JP2001149088A - 光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法 - Google Patents
光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法Info
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- JP2001149088A JP2001149088A JP33221099A JP33221099A JP2001149088A JP 2001149088 A JP2001149088 A JP 2001149088A JP 33221099 A JP33221099 A JP 33221099A JP 33221099 A JP33221099 A JP 33221099A JP 2001149088 A JP2001149088 A JP 2001149088A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノン誘導体から光学活性１−置換−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体へ立体選択的
に回収率良く還元する方法を提供する。 【解決手段】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体に微生物またはその処理物を
作用させ、生成する光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノール誘導体を採取することから
なる光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体の立体選択的高収率な製造方法。
−２−ブタノン誘導体から光学活性１−置換−３−アミ
ノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体へ立体選択的
に回収率良く還元する方法を提供する。 【解決手段】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体に微生物またはその処理物を
作用させ、生成する光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノール誘導体を採取することから
なる光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体の立体選択的高収率な製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学活性１−置換−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製
造方法に関する。光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノール誘導体は、例えばＨＩＶプロ
テアーゼ阻害剤の合成中間体としても用いられており、
光学活性な医薬品の合成中間体として有用である。
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製
造方法に関する。光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノール誘導体は、例えばＨＩＶプロ
テアーゼ阻害剤の合成中間体としても用いられており、
光学活性な医薬品の合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】光学活性３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオー
ルの製造方法としては、光学活性１−ヒドロキシ−３−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノンからの水素化ホウ素ナトリウムによる
化学的還元方法が知られている（テトラヘドロン アシ
ンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔ
ｒｙ）：第７巻、１１８１頁、１９９６年）。しかし、
立体選択性は低く（最大７０％程度）、還元剤も比較的
高価であることから工業的製造法としては適していな
い。
ボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオー
ルの製造方法としては、光学活性１−ヒドロキシ−３−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノンからの水素化ホウ素ナトリウムによる
化学的還元方法が知られている（テトラヘドロン アシ
ンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔ
ｒｙ）：第７巻、１１８１頁、１９９６年）。しかし、
立体選択性は低く（最大７０％程度）、還元剤も比較的
高価であることから工業的製造法としては適していな
い。
【０００３】一方、様々なカルボニル化合物にパン酵母
等の微生物を作用させて還元し、対応する光学活性ヒド
ロキシ化合物を得る試みがなされているが、その立体選
択性と変換率が満足できるものは少ない。また、光学活
性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン
誘導体に微生物を作用させて光学活性１−ハロ−３−ア
ミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体を製造する
方法が、特開平９−２８５号公報に開示されている。し
かしながら、１位を酸素官能基で置換された２−ブタノ
ン誘導体について微生物を用いた還元方法はこれまで知
られていない。
等の微生物を作用させて還元し、対応する光学活性ヒド
ロキシ化合物を得る試みがなされているが、その立体選
択性と変換率が満足できるものは少ない。また、光学活
性１−ハロ−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン
誘導体に微生物を作用させて光学活性１−ハロ−３−ア
ミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体を製造する
方法が、特開平９−２８５号公報に開示されている。し
かしながら、１位を酸素官能基で置換された２−ブタノ
ン誘導体について微生物を用いた還元方法はこれまで知
られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、微生物また
はその処理物により下記一般式（１）で表される光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン
誘導体を下記一般式（２）で表される光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体へ
立体選択的に収率良く還元する方法を提供する。
はその処理物により下記一般式（１）で表される光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン
誘導体を下記一般式（２）で表される光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体へ
立体選択的に収率良く還元する方法を提供する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、 １） 一般式（１）：
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｙは水酸基またはそれから誘導さ
れる基を表す。Ｒ１、Ｒ２ は、独立して、水素原子、
水酸基またはそれから誘導される基、低級アルキル基、
ニトロ基、アミノ基またはそれから誘導される基、また
は、シアノ基を表す。Ｐ１ 、Ｐ２ は、独立して、水素
原子若しくはアミノ基の保護基を表すか、または、Ｐ １
、Ｐ２ が一緒になってフタロイル基を表す。）で表さ
れる光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノン誘導体を一般式（２）：
れる基を表す。Ｒ１、Ｒ２ は、独立して、水素原子、
水酸基またはそれから誘導される基、低級アルキル基、
ニトロ基、アミノ基またはそれから誘導される基、また
は、シアノ基を表す。Ｐ１ 、Ｐ２ は、独立して、水素
原子若しくはアミノ基の保護基を表すか、または、Ｐ １
、Ｐ２ が一緒になってフタロイル基を表す。）で表さ
れる光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノン誘導体を一般式（２）：
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｐ１、Ｐ２
は、前記と同じ。）で表される光学活性１−置換−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体に変換す
る能力を有し、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、デ
バリオミセス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）属、ハンセ
ヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、パキソレン（Ｐａｃｈ
ｙｓｏｌｅｎ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、サッカ
ロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属からなる微
生物群から選ばれる少なくとも１種の微生物を、前記一
般式（１）の光学活性２−ブタノン誘導体に作用させ、
前記一般式（２）の光学活性２−ブタノール誘導体を採
取することを特徴とする光学活性１−置換−３−アミノ
−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法。
は、前記と同じ。）で表される光学活性１−置換−３−
アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体に変換す
る能力を有し、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、デ
バリオミセス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）属、ハンセ
ヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、パキソレン（Ｐａｃｈ
ｙｓｏｌｅｎ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、サッカ
ロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属からなる微
生物群から選ばれる少なくとも１種の微生物を、前記一
般式（１）の光学活性２−ブタノン誘導体に作用させ、
前記一般式（２）の光学活性２−ブタノール誘導体を採
取することを特徴とする光学活性１−置換−３−アミノ
−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００１０】２）前記一般式（１）および（２）のＹが
水酸基、アシロキシ基あるいは低級アルキルまたは置換
していてもよいアリールスルホニルオキシ基を、Ｐ１、
Ｐ２が、独立して、水素原子または炭素数１乃至５のア
ルコキシカルボニル基または置換していてもよいベンジ
ルオキシカルボニル基である上記１）記載の光学活性１
−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘
導体の製造方法。
