ES2218264T3 - Uso de quimioterapicos para el tratamiento topico. - Google Patents

Uso de quimioterapicos para el tratamiento topico.

Info

Publication number
ES2218264T3
ES2218264T3 ES00985241T ES00985241T ES2218264T3 ES 2218264 T3 ES2218264 T3 ES 2218264T3 ES 00985241 T ES00985241 T ES 00985241T ES 00985241 T ES00985241 T ES 00985241T ES 2218264 T3 ES2218264 T3 ES 2218264T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
treatment
formula
oxo
patient
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00985241T
Other languages
English (en)
Inventor
Hans-Herrmann Schulz
Gunther Schlimbach
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Schulz & Schlimbach GbR
Original Assignee
Schulz & Schlimbach GbR
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7934136&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2218264(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schulz & Schlimbach GbR filed Critical Schulz & Schlimbach GbR
Application granted granted Critical
Publication of ES2218264T3 publication Critical patent/ES2218264T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K6/00—Preparations for dentistry
    • A61K6/50—Preparations specially adapted for dental root treatment
    • A61K6/54—Filling; Sealing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K6/00—Preparations for dentistry
    • A61K6/60—Preparations for dentistry comprising organic or organo-metallic additives
    • A61K6/69—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

Uso de al menos uno de los siguientes compuestos: ácido 7-(3-amino-1-pirrolidinil)-8-cloro-1-ciclopropil-6- fluoro-1, 4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico (clinafloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4- dihidro-8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3- quinolincarboxílico (gatifloxacino), ácido 7-[(4Z)-3- (aminometil)-4-(metoxiimino)-1-pirrolidinil]-1- ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-4-oxo-1, 8-naftiridin-3- carboxílico (gemifloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro- 1, 4-dihidro-5-metil-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3- quinolincarboxílico (grepafloxacino), ácido (3S)-9-fluoro- 2, 3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H- pirido[1, 2, 3-de]-1, 4-benzoxazin-6-carboxílico (levofloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro- 8-metoxi-7-[(4aS, 7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3, 4-b]piridin- 6-il]-4-oxo-3-quinolincarboxílico (moxifloxacino), ácido 5-amino-1-ciclopropil-7-[(3R, 5S)-3, 5-dimetil-1- piperazinil]-6, 8-difluoro-1, 4-dihidro-4-oxo-3- quinolincarboxílico (esparfloxacino), ácido 7-(3-amino-1- pirrolidinil)-1-(2, 4-difluorofenil)-6-fluoro-1, 4-dihidro- 4-oxo-1, 8-naftiridin-3-carboxílico (tosufloxacino) y ácido 7-(1, 5, 6, 6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1- (2, 4-difluorofenil)-6-fluoro-1, 4-dihidro-4-oxo-1, 8- naftiridin-3-carboxílico (trovafloxacino) y/o al menos un compuesto, y opcionalmente otros adyuvantes tolerables fisiológicamente, para la producción de un fármaco para el tratamiento tópico y/o local y/o para la profilaxis de enfermedades de origen bacteriano en la región bucal y/o región dental y/o región maxilar en humanos o animales.

Description

Uso de quimioterápicos para el tratamiento tópico.
La presente invención se refiere al uso de determinados derivados del ácido quinoloncarboxílico o ácido naftiridoncarboxílico y/o 4H-oxoquinolizinas de fórmula II general para la producción de un fármaco para el tratamiento tópico y/o local y/o la profilaxis de enfermedades de origen bacteriano en la región bucal y/o la región dental y/o la región maxilar, para la profilaxis perioperatoria o para el tratamiento tópico y/o local del síndrome del pie diabético en los humanos o los animales.
