PL209943B1 - Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo [3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy - Google Patents

Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo [3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy

Info

Publication number
PL209943B1
PL209943B1 PL387061A PL38706100A PL209943B1 PL 209943 B1 PL209943 B1 PL 209943B1 PL 387061 A PL387061 A PL 387061A PL 38706100 A PL38706100 A PL 38706100A PL 209943 B1 PL209943 B1 PL 209943B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
infections
treatment
local
medicament
ulcers
Prior art date
Application number
PL387061A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans-Herrmann Schulz
Günther Schlimbach
Original Assignee
Schlimbach Guenther
Schulz Hans Herrmann
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7934136&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL209943(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schlimbach Guenther, Schulz Hans Herrmann filed Critical Schlimbach Guenther
Publication of PL209943B1 publication Critical patent/PL209943B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K6/00—Preparations for dentistry
    • A61K6/50—Preparations specially adapted for dental root treatment
    • A61K6/54—Filling; Sealing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K6/00—Preparations for dentistry
    • A61K6/60—Preparations for dentistry comprising organic or organo-metallic additives
    • A61K6/69—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo[3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy jako chemicznego środka leczniczego do wytwarzania leku do miejscowego i/lub lokalnego leczenia postaci ran z chirurgicznymi zakażeniami, korzystnie przy pooperacyjnych i pourazowych zakażeniach ran, przy czym lek może być stosowany do leczenia ludzi lub zwierząt.
Bakterie mogą być przyczyną wielu chorób a ponadto powodować złe gojenie się ran. W obszarze jamy ustnej, zarazki charakterystyczne dla jamy ustnej powodują próchnicę zębów (próchnicę). Bakterie z jamy ustnej przekształcają węglowodany z pożywienia w kwasy, które mogą rozpuszczać szkliwo (emalię) i zębinę (dentinum). Jeśli powierzchnia szkliwa jest popękana, bakterie przenikają głębiej, do leżącej pod nią zębiny. W przebiegających promieniście kanalikach zębinowych znajdują się wypustki miazgi, tak, że w dalszym przebiegu dochodzi do częściowego lub całkowitego zarażenia a zatem i do zapalenia miazgi. Zapalenie miazgi powoduje zwiększony napływ krwi. Ponieważ miazga leży w trwałej komorze miazgi, nie może się rozszerzać i dochodzi do bólu. Jeśli nie prowadzi się leczenia, dalszym następstwem jest zamieranie tkanki miazgi (martwica) i bakteryjny rozpad (zgorzel). Jeśli nie usunie się zgangrenowanej masy, następstwem są zapalenia na zewnątrz korzenia zęba. Mogą rozwinąć się ziarniaki, torbiele, tworzenie się przetok lub ropienie. Powstawanie gazów powoduje także nasilenie bólu.
Bakterie uczestniczą także w zapaleniach aparatu utrzymującego zęby/tkanek przyzębia (parodontium). Aparat utrzymujący zęby składa się z dziąseł, wiązadeł obrączkowych, ozębnej i leżących między nimi włókien Scharpey'a. Zapalenie tkanki przyzębia, paradontoza, może obejmować poszczególne obszary lub też całe parodontium. Zapalenie tkanki przyzębia, tak samo jak próchnica, wywoływane jest na brzegach dziąseł przez płytkę nazębną (płytkę bakteryjną), która zestala się do postaci kamienia nazębnego poprzez osadzanie się tlenku wapnia. Bakterie żyjące w płytce nazębnej wytwarzają produkty przemiany materii, które powodują schorzenia przyzębia. Dziąsło powoli cofa się i zaczynają się rozpuszczać kości zębodołu i ozębna. W otaczającej tkance tworzą się ogniska zakażenia. Następstwem są dalsze zniszczenia kości i obluźnianie zębów. Na koniec zęby wypadają. Szkody w jamie ustnej mogą także prowadzić do chorób innych narządów.
Do leczenia głębokiej próchnicy (Caries profunda), zarówno w odkrytej miazdze jak też i przy jeszcze zamkniętym cemencie korzeniowym, szeroko stosuje się preparaty z wodorotlenku wapnia lub preparat tlenek cynku-olej goździkowy (eugenol). Zarażoną i martwiczą miazgę usuwa się możliwie całkowicie i wypełnia się jamy w miazdze za pomocą odpowiednich materiałów wypełniających dla korzeni. Jeśli występuje zgorzel miazgi, to należy oczekiwać sukcesu tylko w tym wypadku, jeśli uda się zdezynfekować zakażony układ kanałowy korzenia i zębinę leżącą w pobliżu kanału. Główny problem polega na niedostępności zainfekowanych bakteryjnie wierzchołkowych delt kanałów korzeni, które dają się z trudnością oczyszczać a ponadto w zarażonym układzie ścianek kanałów, który musi być usunięty znacznym nakładem instrumentalnym. Leczenie zgorzeli jest dlatego z reguły rozwiązaniem kompromisowym i przez niektóre szkoły jest całkowicie pomijane. Jako przeciwwskazania do leczenia zgorzeli przyjmuje się zasadniczo zęby wielokorzeniowe i procesy wierzchołkowe widoczne rentgenologicznie. W tych przypadkach wskazaniem jest usunięcie zęba. Schorzenia przyzębia leczy się przez usuwanie złogów poddziąsłowych. Ponadto stosuje się do leczenia także środki lecznicze, takie jak silne alkalia, miejscowe środki przeciwzapalne lub witaminy.
W publikacji Boyce et al. (J.Burn Care Rehabilitation, V16 (2), str. 97 103) ujawniono zastosowanie przeciwbakteryjnych substancji do leczenia infekcji po oparzeniach omawiając badania cytotoksyczności dla miejscowych środków przeciwbakteryjnych włącznie ze sparfloksacyną na ludzkich keratynocytach i fibroblastach dla wyhodowanych przeszczepów skóry a więc badania dotyczące sztucznej skóry.
W opisie patentowym USA 5 693 337 ujawniono lipidoemulsje stabilne przy składowaniu zawierające kwas cytrynowy i metioninę, fenyloalaninę, serynę lub histydynę jako stabilizatory. Lipidoemulsje ujawnione w tym opisie patentowym mogą zawierać również antybiotyki jak np. lewofloksacyną lub ofloksacyną.
W opisie patentowym USA nr 5 478 829 opisano farmaceutyczną kompozycję zawierają c ą sparfloksacynę nadającą się do podawania pozajelitowego.
W publikacji WO99/07706 zostały ujawnione pochodne kwasów chinolonokarboksylowych o własnościach antybakteryjnych wykazują cych również niewielkie działanie cytotoksyczne. W publiPL 209 943 B1 kacji WO 00/18404 opisano farmaceutyczne środki do stosowania doocznego, dousznego i donosowego zawierające antybiotyki jak np. moxifloksacynę.
Do leczenia zakażeń w obszarze jamy ustnej stosuje się antybiotyki i chemiczne środki lecznicze działające przeciwbakteryjnie, które jednak powinny być podawane tylko w stanach krytycznych. Stosowane antybiotyki, takie jak penicylina G lub penicylina ustna są środkami pierwszego wyboru. Alternatywnie wchodzą w grę erytromycyna, linomycyna, klindamycyna i ewentualnie także sulfonamidy. W przypadku infekcji mieszanych zarazkami gram-ujemnymi, jako środek pierwszego wyboru wchodzi w grę penicylina o szerokim spektrum działania, taka jak ampicylina, którą jednak można zastąpić ewentuanie tetracykliną. Antybiotyki i chemiczne środki lecznicze podawane są jednak zawsze układowo. Obowiązuje panujące przekonanie, że środki stosowane do leczenia układowego chemicznymi środkami leczniczymi nie nadają się jako miejscowe antybiotyki.
