KR890003842B1 - 항생제 프리마이신을 포함하는 신규 약제의 제조방법 - Google Patents

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Description

항생제 프리마이신을 포함하는 신규 약제의 제조방법

본 발명은 프리마이신을 함유하는 콜로이드상의 염기성(basic)겔 및 그 제조공정, 그 겔로 구성된 약학 및 화장품학적인 조성물과 그 조성물의 제조공정에 관한 것이다.

프리마이신은 매크로라이드 항생물질이며, 기존문헌(J.chem.Soc., Perkin I.Page816(1974))에 따르면 그 화학명은[5-(18-(α-D-아라비노푸라노실옥시)-2-부틸-3, 7, 11, 15, 19, 21, 23, 25, 27-노나하이드록시-4, 16, 32, 34-테트라메틸-1-옥소-옥사사이클로헥사크리아콘타-16, 32-디엔-35-일)-4-하이드록시헥실]-구아니디늄설페이트이다.

기존 문헌에서는 상기 항생물질을 단일 구조식으로 나타내고 있지만 그것이 다양한 성분으로 구성된 항생물질 복합체인 것이 알려져 있다.(헝가리 특허출원 제 2125/84호 및 2869/84호)프리마이신은 써모폴리스포라갈레리엔시스 진균류를 배양하여 얻는 천연 항생물질이고, 배양에 의한 상가 항생물질의 생산은 헝가리 특허제 153,593호에 공지되어 있다. 프리마이신은 광범위 스펙트럼 항생물질이며, 이는 그람양성 박테리아에 대해서 특별히 효과적일 뿐만 아니라 다중내성 인체 병원균류에도 효과적이다. 프리마이신에 대한 내성은 아직 발견되지 않았다. 프리마이신은 다른 항생물질과 함께 투약할때 상승효과를 보인다. (헝가리 특허 제 158, 241호).

프리마이신은 피부과학, 외과학, 안과학, 비뇨기과학, 비뇨기과학, 부인과의학, 폐질환요법 및 알상의 상처나 화상의 치료에 바람직하게 사용될 수 있다. 프리마이신은 피부과학에서 심상성좌창의 치료에 특히 유효하다.

프리마이신의 용해도가 매우 낮으므로 이를 치료목적으로 사용하기에는 매우 어렵다. 그 이유는 약효성부을 쉽게 취할 수 있는 조성물의 형태로 만들기가 어렵기 때문이다. 수용성 알콜매질에 프리마이신을 농도 0.2％로 가해서 안정된 불균질 콜로이드를 생성 시킴으로써 상기 난점을 극복해 보려는 시도가 있었다(헝가리 특허 제173, 708호).

상기 방법으로 얻어진 프리마이신 함유 불균질 콜로이드는 두가지 기본적인 결함을 갖고 있다. 첫째로 그 용매를 제거하면 약효성분이 생물학적으로 사용 불가능한 염으로 되고, 둘재로 농도를 0.2％ 이상으로 할 수가 없다. 이것은 상기 조성물의 사용에 한계를 가져오는데 왜냐하면 심상성 좌창의 치료에 쓰이는 유사한 항생 조성물에서는 약효성분 함량이 1-2％에 달히기 때문이다.

본 발명의 목적은 상기 조건들을 만족시켜주는 약학적 및/또는 악학-화장품학적인 조성물로의 제조가 가능한 적당한 형태의 프리마이신을 제공하는 것이다.

본 발명은 프리마이신을 0-30％ 함유하는 어떤 형태의 조성물 제조도 가능케해주는 경이적인 인식에 그 기초를 두고 있다. 즉, 프리마이신을 N-메틸-피롤리돈-2-(앞으로는 NMP로 친한다.)에 용해시켜서 안정된 구조의 염기성 겔을 얻는데 이로써 공지된 조성물보다 높은 함량의 프리마이신을 포함하는 여러가지 약하적 조성물들의 제조가 가능하다.

프리마이신 5-30g을 100℃에서 N-메칠-피롤리돈-2,100ml에 용해시키고 이어서 용액을 냉각시키면 안정된 겔을 얻는데 이상태로 직접 투약하거나 또는 어떤 유용한 조성물(예를들면, 겔, 연고, 분무제, 액제 등)의 제조에 기초 출발물질로 이를 상용할 수 있다.

