JPH02295969A - 光学活性なアミノアルコール誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、次式（Ｉｆ） ＯＨＲ，ＣＨ３ （Ｒ，は任意に置換し得るフェニル基、ナフチル基また
はインドール基、Ｒ２は部分置換されたヘンシルオキシ
カルボニル基または置換されないベンジルオキシカルボ
ニル基を表す、） で示される光学活性なアミノアルコール誘導体の製造方
法に関する。

すなわち、次式（１） （Ｒ４，Ｒｉは前記と同じ。） で示されるプロパン−２−オン誘導体の脂肪族ケトｉを
所望の立体配置のヒドロキシ基に還元する能力を有する
微生物またはその酵素調製物を式（１）の化合物に作用
せしめ、式（Ｉｔ）の化合物を得る方法である。得られ
た式（ｎ）の化合物は、ベータアドレナリン遮断活性を
有する医薬として有用な次式（ＩＩ［） ＯＨＬ；ｔｌ　ｚ （Ｒ１は前記と同じ。） で示される光学活性な化合物に容易に導くことができる
。

（従来の技術） 多くの生理活性化合物が光学異性体の混合物、すなわち
、ラセミ体として存在することが知られている。これら
の混合物は、その大半がそのままで医薬品や農薬として
用いられる。その大きな理由として、光学異性体の混合
物から一方の活性体を分離するコストが、生理活性増加
という利点を上回ることがある。

近年の分析化学の進歩により、光学異性体の分離定量が
容易となり、生体内での挙動が異なることが明らかにさ
れてきた。すなわち、生理活性は、一方の光学活性体の
みにあり、他方は副作用の原因となる好ましくない生理
的作用を持ちうる不純物であるとの考え方が台頭してき
た。

本発明に関わるベータアドレナリン遮断剤においても、
一方の光学活性体に活性があることが報告されている。

例えば、５（−）−メトプロロールがイソプロテレノー
ル（ベータアドレルセプター刺激物）に対するウサギ房
室および気管筋肉の応答を低下させる活性において、Ｒ
（＋）−メトプロロールより２７０〜３８０倍強いこと
を報告している（Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、
　Ｔｈｅｒ、　２７０．３１１（１９７Ｂ）　）。した
がって、光学活性体特に左旋性の３体ベータ遮断剤のみ
を治療薬として用いることは、投与量が少なくてすむこ
と、および副作用の低減といった点から、非常に好まし
いことと考える。従来の５体のベータ遮断剤の製造方法
としては、光学活性の原料を用いた合成法（例えば特開
昭５７−３２２５４号）や、ラセミ体のベータ遮断剤か
ら、その酒石酸モノエステルジアステレオマーを合成し
、分割する方法（特開昭６０−４８９５４号）、さらに
、ラセミ体をセルローストリ置換フェニルカルバメート
を用いて光学分割する方法（特開昭６２−１３５４５０
号）が知られている。

また、本発明は、微生物的還元力を利用するものである
が、有機ケトン類の立体選択的微生物的還元について記
載されている報文、特許に番よ、次のようなものがある
。例えば、アグリカルチュラル・アンド・バイオロジカ
ル・ケミストＩＪ　−４７巻、Ｐ４５３　（１９８３年
）、特開昭６３−３２４９２号である。

（発明が解決しようとする課題） 上記の従来の製造方法は、高価な光学活性物質を多量に
必要としたり、煩雑な合成操作や精製繰作を必要とした
り、誘導体化のために工程が長（なるという問題点があ
り、工業的実施に耐えない技術である。

また、従来の微生物由来の還元酵素は、例えば、反応基
質の１０倍以上の重量に及ぶ大量の酵素が必要であった
り、補酵素の添加が必要であること等の問題があった。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは、上記の問題点を解決するため鋭意研究の
結果、光学活性なベータ遮断剤に容易に変換できる製造
中間体を、微生物的還元力を利用して製造する新規な方
法を見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、次式（１） 本発明で得られる式（ＩＩ）で示される光学活性なアミ
ノアルコール誘導体の置換基Ｒ８は、フェニル基、ナフ
チル基およびインドール基であり、これらの基の炭素に
結合した水素は、各種の置換基で置換されていてもよく
、例えば、以下のものが例示される。

