JPS63203629A - コルチコステロイド類と組み合わせたジラーゼ阻害剤の局所的適用可能な配合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、活性化合物として、ジラーゼ（　ｇｙｒａｓ
ｅ）阻害剤の群に属し、そして一般式式中、 Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シク
ロプロピル、ビニル、２−ヒドロキシエチル、２−フル
オロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチ
ルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロフェ
ニルおよび２．４−ジフルオロフェニルを表わし、Ｒ”
１１水１　　１〜４個の炭素原子のアルキルまたは（５
−メチル−２−オキソ−１．３−ジオキシルー４−イル
）−メチルを表わし、Ｒ３はメチルまたは環状アミン基
、例えば、を表わし、 Ｒ４は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、２−ヒド
ロキシエチル、アリル、グロパルギル、２−オキソプロ
ピル、３−オキソブチル、フェナシル、ホルミル、ＣＦ
　Ｃｔ、−５−１ＣＦ　ＣＩ！−ＳＯ，−１ＣＨ，０−
ＣＯ−５−、ベンジル、４−アミノベンジルまたは を表わし、 Ｒ６は水素またはメチルを表わし、 Ｒ６は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニル
またはベンジルオキシメチルを表わし、Ｒ′は水素、ア
ミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、アミノメチル、メ
チルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミ
ノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロキシメチルを表わ
し、Ｒ６は水素、メチル、エチルまたは塩素を表わし、 Ｘは水素、フッ素、塩素またはニトロを表わし、 ＡはＮまたはＣ−Ｒ’を表わし、 Ｒ９は水素、ハロゲン、例えば、フッ素または塩素、メ
チルまたはニトロを表わすか、あるいは Ａは　Ｒ１と一緒になって、また、構造−０−ＣＨ，−
ＣＨ−ＣＨ３、 Ｓ　　ＣＨ２ＣＨＣＨｓ　　または ＣＨ２ＣＨｚ　　　ＣＨＣＨｓ をもつ架橋を形成することができる、 の抗菌的に活性な化合物およびコルチコステロイドを含
有する局所的に適用可能な配合物に関する。

ジラーゼ阻害剤は、そのままで、あるいは酸または塩基
の塩として、局所的に適用可能な配合物中に使用するこ
とができる。例えば、エステルの、薬物前駆体（ｐｒｏ
ｄｒｕｇ）としての使用は、また、可能である。

ジラーゼ阻害剤は、コルチコステロイド類と組み合わせ
て、皮膚への感染、病気および創傷、火傷を含む、の処
置または予防のための局所的に適用可能な配合物の形態
で局所的に適用される。深部の感染または全身の感染の
処置または予防は、また、ジラーゼ阻害剤の局所的適用
によって可能である。

本発明による局所的に適用可能な配合物は、０゜０５〜
３０重量％、好ましくは０．０５〜２０重量％の式（１
）の活性化合物およびコルチコステロイド類を含有する
。

本発明による局所的に適用可能な配合物は、とくに好ま
しくは０．１〜５重量％の式（Ｉ）の活性化合物および
コルチコステロイド類を含有する。

前述の背後物は、とくに、シブロア０キサジン（ｃｉｐ
ｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）　、ノルフロキサシン（ｎｏｒ
ｆｌｏｘａｃｉｎ）　、ベア０キサジン（ｐｅｆｌｏｘ
ａｃｉｎ）　、アミフロキサシン（ａｍｉｆｌｏｘａｃ
ｉｎ）　、ピルフロキサシン（ｐｉｒｆｌｏｘａｃｉｎ
）　、オフロキサシン、　（ｏｆ　１ｏｘａｃ　ｉｎ）
および／またはエノキサシン（ｅｎｏｘａｃ　ｉｎ）を
含有する。

本発明による配合物中に使用するコルチコステロイド活
性化合物は既知である。このような活性化合物は、例え
ば、ミラー（Ｍｉｌｌｅｒ）　、ズンロ（Ｚ　ｕｎｒｏ
）　、デングス（Ｄ　ｅｎｇｓ）、１１９−１３４（１
９８０）およびウォルフｘ　（Ｗｏｌｆｅ）　、バイエ
ルの医学化学（Ｂ　ａｙｅｒ″ｓ　　Ｍｅｄｉｃａｌ　
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　３．４　ＡＪｉＬジョン・ウ
ィリー・アンド・バス（Ｊ　ｏｈｏｎ　　Ｗｉｌｅｙ　
　ａｎｄ　　Ｂｕｓ）　、ニューヨーク州ニューヨーク
、１２７３−１３１．６．９１７−１３０９ページ（１
９８１）に詳細に記載されている。

本発明による配合物の構成成分として適当な他のコルチ
コステロイド活性化合物は、次の特許に記載されている
：欧州特許８，０３６．１３８号、欧州特許０，１２９
．２８３号、欧州特許０，０９８．５６６号、欧州特許
０，１７３，４７８号、欧州特許０．１３６．５８６号
、欧州特許０．０９８゜５６８号、欧州特許０，０９５
．８９４号、欧州特許０．０７８．２３５号、欧州特許
０．０２３，７１３号、ドイツ国特許３，２２７．３１
２号、ドイツ国特許３，４０１．６８０号、ドイツ国特
許３，４００．１８８号、米国特許４，２５７，９６９
号および米国特許４，３４３，７９８号。

好ましいコルチコステロイド類は、次の通りである：ヒ
ドロキシトリアムシノロン（ａｍｉｃｉｎｏｌｏｎｅ）
、１７−メチル−デキサメタシン（ｄｅｘａｍｅｔｈａ
ｓ。

ｎｅ）、β−メチル−ベタメタシン、ベクロメタゾンａ
−プロピオネート、ベタメタシンベンゾエート、ベタメ
タシンジプロピオネート、ベタメタシンバレレート、ク
ロベタゾル（ｃｌｏｂｅｔａｓｏｌ）ノ（レレート、デ
ソニド（ｄｅｓｏｎｉｄｅ）　、デツキジメタシン、デ
キサメタシン、ジクロリシン（ｄｉｆｌｏｒａｓｏｎｅ
）ジアセテート、ジフルコルトロン（ｄｉｆｌｕｃｏｒ
１０ｌｏｎｅ）バレレート、フルランドレノロン（ｆ　
１ｕｒａｎｄｒｅｎｏｌｏｎｅ）　、フルクロロンアセ
トニド、フルメタシンビバレート、フルジノロン（ｆ　
１ｕｃｉｎｏｌｏｎｅ）アセトニド、フルジノニド、フ
ルオコルチン（ｆｌｕｏｃｏｒｔｉｎ）ブチルエステル
、フルオコルトロン、フルプレドニゾンアセテート、フ
ルランドレノロン、ハルジノニド、ヒドロコルチゾンア
セテート、ヒドロコルチゾンブチレート、メチルプレド
ニソロン、トリアムシノロン（ａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）
アセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルジノニ
ド、フルドロコルチゾン、シフ０ラゾン（ｄｉｆｌｏｒ
ａｓｏｎｅ）ジアセテート、フルラドレノロンアセトニ
ド、メトリシンＢ　ｍｅｄｒｙｓｏｎｅ）　、アムシナ
ファル（ａｍｃｉｎａｆａｌ）　、アムシナフィド、ベ
タメタシンおよびそのエステル類、クロロプレドニソン
、クロコルトロン、タレジノロン、ジクロリシン、ジプ
ロピオネート、フルクロロニド、フルニソリト、フルオ
ロメタロン、フルペロロン、フルプレドニソロン、ヒド
ロコルチゾン、メプレドニゾン（ｍｅｐｒａｄｎｉｓｏ
ｎｅ）　、パラメタシン、プレドニソロン、プレドニゾ
ンおよびベタメタシン（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓ。

ｎｅ）ジプロピオネート。

いわゆるコルチコステロイド類の混合物は、また、本発
明による配合物の可能な構成成分である。

本発明に従って使用できるコルチコステロイド類の例、
好ましい重量％、はとくに次の通りである： Ａ　　ベクロメタゾンジプロビオネート、０．５％ Ｂ　　クロベタゾルクロビオネート、０．０５％Ｃジフ
ルコルトロンバレレート、０．３％Ｄ　　フルクロロン
アセトニド、０．２％Ｅ　　ベクロメタゾンジプロビオ
ネート０．０２５％ Ｆ　　ベタメタシンベンゾエート０．０２５％Ｇ　　ベ
タメタシンジプロピオネート、０６０５Ｈペタメタシン
バレレート、０．１％ ■　　　デソニド、０．０５％ Ｊ　　デツキジメタシン、０．２５％ Ｋ　　シフ０ラソンジアセテート、０．０５％Ｌ　　ジ
フルコルトロンバレレート、０．１％Ｍ　　フルクロロ
ンアセトニド、０．０２５％Ｎ　　フルジノロンアセト
ニド ０　　フルジノニド、０．０５％ Ｐ　　フルオコルトロン、０．５％ Ｑ　　フルプレドニゾン（フルプレドニソロン）アセテ
ート、０．１％ Ｒフルランドレノロン、０．０５％ Ｓ　　ハルジノニド、０．１％ Ｔ　　ヒドロコルチゾンブチレート、０．１％ｘ　　ト
リアムシノロンアセトニド、０．１％Ｙ　　クロベタシ
ンブチレート、０．０５％Ｚ　　フルメタシンビバレー
ト、０．０２％Ａ１　フルクロロンアセトニド ＢＩ　フルオコルチンブチルエステル、０．７５ＣＩ　
　　フルオコルトロン、０．２％ＤＩ　　　−ｙルラン
ドレナロン、０．０１２５％〜０゜０２５％ Ｅｌ　　ヒドロコルチゾン（尿素）、１％Ｆ１　デキサ
メタシン、０．０１％ Ｇ１　ヒドロコルチゾン（アルコールまたはアセテート
）、０．１−１％ Ｈｌ　　メチルプレドニソロン、０．２５％。

トリアムチノロンアセトニド、ヒドロコルチゾンアセテ
ート、ベタメタシンバレレート、フルオチノロンアセト
ニド、フルパメゾンおよびこれらの化合物の混合物から
成る群からのコルチコステロイド類はとくに好ましい。

他の好ましい活性化合物は、デソキシコルチコステロン
、フルドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタシ
ン、コルチゾン、デキサメタシン、プレドニソロン、フ
レドニゾン、メチルプレドニソロン、バラメタシン、ト
リアムシノロンおよびこれらの化合物の混合物である。

本発明による配合物は、０．０１〜１０重量％、好まし
くは０．０２〜５重量％、とくに０．０５〜５重量％の
量でコルチコステロイド類を含有する。

Ａ１一般的節 本発明の局所用配合物は、式■の活性化合物、および、
適当ならば、また、いく種類かの活性化合物を含有する
、溶液、スプレー、ローション、ゲル、軟膏、クリーム
、粉末、ダスチング粉末スプレー、ペースト、懸濁液、
乳濁液、フオームおよびスティック（ｓｔｉｃｋ）を包
含する。

式Ｉの本発明の化合物は、また、プラスター、スプレー
プラスター、密封包帯、湿布および調節された放出系の
形態の局所的に適用可能である。

これらの配合物は、活性化合物を溶解または懸濁した形
態で含有する。

軟膏は、基剤として、炭化水素のゲル、リポゲル（Ｉｉ
ｐｏｇｅｌ）　、吸収基剤、油中木型軟膏基剤、混合乳
濁液またはポリプロピレングリコールヲ含有する。

クリームは、水中油を基剤を含有する。

ペーストは、軟膏またはクリームの基剤に加えて、大き
い量の粉末の構成成分、例えば、酸化亜鉛、タルク、澱
粉または二酸化チタンを含有する。

ゲルは、溶媒、例えば、水、エタノール、インプロパツ
ールまたはプロピレングリコールを含有し、そしてゲル
化剤、例えば、ベントナイト、ゼラチン、トラガカント
、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールを
使用して調製される。

また、親油性ゲル基剤または微小乳濁液（ｍｉｃｒｏｅ
ｍｕｌｓｉｏｎ）を使用することが可能である。

ダスチング粉末（ｄｕｔｉｎｇ　　ｐｏｗｄｅｒ）は、
粉末状添加剤、例えば、澱粉、ステアリン酸塩、二酸化
ケイ素、粘土、炭酸マグネシウム、タルク、セルロース
、酸化亜鉛および、とくに、ラクトースを含有する。

安定剤、酸化防止剤、防腐剤、保湿剤、溶媒または補助
剤を、すべての配合物に添加して、浸透および効能を改
良することができる。

浸透を改良する物質の例は、次の通りである：プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ジメチルスル
ホキシド、デシルメチルスルホキシド、アゾン（ａｚｏ
ｎｅ）類、Ｎ−メチルピロリドン、ジエチルトルアミド
、エタノール、イソグミビルミリステート、イングロビ
ルバルミテート、オレイン酸およびそのエステル、中鎖
トリグリセリド、ジメチルイソソルビトール、２−オク
チルドデカノール、分枝鎖脂肪酸、ベンジルアルコール
、尿素、サリチレートおよび界面活性剤。

Ｂ、接着性局所用配合物 動物を処置する場合、接着性の局所的に適用可能な配合
物を使用し、そして以下の実施例に例示するように本発
明を実施することが有利であることが明らかにされた。

湿ったおよび乾燥した動物の両者に適用できる本発明に
よる局所用配合物は、例えば、ａ）０．１〜２０重量％
、好ましくは０．１〜５重量％の式ｌの活性化合物、ａ
１）　０．０１”Ｉ　０重量％のコルチコステロイド、
ｂ）１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％の水溶
性ゲルまたはラッカー形成性ポリマー、ｃ）４０〜９８
重量％、好ましくは６０〜９０重量％の有機水混和性溶
媒、前記溶媒は水より速く蒸発しかつその中に前記ポ、
リマーは溶解しない、およびｄ）０．１−１０重量％の
種々の添加剤、例えば、可塑剤、懸濁助剤、展着剤、染
料など、を含有することを特徴とする。

