコース濃
度をコントロールしながら４日間振盪反応させた。反応
液に水１００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで３回
抽出した。抽出した有機層を混合後、水１００ｍｌさら
に飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この溶液を濃縮乾固することで、（２
Ｓ，３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノールを白色固体として得
た（６０７ｍｇ、収率６７％、純度８３．７ｗｔ％、選
択性２Ｓ，３Ｓ／２Ｒ，３Ｓ＝９７／３、光学純度９
９．７％ｅｅ）。
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールの製造 微生物としてゲオトリカム・エリエンセ（Ｇｅｏｔｒｉ
ｈｃｕｍ ｅｒｉｅｎｓｅ）ＡＴＣＣ２２３１１を用
い、実施例１と同じ方法で培養液を得、水酸化ナトリウ
ム水溶液と硫酸水溶液でｐＨ６に調整した。この培養液
２５ｍｌ、グルコース１ｇと（３Ｓ）−１−クロロ−３
−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノンとを５００ｍｌ容坂口フラスコ中で混合し、１日振
盪反応させた。再び、（３Ｓ）−１−クロロ−３−メト
キシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノンを
２５０ｍｇ追加した。グルコースを逐次加えてグルコー
ス濃度を０〜４％にコントロールしながら、さらに２日
間振盪反応させた。さらに（３Ｓ）−１−クロロ−３−
メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ンを２５０ｍｇ加えて、前記と同様にしてグルコース濃
度をコントロールしながら４日間振盪反応させた。反応
液に水１００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで３回
抽出した。抽出した有機層を混合後、水１００ｍｌさら
に飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この溶液を濃縮乾固することで、（２
Ｓ，３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノールを白色固体として得
た（６０７ｍｇ、収率６７％、純度８３．７ｗｔ％、選
択性２Ｓ，３Ｓ／２Ｒ，３Ｓ＝９７／３、光学純度９
９．７％ｅｅ）。
【００４８】実施例３ （２Ｓ，３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニル
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールの製造 微生物としてキャンディダ・グロペンギエッセリ（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ｇｒｏｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）ＩＦＯ０
６５９を用い、実施例１と同じ方法で培養液を得、水酸
化ナトリウム水溶液と硫酸水溶液でｐＨ６に調整した。
この液７５ｍｌを遠心分離により、上清と菌体とに分離
した。得られた濃縮菌体全量に上清を加えて２５ｍｌに
した。この菌体液２５ｍｌと、グルコース１ｇと、（３
Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−４
−フェニル−２−ブタノン２５０ｍｇとを５００ｍｌ容
坂口フラスコ中で混合し、１日振盪反応させた。さらに
（３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ
−４−フェニル−２−ブタノンを２５０ｍｇ追加した。
グルコースを逐次加えてグルコース濃度を０〜４％にコ
ントロールしながら、さらに６日間振盪反応させた。反
応液に水１００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで３
回抽出した。抽出した有機層を混合後、水１００ｍｌさ
らに飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。この溶液を濃縮乾固することで、
（２Ｓ，３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニル
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールを白色固体とし
て得た（４０１ｍｇ、収率６１％、純度７６．８ｗｔ
％、選択性２Ｓ，３Ｓ／２Ｒ，３Ｓ＝９８／２、光学純
度９８．３％ｅｅ）。
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールの製造 微生物としてキャンディダ・グロペンギエッセリ（Ｃａ
ｎｄｉｄａ ｇｒｏｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）ＩＦＯ０
６５９を用い、実施例１と同じ方法で培養液を得、水酸
化ナトリウム水溶液と硫酸水溶液でｐＨ６に調整した。
この液７５ｍｌを遠心分離により、上清と菌体とに分離
した。得られた濃縮菌体全量に上清を加えて２５ｍｌに
した。この菌体液２５ｍｌと、グルコース１ｇと、（３
Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ−４
−フェニル−２−ブタノン２５０ｍｇとを５００ｍｌ容
坂口フラスコ中で混合し、１日振盪反応させた。さらに
（３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニルアミノ
−４−フェニル−２−ブタノンを２５０ｍｇ追加した。
グルコースを逐次加えてグルコース濃度を０〜４％にコ
ントロールしながら、さらに６日間振盪反応させた。反
応液に水１００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで３
回抽出した。抽出した有機層を混合後、水１００ｍｌさ
らに飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。この溶液を濃縮乾固することで、
（２Ｓ，３Ｓ）−１−クロロ−３−メトキシカルボニル
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールを白色固体とし
て得た（４０１ｍｇ、収率６１％、純度７６．８ｗｔ
％、選択性２Ｓ，３Ｓ／２Ｒ，３Ｓ＝９８／２、光学純
度９８．３％ｅｅ）。
【００４９】
【発明の効果】本発明は、上述したように特定の微生物
を利用して光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノン誘導体を不斉還元するので、立体選択