Las bacterias pueden ser la causa de un gran número de enfermedades y, además, pueden afectar a la cicatrización. Por ejemplo, en la región bucal, los gérmenes específicos de la boca causan la caries dental. Las bacterias bucales transforman los carbohidratos de los alimentos en ácidos, que pueden desintegrar el esmalte dental (capa adamantina) y la dentina (sustancia ebúrnea). Si la superficie del esmalte está fisurada, las bacterias continúan avanzando a la dentina que se encuentra debajo. En los túbulos dentinarios que discurren radialmente se encuentran prolongaciones pulpares, de manera que en el desarrollo subsiguiente tiene lugar una infección parcial o total y, con ello, una inflamación de la pulpa. Una inflamación de la pulpa causa una gran congestión sanguínea. Puesto que la pulpa se encuentra en la cámara pulpar rígida, no puede dilatarse y aparecen los dolores. Si no se realiza un tratamiento, la consecuencia subsiguiente es la muerte del tejido pulpar (necrosis) y una descomposición bacteriana (gangrena). La consecuencia, si no se retiran las masas gangrenosas, son inflamaciones por fuera del ápice radicular del diente. Pueden desarrollarse granulomas, quistes, fistulización o abscesos. Ahora también se refuerza la aparición de dolores por la producción de gas.
Las bacterias también participan en la inflamación de la estructura de soporte del diente (periodonto). La estructura de soporte del diente está compuesta por la encía, el ligamento anular, el ligamento periodontal y las fibras de Sharpey que se encuentran entre éstos. Una inflamación, la periodontitis, puede comprender regiones individuales o también todo el periodonto. La periodontitis, al igual que la caries, está causada por la placa dental (placa) en los bordes de la encía, que se solidifica por medio de la acumulación de material calcáreo para formar el cálculo dental. Las bacterias que viven en la placa forman productos metabólicos que causan una enfermedad periodontal. La encía se retrae gradualmente, el ligamento periodontal y el hueso alveolar comienzan a desintegrarse. En el tejido circundante se forman focos de infección. Como consecuencia continúa la destrucción del hueso y se aflojan los dientes. Finalmente, los dientes se caen. Los daños en la región bucal también pueden llevar a enfermedades en otros órganos del cuerpo.
Para el tratamiento de la caries profunda, tanto en el caso de exposición de la pulpa como también en el caso de la capa de dentina aún cerrada, se utilizan preparados de hidróxido de calcio u óxido de zinc - aceite de clavo (eugenol). Una pulpa infectada y necrótica se elimina en lo posible completamente y la cavidad pulpar se rellena con materiales adecuados de relleno de la raíz. En el caso de gangrena pulpar, entonces pueden esperarse buenos resultados únicamente si se consigue desinfectar el sistema contaminado de los conductos radiculares y la dentina cercana a los conductos. El problema principal consiste en la inaccesibilidad del delta apical de los conductos radiculares, infectado por bacterias, que es muy difícil de limpiar, además en el sistema parietal infectado de los conductos, que debe eliminarse con despliegue considerable de instrumentos. Por eso, un tratamiento de la gangrena suele ser una solución de compromiso y algunas escuelas lo rechazan completamente. Como contraindicación para un tratamiento de gangrena, se incluyen sobre todo los dientes con múltiples raíces y los procesos apicales observables radiológicamente. En esos casos, está indicada la extracción del diente. Las enfermedades periodontales se tratan mediante la eliminación de los cálculos subgingivales. Además, se utilizan también para el tratamiento fármacos como agentes cáusticos, antiinflamatorios o vitaminas.
Para el tratamiento de las infecciones en la región bucal, se utilizan antibióticos con actividad antibacteriana y quimioterápicos, que, sin embargo, sólo deberían administrarse en situaciones de indicación crítica. Los antibióticos utilizados, tal como penicilina G o penicilina oral son los agentes de primera elección. Como alternativa, son convenientes eritromicina, lincomicina, clindamicina, eventualmente también sulfonamidas. En caso de infecciones mixtas con gérmenes gramnegativos, son convenientes las penicilinas de amplio espectro, tal como ampicilina, como agentes de primera elección, que, dado el caso, pueden sustituirse por tetraciclinas. Los antibióticos y los quimioterápicos siempre se administran por vía sistémica. La opinión especializada generalizada dice que los agentes utilizados como quimioterápicos no deben utilizarse como antibióticos locales.