この配合物を調製するため、それら自体知られているポ
リマーまたはそれらの塩類を、それらが可溶性でない溶
媒中に懸濁する。他方において、ポリマーは水中で膨潤
するか、あるいはゲルを形成する。活性化合物は溶媒中
に懸濁または溶解する。溶媒は水混和性でなくてはなら
ず、そして水より速く蒸発しなくてはならない。慣用の
配合助剤を懸濁液に添加して、容易に振盪することがで
きるか、均質である懸濁液を保証することができる。ま
た、形成するフィルムが後に弾性を保持するように、可
塑剤を添加することが望ましいことがある。

このような懸濁液を湿った動物の上に注ぐか、あるいは
スプレーすると、溶媒が蒸発するとき、ポリマーはゲル
を形成し、このゲルは乾燥してラッカーまたはフィルム
層になり、これによって活性化合物を組込む。この層は
毛または皮膚の被膜に長時間粘着してとどまり、そして
雨のシャワーまたは浸漬浴によって、ゆっくり一徐々に
一洗浄除去されるだけである。

この懸濁液を水でほぼ等比率で希釈する。その時、それ
はなお低い粘度を有し、そしてポリマーはまだ膨潤しな
いので、通常の装置で努力しないで適用できる。ここで
また、すでに述べたように、溶媒の蒸発後、ゲルおよび
後にフィルムが形成する。

可能なゲル形成性物質およびフィルム形成性物質は、水
混和性有機溶媒中に溶解せず、そして、水との混合後、
膨潤して、乾燥後、あるタイプのフィルムを与えるゲル
を形成する、すべての高分子量化合物である。

例えば、ケイベルト（Ｋ　ｅｉｐｅｒｔ）ら、ディ・フ
ァルマジイ（Ｄｉｅ　　Ｐｈａｒｍａｚｉｅ）　、２８
．１４５−１８３　（１９７３）に記載されているよう
な、高分子量補助剤の分類に従うと、なかでもイオン性
高分子量物質をそれらの塩類の形態で使用する。

これらは、なかでも、ナトリウムカルボキシメチルセル
ロース、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸およびそれ
らの塩類、ナトリウムアミロペクチンセミグリコレート
、アルギン酸およびナトリウム塩としてプロピレングリ
コールアルギネート、アラビアゴム、キサンタンゴムお
よびグアーゴムである。

両性高分子量物質、例えば、蛋白質誘導体、例えば、ゼ
ラチン、ならびに前述の要件を満足する非イオン性ポリ
マー、例えば、メチルセルロース、他のセルロース誘導
体および可溶性澱粉は適する。

適当な溶媒は、高分子量物質を溶解せずかつ水より速く
蒸発する、すべての水混和性液体である。

可能な溶媒の例は、アルカノール、例えば、エタノール
およびイソプロピルアルコール；ケトン、例えば、アセ
トンおよびメチルエチルケトン：およびグリコールエー
テル、例えば、エチレングリコールのモノメチルエーテ
ルまたはモノエチルエーテルである。

１種または２種以上の溶媒を、前述のタイプの本発明に
よる配合物の調製において使用できる。

このような配合物に適する他の補助剤は、次の通りであ
る： ａ）懸濁液を安定化する物質、例えば、コロイド状ケイ
酸、モントモリロナイトなど、ｂ）界面活性剤（乳化剤
および湿潤剤を包含する）、例えば、 １１　陰イオン性界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナ
トリウム、脂肪族アルコールエーテル−硫酸塩および七
ノ／ジアルキルポリグリコールエーテル−オルトリン酸
エステル七ノエタノールアミン； ２、　陽イオン性界面活性剤、例えば、塩化セチルトリ
メチルアンモニウム； ３、　両性界面活性剤、例えば、ジーＮａ　　Ｎ　−ラ
ウリル−β−イミノジピロビオネートまたはレシチン；
および ４、　非イオン性界面活性剤、例えば、ポリオキシエチ
ル化ヒマシ油、ポリオキシエチル化ソルビタンモノオレ
エート、ソルビタンモノステアレート、セチルアルコー
ル、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレ
ンステアレートおよびアルキルフェノールポリグリコー
ルエーテル、 Ｃ）ある活性化合物と起こる化学的劣化を防止する安定
剤、例えば、酸化防止剤、例えば、トコフェロール類お
よびブチルヒドロキシアニソール、および ｄ）フィルム形成剤の弾性のための可塑剤、例えば、グ
リセロールおよびポリプロピレングリコール。

皮膚学および化粧品において慣用のすべての配合物は、
ヒトにおける細菌の病気の防除のための本発明による局
所用配合物の適用のための使用形態として、好ましく適
する。とくに述べることのできる配合物は、皮膚への適
用後、水との接触時に直ちに洗浄除去されないもの、す
なわち、フィルム形成添加剤または撥水添加剤を含有す
るもの、例えば、前述の配合物である。このタイプの配
合物は、例えば、溶液、スプレー、ローションおよび軟
膏（ここで乳濁液の軟膏および懸濁液の軟膏の両者およ
び昆虫忌避スティックに類似するスティック）である。

Ｃ１展着剤を含む液状配合物 展着注油を、また、本発明による配合物が液体の形態で
ある場合、表面、とくに皮膚の上の分布をよりよくする
ために、配合物に添加することができる。

展着注油は、皮膚の上にとくに容易に分布する油状の液
体であると理解される。それらは、それら自体、化粧品
において知られているものである。

Ｒ，レイマー（Ｒｅｙｍｅｒ）　、Ｐｈａｒｍ、　　Ｉ
　ｎｄ、　３２ｓ５７７　（１９７０）の提案に従うと
、それらは、例えば、空気に関するそれらの表面張力に
よって特徴づけることができ、それゆえ３０ダイン／ｃ
ｍ以下であるべきである。

次の物質は、とくに適当な展着剤であるニジ−ｎ−ブチ
ルアジペート、ヘキシルラウレートおよびジプロピレン
グリコールペラルゴネート、中程度の鎖長の分枝鎖脂肪
酸と飽和ｃ　＋ｓ−ｃ　ｔｉ脂肪族アルコールのエステ
ル、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテ
ート、Ｃ，、−Ｃ，。

鎖長の飽和脂肪族アルコールのカプリン酸／カプリル酸
のエステル、イングロビルステアレート、オレイルオレ
エート、デシルオレエート、エチルオレエート、エチル
ラクテート、ワックス状脂肪酸エステル、例えば、合成
アヒル尾腺脂肪、ジブチルフタレート、ジイソプロピル
アジペート、後者に関連するエステル混合物など。

トリグリセリド、例えば、カプリル酸／カプリン酸トリ
グリセリド、ｃ＠Ｃ１！鎖長の植物性脂肪酸まＩ；は他
の特別に選択した天然に産出する脂肪酸とのトリグリセ
リド混合物、ヒドロキシル基を含有していてもよい、飽
和および不飽和の脂肪酸の部分的トリグリセリド混合物
、Ｃｍ／　Ｃ１０脂肪族酸のモノジグリセリドなど。

ルコール、２−オクチルトテカノール、セチルステアリ
ルアルコールおよびオレイルアルコール。

脂肪酸、例えば、オレイン酸。

とくに適当な展着注油は、次の通りである：イソプロピ
ルミリステート、イソプロピルパルミテート、Ｃ１２Ｃ
Ｉａ鎖長の飽和脂肪族アルコールのカプリル酸／カプリ
ン酸エステルおよびワックス状脂肪酸エステル、例えば
、合成アヒル尾腺脂肪。

Ｄ１プラスタ一 本発明の他の局所的に適用可能な配合物は、式Ｉの活性
化合物を皮膚に延長した期間にわたって放出するための
医学的プラスターである。

したがって、本発明は、また、式Ｉの活性化合物を皮膚
に投与するための医学的プラスターに関し、これはポリ
マーで含浸または被覆された、縦方向−横方向に弾性で
あり、好ましくは繊維のシート様構造体、とくに編成布
またはメツシュ布から成る上部層、溜層、およびプル−
オッフ（ｐｕｌｌ−ｏｆｆ）保護層を含有し、前記溜層
はポリイソブチレンおよび／またはそのコポリマー、連
行剤および樹脂を含有する。

本発明のこの節における意味においてポリマーは、ポリ
イソブチレンおよび／またはそのコポリマーでると好ま
しくは理解される。

本発明の意味においてポリイソブチレンは、その調製の
ため、１．５〜３．５、好ましくは２．０〜３．０の分
子量分布Ｍｙ／Ｍｎおよび３０．０００〜４，０００，
０００ｇ１モル−再びその調製の結果−の粘度−平均分
子量を有するポリイソブチレンとして理解される。本発
明に従って使用するポリイソブチレンの粘度−平均分子
量は、５０．０００〜１．ｏｏｏ、０００ｇ１モル、と
くに好ましくはｇｏ、ｏｏｏ〜５００，０００ｇ１モル
である。

この粘度−平均分子量は、ポリマー・ハンドブック（Ｐ
　ｏｌｙｍｅｒ　　Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、Ｊ、ブランド
ラップ（Ｂ　ｒａｎｄｒｕｐ）およびＦ、Ｈ，インマー
ゲート（Ｉ　ｍｍｅｒｇｕｔ）　、ウィリー・アンド骨
すンズ（Ｗ　１ｌｅｙ　　＆　　５ｏｎｓ）　、ニュー
ヨーク、１９７５、■■章、３５ページに記載されてい
るような既知の方法で決定できる。

これらのポリイソブチレンは、長い間知られてきており
、そして、例えば、米国特許第２，２０３．８７３号ま
たはドイツ国特許第７０４．０３８号に従い酸触媒を使
用して調製できる。

本発明の意味におけるインブチレンのコポリマーは、イ
ンブチレンおよび０．５〜５モル％の共役ジオレフィン
のコポリマー、好ましくはＣ４〜Ｃ６の共役ジオレフィ
ン、とくに好ましくはブタ−１，３−ジエン、ピペリレ
ンおよび２．３−ジメチルブタジェンおよびインブチレ
ンのコポリマーであり、その分子量は３０．０００〜２
００，０００ｇ１モルであることができる。これらのイ
ンブチレンのコポリマーは、また、知られている。８ｏ
、ｏｏｏ〜５００，０００の粘度−平均分子量を有する
ポリイソブチレンのホモポリマーは、とくに好ましく使
用される。

本発明に関する連行剤は、油類、脂肪酸エステル類、ト
リグリセリド類、アルコール類および／または脂肪酸類
として理解すべきである。

薬物のプラスターに関する本発明の部分の意味における
油類は、高沸点の脂肪族、芳香脂肪族および／または芳
香族の炭化水素、好ましくはパラフィン油、プルセリン
（ｐｕｒｃｅｌｌｉｎ　　ｏｉｌ）　、パーヒドロスク
アレン（ｐｅｒｈｙｄｒｏｓｑｕａｌｅｎｅ）および微
結晶質ワックスの油中の溶液、および鉱油、好ましくは
１５０〜４００℃の沸点範囲の油；およびさらに少なく
とも１６個の炭素原子の飽和炭化水素、例えば、モノオ
レフィンのオリゴマー、例えば、テトライソブチレン、
ペンタイソブチレンまたはへキサイソブチレン、または
ジエン（モノエン）（コ）ポリマーの液状ポリマーであ
ると理解すべきである。共役ジエンの液状ポリマーの例
は、次のものを包含する：ブタジエン、イソプレン、１
．３−ペンタジェンおよび２．３−ジメチルブタジェン
のポリマー、種々のジエンのコポリマーおよび共役ジオ
レフィンおよび少量のモノオレフィン、例えば、ブドー
ｌ−エン、イソブチン、ヘキサ−Ｉ−エン、オクト−１
−エンまたはスチレンの液状コポリマー、４００〜６，
０００、好ましくは８００〜３．０００の分子量、２０
０〜５０Ｏのヨウ素化および５０’Ｃ！において１００
〜１０゜０００ｃＰの粘度を有する。

少なくとも９０％の１．４−結合でありかつ６０％より
多いシスニ重結合および１．０００〜４゜０００の分子
量を有する液状ポリブタジェンは、とくに好ましい。

油類は、また、種々の粘度をもち、好ましくは３１２〜
１５．０００の平均分子量をもつシリコーン油、とくに
好ましくはポリジメチルシランであると理解される。

脂肪酸エステルは、少なくとも１２Ｃ原子、好ましくは
１５〜４６Ｃ原子およびとくに好ましくは１６〜３６Ｃ
＊子を含有するものと理解すべきである。

これらのうちで、とくに次のものであると理解すべきで
あるニステアリン酸エステル、ラウリン酸ヘキシル、ジ
プロピレングリコールペルボネート、パルミチン酸セチ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロ
ピル、Ｃ１２〜Ｃ，−。

鎖長の飽和脂肪族アルコールのカプリル／カブリン酸エ
ステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイ
ル、オレイン酸デシルおよび合成アヒル尾腺脂肪、およ
びとくに各場合において個々にまたは混合物として。

トリグリセリドは、グリセロールとＣ，ＣＩ８鎖長の脂
肪酸との純粋なエステルまたは混合エステル、好ましく
はカプリル酸／カプリン酸トリグリセリドであるとして
理解される。

脂肪酸は、飽和または不飽和の脂肪酸、好ましくは１２
〜２４Ｃｊｉ［子の脂肪酸のそれら自体または互いの混
合物、とくにオレイン酸として理解される。

本発明の意味における油類は、さらに、次のものである
として理解されるニスイードアーモンド油、アボガド油
、ゴマ油、ヒマシ油、オリーブ油、ブドウ種油、チョウ
ジ油、落花生油、トウモロコシ油、ヘイゼルナッツ油、
ホホバ油、カーサムス油およびコムギの麦芽油、各場合
側々におよび混合物として。