Obecne zastosowanie substancji przeciwbakteryjnych w dentystyce opisują B. M. Owens i N. J. Schuman (Journal of Clinical Pediatrie Dentystry, 1994 (zima), 18, 129-134; cytowane w Medline AN 94331337). Według tych publikacji rozróżnia się dwie kategorie przeciwbakteryjnych substancji czynnych: substancje pochodzenia naturalnego z grzybów (penicylina i cefalosporyny), bakterii i promieniowców oraz ich pochodne, nazywane antybiotykami oraz związki pochodzenia syntetycznego (sulfanilamidy i chinolony), nazywane chemicznymi środkami leczniczymi. Grupą antybiotyką o znaczeniu dla dentystyki są penicyliny, cefalosporyny i aminoglikozydy oraz erytromycyna. Ze względu na ich dobrą skuteczność, niskie koszty i prosty sposób stosowania, antybiotyki te są środkiem z wyboru dla wielu, jeśli nie dla nawet dla większości infekcji pochodzenia zębowego. Substancje syntetycznego pochodzenia mają mniejsze znaczenie w medycynie zębów. Obowiązuje panujące przekonanie, że odznaczają się one często dużymi kosztami, brakiem aktywności działania i toksycznością dla pacjentów.
W badaniach in vitro S. Eick i inni (Int. J. Antimicrob. Agents, 1999, 12 41-46) badali przeciwbakteryjną aktywność w stosunku do zarazków, które wywołują postępujące zapalenie tkanki przyzębia lub ropienie okołozębowe, dla nowoczesnych antybiotyków i chemicznych środków leczniczych, a mianowicie penicyliny, amoksycyliny, cefoksytyny, klindamycyny, doksycykliny, metronizadolu i ciprofloksacyny. W wyniku tego zalecano stosowanie klindamycyny do leczenia przeciwbakteryjnego.
Antybiotyki w dentystyce stosuje się do leczenia pacjentów zarówno układowo jak i miejscowo. U. Wahlmann i inni (Int. J. Antimicrob. Agents, 1999, 12 253-256) donosili na temat skutków układowego podawania cefuroksymu na dziesięć minut przed wyrywaniem zębów. Grupa leczona cefuroksymem wykazywała mniejszą częstość występowania zakażeń bakteryjnych niż grupa nie leczona.
K. Kosowska i P. B. Heczko (Med. Dośw. Mikrobiol., 1977, 29, 101-106; cytowana w Chemical Abstracts, CA 88:69315) donosili o miejscowym stosowaniu różnych antybiotyków. Leczyli oni zakażone zęby różnymi anytbiotykami, a mianowicie erytromycyną, neomycyną, chloramfenikolem, kolistyną, nystatyna lub deksametazonem. W około 55% przypadków zlikwidowana została anaerobowa flora bakteryjna w kanałach zębowych. Dzięki leczeniu zwiększyła się jednak oporność na antybiotyki bakterii, które zostały wyodrębnione z kanałów zębowych. Oporność Staphylococcus epidermis na erytromycynę lub metycylinę zwiększyła się przy tym trzykrotnie względnie dwukrotnie. Większość szczepów Staphylococcus aureus była oporna na erytromycynę, chloramfenikol i penicylinę.
Autorzy z cytowanych źródeł zgodnie dochodzą do wniosku, że miejscowe zastosowanie antybiotyków i chemicznych środków leczniczych, które można podawać jako tabletki do ssania, tabletki podjęzykowe, pastylki, pręciki, kulki, puder lub maść, mają tylko niewielkie znaczenie, ze względu na często występujący wzrost oporności na zarazki i duże niebezpieczeństwo podrażnienia. Także w ramach z wystarczają cycm odpł ywem na zewną trz, wykorzystanie lecznicze jest ogólnie niewielkie. Zastosowane substancje nie są zupełnie, lub tylko w niewielkim stopniu wchłaniane, tak, że nie można oczekiwać żadnego działania sięgającego głębiej w tkanki.
Dlatego też, zgodnie z obecnym stanem techniki w medycynie ludzkiej i weterynaryjnej zębów, powstaje duże zapotrzebowanie na środki, które wykazywałyby wysoką aktywność przeciwko zarazkom występującym w obszarze jamy ustnej i zębów oraz szczęk czy też w ramach jamy ustnej, które działałyby szybko i przeciwbakteryjnie, były dobrze znoszone miejscowo, miały małą skłonność do wywoływania oporności antybiotycznej, które mogłyby być stosowane miejscowo i/lub lokalnie a zatem dawałyby się podawać w prosty sposób, które przy nakładaniu powierzchniowym/miejscowym powodowałyby minimalne obciążenie dla organizmu, które wykazywałyby dobre wnikanie do tkanek i których zastosowanie zabezpieczałoby zachowanie uszkodzonych zębów.
Bakterie mają znaczenie także przy leczeniu ran. Rany są uszkodzeniami tkanki na powierzchni ciała i mogą powstawać wskutek zranień, operacji, zakażeń lub procesów patofizjologicznych. Rany
PL 209 943 B1 są niebezpieczne, między innymi, ze względu na możliwość zakażeń spowodowanych wnikającymi bakteriami chorobotwórczymi. Zagnieżdżenie się bakterii w ranie może wydłużać lub uniemożliwiać proces leczenia lub prowadzić do dalszych komplikacji, takich jak zapalenie naczyń chłonnych, posocznica czy przewlekłe infekcje.
Zakażone rany muszą być poddane leczeniu przeciwbakteryjnemu, w celu zwalczenia zarazków chorobotwórczych. Ponadto rany, podobnie jak i rany martwicze, muszą być poddane oczyszczaniu z ciał obcych i zmiażdżonych komórek, aby można było prowadzić następną fazę leczenia. Leczenie zakażonej rany polega zwykle na połączonym leczeniu układowym i miejscowym. Stosuje się przy tym ewentualnie antybiotyki i nakłada odpowiedni opatrunek, który sam może działać przeciwbakteryjnie. W wielu wypadkach zakażenia ran można z powodzeniem leczyć przez podawanie antybiotyków oddziałujących układowo.
Podawanie układowe antybiotyku prowadzi jednak nieuchronnie do obciążenia całego organizmu. Może to być w wielu wypadkach przeciwwskazane, przykładowo ze względu na kliniczną sytuację pacjenta, w podstawowej chorobie pacjentów lub przy istnieniu niebezpieczeństwa wystąpienia alergii. W takich przypadkach miejscowe i/lub lokalne podawanie antybiotyku wykazuje korzyść, która może polegać także na wysokim miejscowym stężeniu w tkance. Także i inne czynniki, takie jak przypadki określonych epidemiologii w szpitalach lub względy ekonomiczne, takie jak ilości konieczne do stosowania, ceny leków, koszty spowodowane działaniami ubocznymi, mogą przemawiać za stosowaniem miejscowym/lokalnym. Miejscowe stosowanie antybiotyku nie jest jednak generalnie zalecane, ponieważ może ono prowadzić do reakcji alergicznych lub do powstawania szczepów bakterii opornych na antybiotyki. Dlatego też uważa się jako szczególnie ważne, aby ograniczać miejscowe stosowanie antybiotyków.
