JPH0710825A - アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤 - Google Patents
アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤Info
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- JPH0710825A JPH0710825A JP11434594A JP11434594A JPH0710825A JP H0710825 A JPH0710825 A JP H0710825A JP 11434594 A JP11434594 A JP 11434594A JP 11434594 A JP11434594 A JP 11434594A JP H0710825 A JPH0710825 A JP H0710825A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式
【化１】
｛式中、Ｒ１は低級アルキル基（該基は、同一または相
異なるハロゲン原子により１ヶ所以上置換されていても
よい。）を示し、Ｒ２はエチル基を示し、Ｒ３は水素原
子を示し、Ｒ４は水素原子を示し、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７
は同一もしくは相異なり、水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒ８は水素原子を示し、Ｚ１及びＺ２は同一
もしくは相異なり、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｚ
３は酸素原子、硫黄原子を示し、Ｑはフェニル基を示
し、ｍは０〜２の整数を示し、ｎは０または１を示
す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体及びこれを有効
成分として含有する農園芸用殺菌剤である。 【効果】作物に悪影響を及ぼすことなく、植物病害特に
べと病及び疫病に対して高い防除効果を有する。
異なるハロゲン原子により１ヶ所以上置換されていても
よい。）を示し、Ｒ２はエチル基を示し、Ｒ３は水素原
子を示し、Ｒ４は水素原子を示し、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７
は同一もしくは相異なり、水素原子または低級アルキル
基を示し、Ｒ８は水素原子を示し、Ｚ１及びＺ２は同一
もしくは相異なり、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｚ
３は酸素原子、硫黄原子を示し、Ｑはフェニル基を示
し、ｍは０〜２の整数を示し、ｎは０または１を示
す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体及びこれを有効
成分として含有する農園芸用殺菌剤である。 【効果】作物に悪影響を及ぼすことなく、植物病害特に
べと病及び疫病に対して高い防除効果を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、文献未記載の新規化合
物であるアミノ酸アミド誘導体及びこれを有効成分とし
て含有する農園芸用殺菌剤に関するものである。
物であるアミノ酸アミド誘導体及びこれを有効成分とし
て含有する農園芸用殺菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】これまでアミノ酸アミド誘導体として
は、特開昭５６−８３５２号公報明細書、特開昭６２−
８９６９６号公報明細書において医薬合成中間体として
開示されているが、有用性については知られていない。
一方、アミノ酸アミド誘導体が有害生物防除剤として有
用であることは、特開平３−５４５１号公報明細書、特
開平３−１５３６５７号公報明細書、特開平４−２３０
６５２号公報明細書、特開平４−２３０６５３号公報明
細書、特開平４−２８３５５４号公報明細書、特開平４
−３０８５０７号公報明細書、特開平４−３３８３７２
号公報明細書において開示されている。しかしながら、
これらの公報明細書に記載された化合物は、本発明化合
物のアミノ酸アミド誘導体とは異なる。
は、特開昭５６−８３５２号公報明細書、特開昭６２−
８９６９６号公報明細書において医薬合成中間体として
開示されているが、有用性については知られていない。
一方、アミノ酸アミド誘導体が有害生物防除剤として有
用であることは、特開平３−５４５１号公報明細書、特
開平３−１５３６５７号公報明細書、特開平４−２３０
６５２号公報明細書、特開平４−２３０６５３号公報明
細書、特開平４−２８３５５４号公報明細書、特開平４
−３０８５０７号公報明細書、特開平４−３３８３７２
号公報明細書において開示されている。しかしながら、
これらの公報明細書に記載された化合物は、本発明化合
物のアミノ酸アミド誘導体とは異なる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規かつ優
れた殺菌活性を有するアミノ酸アミド誘導体を提供する
ものである。
れた殺菌活性を有するアミノ酸アミド誘導体を提供する
ものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アミノ酸
アミド誘導体について種々合成し、その生理活性につい
て検討したところ、本発明化合物が幅広い殺菌スペクト
ラムを有し、特にキュウリべと病、ブドウべと病、トマ
ト疫病に対し極めて優れた殺菌活性を有するとともに有
用作物に対してなんら害を及ぼさないことを見い出し、
本発明を完成するに至った。
アミド誘導体について種々合成し、その生理活性につい
て検討したところ、本発明化合物が幅広い殺菌スペクト
ラムを有し、特にキュウリべと病、ブドウべと病、トマ
ト疫病に対し極めて優れた殺菌活性を有するとともに有
用作物に対してなんら害を及ぼさないことを見い出し、
本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明は一般式〔Ｉ〕
【０００６】
【化９】 ｛式中、Ｒ１は低級アルキル基（該基は、同一または相
異なるハロゲン原子、アルコキシ基またはシアノ基によ
り１ヶ所以上置換されていてもよい。）、低級アルケニ
ル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基（該基は、
メチル基またはハロゲン原子により１ヶ所以上置換され
ていてもよい。）、シクロアルキルアルキル基、シクロ
アルケニル基、アルキレンオキシド基、アラルキル基
（該基は、同一または相異なるメチル基、シアノ基また
はニトロ基により１ヶ所以上置換されていてもよ
い。）、フェニル基［該基は、同一または相異なるハロ
ゲン原子、低級アルキル基（該基は、同一または相異な
るハロゲン原子により置換されてもよい。）、低級アル
コキシ基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子に
より置換されてもよい。）、シアノ基またはニトロ基で
１ヶ所以上置換されていてもよい。］または複素環を示
し、Ｒ２はエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、フェニル基
（該基は、ハロゲン原子により１ヶ所以上置換されてい
てもよい。）を示し、Ｒ３は水素原子または低級アルキ
ル基を示し、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基またはシ
アノ基を示し、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異
なり、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ８は水
素原子、低級アルキル基、アラルキル基、フェニル基、
アルコキシカルボニル基またはシアノ基を示し、Ｚ１及
びＺ２は同一もしくは相異なり、酸素原子または硫黄原
子を示し、Ｚ３は酸素原子、硫黄原子、基Ｎ−Ｒ
１０（Ｒ１０は水素原子、メチル基、メチルカルボニル
基、フェニルカルボニル基、メトキシカルボニル基また
はメトキシメチル基を示す。）、スルフィニル基、スル
ホニル基、基ＣＯＯ、基 ＣＯＮＲ１１（Ｒ１１は水素
原子または低級アルキル基を示す。）を示し、Ｑはフェ
ニル基［該基は、同一または相異なるハロゲン原子、低
級アルキル基（該基は、同一または相異なるハロゲン原
子により１ヶ所以上置換されていてもよい。）、低級ア
ルコキシ基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子
により置換されていてもよい。）、シアノ基、ニトロ
基、低級アルコキシカルボニル基、メチルスルホニル
基、メチルスルフィニル基、メチルチオ基（該基は、ハ
ロゲン原子により置換されていてもよい。）、ジメチル
アミノ基、フェニルスルホニル基、アシル基またはフェ
ニル基により１ヶ所以上置換されていてもよい。］、ア
ルキレンオキシド基、複素環（該基は、ハロゲン原子、
アルキル基、トリフルオロメチル基またはニトロ基によ
り置換されていてもよい。）または縮合複素環（該基
は、ハロゲン原子またはニトロ基により置換されていて
もよい。）を示し、ｍは０〜２の整数を示し、ｎは０ま
たは１を示す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体及び
これを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤である。
異なるハロゲン原子、アルコキシ基またはシアノ基によ
り１ヶ所以上置換されていてもよい。）、低級アルケニ
ル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基（該基は、
メチル基またはハロゲン原子により１ヶ所以上置換され
ていてもよい。）、シクロアルキルアルキル基、シクロ
アルケニル基、アルキレンオキシド基、アラルキル基
（該基は、同一または相異なるメチル基、シアノ基また
はニトロ基により１ヶ所以上置換されていてもよ
い。）、フェニル基［該基は、同一または相異なるハロ
ゲン原子、低級アルキル基（該基は、同一または相異な
るハロゲン原子により置換されてもよい。）、低級アル
コキシ基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子に
より置換されてもよい。）、シアノ基またはニトロ基で
１ヶ所以上置換されていてもよい。］または複素環を示
し、Ｒ２はエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、フェニル基
（該基は、ハロゲン原子により１ヶ所以上置換されてい
てもよい。）を示し、Ｒ３は水素原子または低級アルキ
ル基を示し、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基またはシ
アノ基を示し、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異
なり、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ８は水
素原子、低級アルキル基、アラルキル基、フェニル基、
アルコキシカルボニル基またはシアノ基を示し、Ｚ１及
びＺ２は同一もしくは相異なり、酸素原子または硫黄原
子を示し、Ｚ３は酸素原子、硫黄原子、基Ｎ−Ｒ
１０（Ｒ１０は水素原子、メチル基、メチルカルボニル
基、フェニルカルボニル基、メトキシカルボニル基また
はメトキシメチル基を示す。）、スルフィニル基、スル
ホニル基、基ＣＯＯ、基 ＣＯＮＲ１１（Ｒ１１は水素
原子または低級アルキル基を示す。）を示し、Ｑはフェ
ニル基［該基は、同一または相異なるハロゲン原子、低
級アルキル基（該基は、同一または相異なるハロゲン原
子により１ヶ所以上置換されていてもよい。）、低級ア
ルコキシ基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子
により置換されていてもよい。）、シアノ基、ニトロ
基、低級アルコキシカルボニル基、メチルスルホニル
基、メチルスルフィニル基、メチルチオ基（該基は、ハ
ロゲン原子により置換されていてもよい。）、ジメチル
アミノ基、フェニルスルホニル基、アシル基またはフェ
ニル基により１ヶ所以上置換されていてもよい。］、ア
ルキレンオキシド基、複素環（該基は、ハロゲン原子、
アルキル基、トリフルオロメチル基またはニトロ基によ
り置換されていてもよい。）または縮合複素環（該基
は、ハロゲン原子またはニトロ基により置換されていて
もよい。）を示し、ｍは０〜２の整数を示し、ｎは０ま
たは１を示す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体及び
これを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤である。
【０００７】尚、本明細書において用いられる用語の定
義を以下に示す。
義を以下に示す。
【０００８】低級アルキル基とは、炭素数が１〜６の直
鎖または分岐鎖のアルキル基を示し、具体的には、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、
２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２，２−ジ
メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−
エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等を例示することが
できる。
鎖または分岐鎖のアルキル基を示し、具体的には、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、
２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２，２−ジ
メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−
エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基等を例示することが
できる。
【０００９】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
【００１０】低級アルケニル基とは、炭素数が２〜６の
直鎖または分岐鎖のアルケニル基を示し、具体的には、
ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソ
プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−
ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチ
ルプロペニル基、１−エチルビニル基等を例示すること
ができる。
直鎖または分岐鎖のアルケニル基を示し、具体的には、
ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソ
プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−
ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチ
ルプロペニル基、１−エチルビニル基等を例示すること
ができる。
【００１１】低級アルキニル基とは、炭素数が２〜６の
直鎖または分岐鎖のアルキニル基を示し、具体的には、
エチニル、プロピニル、ブチニル、１−メチル−２−プ
ロピニル基等を例示することができる。
直鎖または分岐鎖のアルキニル基を示し、具体的には、
エチニル、プロピニル、ブチニル、１−メチル−２−プ
ロピニル基等を例示することができる。
【００１２】シクロアルキル基とは、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基を示し、具体的には、シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基等を例示することができる。
クロアルキル基を示し、具体的には、シクロプロピル
基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基、シクロヘプチル基等を例示することができる。
【００１３】シクロアルケニル基とは、炭素数４〜８の
シクロアルケニル基を示し、具体的には、シクロブテニ
ル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シク
ロヘプチニル基等を例示することができる。
シクロアルケニル基を示し、具体的には、シクロブテニ
ル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シク
ロヘプチニル基等を例示することができる。
【００１４】アラルキル基とは、炭素数７〜８のアラル
キル基を示し、具体的には、ベンジル基、フェネチル基
等を例示することができる。
キル基を示し、具体的には、ベンジル基、フェネチル基
等を例示することができる。
【００１５】アルキレンオキシド基とは、炭素数２〜６
のアルキレンオキシド基を示し、具体的には、オキシラ
ニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テ
トラヒドロピラニル基等を例示することができる。
のアルキレンオキシド基を示し、具体的には、オキシラ
ニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テ
トラヒドロピラニル基等を例示することができる。
【００１６】一般式〔Ｉ〕において、好ましい化合物と
しては、Ｒ１が炭素数２〜６の直鎖または分岐鎖アルキ
ル基、炭素数３の直鎖または分岐鎖アルケニル基、炭素
数５〜６のシクロアルキル基または置換されていてもよ
いフェニル基であり、Ｒ２がエチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基またはｓｅｃ−ブチル基であり、Ｒ
３が水素原子またはメチル基であり、Ｒ４が水素原子ま
たはメチル基であり、Ｒ５が水素原子またはメチル基で
あり、Ｒ６が水素原子またはメチル基であり、Ｑが置換
されていてもよいフェニル基であり、ｍが０または１の
整数であり、ｎが０であり、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が酸素
原子または硫黄原子であって、アミノ酸がＬ体であるも
のをあげることができる。
しては、Ｒ１が炭素数２〜６の直鎖または分岐鎖アルキ
ル基、炭素数３の直鎖または分岐鎖アルケニル基、炭素
数５〜６のシクロアルキル基または置換されていてもよ
いフェニル基であり、Ｒ２がエチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基またはｓｅｃ−ブチル基であり、Ｒ
３が水素原子またはメチル基であり、Ｒ４が水素原子ま
たはメチル基であり、Ｒ５が水素原子またはメチル基で
あり、Ｒ６が水素原子またはメチル基であり、Ｑが置換
されていてもよいフェニル基であり、ｍが０または１の
整数であり、ｎが０であり、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が酸素
原子または硫黄原子であって、アミノ酸がＬ体であるも
のをあげることができる。
【００１７】一般式〔Ｉ〕で表される本発明化合物は、
分子内に２つ以上の不斉炭素原子を有するものもあり、
それらの化合物は、適切な方法で分割できる種々のジア
ステレオマー及びエナンチオマーから成り立っているこ
とから、純粋な個々のジアステレオマー及びエナンチオ
マー並びにそれらの混合物が本発明化合物に含まれる。
分子内に２つ以上の不斉炭素原子を有するものもあり、
それらの化合物は、適切な方法で分割できる種々のジア
ステレオマー及びエナンチオマーから成り立っているこ
とから、純粋な個々のジアステレオマー及びエナンチオ
マー並びにそれらの混合物が本発明化合物に含まれる。
【００１８】次に、一般式〔Ｉ〕で表される本発明化合
物の代表的な具体例を第１表〜第１２表に示すが、これ
らに限られるものではない。なお、化合物番号は以後の
記載において参照される。
物の代表的な具体例を第１表〜第１２表に示すが、これ
らに限られるものではない。なお、化合物番号は以後の
記載において参照される。
【００１９】第１表〜第１２表において化合物１０８、
４３３、４５６、４５９、４６０、４６１、４６２、４
６４、４６７、４７０、４７１、４７２、４７５はアミ
ノ酸がＤＬ体、化合物１０９はアミノ酸がＤ体、化合物
２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、４
２５、４２６、４２７は酸部分が（２Ｓ）−酪酸、その
他の化合物はアミノ酸がＬ体である。化合物（３３、３
４５、３４６）、化合物（１０７、１１６、１１７）、
化合物（１３５、３９５、３９６）、化合物（２２８、
４１４、４１５）、化合物（４５２、４５３、４５４）
はそれぞれ対応するジアステレオマ−混合物及び対応す
る個々のジアステレオマ−である。化合物（２６、２
７）、化合物（４５、３５６）、化合物（３３５、３３
６）、化合物（３９７、４０１）、化合物（４０９、４
１０）はそれぞれ対応するジアステレオマ−混合物及び
対応するどちらか一方のジアステレオマ−である。尚、
化合物１０８は４種の異性体の混合物であり、化合物４
３３は２種の異性体の混合物である。化合物４８３〜５
０１、５０４、５０５、５１０〜５１８、５２１、５２
２はＬ−Ｖａｌ−ＤＬ−Ａｌａ、化合物５０２、５０
３、５０８、５０９、５１９、５２５はＬ−Ｖａｌ−Ｄ
−Ａｌａ、化合物５２０はＬ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ、化
合物５０６、５２３はＬ−Ｉｌｅ−Ｄ−Ａｌａ、化合物
５２６はＬ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ、化合物５０７、５２４は
（２Ｓ）−ブチリル−Ｄ−Ａｌａである。
４３３、４５６、４５９、４６０、４６１、４６２、４
６４、４６７、４７０、４７１、４７２、４７５はアミ
ノ酸がＤＬ体、化合物１０９はアミノ酸がＤ体、化合物
２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、４
２５、４２６、４２７は酸部分が（２Ｓ）−酪酸、その
他の化合物はアミノ酸がＬ体である。化合物（３３、３
４５、３４６）、化合物（１０７、１１６、１１７）、
化合物（１３５、３９５、３９６）、化合物（２２８、
４１４、４１５）、化合物（４５２、４５３、４５４）
はそれぞれ対応するジアステレオマ−混合物及び対応す
る個々のジアステレオマ−である。化合物（２６、２
７）、化合物（４５、３５６）、化合物（３３５、３３
６）、化合物（３９７、４０１）、化合物（４０９、４
１０）はそれぞれ対応するジアステレオマ−混合物及び
対応するどちらか一方のジアステレオマ−である。尚、
化合物１０８は４種の異性体の混合物であり、化合物４
３３は２種の異性体の混合物である。化合物４８３〜５
０１、５０４、５０５、５１０〜５１８、５２１、５２
２はＬ−Ｖａｌ−ＤＬ−Ａｌａ、化合物５０２、５０
３、５０８、５０９、５１９、５２５はＬ−Ｖａｌ−Ｄ
−Ａｌａ、化合物５２０はＬ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ、化
合物５０６、５２３はＬ−Ｉｌｅ−Ｄ−Ａｌａ、化合物
５２６はＬ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ、化合物５０７、５２４は
（２Ｓ）−ブチリル−Ｄ−Ａｌａである。
【００２０】本明細書における表中の次の表記はそれぞ
れ該当する基を表す。
れ該当する基を表す。
【００２１】Ｃ３Ｈ７−ｉ：イソプロピル基 Ｃ４
Ｈ９−ｔ：ｔｅｒｔ−ブチル基 Ｃ４Ｈ９−ｓ：ｓｅｃ−ブチル基 Ｃ４Ｈ９−ｉ：イ
ソブチル基
Ｈ９−ｔ：ｔｅｒｔ−ブチル基 Ｃ４Ｈ９−ｓ：ｓｅｃ−ブチル基 Ｃ４Ｈ９−ｉ：イ
ソブチル基
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】
【表３】
【００２５】
【表４】
【００２６】
【表５】
【００２７】
【表６】
【００２８】
【表７】
【００２９】
【表８】
【００３０】
【表９】
【００３１】
【表１０】
【００３２】
【表１１】
【００３３】
【表１２】
【００３４】
【表１３】
【００３５】
【表１４】
【００３６】
【表１５】
【００３７】
【表１６】
【００３８】
【表１７】
【００３９】
【表１８】
【００４０】
【表１９】
【００４１】
【表２０】
【００４２】
【表２１】
【００４３】
【表２２】
【００４４】
【表２３】
【００４５】
【表２４】
【００４６】
【表２５】
【００４７】
【表２６】
【００４８】
【表２７】
【００４９】
【表２８】
【００５０】
【表２９】
【００５１】
【表３０】
【００５２】
【表３１】
【００５３】
【表３２】
【００５４】
【表３３】
【００５５】
【表３４】
【００５６】
【表３５】
【００５７】
【表３６】
【００５８】
【表３７】
【００５９】
【表３８】
【００６０】
【表３９】
【００６１】
【表４０】
【００６２】
【表４１】
【００６３】
【表４２】
【００６４】
【表４３】
【００６５】
【表４４】
【００６６】
【表４５】
【００６７】
【表４６】
【００６８】
【表４７】
【００６９】
【表４８】
【００７０】
【表４９】
【００７１】
【表５０】
【００７２】
【表５１】
【００７３】
【表５２】
【００７４】
【表５３】
【００７５】
【表５４】
【００７６】
【表５５】
【００７７】
【表５６】
【００７８】
【表５７】
【００７９】
【表５８】
【００８０】
【表５９】
【００８１】
【表６０】
【００８２】
【表６１】
【００８３】
【表６２】
【００８４】
【表６３】
【００８５】
【表６４】
【００８６】一般式〔Ｉ〕で示される本発明化合物は、
例えば以下に示す製造法に従って製造することができ
る。 製造法Ａ
例えば以下に示す製造法に従って製造することができ
る。 製造法Ａ
【００８７】
【化１０】 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ８、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ、ｍ及びｎは前記と同じ意
味を表す。） 本発明化合物〔Ｉ〕は、一般式〔ＩＸ〕で表されるアミ
ノ酸誘導体又はそのカルボキシル基が活性化された誘導
体を、必要ならば触媒及び／又は塩基の存在下に一般式
〔Ｘ〕で表されるアミン類と反応させることにより製造
することができる。
Ｒ８、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ、ｍ及びｎは前記と同じ意
味を表す。） 本発明化合物〔Ｉ〕は、一般式〔ＩＸ〕で表されるアミ
ノ酸誘導体又はそのカルボキシル基が活性化された誘導
体を、必要ならば触媒及び／又は塩基の存在下に一般式
〔Ｘ〕で表されるアミン類と反応させることにより製造
することができる。
【００８８】本反応において一般式〔ＩＸ〕で表される
アミノ酸誘導体のカルボキシル基が活性化された誘導体
としては、例えば酸塩化物等の酸ハロゲン化物、一般式
〔ＩＸ〕で表されるアミノ酸誘導体２分子が脱水縮合し
た酸無水物又は一般式〔ＩＸ〕で表されるアミノ酸誘導
体と他の酸やＯ−アルキル炭酸等とで構成される混合酸
無水物、ｐ−ニトロフェニルエステル、２−テトラヒド
ロピラニルエステル、２−ピリジルエステル等の活性化
されたエステル類等があげられ、これらアミノ酸誘導体
のカルボキシル基が活性化された誘導体は公知の方法
〔例えばメトーデン・デル・オルガニッシェン・ヘミー
（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、第１５巻、第２号、２頁以後；ゲ
オルグ・チーメ・フェルラク・スツッツガルト（Ｇｅｏ
ｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ）（１９７４年）；ヘミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、第３８巻、６０５
頁（１９０５年）；ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン
・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｔｈ
ｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉ
ｅｔｙ）、第７４巻、６７６頁（１９５２年）；ジャー
ナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第８６巻、１
８３９頁（１９６４年）等に記載の方法〕に従い合成す
ることができる。
アミノ酸誘導体のカルボキシル基が活性化された誘導体
としては、例えば酸塩化物等の酸ハロゲン化物、一般式
〔ＩＸ〕で表されるアミノ酸誘導体２分子が脱水縮合し
た酸無水物又は一般式〔ＩＸ〕で表されるアミノ酸誘導
体と他の酸やＯ−アルキル炭酸等とで構成される混合酸
無水物、ｐ−ニトロフェニルエステル、２−テトラヒド
ロピラニルエステル、２−ピリジルエステル等の活性化
されたエステル類等があげられ、これらアミノ酸誘導体
のカルボキシル基が活性化された誘導体は公知の方法
〔例えばメトーデン・デル・オルガニッシェン・ヘミー
（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、第１５巻、第２号、２頁以後；ゲ