的にしかも高収率で、光学活性１−ハロ−３−アミノ−
４−フェニル−２−ブタノール誘導体を得ることができ
る。
を利用して光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノン誘導体を不斉還元するので、立体選択
的にしかも高収率で、光学活性１−ハロ−３−アミノ−
４−フェニル−２−ブタノール誘導体を得ることができ
る。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成８年６月１９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２７】 キャンディダ・ムサエ（Ｃａｎｄｉｄａ
ｍｕｓａｅ）ＩＦＯ１５８２、キャンディダ・ピント
ロペシー・バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉ
ｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓ
ｉｉ）ＩＦＯ０７２９、キャンディダ・ピントロペシー
・バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎｔｏｌ
ｏｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ）Ｉ
ＦＯ０８７３、キャンディダ・ソノレンシス（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｓｏｎｏｒｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ１００２７、ク
リプトコッカス・アルビダス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ ａｌｂｉｄｕｓ）ＩＦＯ０３７８、クリプトコッカ
ス・ラウレンチイ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｕ
ｒｅｎｔｉｉ）ＩＦＯ０６０９。
ｍｕｓａｅ）ＩＦＯ１５８２、キャンディダ・ピント
ロペシー・バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉ
ｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓ
ｉｉ）ＩＦＯ０７２９、キャンディダ・ピントロペシー
・バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎｔｏｌ
ｏｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ）Ｉ
ＦＯ０８７３、キャンディダ・ソノレンシス（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｓｏｎｏｒｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ１００２７、ク
リプトコッカス・アルビダス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ ａｌｂｉｄｕｓ）ＩＦＯ０３７８、クリプトコッカ
ス・ラウレンチイ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｕ
ｒｅｎｔｉｉ）ＩＦＯ０６０９。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｒ 1:72）
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す。Ｒ1 、Ｒ2 は、独
立して、水素原子、保護されていてもよいヒドロキシル
基、アルコキシル基、アルキル基、ニトロ基、保護され
ていてもよいアミノ基、又は、シアノ基を表す。Ｐ1 、
Ｐ2 は、独立して、水素原子若しくはアミノ基の保護基
を表すか、又は、Ｐ1 、Ｐ2 が一緒になってフタロイル
基を表す。ただし、Ｐ1 及びＰ2 が同時に水素原子であ
る場合を除く。）で表される光学活性１−ハロ−３−ア
ミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を同ブタノン
誘導体を一般式（２）； 【化２】 （式中、Ｘ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｐ1 、Ｐ2 は、前記と同
じ。）で表される光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノール誘導体に立体選択的に還元す
る能力を有する微生物であって、キャンディダ属、ゲオ
トリカム属、メッシュニコワ属、パキソレン属、ピキア
属、ロードトルラ属、トリコスポロン属、ジゴサッカロ
マイセス属、ボトリオアスカス属、クリプトコッカス
属、シテロマイセス属、デバリオマイセス属、ウィリオ
プシス属、クロエッケラ属、リポマイセス属、ロードス
ポリディウム属、サッカロマイコプシス属、及び、ウィ
ンゲア属に属する微生物からなる群から選択された少な
くとも１種の微生物に前記光学活性１−ハロ−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体を接触せしめ、
生成する前記１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体を採取することを特徴とする光学活
性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体の製造法。 - 【請求項２】 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が、（３Ｓ）−１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体であ
り、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体が、（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体であ
り、微生物が、キャンディダ属、ゲオトリカム属、メッ
シュニコワ属、パキソレン属、ピキア属、ロードトルラ
属、トリコスポロン属、及び、ボトリオアスカス属に属
する微生物からなる群から選択された少なくとも１種の
微生物である請求項１記載の光学活性１−ハロ−３−ア
ミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造法。 - 【請求項３】 微生物が、キャンディダ・エチェリシ、
キャンディダ・グロペンギエッセリ、キャンディダ・ハ
ロフィラス、キャンディダ・ラクチスコンデンシ、キャ
ンディダ・マンニトファシエンス、キャンディダ・ノダ
エンシス、キャンディダ・パラプシロシス、キャンディ