Miejscowe leczenie antybiotykami stosuje się obecnie tylko w przypadku powierzchniowych zakażeń skóry, ponieważ antybiotyk może tu działać bezpośrednio na zarazek. Stosowanie miejscowe w przypadku głębszych infekcji skóry jest bezskuteczne, ponieważ antybiotyk nie może wnikać przez nienaruszoną skórę. Obecnie stosuje się korzystnie trzy grupy antybiotyków do miejscowego podawania. Są to polipeptydy, takie jak bacitracyna, tyrotrycyna, kolistyna i Polymxyin B lub aminoglikozydy, takie jak neomycyna, kanamycyna i paromycyna lub mupirocyna. Jednak antybiotyki stosowane miejscowo, przy istniejącej miejscowej lub układowej toksyczności i niebezpieczeństwie powstania wtórnej oporności bakterii, powinny być stosowane tylko z dużą ostrożnością. W przypadku miejscowego leczenia za pomocą inhibitorów gyrazy, obok konwencjonalnych postaci stosowania, takich jak krople do oczu, krople do uszu, roztwory do zakrapiania, pudry i maści na rany, jako kliniczne możliwości stosowania proponowano włączenie do materiałów polimerowych (W. Stille, Forschritte der antimikrobiellen und antineoplastischen Chemotherapie, tom 6-10, 1987, strony 1575-1583).
Dlatego też, według obecnego stanu techniki, w medycynie ludzkiej i weterynaryjnej powstaje zapotrzebowanie na środki działające antybiotycznie do stosowania miejscowego i/lub lokalnego, które wykazywałyby wysoką aktywność przeciwko zarazkom występującym w obszarze ran, które działałyby szybko i przeciwbakteryjnie, były dobrze znoszone miejscowo, miały małą skłonność do wywoływania oporności antybiotycznej, które mogłyby być w prosty sposób stosowane miejscowo i/lub lokalnie, które przy nakładaniu miejscowym/lokalnym powodowałyby minimalne obciążenie dla organizmu, które wykazywałyby dobre wnikanie do tkanek i które nadawałyby się także do leczenia głębszych zakażeń i które ponadto przyspieszałyby proces leczenia ran.
Niespodziewanie stwierdzono, że pewne chemiczne środki lecznicze w przypadku miejscowego i/lub lokalnego zastosowania w wieloraki sposób powodują dodatni skutek leczenia ran. Leki, które mogą zawierać te chemiczne środki lecznicze stosowane są z powodzeniem przeciwko zarazkom, które spotykane są w tkankach miękkich i/lub tkankach twardych i tam prowadzą do zapaleń.
Stwierdzono niespodziewanie, że zastosowanie tych chemicznych środków leczniczych w medycynie ludzkiej i weterynaryjnej wpływa korzystnie w różnorodny sposób także na leczenie i profilaktykę ran. Pokazano to przy leczeniu różnych postaci ran, przykładowo przy zakażeniach chirurgicznych, takich jak zakażenia pooperacyjne i pourazowe, podczas profilaktyki okołooperacyjnej, przy zainfekowanych zapaleniach, przy zakażeniach rąk, przy posocznicy pooperacyjnej, przy zainfekowanych ropieniach i zgorzeli, przy infekcjach skóry, takich jak ostre i przewlekłe zapalenia skóry, wtórnie zarażonych dermatozach lub trądziku i róży. Wyliczenie to jest tylko przykładowe i nie oznacza żadnego ograniczenia wymienionego zakresu. Choroby te można leczyć według wynalazku przez lokalne i/lub miejscowe nakładanie chemicznych środków leczniczych.
PL 209 943 B1
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo[3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy o wzorze
i jej fizjologicznie dopuszczalnej soli addycyjnej i/lub ewentualnie jej odpowiedniej dopuszczalnej fizjologicznie soli oraz ewentualnie dalszego fizjologicznie dopuszczalnego środka pomocniczego, do wytwarzania leku do miejscowego i/lub lokalnego leczenia postaci ran z chirurgicznymi zakażeniami, korzystnie przy pooperacyjnych i pourazowych zakażeniach ran, korzystnie przy pourazowych zakażeniach ran wywołanych przez nacięcia, zmiażdżenia, ugryzienia lub przy ranach postrzałowych, zakażonych zapaleniach, zakażeniach rąk, korzystnie Panaritium cutaneum, Panaritium subcutaneum, Panaritium ossale, Panaritium articulare lub Tendovaginitis purulenta, pooperacyjnej posocznicy, zakażonych wrzodach, zgorzelach, ropowicy śluzówki, ostrych bakteryjnych zakażeniach skóry, zwłaszcza ropnym zapaleniu skóry, róży, czyrakach, czyrakach gromadnych, ropowicy, ropieni, wrzodach, zainfekowanych ranach odleżynowych, krwotocznych pęcherzach, różycach lub łupierzu rumieniowym i/lub przy przewlekłej bakteryjnej infekcji skóry, zwłaszcza Lapus vulgasis, basenowych ziarniniakach, wrzodach buruli lub promienicy, wtórnie zakażonych dermatozach, trądziku i trądziku różowatym.
O ile wchodzą w grę odpowiednie fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami to wybrane są one z grupy chlorowodorków, bromowodorków, metylosulfonianów i tolilosulfonianów.
O ile wchodzą w grę odpowiednie fizjologicznie dopuszczalne sole to wybrane są one z grupy soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych, soli amonowych, soli srebrowych i soli guanidyniowych.
Lek do wytwarzania którego zastosowana jest moksifloksacyna stosuje się do miejscowego i/lub lokalnego leczenia chorób ludzi lub zwierząt.
Lek do wytworzenia którego zastosowano moksifloksacynę zgodnie z wynalazkiem występuje w postaci roztworu, zawiesiny, emulsji, w postaci lipozomu lub w postaci miceli i ewentualnie nanoszony jest na lub w materiał nośnikowy lub obojętny nośnik, przy czym jako obojętny nośnik występują wkładki paskowe, wkładki nitkowe, chipsy, tacki, gąbki kolagenowe, tampony, waciki lub tabletki piankowe. Lek ten występuje w postaci wodnego roztworu. Lek, jako dalsze fizjologicznie dopuszczalne środki pomocnicze zawiera rozpuszczalnik, środek polepszający rozpuszczalność, zagęszczacz, środek ułatwiający rozpuszczanie, środki solubizujące, środek konserwujący, emulgatory, substancje śluzowate, regulatory ciśnienia osmotycznego, przeciwutleniacze, środki chelatujące, środki dezynfekcyjne, środki dyspergujące, stabilizatory emulsji, hydrokoloidy, środki zwilżające lub mieszaninę przynajmniej dwóch wyżej wymienionych środków pomocniczych.
Moksifloksacyna jest związkiem znanym i może być wytwarzana zwykłymi sposobami znanymi fachowcom. Znane jest ponadto, że związek ten działa antybiotycznie i wykazuje spektrum działania przeciwko bakteriom gram-dodatnim i gram-ujemnym. Znane jest także, że związki ten może być stosowanye do leczenia układowego chorób, które mogą być wywołane gram-dodatnimi i gram-ujemnymi mikroorganizmami bakteriopodobnymi.