プラスターに影響を及ぼす本発明の部分の意味において
樹脂は、次のものとして理解される二ロジン、脱水素化
ロジン、脱水素化ロジンのグリセロールエステル、ロジ
ンゴムのグリセロールエステル、水素化ロジン、水素化
ロジンのグリセロールエステル、水素化ロジンのペンタ
エリスリトールエステル、水素化ロジンのメチルエステ
ル、重合化ロジン、重合化ロジンのグリセロールエステ
ル、テルペン樹脂、クマロン／インデン樹脂、水素化石
油樹脂、例えば、無水マレイン酸変性ロジンおよびロジ
ン誘導体、Ｃ５−石油樹脂およびスチレン／マレイン酸
コポリマーの半エステル、個々にまたは互いとの混合物
として。ａ−またはβ−ピペリンのポリテルペン樹脂ま
たはロジンの変性グリセロールエステルはとくに好まし
い。得られるプラスターを適用すべき区域への粘着性お
よび接着性に関して要求される性質に依存して、これら
の樹脂は、それら自体で、あるいは互いに組み合わせて
使用できる。

式２の活性化合物は、本発明のプラスターの溜層中に１
〜３０重量％の量で、好ましくは２〜２０重量％の量で
混入することができる。重量％は合計の溜に関する。

活性物質または冷却物質または芳香物質、好ましくはサ
リチル酸メチル、サリチル酸グリコール、サリチル酸、
メントール、ペパーミント油、ショウノウ、チモール、
アクリノール、スコポリア（ｓｃｏｐｏｌｉａ）エキス
、クロルフェニルアミンマレエート、ニコチン酸ベンジ
ル、トウガラシエキス、ノニルバニリルアミンおよびカ
ブサイシンを、また、式Ｉの活性物質にさらに添加する
ことができる。

必要に応じて、添加剤および充填剤、例えば、老化防止
剤、醸化防止剤および強化用充填剤を、本発明によるプ
ラスターに添加することができる。

縦方向および横方向に弾性の編成布（ｋｎｉｔｔｅｄｆ
ａｂｒｉｃ）およびメシュ布（ｍ６５ｈｆａｂｒｉｃ）
は、本発明に従うプラスターのための被覆層として使用
された［参照、例えば、コツホーサトロウ（Ｋｏｃｈ　
−Ｓ　ａｔｌｏｗ）　、グロッセス・チクスチルレフシ
コン（Ｇｒｒｏｓｓｅｓ　　Ｔｅｘｔｉｌｌｅｘｉｋｏ
ｎ）、トイチェｅフエルラングサンスタルト・スッット
ガルト（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ　　Ｖ　ｅｒｌａｇｓａｎｓ
ａｔａｌｔ　　Ｓ　ｔｕｔｔｇａｒｔ）、１９６５１゜ したがって、編成布およびメシュ布は、編機でステッチ
を形成することによって１本または２本以上の基糸から
製造される、繊維材料のシート用構造体である。２つの
カテゴリーの間で区別される：よこ糸編成およびメツシ
ュ布（主な特徴：織布のよこ糸方向に類似して、糸は横
方向に走行する）およびたて糸編成布（主な特徴：織布
のたて糸方向に類似して、糸は縦方向に走行する）。

特別の用語において通常な用語の編成布およびメツシュ
布への分離は、製造法に関係する。編成において、ステ
ッチの１列のステッチは同時に形成［スラウ７　（ｓｌ
ｏｕｇｈ）　］　され、これに対してメッシュングにお
いて、一方のステッチは他他方の後に形成される。しか
しながら、用語の割当てには例外が存在する。結合の観
点から、よこ糸編成布およびメツシュ布の間に差異は存
在しない。

織布と対照的に、編成布およびメツシュ布は高い伸張お
よび弾性を、ことに横方向に有する；その上、ステッチ
の構造のため、それらは、空気の透過性および断熱を促
進する、大きい孔体積を有する。これらの性質および他
の性質は、それらの形成によって、およびまた、繊維お
よび糸の選択によって、実質的に変化させることができ
る。

本発明に従い使用する編成布およびメツシュ布は、好ま
しくはストレッチ（５ｔｒｔｃｈ）特性を有する。繊維
材料の技術の慣用法を使用して、このストレッチ特性は
達成される［参照、コッホーサトロウ（Ｋｏｃｈ　−Ｓ
ａｔｌｏｗ）　、４４１ページ］か、あるいは編成布お
よびメツシュ布のための基材を選択するとき、エラスト
マー繊維またはエラストマー系が直接使用される。

ｌｆＡ成布およびメツシュ布と同様によく、ストレッチ
特性をもつ繊維材料のシート用構造体は、一般に、本発
明によるプラスターのための被覆層として使用できる。

すなわち、天然および合成の紡織繊維のすべての３次元
の構造体、例えば、編組材料、不織布またはフェルトは
、上部層として適する。

上部層として使用できる基材は、なかでも、ポリアミド
、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアミド−ポリウレ
タン、綿、ビスコースステープルおよび動物の毛の繊維
およびフィラメントである。

本発明によるグラスターの繊維材料の上部層は、含浸ま
たは被覆する。慣用の技術および材料を、被覆および含
浸に使用する［参照、コツホーサトロウ（Ｋｏｃｈ　−
Ｓａｔｌｏｗ）、１５７〜１５９ページおよび６１６ペ
ージ以降］。

上部層は、好ましくは、ポリイソブチレンで含浸または
被覆する。ここでポリイソブチレンの分子量は、好まし
くは＞１．０００．０００ｇ１モル（粘度−平均）であ
る。

好ましい可能な被覆および含浸材料は、また、溜層中に
含有されるが、より高い分子量を有しかつ粘着性でない
ポリイソブチレンである。

本発明によるブルーオッ７フイルムは、閉鎖性（ｏｃｃ
ｕｌｕｓｉｖｅ）　、柔軟性なまたは非柔軟性の材料、
例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン
テレフタレート、ナイロンおよび他の既知のフィルムか
ら成ることができる。金属はく、例えば、アルミニウム
はくは、そのままで、あるいはポリマーと積層して、ま
た、プル−オッフフィルムとして使用できる。多層フィ
ルム、例えば、ポリエチレンとポリエステルＰＥテレフ
タレートとのラミネートおよびアルミニウムを蒸着した
フィルムを、また、使用できる。他のブルーオツ７フイ
ルムは、なかでも、シリコーン処置ポリエステル、末端
シリコーン基をもつポリエチレンテレフタレート、処置
紙、シリコーン処理紙、ポリエチレンテレフタレート被
覆紙などである。

Ｅ１ゲル 本発明は、好ましくは、また、ゲルの形態の局所的に適
用可能な配合物に関する。ゲルは、分散相がもはや自由
に移動性でない、分散した「固体／液体」系として理解
される。

ゲルの形態である式Ｉの活性化合物の局所用配合物は、
好ましくは体の空洞、とくに口腔における、細菌の感染
の処置に適する。活性物質の貯蔵作用、すぐれた接着性
質およびより高い生体利用性は短期間の治療を可能とす
る。

治療の期間を短縮ために、活性化合物のある種の貯蔵作
用およびより高い生体利用性が要求される。本発明によ
るゲルの形態の配合物は、このためにとくに適する。治
療期間の短縮を、活性化合物の濃度をそれ以上に増加さ
せないで、達成すべき場合、活性物質の最適な生体利用
可能性を保証しなくてはならない。

とくに口の粘膜の領域において、唾液の溶液中において
さえ、一方において口の粘膜への適用後の適切な接着性
を有し、他方において配合物中に含有される活性化合物
の十分な量を放出できる配合物は、それゆえ、要求され
る。

セルロースエーテル、とくにヒドロキシグロピルセルロ
ース、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレ
ングリコールをゲル形成剤として含有し、およびさらに
、慣用の配合助剤を含有する、式Ｉの活性化合物とコル
チコステロイドとの組み合わせの配合物は、活性化合物
の抗菌濃度を達成することによって、活性化合物の最適
な接着性質および最適な放出を促進し、それゆえ、治療
期間を短縮することが、発見された。この作用は、接着
性質によって増大されている、配合物中に含有される活
性化合物の生体利用可能性によって達成されるので、唾
液中の活性化合物は放出は増大されうる。

このようにして配合できる活性化合物は、式■の活性化
合物、とくにシブロア０キサジンおよび前述の他の活性
化合物である。それらは、好ましくは、ゲル中に０．０
５〜３０重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％お
よびとくに０．１〜１重量％の量で存在する。コルチコ
ステロイドの量は前述の量に相当する。

可能なゲル形成剤は、水および有機溶媒の両者の中で溶
解または膨潤できる高分子化合物である。

セルロースエーテルをここでとくに述べることができ、
そしてこれらの２．５〜１７．５％が要求される。

高分子量の補助物質の分類［ケイベルト（Ｋｅｉｐｅｒ
ｔ）ら、ディイ・７アーマジン（Ｄ　ｉｓ　　Ｐ　ｈａ
ｒｍａｚｉｅ）２８，１４５７１８３ページ（１９７３
）］に従い、なかでも塩の形態のイオン性高分子物質を
使用する。これらは、なかでも、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸
およびそれらの塩類、ナトリウムアミロペクチンセミグ
リコレート、アルギン酸およびナトリウム塩としてアル
ギン酸ポリエチレングリコール、アラビアゴムおよびグ
アーゴムである。

両性高分子物質、例えば、蛋白質誘導体、例えば、ゼラ
チン、ならびに上の要件を満足する、非イオン性ポリマ
ー、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロースおよび可溶性澱粉は適当である。

可溶化作用をまた有する、可能なゲル形成剤は、１００
万より大きい分子量を有する長鎖線状高分子量多糖類で
ある。このようか可溶化剤の０．１〜１．５％を必要と
する。

適当な溶媒は、水およびまた、すべての水混和性溶媒で
ある。可能な溶媒の例は、アルカノール、例えば、エタ
ノールおよびイソプロピルアルコール、ベンジルアルコ
ール、プロピレングリコールなどである。

これらの高分子化合物、例えば、ヒドロキシプロピルセ
ルロース（多分分子量２，０００．０００）は、とくに
安定なゲル組み合わせ基剤であることがわかった。

本発明によるゲルは、好ましくは、前述のＣに述べた展
着剤の２．５〜３５．０重量％を含有する。

Ｆ１ダスチング粉末 ダスチング粉末の形態の典型的に適用可能な配合物は、
式■の活性化合物およびコルチコステロイド類、および
好ましくはダスチング粉末基剤、例えば、イネ澱粉、ト
ウモロコシ澱粉、コムギ澱粉、タルク、ポルス・アルバ
（Ｂ　ｏｌｕｓ　　ａｌｈａ）およびポルス・ルバ（Ｂ
　ｏｌｕｓ　　ｒｕｂａ）　、ケイ藻土、エアロシル（
Ａ　ｅｒｏｓｉｌ）　、酸化マグネシウム、炭酸マグネ
シウム、酸化亜鉛および二酸化チタンを含有する。

次のダスチング粉末の原料を、一般に、本発明に従い使
用できる：エアロシル、アルミニウムの水酸化物、バル
ミチン酸塩およびステアリン酸塩、澱粉非粘着性物質（
ａｍｙｌｕｍ　　ｎｏｎ　　ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓｕ
ｍ）、アビセル（Ａ　ｖｉｃｅｌ）微晶質セルロース、
硫酸バリウム、ポルス（ｂｏｌｕｓ）　、カブ（Ｃａｂ
）　−ｏ−シル（ｓｉｌ）　、カラミン、カルシウム力
ルポニクムプレシピタツム（ｃａｌｃｉｕｍ　　ｃａｒ
ｂｏｎｉｃｕｍ　　ｐｒａｅｃｉｐｉｔａＬｕｍ）　、
カルシウムのケイ酸塩、ステアリ、ン酸塩および硫酸塩
、カルフロ（Ｃａｌｆｌｏ）　、デキストラン、エカシ
ル（ｅｋａｓＨ）　、７０シライト（ｆｌｏｓｉｌｉｔ
ａ）　、グラクシミクロン（Ｇ　１ａｘｉｅ　　Ｍ　ｉ
ｃｒ。

ｎ）　、ガシル（ｇａｓｉｌ）　、カオリン、ケイ藻土
、ケイ酸０１７、キルゾル（Ｋ　１ｒｕｓｏｌ）　、ク
ロノス（Ｋ　ｒｏｎｏｓ）二酸化チタン顔料、ラミナリ
ン、ルポコル（Ｉｕｖｏｋｏｌ）　、マグネシウムの炭
酸塩、マグネシウムの酸化物、マグネシウムのケイ酸塩
、マグネシウムのステアリン酸塩およびマグネシウムの
トリケイ酸塩、マグネゾル（ｍｇｎｅｓｏｌ）　、マリ
ンコ（ｍａｒｉｎｃｏ）　、金属石酸、メタサップ（ｍ
ｅｔａｓａｐ）　、ラクトース、ナル（ＮＡＬ）　、ネ
オシル（ｎｅｏｓｙｌ）　、オラシド（ｏｒａｃｉｄ）
粉末、オッタルメ（ｏｔｔａｌｕｍｅ）　、ポリエチレ
ン、ポリアミド粉末、ポリエステル粉末、ポンチボンド
（Ｐ　ｏｎｔｙｂｏｎｄ）２１５０、パラブトロール（
Ｐ　ｏｗｄｅｒｔｒｏｌ）　、クイソ（Ｑｕｊｓｏ）　
、イネ澱粉、サントセル（Ｓ　ａｎｔ。

ｃ６１）Ｃ，ジ−ソーブ（Ｓｅａ　　５ｏｒｂ）　、石
鹸フィブロイン（ｆｉｂｒｏｉｎ）　、サイル（Ｓ　１
ｃｏｌ）　、シフロックス（Ｓ　１ｆｌｏｘ）　、シリ
カゲル、シリン（Ｓｉｔｉｎ）　Ｓ　１００．　Ｓ−ミ
クロンシリカ（ＭｉｃｒｏｎＳ　１ｌｉｃａ）　、シロ
イド（Ｓ　ｙｌｏｉｄ）　、タルクムセチラツム（Ｔａ
ｌｃｕｍ　　ｃｅｔｙｌａＬｕｍ）　、タルク、テゴ（
Ｔ　ｅａ）金属石鹸、チオタル（Ｔ　１ｏｔａｌ）　、
チオキシド（Ｔ　１ｏｘｉｄｅ）　、二酸化チタン、ス
テアリン酸チタン、ベーガム（Ｖａｅｇｕｍ）　、ビニ
ロン、ウィトカーブ（Ｗｉｔｃａｒｂ）および亜鉛の炭
酸亜鉛、亜鉛のミリスチン酸塩、亜鉛の酸化物および亜
鉛のステアリン酸塩。

