JPH09124606A - 置換キノリン−２−カルボキサミド、それらの製造ならびに薬剤および中間体としてのそれらの使用 - Google Patents

置換キノリン−２−カルボキサミド、それらの製造ならびに薬剤および中間体としてのそれらの使用

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JPH09124606A
JPH09124606A JP8276901A JP27690196A JPH09124606A JP H09124606 A JPH09124606 A JP H09124606A JP 8276901 A JP8276901 A JP 8276901A JP 27690196 A JP27690196 A JP 27690196A JP H09124606 A JPH09124606 A JP H09124606A
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cycloalkyl
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Klaus Dr Weidmann
クラウス・ヴアイトマン
Karl-Heinz Dr Baringhaus
カール−ハインツ・バーリングハウス
Georg Tschank
ゲオルク・チヤンク
Martin Dr Bickel
マルテイン・ビツケル
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Hoechst AG
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Hoechst AG
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 下記式（Ｉ） 〔式中、Ａは置換されていてもよいアルキレン、Ｂは−
ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３など、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は水素、ヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノなど、ｍは０または１を示す〕で表される置
換キノリン−２−カルボン酸アミド、それらの製造法、
それらの使用および上記の化合物の製造における中間
体。 【効果】 上記の化合物はプロリル４−ヒドロキシラー
ゼの阻害剤および線維症の治療のための薬剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は置換キノリン−２−カルボン酸ア
シド、それらの製造、プロリル４−ヒドロキシラーゼの
阻害剤としてのそれらの使用、線維症の治療のための薬
剤としてのそれらの使用、およびそれらの製造における
中間体に関する。酵素、プロリルおよびリシルヒドロキ
シラーゼを阻害する化合物はコラーゲン特異的ヒドロキ
シル化反応に影響を及ぼすことによりコラーゲン生合成
の非常に選択的な阻害作用を有する。その過程におい
て、タンパク質結合プロリンまたはリシンは酵素プロリ
ルまたはリシルヒドロキシラーゼによりヒドロキシル化
される。この反応が阻害剤により抑制される場合、細胞
により少量でしか細胞外空間に放出されえない非官能性
低ヒドロキシル化コラーゲン分子が生成する。低ヒドロ
キシル化コラーゲンはさらに、コラーゲンマトリツクス
に組込むことができず、タンパク質の加水分解により非
常に容易に分解される。これらの作用の結果として、細
胞外に沈着するコラーゲンの量は全体として減少する。
【０００２】したがって、プロリルヒドロキシラーゼの
阻害剤はコラーゲンの沈着が臨床像の決定的な一因とな
る疾患の治療において適当な物質である。これらには、
中でも肺、肝臓および皮膚の線維症（火傷、損傷および
外科手術後の強皮症および瘢痕）、およびアテローム性
動脈硬化症が含まれる。酵素プロリルヒドロキシラーゼ
はピリジン−２,４−および−２,５−ジカルボン酸によ
り有効に阻害されることが知られている（K. Majamaa
らの Eur. J. Biochem. 138, 239〜245 (1984年））。
しかしながら、これらの化合物は非常に高い濃度でのみ
細胞培養において阻害剤として活性である（Tschank,
G. らの Biochem. J. 238, 625〜633 (1987年）。
【０００３】ピリジン−２,４（５）はジカルボキシレ
ートのプロドラッグもまた知られている。これらはＥＰ
−Ａ−０ ５９０ ５２０およびＥＰ−Ａ−０ ５６２ ５
１２に記載されている。プロリル４−ヒドロキシラーゼ
の阻害剤としてのＮ−オキサリルグリシンはCunliffe
らの J. Med. Chem. 35, 2652〜2658 (1992年）および
Baader らのＥＰ−Ａ−０ ４５７ １６３から知られて
いる。３−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸Ｎ−
（カルボキシメチル）−アミドはG. Yolles らの Bull.
Soc. Chim. Fr. 8, 2252〜2259（1965年）から知られ
ている。ヒドロキシイソキノリン−およびヒドロキシシ
ンノリン−カルボン酸グリシルアミドは Franklin らの
Biochem. Soc. Trans. 19, 812〜815 (1991年）から知
られている。ＥＰ−Ａ−０ ６６１ ２６９は置換された
複素環式カルボン酸アミドおよびプロリル４−ヒドロキ
シラーゼの阻害剤やコラーゲン生合成の阻害剤としての
それらの使用を開示している。
【０００４】本発明の目的はプロリルヒドロキシラーゼ
のより活性な阻害剤およびコラーゲン生合成の他の阻害
剤を見い出すことであった。今般、ＥＰ−Ａ−０ ６６
１ ２６９に記載の選択された化合物、すなわちアミド
官能基に関してオルト位にあるＯＨ官能基を有するキノ
リン−２−カルボン酸アミドは細胞培養においてプロリ
ル−４−ヒドロキシラーゼの驚くほど高い阻害作用を示
すことを見い出した。
【０００５】本発明の化合物は式（Ｉ）
【化９】 〔式中、Ａは場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
リフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜
Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、好まし
くは（Ｃ1〜Ｃ8）−フルオロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）
−フルオロアルケニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−フルオロ
アルキニルオキシ、−ＯＣＦ2Ｃｌまたは−Ｏ−ＣＦ2−
ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルメルカプト、（Ｃ
1〜Ｃ6）−アルキルスルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
キルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニル、
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、カルバモイル、
Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ
−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルバモイル、（Ｃ1〜Ｃ6）
−アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
ルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオ
キシ、アニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメルカ
プト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、ス
ルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファモ
イルおよびＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルフ
ァモイルからなる群より選択される１または２個の置換
基により、または
【０００６】（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7〜
Ｃ11）−アラルキルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
または（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキル基（ここで、アリー
ル部分はハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、−ＯＣ
Ｆ2Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルフィニ
ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6）
−アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカル
ボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカ
ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカル
バモイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニルオキシ、
（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、スルファモイル、Ｎ−
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファモイルおよびＮ,Ｎ−
ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファモイルからなる群
より選択される１、２、３、４または５個の同一または
異なる置換基を有する）により、または
【０００７】α−アミノ酸（天然に存在するＬ−アミノ
酸およびそれらのＤ−異性体を使用することができる）
のα−Ｃ原子の１個以上の置換基ＲXにより置換される
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキレンであり；Ｂは−ＣＯ2Ｈ、−
ＣＯＮＨＣＯＲ′′′、−ＣＯＮＨＳＯＲ′′′、−Ｃ
ＯＮＨＳＯ2Ｒ′′′、−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、テトラゾリ
ル、イミダゾリルおよび３−ヒドロキシイソオキサゾリ
ル（ここで、Ｒ′′′は場合により（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
リール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−
アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−
チオアルキル、−スルフィニルまたは−スルホニル、Ｃ
Ｆ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、（Ｃ2
〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、ＮＨ2、モノ−または
ジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−アミノ、または（Ｃ1〜
Ｃ4）−ペルフルオロアルキルによりモノ置換されるア
リール、ヘテロアリール、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキ
ルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルである）からなる群よ
り選択される酸基であり；
【０００８】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は同一また
は異なって水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ト
リフルオロメチル、ニトロ、カルボキシル、（Ｃ1〜Ｃ
20）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ
3〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−
シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ
12）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−
（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、
（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコ
キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
アルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−
（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキ
シ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
キル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルケニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−
アラルキニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ
20）−アルキニル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ、（Ｃ2
〜Ｃ20）−アルケニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキ
ニルオキシ、レチニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコ
キシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
コキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−
アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）
−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7〜
Ｃ16）−アラルキルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
オキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−
アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ
16）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ6〜Ｃ16）−アリール
オキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−ア
ラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）
−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1
〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルオキシ
−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）
−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ−（Ｃ1
〜Ｃ6）−アルキル、レチニルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、
（Ｃ1〜Ｃ6）−クロロフルオロアルコキシ、例えば−Ｏ
ＣＦ2Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ20）
−アルキルカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
カルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルボニル、
（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルボニル、シンナモイ
ル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ
20）−アルキニルカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルコ
キシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜
Ｃ12）−アルコキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
ールオキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシ
カルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニ
ル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルオキシカルボニル、レ
チニルオキシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニル
オキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）
−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニ
ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ
−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜
Ｃ12）−アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シ
クロアルキルカルボニルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
ールカルボニルオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカ
ルボニルオキシ、シンナモイルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）
−アルケニルカルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アル
キニルカルボニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ
カルボニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1
〜Ｃ12）−アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ6〜
Ｃ12）−アリールオキシカルボニルオキシ、（Ｃ7〜Ｃ
16）−アラルキルオキシカルボニルオキシ、（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ
12）−アルケニルオキシカルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ
12）−アルキニルオキシカルボニルオキシ、カルバモイ
ル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバモイル、Ｎ−
（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−
ジシクロ−（Ｃ3〜Ｃ8）−アルキルカルバモイル、Ｎ−
（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
アルキルカルバモイル、Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
ルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
アルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、Ｎ
−（＋）−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ
1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−（＋）−デヒドロアビエチル
カルバモイル、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルバモ
イル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルバモイル、
Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−ア
リールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−
Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルバモイル、Ｎ−
（（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオ
キシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル−Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）
−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
キル−Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール−オキシ−（Ｃ1
〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜
Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキル
オキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｃ
ＯＮ（ＣＨ2）h（ここで、ＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1
〜Ｃ8）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−
アリールイミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミ
ノまたはＮ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキルイミノで置換することができ、そして
ｈは３〜７である）、または式Ｊ
【０００９】
【化１０】 （式中、ＲxはＬ−またはＤ−α−アミノ酸の置換基で
あり、ｓは１、２、３、４または５であり、そしてＴは
ＯＨ、ＯＲまたはＮＲaＲb（ここで、Ｒa、ＲbおよびＲ
cは同一または異なって水素、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
ル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アル
キル、（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、（＋）−デヒド
ロアビエチル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜
Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルコキシ−（Ｃ
1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ
−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルカノ
イル、場合により置換される（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカ
ノイル、または場合により置換される（Ｃ6〜Ｃ12）−
アロイルであり、またはＲaおよびＲbは一緒になって−
〔ＣＨ2〕h（ここで、１個のＣＨ2基はＯ、Ｓ、ＳＯ、
ＳＯ2、Ｎ−アシルアミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコ
キシカルボニルイミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルイ
ミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイミノ、Ｎ−
（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールイミノ、Ｎ−
（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまたはＮ−（Ｃ1〜Ｃ
4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルイミノで置
換することができ、そしてｈは３〜７である）である）
である）のカルバモイル基であり、または
【００１０】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は同一また
は異なってカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−
アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜
Ｃ12）−アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ6
〜Ｃ12）−アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ7〜
Ｃ16）−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜
Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカル
バモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−
（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ
−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）
−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カル
バモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル−Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ
10）−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ
10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオ
キシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキ
シ、ＮＲYＲZ（ここで、ＲYおよびＲZは独立して（Ｃ1
〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、
（Ｃ3〜Ｃ12）−アルケニル、（Ｃ3〜Ｃ12）−アルキニ
ル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラル
キル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ7〜Ｃ12）−ア
ラルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイル、（Ｃ3〜Ｃ
8）−シクロアルカノイル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイル、
（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカノイルであり、またはＲYおよ
びＲZは一緒になって−〔ＣＨ2〕h−（ここで、ＣＨ2−
基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルボニルイ
ミノまたはＮ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニルイ
ミノで置換することができ、そしてｈは３〜６である）
である）、（Ｃ1〜Ｃ12）−アラルカノイルアミノ−
（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルカ
ノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜
Ｃ12）−アロイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、
（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）
−アルキル、アミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、Ｎ−
（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
キル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ−
（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
キルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ20）
−アルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキルスル
フィニル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキルスルホニル、（Ｃ6
〜Ｃ12）−アリールメルカプト、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
ールスルフィニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルホニ
ル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルメルカプト、（Ｃ7〜Ｃ
16）−アラルキルスルフィニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
ルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルメルカプ
ト−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
ルスルフィニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ
12）−アルキルスルホニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、
（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールメルカプト−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルフィニル−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールス
ルホニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−
アラルキルメルカプト−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ
7〜Ｃ16）−アラルキルスルフィニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルスルホニル−
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ1
〜Ｃ10）−アルキルスルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1
〜Ｃ10）−アルキルスルファモイル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シ
クロアルキルスルファモイル、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
リールスルファモイル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキ
ルスルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ
−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルファモイル、Ｎ−（Ｃ1
〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキル
スルファモイル、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−スルホン
アミド、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）−（Ｃ1〜Ｃ
10）−アルキルスルホンアミド、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
ルキルスルホンアミド、またはＮ−（Ｃ1〜Ｃ10）−ア
ルキル−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルスルホンアミド
（ここで、アリール基を含む基はヒドロキシル、ハロゲ
ン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシ
ル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ
12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ、
（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
コキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1
〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオ
キシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、(Ｃ3〜Ｃ8）−シク
ロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜
Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコ
キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）
−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、（Ｃ7〜
Ｃ16）−アラルキル、（Ｃ2〜Ｃ16）−アルケニル、
（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルコキ
シ、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルケニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）
−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜
Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキ
シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
ルオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ、（Ｃ6〜
Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、
（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコ
キシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ6〜Ｃ
16）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ
7〜Ｃ16）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、
（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アル
コキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−ア
ラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆ
g、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−ＯＣＦ2−ＣＨＦＣＩ、（Ｃ1〜Ｃ
12）−アルキルカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
キルカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルボニ
ル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ
12）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコ
キシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボニル、（Ｃ6〜
Ｃ12）−アリールオキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−
アラルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコ
キシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニルオキシカ
ルボニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルオキシカルボニ
ル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルコキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシ
−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ6）
−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニ
ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカル
ボニルオキシ、(Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルボニ
ルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルボニルオキ
シ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルボニルオキシ、シ
ンナモイルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニルカルボ
ニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルカルボニルオ
キシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボニルオキシ、
（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキ
シカルボニルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ
カルボニルオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ
カルボニルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシカ
ルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニルオキシカ
ルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルオキシカ
ルボニルオキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−
アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−ア
ルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキ
ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−（Ｃ3〜Ｃ8）−ア
ルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−
Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−
（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
キル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ
−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルキル）カルバモイル、Ｎ−（＋）−デヒドロアビエチ
ルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−
（＋）−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ6
〜Ｃ12）−アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）
−アラルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
キル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールカルバモイル、Ｎ
−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
ルキルカルバモイル、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ16）−アルコキ
シ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
（（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−ア
ルキル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
キルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイ
ル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ1〜
Ｃ10）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カル
バモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ6
〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ
−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）
−アルキル）カルバモイル、ＣＯＮ（ＣＨ2）h（ここ
で、１個のＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アル
キルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイミ
ノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）
−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールイミ
ノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまたはＮ−
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルイ
ミノで置換することができ、そしてｈは３〜７であ
る）、カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
キルカルバモイルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−
アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シク
ロアルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−
アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−ア
ラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−ア
ルキル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルバモイルオ
キシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜
Ｃ16）−アラルキルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜
Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（（Ｃ6
〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
ルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイ
ルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ1
〜Ｃ10）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カ
ルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ
−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
アルキル−Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−
（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、アミ
ノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜
Ｃ12）−アルキルアミノ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキ
ルアミノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−アルケニルアミノ、（Ｃ3〜
Ｃ12）−アルキニルアミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
ールアミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルアミノ、
Ｎ−アルキル−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−アリ
ールアミノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシアミノ、（Ｃ1
〜Ｃ12）−アルコキシ−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル
アミノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイルアミノ、（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルカノイルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
ロイルアミノ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカノイルアミ
ノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイル−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）
−アルキルアミノ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルカノイル
−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ12）
−アロイル−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ、
（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルカノイル−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
アルキルアミノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイルアミノ
−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
カノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ
12）−アロイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ
7〜Ｃ16）−アラルカノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−ア
ルキル、アミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、Ｎ−（Ｃ1
〜Ｃ10）−アルキルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
ル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ−（Ｃ
1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
アミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−ア
ルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルフィ
ニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ
16）−アリールメルカプト、（Ｃ6〜Ｃ16）−アリール
スルフィニル、（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールスルホニル、
（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルメルカプト、（Ｃ7〜Ｃ16）
−アラルキルスルフィニルおよび（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
ルキルスルホニルからなる群より選択される１〜５個の
同一または異なる基によりアリール上に置換されうる、
または場合により３個までの前記アリールの置換基を有
し、そしてＲ1〜Ｒ5の定義に記載のアリールアルコキシ
基の２個の隣接する炭素原子は一緒になって炭素鎖−
〔ＣＨ2〕−および／または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
（ここで、炭素鎖の１個のＣＨ2基は場合によりＯ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′により置換される）を有
する）であり、
【００１１】Ｒ1およびＲ2、Ｒ2およびＲ3、Ｒ3および
Ｒ4、またはＲ4およびＲ5は炭素鎖〔ＣＨ2〕o（ここ
で、炭素鎖の１または２個のＣＨ2基は飽和またはＣ＝
Ｃ二重結合で不飽和であり、場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、
ＳＯ2またはＮＲ′により置換され、ｏは３、４または
５であり、そしてＲ′は水素、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキ
シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラル
コキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
リールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜
Ｃ10）−アルカノイル、場合により置換される（Ｃ7〜
Ｃ16）−アラルカノイル、または場合により置換される
（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイルである）を形成し；ｍは０ま
たは１であり、ｆは１〜８であり、ｇは０または１〜
（２ｆ＋１）であり、ｘは０〜３であり、そしてｈは３
〜６である〕の化合物またはその生理学的に活性な塩で
ある。
【００１２】アリールは特に、未置換のまたは好ましく
は上記のように置換されたフェニルおよびナフチルを意
味し；ヘテロアリールは特に、未置換のまたは上記のよ
うに置換されたピリジル、ピコリルまたはチエニルメチ
ルを意味し；シクロアルキルは好ましくはシクロヘキシ
ルを意味し；そしてハロゲンは特にフッ素、塩素および
臭素を意味する。
【００１３】本発明はさらに、式Ｉの化合物の塩に関す
る。塩基性試薬を用いた塩生成は式Ｉの化合物の１また
は２個の酸基、すなわちＢ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4および
Ｒ5基、および／または酸フェノール性ＯＨ基、特にＢ
基およびフェノール性ＯＨ基で起こりうる。
【００１４】使用される試薬は例えばアルカリ金属およ
びアルカリ土類金属元素、周期表の第III族および第1V
族元素、および遷移金属元素のアルコラート、水酸化
物、炭酸塩、重炭酸塩、水素リン酸塩および／または金
属有機物；場合によりヒドロキシルまたは（Ｃ1−Ｃ4）
−アルコキシによりモノ〜トリ置換されうる、（Ｃ1−
Ｃ8）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキ
シ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、フェニル、ベンジルまた
は（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルによりモノ〜トリ置換される
アミン、例えばトロメタン（トリス緩衝剤）、２−アミ
ノエタノール、３−アミノプロパノール、ヒドロキシル
アミン、ジメチルヒドロキシルアミン、２−メトキシ−
エチルアミンおよび３−エトキシプロピルアミン；並び
に塩基性アミノ酸および誘導体、例えばアミノ酸エステ
ル、ヒスチジン、アルギニン、リシンおよびそれらの誘
導体；塩基性基を含有する薬剤、例えばアミロリド、ベ
ラパミルおよびβ−ブロッカーである。
【００１５】本発明はさらに、薬剤として使用される式
Ｉの化合物に関する。特に重要な式Ｉの化合物は、Ａは
場合によりハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−ヒドロキシア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシまたは−Ｏ−〔ＣＨ
2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgによりモノ置換される（Ｃ1−
Ｃ3）−アルキレンであり、またはＡは−ＣＨＲx−（こ
こでＲxはα−アミノ酸、特に天然に存在するＬ−アミ
ノ酸またはそのＤ−異性体のα−Ｃ原子の１個の置換基
である）であり；Ｂは−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1およびＲ5
は同一または異なって水素、（Ｃ1−Ｃ12）−アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ12）−アルケニル、塩素、フッ素、臭
素、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ12）−アルキルス
ルホニル、（Ｃ1−Ｃ12）−アルキルスルフィニル、フ
ェニルスルホニルまたはフェニルスルフィニル（ここ
で、フェニルは場合によりフッ素、塩素または（Ｃ1−
Ｃ5）−アルコキシにより置換される）、（Ｃ1−Ｃ10）
−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、
（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ
または（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルコキシであり；
【００１６】Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって
水素、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ20）−アルキル、（Ｃ2
−Ｃ20）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ20）−アルキニル、
（Ｃ1−Ｃ20）−アルコキシ、（Ｃ2−Ｃ20）−アルケニ
ルオキシ、（Ｃ2−Ｃ20）−アルキニルオキシ、レチニ
ルオキシ、（Ｃ1−Ｃ20）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ8）
−アルキル、（Ｃ2−Ｃ20）−アルケニルオキシ−（Ｃ1
−Ｃ8）−アルキル、レチニルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキル、（Ｃ2−Ｃ20）−アルキニルオキシ−（Ｃ1−
Ｃ8）−アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメ
チル、（Ｃ1−Ｃ12）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ
20）−アルカノイル、（Ｃ7−Ｃ16）−アラルカノイ
ル、（Ｃ6−Ｃ12）−アロイル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリー
ル、（Ｃ7−Ｃ16）−アラルキル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−
ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキルメルカプ
ト、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ
18）−アルキルスルホニル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリール
メルカプト、（Ｃ6−Ｃ12）−アリールスルフィニル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリールスルホニル、（Ｃ7−Ｃ12）−
アラルキルメルカプト、（Ｃ7−Ｃ12）−アラルキルス
ルフィニル、（Ｃ7−Ｃ12）−アラルキルスルホニル、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7−Ｃ16）−アラ
ルキルオキシ、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ20）−アルコ
キシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1−
Ｃ12）−アルコキシカルボニル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリ
ールオキシカルボニル、（Ｃ7−Ｃ16）−アラルコキシ
カルボニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニ
ル、（Ｃ2−Ｃ20）−アルケニルオキシカルボニル、レ
チニルオキシカルボニル、（Ｃ2−Ｃ20）−アルキニル
オキシカルボニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−
（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ3−Ｃ8）−
シクロアルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニ
ル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−
アルコキシカルボニル、（Ｃ7−Ｃ16）−アラルコキシ
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1
−Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ12）−アルコキシ、
（Ｃ1−Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ12）−アルコキ
シ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7−Ｃ11）−アラル
キルオキシ、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−
Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ3−Ｃ8）−
シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ3−
Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキ
ル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1−
Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−
（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキ
シ、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
ルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シ
クロアルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、ＮＲYＲZ、置換された（Ｃ6−Ｃ12）
−アリールオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7−
Ｃ11）−アラルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ
6−Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキ
シ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7−Ｃ11）−アラル
キルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）
−アルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルコキシまたは（Ｃ7−Ｃ11）−アラルコキシ
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ
1−Ｃ12）−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1
−Ｃ12）−アルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ3−Ｃ8）−
シクロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−（Ｃ3
−Ｃ8）−アルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ10）−
アルキル−Ｎ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルカルバモ
イル、Ｎ−((Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ
16）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
ルキル−Ｎ−((Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−(＋)−デヒドロ
アビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
−Ｎ−(＋)−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−
（Ｃ6−Ｃ12）−アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ7−Ｃ
16）−アラルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ10）−
アルキル−Ｎ−（Ｃ6−Ｃ16）−アリールカルバモイ
ル、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7−Ｃ16）
−アラルキルカルバモイル、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ12）−アル
コキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ
−((Ｃ6−Ｃ16）−アリールオキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−ア
ルキル）カルバモイル、Ｎ−((Ｃ7−Ｃ16）−アラルキ
ルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、Ｎ
−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−Ｎ−((Ｃ1−Ｃ10）−アル
コキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ
−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（(Ｃ6−Ｃ12）−ア
リールオキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル）カルバモイ
ル、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−Ｎ−((Ｃ7−Ｃ16）
−アラルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル）カル
バモイルまたはＣＯＮ（ＣＨ2)h（ここで１個のＣＨ2基
はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルイミノ、Ｎ−
（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ3−
Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキルイミ
ノ、Ｎ−（Ｃ6−Ｃ12）−アリールイミノ、Ｎ−（Ｃ7−
Ｃ16）−アラルキルイミノまたはＮ−（Ｃ1−Ｃ12）−
アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルイミノで置換する
ことができ、そしてｈは３〜７である）であり、ここで
芳香族基は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキ
シル、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキ
ル、（Ｃ2−Ｃ16）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−ヒド
ロキシアルキル、（Ｃ1−Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1−
Ｃ16）−アルケニルオキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕xＣfＨ
(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣ
ｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、（Ｃ1−Ｃ6）
−アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスル
ホニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ6）−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルカルバモイル、（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアル
キルカルバモイル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、
ベンジルオキシ、フェニルメルカプト、フェニルスルホ
ニル、フェニルスルフィニル、スルファモイル、Ｎ−
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルファモイルおよびＮ,Ｎ−
ジ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルファモイルからなる群
より選択される１、２、３、４または５個の同一または
異なる置換基を有し、または場合により３個までの上記
の同一または異なる置換基を有し、そしてＲ1〜Ｒ5の定
義に記載のアラルキルオキシ基の２個の隣接する炭素原
子は一緒になって炭素鎖−〔ＣＨ2〕−および／または
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、炭素鎖の１個の
ＣＨ2基は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′
により置換される）を有し、
【００１７】ＲYおよびＲZは同一または異なって水素、
（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−アル
コキシ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7−Ｃ12）−ア
ラルコキシ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ12）
−アリールオキシ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−
Ｃ10）−アルカノイル、場合により置換される（Ｃ7−
Ｃ16）−アラルカノイル、または場合により置換される
（Ｃ6−Ｃ12）−アロイルであり、またはＲYおよびＲZ
は一緒になって−〔ＣＨ2〕h−（ここで、１個のＣＨ2
基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルカノイルイミノま
たはＮ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルイミノに
より置換されうる）であり、ｍは０または１であり、ｆ
は１〜８であり、ｇは０または１〜（２ｆ＋１）であ
り、ｈは３〜６であり、そしてｘは０〜３である化合物
またはその生理学的に活性な塩である。
【００１８】特に好ましい式Ｉの化合物は、ｍは０であ
り、Ａはメチル基により置換されうる−ＣＨ2−基であ
り、Ｂは−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ1は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−
アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、塩素または臭素
であり、Ｒ5は水素、フッ素、塩素またはメチルであ
り、そしてＲ2、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって水
素、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルケ
ニル、（Ｃ2−Ｃ18）−アルキニル、フェニル、塩素、
フッ素、臭素、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
（Ｃ1−Ｃ18）−アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ18）
−アルキルスルホニル、フェニルスルフィニル、フェニ
ルスルホニル、ナフチルスルフィニル、ナフチルスルホ
ニル、（Ｃ1−Ｃ18）−アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）−シ
クロアルコキシ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1−
Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)
Ｆg、フェニル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、フェノキ
シ、（Ｃ1−Ｃ12）−アルカノイル、フェニル−（Ｃ1−
Ｃ4）−アルカノイルまたはベンゾイルであり、ここで
フェニルまたはナフチル環を有する置換基において、こ
れは場合によりフッ素、塩素、臭素、ニトリル、トリフ
ルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）
−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
たは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルからなる群より
選択される５個までの同一または異なる置換基を有する
化合物またはその生理学的に活性な塩である。
【００１９】とりわけ好ましい式Ｉの化合物は、ｍは０
であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｂは−ＣＯ2Ｈであ
り、Ｒ1およびＲ5は水素であり、そしてＲ2、Ｒ3および
Ｒ4は同一または異なって水素、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ18）−アルケニル、フェニル、塩素、フ
ッ素、臭素、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ18）−ア
ルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ18）−アルキルスルホ
ニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ナ
フチルスルフィニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ
18）−アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルコキシ、
（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキ
シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニル−
（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ 1−
Ｃ12）−アルカノイル、フェニル−（Ｃ1−Ｃ4）−アル
カノイルまたはベンゾイルであり、ここでフェニルまた
はナフチル環を有する置換基において、これは場合によ
りフッ素、塩素、臭素、ニトリル、トリフルオロメチ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキ
シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgおよび（Ｃ1
−Ｃ6）−アルキルスルホニルからなる群より選択され
る５個までの同一または異なる置換基を有する化合物ま
たはその生理学的に活性な塩である。
【００２０】特に好ましい式Ｉの化合物は、ｍは０であ
り、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｒ1およびＲ5は水素であ
り、置換基Ｒ2、Ｒ3またはＲ4のうち１個は水素であ
り、そして他の２個は同一または異なって水素、（Ｃ1
−Ｃ16）−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオ
ロメチル、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1−
Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ
−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ベンジルオキシまた
はフェノキシであり、ここでフェニル環を有する置換基
において、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリ
フルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−
Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)
Ｆgまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルホニルからなる
群より選択される３個までの置換基を有する化合物また
はその生理学的に活性な塩である。
【００２１】特に好ましい式Ｉの化合物は、ｍは０であ
り、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は水素
であり、そしてＲ3およびＲ4は同一または異なって水
素、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、フッ素、塩素、トリフ
ルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ16）−アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ
16）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1
−Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ
(2f+1-g)Ｆg、ベンジルオキシまたはフェノキシであ
り、ここでフェニル環を有する置換基において、これは
場合によりフッ素、塩素、トリフルオロメチル、（Ｃ1
−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ
−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgおよび（Ｃ1−Ｃ4）−
アルキルスルホニルからなる群より選択される３個まで
の置換基を有する化合物またはその生理学的に活性な塩
である。
【００２２】特に好ましい式Ｉの化合物はさらに、ｍは
０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およ
びＲ5は水素であり、そしてＲ4は水素、（Ｃ1−Ｃ12）
−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、（Ｃ1−Ｃ12）−アルキルスルホニル、フェニルス
ルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ12）−アル
コキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
ルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ベン
ジルオキシまたはフェノキシであり、ここでフェニルま
たはナフチル環を有する置換基において、これは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、（Ｃ1
−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ
−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは（Ｃ1−Ｃ4）−
アルキルスルホニルによりモノ置換される化合物または
その生理学的に活性な塩である。
【００２３】特に好ましい式Ｉの化合物はさらに、ｍは
０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およ
びＲ5は水素であり、そしてＲ2は水素、（Ｃ1−Ｃ12）
−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、（Ｃ1−Ｃ12）−アルキルスルホニル、フェニルス
ルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ12）−アル
コキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ 6）−ア
ルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ベン
ジルオキシまたはフェノキシであり、ここでフェニルま
たはナフチル環を有する置換基において、これは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、（Ｃ1
−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ
−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは（Ｃ1−Ｃ4）−
アルキルスルホニルによりモノ置換される化合物または
その生理学的に活性な塩である。
【００２４】特に好ましい式Ｉの化合物はさらに、ｍは
０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｒ1、Ｒ2およびＲ5
は水素であり、Ｒ4は水素または塩素であり、そしてＲ3
は水素、フッ素、塩素、（Ｃ1−Ｃ12）−アルコキシ、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキ
シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニルス
ルホニル、ナフチルスルホニルまたはフェノキシであ
り、ここでフェニルまたはナフチル環を有する置換基に
おいて、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシからなる群よ
り選択される３個までの同一または異なる置換基、好ま
しくは１個の置換基を有する化合物またはその生理学的
に活性な塩である。
【００２５】特に好ましい式Ｉの化合物はさらに、ｍは
０であり、Ａは−ＣＨ2−基であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およ
びＲ5は水素であり、そしてＲ3は水素、フッ素、塩素、
（Ｃ1−Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキ
シ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−Ｃ
fＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニルスルホニル、ナフチルスルホ
ニルまたはフェノキシであり、ここでフェニルまたはナ
フチル環を有する置換基において、これは場合によりフ
ッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）
−アルコキシからなる群より選択される３個までの同一
または異なる置換基、好ましくは１個の置換基を有する
化合物またはその生理学的に活性な塩である。
【００２６】本発明はさらに、式Ｉの化合物またはその
塩の遊離により生体内でコラーゲン生合成を阻害する作
用を有する式Ｉの化合物のプロドラッグに関する。最後
に本発明はまた、式Ｉの化合物またはその塩の遊離によ
り生体内でプロリル４−ヒドロキシラーゼを阻害する作
用を有するプロドラッグに関する。
【００２７】プロドラッグ基は生体内で、式Ｉの化合物
のカルボキシレート基に変換されうる、および／または
アミドのＮ原子から分離されうる、および／またはキノ
リン環に変換されうる化学基である。
【００２８】可能なプロドラッグ基は当業者に知られて
いる。特に次のプロドラッグ基が例として挙げられる；
カルボキシレート基については、エステル、アミド、ヒ
ドロキシメチルおよびアルデヒド基並びにそれらの誘導
体、そしてキノリンのＮ原子については、Ｎ−オキシド
およびＮ−アルキル誘導体である。
【００２９】本発明はコラーゲン生合成を阻害するため
の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩の使
用に関する。本発明はプロリル４−ヒドロキシラーゼを
阻害するための一般式Ｉの化合物およびその生理学的に
許容される塩の使用に関する。本発明はさらに、線維症
に対する製剤（薬剤）の製造における式Ｉの化合物およ
びその生理学的に許容される塩の使用に関する。
【００３０】本発明はさらに、肝臓、肺および皮膚の線
維症に対する薬剤の製造における式Ｉの化合物およびそ
の生理学的に許容される塩の使用に関する。最後に、本
発明は薬剤として使用される式Ｉの化合物に関する。本
発明は特に、線維症抑制剤として使用される式Ｉの化合
物に関する。本発明はさらに、式Ｉの化合物の製造法に
関する。
【００３１】Ａ−Ｂが、−(ＣＨ2)1-4−ＣＯ2Ｈであ
り、そしてｍが０である式Ｉの化合物は、 １.ｉ１.) 式II（Ｒ11＝Ｈ）のキノリン−２−カルボ
ン酸を式IIIのアミノエステルと反応させて式IVのアミ
ドエステルを得ること、または １.ｉ２.) 式II（Ｒ11＝低級アルキル）のキノリン−
２−カルボン酸エステルをアミノリシスの条件下で反応
させて式IVの化合物を得ること； １.ii） 式ＩおよびＶの化合物を式IVおよびVIのその
エステルから遊離すること、 １.iii) ヒドロキシル保護基Ｒ10を除去することによ
り式ＶおよびIVの化合物から式ＩおよびVIの化合物を得
ること；および適当ならば １.iv） 式Ｉ、IV、ＶまたはVIの化合物を酸化して式
Ｉａ、IVａ、ＶａまたはVIａの化合物を得ることにより
製造される。
【００３２】当業者に知られているような適当な保護基
（ＰＧ＝保護基）は特にベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル、３,４−ジメトキシベンジル、アルキル、メトキシ
メチル（ＭＯＭ）、メチルチオ、ベンジルオキシメチル
（ＢＯＭ）、ｔ−ブチルオキシメチル、２−メトキシエ
トキシメチル（ＭＥＭ）およびテトラヒドロピラニル
（ＴＨＰ）である。さらに、保護基およびそれらが除去
される条件（式Ｖの化合物の式Ｉの化合物への変換）は
Theodoro W. Greene, Peter G. M. Wutsの「有機合成の
保護基」、第２版、John Wiley, 第２および３章、第１
０〜１７４頁（１９９１年）に記載されている。
【００３３】
【化１１】
【００３４】式IIのキノリン−２−カルボン酸の３−Ｏ
Ｈ官能基が保護基なしで存在する場合、これらの化合物
を直接式IIIのアミノ酸エステルと反応させて式VIの化
合物を得ることができる。
【化１２】 式ＩのキノリンＮ−オキシド（＝Ｉａ）を製造するため
に、式Ｉ、IV、ＶまたはVIの化合物はそれらの相当する
式Ｉａ、IVａ、ＶａまたはVIａのＮ−オキシドに変換さ
れ、そしてこれらはさらに、式１.１.と同様に処理され
る。アミド生成（反応１.ｉ１）に適した方法はペプチ
ド化学において知られているカルボキシル活性化の方法
および縮合反応である。
【００３５】カルボン酸の活性化に使用されうる試薬は
塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化ピバロイル、クロ
ロギ酸エステル誘導体またはＮ,Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾールのような当業者に知られている物質である。
式IIの化合物の活性化された誘導体は、それらを製造
後、イン・シトゥーで式IIIのアミド誘導体と反応させ
る。
【００３６】適当な縮合剤は例えばＮ,Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベン
ゾトリアゾールおよびＮ−エチルモルホリンの組み合せ
である。適当な溶媒は塩化メチレン、四塩化炭素、酢酸
ブチル、酢酸エチル、トルエン、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン、１,４−ジオキサン、アセトニトリ
ル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタンおよ
び／またはピリジンである。
【００３７】式IIの化合物を製造するために、３−位に
保護されたヒドロキシル官能基、そして２−位に酸化可
能な基Ｇを有する適当に置換されたキノリンは酸化反応
（式２.１.)に付される。
【化１３】
【００３８】式IIのキノリン−２−カルボン酸の様々に
置換された３−ヒドロキシ誘導体は式２.２.に従って得
られる。 ２.ｉ) 式VIIIの置換された２−ニトロ安息香酸を慣用
のカルボン酸活性化法により処理し、アセチルアセトン
の塩と反応させて式IXの化合物を得る。 ２.ii) 式IXの化合物を塩基で環化して式Ｘa/bの２−
アセチル−３−ヒドロキシキノリンを得る。 ２.iii) 式Ｘａの化合物を試薬Ｒ10−Ｘと反応させて
式XIのヒドロキシル保護化合物を得る。 ２.iv) 式XIの化合物を好ましくはハロホルム反応の条
件下で酸化して式IIの化合物を得る。
【００３９】
【化１４】
【００４０】３−（２−ニトロベンゾイル）アセチルア
セトン（式IX；Ｒ2〜Ｒ5＝Ｈ）の製造は知られている
(J. Prakt. Chem., 329, 第1063頁(1987年))。Ｒ2、Ｒ4
およびＲ5が水素であり、そしてＲ3が水素、メチルまた
は塩素である式Ｘａの化合物を得るための、式IXの化合
物と水酸化カリウム水溶液の反応はG.TennantらのJ. Ch
em. Soc. Chem. Comm. 782(1975年)から知られている。
今般、上記の目的を達成するために、置換基Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4およびＲ5を本発明に従って変えることができること
を見い出した。
【００４１】さらに、式XIの化合物をハロホルム反応の
条件下（水性アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸
化物／臭素）で緩やかに酸化して式II（IIｂ）の化合物
を得ることができることを見い出した。式VIIIの２−ニ
トロ安息香酸は商業的に入手できるか、または文献から
知られており、あるいは所望の置換パターンに応じて、
様々な合成法により製造することができる。
【００４２】式II、IIａおよびIIｂの化合物（中間体生
成物）は次の例外を除いて新規である；Ｒ1〜Ｒ5および
Ｒ11が水素であるならば、Ｒ10がベンジルまたはメチル
である式IIの化合物（またはＲ2〜Ｒ5が水素であるなら
ば、Ｒ10がベンジルまたはメチルである式IIｂの化合
物）；およびＲ1〜Ｒ5が水素であり、そしてＲ11がエチ
ルであるならば、Ｒ10が水素、ベンジルまたはｐ−トル
エンスルホニルである式IIの化合物；およびＲ1、Ｒ2、
Ｒ4およびＲ5が水素であるならば、Ｒ3が水素またはメ
トキシである式IIａの化合物。
【００４３】３−ベンジルオキシキノリン−２−カルボ
ン酸はJ. Am. Chem. Soc., 第115巻, 第24号, 第11,624
〜11,625頁(1993年）から知られている。３−ヒドロキ
シキノリン−２−カルボン酸およびメチル３−メトキシ
キノリン−２−カルボキシレートはJ. Antibiot, 40
(7), 第953〜960頁(1987年）に記載されており、前者は
またChem. Pharm. Bull., 15(5), 第663〜669頁(1967
年)にも記載されている。３−ヒドロキシ−６−メトキ
シキノリン−２−カルボン酸はJ. Am. Chem. Soc., 第1
03巻, 第５号，第1241〜1243頁(1981年)に記載されてい
る。３−メトキシキノリン−２−カルボン酸はJ. Am. C
hem. Soc., 第3371〜3377頁(1960年)から知られてい
る。
【００４４】エチル３−ヒドロキシキノリン−２−カル
ボキシレートおよびエチル３−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ）キノリン−２−カルボキシレートはJ. Chem.