ダ・ソーボフィラ、キャンディダ・トロピカリス、キャ
ンディダ・バーサティリス、ゲオトリカム・キャンディ
ダム、ゲオトリカム・エリエンセ、メッシュニコワ・ビ
クスピデータ、パキソーレン・タンノフィリス、ピキア
・メンブラナーファシエンス、ロードトルラ・アチェニ
オラム、ゲオトリカム・ファーメンタンス、トリコスポ
ロン・クタネウム、又は、ボトリオアスカス・シンナエ
デンドラスである請求項１又は２記載の光学活性１−ハ
ロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
の製造法。 - 【請求項４】 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が、（３Ｓ）−１−クロロ
−３−メトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−２−
ブタノン、（３Ｓ）−１−クロロ−３−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノン、（３
Ｓ）−１−クロロ−３−ベンジロキシカルボニルアミノ
−４−フェニル−２−ブタノン、又は、（３Ｓ）−１−
クロロ−３−フタロイルアミノ−４−フェニル−２−ブ
タノンである請求項１、２又は３記載の光学活性１−ハ
ロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
の製造法。 - 【請求項５】 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が、（３Ｓ）−１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体であ
り、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体が、（２Ｓ，３Ｓ）−１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体であ
り、微生物が、キャンディダ・エチェリシ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｅｔｃｈｅｌｌｓｉｉ）ＩＦＯ１２２９、キャン
ディダ・グロペンギエッセリ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｒｏ
ｐｅｎｇｉｅｓｓｅｒｉ）ＩＦＯ０６５９、キャンディ
ダ・ハロフィラ（Ｃａｎｄｉｄａ ｈａｌｏｐｈｉｌ
ａ）ＩＦＯ１９４１、キャンディダ・ラクチスコンデン
シ（Ｃａｎｄｉｄａ ｌａｃｔｉｓ−ｃｏｎｄｅｎｓ
ｉ）ＩＦＯ１２８６、キャンディダ・マンニトファシエ
ンス（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｎｎｉｔｏｆａｃｉｅｎ
ｓ）ＩＦＯ１９０８、キャンディダ・ノダエンシス（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ｎｏｄａｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ１９４２、
キャンディダ・パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａ
ｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）ＩＦＯ０５８５、キャンディダ
・ソーボフィラ（Ｃａｎｄｉｄａ ｓｏｒｂｏｐｈｉｌ
ａ）ＩＦＯ１５８３、キャンディダ・トロピカリス（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）ＩＦＯ０００
６、キャンディダ・バーサティリス（Ｃａｎｄｉｄａ
ｖｅｒｓａｔｉｌｉｓ）ＩＦＯ１２２８、ゲオトリカム
・キャンディダム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉ
ｄｕｍ）ＣＢＳ１８７，６７、ゲオトリカム・エリエン
セ（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｅｒｉｅｎｓｅ）ＡＴＣＣ
２２３１１、メッシュニコワ・ビクスピデータ（Ｍｅｔ
ｃｈｎｉｋｏｗｉａ ｂｉｃｕｓｐｉｄａｔａ）ＩＦＯ
１４０８、パキソレン・タンノフィリス（Ｐａｃｈｙｓ
ｏｌｅｎ ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）ＩＦＯ１００７、
ピキア・メンブラナーファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍ
ｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＩＡＭ４２５８、ロ
ードトルラ・アチェニオラム（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ
ａｃｈｅｎｉｏｒｕｍ）ＩＦＯ１００５２、ゲオトリ
カム・ファーメンタンス（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｆｅ
ｒｍｅｎｔａｎｓ）ＣＢＳ２５２９、トリコスポロン・
クタネウム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ ｃｕｔａｎｅ
ｕｍ）ＣＢＳ２４６６、又は、ボトリオアスカス・シン
ナエデンドラス（Ｂｏｔｒｙｏａｓｃｕｓ ｓｙｎｎａ
ｅｄｅｎｄｒｕｓ）ＩＦＯ１６０４である請求項１記載
の光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−
ブタノール誘導体の製造法。 - 【請求項６】 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が、（３Ｓ）−１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体であ
り、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体が、（２Ｒ，３Ｓ）−１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体であ
り、微生物が、キャンディダ属、クリプトコッカス属、
シテロマイセス属、デバリオマイセス属、ピキア属、ウ
ィリオプシス属、クロエッケラ属、リポマイセス属、ロ
ードスポリディウム属、ロードトルラ属、サッカロミコ
プシス属、及び、ウィンゲア属に属する微生物からなる
群から選択された少なくとも１種の微生物である請求項
１記載の光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノール誘導体の製造法。 - 【請求項７】 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が、（３Ｓ）−１−ハロ−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体であ