본 발명에서는 프리마이신 함유 콜로이드상의 염기성 겔(프리마이신 5-30％와 N-메틸-피롤리돈-2, 95-70％로 구성되어 있다)을 제공한다.

본 발명의 상기 염기성겔을 바람직하게는 프리마이신 10-20％와 N-메틸-피롤리돈-2,90-80％로 구성된다.

본 발명에서는 또 프리마이신 5-30％를 50-150℃에서 원한다면 교반하에 N-메틸-피롤리돈-2, 95-70％에 용해시킨 후 이어서 그 용액을 상온으로 냉각시키는 것으로 이루어진 프리마이신 함유 콜로이드상 염기성 겔의 제조공정을 제공한다. 상기 공정은 바람직하게는 프리마이신 10-20％를 N-메틸-피롤리돈-2, 90-80％에 용해시켜 행한다. 상기 공정은 70℃에서 100℃사이의 온도에서 행하는 것이 바람직하다.

더군다나 본 발명은 약효성분으로 르리마이신 함유 콜로이드상의 염기성겔 및 원한다면 다른 항균 약효 성분들 0.1-100％와 통상의 불활성 충진제, 희석제 및 다른 보조제 99.9-0％를 혼합시킨 조성물을 제공하는 데 이는 심상성 좌창의 치료에 적합하다.

본 발명은 유효성분으로 프리마이신 함유 콜로이드상 염기성겔 1-6％, 그리고 다른 약학적인 유효성분(들) 예를들면 1종 이상의 항생물질(들), 화학요법제(들), 제균제(들) 또는 살균제(들), 스테로이드 또는 비스테로이드 소염제(들), 에피텔리오겐제(들) 또는 마취제(들), 및/또는 비타민(들) 등을 0.1-40％ 함유하는 복합조성물을 제공한다.

상기 약학적 및 또는 약학-화장품학적인 항균성 조성물은 프리마이신과 다른 항균성 성분(들), 바람직하게는 항생물질로 이루어진 콜로이드상 염기성겔을 약학적 및/또는 약학-화장품학적인 조성물의 생산에 통상 사용되는 담체, 충진제 및 보조제를 첨가 제형화하여 약학 및/또는 약화장품학적인 조성물의 형태로 제조한다.

조성물은 동상의 적당한 형태, 바람직하게는 겔, 연고, 액체, 분무제, 또는 국소투여용의 다른 형태로 제형화한다.

바람직하게는 조성물을 겔, 연고, 파스타, 액제, 분무제, 페인팅액제, 분말제 또는 국소투여에 적합한 다른 형태 또는 공지의 방법으로 무균의 얇은 천에 적용시켜서 만든 붕대나 반창고 형태 등으로 제형화할 수 있다.

N-메틸-피롤리돈-2는 화장품 조성물에 자주 사용되는 용매이다. 화장품에서 이 용매의 장점은 물, 유기용매, 지방과 무한히 잘 섞인다는 것이다. N-메틸-피롤리돈-2의 이 특징은 이를 프리마이신 함유 약학적 조성물의 제조에 사용하기에 적합한데 그 이유는 상기 겔이 어떤 용매나 첨가제와 혼합된 후 사용중에 용매가 증발되거나 흡수되면 원래의 겔 구조로 되돌아오기 때문이다.

이는 프리마이신이 물층과 지질층 사이를 효과적이고 능률적인 방법으로 투과할 수 있도록 해준다. 지금까지 여러가지 용매를 이용한 자발적인 겔 형성 및 다양한 약학적인 유효성분들에 대해서 연구해왔다. 다음의 용매류가 사용되었다. : 메탄올, 에탄올, 이소프로판올,

-부탄올, 이소부탄올, 디콜로로메탄, 클로로포름, 카본 테트라클로로라이드, 초산에틸, 아세토니트릴,

-헥산, 페트롤, 벤젠, 톨루엔, 페즈롤에테르, 에테르, 디메틸포름아마이드, 이메틸설폭사이드, 이소프로필미리스테이트. 상기 용매들 모두가 프리마이신과 안전된 겔을 형성하지 않았다.

다른 용매들(예를들면, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 디메틸포름아마이드, 디메틸설폭사이드)도 시험농도(5-30％) 범위에서 프리마이신과 겔을 형성하기는 하지만 낮은 온도가 높은 온도에서는 겔이 형성되지 않으므로 이들용매는 약품의 제형화에는 적합치 않다.