La utilización actual de sustancias antimicrobianas en la odontología se describe en B.M. Owens y N.J. Schuman (Journal of Clinical Pediatric Dentistry, 1994 (invierno), 18, 129-134; citado en Medline, AN 943313337). Según eso, se diferencian dos categorías de principios activos antimicrobianos, las sustancias naturales de hongos (penicilinas y cefalosporinas), bacterias y actinomicetos (aminoglucósidos) y sus derivados, que se denominan antibióticos, así como los compuestos de origen sintético (sulfanilamidas y quinolonas), que se denominan quimioterápicos. Los grupos de antibióticos con importancia en la odontología son las penicilinas, cefalosporinas y aminoglucósidos, así como eritromicina. Estos antibióticos son los agentes de elección para muchas, sino para la mayoría de infecciones odontogénicas, debido a su buena eficacia, sus costes bajos y su fácil utilización. Las sustancias de origen sintético tienen poca importancia en odontología. La opinión especializada generalizada dice que suelen caracterizarse por costes elevados, una falta de eficacia y toxicidad para los pacientes.
S. Eick et al. (Int. J. Antimicrob. Agents, 1999, 12, 41-46) analizó en estudios in-vitro la sensibilidad antimicrobiana de gérmenes que producen una periodontitis progresiva o abscesos odontogénicos frente a los antibióticos y quimioterápicos modernos, es decir, penicilina, amoxicilina, clindamicina, doxiciclina, metronidazol y ciprofloxacino. Como resultado, se aconsejó la clindamicina para los tratamientos antimicrobianos.
En odontología, los antibióticos se utilizaron tanto por vía sistémica como tópica para el tratamiento de pacientes. U. Wahlmann et al. (Int. J. Antimicrob. Agents, 1999, 12, 253-256) informaron sobre los efectos de la administración sistémica de cefuroxima diez minutos antes de la extracción de dientes. El grupo tratado con cefuroxima presentaba una frecuencia menor de bacteriemias que el grupo no tratado.
K. Kosowska y P.B. Heczko (Med. Dosw. Microbiol., 1977, 29, 101-106; citado en Chemical Abstracts, CA 88:69315) informaron sobre la utilización tópica de diversos antibióticos. Trataban dientes infectados con diversos antibióticos, a saber, eritromicina, neomicina, cloranfenicol, colistina, nistatina o dexametasona. En alrededor del 55% de los casos, se eliminó la flora aerobia en los conductos radiculares. Sin embargo, por el tratamiento, aumentó la resistencia antibiótica a los microorganismos, que se habían aislado de los conductos radiculares después del tratamiento. La resistencia de Staphylococcus epidermis frente a la eritromicina o meticilina se triplicó o duplicó. Las mayoría de las cepas de Staphylococcus aureus eran resistentes a eritromicina, cloranfenicol y penicilina.
Los autores de las mencionadas fuentes llegaron de acuerdo con el resultado de que la utilización tópica de antibióticos y quimioterápicos, que se administran como pastillas para chupar, pastillas para la garganta, pastillas, barritas, conos, polvo o pomadas, tiene una importancia mínima debido a la aparición frecuente del aumento de resistencias por parte del agente patógeno y la elevada tasa de hipersensibilización. En general, incluso para las heridas con abundante derrame hacia el exterior, el uso terapéutico es bajo. Las sustancias utilizadas no se reabsorben o apenas nada., de manera que no se puede esperar ningún efecto profundo que alcance el tejido.
Por consiguiente, según el estado actual de la técnica, en odontología humana y veterinaria, existe una gran necesidad de agentes, que muestran una gran actividad frente a gérmenes que aparecen en las regiones bucal, dental y maxilar o en heridas orales, que tienen un efecto rápido y bactericida, que tienen una buena tolerancia local, que provocan una baja tendencia a la producción de resistencia antibiótica, que pueden utilizarse tópica y/o localmente y con ello son fáciles de administrar, que producen un mínimo daño sistémico del organismo con la administración tópica/local, que muestran una buena accesibilidad a los tejidos y cuya utilización garantiza la conservación de los dientes dañados.
Las bacterias también son importantes en el cuidado de las heridas. Las heridas son defectos tisulares en la superficie corporal y están causados por lesiones, operaciones, infecciones o procesos fisiopatológicos. Las heridas son peligrosas, entre otras cosas, debido a las posibles infecciones por bacterias patógenas invasoras. La colonización bacterial de la herida puede ralentizar o impedir la cicatrización o conducir a complicaciones ulteriores como linfangitis, sepsis o infecciones crónicas.