澱粉、とくにイネ澱粉およびコムギ澱粉は、式Ｉの活性
化合物およびコルチコステロイド類のためのダスチング
粉末基剤として使用するためＩこ好ましい。エーテル化
澱粉は、また、使用することが好ましい。

活性化合物を含有するダスチング粉末は、式■の固体活
性化合物およびコルチコステロイド類ヲ使用して、微細
な形態の活性化合物をダスチング粉末の混合の観点から
対応する量のダスチング粉末の基剤と混合することによ
って調製される。

ダスチング粉末は、また、液化噴射剤と一緒にエアロゾ
ルの圧縮ガスのパックの中に導入し、そしてスプレー可
能なダスチング粉末として使用することができる。これ
らのために、ダスチング粉末の１重量部につき約８〜９
重量部の噴射剤を使用すべきである。

式Ｉの液状または半固体の活性化合物およびコルチコス
テロイド類を少量の基剤と一緒に緊密に粉砕し、次いで
この組成物を乾燥し、残部のダスチング粉末の基剤と混
合する。適当ならば、揮発性溶媒を、また、補助剤とし
て使用して、活性化合物がダスチング粉末基剤の上に均
一に吸収されるようにすることができる。

Ｇ１懸濁液 本発明による懸濁液は、式Ｉの活性化合物およびコルチ
コステロイド類を固体の形態で、液相中に分散して含有
する。分散した活性化合物の粒子サイズは０．１μｍ〜
約１００μｍの限界の範囲内である。使用に依存して、
本発明による懸濁液中の固体含量は約０．５％〜４０％
である。それらの基本的性質は、正しくな投与を回避す
る目的で、固体粒子の遅い沈降およびそれらの振盪の容
易さであると言われる。

本発明による懸濁液は、概して、固体を少量の液体とと
もに粉砕し、そしてこの混合物を最終体積に徐々に希釈
することによって調製される。分散剤がいく種類かの液
体［ムシラボ・チロース（Ｍｕｃｉｌａｇｏ　　Ｔｙｌ
ｏｓｅ）　、グリセロールおよび水］から成る場合、最
高の粘度を有する成分を粉砕に使用する。最終混合物は
、ミキサー、均質化装置、コラダムディスクのミル、ビ
ードミル、超音波などの助けによって機械的に均質化す
ることができる。

次の手順を用いて、本発明による安定な懸濁液を調製す
る： 両性補助物質および適当な電解質を添加することによっ
て、粒子の湿潤性を増加しかつ凝集を調節する。

懸濁剤の粘度を増加して、沈降速度を減少する。

乳濁液の場合のように、界面活性剤を使用して固体／液
体表面張力を減少することができる。

これらは分散相の疎水性粒子によって吸収されるので、
それらの溶媒和した疎水性分子の部分は活性から分散剤
の中に射出する。イオン性界面活性剤を使用する場合、
粒子は十分な静電荷を与えると同時に十分によくぬれ、
これによって懸濁液の安定化が促進される。

電解質、例えば、リン酸塩、アルカリ金属の炭酸塩、ク
エン酸塩、没食子酸塩などは、活性化合物の粒子上への
吸着後のポテンシャルを決定し、高いゼータポテンシャ
ルに導き、こうして相互の反発作用を有する。

したがって、再び容易に振盪可能であり、それゆえ均一
に投与できる懸濁液は、式■の活性化合物およびコルチ
コステロイド類により、陰イオン性界面活性剤によって
最初負に帯電した本来疎水性の粒子をカルシウム塩また
はアルミニウム塩によって凝集することによって、調製
することができる。形成する、ゆるい嵩のある沈殿は、
振盪によって容易に再分散させることができる。

高分子量物質、例えば、メチルセルロース、澱粉、トラ
ガカントなどの添加は、粘度を増加させることに加えて
、分散相の粒子のまわりに溶媒和物の殻を形成（ｂｕｉ
ｌｄ−ｕｐ）する作用を有する。

次いで、溶媒和物の殻のこの形成は凝集を妨害する。

外部相ヘチキソトロープ性を付与するゲル形成剤は、と
くに有効である。休止状態で形成するゲル構造体は、分
散相の沈殿を防止する。弱い剪断力（振盪）の作用の下
で、分散剤は自由流動性となり、そして懸濁液は容易に
投与できる。

水性懸濁液についてなされた説明は、また、油状懸濁液
についての逆に適用される。界面活性剤、例えば、金属
石酸の界面活性剤は、なかでも、オキソ親和性（ｏｘｏ
ｐｈｉｌｉｃ）　　（親水性）固体の処理について、上
に示したものである。しかしながら、油中の遊離脂肪酸
の含量または対応する添加は、薬物中に使用する酸化亜
鉛または他の親水性物質の親油性化のために、しばしば
既に十分である。

このような湿潤化作用をもつ添加剤の効果は、例えば、
亜鉛油の出現において既に見ることができる：湿潤化さ
れていない酸化亜鉛は累積的に沈降しそして純粋な油の
光沢のある上澄みを与える（なかでも、液状パラフィン
を使用するとき）が、脂肪酸の助けにより湿潤化された
ＺｎＯ粒子は、綿状物質を形成し、はとんど沈降せず、
そして表面にマットの外観を付与する。

Ｈ１乳濁液 式Ｉの活性化合物およびコルチコステロイド類の、本発
明による、局所用配合物は、また、「液体／液体」分散
系の形態であることができる。

「薬物形態の理論（Ａ　ｒｚｎｅｉｆｏｒｍｅｎｌｅｈ
ｒｅ）　Ｊ、Ｐ、Ｈ，リスト（Ｌ　ｘｓｔ）　ｓ　ビッ
シェンシャフトリッヘ・７エルラーグスゲゼルシヤフト
（Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ　　Ｖｅｒｌａ
ｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ）　ｍｂＨ，シュトウッ
トガルト、１９８５．１６８ページ、に従い、次の点を
乳濁液の調製のために考慮すべきである： １１　要求する乳濁液　水中油型、油中水を、二の型　
　　　　　凝集性系（ｂｉｃｏｈａｒｅｎｔ）２、　粘
度　　　　　　流動性または展延性系３、　温度安定性
　　　最も広い可能な温度範囲における安定性、滅菌可 飽性 ４、　分割の程度　　　通常の乳濁液について、滴の大
きさ〉１μｍ ５、　構成成分　　　　治療的、生理学的、技術的およ
び経済的理由のた めの構成成分の選択、 ６、　濃度の比　　　　適用技術の理由のため、７、　
装置およびバラ 大きい数の因子のため、−派に適用可能な調製のルール
を作成することは可能ではない。むしろ、実験の系列を
実施すべきであり、そしてこれらについて、ＨＬＢ系、
水中油型乳濁液のリン（Ｌ　ｉｎ）調製法、３成分のグ
ラフのプロッティングまたは乳濁化剤のゲルの形成は有
益であることがある。

本発明による局所用配合物の調製のための乳化剤および
他の補助剤は、Ｈ，Ｐ、フィードラ−（Ｆｉｅｄｌｅｒ
）　Ｎ薬学、化粧品および関連する分野のための百科辞
典（Ｌｅｘｉｋｏｎ　　ｄｅｒ　　Ｈｉｌｆｓｓ１０ｆ
ｆｅ　　ｆｔ１ｒ　　Ｐ　ｈａｒｍａｚｉｅ、　Ｋ　ｏ
ｓｍｅｔｉｋ　　ｕｎｄ　　ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅＧ
ｅｂｉｅｔｅ）　、カンタ−（Ｃａｎ１０ｒ）　Ｋ　、
　Ｇ　、編、アウレンドルフ（Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ）　
ｉ、ビュルト（Ｗ　ｕｒｔｔ）、１９７１．とくに１８
５−１９４ページ、に記載されている。

式■の活性化合物とコルチコステロイド類との組み合わ
せの乳濁液は、外部的に使用できる。乳濁液の両者の型
、すなわち、水中油型および油中水型の乳濁液、は外部
的に使用できる。

しばしばローションと呼ばれる液状の水中油型乳濁液は
、主として皮膚科学の目的に使用される。

半固体の形態は洗浄可能な軟膏である；半固体の油中水
型乳濁液はクリームと呼ばれている。

外部的使用のための液状の油中水型乳濁液は、また、名
称リニメントＤＡＢ６に与えられている。

■、溶液 式Ｉの活性化合物およびコルチコステロイド類の、本発
明による、局所的に適用可能な配合物は溶液を包含する
。

本発明による配合物の調製のための溶媒または溶媒混合
物の選択は、主として、溶解すべき物質または物質混合
物の性質に依存する。しかしながら、その上、溶媒のす
べてまたは一部が最終配合物中に残留するかどうかとい
う問題は１つの役割を演する。それが残留する場合にお
いて、溶媒は、なかでも、生理学的に許容されえなくて
はならない。

これらの理由で、比較的小さい数の液体のみが薬物の調
製のために適当な溶媒である。

これまで最も頻繁に使用されている溶媒は水である。

したがって、適当な溶媒は水およびすべての水混和性溶
媒である。可能な溶媒は、例えば、次の通りである：ア
ルコール、例えば、エタノール、イソプロピルアルコー
ルおよびプロピレングリコール、ホリエチレングリコー
ル、グリセロール、メチルセロソルブ、セロソルブ、エ
ステル、モルホリン、ジオキサン、ジメチルスルホキシ
ドなど。

１種または２種以上の溶媒を使用して、本発明による配
合物を調製することができる。適当な可溶化剤は、なか
でも、次の通りである：界面活性剤、例えば、ポリオキ
シエチル化ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
ル化脂肪酸のエーテルおよびエステルなど。その上、水
不混和性溶媒は、また、適当であり、その例は次の通り
である：液状エステルおよび油類、とくにイソプロピル
ミリステート、イソプロピルパルミテート、２−オクチ
ルドデカノール、中鎖トリグリセリド、アジピン酸エス
テル、セバシン酸エステル、パラフィン油およびシリコ
ーン油、およびそれらの混合物、ならびに水混和性溶媒
および界面活性剤。

Ｊ１軟膏、ペースト、クリーム、７オーム［ウルマン（
Ｕｌｌｍａｎｎ）　、Ｖｏｌ、　　ｌ　８、製薬技術お
よび薬物形態理論（Ｐ　ｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ
　　Ｔ　ｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ　　ｕｎｄ　　Ａｒｚｎ
ｅｉｆｏｒｍｅｎｌｅｈｒｅ）　、Ｐ、　Ｈ。

リスト（Ｌ　１ｓｔ）　、ビッシェンシャフトリッヘ・
フェルラーグスゲゼルシャフト（Ｗ　１ｓｓｅｎｓｃｈ
ａｆ　ｔ　１ｉｃｈｅ　　Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌ
ｓｃｈａｆＬ）　ｍｂＨ，シュトウ”／トガルト、に従
う］。

軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）は、溶解、乳化または懸濁し
た式■の活性化合物およびコルチコステロイド類を含有
できる、塑性の変形可能なゲルである。

軟膏は、皮膚または粘膜の病気の部分の局所的処置のた
めに使用される。軟膏は、また、ここにおける保護およ
び被覆の軟膏の機能を満足することができる。皮膚のよ
り深い層の中に入りかつ浸透し、そしてそこで作用する
式■の活性化合物およびコルチコステロイド類を軟膏が
含有する場合、軟膏は浸透軟膏と呼ばれる。活性化合物
が皮膚より下の組織に入り、そして最後に血液循環の中
に入る軟膏は、吸収軟膏と呼ばれる（経皮または皮膚通
過の吸収）。

軟膏は、その組成、コンシスチンシーまたは適用部位に
依存して、異なる名称で呼ばれる。

軟膏（ｕｎｇｕｅｎｔ、　ｏｉｎｔｍｅｎｔ）　　（７
ランス語：ポマード）は、この薬物の形態の一般的用語
であるか、あるいは種々の基剤に基づく無水の配合物を
意味する。

ロウ膏（ｃｅｒａＬｅ）は、ろうおよび油の混合物から
成る軟膏である。

クリーム（ｃｒｅｍｏｒおよびｃｒｅａｍ）は、比較的
大量の水を含有する、とくに柔らかいコンシスチンシー
をもつ軟膏である。

グリセロールは、半固体のコンシスチンシーをもつグリ
セロール含有配合物である。

パスタ（ｐａｓｔａｅ）およびペースト（ｐａｓｔｅ）
は、粉末状固体の高い含量、それゆえ高いコンシスチン
シーをもつ軟膏である。

眼軟膏（ｏｃｕｌｅｎｔ）　、眼の軟膏（ｏｐｈｔｈａ
ｌｍｉｃｕｎｇｕｅｎｔ）および眼の軟膏（ｅｙｅ　　
ｏｉｎｔｍｅｎｔ）は、結膜嚢の中におよびまぶたのへ
りに適用するだめの柔らかい軟膏であり、それに対して
付与される特定の要件は純度および粒子サイズである。

本発明の局所的に適用可能な配合物のために使用される
軟膏の基剤は、炭化水素ゲル、脂質ゲル、ヒドロゲル、
ポリエチレングリコールゲルおよびシリコーンゲルであ
る。

ワセリン、プラスチベース（Ｐ　１ａｓｔｉｂａｓｅ）
、ろう（ＤＧＦに従う）、とくに蜜ろう、スパームアセ
チ　ＤＡＢ　　８、セタシウム、羊毛ろう　ＤＡＢ　　
８．ラナエ・セラ（Ｌ　ａｎａｅ　　Ｃｅｒａ）　、オ
レイルオレエート　ＤＡＢ　　８．オレイリ・オレアス
（Ｏｌｅｙｌｉ　　ｏｌｅａｓ）　、ミリスチン酸イソ
プロピル、ラード、硬化落花生油、グリセロール、ソリ
ビトール溶液、低分子量ポリエチレングリコール、コロ
イド状ケイ酸、エアロシル（Ａｅｒｏｓｉｌ）、膨潤性
粘土、例えば、ベントナイト、カリ石最、軟石鹸、オポ
デルドク、澱粉、セルロース誘導体、ポリアクリル酸、
ポリエチレングリコールゲルＤＡＢ　　８およびシリコ
ーン油は好ましく適する。