Soc. C., 4, 第256〜261頁(1967年）から知られてい
る。さらに、式ＸａおよびＸｂの中間体生成物は次の例
外を除いて新規である：Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が水素であ
るならば、Ｒ3が水素、メチルまたは塩素である式Ｘａ
の化合物。式Ｘａのこれらの既知化合物はJ. Chem. So
c. Chem. Comm.,第782〜783頁(1975年)に記載されてい
る。
【００４５】従って、本発明はまた、式Ｉの化合物の製
造のための次の中間体生成物に関する；Ｒ1〜Ｒ5が式Ｉ
の化合物で定義された意味を有し、Ｒ10がＨまたはＯＨ
−保護基（保護基ＰＧ）であり、そしてＲ11が水素、
（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルまたはベンジルである式IIの中
間体生成物。但し、Ｒ1〜Ｒ5およびＲ11が水素であるな
らば、Ｒ10がベンジルまたはメチルである式IIの化合物
およびＲ1〜Ｒ5が水素であり、そしてＲ11がエチルであ
るならば、Ｒ10が水素、ベンジルまたはｐ−トルエンス
ルホニルである式IIからの化合物を除く。Ｒ2〜Ｒ5が式
Ｉの化合物で定義された意味を有する式Ｘａの中間体生
成物。但しＲ2、Ｒ4およびＲ5が水素であるならば、Ｒ3
が水素、メチルまたは塩素である式Ｘａの化合物を除
く。
【００４６】本発明のアルコキシおよびベンジルオキシ
置換キノリン系は２−ニトロ安息香酸またはその誘導体
のフェノール性ＯＨ基（１つまたは複数）をアルキル化
することにより製造され、アルキル化後、カルボキシレ
ート基はメチル、アセチル、ヒドロキシメチルまたはア
ルデヒド基の酸化により導入され、あるいはエステル基
の加水分解により得られる（例えば式３.１.を参照)。
【化１５】
【００４７】６−アリールオキシキノリンおよび６−ア
リールスルホニル誘導体は４−ハロ−２−ニトロトルエ
ンXVの求核性芳香族置換およびその後の酸化により相当
する５−アリールオキシ（５−アリールスルホニル）−
２−ニトロ安息香酸XVIIを得ることによって入手できる
（式３.２.を参照）。
【化１６】
【００４８】別法として、適当に置換されたトルエン、
安息香酸、ベンズアルデヒドまたはアセトフェノンのニ
トロ化がある。この方法は好ましくは、存在する置換基
によりニトロ化が排他的にまたは優勢的に２−位で行わ
れる場合に使用される（例えば式３.３.を参照）。
【化１７】
【００４９】式XIIIおよびXVIの化合物を酸化剤、好ま
しくはＫＭnＯ4と水性アルカリ溶媒中で反応させて２−
ニトロ安息香酸誘導体を得た。式Ｉの化合物はプロリル
４−ヒドロキシラーゼの阻害剤である。この酵素の阻害
効果はKanleおよびGuenzlerのAnnal. Biochem., 184, 2
91〜297(1990年）に記載のようにして測定した。
【００５０】本発明の式Ｉの化合物はさらに、有用な薬
理学的性質を有し、特に抗線維症活性を示す。抗線維症
作用は四塩化炭素により誘発された肝線維症のモデルに
おいて測定することができる。このため、ラットをオリ
ーブ油に溶解したＣＣｌ4（１ml／kg）で週に２回処置
する。試験物質を適当な許容される溶媒に溶解し、毎
日、適当ならば１日に２回、経口的にまたは腹腔内的に
投与する。肝線維症の程度は組織学的に測定され、また
肝臓のコラーゲン含量はKivirikkoらのAnal. Biochem.,
19, 249〜 (1967年）に記載のようにしてヒドロキシプ
ロリン定量法により分析される。線維形成の活性は血清
中のコラーゲンフラグメントおよびプロコラーゲンペプ
チドの放射免疫定量法により測定することができる。本
発明の化合物はこのモデルにおいて、１〜１００mg／kg
の濃度で活性である。
【００５１】線維形成の活性は血清中のIII型コラーゲ
ンのＮ−末端プロペプチド、あるいはIV型コラーゲンの
Ｎ−またはＣ−末端架橋ドメイン（７Ｓコラーゲンまた
はIV型コラーゲンＮＣ1）のラジオイムノアッセイによ
り測定することができる。このために、ａ）未処置ラッ
ト（対照）、ｂ）四塩化炭素を投与したラット（ＣＣｌ
4対照）、ｃ）最初にＣＣｌ4、次に本発明の化合物を投
与したラット、の肝臓中のヒドロキシプロリン、プロコ
ラーゲンIIIペプチド、７ＳコラーゲンおよびIV型コラ
ーゲンＮＣの濃度を測定した（この試験法はRouiller,
C. の「肝臓の実験的毒性損傷」，The Liver, 第２巻，
５，335〜476, Academic Press(1964年）に記載されて
いる）。
【００５２】本発明の化合物の活性はさらに、次の系で
測定することができる。 生体内での肝プロリル４−ヒドロキシラーゼの阻害：こ
のモデルは生体内でのプロリル４−ヒドロキシラーゼの
急性阻害の測定に使用される。このため、試験物質およ
び相当するビヒクルを（健康で、肝線維症が誘発され
た）両性のラットに（腹腔内的に、静脈内的に、経口的
に）投与し、そして物質の投与後に14Ｃ−Ｌ−プロリン
（２５０μCi／kg体重）を腹腔内的に投与する。次に、
14Ｃ−Ｌ−プロリン（２５０μCi／kg体重）を再び腹腔
内的に投与する。最後に、動物をペントバルビタール麻
酔下で放血し、肝臓を取り出す。公表されているプロト
コル（参考文献１、２）に従って、肝コラーゲンをペプ
シン消化および硫酸アンモニウム分別沈殿により精製し
た。精製した肝コラーゲンを加水分解し、14Ｃ−ヒドロ
キシプロリンおよび14Ｃ−プロリンの含量をイオン交換
クロマトグラフィーでのアミノ酸分析により測定した。
プロリル４−ヒドロキシラーゼの阻害は14Ｃ−ヒドロキ
シプロリン／〔14Ｃ−ヒドロキシプロリン＋14Ｃ−プロ
リン〕の商の減少からわかる。２,２′−ジピリジルを
参照物質として使用する〔参考文献１：Chojkier, M.
の「正常なラットの生体内での肝細胞コラーゲン産
生」，J. Clin. Invest. 78, 333〜339(1986年）および
参考文献２：Ogata I. らの「正常な肝臓および初期の
線維症の肝臓におけるコラーゲン産生への肝細胞の小さ
な寄与」，Hepatology 14, 361〜367(1991年)〕。
【００５３】細胞培養におけるプロリル４−ヒドロキシ
ラーゼの阻害：細胞培養におけるプロリル４−ヒドロキ
シラーゼ阻害剤を試験するために、次のタイプの細胞を
使用する：正常なヒトの皮膚線維芽細胞（ＮＨＤＦ）、
ラットの肝臓の上皮細胞（参考文献１）およびラットの
肝臓の原発性脂肪蓄積細胞（参考文献２）。このため細
胞を阻害剤の存在下で培養する。同時に、この間に新し
く合成したコラーゲンを４−3Ｈ−Ｌ−プロリンおよび
14Ｃ−プロリンにより代謝的に標識する。次に、コラー
ゲンのヒドロキシル化度における試験物質の効果をChoj
kierらの方法（参考文献３）に従って測定する。２,
２′−ジピリジルを参照物質として使用する〔１：Schr
ode, W., Mecke, D., Gebhard, R. の「肝臓の上皮細胞
系を用いた共培養による門脈周囲の肝細胞でのグルタミ
ンシンテターゼの誘導」，Eur. J. Cell. Biol., 53, 3
5〜41(1990年), ２：Blomhoff, R., Berg T. の「ラッ
トの肝臓の星状細胞の単離および培養」，Methods Enzy
mol., 190, 59〜71(1990年), および３：Chojkier, M.,
Peterkofsky, B., Bateman, J.の「コラゲナーゼ消化
物中の〔４−3Ｈ〕：〔14Ｃ〕プロリンの比の変化を測
定することによるプロリンのヒドロキシル化度を測定す
るための新規な方法」，Anal. Biochem., 108, 385〜39
3(1980年）〕。
【００５４】式Ｉの化合物はそれらを、適当ならば許容
される薬用賦形剤と一緒に含有する製剤の形態で薬剤と
して使用することができる。本化合物は例えばこれらの
化合物を経腸的、経皮的または非経口的投与に適した有
機または無機の薬用賦形剤、例えば水、アラビアゴム、
ゼラチン、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、
石油ゼリーなどとの混合物として含有する製剤の形態で
医薬として使用することができる。
【００５５】このために、これらは経口的に０.１〜２
５mg／kg／日、好ましくは１〜５mg／kg／日の投与量
で、または非経口的に０.０１〜５mg／kg／日、好まし
くは０.０１〜２.５mg／kg／日、特に０.５〜１.０mg／
kg／日の投与量で投与することができる。重篤の場合
は、その投与量を増加することもできる。しかしなが
ら、多くの場合、低めの投与量で十分なこともある。こ
れらのデータは体重が約７５kgの成人についてのもので
ある。
【００５６】下記の実施例において、本発明の式Ｉの化
合物は置換キノリン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボキシ
メチル）アミド（キノリン−２−カルボン酸グリシンア
ミド）を意味する。「置換Ｎ−((キノリン−２−イル）
−カルボニル）グリシン」なる用語も同様に使用され
る。
【００５７】
【実施例】
実施例１ ３−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸Ｎ−（カルボ
キシメチル）アミド ａ） ３−（２−ニトロベンゾイル）アセチルアセトン
をアセチルアセトンおよび塩化２−ニトロベンゾイルか
ら得た。融点６９℃。J. Prakt. Chem., 329, 第1063頁
(1987年）を参照、収率２９％。 ｂ） ２−アセチル−３−ヒドロキシキノリンを塩基性
条件下（ＫＯＨ／水、Smiles転位)、生成物ａ）から得
た。融点１０５℃。J. Chem. Soc. Chem. Comm.,782(19
75年）を参照、収率５３％。 ｃ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシキノリンを臭
化ベンジル（カリ／アセトン）を用いて生成物ｂ）から
得た。収率５２％。1 H-NMR(CDCl3)：δ＝2.89 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 7.3
8 (m, 3H), 7.58(m, 5H), 7.70 (m, 1H), 8.08 (m, 1H) ｄ） ３−ベンジルオキシキノリン−２−カルボン酸を
次亜塩素酸カリウム（ジオキサン／水）を用いて生成物
ｃ）から得た。油状粗生成物。収率４７％。1 H-NMR(CDCl3)：δ＝5.40 (s, 2H), 7.40 (m, 3H), 7.6
3 (m, 4H), 7.75 (m,2H), 8.07 (m, 1H) ｅ） ３−ベンジルオキシキノリン−２−カルボン酸Ｎ
−（（ベンジルオキシカルボニル）メチル）アミドをト
リエチルアミン／エチルクロロホルメート（混合無水物
法）およびグリシンベンジルエステルトシレートを用い
て生成物ｄ）から得た。油状粗生成物。収率６４％。1 H-NMR(CDCl3)：δ＝4.40 (d, 2H), 5.25 (s, 2H), 5.3
5 (s, 2H), 7.10〜7.75 (m, 14H), 8.10 (m, 1H), 7.28
(t, 1H) ｆ） ダック形振盪容器において、Ｐｄ／Ｃ（１０％）
を用いてメタノール中で生成物ｅ）を水素化することに
より表題化合物を得た。融点１９１℃（塩酸水溶液か
ら）。収率４０％。
【００５８】実施例２ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−２−
イル）カルボニル）グリシン ａ） ３−（５−メトキシ−２−ニトロベンゾイル）ア
セチルアセトン 実施例４ｃ）と同様にして塩化オキサリルおよびマグネ
シウムアセチルアセトニドを用いて１９.７５ｇの５−
メトキシ−２−ニトロ安息香酸から２８ｇの粗生成物を
得た。 ｂ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−メチルキノ
リン ２８ｇ（０.１モル）の上記粗生成物を２５０mlの２０
％濃度のＫＯＨ水溶液中で３０分間加熱還流した。混合
物を実施例４ｄ）のように処理し、粗生成物をｎ−ヘプ
タン／酢酸エチル（１：１）でシリカゲル上のクロマト
グラフィーにより処理し、５.１ｇの生成物をジイソプ
ロピルエーテルを用いて相当するフラクションから結晶
化した。融点１２４〜１２６℃。 ｃ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−メトキ
シキノリン 臭化ベンジルでのアルキル化により上記化合物から得
た。融点１００〜１０２℃（ジイソプロピルエーテルか
ら）。
【００５９】ｄ） ３−ベンジルオキシ−６−メトキシ
キノリン−２−カルボン酸 ５mlの１,４−ジオキサンに溶解した１.２ｇ（４ミリモ
ル）の上記アセチル化合物を、５〜１０℃で０.６ml
（１２ミリモル）の臭素を加えた８mlの水中における
１.６ｇ（４０ミリモル）のＮａＯＨ溶液に滴加した。
少量のジエチルエーテルを加え、有機相を分離した後、
６mlの水中における０.４ｇの二亜硫酸ナトリウムの溶
液をアルカリ性溶液に加え、混合物を真空下で濃縮し、
残留物を８mlの水に取り、冷却しながらpHを濃ＨＣｌで
２にし、結晶化生成物を吸引濾過し、そして乾燥した
（０.８３ｇ）。融点２７２〜２７５℃（９０℃で焼
結）。 ｅ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−メトキシキノ
リン−２−イル）カルボニル）グリシン１−ブチルエス
テル 実施例４ｇ）と同様にして０.８３ｇ（２.７ミリモル）
の上記カルボン酸を２００mlの無水塩化メチレン中で
０.８２ｇ（２.７ミリモル）のグリシンブチルエステル
トシレート、１.１ml（８.１ミリモル）のＮＥＭ、０.