Debe llevarse a cabo un tratamiento antimicrobiano de las heridas infectadas para luchar contra los gérmenes patógenos. Además, debe añadirse una limpieza de cuerpos extraños y detritus celulares en la herida, de manera semejante al caso de las heridas necróticas, para que pueda pasar a la siguiente fase de curación. Habitualmente, el tratamiento de una herida infectada consiste en un enfoque combinado sistémico y local. En lo anterior, dado el caso, se utilizan antibióticos y se coloca un vendaje adecuado, que puede actuar por sí mismo de manera antibacteriana.
En el Journal of Bum Care and Rehabilitation, volumen 16, págs. 97-103 (1995), se describe el tratamiento tópico de quemaduras infectadas con esparfloxacino.
En el documento WO-A-00/18404, que no se ha publicado, se describe la utilización de grepafloxacino para el tratamiento tópico de infecciones oftálmicas y en el documento US-A-5,693,337 la utilización de ofloxacino como colirio.
En muchos casos, las infecciones de heridas se tratan con éxito mediante la administración de antibióticos eficaces por vía sistémica. Sin embargo, la administración sistémica de un antibiótico lleva inevitablemente a un daño de todo el organismo. En muchos casos esto puede estar contraindicado, como por ejemplo, condicionado por el estado clínico del paciente, en caso de enfermedades de base del paciente o cuando existe un potencial de alergización. En estos casos, la aplicación tópica y/o local del antibiótico es ventajosa, ya que de este modo también puede existir una elevada concentración tisular local. También otros factores, como en caso de determinadas epidemiologías hospitalarias o aspectos económicos como gastos necesarios, precios de los medicamentos, costes por efectos adversos, pueden hablar en favor de las aplicaciones tópicas/locales. Sin embargo, la utilización de antibióticos tópicos no se aconseja de manera general, ya que puede llevar a reacciones alérgicas o formación de tipos de bacterias resistentes a los antibióticos. Por eso, se ve como especialmente importante el limitar la utilización de antibióticos tópicos.
Actualmente, un tratamiento antibiótico local sólo se emplea en las infecciones cutáneas superficiales, porque el antibiótico puede actuar directamente sobre el agente patógeno. Una utilización local en caso de infecciones cutáneas profundas es ineficaz, porque los antibióticos no penetran a través de la piel intacta. Actualmente, se utilizan preferiblemente tres grupos de antibióticos locales. Éstos son los polipéptidos como bacitracina, tirotricina, colistina y polimixina B o aminoglucósidos como neomicina, canamicina y paromicina o mupirocina. Sin embargo, los antibióticos locales deberían utilizarse solamente con gran reserva en caso de toxicidad local o sistémica presente y por el peligro de un desarrollo secundario de resistencia por parte de las bacterias. En las terapias locales como inhibidores de la girasa, se ha propuesto junto con las formas de aplicación convencionales como colirios, gotas para los oídos, soluciones de instilación, polvo y pomadas para heridas, la incorporación en materiales de plástico como posibilidades de utilización clínicas (W. Stille, Fortschritte der antimikrobiellen und antineoplastischen Chemotherapie [Avances de la quimioterapia antimicrobiana y antineoplásica], volumen 6-10, 1987, págs. 1575-1583).
Por consiguiente, según el estado actual de la técnica, en odontología humana y veterinaria, también existe una necesidad de agentes eficaces como antibióticos que se utilicen por vía tópica y/o local, que muestran una gran actividad frente a gérmenes que aparecen en heridas, que tienen un efecto rápido y bactericida, que tienen una buena tolerancia local, que provocan una baja tendencia a la producción de resistencia antibiótica, que pueden utilizarse fácilmente por vía tópica y/o local y con ello son fáciles de administrar, que producen un mínimo daño sistémico del organismo con la administración tópica/local, que muestran una buena accesibilidad a los tejidos, que son adecuados también para el tratamiento de infecciones profundas y que además, aceleran el proceso de cicatrización.