（Ｒ１，Ｒｚは前記と同じ。） で示されるプロパン−２−オン誘導体の脂肪族ケト基を
所望の立体配置のヒドロキシ基に還元する能力を有する
微生物またはその酵素調製物により還元し、次式（ＩＩ
） （式中、Ｒ，、Ｒ，は前記と同じ。） で示される光学活性なアミノアルコール誘導体を得るこ
とを特徴とする光学活性なアミノアルコール誘導体の製
造法である。

Ｒ２はベンゼン核に置換基を有していてもよいヘンシル
オキシカルボニル基であり、例えば、ベンジルオキシカ
ルボニル基、２，４．６−ドリメチルベンジルオキシカ
ルボニル基、バラメトキシベンジルオキシカルボニル基
、バラニトロベンジルオキシカルボニル基等が挙げられ
る。これらの置換基は、例えば、Ｐｄ／Ｃ触媒を用いて
接触還元することにより容易に脱離することができ、す
なわち、この操作によって光学活性を保持させたまま光
学活性なベータ遮断剤〔式（ＩＩＩ）の化合物〕に変換
させることができる。このようにして得られた式（Ｉ［
［）の化合物は、通常９５重量％以上の５（−）体であ
る。

次に、式（ＩＩ）の化合物の製造方法について説明する
。本発明に使用する原料、すなわち、式（１）の化合物
の製造方法は次のとおりである。

次式（ＩＶ） ＣＨ。

／ （Ｒ２は前記と同じ。） で示される化合物に、次式（Ｖ） Ｒ，−ＯＨ（Ｖ） （Ｒ，は前記と同じ。） で示される化合物を加え、アルカリ条件下でフェノキシ
化し、次式（Ｖｌ） ＣＨ３ ／ （Ｒ＋、　Ｒｚは前記と同じ。） で示される化合物を得る。

次いで亜硫酸水素ナトリウムを加え、エタノール還流下
で反応させ脱オキシム化を行い、式（■）の化合物を得
ることができる。

フェノキシ化においては、反応温度５〜８０　’Ｃ１望
ましくは２０〜４０°Ｃ１用いる塩基としては、トリエ
チルアミン、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリ
ウムアミド、好ましくは水酸化ナトリウムである。脱オ
キシム化における反応温度は１０〜９０°Ｃ２好ましく
は４０〜６５°ｃであり、使用する亜硫酸水素ナトリウ
ムの量は、式（Ｖｌ）の化合物に対し０．６〜１０倍モ
ル、望ましくは１．０〜４．０倍モルである。以上の方
法で得られた式（１）の化合物は化学的に安定であるの
で、酵素反応の原料としても非常に好ましいものである
。

本発明に用いられる微生物としては、キャンディダ属、
サツカロマイセス属、ビヒア属、［・ルロブシス属、デ
バリオマイセス属、ロドトルラ属、プレタノマイセス属
、ムコール属、コルデイセプス属、ブラケスリア属、コ
アネフォーラ属、リゾプス属、アルターナリア属、フザ
リウム属、ペニシリウム属、トリコデルマ属、アスペル
ギルス属、クラドスポリウム属、ロゼリニア属、コリネ
バクテリウム属、ロドコッカス属に属する微生物の中か
ら選ばれる。

具体的菌株を次に例示する。サツカロマイセスサケ協会
７号、サツカロマイセス　セレビシェＡＴＣＣ２０２５
２、キャンディダ　トロピカリスＡＴＣＣ２０００６、
キ＋７デイダ　トロピカリスＩＦＯ０００７、ピヒア　
ミソＩＦＯ０１９３、トルロプシス　キシリナスＩＦＯ
０４５４、デバリオマイセス　ハンゼニ−ＩＦ０００２
３、ロドトルラ　エスピーＡＴＣＣ２０２５４、プレタ
ノマイセス　アノマラスＩＦＯ０６４２、ブラケスリア
　トリスボラＮＲＲＬ　２８９５　、コアネフォーラ　
トリスボラＮＩ？Ｉ？Ｌ　５９８９　、アルターナリア
　キクチアナｒＡＭ　５００５、フザリウム　ロゼラム
ＩＡＭ　５０１０．ペニシリウム　クリゾゲナムＩＦＯ
４６２６、トリコデルマ　ビリデＩＦ０４８４７、タラ
トスポリウム　レシネ−ＩＦＯ６３６７、コリネバクテ
リウム　ニトリロフィラスＡＴＣＣ２１４１９、ロドコ
ッカス　エスピーＡＫ　３２（微工研栗寄８２６９号）
、これらの菌株の菌学的性質は公知である。