本発明に従う局所用配合物は、溶液軟膏、乳濁軟膏およ
び懸濁軟膏のような軟膏の形態で使用される。本発明に
従う局所用配合物は、好ましくは、酸化防止剤、例えば
、アベノール（ａｖｅｎｏｌ）　、アベネツクス（ａｖ
ｅｎｅｘ）　、コニプントリン（ｃｏｎ　１ｄｅｎｄｒ
ｉｎ）、ノルコニプントリン（ｎｏｒｃｏｎ　１ｄｅｎ
ｄｒ　ｉｎ）、ノルジヒドログアイアレチン酸、トコフ
ェロール、アスコルビン酸エステル、例えば、ステアレ
ート、ミリステートおよびラウレート、３−ブチル−４
−ヒドロキシアニソール、ハイドロキノン、プロピルガ
レート、クエン酸、シス−メチルマレイン酸、没食子酸
エステル、例えば、エチルガレートおよびプロピルガレ
ート、アイオノール（Ｉ　ｏｎｏｌ）、ＢＩＴおよびテ
トラオキシジメチルビスフェニル（ＴＤＢＰ）を含有す
る。

ペーストは、皮膚または粘膜の上に使用するための流れ
限界をもつ、高度に濃厚な懸濁液である。

ペーストは、液体または軟膏に似たビヒクル中に分散し
た大量の不溶性粉末を含有する。

１００μｍ以下の粒子サイズの粉末状構成成分を、分散
剤とともに徐々に粉砕し、必要に応じて、これを水浴上
で溶融または軟化させ、均質な組成物にし、これを軟膏
ミルで最高の可能な程度に均質化する。

本発明の意味におけるクリームは、水中油型または油中
水型の乳濁液の形態の、比較的大量の水を含有する、と
くに滑らかな配合物である。水相対油相の比は、クリー
ムの粘度および展延（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ）の容易さを
決定する。適当な基剤は、乳濁液の型に依存し、例えば
、種々の等級のラネッテ（Ｌ　ａｎｅｔｔｅ）　　（ナ
トリウム脂肪族アルコールサルフェート）、セチルステ
アリルアルコールまたは羊毛油脂、羊毛ろうのアルコー
ルなどである。

本発明による局所用配合物は、また、フオーム（ｆｏａ
ｍ）の形態であることができる。ここで７オームは、分
散した「気体／液体」系であるとして理解される［定義
、用語および調製については、「薬物形態の理論（Ａｒ
ｚｎｅｉｆｏｒｍｅｎｌｅｈｒｅ）　Ｊ　、Ｐ　。

Ｈ，リスト（Ｌｉｓｔ）、参照１゜ 本発明による局所用配合物は、グラム陰性およびグラム
陰性の微生物に対して、とくに腸内細菌科（Ｅ　ｎＬｅ
ｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）−なかでも種々の抗生
物質、例えば、ペニシリン類、セファロスポリン類、ア
ミノグリコシド類、スルホンアミド類およびテトラサイ
クリン類に対して耐性の微生物−に対して広い抗菌性を
示すと同時に低い毒性を有する。

本発明による配合物は、非常に広いスペクトルの微生物
に対して活性である。これらの助けにより、グラム陰性
およびグラム陰性の細菌および細菌様微生物を防除する
ことができ、そしてこれらの病原体によって生ずる病気
は予防、軽減および／または治癒することができる。

本発明による局所用配合物は、とくに細菌（ｂａｃｔｅ
ｒｉａ）および細菌様有機体に対して活性であり、そし
て感受性のプロセスならびに他のコルチコステロイドの
適用である。したがって、それらはこれらの病原体によ
って引き起こされる局所および全身の感染の予防および
化学療法のためのヒトおよび動物の薬物においてとくに
適当である。

例えば、次の病原体およびそれらの混合体によって引き
起こされる局所および／または全身の病気を処置および
／または予防することができるニゲラム陽性球菌、例え
ば、ブドウ球菌（Ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）　　
［スタフィロコッカスやアウレウス（Ｓｔａｐｈｙ、　
　ａｕｒｅｕｓ）およびスタフィロコッカス・エビデル
ミジス（Ｓ　ｔａｐｈｙ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）およ
び連鎖球菌（Ｓ　ｔｒｅｐ１０ｃｏｃｃｉ）　　［スト
レプトコッカスΦアガラクチェ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ａ
ｇａｌａｃｔｉｅ）　、ストレプトコッカス・フェカリ
ス（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ｆａｅｃａｌｉｓ）、ストレプ
トコッカス嗜ニューモニエ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ。

ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）およびストレプトコッカス・ピ
オゲネス（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　Ｈ
グラム陰性球菌［ナイセリア・ゴノロエエ（Ｎｅｉｓｓ
ｅｒｉａ　　ｇｏｎｏｒ、ｒｈｏａｅａ）およびダラム
陰性桿状バシラス、例えば、腸内細菌科、例えば、大腸
菌、ヘモフィルス・インフルエンザｘ　（Ｈａｅｔｎｏ
ｐｈｉｌｕｓ　　１ｎｆｌｕｅｎｚａｓ）　、シトロバ
クチル（Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ）　　［シトロバクチ
ル・７レウンジイイ（Ｃ１ｒｏｂ、　ｆｒｅｕｎｄｉｉ
）およびシトロバクチル・ジベルニス（Ｃｉｒ（＋ｌ）
、　ｄｉｖｅｒｎｉｓ）、サルモネラ属（Ｓ　ａｌｍｏ
ｎｅｌｌａ）　およびシゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）　
　；およびさらにクレブシェラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌ
ａｅ）　［クレブシェラ・ニューモ＝　ｘ　（Ｋ　ｊａ
ｂｓ。

ｐｎｅｕｍｏｎ　１ａｅ）およびクレブシェラ・オキシ
ト力（Ｋ　１ｅｂｓ、　ｏｘｙ１０ｃａ）　、エンテロ
バクチル（Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）　　［エンテ
ロバクチル・エロゲネス（Ｅｎｔ、　ａｅｒｏｇｅｎａ
ｓ）およびエンテロバクチル会アグロメランス（ａｇｇ
ｌｏｍｅｒａｎｓ）Ｘハフニア（Ｈａｆｎｉａ）、セラ
チア属（Ｓ　ｅｒｒａｔｉａ）　　［セラチア・マルセ
ンス（Ｓｅｒｒ、　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）　］　ｓプ
ロテウス（Ｐ　ｒｏｔｅｕｓ）　　［プロテウス・ミラ
ビリス（Ｐ　ｒ、　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス
・レッゲリ（ｐ　ｒ、　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）およびプロ
テウス・ブルガリス（Ｐｒ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ）　］
、プロビデンシア（Ｐ　ｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ）　、エ
ルシニア（Ｙ　ｅｒｓｉｎｉａ）およびアシネトバクチ
ル（Ａ　ｃｉｎｅ１０ｂａｃｔｅｒ）。その上抗菌スペ
クトルは、次のものを包含する：シュードモナス（Ｐ　
５ｅｕｄｏａ＋ｏｎａｓ）属［シュードモナス・アエル
ギノーサ（Ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉ
ｎｏｓａ）およびシュードモナス・マルトフィリア（Ｐ
　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ｍａｌＬｏｐｈｉｌｉａ）
および厳格に嫌気性の細菌、例えば、バタテロイデス・
フラギリス（Ｂ　ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　ｆｒａｇｉｌ
ｉｓ）　、代表的にはベプトコッカス（Ｐ　ｅｐ１０ｃ
ｏｃｃｕｓ）属、ペプトストレプトコツカス（Ｐ　ｅｐ
１０ｓｔｒｅｐ１０ｃｏｃｃｕｓ）属およびクロストリ
ジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）　；およびさらにマ
イコプラズマ（Ｍ　ｙｃｏｐｌａｓｍａ）　　（マイコ
プラズマ・ニューモニエ（Ｍ　、　ｐｎｅｕｎ＋ｏｎ　
１ａｅ）、マイコプラズマ・ホミニス（Ｍ、　ｈｏｍｉ
ｎｉｓ）およびマイクプラズマ・ウレアリチクム（Ｍ、
　ｕｒｅａｌｙｔ　ｉｃｕｍ）およびマイコバクテリア
、例えば、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕ
ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）。

上の病原体のリストは純粋に例示であり、そして限定的
に解釈すべきではない。前述の病原体または混合感染に
よって引き起こされることがあり、そして本発明による
局所的に適用可能な配合物によって予防、軽減または治
癒することができる病気の述べることのできる例は、次
の通りである：ヒトにおける伝染病、例えば、敗血性感
染、骨および関節の感染、皮膚の感染、手術後の創傷感
染、膿瘍、結合臓炎、創傷感染、感染した火傷、火傷創
傷、口腔中の感染、歯科手術後の感染、敗血病性関節炎
、乳突炎、乳腺炎、扁桃炎、性器の感染、骨盤腹膜炎お
よび眼の感染。

ヒトにおけるのと同様によく、他の種における細菌の感
染を、また、処置することができる。述べることのでき
る例は、次の通りである：ブタ二大腸の下痢、腸性中毒
症、敗血症、赤痢、サルモネラ症、乳腺炎−子宮筋層炎
一無乳症の症候群および乳腺炎；反すう動物（ウシ、ヒ
ツジ、ヤギ）：下痢、敗血症、気管支肺炎、サルモネラ
症、パスツレラ菌感染症、マイコプラスモシス（ｍｙｃ
ｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ）および性器の感染：ウマ二種々
のタイプの気管支肺炎、化膿性関節炎、分娩および分娩
後の感染およびサルモネラ症；イヌおよびネコ：気管支
肺炎、下痢、皮膚炎、耳炎、尿道感染および前立腺炎；
家禽にシトロ、シチメンチョウ、ウズラ、ハト、観賞用
鳥類など）：マイコプラスモシス（ｍｙｃｏｐｌａｓｍ
ｏｓｉｓ）　、大腸菌の感染、慢性の気道の感染、サル
モネラ症、パスツレラ菌感染症およびおうむ病。

細菌の感染は、また、有用なおよび観賞用の魚類の飼育
において処置できる。抗菌スペクトルは、前述の病原体
を越えて、それ以上の病原体の抗菌スペクトル、例えば
、パスツレラｆＥ　（Ｐ　ａｓｔｅｕｒｅｌａ）　、プ
ルセラ菌（Ｂ　ｒｕｃｅｌｌａ）　、カンピロバクチル
（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）　、リステラ菌（Ｌ　
１ｓｔｅｒｉａ）、エリジペリトリックス（Ｅ　ｒｙｓ
ｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ）　ｓ　コリネバクテリウム（Ｃ
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ）　、ボレリア菌（Ｂ　ｏ
ｒｒａｌａ）、トレポネーマ（Ｔ　ｒｅｐｏｎａｏ＋ａ
）、ノカルシア（Ｎ　ｏｃａｒｄｉａ）　、リケッチア
（Ｒ１ｃｋｅｔｔｓｉａ）およびエルジニア（Ｙ　ｅｒ
ｓｉｎｉａ）に及ぶ。

本発明は、無毒の不活性の製薬学的に適当な賦形剤に加
えて、本発明の化合物の１または２種以上を含んでなる
製薬学的組成物または本発明の化合物の１または２種以
上から成る製薬学的組成物、およびこれらの製薬学的組
成物を調製する方法を包含する。

本発明は、また、投与単位の形態の製薬学的調製物を包
含する。

前述の製剤は、また、本発明による化合物に加えて、他
の製薬学的に活性な化合物を含有することができる。

前述の製剤は、慣用の方法で、既知の方法、例えば、１
種または２種以上の化合物を１種または２！１１以上の
賦形剤と混合することによって調製される。

実施例 醇 １）シプロフロキサシン塩酸塩Ｘ Ｉ　Ｈｚ　Ｏ０，２ｇ ２）活性化合物Ｘ　　　　　　　　　　　１．０ｇ３）
蜜ろう　　　　　　　　　　　　１２．０ｇ４）ワセリ
ン　　　　　　　　　　　　６．０ｇ５）セチルアルコ
ール　　　　　　　　４．０ｇ６）羊毛ろう　　　　　
　　　　　　　　３．０ｇ７）イソプロピルミリステー
ト　　　　９．０ｇ８）ヒマシ油　　　　　　　　　　
　　６８．４ｇ１００．０ｇ 調製 物質３）〜８）を秤量し、そして約７０℃で、撹拌しな
がら、溶融する。シプロフロキサシン塩酸塩その中に懸
濁させる。溶融物を適当な型（スティック）の中に注ぎ
入れ、そして室温に冷却する。

２、保護軟膏の実施例 組成 ■）シブロア０キサジン　　　　　　　０．５ｇ２）活
性化合物ＨＯ，５ｇ ３）低分子量アクリル樹脂　　　　　　５．０ｇ４）脱
イオン水　　　　　　　　　７１．５ｇ５）アンモニア
　　　　　　　　　　　ｌ　、０ｇ６）羊毛ろうアルコ
ール　　　　　　　９．０ｇ７）ツイーン８１■　　　
　　　　　　１．０ｇ８）液状パラフィン　　　　　　
　　１１．５ｇ１００．０ｇ 興！ ａ）物質１，２．６．７および８を、撹拌シナがら、６
５℃に加熱する。

