JP2004501063A - 化学療法剤の使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、ヒト又は動物において細菌により引き起される病気の局所的および／または局所的な治療、並びに／あるいは予防のための薬剤の調製に化学療法剤を使用することに関する。

Description

【０００１】
本発明は、ヒトまたは動物において、細菌によって引き起こされる病気の局所的なおよび／または局部的な治療、および／または予防のための薬剤の調整のために化学療法剤を使用することに関する。
【０００２】
最近は多数の病気の原因となる可能性があり、さらに創傷の地位を損なうことがある。口中領域では、例えば虫歯（う蝕）が口の中に特に存在する微生物によって起こされる。口中の細菌は食物中の炭水化物を歯のエナメル質（ｅｎａｍｅｌｕｍ）と象牙質（ｄｅｎｔｉｎｕｍ）を溶かすことができる酸に添加する。エナメル質の表面が破壊されると細菌は更にその下にある象牙質へと浸出する。放射状の象牙細管は歯髄プロセスを有するのである。部分的もしくは全体的な感染、およびそれ故の歯髄の減少が状況の進展とともにおこる。歯髄の減少の結果、血液のうっ血が高まることとなる。歯髄は硬い歯髄腔に位置しているので、広がることができず痛みが発生する。この状況を治療せずに放置すると、歯髄組織の壊死と細菌による分解（えそ）がおこる。えそにあたったものを除去しないと、歯根の尖端の外側で炎症がおこることとなる。肉芽腫、のう胞、ろう孔または膿瘍ができることもある。この段階ではガスの発生も痛みを激化させる。
【０００３】
歯周組織の炎症にも細菌が関係する。歯周組織は、歯肉と、放射線の環状じん帯と歯周膜と中間的なシャーペイ線維とからなる。炎症、すなわち歯周炎は個々の部分にもあるいは歯周組織全体に対しても影響を与える可能性がある。歯周炎はう蝕のように歯肉の縁において歯のプラークによって引き起こされ、これは石灰質の侵入物のために硬くなって歯石となる。プラーク中に生息する細菌は代謝産物を生成し、この生成物が歯周病を引き起こす。歯肉は徐々に後退し、歯根膜と歯そう骨とが分離し始める。感染した部位が周囲の組織に形成される。その結果、骨の破壊と歯の緩みが進行し、最終的に歯は抜け落ちる。口腔部における損傷は体の他の機関における病気の原因ともなる。
【０００４】
水酸化カルシウム製剤または酸化亜鉛／チョウジ油（ｅｕｇｅｎｏｌ）は歯髄がむき出しになった場合および象牙質の被覆がまだ破壊されていない時のいずれの場合にもう蝕プロファンダ（ｐｒｏｆｕｎｄａ）の治療に用いられる。感染し壊死した歯髄は可能な限り除去され、歯髄腔は適当な歯根充填物で詰められる。歯髄がえそにかかっている場合は、汚染した歯根管系と歯根管の近くにある象牙質を消毒することができる場合に限り成功を期待できる。しかる問題は根管の細菌に感染した根尖デルタへのアクセスが困難であることである。すなわち、該根尖デルタは清浄化が困難であり、感染した根管内壁系も清浄化が困難であり、この感染した根管内壁系は機能使用して大変な努力をはらって除去しなければならない。したがって通常えその治療は妥協の解決であり、学派によっては前面的に拒絶している。
原則として、えそ治療に対する禁忌は多根性の歯とＸ線によって見ることができる根尖プロセスである。歯を抜くことがこれらの場合に示される。歯周病は歯肉下の結石を除去することによって治療される。その他の治療方法では苛性剤、抗炎剤またはビタミンのような薬剤が用いられる。
【０００５】
意外なことに、ある種の化学療法剤が局所的におよび／または局部的に投与されると、さまざまな形で、ヒトおよび動物の口腔領域における細菌に引き起こされた病気、例えば歯の病気および歯周病の治療において、ならびに創傷の治癒において、実に良好な効果を示すことが見い出された。これらの化学療法剤を含有する薬剤は、軟組織および／または硬組織に存在して炎症を引き起こす微生物に対する歯科用医薬に使用すると効き目がある。該薬剤は一般にう食症による歯髄炎のような歯内症候群の局部的治療に、象牙質創傷の予防に、感染根管および歯根尖周囲組織の局所的治療に、そしてまた歯周病の局所的な治療にも適しており、それらは例えば抜歯した後の傷の治癒障害を伴なう骨粘膜創傷のもの、並びに軟組織の感染のものでもある。このような病気は細菌によって固い歯科組織において必要とされ、例えば、歯冠部および歯根部の象牙質における感染の場合に、根管の内側の象牙質において、および歯根部の先端部における歯根セメント部においてである。あご骨と歯槽骨の細菌による感染も含まれる。これらには更に軟組織、例えば歯髄、歯周組織、歯肉の粘膜、歯槽粘膜、唇の粘膜、およびほほの粘膜、口蓋の粘膜、並びに舌粘膜における感染を含むものと理解される。驚くべきことに、更に、これらの化学療法剤を人および獣医学において使用すると、様々な形で、創傷の治療および予防に良好な結果をもたらすことがわかった。このことは様々な形態の創傷の治療において示された。例えば、術後もしくは手術中の創傷感染のような外科的感染において、手術中の予防において、感染したやけどに、手の感染に、術後のセプシスに、感染した潰瘍および壊疽に、並びに皮膚感染、例えば、急性および慢性の細菌性皮膚感染、二次感染皮膚症、もしくは座そうおよびしゅさにおいて示された。これらのリストは例示であってこれらに限定しようとするものではない。
【０００６】
これらの病気は、本発明によれば、化学療法剤を局部的におよび／または局所的に適用することよって治療することができる。
【０００７】
本発明においては、化学療法剤は一般式（Ｉ）：
【化３】

〔ここで、
Ａは、ＣＨ，Ｃ−ハロゲン、Ｃ−ＣＨ_３、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＣＨ_３、Ｃ−ＯＣＨＦ_２またはＮであり、
Ｒ１は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルケニル、２−フルオロエチル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、２−フルオロシクロプロピル、１−オキセタン−３−イル、メチルアミノ、場合により置換されているフェニルもしくはピリジルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している、
Ｒ２は、水素、または場合によりヒドロキシル、ハロゲンもしくはアミンにより置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、アミノ、またはＮＨ−ＮＨ_２であり、
Ｒ４は、水素、ハロゲンまたはアミノであり、そして
Ｒ５は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換された、単環、二環もしくは三環の脂肪族環であって、飽和されているかもしくは少なくとも一つの二重結合を有し、かつ場合によってはその環構造中に少なくとも一つのヘテロ原子を有する脂肪族環であるか、または、場合によっては少なくとも一つのヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の芳香族環である。〕
のキノンカルボン酸またはナフチリドンダルドン（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｏｎｅ）カルボン酸、および／または、一般式（ＩＩ）：
【化４】

〔ここで、
Ｒ１は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ２は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換された、単環、二環もしくは三環の脂肪族環であって、飽和されているかもしくは少なくとも一つの二重結合を有し、かつ場合によってはその環構造中に少なくとも一つのヘテロ原子を有する脂肪族環であるか、または、場合によっては少なくとも一つのヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の芳香族環である。〕
の４Ｈ−４−オキソキノリジン（ｏｘｏｑｕｉｎｏｌｉｚｉｎｅｓ）の誘導体、および／またはその対応する水和物、および／またはその対応する生理学的に適合性を有する酸付加塩、および／または（任意成分であるが）対応する生理学的に適合性を有するカルボン酸（但し、該カルボン酸は該化合物の基本化合物である。即ち、Ｒ２がＨである一般式（Ｉ）の化合物、および／またはＲ１がＨである一般式（ＩＩ）の化合物）の塩、および／または対応する鏡像異性体、および／または対応するジアステレオマー、および／または対応するラセミ化合物、および／または上述の化合物の少なくとも二種以上の対応する混合物である。
【０００８】
これらの化合物を局所的および／または局部的に投与すると、人および動物の口腔部において細菌によって引き起こされる病気の治療に有益な効果が得られる。特に、歯髄炎（根管および歯根尖周囲組織の感染を含む）、歯周病、および歯原性、もしくは口腔軟組織の感染の治療において、象牙質創傷の予防において、術後もしくは外傷後の創傷感染のような外科的な感染に起因する人および動物の種々の形態の創傷の治療において、手術中の予防において、感染したやけどにおいて、手の感染において、術後のセプシスにおいて、感染した潰瘍および壊疽において、急性および慢性の細菌性皮膚感染症において二次感染皮膚症もしくは座そう、およびしゅさにおいて、並びに一般に人および動物の創傷の治癒を促す為に有益な作用を示す。
【０００９】
これらの化合物の少なくとも一種を使用して細菌により引き起こされる病気の局所的および／または局部的治療のためのまたは創傷の治癒を促進するための薬学的製品、特に薬剤を調製することが好ましい。
一般式（Ｉ）〔ここで、
Ａは、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−ＣＨ_３、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＣＨ_３、Ｃ−ＯＣＨＦ_２またはＮであり、
Ｒ１は、エチル、１，１−ジメチルエチル、１−エチニル、１，１−ジメチルプロピン−２−イル、２−フルオロエチル、シクロプロピル、ビシクロ（１．１．１）−ペンチ−１−イル、２−フルオロシクロプロピル、１−オキセタン−３−イル、メチルアミノ、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル、５−フルオロピリジン−２−イル、もしくは６−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン−２−イルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している（この基の−ＣＨ（ＣＨ_３）−の部分はヘテロ環の窒素原子に結合している）、
Ｒ２は、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ３は、水素、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、アミノ、またはＮＨ−ＮＨ_２であり、
Ｒ４は、水素、Ｆまたはアミノであり、そして
Ｒ５は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換されたシクロプロピル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピロリル、ピリジルもしくはイミダゾリルであり、場合によっては少なくとも二つの置換基が一緒に結合することもできる。〕
である化合物、
および／または、
一般式（ＩＩ）〔ここで、
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換されたシクロプロピル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、もしくはモルホリニルであり、場合によっては少なくとも二つの置換基が一緒に結合することもできる。〕
である化合物を用いることが好ましい。
【００１０】
また、一般式（Ｉ）〔ここで、
Ａは、ＣＨ，ＣＦ、ＣＣｌ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＣＨ_３、またはＮであり、
Ｒ１は、シクロプロピル、２−フルオロシクロプロピル、４−フルオロフェニル、または２，４−ジフルオロフェニルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している（この基の−ＣＨ（ＣＨ_３）−の部分はヘテロ環の窒素原子に結合している）、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素またはアミノであり、
Ｒ４は、水素またはＦであり、そして
Ｒ５は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、場合によっては少なくとも二つの置換基が一緒に結合することもできる。〕
の化合物を用いることが特に好ましい。
【００１１】
さらに、一般式（Ｉ）〔ここで、
Ａは、ＣＨ，ＣＦ、ＣＣｌ、Ｃ−ＯＣＨ_３、またはＮであり、
Ｒ１は、シクロプロピルまたは２，４−ジフルオロフェニルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している（この基の−ＣＨ（ＣＨ_３）−の部分はヘテロ環の窒素原子に結合している）、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、水素またはアミノであり、
Ｒ４は、水素またはＦであり、そして
Ｒ５は、場合によりアミノ、メチル、アミノメチル、および／またはメトキシアミノにより置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルもしくは３−アザ−ビシクロ（３．１．０）ヘキシル、またはピペリジノピロリジニルである。〕
の化合物を用いることが特に非常に好ましい。
【００１２】
二環もしくは三環の脂肪族環または芳香族性の二環もしくは三環である、一般式（Ｉ）中のＲ５と一般式（ＩＩ）中のＲ２は、場合により少なくとも１個の二重結合および／または少なくとも１個のヘテロ原子を環構造（ｒｉｎｇ　ｓｙｓｔｅｍ）の中に有することがある縮合環構造を包含するものとして理解される。
【００１３】
一般式（Ｉ）の化合物中の基Ｒ５の例は、１−アミノシクロプロピル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、３−アミノアゼチジン−１−イル、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル、３−アミノ−２−メチルアゼチジン−１−イル、３−アミノ−３−メチルアゼチジン−１−イル、３−アミノ−２、３−ジメチルアゼチジン−１−イル、３−アミノピロリジン−１−イル、３−（２−アミノ−１−オキソプロピル）アミノ−１−ピロリジン−１−イル、３−ノルバリルノルバリルアミノ−１−ピロリジン−１−イル、３−アミノ−３−フルオロメチルピロリジン−１−イル、３−アミノ−４−メチルピロリジン−１−イル、３−アミノ−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル、４−アミノ−２−メチルピロリジン−１−イル、４−アミノ−３、３−ジメチル−１−ピロリジン−１−イル、３−アミノ−３−フェニルピロリジン−１−イル、３−アミノ−４−シクロプロピルピロリジン−１−イル、３−アミノメチルピロリジン−１−イル、３−エチルアミノメチルピロリジン−１−イル、３−（１−アミノエチル）−１−ピロリジン−１−イル、３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル、３−アミノメチル−３−メチルピロリジン−１−イル、３−アミノメチル−３−フルオロメチルピロリジン−１−イル、３−アミノメチル−４−メチルピロリジン−１−イル、３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、３−アミノメチル−４−クロロピロリジン−１−イル、３−アミノメチル−４−メトキシイミノピロリジン−１−イル、３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル、３−（４−メチル−１、２、３−トリアゾール−１−イル）ピロリジン−１−イル、３−メチルアミノピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシイミノピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、３−メチル−１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−（５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオキソール（ｄｉｏｘｏｌ）−４−イル）メチルピペラジン−１−イル、４−（３−カルボキシ−１−オキソプロピル）ピペラジン−１−イル、３、５−ジメチルピペラジン−１−イル、２、４、５−トリメチルピペラジン−１−イル、３、４、５−トリメチルピペラジン−１−イル、２−アミノメチルモルホリン−４−イル、２−ジメチルアミノメチルモルホリン−４−イル、３−メチルアミノメチルモルホリン−４−イル、７−アミノ−５−アザスピロ（２．４）ヘプタン−５−イル、８−アミノ−６−アザスピロ（３．４）オクタン−６−イル、６−アミノ−３−アザビシクロ（３．１．０）ヘキサン−３−イル、６−アラニルアラニルアミノ−３−アザビシクロ（３．１．