４０５ｇ（３ミリモル）のＨＯＢＴおよび１.１４ｇ
（２.７ミリモル）のＣＭＣと反応させた。粗生成物を
酢酸エチルを用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー
により処理した。０.８ｇの生成物をジイソプロピルエ
ーテルを用いて相当するフラクションから結晶化した。
融点９０〜９２℃。 ｆ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−メトキシキノ
リン−２−イル）カルボニル）グリシン ０.５ｇ（１.２ミリモル）の上記エステルを１.５Ｎメ
タノール性水酸化ナトリウム溶液中で加水分解した。
０.４５ｇの生成物。融点１１８℃（１０５℃で焼結、
塩酸水溶液から）。 ｇ） ダック形振盪容器において、Ｐｄ／Ｃ（１０％）
を用いてメタノール／テトラヒドロフラン（１：１）中
で０.４ｇ（１.１ミリモル）の上記ベンジル化合物を水
素化することにより表題化合物を得た。触媒を吸引濾過
し、濾液を真空下で濃縮した後、残留物をジエチルエー
テルで結晶化した。０.１６ｇ。融点２５８〜２６０
℃。
【００６０】実施例３ Ｎ−（（６−（１−ヘキシルオキシ）−３−ヒドロキシ
キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例４ Ｎ−（（６−（１−ブチルオキシ）−３−ヒドロキシキ
ノリン−２−イル）カルボニル）グリシン ａ） ５−（１−ブチルオキシ）−２−ニトロベンジル
アルコール ５.１ｇ（３０ミリモル）の５−ヒドロキシ−２−ニト
ロベンジルアルコールを２.５ｇ（１８ミリモル）の炭
酸カリウムおよび２５mlのＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドと一緒に７０〜８０℃で３０分間撹拌した。２０℃に
冷却した後、３.９ml（３６ミリモル）の１−ブチルブ
ロミドを滴加し、混合物を９０℃で２時間撹拌した。冷
却後、反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を水で処理
し、２ＮＨＣｌでpHを７にした。得られた油状物は約３
０分後結晶化した。生成物を吸引濾過し、水で洗浄し、
乾燥した。６ｇ、融点４７〜４９℃。 ｂ） ５−（１−ブチルオキシ）−２−ニトロ安息香酸 ０.５ｇ（１０ミリモル）の水酸化カリウムを４０mlの
水に溶解し、２.２ｇ（１０ミリモル）の上記アルコー
ルを２０℃で撹拌しながら加え、混合物を７０〜８０℃
に加熱し、そして３.１６ｇ（２０ミリモル）の過マン
ガン酸カリウムを少しずつ加えた。混合物を６０〜７０
℃で３０分間撹拌した後、それを吸引しながら熱濾過
し、フィルター上の残留物を熱水で洗浄し、濾液を２０
mlまで濃縮し、半濃縮塩酸をpHが１〜２になるまで加え
た。分離した油状物は１時間後結晶化した。生成物を吸
引濾過し、水で洗浄した。２ｇ。融点８２〜８４℃。
【００６１】ｃ） ３−（５−（１−ブチルオキシ）−
２−ニトロベンゾイル）アセチルアセトン １．５−（１−ブチルオキシ）−２−ニトロベンゾイル
クロライド ３滴のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび７mlの塩化
オキサリル（１２mlのテトラヒドロフラン中）を５℃で
９０mlの無水テトラヒドロフラン中における１２ｇ（５
０ミリモル）の上記安息香酸に滴加した。混合物を室温
まで加温し、１時間撹拌し、真空下で濃縮し、そして残
留物を２５mlの無水トルエンに溶解した。 ２．マグネシウムアセチルアセトニド １.２３ｇ（５０ミリモル）のマグネシウム片を２０ml
の無水エタノールおよび２.５mlのキシレン中で沃素結
晶と一緒に８時間加熱還流した。次に、混合物を真空下
で濃縮し、残留物を１００mlの無水トルエンに取り、
５.２ml（５０ミリモル）の蒸留したばかりのアセチル
アセトンを２０℃で滴加し、混合物を３０分間撹拌し
た。このマグネシウムアセチルアセトニドのトルエン溶
液を０℃に冷却し、１．で製造した酸塩化物の溶液を撹
拌しながら滴加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、２
０℃で一晩放置し、２００mlの氷水および濃塩酸（pH
１）を加えてpH１にし、混合物を３０分間撹拌し、有機
相を水で洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した後、１４ｇ
の油状粗生成物を得た。
【００６２】ｄ） ２−アセチル−６−（１−ブチルオ
キシ）−３−ヒドロキシキノリン １４ｇ（４３.６ミリモル）の上記生成物を１５０mlの
２０％濃度のＫＯＨ水溶液中で３０分間加熱還流した。
冷却後、撹拌しながら半濃縮塩酸でpHを１〜２にし、混
合物を塩化メチレンで３回抽出し、有機相を乾燥し、真
空下で濃縮し、残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル
（３：１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー
により処理した。２.５ｇの生成物を石油エーテルを用
いて相当するフラクションから結晶化した。融点７１〜
７３℃。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−(１−
ブチルオキシ）キノリン ２.５ｇ（約１０ミリモル）の上記生成物を３０mlのＮ,
Ｎ−ジメチルアセトアミド中で１.３８ｇ（１０ミリモ
ル）の炭酸カリウムおよび１.２ml（１０ミリモル）の
臭化ベンジルと反応（７４〜８０℃で１時間）させた。
２.２ｇの生成物を得た。融点９１〜９３℃（ジイソプ
ロピルエーテルから）。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（１−ブチルオキシ）
キノリン−２−カルボン酸（ハロホルム酸化） ０.４５ml（９ミリモル）の臭素を撹拌しながら５〜１
０℃で６mlの水中における１.２ｇ（３０ミリモル）の
ＮａＯＨの溶液に加えた。次に、５mlの１,４−ジオキ
サンに溶解した１.０５ｇ（３ミリモル）の上記アセチ
ル化合物の溶液を滴加した。混合物を２０℃でさらに１
時間撹拌し、５mlのジエチルエーテルで抽出し、有機相
を濃縮し、残留物を２ＮのＨＣｌ水溶液で処理し、混合
物をデカントし、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残留物をジイソプ
ロピルエーテルで結晶化した。０.８ｇを得た。融点１
０８〜１１０℃。
【００６３】ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−
（１−ブチルオキシ）キノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン１−ブチルエステル ０.８ｇ（２.２８ミリモル）の上記キノリン−２−カル
ボン酸を２００mlの無水塩化メチレンに溶解し、０.７
４ｇ（２.４３ミリモル）のグリシン１−ブチルエステ
ルトシレート、１.１ml（８.１ミリモル）のＮ−エチル
モルホリン（ＮＥＭ）、０.４０５ｇ（３ミリモル）の
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）および
１.０ｇ（２.４３ミリモル）のＮ−シクロヘキシル−
Ｎ′−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド−メチ
ル−ｐ−トルエンスルホネート（ＣＭＣ）を連続して加
え、混合物を２０℃で３０時間撹拌した。次に、反応溶
液を２ＮのＨＣｌ水溶液と一緒に振盪し、希ＮａＯＨを
沈殿物に加え、混合物をジエチルエーテルで抽出し、合
一した有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、乾燥
し、濃縮し、そして残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル
（２：１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー
により処理した。相当するフラクションを濃縮し、ジイ
ソプロピルエーテルで処理した後、０.５５ｇの生成物
を得た。融点９９〜１０１℃。 ｈ） ０.５ｇの上記グリシンエステルを２０℃で５０m
lの１Ｎメタノール性ＮａＯＨで加水分解することによ
り表題化合物を得た。混合物を真空下で濃縮し、残留物
に水を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出し、テト
ラヒドロフランの添加後に水性油相を冷却しながら酸性
にし、真空下で濃縮し、水相を塩化メチレンで抽出し、
乾燥し、濃縮して０.４６ｇの油状生成物を得た。得ら
れた０.３ｇのグリシンを７５mlのテトラヒドロフラン
に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％）を加え、グリシンをダッ
ク形振盪容器において水素化した。触媒を吸引濾過し、
濾液を濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで結晶
化した。１４０mgの表題化合物を無色の結晶性物質とし
て得た。融点１８０〜１８２℃。
【００６４】実施例５ Ｎ−（（６−エチルオキシ−３−ヒドロキシキノリン−
２−イル）カルボニル）グリシン 実施例６ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（１−オクチルオキシ）
キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 表題化合物を実施例４と同様にして得た： ａ） ２−ニトロ−５−（１−オクチルオキシ）ベンジ
ルアルコール １Ｎ塩酸でゆっくりと処理して得られた油状物を完全に
結晶化した。融点５５〜５７℃。 ｂ） ２−ニトロ−５−（１−オクチルオキシ）安息香
酸；油状粗生成物。 ｃ） ３−（２−ニトロ−５−（１−オクチルオキシ）
ベンゾイル）アセチルアセトン；油状生成物（ｎ−ヘプ
タン／酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより処理した後）。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（１−オク
チルオキシ）キノリン；油状生成物、放置により固化し
た。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（１−
オクチルオキシ）キノリン；油状生成物、放置により完
全に結晶化した。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（１−オクチルオキ
シ）キノリン−２−カルボン酸；融点１４５℃（分解、
塩酸水溶液／テトラヒドロフランから）。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−（１−オクチ
ルオキシ）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン
ベンジルエステル；融点９３〜９５℃（石油エーテルか
ら）。 ｈ） Ｐｄ／Ｃで上記ベンジル化合物を水素化すること
により表題化合物を得た；融点１５３〜１５５℃（石油
エーテルから）。
【００６５】実施例７ Ｎ−（（６−（１−デシルオキシ）−３−ヒドロキノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例８ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（２,２,２−トリフル
オロエチル）オキシ）キノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン塩酸塩 ０.５ｇ（１.３ミリモル）のＮ−（（７−クロロ−３−
ヒドロキシ−６−（２,２,２−トリフルオロエチルオキ
シ）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン（実施
例３１の表題化合物）を２６mlのメタノール性ギ酸
（４.４％濃度）に溶解し、さらに２６mlのメタノール
性ギ酸を２０℃で加えた。０.５ｇのＰｄ／Ｃ（１０
％）を加えた後、混合物を２０℃で１時間撹拌し、触媒
を濾去し、濾液を濃縮し、そして残留物をジイソプロピ
ルエーテルで結晶化した。２５０mgの生成物を得た。融
点＞３００℃（２０７℃で焼結）。 実施例９ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（２,２,３,３,３−ペ
ンタフルオロプロピル）オキシ）キノリン−２−イル）
カルボニル）グリシン 実施例１０ Ｎ−（（６−（（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオ
ロブチル）オキシ）−３−ヒドロキシキノリン−２−イ
ル）カルボニル）グリシン
【００６６】実施例１１ Ｎ−((６−クロロ−３−ヒドロキシキノリン−２−イ
ル)カルボニル）グリシン ａ） ２−アセチル−６−クロロ−３−ヒドロキシキノ
リン；J. Chem. Soc. Chem. Comm., 782(1975年)を参
照。 ｂ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−クロロ
キノリン ５.０ｇ（２２.５ミリモル）の上記クロロキノリンを５
０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し、溶液を
３.４ｇ（２５ミリモル）の炭酸カリウムと一緒に７０
〜８０℃で３０分間撹拌し、３.１ml（２５ミリモル）
の臭化ベンジルを２０℃で滴加し、混合物を９０℃で２
時間撹拌した。後処理後、残留物をｎ−ヘプタン／酢酸
エチル（４：１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラ
フィーにより処理し、４.２ｇの生成物をジイソプロピ
ルエーテルを用いて相当するフラクションから結晶化し
た。融点１０７〜１１０℃。 ｃ） ３−ベンジルオキシ−６−クロロキノリン−２−
カルボン酸 ７mlの１,４−ジオキサンに溶解した２.１ｇ（６.７ミ
リモル）の上記アセチル化合物を水酸化ナトリウム水溶
液(２.７ｇ(６.７ミリモル)；１３.５mlの水中)中にお
ける１ml(２０ミリモル）の臭素の溶液に０℃で滴加し
た。後処理後、１.２ｇの生成物を得た。融点９０〜９
３℃(８０℃から焼結、塩酸水溶液から)。 ｄ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−クロロキノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシン１−ブチルエステ
ル １.１ｇ（３.３ミリモル）の上記キノリンカルボン酸お
よびカップリング試薬ＮＥＭ、ＨＯＢＴ、ＣＭＣおよび
グリシン１−ブチルエステルトシレートから実施例４
ｇ）と同様にして生成物を得た。０.７５ｇ。融点１２
１〜１２３℃（ジイソプロピルエーテルから）。 ｅ） ２５mlの１Ｎメタノール性水酸化ナトリウム溶液
中における０.３ｇ（０.７５ミリモル）の上記グリシン
エステルを２０℃で１時間加水分解することにより表題
化合物を得た。０.３ｇの樹脂状ナトリウム塩を単離
し、１２.５mlの４８％濃度のＨＢｒ水溶液を加え、混
合物を８０〜８５℃の浴温度で１時間撹拌した。混合物
を真空下で濃縮した後、結晶性残留物をテトラヒドロフ
ランで抽出し、その抽出物を真空下で濃縮し、残留物を
ジイソプロピルエーテルで結晶化した。０.１６ｇの表
題化合物を得た。融点２２４℃（分解）。
【００６７】実施例１２ Ｎ−((６−ブロモ−３−ヒドロキシキノリン−２−イ
ル)カルボニル）グリシン 実施例１３ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（フェニルスルホニル）
キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン ａ） ２−ニトロ−５−（フェニルスルホニル）トルエ
ン ４ｇ（１００ミリモル）のＮａＯＨを撹拌および加熱し
ながら１５０mlの無水エタノールに溶解し、１０.３ml
（１００ミリモル）のチオフェノールを２０℃で滴加
し、そして１０分後、２０mlのエタノールに溶解した１
５.５ｇ（１２.２ml；１００ミリモル）の５−フルオロ
−２−ニトロトルエンを滴加した。２０℃で３０分後、
混合物を３０分間加熱還流し、熱濾過した。摩砕後、結
晶化し始めた。水を加えた後、生成物を吸引濾過し、乾
燥した。１９ｇの２−ニトロ−５−フェニルチオトルエ
ン、融点７０〜７１℃。次に、酸化を塩化メチレン中で
ｍ−クロロ過安息香酸を用いて行なった。２０.５ｇの
生成物。融点１０８〜１１０℃（石油エーテルから）。 ｂ） ２−ニトロ−５−（フェニルスルホニル）安息香
酸 １５ｇ（５５ミリモル）の２−ニトロ−５−フェニルス
ルホニルトルエンを２１０mlのピリジン／水（２：１）
に懸濁し、７９ｇ（５００ミリモル）の過マンガン酸カ
リウムを還流しながらそれぞれ脱色するまで少しずつ加
えた。次に、混合物を吸引しながら熱濾過し、残留物を
熱水で３回洗浄した。濾液中で沈殿した出発物質（２.
８ｇ）を回収した。第２の濾液を濃縮し、２００mlの水
を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出し、そして冷
却しながら水相を半濃縮ＨＣｌ水溶液でpH１にした。沈
殿した生成物を吸引濾過し、乾燥した。９ｇ。融点２１
０〜２１２℃。
【００６８】ｃ） ３−（２−ニトロ−５−（フェニル
スルホニル）ベンゾイル）アセチルアセトン 実施例４ｃ）と同様にして塩化オキサリルおよびマグネ
シウムアセチルアセトニドを用いて９ｇ（３０ミリモ
ル）の上記物質から９.４ｇの生成物を得た。融点１４
３〜１４５℃（１４０℃で焼結、ジイソプロピルエーテ
ルから）。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（フェニル
スルホニル）キノリン ９.５ｇの上記化合物を９５mlの水酸化カリウム水溶液
（２０％濃度）に２０℃で撹拌しながら入れ、４５分後
に透明な溶液を生成した。９０分後、冷却しながら半濃
縮ＨＣｌでpHを１にし、粗生成物を吸引濾過した。これ
をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（３：１）を用いるシリカ
ゲル上のクロマトグラフィーにより処理した。１.５ｇ
の生成物を相当するフラクションから単離した。融点１
７９〜１８０℃。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（フェ
ニルスルホニル）キノリン １.５ｇ（４.６ミリモル）の上記化合物を５０mlのジエ
チルケトン中で０.６３ｇ（４.６ミリモル）の炭酸カリ
ウムおよび０.５５ml(４.６ミリモル）の臭化ベンジル
と反応させた（３時間の加熱還流）。２.０ｇの生成物
を得た。融点１６０〜１６２℃（水から）。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（フェニルスルホニ
ル）キノリン−２−カルボン酸 実施例４ｆ）と同様にして２.０ｇ（４.８ミリモル）の
上記アセチル化合物をハロホルム反応に付した。１.４
ｇの生成物を得た。それをさらに反応させた。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−（フェニルス
ルホニル）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン
ベンジルエステル 実施例４ｇ）と同様にして１.４ｇ（３.３ミリモル）の
上記カルボン酸をグリシンベンジルエステルトシレー
ト、Ｎ−エチルモルホリン、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベ
ンゾトリアゾールおよびＣＭＣと反応させた。１.１ｇ
の生成物を得た。融点１６５〜１６７℃（ジエチルエー
テルから）。 ｈ） ダック形振盪容器において、Ｐｄ／Ｃ（１０％）
を用いてテトラヒドロフラン中で１.１ｇ（１.９ミリモ
ル）の上記ベンジルエステルを水素化することにより表
題化合物を得た。０.５ｇの無色の生成物を得た。融点
１９６〜１９８℃（ジイソプロピルエーテルから）。
【００６９】実施例１４ Ｎ−（（６−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）
−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グ
リシン 実施例１５ Ｎ−（（６−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシキノリン
−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例１６ Ｎ−（（６−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ヒ
ドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例１７ Ｎ−（（７−ブチルオキシ−３−ヒドロキシキノリン−
２−イル）カルボニル）グリシン 実施例１８ Ｎ−（（７−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシキノリン
−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例１９ Ｎ−（（６−（シス−３−ヘキセニル−１−オキシ）−
３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリ
シン 実施例２０ Ｎ−（（６−（トランス−３−ヘキセニル−１−オキ
シ）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン
【００７０】実施例２１ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−トリフルオロメトキシキ
ノリン−２−イル）カルボニル）グリシン ａ） ２−ニトロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸 ２９.７mlの硝酸を冷却および撹拌しながら７６.５mlの
濃硫酸に滴加し、次いで９.０ｇ（４３.７ミリモル）の
３−トリフルオロメトキシ安息香酸を加えた。反応混合
物を５０〜５５℃で１時間加熱し、冷却後、氷に注ぎ、
残留物を吸引濾過し、乾燥した後８.８ｇの生成物を得
た。融点９０〜９３℃(８５℃で焼結)。 ｂ） ３−（２−ニトロ−５−トリフルオロメトキシベ
ンゾイル）アセチルアセトン 実施例４ｃ）と同様にして８.８ｇ（３５ミリモル）の
上記２−ニトロ−５−トリフルオロメトキシ安息香酸か
ら１３ｇの油状粗生成物を得た。 ｃ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−トリフルオ
ロメトキシキノリン １１.５ｇ（３４.５ミリモル）の上記生成物を２０℃で
撹拌しながら１０５mlの２０％濃度の水酸化カリウム水
溶液に入れ、混合物を３０分間加熱還流した。冷却後、
半濃縮ＨＣｌ水溶液でpHを１にし、沈殿物を吸引濾過
し、粗生成物（１１ｇ）をｎ−ヘプタン／酢酸エチルを
用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより処理し
た。相当するフラクションを濃縮し、石油エーテルで結
晶化した。５.１ｇ。融点８７〜８８℃。０.４５ｇの相
当するＮ−オキシドを副生成物として得た。融点１９０
〜１９１℃。 ｄ) ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−５−トリフ
ルオロメトキシキノリン 実施例４ｅ）と同様にして５.０ｇ（１８.４ミリモル）
の上記化合物をジエチルケトン中で２.２ml（１８.４ミ
リモル）の臭化ベンジルと反応させた。５.６ｇの生成
物。融点９０〜９２℃（石油エーテルから）。 ｅ） ３−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメトキシ
キノリン−２−カルボン酸 水酸化ナトリウム溶液／１,４−ジオキサン中における
１.１５ml（２２.５ミリモル）の臭素を用いて２.７ｇ
（７.５ミリモル）の上記化合物から２.９ｇの生成物を
得た。融点２８６℃（ガスの発生、反応溶液から）。
【００７１】ｆ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−５−
トリフルオロメトキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシンベンジルエステル 実施例４ｇ）と同様にして１.８ｇ（５ミリモル）の上
記キノリン−２−カルボン酸、１.７ｇ（５ミリモル）
のグリシンベンジルエステルトシレート、２.７ml（２
０ミリモル）のＮＥＭ、０.７ｇ（５.５ミリモル）のＨ
ＯＢＴおよび２.１ｇ（５ミリモル）のＣＭＣから１.３
５ｇの生成物を得た。融点１２３〜１２４℃（ジイソプ
ロピルエーテルから）。 ｇ） ダック形振盪容器において、Ｐｄ／Ｃ（１０％）
を用いて１００mlのテトラヒドロフラン中で１.３５ｇ
（２.６５ミリモル）の上記グリシンベンジルエステル
を水素化することにより表題化合物を得た。触媒を吸引
濾過し、濾液を濃縮した後、残留物を石油エーテルで結
晶化して０.７ｇの生成物を得た。融点１９２〜１９４
℃。 実施例２１と同様にして相当する先駆物質から実施例２
２、２３および２４の表題化合物を得た。
【００７２】実施例２２ Ｎ−（（６−（（ヘプタフルオロプロピル）オキシ）−
３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリ
シン 実施例２３ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（ノナフルオロブチ
ル）オキシ）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシ
ン 実施例２４ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（ペンタフルオロエチ
ル）オキシ）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシ
ン
【００７３】実施例２５ Ｎ−（（６−（３−（エチルオキシ）−１−プロピルオ
キシ）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン ａ） ５−（３−エチルオキシ）−１−プロピルオキ
シ）−２−ニトロ−ベンジルアルコール 実施例４ａ）と同様にして５.０ｇ（約３０ミリモル）
の５−ヒドロキシ−２−ニトロベンジルアルコールを
７.１ｇ（約４０ミリモル）の３−エトキシ−１−プロ
ピルブロミド（塩化メチレン中における８.３ｇ（９.２
ml、８０ミリモル）の３−エトキシ−１−プロパノール
および１５.３ml（１６０ミリモル）の三臭化リンから
製造した）と反応させた。６.１ｇの粗生成物。 ｂ） ５−(３−(エチルオキシ)−１−プロピルオキ
シ）−２−ニトロ安息香酸 実施例４ｂ）と同様にして１０.２ｇ（４０ミリモル）
の上記アルコールから８.１ｇの生成物を得た。融点１
０９〜１１１℃（塩酸水溶液から）。 ｃ） ３−（５−（３−エチルオキシ−１−プロピルオ
キシ）−２−ニトロベンゾイル）アセチルアセトン 実施例４ｃ）と同様にして１０.２ｇ（約４０ミリモ
ル）の上記安息香酸からｎ−ヘプタン／酢酸エチル
（１：１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー
により処理した後、１０.３ｇの油状粗生成物を得た。 ｄ） １００mlの２０％濃度の水酸化カリウム水溶液中
で１０ｇの上記化合物を反応（４０分、６０℃）させる
ことにより２.８ｇの２−アセチル−６−（３−エチル
オキシ−１−プロピルオキシ）−３−ヒドロキシキノリ
ンを得た。融点６２〜６４℃（ｎ−ヘプタン／酢酸エチ
ル（３：１）から）。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（３−
エチルオキシ−１−プロピルオキシ）キノリン ２.８ｇ（１０ミリモル）の上記化合物を８０mlのジエ
チルケトン中で１.４ｇの炭酸カリウムおよび１.２ml
（１０ミリモル）の臭化ベンジルと反応させ、ｎ−ヘプ
タン／酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより処理した後、３.８ｇの油状生
成物を得た。
【００７４】ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（３−エ
チルオキシ−１−プロピルオキシ）キノリン−２−カル
ボン酸 ３.８ｇ（１０ミリモル）の上記アセチル化合物を水性
ＮａＯＨ／臭素／１,４−ジオキサンで酸化（ハロホル
ム反応）した。３.０ｇの生成物を得た。融点１１７〜
１１９℃（塩酸水溶液から）。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−（３−エチル
オキシ−１−プロピルオキシ）キノリン−２−イル）カ
ルボニル）グリシンベンジルエステル 実施例４ｇ）および２１ｆ）と同様にして２.０ｇ（６
ミリモル）のグリシンベンジルエステルトシレート、
３.３ml（２４ミリモルのＮＥＭ、１.０ｇ（７.５ミリ
モル）のＨＯＢＴおよび２.７ｇ（６.３ミリモル）のＣ
ＭＣを用いて３００mlの無水塩化メチレン中の２.３ｇ
（６ミリモル）の上記カルボン酸から酢酸エチルを用い
るシリカゲル上のクロマトグラフィーにより処理した
後、２.７ｇの油状生成物を得た。 ｈ） ２.７ｇの上記ジベンジル化合物を１００mlのテ
トラヒドロフランに溶解し、ダック形振盪容器におい
て、Ｐｄ／Ｃ（１０％）を用いてそれを水素化すること
により表題化合物を得た。次に、触媒を吸引濾過し、濾
液を真空下で濃縮し、残留物を石油エーテルで結晶化し
た。１.３ｇの生成物を得た。融点１３３〜１３５℃。
【００７５】実施例２６ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（２−プロピルオキシ）
キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン ａ） ２−ニトロ−５−（２−プロピルオキシ）ベンジ
ルアルコール 実施例４ａ）と同様にして１０ｇ（６０ミリモル）の５
−ヒドロキシ−２−ニトロベンジルアルコールを７.０m
l（７０ミリモル）の沃化イソプロピルと反応させた。
ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（３：２）を用いてシリカゲ
ル上で精製した後、１０.３ｇの油状粗生成物を得た。 ｂ） ２−ニトロ−５−（２−プロピルオキシ）安息香
酸 実施例４ｂ）と同様にして１０.３ｇ（約５０ミリモ
ル）の上記ベンジルアルコールを酸化した。９.４ｇの
生成物。融点１３１〜１３３℃（塩化メチレンから）。 ｃ） ３−（５−（２−プロピルオキシ）−２−ニトロ
ベンゾイル）アセチルアセトン （実施例４ｃ)と同様にして）１２.４ｇの生成物を９ｇ
（４０ミリモル）の上記生成物から得た。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（２−プロ
ピルオキシ）キノリン 実施例４ｄ）と同様にして１２.３ｇ（４０ミリモル）
の上記生成物を１５０mlの２０％濃度の水酸化カリウム
水溶液中において５０℃で４５分間反応させた。クロマ
トグラフィーにより処理して４.３ｇの生成物を得た。
融点９５〜９７℃（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（３：
１）から）。
【００７６】ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ
−６−（２−プロピルオキシ）キノリン ４.２ｇ（１７ミリモル）の上記物質を１００mlのジエ
チルケトン中で１.４ｇ（１０ミリモル）の炭酸カリウ
ムおよび２.９ｇ（２.０ml、１７ミリモル）の臭化ベン
ジルと反応させた。５.０ｇの生成物。融点１０２〜１
０４℃（石油エーテルから）。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（２−プロピルオキ
シ）キノリン−２−カルボン酸 １０mlの１,４−ジオキサンに溶解した３.４ｇ（１０ミ
リモル）の上記アセチル化合物を２０mlの水中における
４ｇのＮａＯＨおよび１.６ｇ（３０ミリモル）の臭素
の溶液に０〜５℃で滴加した。濃厚なスラリーが生成し
た後、５０mlのジエチルエーテルを加え、混合物を撹拌
し、１５mlの水中の１ｇの二亜硫酸ナトリウムを加え、
沈殿物を吸引濾過し、テトラヒドロフラン／水に溶解
し、溶液を半濃縮塩酸水溶液で酸性にし、水相を酢酸エ
チルで抽出し、濃縮し、そして残留物をジイソプロピル
エーテルで結晶化した。３.０ｇの生成物を得た。融点
１４０℃（分解）。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−（２−プロピ
ルオキシ）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン
ベンジルエステル 実施例２５ｇ）と同様にして、２.７ｇ（８ミリモル）
の上記キノリンカルボン酸を３００mlの無水塩化メチレ
ン中で２.７ｇ（８ミリモル）のグリシンベンジルエス
テルトシレート、４.４ml（３２ミリモル）のＮＥＭ、
１.３５ｇ（１０ミリモル）のＨＯＢＴおよび３.６ｇ
(８.８ミリモル)のＣＭＣと２０℃で２４時間反応させ
た。後処理し、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（３：２）を
用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより処理し
た後、３.５ｇの油状生成物を得た。ｈ） ダック形振盪
容器において、Ｐｄ／Ｃ（１０％）を用いて１００mlの
テトラヒドロフラン中で３.４ｇ（７ミリモル）の上記
ジベンジル化合物を水素化（２６０ml）の水素消費）す
ることにより表題化合物を得た。触媒を吸引濾過し、濾
液を濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで結晶化
した。１.５ｇの無色の表題化合物を得た。融点１４９
〜１５１℃。
【００７７】実施例２７ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−フェノキシキノリン−２
−イル）カルボニル）グリシン ａ） ２−ニトロ−５−フェノキシトルエン １４.１ｇ（１５０ミリモル）のフェノールを撹拌しな
がら１２０mlの無水Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶
解し、２０.６ｇ（１５０ミリモル）の微粉状炭酸カリ
ウムを加え、混合物を７０〜８０℃で３０分間撹拌し
た。２０℃に冷却した後、２３.２５ｇ（１８.３ml、１
５０ミリモル）の５−フルオロ−２−ニトロトルエンを
滴加し、混合物を１３５〜１４０℃で２時間加熱し、冷
却後、真空下で濃縮し、残留物を氷に入れ、結晶性生成
物を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥した。３０ｇ、融点
４３〜４６℃。 ｂ） ２−ニトロ−５−フェノキシ安息香酸(Liebigs A
nn. 593, 113(1955年）もまた参照） １３ｇ（５６.７ミリモル）の上記物質をピリジン／水
（１：２）中で８５ｇの過マンガン酸カリウムと一緒に
４時間還流しながら撹拌した。二酸化マンガンを吸引し
ながら熱濾過し、熱水で洗浄し、濾液を濃縮し、残留物
を２５０mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液に溶解し、未
反応の出発物質を吸引濾過し、濾液を半濃縮ＨＣｌでpH
１にした。４.３ｇ。融点１４８〜１５０℃。 ｃ） ３−（２−ニトロ−５−フェノキシベンゾイル）
アセチルアセトン 実施例４ｃ）と同様にして塩化オキサリルおよびマグネ
シウムアセチルアセトニドを用いて１５.６ｇ（６０ミ
リモル）の上記安息香酸から１２ｇの油状粗生成物を得
た。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−フェノキシ
キノリン 実施例４ｄ）と同様にして１０ｇ(２９.３ミリモル）の
上記化合物を１００mlの２０％濃度のＫＯＨ水溶液中で
反応させた。粗生成物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル
（３：１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィー
により処理した後、２.５ｇの生成物を得た。融点１３
１〜１３３℃。０.５５ｇの相当するＮ−オキシドを副
生成物として得た。融点１７３〜１７５℃。
【００７８】ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ
−５−フェノキシキノリン ２.５ｇ（８.９ミリモル）の上記化合物を８０mlのジエ
チルケトン中で１.２ｇ（８.０ミリモル）の炭酸カリウ
ムおよび１.１ml（８.９ミリモル）の臭化ベンジルと反
応させた。３.３ｇの生成物。融点１１６〜１１８℃
（水から、１００℃で焼結）。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−フェノキシキノリン−
２−カルボン酸 実施例４ｆ）と同様にして２.２ｇ（５.９６ミリモル）
の上記化合物をハロホルム反応（１２mlの水、２.６ｇ
のＮａＯＨ（６０ミリモル）、０.９ml（１８ミリモ
ル）の臭素、１０mlのジオキサン）に付した。２.１ｇ
の生成物。融点２８１〜２８３℃。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−フェノキシキ
ノリン−２−イル）カルボニル）グリシンベンジルエス
テル 実施例４ｇ）と同様にして、１.５ｇ（４ミリモル）の
上記カルボン酸を２５０mlの無水塩化メチレン中で１.
３５ｇ（４ミリモル）のグリシンベンジルエステルトシ
レート、２.２ml（１６ミリモル）のＮＥＭ、０.６７ｇ
（１５ミリモル）のＨＯＢＴおよび１.８ｇ（４.２ミリ
モル）のＣＭＣと反応させた。１.５ｇの生成物を得
た。融点１４３〜１４５℃（ジイソプロピルエーテルか
ら）。 ｈ） ダック形振盪容器において、Ｐｄ／Ｃ（１０％）
を用いてテトラヒドロフラン中で１.５ｇの上記グリシ
ンエステルを水素化することにより表題化合物を得た。
０.７ｇの表題化合物を得た。融点２２５〜２２７℃
（ジイソプロピルエーテルから）。
【００７９】実施例２８ Ｎ−((３−ヒドロキシ−６−（３−メトキシフェノキ
シ）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例２７と同様にして表題化合物を得た。 ａ） ５−（（３−メトキシフェニル）オキシ）−２−
ニトロトルエン １８ｇ（１５０ミリモル）の３−メトキシフェノールお
よび２３.３ｇ（１５０ミリモル）の５−フルオロ−２
−ニトロトルエンから３５ｇの生成物を得た。融点４８
〜５０℃（水から）。 ｂ） ５−（３−メトキシフェノキシ）−２−ニトロ安
息香酸 融点１４６〜１５１℃（塩酸水溶液から）。 ｃ） ３−（５−((３−メトキシフェニル）オキシ）−
２−ニトロベンゾイル）アセチルアセトン カラムクロマトグラフィーにより処理して油状生成物を
得た。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（（３−メ
トキシフェニル）オキシ）キノリン ７５mlの２０％濃度のＫＯＨで処理（９０分、５５℃）
した後、７.５ｇ（２０ミリモル）の上記物質から４.９
％の生成物を得た。融点１０２〜１０４℃（ｎ−ヘプタ
ン／酢酸エチル（３：１）から）。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（（３
−メトキシフェニル）オキシ）キノリン シリカゲル上のクロマトグラフィーにより処理して油状
生成物を得た。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（（３−メトキシフェ
ニル）オキシ）キノリン−２−カルボン酸 融点１４２℃（分解、ジイソプロピルエーテルから）。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−６−（（３−メト
キシフェニル）オキシ）キノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシンベンジルエステル 融点１１８〜１２０℃（石油エーテルから）。 ｈ） 実施例２７ｈ）と同様にして表題化合物を得た。
２ｇの上記物質から１.１ｇの生成物を得た。融点１６
６〜１６７℃（ジイソプロピルエーテルから）。
【００８０】実施例２９ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（３−トリフルオロメ
チルフェニル）オキシ）キノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例２７と同様にして表題化合物を得た。 ａ） ２−ニトロ−５−((３−トリフルオロメチルフェ
