JP4520991B2 - ジアミン誘導体、その製造方法およびそれらを有効成分とする殺菌剤 - Google Patents

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は新規なジアミン誘導体とその製造方法、およびそれらを有効成分とする殺菌剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
病害防除が農作物栽培に於いて果たす役割は大きく、種々の殺菌剤が開発され、利用されている。しかしながら、殺菌活性や有用作物に対する害において必ずしも十分なものはない。また近年、農園芸用殺菌剤の多用により薬剤に対する耐性菌が出現し、既存の薬剤では十分な活性を示さないことがある。さらに、環境問題から安全かつ低濃度で有害菌を防除できる新しい殺菌剤が求められている。これまで、本発明の化合物とは異なるジアミン誘導体が有害生物防除剤として有用であることが、ＷＯ０３００８３７２において開示されている。ＷＯ０３００８３７２に記載のジアミン誘導体はイネいもち病にのみ防除活性を示すのに対し、本発明化合物のジアミン誘導体は大幅に病害防除スペクトラムが広がっており、構造も公報明細書に記載された化合物とは異なる。
【特許文献１】
ＷＯ００３００８３７２公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、各種作物の病原菌に対して広い病害防除スペクトラムを示し、しかも現在深刻化している耐性菌問題を解決する新しい農園芸用殺菌剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、ジアミン誘導体について種々合成し、その生理活性について検討したところ、本発明化合物が広い病害防除スペクトラムを有し、極めて優れた殺菌活性を有するとともに有用作物に対して何ら害を及ぼさないことを見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
すなわち本発明は、以下のとおりである。
[１]. 式（１）（化１）
【０００６】
【化１】
【０００７】
［式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アリール基、ヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基を表し、Ｒ２とＲ５はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アシル基、アリール基、ヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アリール基、ヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基を表すか、あるいはＲ３とＲ４が互いに結合して炭素数３〜６の炭化水素環を形成していてもよく、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基であり、ただし少なくともひとつの置換基が炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基を表し、Ｒ１０は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アシル基を表し、Ａは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｑはアリール基またはヘテロ環を表す。］で表されるジアミン誘導体。
[２]. 上記[１]に記載のジアミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とする殺菌剤。
[３]. 式（２）（化２）
【０００８】
【化２】
【０００９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは[１]と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（３）（化３）
【００１０】
【化３】
【００１１】
［式中、Ｑは[１]と同じ意味を表し、Ｘは脱離基を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、[１]記載のジアミン誘導体の製造方法。
[４]. 式（２）（化２）で表される化合物を式（４）（化４）
【００１２】
【化４】
【００１３】
［式中、Ｑは[１]と同じ意味を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、[１]記載のジアミン誘導体の製造方法。
[５]. 式（５）（化５）
【００１４】
【化５】
【００１５】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１0およびＱは[１]と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（６）（化６）
【００１６】
【化６】
【００１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは[１]と同じ意味を表し、Ｘは脱離基を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、[１]記載のジアミン誘導体の製造方法。
[６]. 式（５）（化５）で表される化合物を式（７）（化７）
【００１８】
【化７】
【００１９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは[１]と同じ意味を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、[１]記載のジアミン誘導体の製造方法。
[７]. 式（８）（化８）
【００２０】
【化８】
【００２１】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは[１]と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（９）（化９）
【００２２】
【化９】
【００２３】
［式中、Ｒ１およびＡは[１]と同じ意味を表し、Ｘは脱離基を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、[１]記載のジアミン誘導体の製造方法。
【発明の効果】
【００２４】
本発明に係るジアミン誘導体は、幅広い殺菌スペクトラムを有し、極めて優れた殺菌活性を有すると共に有用作物に対して何ら害を及ぼさないことから、農芸用殺菌剤として有用である。本発明に係るジアミン誘導体は、トマト疫病、ジャガイモ疫病、キュウリべと病、ブドウべと病、イネいもち病に対して高い防除効果を有する。また、上記病害に加えて、ピシウム属菌に対しても有効である。更に、作物に薬害を生じることなく、浸達性、残効性、耐雨性に優れるという特徴をも併せ持っている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００２６】
式（１）で表されるジアミン誘導体およびその製造方法において、下記に限定されるものではないが代表的な置換基の例として以下のものが挙げられる。
【００２７】
炭素数１〜６のアルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよく、炭素数３〜６のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよく、炭素数２〜６のアルケニル基としては、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよく、炭素数３〜６のシクロアルケニル基としては、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよく、炭素数２〜６のアルキニル基としては、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよく、アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよく、ヘテロ環としては、少なくとも窒素原子、酸素原子、硫黄原子のいずれかを一種類以上含む炭素数１〜１５の複素環を表し、例としてはフラン、チオフェン、オキサゾール、ピロール、１Ｈ−ピラゾール、３Ｈ−ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、［１，２，３］オキサジアゾール、［１，２，４］オキサジアゾール、［１，３，４］オキサジアゾール、フラザン、［１，２，３］チアジアゾール、［１，２，４］チアジアゾール、［１，２，５］チアジアゾール、［１，３，４］チアジアゾール、１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、１Ｈ−テトラゾール、５Ｈ−テトラゾール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロール、ピロリジン、２，３−ジヒドロフラン、２，５−ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、２，３−ジヒドロチオフェン、２，５−ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、ピリジン、ピラン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、［１，２，３］トリアジン、［１，２，４］トリアジン、［１，３，５］トリアジン、２Ｈ−［１，２，３］オキサジアジン、２Ｈ−［１，２，４］オキサジアジン、２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、２Ｈ−［１，２，６］オキサジアジン、４Ｈ−［１，２，３］オキサジアジン、４Ｈ−［１，２，４］オキサジアジン、４Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、４Ｈ−［１，２，６］オキサジアジン、４Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、４Ｈ−［１，３，５］オキサジアジン、２Ｈ−［１，２，３］チアジアジン、２Ｈ−［１，２，４］チアジアジン、２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、２Ｈ−［１，２，６］チアジアジン、４Ｈ−［１，２，３］チアジアジン、４Ｈ−［１，２，４］チアジアジン、４Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、４Ｈ−［１，２，６］チアジアジン、４Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、４Ｈ−［１，３，５］チアジアジン、２，３−ジヒドロピリジン、３，４−ジヒドロピリジン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、ピペリジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、テトラヒドロピラン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、ピペラジン、クロマン、クロメン、イソベンゾフラン、インドリジン、インドール、３Ｈ−インドール、ジヒドロインドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、２Ｈ−インダゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、４Ｈ−キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェナントロリン、フェノチアジン、フェノキサジン、インドリン、イソインドリン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ベンゾ［ｃ］イソチアゾール、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール、ジヒドロベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール、２Ｈ−ベンゾトリアゾール、ベンゾ［１，４］ジオキサン、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキサン、ベンゾ［１，３］ジオキソール、β−カルボリン、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール、ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール、プテリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよく、アシル基としては、アセチル基等のアルキルカルボニル基またはベンゾイル基等のアリールカルボニル基等が挙げられ、これらは置換基により置換されていてもよい。炭素数１〜６のアルキル基の置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基またはトリフルオロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはブトキシ基等のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基またはトリフルオロエトキシ基等のハロゲン置換アルコキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基またはブチルチオ基等のアルキルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基またはトリフルオロエチルチオ基等のハロゲン置換アルキルチオ基、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プロパンスルフィニル基またはブタンスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基、トリフルオロメタンスルフィニル基、ジフルオロメタンスルフィニル基またはトリフルオロエタンスルフィニル基等のハロゲン置換アルキルスルフィニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基またはブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基またはトリフルオロエタンスルホニル基等のハロゲン置換アルキルスルホニル基、メタンスルホンアミド基、エタンスルホンアミド基、プロパンスルホンアミド基またはブタンスルホンアミド基等のアルキルスルホンアミド基、トリフルオロメタンスルホンアミド基、ジフルオロメタンスルホンアミド基またはトリフルオロエタンスルホンアミド基等のハロゲン置換アルキルスルホンアミド基、メチルアミノ基、フェニルアミノメチル基、またはアミノメチル基などのアミノメチル基を、アセチルアミノ基、またはベンゾイルアミノ基等のアミド基を、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のハロゲン原子、アセチル基またはベンゾイル基等のアシル基を例示することができ、炭素数１〜６のアルキル基がアリール基またはヘテロ環により置換されている場合を含まない。炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アリール基、ヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基の置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基またはトリフルオロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基またはブトキシ基等のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基またはトリフルオロエトキシ基等のハロゲン置換アルコキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基またはブチルチオ基等のアルキルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基またはトリフルオロエチルチオ基等のハロゲン置換アルキルチオ基、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プロパンスルフィニル基またはブタンスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基、トリフルオロメタンスルフィニル基、ジフルオロメタンスルフィニル基またはトリフルオロエタンスルフィニル基等のハロゲン置換アルキルスルフィニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基またはブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基またはトリフルオロエタンスルホニル基等のハロゲン置換アルキルスルホニル基、メタンスルホンアミド基、エタンスルホンアミド基、プロパンスルホンアミド基またはブタンスルホンアミド基等のアルキルスルホンアミド基、トリフルオロメタンスルホンアミド基、ジフルオロメタンスルホンアミド基またはトリフルオロエタンスルホンアミド基等のハロゲン置換アルキルスルホンアミド基、フェニル基またはナフチル基等のアリール基、フラン、チオフェン、オキサゾール、ピロール、１Ｈ−ピラゾール、３Ｈ−ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピリジン、ピラン、ピリミジン、ピラジン等のヘテロ環を、メチルアミノ基、フェニルアミノメチル基、またはアミノメチル基などのアミノメチル基を、アセチルアミノ基、またはベンゾイルアミノ基等のアミド基を、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のハロゲン原子、アセチル基またはベンゾイル基等のアシル基をそれぞれ例示することができる。