Związek o przedstawionym powyżej wzorze może być stosowany do miejscowego i/lub lokalnego leczenia różnych chorób spowodowanych przez bakterie tj. leczenia różnych ran z chirurgicznymi zakażeniami. Zastosowanie związku według wynalazku dotyczy korzystnie a) powierzchniowego i/lub miejscowego leczenia infekcji ran pooperacyjnych lub pourazowych i b) w profilaktyce okołooperacyjnej, c) przy zainfekowanych zapaleniach, d) przy infekcjach rąk, e) przy pooperacyjnej posocznicy, f) przy zainfekowanych ropniach i zgorzelach, g) przy ostrej lub przewlekłej infekcji skóry, h) przy wtórnie zainfekowanych dermatozach, i) w przypadku trądziku i róży lub j) przy ropowicy śluzówki.
Następnie opisane zostaną korzystne zastosowania według wynalazku, przykładowo, w dziedzinie leczenia ran.
PL 209 943 B1
Pielęgnacja ran
Pooperacyjne infekcje ran mogą wystąpić ogólnie przy niedostatecznym zapobieganiu przed zakażeniem po zabiegach chirurgicznych. Infekcje ran pourazowych mogą być spowodowane przez przecięcia, nakłucia, zmiażdżenia, ugryzienia lub postrzały. Miejscowa, okołooperacyjna profilaktyka może być realizowana z niewielkim ryzykiem przez operacje aseptyczne. Dodatkowo, obok układowej profilaktyki pooperacyjnej można stosować także miejscową profilaktykę okołooperacyjną, na przykład przy zakażeniach o zwiększonym ryzyku infekcji, takich jak wszczepianie implantów, operacjach na sercu, przy przeszczepach, przy operacjach neurochirurgicznych, przy operacjach w silnie zanieczyszczonym środowisku, takim jak jama ustna, przełyk, odbytnica lub okrężnica, podczas wycinania macicy, przy operacjach dróg żółciowych, przy operacjach pacjentów z osłabionym układem odpornościowym lub przy amputacjach. Miejscowe leczenie zapaleń pierwszego drugiego i trzeciego stopnia można prowadzić profilaktycznie lub po infekcji. Miejscowe leczenie przeciwbakteryjne jest bardzo pożyteczne szczególnie przy ciężkich zapaleniach. Infekcje rąk stanowią przykładowo zastrzały: Panaritium cutaneum, Panaritium subcutaneum. Panaritium ossale, Panaritium articulare lub Tendovaginitis purulenta. Przy pooperacyjnej posocznicy zainfekowane rany można uwolnić w dużym stopniu lub całkowicie od zarazków przez miejscowe stosowanie środka przeciwbakteryjnego. Zgorzel, obok leczenia pozajelitowego antybiotykiem, można dodatkowo leczyć przez stosowanie antybiotyku miejscowo. Ostre bakteryjne infekcje skóry stanowią przykładowo: piodermie, róże, czyraki, karbunkuły, ropowice, ropienie, żylaki wrzodziejące, stopa cukrzycowa, zakażone wrzody odleżynowe, pęcherze krwotoczne, różyce i łupież rumieniowy. Przykładami przewlekłych bakteryjnych infekcji skóry są gruźlica toczniowa, ziarniak basenowy, Buruli wrzód lub promienica. Bakteryjne infekcje wtórne występują przykładowo przy infekcjach wirusowych, takich jak opryszczka zwykła, półpasiec czy ospy wietrzne. Bakteryjne infekcje wtórne dermatoz występują przykładowo przy egzemach, świerzbiączce ogniskowej w stadium wysiękowym, w dermatozach pęcherzykowych lub kontaktowym zapaleniu skory. Lżejsze i średnie postaci trądziku i róży mogą być także leczone miejscowo. We wszystkich wymienionych wypadkach można prowadzić miejscowe podawanie związku o wyżej podanym wzorze albo pojedynczo lub dodatkowo obok układowego stosowana.
Miejscowe podawanie tego związku okazało się korzystne, ponieważ ze względu na jego szerokie spektrum działania można leczyć korzystnie także infekcje mieszane. Wcześniejsze antybiotyki stosowane miejscowo miały tylko ograniczone spektrum działania i są więc dlatego mniej skuteczne. Dalszymi korzyściami związku jest jego szybkie rozwijanie działania przeciwbakteryjnego. Umożliwia to kliniczny skutek już podczas pobytu pacjenta u lekarza. Związki ten ma silnie wyrażone działanie bakteriobójcze i dlatego przewyższa antybiotyki stosowane dziś miejscowo, które często wykazują tylko działanie bakteriostatyczne i dlatego muszą być stosowane znacznie częściej i dłużej. Dalszą korzyścią związku w stosunku do obecnych antybiotyków miejscowych jest jego dobre przenikanie do tkanki. Jego przenikanie przez nienaruszoną skórę umożliwia także skuteczne miejscowe ograniczone leczenie głębiej leżących infekcji skóry. Także, jako korzyść stosowania tego związku należy uważać, że wykazuje on znacznie mniejszą skłonność do powstawania oporności bakterii niż zwykłe antybiotyki miejscowe. Można go dzięki temu bezpieczniej stosować. Dalszą korzyścią związku jest jego ogólnie obserwowane działanie przyspieszające na gojenie się ran. Dodatkową korzyścią jest zapobieganie komplikacjom, takim jak zapalenie naczyń limfatycznych, posocznica lub przewlekłe infekcje miejscowe.
Zgodnie z dzisiejszym stanem medycyny obowiązuje, że każde uszkodzenie z zapalnym miejscem z lub bez oznak infekcji układowej, wymaga natychmiastowego stosowania antybiotyków o szerokim spektrum. Należy przy tym zwrócić uwagę, że przy procesie zapalnym występują regularnie infekcje mieszane zarazków gram-dodatnich i gram-ujemnych oraz anaerobowych i aerobowych. Początkowo korzystne okazało się podawanie układowo amoksycykliny, kwasu klawulanowego lub klindamycyny, każdorazowo w kombinacji z inhibitorem gyrazy. Stosownie do wyników rozmazu z rany pobranego przed podaniem antybiotyku można celowo przeprowadzić leczenie antybiotykami. Kontrowersyjnie dyskutowany jest jednak konieczny czas trwania leczenia antybiotykami, zwłaszcza przy uszkodzeniach zapalenia szpiku. Układowo podawane wysokie dawki antybiotyku, trwające miesiącami wydają się bezsensowne, jeśli radiologicznie stwierdzana tendencja do leczenia rozpływowego zaniku kości nie jest potwierdzana; w tym wypadku nieuchronna jest interwencja chirurgiczna.