０）ヘキサン−３−イル、６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ（３．２．０）ヘプタン−３−イル、６−メチル−２、５−ジアザビシクロ−（２．２．１）ヘプタン−２−イル、２、５−ジアザビシクロ（２．２．１）ヘプタン−２−イル、８−メチル−３、８−ジアザビシクロ−（３．２．１）オクタン−３−イル、５−アミノ−２−アザ−２−スピロ［４．４］ノニル、１−アミノメチル−８−アザ−８−ビシクロ−［４．３．０］ノニル、５−アミノメチル−７−アザ−２−オキソ−７−ビシクロ［３．３．０］オクチル、１−アミノメチル−７−アザ−３−オキソ−７−ビシクロ［３．３．０］オクチル、２、７−ジアザ−７−ビシクロ［３．３．０］オクチル、３、７−ジアザ−３−ビシクロ［３．３．０］オクチル、２、８−ジアザ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、５、８−ジアザ−２−オキソ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、３、８−ジアザ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、２、７−ジアザ−７−ビシクロ［４．３．０］ノニル、３、９−ジアザ−９−ビシクロ［４．３．０］ノニル、３、９−ジアザ−３−ビシクロ［４．３．０］ノニル、７−アミノ−３−アザ−３−ビシクロ［４．１．０］ヘプチル、７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イルまたは７−メチルアミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル、２、７−ジアザ−２−ビシクロ［３．３．０］オクチル、４−アミノ−１、３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル、３、４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル、ヘキサヒドロピロロ［３、４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３、４−ｂ］ピリジン−６−イル、ヘキサヒドロピロロ［３、４−ｂ］−１、４−オキサジン−６（２Ｈ）−イル、２、３−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イソインドール−５−イル、ピリジン−４−イル、２、６−ジメチルピリジン−４−イル、１Ｈ−ピロール−１−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−１−イルである。
【００１４】
一般式（ＩＩ）の化合物中の基Ｒ２の例は、アゼチジン−１−イル、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル、２−アミノメチルアゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、イソキサゾリン−１−イル、２−メチルピラゾリジン−１−イル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−カルボキシピロリジン−１−イル、３−アミノピロリジン−１−イル、３−アミノメチルピロリジン−１−イル、３−メチルアミノピロリジン−１−イル、３−エチルアミノピロリジン−１−イル、３−フルオロエチルアミノピロリジン−１−イル、３−トリフルオロエチルアミノピロリジン−１−イル、３−メトキシエチルアミノピロリジン−１−イル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル、３−アミノ−４−シクロプロピルピロリジン−１−イル、４−メチル−３−メチルアミノピロリジン−１−イル、３−シクロプロピルアミノ−４−メチルピロリジン−１−イル、３−（１−アミノ−８−アザ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、３−アミノメチルピロリジン−１−イル、３−アミノメチル−３−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル、５−アミノ−２−アザ−２−スピロ［４．４］ノニル、１−アミノメチル−８−アザ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、５−アミノメチル−７−アザ−２−オキソ−７−ビシクロ［３．３．０］オクチル、１−アミノメチル−７−アザ−３−オキソ−７−ビシクロ［３．３．０］オクチル、２、７−ジアザ−７−ビシクロ［３．３．０］オクチル、３、７−ジアザ−３−ビシクロ［３．３．０］オクチル、２、８−ジアザ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、５、８−ジアザ−２−オキソ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、３、８−ジアザ−８−ビシクロ［４．３．０］ノニル、２、７、−ジアザ−７−ビシクロ［４．３．０］−ノニル、３、９−ジアザ−９−ビシクロ［４．３．０］ノニル、２、７−ジアザ−２−ビシクロ［３．３．０］オクチル、ピペリジン−１−イル、３−アミノピペリジン−１−イル、３−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル、３、９−ジアザ−３−ビシクロ−［４．３．０］ノニル、７−アミノ−３−アザ−３−ビシクロ［４．１．０］ヘプチル、７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イルまたは７−メチルアミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イルである。
【００１５】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の例には、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（バロフロキサシン（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸モノ塩酸塩（ＢＡＹ　Ｙ３１１８）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ−１，４−ジヒドロ−７−（（３Ｓ）−メチル−１−ピペリジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩（カデロフロキサシン（ｃａｄｅｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸（シプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（クリナフロキサシン（ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ））、（１α，５α，６β）−（＋）−７−（６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ−［３．２．０］ヘプト−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（エセノフロキサシン（ｅｃｅｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）），１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（エノキサシン（ｅｎｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−７−（４−エチル−１−ピペラジニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（エンロフロキサシン（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、６−フルオロ−１−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ファドフロキサシン（ｆａｎｄｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、６，８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（フレロキサシン（ｆｌｅｒｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ガチフロキサシン（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、７−［（４Ｚ）−３−（アミノメチル）−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ゲミフロキサシン（ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ））、（３Ｓ）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（レボフロキサシン（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ロメフロキサシン（ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（モキシフロキサシン（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−５−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸（ナジフロキサシン（ｎａｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸（ノルフロキサシン（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ））、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（オフロキサシン（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、５−アミノ−７−［（７Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ［２．４．ヘプト−５−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（オラムフロキサシン（ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ））、（３Ｓ）−１０−（１−アミノシクロプロピル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（パズフロキサシン（ｐａｚｕｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉａｎ））、６−フルオロ−１−メチル−７−［４−［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル］−１−ピペラジニル］−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−［１，３］チアゼト［３，２−ａ］−キノリン−３−カルボン酸（プルリフロキサシン（ｐｒｕｌｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボン酸（レゾキサシン（ｒｏｓｏｘａｃｉｎ））、７−［（７Ｓ）−７−アミノ−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−８−クロロ−６−フルオロ−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（シタフロキサシン（ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎ））、５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル］−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（スパルフロキサシン（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ））、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（トスフロキサシン（ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ））、または７−（１α，５α，６α−６−アミノ−３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（トロバフロキサシン（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ））がある。
【００１６】
一般式（Ｉ）の、および／または一般式（ＩＩ）の化合物の生理学的に適合する酸付加塩を用いる場合には、これらは好ましくは塩酸塩、臭酸塩、メタンスルホン酸塩およびトルエンスルホン酸塩からなる群から選ぶことができる。該化合物の基本化合物であるカルボン酸の対応する生理学的に適合する塩を選ぶ場合には、これらはアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジニウム塩および銀塩からなる群から好ましく選ぶことができる。上述した生理学的に適合する塩の少なくとも２種の混合物を使用することもできる。
【００１７】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の上述した化合物は公知であり、当業者に良く知られた通常の方法によって製造することができる。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物が抗生作用を有すること、そしてグラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対して抗菌スペクトルを示すことも知られている。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を、グラム陽性菌およびグラム陰性菌または細菌様の微生物によって引き起こされる可能性がある病気の系統的な治療に使用することができることも知られている。シプロフロキサシンを眼科において局所的に使用することも知られている。
【００１８】
一般式（Ｉ）または一般式（ＩＩ）の化合物は、細菌によって引き起こされる様々な病気の局所的なおよび／または局部的な治療に、そしてヒトおよび動物における予防に使用することができる。
【００１９】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、特に、歯科の医学において、および／または、一般医学もしくは獣医学における創傷の治癒を促すのに使用することができる。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の本発明による使用としては、ａ）カリエス病に起因する歯随炎の局所的な治療のような歯内の治療、象牙質の創傷の予防、または感染した歯根管および歯根尖周囲域の局所的な治療、ｂ）歯周病の局所的治療、ｃ）創傷治癒傷害を伴う口内骨粘膜創傷の局所的な治療、またはフレグモーネ（ｐｈｌｅｇｍｏｎｓ）もしくはパルーリス（ｐａｒｕｌｉｄｅｓ）に起因する摘出（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓ）、切除（ｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ）もしくは切開（ｉｎｃｉｓｉｏｎｓ）の後の予防的治療、ｄ）術後または外傷後の傷の感染の局所的および／または局部的治療、ｅ）手術時の予防、ｆ）感染した火傷、ｇ）手の感染（ｈａｎｄ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）、ｈ）術後のセプシス（敗血病）、ｉ）感染した潰瘍および壊疽、ｊ）急性および慢性の細菌性皮膚感染病、ｋ）二次感染皮膚症、ｌ）座そう（ａｃｎｅ）およびしゅさ（ｒｏｓａｃｅａ）、またはｍ）粘膜潰瘍（ｍｕｃｏｓａｌ　ｕｌｃｅｒａｔｉｏｎｓ）が挙げられる。
【００２０】
本発明による好ましい使用を、例として歯科医学および創傷の治癒の領域を用いて以下に説明する。
【００２１】
う食病（虫歯）による歯随炎の局所的治療
歯随の治療に伴う特別の問題は、リンパの供給が少ないこと、副行する循環が少ない末端器官としての位置、硬くて柔軟性に欠ける腔内におけるその位置に与えられる外部刺激の影響である。う食の場合、微生物は歯随の方向に進行し、エナメル／象牙質の界面を横切り、象牙質円錐体（ｄｅｎｔｉｎ　ｃｏｎｅ）を柔らかくする。う食のプロセスが象牙質層全体の半分に到達すると、臨床的な症状は認められないことが多いけれども歯随は組織学的にすでに変質している。う食がさらに象牙質の被覆の残りを貫くことはなしに進行すると、通常歯随炎の症状が見られる。う食が歯随に到達すると、組織病理学的に異なる形態が生じる。う食プロセスのこのような結果は、象牙質には象牙細管と呼ばれる半径方向の通路（ｃｈａｎｎｅｌｓ）がそれを貫いて通っており、この細管が歯随のプロセスを含んでいるという事実に起因している。象牙質形成細胞（象牙芽細胞）のこれらのプロセスは、歯随の周辺において起こり、とりわけ刺激を与えるように作用する。微生物やその毒素は、象牙細管を辿ることが知られている。う食が拡大して象牙質層を貫くかまたは歯随に到達すると、この状態はカリエスプロファンダ（ｃａｒｉｅｓ　ｐｒｏｆｕｎｄａ）といわれている。