N-메틸-피롤리돈과 다른 약학적인 유효성분들과의 겔형성에 관한 연구도 있었다. 사용된 약효 성분들은 다음과 같다 : 겐타마이신, 독시사이클린, 옥솔린산, 날리딕스산, 드로카베린, 테요필린, 아세틸살리살신, 파파베린, 인도메타신.

상기 약효성분들중에는 N-메틸-피롤리돈과 안정된 투명한 겔을 형성하는 것은 없었다.

따라서 프리마이신과 N-메틸-피롤리돈과의 상호작용만이 자발적인 겔 형성을 유발하며, 이 겔은 놀랍게도 안정된 투명한 겔로 된다. 프리마이신 이외에 또다른 항생물질(예를들면, 겐타마이신, 독시사이클린, 옥시테트라사이클린, 클로람페니콜 등)을 포함하는 두가지 약효성분의 혼합겔이 제조될 수 있는 가에 대해서도 연구가 있었다. 고체 형태의 다른 항생물질을 프리마이신과 N-메틸-피롤리돈-2의 혼합용액에 가했을때 겔은 형성되지 않았다. 한편 독시사이클린과 게타마이신을 물에 용해시키고ㅡ 얻어진 용액을 N-메틸-피롤리돈-2에 프리마이신을 가해만든 용액에 가하면 겔이 형성되기 시작하고 두가지 약효성분(즉, 프리마이신+독시사이클린 및 프리마이신+겐타마이신)을 포함하는 수성겔을 얻을 수 있다.

상기 프리마이신과 N-메틸-피롤리돈-2의 특수한 상호작용은 한편으로는 용해도가 온도에 따라 크게 달라지는데 기인하고(0℃와 100℃사이에서 두 차수 크기이상 차이가 난다). 또 한편으로 프리마이신 조성물이 다중성분으로 구성되어 있는데 기인한다.

본 발명의 염기성 겔과 염기성 프리마이신의 안정성 및 화학적 그리고 미생물학적인 그 활성의 변화를 시험했다. 프리마이신 20％를 포함하는 염기성겔을 100℃에서 5시간동안 정치시키고 이어서 상온에서 한달간 또+5℃에서 한달간 저장한다. 저장기간동안 겔의 구조, 그 화학적 조성 및 그 미생물학적인 활성이 변하지 않았으며, 따라서 겔 형성 과정에서 프리마이신의 성질이 변하지 않는 것을 알 수 있으며, 이는 약학적인 유용성의 견지에서 매우 중요하다.

이렇게 생성된 안정된 겔은 프리마이신 함유 약학 및 수의학적인 조성물의 제조에 기초물질로 사용될 수 있다. 안정된 겔로 부터 얻어진 상기 프리마이신 함유 조성물은 단독으로 치료에 시용되거나 다른 약효성분들(예를들면, 항생물질, 화학요법제, 스테로이드 또는 비스테로이드 소염제, 에피텔리오겐제, 비타민류, 국소마취제 등)과 함께 사용할 수 있다.

다음의 실시예는 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위한 것이며, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

프리마이신 함량이 20％인 염기성겔

프리마이신 20.0g을 온도가 100℃인 수욕상에서 N-메틸-피롤리돈-2에 용해시켜서 N-메틸-피롤리돈-2가 전체의 80.0％가 되도록 한다. 용해 과정에서 이미 겔이 형성되며, 냉각후에 겔 형성이 종료된다. 이와 같이 얻어진 염기성 겔은 약학적인 조성물의 제조에 사용된다.

[실시예 2]

프리마이신 함량이 0.5％인 수용성겔

아비셀 RC 581 [Avicell RC 581(FMC Corporation, Philadelphia, USA)] 9.75g을 상온에서 일정하게 교반하면서 증류수 87.75g으로 균일화시킨다. 얻어진 겔을 20％ 염기성 겔 2.5g으로 더 균일화시킨다.

[실시예 3]

프리마이신 함량이 1.0％인 수용성겔

아비셀 RC 851(FMC Company, Philadelphia, USA)9.50g을 소량씩 일정한 교반하에 상온에서 증류수 85.5g으로 균일화시킨다. 얻어진 겔을 20％ 염기성겔 5g으로 더 균일화시킨다.