水酸基、アシロキシ基あるいは低級アルキルまたは置換
していてもよいアリールスルホニルオキシ基を、Ｐ１、
Ｐ２が、独立して、水素原子または炭素数１乃至５のア
ルコキシカルボニル基または置換していてもよいベンジ
ルオキシカルボニル基である上記１）記載の光学活性１
−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘
導体の製造方法。
【００１１】３）前記一般式（１）および（２）のＹが
水酸基、炭素数１乃至７のアシロキシ基あるいは低級ア
ルキルまたは置換していてもよいアリールスルホニルオ
キシ基、Ｒ１、Ｒ２およびＰ１が水素原子、Ｐ２がｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基である上記１）または２）
に記載の光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノール誘導体の製造方法。
水酸基、炭素数１乃至７のアシロキシ基あるいは低級ア
ルキルまたは置換していてもよいアリールスルホニルオ
キシ基、Ｒ１、Ｒ２およびＰ１が水素原子、Ｐ２がｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基である上記１）または２）
に記載の光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル
−２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００１２】４）光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）体であり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）体および／または（２
Ｒ，３Ｓ）体である上記１）乃至３）に記載の光学活性
１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール
誘導体の製造方法。
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）体であり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）体および／または（２
Ｒ，３Ｓ）体である上記１）乃至３）に記載の光学活性
１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール
誘導体の製造方法。
【００１３】５）光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
ある上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
ある上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００１４】６）光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
あり、微生物がキャンディダ ロブスタ（Ｃａｎｄｉｄ
ａ ｒｏｂｕｓｔａ）、デバリオミセス グロボサス
（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）ＨＵ
Ｔ７２２４、ハンセヌラ ウィニゲイ（Ｈａｎｓｅｎｕ
ｌａ ｗｉｎｉｇｅｉ）、ピキア メンブラナファシエ
ンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎ
ｓ）、ピキアボビス（Ｐｉｃｈｉａ ｂｏｖｉｓ）、サ
ッカロミセス ウィリアナス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃ
ｅｓ ｗｉｌｌｉａｎｕｓ）、サッカロミセス ロキシ
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）である
上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
あり、微生物がキャンディダ ロブスタ（Ｃａｎｄｉｄ
ａ ｒｏｂｕｓｔａ）、デバリオミセス グロボサス
（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）ＨＵ
Ｔ７２２４、ハンセヌラ ウィニゲイ（Ｈａｎｓｅｎｕ
ｌａ ｗｉｎｉｇｅｉ）、ピキア メンブラナファシエ
ンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎ
ｓ）、ピキアボビス（Ｐｉｃｈｉａ ｂｏｖｉｓ）、サ
ッカロミセス ウィリアナス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃ
ｅｓ ｗｉｌｌｉａｎｕｓ）、サッカロミセス ロキシ
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）である
上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００１５】７）光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
ある上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
ある上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００１６】８）光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
あり、微生物がデバリオミセス グロボサス（Ｄｅｂａ
ｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）ＨＵＴ７００
６、ピキア ロベルシ（Ｐｉｃｈｉａ ｒｏｂｅｒｔｓ
ｉｉ）、サッカロミセス デルブルエキ（Ｓａｃｃｈａ
ｒｏｍｙｃｅｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）である上記
１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールで
あり、微生物がデバリオミセス グロボサス（Ｄｅｂａ
ｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）ＨＵＴ７００
６、ピキア ロベルシ（Ｐｉｃｈｉａ ｒｏｂｅｒｔｓ
ｉｉ）、サッカロミセス デルブルエキ（Ｓａｃｃｈａ
ｒｏｍｙｃｅｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）である上記
１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００１７】９）光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセト
キシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ールである上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造
方法。
フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセト
キシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ールである上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造
方法。
【００１８】１０）光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセ
トキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置
換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
が（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノールであり、微生物がサッカロミセス ロキシ（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）である上記
１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセ
トキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置
換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
が（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノールであり、微生物がサッカロミセス ロキシ（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）である上記
１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００１９】１１）光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセ
トキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置
換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
が（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノールである上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製
造方法。
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセ
トキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置
換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
が（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノールである上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製
造方法。
【００２０】１２）光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセ
トキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置
換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
が（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノールであり、微生物がデバリオマイセス グロボサス
（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）、ハ
ンセヌラ サチュルナス（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｓａｔ
ｕｒｎｕｓ）、パキソレン タンノフィラス（Ｐａｃｈ
ｙｓｏｌｅｎ ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）、ピキア フ
ァリノサ（Ｐｉｃｈｉａ ｆａｒｉｎｏｓａ）、サッカ
ロミセスセレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃ
ｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロミセス ロゼイ（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｉ）である上記１）