【００２２】
歯随の病気の診断に伴う特別の問題は、組織学的な象と臨床的な象がしばしば全く異なることである。痛みが患者が異なると異なったように感じられ解釈されるので、誤った診断が行われるおそれが常に存在する。歯随の感染は臨床的に確かめられる程度よりもさらに進行していることが多かった。従来の治療法では、残留する微生物が後に取り残される危険がある。
【００２３】
今日通常用いられる通常のカリエス治療法では、う食物質が最初に除去される。次に口腔を例えば過酸化水素で殺菌し、歯随の炎症の程度に応じて間接的にまたは直接被せ物を行う。これは、薄く残っている象牙質の被覆に触れずに手をつけないで残すか、または剥き出しになった歯随に薬剤を塗布することを意味する。これは水酸化カルシウムまたは酸化亜鉛／オイゲノールを使用して行う。いずれの薬剤も強いアルカリであり、抗菌作用を有し、歯随の局所的な領域に苛性のネクローシス（壊死）を引き起こす。これにより、その前の損傷と抵抗の状況の程度に応じて、二次的な象牙質が形成される効果がある。該覆随剤をリライナー、例えばリン酸亜鉛セメントで被覆する。これと同じ治療セッションにおいてまたは後において、最終的な充填を例えば複合セメントを用いて準備する。特別の痛みの症状の場合、または歯随が外部刺激に対してもはや反応しない場合には、その歯随はもはや再生できないと、すなわち死んだと考えられる。このような場合には、歯随を除去し歯根の治療を実施する。
【００２４】
感染した象牙質および歯随炎を抗生物質で局所的に治療することは成功しないと化学文献にこれまで記載されてきた。この治療方法に対する主な議論としては、問題の微生物（嫌気性微生物および好気性微生物）は試験された抗生物質によって非常に限られた程度で処理されたにすぎなかったというものである。これらの兆候に対して以前に試験された抗生物質は単に細菌発育抑制作用を有するだけで殺菌作用を有するものではないということも確認されている。これによって抵抗性を有する微生物は制御不可能になり、特定の抗生物質に対して過敏な反応を誘発される可能性がある。
【００２５】
驚くべきことに、歯科において歯周の隙間に局所的におよび／または局部的に適用すると、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の抗生物質は、歯から生じる感染で存在する細菌を完全に抑制すること、そしてさらに上述した従来の治療方法の不利な点が生じないことがわかった。さらに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、歯原性領域において高い組織浸透性を有することが見い出された。さらに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物で治療している際には、歯原性感染の微生物は抵抗性を発現する傾向がないこともわかった。これは非常に重要である、というのは、例えばカリオスプロファンダの場合に、軟化した残っている象牙質を歯随の上に残しておくことができるかどうかを決める必要がいつもあるからである。存在する微生物の完全な除去によって、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を使用すると、薄い軟化した象牙質被覆を残しておくことができる新しい治療法が今や提供される。この治療法によれば、感染した象牙質層から微生物を取り除き、歯随の感染を停止させることが可能である。このことは、痛みの反応が取り除かれ、歯随の感染がある程度まで治癒されることを意味する。この歯随は生きたまま残る。
【００２６】
う食した象牙質を除去した後に、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の局所的な適用を施した。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、例えば水溶液、ゼラチン状稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を有する状態でまたは不活性の単体に乗せて、例えば脱脂綿の栓を用いて適用した。下に存在する穴をセメントで塞ぎへりを封じた。脱脂綿の栓は穴の中に３日ないし６日間放置した。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で用いることができる。好ましい濃度は０．５ｍｇ／ｍｌないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲にあり、特に好ましい濃度は１０ないし１００ｍｇ／ｍｌの範囲にある。
【００２７】
驚くべきことに、多数の症例において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物が歯随組織の再生をもたらすという結果さえ認められた。このことは、感染し炎症を引き起こしている歯随を摘出した後では、神経針（ｎｅｒｖｅ　ｎｅｅｄｌｅ）を孔のフィジオロジカム（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｕｍ）まで導入することができなかったという事実によって示された。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を局所的に適用した後に約２週間後に新しい髄質組織の急激な成長が認められた。このことは測定器具を用いて調べたところ垂直方向の根管の体積が縮んでいることが見い出され、新しい髄質組織が再び成長して歯冠の方向に根管内へ出てくるという特徴を有するものであった。この髄質組織は、生気に満ちたものであった。
【００２８】
象牙質の創傷の予防
う食による欠損部の治療において、または象牙質の表面に例えば充填物、インレー、アンレー、歯冠もしくはブリッジを施す準備をした後で、髄質に直接接続されていて、髄質へのアクセスを提供する象牙細管を切断する。準備ができた各象牙質表面を有機層および準備の残留物（スミヤ層）で被覆する。この準備の作業をう食で変質した象牙質にも実施すると、該表面は通常微生物を含有している。通常のやり方は象牙質の傷を過酸化水素でフラッシし、次にそれをエアシリンジで注意深く乾燥する。う食を除去しか洞の準備をした後にか洞の壁が「プローブに対して硬い」であり、該か洞を消毒薬で処理した時であっても、微生物が象牙細管内を髄質の方向にすでにさらに進行済みで、消毒薬が届かないという可能性がなお存在する。これによって象牙質の過敏性が引き起こされ、そして二次的なう食が生じる可能性がある。
【００２９】
象牙質領域におけるう蝕による欠損に関係した各準備を終えた後に式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を予防のために局所的に使用すると、象牙細管の中にうまく進行した微生物を死なせることもできるということが最近わかった。また、その結果これらの化合物は歯を保存する方法として有利な効果を示すこともわかった。この理由により、う蝕領域を除去した後、式（Ｉ）または式（ＩＩ）を整えたかどうに適用し、こすりこむ。これらの化合物は領域、ゲルまたは懸濁液の状態で適用されて抗生作用を有する局所的な貯蔵所を形成し、その後にインレー、アンレー、歯冠またはブリッジの基礎の上及び／または中にライナーが施される。これによって、前記かどうの表面だけでなく象牙細管の中に残留する病原菌の効果的な死滅が得られる。別の有利な点は、象牙質保護剤および含浸剤を用いる現在の方法の場合に頻繁に行われていると同様に、細管構造はこの場合改造も変性もされないことである。このようにして達成される微生物が存在しない状態によって、象牙質敏感症およびその後の二次的なう蝕が効果的に廃止されるので補てつ操作上永久的な有益な効果がある。
【００３０】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を適用することによって、過酸化水素による消毒処理をこれで置き換えることもできるしまたはそれを保管することもできる。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は必要に応じて可溶化剤の存在下で、溶解させた状態またはゲルとして適用することができ、該化学療法剤が象牙質細管の中に深く浸透するのを促進させることができる。ゲルは通常象牙質の創傷の予備的な治療に用いられ、溶液は例えばクラウンやブリッジを最終的に固定する前に用いることが好ましい。使用される化学療法剤の溶液またはゲルは整えた象牙質の表面に適用しおだやかにこすりこむ。残渣は例えば脱脂綿の綿棒またはエアージェットを用いて除去する。その後にインレー、アンレー、クラウンまたはブリッジを固定することができる。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は濃度０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌで使用することができる。好ましい濃度は０．５ｍｇ／ｍｌないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲であり、特に好ましくは１０ないし１００ｍｇ／ｍｌの濃度範囲である。
【００３１】
感染根管およ歯根尖端部の局所的治療
感染根管と歯根尖端部の局所的治療に今日通常用いられている通常の方法では、歯髄の広範な感染およびその結果としての歯根管の広範な感染後では、診断が非常に困難で不正確に行われると失敗が予測できる。これらの場合、歯髄の側枝に、根尖デルタに、歯根尖端部に、および歯髄腔の外側象牙質層に病原性細菌が存在している。これらの細管領域の多くにおいては解剖学的条件のために器具によって感染した組織を完全に除去することができないことは知られている。多用な枝（ｂｒａｎｃｈｅｓ）、例えば根尖デルタまたは側器、並びに髄管には通常器具を用いて到達できないし調整することもできない。通常の消毒薬も成功しないことが多い。微生物が根尖孔（ｒｏｏｔ　ｃａｎａｌ　ａｐｅｒｔｕｒｅ）（歯根尖孔（ｆｏｒａｍｅｎ　ａｐｉｃａｌｅ））を超えて進行した時には特別に困難な状況が生じる。この歯根尖端部には歯根管器具も歯根管インサートの形の消毒薬も到達できない。
【００３２】
従来の治療方法では歯髄を神経針（ｎｅｒｖｅ　ｎｅｅｄｌｅ）で取り除き、根管を歯根管切除器具（ｒｏｏｔ　ｃａｎａｌ　ｃｕｔｔｉｎｇ　ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いて整える。これは、根管の管腔を拡大し、感染した根管の内壁を除去することを意味するものと理解される。この機械的な調整に薬品の使用を組み合わせる。最終的な根管充填をこの処理が完了した後に実施する。
【００３３】
驚くべきことに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は感染根管および歯根尖端部の局所的治療に使用することができることが見出された。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、根管に生息するおよび歯根尖端部に生息するすべての微生物（根管の機械的に届くこともできない枝部分のすべてに生息している微生物を含む）および歯根尖端部の歯根尖端を超えた部分に生息する微生物を死滅させることがわかった。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を使用した際には何の抗菌性も認められなかった。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のかかる性質によって、従来実施されてきた形で広範な調整を行うことはなしで済ますことができる。
【００３４】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を臨床的に使用する際は、歯髄の残渣を最初に取り除く。患者の苦痛が最小となるように根管を整える。次に根管を過酸化水素でフラッシする。他の消毒方法は省略できる。次に液体の投与形態で式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を加圧化（ｃａｎｎｕｌａ）を用いて根管内へ導入する。次に式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を溶解した投与形態またはゼラチン状の投与形態で注入する。次に根管を歯管部ではじめに脱脂綿の栓を用いて、次にリン酸亜鉛セメントを用いて塞ぎ、へりを封止する。根管が壊疽にかかっていない場合には、この抗生物質は根管内に三日間残る。根管が壊疽にかかっている場合には、この措置を更に三日間継続することが有利であることがわかった。この処理によって感染根管の治療および歯根尖端部の治療が成功する。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で使用することができる。好ましい濃度は０．５ｍｇ／ｍｌないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲であり、特に好ましい濃度は１０ないし１００ｍｇ／ｍｌの範囲である。
【００３５】
根管への局所的な適用を式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の溶液の歯根膜間隙への局部的な注入で補足することも有利である。この適用方法（靭帯内麻酔により知られている。）、歯は完全に式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の抗菌性溶液で前歯根部が水浸しになる。これによって、歯根膜間隙の歯根尖端部に進入していた微生物が効果的に死滅する。靭帯内注入の好ましい投与形態は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の濃度０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの溶液である。好ましい濃度は０．５ｍｇ／ｍｌないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲であり、特に好ましい濃度は１ないし１００ｍｇ／ｍｌの範囲である。
【００３６】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を使用する一つの具体的な利点は、過去においてしばしば引き抜かなければならなかった、もしくは歯根尖端の切除をしなければならなかった歯を保持することが可能であることである。例えば義歯を作成する最終的なコストは著しく低下すると予想される。
【００３７】
歯周病の局所的治療
歯周病は口内衛生が不十分な結果として起ることが多く、多くの場合例えば歯石の除去なども局部的な方法によって完全になおる。しかし、成功するかどうかは、ポケット（盲のう）によってまた、歯肉縁上の歯石除去によって病原性微生物を除去できるかどうかにかかっている。この治療方法でうまくいかない場合には、抗生物質の局部的適用を組み合わせることを推奨する。通常の方法はテトラサイクリン（ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ）によって局部的に適用することである。これらは数日の間歯肉ポケットの中に押し込まれる。この方法の有利な点は多くの場合手術による妨害を回避できることである。
【００３８】
驚くべきことに式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は歯周病の治療に適していることもわかった。これを行うために、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の溶液またはゼラチン状の製剤を含浸させた糸またはいわゆるチップを歯肉ポケットに挿入する。可能性のある別のやり方は歯と歯肉をおおうトレー状の薬剤担体を使用することである。これらを適用する前に、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物のゼラチン状に適用物を歯肉ポケット内に徐々に染み込ませる。加えて、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含有するゲルをこの担体キャリア中に置き換えることもできる。担体キャリアをこのように使用すると、作業の迅速な開始により処理時間を約１５ないし３０分短縮することができるので有利であり、その為にこの治療方法を外科手術において直接実施することができる。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で使用することができる。好ましい濃度は０．５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、特に好ましい濃度は１０ないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲である。