W przypadku leczenia każdej rany obowiązuje, że istotnym założeniem dla wyleczenia bez komplikacji jest utrzymanie rany bez zakażenia. Dlatego też najwyższym nakazem przy istnieniu zakażonej rany jest szybkie i pewne zwalczenie infekcji. Miejscowe lub układowe leczenie antybiotykami
PL 209 943 B1 przynosi ryzyko alergii i powstania oporności. Szczególnie przydatne okazały się bandaże, składające się z węgla aktywnego i pierwiastkowego srebra. Nietoksyczne pierwiastkowe srebro umożliwia bardzo silne miejscowe zwalczenie infekcji. Węgiel aktywny wiąże mikroorganizmy i strzępy komórek i umożliwia usunięcie niepożądanych cząsteczek przy zmianie bandaża. Nie występuje przy tym powstawanie oporności, miejscowe podrażnienia lub alergia i równocześnie zabezpiecza się konieczne wilgotne środowisko. Jako środki dezynfekcyjne w nowoczesnym leczeniu ran nie mają już znaczenia barwniki, za wyjątkiem kompleksów PVP-jod. Nadmanganian potasu jest problematyczny w dozowaniu i może prowadzić do silnych wytrawień skóry. Mleczan etyloakrydyny wykazuje wysoką szybkość alergizowania i tylko ograniczoną przeciwbakteryjną skuteczność. Merbromina, zawierająca rtęć, jest wysoce toksyczna, źle wpływa na uziarnianie i jest problematyczna przy unieszkodliwianiu.
Inne barwniki, takie jak zieleń brylantynowa, fiolet metylowy i fuksyna, zostały zarzucone ze względu na ich niewielką aktywność, ale przede wszystkim na szkodliwy wpływ na nabłonek.
Dlatego też, zgodnie ze znanym stanem techniki, także przy leczeniu różnych schorzeń powstaje zapotrzebowanie na środki działające antybiotycznie do miejscowego i/lub lokalnego stosowania, które wykazywałyby wysoką aktywność przeciw zarazkom występującym w ranach, szybko działające, dobrze znoszone miejscowo, które miałyby małą skłonność do wywoływania oporności antybiotycznej, które są proste do podawania przy miejscowym i/lub lokalnym stosowaniu, które przy miejscowym i/lub lokalnym podawaniu oddziałują minimalnie układowo obciążające na organizm, wykazujące dobre przenikanie przez tkanki i które nadawałyby się także do leczenia głębszych infekcji i ponadto przyspieszałyby proces gojenia się ran.
Stwierdzono obecnie, że także przy miejscowym nakładaniu moksifloksacyny można uzyskać postęp w leczeniu u pacjentów z ciężką chorobą mikronaczyń/mikroangiopatią np.stóp w objawach stopy cukrzycowej, doświadczenia leczenia układowego z Avaloksem 400 (Moksifloksacyna) i/lub Clont 400 (2-metylo-5-nitro-1H-imidazolo-1-etanol) przebiegały bez znaczniejszych stwierdzonych zmian, ponieważ te substancje czynne po układowym podawaniu mogły powodować tylko niewielkie stężenia w tkance w stosunku do wyrażonej mikroangiomiopatii. Niespodziewanie, miejscowe zastosowanie moksifloksacyny prowadzi do znacznego polepszenia obrazu choroby. Mogły być leczone wrzody różnego stopnia ciężkości (wrzody DI do DII).
Wysiękowe wrzody stawały się czyste, wykruszały się, zmniejszała się ich wielkość i wyleczały się nawet zupełnie. Te wyniki leczenia uzyskiwano po wielokrotnym miejscowym nakładaniu moksifloksacyny z tygodniowym odstępem. Związek ten mógł być przy tym nakładany na ranę bezpośrednio w postaci rozpuszczonej lub przykładowo w postaci nasączonych kompresów lub bandaży. Ten związek mógł być nakładany na rany w stężeniach od 0,005 mg/l do 200 mg/l. Korzystne zakresy stężeń roztworów zawarte są w zakresie 0,1 mg/l do 150 mg/l. W przypadku nasączonych kompresów lub bandaży można stosować żelowe postaci podawania leku w stężeniach 25 mg/l do 150 mg/l.
Stwierdzono następnie, że powierzchniowe i/lub miejscowe stosowanie moksifloksacyny jest także do wykorzystania w medycynie weterynaryjnej. Związek ten można stosować także w kombinacji z innymi środkami przeciwzapalnymi, takimi jak przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe substancje czynne.
Związek ten można stosować w stężeniach od 0,005 mg/l do 200 mg/l. Korzystne zakresy stężeń wynoszą w zakresie 0,5 mg/l do 200 mg/l. Szczególnie korzystne zakresy stężeń wynoszą w zakresie od 10 mg/l do 150 mg/l.
Moksifloksacynę można stosować w postaci roztworu, żelu, zawiesiny, emulsji, preparatów lipozomowych lub miceli. Roztwory są przykładowo roztworami w wodzie lub roztworami wodnymi z zastosowaniem środków polepszających rozpuszczalność. Środki polepszające rozpuszczalność stanowią przykładowo sole, poliole, alkohole cukrowe, poliglikole lub rozpuszczalniki pomocnicze, takie jak gliceryna, glikol etylenowy, glikol propylenowy, furfural, N,N-dimetyloformamid, metanol, etanol, i-propanol, n-propanol lub aceton. Wodne żele wytwarza się przez dodatek środków żelotwórczych, takich przykładowo, jak pektyny, żel monometakrylanu glikolu etylenowego, alginiany, hydroksyetyloceluloza, karboksymetylo-hydroksyetyloceluloza, poli(metakrylan gliceryny) lub polisacharydy. Odpowiednimi dodatkami są także zagęszczacze, takie jak celuloza, alkiloceluloza, hydroksyetyloceluloza, agar-agar, żywica karboksymetyloguarowa, etery celulozy lub hydrotropowe środki polepszające rozpuszczalność, takie jak etylenodiamina, mocznik lub cyklodekstryna. Postaci galenowe mogą zawierać także środki upłynniające, takie jak środki powierzchniowo czynne lub środki konserwujące. Składnikami zawiesin mogą być na przykład tragant, celuloza, środki zwilżające, glikole, poliole, substancje śluzowate lub etery celulozy. Składnikami emulsji mogą być emulgatory, takie jak środki po8
PL 209 943 B1 wierzchniowo czynne, lecytyny, substancje śluzowate, żelatyna lub karboksymetyloceluloza. Odpowiednie postaci podawania leku mogą stanowić także wkładki do wkładania do kieszeni dziąsłowej, które składają się z materiału obojętnego i nasycone są substancją czynną i ewentualnie dalszymi środkami pomocniczymi i uwalniające w całości substancję czynną przez rozpuszczanie. Postaciami podawania leku dla wypełnień korzeni mogą być przykładowo tampony, waciki lub tabletki piankowe. Stosowanie w infekcjach tkanek miękkich można prowadzić za pomocą pasków lub wkładek nitkowych. Mogą być także stosowane leki lub środki pomocnicze do osmotycznego wnikania. Dalsze substancje pomocnicze do sporządzania preparatów moksifloksacyny mogą stanowić przeciwutleniacze, środki chelatujące, środki dezynfekujące, środki dyspergujące, stabilizatory emulsji, hydrokoloidy, środki konserwujące, środki solubizujące, środki zwilżające, czwartorzędowe związki ammoniowe, stabilizatory, środki dyspergujące lub zagęszczacze. Wyżej wymienione składniki można stosować także w kombinacji ze sobą.