記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセ
トキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置
換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
が（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノールであり、微生物がデバリオマイセス グロボサス
（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）、ハ
ンセヌラ サチュルナス（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｓａｔ
ｕｒｎｕｓ）、パキソレン タンノフィラス（Ｐａｃｈ
ｙｓｏｌｅｎ ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）、ピキア フ
ァリノサ（Ｐｉｃｈｉａ ｆａｒｉｎｏｓａ）、サッカ
ロミセスセレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃ
ｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロミセス ロゼイ（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｉ）である上記１）
記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００２１】１３）光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールである上記１）記載の
２−ブタノール誘導体の製造方法。
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールである上記１）記載の
２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００２２】１４）光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールであり、微生物がキャ
ンディダ プルケリマ（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｕｌｃｈｅ
ｒｒｉｍａ）、ハンセヌラ カリフォルニカ（Ｈａｎｓ
ｅｎｕｌａ ｃａｒｉｆｏｒｎｉｃａ）、サッカロミセ
ス ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｒｏｕｘｉ
ｉ）である上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造
方法。
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールであり、微生物がキャ
ンディダ プルケリマ（Ｃａｎｄｉｄａ ｐｕｌｃｈｅ
ｒｒｉｍａ）、ハンセヌラ カリフォルニカ（Ｈａｎｓ
ｅｎｕｌａ ｃａｒｉｆｏｒｎｉｃａ）、サッカロミセ
ス ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｒｏｕｘｉ
ｉ）である上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造
方法。
【００２３】１５）光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールである上記１）記載の
２−ブタノール誘導体の製造方法。
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールである上記１）記載の
２−ブタノール誘導体の製造方法。
【００２４】１６）光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールであり、微生物がピキ
ア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂ
ｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）、サッカロミセス ウバラ
ム（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｕｖａｒｕｍ）であ
る上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。に
関する。
−フェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
ホニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光
学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノール誘導体が（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ
−４−フェニル−２−ブタノールであり、微生物がピキ
ア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂ
ｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）、サッカロミセス ウバラ
ム（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｕｖａｒｕｍ）であ
る上記１）記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。に
関する。
【００２５】
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
【００２６】上記一般式（１）および（２）における水
酸基から誘導される基としては、例えば水酸基がアシル
化された官能基、アルキルオキシカルボニル化された官
能基、アラルキルオキシカルボニル化された官能基、ア
ルキルまたは置換していてもよいアリールスルホン化さ
れた官能基、またはアルコキシル基等が挙げられ、好ま
しくはアシル化された官能基またはアルキルスルホン化
された官能基が挙げられる。具体的なアシル基としては
例えば、アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル
基、プロピオロイル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル
基、クロトノイル基、バレリル基、イソバレリル基、ピ
バロイル基、ベンゾイル基、ナフトイル基等が挙げられ
る。好ましいアシル基としてはアセチル基である。具体
的なアルキルスルホニル基としては例えば、メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基等が挙げられ、好ましく
はメタンスルホニル基である。アルコキシル基として
は、例えばメトキシル基、エトキシル基、イソプロポキ
シル基、tert-ブトキシル基、フェノキシル基、ベンジ
ロキシル基等が挙げられ、低級アルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロ
ピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基等が挙げ
られる。アミノ基またはそれから誘導される基として
は、例えばアミノ基がアルキル化、アシル化またはスル
ホニル化された官能基、ヒドロキシアミノ基、イミノ
基、アミノ基の窒素原子を含んだ複素環等があげられ
る。Ｐ１ 、Ｐ２ としてのアミノ基の保護基としては特
に限定されず、通常アミノ基の保護に用いられる保護基
を挙げることができ、メトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、アセチル基、トリフルオロアセ
チル基、ベンジル基、ジベンジル基、フタロイル基、ｐ
−トルエンスルホニル基、ベンゾイル基等を挙げること
ができる。好ましくはメトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基、
フタロイル基等が挙げられ、更に好ましくはｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル基が挙げられる。置換しても良い官
能基としては、一般式（１）のＲ １に記載の官能基が挙
げられる。
酸基から誘導される基としては、例えば水酸基がアシル
化された官能基、アルキルオキシカルボニル化された官
能基、アラルキルオキシカルボニル化された官能基、ア
ルキルまたは置換していてもよいアリールスルホン化さ
れた官能基、またはアルコキシル基等が挙げられ、好ま
しくはアシル化された官能基またはアルキルスルホン化
された官能基が挙げられる。具体的なアシル基としては
例えば、アセチル基、プロピオニル基、アクリロイル
基、プロピオロイル基、ｎ−ブチリル基、イソブチリル
基、クロトノイル基、バレリル基、イソバレリル基、ピ
バロイル基、ベンゾイル基、ナフトイル基等が挙げられ
る。好ましいアシル基としてはアセチル基である。具体
的なアルキルスルホニル基としては例えば、メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基等が挙げられ、好ましく
はメタンスルホニル基である。アルコキシル基として
は、例えばメトキシル基、エトキシル基、イソプロポキ
シル基、tert-ブトキシル基、フェノキシル基、ベンジ
ロキシル基等が挙げられ、低級アルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロ
ピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基等が挙げ
られる。アミノ基またはそれから誘導される基として
は、例えばアミノ基がアルキル化、アシル化またはスル
ホニル化された官能基、ヒドロキシアミノ基、イミノ
基、アミノ基の窒素原子を含んだ複素環等があげられ
る。Ｐ１ 、Ｐ２ としてのアミノ基の保護基としては特
に限定されず、通常アミノ基の保護に用いられる保護基
を挙げることができ、メトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、アセチル基、トリフルオロアセ
チル基、ベンジル基、ジベンジル基、フタロイル基、ｐ
−トルエンスルホニル基、ベンゾイル基等を挙げること
ができる。好ましくはメトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基、
フタロイル基等が挙げられ、更に好ましくはｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル基が挙げられる。置換しても良い官
能基としては、一般式（１）のＲ １に記載の官能基が挙
げられる。
【００２７】上記光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノン誘導体は、テトラヘドロン ア
シンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅ
ｔｒｙ）：第７巻、１１８１頁、１９９６年やジャーナ
ル オブ メジシナル ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）：
第１９巻、１２８４頁、１９７６年に開示されている方
法を用いて調製することができるが、それらの方法に限
定されるものではない。本発明に基質として使用されう
る光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−
ブタノン誘導体は、例えば以下の表１に示す化合物が挙