ニル)オキシ）トルエン ３６.５ｇ（２２５ミリモル）の３−ヒドロキシベンゾ
トリフルオリドおよび２７.９ｇ（２２５ミリモル）の
５−フルオロ−２−ニトロトルエンから６２ｇの油状粗
生成物を得た。 ｂ） ２−ニトロ−５−（（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）オキシ）安息香酸。融点１５３〜１５５℃（塩
酸水溶液から）。 ｃ） ３−（２−ニトロ−５−（（３−トリフルオロメ
チルフェニル）オキシ）ベンゾイル）アセチルアセトン ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（４：１）を用いるクロマト
グラフィーにより処理した後、１８ｇ（５５ミリモル）
の上記化合物から１５ｇの油状生成物を得た。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（（３−ト
リフルオロメチルフェニル）オキシ）キノリン 融点９７〜９９℃（石油エーテルから）。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（（３
−トリフルオロメチルフェニル）オキシ）キノリン クロマトグラフィーにより処理して油状生成物を得た。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−((３−トリフルオロメ
チルフェニル）オキシ）キノリン−２−カルボン酸 実施例４ｆ）と同様にして５.７ｇ（１３ミリモル）の
上記アセチル化合物を酸化した。酸性にすることなく、
有機相から５.７ｇの生成物を得た。融点１５０℃（石
油エーテルから、発泡）。 ｇ） Ｎ−((３−ベンジルオキシ−６−((３−トリフル
オロメチルフェニル）オキシ）キノリン−２−イル）カ
ルボニル）グリシンベンジルエステル 実施例４ｇ）と同様にして５.６ｇ（１２.７ミリモル）
の上記カルボン酸をグリシンベンジルエステルトシレー
ト、ＮＥＭ、ＨＯＢＴおよびＣＭＣと反応させた。３.
５ｇの生成物。融点１０３〜１０５℃。 ｈ） ダック形振盪容器において、Ｐｄ／Ｃ（１０％）
を用いてテトラヒドロフラン中で３.４ｇの上記ベンジ
ルエステルを水素化することにより表題化合物を得た。
２.２ｇの生成物を単離した。融点１６６〜１６８℃
（石油エーテルから)。
【００８１】実施例３０ Ｎ−((７−クロロ−３−ヒドロキシキノリン−２−イ
ル)カルボニル）グリシン ａ） ３−（４−クロロ−２−ニトロベンゾイル）アセ
チルアセトン 実施例４ｅ）と同様にして６０.５ｇ（０.３モル）の４
−クロロ−２−ニトロ安息香酸から４５ｇの粗生成物を
得た。 ｂ） ２−アセチル−７−クロロ−３−ヒドロキシキノ
リン 実施例４ｄ）と同様にして４４ｇ（０.１５モル)の上記
化合物からｎ−ヘプタン／酢酸エチル（２：１）を用い
るシリカゲル上のクロマトグラフィーにより処理した
後、１８.３ｇの生成物を得た。融点９７〜９９℃（石
油エーテルから）。さらに、２.６ｇの相当するＮ−オ
キシドを得た。融点１９１℃（ジイソプロピルエーテル
から）。 ｃ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−７−クロロ
キノリン ７.５ｇ（３４ミリモル）の上記物質を１２０mlのジエ
チルケトン中で４.７ｇ（３４ミリモル）の炭酸カリウ
ムおよび４.１ml（３４ミリモル）の臭化ベンジルと反
応させた。ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（４：１）を用い
るシリカゲル上のクロマトグラフィーにより処理して８
ｇの生成物を得た。融点７６〜７７℃（石油エーテルか
ら）。 ｄ） ３−ベンジルオキシ−７−クロロキノリン−２−
カルボン酸 ４.７ｇ（１５ミリモル）の上記アセチル化合物からハ
ロホルム酸化（ＮａＯＨ／水／臭素／ジオキサン）後、
４.１ｇの生成物を得た。融点１４０℃（分解、水か
ら）。 ｅ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−７−クロロキノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシンエチルエステル 実施例４ｇ）と同様にして３.２ｇ（１０ミリモル）の
上記カルボン酸、１.４ｇ（１０ミリモル）のグリシン
エチルエステル塩酸塩、３.８ml（３０ミリモル）のＮ
ＥＭ、１.５ｇ（１１ミリモル）のＨＯＢＴおよび４.３
ｇ（１０ミリモル）のＣＭＣから３.５ｇの生成物を得
た。融点１３８〜１４０℃（ジイソプロピルエーテルか
ら）。 ｆ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−７−クロロキノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシン ２.０ｇ（５.０ミリモル）の上記グリシンエステルを１
５０mlの１.５Ｎ−メタノール性ＮａＯＨ中で加水分解
した。１.３ｇの生成物を得た。融点１０５〜１０８℃
（７０℃で焼結、発泡、ジイソプロピルエーテルか
ら）。 ｇ） １.２ｇ（３.２ミリモル）の上記ベンジル化合物
を６０mlの４８％濃度の臭化水素水溶液に入れ、混合物
を８０℃で４５分間撹拌することにより表題化合物を得
た。冷却後、混合物を真空下で濃縮し、残留物をそれぞ
れ５０mlのテトラヒドロフランで３回洗浄して０.５７
ｇの生成物を得た。融点２６８〜２７０℃。
【００８２】実施例３１ Ｎ−（（７−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（２,２,２
−トリフルオロエチルオキシ）キノリン−２−イル）カ
ルボニル）グリシン ａ） ４,５−ジクロロ−２−ニトロトルエン ３,４−ジクロロトルエンを濃硫酸および発煙硝酸（ｄ
＝１.５２）を用いてニトロ化した。 ｂ） ４−クロロ−２−ニトロ−５−（２,２,２−トリ
フルオロエチルオキシ）トルエン ４０.４ｇ（３６０ミリモル）のカリウムｔ−ブチレー
トを撹拌および冷却しながら６０mlのトリフルオロエタ
ノールに少しずつ加え、混合物を８０〜９０℃に加熱し
た。冷却後、１４.４ｇ（７０ミリモル）の４,５−ジク
ロロ−２−ニトロトルエンを加え、混合物を１０５℃で
１時間撹拌した。それを真空下で濃縮し、残留物を３０
０mlの水で処理し、吸引濾過して１２ｇの粗生成物を
得、ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを用いてそれをシリカゲ
ル上で精製した。１０ｇの生成物。融点７６〜７９℃。 ｃ） ４−クロロ−２−ニトロ−５−（２,２,２−トリ
フルオロエチルオキシ）安息香酸 １０ｇの上記化合物を８５ｇの過マンガン酸カリウムを
用いてピリジン／水（１：２）中で酸化した。８.２ｇ
の生成物。融点１５３〜１５５℃（塩酸水溶液から）。 ｄ） ３−（４−クロロ−２−ニトロ−５−（２,２,２
−トリフルオロエチルオキシ）ベンゾイル）アセチルア
セトン 実施例４ｃ）と同様にして１０ｇ（３４ミリモル）の上
記酸から１０.３ｇの生成物を得た。融点１３８〜１４
０℃（石油エーテルから）。 ｅ） ２−アセチル−７−クロロ−３−ヒドロキシ−６
−（２,２,２−トリフルオロエチルオキシ）キノリン １０.２ｇ（２６.６ミリモル）の上記化合物を５０〜７
０℃において１００mlの１０％濃度のＫＯＨ水溶液中で
反応させた。半濃縮ＨＣｌで酸性にした後、１０ｇの粗
生成物をｎ−ヘプタン／酢酸エチル（４：１）を用いて
シリカゲル上で精製した。４.２ｇの生成物。融点１０
４〜１０５℃。
【００８３】ｆ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ
−７−クロロ−６−（２,２,２−トリフルオロエチルオ
キシ）キノリン ４.２ｇ（１３ミリモル）の上記化合物を１００mlのジ
エチルケトン中で１.８ｇ（１３ミリモル）の炭酸カリ
ウムおよび１.６ml（１３ミリモル）の臭化ベンジルと
反応させた。４.４ｇの生成物。融点１１０〜１１２℃
（水から）。 ｇ） ナトリウム３−ベンジルオキシ−７−クロロ−６
−（２,２,２−トリフルオロエチルオキシ）キノリン−
２−カルボキシレート ３.３ｇ（８ミリモル）の上記アセチル化合物を水性Ｎ
ａＯＨ／臭素／１,４−ジオキサン中で酸化した。ピロ
亜硫酸ナトリウム（Ｎａ2Ｓ2Ｏ5）水溶液の添加後、沈
殿した生成物を吸引濾過して３.６ｇのナトリウム塩を
得た。融点＞３２５℃。 ｈ） Ｎ−((３−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−
（２,２,２−トリフルオロエチルオキシ）キノリン−２
−イル）カルボニル）グリシンベンジルエステル 実施例４ｇ）と同様にして３.３ｇ（８ミリモル）の上
記カルボン酸をグリシンベンジルエステルトシレートと
反応させた。２.９２ｇの生成物。それをさらに反応さ
せた。 ｉ） Ｎ−（（３−ヒドロキシ−７−クロロ−６−
（２,２,２−トリフルオロエチルオキシ）キノリン−２
−イル）カルボニル）グリシン−テトラヒドロフラン複
合体（０.５当量） １.１２ｇ（２ミリモル）の上記ベンジル化合物をテト
ラヒドロフランに溶解し、ダック形振盪容器において、
Ｐｄ／Ｃ（１０％）を用いて水素化した。０.５８ｇの
無色の生成物を得た。融点２０４〜２０６℃（石油エー
テルから)。1H-NMRによれば、それは０.５当量のテトラ
ヒドロフランを含んでいた。
【００８４】実施例３２ Ｎ−（（７−クロロ−３−ヒドロキシ−６−（２,２,
３,３,３−ペンタフルオロプロピルオキシ）キノリン−
２−イル）カルボニル）グリシン 実施例３３ Ｎ−（（７−クロロ−６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘ
プタフルオロブチルオキシ）−３−ヒドロキシキノリン
−２−イル）カルボニル）グリシン ａ） 実施例３１ｂ）と同様にしてヘプタフルオロブタ
ノールを用いて４−クロロ−４−ニトロ−５−（２,２,
３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）トルエ
ンを得た。油状粗生成物。 ｂ） 実施例３１ｃ）と同様にして４−クロロ−５−
（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキ
シ）−２−ニトロ安息香酸を得た。融点１１５〜１１７
℃（石油エーテルから）。 ｃ） ３−（４−クロロ−５−（２,２,３,３,４,４,４
−ヘプタフルオロブチルオキシ）−２−ニトロベンゾイ
ル）アセチルアセトン 実施例３１ｄ）および４ｃ）と同様にして７.７ｇ（１
９ミリモル）の上記酸から７.７７ｇの生成物を得た。
融点８０〜８１℃（石油エーテルから）。 ｄ） 実施例３１ｅ）と同様にして７.７ｇの上記化合
物から２−アセチル−７−クロロ−６−(２,２,３,３,
４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ)−３−ヒドロ
キシキノリンを得た。ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（４；
１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーにより
処理した後、２.９ｇの油状生成物を得た。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−７−クロロ
−６−（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチル
オキシ）キノリン 実施例３１ｆ）と同様にして２.９ｇ（６.９ミリモル）
の上記化合物から３.８ｇの油状生成物を得た。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−（２,２,
３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキシ）キノリ
ン−２−カルボン酸 実施例３１ｇ）と同様にして３.６ｇ（７ミリモル）の
上記アセチル化合物から３.４ｇの生成物を得た。融点
１８３〜１８５℃（石油エーテルから）。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−７−クロロ−６−
（２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチルオキ
シ）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシンベンジ
ルエステル ｈ） 実施例４ｇ）と同様にして３.３ｇ（６.５ミリモ
ル）の上記カルボン酸をグリシンベンジルエステルトシ
レートと反応させた。粗生成物をｎ−ヘプタン／酢酸エ
チル（２：１）を用いてシリカゲル上で精製した後、
３.３ｇの油状生成物を得た。 ｉ） 実施例３１ｉ）と同様にして１.３２ｇ（２ミリ
モル）の上記化合物を水素化した。０.７２ｇの無色の
生成物。融点１７２〜１７３℃（石油エーテルから）。
【００８５】実施例３４ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（２−プロピル）キノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例３５ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−５−フェノキシキノリン−２
−イル）カルボニル）グリシン 実施例３６ Ｎ−（（５−（１,３−ジクロロフェノキシ）−３−ヒ
ドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例３７ Ｎ−（（５−（１−ブチルオキシ）−３−ヒドロキシキ
ノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例３８ Ｎ−((６−（１−ブチル）−３−ヒドロキシキノリン−
２−イル）カルボニル）グリシン
【００８６】実施例３９ Ｎ−（（６−（１−ヘキシル）−３−ヒドロキシキノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例４０ Ｎ−((６−（１−デシル）−３−ヒドロキシキノリン−
２−イル）カルボニル）グリシン 実施例４１ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（１−オクチル）キノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例４２ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−フェニルキノリン−２−
イル）カルボニル）グリシン
【００８７】実施例４３ Ｎ−((３−ヒドロキシ−６−（２,２,３,３−テトラフ
ルオロプロピルオキシ）キノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン ａ） ２−ニトロ−５−（２,２,３,３−テトラフルオ
ロプロピルオキシ）トルエン ２８ｇの炭酸カリウム、７０mlのテトラフルオロプロパ
ノールおよび２６.４ｇの５−フルオロ−２−ニトロト
ルエンを反応させた。４５ｇの油状粗生成物。 ｂ） ２−ニトロ−５−（２,２,３,３−テトラフルオ
ロプロピルオキシ）安息香酸 融点１４０℃（発泡、塩酸水溶液から）。 ｃ） ３−(２−ニトロ−５−（２,２,３,３−テトラフ
ルオロプロピルオキシ）ベンゾイル）アセチルアセトン 油状生成物。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（２,２,
３,３−テトラフルオロプロピルオキシ）キノリン １３.３ｇ（３５ミリモル）の上記物質を１２５mlの２
０％濃度のＫＯＨ水溶液中において５０℃で４５分間撹
拌した。７.５ｇの生成物。融点１１９〜１２１℃（石
油エーテルから）。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（２,
２,３,３−テトラフルオロプロピルオキシ）キノリン 融点１２１〜１２３℃（石油エーテルから）。 ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（２,２,３,３−テト
ラフルオロプロピルオキシ）キノリン−２−カルボン酸 融点１２３℃（分解、石油エーテルから）。 ｇ） Ｎ−(（３−ベンジルオキシ−６−（２,２,３,３
−テトラフルオロプロピルオキシ）キノリン−２−イ
ル）カルボニル）グリシンベンジルエステル、融点９９
〜１０１℃（石油エーテルから）。 ｈ） 上記ベンジル化合物を水素化して表題化合物を得
た。融点１７５〜１７７℃（石油エーテルから）。
【００８８】実施例４４ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（２,２,３,３,４,４,
５,５−オクタフルオロペンチルオキシ）キノリン−２
−イル）カルボニル）グリシン ａ） ５−フルオロ−２−ニトロトルエンおよびオクタ
フルオロ−１−ペンタノールから２−ニトロ−５−
（２,２,３,３,４,４,５,５−オクタフルオロペンチル
オキシ）トルエンを製造した。油状物。 ｂ） ２−ニトロ−５−（２,２,３,３,４,４,５,５−
オクタフルオロペンチルオキシ）安息香酸 融点９５〜９６℃（石油エーテルから）。 ｃ） ３−（２−ニトロ−５−（２,２,３,３,４,４,
５,５−オクタフルオロペンチルオキシ）ベンゾイル）
アセチルアセトン 油状生成物。 ｄ） ２−アセチル−３−ヒドロキシ−６−（２,２,
３,３,４,４,５,５−オクタフルオロペンチルオキシ）
キノリン 融点６９〜７１℃（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル（３：
１）から）。 ｅ） ２−アセチル−３−ベンジルオキシ−６−（２,
２,３,３,４,４,５,５−オクタフルオロペンチルオキ
シ）キノリン ｆ） ３−ベンジルオキシ−６−（２,２,３,３,４,４,
５,５−オクタフルオロペンチルオキシ）キノリン−２
−カルボン酸 樹脂状生成物。 ｇ） Ｎ−（（３−ベンジルオキシ−（２,２,３,３,
４,４,５,５−オクタフルオロペンチルオキシ）キノリ
ン−２−イル）カルボニル）グリシンベンジルエステル 油状物。 ｈ） 水素化により表題化合物を得た。 融点１７０〜１７２℃（１１５℃で焼結、石油エーテル
から）。
【００８９】実施例４５ Ｎ−（（６−（（３−クロロフェニル）オキシ）−３−
ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例４６ Ｎ−（（６−（（３−フルオロフェニル）オキシ）−３
−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリシ
ン 実施例４７ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（３−（１−プロピルオ
キシ）フェニルオキシ）キノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例４８ Ｎ−（（６−（３−（（シクロヘキシルアミノ）カルボ
ニル）フェニルオキシ）−３−ヒドロキシキノリン−２
−イル）カルボニル）グリシン 実施例４９ Ｎ−（（６−（（４−クロロフェニル）スルホニル）−
３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリ
シン 実施例５０ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（４−（２,２,２−ト
リフルオロエチルオキシ）フェニル）スルホニル）キノ
リン−２−イル）カルボニル）グリシン
【００９０】実施例５１ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（４−メトキシフェニ
ル）スルホニル）キノリン−２−イル）カルボニル）グ
リシン 実施例５２ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（４−（１−プロピル
オキシ）フェニル）スルホニル）キノリン−２−イル）
カルボニル）グリシン 実施例５３ Ｎ−（（６−（（４−（１−ブチルオキシ）フェニル）
スルホニル）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カ
ルボニル）グリシン 実施例５４ Ｎ−（（６−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−
３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリ
シン 実施例５５ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（３−メトキシフェニ
ル）スルホニル）キノリン−２−イル）カルボニル）グ
リシン
【００９１】実施例５６ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（３−トリフルオロメ
チルフェニル）スルホニル）キノリン−２−イル）カル
ボニル）グリシン 実施例５７ Ｎ−（（６−（（４−エチルオキシフェニル）スルホニ
ル）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例５８ Ｎ−（（６−（（４−ブロモフェニル）スルホニル）−
３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニル）グリ
シン 実施例５９ Ｎ−（（６−（（４−（３−エチルオキシプロピルオキ
シ）フェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシキノリン
−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例６０ Ｎ−（（６−（（２,５−ジクロロフェニル）スルホニ
ル）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン
【００９２】実施例６１ Ｎ−（（６−（（３,４−ジクロロフェニル）スルホニ
ル）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例６２ Ｎ−（（６−（（３,５−ジクロロフェニル）スルホニ
ル）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例６３ Ｎ−（（６−（（３,４−ジメトキシフェニル）スルホ
ニル）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例６４ Ｎ−（（６−（（３,５−ビス−トリフルオロメチルフ
ェニル）スルホニル）−３−ヒドロキシキノリン−２−
イル）カルボニル）グリシン 実施例６５ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（４−トリフルオロメ
トキシフェニル）スルホニル）キノリン−２−イル）カ
ルボニル）グリシン
【００９３】実施例６６ Ｎ−（（３−ヒドロキシ−６−（（４−トリフルオロメ
チルフェニル）スルホニル）キノリン−２−イル）カル
ボニル）グリシン 実施例６７ Ｎ−((３−ヒドロキシ−６−（（４−（１−プロピル）
フェニル）スルホニル）キノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例６８ Ｎ−（（６−（（４−（１−ブチル）フェニル）スルホ
ニル）−３−ヒドロキシキノリン−２−イル）カルボニ
ル）グリシン 実施例６９ Ｎ−((３−ヒドロキシ−６−（１−ナフチルスルホニ
ル）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン 実施例７０ Ｎ−((３−ヒドロキシ−６−（２−ナフチルスルホニ
ル）キノリン−２−イル）カルボニル）グリシン
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 215/60 Ｃ０７Ｄ 215/60 (72)発明者 ゲオルク・チヤンク ドイツ連邦共和国55270クライン−ヴイン ターハイム．パリーザーシユトラーセ30 (72)発明者 マルテイン・ビツケル ドイツ連邦共和国61348バートホムブルク. ミテルシユテターヴエーク３

Claims (32)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ａは場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ト
    リフルオロメチル、(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、(Ｃ1〜
    Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ルスルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル、
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）
    −アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−
    アルキルカルバモイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボ
    ニルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニ
    ル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、アニリ
    ノ、Ｎ−メチルアニリノ、フェニルメルカプト、フェニ
    ルスルホニル、フェニルスルフィニル、スルファモイ
    ル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファモイルおよび
    Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファモイルか
    らなる群より選択される１または２個の置換基により、
    または（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7〜Ｃ11）
    −アラルキルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールまたは
    （Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキル基（ここで、アリール部分
    はハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、
    −Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル
    スルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル、
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ 6）−ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）
    −アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−
    アルキルカルバモイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボ
    ニルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、スルファ
    モイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファモイルお
    よびＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファモイ
    ルからなる群より選択される１、２、３、４または５個
    の同一または異なる置換基を有する）により、または天
    然に存在するＬ−アミノ酸またはそのＤ−異性体である
    α−アミノ酸のα−Ｃ原子の１個以上の置換基Ｒxによ
    り置換される（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキレンであり；Ｂは−
    ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨＣＯＲ″′、−ＣＯＮＨＳＯ
    Ｒ″′、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ″′、−ＮＨＳＯ2ＣＦ3、
    テトラゾリル、イミダゾリルおよび３−ヒドロキシイソ
    キサゾリル（ここで、Ｒ″′は場合により（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、（Ｃ
    1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ
    1〜Ｃ4）−チオアルキル、−スルフィニルまたは−スル
    ホニル、ＣＦ3、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＮＯ2、−ＣＯＯ
    Ｈ、（Ｃ2〜Ｃ5）−アルコキシカルボニル、ＮＨ2、モ
    ノ−またはジ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−アミノ、また
    は（Ｃ1〜Ｃ4）−ペルフルオロアルキルによりモノ置換
    されるアリール、ヘテロアリール、（Ｃ3〜Ｃ7）−シク
    ロアルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルである）から
    なる群より選択される酸基であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4
    およびＲ5は同一または異なって水素、ヒドロキシル、
    ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カル
    ボキシル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−
    シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ
    1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキ
    シ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−
    アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
    キルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
    キル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ6−Ｃ12）−アリー
    ル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルケニル、（Ｃ7〜Ｃ10）−アラルキニル、（Ｃ2〜
    Ｃ20）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニル、
    （Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニ
    ルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ、レチニ
    ルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）
    −アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
    ル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−
    アラルキルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ16）−ヒ
    ドロキシアルキル、（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルオキシ（Ｃ1〜Ｃ
    8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ
    20）−アルケニルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、
    （Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキル、レチニルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、−
    Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −クロロフルオロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキ
    ルカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルボニ
    ル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルボニル、（Ｃ7〜
    Ｃ16）−アラルキルカルボニル、シンナモイル、（Ｃ2
    〜Ｃ20）−アルケニルカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−ア
    ルキニルカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルコキシカル
    ボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−
    アルコキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキ
    シカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニル、（Ｃ
    2〜Ｃ20）−アルケニルオキシカルボニル、レチニルオ
    キシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシカ
    ルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ
    6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカ
    ルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
    ルカルボニルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカ
    ルボニルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルボニル
    オキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルボニルオキ
    シ、シンナモイルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル
    カルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルカルボ
    ニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボニルオ
    キシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−ア
    ルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
    オキシカルボニルオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキル
    オキシカルボニルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコ
    キシカルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニルオ
    キシカルボニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルオ
    キシカルボニルオキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ
    12）−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シ
    クロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−（Ｃ3〜
    Ｃ8）−アルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−ア
    ルキル−Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイ
    ル、Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル−Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（＋）−デヒ
    ドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キル−Ｎ−（＋）−デヒドロアビエチルカルバモイル、
    Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ7
    〜Ｃ16）−アラルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールカル
    バモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜
    Ｃ16）−アラルキルカルバモイル、Ｎ−（（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カル
    バモイル、Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ7
    〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ
    −（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−
    Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）
    −アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル−Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、ＣＯＮ（ＣＨ2）h
    （ここで、ＣＨ3基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アル
    キルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイミ
    ノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ルイミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまた
    はＮ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキルイミノで置換することができ、そしてｈは３〜７
    である）、または式Ｊ 【化２】 （式中、ＲXはＬ−またはＤ−α−アミノ酸の置換基で
    あり、 ｓは１、２、３、４または５であり、そしてＴはＯＨ、
    ＯＲまたはＮＲaＲb（ここで、Ｒa、ＲbおよびＲcは同
    一または異なって水素、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、
    （Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
    ル、（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル、（＋）−デヒドロ
    アビエチル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）
    −アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ
    8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ
    1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルカノイル、