オルグ・チーメ・フェルラク・スツッツガルト（Ｇｅｏ
ｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ）（１９７４年）；ヘミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、第３８巻、６０５
頁（１９０５年）；ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン
・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｔｈ
ｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉ
ｅｔｙ）、第７４巻、６７６頁（１９５２年）；ジャー
ナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第８６巻、１
８３９頁（１９６４年）等に記載の方法〕に従い合成す
ることができる。
【００８９】また、本反応はＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、２−ク
ロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド等の縮
合剤を用いて行うこともできる。
ルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、２−ク
ロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド等の縮
合剤を用いて行うこともできる。
【００９０】本反応は通常溶媒中で行われるが使用でき
る溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であればよく、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール
ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン等のケト
ン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセト
ニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニト
リル類、更にはジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒類及びこ
れらから選択される溶媒を組み合わせた混合溶媒を用い
ることができる。
る溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であればよく、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール
ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン等のケト
ン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセト
ニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニト
リル類、更にはジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒類及びこ
れらから選択される溶媒を組み合わせた混合溶媒を用い
ることができる。
【００９１】塩基としては、この型の反応に一般的に用
いられる全てを含む。例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウ
ム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩類、
更にはトリエチルアミン、トリメチルアミン、ジメチル
アニリン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］
ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機
塩基類等があげられ、好ましくはトリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ−メチルピペリジン等の第三級アミン類があ
げられる。
いられる全てを含む。例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウ
ム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩類、
更にはトリエチルアミン、トリメチルアミン、ジメチル
アニリン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］
ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機
塩基類等があげられ、好ましくはトリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ−メチルピペリジン等の第三級アミン類があ
げられる。
【００９２】触媒としては、例えば４−ジメチルアミノ
ピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジメチ
ルホルムアミド等があげられる。反応温度は−７５℃〜
１００℃の範囲、好ましくは−６０℃〜４０℃の範囲に
おいて行われる。反応時間は、通常１〜２０時間で目的
を達せられる。
ピリジン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジメチ
ルホルムアミド等があげられる。反応温度は−７５℃〜
１００℃の範囲、好ましくは−６０℃〜４０℃の範囲に
おいて行われる。反応時間は、通常１〜２０時間で目的
を達せられる。
【００９３】なお、原料となる化合物〔ＩＸ〕は一般的
に公知の方法（例えばメトーデン・デル・オルガニッシ
ェン・ヘミー（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ Ｄｅｒ Ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、第１５巻、第２号、
２頁以後；ゲオルグ・チーメ・フェルラク・スツッツガ
ルト（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ ＶｅｒｌａｇＳｔ
ｕｔｔｇａｒｔ）（１９７４年）；ケミストリー・オブ
・ジ・アミノ・アシッズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
ｔｈｅ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ）、第２巻、８９１
頁；ジョン・ウイリー・アンド・サンズ、ニューヨーク
（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎ．Ｙ．）
（１９６４年）；ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・
ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈ
ｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅ
ｔｙ）、第７９巻、４６８６頁（１９５７年）等に記載
の方法）で製造することができ、化合物〔Ｘ〕も様々な
製造方法が考えられるが例えば、特開昭６３−１４６８
７６号公報明細書記載、テトラヘドロン・レタ−ズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２１頁、（１
９７３年）；特開平５−２７１２０６号公報明細書記載
の方法に準じて製造することができる。
に公知の方法（例えばメトーデン・デル・オルガニッシ
ェン・ヘミー（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ Ｄｅｒ Ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ）、第１５巻、第２号、
２頁以後；ゲオルグ・チーメ・フェルラク・スツッツガ
ルト（Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ ＶｅｒｌａｇＳｔ
ｕｔｔｇａｒｔ）（１９７４年）；ケミストリー・オブ
・ジ・アミノ・アシッズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
ｔｈｅ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ）、第２巻、８９１
頁；ジョン・ウイリー・アンド・サンズ、ニューヨーク
（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎ．Ｙ．）
（１９６４年）；ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・
ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈ
ｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅ
ｔｙ）、第７９巻、４６８６頁（１９５７年）等に記載
の方法）で製造することができ、化合物〔Ｘ〕も様々な
製造方法が考えられるが例えば、特開昭６３−１４６８
７６号公報明細書記載、テトラヘドロン・レタ−ズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）２１頁、（１
９７３年）；特開平５−２７１２０６号公報明細書記載
の方法に準じて製造することができる。
【００９４】製造法Ｂ
【００９５】
【化１１】 ｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ８、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ、ｍ及びｎは前記と同じ意
味を表し、Ｙはハロゲン原子、４，６−ジメチルピリミ
ジニルチオ基、基Ｒ１ＯＣ（Ｏ）Ｏ−または基−ＯＮ＝
Ｃ（ＣＮ）Ｐｈ〔Ｐｈはフェニル基を示す。〕を表
す。｝ 本発明化合物〔Ｉ〕は、一般式〔ＸＩ〕で表される化合
物を必要ならば塩基の存在下に一般式〔ＸＩＩ〕で表さ
れるアミン類もしくはその塩酸塩等の無機酸塩またはト
シル酸塩等の有機酸塩と反応させることにより製造する
ことができる。
Ｒ８、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｑ、ｍ及びｎは前記と同じ意
味を表し、Ｙはハロゲン原子、４，６−ジメチルピリミ
ジニルチオ基、基Ｒ１ＯＣ（Ｏ）Ｏ−または基−ＯＮ＝
Ｃ（ＣＮ）Ｐｈ〔Ｐｈはフェニル基を示す。〕を表
す。｝ 本発明化合物〔Ｉ〕は、一般式〔ＸＩ〕で表される化合
物を必要ならば塩基の存在下に一般式〔ＸＩＩ〕で表さ
れるアミン類もしくはその塩酸塩等の無機酸塩またはト
シル酸塩等の有機酸塩と反応させることにより製造する
ことができる。
【００９６】本反応は通常溶媒中で行われるが使用でき
る溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良く、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール
ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン等のケト
ン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセト
ニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニト
リル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒類、水及びこ
れらから選択される溶媒を組み合わせた混合溶媒を用い
ることができる。
る溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良く、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール
ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン等のケト
ン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセト
ニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニト
リル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒類、水及びこ
れらから選択される溶媒を組み合わせた混合溶媒を用い
ることができる。
【００９７】塩基としては、この型の反応に一般的に用
いられる全てを含む。例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウ
ム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩類、
更にはトリエチルアミン、トリメチルアミン、ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］
ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機
塩基類等があげられ、好ましくはトリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ−メチルピペリジン等の第三級アミン類があ
げられる。反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲、好ま
しくは０℃〜４０℃の範囲において行われる。反応時間
は、通常３０分〜２０時間で目的を達せられる。
いられる全てを含む。例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウ
ム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩類、
更にはトリエチルアミン、トリメチルアミン、ジメチル
アニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］
ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機
塩基類等があげられ、好ましくはトリエチルアミン、ピ
リジン、Ｎ−メチルピペリジン等の第三級アミン類があ
げられる。反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲、好ま
しくは０℃〜４０℃の範囲において行われる。反応時間
は、通常３０分〜２０時間で目的を達せられる。
【００９８】なお原料となる化合物〔ＸＩＩ〕は新規物
質であり、例えば製造法Ａの方法で合成された化合物
〔Ｉ〕のカルバミン酸エステル類を、アミノ酸のアミノ
保護基を除去する一般的に公知の方法、例えば接触還元
や液体フッ化水素、スルホン酸類、塩化水素、臭化水
素、ギ酸などの酸で処理することにより製造することが
できる。次に、一般式〔Ｘ〕および〔ＸＩＩ〕で示され
る本発明化合物の新規な中間体であるアミノ酸アミド誘
導体の合成例を参考例として記載する。
質であり、例えば製造法Ａの方法で合成された化合物
〔Ｉ〕のカルバミン酸エステル類を、アミノ酸のアミノ
保護基を除去する一般的に公知の方法、例えば接触還元
や液体フッ化水素、スルホン酸類、塩化水素、臭化水
素、ギ酸などの酸で処理することにより製造することが
できる。次に、一般式〔Ｘ〕および〔ＸＩＩ〕で示され
る本発明化合物の新規な中間体であるアミノ酸アミド誘
導体の合成例を参考例として記載する。
【００９９】参考例１ ２−（４−シアノフェノキシ）
−１−メチルエチルアミン（中間体番号１）の製造 ４−シアノフェノキシアセトン６６．５ｇをメタノール
１５００ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム２９３ｇおよ
びシアノ水素化ホウ素ナトリウム１６．７ｇを加え、室
温で３０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮後、
濃塩酸で酸性にし、ジエチルエーテル５００ｍｌと水３
００ｍｌを加えて抽出した。得られた水層を５％水酸化
ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、ジエチルエーテル
１０００ｍｌで抽出後、水洗した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下にジエチルエーテルを留去し
た。得られた残渣から減圧蒸留により目的物１３．０ｇ
（収率１９％）を得た。沸点：１３２℃／０．２６ｍｍ
Ｈｇ
−１−メチルエチルアミン（中間体番号１）の製造 ４−シアノフェノキシアセトン６６．５ｇをメタノール
１５００ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム２９３ｇおよ
びシアノ水素化ホウ素ナトリウム１６．７ｇを加え、室
温で３０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮後、
濃塩酸で酸性にし、ジエチルエーテル５００ｍｌと水３
００ｍｌを加えて抽出した。得られた水層を５％水酸化
ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、ジエチルエーテル
１０００ｍｌで抽出後、水洗した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下にジエチルエーテルを留去し
た。得られた残渣から減圧蒸留により目的物１３．０ｇ
（収率１９％）を得た。沸点：１３２℃／０．２６ｍｍ
Ｈｇ
【０１００】参考例２ ２−（４−クロロ−２−メチル
フェノキシ）−１−メチルエチルアミン（中間体番号
２）の製造 （４−クロロ−２−メチルフェノキシ）アセトン３１ｇ
をメタノール７００ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム１
２０ｇおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム９．８ｇを
加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で
濃縮後、濃塩酸１８０ｍｌと水１００ｍｌを加え、１時
間撹拌しさらにジエチルエーテル３００ｍｌを加え抽出
した。得られた水層を５％水酸化ナトリウム水溶液でア
ルカリ性にし、酢酸エチル５００ｍｌで抽出後、水洗し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
酢酸エチルを留去した。得られた油状物質より低沸点物
を除き目的物２５ｇ（収率８１％）を得た。屈折率：
１．５３６０
フェノキシ）−１−メチルエチルアミン（中間体番号
２）の製造 （４−クロロ−２−メチルフェノキシ）アセトン３１ｇ
をメタノール７００ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム１
２０ｇおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム９．８ｇを
加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で
濃縮後、濃塩酸１８０ｍｌと水１００ｍｌを加え、１時
間撹拌しさらにジエチルエーテル３００ｍｌを加え抽出
した。得られた水層を５％水酸化ナトリウム水溶液でア
ルカリ性にし、酢酸エチル５００ｍｌで抽出後、水洗し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
酢酸エチルを留去した。得られた油状物質より低沸点物
を除き目的物２５ｇ（収率８１％）を得た。屈折率：
１．５３６０
【０１０１】参考例３ ２−（４−クロロフェノキシ）
−１−メチルプロピルアミン（中間体番号３）の製造 ３−（４−クロロフェノキシ）−２−ブタノン２１ｇを
メタノール５００ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム８２
ｇおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム６．７ｇを加
え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮後、濃塩酸１８０ｍｌと水１００ｍｌを加え、ジエチ
エルエーテル３００ｍｌを加え抽出を行った。得られた
水層を５％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、
酢酸エチル５００ｍｌで抽出後、水洗した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に酢酸エチルを留
去した。得られた油状物質より低沸点物を除き目的物１
８ｇ（収率８６％）を得た。屈折率：１．５３６０
−１−メチルプロピルアミン（中間体番号３）の製造 ３−（４−クロロフェノキシ）−２−ブタノン２１ｇを
メタノール５００ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム８２
ｇおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム６．７ｇを加
え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃
縮後、濃塩酸１８０ｍｌと水１００ｍｌを加え、ジエチ
エルエーテル３００ｍｌを加え抽出を行った。得られた
水層を５％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、
酢酸エチル５００ｍｌで抽出後、水洗した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に酢酸エチルを留
去した。得られた油状物質より低沸点物を除き目的物１
８ｇ（収率８６％）を得た。屈折率：１．５３６０
【０１０２】参考例４ １−メチル−２−（２−メチル
フェノキシ）エチルアミン（中間体番号４）の製造 ２−（２−メチルフェノキシ）アセトンオキシムＯ−メ
チルエーテル３６ｇをジメトキシエタン１５０ｍｌに溶
解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム１３ｇのジメトキ
シエタン５００ｍｌの懸濁液に滴下した。室温で１５分
間撹拌後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体６６ｇ
のジメトキシエタン１００ｍｌを室温で滴下した。さら
に室温で３０分間撹拌後、３時間加熱還流し、放冷後、
１０％塩酸で酸性とした。ジメトキシエタン層を濃縮し
て水層と合わせ炭酸ナトリウムでアルカリ性とし、ジク
ロロメタンで抽出後、水洗した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣から減圧蒸留により目的物６．４ｇ
（収率２１％）を得た。沸点：６５℃／０．０８ｍｍＨ
ｇ
フェノキシ）エチルアミン（中間体番号４）の製造 ２−（２−メチルフェノキシ）アセトンオキシムＯ−メ
チルエーテル３６ｇをジメトキシエタン１５０ｍｌに溶
解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム１３ｇのジメトキ
シエタン５００ｍｌの懸濁液に滴下した。室温で１５分
間撹拌後、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体６６ｇ
のジメトキシエタン１００ｍｌを室温で滴下した。さら
に室温で３０分間撹拌後、３時間加熱還流し、放冷後、
１０％塩酸で酸性とした。ジメトキシエタン層を濃縮し
て水層と合わせ炭酸ナトリウムでアルカリ性とし、ジク
ロロメタンで抽出後、水洗した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣から減圧蒸留により目的物６．４ｇ
（収率２１％）を得た。沸点：６５℃／０．０８ｍｍＨ
ｇ
【０１０３】参考例５ ２−（４−シアノフェノキシ）
−１−メチルエチルアミン（中間体番号１）の製造 ６０％水素化ナトリウム２９．３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３００ｍｌの混合物に、氷冷下で２−
アミノ−１−プロパノ−ル５０．０ｇを撹拌下滴下し
た。反応混合物を氷冷下３０分間撹拌した後、この混合
物に氷冷下４−ブロモベンゾニトリル１２１．２ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を撹拌下ゆっくりと
滴下した。この混合物を室温で２０時間撹拌した。反応
終了後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出後、有機層
を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に酢酸エチルを留去した。得られた残渣から減圧
蒸留により目的物４８．０ｇ（収率４１％）を得た。沸
点：１３２℃／０．２６ｍｍＨｇ
−１−メチルエチルアミン（中間体番号１）の製造 ６０％水素化ナトリウム２９．３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３００ｍｌの混合物に、氷冷下で２−
アミノ−１−プロパノ−ル５０．０ｇを撹拌下滴下し
た。反応混合物を氷冷下３０分間撹拌した後、この混合
物に氷冷下４−ブロモベンゾニトリル１２１．２ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を撹拌下ゆっくりと
滴下した。この混合物を室温で２０時間撹拌した。反応
終了後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出後、有機層
を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下に酢酸エチルを留去した。得られた残渣から減圧
蒸留により目的物４８．０ｇ（収率４１％）を得た。沸
点：１３２℃／０．２６ｍｍＨｇ
【０１０４】参考例６ （−）−２−（４−シアノフェ
ノキシ）−１−メチルエチルアミン（中間体番号５）の
製造 ６０％水素化ナトリウム１４．０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２００ｍｌの混合物に、５℃から１０
℃でＲ−（−）−２−アミノ−１−プロパノ−ル２５．
０ｇを撹拌下滴下した。反応混合物を３０分間撹拌した
後、この混合物に同温度で４−クロロベンゾニトリル４
５．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を撹拌下
ゆっくりと滴下した。この混合物を室温下２０時間撹拌
した。反応終了後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣から減圧蒸留
により目的物３３．０ｇ（収率５６％）を得た。沸点：
６０〜６６℃／０．０８ｍｍＨｇ、［α］Ｄ ２０ −１
５．７°（Ｃ １．０ ＣＨ３ＯＨ）
ノキシ）−１−メチルエチルアミン（中間体番号５）の
製造 ６０％水素化ナトリウム１４．０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２００ｍｌの混合物に、５℃から１０
℃でＲ−（−）−２−アミノ−１−プロパノ−ル２５．
０ｇを撹拌下滴下した。反応混合物を３０分間撹拌した
後、この混合物に同温度で４−クロロベンゾニトリル４
５．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を撹拌下
ゆっくりと滴下した。この混合物を室温下２０時間撹拌
した。反応終了後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出
し、有機層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣から減圧蒸留
により目的物３３．０ｇ（収率５６％）を得た。沸点：
６０〜６６℃／０．０８ｍｍＨｇ、［α］Ｄ ２０ −１
５．７°（Ｃ １．０ ＣＨ３ＯＨ）
【０１０５】参考例７ １−メチル−２−（２−ピリミ
ジルオキシ）エチルアミン（中間体番号６）の製造 ６０％水素化ナトリウム１．３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３０ｍｌの混合物に、室温で２−アミノ
−１−プロパノ−ル２．０ｇを撹拌下滴下した。反応混
合物を３０分間撹拌した後、２−クロロピリミジン３．
７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を滴下した。
この混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応終了後、
反応液を冷却し固形物を濾別した。溶媒を減圧下留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
−で精製し目的物２．１ｇ（収率５０％）を得た。屈折
率：１．５４８１
ジルオキシ）エチルアミン（中間体番号６）の製造 ６０％水素化ナトリウム１．３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド３０ｍｌの混合物に、室温で２−アミノ