ｂ）物質３および４（水相）を６５℃に加熱する。

ｃ）　ｂをａに、激しく撹拌しながら、混入する。

ｄ）アンモニアを、激しく撹拌しながら、Ｃに添加し、
そして室温に、撹拌しながら、冷却する。

３、フィルム形成性濃厚物の実施例 組成 ｌ）シプロフロキサシン　　　　　　　５．０ｇ２）活
性化合物Ｇ’　　　　　　　　　　　ｌ　、０ｇ３）ア
ルギン酸ナトリウム　　　　　　９．０ｇ４）非イオン
性乳化剤　　　　　　　　２．０ｇ５）コロイド状ケイ
酸　　　　　　　　２．０ｇ６）シブロバノール、１０
０ｍ１ に、　　　　　　　　　　　　　　　　８１．０ｇ１０
０．０ｇ ！１ シプロフロキサシンおよびヒドロコルチゾンアセテート
を３および５中に、撹拌しながら、分散させる。２およ
び４をこの分散液中に導入し、そしてこの混合物を均質
化する。

使用前、この懸濁液を振盪し、そして水でｌ＋９に希釈
する。ゲルが形成し、これは、乾燥後、皮膚の上に弾性
フィルムを形成し、そして、水が接触したときでさえ、
比較的長時間粘着する。

４、溶液の実施例 組成 １）シプロフロキサシンまたはツ ルア０キサジン＋０．５ｇの活性 化合物ＨＯ，０３ｇ ２）ポリ（メチルビニルエーテル ／モノアルキルマレニー））　　　　　　２．５ｇ３）
インプロパツール　　　　　　９６．９７ｇ１００．０
ｇ 調製 この溶液を皮膚に適用することができる。乾燥後、活性
化合物を含有するフィルムが皮膚の上の形成する。

５、スプレー配合物の実施例 実施例４からの溶液を、噴射ガスとしてプロパン／ブタ
ンを１＋２の比で含有する、適当なエアゾールのカンの
中に導入する。

プラスター 実施例１ １２．５％のポリイソブチレン溶液（粘度−平均分子量
１，２７０．０００）（ベンゼン中）をシリコーン化紙
に適用し、ポリアミド−ポリウレタン繊維から成る編成
布をその上に積層し、そしてこの系を乾燥トンネル内で
７０／９０／１００℃のゾーンにおいて乾燥する（ポリ
マー３０ｇ／＋ｓす。

ベンジン／アセトン中に溶解した３６．０００ｇの粘度
−平均分子量４００．０００のポリイソブチレン、９．
０００ｇのβ−テルペンからのポリテルペン樹脂、１０
，０００ｇのシプロフロキサシンまたはオフロキサシン
またはノルフロキサシンおよび０．０７２ｇの老化防止
剤から成る混合物をシリコーン化紙に適用し、この紙を
乾燥トンネル内で７０／９０／ｌｏｏ℃のゾーンにおい
て乾燥する（活性化合物の放出系約１５０ｇ／ｍす。

乾燥後、ストレッチ特性をもつポリイソブチレン含浸編
成布をその上に積層する。

実施例２ ３６．０００ｇの粘度−平均分子量１，２７０．０００
のポリイソブチレン、４４．９２８ｇの軽質液状パラフ
ィン、９．０００ｇのａ−テルペンからのポリテルペン
樹脂、５，０００ｇのシプロフロキサシンおよび５　、
ＯＯＯｇの活性化合物Ｎおよび０゜０７２ｇの老化防止
剤から成る混合物ベンジン／アセトンをシリコーン化紙
に適用し、この紙を乾燥トンネル内で７０／９０／１１
０°Ｃのゾーンにおいて乾燥した。

乾燥後、この活性化合物の放出系をポリイソブチレンと
ともに（実施例１におけるように）被覆したストレッチ
材料上に積層した。

本発明によるプラスターは、アルニウム−ポリエチレン
フィルムで被覆した従来のプラスターとちょうど同程度
にすぐれた活性化合物の吸収性を有する。

コウホーサトロウ（Ｋ　ｏｃｈ　−Ｓ　ａｔｌｏｗ）　
、大型繊維材料の百科辞典（Ｇｒｏｓｓｅｓ　　Ｔｅｘ
ｔｉｌｌｅｘｉｋｏｎ）に記載されている方法および材
料を、なかでも、ストレッチ特性をもつ繊維材料のシー
ト様構造体の上に、活性化合物のデポ−製剤を積層する
ために使用する。

ゲル 実施例１ 乳酸シプロフロキサシン　　　　　　０．２０ｇ活性化
合物プレドニソロン　　　　　５．００ｇベンジルアル
コール　　　　　　　　３．００ｇヒドロキシプロピル
セルロース （分子量１．ＯＯｏ、０００）　　　　　２．５０ｇ脱
イオン水　　　　　　　　　ｌｏｎｇとする量実施例２ 酢酸シプロフロキサシン　　　　　　０．２０ｇ酢酸ヒ
ドロコルチゾン　　　　　　　　０．２５ｇベンジルア
ルコール ヒドロキシプロピ、ルセルロース （分子量１．ｏｏｏ．ｏｏｏ）　　　　　２．５０ｇ脱
イオン水　　　　　　　　　１００ｇとする量実施例３ 塩酸ノルフロキサシン　　　　　　　０．２０ｇプレド
ニソロン　　　　　　　　　　５．０Ｏｇベンジルアル
コール　　　　　　　　３．００ｇヒドロキシプロピル
セルロース （分子量１．ｏｏｏ、ｏｏｏ）　　　　　２．５　　ｇ
脱イオン水　　　　　　　　　１００ｇとする量実施例
４ 塩酸オフ０キサジン　　　　　　　　０．２０ｇプレド
ニソロン　　　　　　　　　　５．００ｇベンジルアル
コール　　　　　　　　３．００ｇヒドロキシプロピル
セルロース （分子量６０．０００）　　　　　　　１７．５０ｇ脱
イオン水　　　　　　　　　１００ｇとする量クリーム 実施例１　水中油型クリーム 相！ ソルビタンモノステアレート　　　　　２．Ｏｇポリオ
キシエチレン（２０）ソル ビタンモノステアレート　　　　　　　１．５ｇ合成ス
バーマセチ　　　　　　　　　３．Ｏｇセチルステアリ
ルアルコール　　　１０．０ｇ２−オクチルドデカノー
ル　　　　１３．５ｇ７５°Ｃに加熱し、撹拌しかつ混
合する。

相ＩＩ シプロフロキサシン、ノルフロキ サシンまたはオフロキサシン、エ ノキサシン、ペフロキサシン　　　　１．０　ｇと１〜
２ｇの活性化合物Ａ−ＺおよびＡ１〜Ｈ１との組み合わ
せ。

相Ｉに添加し、撹拌しかつ懸濁させる。

相ＩＩＩ ベンジルアルコール 脱イオン水　　　　　　　　　　６８．０　　ｇ７５℃
に加熱し、そして相ＩＩに添加する。強く混合し、そし
てさらに撹拌しながら、室温にゆっくり冷却する。均質
化する。

実施例２　水中油型クリーム 相Ｉ ソルビタンモノステアレート　　　　ｌ〜　３ｇポリオ
キシエチレン（２０） ソルビタンモノステアレート　　０．５〜　２．５ｇ合
成スパーマセチ　　　　　　　　２〜　４ｇセチルステ
アリルアルコール　　　５〜１５　　　ｇミリスチン酸
イソプロピル　　　　５〜２５　　　ｇ７５℃に加熱し
、撹拌しかつ混合する。

相１１ シブロア０キサジン、ノル フロキサシンまたはオフ口 キサシン　　　　　　　　　　　０．５〜１．５ｇを添
加し、活性化合物Ａ−ＺまたはＡ　Ｉ−　Ｈ　ｌをちょ
うどこのような量で相Ｉに添加し、撹拌しかつ懸濁させ
る。

相ＩＩＩ ベンジルアルコール　　　　　　０．５〜１　、５ｇ脱
イオン水　　　　　　　　　　　十分量７５℃に加熱し
、そして相！■に添加する。強く混合し、そしてさらに
撹拌しながら、室温にゆっくり冷却する。均質化する。

東犬ｌ二ＺＬ二 実施例１ フルパメゾン　　　　　　　　　　　１．０　　ｇシプ
ロフロキサシン　　　　　　　　１．０ｇベンジルアル
コール　　　　　　　　５．０　ｇヒドロキシプロピル
セルロース （分子量６０，０００）　　　　　　　１０．０　　ｇ
インプロパツール　　　　　　１００ｍｌとする量実施
例２ トリアムシノロン　　　　　　　　　０．１　　ｇシプ
ロフロキサシン　　　　　　　　０．１　　ｇベンジル
アルコール　　　　　　　　５．０　ｇミリスチン酸イ
ソプロピル　　　　　６．０　ｇヒドロキシプロピルセ
ルロース （分子量６０，０００）　　　　　　　１０．０　　ｇ
イソプロパツール　　　　　　１００ｍｌとする量１裏
［３ フルオシノロンアセトニＦ　　　　　　１．０ｇシプロ
フロキサシン　　　　　　　　１．０　　ｇベンジルア
ルコール　　　　　　　　４．０　ｇスレアリン酸イソ
プロピル　　　　１０．０　　ｇヒドロキシプロピルセ
ルロース （分子量６０．０００）　　　　　　　１２．０　　ｇ
インプロパツール　　　　　　ｌｏＯｍ＋とする量実施
例４ ベタメタシンバレレート　　　　　　１．０ｇシプロフ
ロキサシン　　　　　　　　１．０　　ｇｌ、２−プロ
ピレングリコール　　　　１．０ｇミリスチン酸イソプ
ロピル　　　　　　６．０　ｇヒドロキシプロピルセル
ロース （分子量６０．０００）　　　　　　　１０．０　　ｇ
インプロパツール　　　　　　ｌｏｏｍｌとする量実施
例５ ノルフロキサシン　　　　　　　　　０．１　ｇベンジ
ルアルコール ミリスチン酸イソプロピル　　　　　６．０　ｇヒドロ
キシプロピルセルロース （分子量６０，０００）　　　　　　　１０．０　　ｇ
イソプロパツール　　　　　　１０，Ｏｎ＋１とする量
実施例６ オフロキサシン　　　　　　　　　　０．１　　ｇベン
ジルアルコール　　　　　　　　５・０ｇミリスチン酸
イソプロピル　　　　　６．０　ｇヒドロキシプロピル
セルロース （分子量６０．０００）　　　　　　　１０．０　　ｇ
インプロパツール　　　　　　ｌｏＯｍｔとする量実施
例７ プレドニソロン　　　　　　　　　　０．１　　ｇシグ
ロクロキサシン　　　　　　　　０．１　ｇベンジルア
ルコール　　　　　　　　８．０　ｇミリスチン酸イソ
プロピル／スレ アリン酸イソプロピル／パルミチ ン酸イソプロピル　　　　　　　　　　１．０　　ｇヒ
ドロキシプロピルセルロース （分子量６０，０００）　　　　　　　１０．０　　ｇ
インプロパツール　　　　　　１００ｍｌとする量実施
例８ プレドニソロン　　　　　　　　　　１．０　　ｇノル
フロキサシン　　　　　　　　　　１．０　　ｇベンジ
ルアルコール ミリスチン酸イソプロピル　　　　　６．０　ｇメチル
セルロース　　　　　　　　１０．０　　ｇイソプロパ
ツール　　　　　　１０００１１とする量スプレー 実施例１〜８に従って調製した活性化合物の溶液または
懸濁液は、また、処理してスプレーにすることができる
。この目的で、例えば、６０〜９０％の活性化合物の溶
液を２０〜４０％の通常の噴射剤、例えば、Ｎ，、Ｎ！
０、ＣＯ．、プロパン、ブタン、ハロゲノ炭化水素など
と混合する。

乳濁液／クリーム 実施例１　水中油型乳濁液 相Ｉ 「グリセリルステアレート」（パ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　８．００ｇ２
−オクチルドデカノール　　　　１０．００ｇ約１２モ
ルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．５０ｇ約３０モルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１　、５　０ｇ重質液状パラフィン　　　　　　　　６
．ＯＯｇｌ、２−プロピレングリコール　　　　５．０
０ｇカグリル酸／カプリン酸トリグリ セリド　　　　　　　　　　　　　６．００ｇこの混合
物を撹拌し、そして７０℃で溶融する。

相ＩＩ 脱イオン水　　　　　　　　　　　５８．ＯＯｇ相ＩＩ
Ｉ ベンジルアルコール　　　　　　　　３．ＯＯｇの中に
懸濁した、 プレドニソロン　　　　　　　　　　１　、０　０ｇシ
プロフロキサシン　　　　　　　　１．ＯＯｇ相ＩＩを
７５℃に加熱し、そして７０℃に加熱されている相夏を
、撹拌しながら、添加する。この混合物を４０℃にゆっ
くり冷却し、相ＩＩＩを添加し、そしてこの混合物を、
撹拌しながら、室温に冷却する。この粗製乳濁液を２０
〜２５℃で高圧均質化装置により均質化する。実施例２
および３を同様な方法で処理する。