【００２８】
式（３）、式（６）および式（９）で表される化合物において、Ｘで表される脱離基としては、塩素原子に代表されるハロゲン原子、メトキシ基およびエトキシ基に代表されるアルコキシ基、フェノキシ基に代表されるアリールオキシ基、アセチルオキシ基およびベンゾイルオキシ基に代表されるアシルオキシ基、メトキシカルボニルオキシ基に代表されるアルコキシカルボニルオキシ基、フェニルカルボニルオキシ基に代表されるアリールカルボニルオキシ基、Ｎ-ヒドロキシコハク酸イミド、１-ヒドロキシベンゾトリアゾールならびにイミダゾール基等をそれぞれ例示することができる。
【００２９】
式（１）で表される本発明の化合物は新規化合物であり、式（１）で表される化合物は反応式（１）（化１０）に記載の方法により製造することができる。
【００３０】
【化１０】
【００３１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは式（２）（化２）と同じ意味を表し、ＱおよびＸは式（３）（化３）と同じ意味を表す。］
反応式（１）において、式（２）で表されるアミン誘導体およびその塩を式（３）で表される公知のカルボニル化合物と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基およびトリアルキルアルミニウム等の金属試薬の存在下で反応させることにより、式（１）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００３２】
反応式（１）で表される反応に用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコラート類、酸化ナトリウム等のアルカリ金属酸化物類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸塩類、燐酸三カリウム、燐酸三ナトリウム、燐酸一水素二カリウム、燐酸一水素二ナトリウム等の燐酸塩類、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸塩類、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、イミダゾール、ジアザビシクロウンデセン等の有機塩基類等を挙げることができる。
【００３３】
これらの塩基の使用量は特に制限されるものではなく、上記有機塩基類を用いた場合には溶媒として使用することもできる。
【００３４】
これらの塩基を使用する際、反応に用いられる溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）等の非プロトン性極性溶媒、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等を挙げることができる。
【００３５】
また、反応式（１）で表される反応に用いられる金属試薬としてはＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とアルキルアミンからつくられるハロゲン化アルキルアミノマグネシウム（Ｂｏｄｒｏｕｘ反応）、水素化アルミニウムリチウム、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム等を挙げることができる。これら金属試薬の使用量は特に制限されるものではない。
【００３６】
これら金属試薬を使用する際、反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル類等を挙げることができる。
【００３７】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−７８〜２００℃が好ましく、より好ましくは-７８〜１００℃、反応時間は０．０１〜５０時間が好ましく、より好ましくは０．１〜１５時間である。
【００３８】
式（３）で表されるカルボニル化合物の当量は式（２）で表されるアミン誘導体に対し、１〜２当量が好ましく、より好ましくは１〜１．２当量である。
【００３９】
反応式（１）の式（２）で表されるアミン誘導体およびその塩は、反応式（２）（化１１）に記載の方法により製造することができる。
【００４０】
【化１１】
【００４１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは式（２）（化２）と同じ意味を表し、Ｒ１１はt−ブチル基または置換してもよいベンジル基を表す。］
反応式（２）において、式（１０）で表されるジアミン誘導体を酸と反応させるか、水素添加反応により、式（２）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００４２】
この場合の酸としては、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等が使用できる。これらの酸の使用量は特に制限されるものではなく、溶媒として使用することもできる。
【００４３】
水素添加反応は適当な溶媒中、触媒存在下、常圧下もしくは加圧下にて、水素雰囲気下で行うことができる。触媒としては、パラジウム−カーボンなどのパラジウム触媒、ラネーニッケルなどのニッケル触媒、コバルト触媒、ルテニウム触媒、ロジウム触媒、白金触媒などが例示でき、溶媒としては、水、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの鎖状または環状エーテル類、酢酸エチルなどのエステル類を示すことができる。上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０℃〜使用する溶媒の還流温度、反応時間は、数分から９６時間の範囲でそれぞれ適宜選択すれば良い。
【００４４】
反応式（２）の式（１０）で表されるジアミン誘導体およびその塩は、反応式（３）（化１２）に記載の方法により製造することができる。
【００４５】
【化１２】
【００４６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは式（６）（化６）と同じ意味を表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は式（１０）と同じ意味を表す。］
反応式（３）において、式（１１）で表されるアミン誘導体およびその塩を式（６）で表される公知のアミノ酸誘導体と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基およびトリアルキルアルミニウムなどの金属試薬の存在下で反応させることにより、式（１０）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００４７】
また、この場合の塩基としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。これらの塩基の使用量は特に制限されるものではなく、上記有機塩基類を用いた場合には溶媒として使用することもできる。
【００４８】
また、この場合の金属試薬としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。これらの金属試薬の使用量は特に制限されるものではない。
【００４９】
また、この場合の有機溶媒としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【００５０】
式（６）で表される化合物の使用量は式（１１）で表されるアミン誘導体に対して１〜４当量、好ましくは１〜２当量である。
【００５１】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃であり、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は０．０１〜５０時間であり、好ましくは０．１〜１５時間である。
【００５２】
反応式（３）の式（６）で表される化合物は、式（７）で表されるアミノ酸誘導体を塩化チオニル、オキザリルクロライド、ホスゲン、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、臭化チオニル、三臭化リン、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール等と反応させるという常法により製造できる。
【００５３】
反応式（３）の式（６）で表される化合物は、式（７）で表されるアミノ酸誘導体をメチルアルコール、エチルアルコール等のアルコール類やフェノール、ニトロフェノール等のフェノール類と反応させるという常法によっても製造できる。
【００５４】
反応式（３）の式（６）で表される化合物は、式（７）で表されるアミノ酸誘導体をクロロ蟻酸メチル、クロロ蟻酸フェニル等のクロロ蟻酸エステル類と反応させるという常法によっても製造できる。
【００５５】
反応式（３）の式（６）で表される化合物は、式（７）で表されるアミノ酸誘導体をＮ-ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等と反応させるという常法によっても製造できる。
【００５６】
反応式（３）の式（１１）で表されるアミン誘導体およびその塩は、市販されているもの以外は、例えば、ガブリエル法、デルピン法、シアノ基やアミド、イミン、オキシム等の還元のような公知のアミン合成法やテトラヘドロン・アシンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ），第１１巻，第１９０７頁（２０００年）に記載の方法により、容易に製造できる。
【００５７】
式（１０）で表されるジアミン誘導体は、反応式（４）（化１３）に記載の方法によっても製造することができる。
【００５８】
【化１３】
【００５９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは式（７）（化７）と同じ意味を表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は式（１０）と同じ意味を表す。］
反応式（４）において、式（１１）で表されるアミン誘導体およびその塩を式（７）で表される公知のアミノ酸誘導体と無溶媒もしくは溶媒中、反応させることにより、式（１０）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００６０】
この場合の縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド等が使用できる。
【００６１】
縮合剤の使用量は式（７）で表される化合物に対し、１〜３当量であり、好ましくは１〜１．５当量である。
【００６２】
またこの場合の有機溶媒としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【００６３】
式（７）で表されるカルボン酸誘導体の使用量は式（１１）で表されるアミン誘導体に対して１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量である。
【００６４】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃であり、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は０．０１〜５０時間であり、好ましくは０．１〜１５時間である。
反応式（４）の式（７）で表される化合物は、対応するアミノ酸をクロロ蟻酸エステル類、Ｏ-メチル-Ｏ-(ｐ-ニトロフェニル)カーボネート等のカーボネート類等と反応させるという常法により製造できる。
【００６５】
反応式（１）の式（３）で表される化合物は、式（４）で表される公知のカルボン酸誘導体を塩化チオニル、オキザリルクロライド、ホスゲン、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、臭化チオニル、三臭化リン、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール等と反応させるという常法により製造できる。
【００６６】
反応式（１）の式（３）で表される化合物は、式（４）で表される公知のカルボン酸誘導体をメチルアルコール、エチルアルコール等のアルコール類やフェノール、ニトロフェノール等のフェノール類と反応させるという常法によっても製造できる。
【００６７】
反応式（１）の式（３）で表される化合物は、式（４）で表される公知のカルボン酸誘導体をクロロ蟻酸メチル、クロロ蟻酸フェニル等のクロロ蟻酸エステル類と反応させるという常法によっても製造できる。
【００６８】
反応式（１）の式（３）で表される化合物は、式（４）で表される公知のカルボン酸誘導体をＮ-ヒドロキシコハク酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等と反応させるという常法によっても製造できる。
【００６９】
式（１）で表される本発明の化合物は、反応式（５）（化１４）に記載の方法によっても製造することができる。
【００７０】
【化１４】
【００７１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは式（２）（化２）と同じ意味を表し、Ｑは式（３）（化３）と同じ意味を表す。］ 反応式（５）において、式（２）で表されるアミン誘導体およびその塩を式（４）で表される公知のカルボン酸誘導体と無溶媒もしくは溶媒中、反応させることにより、式（１）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００７２】
この場合の縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド等が使用できる。
【００７３】
縮合剤の使用量は式（４）で表される化合物に対し、１〜３当量であり、好ましくは１〜１．５当量である。
【００７４】
またこの場合の有機溶媒としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【００７５】
式（４）で表されるカルボン酸誘導体の使用量は式（２）で表されるアミン誘導体に対して１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量である。
【００７６】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃であり、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は０．０１〜５０時間であり、好ましくは０．１〜１５時間である。
【００７７】
式（１）で表される本発明の化合物は、反応式（６）（化１５）に記載の方法によっても製造することができる。
【００７８】
【化１５】
【００７９】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは式（５）（化５）と同じ意味を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは式（６）（化１５）と同じ意味を表す。］
反応式（６）において、式（５）で表されるアミン誘導体およびその塩を式（６）で表される公知の化合物と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基およびトリアルキルアルミニウムなどの金属試薬の存在下で反応させることにより、式（１）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００８０】
また、この場合の塩基としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。これらの塩基の使用量は特に制限されるものではなく、上記有機塩基類を用いた場合には溶媒として使用することもできる。
