JPH0655682B2 - 外傷治癒性組成物 - Google Patents
外傷治癒性組成物Info
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- JPH0655682B2 JPH0655682B2 JP62235044A JP23504487A JPH0655682B2 JP H0655682 B2 JPH0655682 B2 JP H0655682B2 JP 62235044 A JP62235044 A JP 62235044A JP 23504487 A JP23504487 A JP 23504487A JP H0655682 B2 JPH0655682 B2 JP H0655682B2
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- wound
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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Description
【発明の詳細な説明】 種々の性質の外傷を迅速、かつ順調に治癒することは、
一般に、達成すべき重要な目的の一つであると考えられ
ている。それは主として、治癒過程が長引き、複雑にな
るにつれて、感染とそれに伴う合併症との危険が増加す
る傾向にあることによる。
一般に、達成すべき重要な目的の一つであると考えられ
ている。それは主として、治癒過程が長引き、複雑にな
るにつれて、感染とそれに伴う合併症との危険が増加す
る傾向にあることによる。
今日まで、種々の活性成分、たとえば殺菌剤、抗生物
質、炎症抑制剤等を含有する多くの配合剤が開発され、
外傷治癒過程をを改善してきた。
質、炎症抑制剤等を含有する多くの配合剤が開発され、
外傷治癒過程をを改善してきた。
全く予想しなかったことであるが、セロトニン対抗性
（serotonin-antagonistic property）を有する薬剤を
用いて外傷を局所的に処置することにより、外傷治癒過
程が補強され、改善されることがここに見いだされた。
（serotonin-antagonistic property）を有する薬剤を
用いて外傷を局所的に処置することにより、外傷治癒過
程が補強され、改善されることがここに見いだされた。
本発明は、セロトニン対抗性を有する化合物を外傷に局
所的に適用することによる、治癒過程を促進するための
外傷の処置方法に関するものである。
所的に適用することによる、治癒過程を促進するための
外傷の処置方法に関するものである。
セロトニン対抗性物質としては、米国特許第3,272,826
号（たとえばピゾチフェン（pizotifen））、第3,014,9
11号（たとえばシプロヘプタジン（cyproheptadin
e））、第3,534,041号（たとえばミアンセリン（mianse
rin））、第3,238,211号（たとえばメテルゴライド（me
tergolide））、第3,218,324号（たとえばメチセルジャ
イド（methysergide））、第3,201,401号（たとえばシ
ナンセリン（cinanserin））、第3,041,344号（たとえ
ばピパンペロン（pipamperone））および第3,238,216号
（たとえばスピペロン（spiperone））に記載され、全
て本明細書に引用文献として組み入れた化合物、ならび
に、同様なセロトニン対抗性物質を挙げることができ
る。
号（たとえばピゾチフェン（pizotifen））、第3,014,9
11号（たとえばシプロヘプタジン（cyproheptadin
e））、第3,534,041号（たとえばミアンセリン（mianse
rin））、第3,238,211号（たとえばメテルゴライド（me
tergolide））、第3,218,324号（たとえばメチセルジャ
イド（methysergide））、第3,201,401号（たとえばシ
ナンセリン（cinanserin））、第3,041,344号（たとえ
ばピパンペロン（pipamperone））および第3,238,216号
（たとえばスピペロン（spiperone））に記載され、全
て本明細書に引用文献として組み入れた化合物、ならび
に、同様なセロトニン対抗性物質を挙げることができ
る。
特に、上記の化合物は、米国特許第4,335,127、第4.34
2,870、第4,443,451、第4,485,107号および公開ヨーロ