げられるが、これらに限定されるわけではない。
フェニル−２−ブタノン誘導体は、テトラヘドロン ア
シンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅ
ｔｒｙ）：第７巻、１１８１頁、１９９６年やジャーナ
ル オブ メジシナル ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）：
第１９巻、１２８４頁、１９７６年に開示されている方
法を用いて調製することができるが、それらの方法に限
定されるものではない。本発明に基質として使用されう
る光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−
ブタノン誘導体は、例えば以下の表１に示す化合物が挙
げられるが、これらに限定されるわけではない。
【００２８】
【表１】 ＊：フタロイル基はＰ１ とＰ２ が一緒になって形成さ
れる。
れる。
【００２９】本発明に使用しうる微生物は、光学活性１
−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導
体を光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体へ立体選択的に還元する能力を持つ
微生物であれば特に限定されないが、キャンディダ（Ｃ
ａｎｄｉｄａ）属、デバリオミセス（Ｄｅｂａｒｙｏｍ
ｙｃｅｓ）属、ハンセヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、
パキソレン（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎ）属、ピキア（Ｐｉ
ｃｈｉａ）属、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ）属からなる微生物群より選ばれる少なくとも１
種の微生物が好ましい。また、基質と微生物の組合せに
より、還元体の立体異性体の生成比が異なる。従って、
微生物を適宜選択することにより、所望の立体配置を有
する光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体を得ることができる。更に、具体的
には例えば、（３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−
ブタノンに、キャンディダ ロブスタ（Ｃａｎｄｉｄａ
ｒｏｂｕｓｔａ）ＨＵＴ７０９６、デバリオミセス
グロボサス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓ
ｕｓ）ＨＵＴ７２２４、ハンセヌラ ウィニゲイ（Ｈａ
ｎｓｅｎｕｌａ ｗｉｎｉｇｅｉ）ＨＵＴ７３４１、ピ
キア ボビス（Ｐｉｃｈｉａ ｂｏｖｉｓ）ＨＵＴ７３
１１、ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ
ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ７２９
５、ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ
ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ７３０４、
サッカロミセス ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｒｏｕｘｉｉ）ＨＵＴ７２６７、サッカロミセス ウ
ィリアナス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｗｉｌｌｉ
ａｎｕｓ）ＨＵＴ７１０７を作用させた場合には、主生
成物として（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジ
オールが得られる。
−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導
体を光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体へ立体選択的に還元する能力を持つ
微生物であれば特に限定されないが、キャンディダ（Ｃ
ａｎｄｉｄａ）属、デバリオミセス（Ｄｅｂａｒｙｏｍ
ｙｃｅｓ）属、ハンセヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、
パキソレン（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎ）属、ピキア（Ｐｉ
ｃｈｉａ）属、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ）属からなる微生物群より選ばれる少なくとも１
種の微生物が好ましい。また、基質と微生物の組合せに
より、還元体の立体異性体の生成比が異なる。従って、
微生物を適宜選択することにより、所望の立体配置を有
する光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体を得ることができる。更に、具体的
には例えば、（３Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−
ブタノンに、キャンディダ ロブスタ（Ｃａｎｄｉｄａ
ｒｏｂｕｓｔａ）ＨＵＴ７０９６、デバリオミセス
グロボサス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓ
ｕｓ）ＨＵＴ７２２４、ハンセヌラ ウィニゲイ（Ｈａ
ｎｓｅｎｕｌａ ｗｉｎｉｇｅｉ）ＨＵＴ７３４１、ピ
キア ボビス（Ｐｉｃｈｉａ ｂｏｖｉｓ）ＨＵＴ７３
１１、ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ
ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ７２９
５、ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ
ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ７３０４、
サッカロミセス ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｒｏｕｘｉｉ）ＨＵＴ７２６７、サッカロミセス ウ
ィリアナス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｗｉｌｌｉ
ａｎｕｓ）ＨＵＴ７１０７を作用させた場合には、主生
成物として（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジ
オールが得られる。
【００３０】また、例えば、（３Ｓ）−１−アセチルオ
キシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
４−フェニル−２−ブタノンに、サッカロミセス ロキ
シ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）ＨＵ
Ｔ７２６７、サッカロミセスロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）ＨＵＴ７１９１、サッカロ
ミセス ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕ
ｘｉｉ）ＩＦＯ０４９４を作用させた場合には、主生成
物として（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチルオキシ−３−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノールが得られる。更にまた、例えば、
（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ−１−メタンスルフォニルオキシ−４−フェニル−２
−ブタノンに、キャンディダ プルケリマ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍａ）ＨＵＴ７５０２、ハン
セヌラ カリフォルニカ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｃａｒ
ｉｆｏｒｎｉｃａ）ＨＵＴ７３２１、サッカロミセス
ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）
ＨＵＴ７１９１を作用させた場合には、主生成物として
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−１−メタンスルフォニルオキシ−４−フェ
ニル−２−ブタノールが得られる。
キシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
４−フェニル−２−ブタノンに、サッカロミセス ロキ
シ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）ＨＵ
Ｔ７２６７、サッカロミセスロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏ
ｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）ＨＵＴ７１９１、サッカロ
ミセス ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕ
ｘｉｉ）ＩＦＯ０４９４を作用させた場合には、主生成
物として（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセチルオキシ−３−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニ
ル−２−ブタノールが得られる。更にまた、例えば、
（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ−１−メタンスルフォニルオキシ−４−フェニル−２
−ブタノンに、キャンディダ プルケリマ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍａ）ＨＵＴ７５０２、ハン
セヌラ カリフォルニカ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｃａｒ
ｉｆｏｒｎｉｃａ）ＨＵＴ７３２１、サッカロミセス
ロキシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）
ＨＵＴ７１９１を作用させた場合には、主生成物として
（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−１−メタンスルフォニルオキシ−４−フェ
ニル−２−ブタノールが得られる。
【００３１】一方また、例えば、（３Ｓ）−１−ヒドロ
キシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
４−フェニル−２−ブタノンにデバリオミセス グロボ
サス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）
ＨＵＴ７００６、ピキア ロベルシ（Ｐｉｃｈｉａ ｒ
ｏｂｅｒｔｓｉｉ）ＨＵＴ７２８２、サッカロミセスデ
ルブルエキ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄｅｌｂｒ
ｕｅｃｋｉｉ）ＨＵＴ７１８３を作用させた場合には、
主生成物として（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタ
ンジオールが得られる。また、例えば、（３Ｓ）−１−
アセチルオキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノンに、デバリオ
