JPWO2006009134A1 - ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]. 式(1)(化1)
[2]. 上記[1]に記載のジアミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とする殺菌剤。
[3]. 式(2)(化2)
[4]. 式(2)(化2)で表される化合物を式(4)(化4)
[5]. 式(5)(化5)
[6]. 式(5)(化5)で表される化合物を式(7)(化7)
[7]. 式(8)(化8)
反応式(1)において、式(2)で表されるアミン誘導体およびその塩を式(3)で表される公知のカルボニル化合物と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基およびトリアルキルアルミニウム等の金属試薬の存在下で反応させることにより、式(1)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
反応式(2)において、式(10)で表されるジアミン誘導体を酸と反応させるか、水素添加反応により、式(2)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
反応式(3)において、式(11)で表されるアミン誘導体およびその塩を式(6)で表される公知のアミノ酸誘導体と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基およびトリアルキルアルミニウムなどの金属試薬の存在下で反応させることにより、式(10)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
反応式(4)において、式(11)で表されるアミン誘導体およびその塩を式(7)で表される公知のアミノ酸誘導体と無溶媒もしくは溶媒中、反応させることにより、式(10)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
反応式(4)の式(7)で表される化合物は、対応するアミノ酸をクロロ蟻酸エステル類、O-メチル-O-(p-ニトロフェニル)カーボネート等のカーボネート類等と反応させるという常法により製造できる。
反応式(6)において、式(5)で表されるアミン誘導体およびその塩を式(6)で表される公知の化合物と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基およびトリアルキルアルミニウムなどの金属試薬の存在下で反応させることにより、式(1)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
反応式(7)において、式(5)で表されるアミン誘導体およびその塩を式(7)で表される公知のカルボン酸誘導体と無溶媒もしくは溶媒中、反応させることにより、式(1)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
反応式(8)において、式(8)で表されるアミン誘導体およびその塩を式(9)で表される公知の化合物と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基の存在下で反応させることにより、式(1)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
反応式(8)の式(8)で表されるアミン誘導体およびその塩は、反応式(9)(化18)に記載の方法によって製造することができる。
反応式(9)において、式(1)で表されるジアミン誘導体を酸と反応させるか水素添加反応により、式(8)で表されるジアミン誘導体を製造できる。
本発明の化合物と他の殺菌剤及び/または殺虫剤の1種以上とを組み合わせて使用する場合、本発明化合物と他の殺菌剤及び/または殺虫剤の混合組成物として使用してもよく、または、本発明化合物と他の殺菌剤及び/または殺虫剤を農薬処理時に混合して使用してもよい。
2−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酢酸(0.24g,1.49mmol)のTHF溶液(3ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.25g,1.54mmol)を室温で加え、1時間攪拌した。反応液にN−(2−アミノ−2−メチルプロピル) 4−メチル安息香酸アミド(0.25g,1.21mmol)を室温で加え、12時間室温で攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製を行い、目的物0.29gを白色固体として得た(収率69%)。
2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]吉草酸(2.54g,11.69mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(1.90g,11.72mmol)を室温で加え、1時間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 4−メチル安息香酸アミド 塩酸塩(2.00g,7.79mmol)、トリエチルアミン(0.87g,8.60mmol)を室温で加え、12時間室温で攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物2.86gを白色固体として得た(収率88%)。
2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−2−フェニル酢酸(2.93g,11.66mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(1.90g,11.72mmol)を室温で加え、1時間攪拌した。反応液N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 4−メチル安息香酸アミド 塩酸塩(2.00g,7.79mmol)、トリエチルアミン(0.87g,8.60mmol)を室温で加え、12時間室温で攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物3.06gを白色固体として得た(収率87%)。
2−(RS)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−2−(テトラヒドロフラン−3−イル)酢酸(1.44g,5.87mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 4−メチル安息香酸アミド 塩酸塩(1.26g,4.89mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(0.64g,6.36mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(1.30g,6.36mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、室温でトリエチルアミン(0.59g,5.87mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの結晶を濾過により除去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製を行い、目的物1.23gを白色固体として得た(収率56%)。
2−(S)−[(2−メチルプロピルオキシカルボニル)アミノ]−4−ペンチン酸(0.50g,2.30mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.41g,2.50mmol)を室温で加え、2時間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 4−メチル安息香酸(0.27g,1.10mmol)ついでイミダゾール(0.22g,3.20mmol)を加え、反応液を室温で一日攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、5%クエン酸水溶液、水、2N水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.20gを白色固体として得た(収率43%)。
3−メチル−2−(S)−[(1-メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.51g,2.49mmol)のテトラヒドロフラン溶液(5ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.40g,2.49mmol)を加え、室温で30分間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 2−メチル安息香酸アミド 塩酸塩(0.58g,2.27mmol)とトリエチルアミン(0.34g,3.41mmol)のテトラヒドロフラン溶液(10ml)を加え一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル(20ml)に溶解し、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.55gを白色固体として得た(収率60%)。
3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.50g,2.46mmol)のTHF溶液(5ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.41g,2.53mmol)を室温で加え、1.5時間攪拌した。反応液にN−[2−(RS)−アミノ−3−メチルブチル] 4−メチル安息香酸アミド 塩酸塩(0.64g,2.49mmol)、トリエチルアミン(0.29g,2.87mmol)を室温で加え、12時間室温で攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、1N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製を行い、目的物0.62gを白色固体として得た(収率62%)。
3−メチル−2−(S)−[(1-メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.30g,1.58mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に−15℃でN−メチルモルホリン(0.17ml,1.58mmol)を加え、同温度で2−メチルプロピルオキシカルボニルクロリド(0.22ml,1.73mmol)を加えた。5分間撹拌した後、反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 2−クロロ安息香酸アミド 塩酸塩(0.40g,1.44mmol)とトリエチルアミン(0.29g,2.88mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)を加え、同温度で20分間撹拌後、室温に戻した。反応液を水、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.56gを白色固体として得た(収率91%)。