本発明で使用される微生物の培養は、公知の方法に準じ
て行うことができる。使用する培地は、一般微生物の栄
養源として公知のものが利用でき、グルコース、エタノ
ール、グリセリン、シュークロース等の炭素源、硫酸ア
ンモニウムまたは尿素等の窒素源、酵母エキス、麦芽エ
キス、ペプトン、肉エキス等の有機栄養源、リン酸、マ
グネシウム、カリウム、鉄、マンガン等の無機栄養源を
適宜組み合わせて使用できる。培地のｐｕは、５．５〜
１０の範囲で選べばよ（、培養温度は１８〜４゜Ｃ５好
ましくは２７〜３２°Ｃである。培養日数は１〜１０日
の範囲で活性が最大になるまで培養すればよい。

本発明における反応方法は、具体的に前記微生物を培養
した培養物、そこから集めた菌体または菌体処理物を（
例えば、菌体の破砕物または菌体より分離抽出した酵素
）と式（１）で示される基質を接触することにより行わ
れる。この際、シュークロース等の１１類あるいは補酵
素類を加えてもさしつかえない。また、菌体または菌体
処理物を適当な方法により担体に固定したものを用いて
もよい。

反応条件として、反応媒体は水、緩衝液等の水性媒体、
水−クロロホルム等の２相系媒体も使用できる０式（Ｉ
）で示される基質は、粉末または液体のままで、あるい
は適当な溶媒にとかして添加する。式（１）で示される
基質の添加濃度は０゜０１〜１０重量％程度がよく、反
応媒体中に完全溶解しなくてもよい。反応に菌体を使用
する場合の菌体の濃度は、通常０．０５〜５重量％の範
囲でよい。反応温度は５〜５０℃、好ましくは２０〜３
７°Ｃ１反応ｐＨは４〜１１、好ましくは６゜５〜８．
０である。反応は通常１〜１００時間の範囲で適当な時
間を選べばよい。通常、反応率は１０〜１００％であり
、光学選択率は９５％以上である。消費される式（１）
で示される基質は、連続的にまたは間歇的に補充して、
反応液中の濃度が上記の範囲内に維持されるように添加
してもよい。

本発明における目的生成物、すなわち、式（■）の化合
物の回収は、次のようにして行われる。

反応終了液より菌体等の不溶物を除去した後、クロロホ
ルム等の溶媒により抽出を行う。次いで、シリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーによって、式（ｎ）の
化合物を精製することができる。得られた式（ＩＩ）の
化合物は、ＩＲ，ＮＭＲｌＴＬＣにより構造決定すると
ともに、ＨＰＬＣ分析、比旋光度測定を行うことにより
、光学純度を決定することができる。

（発明の効果） 本発明により医薬品として有用な光学活性べ−夕遮断剤
に容易に変換ができる光学活性な中間体を、常温常圧の
反応条件下で、しかも、光学不活性な物質を原料として
、極めて高純度に生産することができる。

（実施例） 本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、実施例
によって本発明が何ら限定されるものではない。

実施例１ 前記式（ＴＶ）の化合物（Ｒｔはベンジルオキシカルボ
ニル基）で表されるオキシム化合物６００■をエタノー
ル１０ｄに溶解する。次いで、Ｐ（２−メトキシエチル
）フェノール３００ｍｇ（エタノール−ＩＮＮａＯＨ溶
液１０ｄに溶解）を加え、３０℃で２時間反応を行う。

反応終了後、抽出操作、シリカゲルカラムクロマトによ
り精製し、弐（ＶＩ）の化合物６１８■を得た。（Ｒ１
はＰ（２−メトキシエチル）フェニル基、Ｒ１はベンジ
ルオキシカルボニル基）。次いで、式（Ｖｌ）の化合物
に亜硫酸水素ナトリウム５７０ｍｇを加え、エタノール
中で８時間還流した。反応終了後、抽出操作、カラムク
ロマトにより精製し、オイル状のＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−１−イソプロピルアミノ−３（Ｐ−（２−メ
トキシエチル）フェノキシ〕−２−プロパノン４２０　
ｍｇを得た。