[실시예 4]

프리마이신 함량이 1.0％인 알콜성겔

20％ 염기성 겔 5.0g을 약간의 가온하에 96％ 알콜 10.0g에 용해시킨다. 다른 플라스크에서 아비셀 RC 581(FMC Company, Philadelphia, USA) 8.5g을 소량씩 상온, 일정한 교반하에 증류수 76,5으로 균일화시킨다. 더 균일화시킨 후에 얻어진 겔을 프리마이신 함유 알콜 용액과 혼합한다.

[실시예 5]

프리마이신 함량이 2.0％인 수용성겔

울트라아밀로펙틴(Ultraamylopectin(SERVA Feinbiochemie, Heidelberg, GFR) 9.00g을 소량씩 상온에서 일정한 교반하에 증류수 81.0g으로 균일화시킨다. 얻어진 겔을 20％ 염기성 겔 10,0g으로 균일화시킨다.

[실시예 6]

프리마이신 함량이 10％인 수용성겔

아비셀 RC 581(FMC Corporation, Philadelphia, USA) 5.00g 을 소량씩 상온에서 일정한 교반하에 증류수 45.0g으로 균일화시킨다. 얻어진 겔을 20％ 염기성 겔 50g으로 균일화시킨다.

[실시예 7]

프리마이신 함량이 10％인 알콜성 겔

20％염기성 겔 50,0g을 96％ 알콜 50,0g으로 균일화시킨다.

[실시예 8]

프리마이신 함량이 0.5％인 카보왁스 연고

카보왁스 400(Polyoxaethenum 400, USNF) 44.50g, 카보왁스1540(Polyoxaethenum 1540, USM) 15.10g, 카보왁스 4000(Polyoxaethenum 4000, USNF) 21.45g, 글리세린 19.75g, 세틸스테아릴레이트 1.85g 및 소르비톨 4.85g을 수욕상에서 용해시킨다. 얻어진 용융연고 기초물질을 소량씩 교반하에 20％ 염기성 겔 2.5g으로 균일화시킨다.

[실시예 9]

프리마이신 함량이 0.5％인 알콜성 연고

20％ 염기성겔 2.5g을 약간의 가온하에 96％ 알콜 200g에 용해시킨다. 카보왁스 400 35.25g, 카보왁스 1540 12.00g 카보왁스 4000 17.05g, 글리세린, 7.75g, 세틸스테아릴레이트 1.55g 및 소르비톨 3.80g을 수욕상에서 용해시킨다. 얻어진 용융 연고 기초물질을 소량씩 일정한 교반하에 활성성분의 알콜용액으로 균일화시킨다. 연고를 카보왁스 400으로 충진시켜서 100.00g으로 만들고 교반하에 냉각시킨다.

[실시예 10]

프리마이신 함량이 2％인 카보왁스 연고

카보왁스 400 38.60g, 카보왁스 1540 13.20g, 카보왁스 4000 18.70g, 글리세린 8.5g,세틸 스테아릴레이트 1.80g, 소르비톨 4.20g 및 락틸5.0g을 수욕상에서 용해시킨다. 얻어진 연고 기초물질을 일정한 교반하에 20％ 염기성 겔 10.00g으로 균일화시킨다.

[실시예 11]

프리마이신 함량이 10.0％인 알콜성 연고

20％ 염기성 겔 50.0g을 96％ 알콜 20.0g으로 균일화시킨다. 카보왁스 400 13.65g, 카보왁스 1540 4.65g, 카보왁스 4000 6.60g, 글리세린 3.00g, 세틸 스테아릴레이트 0.6g 및 소르비톨 1.50g을 수욕상에서 용융시킨다. 얻어진 용융연고 기초물질을 소량씩 일정한 교반하에 활성성분을 포함하는 겔로 균일화시킨다. 연고를 카보왁스 400으로 충진시켜서 전체가 100.0g으로 되게 하고 교반하에 냉각시킨다.

[실시예 12]

프리마이신 함량 2％

10％ 염기성 겔 10.0g을 N-메틸-피롤리돈-2 40.0g 및 알콜 50.0g의 혼합액에 용해시킨다.