    場合により置換される（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカノイ
    ル、または場合により置換される（Ｃ6〜Ｃ12）−アロ
    イルであり、またはＲaおよびＲbは一緒になって−〔Ｃ
    Ｈ2〕h（ここで、１個のＣＨ2基はＯ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ
    Ｏ2、Ｎ−アシルアミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキ
    シカルボニルイミノ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルイミ
    ノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイミノ、Ｎ−
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールイミノ、Ｎ−
    （Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまたはＮ−（Ｃ1〜Ｃ
    4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルイミノで置
    換することができ、そしてｈは３〜７である）である）
    である）のカルバモイル基であり、またはＲ1、Ｒ2、Ｒ
    3、Ｒ4およびＲ5は同一または異なってカルバモイルオ
    キシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバモイルオキ
    シ、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバモイル
    オキシ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイ
    ルオキシ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルバモイル
    オキシ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルバモイル
    オキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ
    12）−アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカ
    ルバモイルオキシ、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）
    カルバモイルオキシ、Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
    オキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキ
    シ、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ
    −（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
    リールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイ
    ルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ7
    〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル）カルバモイルオキシ、ＮＲYＲZ（ここで、ＲYおよ
    びＲZは独立して（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−アルケニル、
    （Ｃ3〜Ｃ12）−アルキニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    コキシ、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）
    −アルカノイル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルカノイル、
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アロイル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカノ
    イルから選択され、そしてさらにＲYおよびＲZは一緒に
    なって−〔ＣＨ2〕h−（ここで、ＣＨ2−基はＯ、Ｓ、
    Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルボニルイミノまたはＮ
    −（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニルイミノで置換す
    ることができ、そしてｈは３〜６である）である）、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−
    アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルカノイルアミノ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイルア
    ミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルカノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、アミノ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ
    1〜Ｃ10）−アルキルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ
    10）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキルメルカプ
    ト、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキルスルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ
    20）−アルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
    メルカプト、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルフィニル、
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルホニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−
    アラルキルメルカプト、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルス
    ルフィニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルスルホニル、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルメルカプト−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルフィニル−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルス
    ルホニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−
    アリールメルカプト−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6
    〜Ｃ12）−アリールスルフィニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルホニル−（Ｃ1〜Ｃ
    6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルメルカプト
    −（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキ
    ルスルフィニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ
    16）−アラルキルスルホニル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
    ル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルス
    ルファモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルス
    ルファモイル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルスルファ
    モイル、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルファモイ
    ル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルスルファモイル、
    Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
    リールスルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル
    −Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルスルファモイル、
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−スルホンアミド、Ｎ−
    （（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ルスルホンアミド、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルスルホ
    ンアミド、またはＮ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−（Ｃ7
    〜Ｃ16）−アラルキルスルホンアミド（ここで、アリー
    ル基を含む基はヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリ
    フルオロメチル、ニトロ、カルボキシル、（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    キル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）
    −シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ3
    〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    キル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
    アルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキ
    シ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    キル、（Ｃ2〜Ｃ16）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ12）−ア
    ルキニル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ16）
    −アルケニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アル
    キル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）
    −アラルキルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−ヒ
    ドロキシアルキル、（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−
    〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2Ｃｌ、−Ｏ
    ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルボニ
    ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルボニル、（Ｃ6
    〜Ｃ12）−アリールカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボ
    ニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−ア
    ルコキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ
    カルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニル、（Ｃ
    2〜Ｃ12）−アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ2〜
    Ｃ12）−アルキニルオキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）
    −アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキル−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−
    シクロアルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ3
    〜Ｃ8）−シクロアルキルカルボニルオキシ、（Ｃ6〜Ｃ
    12）−アリールカルボニルオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−ア
    ラルキルカルボニルオキシ、シンナモイルオキシ、（Ｃ
    2〜Ｃ12）−アルケニルカルボニルオキシ、（Ｃ2〜
    Ｃ12）−アルキニルカルボニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）
    −アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボニルオキ
    シ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシカルボニルオキ
    シ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシカルボニルオキ
    シ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニルオキ
    シ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニルオキシカルボニルオキ
    シ、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルキニルオキシカルボニルオキ
    シ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカル
    バモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバ
    モイル、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイ
    ル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−（Ｃ3〜Ｃ8）−アルキルカルバ
    モイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ
    8）−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−（（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）カ
    ルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ
    3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）
    カルバモイル、Ｎ−（＋）−デヒドロアビエチルカルバ
    モイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−（＋）−デ
    ヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−
    アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキ
    ルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
    （Ｃ6〜Ｃ16）−アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ
    10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカル
    バモイル、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ16）−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ6〜
    Ｃ16）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）
    カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ
    −（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
    リールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ7〜
    Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル）カルバモイル、ＣＯＮ（ＣＨ2）h（ここで、１個の
    ＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルイミ
    ノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイミノ、Ｎ−
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
    ルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールイミノ、Ｎ−
    （Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまたはＮ−（Ｃ1〜Ｃ
    4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルイミノで置
    換することができ、そしてｈは３〜７である）、カルバ
    モイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバモ
    イルオキシ、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカル
    バモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカ
    ルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールカル
    バモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカル
    バモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルバモイルオキシ、Ｎ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    キルカルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル）カルバモイルオキシ、Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
    ールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル
    オキシ、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、Ｎ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキ
    シ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）
    カルバモイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−
    Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル）カルバモイルオキシ、アミノ、（Ｃ
    1〜Ｃ12）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    キルアミノ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルアミノ、
    （Ｃ3〜Ｃ12）−アルケニルアミノ、（Ｃ3〜Ｃ12）−ア
    ルキニルアミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールアミ
    ノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルアミノ、Ｎ−アル
    キル−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−アリールアミ
    ノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシアミノ、（Ｃ1〜Ｃ12）
    −アルコキシ−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイルアミノ、（Ｃ3〜Ｃ8）−
    シクロアルカノイルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイル
    アミノ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカノイルアミノ、（Ｃ1
    〜Ｃ12）−アルカノイル−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ルアミノ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルカノイル−Ｎ−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロ
    イル−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ、（Ｃ7〜Ｃ
    11）−アラルカノイル−Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル
    アミノ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイルアミノ−（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルカノイル
    アミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
    ロイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜
    Ｃ16）−アラルカノイルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
    ル、アミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ
    10）−アルキルアミノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、Ｎ,
    Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルアミノ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルアミ
    ノ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
    ルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルフィニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルホニル、（Ｃ6〜
    Ｃ16）−アリールメルカプト、（Ｃ6〜Ｃ16）−アリー
    ルスルフィニル、（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールスルホニ
    ル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルメルカプト、（Ｃ7〜Ｃ
    16）−アラルキルスルフィニルおよび（Ｃ7〜Ｃ16）−
    アラルキルスルホニルからなる群より選択される１〜５
    個の同一または異なる基によりアリール上に置換されう
    る、または場合により３個までの前記アリールの置換基
    を有し、そしてＲ1〜Ｒ5の定義に記載のアリールアルコ
    キシ基の２個の隣接する炭素原子は一緒になって炭素鎖
    −〔ＣＨ2〕−および／または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ（ここで、炭素鎖の１個のＣＨ2基は場合によりＯ、
    Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′により置換される）を有
    する）であり、Ｒ1およびＲ2、Ｒ2およびＲ3、Ｒ3および
    Ｒ4、またはＲ4およびＲ5は炭素鎖〔ＣＨ2〕o（ここ
    で、炭素鎖の１または２個のＣＨ2基は飽和またはＣ＝
    Ｃ二重結合で不飽和であり、場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、
    ＳＯ2またはＮＲ′により置換され、ｏは３、４または
    ５であり、そしてＲ′は水素、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−ア
    リールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルカノイル、場合により置換される（Ｃ7〜
    Ｃ16）−アラルカノイル、または場合により置換される
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アロイルである）を形成し；ｍは０ま
    たは１であり、 ｆは１〜８であり、 ｇは０または１〜（２ｆ＋１）であり、 ｘは０〜３であり、そしてｈは３〜６である〕の化合物
    またはその生理学的に活性な塩。
  2. 【請求項２】 Ａは場合によりハロゲン、シアノ、トリ
    フルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シまたは−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgによりモ
    ノ置換される（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキレンであり、または
    Ａは−ＣＨＲX−（ここで、ＲXはα−アミノ酸、特に天
    然に存在するＬ−アミノ酸またはそのＤ−異性体のα−
    Ｃ原子の１個の置換基である）であり；Ｂは−ＣＯ2Ｈ
    であり、 Ｒ1およびＲ5は同一または異なって水素、（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルケニル、塩
    素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
    ルスルフィニル、フェニルスルホニルまたはフェニルス
    ルフィニル（ここで、フェニルは場合によりフッ素、塩
    素または（Ｃ1〜Ｃ5）−アルコキシにより置換され
    る）、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x
    −ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルコキシまたは（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
    コキシであり；Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は同一または異なっ
    て水素、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、
    （Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アル
    ケニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ、レ
    チニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ
    8）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、レチニルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフル
    オロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−ヒドロキシアルキル、
    （Ｃ1〜Ｃ20）−アルカノイル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    カノイル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイル、（Ｃ6〜Ｃ12）−
    アリール、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキル、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル
    メルカプト、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルフィニル、
    （Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−
    アリールメルカプト、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルフ
    ィニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルホニル、（Ｃ7〜
    Ｃ12）−アラルキルメルカプト、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラ
    ルキルスルフィニル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルスル
    ホニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7〜
    Ｃ16）−アラルキルオキシ、カルボキシル、（Ｃ1〜Ｃ
    20）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボニル、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリールオキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−
    アラルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコ
    キシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルオキシカ
    ルボニル、レチニルオキシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）
    −アルキニルオキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
    アルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ
    3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ
    1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキ
    シ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ11）−ア
    ラルキルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ
    3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
    ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）
    −アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
    キル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    コキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）
    −シクロアルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＲYＲZ、置換された（Ｃ6〜Ｃ
    12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ
    7〜Ｃ11）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ11）−ア
    ラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシまたは（Ｃ7〜Ｃ11）−アラ
    ルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、カルバモイル、
    Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ
    −（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ
    −（Ｃ3〜Ｃ8）−アルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
    カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−
    （Ｃ1〜Ｃ16）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキ
    ル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （＋）−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−（＋）−デヒドロアビエチル
    カルバモイル、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールカルバモ
    イル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルバモイル、
    Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−ア
    リールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−
    Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルカルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキ
    ル−Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）
    −アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル−Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）
    −アルキル−Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルまたはＣＯ
    Ｎ（ＣＨ2）h（ここで、１個のＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−
    （Ｃ1〜Ｃ16）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−
    シクロアルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
    キル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ
    12）−アリールイミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキ
    ルイミノまたはＮ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキルイミノで置換することができ、そし
    てｈは３〜７である）であり、ここで芳香族基は水素、
    ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオ
    ロメチル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ16）−
    アルケニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ
    1〜Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルケニルオ
    キシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ
    2Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルフィニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカル
    ボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカ
    ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカル
    バモイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニルオキシ、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、フェニ
    ル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル
    メルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニ
    ル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスル
    ファモイルおよびＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    スルファモイルからなる群より選択される１、２、３、