N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 4−クロロ安息香酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.80mmol)、3−メチル−2−(S)−[(2-メチルプロピルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.59g,2.70mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(0.33g,2.88mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(0.60g,2.88mmol)のジクロロメタン溶液(20ml)にトリエチルアミン(0.27g,2.70mmol)を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.36gを白色固体として得た(収率46%)。
(a)N−[3−メチル−2−(R)−[(4−メチルベンゾイル)アミノ]ブチル] 2−(S)−アミノ−3−メチル酪酸アミド
N−[3−メチル−2−(R)−[(4−メチルベンゾイル)アミノ]ブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(化合物番号276,0.93g,2.05mmol)、10%パラジウムオンカーボン(0.14g,15wt%)、濃塩酸(3ml)のメタノール溶液(50ml)を、水素雰囲気下、40℃で5時間攪拌した。反応器を窒素置換後、触媒をセライト濾過により除去した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を2N塩酸水に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物0.67gを黄色油状物質として得た(収率87%)。
(b)N−[3−メチル−2−(R)−[(4−メチルベンゾイル)アミノ]ブチル] 3−メチル−2−(S)−[(2−メチルプロピルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(化合物番号274)
N−[3−メチル−2−(R)−[(4−メチルベンゾイル)アミノ]ブチル] 2−(S)−アミノ−3−メチル酪酸アミド(0.27g,0.76mmol)、トリエチルアミン(0.09g,0.91mmol)のジクロロメタン溶液(30ml)に、氷冷下で2−メチルプロピルオキシカルボニルクロリド(0.12g,0.84mmol)を滴下し、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をn−ヘキサンとジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.08gを白色固体として得た(収率25%)。
(a)N−[3−メチル−2−(R)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]ブチル]2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド
2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸(4.66g,18.54mmol)のジクロロメタン溶液(100ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(3.01g,18.54mmol)を室温で加え、1時間攪拌した。反応液にN−[1−(R)−(アミノメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル(2.50g,12.36mmol)を室温で加え、5時間室温で攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物2.51gを白色固体として得た(収率47%)。
(b)N−[2−(R)−アミノ−3−メチルブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド
N−[3−メチル−2−(R)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]ブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(2.50g,5.74mmol)の酢酸エチル溶液(30ml)に、4N塩化水素酢酸エチル溶液(30ml)を室温で加え、5時間攪拌した。反応液を水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物1.83gを黄色固体として得た(収率86%)。
(c)N−[3−メチル−2−(R)−[(4−メチルベンゾイル)アミノ]ブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(化合物番号276)
N−[2−(R)−アミノ−3−メチルブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(1.80g,5.37mmol)、トリエチルアミン(0.61g,5.91mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、氷冷下で4−メチルベンゾイルクロリド(0.91g,5.91mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を滴下した。反応液を室温で2時間攪拌した後に、反応液を水洗した。有機層を飽和硫酸マグネシウムで乾燥後、無機塩を濾過により除去した。濾液を減圧濃縮し得られた粗生成物をn−ヘキサンにより結晶化させることで、目的物1.16gを白色固体として得た(収率48%)。
(a)N−[3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]ブチル]2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド
2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸(4.51g,17.94mmol)のジクロロメタン溶液(100ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(2.91g,17.94mmol)を室温で加え、1時間攪拌した。反応液にN−[1−(S)−(アミノメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル(2.42g,11.96mmol)を室温で加え、5時間室温で攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物2.96gを白色固体として得た(収率57%)。
(b)N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド
N−[3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]ブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(2.73g,6.27mmol)の酢酸エチル溶液(30ml)に、4N塩化水素酢酸エチル溶液(30ml)を室温で加え、5時間攪拌した。反応液を水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物1.89gを薄黄色固体として得た(収率90%)。
(c)N−[3−メチル−2−(S)−[(4−メチルベンゾイル)アミノ]ブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(化合物番号281)
4−メチル安息香酸(1.00g,7.33mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(1.19g,7.33mmol)を室温で加え、2時間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(1.89g,5.64mmol)を加え、反応液を室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗成生物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物1.25gを白色固体として得た(収率44%)。
N−[2−(S)−メチル−1−(S)−[[(4−メチルベンゾイル)アミノ]メチル]ブチル] 2−(S)−アミノ−3−メチル酪酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.35mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)にメチルオキシカルボニルクロライド(0.15g,1.59mmol)、トリエチルアミン(0.36g,3.56mmol)を室温で加え、12時間室温で攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、1N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.35gを白色固体として得た(収率66%)。
2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸(0.46g,2.44mmol)のジクロロメタン溶液(20ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.40g,2.44mmol)を加え、室温で30分間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド(0.50g,2.02mmol)を加え、一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル(20ml)に溶解し、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.59gを白色固体として得た(収率70%)。
(a)N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル 2−(S)−アミノプロピオン酸アミド
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル] 2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸アミド(化合物番号12,1.71g,4.10mmol)の酢酸エチル溶液(5ml)に4N塩化水素/酢酸エチル溶液(11ml)を室温で加え、一晩攪拌した。反応液を水で抽出し、得られた水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、濾液を減圧濃縮し目的物1.24gを白色固体として得た(収率95%)。
(b)N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル] 2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸アミド(化合物番号599)