塞」Ｌ西」エ　水中油を乳濁液 デオキシコルチコステロン　　　　　５−００ｇシプロ
フロキサシン　　　　　　　　１．００ｇ「グリセリル
ステアレート」　（パ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　８．ＯＯｇバ
ルミチン酸オよびステアリン酸 のジグリセリド　　　　　　　　　　９．０θｇ約１２
モルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
３．００ｇ２−オクチルドデカノール　　　　ｌｏ、ｏ
Ｏｇ重質液状パラフィン　　　　　　　　５．００ｇベ
ンジルアルコール　　　　　　　　　５．００ｇ脱イオ
ン水　　　　　　　　１００ａｔとする量実施例３　水
中油型乳濁液 デオキシコルチコステロン　　　　　５．００ｇノルフ
ロキサシン　　　　　　　　　　１．００ｇ「グリセリ
ルステアレート」　（パ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　９．ＯＯｇＦ
Ｊ１２モルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　３．００ｇ２−オクチルドデカノール　　　　ｌｏ、
ｏｏｇベンジＪレアルコール　　　　　　　　５．００
ｇミリスチン酸イソプロピル　　　　　５．００ｇ脱イ
オン水　　　　　　　　１００１とする量実施例４　水
中油型クリーム、柔らかいコンシスチンシ− プレドニソロン、フルオシノロン アセトニド、ヒドロコルチゾンア セテート　　　　　　　　　　　　　１．００ｇシプロ
フロキサシン、ツルア０キ サジン、オフロキサシン　　　　　　１．００ｇ「グリ
セリルステアレート」　（パ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　４．００ｇセ
チルパルミテート　　　　　　　　４．００ｇ約１２モ
ルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．００ｇ約３０モルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ｔ　、ｏ　Ｏｇミリスチン酸イソプロピル／パル ミチン酸イソプロピル／スレアリ ン酸イソプロピルの混合物　　　　　５．００ｇきわめ
て高分子量の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．５０ｇ４５％
強度の水酸化ナトリウム　　　０．１１ｇグリセロール
　　　　　　　　　　　３．００ｇベンジルアルコール
　　　　　　　　３．００ｇ脱イオン水　　　　　　　
　１００ｎ＋１とする量実施例５　水中油型クリーム、
柔らかいコンシスチンシー 活性化合物Ａ−ＺまたはＡｌ−Ｈ１１ 各場合において、　　　　　　　　　　１．００ｇシク
ロ７０キサジン、ノルフロキ サシン、オフロキサシン　　　　　　１．００ｇ「グリ
セリルステアレート」　（パ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　４．００ｇセ
チルパルミテート　　　　　　　　４．００ｇ約１２モ
ルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
．００ｇ約３０モルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．ＯＯｇミリスチン酸イソプロピル／バル ミチン酸イソプロピル／スレアリ ン酸イソプロピルの混合物　　　　　５．ＯＯｇきわめ
て高分子量の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．５０ｇ４５％
強度の水酸化ナトリウム　　　０．１１ｇグリセロール
　　　　　　　　　　３．００ｇベンジルアルコール　
　　　　　　　３．００ｇ脱イオン水　　　　　　　　
１００ｍ１とする量実施例６　水中油型クリーム、柔ら
かいフンシスチンシー ヒドロコルチゾンアセテート　　　　１．００ｇノルフ
ロキサシン、オフロキサシ ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１　．０　０ｇ「グリセリルステ
アレート」（パ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　４．００ｇス
テアリン酸　　　　　　　　　　　　４．００ｇセチル
パルミテート　　　　　　　　４．ＯＯｇ約１２モルの
エチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．ＯＯｇ約３０モルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．００ｇミリスチン酸イソプロピル／パル ミチン酸イソプロピル／スレアリ ン酸イソプロピルの混合物　　　　　５．００ｇきわめ
て高分子量の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．５０ｇ４５％
強度の水酸化ナトリウム　　　０．１１ｇグリセロール
　　　　　　　　　　　３．００ｇベンジルアルコール
　　　　　　　　３．００ｇ脱イオン水　　　　　　　
　１００ｍ１とする量ＬＬＬ７−　水中油型乳濁液、グ
リース不含相■ デシルオレエート　　　　　　　　　　２．５０ｇミリ
スチン酸イソプロピル　　　　　２．５０ｇ軽質液状パ
ラフィン　　　　　　　　４．００ｇポリエチレンステ
アレート　　　　　０．９０ｇソルビタンおよびグリセ
ロールの 脂肪酸エステル　　　　　　　　　　０．６０ｇこの混
合物を７０℃において１０分間撹拌および溶融する。

相２ 脱イオン水　　　　　　　　　　５０．００ｇアラント
イン　　　　　　　　　　　０．１０ｇカルボポル・ム
シラージ（Ｃａｒｂｏｐｏｌ　　ｍｕｃｉｌａｇｅ）変
性アルコール　　　　　　　　　１０．００ｇカルボポ
ル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）　９３４（弱く架橋したポリア
クリル酸）　　　０．７０ｇ脱イオン水　　　　　　　
　　　２２−９４５ｇ成分をツラクス（Ｔ　ｕｒｒａｘ
）で分散させ、この分散液を２時間放置して膨、潤させ
、次いで０．１５５ｇの４５％強度の水酸化ナトリウム
で中和する。

相ＩＩを７５℃に加熱し、そして７０℃に加熱しである
相■を、撹拌しながら、添加し、そしてこの混合物を４
５℃に冷却する。カルボポル・ムシラージ中で４５℃に
おいて撹拌し、そしてさらに４０℃に冷却する。１．ｏ
ｇのシプロフロキサシンを３．０ｇのベンジルアルコー
ル中に混入し、そして相！および相！■に添加する。

次いで、この粗製乳濁液を２０〜２５℃において高圧均
質化装置により、撹拌しながら、均質化する。

実施例８．９．１０および１１を同様な方法で処理する
。

実施例８　水中油型乳濁液、グリース不合酢酸ヒドロコ
ルチゾン　　　　　　　０．２０ｇシプロフロキサシン
　　　　　　　　０．１０ｇデシルオレエート　　　　
　　　　　　２．５０ｇミリスチン酸イソプロピル　　
　　　２．５０ｇ軽質液状パラフィン　　　　　　　　
４．００ｇポリエチレンステアレート　　　　　０．９
０ｇソルビタンおよびグリセロールの 脂肪酸エステル　　　　　　　　　　０．６０ｇアラン
トイン　　　　　　　　　　　０．１５５ｇきわめて高
分子量の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．７０ｇコラー
ゲン　　　　　　　　　　　　　１．００ｇベンジルア
ルコール　　　　　　　　３・００ｇエタノール　　　
　　　　　　　　　ｉｏ、００ｇ脱イオン水　　　　　
　　　１００ｍ１とする量実施例９　水中油型乳濁液、
グリース不合酢酸ヒドロコルチゾン　　　　　　　　０
．１５ｇノルフロキサシン　　　　　　　　　０．１５
ｇデシルオレエート　　　　　　　　　　２．５０ｇミ
リスチン酸イソプロピル　　　　　２．５０ｇ軽質液状
パラフィン　　　　　　　　４．００ｇポリエチレンス
テアレート　　　　　０．９０ｇソルビタンおよびグリ
セロールの 脂肪酸エステル　　　　　　　　　　０．６０ｇアラン
トイン　　　　　　　　　　　　０．１０ｇきわめて高
分子量の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．７０ｇ４５％
強度の水酸化ナトリウム　　０．１５５ｇコラーゲン　
　　　　　　　　　　　　１．００ｇベンジルアルコー
ル　　　　　　　　３．００ｇエタノール　　　　　　
　　　　　　１０．００ｇ脱イオン水　　　　　　　　
１００ｍ１とする量実施例１Ｏ水中油型乳濁液、グリー
ス不合酢酸ヒドロコルチゾン　　　　　　　　０．１０
ｇオフ０キサジン　　　　　　　　　　０．１０ｇデシ
ルオレエート　　　　　　　　　　２．５０ｇミリスチ
ン酸イソプロピル　　　　　２．５０ｇ軽質液状パラフ
ィン　　　　　　　　４．００ｇポリエチレンステアレ
ート　　　　　０゜９０ｇソルビタンおよびグリセロー
ルの 脂肪酸エステル　　　　　　　　　　０．６０ｇアラン
トイン　　　　　　　　　　　０．１０ｇ４５％強度の
水酸化ナトリウム　　Ｏ，１５５ｇきわめて高分子量の
弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．７０ｇコラー
ゲン　　　　　　　　　　　　　ｌ　、００ｇベンジル
アルコール　　　　　　　　１００ｇエタノール　　　
　　　　　　　　　１０，００ｇ香料油　　　　　　　
　　　　　　　０．６０ｇ脱イオン水　　　　　　　　
　１００ｍ１とする量実施例１１　　水中油型乳濁液、
グリース不合酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニ ソロン、各場合において　　　　　　０．０５ｇシブロ
ア０キサジン　　　　　　　　０．０５ｇデシルオレエ
ート　　　　　　　　　　２．５０ｇミリスチン酸イソ
プロピル　　　　　２．５０ｇ軽質液状パラフィン　　
　　　　　　４．００ｇポリエチレンステアレート　　
　　　０．９０ｇソルビタンおよびグリセロールの 脂肪酸エステル　　　　　　　　　　０．６０ｇアラン
トイン　　　　　　　　　　　　０．１０ｇ４５％強度
の水酸化ナトリウム　　０．１５５ｇきわめて高分子量
の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．７０ｇコラー
ゲン　　　　　　　　　　　　　１．００ｇベンジルア
ルコール　　　　　　　　３．００ｇエタノール　　　
　　　　　　　　　ｌｏ、００ｇ脱イオン水　　　　　
　　　１００ｍ１とする量実施例１２　水中油型乳濁液
、グリース不合トリアムシノロン　　　　　　　　　０
．５０ｇシプロフロキサシン　　　　　　　　０．５０
ｇ「グリセリルステアレート」（パ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　４．００ｇ七
手ルパルタテー）、　　　　　　　　　Ａ　　ｎｎσ約
１２モルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
．００ｇ約３０モルのエチレンオキシドを一 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ｌ　、００ｇミリスチン酸イソプロピル／パル ミチン酸イソプロピル／スレアリ ン酸イソプロピルの混合物　　　　　５．ＯＯｇきわめ
て高分子量の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．５０ｇ４５％
強度の水酸化ナトリウム　　　０．１５５ｇグリセひ−
ル　　　　　　　　　　　３．００ｇベンジルアルコー
ル　　　　　　　　３．００ｇ脱イオン水　　　　　　
　　１００ｍ１とする量実施例１３　水中油型クリーム
、柔らかいコンシステンシー フルバメゾン　　　　　　　　　　　　０．０５ｇオフ
ロキサシン　　　　　　　　　　０．０５ｇ「グリセリ
ルステアレート」（バ ルミチン酸およびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　４．００ｇセ
チルパルミテート　　　　　　　　４．００ｇ約１２モ
ルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル、　　　　　　　　　　　　１．００ｇ約３０モルの
エチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ｌ　、００ｇミリスチン酸イソプロピル／パル ミチン酸インプロピル／スレアリ ン酸イングロビルのｍ合物　　　　　５．００ｇきわめ
て高分子量の弱く架橋した ポリアクリル酸　　　　　　　　　　０．５０ｇ４５％
強度の水酸化ナトリウム　　　０．１１ｇグリセロール
　　　　　　　　　　　３．００ｇベンジルアルコール
　　　　　　　　　３．００ｇ脱イオン水　　　　　　
　　１００ｍ１とする量実施例１４　水中油をクリーム
、柔らかいコンシスチンジ− プレドニソロン　　　　　　　　　　５＝００ｇツルア
０キサジン、ペフロキサシ ７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１．０　０ｇ「グリセリルステアレー
ト」（パ ルミチンａｈよびステアリン酸の モノグリセリドおよびジグリセリ ドの混合物）　　　　　　　　　　　　　４．００ｇス
テアリン酸ナトリウム　　　　　　４．００ｇ約１２モ
ルのエチレンオキシドを 有するセチルステアリルアルコ− ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
６．００ｇベンジルアルコール　　　　　　　　　３．
００ｇ２−オクチルドデカノール ヤシ油脂肪酸イソプロとルエステ ル（ミリスチン酸インプロピル／ バルミチン酸イソプロピル／スレ アリン酸イソプロピルの混合物）　　　２．５０ｇ軽質
液状パラフィン　　　　　　　　３．００ｇ脱イオン水
　　　　　　　　１００ｍ１とする量ゲル 実施例１ 相！ 酢酸ヒドロコルチゾン　　　　　　　１．００ｇオフロ
キサシン　　　　　　　　　　　１．００ｇを、 イングロバノール　　　　　　　　４０．００ｇ中に溶
解し、引続いて ポリオール脂肪酸エステル　　　　　４．００ｇベンジ
ルアルコール アジピン酸ジイソプロピル　　　　　４．００ｇの中に
撹拌しながら入れ、そして溶解する。

相！■ 脱イオン水　　　　　　　　　　４　６．１　０ｇカル
ボポル９　４　０　　　　　　　　　　１　、５　０ｇ
の中に、撹拌しながら、導入し、約２時間膨潤させ、そ
して ４５％強度の水酸化ナトリウム　　　０．４０ｇで中和
する。

相■を相ＩＩの中に、撹拌しながら、少しづつ混入する
。

実施例８および９を類似の方法で実施する。

実施例２ ベンジルアルコール　　　　　　　　１．００ｇイソプ
ロパツール　　　　　　　　４５．００ｇカルボポル９
４０　　　　　　　　　　１．５０ｍ４５％強度の水酸
化ナトリウム　　　０．４０ｇ脱イオン水　　　　　　
　　　　４　３．１　０ｇ実施例３ ７ルオシノロンアセトニＦ　　　　　　ｌ　、０　０ｇ
オフロキサシン　　　　　　　　　　１．００ｇポリオ
ール脂肪酸エステル　　　　　４．ＯＯｇヤシ油脂肪酸
イングロプロエステ ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
４．００ｇベンジルアルコール イソプロパツール　　　　　　　　４５．００ｇカルボ
ポル９４０　　　　　　　　　　　１．５０ｇ４５％強
度の水酸化ナトリウム　　　０．４０ｇ脱イオン水　　
　　　　　　　　３　９．１　０ｇ実施例１ 活性化合物Ａ−ＺまたはＡ’　〜Ｈ’　　　１．００ｇ
シプロフロキサシン　　　　　　　　１．００ｇ羊毛ろ
うアルコール　　　　　　　　　５．ＯＯｇ白色ワセリ
ン　　　　　　　　　１００ｇとする量ダスチング粉未 実施例１ 活性化合物Ａ−ＺまたはＡ’−Ｈ’０．１ｇ塩酸シプロ
フロキサシン　　　　　　０．１　　ｇう、クトース　
　　　　　　　　　　　１００ｇとする量振盪混合物 活性化合物Ａ−ＺまたはＡ’−Ｈ’１．０ｇシプロフロ
キサシン　　　　　　　　１．０　　ｇランネットＮ　
　　　　　　　　　　　　３．Ｏｇ酸化亜鉛　　　　　
　　　　　　　１８．０　　ｇタルク　　　　　　　　
　　　　　　１８．０ｇ８５％強度のグリセロール　　
　　１８．０ｇ９６％強度のエタノール　　　　　１３
．２ｇ脱イオン水　　　　　　　　　　　２８．８　　
ｇシプロフロキサシン、酸化亜鉛およびタルクを他の補
助物質の溶液中に懸濁させる。