【００３９】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物をを靭帯内注入によって投与することにより歯周病を治療することもできる、この場合０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの範囲の濃度、好ましくは０．５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度を使用することができる。今日普通に使用される抗生物質、例えばテトラサイクリン、には靭帯内注入は適切ではない、というのは専ら静菌性作用（ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎ）を有するこれらの化合物は歯根膜間隙における迅速におこる液体交換のためにすぐに洗い出されてしまい、それらの作用を発揮することができないからである。従ってテトラサイクリンはデポー製剤によってはじめてそれらの効果を発揮することができる。これらと違って、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は非常に迅速でかつ抗菌性の作用を示すので、歯根膜間隙における滞留時間であっても微生物を死滅させるのに十分である。
【００４０】
この治療方法は、それらが歯周病に関係する細菌スペクトル全体をカバーしているという点で非常に効果的であるという特徴を有していた治癒の速度は非常に速かった。一般に、この治療方法はこれまで通常用いられてきた治療方法に比較して著しく迅速でもあった。一般に満足できる臨床的結果がたったの第三休眠時間（ｔｈｅ　ｔｈｉｒｄ　ｒｅｓｔ　ｐｅｒｉｏｄ）の後に得られた。歯周病を治療するこの新規な方法の成功する見込みは式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を使用することによって実質的に改善された。多くの場合この方法は手術という中断（妨害）を避けることができる。
【００４１】
驚くべきことに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を歯肉ポケットに適用すると歯肉組織が実に迅速に再生し、しっかりした堅牢性を有するものとなりもはや出血しなかった。従って、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を局所的および／または局部的に適用すると、歯周組織の迅速な再生がもたらされる。このことはひるがえって歯を支える組織の迅速な再成長と歯の再固定がもたらされるということである。
【００４２】
骨粘膜創傷の局所的治療
口およびあごの領域におけるならびに顔における骨および軟組織の細菌性の感染は原因が歯に由来することが多い。その源は通常歯髄が死んだ歯、歯根残留物（ｒｏｏｔ　ｒｅｓｉｄｕｅｓ）、歯原性のう胞、デンティティオ・ディフィシリス（ｄｅｎｔｉｔｉｏ　ｄｉｆｆｉｃｉｌｉｓ）および進行性歯周病である。歯原性膿症は通常外科的にひらかれ、原因がなくなるまで膿を出させる。口内部におけるさまざまな感染には異なった治療方法が必要である。従って、例えば歯槽プロセスに近い感染の場合全身的な化学療法は一般に必要としないことができるが、例えばフレグモーネの治療には常に抗生物質の全身的な投与が必要である。しかし原則として抗生物質の局所的な適用が望ましい。
【００４３】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は骨粘膜創傷の局所的な治療にも使用することができ、治療上有益な効果が得られることが見出された。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を局所的に使用すると通常炎症の症状が急速に鎮静化し、治癒の早期の開始がおこる。この治癒の過程は今日普通に用いられている方法におけるよりも非常に迅速におこることが認められた。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物はこうして創傷の治癒過程に対し非常に積極的な効果、すなわち促進する効果を示す。
【００４４】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の適用はこれらをフラッシすることにより、および／またはこれらを含浸させたストリップ・インサートを用いることで行う。これらは例えば口腔外科的処置（抜歯）に続く術後感染の為に用いられる。この目的の為に式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含有するゲルを抜歯後の傷に直接シリンジで注入するか、またはコラーゲンのスポンジに注入に、このスポンジを抜歯後の傷に入れておく。タンポンをかむことにより約半時間の間この傷を閉じる。予防的な適用は焦点（病巣）感染をともなう歯を抜歯した後には特に効果的であった。
【００４５】
ろう孔に適した液体の投与形態は式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を０．００５ｍｇ／ｍｌないし２５０ｍｇ／ｍｌの濃度で含むものである。好ましい濃度は０．５ないし１００ｍｇ／ｍｌの範囲である。ストリップに塗布するのに適した形態は水溶液または懸濁液だけではなく、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含有するゲルである。これらの施用形態では式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で含有することができる。溶液の場合に好ましい濃度は０．１ないし５０ｍｇ／ｍｌの範囲である。ゼラチン状の投与形態では、ストリップ・インサートの場合に２５ないし１５０ｍｇ／ｍｌの濃度が好ましい。
【００４６】
創傷の治療
術後の創傷の感染は一般に外科的介入後の不十分な感染予防の場合におこりうる。外傷後の創傷感染は切り傷、刺し傷、挫傷、咬傷または銃創によって生じうる。局部的な手術中の予防は無菌手術の場合に感染のリスクをごく少ない状態で行うことができる。手術中の全身予防に加えて手術中のの局部予防を用いることもできるが、例えば、感染のリスクが高まっている感染の場合であり、例えば体内移植、心臓手術、移植、脳神経外科手術、それに口腔、食道、直腸、もしくは結腸のような汚染度が高い部分での手術、子宮摘出、胆管手術、抵抗力が低下している患者に対する手術、または切断術、が挙げられる。第一、第二または第三度のやけどの局部的治療は予防的にまたは感染後に施すことができる。局部的な抗菌治療は、深刻なやけどの場合に特に非常に有益である。手感染（ｈａｎｄ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）の例は、ｐａｎａｒｉｔｉｕｍ　ｃｕｔａｎｅｕｍ　ｐａｎａｒｉｔｉｕｍ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｕｍ、ｐａｎａｒｉｔｉｕｍ　ｏｓｓａｌｅ、ｐａｎａｒｉｔｉｕｍ　ａｒｔｉｃｕｌａｒｅまたはｔｅｎｄｏｖａｇｉｎｉｔｉｓ　ｐｕｒｕｌｅｎｔａ。術後のセプシス（敗血病）では抗菌剤を局所的に適用することによって微生物を実質的にまたは完全になくすことができる。壊疽は非経口の抗生物質を用いる治療に加えて抗生物質の局部的施用によって扱うことができる。急性細菌性皮膚感染症の例はｐｙｏｄｅｒｍａ，ｅｒｙｓｉｐｅｌａｓ，ｆｕｒｕｎｃｌｅｓ、ｃａｒｂｕｎｃｌｅｓ，ｐｈｌｅｇｍｏｎｓ，ａｂｓｃｅｓｓｅｓ，ｕｌｃｕｓ　ｃｒｙｒｉｓ，ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｆｏｏｔ，ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｄｅｃｕｂｉｔａｌ　ｕｌｃｅｒｓ，ｂｌｏｏｄ　ｂｌｉｓｔｅｒｓ，ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｉｄｓまたはｅｒｙｔｈｒａｓｍａ。慢性細菌性皮膚感染症の例はｌｕｐｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ，ｓｗｉｍｍｉｎｇ−ｐｏｏｌ　ｇｒａｎｕｌｏｍａ，Ｂｕｒｕｌｉ　ｕｌｃｅｒｓまたはａｃｔｉｎｏｍｙｃｏｓｉｓ。二次的な細菌感染症は例えば単純ヘルペス、帯状ヘルペス、または水痘のようなウイルス性感染症でおこる。皮膚症の二次的細菌性感染は例えば、湿疹、神経皮膚炎の浸出段階、小水泡性皮膚症または接触皮膚炎でおこる。より軽く中程度の座瘡およびしゅさ（ｒｏｓａｃｅａ）は局部的に処理することができる。上述したすべての場合において式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の局部的な適用は、系統的な適用に加えて行ってもよいしまたはそれ自信の適用であってもよい。
【００４７】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の局所的適用は、有利であることが判明した。というのは、これらの化合物の広い範囲の効能によって交じり合った感染を処理することができるからである。従来の局所的な抗生物質は限られた作用スペクトルしか有しておらず、その為により効果が少ない。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の別の有利な点は抗菌作用の開始が非常に敏速であることである。これによって、患者がまだ外科手術中である間に治療の応答が得られる式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物はすぐれた殺菌作用を有するので現在の局所的な抗生物質より優れている。これらの現在用いられている局所的抗生物質は静菌作用しか有していないことが多く、その為かなり頻繁にかつかなり長期間にわたって使用しなければならない。現在の局所的な抗生物質に比較して式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の別の有利な点はそれらが良好な組織透過性を有することである。これらの無傷の皮膚をつらぬく透過性によって、皮膚の深部における感染の局所的治療にも効果的である。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物が従来の局所的な抗生物質に比較してバクテリアの耐性の発生に関してよりかなり低い可能性しか有してないという事実は更に別の有利な点とみなすことができる。これによってこれらの化合物を非常により安全に使用することが可能である。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の別の有利な点は、創傷の治癒に対する概して注目すべき促進効果である。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を局所的に治療する更に別の有利な点は、リンパ管炎、セプシスまたは急性局所感染のような合併症を防止することである。
【００４８】
驚くべきことに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の局所的な適用によって糖尿病性足シンドロームの治療においても特別に効果的であることも判明した。現在の医療の実際によれば、全身の感染の兆候があるか否かにかかわらず、局所的な炎症を示すことがわかったどんな病変であっても広いスペクトルを有する抗生物質ですぐに治療することが必要になる。炎症プロセスには通常グラム陽性菌とグラム陰性菌との混合感染ならびに嫌気性細菌と好気性細菌との混合感染を伴なう。はじめに、アモキシリン（ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）、クラブラン酸（ｃｌａｖｕｌａｎｉｃ　ａｃｉｄ）またはクリンダミシン（ｃｌｉｎｄａｍｙｃｉｎ）（各々ギラーゼ・インヒビターと組み合わせて用いる）の全身投与が有効であることが判明した。抗生物質を投与する前に採取した創傷のスミア（ｓｍｅａｒ）の結果によって、次に抗生作用を目標にすることができる。しかし、抗生物質による治療に必要な時間、特に骨髄炎による欠損の場合に必要な時間が、議論の生じるところである。抗生物質を高い投与量で数ヶ月にわたる期間全身投与することは、骨変性が治癒の方向にあることをＸ線検査でまったく検出することができないならば無意味なことである。その為このような場合には外科的な介入が避け難くなる。
【００４９】
糖尿病性の足に現在用いられている治療法においては、合併症がおこらない治癒の本質的な前提条件は創傷が感染していないことである。したがって、もしその傷が感染している場合には、感染を迅速にかつ確実に治療することが最高の優先順位である。局所的であろうと全身的であろうと抗生物質による治療にはアレルギーと耐性の活性というリスクが伴なう。活性炭と金属銀からなる手当て用品が特に満足できる結果をもたらすことがわかった。毒性を有しない金属銀は局所的感染を非常に効果的に抑制する。活性炭は微生物や細胞の破片を吸着し、該手当て用品を交換する再に不所望の粒子を除去するこを可能にする。局部的なかぶれまたはアレルギー、並びに耐性の発生は排除され、必要な湿分を有する環境が同時に保証される。近代的な痴呆症の治療においてはＰＶＰ／よう素複合物を例外として染料はもはや消毒剤として重要ではない。過マンガン酸カリウムは投与上問題があり、皮膚にひどいやけどを起こす可能性がある。乳酸エタクリジンはアレルギー発生率が高く、限られた抗微生物効果しか有しない。メルブロミンは水銀を含んでいて毒性が高く、肉芽形成を損ない、廃棄処分の問題を有する。他の染料、例えばブリリアントグリーン、メチルバイオレット、及びフクシンは今はもう使用されていない。というのは、これらは効き目が低く、上皮組織に対し損傷作用を有するからである。
【００５０】
従って、現在の技術の水準においては、糖尿病性の足の治療にも、創傷内に存在する微生物に対して高い活性を有し、敏速な作用を発揮し、良好な局所的許容性（ｌｏｃｅｌ　ｐｏｌｅｒａｂｉｌａｔｙ）を有し、微生物に耐性を発生させる傾向が低く、局所的におよび／または局部的に投与することが容易であり、局所的／局部的に適用された際に生物に対して最小の負荷しか与えずに良好な組織透過性を有し、深部の感染の治療にも適しており、更に、創傷の治癒プロセスを加速する局所的および／または局部的に用いる抗生物質が必要とされている。
【００５１】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を局所的に適用すると、糖尿病性足症候群の治療においても満足できる結果が得られることが分かった。このことは特に次の記述によって実証された。すなわち、糖尿病性足症候群を伴なう足の深刻な微小血管病を有する患者に、アバロックス（Ａｖａｌｏｘ）４００（モキシフロキサシン）および／またはクロント（Ｃｌｏｎｔ）４００（２−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール）を用いて全身治療を試みたところ、特に有意な変化は見出すことができなかった。なぜなら、これらの有効成分は、顕著な微小血管病の為に全身投与の後において非常に低い組織濃度となるようにしか投与できなかったからである。しかしながら、驚くべきことに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を局所的に適用したところ、治療プロセス上有意な改善がもたらされた。しゅちゅの程度（ＤＩないしＤＶの潰瘍）潰瘍を治療することができた。脂肪性の潰瘍がきれいになり外皮でおおわれサイズもより小さくなった。そして完全になおりさえした。この治療は式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を一週間ごとの間隔をおいて数回局所的に適用することで成功した。該化合物は、溶かした状態で、または例えばゲルとしてもしくは圧迫ガーゼもしくは包帯に含浸させ創傷に直接適用される。式（Ｉ）または式（ＩＩ）のこれらの化合物０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で創傷に適用することができ、溶液またはゲルにおける好ましい濃度は０．１ないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲である。圧迫ガーゼまたは包帯に含浸させる場合には、ゼラチン状の投与形態が濃度２５ないし１５０ｍｇ／ｍｌで使用することができる。
【００５２】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の局所的および／または局部的な適用は獣医学においても有益であることがわかった。最近の研究によると、多くの国々において、４歳を超える犬の２／３とネコの８０％以上が歯の治療を必要としていることが分かった。更に、４歳を超えるネコの１０％以上とイヌの７．５％は深刻な歯周炎を患っている。この歯周炎は腎臓、肝臓および心臓の感染に至る可能性がある。驚くべきことに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は動物の歯の病気にも適していることがわかった。人の歯科医学における治療について上に説明したのと同様に、同じ方法を用い、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を同じ活性成分の濃度で用いて歯内治療を行うことができる。歯周病の治療には、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の溶液またはゼラチン状製剤を含浸させた糸を動物の歯肉ポケットに挿入する。これに代わる可能性としてはシリコーントレーを使用することである。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で使用することができる。好ましい濃度は０．５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、特に好ましい濃度は１０ないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲である。