ッパ特許出願第0,184,258号に記載され、全て本明細書
に引用文献として組み入れたセロトニン対抗性化合物か
ら選択され、より好ましくは、一般式 式中、 Ｒは水素またはＣ1-6アルキルであり； ＡｌｋはＣ1-4アルカンジイルであり； Ｑは式 の基であるか、またはＱは式 （この式において、 Ｚは−ＣＲ5＝ＣＲ6−であり、上記Ｒ5およびＲ6はそれ
ぞれ独立に水素またはメチルであり、 Ａは二価の基−ＣＲ7＝ＣＲ8−であり、上記Ｒ7および
Ｒ8はそれぞれ独立に水素またはメチルである） の基であり、 Ａｒはハロ置換フエニルである、 で表わされる化合物、その医薬として許容し得る酸付加
塩、およびその可能な立体異性体形状よりなるグループ
から選択する。
2,870、第4,443,451、第4,485,107号および公開ヨーロ
ッパ特許出願第0,184,258号に記載され、全て本明細書
に引用文献として組み入れたセロトニン対抗性化合物か
ら選択され、より好ましくは、一般式 式中、 Ｒは水素またはＣ1-6アルキルであり； ＡｌｋはＣ1-4アルカンジイルであり； Ｑは式 の基であるか、またはＱは式 （この式において、 Ｚは−ＣＲ5＝ＣＲ6−であり、上記Ｒ5およびＲ6はそれ
ぞれ独立に水素またはメチルであり、 Ａは二価の基−ＣＲ7＝ＣＲ8−であり、上記Ｒ7および
Ｒ8はそれぞれ独立に水素またはメチルである） の基であり、 Ａｒはハロ置換フエニルである、 で表わされる化合物、その医薬として許容し得る酸付加
塩、およびその可能な立体異性体形状よりなるグループ
から選択する。
上記の定義に用いられている“ハロ”の語は、フルオ
ロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称であり；“Ｃ
1-6アルキル”の語は１ないし６個の炭素原子を有する
直鎖の、および枝分かれのある飽和の炭化水素基、たと
えばメチル、エチル、1-メチルエチル、1,1-ジメチルエ
チル、プロピル、2-メチルプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等を包含するものを意味し；“Ｃ1-4アル
カンジイル”は１ないし４個の炭素原子を有する２価の
直鎖の、および枝分かれのあるアルカンジイル基を包含
するものを意味する。
ロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称であり；“Ｃ
1-6アルキル”の語は１ないし６個の炭素原子を有する
直鎖の、および枝分かれのある飽和の炭化水素基、たと
えばメチル、エチル、1-メチルエチル、1,1-ジメチルエ
チル、プロピル、2-メチルプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等を包含するものを意味し；“Ｃ1-4アル
カンジイル”は１ないし４個の炭素原子を有する２価の
直鎖の、および枝分かれのあるアルカンジイル基を包含
するものを意味する。
本発明の方法に用いるのに最も好ましい化合物は、一般
的にはケタンセリンと呼ばれる化合物である3-｛2-[4-
(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-エチル｝-2,
4-(1H,3H-キナゾリン）ジオンおよび、3-｛2-[4-(4-フ
ルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-エチル｝-2,7-ジ
メチル-4H-ピリド-[1,2-a]ピリミジン-4-オンならびに
その医薬として許容される酸付加塩よりなるグループか
ら選択したものである。
的にはケタンセリンと呼ばれる化合物である3-｛2-[4-
(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-エチル｝-2,
4-(1H,3H-キナゾリン）ジオンおよび、3-｛2-[4-(4-フ
ルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-エチル｝-2,7-ジ
メチル-4H-ピリド-[1,2-a]ピリミジン-4-オンならびに
その医薬として許容される酸付加塩よりなるグループか
ら選択したものである。
式（Ｉ）の化合物はそのままでも、その酸付加塩の形状
ででも使用し得る。酸化加塩形状は塩基形状を適当な
酸、たとえば：ハロゲン化水素酸たとえば塩酸、臭化水
素酸等、および硫酸、硝酸、リン酸等のような無機酸；