[실시예 13]

프리마이신 및 다른 활성성분들을 함유하는 연고

a) 프리마이신+하이드로코티손+니스타틴을 함유하는 연고

성 분 량(g)

프리마이신 20.00

하이드로코티손 20.00

니스타틴 20.00

N-메틸-피롤리돈-2(NMP) 40.00

프리마이신 20g과 N-메틸-피롤리돈-2 40.0g으로 70℃에서 켈을 생성시키고 이 겔에 니스타틴과 하이드로코티손을 상온에서 일정한 교반하에 가한다. 점도가 높은 용액이 얻어지는데 이를 24시간 정치시키면 겔화된다.

b) 프리마이신 1％+하이드로코티손 1％+니스타틴 1％(300.000IU)를 함유하는 연고

성 분 량(g)

프리마이신+하이드로코티손+니스타틴 NMP 겔 5.0

세틸 스테아릴레이트 10.0

유화제 E 2155(T.Goldschmidt. Essen. GFR) 5.0

증류수 적당량 100.0

세틸스테아릴레이트 및 유화제 E 2255(스테아릴 알콜 폴리글리콜 에테르, 생산자 : T. Goldschmidt, Essen GFR)를 60-70℃에서 일정한 교반하에 수욕상에서 용융시킨다. 같은 온도의 증류수(약 80％)를 일정한 교반하에 세류로 가한다. 이 겔을 먼저 제조된 프리마이신+하이드로코티손+니스타틴겔로 더 균일화시키고 마지막으로 증류수로 충진시킨다. 얻어진 연고는 세균성 및 진균성 감염의 국소투여에 쓰인다.

[실시에 14]

사람의 유방염 치료용 조성물

성 분 양, 전체 100.00g

프리마이신 함량이 20％인 10.0

프리마이신-NMP 염기성 겔

글리세롤 5.0

탄닌산 75.0

기초연고 100.0

기초연고

성 분 량(g)

소디움 라우릴 설페이트 40.0

증류수 1.5

세틸 스테아릴레이트 36.0

액체 파라핀 20.0

백색 바셀린 40.0

소디움 라우릴 설페이트 및 비등점까지 가열된 물을 세틸 스테아릴 알콜 용융액과 혼합하고 이어서 수욕상에서 90℃까지 가열한다. 상기액을 격렬하게 교반하고 거품이 심하게 방출될때까지 약110-120℃로 가열한 후 약간 냉각된 뒤에 액체 파라핀과 바셀린의 용융액을 혼합한다. 용융액을 교반하에 냉각시킨다. 상기 용융액 4.0g을 수욕상에서 65-70℃로 가온하고 이를 예열된 유발에 옮기면 솔루티오 콘설반스(solutio conservans) 1.0g과 약 65-70℃로 가열된 증류수 50.0g의 혼합물이 일정한 교반하에 혼합물내에서 유화된다. 연고를 처음에는 결렬하게 교반하고 이어서 냉각될 때까지 조심스럽게 교반한 수 생성된 겔을 증류수 100.0g으로 충진시킨다.

프리마이신 염기성 겔을 포함하는 연고, 주어진 양의 탄닌산을 글리세롤에 편탁시키고 이어서 프리마이신-NMP 염기성 겔로 균일화시킨 수 상온의 기초연고를 조금씩 가한다. 혼합울을 완전히 균일화시킨다.

[실시예 15]

주간에 사용하는 크림

성 분 량(전체 100.00g)

프리마이신-NMP 염기성 겔(20％) 5.00

세틸 알콜 5.00

유화제 E2155 5.00

(Goldschmidt, Essen, GFR)

스피리투스 콘센트랄리시무스(Spiritus con­ 5.00

centrallissimus

증류수 적당량 100.00

세틸알콜, 유화제 E2555(스테아릴릭 알콜 폴리글리콜에테르 : 생산자 : T.Goldschmidt, Essen, GFR) 및 상기 증유수 거의 전부를 일정한 교반하에 60-70℃에서 수욕상에서 용융시킨다. 프리마이신-NMP 염기성 겔 및 농축 알콜을 일정한 교반하에 조금씩 가하고 이어서 증류수로 충진시킨다.

[실시예 16]

야간에 사용하는 크림

성 분 량(전체100g)

프리마이신-NMP 염기성 겔(20％) 5.00

세틸 스테아레이트 3.15

스테아릴 7.00

소디움 라유릴 설페이트 0.35

솔루티오 콘설반스(Ph.Hg.VI) 0.70

솔리톨륨(Solitolum) 2.45

글리세롤 30.00

증류수 적당량 100.00

기초 연고의 성분들을 65-70℃에서 일정한 교반하에 수욕상에서 용융시키고 이어서 프리마이신-NMP 염기성 겔을 교반하에 가하고 생성된 크림을 증류수로 충진시킨다.