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル 2−(S)−アミノプロピオン酸アミド(0.23g,0.72mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)に1−メチルエチルオキシカルボニルクロライド(0.10g,0.79mmol)を加えた。反応液にトリエチルアミン(0.08g,0.79mmol)のジクロロメタン溶液(1ml)を滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液を5%クエン酸水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製を行い、目的物0.28gを白色固体として得た(収率96%)。
2−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−2−メチルプロピオン酸(2.80g,13.78mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド(2.26g,9.18mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(1.69g,14.69mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC:3.03g,14.69mmol)、トリエチルアミン(1.39g,13.78mmol)を加え一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの結晶を濾過により除去した後に、濾液を5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製を行い、目的物3.39gを白色固体として得た(収率86%)。
3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.55g,2.55mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.41g,2.55mmol)を加えて室温で1時間攪拌した。反応液に、N−[2−(RS)−アミノプロピル] ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.96mmol)、イミダゾール(0.44g,6.47mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルとn−ヘキサンの混合溶液で洗浄し、目的物0.60gを白色結晶として得た(収率73%)。
ベンゾフラン−2−カルボン酸(1.73g,10.68mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、室温で1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(1.76g,10.68mmol)を加えて室温で1時間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(3.41g,10.17mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルとn−ヘキサンの混合溶液で洗浄し、目的物3.60gを薄黄色結晶として得た(収率74%)。
(a)N−[3−メチル−2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]ブチル] 2−(S)−アミノ−3−メチル酪酸アミド
N−[3−メチル−2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]ブチル] 2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(化合物番号86,3.40g,7.09mmol)、10%パラジウムオンカーボン(0.51g,15wt%)、濃塩酸(3ml)のメタノール溶液(50ml)を、水素雰囲気下、40℃で5時間攪拌した。反応器を窒素置換後、触媒をセライト濾過により除去した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を2N塩酸水に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物1.82gを白色固体として得た(収率74%)。
(b)N−[[2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]−3−メチル]ブチル][2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル]酪酸アミド(化合物番号675)
N−[3−メチル−2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]ブチル] 2−(S)−アミノ−3−メチル酪酸アミド(0.80g,2.32mmol)、トリエチルアミン(0.26g,2.55mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1−メチルエチルオキシカルボニルクロリド(0.31g,2.55mmol)を氷冷下で加え、室温で2時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.58gを白色結晶として得た(収率58%)。
3−メチル−2−[(メチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.30g,1.71mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルペンチル] キノリン−2−カルボン酸アミド(0.46g,1.70mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド 塩酸塩(EDC:0.33g,1.72mmol)を室温で加え、5時間撹拌後に一晩放置した。反応液を水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾別後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄して、目的物0.51gを白色固体として得た(収率70%)。
3−メチル−2−(S)−[(エチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.47g,2.50mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.38g,2.50mmol)を加えて室温で1時間攪拌した。反応液に、N−[2−(S)−アミノ−3−3,3−ジメチルブチル] ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド(0.50g,1.92mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.74gを白色結晶として得た(収率89%)。
3−メチル−2−(S)−[(エチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.40g,2.11mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.32g,1.94mmol)を加えて室温で2時間攪拌した。反応液に、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド(0.40g,1.62mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.33gを白色結晶として得た(収率49%)。
3−メチル−2−(S)−[(1-メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.39g,1.92mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.77mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(0.21g,2.12mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(0.44g,2.12mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)にトリエチルアミン(0.35g,3.54mmol)を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=4:1)にて精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.38gを白色結晶として得た(収率50%)。
(a)N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル [3−メチル−2−(S)−アミノ]酪酸アミド
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル] 3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(19.53g,43.83mmol)の酢酸エチル溶液(100ml)に4N塩化水素/酢酸エチル溶液(117ml)を室温で加え、一晩攪拌した。反応液を水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物12.63gを白色固体として得た(収率83%)。
(b)N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル] 3−メチル−2−(S)−[(ビニルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(化合物番号782)
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル [3−メチル−2−(S)−アミノ]酪酸アミド(0.46g,1.34mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)にトリエチルアミン(0.41g,4.02mmol)を加えた。反応液にビニルオキシカルボニルクロライド(0.17g,1.61mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を氷冷下で滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液を5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.46gを白色固体として得た(収率83%)。
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル 3−メチル−2−(S)−アミノ酪酸アミド(0.46g,1.34mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に、O−[テトラヒドロフラン−2−メチル] O−[4−ニトロフェニル]カルボネート(0.43g,1.61mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を氷冷下で滴下し、室温で5日間攪拌した。反応液を5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.52gを白色固体として得た(収率82%)。