−１−プロパノ−ル２．０ｇを撹拌下滴下した。反応混
合物を３０分間撹拌した後、２−クロロピリミジン３．
７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を滴下した。
この混合物を１００℃で２時間撹拌した。反応終了後、
反応液を冷却し固形物を濾別した。溶媒を減圧下留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
−で精製し目的物２．１ｇ（収率５０％）を得た。屈折
率：１．５４８１
【０１０６】参考例８ １−メチル−２−（４−ピリジ
ルオキシ）エチルアミン（中間体番号７）の製造 ６０％水素化ナトリウム４．０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌの混合物に、５℃〜１０℃で２
−アミノ−１−プロパノ−ル６．２ｇを撹拌下に滴下し
た。反応混合物を３０分間撹拌した後、４−クロロピリ
ジン塩酸塩１２．５ｇを撹拌下少しずつ加えた。この混
合物を室温下に２０時間撹拌した。反応終了後、固形物
を瀘別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−で精製し目的物３．８
ｇ（収率３０％）を得た。屈折率：１．５４６９
ルオキシ）エチルアミン（中間体番号７）の製造 ６０％水素化ナトリウム４．０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ｍｌの混合物に、５℃〜１０℃で２
−アミノ−１−プロパノ−ル６．２ｇを撹拌下に滴下し
た。反応混合物を３０分間撹拌した後、４−クロロピリ
ジン塩酸塩１２．５ｇを撹拌下少しずつ加えた。この混
合物を室温下に２０時間撹拌した。反応終了後、固形物
を瀘別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−で精製し目的物３．８
ｇ（収率３０％）を得た。屈折率：１．５４６９
【０１０７】参考例１〜８と同様の操作を行い、得られ
た中間体〔Ｘ〕の具体例を第１３表に示す。
た中間体〔Ｘ〕の具体例を第１３表に示す。
【０１０８】
【表６５】
【０１０９】参考例９ 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノ
フェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド
（中間体番号２３）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［２−
（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−
バリンアミド３．７ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶
解し、室温で塩化水素ガスを１時間導入した。反応終了
後、減圧下にジクロロメタンを留去し、得られた粗結晶
をアセトンで洗浄して目的物３．１ｇ（収率１００％）
を得た。融点：５９−６３℃
フェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド
（中間体番号２３）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［２−
（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−
バリンアミド３．７ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶
解し、室温で塩化水素ガスを１時間導入した。反応終了
後、減圧下にジクロロメタンを留去し、得られた粗結晶
をアセトンで洗浄して目的物３．１ｇ（収率１００％）
を得た。融点：５９−６３℃
【０１１０】参考例１０ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−イソロイシンア
ミド（中間体番号２４）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［２−
（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−
イソロイシンアミド１５．０ｇをジクロロメタン３００
ｍｌに溶解し、室温で塩化水素ガスを１時間導入した。
反応終了後、減圧下にジクロロメタンを留去し、得られ
た粗結晶に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２００ｍｌお
よびジクロロメタン２００ｍｌを加え、３０分間撹拌し
た。ジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた粗結晶をアセトンで洗浄して
目的物１０．０ｇ（収率９０％）を得た。融点：６４−
６７℃
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−イソロイシンア
ミド（中間体番号２４）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［２−
（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−
イソロイシンアミド１５．０ｇをジクロロメタン３００
ｍｌに溶解し、室温で塩化水素ガスを１時間導入した。
反応終了後、減圧下にジクロロメタンを留去し、得られ
た粗結晶に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２００ｍｌお
よびジクロロメタン２００ｍｌを加え、３０分間撹拌し
た。ジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた粗結晶をアセトンで洗浄して
目的物１０．０ｇ（収率９０％）を得た。融点：６４−
６７℃
【０１１１】参考例９、１０と同様の操作を行い、得ら
れた中間体〔ＸＩＩ〕の具体例を第１４表に示す。
れた中間体〔ＸＩＩ〕の具体例を第１４表に示す。
【０１１２】
【表６６】
【０１１３】次に実施例をあげて本発明化合物の製造法
並びに製剤法、用途を具体的に説明する。 製造例１ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１
−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エチ
ル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号１６）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．１
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹拌した
後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加え、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ１−メチル−
２−（４−ニトロフェノキシ）エチルアミン１ｇを−６
０℃で加えた後、室温下１５時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去した。
得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、黄色粉末の目的物０．７ｇ（収率５５％）を
得た。
並びに製剤法、用途を具体的に説明する。 製造例１ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１
−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エチ
ル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号１６）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．１
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹拌した
後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加え、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ１−メチル−
２−（４−ニトロフェノキシ）エチルアミン１ｇを−６
０℃で加えた後、室温下１５時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去した。
得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、黄色粉末の目的物０．７ｇ（収率５５％）を
得た。
【０１１４】製造例２ Ｎ１−［２−（４−シアノフェ
ノキシ）−１−メチルエチル）−Ｎ２−イソプロペニル
オキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号７
７）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド０．９ｇをジクロロメタ
ン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．６ｇ、次にクロロギ酸イソプロペニル０．４ｇを
加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．２３ｇ（収率１
３％）を得た。
ノキシ）−１−メチルエチル）−Ｎ２−イソプロペニル
オキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号７
７）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド０．９ｇをジクロロメタ
ン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．６ｇ、次にクロロギ酸イソプロペニル０．４ｇを
加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．２３ｇ（収率１
３％）を得た。
【０１１５】製造例３ Ｎ１−［２−（４−シアノフェ
ノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカル
ボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号１０７）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン３ｇをジクロロ
メタン５０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピペリ
ジン１．３ｇを加え、１０分間撹拌した。さらに−４０
℃でクロロギ酸イソブチル１．７ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４
−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン２．２
ｇを加え、さらに室温で２０時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去した。
得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、白色粉末の目的物１．１ｇ（収率２２％）を
得た。
ノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカル
ボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号１０７）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン３ｇをジクロロ
メタン５０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピペリ
ジン１．３ｇを加え、１０分間撹拌した。さらに−４０
℃でクロロギ酸イソブチル１．７ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４
−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン２．２
ｇを加え、さらに室温で２０時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去した。
得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、白色粉末の目的物１．１ｇ（収率２２％）を
得た。
【０１１６】製造例４ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−
メチルエチル］−Ｌ−イソロイシンアミド（化合物番号
２２８）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−イソロイシン
３ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン１．３ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらに、−４０℃でクロロギ酸イソブチル１．８ｇ
を加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ
−６０℃で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチル
エチルアミン２．３ｇを加え、室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、白色粉末の目的物０．６ｇ（収率
１２％）を得た。
ボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−
メチルエチル］−Ｌ−イソロイシンアミド（化合物番号
２２８）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−イソロイシン
３ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン１．３ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらに、−４０℃でクロロギ酸イソブチル１．８ｇ
を加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ
−６０℃で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチル
エチルアミン２．３ｇを加え、室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、白色粉末の目的物０．６ｇ（収率
１２％）を得た。
【０１１７】製造例５ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ１−（２−フェニルチオエチル）−Ｌ−バリ
ンアミド（化合物番号５５１）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン２．１
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン１ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル１．３ｇを加えた後、−２０℃
で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−フェニ
ルチオエチルアミン１．５ｇを加え、室温で２０時間撹
拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、淡黄色粒状結晶の目的物
０．４ｇ（収率１２％）を得た。
ボニル−Ｎ１−（２−フェニルチオエチル）−Ｌ−バリ
ンアミド（化合物番号５５１）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン２．１
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン１ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル１．３ｇを加えた後、−２０℃
で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−フェニ
ルチオエチルアミン１．５ｇを加え、室温で２０時間撹
拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、淡黄色粒状結晶の目的物
０．４ｇ（収率１２％）を得た。
【０１１８】製造例６ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノ
キシ）プロピル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号６０
６）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン０．５ｇを加え、１５分間撹拌した。さら
に−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）プロピル
アミン１ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、黄色粘稠液体の目的物１．１ｇ（収率
５６％）を得た。
ボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノ
キシ）プロピル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号６０
６）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン０．５ｇを加え、１５分間撹拌した。さら
に−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）プロピル
アミン１ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、黄色粘稠液体の目的物１．１ｇ（収率
５６％）を得た。
【０１１９】製造例７ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ１−［２−（３，５−ジメトキシフェノキ
シ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号２２）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．０
ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹拌した
後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加え、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−（３，５
−シアノフェノキシ）−１−メチルアミン１ｇを−６０
℃で加えた後、室温下１５時間撹拌した。反応混合物に
水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、白色粉末の目的物１．３ｇ（収率６４％）を得
た。
ボニル−Ｎ１−［２−（３，５−ジメトキシフェノキ
シ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号２２）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．０
ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹拌した
後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加え、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−（３，５
−シアノフェノキシ）−１−メチルアミン１ｇを−６０
℃で加えた後、室温下１５時間撹拌した。反応混合物に
水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、白色粉末の目的物１．３ｇ（収率６４％）を得
た。
【０１２０】製造例８ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（２，４，６−トリ
クロロフェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号２５）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン３．８
ｇをジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン１．７ｇを加え、１５分間撹拌した。
さらにクロロギ酸イソブチル２．４ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メ
チル−２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチ
ルアミン４．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、無色針状結晶の目的物４．６ｇ
（収率５８％）を得た。
ボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（２，４，６−トリ
クロロフェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号２５）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン３．８
ｇをジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン１．７ｇを加え、１５分間撹拌した。
さらにクロロギ酸イソブチル２．４ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メ
チル−２−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）エチ
ルアミン４．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、無色針状結晶の目的物４．６ｇ
（収率５８％）を得た。
【０１２１】製造例９ Ｎ２−イソプロポキシカルボニ
ル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキ
シ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４５）の
製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン２．５ｇを
ジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メ
チルピペリジン１．２ｇを加え、１０分間撹拌した。さ
らにクロロギ酸イソブチル１．７ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４
−ニトロフェノキシ）−１−メチルエチルアミン２．２
ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、黄色ガラス状物質の目的物０．３ｇ（収率６％）
を得た。
ル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキ
シ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４５）の
製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン２．５ｇを
ジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メ
チルピペリジン１．２ｇを加え、１０分間撹拌した。さ
らにクロロギ酸イソブチル１．７ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４
−ニトロフェノキシ）−１−メチルエチルアミン２．２
ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、黄色ガラス状物質の目的物０．３ｇ（収率６％）
を得た。
【０１２２】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） １．１６〜１．３３ （６Ｈ，ｍ） １．４３〜１．３６ （９Ｈ，ｍ） ２．５６ （１Ｈ，ｍ） ４．０１ （２Ｈ，ｍ） ４．００〜５．３３ （３Ｈ，ｍ） ６．１７ （１Ｈ，ｄ） ６．８７ （２Ｈ，ｄ） ８．０６ （２Ｈ，ｄ）
【０１２３】製造例１０ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−シクロヘキシ
ルオキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号９
７）の製造 Ｎ−シクロヘキシルオキシカルボニル−Ｌ−バリン２．
０ｇをジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、−２０℃で
Ｎ−メチルピペリジン０．８ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらにクロロギ酸イソブチル１．１ｇを加えた後、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２
−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン
１．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、淡かっ色粉末の目的物０．５ｇ（収率１６
％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−シクロヘキシ
ルオキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号９
７）の製造 Ｎ−シクロヘキシルオキシカルボニル−Ｌ−バリン２．
０ｇをジクロロメタン１５０ｍｌに溶解し、−２０℃で
Ｎ−メチルピペリジン０．８ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらにクロロギ酸イソブチル１．１ｇを加えた後、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２
−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン
１．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、淡かっ色粉末の目的物０．５ｇ（収率１６
％）を得た。
【０１２４】製造例１１ Ｎ１−［１−メチル−２−
（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］−Ｎ２
−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番
号１１４）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン４．０ｇをジク
ロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン１．６ｇを加え、１５分間撹拌した。さらにク
ロロギ酸イソブチル２．２ｇを加えた後、−２０℃で１
時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メチル−２
−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチルアミン
３．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、白色結晶の目的物２．８ｇ（収率４０％）
を得た。
（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル］−Ｎ２
−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番
号１１４）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン４．０ｇをジク
ロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン１．６ｇを加え、１５分間撹拌した。さらにク
ロロギ酸イソブチル２．２ｇを加えた後、−２０℃で１
時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メチル−２
−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチルアミン
３．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、白色結晶の目的物２．８ｇ（収率４０％）
を得た。
【０１２５】製造例１２ Ｎ１−［１−メチル−２−
（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］−Ｎ
２−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号１１５）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン４．０ｇをジク
ロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン１．７ｇを加え、１５分間撹拌した。さらにク
ロロギ酸イソブチル２．３ｇを加えた後、−２０℃で１
時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メチル−２
−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチルアミ
ン４．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、白色結晶の目的物３．４ｇ（収率４５
％）を得た。
（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル］−Ｎ
２−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号１１５）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン４．０ｇをジク
ロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン１．７ｇを加え、１５分間撹拌した。さらにク
ロロギ酸イソブチル２．３ｇを加えた後、−２０℃で１
時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メチル−２
−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチルアミ
ン４．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、白色結晶の目的物３．４ｇ（収率４５
％）を得た。
【０１２６】製造例１３ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカ
ルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号１１６及び１
１７）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン４．２ｇをジク
ロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチル
ピペリジン１．８ｇを加え、１０分間撹拌した。さらに
クロロギ酸イソブチル２．４ｇを加えた後、−２０℃で
１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４−シ
アノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン３．１ｇを
加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、白色粉末１．０ｇを得た。このうち０．６ｇを高
速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと記載す
る。）（ＹＭＣ−０６３−１５，ヘキサン／酢酸エチル
＝５５／４５）にて精製し、２つの分画に分離した。保
持時間の短い方から融点１４５〜１４７℃を示す白色粉
末０．３ｇ（収率７％）、他方から融点１６６〜１７０
℃を示す白色粉末０．３ｇ（収率７％）をそれぞれ得
た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカ
ルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号１１６及び１
１７）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン４．２ｇをジク
ロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチル
ピペリジン１．８ｇを加え、１０分間撹拌した。さらに
クロロギ酸イソブチル２．４ｇを加えた後、−２０℃で
１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４−シ
アノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン３．１ｇを
加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、白色粉末１．０ｇを得た。このうち０．６ｇを高
速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと記載す
る。）（ＹＭＣ−０６３−１５，ヘキサン／酢酸エチル
＝５５／４５）にて精製し、２つの分画に分離した。保
持時間の短い方から融点１４５〜１４７℃を示す白色粉
末０．３ｇ（収率７％）、他方から融点１６６〜１７０
℃を示す白色粉末０．３ｇ（収率７％）をそれぞれ得
た。
【０１２７】製造例１４ Ｎ２−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（３−メトキ
シフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号１６６）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタ
ン１００ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホ
リン１．０ｇ、次にクロロギ酸３−メトキシフェニル
０．９ｇを加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタ
ンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し白色板状結晶の目的物０．２５ｇ
（収率１２％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（３−メトキ
シフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号１６６）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタ
ン１００ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホ
リン１．０ｇ、次にクロロギ酸３−メトキシフェニル
０．９ｇを加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタ
ンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し白色板状結晶の目的物０．２５ｇ
（収率１２％）を得た。
【０１２８】製造例１５ Ｎ２−（２−クロロエトキシ
カルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
１８４）の製造 Ｎ−（２−クロロエトキシカルボニル）−Ｌ−バリン
１．１ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃
でＮ−メチルピペリジン０．５ｇを加え、１５分間撹拌
した。さらに−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇ
を加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ
−６０℃で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチル
エチルアミン０．９ｇを加え、室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた油状物質をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、無色粒状結晶の目的物
１．０ｇ（収率５２％）を得た。
カルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
１８４）の製造 Ｎ−（２−クロロエトキシカルボニル）−Ｌ−バリン
１．１ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃
でＮ−メチルピペリジン０．５ｇを加え、１５分間撹拌
した。さらに−４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇ
を加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ
−６０℃で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチル
エチルアミン０．９ｇを加え、室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた油状物質をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、無色粒状結晶の目的物
１．０ｇ（収率５２％）を得た。
【０１２９】製造例１６ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ ２−（４−メチル
ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号１９５）の製造 Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
リン１．５ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−
２０℃でＮ−メチルピペリジン０．６ｇを加え、１０分
間撹拌した。さらにクロロギ酸イソブチル０．８ｇを加
えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６
０℃で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチ
ルアミン１．０ｇを加え、さらに室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、淡白色粉末の目的物０．
６ｇ（収率２８％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ ２−（４−メチル
ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号１９５）の製造 Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バ
リン１．５ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−
２０℃でＮ−メチルピペリジン０．６ｇを加え、１０分
間撹拌した。さらにクロロギ酸イソブチル０．８ｇを加
えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６
０℃で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチ
ルアミン１．０ｇを加え、さらに室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、淡白色粉末の目的物０．
６ｇ（収率２８％）を得た。
【０１３０】製造例１７ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシチ
オカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２０８）
の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．１ｇをジクロロメタン４
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．４ｇ、次にクロロチオノギ酸フェニル０．７ｇを加
えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し黄色アメ状物質の目的物１．２ｇ（収率７５
％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシチ
オカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２０８）
の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．１ｇをジクロロメタン４
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．４ｇ、次にクロロチオノギ酸フェニル０．７ｇを加
えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し黄色アメ状物質の目的物１．２ｇ（収率７５
％）を得た。
【０１３１】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） １．０５ （６Ｈ，ｍ） １．３５ （３Ｈ，ｍ） ２．３０ （１Ｈ，ｍ） ４．００ （２Ｈ，ｍ） ４．４４ （１Ｈ，ｍ） ４．５４ （１Ｈ，ｍ） ６．１６，６．２５ （１Ｈ，ｄ） ７．２６ （９Ｈ，ｍ） ７．５１ （１Ｈ，ｂｒ）
【０１３２】製造例１８ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（フェニルチ
オ）チオカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２
１１）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．４ｇをジクロロメタン４
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．５ｇ、次にクロロジチオギ酸フェニル０．９ｇを加
えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し黄色アメ状の目的物１．４ｇ（収率６６％）
を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（フェニルチ
オ）チオカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２
１１）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．４ｇをジクロロメタン４
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．５ｇ、次にクロロジチオギ酸フェニル０．９ｇを加
えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し黄色アメ状の目的物１．４ｇ（収率６６％）
を得た。
【０１３３】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） ０．８３ （６Ｈ，ｍ） １．３０，１．３２ （３Ｈ，ｄ） ２．１３ （１Ｈ，ｍ） ３．９６ （２Ｈ，ｍ） ４．３５ （１Ｈ，ｍ） ４．７８ （１Ｈ，ｄｄ） ６．０４，６．１３ （１Ｈ，ｄ） ６．９３，６．９８ （２Ｈ，ｄ） ７．１５，７．２２ （１Ｈ，ｄ） ７．５７ （７Ｈ，ｍ）
【０１３４】製造例１９ Ｎ１−（１−メチル−２−フ
ェニルチオエチル）−Ｎ２−フェノキシカルボニル−Ｌ
−バリンアミド（化合物番号２１２）の製造 塩酸Ｎ１−（１−メチル−２−フェニルチオエチル）−
Ｌ−バリンアミド３．０ｇをジクロロメタン８０ｍｌに
懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン１．３ｇ、
次にクロロギ酸フェニル１．９ｇを加えた。室温で１５
時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタ
ン層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色
結晶の目的物２．３ｇ（収率５４％）を得た。
ェニルチオエチル）−Ｎ２−フェノキシカルボニル−Ｌ
−バリンアミド（化合物番号２１２）の製造 塩酸Ｎ１−（１−メチル−２−フェニルチオエチル）−
Ｌ−バリンアミド３．０ｇをジクロロメタン８０ｍｌに
懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン１．３ｇ、
次にクロロギ酸フェニル１．９ｇを加えた。室温で１５
時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタ
ン層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色
結晶の目的物２．３ｇ（収率５４％）を得た。
【０１３５】製造例２０ Ｎ１−［２−（４−クロロア
ニリノ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イソプロポキシ
カルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２２１）の
製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン３．８ｇを
ジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン１．９ｇを加え、１５分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル２．６ｇを加えた後、−２０℃
で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４−
クロロアニリノ）−１−メチルエチルアミン３．５ｇを
加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、白色結晶の目的物３．３ｇ（収率４７％）を得
た。
ニリノ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イソプロポキシ
カルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２２１）の
製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン３．８ｇを
ジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン１．９ｇを加え、１５分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル２．６ｇを加えた後、−２０℃
で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４−
クロロアニリノ）−１−メチルエチルアミン３．５ｇを
加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、白色結晶の目的物３．３ｇ（収率４７％）を得
た。
【０１３６】製造例２１ ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）−
１−メチルエチル］−（２Ｓ）−酪酸アミド（化合物番
号２３３）の製造 （２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪
酸４．１ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン２．０ｇを加え、１０分間撹
拌した。さらに−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．７
ｇを加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物
へ−６０℃で２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチ
ルエチルアミン３．７ｇを加え、さらに室温で２０時間
撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を
５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジ
クロロメタンを留去した。得られた粗結晶をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、無色アメ状の目的
物５．６ｇ（収率７６％）を得た。
ボニルアミノ−Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）−
１−メチルエチル］−（２Ｓ）−酪酸アミド（化合物番
号２３３）の製造 （２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪
酸４．１ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン２．０ｇを加え、１０分間撹
拌した。さらに−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．７
ｇを加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物
へ−６０℃で２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチ
ルエチルアミン３．７ｇを加え、さらに室温で２０時間
撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を
５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジ
クロロメタンを留去した。得られた粗結晶をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、無色アメ状の目的
物５．６ｇ（収率７６％）を得た。
【０１３７】製造例２２ ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）−
１−メチルエチル］−（２Ｓ）−酪酸アミド（化合物番
号２３５）の製造 （２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪
酸１．０ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹
拌した。さらにクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルア
ミン０．９ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、アメ状物質の目的物１．０ｇ（収率５
４％）を得た。
ボニルアミノ−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）−
１−メチルエチル］−（２Ｓ）−酪酸アミド（化合物番
号２３５）の製造 （２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酪
酸１．０ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹
拌した。さらにクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルア
ミン０．９ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、アメ状物質の目的物１．０ｇ（収率５
４％）を得た。
【０１３８】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） ０．９４ （３Ｈ，ｔ） １．２０〜１．５０ （１２Ｈｍ） １．６９ （２Ｈ，ｍ） ３．８３〜４．５６ （４Ｈ，ｍ） ５．３０ （１Ｈ，ｄ） ６．６０ （１Ｈ，ｍ） ６．９０ （２Ｈ，ｄ） ７．５０ （２Ｈ，ｄ）
【０１３９】製造例２３ Ｎ１−［２−（４−クロロベ
ンジルオキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イソプロ
ポキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２４
６）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン１ｇをジク
ロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン０．５ｇを加え、１５分間撹拌した。さらに−
４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた後、−
２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−
（４−クロロベンジルオキシ）−１−メチルエチルアミ
ン１ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に
水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色板状結晶の目的物０．９ｇ（収率
４８％）を得た。
ンジルオキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イソプロ
ポキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号２４
６）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン１ｇをジク
ロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン０．５ｇを加え、１５分間撹拌した。さらに−
４０℃でクロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた後、−
２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−
（４−クロロベンジルオキシ）−１−メチルエチルアミ
ン１ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に
水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム
水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色板状結晶の目的物０．９ｇ（収率
４８％）を得た。
【０１４０】製造例２４ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−メチルチオ
フェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
３２７）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン７．５
ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン３．４ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらに、クロロギ酸イソブチル４．７ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で１−メチル−２−（４−メチルチオフェノキシ）エチ
ルアミン６．８ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、無色プリズム状結晶６．２ｇ（収率
４６％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−メチルチオ
フェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
３２７）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン７．５
ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン３．４ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらに、クロロギ酸イソブチル４．７ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で１−メチル−２−（４−メチルチオフェノキシ）エチ
ルアミン６．８ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、無色プリズム状結晶６．２ｇ（収率
４６％）を得た。
【０１４１】製造例２５ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−メチルスル
フィニルフェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化
合物番号３２８）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［１−メ
チル−２−（４−メチルチオフェノキシ）エチル］−Ｌ
−バリンアミド３．０ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶
解し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸１．５ｇを加え、室
温で５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ジクロロメ
タン溶液を飽和炭酸カリウム水溶液、水の順で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下
にジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色結晶の目的
物１．７ｇ（収率５６％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−メチルスル
フィニルフェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化
合物番号３２８）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［１−メ
チル−２−（４−メチルチオフェノキシ）エチル］−Ｌ
−バリンアミド３．０ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶
解し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸１．５ｇを加え、室
温で５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ジクロロメ
タン溶液を飽和炭酸カリウム水溶液、水の順で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下
にジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色結晶の目的
物１．７ｇ（収率５６％）を得た。
【０１４２】製造例２６ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−メチルスル
ホニルフェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号３２９）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［１−メ
チル−２−（４−メチルチオフェノキシ）エチル］−Ｌ
−バリンアミド２．０ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶
解し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸２．１ｇを加え、還
流温度で８時間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物
を濾過し、ジクロロメタン溶液を飽和炭酸カリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、無色プリズム状結晶の目的物１．３ｇ（収率６０
％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−メチルスル
ホニルフェノキシ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号３２９）の製造 Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ１−［１−メ
チル−２−（４−メチルチオフェノキシ）エチル］−Ｌ
−バリンアミド２．０ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶
解し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸２．１ｇを加え、還
流温度で８時間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物
を濾過し、ジクロロメタン溶液を飽和炭酸カリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、無色プリズム状結晶の目的物１．３ｇ（収率６０
％）を得た。
【０１４３】製造例２７ Ｎ１−［２−（４−フルオロ
フェニルスルフィニル）−１−メチルエチル］−Ｎ２−
イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号３５４）の製造 Ｎ１−［２−（４−フルオロフェニルチオ）−１−メチ
ルエチル］−Ｎ２−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バ
リンアミド２．５ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解
し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸１．３ｇを加え、室温
で５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ジクロロメタ
ン溶液を飽和炭酸カリウム水溶液、水の順で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジ
クロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、無色プリズム状結晶
の目的物１．８ｇ（収率６９％）を得た。
フェニルスルフィニル）−１−メチルエチル］−Ｎ２−
イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号３５４）の製造 Ｎ１−［２−（４−フルオロフェニルチオ）−１−メチ
ルエチル］−Ｎ２−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バ
リンアミド２．５ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解
し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸１．３ｇを加え、室温
で５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ジクロロメタ
ン溶液を飽和炭酸カリウム水溶液、水の順で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジ
クロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、無色プリズム状結晶
の目的物１．８ｇ（収率６９％）を得た。
【０１４４】製造例２８ Ｎ１−［２−（４−フルオロ
フェニルスルホニル）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イ
ソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番
号３５５）の製造 Ｎ１−［２−（４−フルオロフェニルチオ）−１−メチ
ルエチル］−Ｎ２−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バ
リンアミド２．２ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解
し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸３．４ｇを加え、還流
温度で８時間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物を
濾過し、ジクロロメタン溶液を飽和炭酸カリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、白色結晶の目的物２．０ｇ（収率８３％）を得た。
フェニルスルホニル）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イ
ソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番
号３５５）の製造 Ｎ１−［２−（４−フルオロフェニルチオ）−１−メチ
ルエチル］−Ｎ２−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バ
リンアミド２．２ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解
し、０℃でｍ−クロロ過安息香酸３．４ｇを加え、還流
温度で８時間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物を
濾過し、ジクロロメタン溶液を飽和炭酸カリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、白色結晶の目的物２．０ｇ（収率８３％）を得た。
【０１４５】製造例２９ Ｎ２−イソプロポキシカルボ
ニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（２−メチルフェニル
チオ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号３６
７）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン３．９ｇを
ジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン１．９ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
に、クロロギ酸イソブチル２．６ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メチ
ル−２−（２−メチルフェニルチオ）エチルアミン３．
５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水
を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水
溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、白色結晶の目的物３．６ｇ（収率５１％）を得
た。
ニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（２−メチルフェニル
チオ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号３６
７）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン３．９ｇを
ジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン１．９ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
に、クロロギ酸イソブチル２．６ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−メチ
ル−２−（２−メチルフェニルチオ）エチルアミン３．
５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水
を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水
溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、白色結晶の目的物３．６ｇ（収率５１％）を得
た。
【０１４６】製造例３０ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル）−Ｎ２−（３−テトラ
ヒドロフラニル）オキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド
（化合物番号３７６）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタ
ン１００ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホ
リン１．０ｇ、次にクロロギ酸３−テトラヒドロフラニ
ル０．７ｇを加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し白色粉末の目的物１．１ｇ（収
率６１％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル）−Ｎ２−（３−テトラ
ヒドロフラニル）オキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド
（化合物番号３７６）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタ
ン１００ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホ
リン１．０ｇ、次にクロロギ酸３−テトラヒドロフラニ
ル０．７ｇを加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し白色粉末の目的物１．１ｇ（収
率６１％）を得た。
【０１４７】製造例３１ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（３−メチル
シクロヘキシルオキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド
（化合物番号３７９）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．０ｇをジクロロメタン５
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．４ｇ、次にクロロギ酸３−メチルシクロヘキシル
０．８ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．２ｇ
（収率８０％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（３−メチル
シクロヘキシルオキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド
（化合物番号３７９）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．０ｇをジクロロメタン５
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．４ｇ、次にクロロギ酸３−メチルシクロヘキシル
０．８ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．２ｇ
（収率８０％）を得た。
【０１４８】製造例３２ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−プロパギルオ
キシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号３８
１）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド０．５ｇをジクロロメタン３
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．２ｇ、次にクロロギ酸プロパギル０．２ｇを加え
た。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し白色粉末の目的物０．５ｇ（収率７８％）を
得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−プロパギルオ
キシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号３８
１）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド０．５ｇをジクロロメタン３
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．２ｇ、次にクロロギ酸プロパギル０．２ｇを加え
た。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し白色粉末の目的物０．５ｇ（収率７８％）を
得た。
【０１４９】製造例３３ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ ２−（２−メトキ
シ−１−メチルエチル）オキシカルボニル−Ｌ−バリン
アミド（化合物番号３８３）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタ
ン１５０ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホ
リン１．０ｇ、次にクロロギ酸２−メトキシ−１−メチ
ルエチル０．７ｇを加えた。室温で２時間撹拌した後、
反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジク
ロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し白色板状結晶の目的物
０．３７ｇ（収率２０％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ ２−（２−メトキ
シ−１−メチルエチル）オキシカルボニル−Ｌ−バリン
アミド（化合物番号３８３）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタ
ン１５０ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホ
リン１．０ｇ、次にクロロギ酸２−メトキシ−１−メチ
ルエチル０．７ｇを加えた。室温で２時間撹拌した後、
反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジク
ロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し白色板状結晶の目的物
０．３７ｇ（収率２０％）を得た。
【０１５０】製造例３４ Ｎ１−［２−（４−フルオロ
−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−
フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
３９１）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン３．９ｇをジク
ロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン１．６ｇを加え、１０分間撹拌した。さらに、
クロロギ酸イソブチル２．２ｇを加えた後、−２０℃で
１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４−フ
ルオロ−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエチルアミ
ン３．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、白色結晶の目的物１．２ｇ（収率１９％）
を得た。
−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−
フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
３９１）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン３．９ｇをジク
ロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチルピ
ペリジン１．６ｇを加え、１０分間撹拌した。さらに、
クロロギ酸イソブチル２．２ｇを加えた後、−２０℃で
１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−（４−フ
ルオロ−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエチルアミ
ン３．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、白色結晶の目的物１．２ｇ（収率１９％）
を得た。
【０１５１】製造例３５ Ｎ２−（４−クロロフェノキ
シカルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
３９５及び３９６）の製造 Ｎ−（４−クロロフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリン
４．７ｇをジクロロメタン２５０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン１．７ｇを加え、１０分間撹
拌した後、クロロギ酸イソブチル２．３ｇを加え、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−（４−シアノ
フェノキシ）−１−メチルエチルアミン３．０ｇを−６
０℃で加えた後、室温で１５時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。
得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、白色粉末０．４ｇを得た。さらにこの粉末を
ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−０６３−１５，ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５５／４５）にて精製し、２つの分画に分離した。
保持時間の短い方から融点１３７〜１４０℃を示す白色
粉末０．１７ｇ（収率２％）、他方から融点１７４〜１
７９℃を示す白色粉末０．１７ｇ（収率２％）をそれぞ
れ得た。
シカルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号
３９５及び３９６）の製造 Ｎ−（４−クロロフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリン
４．７ｇをジクロロメタン２５０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン１．７ｇを加え、１０分間撹
拌した後、クロロギ酸イソブチル２．３ｇを加え、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−（４−シアノ
フェノキシ）−１−メチルエチルアミン３．０ｇを−６
０℃で加えた後、室温で１５時間撹拌した。反応混合物
に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。
得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、白色粉末０．４ｇを得た。さらにこの粉末を
ＨＰＬＣ（ＹＭＣ−０６３−１５，ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５５／４５）にて精製し、２つの分画に分離した。
保持時間の短い方から融点１３７〜１４０℃を示す白色
粉末０．１７ｇ（収率２％）、他方から融点１７４〜１
７９℃を示す白色粉末０．１７ｇ（収率２％）をそれぞ
れ得た。
【０１５２】製造例３６ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（２−ニトロ
フェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合物番
号４００）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド３．４ｇをジクロロメタン１
００ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホリン
１．３ｇ、次にクロロギ酸２−ニトロフェニル２．５ｇ
を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し黄色板状結晶の目的物１．０ｇ（収率１８
％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（２−ニトロ
フェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合物番
号４００）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド３．４ｇをジクロロメタン１
００ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホリン
１．３ｇ、次にクロロギ酸２−ニトロフェニル２．５ｇ
を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し黄色板状結晶の目的物１．０ｇ（収率１８
％）を得た。
【０１５３】製造例３７ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（４−フルオ
ロフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号４０１）の製造 Ｎ−（４−フルオロフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリ
ン３．０ｇをジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン１．２ｇを加え、１５分間撹
拌した。さらにクロロギ酸イソブチル１．６ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で（−）−２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチル
エチルアミン２．３ｇを加え、室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．１ｇ
（収率２３％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（４−フルオ
ロフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号４０１）の製造 Ｎ−（４−フルオロフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリ
ン３．０ｇをジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン１．２ｇを加え、１５分間撹
拌した。さらにクロロギ酸イソブチル１．６ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
で（−）−２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチル
エチルアミン２．３ｇを加え、室温で２０時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．１ｇ
（収率２３％）を得た。
【０１５４】製造例３８ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（３，４−ジ
メチルフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化
合物番号４０３）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタン５
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．６ｇ、次にクロロギ酸３，４−ジメチルフェニル
１．２ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．７ｇ
（収率７４％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−（３，４−ジ
メチルフェノキシカルボニル）−Ｌ−バリンアミド（化
合物番号４０３）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−バリンアミド１．５ｇをジクロロメタン５
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．６ｇ、次にクロロギ酸３，４−ジメチルフェニル
１．２ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．７ｇ
（収率７４％）を得た。
【０１５５】製造例３９ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［２−（２−ピリジルオキシ）−１−
メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４０
９）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン４．３
ｇをジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン２．０ｇを加え、１０分間撹拌した。
さらに、−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．７ｇを加
えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６
０℃で２−（２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル
アミン３．３ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応
混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色粒状晶の目的物２．０ｇ（収率２
８％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−［２−（２−ピリジルオキシ）−１−
メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４０
９）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン４．３
ｇをジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン２．０ｇを加え、１０分間撹拌した。
さらに、−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．７ｇを加
えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６
０℃で２−（２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル
アミン３．３ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応
混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色粒状晶の目的物２．０ｇ（収率２
８％）を得た。
【０１５６】製造例４０ Ｎ１−［２−（５−クロロ−
２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号４１２）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（５−クロロ−２−ピリジルオキシ）
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．４ｇをジ
クロロメタン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチ
ルモルホリン０．８ｇ、次にクロロギ酸イソプロピル
０．５ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．６ｇ
（収率３８％）を得た。
２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−イ
ソプロピルオキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合
物番号４１２）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（５−クロロ−２−ピリジルオキシ）
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．４ｇをジ
クロロメタン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチ
ルモルホリン０．８ｇ、次にクロロギ酸イソプロピル
０．５ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．６ｇ
（収率３８％）を得た。
【０１５７】製造例４１ Ｎ１−［２−（５−クロロ−
２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フ
ェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４
１３）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（５−クロロ−２−ピリジルオキシ）
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．４ｇをジ
クロロメタン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチ
ルモルホリン０．８ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．７
ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に
水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．６ｇ（収率
３４％）を得た。
２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フ
ェノキシカルボニル−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４
１３）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（５−クロロ−２−ピリジルオキシ）
−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．４ｇをジ
クロロメタン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチ
ルモルホリン０．８ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．７
ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に
水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．６ｇ（収率
３４％）を得た。
【０１５８】製造例４２ Ｎ１−［２−（４−フルオロ
−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−
フェノキシカルボニル−Ｌ−イソロイシンアミド（化合
物番号４２２）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−イソロイシン４．８ｇ
をジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メ
チルピペリジン１．９ｇを加え、１０分間撹拌した。さ
らに、クロロギ酸イソブチル２．６ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−
（４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエ
チルアミン３．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．１ｇ（収率
１３％）を得た。
−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−
フェノキシカルボニル−Ｌ−イソロイシンアミド（化合
物番号４２２）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−イソロイシン４．８ｇ
をジクロロメタン８０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メ
チルピペリジン１．９ｇを加え、１０分間撹拌した。さ
らに、クロロギ酸イソブチル２．６ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−
（４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリノ）−１−メチルエ
チルアミン３．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．１ｇ（収率
１３％）を得た。
【０１５９】製造例４３ Ｎ２−（エチルチオ）カルボ
ニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキ
シ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４３２）
の製造 Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エ
チル］−Ｌ−バリンアミド０．９ｇをジクロロメタン５
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．３ｇ、次にクロロチオギ酸エチル０．４ｇを加え
た。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、黄色粒状結晶の目的物１．０ｇ（収率７９
％）を得た。
ニル−Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキ
シ）エチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４３２）
の製造 Ｎ１−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エ
チル］−Ｌ−バリンアミド０．９ｇをジクロロメタン５
０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．３ｇ、次にクロロチオギ酸エチル０．４ｇを加え
た。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、黄色粒状結晶の目的物１．０ｇ（収率７９
％）を得た。
【０１６０】製造例４４ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］−Ｌ−ロイシンアミド（化合物番号４
５５）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシン３．
４ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン１．５ｇを加え、１０分間撹拌した
後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．０ｇを加え、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−（４−シ
アノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン２．６ｇを
−６０℃で加えた後、室温下１５時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、無色アメ状の目的物５．１ｇ（収率８６
％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］−Ｌ−ロイシンアミド（化合物番号４
５５）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシン３．
４ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン１．５ｇを加え、１０分間撹拌した
後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．０ｇを加え、
−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−（４−シ
アノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン２．６ｇを
−６０℃で加えた後、室温下１５時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、無色アメ状の目的物５．１ｇ（収率８６
％）を得た。
【０１６１】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） ０．９２ （６Ｈ，ｍ） １．２８，１．３２ （３Ｈ，ｄ） １．３９，１．４３ （９Ｈ，ｓ） １．４６，１．６５ （２Ｈ，ｍ） １．６５ （１Ｈ，ｍ） ３．９８ （２Ｈ，ｍ） ４．０６ （１Ｈ，ｍ） ４．３５ （１Ｈ，ｍ） ４．９１ （１Ｈ，ｂｒ） ６．４６ （１Ｈ，ｂｒ） ６．９７ （２Ｈ，ｄ） ７．５７ （２Ｈ，ｄｄ）
【０１６２】製造例４５ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンアミド（化
合物番号４５７）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロ
イシン４ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン１．７ｇを加え、１０分間撹
拌した後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．４ｇを
加え、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−
（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン
３．１ｇを−６０℃で加えた後、室温下１５時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタ
ンを留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、無色無定形粉末の目的物３．
９ｇ（収率５８％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンアミド（化
合物番号４５７）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロ
イシン４ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−２０
℃でＮ−メチルピペリジン１．７ｇを加え、１０分間撹
拌した後、−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．４ｇを
加え、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ２−
（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエチルアミン
３．１ｇを−６０℃で加えた後、室温下１５時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタ
ンを留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、無色無定形粉末の目的物３．
９ｇ（収率５８％）を得た。
【０１６３】製造例４６ ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−メチル−Ｎ−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−３−ブテン酸アミド
（化合物番号４６０）の製造 ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル
−３−ブテン酸１．１ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶
解し、−２０℃でＮ−メチルピペリジン０．５ｇを加
え、１０分間撹拌した。さらに−４０℃でクロロギ酸イ
ソブチル０．７ｇを加えた後、−２０℃で１時間撹拌し
た。この混合物へ−６０℃で２−（４−シアノフェノキ
シ）−１−メチルエチルアミン１．９ｇを加え、さらに
室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジク
ロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた粗結
晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無
色アメ状の目的物０．３ｇ（収率３２％）を得た。
ボニルアミノ−３−メチル−Ｎ−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−３−ブテン酸アミド
（化合物番号４６０）の製造 ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル
−３−ブテン酸１．１ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶
解し、−２０℃でＮ−メチルピペリジン０．５ｇを加
え、１０分間撹拌した。さらに−４０℃でクロロギ酸イ
ソブチル０．７ｇを加えた後、−２０℃で１時間撹拌し
た。この混合物へ−６０℃で２−（４−シアノフェノキ
シ）−１−メチルエチルアミン１．９ｇを加え、さらに
室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジク
ロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた粗結
晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無
色アメ状の目的物０．３ｇ（収率３２％）を得た。
【０１６４】製造例４７ Ｎ−［２−（４−シアノフェ
ノキシ）−１−メチルエチル］−２−イソプロポキシカ
ルボニルアミノシクロペンチル酢酸アミド（化合物番号
４６２）の製造 ２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］シクロペンチル酢酸アミド１．２ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メ
チルモルホリン０．４ｇ、次にクロロギ酸イソプロピル
０．５ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し無色板状結晶の目的物１．４ｇ
（収率９０％）を得た。
ノキシ）−１−メチルエチル］−２−イソプロポキシカ
ルボニルアミノシクロペンチル酢酸アミド（化合物番号
４６２）の製造 ２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］シクロペンチル酢酸アミド１．２ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メ
チルモルホリン０．４ｇ、次にクロロギ酸イソプロピル
０．５ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し無色板状結晶の目的物１．４ｇ
（収率９０％）を得た。
【０１６５】製造例４８ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカ
ルボニル−Ｌ−ノルバリンアミド（化合物番号４６５）
の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−ノルバリンアミド１．４ｇをジクロロメタ
ン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．５ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．８ｇを加え
た。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、無色板状結晶の目的物１．１ｇ（収率５７
％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカ
ルボニル−Ｌ−ノルバリンアミド（化合物番号４６５）
の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−ノルバリンアミド１．４ｇをジクロロメタ
ン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．５ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．８ｇを加え
た。室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加
え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、無色板状結晶の目的物１．１ｇ（収率５７
％）を得た。
【０１６６】製造例４９ Ｎ１−［２−（４−シアノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカ
ルボニル−Ｌ−ロイシンアミド（化合物番号４６６）の
製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−ロイシンアミド１．５ｇをジクロロメタン
４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．５ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．８ｇを加えた。
室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジ
クロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し無色粉末の目的物１．５ｇ（収率７３％）を得た。
ェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｎ２−フェノキシカ
ルボニル−Ｌ−ロイシンアミド（化合物番号４６６）の
製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−Ｌ−ロイシンアミド１．５ｇをジクロロメタン
４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン
０．５ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．８ｇを加えた。
室温で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジ
クロロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し無色粉末の目的物１．５ｇ（収率７３％）を得た。
【０１６７】製造例５０ ２−（４−クロロフェノキシ
カルボニルアミノ）−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキ
シ）−１−メチルエチル］シクロペンチル酢酸アミド
（化合物番号４７１）の製造 ２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］シクロペンチル酢酸アミド１．２ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メ
チルモルホリン０．４ｇ、次にクロロギ酸（４−クロロ
フェニル）０．８ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した
後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
ジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的
物０．６ｇ（収率３０％）を得た。
カルボニルアミノ）−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキ
シ）−１−メチルエチル］シクロペンチル酢酸アミド
（化合物番号４７１）の製造 ２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）−１
−メチルエチル］シクロペンチル酢酸アミド１．２ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メ
チルモルホリン０．４ｇ、次にクロロギ酸（４−クロロ
フェニル）０．８ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した
後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
ジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的
物０．６ｇ（収率３０％）を得た。
【０１６８】製造例５１ Ｎ２−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メ
チルエチル］−（４−クロロフェニル）グリシンアミド
（化合物番号４７５）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−（４−クロロフェニル）グリシンアミド１．３
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ
−メチルモルホリン０．４ｇ、次にクロロギ酸ベンジル
０．６ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物１．２ｇ
（収率７０％）を得た。
ニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メ
チルエチル］−（４−クロロフェニル）グリシンアミド
（化合物番号４７５）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルエ
チル］−（４−クロロフェニル）グリシンアミド１．３
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ
−メチルモルホリン０．４ｇ、次にクロロギ酸ベンジル
０．６ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物１．２ｇ
（収率７０％）を得た。
【０１６９】製造例５２ Ｎ２−（１−シアノ−１−メ
チルエトキシカルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノ
フェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド
（化合物番号４７６）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド０．７ｇをジクロロメタ
ン５０ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．５ｇ、次にクロロギ酸１−シアノ−１−メチルエ
チル０．４ｇを加えた。室温で３時間撹拌した後、反応
混合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．６
ｇ（収率７１％）を得た。
チルエトキシカルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノ
フェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド
（化合物番号４７６）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド０．７ｇをジクロロメタ
ン５０ｍｌに懸濁させ、−２０℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．５ｇ、次にクロロギ酸１−シアノ−１−メチルエ
チル０．４ｇを加えた。室温で３時間撹拌した後、反応
混合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロ
メタンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し無色粒状結晶の目的物０．６
ｇ（収率７１％）を得た。
【０１７０】製造例５３ Ｎ２−（２−クロロシクロヘ
キシルオキシカルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノ
フェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド
（化合物４７７）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．０ｇをジクロロメタ
ン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．４ｇ、次にクロロギ酸２−クロロシクロヘキシル
０．９ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．１ｇ
（収率７１％）を得た。
キシルオキシカルボニル）−Ｎ１−［２−（４−シアノ
フェノキシ）−１−メチルエチル］−Ｌ−バリンアミド
（化合物４７７）の製造 塩酸Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−１−メチ
ルエチル］−Ｌ−バリンアミド１．０ｇをジクロロメタ
ン５０ｍｌに懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリ
ン０．４ｇ、次にクロロギ酸２−クロロシクロヘキシル
０．９ｇを加えた。室温で１５時間撹拌した後、反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を水洗した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にジクロロメ
タンを留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、白色結晶の目的物１．１ｇ
（収率７１％）を得た。
【０１７１】製造例５４ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［２−（３−クロロ−５−トリフルオ
ロメチル−２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル］
−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４７９）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン５．６
ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン２．０ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらに−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．７ｇを
加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−
６０℃で２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−
２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチルアミン１．５
ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、無色粒状結晶の目的物７．０ｇ（収率７７％）を
得た。
ルボニル−Ｎ１−［２−（３−クロロ−５−トリフルオ
ロメチル−２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチル］
−Ｌ−バリンアミド（化合物番号４７９）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン５．６
ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ
−メチルピペリジン２．０ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらに−４０℃でクロロギ酸イソブチル２．７ｇを
加えた後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−
６０℃で２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−
２−ピリジルオキシ）−１−メチルエチルアミン１．５
ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を
加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、無色粒状結晶の目的物７．０ｇ（収率７７％）を
得た。
【０１７２】製造例５５ Ｎ１−［１−（５−クロロ−
６−エチル−４−ピリミジニルオキシ）−２−プロピ
ル］−Ｎ２−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリンア
ミド（化合物番号４８１）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン０．７ｇを
ジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン０．３４ｇを加え、１０分間撹拌した。さ
らにクロロギ酸イソブチル０．４７ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−
（５−クロロ−６−エチル−４−ピリミジニルオキシ）
−２−プロピルアミン０．７４ｇを加え、さらに室温で
２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメ
タン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下にジクロロメタンを留去した。得られた粗結晶をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色プリ
ズム状結晶の目的物０．６ｇ（収率４３％）を得た。
６−エチル−４−ピリミジニルオキシ）−２−プロピ
ル］−Ｎ２−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリンア
ミド（化合物番号４８１）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン０．７ｇを
ジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン０．３４ｇを加え、１０分間撹拌した。さ
らにクロロギ酸イソブチル０．４７ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１−
（５−クロロ−６−エチル−４−ピリミジニルオキシ）
−２−プロピルアミン０．７４ｇを加え、さらに室温で
２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメ
タン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下にジクロロメタンを留去した。得られた粗結晶をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色プリ
ズム状結晶の目的物０．６ｇ（収率４３％）を得た。
【０１７３】製造例５６ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−メチル−ＤＬ−アラニンアミド（化合物番号４９０）
の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン２．０
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．９ｇを加え、１０分間撹拌した。
さらにクロロギ酸イソブチル１．３ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃でＮ１−
（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−ＤＬ−アラニ
ンアミド２．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた粗結晶をイソプロピルエ−テルで
洗浄し、無色針状結晶の目的物３．４ｇ（収率８７％）
を得た。
ボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ
−メチル−ＤＬ−アラニンアミド（化合物番号４９０）
の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン２．０
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．９ｇを加え、１０分間撹拌した。
さらにクロロギ酸イソブチル１．３ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃でＮ１−
（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−ＤＬ−アラニ
ンアミド２．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた粗結晶をイソプロピルエ−テルで
洗浄し、無色針状結晶の目的物３．４ｇ（収率８７％）
を得た。
【０１７４】製造例５７ Ｎ−イソプロポキシカルボニ
ル−Ｌ−イソロイシル−Ｎ−（４−シアノフェニル）−
Ｄ−アラニンアミド（化合物番号５０６）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−イソロイシン０．
５７ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃で
Ｎ−メチルピペリジン０．２６ｇを加え、１０分間撹拌
した。さらに、クロロギ酸イソブチル０．３６ｇを加え
た後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０
℃でＮ１−（４−シアノフェニル）−Ｄ−アラニンアミ
ド０．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、白色粉末の目的物０．５ｇ（収率４９％）
を得た。
ル−Ｌ−イソロイシル−Ｎ−（４−シアノフェニル）−
Ｄ−アラニンアミド（化合物番号５０６）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−イソロイシン０．
５７ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃で
Ｎ−メチルピペリジン０．２６ｇを加え、１０分間撹拌
した。さらに、クロロギ酸イソブチル０．３６ｇを加え
た後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０
℃でＮ１−（４−シアノフェニル）−Ｄ−アラニンアミ
ド０．５ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合
物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、白色粉末の目的物０．５ｇ（収率４９％）
を得た。
【０１７５】製造例５８ Ｎ−シクロヘキシルオキシカ
ルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−シアノフェニル）−
Ｄ−アラニンアミド（化合物番号５０９）の製造 塩酸Ｌ−バリル−Ｎ−（４−シアノフェニル）アラニン
アミド１．０ｇをジクロロメタン５０ｍｌに懸濁させ、
−２０℃でＮ−メチルモルホリン０．６ｇ、次にクロロ
ギ酸シクロペンチル０．６ｇを加えた。室温で１５時間
撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層
を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し白色粉末の
目的物０．６ｇ（収率４９％）を得た。
ルボニル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−シアノフェニル）−
Ｄ−アラニンアミド（化合物番号５０９）の製造 塩酸Ｌ−バリル−Ｎ−（４−シアノフェニル）アラニン
アミド１．０ｇをジクロロメタン５０ｍｌに懸濁させ、
−２０℃でＮ−メチルモルホリン０．６ｇ、次にクロロ
ギ酸シクロペンチル０．６ｇを加えた。室温で１５時間
撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層
を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し白色粉末の
目的物０．６ｇ（収率４９％）を得た。
【０１７６】製造例５９ Ｎ−フェノキシカルボニル−
Ｌ−バリル−Ｎ−（４−クロロベンジル）−ＤＬ−アラ
ニンアミド（化合物番号５１６）の製造 塩酸Ｌ−バリル−Ｎ−（４−クロロベンジル）−ＤＬ−
アラニンアミド０．９５ｇをジクロロメタン５０ｍｌに
懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン０．５５
ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．４３ｇを加えた。室温
で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロ
ロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
白色粉末の目的物０．９ｇ（収率７５％）を得た。
Ｌ−バリル−Ｎ−（４−クロロベンジル）−ＤＬ−アラ
ニンアミド（化合物番号５１６）の製造 塩酸Ｌ−バリル−Ｎ−（４−クロロベンジル）−ＤＬ−
アラニンアミド０．９５ｇをジクロロメタン５０ｍｌに
懸濁させ、−１５℃でＮ−メチルモルホリン０．５５
ｇ、次にクロロギ酸フェニル０．４３ｇを加えた。室温
で１５時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、ジクロ
ロメタン層を水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
白色粉末の目的物０．９ｇ（収率７５％）を得た。
【０１７７】製造例６０ Ｎ−フェノキシカルボニル−
Ｌ−バリル−ＤＬ−アラニンフェニルエステル（化合物
番号５２２）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン０．５７ｇをジ
クロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチル
ピペリジン０．２４ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル０．３３ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃でＤＬ−ア
ラニンフェニルエステル０．５ｇを加え、室温で２０時
間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に
ジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末の目的物
０．２ｇ（収率２０％）を得た。
Ｌ−バリル−ＤＬ−アラニンフェニルエステル（化合物
番号５２２）の製造 Ｎ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン０．５７ｇをジ
クロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチル
ピペリジン０．２４ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル０．３３ｇを加えた後、−２０
℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃でＤＬ−ア
ラニンフェニルエステル０．５ｇを加え、室温で２０時
間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタン層
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に
ジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末の目的物
０．２ｇ（収率２０％）を得た。
【０１７８】製造例６１ Ｎ１−（４−シアノフェニ
ル）−Ｎ２−（２−フェノキシカルボニルアミノ）−
（２Ｓ）−ブチリル−Ｄ−アラニンアミド（化合物番号
５２４）の製造 （２Ｓ）−２−フェノキシカルボニルアミノ酪酸１．０
ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．４５ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらにクロロギ酸イソブチル０．６１ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
でＮ１−（４−シアノフェニル）−Ｄ−アラニンアミド
０．８５ｇを加え、さらに室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、白色粉末の目的物０．８ｇ（収
率４５％）を得た。
ル）−Ｎ２−（２−フェノキシカルボニルアミノ）−
（２Ｓ）−ブチリル−Ｄ−アラニンアミド（化合物番号
５２４）の製造 （２Ｓ）−２−フェノキシカルボニルアミノ酪酸１．０
ｇをジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．４５ｇを加え、１０分間撹拌し
た。さらにクロロギ酸イソブチル０．６１ｇを加えた
後、−２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃
でＮ１−（４−シアノフェニル）−Ｄ−アラニンアミド
０．８５ｇを加え、さらに室温で２０時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタン
を留去した。得られた粗結晶をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、白色粉末の目的物０．８ｇ（収
率４５％）を得た。
【０１７９】製造例６２ Ｎ−イソプロポキシカルボニ
ル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−シアノフェニル）グリシン
アミド（化合物番号５２６）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン０．６ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン０．３ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル０．４ｇを加えた後、−２０℃
で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃でＮ１−（４
−シアノフェニル）グリシンアミド０．５ｇを加え、室
温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロ
ロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色
粉末の目的物０．５ｇ（収率４９％）を得た。
ル−Ｌ−バリル−Ｎ−（４−シアノフェニル）グリシン
アミド（化合物番号５２６）の製造 Ｎ−イソプロポキシカルボニル−Ｌ−バリン０．６ｇを
ジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−メチ
ルピペリジン０．３ｇを加え、１０分間撹拌した。さら
にクロロギ酸イソブチル０．４ｇを加えた後、−２０℃
で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃でＮ１−（４
−シアノフェニル）グリシンアミド０．５ｇを加え、室
温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロ
ロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色
粉末の目的物０．５ｇ（収率４９％）を得た。
【０１８０】製造例６３ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−（１，２−ジメチル−２−フェノキシ
エチル）−Ｌ−バリンアミド（化合物番号６０２）の製
造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．３
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．６ｇを加え、１５分間撹拌した。
さらにクロロギ酸イソブチル０．８ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１，２
−ジメチル−２−フェノキシエチルアミン１ｇを加え、
室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジク
ロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた油状
物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
白色アメ状の目的物１．３ｇ（収率５７％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−（１，２−ジメチル−２−フェノキシ
エチル）−Ｌ−バリンアミド（化合物番号６０２）の製
造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．３
ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．６ｇを加え、１５分間撹拌した。
さらにクロロギ酸イソブチル０．８ｇを加えた後、−２
０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で１，２
−ジメチル−２−フェノキシエチルアミン１ｇを加え、
室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジク
ロロメタン層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順
で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた油状
物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
白色アメ状の目的物１．３ｇ（収率５７％）を得た。
【０１８１】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） ０．８〜１．０２ （６Ｈ，ｍ） １．１８〜１．４５ （１５Ｈ，ｍ） ２．１０ （１Ｈ，ｍ） ３．６５〜４．４５ （３Ｈ，ｍ） ５．１８ （１Ｈ，ｍ） ６．３８ （１Ｈ，ｍ） ６．７２〜７．３５ （５Ｈ，ｍ）
【０１８２】製造例６４ Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−
１，２−ジメチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号６０７）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．１
ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹拌した。
さらに、クロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた後、−
２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−
（４−シアノフェノキシ）−１，２−ジメチルエチルア
ミン１．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、無色ガラス状物質１．２ｇ（収率６１
％）を得た。
ルボニル−Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）−
１，２−ジメチルエチル］−Ｌ−バリンアミド（化合物
番号６０７）の製造 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−バリン１．１
ｇをジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、−２０℃でＮ−
メチルピペリジン０．５ｇを加え、１０分間撹拌した。
さらに、クロロギ酸イソブチル０．７ｇを加えた後、−
２０℃で１時間撹拌した。この混合物へ−６０℃で２−
（４−シアノフェノキシ）−１，２−ジメチルエチルア
ミン１．０ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、ジクロロメタン層を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液、水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧下にジクロロメタンを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、無色ガラス状物質１．２ｇ（収率６１
％）を得た。
【０１８３】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） ０．７９〜１．０３ （６Ｈ，ｍ） １．１５〜１．４６ （１５Ｈ，ｍ） ２．０３ （１Ｈ，ｍ） ３．６３〜４．７２ （３Ｈ，ｍ） ５．０６ （１Ｈ，ｍ） ６．３０ （１Ｈ，ｍ） ６．８３〜７．６０ （４Ｈ，ｍ） 製造例６５ Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）プ
ロピル］−Ｎ２−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンア
ミド（化合物番号７５０）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−Ｌ
−バリンアミド塩酸塩０．２５ｇをジクロロメタン２０
ｍｌに懸濁し、−２０℃でＮ−メチルピペリジン０．１
６ｇを加え、１０分間撹拌した。さらにクロロギ酸フェ
ニル０．１３ｇを滴下した後、室温で３時間撹拌した。
減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色アメ
状物質の目的物０．２ｇ（収率６３％）を得た。
ロピル］−Ｎ２−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリンア
ミド（化合物番号７５０）の製造 Ｎ１−［２−（４−シアノフェノキシ）プロピル］−Ｌ
−バリンアミド塩酸塩０．２５ｇをジクロロメタン２０
ｍｌに懸濁し、−２０℃でＮ−メチルピペリジン０．１
６ｇを加え、１０分間撹拌した。さらにクロロギ酸フェ
ニル０．１３ｇを滴下した後、室温で３時間撹拌した。
減圧下にジクロロメタンを留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、白色アメ
状物質の目的物０．２ｇ（収率６３％）を得た。
【０１８４】１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３ ，δ） １．００ （６Ｈ，ｍ） １．２３ （３Ｈ，ｄ） ２．１３ （１Ｈ，ｍ） ３．３１ （１Ｈ，ｍ） ４．００ （２Ｈ，ｍ） ４．４９ （１Ｈ，ｍ） ５．９３ （１Ｈ，ｄ） ６．５２ （１Ｈ，ｍ） ６．８０〜７．５６ （９Ｈ，ｍ）
【０１８５】本発明の農園芸用殺菌剤は、一般式〔Ｉ〕
で示されるアミノ酸アミド誘導体を有効成分としてな
る。本発明化合物を農園芸用殺菌剤として使用する場合
には、その目的に応じて有効成分を適当な剤型で用いる
ことができる。通常は有効成分を不活性な液体または固
体の担体で希釈し、必要に応じて界面活性剤、その他を
これに加え、粉剤、水和剤、乳剤、粒剤等の製剤形態で
使用できる。
で示されるアミノ酸アミド誘導体を有効成分としてな
る。本発明化合物を農園芸用殺菌剤として使用する場合
には、その目的に応じて有効成分を適当な剤型で用いる
ことができる。通常は有効成分を不活性な液体または固
体の担体で希釈し、必要に応じて界面活性剤、その他を
これに加え、粉剤、水和剤、乳剤、粒剤等の製剤形態で
使用できる。
【０１８６】好適な担体としては、例えばタルク、ベン
トナイト、クレー、カオリン、珪藻土、ホワイトカーボ
ン、バーミキュライト、消石灰、珪砂、硫安、尿素等の
固体担体、イソプロピルアルコール、キシレン、シクロ
ヘキサノン、メチルナフタレン等の液体担体等があげら
れる。界面活性剤及び分散剤としては、例えばジナフチ
ルメタンスルホン酸塩、アルコール硫酸エステル塩、ア
ルキルアリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、
ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエ
チレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノアルキレート等があげられる。補助剤と
してはカルボキシメチルセルロース等があげられる。こ
れらの製剤を適宜な濃度に希釈して散布するか、または
直接施用する。
トナイト、クレー、カオリン、珪藻土、ホワイトカーボ
ン、バーミキュライト、消石灰、珪砂、硫安、尿素等の
固体担体、イソプロピルアルコール、キシレン、シクロ
ヘキサノン、メチルナフタレン等の液体担体等があげら
れる。界面活性剤及び分散剤としては、例えばジナフチ
ルメタンスルホン酸塩、アルコール硫酸エステル塩、ア
ルキルアリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、
ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエ
チレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノアルキレート等があげられる。補助剤と
してはカルボキシメチルセルロース等があげられる。こ
れらの製剤を適宜な濃度に希釈して散布するか、または
直接施用する。
【０１８７】本発明の農園芸用殺菌剤は種子処理、茎葉
散布、土壌施用または水面施用等により使用することが
できる。有効成分の配合割合は必要に応じ適宜選ばれる
が、粉剤及び粒剤とする場合は０．１〜２０％（重
量）、また乳剤及び水和剤とする場合は５〜８０％（重
量）が適当である。
散布、土壌施用または水面施用等により使用することが
できる。有効成分の配合割合は必要に応じ適宜選ばれる
が、粉剤及び粒剤とする場合は０．１〜２０％（重
量）、また乳剤及び水和剤とする場合は５〜８０％（重
量）が適当である。
【０１８８】本発明の農園芸用殺菌剤の施用量は、使用
される化合物の種類、対象病害、発生傾向、被害の程
度、環境条件、使用する剤型などによって変動する。例
えば粉剤及び粒剤のようにそのまま使用する場合には、
有効成分で１０アール当り０．１ｇ〜５ｋｇ、好ましく
は１ｇ〜１ｋｇの範囲から適宜選ぶのがよい。また、乳
剤及び水和剤のように液状で使用する場合には、０．１
ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１０〜３，０
００ｐｐｍの範囲から適宜選ぶのがよい。
される化合物の種類、対象病害、発生傾向、被害の程
度、環境条件、使用する剤型などによって変動する。例
えば粉剤及び粒剤のようにそのまま使用する場合には、
有効成分で１０アール当り０．１ｇ〜５ｋｇ、好ましく
は１ｇ〜１ｋｇの範囲から適宜選ぶのがよい。また、乳
剤及び水和剤のように液状で使用する場合には、０．１
ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１０〜３，０