ペースト 活性化合物Ａ　−Ｚ　！　タはＡ’　〜Ｈ’　　１０．
０　　ｇシブロア０キサジン　　　　　　　１０．Ｏｇ
コムギ澱粉　　　　　　　　　　　２０．０　　ｇ酸化
亜鉛　　　　　　　　　　　　２０．０　　ｇ白色ワセ
リン　　　　　　　　　　５０．０　　ｇ固体を４０℃
で４時間乾燥し、篩がけし、そして溶融したワセリンの
中に懸濁させ、そしてこの懸濁液を冷却するまで撹拌す
る。

ポリエチレングリコールの軟膏 活性化合物Ａ−ＺまＩ；はＡ’−Ｈ’　　　０．５０ｇ
シプロフロキサシン　　　　　　　　０．５０ｇポリエ
チレングリコール３００　　４９．７５ｇポリエチレン
グリコール１５００　４９．７５ｇシブロア０キサジン
をポリエチレングリコールの溶融物中に懸濁させる。次
いで、この懸濁液を冷却するまで撹拌する。

グリース含有軟膏 活性化合物Ａ−ＺまたはＡ’−Ｈ”　　　１．００ｇ微
晶質シブロア０キサジン　　　　　１．ＯＯｇメチルｐ
−ヒドロキシベンゾニー ト　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．０７ｇ７ｇプロピルｐ−ヒドロキシ
ベン ジェ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０３ｇ重
質液状パラフィン　　　　　　　１５．ｏＯｇ羊毛ろう
アルコール軟膏　　　　　８３．９０ｇシブロア０キサ
ジンを溶融したグリース相中に導入する。次いで、この
混合物を、撹拌しながら、冷却する。

ダスチング粉末 活性化合物Ａ−ＺｔたはＡ”　〜Ｈ’　　　０．０１ｇ
シブロア０キサジン、ナトリウム 塩　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．０１ｇ非膨潤性イネ澱粉　　　　　　　　９９．９９
ｇ油中水型軟膏 活性化合物Ａ　”　Ｚ　＊　ｆ：　ハＡ　’　＝　Ｈ’
　　　２−００　ｇシプロフロキサシン　　　　　　　
　２．００ｇプロテギン（Ｐｒｏｔｅｇｉｎ）　Ｘ　　
　　　２２．００ｇ蜜ろう　　　　　　　　　　　　　
　　３．００ｇミリスチン酸イソプロピル　　　　　　
１．５０ｇ中鎖トリグリセリド　　　　　　　　　１．
５０ｇアルキル分技鎖脂肪酸エステルの 混合物　　　　　　　　　　　　　　　２．００ｇグリ
セロール　　　　　　　　　　　３．００ｇ脱イオン水
　　　　　　　　　　６５．００ｇ特定の浸透度をもつ
配合物の他の例。

実施例１ トリアムシノロンアセトニド （下においてトリアムシノロン）　　　１．０％塩酸シ
グロフロキサシン　　　　　　１．０％グロビレングリ
コール（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　９４．０％ラウリ
ン酸メチル　　　　　　　　　　４．０％実施例２ 酢酸ヒドロコルチゾン　　　　　　　　１．０％乳酸シ
プロフロキサシン　　　　　　１．０％プロピレングリ
コール（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　９３．０％オレイ
ン醸　　　　　　　　　　　　　　５．０％実施例３ ベタメタシンバレレート　　　　　　０．５％シプロフ
ロキサシン　　　　　　　　０．５％プロピレングリコ
ール（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　　９３．０％オレ
イルアルコール　　　　　　　　６．０％実施例４ フルオシノロンアセトニｌ’　　　　　　０．５％シプ
ロフロキサシン　　　　　　　　０．５％プロピレング
リコール（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　　９４．０％モノ
オレイン　　　　　　　　　　　５．０％実施例５ フルバメゾン　　　　　　　　　　　　０．５％シプロ
フロキサシン　　　　　　　　０．５％プロピレングリ
コール（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　　９７．０％ミリ
スチルアルコール　　　　　　　２．０％実施例６ トリアムシノロン　　　　　　　　　０．５％オフ０キ
サジン　　　　　　　　　　０．５％１．２−ブタンジ
オール　　　　　　９５．０％メチルラウレート　　　
　　　　　　　４．０％実施例７ トリアムシノロン　　　　　　　　　０．５％ノルフロ
キサシン　　　　　　　　　０．５％１．３−ブタンジ
オール　　　　　　９７．０％メチルラウレート　　　
　　　　　　　２．０％実施例８ 酢酸ヒドロコルチゾン　　　　　　　０．２５％オツロ
キサシン　　　　　　　　　　０．２５％１．２−ブタ
ンジオール　　　　　　９５．５０％オレイン酸　　　
　　　　　　　　　　２．０％実施例９ 酢酸ヒドロコルチゾン　　　　　　　　２．０％ノルフ
ロキサシン　　　　　　　　　２．０％１．３−ブタン
ジオール　　　　　　９１．０％オレイン酸　　　　　
　　　　　　　　５．０％実施例１０ ペタメタシンバレレート　　　　　　２．０％ペフロキ
サシン、オフ０キサジン　　２．０％１．２−ブタンジ
オール　　　　　　９１．０％オレイルアルコール　　
　　　　　　５．０％実施例１１ フルオシノロンアセトニド　　　　　５．０％シプロフ
ロキサシン　　　　　　　　５．０％１．２−ブタンジ
オール　　　　　　８７．０％モノオレイン　　　　　
　　　　　　３．０％ｉ亙！土ユ フルバメゾン　　　　　　　　　　　　１．０％シブロ
ア０キサジン　　　　　　　　１．０％酢酸ヒドロコル
チゾン　　　　　　　　１．０％プロピレングリコール
（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　９２．０％ミリス
チルアルコール　　　　　　　５．０％実施例１３ デソキシコルチコステロン　　　　　５．０％シブロア
０キサジン、オフ０キサ ジン　　　　　　　　　　　　　　　５．０％プロピレ
ングリコール（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　　８５．０％オレ
イン酸　　　　　　　　　　　　　５・θ％実施例１４ プレドニソロン　　　　　　　　　　５．０％シブロア
０キサジン　　　　　　　　５．０％プロピレングリコ
ール（１，２− プロパンジオール）　　　　　　　　　８６．０％ミリ
スチルアルコール　　　　　　　４．０％実施例１５ グレドニソン　　　　　　　　　　　　２．０％シプロ
フロキサシン　　　　　　　　２．０％１．２−ブタン
ジオール　　　　　　５２．０％オレイン酸　　　　　
　　　　　　　４．０％エタノール　　　　　　　　　
　　　４０．０％実施例１６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シ
   クロプロピル、ビニル、２−ヒドロキシエチル、２−フ
   ルオロエチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメ
   チルアミノ、エチルアミノ、フェニル、４−フルオロフ
   ェニルおよび２，４−ジフルオロフェニルを表わし、 Ｒ＾２は水素、１〜４個の炭素原子のアルキルまたは（
   ５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イ
   ル）−メチルを表わし、 Ｒ＾３はメチルまたは環状アミノ基、例えば、▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾４は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、２−ヒ
   ドロキシエチル、アリル、プロパルギル、２−オキソプ
   ロピル、３−オキソブチル、フェナシル、ホルミル、Ｃ
   ＦＣｌ＿２−Ｓ−、ＣＦＣｌ＿２−ＳＯ＿２−、ＣＨ＿
   ３Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、ベンジル、４−アミノベンジルまた
   は ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾５は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾６は水素、１〜４個の炭素原子のアルキル、フェニ
   ルまたはベンジルオキシメチルを表わし、Ｒ＾７は水素
   、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、アミノメチル
   、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチル
   アミノメチル、ヒドロキシルまたはヒドロキシメチルを
   表わし、Ｒ＾８は水素、メチル、エチルまたは塩素を表
   わし、 Ｘは水素、フッ素、塩素またはニトロを表わし、 ＡはＮまたはＣ−Ｒ＾９を表わし、 Ｒ＾９、は水素、ハロゲン、例えば、フッ素または塩素
   、メチルまたはニトロを表わすか、あるいは Ａは、Ｒ＾１と一緒になって、また、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ をもつ架橋を形成することができる、 の抗菌的に活性な化合物の０．０５〜３０重量％および
   コルチコステロイドの０．０１〜１０重量％を含有する
   ことを特徴とする局所的に適用可能な配合物。 ２、０．０５〜３０重量％のシプロフロキサシン、ノル
   フロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、ピ
   ルフロキサシン、オフロキサシンおよび／またはエノキ
   サシンおよび０．０１〜１０重量％のコルチコステロイ
   ドを含有し、前記コルチコステロイドは、 Ａ　ベクロメタゾンジプロピオネート Ｂ　クロベタゾルプロピオネート Ｃ　ジフルコルトロンバレレート Ｄ　フルオシノロンアセトニド Ｅ　ベクロメタゾンジプロピオネート Ｆ　ベタメタゾンベンゾエート Ｇ　ベタメタゾンジプロピオネート Ｈ　ベタメタゾンバレレート Ｉ　デソニド Ｊ　デソキシメタゾン Ｋ　ジフロラソンジアセテート Ｌ　ジフルコルトロンバレレート Ｍ　フルクロロンアセトニド Ｎ　フルシノロンアセトニド Ｏ　フルオシノニド Ｐ　フルオコルトロン Ｑ　フルプレドニデン（フルプレドニリデン）アセテー
   ト Ｒ　フルランドレノロン Ｓ　ハルシノニド Ｔ　ヒドロコルチゾンブチレート Ｘ　トリアムシノロンアセトニド Ｙ　クロベタゾンブチレート Ｚ　フルメタゾンピバレート Ａ＾１　フルオシノロンアセトニド Ｂ＾１　フルオコルチンブチルエステル Ｃ＾１　フルオコルトロン Ｄ＾１　フルランドレナロン Ｅ＾１　ヒドロコルチゾン（尿素） Ｆ＾１　デキサメタゾン Ｇ＾１　ヒドロコルチゾン（アルコールまたはアセテー
   ト） Ｈ＾１　メチルプレドニソロン から成る群より選択されることを特徴とする局所的に適
   用可能な配合物。 ３、０．０５〜３０重量％の特許請求の範囲第１項記載
   の式 I の１種または２種以上の活性化合物および０．
   ０１〜１０重量％のコルチコステロイドを含有すること
   を特徴とする溶液、スプレー、ローション、ゲル、軟膏
   、クリーム、粉末、ダスチング粉末スプレー、ペースト
   、懸濁液、乳濁液、フオーム、スティック、プラスター
   、スプレープラスター、密封包帯、湿布および調節され
   た放出系の形態の局所的に適用可能な配合物。 ４、ａ）０．１〜２０重量％、好ましくは０．１〜５重
   量％の特許請求の範囲第１項記載の式 I の活性化合物
   、 ａ＾１）０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０２〜
   ５重量％のコルチコステロイド、 ｂ）１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％の水溶
   性ゲルまたはラッカー形成性ポリマー、ｃ）４０〜９８
   重量％、好ましくは６０〜９０重量％の有機水混和性溶
   媒、前記溶媒は水より速く蒸発しかつその中に前記ポリ
   マーは溶解しない、および ｄ）０．１〜１０重量％の種々の添加剤、例えば、可塑
   剤、懸濁助剤、展着剤、染料など、 を含有することを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項
   のいずれかに記載の局所的に適用可能な配合物。 ５、１種または２種以上の展着剤を含有する特許請求の
   範囲第１〜４項のいずれかに記載の局所的に適用可能な
   配合物。 ６、ポリマーで含浸または被覆された、縦方向および横
   方向に弾性であり、好ましくは繊維のシート様構造体、
   とくに編成布またはメッシュ布から成る上部層、０．０
   ５〜３０重量％の特許請求の範囲第１項記載の式 I の
   活性化合物および０．０１〜１０重量％のコルチコステ
   ロイドを含有する溜層、およびプル−オッフ保護層を含
   有し、前記溜層はポリイソブチレンおよび／またはその
   コポリマー、連行剤および樹脂を含有することを特徴と
   するプラスターの形態の局所的に適用可能な配合物。 ７、０．０５〜３０重量％の特許請求の範囲第１項記載
   の式 I の活性化合物および０．０１〜１０重量％のコ
   ルチコステロイド、および、ゲル形成剤として、セルロ
   ースエーテル、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ア
   ルギン酸ナトリウムまたはポリプロピレングリコールア
   ルギネート、ナトリリウムアミロペクチンセミグリコレ
   ート、アルギン酸、アラビアゴムまたはグアーゴム、お
   よび適当ならば、安定化ゲル形成剤として、線状高分子
   量の多糖類を含有することを特徴とするゲルの形態の局
   所的に適用可能な配合物。 ８、０．０５〜３０重量％の特許請求の範囲第１項記載
   の式 I の活性化合物および０．０１〜１０重量％の粒
   子サイズ０．１μｍ〜１００μｍのコルチコステロイド
   および０．５〜４０％の固体含量を含有することを特徴
   とする懸濁液の形態の局所的に適用可能な配合物。 ９、０．０５〜３０重量％の特許請求の範囲第１項記載
   の式 I の活性化合物および０．０１〜１０重量％のコ
   ルチコステロイドを含有することを特徴とする乳濁液の
   形態の局所的に適用可能な配合物。 １０、０．０５〜３０重量％の特許請求の範囲第１項記
   載の式 I の活性化合物および０．０１〜１０重量％の
   コルチコステロイドおよびエタノール、イソプロピルア
   ルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
   ール類、グリセロール、メチルセロソルブ、セロソルブ
   、エステル、モルホリン類、ジオキサン、ジメチルスル
   ホキシド、水またはシクロヘキサノンから成る群より選
   択される溶媒、および、必要に応じて、可溶化剤を含有
   することを特徴とする溶液の形態の局所的に適用可能な
   配合物。