N−[1−(S)−[(ベンゾオキサゾール−2−イル)カルボニルアミノメチル]−2−メチルプロピル] 3−メチル−2−(S)−アミノ酪酸アミド 塩酸塩(0.30g,0.79mmol)、エチルチオカルボニルクロリド(0.10g,0.80mmol)のジクロロメタン溶液(15ml)にトリエチルアミン
(0.24g,2.37mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)を5℃で加えた。室温で5時間撹拌し、一晩放置した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄して、目的物0.21gを白色固体として得た(収率60%)。
3−メチル−2−(S)−[(1-メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.37g,1.83mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 1,3−ベンゾジオキサン−2−(RS)−カルボン酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.66mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(0.20g,1.99mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(0.41g,1.99mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)にトリエチルアミン(0.33g,3.32mmol)を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−へキサン:酢酸エチル=4:1)にて精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.71gを白色半固体として得た(収率95%)。
(a) N−[2−(S)−(2,2−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ−3−メチル]ブチル フタルイミド
N−[(1−ヒドロキシメチル−2−メチル)プロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチル (30.00g,147.58mmol)、フタルイミド(21.72g,147.58mmol)、トリフェニルホスフィン(42.36g,162.34mmol)のテトラヒドロフラン溶液(300ml)に、アゾジカルボン酸 ジエチル(DEAD)(28.32g,162.34mmol)のテトラヒドロフラン溶液(50ml)を氷冷下で滴下した。反応液を徐々に昇温し、室温で5時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、白色固体45.91
gを得た。得られた白色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、目的物34.40gを白色結晶として得た(収率70%)。
(b)N−[2−(S)−アミノ−3−メチル]ブチル フタルイミド塩酸塩
N−[2−(S)−(2,2−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ−3−メチル]ブチル フタルイミド(23.05g,69.34mmol)の酢酸エチル懸濁液(50ml)に、室温で4N 塩化水素/酢酸エチル溶液(150ml,
塩化水素として600mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。析出した白色結晶を濾過により収集し、得られた結晶を酢酸エチル(100ml)で上掛け洗浄を行った。得られた結晶を減圧下で乾燥して、目的物16.74gを白色結晶として得た。
(c)N−[2−メチル−1−(S)−[(フタルイミド−1−イル)メチル]プロピル [3−メチル−2−(S)−[N−(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]]酪酸アミド
3−メチル−2−(S)−[(1-メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(17.06g,83.95mmol)のジクロロメタン溶液(350ml)に、室温で1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(11.62g,83.95mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に室温でN−[2−(S)−アミノ−3−メチル]ブチル フタルイミド塩酸塩(15.00g,64.58mmol)、イミダゾール(14.42g,213.11mmol)を加え、室温で7時間攪拌した。反応液を5%クエン酸水溶液、水、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた白色結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物18.67gを白色結晶として得た(収率69%、融点240.9℃)。
(d)N−[1−(S)−アミノメチル−2−メチルプロピル] 3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチル)オキシカルボニルアミノ]酪酸アミド
N−[2−メチル−1−(S)−[(フタルイミド−1−イル)メチル]プロピル [3−メチル−2−(S)−[N−(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]]酪酸アミド(10.00g,23.95mmol)のエタノール溶液(250ml)に、室温でヒドラジン一水和物(2.52g,50.30mmol)を加え、加熱還流下で5時間攪拌した。反応液を室温に戻し、析出した結晶を濾過により除去し、エタノールで洗浄した。濾洗液を減圧下で濃縮して得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。不溶の白色沈殿をセライト濾過により除去した。5%クエン酸水溶液で抽出し、抽出液をジクロロメタンで洗浄した。氷冷下で水層を2N水酸化ナトリウム水溶液でpHを12以上に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮を行い、目的物5.88gを白色結晶として得た(収率85%、融点106.3
℃)。
(e)N−[1−(S)−[(ベンゾオキサジアゾール−4−イル)カルボニルアミノメチル]−2−メチルプロピル] 3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチル)オキシカルボニルアミノ]酪酸アミド(化合物番号929)
N−[1−(S)−アミノメチル−2−メチルプロピル] 3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチル)オキシカルボニルアミノ]酪酸アミド(0.50g,1.99mmol)、トリエチルアミン(0.26g,2.57mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)にベンゾオキサジアゾール−4−カルボニルクロライド
(0.37g,2.03mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を5℃で加えた。室温に戻した後、5時間撹拌した後に一晩放置した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄し、目的物0.60gを白色固体として得た(収率88%)。
3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.20g,0.99mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.16g,0.99mmol)を加え、室温で30分間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 6−クロロピリジン−2−カルボン酸アミド(0.20g,0.83mmol)を加え、一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル(20ml)に溶解し、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.20gを白色固体として得た(収率56%)。
3−メチル−2−(S)−[(2−メチルプロピルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.52g,2.42mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に、−15℃でN−メチルモルホリン(0.27ml,2.42mmol)を加えた。2−メチルプロピルオキシカルボニルクロリド(0.33ml,2.58mmol)を滴下し、−15℃で5分間撹拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] チオフェン−2−カルボキサミド 塩酸塩(0.40g,1.61mmol)とトリエチルアミン(0.33g,3.22mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)を−15℃で加え、20分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル(20ml)に溶解し、水、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.54gを白色固体として得た(収率82%)。
[参考例1]
N−[1−(S)−(アミノメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル
N−[1−(S)−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル(25.00g,122.98mmol)のテトラヒドロフラン溶液(250ml)にフタルイミド(18.10g,123.02mmol)、トリフェニルホスフィン(35.50g,135.35mmol)を加え、氷冷下で攪拌後、アゾジカルボン酸 ジエチルエステル(23.60g,135.51mmol)のテトラヒドロフラン溶液(10ml)を滴下し氷冷下で1時間、さらに室温で4時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、乾燥した。得られたN−[2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチルブチル]フタルイミドの白色固体にエタノール(500ml)、ヒドラジン1水和物(13.1g,261.69mmol)を加え、100℃で2時間還流した。析出したフタロイルヒドラジドの白色結晶を濾去し、反応溶液を一晩放置した後、さらに析出したフタロイルヒドラジドを濾去した。溶媒を減圧濃縮した後、乾燥した。残渣にジクロロメタン(500ml)を加え2N水酸化ナトリウム水溶液(500ml)で洗浄し、有機層を5%クエン酸水溶液(500ml)で抽出後、水層をジクロロメタン(500ml)で洗浄した。水酸化ナトリウム(10.40g)を用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタン(500ml)で抽出、2N水酸化ナトリウム水溶液(500ml)で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物21.95gを白色固体として得た(収率88%)。