ミセス グロボサス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌ
ｏｂｏｓｕｓ）ＨＵＴ７００６、デバリオミセス グロ
ボサス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕ
ｓ）ＨＵＴ７２２４、ハンセヌラ サチュルナス（Ｈａ
ｎｓｅｎｕｌａ ｓａｔｕｒｎｕｓ）ＨＵＴ７０８７、
パキソレン タンノフィラス（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎ
ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）ＨＵＴ７２７０、ピキア フ
ァリノサ（Ｐｉｃｈｉａ ｆａｒｉｎｏｓａ）ＨＵＴ７
３１０、サッカロミセス セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＨＵＴ７０９
９、サッカロミセス セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＨＵＴ７１１９、サ
ッカロミセス ロゼイ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｒｏｓｅｉ）ＨＵＴ７１６０を作用させた場合には、主
生成物として（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチルオキシ−３
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノールが得られる。更にまた、例えば、
（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ−１−メタンスルフォニルオキシ−４−フェニル−２
−ブタノンに、ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉ
ｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ
７０９５、サッカロミセス ウバラム（Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｃｅ ｕｖａｒｕｍ）ＨＵＴ７１１３を作用させ
た場合には、主生成物として（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
フォニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノールが得ら
れる。これら本発明で使用される微生物は、例えば広島
大学工学部発酵工学教室（ＨＵＴ）や財団法人醗酵研究
所（ＩＦＯ）等から購入可能である。
キシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
４−フェニル−２−ブタノンにデバリオミセス グロボ
サス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）
ＨＵＴ７００６、ピキア ロベルシ（Ｐｉｃｈｉａ ｒ
ｏｂｅｒｔｓｉｉ）ＨＵＴ７２８２、サッカロミセスデ
ルブルエキ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｄｅｌｂｒ
ｕｅｃｋｉｉ）ＨＵＴ７１８３を作用させた場合には、
主生成物として（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタ
ンジオールが得られる。また、例えば、（３Ｓ）−１−
アセチルオキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノンに、デバリオ
ミセス グロボサス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌ
ｏｂｏｓｕｓ）ＨＵＴ７００６、デバリオミセス グロ
ボサス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕ
ｓ）ＨＵＴ７２２４、ハンセヌラ サチュルナス（Ｈａ
ｎｓｅｎｕｌａ ｓａｔｕｒｎｕｓ）ＨＵＴ７０８７、
パキソレン タンノフィラス（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅｎ
ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）ＨＵＴ７２７０、ピキア フ
ァリノサ（Ｐｉｃｈｉａ ｆａｒｉｎｏｓａ）ＨＵＴ７
３１０、サッカロミセス セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＨＵＴ７０９
９、サッカロミセス セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）ＨＵＴ７１１９、サ
ッカロミセス ロゼイ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｒｏｓｅｉ）ＨＵＴ７１６０を作用させた場合には、主
生成物として（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセチルオキシ−３
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノールが得られる。更にまた、例えば、
（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ−１−メタンスルフォニルオキシ−４−フェニル−２
−ブタノンに、ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉ
ｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ
７０９５、サッカロミセス ウバラム（Ｓａｃｃｈａｒ
ｏｍｙｃｅ ｕｖａｒｕｍ）ＨＵＴ７１１３を作用させ
た場合には、主生成物として（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスル
フォニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノールが得ら
れる。これら本発明で使用される微生物は、例えば広島
大学工学部発酵工学教室（ＨＵＴ）や財団法人醗酵研究
所（ＩＦＯ）等から購入可能である。
【００３２】微生物の培養に用いる培地は微生物が増殖
しうるものであれば特に限定されない。培地の炭素源と
しては、微生物が資化可能であればいずれも使用でき、
例えばグルコース、フルクトース、シュクロース、デキ
ストリン、デンプン等の糖類、ソルビトール、メタノー
ル、エタノール、グリセロール等のアルコール類、フマ
ル酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類およ
びその塩類、パラフィン等の炭化水素類、およびこれら
の混合物があげられるが、グルコース等の糖類、メタノ
ール等のアルコール類が好適に用いられる。
しうるものであれば特に限定されない。培地の炭素源と
しては、微生物が資化可能であればいずれも使用でき、
例えばグルコース、フルクトース、シュクロース、デキ
ストリン、デンプン等の糖類、ソルビトール、メタノー
ル、エタノール、グリセロール等のアルコール類、フマ
ル酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類およ
びその塩類、パラフィン等の炭化水素類、およびこれら
の混合物があげられるが、グルコース等の糖類、メタノ
ール等のアルコール類が好適に用いられる。
【００３３】培地の窒素源としては、例えば塩化アンモ
ニウム、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム等の無
機酸のアンモニウム塩、フマル酸アンモニウム、クエン
酸アンモニウム等の有機酸のアンモニウム塩、酵母エキ
ス、ペプトン、肉エキス、コーンスティープリカー、麦
芽エキス、カゼイン加水分解物、尿素等の無機および有
機含窒素化合物、およびこれらの混合物があげられる。
培地には無機塩、微量金属塩、ビタミン等の通常の培養
に用いられる栄養源を適宜添加しても良い。また、必要
に応じて微生物の増殖を促進する因子、培地ｐＨ維持に
必要な緩衝物質等を添加しても良い。
ニウム、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム等の無
機酸のアンモニウム塩、フマル酸アンモニウム、クエン
酸アンモニウム等の有機酸のアンモニウム塩、酵母エキ
ス、ペプトン、肉エキス、コーンスティープリカー、麦
芽エキス、カゼイン加水分解物、尿素等の無機および有
機含窒素化合物、およびこれらの混合物があげられる。
培地には無機塩、微量金属塩、ビタミン等の通常の培養
に用いられる栄養源を適宜添加しても良い。また、必要
に応じて微生物の増殖を促進する因子、培地ｐＨ維持に
必要な緩衝物質等を添加しても良い。
【００３４】微生物の培養は、生育に適した条件、例え
ば培地ｐＨ３．０から９．５、好ましくは４．０から
８．０、温度２０から４５℃、好ましくは２５から３７
℃で、嫌気的または好気的に行うことができる。培養時
間は、５から２４０時間、好ましくは１５から７２時間
程度である。
ば培地ｐＨ３．０から９．５、好ましくは４．０から
８．０、温度２０から４５℃、好ましくは２５から３７
℃で、嫌気的または好気的に行うことができる。培養時
間は、５から２４０時間、好ましくは１５から７２時間
程度である。
【００３５】（３Ｓ）−１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体から光学活性１−置換−３
−カルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘
導体への変換は、例えば（１）微生物の培養液中に前記
２−ブタノン誘導体を添加して微生物菌体を増殖させな
がら反応を行う方法、（２）培養した微生物菌体を濾
過、遠心分離等適当な方法で培地より分離し、必要があ
れば生理食塩水や適当な緩衝液で洗浄して、前記２−ブ
タノン誘導体を含む反応液に再懸濁して反応させる方法
等があげられる。反応に用いる菌体は生菌体でも良い
し、菌体破砕、アセトン処理、凍結乾燥等の処理を行っ
た菌体処理物を用いても良い。これらの菌体およびその
処理物は、ポリアクリルアミドゲル法、含硫多糖ゲル
（カラギーナンゲル等）法、アルギン酸ゲル法、寒天ゲ
ル法等の慣用の方法で固定化して用いることもできる。
更に、菌体処理物から精製した酵素も用いることができ
る。また、前記酵素は慣用の方法を適宜組み合わせて更
に精製して用いても良い。
ェニル−２−ブタノン誘導体から光学活性１−置換−３
−カルボニルアミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘
導体への変換は、例えば（１）微生物の培養液中に前記
２−ブタノン誘導体を添加して微生物菌体を増殖させな
がら反応を行う方法、（２）培養した微生物菌体を濾
過、遠心分離等適当な方法で培地より分離し、必要があ
れば生理食塩水や適当な緩衝液で洗浄して、前記２−ブ
タノン誘導体を含む反応液に再懸濁して反応させる方法
等があげられる。反応に用いる菌体は生菌体でも良い
し、菌体破砕、アセトン処理、凍結乾燥等の処理を行っ
た菌体処理物を用いても良い。これらの菌体およびその
処理物は、ポリアクリルアミドゲル法、含硫多糖ゲル
（カラギーナンゲル等）法、アルギン酸ゲル法、寒天ゲ
ル法等の慣用の方法で固定化して用いることもできる。
更に、菌体処理物から精製した酵素も用いることができ
る。また、前記酵素は慣用の方法を適宜組み合わせて更
に精製して用いても良い。
【００３６】基質としての（３Ｓ）−１−置換−３−ア
ミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体の濃度は、
０．００５から９０．０％（質量／容量％）、好ましく
は０．１から５０％（質量／容量％）であり、粉末のま
ま添加しても良いし、微生物による還元を妨害しない適
当な溶媒を含む溶液、懸濁液または分散液として添加し
ても良い。その溶媒としては、水、反応に影響を及ぼさ
ない有機溶媒等を用いることができる。懸濁液または分
散液の場合は界面活性剤等を必要に応じて加えても良
い。添加は、反応当初に反応系に一括添加しても良い
し、基質の消費を見ながら分割して反応系に添加しても
良い。
ミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体の濃度は、
０．００５から９０．０％（質量／容量％）、好ましく
は０．１から５０％（質量／容量％）であり、粉末のま
ま添加しても良いし、微生物による還元を妨害しない適
当な溶媒を含む溶液、懸濁液または分散液として添加し
ても良い。その溶媒としては、水、反応に影響を及ぼさ
ない有機溶媒等を用いることができる。懸濁液または分
散液の場合は界面活性剤等を必要に応じて加えても良
い。添加は、反応当初に反応系に一括添加しても良い
し、基質の消費を見ながら分割して反応系に添加しても
良い。
【００３７】反応系には基質である（３Ｓ）−１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体以外
に、反応が円滑に進行するのに必要な成分、例えば適当
な緩衝成分、界面活性剤、有機溶媒、エネルギー源等を
含んでいても良い。反応に必要なエネルギー源として
は、微生物がエネルギーの生成に利用できるものであれ
ば良く、例えば前記培地の炭素源として記載した化合物
を用いることができ、濃度は０．０１から４０％（質量
／容量％）、好ましくは０．１から１０％（質量／容量
％）である。エネルギー源の添加は、反応当初に反応系
に一括添加しても良いし、分割して反応系に添加しても
良い。
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン誘導体以外
に、反応が円滑に進行するのに必要な成分、例えば適当
な緩衝成分、界面活性剤、有機溶媒、エネルギー源等を
含んでいても良い。反応に必要なエネルギー源として
は、微生物がエネルギーの生成に利用できるものであれ
ば良く、例えば前記培地の炭素源として記載した化合物
を用いることができ、濃度は０．０１から４０％（質量
／容量％）、好ましくは０．１から１０％（質量／容量
％）である。エネルギー源の添加は、反応当初に反応系
に一括添加しても良いし、分割して反応系に添加しても
良い。
【００３８】反応ｐＨは、例えばｐＨ３．０から１０．
０、好ましくは５．０から８．０で、適当な緩衝成分を
加えておくか、酸または塩基を逐次添加して維持しても
良い。反応温度は１０から６０℃、好ましくは２０から
４０℃である。反応は攪拌しながら行い、必要に応じて
通気しても良い。基質の消費と生成物量を見ながら反応
を行うが、通常１から１２０時間程度行う。
０、好ましくは５．０から８．０で、適当な緩衝成分を
加えておくか、酸または塩基を逐次添加して維持しても
良い。反応温度は１０から６０℃、好ましくは２０から
４０℃である。反応は攪拌しながら行い、必要に応じて
通気しても良い。基質の消費と生成物量を見ながら反応
を行うが、通常１から１２０時間程度行う。
【００３９】基質と生成物の分析は通常用いられる方法
を適用することができる。例えば、反応液の一部をと
り、メタノール等の有機溶媒を加えて処理後、その上清
を高速液体クロマトグラフィー（カラム：関東化学製Ｍ
ｉｇｈｔｙｓｉｌ ＲＰ−１８４．６Ｘ２５０ｍｍ、移
動相：２５ｍＭリン酸２水素アンモニウム／アセトニト
リル＝４／６、カラム温度：４０℃、流速：１．０ｍＬ
／ｍｉｎ．、検出波長：２１０ｎｍ）に供して定量する
ことができる。生成した光学活性１−置換−３−アミノ
−４−フェニル−２−ブタノール誘導体は、慣用の分離
精製手段、例えば、濾過、遠心分離、膜分離、有機溶媒
による抽出、カラムクロマトグラフィー、減圧濃縮、晶
析、再結晶等を組み合わせて単離される。
を適用することができる。例えば、反応液の一部をと
り、メタノール等の有機溶媒を加えて処理後、その上清
を高速液体クロマトグラフィー（カラム：関東化学製Ｍ
ｉｇｈｔｙｓｉｌ ＲＰ−１８４．６Ｘ２５０ｍｍ、移
動相：２５ｍＭリン酸２水素アンモニウム／アセトニト
リル＝４／６、カラム温度：４０℃、流速：１．０ｍＬ
／ｍｉｎ．、検出波長：２１０ｎｍ）に供して定量する
ことができる。生成した光学活性１−置換−３−アミノ
−４−フェニル−２−ブタノール誘導体は、慣用の分離
精製手段、例えば、濾過、遠心分離、膜分離、有機溶媒
による抽出、カラムクロマトグラフィー、減圧濃縮、晶
析、再結晶等を組み合わせて単離される。
【００４０】
【００４１】実施例１：（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−２−ブタノンの還元 グルコース ４．０％、粉末酵母エキス ０．３％、リ
ン酸水素２アンモニウム ０．６５％、リン酸２水素カ
リウム ０．１％、硫酸マグネシウム７水和物０．０８
％、硫酸亜鉛７水和物 ０．００６％、硫酸第１鉄７水
和物 ０．００９％、硫酸銅５水和物 ０．０００５
％、硫酸マンガン４水和物 ０．００１％、塩化ナトリ
ウム ０．０１％（単位は全て質量／容量％）を含む培
地５ｍｌを試験管に分注して加圧蒸気滅菌後、表２にあ
げた微生物を接種し、３０℃で１５から２４時間振とう
培養した（１次培養）。１次培養液０．１ｍｌを新鮮培
地５ｍｌに移植し、３０℃で１５から２４時間振とう培
養した（２次培養）。
トキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−２−ブタノンの還元 グルコース ４．０％、粉末酵母エキス ０．３％、リ
ン酸水素２アンモニウム ０．６５％、リン酸２水素カ
リウム ０．１％、硫酸マグネシウム７水和物０．０８
％、硫酸亜鉛７水和物 ０．００６％、硫酸第１鉄７水
和物 ０．００９％、硫酸銅５水和物 ０．０００５
％、硫酸マンガン４水和物 ０．００１％、塩化ナトリ
ウム ０．０１％（単位は全て質量／容量％）を含む培
地５ｍｌを試験管に分注して加圧蒸気滅菌後、表２にあ
げた微生物を接種し、３０℃で１５から２４時間振とう
培養した（１次培養）。１次培養液０．１ｍｌを新鮮培
地５ｍｌに移植し、３０℃で１５から２４時間振とう培
養した（２次培養）。
【００４２】２次培養液から遠心分離により菌体を集
め、菌体を生理食塩水にて２回洗浄後、１０ｍＭリン酸
カリウム緩衝液（ｐＨ６．０）で１回洗浄した。洗浄し
た菌体を（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−２−ブタ
ノン０．１％、グルコース４．０％を含む５０ｍＭリン
酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．０）２．０ｍｌに懸濁して
３０℃で７から２４時間振とう反応した。
め、菌体を生理食塩水にて２回洗浄後、１０ｍＭリン酸
カリウム緩衝液（ｐＨ６．０）で１回洗浄した。洗浄し
た菌体を（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−フェニル−２−ブタ
ノン０．１％、グルコース４．０％を含む５０ｍＭリン
酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．０）２．０ｍｌに懸濁して
３０℃で７から２４時間振とう反応した。
【００４３】反応液に等容のメタノールを加え攪拌抽出
後、その上清５μｌを高速液体クロマトグラフィー（カ
ラム：関東化学製Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ ＲＰ−１８
４．６Ｘ２５０ｍｍ、移動相：２５ｍＭリン酸２水素ア
ンモニウム／アセトニトリル＝４／６、カラム温度：４
０℃、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ．、検出波長：２１０
ｎｍ）に供して残存する（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−２−ブタノン(保持時間：４．７分)および生成し
た３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−
フェニル−１，２−ブタンジオール（保持時間：（２
Ｓ，３Ｓ）体 ３．８分、（２Ｒ，３Ｓ）体４．０分）
を定量し、変換率および選択性を算出した。その結果を
表２に示した。
後、その上清５μｌを高速液体クロマトグラフィー（カ
ラム：関東化学製Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ ＲＰ−１８
４．６Ｘ２５０ｍｍ、移動相：２５ｍＭリン酸２水素ア
ンモニウム／アセトニトリル＝４／６、カラム温度：４
０℃、流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ．、検出波長：２１０
ｎｍ）に供して残存する（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−２−ブタノン(保持時間：４．７分)および生成し
た３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−
フェニル−１，２−ブタンジオール（保持時間：（２
Ｓ，３Ｓ）体 ３．８分、（２Ｒ，３Ｓ）体４．０分）
を定量し、変換率および選択性を算出した。その結果を
表２に示した。
【００４４】
【表２】
【００４５】実施例２：（３Ｓ）−１−アセトキシ−３
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノンの還元 表３にあげた微生物を用いて（３Ｓ）−１−アセトキシ
−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−
フェニル−２−ブタノンを基質として実施例１と同様に
反応を行った。その結果を表３に示した。なお、実施例
１と同様な条件での高速液体クロマトグラフィーの保持
時間は、（３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノンが７．７分、（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノールが５．２分、（２Ｒ，３Ｓ）−１
−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールが５．８分であ
った。
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノンの還元 表３にあげた微生物を用いて（３Ｓ）−１−アセトキシ
−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−
フェニル−２−ブタノンを基質として実施例１と同様に
反応を行った。その結果を表３に示した。なお、実施例
１と同様な条件での高速液体クロマトグラフィーの保持
時間は、（３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタ
ノンが７．７分、（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノールが５．２分、（２Ｒ，３Ｓ）−１
−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ−４−フェニル−２−ブタノールが５．８分であ
った。
【００４６】
【表３】
【００４７】実施例３：（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキ
シ−４−フェニル−２−ブタノンの還元 表４にあげた微生物を用いて（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニル
オキシ−４−フェニル−２−ブタノンを基質としして実
施例１と同様に反応を行った。その結果を表４に示し
た。なお、実施例１と同様な条件での高速液体クロマト
グラフィーの保持時間は、（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオ
キシ−４−フェニル−２−ブタノンが６．９分、（２
Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−１−メタンスルホニルオキシ−４−フェニル−２
−ブタノールが５．０分、（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホ
ニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノールが５．５分
であった。
トキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキ
シ−４−フェニル−２−ブタノンの還元 表４にあげた微生物を用いて（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニル
オキシ−４−フェニル−２−ブタノンを基質としして実
施例１と同様に反応を行った。その結果を表４に示し
た。なお、実施例１と同様な条件での高速液体クロマト
グラフィーの保持時間は、（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオ
キシ−４−フェニル−２−ブタノンが６．９分、（２
Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−１−メタンスルホニルオキシ−４−フェニル−２
−ブタノールが５．０分、（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホ
ニルオキシ−４−フェニル−２−ブタノールが５．５分
であった。
【００４８】
【表４】
【００４９】実施例４：（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，
２−ブタンジオールの製造 ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅ
ｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ７３０４を実施
例１と同様の方法で１次培養を行い、その１．０ｍｌを
新鮮培地５０ｍｌ含む５００ｍｌ容三角フラスコに接種
し、３０℃で１５から２０時間振とう培養する。実施例
１と同様に菌体を集め洗浄後、（３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４
−フェニル−２−ブタノン１．２５％、グルコース４．
０％含む５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．０）
１０．０ｍｌに懸濁して３０℃で３０時間振とう反応し
た。反応液を１．５倍容の酢酸エチルで３回抽出し、抽
出液を集めて無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固後
真空乾燥して（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタン
ジオールの白色固体１０６ｍｇ（回収率７５．２％、光
学純度１００．０％）を得た。
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，
２−ブタンジオールの製造 ピキア メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅ
ｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）ＨＵＴ７３０４を実施
例１と同様の方法で１次培養を行い、その１．０ｍｌを
新鮮培地５０ｍｌ含む５００ｍｌ容三角フラスコに接種
し、３０℃で１５から２０時間振とう培養する。実施例
１と同様に菌体を集め洗浄後、（３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４
−フェニル−２−ブタノン１．２５％、グルコース４．
０％含む５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．０）
１０．０ｍｌに懸濁して３０℃で３０時間振とう反応し
た。反応液を１．５倍容の酢酸エチルで３回抽出し、抽
出液を集めて無水硫酸ナトリウムで脱水後、濃縮乾固後
真空乾燥して（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，２−ブタン
ジオールの白色固体１０６ｍｇ（回収率７５．２％、光
学純度１００．０％）を得た。
【００５０】実施例５：（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，
２−ブタンジオールの製造 サッカロミセス デルブルエキ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＨＵＴ７１８３を実
施例４と同様の方法で２４時間反応させ、生成した（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールの、白色
固体７３ｍｇ（回収率４７．６％、光学純度７９．３
％）を得た。
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−１，
２−ブタンジオールの製造 サッカロミセス デルブルエキ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）ＨＵＴ７１８３を実
施例４と同様の方法で２４時間反応させ、生成した（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールの、白色
固体７３ｍｇ（回収率４７．６％、光学純度７９．３
％）を得た。
【００５１】
【発明の効果】本発明によりキラル化合物の合成中間体
としても有用な光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノール誘導体を高い光学純度と得率で
得ることができる。
としても有用な光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノール誘導体を高い光学純度と得率で
得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） (Ｃ１２Ｐ 13/00 (Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｒ 1:84） Ｃ１２Ｒ 1:84） (Ｃ１２Ｐ 13/00 (Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｒ 1:85） Ｃ１２Ｒ 1:85）
Claims (16)
- 【請求項１】一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｙは水酸基またはそれから誘導される基を表
す。Ｒ１、Ｒ２ は、独立して、水素原子、水酸基また
はそれから誘導される基、低級アルキル基、ニトロ基、
アミノ基またはそれから誘導される基、または、シアノ
基を表す。Ｐ１ 、Ｐ２ は、独立して、水素原子若しく
はアミノ基の保護基を表すか、または、Ｐ １ 、Ｐ２ が
一緒になってフタロイル基を表す。）で表される光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノン
誘導体を一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２ 、Ｐ１、Ｐ２ は、前記と同
じ。）で表される光学活性１−置換−３−アミノ−４−
フェニル−２−ブタノール誘導体に変換する能力を有
し、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、デバリオミセ
ス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）属、ハンセヌラ（Ｈａ
ｎｓｅｎｕｌａ）属、パキソレン（Ｐａｃｈｙｓｏｌｅ
ｎ）属、ピキア（Ｐｉｃｈｉａ）属、サッカロミセス
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属からなる微生物群か
ら選ばれる少なくとも１種の微生物を、前記一般式
（１）の光学活性２−ブタノン誘導体に作用させ、前記
一般式（２）の光学活性２−ブタノール誘導体を採取す
ることを特徴とする光学活性１−置換−３−アミノ−４
−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項２】前記一般式（１）および（２）のＹが水酸
基、アシロキシ基あるいは低級アルキルまたは置換して
いてもよいアリールスルホニルオキシ基を、Ｐ１、Ｐ２
が、独立して、水素原子または炭素数１乃至５のアルコ
キシカルボニル基または置換していてもよいベンジルオ
キシカルボニル基である請求項１記載の光学活性１−置
換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体
の製造方法。 - 【請求項３】前記一般式（１）および（２）のＹが水酸
基、炭素数１乃至７のアシロキシ基あるいは低級アルキ
ルまたは置換していてもよいアリールスルホニルオキシ
基、Ｒ１、Ｒ２ およびＰ１が水素原子、Ｐ２がｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基である請求項１または２に記
載の光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２
−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項４】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）体であり、光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）体および／または（２Ｒ，３
Ｓ）体である請求項１乃至３に記載の光学活性１−置換
−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の
製造方法。 - 【請求項５】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−
フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が（２
Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールである請
求項１記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項６】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−
フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が（２
Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールであり、
微生物がキャンディダ ロブスタ（Ｃａｎｄｉｄａ ｒ
ｏｂｕｓｔａ）、デバリオミセスグロボサス（Ｄｅｂａ
ｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）ＨＵＴ７２２
４、ハンセヌラ ウィニゲイ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｗ
ｉｎｉｇｅｉ）、ピキア メンブラナファシエンス（Ｐ
ｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）、ピ
キア ボビス（Ｐｉｃｈｉａ ｂｏｖｉｓ）、サッカロ
ミセス ウィリアナス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｗｉｌｌｉａｎｕｓ）、サッカロミセス ロキシ（Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）である請求項
１記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項７】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−
フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールである請
求項１記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項８】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノ−１−ヒドロキシ−４−
フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ア
ミノ−４−フェニル−１，２−ブタンジオールであり、
微生物がデバリオミセス グロボサス（Ｄｅｂａｒｙｏ
ｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）ＨＵＴ７００６、ピキ
ア ロベルシ（Ｐｉｃｈｉａ ｒｏｂｅｒｔｓｉｉ）、
サッカロミセス デルブルエキ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙ
ｃｅｓ ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）である請求項１記載
の２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項９】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェ
ニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセトキシ
−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−
フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−３
−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が（２
Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノール
である請求項１記載の２−ブタノール誘導体の製造方
法。 - 【請求項１０】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセトキ
シ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４
−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｓ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ールであり、微生物がサッカロミセス ロキシ（Ｓａｃ
ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）である請求項１
記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項１１】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセトキ
シ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４
−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ールである請求項１記載の２−ブタノール誘導体の製造
方法。 - 【請求項１２】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−１−アセトキ
シ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４
−フェニル−２−ブタノンであり、光学活性１−置換−
３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体が
（２Ｒ，３Ｓ）−１−アセトキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ールであり、微生物がデバリオマイセス グロボサス
（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｏｓｕｓ）、ハ
ンセヌラ サチュルナス（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｓａｔ
ｕｒｎｕｓ）、パキソレン タンノフィラス（Ｐａｃｈ
ｙｓｏｌｅｎ ｔａｎｎｏｐｈｉｌｕｓ）、ピキア フ
ァリノサ（Ｐｉｃｈｉａ ｆａｒｉｎｏｓａ）、サッカ
ロミセス セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロミセス ロゼイ（Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｓｅｉ）である請求項
１記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項１３】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニ
ルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ−４
−フェニル−２−ブタノールである請求項１記載の２−
ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項１４】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニ
ルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体が（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ−４
−フェニル−２−ブタノールであり、微生物がキャンデ
ィダ プルケリマ（Ｃａｎｄｉｄａｐｕｌｃｈｅｒｒｉ
ｍａ）、ハンセヌラ カリフォルニカ（Ｈａｎｓｅｎｕ
ｌａ ｃａｒｉｆｏｒｎｉｃａ）、サッカロミセス ロ
キシ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ）で
ある請求項１記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項１５】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニ
ルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体が（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ−４
−フェニル−２−ブタノールである請求項１記載の２−
ブタノール誘導体の製造方法。 - 【請求項１６】光学活性１−置換−３−アミノ−４−フ
ェニル−２−ブタノン誘導体が（３Ｓ）−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−メタンスルホニ
ルオキシ−４−フェニル−２−ブタノンであり、光学活
性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノー
ル誘導体が（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノ−１−メタンスルホニルオキシ−４
−フェニル−２−ブタノールであり、微生物がピキア
メンブラナファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａ
ｎａｅｆａｃｉｅｎｓ）、サッカロミセス ウバラム
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｕｖａｒｕｍ）である
請求項１記載の２−ブタノール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP33221099A JP2001149088A (ja) | 1999-11-24 | 1999-11-24 | 光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33221099A JP2001149088A (ja) | 1999-11-24 | 1999-11-24 | 光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001149088A true JP2001149088A (ja) | 2001-06-05 |
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| JP33221099A Pending JP2001149088A (ja) | 1999-11-24 | 1999-11-24 | 光学活性１−置換−３−アミノ−４−フェニル−２−ブタノール誘導体の製造方法 |
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| JP (1) | JP2001149088A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010539910A (ja) * | 2007-09-27 | 2010-12-24 | イーエーペー・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 中間体のエナンチオ選択的酵素的還元方法 |
| CN103391919A (zh) * | 2011-02-28 | 2013-11-13 | 台湾神隆股份有限公司 | 用于还原α-酰氧基硫化物衍生物的方法 |
-
1999
- 1999-11-24 JP JP33221099A patent/JP2001149088A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010539910A (ja) * | 2007-09-27 | 2010-12-24 | イーエーペー・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 中間体のエナンチオ選択的酵素的還元方法 |
| US8932835B2 (en) | 2007-09-27 | 2015-01-13 | Iep Gmbh | Process for the enantioselective enzymatic reduction of intermediates |
| CN103391919A (zh) * | 2011-02-28 | 2013-11-13 | 台湾神隆股份有限公司 | 用于还原α-酰氧基硫化物衍生物的方法 |
| CN103391919B (zh) * | 2011-02-28 | 2015-09-02 | 台湾神隆股份有限公司 | 用于还原α-酰氧基硫化物衍生物的方法 |
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