ＩＲ，ＮＭＲは構造を指示した。

ＩＲ（ＮＡＣｆｆｉ） １７４０ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ） １７００　　〃（Ｃ＝Ｏ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｘ　、　　δ（ｐｐｍ）　）
１　、　１２　（ｄ、６８．ＣＨ３）、２、　８３　（
ｔ、２）１．ｃ、ｉ、ｃｌｌ□０Ｃ１ｈ）、３　、　３
３　（ｓ、３Ｈ，０Ｃ１ｌ＋）、３　、　５７　（ｔ、
　２Ｈ，ＣＨＸ、ＯＣＨ３＞、４　、　１７　（ｓ、２
１Ｌ　ＣＣ！ＬＬＮ）、７、　３３　　（ｓ、５Ｈ，ｐ
ｈ） 実施例２ Ｐ−（２−メトキシエチル）フェノールの代わりにＰ−
ハイドロキシフェニルアセトアミドを用いる以外は、実
施例１と同様の操作を行い、Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−１−イソプロピルアミノ−３−ＣＰ−（アセトア
ミド）フェノキシ］−２−プロパノンを得た。

融点　１２１〜１２３°Ｃ ＩＲ，ＮＭＲは構造を指示した。

ＩＲ（ＮＡＣｆ） １７４０ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ） １６８０　　〃（Ｃ＝Ｏ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　、　　δ（ｐｐｍ）　）
１、　０７　（ｄ、６Ｈ，Ｃ１１，）、３、　４３　　
（Ｓ、２Ｍ、ＣＬＬＣＮＨ２）　　、４、　１１　　（
Ｓ、２Ｈ，ＣＣＬＬＮ）、ＣＨ。

／ ４、　５０　　（Ｉｌｌ、３Ｈ，ＣＬＩ　　　　、　０
ＣＨｔ　　）　　、＼。Ｈ３ ５、０７（ｓ、２Ｈ，Ｃ，ＬＬｐｈ）　　、５、６０〜
６．　３０　　（２Ｈ，Ｎ）ｌｘ）　　、７、　２３　
　（ｓ、５Ｈ，ｐｈ） 実施例３ グルコース２．０％、酵母エキス０．３％、リン酸２ア
ンモニウム１．３％、リン酸１カリウム０．２％、塩化
ナトリウム０．０１％、硫酸亜鉛０．００６％、硫酸第
一鉄０．００９％を含み、ｐＨを７．０とした殺菌培地
１０００−に、あらかじめ同培地で培養したロドトルラ
　エスピーＡＴＣＣ２０２５４を２％植菌し、３２゛Ｃ
で４８時間振盪培養した。培養後、遠”心分離にて菌体
を集め、これを０．０１Ｍリン酸バッファーＣｐＨ１，
０）２００＋ｄを含む三角フラスコ中に懸濁させた後、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１−イソプロピルアミ
ノ−３（Ｐ−（２−メトキシエチル）フエノキシ］−２
−プロパノン２００■加え、３２゛ｃで２４時間反応さ
せた。反応終了後、遠心分離により菌体を除去し、上清
を濃縮し、クロロホルムにより抽出後、シリカゲルカラ
ムにより精製し、オイル状（＋）−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル１−イソプロピルアミノ−３（Ｐ−（２−メ
トキシエチル）フェノキシゴー２−プロパツール１６１
■を得た。

比旋光度〔α）”＝＋６．Ｏ。

（Ｃ＝１．Ｏ，メタノール） ＩＲ，ＮＭＲは構造を指示した。

［Ｒ（ＮＡＣｆ） ３６００〜３２００ｃｍ−’　（ＯＨ）１７００　　〃
（Ｃ−〇） ＮＭＲＣＣＤＣｌ、、　　δ（ｐｐｍ）　）１、　２３
　（ｄ、６Ｈ，ＣＨｓ）、 ２、　８３　（ｔ、２Ｈ，ＣｈＣｌｈＯＣｌｌ：＋）、
３、−３３　（ｓ、３４１，０ＣＩｈ）、３．５７　　
（ｔ、　２Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ５）　　、ＣＨ。