[参考例2]
N−[3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]ブチル] 4−シアノ安息香酸アミド
N−[1−(S)−(アミノメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル(2.00g,9.89mmol)のジクロロメタン溶液(20ml)にトリエチルアミン
(2.00g,2.76ml)を加え、0℃に氷冷した。反応液に4−シアノベンゾイルクロリド(2.59g,14.84mmol)のジクロロメタン溶液(20ml)を滴下し、室温に戻した後、2時間攪拌した。反応液を水、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をn−ヘキサンと酢酸エチルを用いて再結晶し、目的物3.05gを白色固体として得た(収率93%)。
[参考例3]
N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル] 4−シアノ安息香酸アミド 塩酸塩
N−[2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチルブチル] 4−シアノ安息香酸アミド(2.85g,8.60mmol)を酢酸エチル(10ml)に溶解し、4N塩化水素酢酸エチル溶液(13ml)を加え室温で一晩攪拌した。析出した塩を酢酸エチルで洗浄濾取し、乾燥させて目的物2.03gを白色固体として得た(収率88%)。
[参考例4]
N−[3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]ブチル] ベンゾフランカルボン酸アミド
ベンゾフラン−2−カルボン酸(15.0g,92.5mmol)のジクロロメタン溶液(300ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(15.8g,97.6mmol)を室温で加え、2時間攪拌した。上記反応液にN−[1−(S)−(アミノメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル(19.7g,92.5mmol)を加え、5時間撹拌後に一晩放置した。反応液を5%クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾別後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて再結晶し、目的物26.9gを白色固体として得た(収率84%)。
[参考例5]
N−[3−メチル−2−(S)−アミノブチル] ベンゾフランカルボン酸アミド 塩酸塩
N−[3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]ブチル] ベンゾフランカルボン酸アミド(28.2g,77.5mmol)を酢酸エチル(50ml)に溶解し、4N塩化水素/酢酸エチル溶液(200ml)を加えて室温で6時間攪拌した。析出した塩を酢酸エチルで洗浄濾取した後、乾燥させて目的物20.8gを白色固体として得た(収率95%)。
次に本発明に係わる殺菌剤の製剤例及び殺菌活性試験例を示す。以下の説明において「部」とあるのは「重量部」または「重量%」を意味する。
化合物番号38の化合物2部およびクレー98部を均一に混合粉砕し、有効成分2%を含有する粉剤を得た。
化合物番号54の化合物10部、カオリン70部、ホワイトカーボン18部およびアルキルベンゼンスルホン酸カルシウム2部を均一に混合粉砕して均一組成の微粉末状の、有効成分10%を含有した水和剤を得た。
化合物番号152の化合物20部、アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム3部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル5部および白土72部を均一に混合粉砕して、均一組成の微粉末状の、有効成分20%を含有した水和剤を得た。
化合物番号159の化合物50部、リグニンスルホン酸ナトリウム1部、ホワイトカーボン5部および珪藻土44部を混合粉砕して、有効成分50%を含有する水和剤を得た。
化合物番号163の化合物5部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム4部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水82部をサンドグラインダーで湿式粉砕し有効成分5%を含有するフロワブル剤を得た。
化合物番号167の化合物10部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム2部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水79部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分10%を含有するフロワブル剤を得た。
化合物番号307の化合物25部、プロピレングリコール5部、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル5部、ポリオキシエチレンジアリルエーテルスルフェート5部、シリコン系消泡剤0.2部、および水59.8部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分25%のフロワブル剤を得た。
化合物番号684の化合物2部およびクレー98部を均一に混合粉砕し、有効成分2%を含有する粉剤を得た。
化合物番号733の化合物10部、カオリン70部、ホワイトカーボン18部およびアルキルベンゼンスルホン酸カルシウム2部を均一に混合粉砕して均一組成の微粉末状の、有効成分10%を含有した水和剤を得た。
化合物番号696の化合物20部、アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム3部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル5部および白土72部を均一に混合粉砕して、均一組成の微粉末状の、有効成分20%を含有した水和剤を得た。
化合物番号718の化合物50部、リグニンスルホン酸ナトリウム1部、ホワイトカーボン5部および珪藻土44部を混合粉砕して、有効成分50%を含有する水和剤を得た。
化合物番号689の化合物5部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム4部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水82部をサンドグラインダーで湿式粉砕し有効成分5%を含有するフロワブル剤を得た。
化合物番号874の化合物10部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム2部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水79部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分10%を含有するフロワブル剤を得た。
化合物番号848の化合物25部、プロピレングリコール5部、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル5部、ポリオキシエチレンジアリルエーテルスルフェート5部、シリコン系消泡剤0.2部、および水59.8部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分25%のフロワブル剤を得た。
比較化合物
アセトンに溶解した化合物を250ppmとなるように水で希釈し、複葉が4葉展開したトマト苗(品種:世界一、直径7.5cmビニールポットに1本立)に1ポットあたり10mL散布した。風乾後、18℃の湿室(12時間明暗光サイクル)に移し、トマト疫病菌(Phytophthora infestans)の遊走子懸濁液を噴霧接種した。接種4日後に小葉4枚の発病面積率を調査し、下記の基準により評価した。
A:発病面積率5%未満
B:発病面積率5%〜50%未満
C:発病面積率50%以上
アセトンに溶解した化合物を250ppmとなるように水で希釈し、本葉1枚目が展開したキュウリ苗(品種:相模半白、直径7.5cmビニールポットに2本立)に1ポットあたり10mL散布した。風乾後、温室内に設置した湿室に移し、キュウリべと病菌(Pseudoperonospora cubensis)の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種した。接種7日後に本葉の発病面積率を調査し、下記の基準により評価した。調査時における無処理区の発病面積率は60〜80%であった。
A:発病面積率5%未満
B:発病面積率5%〜50%未満
C:発病面積率50%以上
1/2000aポットで生育させたブドウ苗(品種:カベルネソービニヨン)の展開葉を切り取り、直径32mmのリーフディスクを作製した。アセトンに溶解させた化合物を250ppmとなるように水で希釈し、リーフディスクを3時間浸漬させた。薬液から取り出し風乾後、ブドウべと病菌(Plasmopara viticola)の 遊走子嚢懸濁液を噴霧接種した。18℃、12時間明暗光サイクルで培養し、接種10日後にリーフディスクの発病面積率を調査し、下記の基準により評価した。調査時における無処理区の発病面積率は60〜70%であった。
A:発病面積率5%未満
B:発病面積率5%〜50%未満
C:発病面積率50%以上
アセトンに溶解した化合物を250ppmとなるように水で希釈し、4葉目が展開したイネ(品種:月見もち、直径6cmビニールポットに50本植え)に1ポットあたり10mL散布した。風乾後、25℃の湿室(12時間明暗光サイクル)に移し、イネいもち病菌(Pyricularia oryzae)分生胞子懸濁液を噴霧接種した。接種7〜10日後にポット全体の病斑数を調査し、下記の基準により評価した。調査時における無処理区のポットあたり病斑数は60個以上であった。
A:病斑数5個未満
B:病斑数6〜50個未満
C:病斑数50個以上
ポテトデキストロース寒天培地(以下PDA)を40℃に冷ました後、アセトンに溶解させた化合物を100ppmとなるように添加し、直径9cmシャーレに15mL注ぎ冷やし固めた。あらかじめPDA上に生育させたピシウム属菌(Pythium aphanidermatum)の菌糸先端を直径6mmのコルクボーラーで打ち抜き、菌叢面を下にして薬剤含有PDAに移植した。25℃暗所で24時間培養した後、菌糸伸長径を測定し、下記の基準により評価した。
A:薬剤無添加区に対する阻害率 95%以上
B:薬剤無添加区に対する阻害率 50〜95%未満
C:薬剤無添加区に対する阻害率 50%未満
ロピル]2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]プロピオン酸アミド(化合物番号599)