【００８１】
また、この場合の金属試薬としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。これらの金属試薬の使用量は特に制限されるものではない。
【００８２】
また、この場合の有機溶媒としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【００８３】
式（６）で表される化合物の使用量は式（５）で表されるアミン誘導体に対して１〜４当量、好ましくは１〜２当量である。
【００８４】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃であり、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は０．０１〜５０時間であり、好ましくは０．１〜１５時間である。
【００８５】
式（１）で表される本発明の化合物は、反応式（７）（化１６）に記載の方法によっても製造することができる。
【００８６】
【化１６】
【００８７】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは式（５）（化５）と同じ意味を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは式（７）（化７）と同じ意味を表す。］
反応式（７）において、式（５）で表されるアミン誘導体およびその塩を式（７）で表される公知のカルボン酸誘導体と無溶媒もしくは溶媒中、反応させることにより、式（１）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００８８】
この場合の縮合剤としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド等が使用できる。
【００８９】
縮合剤の使用量は式（７）で表される化合物に対し、１〜３当量であり、好ましくは１〜１.５当量である。
【００９０】
またこの場合の有機溶媒としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【００９１】
式（７）で表されるカルボン酸誘導体の使用量は式（５）で表されるアミン誘導体に対して１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量である。
【００９２】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃であり、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は０．０１〜５０時間であり、好ましくは０．１〜１５時間である。
【００９３】
式（１）で表される本発明の化合物は、反応式（８）（化１７）に記載の方法によっても製造することができる。
【００９４】
【化１７】
【００９５】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは式（８）（化８）と同じ意味を表し、Ｒ１およびＡは式（９）（化９）と同じ意味を表す。］
反応式（８）において、式（８）で表されるアミン誘導体およびその塩を式（９）で表される公知の化合物と無溶媒もしくは溶媒中、無塩基もしくは塩基の存在下で反応させることにより、式（１）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【００９６】
この場合の塩基としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。これらの塩基の使用量は特に制限されるものではなく、上記有機塩基類を用いた場合には溶媒として使用することもできる。
【００９７】
また、この場合の有機溶媒としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【００９８】
式（９）で表される化合物の使用量は式（８）で表されるジアミン誘導体に対して１〜４当量、好ましくは１〜２当量である。
【００９９】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃であり、好ましくは０〜１００℃である。反応時間は０．０１〜５０時間であり、好ましくは０．１〜１５時間である。
反応式（８）の式（８）で表されるアミン誘導体およびその塩は、反応式（９）（化１８）に記載の方法によって製造することができる。
【０１００】
【化１８】
【０１０１】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは式（８）（化８）と同じ意味を表し、Ａは式（９）（化９）と同じ意味を表し、Ｒ１はt-ブチル基または置換してもよいベンジル基を表す。］
反応式（９）において、式（１）で表されるジアミン誘導体を酸と反応させるか水素添加反応により、式（８）で表されるジアミン誘導体を製造できる。
【０１０２】
この場合の酸としては、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、酢酸、トルフルオロ酢酸等が使用できる。これらの酸の使用量は特に制限されるものではなく、溶媒として使用することもできる。
【０１０３】
水素添加反応に触媒としては、反応式（２）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【０１０４】
反応式（９）で表される反応に用いられる溶媒としては、反応式（１）で示される方法で使用されるものと同様のものが使用できる。
【０１０５】
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０℃〜使用する溶媒の還流温度、反応時間は、数分から９６時間の範囲でそれぞれ適宜選択すれば良い。
【０１０６】
反応式（８）の式（９）で表される化合物は、対応するアルコール類をホスゲン、トリホスゲン等のホスゲン類、フェニルクロロホルメート等のクロロ蟻酸エステル類等と反応させるという常法により製造できる。
【０１０７】
式（１）で表されるジアミン誘導体は、置換基の種類によっては不斉炭素が存在し、光学異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体および任意の割合の混合物として存在し得る。この種の全ての異性体ならびにその混合物も本発明に包含される。
【０１０８】
本発明において殺菌剤とは、細菌、真菌類、ウイルス等の病原となる微生物（病原体）を死滅させる薬剤であり、そのようなものとしては、防腐・防カビ用等の工業用殺菌剤、農園芸用殺菌剤、医療用・消毒用殺菌剤等が挙げられ、本発明のジアミン誘導体は特に農園芸用殺菌剤として非常に優れた防除効果を示す。
【０１０９】
本発明化合物である式（１）で表されるジアミン誘導体を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤とは、植物病原菌による攻撃から農作物を防御するために用いられる薬剤であり、藻菌類(Oomycetes)、子嚢菌類（Ascomycetes）、不完全菌類(Deuteromycetes)、担子菌類(Basidiomycetes)、ネコブカビ（Plasmodiophoromycetes）に属する菌及びその他の病原菌に起因する野菜、果樹、稲、穀類、花卉、芝草分野を含む多種多様な植物病害に対し使用することができる。次に具体的な病害名（菌名）を非限定例としてあげる。例えばイネのいもち病(Pyricularia oryzae)、ごま葉枯病(Cochliobolus miyabeanus)、紋枯病(Rhizoctonia solani)、馬鹿苗病(Gibberella fujikuroi)、ピシウム属菌による苗立枯病（Pythium graminicola 等）、ムギ類のうどんこ病(Erysiphe graminis f.sp.hordei; f.sp.tritici)、斑葉病(Pyrenophora graminea)、網斑病(Pyrenophora teres)、赤かび病(Gibberella zeae)、さび病(Puccinia striiformis; P. graminis; P. recondita; P. hordei)、雪腐病(Typhula sp.; Micronectriella nivalis)、裸黒穂病(Ustilago tritici; U. nuda)、眼紋病(Pseudocercosporella herpotrichoides)、雲形病(Rhynchosporium secalis)、葉枯病(Septoria tritici)、ふ枯病(Leptosphaeria nodorum)、ピシウム属菌による褐色雪腐病（Pythium iwayamai 等）ブドウのべと病(Plasmopara viticola)、うどんこ病(Uncinula necator)、黒とう病(Elsinoe ampelina)、晩腐病(Glomerella cingulata)、さび病(Phakopsora ampelopsidis)、リンゴのうどんこ病(Podosphaera leucotricha)、黒星病(Venturia inaequalis)、斑点落葉病(Alternaria mali)、赤星病(Gymnosporangium yamadae)、モニリア病(Sclerotinia mali)、腐らん病(Valsa mali)、ナシの黒斑病(Alternaria kikuchiana)、黒星病(Venturia nashicola)、赤星病(Gymnosporangium haraeanum)、西洋ナシの疫病（Phytophthora cactorum）、モモの灰星病(Sclerotinia cinerea)、黒星病(Cladosporium carpophilum)、フォモプシス腐敗病(Phomopsis sp.)、疫病（Phytophthora sp.）、カキの炭そ病(Gloeosporium kaki)、落葉病(Cercospora kaki; Mycosphaerella nawae)、ウリ類のべと病（Pseudoperonospora cubensis）、疫病（Phytophthora melonis、Phytophthora nicotianae、Phytophthora drechsleri）、うどんこ病(Sphaerotheca fuliginea)、炭そ病(Colletotrichum lagenarium)、つる枯病(Mycosphaerella melonis)、トマトの疫病（Phytophthora infestans）、苗立枯病（Pythium vezans、Rhizoctonia solani）、輪紋病(Alternaria solani)、葉かび病(Cladosporium fulvam)、根腐病（Pythium myriotylum、Pythium dissotocum）、ナスのうどんこ病(Erysiphe cichoracoarum)、疫病（Phytophthora infestans）、褐色腐敗病（Phytophthora capsici）、アブラナ科野菜の黒斑病(Alternaria japonica)、白斑病(Cerocosporella barassicae)、根こぶ病（Plasmodiophora brassicae）、べと病（Peronospora brassicae）、ネギの白色疫病（Phytophthora porri）、さび病(Puccinia allii)、ダイズの茎疫病（Phytophthora megasperma）、べと病（Peronospora manshurica）、紫斑病(Cercospora kikuchii)、黒とう病(Elsinoe glycines)、黒点病(Diaporthe phaseololum)、インゲンの炭そ病(Colletotrichum lindemuthianum)、ラッカセイの黒渋病(Mycosphaerella personatum)、褐斑病(Cercospora arachidicola)、エンドウのうどんこ病(Erysiphe pisi)、べと病（Peronospora pisi）、ジャガイモの疫病（Phytophthora infestans）、夏疫病(Alternaria solani)、チャの網もち病(Exobasidium reticulatum)、白星病(Elsinoe leucospila)、タバコの赤星病(Alternaria longipes)、うどんこ病(Erysiphe cichoracearum)、炭そ病(Colletotrichum tabacum)、テンサイの褐斑病(Cercospora beticola)、べと病（Peronospora schachtii）、バラの黒星病(Diplocarpon rosae)、べと病（Peronospora sparsa）、疫病（Phytophthora megasperma）、うどんこ病(Sphaerotheca pannosa)、キクの褐斑病(Septoria chrysanthemi-indici)、白さび病(Puccinia horiana)、疫病（Phytophthora cactorum）、イチゴのうどんこ病(Sphaerotheca humuli)、疫病（Phytophthora nicotianae）、果実腐敗病（Pythium ultimum）、キュウリ、トマト、イチゴ、ブドウ等の灰色かび病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)、シバのブラウンパッチ病(Rhizoctonia solani)、ダラースポット病(Sclerotinia homoeocarpa)、カーブラリア葉枯病(Curvularia geniculata)、さび病(Puccinia zoysiae)、ヘルミントスポリウム葉枯病（Cochiliobolus sp.）、雲形病(Rhynchosporium secalis)、いもち病（Pyricularia oryzae）、立枯病（Gaeumannomyces graminis）、炭そ病（Colletotrichum graminicola）、雪腐褐色小粒菌核病（Typhula incarnata）、雪腐黒色小粒菌核病（Typhula ishikariensis）、雪腐大粒菌核病（Sclerotinia borealis）、フェアリーリング（Marasmius oreades, 等.）、ピシウム病（Pythium aphanidermatum 等）等が挙げられる。
【０１１０】
式（１）で表されるジアミン誘導体は、特にブドウのべと病菌（Plasmopara viticola）、ウリ類のべと病菌（Pseudoperonospora cubensis）、バレイショやトマトの疫病菌（Phytophthora infestans）、芝のピシウム病菌（Pythium aphanidermatum 他）などを代表とする多くの卵菌類に強力な殺菌作用を有しており、Plasmopara属、Pseudoperonospora属、Peronospora属、Pythium属の病原菌が引き起こす多種の植物の疫病、べと病、苗立枯病、ピシウム病などに非常に優れた防除効果を示す。また、イネのいもち病菌（Pyricularia oryzae）に強力な殺菌活性を有しており、イネのいもち病にも優れた防除効果を示す。
【０１１１】
式（１）で表される活性化合物は、植物病原菌を防除するのに必要な活性化合物の濃度において、植物体に対し、良好な和合性を有しているため、植物体の地上部に対しての薬剤処理、台木および種子に対しての薬剤処理、土壌処理等による適用が可能である。
【０１１２】
本発明化合物である式（１）で表されるジアミン誘導体は、他の殺菌剤や殺虫剤、除草剤植物成長調節剤等の農薬、土壌改良剤または肥効性物質との混合使用は勿論のこと、これらとの混合製剤も可能である。
【０１１３】
本発明の化合物はそのまま使用しても良いが、固体または液体の希釈剤を包含する担体と混合した組成物の形で施用するのが好ましい。ここで言う担体とは処理すべき部位への有効成分の到達を助け、また有効成分化合物の貯蔵、輸送および取り扱いを容易にするために配合される合成または天然の無機または有機物質を意味する。
【０１１４】
適当な固体担体としては、モンモリロナイト、カオリナイトおよびベントナイト等の粘土類、珪藻土、白土、タルク、バーミュキュライト、石膏、炭酸カルシウム、シリカゲル、硫安等の無機物質、大豆粉、鋸屑、小麦粉等の植物性有機物質および尿素等があげられる。
【０１１５】
適当な液体担体としては、トルエン、キシレン、クメン等の芳香族炭化水素類、ケロシン、鉱油などのパラフィン系炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノール、エチレングリコールなどのアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキドおよび水等が挙げられる。
【０１１６】
さらに本発明化合物の効力を増強するために、製剤の剤型、適用場面等を考慮して目的に応じてそれぞれ単独に、または組み合わせて次のような補助剤を使用することもできる。
【０１１７】