Żelopodobne preparaty moksifloksacyny zawierają obok moksifloksacyny polietery i modyfikowane celulozy i wodę. Korzystnymi recepturami żeli są receptury zawierające moksifloksacynę w mieszaninach z glikolem propylenowym, roztworem Tween 20 i muc.hydroksyetylocelulozą . Korzystne receptury składają się z moksifloksacyny w ilości 0,001 do 100 mg/ml, glikolu propylenowego w iloś ciach od 5 do 250 mg/ml, roztworu 1% Tween 20 w iloś ci 5 do 200 mg/ml i muc.hydroksyetylocelulozy do 1 g/ml. Szczególnie korzystne receptury żelu składają się z moksifloksacyny w ilości 1 do 100 mg/ml, glikolu propylenowego w ilościach od 50 do 200 mg/ml, roztworu 1% Tween 20 w ilości 3 do 150 mg/ml i muc.hydroksyetylocelulozy do 1 g/ml.
Następujące dalej przykłady służą do objaśnienia niniejszego wynalazku, jednak nie ograniczają idei wynalazku.
P R ZY K Ł A D Y
Przykłady różnych receptur
P r z y k ł a d 1
Roztwór chlorowodorku moksifloksacyny
Chlorowodorek moksifloksacyny 500 mg
Woda do zastrzyków do 100 ml.
P r z y k ł a d 2
Preparat o dużej lepkości: żel chlorowodorku moksifloksacyny
Chlorowodorek moksifloksacyny 1,0 g
Hydroksyetyloceluloza 0,5 g
Glikol propylenowy 1,5 g
Woda destylowana do 10,0 g.
P r z y k ł a d 3
Preparat o małej lepkości ze stabilizatorem: żel chlorowodorku moksifloksacyny
1,0 g 0,2 5 g 1,5 g
1,0 g 10,0 g.
0,1 g 0,25 g 1,5 g 1,0 g do 10,0 g.
Chlorowodorek moksifloksacyny
Hydroksyetyloceluloza
Glikol propylenowy
1% roztwór Tween-20
Woda destylowana do
P r z y k ł a d 4
Żel chlorowodorku moksifloksacyny
Chlorowodorek moksifloksacyny
Hydroksyetyloceluloza
Glikol propylenowy
1% roztwór Tween-20
Woda destylowana
Leczenie ran
Pacjent D.1 (mężczyzna 33 lata). Rozpoznanie kliniczne: Combustio escharotica (oparzenie) na lewym przedramieniu. Przebieg leczenia: higiena rany, naniesienie żelu z chlorowodorku moksifloksacyny (1%), przykrycie rany. Zregenerowanie naskórka z pełnym zamknięciem rany po jednym tygodniu.
Pacjent D.2 (mężczyzna, 25 lat). Rozpoznanie: Panaritium parungale na prawym palcu środkowym. Przebieg leczenia: znieczulenie przewodowe, otwarcie na krawędzi paznokcia, miejscowe
PL 209 943 B1 zastosowanie antybiotyku w postaci żelu chlorowodorku moksifloksacyny (1%). Nakładka gumowa. Pacjent nie skarży się.
Pacjent D.6 (mężczyzna, 34 lata) Rozpoznanie: róża na prawej goleni.
Przebieg leczenia: pozostawienie w spokoju, miejscowe stosowanie antybiotyku w postaci żelu chlorowodorku moksifloksacyny (1%). Okłady miejscowe. Po 2 tygodniach ponowna profilaktyka. Pacjent nie skarży się.
Pacjent D.7 (kobieta, 52 lata). Rozpoznanie: ropowica na wnętrzu lewej ręki.
Przebieg leczenia: nacięcie i szerokie otwarcie, miejscowe stosowanie antybiotyku w postaci żelu chlorowodorku moksifloksacyny (1%). Higiena rany. Po 2 tygodniach ponowna nakładanie antybiotyku. Pacjentka nie skarży się.
Pacjent D.8 (kobieta, 28 lat). Rozpoznanie: czyrak na lewym przedramieniu.
Przebieg leczenia: nacięcie i leczenie rany przez miejscowe stosowanie antybiotyku w postaci żelu chlorowodorku moksifloksacyny (1%). Pacjentka nie skarży się.
Pacjent D.9 (kobieta, 44 lata). Rozpoznanie: czyrak na karku. Przebieg leczenia: rozcięcie całego martwiczego obszaru i leczenie otwartej rany przez okład nasączony chlorowodorkiem moksifloksacyny. Pacjentka nie skarży się na ból.

Claims (7)

1. Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo[3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy o wzorze i jej fizjologicznie dopuszczalnej soli addycyjnej i/lub ewentualnie jej odpowiedniej dopuszczalnej fizjologicznie soli oraz ewentualnie dalszego fizjologicznie dopuszczalnego środka pomocniczego, do wytwarzania leku do miejscowego i/lub lokalnego leczenia postaci ran z chirurgicznymi zakażeniami, korzystnie przy pooperacyjnych i pourazowych zakażeniach ran, korzystnie przy pourazowych zakażeniach ran wywołanych przez nacięcia, zmiażdżenia, ugryzienia lub przy ranach postrzałowych, zakażonych zapaleniach, zakażeniach rąk, korzystnie Panaritium cutaneum. Panaritium subcutaneum. Panaritium ossale, Panaritium articulare lub Tendovaginitis purulenta, pooperacyjnej posocznicy, zakażonych wrzodach, zgorzelach, ropowicy śluzówki, ostrych bakteryjnych zakażeniach skóry, zwłaszcza ropnym zapaleniu skóry, róży, czyrakach, czyrakach gromadnych, ropowicy, ropieni, wrzodach, zainfekowanych ranach odleżynowych, krwotocznych pęcherzach, różycach lub łupierzu rumieniowym i/lub przy przewlekłej bakteryjnej infekcji skóry, zwłaszcza Lapus vulgasis, basenowych ziarniniakach, wrzodach buruli lub promienicy, wtórnie zakażonych dermatozach, trądziku i trądziku różowatym.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że sole addycyjne z kwasami wybrane są z grupy chlorowodorków, bromowodorków, metylosulfonianów i tolilosulfonianów.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że fizjologicznie dopuszczalne sole wybrane są z grupy soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych, soli amonowych, soli srebrowych i soli guanidyniowych.
4. Zastosowanie według zastrz. 1-3, znamienne tym, że lek stosuje się do miejscowego i/lub lokalnego leczenia chorób ludzi lub zwierząt.
5. Zastosowanie według dowolnego z zastrz. 1 do 4, znamienne tym, że lek występuje w postaci roztworu, zawiesiny, emulsji, w postaci lipozomu lub w postaci miceli i ewentualnie nanoszony jest na lub w obojętny materiał nośnikowy lub obojętny nośnik, przy czym jako obojętny nośnik korzystnie występują wkładki paskowe, wkładki nitkowe, chipsy, tacki, gąbki kolagenowe, tampony, waciki lub tabletki piankowe.
PL 209 943 B1
6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że lek występuje w postaci wodnego roztworu.
7. Zastosowanie według zastrz. 5 lub 6, znamienne tym, że lek, jako dalsze fizjologicznie dopuszczalne środki pomocnicze zawiera rozpuszczalnik, środek polepszający rozpuszczalność, zagęszczacz, środek ułatwiający rozpuszczanie, środki solubizujące, środek konserwujący, emulgatory, substancje śluzowate, regulatory ciśnienia osmotycznego, przeciwutleniacze, środki chelatujące, środki dezynfekcyjne, środki dyspergujące, stabilizatory emulsji, hydrokoloidy, środki zwilżające lub mieszaninę przynajmniej dwóch wyżej wymienionych środków pomocniczych.