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル 2−(S)−アミノプロピオン酸アミド(0.23g,0.72mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)に1−メチルエチルオキシカルボニルクロライド(0.10g,0.79mmol)を加えた。反応液にトリエチルアミン(0.08g,0.79mmol)のジクロロメタン溶液(1ml)を滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液を5%クエン酸水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製を行い、目的物0.28gを白色固体として得た(収率96%)。
【実施例16】
[0135]N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル]2−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−2−メチルプロピオン酸アミド(化合物番号605)
2−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−2−メチルプロピオン酸(2.80g,13.78mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル]ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド(2.26g,9.18mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(1.69g,14.69mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC:3.03g,14.69mmol)、トリエチルアミン(1.39g,13.78mmol)を加え一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの結晶を濾過により除去した後に、濾液を5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=1:1)にて精製を行い、目的物3.39gを白色固体として得た(収率86%)。
【実施例17】
[0136]N−[2−(RS)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]−1−メチル]エチル][3−メチル−2−(S)−[N−(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]]酪酸アミド(化合物番号649)
3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.55g,2.55mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.41g,2.55mmol)を加えて室温で1時間攪拌した。反応液に、N−[2−(RS)−アミノプロピル]ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.96mmol)、イミダゾール(0.44g,6.47mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルとn−ヘキサンの混合溶液で洗浄し、目的物0.60gを白色結晶として得た(収率73%)。
【実施例18】
[0137]N−[3−メチル−2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]ブチル]2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(化合物番号675)
ベンゾフラン−2−カルボン酸(1.73g,10.68mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、室温で1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(1.76g,10.68mmol)を加えて室温で1時間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル]2−(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(3.41g,10.17mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルとn−ヘキサンの混合溶液で洗浄し、目的物3.60gを薄黄色結晶として得た(収率74%)。
【実施例19】
[0138]N−[[2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]−3−メチル]ブチル][2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル]酪酸アミド(化合物番号672)
(a)N−[3−メチル−2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]ブチル]2−(S)−アミノ−3−メチル酪酸アミド
N−[3−メチル−2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]ブチル]2−
(S)−[(ベンジルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル酪酸アミド(化合物番号86,3.40g,7.09mmol)、10%パラジウムオンカーボン(0.51g,15wt%)、濃塩酸(3ml)のメタノール溶液(50ml)を、水素雰囲気下、40℃で5時間攪拌した。反応器を窒素置換後、触媒をセライト濾過により除去した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を2N塩酸水に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物1.82gを白色固体として得た(収率74%)。
(b)N−[[2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]−3−メチル]ブチル][2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]−3−メチル]酪酸アミド(化合物番号672)
N−[3−メチル−2−(S)−[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]ブチル]2−(S)−アミノ−3−メチル酪酸アミド(0.80g,2.32mmol)、トリエチルアミン(0.26g,2.55mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1−メチルエチルオキシカルボニルクロリド(0.31g,2.55mmol)を氷冷下で加え、室温で2時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.58gを白色結晶として得た(収率58%)。
【実施例20】
[0139]N−[1−(S)−[[キノリン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−(S)−メチルブチル]2−(S)−(メチルオキシカルボニルアミノ)−3−メチル酪酸アミド(化合物番号695)
3−メチル−2−[(メチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.30g,1.71mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルペンチル]キノリン−2−カルボン酸アミド(0.46g,1.70mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド 塩酸塩(EDC:0.33g,1.72mmol)を室温で加え、5時間撹拌後に一晩放置した。反応液を水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。無機塩を濾別後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄して、目的物0.51gを白色固体として得た(収率70%)。
【実施例21】
[0140]N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2,2−ジメチルプロピル][3−メチル−2−(S)−[N−(エチルオキシカルボニル)アミノ]]酪酸アミド(化合物番号711)
3−メチル−2−(S)−[(エチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.47g,2.50mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.38g,2.50mmol)を加えて室温で1時間攪拌した。反応液に、N−[2−(S)−アミノ−3−3,3−ジメチルブチル]ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド(0.50g,1.92mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.74gを白色結晶として得た(収率89%)。
【実施例22】
[0141]N−[2−メチル−1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]プロピル][3−メチル−2−(S)−[N−(エチルオキシカルボニル)アミノ]]酪酸アミド(化合物番号769)
3−メチル−2−(S)−[(エチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.40,2.11mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)に、1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.32g,1.94mmol)を加えて室温で2時間攪拌した。反応液に、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル]ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド(0.40g,1.62mmol)を加え、室温で5時間攪拌した。反応液を、5%クエン酸水溶液、飽和食塩水、2N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.33gを白色結晶として得た(収率49%)。
【実施例23】
[0142]N−[2−メチル−1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]プロピ
ル][3−メチル−2−(S)−[N−(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]]酪酸アミド(化合物番号772)