／ ｌｈ ７、　３３　　（ｓ、５Ｈ，ｐｈ） さらに、保護基を脱離するためにメタノールに溶解し、
触媒としてＰｄ／Ｃを添加し、水素ガスをバブリングさ
せて約１時間反応させた。反応終了後、抽出、濃縮を行
い、Ｓ−（−）−１−（イソプロピルアミノ）−３（Ｐ
−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−２−プロパツ
ール１１５■を得た。（Ｓ−（−）−メトプロロールと
称す）融点　４４．５〜４６゛Ｃ （Ｃ＝１．０．　エタノール） ＩＲ，ＮＭＲは構造を指示した。

ＪＲ（ＫＢｒ） ３３００ｃｍ−’　（ＮＨ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　、　　δ（ｐｐｍ）　）
１　、　０７　（ｄ、６１１．ＣＨｓ）、２゜８３　（
ｔ、２Ｈ，ＣＨＬＣＨ２ＯＣ）１３）、３、　３３　（
ｓ、３Ｈ，ＱＣ）ｌｚ）、なお、光学純度は、以下に示
すＨＰ　Ｌ　Ｃ分析により９９．５％と決定した。

カラム、　ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　０Ｏ−Ｌ（４，６Ｘ２
５０ｍｍ） 移動相；ヘキサン／イソプロパツール／ジエチルアミン
＝８０／２０１０．１ 流速；　０　、７　ｄ／ｇｒｉｎ 検　出；ＵＶ２８０ｎｍ 実施例４ 実施例３と同様に殺菌培地１００ｄに、あらかじめ同培
地で培養した微生物を２％植菌し、３２°Ｃで４８時間
培養した。培養後、遠心分離にて菌体を集め、これを０
．０１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ７，’　　０）１０ｄ
を含む三角フラスコｃ＝　：９濁させた後、基質として
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１−イソプロピルアミ
ノ−３（Ｐ−（２−メトキシエチル）フェノキシゴー２
−プロパノン１０■を加え、４８時間３２゛Ｃで反応を
行った。

反応終了後、ＨＰＬＣ分析によりＮ−ベンジルオキシカ
ルボニル−１−イソプロピルアミノ−５（Ｐ−（２−メ
トキシエチル）フヱノキシ〕−２−プロパツールの生成
率を求めた。この結果を表１に示す。

男 ■ 実施例５ 実施例３と同様に殺菌培地１０００−に、あらかじめ培
養したサツカロマイセス　サケ協会７号を２％植菌し、
３２°Ｃで６０時間培養した。培養後、遠心分離にて菌
体を集め、これを１５０ｍｆの蒸留水に懸濁させた後、
基質としてＮ−ベンジルオキシカルボニル−１−イソプ
ロピルアミノ−５−（Ｐ−（２−アセトアミド）フェノ
キシ〕−２プロパノン１５０■を加え、３０°Ｃで４８
時間反応させた。以下、実施例３と同様の操作により、
（＋）　−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１−イソプ
ロピルアミノ−３−（Ｐ−（２−アセトアミド）フェノ
キシクー２−プロパツール１２４ｍｇを得た。

融点　１１０〜１１１°Ｃ ＩＲ，ＮＭＲは構造を指示した。

ＩＲ（ＫＢｒ） ３４００．３２００Ｃ１１〜’　（ＮＨ）１６６０ＣＩ
Ｉ−’　　（ＣｍＯ） ＮＭＲ（ＣＤ（４３、δ（ｐｐｍ）　　］１、　２０　
　（ｄ、６）１．ＣＨｚ）　　、３　、５０　（Ｓ、４
Ｈ１（ｊｊｔｃＮｌ（！、ＣＨＡＮ）、３、　８３〜４
．　５０　Ｃｍ、５Ｈ，ＯＣＨ，Ｃ）Ｉ、　Ｏｌｊ。

Ｏｌｊ ／ ＣＨ）、 ＼ ＣＨｚ ５．１７　　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔｐｈ）　　、融点　１
４８〜１５２°Ｃ 光学純度はＨＰＬＣ分析により９８゜ 定した。