補助剤としては、乳化、分散、拡展、湿潤、結合および安定化などの目的ではリグニンスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシアルキレンアルキル硫酸塩およびポリオキシアルキレンアルキルリン酸エステル塩等のアニオン界面活性剤、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルアミン、ポリオキシアルキレンアルキルアミド、ポリオキシアルキレンアルキルチオエーテル、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックポリマー等の非イオン性界面活性剤、ステアリン酸カルシウム、ワックス等の滑剤、イソプロピルヒドロジエンホスフェート等の安定剤、その他メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カゼイン、アラビアゴム等が挙げられる。しかし、これらの成分は以上のものに限定されるものではない。
【０１１８】
本発明化合物の有効成分量は、通常粉剤では０．５〜２０重量％、乳剤では５〜５０重量％、水和剤では１０〜９０重量％、粒剤では０．１〜２０重量％およびフロアブル製剤では１０〜９０重量％である。一方それぞれの剤型における担体の量は、通常粉剤では６０〜９９重量％、乳剤では４０〜９５重量％、水和剤では１０〜９０重量％、粒剤では８０〜９９重量％およびフロアブル製剤では１０〜９０重量％である。また補助剤の量は、通常粉剤では０．１〜２０重量％、乳剤では１〜２０重量％、水和剤では０．１〜２０重量％、粒剤では０．１〜２０重量％およびフロアブル製剤では０．１〜２０重量％である。
本発明の化合物と他の殺菌剤及び／または殺虫剤の１種以上とを組み合わせて使用する場合、本発明化合物と他の殺菌剤及び／または殺虫剤の混合組成物として使用してもよく、または、本発明化合物と他の殺菌剤及び／または殺虫剤を農薬処理時に混合して使用してもよい。
【０１１９】
以下に実施例および試験例で本説明をさらに詳しく説明する。
【実施例１】
【０１２０】
Ｎ−［１,１−ジメチル−２−［(４−メチルベンゾイル)アミノ］エチル］ ［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酢酸アミド（化合物番号１４）
２−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酢酸（０．２４ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のTHF溶液（３ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．２５ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。反応液にＮ−（２−アミノ−２−メチルプロピル） ４−メチル安息香酸アミド（０．２５ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間室温で攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製を行い、目的物０．２９ｇを白色固体として得た（収率６９％）。
【実施例２】
【０１２１】
Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［(４−メチルベンゾイル)アミノ］メチル］プロピル］ ２−（Ｓ）−［（１,１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］吉草酸アミド（化合物番号４０）
２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］吉草酸（２．５４ｇ，１１．６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１．９０ｇ，１１．７２ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ４−メチル安息香酸アミド 塩酸塩（２．００ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８７ｇ，８．６０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間室温で攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物２．８６ｇを白色固体として得た（収率８８％）。
【実施例３】
【０１２２】
Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［(４−メチルベンゾイル)アミノ］メチル］プロピル］ ２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−２−フェニル酢酸アミド（化合物番号６０）
２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−２−フェニル酢酸（２．９３ｇ，１１．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１．９０ｇ，１１．７２ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。反応液Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ４−メチル安息香酸アミド 塩酸塩（２．００ｇ，７．７９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８７ｇ，８．６０ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間室温で攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物３．０６ｇを白色固体として得た（収率８７％）。
【実施例４】
【０１２３】
Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−メチルベンゾイル）アミノ］メチル］プロピル］ ２−（ＲＳ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）アセトアミド（化合物番号６９）
２−（ＲＳ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）酢酸（１．４４ｇ，５．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ４−メチル安息香酸アミド 塩酸塩（１．２６ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（０．６４ｇ，６．３６ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．３０ｇ，６．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、室温でトリエチルアミン（０．５９ｇ，５．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの結晶を濾過により除去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製を行い、目的物１．２３ｇを白色固体として得た（収率５６％）。
【実施例５】
【０１２４】
Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［（４−メチルベンゾイル）アミノ］メチル］プロピル］ ２−（Ｓ）−［（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］−４−ペンチン酸アミド（化合物番号７６）
２−（Ｓ）−［（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］−４−ペンチン酸（０．５０ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．４１ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間攪拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ４−メチル安息香酸（０．２７ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）ついでイミダゾール（０．２２ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で一日攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、５％クエン酸水溶液、水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．２０ｇを白色固体として得た（収率４３％）。
【実施例６】
【０１２５】
Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［（２−メチルベンゾイル）アミノ］メチル］プロピル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号１４３）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（１-メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．５１ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．４０ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ２−メチル安息香酸アミド 塩酸塩（０．５８ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３４ｇ，３．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を加え一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．５５ｇを白色固体として得た（収率６０％）。
【実施例７】
【０１２６】
Ｎ−［２−メチル−１−（ＲＳ）−［［(４−メチルベンゾイル)アミノ］メチル］プロピル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号１５１）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．５０ｇ，２．４６ｍｍｏｌ）のTHF溶液（５ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．４１ｇ，２．５３ｍｍｏｌ）を室温で加え、１．５時間攪拌した。反応液にＮ−［２−（ＲＳ）−アミノ−３−メチルブチル］ ４−メチル安息香酸アミド 塩酸塩（０．６４ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間室温で攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製を行い、目的物０．６２ｇを白色固体として得た（収率６２％）。
【実施例８】
【０１２７】
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［(２−クロロベンゾイル)アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号１９６）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（１-メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．３０ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に−１５℃でＮ−メチルモルホリン（０．１７ｍｌ，１．５８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２−メチルプロピルオキシカルボニルクロリド（０．２２ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ）を加えた。５分間撹拌した後、反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ２−クロロ安息香酸アミド 塩酸塩（０．４０ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２９ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）を加え、同温度で２０分間撹拌後、室温に戻した。反応液を水、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．５６ｇを白色固体として得た（収率９１％）。
【実施例９】
【０１２８】
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［(４−クロロベンゾイル)アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号２０５）
Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ４−クロロ安息香酸アミド 塩酸塩（０．５０ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、３−メチル−２−（Ｓ）−［（２-メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．５９ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（０．３３ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．６０ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．２７ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．３６ｇを白色固体として得た（収率４６％）。
【実施例１０】
【０１２９】
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号２７４）
（ａ）Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル酪酸アミド
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（化合物番号２７６，０．９３ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムオンカーボン（０．１４ｇ，１５ｗｔ％）、濃塩酸（３ｍｌ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）を、水素雰囲気下、４０℃で５時間攪拌した。反応器を窒素置換後、触媒をセライト濾過により除去した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を２Ｎ塩酸水に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をｐＨ１２に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物０．６７ｇを黄色油状物質として得た（収率８７％）。
（ｂ）Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号２７４）
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル酪酸アミド（０．２７ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）に、氷冷下で２−メチルプロピルオキシカルボニルクロリド（０．１２ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で５時間攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をｎ−ヘキサンとジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．０８ｇを白色固体として得た（収率２５％）。
【実施例１１】
【０１３０】
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（化合物番号２７６）
（ａ）Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］ブチル］２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド
２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸（４．６６ｇ，１８．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（３．０１ｇ，１８．５４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。反応液にＮ−［１−（Ｒ）−（アミノメチル）−２−メチルプロピル］カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（２．５０ｇ，１２．３６ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間室温で攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物２．５１ｇを白色固体として得た（収率４７％）。
（ｂ）Ｎ−［２−（Ｒ）−アミノ−３−メチルブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（２．５０ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）を室温で加え、５時間攪拌した。反応液を水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をｐＨ１２に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物１．８３ｇを黄色固体として得た（収率８６％）。
（ｃ）Ｎ−［３−メチル−２−（Ｒ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（化合物番号２７６）
Ｎ−［２−（Ｒ）−アミノ−３−メチルブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（１．８０ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６１ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、氷冷下で４−メチルベンゾイルクロリド（０．９１ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）を滴下した。反応液を室温で２時間攪拌した後に、反応液を水洗した。有機層を飽和硫酸マグネシウムで乾燥後、無機塩を濾過により除去した。濾液を減圧濃縮し得られた粗生成物をｎ−ヘキサンにより結晶化させることで、目的物１．１６ｇを白色固体として得た（収率４８％）。
【実施例１２】
【０１３１】
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（化合物番号２８１）
（ａ）Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］ブチル］２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド
２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸（４．５１ｇ，１７．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（２．９１ｇ，１７．９４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間攪拌した。反応液にＮ−［１−（Ｓ）−（アミノメチル）−２−メチルプロピル］カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（２．４２ｇ，１１．９６ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間室温で攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物２．９６ｇを白色固体として得た（収率５７％）。
（ｂ）Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（２．７３ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）を室温で加え、５時間攪拌した。反応液を水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をｐＨ１２に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物１．８９ｇを薄黄色固体として得た（収率９０％）。
（ｃ）Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（４−メチルベンゾイル）アミノ］ブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（化合物番号２８１）
４−メチル安息香酸（１．００ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１．１９ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間攪拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（１．８９ｇ，５．６４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で５時間攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗成生物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物１．２５ｇを白色固体として得た（収率４４％）。
【実施例１３】
【０１３２】
Ｎ−［２−（Ｓ）−メチル−１−（Ｓ）−［［(４−メチルベンゾイル)アミノ］メチル］ブチル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（メチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号３０６）
Ｎ−［２−（Ｓ）−メチル−１−（Ｓ）−［［(４−メチルベンゾイル)アミノ］メチル］ブチル］ ２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル酪酸アミド 塩酸塩（０．５０ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にメチルオキシカルボニルクロライド（０．１５ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３６ｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を室温で加え、１２時間室温で攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．３５ｇを白色固体として得た（収率６６％）。
【実施例１４】
【０１３３】
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］ ２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸アミド（化合物番号６０１）
２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸（０．４６ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．４０ｇ，２．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド（０．５０ｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．５９ｇを白色固体として得た（収率７０％）。
【実施例１５】
【０１３４】
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］ ２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸アミド（化合物番号５９９）
（ａ）Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル ２−（Ｓ）−アミノプロピオン酸アミド
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］ ２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸アミド（化合物番号１２，１．７１ｇ，４．１０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（５ｍｌ）に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１１ｍｌ）を室温で加え、一晩攪拌した。反応液を水で抽出し、得られた水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をｐＨ１２に調整後、ジクロロメタンで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、濾液を減圧濃縮し目的物１．２４ｇを白色固体として得た（収率９５％）。
（ｂ）Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸アミド（化合物番号５９９）
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル ２−（Ｓ）−アミノプロピオン酸アミド（０．２３ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に１−メチルエチルオキシカルボニルクロライド（０．１０ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液にトリエチルアミン（０．０８ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍｌ）を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製を行い、目的物０．２８ｇを白色固体として得た（収率９６％）。
【実施例１６】
［０１３５］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］２−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピオン酸アミド（化合物番号６０５）
２−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−２−メチルプロピオン酸（２．８０ｇ，１３．７８ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド（２．２６ｇ，９．１８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（１．６９ｇ，１４．６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ：３．０３ｇ，１４．６９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．３９ｇ，１３．７８ｍｍｏｌ）を加え一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの結晶を濾過により除去した後に、濾液を５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製を行い、目的物３．３９ｇを白色固体として得た（収率８６％）。
【実施例１７】
［０１３６］Ｎ−［２−（ＲＳ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］−１−メチル］エチル］［３−メチル−２−（Ｓ）−［Ｎ−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］］酪酸アミド（化合物番号６４９）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．５５ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．４１ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に、Ｎ−［２−（ＲＳ）−アミノプロピル］ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド 塩酸塩（０．５０ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．４４ｇ，６．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶液で洗浄し、目的物０．６０ｇを白色結晶として得た（収率７３％）。
【実施例１８】
［０１３７］Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］ブチル］２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（化合物番号６７５）
ベンゾフラン−２−カルボン酸（１．７３ｇ，１０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、室温で１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１．７６ｇ，１０．６８ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（３．４１ｇ，１０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶液で洗浄し、目的物３．６０ｇを薄黄色結晶として得た（収率７４％）。
【実施例１９】
［０１３８］Ｎ−［［２−（Ｓ）−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］−３−メチル］ブチル］［２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル］酪酸アミド（化合物番号６７２）
（ａ）Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］ブチル］２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル酪酸アミド
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］ブチル］２−（Ｓ）−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル酪酸アミド（化合物番号８６，３．４０ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムオンカーボン（０．５１ｇ，１５ｗｔ％）、濃塩酸（３ｍｌ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）を、水素雰囲気下、４０℃で５時間攪拌した。反応器を窒素置換後、触媒をセライト濾過により除去した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣を２Ｎ塩酸水に溶解させ、ジクロロメタンで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をｐＨ１２に調整後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物１．８２ｇを白色固体として得た（収率７４％）。
（ｂ）Ｎ−［［２−（Ｓ）−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］−３−メチル］ブチル］［２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチル］酪酸アミド（化合物番号６７２）
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］ブチル］２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル酪酸アミド（０．８０ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２６ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、１−メチルエチルオキシカルボニルクロリド（０．３１ｇ，２．５５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で２時間攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．５８ｇを白色結晶として得た（収率５８％）。