3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.39g,1.92mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル]ベンゾフラン−2−カルボン酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.77mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(0.21g,2.12mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(0.44g,2.12mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)にトリエチルアミン(0.35g,3.54mmol)を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:酢酸エチル=4:1)にて精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.38gを白色結晶として得た(収率50%)。
【実施例24】
[0143]N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(ビニルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(化合物番号779)
(a)N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル[3−メチル−2−(S)−アミノ]酪酸アミド
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(1,1−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(19.53g,43.83mmol)の酢酸エチル溶液(100ml)に4N塩化水素/酢酸エチル溶液(117ml)を室温で加え、一晩攪拌した。反応液を水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をpH12に調整後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物12.63gを白色固体として得た(収率83%)。
(b)N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(ビニルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(化合物番号779)
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロ
ピル[3−メチル−2−(S)−アミノ]酪酸アミド(0.46g,1.34mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)にトリエチルアミン(0.41g,4.02mmol)を加えた。反応液にビニルオキシカルボニルクロライド(0.17g,1.61mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を氷冷下で滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液を5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.46gを白色固体として得た(収率83%)。
【実施例25】
[0144]N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[[(テトラヒドロフラン−2−メチル)オキシカルボニル]アミノ]酪酸アミド(化合物番号783)
N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル 3−メチル−2−(S)−アミノ酪酸アミド(0.46g,1.34mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に、O−[テトラヒドロフラン−2−メチル]O−[4−ニトロフェニル]カルボネート(0.43g,1.61mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を氷冷下で滴下し、室温で5日間攪拌した。反応液を5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.52gを白色固体として得た(収率82%)。
【実施例26】
[0145]N−[1−(S)−[[(ベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル][3−メチル−2−(S)−(エチルチオカルボニルアミノ)]酪酸アミド(化合物番号790)
N−[1−(S)−[(ベンゾオキサゾール−2−イル)カルボニルアミノメチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−アミノ酪酸アミド 塩酸塩(0.30g,0.79mmol)、エチルチオカルボニルクロリド(0.10g,0.80mmol)のジクロロメタン溶液(15ml)にトリエチルアミン
(0.24g,2.37mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)を5℃で加えた。室温で5時間撹
拌し、一晩放置した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄して、目的物0.21gを白色固体として得た(収率60%)。
【実施例27】
[0146]N−[2−メチル−1−(S)−[[[(1,4−ベンゾジオキサン)−2−(RS)−カルボニル]アミノ]メチル]プロピル][3−メチル−2−(S)−[N−(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]]酪酸アミド(化合物番号897)
3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.37g,1.83mmol)、N−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル]1,3−ベンゾジオキサン−2−(RS)−カルボン酸アミド 塩酸塩(0.50g,1.66mmol)、N−ヒドロキシコハク酸イミド(0.20g,1.99mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(0.41g,1.99mmol)のジクロロメタン溶液(50ml)にトリエチルアミン(0.33g,3.32mmol)を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン酢酸エチル=4:1)にで精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.71gを白色半固体として得た(収率95%)。
【実施例28】
[0147]N−[1−(S)−[(ベンゾオキサジアゾール−4−イル)カルボニルアミノメチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチル)オキシカルボニルアミノ]酪酸アミド(化合物番号927)
(a) N−[2−(S)−(2,2−ジメチルエチルオキシカルボニル)アミノ−3−メチル]ブチル フタルイミド
N−[(1−ヒドロキシメチル−2−メチル)プロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチル(30.00g,147.58mmol)、フタルイミド(21.72g,147.58mmol)、トリフェニルホスフィン(42.36g,162.34mmol)のテトラヒドロフラン溶液(300ml)に、アゾジカルボン酸 ジエチル(DEAD)(28.32g,162.34mmol)のテトラヒドロフラン溶液(50ml)を氷冷下で滴下した。反応液を徐々に昇温し、室温で5時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、白色固体45.91
溶の白色沈殿をセライト濾過により除去した。5%クエン酸水溶液で抽出し、抽出液をジクロロメタンで洗浄した。氷冷下で水層を2N水酸化ナトリウム水溶液でpHを12以上に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を2N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮を行い、目的物5.88gを白色結晶として得た(収率85%、融点106.3℃)。
(e)N−[1−(S)−[(ベンゾオキサジアゾール−4−イル)カルボニルアミノメチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチル)オキシカルボニルアミノ]酪酸アミド(化合物番号927)
N−[1−(S)−アミノメチル−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチル)オキシカルボニルアミノ]酪酸アミド(0.50g,1.99mmol)、トリエチルアミン(0.26g,2.57mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)にベンゾオキサジアゾール−4−カルボニルクロライド
(0.37g,2.03mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)を5℃で加えた。室温に戻した後、5時間撹拌した後に一晩放置した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄し、目的物0.60gを白色固体として得た(収率88%)。
【実施例29】
[0148]N−[1−(S)−[[(6−クロロピリジン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(化合物番号951)
3−メチル−2−(S)−[(1−メチルエチルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.20g,0.99mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)に1,1’−カルボニルビス−1H−イミダゾール(0.16g,0.99mmol)を加え、室温で30分間攪拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル]6−クロロピリジン−2−カルボン酸アミド(0.20g,0.83mmol)を加え、一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル(20ml)に溶解し、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順
次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.20gを白色固体として得た(収率56%)。
【実施例30】
[0149]N−[1−(S)−[[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]メチル]−2−メチルプロピル]3−メチル−2−(S)−[(2−メチルプロピルオキシカルボニル)アミノ]酪酸アミド(化合物番号1018)