【００５３】
異物体を動物の口腔域に長期間にわたって導入されると、反応エピソードが起りうるので、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を靭帯注入によってまたは例えばシリコーントレーのような薬剤単体によって歯肉ポケットに直接注入することによって歯周病を治療することが有利であることがしばしばである。最後のケースの場合、治療する動物に麻酔をし、人間の歯科医療において通常おこなわれるように加工できるシリコーン印象材料のかたまりを上顎に対して押し付ける。口を閉じさせた後、下の歯の印象をつくり、そしてまだ可塑性を有する材料を押し付けることによって歯肉の全ヘリ部を覆い、口腔内で重なるようにする。硬化後、側と下側の歯ならびに歯肉部の全印象を取り除き、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を歯肉ポケット内に浸み込ませ、必要に応じて該印象の凹みにも施す。この型を動物のあごに再度配置する。口をさらに１５〜３０分間閉じたままにし、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物が組織と局所的に接触するようにする。
【００５４】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物を局所的およびまたは局部的に適用すると、細菌は急速に死滅し、歯周組織の迅速な再生が得られる。この結果歯を支える組織の急速な再成長と再固定がもたらされる。この治療方法の別の利点は、動物の強い口臭が効果的にかつ結果的に抑制されることである。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は溶液としてまたはゲルとして濃度０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは０．５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの範囲で使用することができる。
【００５５】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は他の抗感染剤、例えば抗菌物質、抗カビ物質または抗ウイルス物質と組み合わせて使用することもできる。
【００５６】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で使用することができる。好ましい濃度は０．５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、特に好ましい濃度は１０ないし１５０ｍｇ／ｍｌの範囲である。
【００５７】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、溶液、ゲル、懸濁液、エマルジョンもしくはリポソームとして、またはミセル中で使用することができる。溶液の例としては可溶化剤存在下の水溶液が挙げられる。可溶化剤の例としては、塩、ポリオール、糖アルコール、ポリグリコール、またはグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、フルフラール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノールもしくはアセトンの様なコ−溶剤が挙げられる。水性ゲルは、ペクチン、エチレングリコールモノメタクリレートゲル、アルギン酸塩、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、ポリグリセリルメタクリレートまたはポリサッカライドのようなゲル化剤を添加することによって調整される。その他の適切な添加物は、増粘剤例えばセルロース、アルキルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、寒天、カルボキシメチルグアー、およびセルロースエーテル、またはヒドロトロピック多様化剤例えばエチレンジアミン、尿素もしくはシクロベキストリンである。ガレヌス製剤には界面活性材のような多様化剤、または保存剤をも含むことができる。可能性のある懸濁成分の例としてはトラガカント、セルロース、湿潤剤、グリコール、ポリオール、ムチンまたはセルロースエーテルがあげられる。可能なエマルジョン成分としては、乳化剤、例えばポリソルベート、界面活性材、レシチン、ムチン、ゼラチン、またはカルボキシメチルセルロースがあげられる。その他の適切な投与形態は不活性担体材料からなる歯科用ポケットインサードであって、これには活性成分と任意的であるがその他の補助物質が含浸されていて、該活性成分を溶解によって徐々に放出するものである。歯冠充填のための可能な投与形態の例としては、タンポン、脱脂綿の線または発泡フェレットがあげられる。軟組織の感染の場合の適用はストリップまたは糸状インサートを用いて行うことができる。浸透性を調節するために薬学的物質または補助物質を使用することもできる。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を処方するのに使用できるその他の補助物質としては、酸化防止剤、キレート剤、消毒薬、分散剤、エマルジョン安定剤、親水コロイド、保存剤、多様化剤、湿潤剤、第４級アンモニウム化合物、安定化剤、懸濁剤または増粘剤があげられる。上述した成分は相互に組合せて使用することもできる。
【００５８】
適切な安定性のあるゼラチン状製剤は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は別として、ポリエーテル、改質セルロースおよび水からなるものである。好ましいゲル製剤は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物をプロフィレングリコール、Ｔｗｅｅｎ２０溶液および粘液性（ｍｕｃ．）ヒドロキシエチルセルロースの混合物として含有するものがあげられる。好ましい組成物は、０．００１〜１００ｍｇ／ｍｌ量の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、５〜２５０ｍｇ／ｍｌ量のポリプロピレングリコール、５〜２００ｍｇ／ｍｌ量の１％Ｔｗｅｅｎ２０溶液、および粘液性ヒドロキシエチルセルロースを合計で１ｇ／ｍｌとなる量からなるものである。特に好ましいゼラチン状製剤は１〜１００ｍｇ／ｍｌ量の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物５０〜２００ｍｇ／ｍｌ量のプロピレングリコール、３〜１５０ｍｇ／ｍｌ量の１％Ｔｗｅｅｎ２０溶液、および合計で１ｇ／ｍｌ量までの粘液性ヒドロキシセルロースからなるものである。
【００５９】
次に続く実施例は本発明を説明するものであるが、本発明の一般的な思想を限定するものではない。
【００６０】
【実施例】
種々の製剤の例
実施例１
モキシフロキサシン・ＨＣｌ溶液
モキシフロキサシン塩酸塩　　　　　　５００ｍｇ
プロ注射剤液（ａｑｕａ　ｐｒｏ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｅ）
１００ｍｌになるまで
【００６１】
実施例２
高粘度製剤：モキシフロキサシン・ＨＣｌゲル
モキシフロキサシン塩酸塩　　　　　　　　　１．０ｇ
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　０．５ｇ
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　１．５ｇ
蒸留水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０ｇになるまで
【００６２】
実施例３
低粘度製剤：モキシフロキサシン・ＨＣｌゲル
モキシフロキサシン塩酸塩　　　　　　　　　１．０ｇ
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　０．２５ｇ
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　１．５ｇ
トウィーン２０（Ｔｗｅｅｎ２０）１％溶液　　１．０ｇ
蒸留水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０ｇになるまで
【００６３】
実施例４
モキシフロキサシン・ＨＣｌゲル
モキシフロキサシン塩酸塩　　　　　　　　　０．１ｇ
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　０．２５ｇ
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　１．５ｇ
トウィーン２０（Ｔｗｅｅｎ２０）１％溶液　　１．０ｇ
蒸留水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０ｇになるまで
【００６４】
Ａ．　歯内病
Ａ．１．う食症による歯髄炎の局所的治療
【００６５】
患者Ａ１．１（男子、４３歳）
臨床診断：歯２４、近心面う食欠損（エナメル質／象牙質）、生きている、冷たいものに対し感受性高まっている。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆ほんの少し軟化。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。４日後の調査：患者に症状なかった。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。３週間後の調査：歯は生きている、患者に症状なし。
【００６６】
患者Ａ１．２（男子、３３歳）
臨床診断：歯１１，１３、大きな遠心面および近心面う食欠損（エナメル質／象牙質）、歯は生きている、歯１１、冷たいものに敏感、歯１３、熱いものにほんの少し敏感。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆は硬い。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。１週間後の調査：歯１１および１３に症状なかった。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。１４日後の調査：歯は生きている、患者に症状なし。
【００６７】
患者Ａ１．３（女子、１８歳）
臨床診断：歯２４、大きな遠心面う食欠損（エナメル質／象牙質）、生きている、冷たいもの、甘味および酸味に対し敏感。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆は硬い。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。１週間後の調査：由来不明のほんの少しの不快感がまだある、インサート繰り返し。３日後の調査：歯は生きている、患者に症状なし。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、グラスアイオノマーを最終充填。
【００６８】
患者Ａ１．４（男子、２３歳）
臨床診断：歯１１、大きな近心面う食欠損、生きている、熱いものおよび冷たいものに対し感受性、夜間痛み。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆ほんの少し軟化。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。７日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。リン酸亜鉛でリラインし、グラスアイオノマーを最終充填。
【００６９】
患者Ａ１．５（男子、４３歳）
臨床診断：歯１３、大きな遠心面う食欠損、弱く生きている、冷たいものに対し感受性、夜間痛み。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆は硬い。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。４日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。
【００７０】
患者Ａ１．６（女子、４２歳）
臨床診断：歯３６、大きな近心面う食欠損、生気低下、熱いものおよび冷たいものに対し感受性、夜間痛み。治療コース：う食の除去、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。６日後の調査：熱いものおよび冷たいものに対し少しの感受性がまだある、インサート繰り返し。７日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。リン酸亜鉛セメントでリラインし、コンポジットを最終充填。
【００７１】
患者Ａ１．７（女子、１８歳）
臨床診断：歯４４、大きな近心面う食欠損、生気低下、冷たいものに対し感受性、夜間痛み。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆ほんの少し軟化。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。４日後の調査：患者に症状なし、リン酸亜鉛セメントでリラインし、コンポジットを最終充填。
【００７２】
患者Ａ１．８（男子、３８歳）
臨床診断：歯３６、大きな遠心面う食欠損、生気低下、冷たいもの、熱いもの、甘味および酸味に対し感受性、叩きにほんの少しの敏感、夜間痛み。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆ほんの少し軟化。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。３日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。リン酸亜鉛でリラインし、コンポジットを最終充填。
【００７３】
患者Ａ１．９（女子、５０歳）
臨床診断：歯２７、大きな遠心面う食欠損、生きている、冷たいものに対し感受性、熱いものに対しほんの少しの感受性、ほんの少しの夜間痛み。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆ほんの少し軟化。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。７日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。
【００７４】
患者Ａ１．１０（男子、１７歳）
臨床診断：歯１６、１７、２７、３６、３７、４６、そしゃく面のう食（ｏｃｃｌｕｓａｌ　ｃａｒｉｅｓ）、歯は生きている、冷たいもの、甘味および酸味に対し感受性、時々熱いものに対し感受性、不特定。治療コース：う食の除去。残留象牙質被覆は硬い。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。１４日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。
【００７５】
患者Ａ１．１１（男子、３３歳）
臨床診断：歯２２、遠心面う食欠損（エナメル質／象牙質）、生きている、熱いものに対しほんの少しの感受性。治療コース：う食の除去、残留象牙質被覆ほんの少し軟化。グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）ゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。５日後の調査：患者に症状なかった。リン酸亜鉛セメントでリラインし、コンポジットを最終充填。４週間後の調査：歯は生きている、患者に症状なし。
【００７６】
患者Ａ１．１２（男子、３８歳）
臨床診断：歯２２、２３、大きな遠心面う食欠損（エナメル質／象牙質）、生きている、冷たいものに対し感受性。治療コース：う食の除去、残留象牙質被覆は硬い。グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。１週間後の調査：歯に症状なかった。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。１４日後の調査：歯は生きている、患者に症状なし。
【００７７】
患者Ａ１．１３（女子、４８歳）
臨床診断：歯１４、大きな近心面う食欠損（エナメル質／象牙質）、生きている、冷たいものおよび酸味に対し感受性。治療コース：う食の除去、残留象牙質被覆は硬い。ジェミフロキサシン　メシレート（ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）ゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。３週間後の調査：ほんの少しの不快感がまだある。インサート繰り返し。４日後の調査：歯は生きている、患者に症状なし。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、グラスアイオノマーを最終充填。
【００７８】
患者Ａ１．１４（男子、５３歳）
臨床診断：歯１３、大きな近心面う食欠損、生きている、冷たいものに対し感受性、夜間痛み。治療コース：う食の除去、残留象牙質被覆ほんの少し軟化。レヴォフロキサシン（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。９日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。