    ４または５個の同一または異なる置換基を有し、または
    場合により３個までの上記の同一または異なる置換基を
    有し、そしてＲ1〜Ｒ5の定義に記載のアラルキルオキシ
    基の２個の隣接する炭素原子は一緒になって炭素鎖−
    〔ＣＨ2〕−および／または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
    −（ここで、炭素鎖の１個のＣＨ2基は場合によりＯ、
    Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′により置換される）を有
    し、 ＲYおよびＲZは同一または異なって水素、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリール、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜
    Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）−
    アルカノイル、場合により置換される（Ｃ7〜Ｃ16）−
    アラルカノイル、または場合により置換される（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アロイルであり、またはＲYおよびＲZは一緒に
    なって−〔ＣＨ2〕h−（ここで、１個のＣＨ2基はＯ、
    Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルイミノまたはＮ−
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニルイミノにより置換
    されうる）であり、 ｍは０または１であり、 ｆは１〜８であり、 ｇは０または１〜（２ｆ＋１）であり、 ｈは３〜６であり、そしてｘは０〜３である、請求項１
    記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に活性な塩。
  3. 【請求項３】 ｍは０であり、 Ａはメチル基により置換されうる−ＣＨ2−基であり、 Ｂは−ＣＯ2Ｈであり、 Ｒ1は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−
    アルコキシ、塩素または臭素であり、 Ｒ5は水素、フッ素、塩素またはメチルであり、そして
    Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は同一または異なって水素、（Ｃ1〜
    Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ18）−アルケニル、（Ｃ2
    〜Ｃ18）−アルキニル、フェニル、塩素、フッ素、臭
    素、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜
    Ｃ18）−アルキルスルフィニル、(Ｃ1〜Ｃ18）−アルキ
    ルスルホニル、フェニルスルフィニル、フェニニルスル
    ホニル、ナフチルスルフィニル、ナフチルスルホニル、
    （Ｃ1〜Ｃ18）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
    ルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−
    アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フ
    ェニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ
    1〜Ｃ12）−アルカノイル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−
    アルカノイルまたはベンゾイルであり、ここでフェニル
    またはナフチル環を有する置換基において、これは場合
    によりフッ素、塩素、臭素、ニトリル、トリフルオロメ
    チル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコ
    キシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルキルスルホニルからなる群より選択され
    る５個までの同一または異なる置換基を有する請求項１
    または２記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に活性
    な塩。
  4. 【請求項４】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｂは−ＣＯ2Ｈであり、 Ｒ1およびＲ5は水素であり、そしてＲ2、Ｒ3およびＲ4
    は同一または異なって水素、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルケニル、フェニル、塩素、フ
    ッ素、臭素、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ18）−ア
    ルキルスルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホ
    ニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ナ
    フチルスルフィニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ
    18）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ、
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニル−
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルカノイル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    カノイルまたはベンゾイルであり、ここでフェニルまた
    はナフチル環を有する置換基において、これは場合によ
    りフッ素、塩素、臭素、ニトリル、トリフルオロメチ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgおよび（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキルスルホニルからなる群より選択され
    る５個までの同一または異なる置換基を有する請求項１
    〜３記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に活性な
    塩。
  5. 【請求項５】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1およびＲ5は水素であり、 置換基Ｒ2、Ｒ3またはＲ4のうち１個の水素であり、そ
    して他の２個は同一または異なって水素、（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロ
    メチル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルキルスルホニル、フェニ
    ルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ
    8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−
    〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ベンジルオキシまたは
    フェノキシであり、ここでフェニル環を有する置換基に
    おいて、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフ
    ルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
    たは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルからなる群より
    選択される３個までの置換基を有する請求項１〜４記載
    の式Ｉの化合物またはその生理学的に活性な塩。
  6. 【請求項６】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は水素であり、そしてＲ3およびＲ4
    は同一または異なって水素、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルキ
    ル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜
    Ｃ10）−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ナ
    フチルスルホニル、(Ｃ1〜Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1
    〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、−
    Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ベンゾイルまたは
    フェノキシであり、ここでフェニル環を有する置換基に
    おいて、これは場合によりフッ素、塩素、トリフルオロ
    メチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    コキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgおよび
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルからなる群より選択
    される３個までの置換基を有する請求項１〜５記載の式
    Ｉの化合物またはその生理学的に活性な塩。
  7. 【請求項７】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5は水素であり、そしてＲ4は水
    素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、フッ素、塩素、臭素、
    トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルホ
    ニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ
    1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ
    (2f+1-g)Ｆg、ベンジルオキシまたはフェノキシであ
    り、ここでフェニルまたはナフチル環を有する置換基に
    おいて、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフ
    ルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
    たは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルによりモノ置換
    される請求項１〜６記載の式Ｉの化合物またはその生理
    学的に活性な塩。
  8. 【請求項８】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素であり、そしてＲ2は水
    素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、フッ素、塩素、臭素、
    トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルホ
    ニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ
    1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ
    (2f+1-g)Ｆg、ベンジルオキシまたはフェノキシであ
    り、ここでフェニルまたはナフチル環を有する置換基に
    おいて、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフ
    ルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
    たは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルによりモノ置換
    される請求項１〜６記載の式Ｉの化合物またはその生理
    学的に活性な塩。
  9. 【請求項９】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は水素であり、 Ｒ4は水素または塩素であり、そしてＲ3は水素、フッ
    素、塩素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）
    −アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニルスルホニル、ナフ
    チルスルホニルまたはフェノキシであり、ここでフェニ
    ルまたはナフチル環を有する置換基において、これは場
    合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ト
    リフルオロメトキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルおよび
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシからなる群より選択される３
    個までの同一または異なる置換基、好ましくは１個の置
    換基を有する請求項１〜６記載の式Ｉの化合物またはそ
    の生理学的に活性な塩。
  10. 【請求項１０】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は水素であり、そしてＲ3は水
    素、フッ素、塩素、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1
    〜Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−
    Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニルスルホニ
    ル、ナフチルスルホニルまたはフェノキシであり、ここ
    でフェニルまたはナフチル環を有する置換基において、
    これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
    チル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル
    および（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシからなる群より選択さ
    れる３個までの同一または異なる置換基、好ましくは１
    個の置換基を有する請求項１〜６および９記載の式Ｉの
    化合物またはその生理学的に活性な塩。
  11. 【請求項１１】 Ａは場合によりハロゲン、シアノ、ト
    リフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シまたは−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgによりモ
    ノ置換される（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキレンであり、または
    Ａは−ＣＨＲx−（ここで、Ｒxはα−アミノ酸、特に天
    然に存在するＬ−アミノ酸またはそのＤ−異性体のα−
    Ｃ原子の１個の置換基である）であり；Ｂは−ＣＯ2Ｈ
    であり、 Ｒ1およびＲ5は同一または異なって水素、（Ｃ1〜
    Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ12）−アルケニル、塩
    素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
    ルスルフィニル、フェニルスルホニルまたはフェニルス
    ルフィニル（ここで、フェニルは場合によりフッ素、塩
    素または（Ｃ1〜Ｃ5）−アルコキシにより置換され
    る）、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x
    −ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ
    1〜Ｃ6）−アルコキシまたは（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
    コキシであり；Ｒ2はヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ20）−ア
    ルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−
    アルキニル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ、（Ｃ2〜
    Ｃ20）−アルケニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニ
    ルオキシ、レチニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケ
    ニルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、レチニルオキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニ
    ルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ハロゲン、シア
    ノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−ヒドロキシ
    アルキル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルカノイル、（Ｃ7〜
    Ｃ16）−アラルカノイル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイル、
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アリール、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキ
    ル、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、（Ｃ1〜Ｃ
    18）−アルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル
    スルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホニル、
    （Ｃ6〜Ｃ12）−アリールメルカプト、（Ｃ6〜Ｃ12）−
    アリールスルフィニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスル
    ホニル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルメルカプト、（Ｃ7
    〜Ｃ12）−アラルキルスルフィニル、（Ｃ7〜Ｃ12）−
    アラルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキ
    シ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ、カルボキシ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ
    12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボ
    ニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシカルボニル、
    （Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシカルボニル、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−
    アルケニルオキシカルボニル、レチニルオキシカルボニ
    ル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシカルボニル、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコ
    キシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）
    −アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ
    8）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
    −（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
    ルキルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1
    〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
    オキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シ
    クロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ
    3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ1 2）−アルキル
    −（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
    ルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＲYＲ
    Z、置換された（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシま
    たは（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
    ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル
    カルバモイル、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカル
    バモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−（Ｃ3〜Ｃ8）−アルキル
    カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ16）−ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−
    Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル）カルバモイル、Ｎ−（＋）−デヒドロアビエ
    チルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−
    （＋）−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ6
    〜Ｃ12）−アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）
    −アラルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールカルバモイル、Ｎ
    −（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルキルカルバモイル、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    キルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、
    Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−
    アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）
    カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
    （（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
    アルキル）カルバモイルまたはＣＯＮ（ＣＨ2）h（ここ
    で、１個のＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ16）−アル
    キルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイミ
    ノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ルイミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまた
    はＮ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキルイミノで置換することができ、そしてｈは３〜７
    である）であり、ここで芳香族基は水素、ハロゲン、シ
    アノ、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
    （Ｃ1〜Ｃ16）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ16）−アルケニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルケニルオキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2
    Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルフィニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカル
    ボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカ
    ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカル
    バモイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニルオキシ、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、フェニ
    ル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル
    メルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニ
    ル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスル
    ファモイルおよびＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    スルファモイルからなる群より選択される１、２、３、
    ４または５個の同一または異なる置換基を有し、または
    場合により３個までの上記の同一または異なる置換基を
    有し、そしてアラルキルオキシ基の２個の隣接する炭素
    原子は一緒になって炭素鎖−〔ＣＨ2〕−および／また
    は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、炭素鎖の１個
    のＣＨ2基は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮ
    Ｒ′により置換される）を有し、 Ｒ3はヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、（Ｃ2
    〜Ｃ20）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニル、
    （Ｃ11〜Ｃ20）−アルコキシ、（Ｃ7〜Ｃ20）−アルケ
    ニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ、レチ
    ニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、レチニルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、フッ素、シアノ、トリフルオ
    ロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1
    〜Ｃ20）−アルカノイル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルカノ
    イル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
    ール、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキル、（Ｃ1〜Ｃ18）−ア
    ルキルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルフィ
    ニル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ
    12）−アリールメルカプト、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリール
    スルフィニル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルメルカプ
    ト、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルスルフィニル、（Ｃ7〜
    Ｃ12）−アラルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
    ールオキシ、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ（ベン
    ジルオキシを除く）、カルボキシル、（Ｃ1〜Ｃ20）−
    アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）
    −アリールオキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    コキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシカ
    ルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケニルオキシカルボニ
    ル、レチニルオキシカルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アル
    キニルオキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキ
    ル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルオキシカルボニル、（Ｃ3
    〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、−Ｏ
    −〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｈａｌg（トリフルオロエ
    トキシ、ペンタフルオロプロポキシおよびヘプタフルオ
    ロブトキシを除く）、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ18）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルオキシ、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキ
    ル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
    アルキルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ
    1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
    オキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シ
    クロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ
    3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル
    −（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
    ルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＲYＲ
    Z、置換された（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ 6）−アル
    キル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシま
    たは（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキ
    ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル
    カルバモイル、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカル
    バモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−（Ｃ3〜Ｃ8）−アルキル
    カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ16）−ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−
    Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル）カルバモイル、Ｎ−（＋）−デヒドロアビエ
    チルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−
    （＋）−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ6
    〜Ｃ12）−アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）
    −アラルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールカルバモイル、Ｎ
    −（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルキルカルバモイル、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    キルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）カルバモイル、
    Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ10）−
    アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイ
    ル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）
    カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−
    （（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
    アルキル）カルバモイルまたはＣＯＮ（ＣＨ2）h（ここ
    で、１個のＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ16）−アル
    キルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルイミ
    ノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ルイミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノまた
    はＮ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキルイミノで置換することができ、そしてｈは３〜７
    である）であり、ここで芳香族基は水素、ハロゲン、シ
    アノ、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
    （Ｃ1〜Ｃ16）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ16）−アルケニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルケニルオキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2
    Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルフィニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカル
    ボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカ
    ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカル
    バモイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニルオキシ、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルボニル、フェニル、
    ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルメル
    カプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル、
    スルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルファ
    モイルおよびＮ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスル
    ファモイルからなる群より選択される１、２、３、４ま
    たは５個の同一または異なる置換基を有し、または場合
    により３個までの上記の同一または異なる置換基を有
    し、そしてアラルキルオキシ基の２個の隣接する炭素原
    子は一緒になって炭素鎖−〔ＣＨ2〕−および／または
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、炭素鎖の１個の
    ＣＨ2基は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′
    により置換される）を有し、そしてＲ4はヒドロキシ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルケ
    ニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニル、（Ｃ1〜Ｃ20）−ア