【実施例２０】
［０１３９］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［キノリン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−（Ｓ）−メチルブチル］２−（Ｓ）−（メチルオキシカルボニルアミノ）−３−メチル酪酸アミド（化合物番号６９５）
３−メチル−２−［（メチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．３０ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルペンチル］キノリン−２−カルボン酸アミド（０．４６ｇ，１．７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド 塩酸塩（ＥＤＣ：０．３３ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間撹拌後に一晩放置した。反応液を水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾別後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄して、目的物０．５１ｇを白色固体として得た（収率７０％）。
【実施例２１】
［０１４０］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２，２−ジメチルプロピル］［３−メチル−２−（Ｓ）−［Ｎ−（エチルオキシカルボニル）アミノ］］酪酸アミド（化合物番号７１１）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（エチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．４７ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．３８ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に、Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−３，３−ジメチルブチル］ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド（０．５０ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．７４ｇを白色結晶として得た（収率８９％）。
【実施例２２】
［０１４１］Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］プロピル］［３−メチル−２−（Ｓ）−［Ｎ−（エチルオキシカルボニル）アミノ］］酪酸アミド（化合物番号７６９）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（エチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．４０，２．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．３２ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液に、Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド（０．４０ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を、５％クエン酸水溶液、飽和食塩水、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．３３ｇを白色結晶として得た（収率４９％）。
【実施例２３】
［０１４２］Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］プロピル］［３−メチル−２−（Ｓ）−［Ｎ−（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］］酪酸アミド（化合物番号７７２）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．３９ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド 塩酸塩（０．５０ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（０．２１ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．４４ｇ，２．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．３５ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．３８ｇを白色結晶として得た（収率５０％）。
【実施例２４】
［０１４３］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（ビニルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号７７９）
（ａ）Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル［３−メチル−２−（Ｓ）−アミノ］酪酸アミド
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（１９．５３ｇ，４３．８３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１００ｍｌ）に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１１７ｍｌ）を室温で加え、一晩攪拌した。反応液を水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水酸化ナトリウムを用いて水層をｐＨ１２に調整後、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物１２．６３ｇを白色固体として得た（収率８３％）。
（ｂ）Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（ビニルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号７７９）
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル［３−メチル−２−（Ｓ）−アミノ］酪酸アミド（０．４６ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．４１ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液にビニルオキシカルボニルクロライド（０．１７ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）を氷冷下で滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．４６ｇを白色固体として得た（収率８３％）。
【実施例２５】
［０１４４］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［［（テトラヒドロフラン−２−メチル）オキシカルボニル］アミノ］酪酸アミド（化合物番号７８３）
Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル ３−メチル−２−（Ｓ）−アミノ酪酸アミド（０．４６ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に、Ｏ−［テトラヒドロフラン−２−メチル］Ｏ−［４−ニトロフェニル］カルボネート（０．４３ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）を氷冷下で滴下し、室温で５日間攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．５２ｇを白色固体として得た（収率８２％）。
【実施例２６】
［０１４５］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（ベンゾフラン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］［３−メチル−２−（Ｓ）−（エチルチオカルボニルアミノ）］酪酸アミド（化合物番号７９０）
Ｎ−［１−（Ｓ）−［（ベンゾオキサゾール−２−イル）カルボニルアミノメチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−アミノ酪酸アミド 塩酸塩（０．３０ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、エチルチオカルボニルクロリド（０．１０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１５ｍｌ）にトリエチルアミン
（０．２４ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）を５℃で加えた。室温で５時間撹拌し、一晩放置した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄して、目的物０．２１ｇを白色固体として得た（収率６０％）。
【実施例２７】
［０１４６］Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［［［（１，４−ベンゾジオキサン）−２−（ＲＳ）−カルボニル］アミノ］メチル］プロピル］［３−メチル−２−（Ｓ）−［Ｎ−（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］］酪酸アミド（化合物番号８９７）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．３７ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］１，３−ベンゾジオキサン−２−（ＲＳ）−カルボン酸アミド 塩酸塩（０．５０ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（０．２０ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．４１ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．３３ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）を室温で加え室温で一晩攪拌した。生成したジシクロヘキシルウレアの沈殿を濾過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン酢酸エチル＝４：１）にで精製した。得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．７１ｇを白色半固体として得た（収率９５％）。
【実施例２８】
［０１４７］Ｎ−［１−（Ｓ）−［（ベンゾオキサジアゾール−４−イル）カルボニルアミノメチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチル）オキシカルボニルアミノ］酪酸アミド（化合物番号９２７）
（ａ） Ｎ−［２−（Ｓ）−（２，２−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ−３−メチル］ブチル フタルイミド
Ｎ−［（１−ヒドロキシメチル−２−メチル）プロピル］カルバミン酸 １，１−ジメチルエチル（３０．００ｇ，１４７．５８ｍｍｏｌ）、フタルイミド（２１．７２ｇ，１４７．５８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４２．３６ｇ，１６２．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍｌ）に、アゾジカルボン酸 ジエチル（ＤＥＡＤ）（２８．３２ｇ，１６２．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を氷冷下で滴下した。反応液を徐々に昇温し、室温で５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、白色固体４５．９１
gを得た。得られた白色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行い、目的物３４．４０ｇを白色結晶として得た（収率７０％）。
（ｂ）Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル］ブチル フタルイミド塩酸塩
Ｎ−［２−（Ｓ）−（２，２−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ−３−メチル］ブチル フタルイミド（２３．０５ｇ，６９．３４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル懸濁液（５０ｍｌ）に、室温で４Ｎ 塩化水素／酢酸エチル溶液（１５０ｍｌ,塩化水素として６００ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。析出した白色結晶を濾過により収集し、得られた結晶を酢酸エチル（１００ｍｌ）で上掛け洗浄を行った。得られた結晶を減圧下で乾燥して、目的物１６．７４ｇを白色結晶として得た。
（ｃ）Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［（フタルイミド−１−イル）メチル］プロピル ［３−メチル−２−（Ｓ）−［Ｎ−（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］］酪酸アミド
３−メチル−２−（Ｓ）−［（1-メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（１７．０６ｇ，８３．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３５０ｍｌ）に、室温で１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１１．６２ｇ，８３．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に室温でＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチル］ブチル フタルイミド塩酸塩（１５．００ｇ，６４．５８ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１４．４２ｇ，２１３．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液を５％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた白色結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物１８．６７ｇを白色結晶として得た（収率６９％、融点２４０．９℃）。
（ｄ）Ｎ−［１−（Ｓ）−アミノメチル−２−メチルプロピル］ ３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチル）オキシカルボニルアミノ］酪酸アミド
Ｎ−［２−メチル−１−（Ｓ）−［（フタルイミド−１−イル）メチル］プロピル ［３−メチル−２−（Ｓ）−［Ｎ−（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］］酪酸アミド（１０．００ｇ，２３．９５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２５０ｍｌ）に、室温でヒドラジン一水和物（２．５２ｇ,５０．３０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下で５時間攪拌した。反応液を室温に戻し、析出した結晶を濾過により除去し、エタノールで洗浄した。濾洗液を減圧下で濃縮して得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。不溶の白色沈殿をセライト濾過により除去した。５％クエン酸水溶液で抽出し、抽出液をジクロロメタンで洗浄した。氷冷下で水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１２以上に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮を行い、目的物５．８８ｇを白色結晶として得た（収率８５％、融点１０６．３℃）。