【００７９】
患者Ａ１．１５（男子、２２歳）
臨床診断：歯４４、大きな近心面う食欠損、生きている、冷たいものに対し感受性、夜間痛み。治療コース：う食の除去、残留象牙質被覆は固い（ｌｅａｔｈｅｒｙ）。トロヴァフロキサシン　メシレート（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。９日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。
【００８０】
患者Ａ１．１６（女子、１５歳）
臨床診断：歯４６、大きな遠心面う食欠損、生きている、冷たいものおよび熱いものに対し感受性。治療コース：う食の除去、スパフロキサシン（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ）ゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）を含浸したペレットインサート、か洞を仮封。４日後の調査：熱いものに対するほんの少しの感受性がまだある。インサートの繰り返し。１４日後の調査：患者に症状なし、歯は生きている。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。
【００８１】
Ａ．２．象牙質創傷の予防
患者Ａ２．１（男子、３０歳）
臨床診断：歯３３および３６、両方の歯にう食。歯は生きている。治療コース：歯３３，３６の調製。仮ブリッジの形成。モキシフロキサシン塩酸塩溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）をか洞に塗布し、穏やかなエアジェットで乾燥。仮セメントでブリッジを固定。８日後、リン酸亜鉛セメントでブリッジの最終挿入。３週間後の調査：患者に症状なし。
【００８２】
患者Ａ２．２（男子、４８歳）
臨床診断：小さな遠心面う食欠損（エナメル質／象牙質）がある歯２２、２３、２４、全歯は生きている、冷たいものに感受性。治療コース：う食の除去、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の塗布、か洞を仮封。２週間後の調査：歯に症状なし。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。４週間後の調査：歯は生きている、患者に症状なし。
【００８３】
患者Ａ２．３（女子、２８歳）
臨床診断：根元の侵食（ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｅｒｏｓｉｏｎｓ）（エナメル質／象牙質）がある歯１４、１５、１６、１７、冷たいものおよび甘味に対して感受性。治療コース：調製、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の塗布、穏やかなエアジェットで乾燥。コンポジッットで接着復元。３週間後の調査：患者に症状なし。
【００８４】
患者Ａ２．４（男子、３３歳）
臨床診断：象牙質の１／３にう食欠陥がある歯１１、１２、２１、２２、歯は生きている。治療コース：セラミック製クラウンの調製。モキシフロキサシン塩酸塩溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）を塗布し、穏やかなエアジエットで乾燥し、仮クラウンを挿入。１４日後、リン酸亜鉛セメントで最終ブリッジの挿入。３週間後の調査：患者に症状なし。
【００８５】
患者Ａ２．５（男子、６２歳）
診療診断：歯４４、象牙質の１／３に近心面う食欠陥、冷たいものに感受性。治療コース：う食の除去、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）の塗布、か洞を仮封。９日後の調査：患者に症状なし。ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。
【００８６】
患者Ａ２．６（女子、１８歳）
診療診断：歯４３、象牙質の１／３に遠心面う食欠陥。治療コース：う食の除去、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）の塗布、ドロップシン（ｄｒｏｐｓｉｎ）でリラインし、コンポジットを最終充填。患者は検査のため再来しなかった。
【００８７】
患者Ａ２．７（女子、２８歳）
診療診断：根元の侵食（ｃｅｒｖｉｃａｌ　ｅｒｏｓｉｏｎｓ）がある歯１５、１４、１３、１２、１１、２１、２２、２３、２４、２５、激しい過敏性。治療コース：侵食部位の洗浄、スパフロキサシン（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ）溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の塗布、穏やかなエアジェットで乾燥。コンポジットで接着復元。
【００８８】
患者Ａ２．８（女子、３３歳）
臨床診断：象牙質の１／３に近心面および遠心面う食欠陥がある歯１３、１４、１５、冷たいものに感受性。治療コース：孔部（ｃａｖｉｔｉｅｓ）の調製、う食の除去、トロヴァフロキサシン　メシレート（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）の塗布、穏やかなエアジェットで乾燥。グラスアイオノマーセメントで接着復元。
【００８９】
Ａ．３．感染した根管および歯根尖端部の治療
患者Ａ３．１（女子、４０歳）
臨床診断：歯４５、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、若干の噛み合わせ不快。Ｘ線で少々拡大した歯根膜間隙、壊疽にかかっていない。治療コース：根管を先端まで形成。根管にモキシフロキサシン塩酸塩溶液（１００ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、モキシフロキサシン塩酸ゲル（１００ｍｇ／ｍｌ）で仕上げ、仮封。３日後の調査：患者に症状なし、エンドメタゾンを根管充填。１４日後の調査：患者に症状なし、コンポジットを最終充填。
【００９０】
患者Ａ３．２（男子、７０歳）
臨床診断：歯２３、壊疽にかかっている、噛み合わせ不快。Ｘ線正常。治療コース：根管を先端まで形成、根管にモキシフロキサシン塩酸塩溶液（１００ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、モキシフロキサシン塩酸ゲル（１００ｍｇ／ｍｌ）で仕上げ、仮封。１４日後の調査：患者に症状なし、根管無臭。エンドメタゾンを根管充填。
【００９１】
患者Ａ３．３（女子、２２歳）
臨床診断：歯１１、壊疽による根尖性歯周炎、噛み合わせ不快。Ｘ線で拡大した歯根膜間隙。治療コース：根管を先端まで形成。根管にモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、モキシフロキサシン塩酸ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）と、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の靭帯内　注射とで仕上げ。仮封。３日後の調査：患者に症状なし、根管無臭。
【００９２】
患者Ａ３．４（男子、４０歳）
臨床診断：歯１１、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、壊疽にかかっていない、噛み合わせ不快。Ｘ線で拡大した歯根膜間隙。治療コース：根管を先端まで形成。根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を挿入後、仮封。３日後の調査：患者に症状なし。エンドメタゾンを根管充填、仮封。３週間後の調査：依然として患者に症状なし。コンポジットを最終充填。
【００９３】
患者Ａ３．５（女子、４３歳）
臨床診断：歯３５、壊疽による根尖性歯周炎、若干の噛み合わせ不快。Ｘ線は薄い半透明。治療コース：根管を先端まで形成。根管にモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、モキシフロキサシン塩酸ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）と、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の　靭帯内　注射とで仕上げ。７日後の調査：壊疽にかかっている臭気なし、噛み合わせ不快なし。Ｎ２　ｍｅｄｉｃａｌ　を根管充填。７日後の調査：患者に症状なし。コンポジットを最終充填。
【００９４】
患者Ａ３．６（男子、２９歳）
臨床診断：歯３６、壊疽による根尖性歯周炎、噛み合わせ不快。Ｘ線正常。治療コース：根管を先端まで形成、根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を挿入、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射。８日後の調査：壊疽にかかっている臭気なし、患者に症状なし。Ｎ２ｍｅｄｉｃａｌ　を根管充填。３週間後の調査：患者に症状なし。コンポジットを最終充填。
【００９５】
患者Ａ３．７（女子、５０歳）
臨床診断：歯１４、壊疽による根尖性歯周炎。噛み合わせ若干不快。Ｘ線は薄い半透明。治療コース：根管を先端まで形成、根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１００ｍｇ／ｍｌ）を挿入、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射。７日後の調査：患者に症状なし。エンドメタゾンを根管充填。３週間後の調査：依然として患者に症状なし。コンポジットを最終充填。
【００９６】
患者Ａ３．８（女子、４２歳）
臨床診断：歯３４、壊疽による根尖性歯周炎、噛み合わせ不快。Ｘ線は薄い半透明。治療コース：根管を先端まで形成。根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を挿入、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射、仮封。１３週間後の調査：患者に症状なし、根管無臭。エンドメタゾンを根管充填、グラスアイオノマーを最終充填。
【００９７】
患者Ａ３．９（女子、１７歳）
臨床診断：歯４６、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、噛み合わせ若干不快、壊疽にかかっていない。Ｘ線で少々拡大した近心の根管における歯根膜間隙。治療コース：根管を先端まで形成、根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１００ｍｇ／ｍｌ）を挿入、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射。７日後の調査：患者に症状なし。エンドメタゾンを根管充填、最終充填。患者は検査にために再来しなかった。
【００９８】
患者　３．１０（女子、２４歳）
臨床診断：歯１４、根管先端部分にフィステル（ｆｉｓｔｕｌａ）、歯壊疽にかかっている。噛み合わせ若干不快。治療コース：根管を先端まで形成。根管およびフィステル（ｆｉｓｔｕｌａ）を、シリンジを用いてモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）で洗浄、根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を挿入、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射。根管を、コットンウールプラグ（ｃｏｔｔｏｎ　ｗｏｏｌ　ｐｌｕｇ）のみにより閉塞。３日後の調査：患者の症状は、依然として皆無ではない。根管は依然として、ほんの少し壊疽にかかっている臭気あり。モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）での洗浄、および根管へのモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）の挿入を繰り返した。８日後の調査：患者に症状なし。エンドメタゾンを根管充填。３週間後の調査：患者に症状なし。コンポジットを最終充填。
【００９９】
患者Ａ３．１１（男子、５１歳）
臨床診断：歯３４、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、壊疽にかかっていない、噛み合わせ不快なし。根管先端部分にフィステル（ｆｉｓｔｕｌａ）。Ｘ線は薄い半透明。治療コース：ｐａｌａｔｉｎａｌ　ｒｏｏｔ　では可能ではないが、根管を先端まで形成。根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１００ｍｇ／ｍｌ）を挿入、仮封。１０日後の調査：患者に症状なし。エンドメタゾンを根管充填。患者は検査のために再来しなかった。
【０１００】
患者Ａ３．１２（女子、３４歳）
臨床診断：歯４４、癩孔形成（ｆｉｓｔｕｌａｔｉｏｎ）、噛み合わせ困難、壊疽にかかっている。治療コース：根管を先端まで形成。根管に、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）をペーパーポイントで挿入、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射、仮封。８日後の調査：患者症状なし。エンドメタゾンを根管充填、コンポジットで最終充填。
【０１０１】
患者Ａ３．１３（女子、７８歳）
臨床診断：歯１５、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、噛み合わせ若干不快、壊疽にかかっていない。治療コース：根管を先端まで形成。根管にモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、モキシフロキサシン塩酸ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）と、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍ１）の　靭帯内　注射とで仕上げ、仮封。９日後の調査：患者症状なし、エンドメタゾンで根管充填。１０日後の調査：依然として患者症状なし、コンポジットで最終充填。
【０１０２】
患者Ａ３．１４（男子、３０歳）
臨床診断：歯１３、壊疽にかかっている、噛み合わせ不快、Ｘ線正常。治療コース：根管を先端まで形成、根管にモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、モキシフロキサシン塩酸ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）と、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の　靭帯内　注射とで仕上げ、仮封。１０日後の調査：患者症状なし、根管臭気なし、エンドメタゾンで根管充填。
【０１０３】
患者Ａ３．１５（女子、３２歳）
臨床診断：歯３１、壊疽による根尖性歯周炎、噛み合わせ不快、Ｘ線で拡大した歯根膜間隙。治療コース：根管を先端まで形成、根管にモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、モキシフロキサシン塩酸ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）と、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の靭帯内　注射とで仕上げ、仮封。９日後の調査：患者症状なし、根管臭気なし。
【０１０４】
患者Ａ３．１６（男子、４０歳）
臨床診断：歯４６、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、壊疽にかかっていない、Ｘ線で拡大した歯根膜間隙。治療コース：根管を先端まで形成、根管にグレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）挿入、仮封。３週間後の調査：患者症状なし。エンドメタゾンで根管充填、仮封。１週間後の調査：依然として患者症状なし、コンポジットで最終充填。
【０１０５】
患者Ａ３．１７（女子、３３歳）
臨床診断：歯３２、壊疽による根尖性歯周炎、噛み合わせ若干不快、Ｘ線で薄い半透明。治療コース：根管を先端まで形成。根管にグレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）溶液（２０ｍｇ／ｍｌ）をシリンジで挿入後、グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）ゲル（２０ｍｇ／ｍｌ）と、グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の　靭帯内　注射とで仕上げ。６日後の調査：壊疽にかかっている臭気なし、噛み合わせ不快なし。Ｎ２　ｍｅｄｉｃａｌ　で根管充填。４日後の調査：患者症状なし。コンポジットで最終充填。
【０１０６】
患者Ａ３．１８（女子、５５歳）
臨床診断：歯３４、壊疽による根尖性歯周炎、噛み合わせ若干不快、Ｘ線で薄い半透明。治療コース：根管を先端まで形成。根管にトロヴァフロキサシン　メシレート（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）ゲル（１００ｍｇ／ｍｌ）を挿入、トロヴァフロキサシン　メシレート（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射、仮封。１２日後の調査：患者症状なし。エンドメタゾンで根管充填。３週間後の調査：依然として患者症状なし、コンポジットで最終充填。