[실시예 17]

프리마이신을 함유하는 분말제

성분 량(g)

프리마이신-NMP 염기성 겔(20％) 10.00

산화 아연 40.00

탈크 50.00

산화아연을 탈크와 격렬하게 혼합하고 VI. 메쉬 시브(sieve)로 거른다. 파우더 혼합물을 프리마이신-NMP겔로 균일화하고 건조기(exsiccator)로 40℃에서 24시간동안 건조시킨다. 얻어진 건조 파우더 혼합물을 시브(VI, sieve, 메쉬 0.16mm)로 거르로 이어서 균일화시킨다. 백색의 균일한 파우더 혼합물을 얻는다.

[실시예 18]

프리마이신 함유 분말제

성 분 량(g)

프리마이신-NMP 염기성 겔(20％) 10.00

N,N-디메틸-아세트아마이드 5.00

산화 아연 40.00

탈 크 45.00

프리마이신-NMP 염기성 겔을 가온하에 N,N-디메틸아세트아마이드에 용해시키고 그 더운 용액을 실시예 15에 따라 제조된 산화아연-탈크 파우더 혼합물에 분무시킨다. 분무된 파우더 혼합물을 40℃에서 24시간 동안 건조기(essiccator)로 건조시키고 이어서 거르고(sieve No. VI 메쉬 0.16mm) 마지막으로 균일화시킨다. 백색의 균일한 파우더 혼합물을 얻는다.

[실시예 19]

프리마이신+겐타마이신을 함유하는 혼합 염기성 겔

성 분 량(전체 100.00g)

프리마이신-NMP 염기성 겔(20％) 50.00

겐타마이신 설페이트 20.00

증 류 수 30.00

겐타마이신 설페이트를 40℃의 유욕상에서 증류수에 용해시키고 같은 온도에서 프리마이신-NMP 염기성 겔을 가한다. 투명한 용액이 얻어지는데 이는 상온에서 24시간 이내에 유리같이 투명한 겔로 변한다. 얻어진 혼합 염기성 겔은 프리마이신 10％와 겐타마이신 20％를 함유한다.

[실시예 20]

프리마이신 및 독시사이클린을 함유하는 혼합 염기성 겔

성 분 량(전체 100.00g)

프리마이신-NMP 염기성 겔(20％) 50.00

독시사이클린 20.00

증 류 수 30.00

독시사이클린을 40℃의 수욕상에서 증류수에 용해시킨 후 여기에 프리마이신-NMP 염기성 겔을 같은 온도에서 가한다. 얻어진 투명한 용액은 상온에서 24시간 이내에 유리같이 투명한 겔로 변한다. 얻어진 혼합 염기성 겔은 프리마이신 10％와 독시사이클린 20％를 함유한다.

[실시예 21]

수유기의 유방염 치료용 조성물

성 분 량(전체 100.00g)

프리마이신 및 겐타마이신을 함유하는 10.00

혼합 염기성 겔

유화제 E 2209(T.Goldschmidt, 5.00

Essen, GFR)

염산 프로카인 1.60

증류수 정당량 100.00

염산 프로카인 수용액에 유화제 E 2209(세틸 알콜 폴리글리콜 에테르, 생산자 : T. Goldschmidt, Essen, GFR)를 가하고 이어서 여기에 일정한 교반하에 프리마이신-겐타마이신 염기성 겔을 가한다. 파스타제류의 유방염 치료에 적당한 조성물을 얻는다.

[실시예 22]

비수유기의 유방염 치료용 조성물

성 분 량(전체 100.00g)

프리마이신 및 겐타마이신을 함유하는 10.00

혼합 염기성 겔

타가트(Tagat) R-40(T.Goldschmidt, Essen, 5.00

GFR)

Ung. 실플렉스(Simplex) 3500

글리세롤 50.00

연고 심플렉스(Ph.g.VI)의 조성물

성 분 량(전체 100g)

라날콜륨(Lanalcolum) 6.00

세틸 스테아릴레이트 3.00

안과용 백색 바셀린 12.00

백색 바셀린 79.00

연고 심플렉스 및 타가트 R-40(T.Goldschmidt, Essen, GFR)을 글리세롤에 가하고, 이어서 여기에 일정한 교반하에 프리마이신 및 겐타마이신을 함유하는 혼합 염기성 겔을 가한다. 파스타제와 유사한 형태의 유방염의 치료에 적당한 조성물을 얻는다.