または、たとえば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、
2-ヒドロキシプロパン酸、2-オキソプロパン酸、エタン
二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、（Ｚ）-2-ブテン二
酸、（Ｅ）-2-ブテン二酸、2-ヒドロキシブタン二酸、
2,3-ジヒドロキシブタン二酸、2-ヒドロキシ-1,2,3-プ
ロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-メチルベンゼンスルホ
ン酸、シクロヘキサンスルホン酸、2-ヒドロキシ安息香
酸、4-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸等のような有機酸
で処理することにより好便に得られる。
ででも使用し得る。酸化加塩形状は塩基形状を適当な
酸、たとえば：ハロゲン化水素酸たとえば塩酸、臭化水
素酸等、および硫酸、硝酸、リン酸等のような無機酸；
または、たとえば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、
2-ヒドロキシプロパン酸、2-オキソプロパン酸、エタン
二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、（Ｚ）-2-ブテン二
酸、（Ｅ）-2-ブテン二酸、2-ヒドロキシブタン二酸、
2,3-ジヒドロキシブタン二酸、2-ヒドロキシ-1,2,3-プ
ロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-メチルベンゼンスルホ
ン酸、シクロヘキサンスルホン酸、2-ヒドロキシ安息香
酸、4-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸等のような有機酸
で処理することにより好便に得られる。
本発明の方法に好適に用いられる式（Ｉ）の化合物は公
知のセロトニン対抗性物質であり、その製造およびその
薬学的性質は米国特許第4,335,127号、第4.342,870号、
第4,443,451号および公開ヨーロッパ特許出願第0,184,2
58号に記載されている。
知のセロトニン対抗性物質であり、その製造およびその
薬学的性質は米国特許第4,335,127号、第4.342,870号、
第4,443,451号および公開ヨーロッパ特許出願第0,184,2
58号に記載されている。
本発明の方法に用いるセロトニン対抗性化合物は、最も
好ましくは適当な組成物、特に局所投与用薬剤に通常使
用される組成物の形状で適用する。この組成物は、たと
えば：固体形状たとえば粉末；液体形状たとえば水性ま
たは油性媒体中の溶液またはけん濁液；半液状配合剤た
とえばクリーム、ゼリー、ペースト、軟膏、膏薬（salv
es）のような多様な形状をとり得る。これらの組成物は
活性成分と外傷に許容される担体とを含有する。所望な
らば、他の成分、たとえば炎症抑制剤、殺菌剤、抗生物
質等を組成物に組み入れることも可能である。さらに、
適当な外傷治癒性組成物を含有する外傷被覆剤（wound-
covers）、たとえば膏薬（plaster）、ホウ帯、手当用
品（dresseing）、ガーゼパッド等を作ることも可能で
ある。特に、外傷治癒剤を含有する液体組成物、たとえ
ば無菌水溶液を含浸させ、または振りかけた膏薬、ホウ
帯、手当用品またはガーゼパッド等を作り、そのまま
で、または液体担体を蒸発させたのちの乾燥形状で使用
することが可能である。また、上記膏薬、ホウ帯、手当
用品または無菌ガーゼ等を、粉末状固体組成物で表面を
覆い、または、半液状組成物を厚塗り（smear）、被覆
（cover）、もしくは塗布（coat）することも可能であ
る。本発明記載の方法に用いるのに好ましい組成物はク
リームである。
好ましくは適当な組成物、特に局所投与用薬剤に通常使
用される組成物の形状で適用する。この組成物は、たと
えば：固体形状たとえば粉末；液体形状たとえば水性ま
たは油性媒体中の溶液またはけん濁液；半液状配合剤た
とえばクリーム、ゼリー、ペースト、軟膏、膏薬（salv
es）のような多様な形状をとり得る。これらの組成物は
活性成分と外傷に許容される担体とを含有する。所望な
らば、他の成分、たとえば炎症抑制剤、殺菌剤、抗生物
質等を組成物に組み入れることも可能である。さらに、
適当な外傷治癒性組成物を含有する外傷被覆剤（wound-
covers）、たとえば膏薬（plaster）、ホウ帯、手当用