【０１０７】
患者Ａ３．１９（女子、２２歳）
臨床診断：歯１１、ｇａｎｇｒｅｎａ　ｓｉｍｐｌｅｘ　による根尖性歯周炎。治療コース：根管を先端まで形成、可能でない。根管にトロヴァフロキサシン　メシレート（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を挿入、仮封。３週間後の調査：患者症状なし、根管臭気なし。エンドメタゾンで根管充填、グラスアイオノマーで最終充填。
【０１０８】
患者Ａ３．２０（女子、７７歳）
臨床診断：歯４７、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、壊疽にかかっていない、Ｘ線で近心根管に若干拡大した歯根膜間隙。治療コース：根管を先端まで形成。根管にトスフロキサシン　トシレート（ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ　ｔｏｓｙｌａｔｅ）ゲル（１００ｍｇ／ｍｌ）挿入。８日後の調査：患者症状なし。エンドメタゾンで根管充填。患者は検査のために再来しなかった。
【０１０９】
患者Ａ３．２１（女子、５４歳）
臨床診断：歯２２、根管先端部分にフィステル（ｆｉｓｔｕｌａ）、壊疽にかかっている、噛み合わせ若干不快。治療コース：根管を先端まで形成。根管およびフィステル（ｆｉｓｔｕｌａ）を、シリンジを用いてモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）で洗浄、根管にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）を挿入、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）を　靭帯内　注射。根管を、コットンウールプラグ（ｃｏｔｔｏｎ　ｗｏｏｌ　ｐｌｕｇ）のみにより閉塞。８日後の調査：患者の症状は、依然として皆無ではない、根管は依然としてほんの少し臭気あり。洗浄およびの挿入の繰り返し。１０日後の調査：患者に症状なし。エンドメタゾンを根管充填。１週間後の調査：患者に症状なし。コンポジットを最終充填。
【０１１０】
患者Ａ３．２２（男子、５０歳）
臨床診断：歯３５、化膿性歯髄炎による根尖性歯周炎、壊疽にかかっていない、噛み合わせ不快なし。治療コース：根管を先端まで形成、根管にトスフロキサシン　トシレート（ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ　ｔｏｓｙｌａｔｅ）ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）挿入、仮封。１０日後の調査：患者症状なし。エンドメタゾンで根管充填。患者は検査のために再来しなかった。
【０１１１】
患者Ａ３．２３（女子、６４歳）
臨床診断：歯３４、癩孔形成（ｆｉｓｔｕｌａｔｉｏｎ）、噛み合わせ困難、壊疽にかかっている。治療コース：根管を先端まで形成、根管にグレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）をペーパーポイントで挿入、グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）の靭帯内注射、仮封。１０日後の調査：患者症状なし。エンドメタゾンで根管充填、コンポジットで最終充填。
【０１１２】
Ｃ．骨粘膜（ｏｓｓｅｏｍｕｃｏｓａｌ）創傷の治療
患者Ｃ１（男子、１４歳）
臨床診断：歯０１１、０１２、抜歯後の創傷の治療、再移植した歯。治療コース：Ｘ線で吸収（ｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎ）、強直（ａｎｋｙｌｏｓｉｓ）および壊死片。創傷治療後に掻きだし。ガーゼストリップにより、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）のデポー（ｄｅｐｏｔ）の適用。３日後の調査：患者に症状なし、創傷マージンの適合は良好。
【０１１３】
患者Ｃ２（男子、１６歳）
臨床診断：部位３６、大きな外科的介入後の創傷治療、粘膜下に膨張少々、化膿性歯髄炎後に歯３６にろう孔形成。治療コース：切開、モキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）でフラッシし、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）のストリップインサート。３日後の調査：患者に症状なし、良好、急速な治癒過程。
【０１１４】
患者Ｃ３（男子、３４歳）
臨床診断：歯２６，４６に根尖肉芽腫、ひどいかみ合わせ不快。治療コース：炎症段階で抜歯（ｏｓｔｅｏｔｏｍｙ）、縫合なし。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）含浸ガーゼで創傷治療。２日後の調査：患者に症状なし。
【０１１５】
患者Ｃ４（女子、３４歳）
臨床診断：歯４８、衝撃を受け、置換。治療コース：大きな外科手術介入後の創傷治療（ｏｓｔｅｏｔｏｍｙ）、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）含浸ガーゼで創傷治療。創傷をニボタン縫合で閉じる。２日後の調査：傷が若干痛む、術後浮腫（ｏｅｄｅｍａ）なし。１週間後調査：縫合除去、創傷マージンの適合は良好、患者に症状なし。
【０１１６】
患者Ｃ５（男子、５２歳）
臨床診断：歯３４、化膿性歯髄炎、ろう孔形成、粘膜下に膨張。治療コース：骨開孔、切開、根管とろう孔をモキシフロキサシン塩酸塩溶液（５０ｍｇ／ｍｌ）でフラッシし、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）で根管インサート、脱脂綿栓のみで完了、感染部にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）含浸ガーゼインサート、縫合なし。３日後の調査：良好な治癒過程、患者に症状なし。エンドメタゾンで根管充填。３週後の調査：患者に症状なし。
【０１１７】
患者Ｃ６（男子、４４歳）
臨床診断：歯３６、抜歯後の創傷の治療。治療コース：疼痛合釘（ｄｏｌｏｒ　ｐｏｓｔ）、歯そうの吸収、ガーゼストリップにより、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）のデポー（ｄｅｐｏｔ）の適用。３日後の調査：患者に症状なし、創傷マージンの適合は良好。
【０１１８】
患者Ｃ７（男子、３６歳）
臨床診断：歯２２、のう胞により歯根尖端切除後の創傷の治療。治療コース：切開、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）でストリップインサート。３日後の調査：患者に症状なし、治癒経過良好。
【０１１９】
患者Ｃ８（男子、３１歳）
臨床診断：歯２６，２６に根尖肉芽腫、かみ合わせ不快。治療コース：炎症段階で抜歯（ｏｓｔｅｏｔｏｍｙ）、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（５０ｍｇ／ｍｌ）含浸ガーゼで創傷治療。３日後の調査：患者に症状なし。
【０１２０】
患者Ｃ９（男子、２２歳）
臨床診断：歯１４、化膿性歯髄炎、ろう孔形成、粘膜下に膨張。治療コース：骨開孔、切開。根管とろう孔をモキシフロキサシン塩酸塩溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）でフラッシし、グレパフロキサシンゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）で根管インサート、脱脂綿栓のみで完了。感染部にモキシフロキサシン塩酸塩ゲル（２５ｍｇ／ｍｌ）含浸ガーゼインサート、縫合なし。６日後の調査：患者に症状なし。エンドメタゾンで根管充填。２週後の調査：患者に症状なし。
【０１２１】
Ｄ．創傷の治療
患者Ｄ１（男子、３３歳）
臨床診断：左前腕にｃｏｍｂｕｓｔｉｏ　ｅｓｃｈａｒｏｔｉｃａ。治療コース：創傷衛生、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１％）適用、創傷を被覆。Ｓｋｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍの再生、１週間後に完全な創傷の閉鎖。
【０１２２】
患者Ｄ２（男子、２５歳）
臨床診断：右中指にｐａｎａｒｉｔｉｕｍ　ｐａｒｕｎｇｕａｌｅ。治療コース：Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉａを施し、爪のへりで切開（ｏｐｅｎｉｎｇ）、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１％）で局部抗生処理、ゴムフラップを挿入。患者に症状なし。
【０１２３】
患者Ｄ４（男子、６２歳）
診断：ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ、糖尿病性症候群にかかっている右足のｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｒｏ９ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ。所見：１ｘ１ｃｍの潰瘍、脂肪性；足全体に厳しいｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ。治療コース：モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１％）の包袋を１週間間隔で適用。第１週後の傷の調査：潰瘍は０．２ｘ０．４ｃｍ、クリーン。第２週後の傷の調査：潰瘍は治癒した。
【０１２４】
患者Ｄ５（女子、６７歳）
診断：左のｂｉｇ　ｔｏｅに糖尿病性ｇａｎｇｒｅｎｅ。治療コース：創傷の衛生、ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｏｓｉｓとｎｅｃｒｏｓｉｓ除去。モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１％）を１週間間隔で４回適用、各回に傷を被覆。傷は完全にふさがり、ｓｋｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ再生、ｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ。
【０１２５】
患者Ｄ６（男子、３４歳）
診断：右下側下肢にｅｒｙｓｉｐｅｌａｓ。治療コース：固定、モキシフロキサシン塩酸塩ゲル（１％）で局部抗生処理、局部圧迫。２日後、ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ防止。患者に症状な

Claims (29)

1. 一般式（Ｉ）：
   

   

   〔ここで、
   Ａは、ＣＨ，Ｃ−ハロゲン、Ｃ−ＣＨ_３、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＣＨ_３、Ｃ−ＯＣＨＦ_２またはＮであり、
   Ｒ１は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５アルケニル、２−フルオロエチル、シクロアルキル、ビシクロアルキル、２−フルオロシクロプロピル、１−オキセタン−３−イル、メチルアミノ、場合により置換されているフェニルもしくはピリジルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基−Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している、
   Ｒ２は、水素、または場合によりヒドロキシル、ハロゲンもしくはアミンにより置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
   Ｒ３は、水素、ハロゲン、メチル、アミノ、またはＮＨ−ＮＨ_２であり、
   Ｒ４は、水素、ハロゲンまたはアミノであり、そして
   Ｒ５は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換された、単環、二環もしくは三環の脂肪族環であって、飽和されているかもしくは少なくとも一つの二重結合を有し、かつ場合によってはその環構造中に少なくとも一つのヘテロ原子を有する脂肪族環であるか、または、場合によっては少なくとも一つのヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の芳香族環である。〕
   の少なくとも一種の化合物、
   および／または一般式（ＩＩ）：
   

   

   〔ここで、
   Ｒ１は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
   Ｒ２は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換された、単環、二環もしくは三環の脂肪族環であって、飽和されているかもしくは少なくとも一つの二重結合を有し、かつ場合によってはその環構造中に少なくとも一つのヘテロ原子を有する脂肪族環であるか、または、場合によっては少なくとも一つのヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の芳香族環である。〕
   の少なくとも一種の化合物、
   および／またはその対応する水和物、および／またはその対応する生理学的に適合性を有する酸付加塩、および／または（任意成分であるが）対応する生理学的に適合性を有するカルボン酸（但し、該カルボン酸は該化合物の基本化合物である。即ち、Ｒ２がＨである一般式（Ｉ）の化合物、および／またはＲ１がＨである一般式（ＩＩ）の化合物）の塩、および／または対応する鏡像異性体、および／または対応するジアステレオマー、および／または対応するラセミ化合物、および／または上述の化合物の少なくとも二種以上の対応する混合物、ならびに（任意成分であるが）他の生理学的に適合する補助物質の、細菌により引き起こされる病気の局所的（ｔｏｐｉｃａｌ）および／または局部的（ｌｏｃａｌ）治療用のおよび／またはヒトもしくは動物における予防用の薬剤の調製への使用〔但し、シプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）の、眼または耳の病気の局所的および／または局部的治療用薬剤の調製への使用を除く。〕。
2. 請求項１記載の使用であって、一般式（Ｉ）において、
   Ａは、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−ＣＨ_３、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＣＨ_３、Ｃ−ＯＣＨＦ_２またはＮであり、
   Ｒ１は、エチル、１，１−ジメチルエチル、１−エチニル、１，１−ジメチルプロピン−２−イル、２−フルオロエチル、シクロプロピル、ビシクロ（１．１．１）−ペンチ−１−イル、２−フルオロシクロプロピル、１−オキセタン−３−イル、メチルアミノ、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、５−アミノ−２，４−ジフルオロフェニル、５−フルオロピリジン−２−イル、もしくは６−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン−２−イルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している（この基の−ＣＨ（ＣＨ_３）−の部分はヘテロ環の窒素原子に結合している）、
   Ｒ２は、水素、メチルまたはエチルであり、
   Ｒ３は、水素、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、アミノ、またはＮＨ−ＮＨ_２であり、
   Ｒ４は、水素、Ｆまたはアミノであり、そして
   Ｒ５は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換されたシクロプロピル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピロリル、ピリジルもしくはイミダゾリルであり、場合によっては少なくとも二つの置換基が一緒に結合することもできる；
   および／または一般式（ＩＩ）において、
   Ｒ１は、水素であり、
   Ｒ２は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換されたシクロプロピル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、もしくはモルホリニルであり、場合によっては少なくとも二つの置換基が一緒に結合することもできる；
   ことを特徴とする上記の使用。
3. 請求項１または２に記載の使用であって、一般式（Ｉ）において、
   Ａは、ＣＨ，ＣＦ、ＣＣｌ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＣＨ_３、またはＮであり、
   Ｒ１は、シクロプロピル、２−フルオロシクロプロピル、４−フルオロフェニル、または２，４−ジフルオロフェニルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している（この基の−ＣＨ（ＣＨ_３）−の部分はヘテロ環の窒素原子に結合している）、