3−メチル−2−(S)−[(2−メチルプロピルオキシカルボニル)アミノ]酪酸(0.52g,2.42mmol)のジクロロメタン溶液(10ml)に、−15℃でN−メチルモルホリン(0.27ml,2.42mmol)を加えた。2−メチルプロピルオキシカルボニルクロリド(0.33ml,2.58mmol)を滴下し、−15℃で5分間撹拌した。反応液にN−[2−(S)−アミノ−3−メチルブチル]チオフェン−2−カルボキサミド 塩酸塩(0.40g,1.61mmol)とトリエチルアミン(0.33g,3.22mmol)のジクロロメタン溶液(5ml)を−15℃で加え、20分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル(20ml)に溶解し、水、5%クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物0.54gを白色固体として得た(収率82%)。
[0150] 以下に中間体の製造法を参考例として示す。
[参考例1]
N−[1−(S)−(アミノメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル
N−[1−(S)−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]カルバミン酸 1,1−ジメチルエチルエステル(25.00g,122.98mmol)のテトラヒドロフラン溶液(250ml)にフタルイミド(18.10g,123.02mmol)、トリフェニルホスフィン(35.50g,135.35mmol)を加え、氷冷下で攪拌後、アゾジカルボン酸 ジエチルエステル(23.60g,135.51mmol)のテトラヒドロフラン溶液(10ml)を滴下し氷冷下で1時間、さらに室温で4時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、乾燥した。得られたN−[2−(S)−[(1
[0281]
【表2−42】
[0282]
【表2−43】
[0283]
【表2−44】
[0284]
【表2−45】
[0285]
【表2−46】
[0286]
【表2−47】
[0287]
【表2−48】
[0288]
【表2−49】
[0289]
【表2−50】
[0290]
【表2−51】
[0291]
【表2−52】
[0292]
【表2−53】
[0293]
【表2−54】
[0294]
【表2−55】
[0295]
【表2−56】
[0296]
【表2−57】
[0297]
【表2−58】
[0298]
【表2−59】
[0299]
【表2−60】
[0300]
【表2−61】
[0301]
【表2−62】
[0302]
【表2−63】
[0303]
【表2−64】
[0304]
【表2−65】
[0305]
【表2−66】
[0306]
【表2−67】
[0307]
【表2−68】
[0308]
【表2−69】
[0309]
【表2−70】
[0310]
【表2−71】
[0311]
【表2−72】
[0312]
【表2−73】
[0313]
【表2−74】
[0314]
【表2−75】
[0315]
【表2−76】
[0316]
【表2−77】
[0317]
【表2−78】
[0318]
【表2−79】
[0319]
【表2−80】
[0320]
【表2−81】
[0321]
【表2−82】
[0322]
【表2−83】
[0323]
【表2−84】
[0324]
【表2−85】
[0325]
【表2−86】
[0326]
【表2−87】
[0327]
【表2−88】
[0328]
【表2−89】
[0329]
[製剤例及び試験例]
次に本発明に係わる殺菌剤の製剤例及び殺菌活性試験例を示す。以下の説明において「部」とあるのは「重量部」または「重量%」を意味する。
[0330]
製剤例 1(粉剤)
化合物番号38の化合物2部およびクレー98部を均一に混合粉砕し、有効成分2%
を含有する粉剤を得た。
[0331]製剤例 2(水和剤)
化合物番号54の化合物10部、カオリン70部、ホワイトカーボン18部およびアルキルベンゼンスルホン酸カルシウム2部を均一に混合粉砕して均一組成の微粉末状の、有効成分10%を含有した水和剤を得た。
[0332]製剤例 3(水和剤)
化合物番号152の化合物20部、アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム3部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル5部および白土72部を均一に混合粉砕して、均一組成の微粉末状の、有効成分20%を含有した水和剤を得た。
[0333]製剤例 4(水和剤)
化合物番号159の化合物50部、リグニンスルホン酸ナトリウム1部、ホワイトカーボン5部および珪藻土44部を混合粉砕して、有効成分50%を含有する水和剤を得た。
[0334]製剤例 5(フロワブル剤)
化合物番号163の化合物5部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム4部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水82部をサンドグラインダーで湿式粉砕し有効成分5%を含有するフロワブル剤を得た。
[0335]製剤例 6(フロワブル剤)
化合物番号167の化合物10部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム2部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水79部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分10%を含有するフロワブル剤を得た。
[0336]製剤例 7(フロワブル剤)
化合物番号307の化合物25部、プロピレングリコール5部、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル5部、ポリオキシエチレンジアリルエーテルスルフェート5部、シリコン系消泡剤0.2部、および水59.8部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分25%のフロワブル剤を得た。
[0337]製剤例 8(粉剤)
化合物番号681の化合物2部およびクレー98部を均一に混合粉砕し、有効成分2%を含有する粉剤を得た。
[0338]
[0339]
製剤例 10(水和剤)
化合物番号693の化合物20部、アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム3部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル5部および白土72部を均一に混合粉砕して、均一組成の微粉末状の、有効成分20%を含有した水和剤を得た。
[0340]
製剤例 11(水和剤)
化合物番号715の化合物50部、リグニンスルホン酸ナトリウム1部、ホワイトカーボン5部および珪藻土44部を混合粉砕して、有効成分50%を含有する水和剤を得た。
[0341]
製剤例 12(フロワブル剤)
化合物番号686の化合物5部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム4部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水82部をサンドグラインダーで湿式粉砕し有効成分5%を含有するフロワブル剤を得た。
[0342]
製剤例 13(フロワブル剤)
化合物番号872の化合物10部、プロピレングリコール7部、リグニンスルホン酸ナトリウム2部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩2部、および水79部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分10%を含有するフロワブル剤を得た。
[0343]
製剤例 14(フロワブル剤)
化合物番号846の化合物25部、プロピレングリコール5部、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル5部、ポリオキシエチレンジアリルエーテルスルフェート5部、シリコン系消泡剤0.2部、および水59.8部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分25%のフロワブル剤を得た。
[0344]
次に本発明の殺菌剤の奏する効果を試験例をあげて具体的に説明する。尚、使用した比較薬剤は、WO03008372号明細書において、農園芸用殺菌剤として記載されている化合物であり、供試化合物と同様に調製して試験に供試した。
比較化合物
[0355]
【表3−8】
[0356]
【表3−9】
[0357]
【表3−10】
[0358]
【表3−11】
[0359]
【表3−12】
[0360]
【表3−13】
[0367]
【表4−6】
[0368]
【表4−7】
[0369]
【表4−8】
[0370]
【表4−9】
[0371]
【表4−10】
[0372]
【表4−11】
[0373]
【表4−12】
[0374]
試験例3 ブドウべと病に対する防除効果
1/2000aポットで生育させたブドウ苗(品種:カベルネソービニヨン)の展開葉を切
[0378]
【表5−4】
[0379]
【表5−5】
[0380]
【表5−6】
[0381]
【表5−7】
[0382]
【表5−8】
[0383]
試験例4 イネいもち病に対する防除効果
アセトンに溶解した化合物を250ppmとなるように水で希釈し、4葉目が展開したイネ(品種:月見もち、直径6cmビニールポットに50本植え)にlポットあたり10mL散布した。風乾後、25℃の湿室(12時間明暗光サイクル)に移し、イネいもち病菌(Pyricularia oryzae)分生胞子懸濁液を噴霧接種した。接種7〜10日後にポット全体の病斑数を調査し、下記の基準により評価した。調査時における無処理区のポットあたり病斑数は60個以上であった。
A:病斑数5個未満
B:病斑数6〜50個未満
C:病斑数50個以上
[0384]
【表6】
[0385]
試験例5 ピシウム属菌に対する菌糸伸長阻害
ポテトデキストロース寒天培地(以下PDA)を40℃に冷ました後、アセトンに溶解させた化合物を100ppmとなるように添加し、直径9cmシャーレに15mL注ぎ冷やし固めた。あらかじめPDA上に生育させたピシウム属菌(Pythium aphanidermatum)の菌
[0388]
【表7−3】
[0389]
【表7−4】
Claims (11)
- 式(1)(化1)
- R3とR4のうち少なくともひとつが炭素数1〜6のアルキル基、炭素数3〜6のシクロアルキル基、炭素数2〜6のアルケニル基、炭素数3〜6のシクロアルケニル基、炭素数2〜6のアルキニル基、アリール基またはヘテロ環、アルキル基の炭素数が1〜6のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が1〜6のヘテロ環アルキル基を表すか、あるいはR3とR4が互いに結合して炭素数3〜6の炭化水素環を形成してもよい請求項1記載のジアミン誘導体。
- R10が水素原子である請求項2記載のジアミン誘導体。
- R2およびR5が水素原子である請求項3記載のジアミン誘導体。
- 上記請求項1〜4の何れか一項に記載のジアミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とする殺菌剤。
- 上記請求項1〜4の何れか一項に記載のジアミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。
- 式(2)(化2)
- 式(2)(化2)で表される化合物を式(4)(化4)
- 式(5)(化5)
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