[실시예 23]

비수유기의 유방염 치료용 조성물

성 분 량(전체 100g)

프리마이신 및 겐타마이신을 함유하는 10.00

혼합 염기성 겔

유화제 E 2209(T.Goldschmidt, 5.00

Essen.GFR)

Ung. 심플렉스 30.00

올레움 엘리안티(Oleum Helianthi) 55.00

유화제 E 2209(세틸알콜 폴리글리콜에테르, 생산자 : T.Goldschmidt, Essen, GFR)를 수욕상에서 용융시키고 연고 심플렉스로 균일화시킨다.프리마이신 및 겐타마이신을 함유하는 염기성겔은 냉수욕상에서 균일하게 부산되며 이어서 여기에 해바라기 기름을 조금씩 가한다.

[실시예 24]

비수유기의 유방염 치료용 조성물

성 분 량(10.00g)

프리마이신 및 독시사이클린을 함유하는 10.00

혼합 염기성 겔

타가트 R- 40(T.Goldschmidt, Essen, 5.00

GFR

Ung. 심플렉스 35.00

글리세롤 50.00

연고 심플렉스 및 타가트 R- 40(T.Goldschmidt, Essen, GFR)을 글리세롤에 가하고 이어서 프리마이신 및 독시사이클린을 함유하는 염기성겔을 일정한 교반하에 가한다.

사프타제와 유사한 형태의 유방염 치료용 제재가 얻어진다.

Claims (8)

1. 5-30％의 프리마이신을 50-150℃에서 95-70％의 N-메틸-피롤리돈-2-에 용해시키고 이어서 그 용액을 상온으로 냉각하여 프리마이신 함유 콜로이드상 염기성겔을 제조하는 방법.
2. 제1항에서, 10-20％의 프리마이신을 90-80％의 N-메틸-피롤리돈-2-에 용해시켜서 프리마이신 함유 콜로이드상 염기성 겔을 제조하는 방법.
3. 제1항에서, 전술한 반응을 70-100℃의 온도범위에서 반응시켜 프리마이신 함유 콜로이드상 염기성 겔을 제조하는 방법.
4. 10-60％의 프리마이신 함유 콜로이드상 염기성겔(5-30％의 프리마이신 및 95-70％의 N-메틸-피롤리돈-2-를 함유)을 35-45℃의 온도범위에서 90-40％의 항균활성성분들의 수용액과 반응시키고 이어서 그 반응혼합물을 상온으로 냉각시켜서 프리마이신 및 다른 활성성분을 함유하는 콜로이드상 염기성 겔을 제조하는 방법.
5. 제4항에서, 50％의 콜로이드상 염기성겔(프리마이신 함유)을 40℃에서 50％의 항생물질의 수용액(40％)과 반응시켜서 프리마이신 및 다른 항생물질 함유 콜로이드상 염기성 겔을 제조하는 방법.
6. 프리마이신 및 임의의 다른 활성성분(들)을 함유하는 콜로이드상 염기성겔을 약학 및/또는 약학-화장품학적인 조성물의 제조에 통상 사용하는 담체, 충진제, 보조제와 혼합하여 약학 및/또는 약학-화장품학적인 조성물의 형태로 제조해서 항균활성을 갖는 약학 및/또는 약학-화장품학적인 조성물을 제조하는 방법.
7. 제6항에서, 프리마이신 및 다른 항균활성서분(들)로 항생물질을 함유하는 콜로이드상 염기성 겔을 약학 및/또는 약학-화장품 학적인 조성물의 제조에 통상 사용되는 담체, 충진제 및 보조제와 혼합하여약학 및/또는 약학-화장품학적인 조성물의 형태로 제조해서 항균활성을 갖는 약학 및/도는 약학-화장품학적인 조성물을 제조하는 방법.
8. 제6항 또는 제7항에서, 전술한 조성물을 겔, 연고, 파스타, 액체, 분무제, 페인팅액제, 분말제, 또는 국소 투여에 적합한 다른 형태 또는 공지의 방법으로 무균의 얇은 천에 적용시켜서 만든 붕대나 반창고의 형태로 제형화해서 전술한 조성물을 제조하는 방법.