００ｐｐｍの範囲から適宜選ぶのがよい。
【０１８９】本発明による化合物は上記の施用形態によ
り、藻菌類（Oomycetes）、子嚢菌類（Ascomycetes）、
不完全菌類（Deuteromycetes）、担子菌類（Basidiomyc
etes）に属する菌及びその他の病原菌に起因する植物病
を防除できる。次に具体的な菌名を非限定例としてあげ
る。シュウドペロノスポラ（Pseudoperonospora）属、
例えばキュウリべと病菌（Pseudoperonospora cubensi
s）、ファイトフトラ（Phytophthora）属、例えばトマ
ト疫病菌（Phytophthora infestans）、プラズモパラ
（Plasmopara）属、例えばブドウべと病菌（Plasmopara
viticola）。
り、藻菌類（Oomycetes）、子嚢菌類（Ascomycetes）、
不完全菌類（Deuteromycetes）、担子菌類（Basidiomyc
etes）に属する菌及びその他の病原菌に起因する植物病
を防除できる。次に具体的な菌名を非限定例としてあげ
る。シュウドペロノスポラ（Pseudoperonospora）属、
例えばキュウリべと病菌（Pseudoperonospora cubensi
s）、ファイトフトラ（Phytophthora）属、例えばトマ
ト疫病菌（Phytophthora infestans）、プラズモパラ
（Plasmopara）属、例えばブドウべと病菌（Plasmopara
viticola）。
【０１９０】さらに、本発明の化合物は必要に応じて他
の殺菌剤、殺虫剤、除草剤、植物生長調節剤、肥料等と
混用してもよい。次に本発明の農園芸用殺菌剤の代表的
な製剤例あげて製剤方法を具体的に説明する。以下の説
明において％は重量百分率を示す。 製剤例１ 粉剤 化合物（１５）２％、珪藻土５％及びクレ−９３％を均
一に混合粉砕して粉剤とした。 製剤例２ 水和剤 化合物（１６）５０％、珪藻土４５％、ジナフチルメタ
ンジスルホン酸ナトリウム２％及びリグニンスルホン酸
ナトリウム３％を均一に混合粉砕して水和剤とした。 製剤例３ 乳剤 化合物（１９）３０％、シクロヘキサノン２０％、ポリ
オキシエチレンアルキルアリールエーテル１１％、アル
キルベンゼンスルホン酸カルシウム４％及びメチルナフ
タリン３５％を均一に溶解して乳剤とした。 製剤例４ 粒剤 化合物（１０１）５％、ラウリルアルコール硫酸エステ
ルのナトリウム塩２％、リグニンスルホン酸ナトリウム
５％、カルボキシメチルセルロース２％及びクレー８６
％を均一に混合粉砕する。この混合物に水２０％を加え
て練合し、押出式造粒機を用いて１４〜３２メッシュの
粒状に加工したのち、乾燥して粒剤とした。 明細書１終り（明細書２へ続く） 明細書２（明細書１の続き）
の殺菌剤、殺虫剤、除草剤、植物生長調節剤、肥料等と
混用してもよい。次に本発明の農園芸用殺菌剤の代表的
な製剤例あげて製剤方法を具体的に説明する。以下の説
明において％は重量百分率を示す。 製剤例１ 粉剤 化合物（１５）２％、珪藻土５％及びクレ−９３％を均
一に混合粉砕して粉剤とした。 製剤例２ 水和剤 化合物（１６）５０％、珪藻土４５％、ジナフチルメタ
ンジスルホン酸ナトリウム２％及びリグニンスルホン酸
ナトリウム３％を均一に混合粉砕して水和剤とした。 製剤例３ 乳剤 化合物（１９）３０％、シクロヘキサノン２０％、ポリ
オキシエチレンアルキルアリールエーテル１１％、アル
キルベンゼンスルホン酸カルシウム４％及びメチルナフ
タリン３５％を均一に溶解して乳剤とした。 製剤例４ 粒剤 化合物（１０１）５％、ラウリルアルコール硫酸エステ
ルのナトリウム塩２％、リグニンスルホン酸ナトリウム
５％、カルボキシメチルセルロース２％及びクレー８６
％を均一に混合粉砕する。この混合物に水２０％を加え
て練合し、押出式造粒機を用いて１４〜３２メッシュの
粒状に加工したのち、乾燥して粒剤とした。 明細書１終り（明細書２へ続く） 明細書２（明細書１の続き）
【０１９１】
【発明の効果】本発明の農園芸用殺菌剤は、キュウリべ
と病、トマト疫病、ブドウべと病に対して高い予防効果
を有し、更にジャガイモ疫病に対しても有効である。ま
た、病原菌が植物体に侵入した後に、本発明の農園芸用
殺菌剤を処理することによっても優れた防除効果を発揮
する。更に作物に薬害を生ずることなく、浸透移行性、
残効性、耐雨性に優れるという特徴をも併せ持ってい
る。
と病、トマト疫病、ブドウべと病に対して高い予防効果
を有し、更にジャガイモ疫病に対しても有効である。ま
た、病原菌が植物体に侵入した後に、本発明の農園芸用
殺菌剤を処理することによっても優れた防除効果を発揮
する。更に作物に薬害を生ずることなく、浸透移行性、
残効性、耐雨性に優れるという特徴をも併せ持ってい
る。
【０１９２】次に本発明の農園芸用殺菌剤の奏する効果
を試験例をあげて具体的に説明する。 尚、使用した比
較薬剤Ｘ及び比較薬剤Ｙは特開昭６２−８９６９６号公
報明細書において、医薬合成中間体として記載されてい
る化合物であり、供試化合物と同様に製剤して使用し
た。 比較薬剤Ｘ：Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
１−（２−フェノキシエチル）−Ｄ−アラニンアミド 比較薬剤Ｙ：Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
１−（２−フェニルチオエチル）−Ｄ−アラニンアミド
を試験例をあげて具体的に説明する。 尚、使用した比
較薬剤Ｘ及び比較薬剤Ｙは特開昭６２−８９６９６号公
報明細書において、医薬合成中間体として記載されてい
る化合物であり、供試化合物と同様に製剤して使用し
た。 比較薬剤Ｘ：Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
１−（２−フェノキシエチル）−Ｄ−アラニンアミド 比較薬剤Ｙ：Ｎ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
１−（２−フェニルチオエチル）−Ｄ−アラニンアミド
【０１９３】試験例１ キュウリべと病予防効果試験 ９ｃｍ×９ｃｍの塩化ビニル製鉢各々にキュウリ種子
（品種：相模半白）を１０粒づつ播種し、温室内で７日
間育成させた。子葉が展開したキュウリ幼苗に、製剤例
２に準じて調製した水和剤を有効成分で５００ｐｐｍに
なるように水で希釈し、１鉢当たり１０ｍｌを散布し
た。風乾後、キュウリべと病菌（Pseudoperonospora cu
bensis）の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、直ちに２２℃
の湿室内に２４時間入れた。その後温室内に移し、接種
７日後に鉢全体の発病面積を調査し、第１５表の基準に
より評価した。結果を第１６表に示した。
（品種：相模半白）を１０粒づつ播種し、温室内で７日
間育成させた。子葉が展開したキュウリ幼苗に、製剤例
２に準じて調製した水和剤を有効成分で５００ｐｐｍに
なるように水で希釈し、１鉢当たり１０ｍｌを散布し
た。風乾後、キュウリべと病菌（Pseudoperonospora cu
bensis）の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、直ちに２２℃
の湿室内に２４時間入れた。その後温室内に移し、接種
７日後に鉢全体の発病面積を調査し、第１５表の基準に
より評価した。結果を第１６表に示した。
【０１９４】
【表６７】
【０１９５】
【表６８】
【０１９６】
【表６９】
【０１９７】試験例２ キュウリべと病治療効果試験 ９ｃｍ×９ｃｍの塩化ビニル製鉢各々にキュウリ種子
（品種：相模半白）を１０粒づつ播種し、温室内で７日
間育成させた。子葉が展開したキュウリ幼苗に、キュウ
リべと病菌（Pseudoperonospora cubensis）の分生胞子
懸濁液を噴霧接種し、直ちに２２℃の湿室内に２４時間
入れた。風乾後、製剤例２に準じて調製した水和剤を有
効成分で５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢当
たり１０ｍｌを散布した。その後温室内に移し、接種７
日後に鉢全体の発病面積を調査し、第１５表の基準によ
り評価した。結果を第１７表に示した。
（品種：相模半白）を１０粒づつ播種し、温室内で７日
間育成させた。子葉が展開したキュウリ幼苗に、キュウ
リべと病菌（Pseudoperonospora cubensis）の分生胞子
懸濁液を噴霧接種し、直ちに２２℃の湿室内に２４時間
入れた。風乾後、製剤例２に準じて調製した水和剤を有
効成分で５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢当
たり１０ｍｌを散布した。その後温室内に移し、接種７
日後に鉢全体の発病面積を調査し、第１５表の基準によ
り評価した。結果を第１７表に示した。
【０１９８】
【表７０】
【０１９９】
【表７１】
【０２００】試験例３ トマト疫病予防効果試験 直径１２ｃｍの素焼鉢各々にトマト苗（品種：ポンテロ
ーザ）を１本づつ移植し、温室内で育成させた。複葉が
６〜７葉に展開したトマト苗に製剤例２に準じて調製し
た水和剤を有効成分で５００ｐｐｍになるように水で希
釈し、１鉢当たり２０ｍｌを散布した。風乾後、トマト
疫病菌（Phytophthora infestans）の遊走子嚢懸濁液を
噴霧接種し、直ちに２２℃の湿室内に入れ、接種４日後
に各小葉の発病面積を調査し、第１８表の基準により発
病指数をもとめた。この発病指数と計算式（１）より被
害度を求め、さらに計算式（２）より防除価を求めた。
結果を第１９表に示した。
ーザ）を１本づつ移植し、温室内で育成させた。複葉が
６〜７葉に展開したトマト苗に製剤例２に準じて調製し
た水和剤を有効成分で５００ｐｐｍになるように水で希
釈し、１鉢当たり２０ｍｌを散布した。風乾後、トマト
疫病菌（Phytophthora infestans）の遊走子嚢懸濁液を
噴霧接種し、直ちに２２℃の湿室内に入れ、接種４日後
に各小葉の発病面積を調査し、第１８表の基準により発
病指数をもとめた。この発病指数と計算式（１）より被
害度を求め、さらに計算式（２）より防除価を求めた。
結果を第１９表に示した。
【０２０１】
【表７２】
【０２０２】
【数１】
【０２０３】
【数２】
【０２０４】
【表７３】
【０２０５】
【表７４】
【０２０６】試験例４ ブドウべと病予防効果試験 直径１２ｃｍの素焼鉢に挿し木し育成したブドウ苗（品
種：巨峰）を剪定し、温室内で育成させた。４〜５葉に
展開したブドウ苗に製剤例２に準じて調製した水和剤を
有効成分で５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢
当たり２０ｍｌを散布した。風乾後、ブドウべと病菌
（Plasmopara viticola）の分生胞子懸濁液を噴霧接種
し、直ちに２２℃の湿室内に２４時間入れた。その後温
室内に移し発病させ、接種７日後に再び２２℃の湿室内
に２４時間入れ、分生胞子を形成させた。各葉の分生胞
子の形成された発病面積を調査し、第１８表の基準によ
り発病指数をもとめた。この発病指数と計算式（１）よ
り被害度を求め、さらに計算式（２）より防除価を求め
た。結果を第２０表に示した。
種：巨峰）を剪定し、温室内で育成させた。４〜５葉に
展開したブドウ苗に製剤例２に準じて調製した水和剤を
有効成分で５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢
当たり２０ｍｌを散布した。風乾後、ブドウべと病菌
（Plasmopara viticola）の分生胞子懸濁液を噴霧接種
し、直ちに２２℃の湿室内に２４時間入れた。その後温
室内に移し発病させ、接種７日後に再び２２℃の湿室内
に２４時間入れ、分生胞子を形成させた。各葉の分生胞
子の形成された発病面積を調査し、第１８表の基準によ
り発病指数をもとめた。この発病指数と計算式（１）よ
り被害度を求め、さらに計算式（２）より防除価を求め
た。結果を第２０表に示した。
【０２０７】
【表７５】
【０２０８】
【表７６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ０１Ｎ 47/22 Ｂ 9155−4Ｈ Ｚ 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 271/54 317/32 7419−4Ｈ 317/40 7419−4Ｈ 323/18 7419−4Ｈ 323/41 7419−4Ｈ 333/18 7106−4Ｈ 333/20 7106−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 213/30 213/64 213/65 215/20 215/24 239/34 8615−4Ｃ 303/16 303/48 307/20 307/42 307/52 307/54 307/79 307/80 307/81 309/08 309/10 333/16 333/24 333/56 333/60 (72)発明者 米倉 範久 静岡県磐田郡福田町塩新田408番地の１ 株式会社ケイ・アイ研究所内 (72)発明者 境 潤悦 静岡県小笠郡菊川町加茂1809番地 (72)発明者 小嶋 芳幸 静岡県掛川市高御所69番地 (72)発明者 林 茂 静岡県小笠郡浜岡町新野970番地の１
Claims (9)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ｛式中、Ｒ１は低級アルキル基（該基は、同一または相
異なるハロゲン原子、アルコキシ基またはシアノ基によ
り１ヶ所以上置換されていてもよい。）、低級アルケニ
ル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基（該基は、
メチル基またはハロゲン原子により１ヶ所以上置換され
ていてもよい。）、シクロアルキルアルキル基、シクロ
アルケニル基、アルキレンオキシド基、アラルキル基
（該基は、同一または相異なるメチル基、シアノ基また
はニトロ基により１ヶ所以上置換されていてもよ
い。）、フェニル基［該基は、同一または相異なるハロ
ゲン原子、低級アルキル基（該基は、同一または相異な
るハロゲン原子により置換されてもよい。）、低級アル
コキシ基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子に
より置換されてもよい。）、シアノ基またはニトロ基で
１ヶ所以上置換されていてもよい。］または複素環を示
し、Ｒ２はエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、フェニル基
（該基は、ハロゲン原子により１ヶ所以上置換されてい
てもよい。）を示し、Ｒ３は水素原子または低級アルキ
ル基を示し、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基またはシ
アノ基を示し、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異
なり、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ８は水
素原子、低級アルキル基、アラルキル基、フェニル基、
アルコキシカルボニル基またはシアノ基を示し、Ｚ１及
びＺ２は同一もしくは相異なり、酸素原子または硫黄原
子を示し、Ｚ３は酸素原子、硫黄原子、基Ｎ−Ｒ
１０（Ｒ１０は水素原子、メチル基、メチルカルボニル
基、フェニルカルボニル基、メトキシカルボニル基また
はメトキシメチル基を示す。）、スルフィニル基、スル
ホニル基、基ＣＯＯ、基 ＣＯＮＲ１１（Ｒ１１は水素
原子または低級アルキル基を示す。）を示し、Ｑはフェ
ニル基［該基は、同一または相異なるハロゲン原子、低
級アルキル基（該基は、同一または相異なるハロゲン原
子により１ヶ所以上置換されていてもよい。）、低級ア
ルコキシ基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子
により置換されていてもよい。）、シアノ基、ニトロ
基、低級アルコキシカルボニル基、メチルスルホニル
基、メチルスルフィニル基、メチルチオ基（該基は、ハ
ロゲン原子により置換されていてもよい。）、ジメチル
アミノ基、フェニルスルホニル基、アシル基またはフェ
ニル基により１ヶ所以上置換されていてもよい。］、ア
ルキレンオキシド基、複素環（該基は、ハロゲン原子、
アルキル基、トリフルオロメチル基またはニトロ基によ
り置換されていてもよい。）または縮合複素環（該基
は、ハロゲン原子またはニトロ基により置換されていて
もよい。）を示し、ｍは０〜２の整数を示し、ｎは０ま
たは１を示す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体。 - 【請求項２】請求項１において、一般式 【化２】 ｛式中、Ｒ１は低級アルキル基（該基は、同一または相
異なるハロゲン原子またはアルコキシ基により１ヶ所以
上置換されていてもよい。）、低級アルケニル基、低級
アルキニル基、シクロアルキル基（該基は、メチル基に
より１ヶ所以上置換されていてもよい。）、シクロアル
ケニル基、アルキレンオキシド基、アラルキル基（該基
は、同一または相異なるメチル基、シアノ基またはニト
ロ基により１ヶ所以上置換されていてもよい。）、フェ
ニル基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子、メ
チル基、メトキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル
基、トリフルオロメトキシ基またはニトロ基で１ヶ所以
上置換されていてもよい。）または複素環を示し、Ｒ３
は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ４は水素原
子、低級アルキル基またはシアノ基を示し、Ｒ５、Ｒ６
及びＲ７は同一もしくは相異なり、水素原子または低級
アルキル基を示し、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、
アラルキル基、フェニル基、アルコキシカルボニル基ま
たはシアノ基を示し、Ｒ９は水素原子、メチル基または
エチル基を示し、Ｚ１及びＺ２は同一もしくは相異な
り、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｚ３は酸素原子、
硫黄原子、基Ｎ−Ｒ１０（Ｒ１０は水素原子、メチル
基、メチルカルボニル基、フェニルカルボニル基、メト
キシカルボニル基またはメトキシメチル基を示す。）、
スルフィニル基またはスルホニル基を示し、Ｑはフェニ
ル基［該基は、同一または相異なるハロゲン原子、低級
アルキル基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子
により１ヶ所以上置換されていてもよい。）、低級アル
コキシ基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子に
より置換されていてもよい。）、シアノ基、ニトロ基、
低級アルコキシカルボニル基、メチルスルホニル基、メ
チルスルフィニル基、メチルチオ基（該基は、ハロゲン
原子により置換されていてもよい。）、ジメチルアミノ
基、フェニルスルホニル基、アシル基またはフェニル基
により１ヶ所以上置換されていてもよい。］、複素環
（該基は、ハロゲン原子またはニトロ基により置換され
ていてもよい。）または縮合複素環（該基は、ハロゲン
原子またはニトロ基により置換されていてもよい。）を
示し、ｍは０〜２の整数を示し、ｎは０または１を示
す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体。 - 【請求項３】請求項１において、一般式 【化３】 ｛式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル基（該基は、同一ま
たは相異なるハロゲン原子またはアルコキシ基により１
ヶ所以上置換されていてもよい。）、Ｃ２〜Ｃ６アルケ
ニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロア
ルキル基（該基は、メチル基により１ヶ所以上置換され
ていてもよい。）、Ｃ２〜Ｃ８アルキレンオキシド基、
Ｃ７〜Ｃ８アラルキル基（該基は、同一または相異なる
メチル基により１ヶ所以上置換されていてもよい。）ま
たはフェニル基（該基は、同一または相異なるハロゲン
原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、
トリフルオロメトキシ基またはニトロ基で１ヶ所以上置
換されていてもよい。）を示し、Ｒ４は水素原子、Ｃ１
〜Ｃ３アルキル基またはシアノ基を示し、Ｒ６は水素原
子またはＣ１〜Ｃ３アルキル基を示し、Ｒ９は水素原
子、メチル基またはエチル基を示し、Ｚ１及びＺ２は同
一もしくは相異なり、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｚ３は酸素原子、硫黄原子、基Ｎ−Ｒ１０（Ｒ１０は水
素原子、メチル基、メチルカルボニル基またはフェニル
カルボニル基を示す。）、スルフィニル基またはスルホ
ニル基を示し、Ｑはフェニル基［該基は、同一または相
異なるハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基（該基は、
同一または相異なるハロゲン原子により１ヶ所以上置換
されていてもよい。）、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基（該基
は、同一または相異なるハロゲン原子により置換されて
いてもよい。）、シアノ基、ニトロ基、メチルスルホニ
ル基、メチルスルフィニル基、メチルチオ基により１ヶ
所以上置換されていてもよい。］、ピリミジニル基また
はピリジル基（該基は、ハロゲン原子により置換されて
いてもよい。）を示し、ｍは１または２を示し、ｎは０
または１を示す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体。 - 【請求項４】請求項１において、一般式 【化４】 ｛式中、Ｒ１はイソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
シクロペンチル基、またはフェニル基（該基は、同一ま
たは相異なるハロゲン原子、メチル基、メトキシ基また
はニトロ基で１ヶ所以上置換されていてもよい。）を示
し、Ｘはハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示
す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体。 - 【請求項５】請求項１において、一般式 【化５】 ｛式中、Ｒ１はイソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基（該基は、メチル
基で置換されていてもよい。）またはフェニル基（該基
は、同一または相異なるハロゲン原子、メチル基、メト
キシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ
基またはニトロ基で１ヶ所以上置換されていてもよ
い。）を示し、Ｘはハロゲン原子、シアノ基またはニト
ロ基を示す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体。 - 【請求項６】請求項１において、一般式 【化６】 ｛式中、Ｒ１はイソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
シクロペンチル基またはフェニル基（該基は、同一また
は相異なるハロゲン原子、メチル基、メトキシ基または
ニトロ基で１ヶ所以上置換されていてもよい。）を示
し、Ｘはハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示
す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体。 - 【請求項７】請求項１において、一般式 【化７】 ｛式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル基（該基は、シアノ
基により１ヶ所以上置換されていてもよい。）、Ｃ３〜
Ｃ８シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子により１
ヶ所以上置換されていてもよい。）、Ｃ４〜Ｃ８シクロ
アルキルＣ１〜Ｃ３アルキル基、ベンジル基またはフェ
ニル基（該基は、ハロゲン原子またはジフルオロメトキ
シ基で１ヶ所以上置換されていてもよい。）を示し、Ｒ
２はｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、イソプロペニル基、Ｃ３〜Ｃ８シ
クロアルキル基、フェニル基（該基は、ハロゲン原子に
より１ヶ所以上置換されていてもよい。）を示し、Ｑは
フェニル基［該基は、シアノ基により１ヶ所以上置換さ
れていてもよい。］、ピリジル基（該基は、同一または
相異なるハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
り１ヶ所以上置換されていてもよい。）、ピリミジニル
基（該基は、同一または相異なるハロゲン原子またはＣ
１〜Ｃ３アルキル基により１ヶ所以上置換されていても
よい。）を示す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導体。 - 【請求項８】請求項１において、一般式 【化８】 ｛式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シク
ロアルキル基またはフェニル基（該基は、ハロゲン原子
で１ヶ所以上置換されていてもよい。）、Ｒ２はエチル
基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、を示し、Ｒ４
は水素原子またはＣ１〜Ｃ３アルキル基を示し、Ｚ３は
基ＣＯＯ、基ＣＯＮＲ１２（Ｒ１２は水素原子またはＣ
１〜Ｃ３アルキル基を示す。）を示し、Ｑはフェニル基
［該基は、同一または相異なるハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ
３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基またはシアノ基
により１ヶ所以上置換されていてもよい。］を示し、ｎ
は０または１を示す。｝で表されるアミノ酸アミド誘導
体。 - 【請求項９】請求項１に記載のアミノ酸アミド誘導体を
有効成分として含有する農園芸用殺菌剤。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11434594A JP3672944B2 (ja) | 1993-04-28 | 1994-04-28 | アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12545593 | 1993-04-28 | ||
| JP5-125455 | 1993-04-28 | ||
| JP11434594A JP3672944B2 (ja) | 1993-04-28 | 1994-04-28 | アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0710825A true JPH0710825A (ja) | 1995-01-13 |
| JP3672944B2 JP3672944B2 (ja) | 2005-07-20 |
Family
ID=26453114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11434594A Expired - Fee Related JP3672944B2 (ja) | 1993-04-28 | 1994-04-28 | アミノ酸アミド誘導体及び農園芸用殺菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3672944B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006009134A1 (ja) * | 2004-07-21 | 2006-01-26 | Mitsui Chemicals, Inc. | ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤 |
| JP2006232803A (ja) * | 2004-07-21 | 2006-09-07 | Mitsui Chemicals Inc | ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤 |
| WO2007083394A1 (ja) * | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Mitsui Chemicals, Inc. | ジアミン誘導体を含む有害生物防除組成物 |
| JP2008037796A (ja) * | 2006-08-07 | 2008-02-21 | Mitsui Chemicals Inc | ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤 |
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-
1994
- 1994-04-28 JP JP11434594A patent/JP3672944B2/ja not_active Expired - Fee Related
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