（ｅ）Ｎ−［１−（Ｓ）−［（ベンゾオキサジアゾール−４−イル）カルボニルアミノメチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチル）オキシカルボニルアミノ］酪酸アミド（化合物番号９２７）
Ｎ−［１−（Ｓ）−アミノメチル−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチル）オキシカルボニルアミノ］酪酸アミド（０．５０ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２６ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にベンゾオキサジアゾール−４−カルボニルクロライド
（０．３７ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）を５℃で加えた。室温に戻した後、５時間撹拌した後に一晩放置した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて洗浄し、目的物０．６０ｇを白色固体として得た（収率８８％）。
【実施例２９】
［０１４８］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号９５１）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（１−メチルエチルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．２０ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（０．１６ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］６−クロロピリジン−２−カルボン酸アミド（０．２０ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．２０ｇを白色固体として得た（収率５６％）。
【実施例３０】
［０１４９］Ｎ−［１−（Ｓ）−［［（チオフェン−２−カルボニル）アミノ］メチル］−２−メチルプロピル］３−メチル−２−（Ｓ）−［（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］酪酸アミド（化合物番号１０１８）
３−メチル−２−（Ｓ）−［（２−メチルプロピルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（０．５２ｇ，２．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に、−１５℃でＮ−メチルモルホリン（０．２７ｍｌ，２．４２ｍｍｏｌ）を加えた。２−メチルプロピルオキシカルボニルクロリド（０．３３ｍｌ，２．５８ｍｍｏｌ）を滴下し、−１５℃で５分間撹拌した。反応液にＮ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］チオフェン−２−カルボキサミド 塩酸塩（０．４０ｇ，１．６１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３３ｇ，３．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）を−１５℃で加え、２０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、水、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、目的物０．５４ｇを白色固体として得た（収率８２％）。
［０１５０］ 以下に中間体の製造法を参考例として示す。
［参考例１］
Ｎ−［１−（Ｓ）−（アミノメチル）−２−メチルプロピル］カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルエステル
Ｎ−［１−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル］カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（２５．００ｇ，１２２．９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍｌ）にフタルイミド（１８．１０ｇ，１２３．０２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３５．５０ｇ，１３５．３５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で攪拌後、アゾジカルボン酸 ジエチルエステル（２３．６０ｇ，１３５．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）を滴下し氷冷下で１時間、さらに室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧濃縮後、乾燥した。得られたＮ−［２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］フタルイミドの白色固体にエタノール（５００ｍｌ）、ヒドラジン１水和物（１３．１ｇ，２６１．６９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間還流した。析出したフタロイルヒドラジドの白色結晶を濾去し、反応溶液を一晩放置した後、さらに析出したフタロイルヒドラジドを濾去した。溶媒を減圧濃縮した後、乾燥した。残渣にジクロロメタン（５００ｍｌ）を加え２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、有機層を５％クエン酸水溶液（５００ｍｌ）で抽出後、水層をジクロロメタン（５００ｍｌ）で洗浄した。水酸化ナトリウム（１０．４０ｇ）を用いて水層をｐＨ１２に調整後、ジクロロメタン（５００ｍｌ）で抽出、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し目的物２１．９５ｇを白色固体として得た（収率８８％）。
［参考例２］
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］ブチル］ ４−シアノ安息香酸アミド
Ｎ−［１−（Ｓ）−（アミノメチル）−２−メチルプロピル］カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（２．００ｇ，９．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）にトリエチルアミン
（２．００ｇ，２．７６ｍｌ）を加え、０℃に氷冷した。反応液に４−シアノベンゾイルクロリド（２．５９ｇ，１４．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）を滴下し、室温に戻した後、２時間攪拌した。反応液を水、５％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、減圧濃縮し得られた粗生成物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルを用いて再結晶し、目的物３．０５ｇを白色固体として得た（収率９３％）。
［参考例３］
Ｎ−［２−（Ｓ）−アミノ−３−メチルブチル］ ４−シアノ安息香酸アミド 塩酸塩
Ｎ−［２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］−３−メチルブチル］ ４−シアノ安息香酸アミド（２．８５ｇ，８．６０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１３ｍｌ）を加え室温で一晩攪拌した。析出した塩を酢酸エチルで洗浄濾取し、乾燥させて目的物２．０３ｇを白色固体として得た（収率８８％）。
［参考例４］
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］ブチル］ ベンゾフランカルボン酸アミド
ベンゾフラン−２−カルボン酸（１５．０ｇ，９２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３００ｍｌ）に１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（１５．８ｇ，９７．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間攪拌した。上記反応液にＮ−［１−（Ｓ）−（アミノメチル）−２−メチルプロピル］カルバミン酸 １，１−ジメチルエチルエステル（１９．７ｇ，９２．５ｍｍｏｌ）を加え、５時間撹拌後に一晩放置した。反応液を５％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾別後、減圧濃縮し得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルを用いて再結晶し、目的物２６．９ｇを白色固体として得た（収率８４％）。
［参考例５］
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−アミノブチル］ ベンゾフランカルボン酸アミド 塩酸塩
Ｎ−［３−メチル−２−（Ｓ）−［（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）アミノ］ブチル］ ベンゾフランカルボン酸アミド（２８．２ｇ，７７．５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（２００ｍｌ）を加えて室温で６時間攪拌した。析出した塩を酢酸エチルで洗浄濾取した後、乾燥させて目的物２０．８ｇを白色固体として得た（収率９５％）。
【０１５１】
以下に実施例１〜３０と同様にして製造できる式（１）で表される化合物を第１表に示す。またそのうちのいくつかの物性値を第２表に示す。なお、第１表中に記載のＭｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、ｎＰｒはノルマルプロピル基を、ｉＰｒはイソプロピル基を、ｎＢｕはノルマルブチル基を、ｉＢｕはイソブチル基を、ｓＢｕはセカンダリーブチル基を、ｔＢｕはターシャリーブチル基を、ｎｅｏＰｅｎは２，２−ジメチルプロピル基を、２−ＥｔＨｅｘは２-エチルヘキシル基を、ＭＯＥはメトキシエチル基を、ｃＰｒ−ＣＨ２はシクロプロピルメチル基を、ｃＨｅｘ−ＣＨ_２はシクロヘキシルメチル基を、ＣＦ_３はトリフルオロメチル基を、ＣＦ_３ＣＨ_２は２，２，２−トリフルオロエチル基を、ＣｌＣＨ２はクロロメチル基を、ＣＨ３ＣＨＣｌはクロロエチル基を、ＣＣｌ_３ＣＨ_２は２，２，２−トリクロロエチル基を、ＣＣｌ_３Ｃ（Ｍｅ）_２は２，２，２−トリクロロ−１，１−ジメチルエチル基を、２−ＢｏｃＡＥは２−（Ｎ−ターシャリーブチルオキシカルボニル）アミノエチル基、ＰＯＣＥｔは１-（イソプロポキシカルボニル）エチル基を、１−Ｍｅ−１−ＭｅＳ−Ｅｔは１-メチル−１−メチルチオエチル基を、Ｐｈはフェニル基を、４−ＭｅＰｈは４−メチルフェニル基を、Ｂｎはベンジル基を、α−Ｍｅ−Ｂｎはα−メチルベンジル基を、１−ＮＰは１−ナフチル基を、２−ＮＰは２−ナフチル基を、ｃＰｅｎはシクロペンチル基を、ｃＨｅｘはシクロヘキシル基を、Ａｃはアセチル基を、Ｂｚはベンゾイル基を、ｖｉｎｙｌはエテニル基を、ａｌｌｙｌは２−プロペニル基を、ｐｒｏｐａｒｇｙｌは２−プロピニル基を、２−ＴＨＦはテトラヒドロフラン−２−イル基を、３−ＴＨＦはテトラヒドロフラン−３−イル基を、ＴＨＦ−２−ＣＨ_２はテトラヒドロフラン−２−イルメチル基を、ＴＨＦ−３−ＣＨ_２はテトラヒドロフラン−３−イルメチル基を、２−ＴＰはチオフェン−２−イル基を、４−Ｐｙはピリジン−４−イル基を、Ｐｙｒ−２−ＣＨ_２はピロリジン−２−イルメチル基を、Ｂｏｃ−Ｐｙｒ−２−ＣＨ_２は、（Ｎ−ターシャリーブチルオキシカルボニルピロリジン）−２−イルメチル基を、（−）Ｍｅｎｔは（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサン−１−イル基を、（＋）Ｍｅｎｔは（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサン−１−イル基を、３−ｆｕｒａｎｙｌ−ＣＨ２は（フラン−３−イル）メチル基を、４，５−ＤＥＰ−２−ＣＨ２は（４，５−ジエトキシピリミジン−２−イル）メチル基を表すものとする。
【０１５２】
式（１）で表されるジアミン誘導体は、置換基の種類によっては不斉炭素が存在し、光学異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体および任意の割合の混合物として存在し得る。
【０１５３】
【表１−１】
【０１５４】
【表１−２】
【０１５５】
【表１−３】
【０１５６】
【表１−４】
【０１５７】
【表１−５】
【０１５８】
【表１−６】
【０１５９】
【表１−７】
【０１６０】
【表１−８】
【０１６１】
【表１−９】
【０１６２】
【表１−１０】
【０１６３】
【表１−１１】
【０１６４】
【表１−１２】
【０１６５】
【表１−１３】
【０１６６】
【表１−１４】
【０１６７】
【表１−１５】
【０１６８】
【表１−１６】
【０１６９】
【表１−１７】
【０１７０】
【表１−１８】
【０１７１】
【表１−１９】
【０１７２】
【表１−２０】
【０１７３】
【表１−２１】
【０１７４】
【表１−２２】
【０１７５】
【表１−２３】
【０１７６】
【表１−２４】
【０１７７】
【表１−２５】
【０１７８】
【表１−２６】
【０１７９】
【表１−２７】
【０１８０】
【表１−２８】
【０１８１】
【表１−２９】
【０１８２】
【表１−３０】
【０１８３】
【表１−３１】
【０１８４】
【表１−３２】
【０１８５】
【表１−３３】
【０１８６】
【表１−３４】
【０１８７】
【表１−３５】
【０１８８】
【表１−３６】
【０１８９】
【表１−３７】
【０１９０】
【表１−３８】
【０１９１】
【表１−３９】
【０１９２】
【表１−４０】
【０１９３】
【表１−４１】
【０１９４】
【表１−４２】
【０１９５】
【表１−４３】
【０１９６】
【表１−４４】
【０１９７】
【表１−４５】
【０１９８】
【表１−４６】
【０１９９】
【表１−４７】
【０２００】
【表１−４８】
【０２０１】
【表１−４９】
【０２０２】
【表１−５０】
【０２０３】
【表１−５１】
【０２０４】
【表１−５２】
【０２０５】
【表１−５３】
【０２０６】
【表１−５４】
【０２０７】
【表１−５５】
【０２０８】
【表１−５６】
【０２０９】
【表１−５７】
【０２１０】
【表１−５８】
【０２１１】
【表１−５９】
【０２１２】
【表１−６０】
【０２１３】
【表１−６１】
【０２１４】
【表１−６２】
【０２１５】
【表１−６３】
【０２１６】
【表１−６４】
【０２１７】
【表１−６５】
【０２１８】
【表１−６６】
【０２１９】
【表１−６７】
【０２２０】
【表１−６８】
【０２２１】
【表１−６９】
【０２２２】
【表１−７０】
【０２２３】
【表１−７１】
【０２２４】
【表１−７２】
【０２２５】
【表１−７３】
【０２２６】
【表１−７４】
【０２２７】
【表１−７５】
【０２２８】
【表１−７６】
【０２２９】
【表１−７７】
【０２３０】
【表１−７８】
【０２３１】
【表１−７９】
【０２３２】
【表１−８０】
【０２３３】
【表１−８１】
【０２３４】
【表１−８２】
【０２３５】
【表１−８３】
【０２３６】
【表１−８４】
【０２３７】
【表１−８５】
【０２３８】
【表１−８６】
【０２３９】
【表１−８７】
【０２４０】
【表２−１】
【０２４１】
【表２−２】
【０２４２】
【表２−３】
【０２４３】
【表２−４】
【０２４４】
【表２−５】
【０２４５】
【表２−６】
【０２４６】
【表２−７】
【０２４７】
【表２−８】
【０２４８】
【表２−９】
【０２４９】
【表２−１０】
【０２５０】
【表２−１１】
【０２５１】
【表２−１２】
【０２５２】
【表２−１３】
【０２５３】
【表２−１４】
【０２５４】
【表２−１５】
【０２５５】
【表２−１６】
【０２５６】
【表２−１７】
【０２５７】
【表２−１８】
【０２５８】
【表２−１９】
【０２５９】
【表２−２０】
【０２６０】
【表２−２１】
【０２６１】
【表２−２２】
【０２６２】
【表２−２３】
【０２６３】
【表２−２４】
【０２６４】
【表２−２５】
【０２６５】
【表２−２６】
【０２６６】
【表２−２７】
【０２６７】