   Ｒ２は、水素であり、
   Ｒ３は、水素またはアミノであり、
   Ｒ４は、水素またはＦであり、そして
   Ｒ５は、場合によりモノ置換もしくはポリ置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり、場合によっては少なくとも二つの置換基が一緒に結合することもできる、
   ことを特徴とする上記の使用。
4. 請求項１〜３の１項に記載の使用であって、一般式（Ｉ）において、
   Ａは、ＣＨ，ＣＦ、ＣＣｌ、Ｃ−ＯＣＨ_３、またはＮであり、
   Ｒ１は、シクロプロピルまたは２，４−ジフルオロフェニルであり、あるいはＡとＲ１は一緒に基Ｃ−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−を形成している（この基の−ＣＨ（ＣＨ_３）−の部分はヘテロ環の窒素原子に結合している）、
   Ｒ２は、水素であり、
   Ｒ３は、水素またはアミノであり、
   Ｒ４は、水素またはＦであり、そして
   Ｒ５は、場合によりアミノ、メチル、アミノメチル、および／またはメトキシアミノにより置換されたピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルもしくは３−アザ−ビシクロ（３．１．０）ヘキシル、またはピペリジノピロリジニルである、
   ことを特徴とする上記の使用。
5. 請求項１から４の１項に記載の使用であって、一般式（ＩＩ）：
   Ｒ１は水素、
   Ｒ２は場合によりモノ置換もしくはポリ置換されたシクロプロピル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはモルホリニルであり、場合によっては少なくとも２つの置換基が一緒に結合することもできる、
   ことを特徴とする上記の使用。
6. 請求項１から５の１項に記載の使用であって、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［３−（メチルアミノ）−１−ピペリジニル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（バロフロキサシン（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−［（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸モノ塩酸塩（ＢＡＹ　Ｙ３１１８）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ−１，４−ジヒドロ−７−（（３Ｓ）−メチル−１−ピペリジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸塩酸塩（カデロフロキサシン（ｃａｄｅｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸（シプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（クリナフロキサシン（ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ））、（１α，５α，６β）−（＋）−７−（６−アミノ−１−メチル−３−アザビシクロ−［３．２．０］ヘプト−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（エセノフロキサシン（ｅｃｅｎｏｆｌｏｘａｃｉｎ）），１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（エノキサシン（ｅｎｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−７−（４−エチル−１−ピペラジニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（エンロフロキサシン（ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、６−フルオロ−１−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ファドフロキサシン（ｆａｎｄｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、６，８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（フレロキサシン（ｆｌｅｒｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ガチフロキサシン（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、７−［（４Ｚ）−３−（アミノメチル）−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ゲミフロキサシン（ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ））、（３Ｓ）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（レボフロキサシン（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ロメフロキサシン（ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（モキシフロキサシン（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、９−フルオロ−６，７−ジヒドロ−８−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−５−メチル−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ［ｉｊ］キノリジン−２−カルボン酸（ナジフロキサシン（ｎａｄｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸（ノルフロキサシン（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ））、９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（オフロキサシン（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ））、５−アミノ−７−［（７Ｓ）−７−アミノ−５−アザスピロ［２．４．ヘプト−５−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（オラムフロキサシン（ｏｌａｍｕｆｌｏｘａｃｉｎ））、（３Ｓ）−１０−（１−アミノシクロプロピル）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］−１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸（パズフロキサシン（ｐａｚｕｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉａｎ））、６−フルオロ−１−メチル−７−［４−［（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル］−１−ピペラジニル］−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−［１，３］チアゼト［３，２−ａ］−キノリン−３−カルボン酸（プルリフロキサシン（ｐｒｕｌｉｆｌｏｘａｃｉｎ））、１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−ピリジニル）−３−キノリンカルボン酸（レゾキサシン（ｒｏｓｏｘａｃｉｎ））、７−［（７Ｓ）−７−アミノ−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−８−クロロ−６−フルオロ−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（シタフロキサシン（ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎ））、５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル］−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（スパルフロキサシン（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ））、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（トスフロキサシン（ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ））、または７−（１α，５α，６α−６−アミノ−３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（トロバフロキサシン（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ））、またはこれらの化合物の少なくとも２種の混合物が使用されることを特徴とする上記の使用。
7. 請求項６に記載の使用であって、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、７−［（４Ｚ）−３−（アミノメチル）−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル］−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、または７−（１α，５α，６α−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ）、またはこれらの化合物の少なくとも２種の混合物が用いられることを特徴とする上記の使用。
8. 請求項６または７に記載の使用であって、１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリン−カルボン酸（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、７−［（４Ｚ）−３−（アミノメチル）−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（ｇｅｍｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、もしくは１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−７−［（４ａＳ，７ａＳ）オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、またはこれらの化合物の少なくとも２種の混合物が使用されることを特徴とする上記の使用。
9. 請求項１ないし８の１項に記載の使用であって、前記の酸付加塩が、塩酸塩、臭酸塩、メタンスルホン酸塩、トリルスルホル酸塩からなるなる群から選ばれることを特徴とする上記の使用。
10. 請求項１ないし９の１項に記載の使用であって、前記のカルボン酸の生理学的に適合する塩が、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、銀塩、およびグアニジウム塩からなる群から選ばれることを特徴とする上記の使用。
11. 請求項１ないし１０の１項に記載の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および／または一般式（ＩＩ）の少なくとも１種の化合物の、口および／または歯および／または顎の領域の細菌性の病気の局所的なおよび／または局部的な治療のための薬剤の調整への使用。
12. 請求項１ないし１０の１項に記載の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および／または一般式（ＩＩ）の少なくとも１種の化合物の、歯内病および歯周病の局部的および／または局所的な治療用の薬剤の調整へのための使用。
13. 請求項１１または１２に記載の使用であって、前記の薬剤が、カリエスの病気に起因する歯随炎の局部的治療のため、感染した歯根間および歯根線周囲組織の局所的な治療のため、歯周病の局所的治療のため、創傷の治癒傷害を伴う骨粘膜創傷の治療のため、または軟組織感染の治療のために使用されることを特徴とする上記の使用。
14. 請求項１ないし１０の１項に記載の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および／または一般式（ＩＩ）の少なくとも１種の化合物の、外科手術における感染、好ましくは手術後の感染、もしくは外傷後の傷の感染、感染した火傷、手の感染、手術後のセプシス、感染した潰瘍、壊疽、粘膜の潰瘍、急性および／または慢性の細菌性皮膚感染、二次感染皮膚症、挫そう、またはしゅさの局所的および／または局部的な治療のための薬剤調整のための使用。
15. 請求項１ないし１０の１項に記載の、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および／または一般式（ＩＩ）の少なくとも１種の化合物の使用であって、創傷、好ましくは象牙質の創傷、の予防のための、または手術時の予防のための薬剤の調整のための使用。
16. 請求項１ないし１０の１項の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および／または一般式（ＩＩ）の少なくとも１種の化合物の使用であって、糖尿病性ハシ症候群の局所的および／または局部的治療用薬剤の調整のための使用。
17. 請求項１１ないし１６の１項に記載の使用であって、前記薬剤が、ヒトまたは動物の治療の使用されることを特徴とする上記の使用。
18. 請求項１ないし１０の１項に記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物および／または一般式（ＩＩ）の少なくとも１種の化合物、ならびに生理学的に適合する補助物質を含有するゼラチン状製剤。
19. 請求項１８に記載のゼラチン状製剤であって、生理学的に適合する補助物質として、溶剤、ゲル化剤、界面活性化合物、増粘剤、またはこれらの補助物質の少なくとも２種の混合物を含有することを特徴とする上記製剤。
20. 請求項１９に記載のゼラチン状製剤であって、改質セルロース、ポリアルキレングリコールおよび水、好ましくはヒドロキシエチルセルロース、プロピレングリコールおよび水、ならびに場合により存在してもよい少なくとも１種のポリソルベートを含有することを特徴とする上記の製剤。
21. 請求項２０に記載のゼラチン状製剤であって、上記のポリソルベートとして、ソルビトールまたはその無水物１モル当たりエチレンオキシド単位を２０モル以下で有する、オレイン酸、ラウリン酸、パルミチン酸もしくはステアリン酸とソルビトールおよび／またはその無水物とのモノ、ジもしくはトリエステル少なくとも１種、好ましくはエチレンオキシド単位を２０個有するポリエトキシソルビタンモノラウレートを含有することを特徴とする上記の製剤。
22. 請求項１８ないし２１の１項に記載のゲル状製剤であって、不活性な単体もしくは不活性な単体材料に塗布された、またはそれに包含されていることを特徴とする上記の製剤。
23. 請求項２２に記載のゼラチン状製剤であって、前記の不活性な単体が、ストリップ状インサート、糸状インサート、チップス、トレー、コラーゲンスポンジ、タンポン、脱脂綿の栓、または発泡ペレットであることを特徴とする上記の製剤。
24. 請求項１８ないし２３の１項に記載のゼラチン状製剤であって、一般式（Ｉ）および／または一般式（ＩＩ）の化合物が０．００５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で使用されていることを特徴とする上記の製剤。
25. 請求項２４に記載のゼラチン状製剤であって、一般式（Ｉ）の化合物および／または一般式（ＩＩ）の化合物が０．５ｍｇ／ｍｌないし２００ｍｇ／ｍｌの濃度で使用されていることを特徴とする上記の製剤。
26. 請求項２５に記載のゼラチン状製剤であって、一般式（Ｉ）および／または一般式（ＩＩ）の化合物が１０ｍｇ／ｍｌないし１５０ｍｇ／ｍｌの濃度で使用されていることを特徴とする上記の製剤。
27. 請求項１ないし１７に記載の使用であって、前記の薬剤が溶液、懸濁液、エマルジョン、リポソーム、またはミセルの状態にあり、場合によっては、請求項２３に記載の単体材料または不活性単体に塗布されもしくは包含されていることを特徴とする上記の使用。
28. 請求項２７に記載の使用であって、前記の薬剤が水溶液の状態にあることを特徴とする上記の使用。
29. 請求項２７または２８に記載の使用であって、前記の薬剤が、他の生理学的に適合する補助物質として、溶剤、可溶化剤、増粘剤、可溶化剤、可溶化剤、保存剤、乳化剤、粘液（ｍｕｃｉｎｓ）、浸透圧モル濃度調節剤（ｏｓｍｏｌａｌｉｔｙ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ）、抗酸化剤、キレート剤、消毒薬、分散剤、エマルジョン安定化剤、親水コロイド、湿潤剤、またはこれ上述した補助物質の少なくとも２種の混合物を含有することを特徴とする上記の使用。