品（dresseing）、ガーゼパッド等を作ることも可能で
ある。特に、外傷治癒剤を含有する液体組成物、たとえ
ば無菌水溶液を含浸させ、または振りかけた膏薬、ホウ
帯、手当用品またはガーゼパッド等を作り、そのまま
で、または液体担体を蒸発させたのちの乾燥形状で使用
することが可能である。また、上記膏薬、ホウ帯、手当
用品または無菌ガーゼ等を、粉末状固体組成物で表面を
覆い、または、半液状組成物を厚塗り（smear）、被覆
（cover）、もしくは塗布（coat）することも可能であ
る。本発明記載の方法に用いるのに好ましい組成物はク
リームである。
本発明の方法はヒトにも動物にも適用される。本発明に
従って処置する外傷としては、意図的原因の、または非
意図的原因の全ての外傷を挙げ得る。後者はたとえば、
種々の性質の事故により生じた外傷、たとえば火傷、切
り傷、裂傷等であり、前者は外科手術により生じた外傷
であり、大手術であっても小手術であってもよく、ヒト
の外科によるものであっても獣医外科によるものであっ
てもよい。また、移植の外傷、たとえば皮膚移植に起因
する外傷も含まれる。本発明の方法は火傷および床ずれ
の処置に特に有用である。
従って処置する外傷としては、意図的原因の、または非
意図的原因の全ての外傷を挙げ得る。後者はたとえば、
種々の性質の事故により生じた外傷、たとえば火傷、切
り傷、裂傷等であり、前者は外科手術により生じた外傷
であり、大手術であっても小手術であってもよく、ヒト
の外科によるものであっても獣医外科によるものであっ
てもよい。また、移植の外傷、たとえば皮膚移植に起因
する外傷も含まれる。本発明の方法は火傷および床ずれ
の処置に特に有用である。
本発明の方法の利点は、治癒過程に対して有利な効果を
有する以外に、治癒過程中にしばしば生ずる感染に対し
ても効果を有するという事実にある。本発明記載の方法
により処置した外傷は感染を受けることが少ないか、ま
たは感染に対する抵抗が増加する。また、感染が起きた
としても、軽度ですみ、より迅速に克服され、または治
癒する。
有する以外に、治癒過程中にしばしば生ずる感染に対し
ても効果を有するという事実にある。本発明記載の方法
により処置した外傷は感染を受けることが少ないか、ま
たは感染に対する抵抗が増加する。また、感染が起きた
としても、軽度ですみ、より迅速に克服され、または治
癒する。
本発明の本発明は潰瘍性外傷の処置に有利に用いられ、
特に慢性潰瘍性外傷の処置に適用し得る。後者は、これ
までこの種の外傷に完全に満足すべき処置法がなかった
ので、本発明をより一層有用なものにするのである。
特に慢性潰瘍性外傷の処置に適用し得る。後者は、これ
までこの種の外傷に完全に満足すべき処置法がなかった
ので、本発明をより一層有用なものにするのである。
本発明の他の態様においては、活性成分としてセロトニ
ン対抗性化合物、好ましくは上に定義した式（Ｉ）の化
合物および外傷に許容される担体、ならびに、所望なら
ば１種または２種以上の他の活性成分、たとえば殺菌
剤、抗生物質、炎症抑制剤等を含有する外傷治癒性組成
物が得られる。この外傷治癒性組成物は医薬組成物の分
野で一般的に使用される方法に従って、たとえば：粉末
を製造するには各成分を十分に磨砕、混合する；溶液を
製造するには活性成分を液体媒体中で、所望ならば高温
で、振とうし、攪拌する；半液状組成物を製造するには
活性成分を半液状担体に分散させる；等の方法により製
造することができる。
ン対抗性化合物、好ましくは上に定義した式（Ｉ）の化
合物および外傷に許容される担体、ならびに、所望なら
ば１種または２種以上の他の活性成分、たとえば殺菌
剤、抗生物質、炎症抑制剤等を含有する外傷治癒性組成
物が得られる。この外傷治癒性組成物は医薬組成物の分
野で一般的に使用される方法に従って、たとえば：粉末
を製造するには各成分を十分に磨砕、混合する；溶液を
製造するには活性成分を液体媒体中で、所望ならば高温
で、振とうし、攪拌する；半液状組成物を製造するには
活性成分を半液状担体に分散させる；等の方法により製
造することができる。
以下の実施例は全ての態様において本発明の範囲を説明
することを意図したものであって、本発明の範囲をそこ
に限定しようとするものではない。
することを意図したものであって、本発明の範囲をそこ
に限定しようとするものではない。
以下の実施例に用いるプルロニックＬ 35 は、ポリオ
キシエチレンブロックとポリオキシプロピレンブロック
とを含有するブロック共重合体の商標である。
キシエチレンブロックとポリオキシプロピレンブロック