PL387061A 1999-12-22 2000-12-22 Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo [3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy PL209943B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19962470A DE19962470A1 (de) 1999-12-22 1999-12-22 Verwendung von Chemotherapeutika

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL209943B1 true PL209943B1 (pl) 2011-11-30

Family

ID=7934136

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL357379A PL205148B1 (pl) 1999-12-22 2000-12-22 Zastosowanie chemicznych środków leczniczych
PL387061A PL209943B1 (pl) 1999-12-22 2000-12-22 Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo [3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL357379A PL205148B1 (pl) 1999-12-22 2000-12-22 Zastosowanie chemicznych środków leczniczych

Country Status (21)

Country Link
US (5) US8975275B2 (pl)
EP (2) EP1408034B2 (pl)
JP (1) JP5414138B2 (pl)
KR (1) KR100803442B1 (pl)
CN (2) CN101513405B (pl)
AT (2) ATE369344T1 (pl)
AU (1) AU784496B2 (pl)
BR (1) BR0017041A (pl)
CA (2) CA2717246C (pl)
CY (1) CY1106977T1 (pl)
DE (3) DE19962470A1 (pl)
DK (2) DK1244434T3 (pl)
ES (2) ES2218264T3 (pl)
IL (2) IL150359A0 (pl)
MX (1) MXPA02006248A (pl)
NO (2) NO323727B1 (pl)
PL (2) PL205148B1 (pl)
PT (2) PT1408034E (pl)
TR (1) TR200401396T4 (pl)
WO (1) WO2001045679A2 (pl)
ZA (1) ZA200205027B (pl)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6509327B1 (en) 1998-09-30 2003-01-21 Alcon Manufacturing, Ltd. Compositions and methods for treating otic, ophthalmic and nasal infections
US6740664B2 (en) 1998-09-30 2004-05-25 Alcon, Inc. Methods for treating otic and ophthalmic infections
US6716830B2 (en) 1998-09-30 2004-04-06 Alcon, Inc. Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin
DE19962470A1 (de) 1999-12-22 2001-07-12 Schulz Hans Herrmann Verwendung von Chemotherapeutika
EP1589972A1 (en) * 2002-12-31 2005-11-02 Wockhardt Limited Benzoquinolizine-2-carboxylic acid-containing compositions
JP2006513188A (ja) * 2002-12-31 2006-04-20 ウックハート リミテッド ベンゾキノリンジカルボン酸抗菌薬の組成物
JP4828405B2 (ja) 2003-02-10 2011-11-30 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト 呼吸器官の細菌性疾患の処置
DE10337191A1 (de) * 2003-08-13 2005-03-17 Bayer Healthcare Ag Neue Verwendung von Chinolon-Antibiotika
SI1666477T1 (sl) * 2003-09-10 2013-10-30 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Derivati 7-(4-substituiran 3-ciklopropilaminometil-1-pirolidinil) kinolonkarboksilne kisline
US20090169585A1 (en) * 2003-10-23 2009-07-02 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Their Use In Modulating Gene Product Concentration Or Activity
US20050158376A1 (en) * 2003-10-23 2005-07-21 Sardi William F. Dietary supplement and method of processing same
US7759362B2 (en) 2004-04-21 2010-07-20 Institut Of Medicinal Biotechnology Chinese Academy Of Medical Sciences Quinolonecarboxylic acid compounds, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
CN1244582C (zh) * 2004-04-21 2006-03-08 中国医学科学院医药生物技术研究所 喹诺酮羧酸类化合物及其制备方法和医药用途
WO2006134431A1 (en) * 2005-05-03 2006-12-21 Ranbaxy Laboratories Limited Formate salt of gemifloxacin
WO2007025187A2 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Emory University Compounds and methods for modulating the silencing of a polynucleotide of interest
DE102005045145A1 (de) * 2005-09-15 2007-03-29 Schülke & Mayr GmbH Verwendung von Octenidindihydrochlorid in halbfesten Zubereitungen
CA2669290A1 (en) 2005-11-14 2008-04-24 Leslie W. Baillie Salmonella based oral vaccines for anthrax
DE102006029500A1 (de) * 2006-06-27 2008-01-03 Schulz, Hans H. Verwendung einer antimikrobiellen härtenden Alginatmasse zur topischen Behandlung von Wunden und Entzündungen in der Human-, Zahn- und Veterinärmedizin
DE102007040569A1 (de) 2007-08-28 2009-03-05 Schulz, Hans H. Verfahren zur Prophylaxe von Karies und Parodontopathien
DE102008022086A1 (de) 2008-05-05 2009-11-12 Schulz, Hans H. Zweikomponenten-Alginat
EP2409702A1 (en) 2010-07-21 2012-01-25 Bayer Innovation GmbH Combination of siloxane and active ingredient for treating dental disorder of hard tissues
WO2013074948A1 (en) 2011-11-16 2013-05-23 Resveratrol Partners, Llc Compositions containing resveratrol and nucleotides
CN103087042B (zh) * 2012-03-09 2015-02-18 南京优科生物医药有限公司 西他沙星的盐及制药用途
US9433680B2 (en) * 2013-01-31 2016-09-06 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9452173B2 (en) 2013-01-31 2016-09-27 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9446131B2 (en) 2013-01-31 2016-09-20 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
CN106163526B (zh) 2014-01-29 2021-07-23 维奥姆治疗有限公司 抗性痤疮的治疗
EP3137011A4 (en) * 2014-04-29 2018-01-03 Dentsply International Inc. Endodontic treatment with long term drug delivery system
JP2020506974A (ja) * 2017-02-08 2020-03-05 エイチケイエル・メディカル・エルエルシー 部位内投与およびそれに使用するための投薬方法および医薬
BR112019025960A2 (pt) * 2017-06-16 2020-11-03 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. agente terapêutico para pneumonia aspirativa, supuração pulmonar ou abcesso pulmonar
WO2019136022A1 (en) * 2018-01-02 2019-07-11 New York University Periodontal disease therapy
MX2022004742A (es) * 2019-10-23 2022-05-16 Taigen Biotechnology Co Ltd Derivados del acido carboxilico de quinolona.
US20250057814A1 (en) * 2023-08-14 2025-02-20 Samer M. Ebeid Endodontic biofilm-eradication technique utilizing a dual-system intracanal medication

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2387647A1 (fr) * 1977-04-20 1978-11-17 Spad Lab Pate de traitement endodontique pour l'obturation canalaire de dents
EP0035073B1 (de) * 1980-02-28 1984-06-13 BBC Aktiengesellschaft Brown, Boveri & Cie. Ventil mit einer Einrichtung zur Dämpfung von durch das Arbeitsmedium selbsterregten akustischen Schwingungen
NO156828C (no) † 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
JPH089597B2 (ja) * 1986-01-21 1996-01-31 杏林製薬株式会社 選択毒性に優れた８‐アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法
US4919939A (en) * 1986-04-29 1990-04-24 Pharmetrix Corporation Periodontal disease treatment system
ZA875803B (en) * 1986-08-07 1988-03-30 Hoechst Ag An antibacterial adhesive film,and a process for its production
DE3635453A1 (de) 1986-08-07 1988-02-11 Hoechst Ag Antibakterielle klebefolie
DE3632222A1 (de) * 1986-09-23 1988-04-07 Bayer Ag Topisch anwendbare zubereitungen von gyrase-inhibitoren
JP2558107B2 (ja) 1986-12-18 1996-11-27 第一製薬株式会社 外用剤
DE3704907A1 (de) 1987-02-17 1988-08-25 Bayer Ag Topisch anwendbare zubereitungen von gyrase-inhibitoren in kombination mit kortikosteroiden
EP0286802B1 (en) * 1987-02-26 1993-06-23 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Use of ofloxacin in treating or preventing locally periodontal disease
US5591744A (en) * 1987-04-16 1997-01-07 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Benzoheterocyclic compounds
DE3906365A1 (de) * 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe
JPH0737385B2 (ja) * 1989-01-18 1995-04-26 大塚製薬株式会社 外用抗菌剤
US5164402A (en) * 1989-08-16 1992-11-17 Pfizer Inc Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids
US5114718A (en) 1990-09-20 1992-05-19 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontol disease
US5620700A (en) * 1990-10-30 1997-04-15 Alza Corporation Injectable drug delivery system and method
FR2681863B1 (fr) * 1991-09-27 1995-02-03 Rhone Dpc Europ Solution de sparfloxacine sa preparation et sel la constituant.