【表２−２８】
【０２６８】
【表２−２９】
【０２６９】
【表２−３０】
【０２７０】
【表２−３１】
【０２７１】
【表２−３２】
【０２７２】
【表２−３３】
【０２７３】
【表２−３４】
【０２７４】
【表２−３５】
【０２７５】
【表２−３６】
【０２７６】
【表２−３７】
【０２７７】
【表２−３８】
【０２７８】
【表２−３９】
【０２７９】
【表２−４０】
【０２８０】
【表２−４１】
［０２８１］
【表２−４２】
［０２８２］
【表２−４３】
［０２８３］
【表２−４４】
［０２８４］
【表２−４５】
［０２８５］
【表２−４６】
［０２８６］
【表２−４７】
［０２８７］
【表２−４８】
［０２８８］
【表２−４９】
［０２８９］
【表２−５０】
［０２９０］
【表２−５１】
［０２９１］
【表２−５２】
［０２９２］
【表２−５３】
［０２９３］
【表２−５４】
［０２９４］
【表２−５５】
［０２９５］
【表２−５６】
［０２９６］
【表２−５７】
［０２９７］
【表２−５８】
［０２９８］
【表２−５９】
［０２９９］
【表２−６０】
［０３００］
【表２−６１】
［０３０１］
【表２−６２】
［０３０２］
【表２−６３】
［０３０３］
【表２−６４】
［０３０４］
【表２−６５】
［０３０５］
【表２−６６】
［０３０６］
【表２−６７】
［０３０７］
【表２−６８】
［０３０８］
【表２−６９】
［０３０９］
【表２−７０】
［０３１０］
【表２−７１】
［０３１１］
【表２−７２】
［０３１２］
【表２−７３】
［０３１３］
【表２−７４】
［０３１４］
【表２−７５】
［０３１５］
【表２−７６】
［０３１６］
【表２−７７】
［０３１７］
【表２−７８】
［０３１８］
【表２−７９】
［０３１９］
【表２−８０】
［０３２０］
【表２−８１】
［０３２１］
【表２−８２】
［０３２２］
【表２−８３】
［０３２３］
【表２−８４】
［０３２４］
【表２−８５】
［０３２５］
【表２−８６】
［０３２６］
【表２−８７】
［０３２７］
【表２−８８】
［０３２８］
【表２−８９】
［０３２９］
［製剤例及び試験例］
次に本発明に係わる殺菌剤の製剤例及び殺菌活性試験例を示す。以下の説明において「部」とあるのは「重量部」または「重量％」を意味する。
［０３３０］
製剤例 １（粉剤）
化合物番号３８の化合物２部およびクレー９８部を均一に混合粉砕し、有効成分２％を含有する粉剤を得た。
［０３３１］製剤例 ２（水和剤）
化合物番号５４の化合物１０部、カオリン７０部、ホワイトカーボン１８部およびアルキルベンゼンスルホン酸カルシウム２部を均一に混合粉砕して均一組成の微粉末状の、有効成分１０％を含有した水和剤を得た。
［０３３２］製剤例 ３（水和剤）
化合物番号１５２の化合物２０部、アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム３部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル５部および白土７２部を均一に混合粉砕して、均一組成の微粉末状の、有効成分２０％を含有した水和剤を得た。
［０３３３］製剤例 ４（水和剤）
化合物番号１５９の化合物５０部、リグニンスルホン酸ナトリウム１部、ホワイトカーボン５部および珪藻土４４部を混合粉砕して、有効成分５０％を含有する水和剤を得た。
［０３３４］製剤例 ５（フロワブル剤）
化合物番号１６３の化合物５部、プロピレングリコール７部、リグニンスルホン酸ナトリウム４部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩２部、および水８２部をサンドグラインダーで湿式粉砕し有効成分５％を含有するフロワブル剤を得た。
［０３３５］製剤例 ６（フロワブル剤）
化合物番号１６７の化合物１０部、プロピレングリコール７部、リグニンスルホン酸ナトリウム２部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩２部、および水７９部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分１０％を含有するフロワブル剤を得た。
［０３３６］製剤例 ７（フロワブル剤）
化合物番号３０７の化合物２５部、プロピレングリコール５部、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル５部、ポリオキシエチレンジアリルエーテルスルフェート５部、シリコン系消泡剤０．２部、および水５９．８部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分２５％のフロワブル剤を得た。
［０３３７］製剤例 ８（粉剤）
化合物番号６８１の化合物２部およびクレー９８部を均一に混合粉砕し、有効成分２％を含有する粉剤を得た。
［０３３８］
［０３３９］
製剤例 １０（水和剤）
化合物番号６９３の化合物２０部、アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム３部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル５部および白土７２部を均一に混合粉砕して、均一組成の微粉末状の、有効成分２０％を含有した水和剤を得た。
［０３４０］
製剤例 １１（水和剤）
化合物番号７１５の化合物５０部、リグニンスルホン酸ナトリウム１部、ホワイトカーボン５部および珪藻土４４部を混合粉砕して、有効成分５０％を含有する水和剤を得た。
［０３４１］
製剤例 １２（フロワブル剤）
化合物番号６８６の化合物５部、プロピレングリコール７部、リグニンスルホン酸ナトリウム４部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩２部、および水８２部をサンドグラインダーで湿式粉砕し有効成分５％を含有するフロワブル剤を得た。
［０３４２］
製剤例 １３（フロワブル剤）
化合物番号８７２の化合物１０部、プロピレングリコール７部、リグニンスルホン酸ナトリウム２部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム塩２部、および水７９部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分１０％を含有するフロワブル剤を得た。
［０３４３］
製剤例 １４（フロワブル剤）
化合物番号８４６の化合物２５部、プロピレングリコール５部、ポリオキシエチレンオレイン酸エステル５部、ポリオキシエチレンジアリルエーテルスルフェート５部、シリコン系消泡剤０．２部、および水５９．８部をサンドグラインダーで湿式粉砕し、有効成分２５％のフロワブル剤を得た。
［０３４４］
次に本発明の殺菌剤の奏する効果を試験例をあげて具体的に説明する。尚、使用した比較薬剤は、ＷＯ０３００８３７２号明細書において、農園芸用殺菌剤として記載されている化合物であり、供試化合物と同様に調製して試験に供試した。
比較化合物
【０３４５】
【化１９】
【０３４６】
試験例１ トマト疫病に対する防除効果
アセトンに溶解した化合物を２５０ｐｐｍとなるように水で希釈し、複葉が４葉展開したトマト苗（品種：世界一、直径７．５ｃｍビニールポットに１本立）に1ポットあたり１０ｍL散布した。風乾後、１８℃の湿室（１２時間明暗光サイクル）に移し、トマト疫病菌（Phytophthora infestans）の遊走子懸濁液を噴霧接種した。接種４日後に小葉４枚の発病面積率を調査し、下記の基準により評価した。
【０３４７】
調査時における無処理区の発病面積率は６０％以上であった。
Ａ：発病面積率５％未満
Ｂ：発病面積率５％〜５０％未満
Ｃ：発病面積率５０％以上
【０３４８】
【表３−１】
【０３４９】
【表３−２】
【０３５０】
【表３−３】
【０３５１】
【表３−４】
【０３５２】
【表３−５】
【０３５３】
【表３−６】
【０３５４】
【表３−７】
［０３５５］
【表３−８】
［０３５６］
【表３−９】
［０３５７］
【表３−１０】
［０３５８］
【表３−１１】
［０３５９］
【表３−１２】
［０３６０］
【表３−１３】
【０３６１】
試験例２ キュウリべと病に対する防除効果
アセトンに溶解した化合物を２５０ｐｐｍとなるように水で希釈し、本葉１枚目が展開したキュウリ苗（品種：相模半白、直径７．５ｃｍビニールポットに２本立）に1ポットあたり１０ｍL散布した。風乾後、温室内に設置した湿室に移し、キュウリべと病菌(Pseudoperonospora cubensis)の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種した。接種７日後に本葉の発病面積率を調査し、下記の基準により評価した。調査時における無処理区の発病面積率は６０〜８０％であった。
Ａ：発病面積率５％未満
Ｂ：発病面積率５％〜５０％未満
Ｃ：発病面積率５０％以上
【０３６２】
【表４−１】
【０３６３】
【表４−２】
【０３６４】
【表４−３】
【０３６５】
【表４−４】
【０３６６】
【表４−５】
［０３６７］
【表４−６】
［０３６８］
【表４−７】
［０３６９］
【表４−８】
［０３７０］
【表４−９】
［０３７１］
【表４−１０】
［０３７２］
【表４−１１】
［０３７３］
【表４−１２】
［０３７４］
試験例３ ブドウべと病に対する防除効果
１／２０００ａポットで生育させたブドウ苗（品種：カベルネソービニヨン）の展開葉を切り取り、直径３２ｍｍのリーフディスクを作製した。アセトンに溶解させた化合物を２５０ｐｐｍとなるように水で希釈し、リーフディスクを３時間浸漬させた。薬液から取り出し風乾後、ブドウべと病菌（Plasmopara viticola）の 遊走子嚢懸濁液を噴霧接種した。１８℃、１２時間明暗光サイクルで培養し、接種１０日後にリーフディスクの発病面積率を調査し、下記の基準により評価した。調査時における無処理区の発病面積率は６０〜７０％であった。
Ａ：発病面積率５％未満
Ｂ：発病面積率５％〜５０％未満
Ｃ：発病面積率５０％以上
【０３７５】
【表５−１】
【０３７６】
【表５−２】
【０３７７】
【表５−３】
［０３７８］
【表５−４】
［０３７９］
【表５−５】
［０３８０］
【表５−６】
［０３８１］
【表５−７】
［０３８２］
【表５−８】
［０３８３］
試験例４ イネいもち病に対する防除効果
アセトンに溶解した化合物を２５０ｐｐｍとなるように水で希釈し、４葉目が展開したイネ（品種：月見もち、直径６ｃｍビニールポットに５０本植え）にｌポットあたり１０ｍＬ散布した。風乾後、２５℃の湿室（１２時間明暗光サイクル）に移し、イネいもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）分生胞子懸濁液を噴霧接種した。接種７〜１０日後にポット全体の病斑数を調査し、下記の基準により評価した。調査時における無処理区のポットあたり病斑数は６０個以上であった。
Ａ：病斑数５個未満
Ｂ：病斑数６〜５０個未満
Ｃ：病斑数５０個以上
［０３８４］
【表６】
［０３８５］
試験例５ ピシウム属菌に対する菌糸伸長阻害
ポテトデキストロース寒天培地（以下ＰＤＡ）を４０℃に冷ました後、アセトンに溶解させた化合物を１００ｐｐｍとなるように添加し、直径９ｃｍシャーレに１５ｍＬ注ぎ冷やし固めた。あらかじめＰＤＡ上に生育させたピシウム属菌（Ｐｙｔｈｉｕｍ ａｐｈａｎｉｄｅｒｍａｔｕｍ）の菌糸先端を直径６ｍｍのコルクボーラーで打ち抜き、菌叢面を下にして薬剤含有ＰＤＡに移植した。２５℃暗所で２４時間培養した後、菌糸伸長径を測定し、下記の基準により評価した。
Ａ：薬剤無添加区に対する阻害率 ９５％以上
Ｂ：薬剤無添加区に対する阻害率 ５０〜９５％未満
Ｃ：薬剤無添加区に対する阻害率 ５０％未満
【０３８６】
【表７−１】
【０３８７】
【表７−２】
［０３８８］
【表７−３】
［０３８９］
【表７−４】

Claims (11)

1. 式（１）
   ［式中、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アリール基、ヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基を表し、Ｒ２とＲ５はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アシル基、アリール基、ヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基を表し、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アリール基、ヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基を表すか、あるいはＲ３とＲ４が互いに結合して炭素数３〜６の炭化水素環を形成していてもよく、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基であり、ただし少なくともひとつの置換基が炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基を表し、Ｒ１０は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アシル基を表し、Ａは酸素原子または硫黄原子を表し、Ｑはアリール基またはヘテロ環を表す。］で表されるジアミン誘導体。
2. Ｒ３とＲ４のうち少なくともひとつが炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜６のシクロアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、アリール基またはヘテロ環、アルキル基の炭素数が１〜６のアリールアルキル基、またはアルキル基の炭素数が１〜６のヘテロ環アルキル基を表すか、あるいはＲ３とＲ４が互いに結合して炭素数３〜６の炭化水素環を形成してもよい請求項１記載のジアミン誘導体。
3. Ｒ１０が水素原子である請求項２記載のジアミン誘導体。
4. Ｒ２およびＲ５が水素原子である請求項３記載のジアミン誘導体。
5. 上記請求項１〜４の何れか一項に記載のジアミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とする殺菌剤。
6. 上記請求項１〜４の何れか一項に記載のジアミン誘導体を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。
7. 式（２）
   ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは請求項１と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（３）
   ［式中、Ｑは請求項１と同じ意味を表し、Ｘは脱離基を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のジアミン誘導体の製造方法。
8. 式（２）
   ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＡは請求項１と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（４）
   ［式中、Ｑは請求項１と同じ意味を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のジアミン誘導体の製造方法。
9. 式（５）
   ［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは請求項１と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（６）
   ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは請求項１と同じ意味を表し、Ｘは脱離基を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のジアミン誘導体の製造方法。
10. 式（５）
    ［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは請求項１と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（７）
    ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは請求項１と同じ意味を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のジアミン誘導体の製造方法。
11. 式（８）
    ［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＱは請求項１と同じ意味を表す。］で表される化合物を式（９）
    ［式中、Ｒ１およびＡは請求項１と同じ意味を表し、Ｘは脱離基を表す。］で表される化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のジアミン誘導体の製造方法。