とを含有するブロック共重合体の商標である。
Ａ．組成物実施例 実施例１ プラシーボ（配合剤１）： プロピレングリコール 100.0mg ヒドロキシプロピル メチルセルローズ 15.5mg 水 884.5mg 各成分を強力に攪拌しながら混合する。
実施例２ 3-｛2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-エ
チル｝-2,4-(1H,3H-キナゾリン）ジオン（ケタンセリ
ン）0.25％（配合剤２）： 3-｛2-[4-(4-フルオロベンゾイル)- 1-ピペリジニル]-エチル｝- 2,4-(1H,3H-キナゾリン） ジオン酒石酸エステル 3.46mg プロピレングリコール 99.0mg ヒドロキシプロピルメチル セルローズ 15.6mg 水 881.9mg 活性成分カンタセリン酒石酸エステルを激しく攪拌しな
がら水に添加し、これに他の成分を添加する。
チル｝-2,4-(1H,3H-キナゾリン）ジオン（ケタンセリ
ン）0.25％（配合剤２）： 3-｛2-[4-(4-フルオロベンゾイル)- 1-ピペリジニル]-エチル｝- 2,4-(1H,3H-キナゾリン） ジオン酒石酸エステル 3.46mg プロピレングリコール 99.0mg ヒドロキシプロピルメチル セルローズ 15.6mg 水 881.9mg 活性成分カンタセリン酒石酸エステルを激しく攪拌しな
がら水に添加し、これに他の成分を添加する。
実施例３ 3-｛2-[4-(4-フルオロベンゾイル)-1-ピペリジニル]-エ
チル｝-2,7-ジメチル-4H-ピリド-[1,2-a]ピリミジン-4-
オン0.25％（配合剤３）： 3-｛2-[4-(4-フルオロベンゾイル)- 1-ピペリジニル]-エチル｝-2,7- ジメチル-4H-ピリド-[1,2-a] ピリミジン-4-オン 2.5mg プロピレングリコール 99.0mg ヒドロキシプロピルメチル セルローズ 15.6mg 水 881.9mg 実施例４ ケタンセリンミクロファイン ２％ プルロニックＬ 35 90.5％ グリセロール モノステアレート 7.5％ 製造方法 グリセロールモノステアレートおよびプルロニックＬ
35 を二重壁ジャケット付き容器に導入し、約65℃に加
熱する。均質な透明な液体が得られるまで攪拌する。こ
の透明な液体を、穏やかに攪拌しながら約40℃に冷却す
る。ここで、やや粘稠な、油様の塊が形成される。続い
て、この混合物を均質化しながら容器を脱気してケタン
セリンを軟膏中に吸い上げる。軟膏中でケタンセリンが
均一に分布するまで均質化を行う。この軟膏を穏やかに
攪拌しながら、さらに、20-25℃に冷却する。
チル｝-2,7-ジメチル-4H-ピリド-[1,2-a]ピリミジン-4-
オン0.25％（配合剤３）： 3-｛2-[4-(4-フルオロベンゾイル)- 1-ピペリジニル]-エチル｝-2,7- ジメチル-4H-ピリド-[1,2-a] ピリミジン-4-オン 2.5mg プロピレングリコール 99.0mg ヒドロキシプロピルメチル セルローズ 15.6mg 水 881.9mg 実施例４ ケタンセリンミクロファイン ２％ プルロニックＬ 35 90.5％ グリセロール モノステアレート 7.5％ 製造方法 グリセロールモノステアレートおよびプルロニックＬ
35 を二重壁ジャケット付き容器に導入し、約65℃に加
熱する。均質な透明な液体が得られるまで攪拌する。こ
の透明な液体を、穏やかに攪拌しながら約40℃に冷却す
る。ここで、やや粘稠な、油様の塊が形成される。続い
て、この混合物を均質化しながら容器を脱気してケタン
セリンを軟膏中に吸い上げる。軟膏中でケタンセリンが
均一に分布するまで均質化を行う。この軟膏を穏やかに
攪拌しながら、さらに、20-25℃に冷却する。
実施例５ ケタンセリンミクロファイン ２％ ポリエチレングリコール400 78％ ポリエチレングリコール4000 20％ 製造方法 ポリエチレングリコール4000およびポリエチレングリコ
ール400を二重壁ジャケット付き容器に導入し、約65℃
に加熱する。均質な透明な液体が得られるまで攪拌す
る。この透明な液体を、穏やかに攪拌しながら約40℃に
冷却する。ここで、やや粘稠な、油様の塊が形成され
る。続いて、この混合物を均質化しながら容器を脱気し
てケタンセリンの粉末を軟膏中に吸い上げる。軟膏中で
ケタンセリンが均一に分布するまで均質化を行う。この
軟膏を穏やかに攪拌しながら、さらに、20-25℃に冷却
する。
ール400を二重壁ジャケット付き容器に導入し、約65℃