TW209865B (pl) 1992-01-10 1993-07-21 Bayer Ag
JP2913241B2 (ja) * 1993-01-29 1999-06-28 富山化学工業株式会社 徐放性口腔用軟膏
US5693337A (en) 1994-07-13 1997-12-02 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Stable lipid emulsion
WO1996039407A1 (en) * 1995-06-06 1996-12-12 Abbott Laboratories Quinolizinone type compounds
IT1280428B1 (it) * 1995-07-14 1998-01-20 R R A S R L Composizione farmaceutica per uso topico
CN1116905C (zh) * 1995-09-14 2003-08-06 高景曦 喹诺酮杀菌消炎止血纱布
CN1155382A (zh) * 1995-11-29 1997-07-30 董重里 广谱杀菌消毒剂
EP0908181B8 (en) 1996-05-20 2009-04-15 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for rosacea
JP3378772B2 (ja) 1997-06-23 2003-02-17 松下電工株式会社 コンクリート製円筒管の製造方法
KR100219327B1 (ko) 1997-08-09 1999-09-01 이서봉 퀴놀론 카르복실산 유도체
US20020037260A1 (en) * 1997-10-16 2002-03-28 Budny John A. Compositions for treating biofilm
US6017912A (en) * 1998-02-27 2000-01-25 Bussell; Letantia Topical fluoroquinolone antibiotics in an alcohol and acetone vehicle
DE19814133A1 (de) * 1998-03-30 1999-10-07 Espe Dental Ag Selbstdesinfizierende Kunststoffe und ihre Verwendung im dentalen und dentaltechnischen Bereich
AR020661A1 (es) 1998-09-30 2002-05-22 Alcon Lab Inc Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento
CA2344050A1 (en) * 1998-09-30 2000-04-06 Alcon Laboratories, Inc. Antibiotic compositions for treatment of the eye, ear and nose
CN1072498C (zh) * 1998-11-12 2001-10-10 毛和平 一种治疗人体烧伤、烫伤的外用药
CN1072499C (zh) * 1998-12-28 2001-10-10 毛和平 一种治疗人体体表慢性溃疡的外用药
US6262071B1 (en) * 1999-06-29 2001-07-17 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of antimicrobial compounds against pathogenic amycoplasma bacteria
DE19962470A1 (de) 1999-12-22 2001-07-12 Schulz Hans Herrmann Verwendung von Chemotherapeutika
DE10347090A1 (de) * 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
EP1563731A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-17 Bayer CropScience S.A. Fungicidal composition comprising a pyridylethylbenzamide derivative and a compound capable of inhibiting the ergosterol biosynthesis
JP5271229B2 (ja) 2009-10-05 2013-08-21 大道産業株式会社 濾過システム

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004501063A (ja) 2004-01-15
IL150359A (en) 2007-12-03
EP1244434B1 (de) 2004-03-17
US20070197501A1 (en) 2007-08-23
CA2717246C (en) 2014-02-11
ATE369344T1 (de) 2007-08-15
DK1244434T3 (da) 2004-07-19
CA2395459A1 (en) 2001-06-28
US20030045544A1 (en) 2003-03-06
CN101513405A (zh) 2009-08-26
NO20023026D0 (no) 2002-06-21
CA2717246A1 (en) 2001-06-28
JP5414138B2 (ja) 2014-02-12
NO20071958L (no) 2002-08-20
CY1106977T1 (el) 2012-09-26
CN101513405B (zh) 2012-07-04
TR200401396T4 (tr) 2004-08-23
EP1408034B2 (de) 2011-05-25
PL357379A1 (pl) 2004-07-26
NO331317B1 (no) 2011-11-21
NO323727B1 (no) 2007-07-02
EP1244434A2 (de) 2002-10-02
CN100488950C (zh) 2009-05-20
KR20020063257A (ko) 2002-08-01
US20160045490A1 (en) 2016-02-18
EP1408034A1 (de) 2004-04-14
NO20023026L (no) 2002-08-20
MXPA02006248A (es) 2002-12-05
DE50014553D1 (de) 2007-09-20
WO2001045679A3 (de) 2002-07-18
US20100330165A1 (en) 2010-12-30
PT1408034E (pt) 2007-11-15
CA2395459C (en) 2011-11-01
ES2291583T3 (es) 2008-03-01
WO2001045679A2 (de) 2001-06-28
BR0017041A (pt) 2002-10-22
DK1408034T4 (da) 2011-08-15
IL150359A0 (en) 2002-12-01
PT1244434E (pt) 2004-08-31
PL205148B1 (pl) 2010-03-31
ES2218264T3 (es) 2004-11-16
CN1668598A (zh) 2005-09-14
DE19962470A1 (de) 2001-07-12
AU784496B2 (en) 2006-04-13
KR100803442B1 (ko) 2008-02-13
EP1408034B1 (de) 2007-08-08
US20140287028A1 (en) 2014-09-25
ATE261722T1 (de) 2004-04-15
ES2291583T5 (es) 2011-09-29
DK1408034T3 (da) 2007-12-17
ZA200205027B (en) 2004-03-08
US8975275B2 (en) 2015-03-10
AU2171601A (en) 2001-07-03
DE50005742D1 (de) 2004-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL209943B1 (pl) Zastosowanie moksifloksacyny stanowiącej kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-8-metoksy-7-[(4aS,7aS)-oktahydro-6H-pirolo [3,4-b]pirydyn-6-ylo]-4-okso-3-chinolino-karboksylowy
US4406881A (en) Antimicrobial agent
US5438076A (en) Liquid polymer composition, and method of use
US5160737A (en) Liquid polymer composition, and method of use
JP2022164947A (ja) 高張性抗微生物治療用組成物
JP2004501063A5 (pl)
US4599228A (en) Antimicrobial agent
RU2075965C1 (ru) Средство для лечения заболеваний полости рта
Rajsheker et al. Obturating materials used for pulpectomy in primary teeth-a mini review
WO2009122252A2 (en) Dental composition for treating peri-imlantitis
DE202016102375U1 (de) Dentales Mittel auf Basis von Hyaluronan und Octenidindihydrochlorid
JPH07509483A (ja) 歯と歯槽の感染の処置
EP2914233B1 (en) Dental compositions
AU2005202737B2 (en) Use of chemotherapeutic agents
HK1214755B (en) Dental compositions