ＩＲ，ＮＭＲは構造を指示した。

ＩＲ（ＫＢｒ） ３３５０、　３１５０ｃｍ−’　（ＮＨ）１６４０ｃ＋
ｒ’　（ＣｍＯ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｂ　、　　δ（ｐｐｍ）　）１　、
　０４　（ｄ、６Ｈ，ＣＨ３）、１％と決 ７、　３０　　（ｓ、５Ｈ，ｐｈ） また、実施例３に示したＨＰＬＣ分析により、本島の光
学純度は９８．４％と決定した。

さらに、本島を実施例３にしたがい脱保護したところ、
Ｓ−（−）−１−イソプロピルアミノ３−　（Ｐ−（ア
セトアミド）フェノキシ］−２プロパツール（Ｓ−（−
）−アテノロールト称す）を得た。

３、　３０　　（Ｓ、２Ｈ，ＣＨｉＣＮ）ｌｘ）３゜ ３〜３゜ （ＩＩＩＩＦＩＩｃＥＩ ３゜ （ｓ、２Ｈ。

０Ｃｊｉ、ＣＨ） ＯＨ ＯＨ ＯＨ。

／ 実施例６ 実施例３と同様に殺菌培地５０ｄに、あらかじめ同培地
で培養した微生物を２％植菌し、３２°Ｃで４８時間培
養した。培養後、遠心分離にて２菌体を集め、これを０
．０１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ７，０）１０ｄ！を含
む三角フラスコに懸濁させた後、基質としてＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−１−イソプロピルアミノ−３（Ｐ
−（アセトアミド）フェノキシ〕−２−プロパノン５■
を加え、４８時間３２°Ｃで反応を行った。反応終了後
、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−１−イソプロピルア
ミノ−３（Ｐ−（アセトアミド）フェノキシ］−２−プ
ロパツールの生成率は、逆相カラムによるＨＰＬＣ分析
（カラム；ＵｎｉｃｉｌＱ−０１８，５７ｚｍ、移動相
；メタノール／水＝８０／２０、流速；　１　、　　Ｏ
、ｄ／ｓｉｎ　、検出、ＵＶ２ＢＯｎ＋ｍ）により算出
し、光学純度は実施例３に示したＨＰＬＣ法により求め
た。その結果を表２に示す。

表２ 実施例７ 実施例３と同様に培養し集菌したロドトルラエスピーＡ
ＴＣＣ２０２５４を、０．０１Ｍリン酸バッファー（ｐ
Ｈ７，０）１００！Ｉｄ１．を含む三角フラスコに懸濁
させた後、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル１−（インド
ール−４−イルオキシ）−３−イソプロピルアミノ−２
−プロパノン５０ＩＩ１ｇを加え、３２°Ｃで４８時間
反応させた。以下、実施例３と同様の操作でＮ−ベンジ
ルオキシカルボニル−１（インドール−４−イルオキシ
）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパツール２５■
を得た。

さらに、これをＰｄ／Ｃ，Ｈ２で脱保護し、５（−）　
−（インドール−４−イルオキシ）−３イソプロピルア
ミノ−２−プロパツールを得た。

（Ｓ−（−）−ピンドロール） 融点　９３．５〜９５．５°Ｃ 比旋光度〔α）ｚｓ＝　４．２゜ （Ｃ＝２、メタノール） 光学純度は実施例３のＨＰＬＣ分析により９８゜０％で
あった。

また、ＩＲ，ＮＭＲは構造を指示した。

１：８８５）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （Ｒ＿１は任意に置換し得るフェニル基、ナフチル基ま
   たはインドール基、Ｒ＿２は部分置換されたベンジルオ
   キシカルボニル基または置換されないベンジルオキシカ
   ルボニル基を表す。） で示されるプロパン−２−オン誘導体の脂肪族ケト基を
   所望の立体配置のヒドロキシ基に還元する能力を有する
   微生物またはその酵素調製物により還元し、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （Ｒ＿１、Ｒ＿２は前記と同じ。） で示される光学活性なアミノアルコール誘導体を得るこ
   とを特徴とする光学活性なアミノアルコール誘導体の製
   造法。
2. （２）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （Ｒ＿１は任意に置換し得るフェニル基、ナフチル基ま
   たはインドール基、Ｒ＿２は部分置換されたベンジルオ
   キシカルボニル基または置換されないベンジルオキシカ
   ルボニル基を表す。） で示されるプロパン−２−オン誘導体。