に加熱する。均質な透明な液体が得られるまで攪拌す
る。この透明な液体を、穏やかに攪拌しながら約40℃に
冷却する。ここで、やや粘稠な、油様の塊が形成され
る。続いて、この混合物を均質化しながら容器を脱気し
てケタンセリンの粉末を軟膏中に吸い上げる。軟膏中で
ケタンセリンが均一に分布するまで均質化を行う。この
軟膏を穏やかに攪拌しながら、さらに、20-25℃に冷却
する。
Ｂ．薬学的実施例 本発明の方法に使用するセロトニン対抗性化合物の有用
な外傷治癒特性は以下の実施例により示すことができ
る。
な外傷治癒特性は以下の実施例により示すことができ
る。
実施例６ 物質および方法 40匹の雄のウィスター（Wistar）ラット（平均体重150
ｇ）を用いた。これを、それぞれ10匹ずつよりなる４個
のグループに分けた。すなわち、対照例グループ、プラ
シーボグループ、配合剤２グループおよび配合剤３グル
ープである。エーテル麻酔ののち、試験動物の横腹の毛
を刈り取り、殺菌した。以下のようにして外傷を作っ
た：胸の皮膚の厚み全体を通して、２個の円形の皮膚弁
（skin flap）（直径１cm）を、パンチで切り取った。
ｇ）を用いた。これを、それぞれ10匹ずつよりなる４個
のグループに分けた。すなわち、対照例グループ、プラ
シーボグループ、配合剤２グループおよび配合剤３グル
ープである。エーテル麻酔ののち、試験動物の横腹の毛
を刈り取り、殺菌した。以下のようにして外傷を作っ
た：胸の皮膚の厚み全体を通して、２個の円形の皮膚弁
（skin flap）（直径１cm）を、パンチで切り取った。
術後１日して、毎日１回の処置を開始した。全てのグル
ープで、外傷を殺菌剤を浸したガーゼパッドで湿らす
（dip）。その後、乾燥したガーゼパッド（対照例グル
ープ）または試験配合剤（配合剤１（プラシーボ）、２
または３）に浸したガーゼパッドで体を包み、接着テー
プで固定した。実験開始の10日後に完全治癒の有無を記
録して、盲検記録とした。
ープで、外傷を殺菌剤を浸したガーゼパッドで湿らす
（dip）。その後、乾燥したガーゼパッド（対照例グル
ープ）または試験配合剤（配合剤１（プラシーボ）、２
または３）に浸したガーゼパッドで体を包み、接着テー
プで固定した。実験開始の10日後に完全治癒の有無を記
録して、盲検記録とした。
対照例の外傷およびプラシーボ（配合剤１）で処置した
２個の外傷と比較して有意に迅速な外傷治癒が、配合剤
２および３で処置した外傷で見いだされた。
２個の外傷と比較して有意に迅速な外傷治癒が、配合剤
２および３で処置した外傷で見いだされた。
Claims (9)
- 【請求項１】外傷に許容し得る担体と、活性成分として
の、式 式中、 Ｒは水素またはＣ1-6アルキルであり； ＡｌｋはＣ1-4アルカンジイルであり； Ｑは式 の基であるか、またはＱは式 （この式において、 Ｚは−ＣＲ5＝ＣＲ6−であり、上記Ｒ5およびＲ6はそれ
ぞれ独立に水素またはメチルであり、 Ａは二価の基−ＣＲ7＝ＣＲ8−であり、上記Ｒ7および
Ｒ8はそれぞれ独立に水素またはメチルである） の基であり、 Ａｒはハロ置換フエニルである、 を有する化合物、その医薬として許容し得る酸付加塩、
およびその可能な立体異性体形状よりなるグループから
選択されたセロトニン対抗性化合物とよりなる外傷治癒
性組成物。 - 【請求項２】セロトニン対抗性物質が、一般的にはケタ
ンセリンと呼ばれる化合物である３−｛２−［４−（４
−フルオロベンゾイル）−１−ピペリジニル］−エチ
ル｝−２，４−（１Ｈ，３Ｈ−キナゾリン）ジオンと、
３−｛２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピ
ペリジニル］−エチル｝−２，７−ジメチル−４Ｈ−ピ
リド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンとよりなる
グループから選択したものであることを特徴とする、特
許請求の範囲第１項記載の組成物。 - 【請求項３】局所的に適用し得る特許請求の範囲第１項
記載の組成物。 - 【請求項４】粉末、水性もしくは油性の溶液もしくはけ
ん濁液、または半液状配合剤である特許請求の範囲第３
項記載の組成物。 - 【請求項５】半液状配合剤である特許請求の範囲第４項
記載の組成物。 - 【請求項６】クリーム、ゼリー、ペースト、軟膏または
膏薬である、特許請求の範囲第５項記載の組成物。 - 【請求項７】外傷に許容し得る担体と、活性成分として