り、光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体が、（２Ｒ，３Ｓ）−１−ハロ−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体であ
り、微生物が、キャンディダ・キャンタレリ（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｃａｎｔａｒｅｌｌｉｉ）ＩＦＯ１２６１、キ
ャンディダ・フルクタス（Ｃａｎｄｉｄａ ｆｒｕｃｔ
ｕｓ）ＩＦＯ１５８１、キャンディダ・グラブラタ（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ）ＩＦＯ０００５、キ
ャンディダ・ギリアモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｕｉ
ｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）ＩＦＯ０４５４、キャンディ
ダ・ホルミー（Ｃａｎｄｉｄａ ｈｏｌｍｉｉ）ＩＦＯ
０６６０、キャンディダ・インターメディア（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）ＩＦＯ０７６１、キャ
ンディダ・マリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｍａｒｉｓ）ＩＦ
Ｏ１０００３、キャンディダ・メリニー（Ｃａｎｄｉｄ
ａ ｍｅｌｉｎｉｉ）ＩＦＯ０７４７、キャンディダ・
モギー（Ｃａｎｄｉｄａ ｍｏｇｉｉ）ＩＦＯ０４３
６、キャンディダ・ムサエ（Ｃａｎｄｉｄａ ｍｕｓａ
ｅ）ＩＦＯ１５８２、キャンディダ・ピントロペシー・
バーピントロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎｔｏｌｏ
ｐｅｓｉｉ ｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ）ＩＦ
Ｏ０７２９、キャンディダ・ピントロペシー・バーピン
トロペシー（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉ
ｉｖａｒ．ｐｉｎｔｏｌｏｐｅｓｉｉ）ＩＦＯ０８７
３、キャンディダ・ソノレンシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｓ
ｏｎｏｒｅｎｓｉｓ）ＩＦＯ１００２７、クリプトコッ
カス・アルビダス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｌｂ
ｉｄｕｓ）ＩＦＯ１３７８、クリプトコッカス・ラウレ
ンチイ（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｕｒｅｎｔｉ
ｉ）ＩＦＯ０６０９、シテロマイセス・マトリテンシス
（Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ ｍａｔｒｉｔｅｎｓｉｓ）
ＩＦＯ０６５１、デバリオマイセス・ハンセニーバーフ
ァブリー（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｈａｎｓｅｎｉ
ｉ ｖａｒ．ｆａｂｒｙｉ）ＩＦＯ００１５、デバリオ
マイセス・マラマ（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｍａｒ
ａｍａ）ＩＦＯ０６６８、ピキア・アノマラ（Ｐｉｃｈ
ｉａ ａｎｏｍａｌａ）ＩＦＯ０７０７、ピキア・アノ
マラ（Ｐｉｃｈｉａ ａｎｏｍａｌａ）ＩＦＯ０１４
１、ピキア・キャプスラータ（Ｐｉｃｈｉａ ｃａｐｓ
ｕｌａｔａ）ＩＦＯ０７２１、ハンセヌラ・グルコジー
マ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｇｌｕｃｏｚｙｍａ）ＩＦＯ
１４７２、ピキア・ミヌータ・バーミヌータ（Ｐｉｃｈ
ｉａ ｍｉｎｕｔａ ｖａｒ．ｍｉｎｕｔａ）ＩＦＯ０
９７５、ピキア・ミヌータ・バーノンファーメンタンス
（Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔａ ｖａｒ．ｎｏｎｆｅｒ
ｍｅｎｔａｎｓ）ＩＦＯ１４７３、ウィリオプシス・ス
アベオレンス（Ｗｉｌｌｉｏｐｓｉｓ ｓｕａｖｅｏｌ
ｅｎｓ）ＩＦＯ０８０９、クロエッケラ・コーティシス
（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ ｃｏｒｔｉｃｉｓ）ＩＦＯ０６
３３、ピキア・トレタナ（Ｐｉｃｈｉａ ｔｏｌｅｔａ
ｎａ）ＩＦＯ０９５０、リポマイセス・スターキー（Ｌ
ｉｐｏｍｙｃｅｓ ｓｔａｒｋｅｙｉ）ＩＦＯ０６７
８、ロードスポリディウム・スファエロカーパム（Ｒｈ
ｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｈａｅｒｏｃａｒｐｕ
ｍ）ＩＦＯ１４３８、ロードスポリディウム・ディオボ
バタム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｄｉｏｂｏｖ
ａｔｕｍ）ＩＦＯ０６８８、ロードトルラ・グルチニス
（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ
０３９５、ロードトルラ・グルチニス（Ｒｈｏｄｏｔｏ
ｒｕｌａ ｇｌｕｔｉｎｉｓ）ＩＦＯ１０９９、サッカ
ロマイコプシス・マランガ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏ
ｐｓｉｓ ｍａｌａｎｇａ）ＩＦＯ１７１０、又は、ウ
ィンゲア・ロバートシー（Ｗｉｎｇｅａ ｒｏｂｅｒｔ
ｓｉｉ）ＩＦＯ１２７７である請求項１又は６記載の光
学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体の製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17682195A JP3529904B2 (ja) | 1995-06-19 | 1995-06-19 | 光学活性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造法 |
| EP96918833A EP0779366B1 (en) | 1995-06-19 | 1996-06-19 | Process for producing optically active 1-halo-3-amino-4-phenyl-2-butanol derivatives |
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