    ルコキシ（１−ブトキシを除く）、（Ｃ2〜Ｃ20）−ア
    ルケニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ、
    レチニルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、レチニルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフル
    オロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−ヒドロキシアルキル、
    （Ｃ1〜Ｃ20）−アルカノイル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラル
    カノイル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アロイル、（Ｃ6〜Ｃ12）−
    アリール、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキル、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル
    メルカプト、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルフィニル、
    （Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−
    アリールメルカプト、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルフ
    ィニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールスルホニル、（Ｃ7〜
    Ｃ12）−アラルキルメルカプト、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラ
    ルキルスルフィニル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルキルスル
    ホニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ、（Ｃ7〜
    Ｃ10）−アラルキルオキシ（ベンジルオキシを除く）、
    カルボキシル、（Ｃ1〜Ｃ20）−アルコキシカルボニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    コキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシカ
    ルボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシカルボニル、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシカルボニル、（Ｃ2〜
    Ｃ20）−アルケニルオキシカルボニル、レチニルオキシ
    カルボニル、（Ｃ2〜Ｃ20）−アルキニルオキシカルボ
    ニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルコキシカルボニル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ6〜Ｃ
    12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカル
    ボニル、（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルオキシ、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキ
    ル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
    アルキルオキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ
    1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
    オキシ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シ
    クロアルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ
    3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル
    −（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
    ルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＲYＲ
    Z、置換された（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオ
    キシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キル、（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシま
    たは（Ｃ7〜Ｃ11）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ12）−ア
    ルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アル
    キルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
    カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジシクロ−（Ｃ3〜Ｃ8）−アル
    キルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ
    −（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ16）−ア
    ルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−
    Ｎ−（（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキル）カルバモイル、Ｎ−（＋）−デヒドロアビエ
    チルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｎ−
    （＋）−デヒドロアビエチルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ6
    〜Ｃ12）−アリールカルバモイル、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）
    −アラルキルカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル−Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールカルバモイル、Ｎ
    −（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラ
    ルキルカルバモイル、Ｎ−（（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−
    （（Ｃ6〜Ｃ16）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−
    （Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（（Ｃ7
    〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
    ル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−Ｎ
    −（（Ｃ1〜Ｃ10）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル−
    Ｎ−（（Ｃ6〜Ｃ12）−アリールオキシ−（Ｃ1〜Ｃ10）
    −アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
    キル−Ｎ−（（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルオキシ−（Ｃ1
    〜Ｃ10）−アルキル）カルバモイルまたはＣＯＮ（ＣＨ
    2）h（ここで、１個のＣＨ2基はＯ、Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ
    16）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
    キルイミノ、Ｎ−（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ
    1〜Ｃ12）−アルキルイミノ、Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ12）−アリ
    ールイミノ、Ｎ−（Ｃ7〜Ｃ16）−アラルキルイミノま
    たはＮ−（Ｃ1〜Ｃ12）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−
    アルキルイミノで置換することができ、そしてｈは３〜
    ７である）であり、ここで芳香族基は水素、ハロゲン、
    シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
    （Ｃ1〜Ｃ16）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ16）−アルケニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−ヒドロキシアルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルケニルオキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、−ＯＣＦ2
    Ｃｌ、−Ｏ−ＣＦ2−ＣＨＦＣｌ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キルメルカプト、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルフィニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルキルカルボニル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシカル
    ボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカ
    ルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルバ
    モイル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルカルボニルオキシ、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルカルバモイル、フェニ
    ル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル
    メルカプト、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニ
    ル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスル
    ファモイルおよびＮ,Ｎ−ジ−(Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルス
    ルファモイルからなる群より選択される１、２、３、４
    または５個の同一または異なる置換基を有し、または場
    合により３個までの上記の同一または異なる置換基を有
    し、そしてアラルキルオキシ基の２個の隣接する炭素原
    子は一緒になって炭素鎖−〔ＣＨ2〕−および／または
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、炭素鎖の１個の
    ＣＨ2基は場合によりＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2またはＮＲ′
    により置換される）を有し、 ＲYおよびＲZは同一または異なって水素、（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アリール、（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜
    Ｃ10）−シクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ7〜Ｃ12）−アラルコキ
    シ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−アリー
    ルオキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ10）−
    アルカノイル、場合により置換される（Ｃ7〜Ｃ16）−
    アラルカノイル、または場合により置換される（Ｃ6〜
    Ｃ12）−アロイルであり、またはＲYおよびＲZは一緒に
    なって−〔ＣＨ2〕h−（ここで、１個のＣＨ2基はＯ、
    Ｓ、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルイミノまたはＮ−
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニルイミノにより置換
    されうる）であり、 ｍは０または１であり、 ｆは１〜８であり、 ｇは０または１〜（２ｆ＋１）であり、 ｈは３〜６であり、そしてｘは０〜３である請求項１お
    よび２記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に活性な
    塩。
  12. 【請求項１２】 ｍは０であり、 Ａはメチル基により置換されうる−ＣＨ2−基であり、 Ｂは−ＣＯ2Ｈであり、 Ｒ1は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−
    アルコキシ、塩素または臭素であり、 Ｒ5は水素、フッ素、塩素またはメチルであり、 Ｒ2は（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ18）−アル
    ケニル、（Ｃ2〜Ｃ18）−アルケニルオキシ、（Ｃ2〜Ｃ
    18）−アルキニル、フェニル、塩素、フッ素、臭素、ヒ
    ドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ18）−ア
    ルキルスルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホ
    ニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ナ
    フチルスルフィニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ
    18）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ、
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニル−
    （Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルカノイル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    カノイルまたはベンゾイルであり、ここでフェニルまた
    はナフチル環を有する置換基において、これは場合によ
    りフッ素、塩素、臭素、ニトリル、トリフルオロメチ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキルスルホニルからなる群より選択され
    る５個までの同一または異なる置換基を有し、そしてＲ
    3は（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ18）−アルケ
    ニル、（Ｃ7〜Ｃ18）−アルケニルオキシ、（Ｃ2〜
    Ｃ18）−アルキニル、フェニル、フッ素、ヒドロキシ
    ル、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルス
    ルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホニル、フ
    ェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル、ナフチル
    スルホニル、（Ｃ11〜Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ
    −（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−Ｃf
    Ｈ(2f+1-g)Ｆg（トリフルオロエトキシ、ペンタフルオ
    ロプロポキシおよびヘプタフルオロブトキシを除く）、
    フェニル−（Ｃ2〜Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイル、フェニル−（Ｃ1〜
    Ｃ4）−アルカノイルまたはベンゾイルであり、ここで
    フェニルまたはナフチル環を有する置換基において、こ
    れは場合によりフッ素、塩素、臭素、ニトリル、トリフ
    ルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
    たは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニルからなる群より
    選択された５個までの同一または異なる置換基を有し、
    そしてＲ4は（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ18）
    −アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ18）−アルケニルオキシ、
    （Ｃ2〜Ｃ18）−アルキニル、フェニル、塩素、フッ
    素、臭素、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、（Ｃ1
    〜Ｃ18）−アルキルスルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ18）−ア
    ルキルスルホニル、フェニルスルフィニル、フェニルス
    ルホニル、ナフチルスルフィニル、ナフチルスルホニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルコキシ（１−ブトキシを除
    く）、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）
    −アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−〔Ｃ
    Ｈ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニル−（Ｃ2〜Ｃ4）−
    アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルカノイ
    ル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルカノイルまたはベン
    ゾイルであり、ここでフェニルまたはナフチル環を有す
    る置換基において、これは場合によりフッ素、塩素、臭
    素、ニトリル、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x
    −ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルスル
    ホニルからなる群より選択される５個までの同一または
    異なる置換基を有する請求項３および１１記載の式Iの
    化合物またはその生理学的に活性な塩。
  13. 【請求項１３】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｂは−ＣＯ2Ｈであり、 Ｒ1およびＲ5は水素であり、そしてＲ2は（Ｃ1〜Ｃ18）
    −アルキル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルケニル、フェニル、
    塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ
    18）−アルキルスルフィニル、（Ｃ1〜Ｃ19）−アルキ
    ルスルホニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホ
    ニル、ナフチルスルフィニル、ナフチルスルホニル、
    （Ｃ1〜Ｃ18）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
    ルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−
    アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgであ
    り、ここでフェニルまたはナフチル環を有する置換基に
    おいて、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ニトリ
    ル、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、
    (Ｃ1〜Ｃ 6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ
    (2f+1-g)Ｆgおよび（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルスルホニル
    からなる群より選択される５個までの同一または異なる
    置換基を有し、そしてＲ3は（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル、
    （Ｃ1〜Ｃ18）−アルケニル、フェニル、フッ素、トリ
    フルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルフィニ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルホニル、フェニルス
    ルフィニル、ナフチルスルフィニル、ナフチルスルホニ
    ル、（Ｃ11〜Ｃ18）−アルコキシ、（Ｃ3〜Ｃ8）−シク
    ロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)
    Ｆg（トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロプロポキ
    シおよびヘプタフルオロブトキシを除く）、フェニル−
    （Ｃ2〜Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ1〜
    Ｃ12）−アルカノイル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    カノイルまたはベンゾイルであり、ここでフェニルまた
    はナフチル環を有する置換基において、これは場合によ
    りフッ素、塩素、臭素、ニトリル、トリフルオロメチ
    ル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキ
    シ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgおよび（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルキルスルホニルからなる群より選択され
    る５個までの同一または異なる置換基を有し、そしてＲ
    4は（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルケ
    ニル、フェニル、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメ
    チル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルキルスルフィニル、（Ｃ1〜
    Ｃ18）−アルキルスルホニル、フェニルスルフィニル、
    フェニルスルホニル、ナフチルスルフィニル、ナフチル
    スルホニル、（Ｃ1〜Ｃ18）−アルコキシ（１−ブトキ
    シを除く）、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルコキシ、（Ｃ1
    〜Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、−
    Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、フェニル−（Ｃ2
    〜Ｃ4）−アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ1〜Ｃ12）−ア
    ルカノイル、フェニル−（Ｃ2〜Ｃ4）−アルカノイルま
    たはベンゾイルであり、ここでフェニルまたはナフチル
    環を有する置換基において、これは場合によりフッ素、
    塩素、臭素、ニトリル、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−
    〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたは（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
    ルキルスルホニルからなる群より選択される５個までの
    同一または異なる置換基を有する請求項４および１２記
    載の式Ｉの化合物またはその生理学的に活性な塩。
  14. 【請求項１４】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1およびＲ5は水素であり、 置換基Ｒ2、Ｒ3またはＲ4のうち１個は水素であり、そ
    して他の２個は同一または異なって水素、（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロ
    メチル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルキルスルホニル、フェニ
    ルスルホニル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ
    8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−
    〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg、ベンジルオキシまたは
    フェノキシであり、ここでフェニル環を有する置換基に
    おいて、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフ
    ルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
    たは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルからなる群より
    選択される３個までの置換基を有する請求項５および１
    ３記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に活性な塩。
  15. 【請求項１５】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は水素であり、そしてＲ3は（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルキル、フッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ
    1〜Ｃ16）−アルキルスルホニル、ナフチルスルホニ
    ル、（Ｃ11〜Ｃ16）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アル
    コキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x
    −ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg（トリフルオロエトキシ、ペンタフ
    ルオロプロポキシおよびヘプタフルオロブトキシを除
    く）またはフェノキシであり、ここでフェニル環を有す
    る置換基において、これは場合によりフッ素、塩素、ト
    リフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)
    Ｆgおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルからなる
    群より選択される３個までの置換基を有し、そしてＲ4
    は（Ｃ1〜Ｃ16）−アルキル、フッ素、塩素、トリフル
    オロメチル、（Ｃ1〜Ｃ16）−アルキルスルホニル、フ
    ェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1〜
    Ｃ16）−アルコキシ（１−ブトキシを除く）、（Ｃ1〜
    Ｃ8）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシまたは
    −Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgであり、ここでフ
    ェニル環を有する置換基において、これは場合によりフ
    ッ素、塩素、トリフルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−
    ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホ
    ニルからなる群より選択される３個までの置換基を有す
    る請求項６および１４記載の式Ｉの化合物またはその生
    理学的に活性な塩。
  16. 【請求項１６】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5は水素であり、そしてＲ4は
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリ
    フルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルホニ
    ル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1
    〜Ｃ12）−アルコキシ（１−ブトキシを除く）、（Ｃ1
    〜Ｃ6）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−
    Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgまたはフェノキシで
    あり、ここでフェニルまたはナフチル環を有する置換基
    において、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリ
    フルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)
    Ｆgまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルによりモ
    ノ置換される請求項７および１５記載の式Ｉの化合物ま
    たはその生理学的に活性な塩。
  17. 【請求項１７】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素であり、そしてＲ2は
    （Ｃ1〜Ｃ12）−アルキル、フッ素、塩素、臭素、トリ
    フルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ12）−アルキルスルホニ
    ル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、（Ｃ1
    〜Ｃ12）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ−
    （Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ
    (2f+1-g)Ｆg、ベンジルオキシまたはフェノキシであ
    り、ここでフェニルまたはナフチル環を有する置換基に
    おいて、これは場合によりフッ素、塩素、臭素、トリフ
    ルオロメチル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆgま
    たは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルスルホニルによりモノ置換
    される請求項８および１６記載の式Ｉの化合物またはそ
    の生理学的に活性な塩。
  18. 【請求項１８】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は水素であり、 Ｒ4は水素または塩素であり、そしてＲ3は水素、フッ
    素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコ
    キシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆg（トリフル
    オロエトキシ、ペンタフルオロプロポキシおよびヘプタ
    フルオロブトキシを除く）、ナフチルスルホニルまたは
    フェノキシであり、ここでフェニルまたはナフチル環を
    有する置換基において、これは場合によりフッ素、塩
    素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
    シ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルおよび（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
    キルからなる群より選択される３個までの同一または異
    なる置換基、好ましくは１個の置換基を有する請求項９
    および１７記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に活
    性な塩。
  19. 【請求項１９】 ｍは０であり、 Ａは−ＣＨ2−基であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は水素であり、そしてＲ3は水
    素、フッ素、(Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1〜Ｃ6）
    −アルコキシ、−Ｏ−〔ＣＨ2〕x−ＣfＨ(2f+1-g)Ｆ
    g（トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロプロポキシ
    およびヘプタフルオロブトキシを除く）、ナフチルスル
    ホニルまたはフェノキシであり、ここでフェニルまたは
    ナフチル環を有する置換基において、これは場合により
    フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシ、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルおよび（Ｃ1〜
    Ｃ6）−アルコキシからなる群より選択される３個まで
    の同一または異なる置換基、好ましくは１個の置換基を
    有する請求項１０および１８記載の式Ｉの化合物または
    その生理学的に活性な塩。
  20. 【請求項２０】 請求項１〜１９記載の式Ｉの化合物の
    プロドラッグ。
  21. 【請求項２１】 １．i１.) 式II（Ｒ11＝Ｈ）のキノ
    リン−２−カルボン酸を式IIIのアミノエステルと反応
    させて式IVのアミドエステルを得ること、または １．i２.) アミノリシスの条件下で式II（Ｒ11＝低級
    アルキル）のキノリン−２−カルボン酸エステルを反応
    させて式IVの化合物を得ること（ここで、Ｒ10はＰＧ
    （保護基）であり、そしてＡ−Ｂは（ＣＨ2）1-4−ＣＯ
    2Ｈである）； 【化３】 １．ii） 式ＩまたはＶの化合物を式IVまたはVIのその
    エステルから遊離すること； 【化４】 および／または １．iii） ヒドロキシル保護基Ｒ10を除去することに
    より式ＶまたはIVの化合物から式ＩまたはVIの化合物を
    得ること； 【化５】 および適当ならば １．iv） 式Ｉ、IV、ＶまたはVIの化合物を酸化して式
    Ｉａ、IVａ、ＶａまたはVIａの化合物を得ること 【化６】 を包含する請求項１〜１９記載の式Ｉの化合物の製造
    法。
  22. 【請求項２２】 コラーゲン生合成を阻害するために使
    用される請求項１〜１９記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 プロリルヒドロキシラーゼの阻害剤と
    しての請求項１〜１９記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 線維症抑制剤として使用される請求項
    １〜１９記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 線維症に対する薬剤の製造のための請
    求項１〜１９記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 肝臓の線維症に対する薬剤の製造のた
    めの請求項１〜１９記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 肺の線維症に対する薬剤の製造のため
    の請求項１〜１９記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 皮膚の線維症に対する薬剤の製造のた
    めの請求項１〜１９記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 プロリルヒドロキシラーゼの阻害剤お
    よび線維症抑制剤としての請求項１〜１９記載の式Ｉの
    化合物の使用。
  30. 【請求項３０】 請求項１〜１９記載の式Ｉの化合物を
    含有する薬剤。
  31. 【請求項３１】 式II 【化７】 （式中、Ｒ1〜Ｒ5は請求項１〜１９記載の式Ｉの化合物
    で定義された意味を有し、 Ｒ10は水素またはＯＨ保護基であり、そしてＲ11は水
    素、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルまたはベンジルである）の
    中間体生成物〔但し、Ｒ1〜Ｒ5およびＲ11が水素である
    場合、Ｒ10がベンジルまたはメチルである式IIの化合
    物；Ｒ1〜Ｃ5が水素であり、Ｒ11がエチルである場合、
    Ｒ10が水素、ベンジルまたはｐ−トルエンスルホニルで
    ある式IIの化合物；そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、
    Ｒ10およびＲ11が水素である場合、Ｒ3が水素またはメ
    トキシである式IIの化合物を除く〕。
  32. 【請求項３２】 式Ｘ 【化８】 （式中、ｍは０または１であり、そしてＲ2〜Ｒ5は請求
    項１〜１９記載の式Ｉの化合物で定義された意味を有す
    る）の中間体〔但し、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が水素である
    場合、ｍが０であり、Ｒ3が水素、メチルまたは塩素で
    ある式Ｘの化合物を除く〕。
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