の、式 式中、 Ｒは水素またはＣ1-6アルキルであり； ＡｌｋはＣ1-4アルカンジイルであり； Ｑは式 の基であるか、またはＱは式 （この式において、 Ｚは−ＣＲ5＝ＣＲ6−であり、上記Ｒ5およびＲ6はそれ
ぞれ独立に水素またはメチルであり、 Ａは二価の基−ＣＲ7＝ＣＲ8−であり、上記Ｒ7および
Ｒ8はそれぞれ独立に水素またはメチルである） の基であり、 Ａｒはハロ置換フエニルである、 を有する化合物、その医薬として許容し得る酸付加塩、
およびその可能な立体異性体形状よりなるグループから
選択されたセロトニン対抗性化合物とよりなる外傷治癒
性組成物を含有する外傷被覆剤。 - 【請求項８】液体外傷治癒性組成物を含浸させ、もしく
は振りかけた、または、粉末状固体外傷治癒性組成物で
表面を覆った、または、半液状外傷治癒性組成物を厚塗
り、被覆、もしくは塗布した膏薬、ホウ帯、手当用品ま
たはガーゼパツドである特許請求の範囲第７項記載の外
傷被覆剤。 - 【請求項９】外傷に許容し得る担体と、活性成分として
の、式 式中、 Ｒは水素またはＣ1-6アルキルであり； ＡｌｋはＣ1-4アルカンジイルであり； Ｑは式 の基であるか、またはＱは式 （この式において、 Ｚは−ＣＲ5＝ＣＲ6−であり、上記Ｒ5およびＲ6はそれ
ぞれ独立に水素またはメチルであり、 Ａは二価の基−ＣＲ7＝ＣＲ8−であり、上記Ｒ7および
Ｒ8はそれぞれ独立に水素またはメチルである） の基であり、 Ａｒはハロ置換フエニルである、 を有する化合物、その医薬として許容し得る酸付加塩、
およびその可能な立体異性体形状よりなるグループから
選択されたセロトニン対抗性化合物とよりなる外傷治癒
性組成物の製造方法にして、上記活性成分を担体、およ
び所望ならば他の活性成分と緊密に混合することを特徴
とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90999186A | 1986-09-22 | 1986-09-22 | |
| US909991 | 1986-09-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63146819A JPS63146819A (ja) | 1988-06-18 |
| JPH0655682B2 true JPH0655682B2 (ja) | 1994-07-27 |
Family
ID=25428159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62235044A Expired - Lifetime JPH0655682B2 (ja) | 1986-09-22 | 1987-09-21 | 外傷治癒性組成物 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0268309B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0655682B2 (ja) |
| KR (1) | KR950013759B1 (ja) |
| AT (1) | ATE146077T1 (ja) |
| AU (1) | AU610082B2 (ja) |
| CA (1) | CA1302271C (ja) |
| DE (1) | DE3751974T2 (ja) |
| DK (1) | DK175233B1 (ja) |
| ES (1) | ES2094718T3 (ja) |
| GR (1) | GR3022390T3 (ja) |
| IE (1) | IE81148B1 (ja) |
| IL (1) | IL83956A (ja) |
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| NZ (1) | NZ221880A (ja) |
| PH (1) | PH23594A (ja) |
| PT (1) | PT85766B (ja) |
| SG (1) | SG47757A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA877084B (ja) |
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-
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-
1997
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