Ahora se ha encontrado sorprendentemente, que, en caso de utilización tópica y/o local en múltiples formas, determinados quimioterápicos tienen un efecto extremadamente positivo sobre el tratamiento de enfermedades producidas por bacterias en la región bucal, en hombres y animales, como por ejemplo, enfermedades dentales y de la estructura de soporte del diente, y sobre la cicatrización. Los fármacos que contienen estos quimioterápicos, pueden utilizarse eficazmente en odontología frente a gérmenes, que se encuentran en tejidos blandos y/o en tejidos duros y desde allí provocan inflamaciones. Generalmente estos fármacos son adecuados para el tratamiento local de cuadros patológicos endodónticos como pulpitis debidas a enfermedades relacionadas con caries, para la profilaxis de lesiones de la dentina, para el tratamiento tópico del conducto radicular infectado y del tejido periapical, además para el tratamiento tópico tanto de enfermedades periodontales como también de lesiones osteomucosas con alteración de la cicatrización, por ejemplo, tras extracción dental y de infecciones de partes blandas. Este tipo de enfermedades son enfermedades de origen bacteriano en el tejido duro dentario, como por ejemplo, en caso de infecciones en la dentina de la corona y radicular, en la dentina en el interior del conducto radicular y en el cemento de la raíz en la región apical de la raíz del diente. Además, también se incluyen a lo anterior, infecciones bacterianas de los huesos maxilar y alveolar. Además, por esto debe entenderse infecciones en tejidos blandos como en la pulpa, en el tejido periodontal, en la mucosa gingival, en la mucosa alveolar, en la mucosa labial y de las mejillas, en la mucosa del paladar y en la mucosa lingual. Además, se encontró sorprendentemente que la utilización de estos quimioterápicos en medicina humana y en veterinaria en múltiples formas también tiene un efecto positivo en el tratamiento y profilaxis de lesiones. Esto se mostró en el tratamiento de distintos tipos de lesiones, por ejemplo en infecciones quirúrgicas como infecciones de heridas postoperatorias o postraumáticas, en la profilaxis perioperatoria, en las infecciones de las manos, en la sepsis postoperatoria, en las úlceras y gangrena infectadas, en las infecciones cutáneas como infecciones cutáneas agudas y crónicas, en dermatosis infectadas de forma secundaria o acné y acné rosácea. Estas enumeraciones son a modo de ejemplo y no suponen ninguna limitación de los campos nombrados.
Estas enfermedades se tratan, según la invención, mediante aplicación local y/o tópica de quimioterápicos.
Los quimioterápicos en el sentido según la invención son los derivados del ácido quinoloncarboxílico o el ácido naftiridoncarboxílico utilizados según la reivindicación 1, de la fórmula (I) general
1
en la que:
A es CH, C-halógeno, C-CH_{3}, C-CN, C-OCH_{3}, C-OCHF_{2} o N,
R1 es un alquilo con de 1 a 5 átomos de carbono, un alquenilo con de 1 a 5 átomos de carbono, 2-fluoroetilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, 2-fluorociclopropilo, 1-oxetan-3-ilo, metilamino, piridilo o fenilo opcionalmente sustituido, o A y R1 forman en conjunto el grupo C-O-CH_{2} -CH(CH_{3}),
R2 es hidrógeno o un alquilo con de 1 a 3 átomos de carbono sustituido opcionalmente con hidroxi, halógeno o amino,
R3 es hidrógeno, halógeno, metilo, amino o NH-NH_{2},
R4 es hidrógeno, halógeno o amino, y
R5 es un aliciclo mono, bi o tricíclico, opcionalmente mono o polisustituido, saturado o que presenta al menos un doble enlace, con opcionalmente al menos un heteroátomo en el sistema de anillo, o un mono, bi o triciclo aromático, que presenta opcionalmente al menos un heteroátomo,
y/o 4H-4-oxoquinolizinas de fórmula (II) general
2
en la que:
R1 es hidrógeno o un alquilo con de 1 a 3 átomos de carbono y
R2 es un aliciclo mono, bi o tricíclico, opcionalmente mono o polisustituido, saturado o que presenta al menos un doble enlace, con opcionalmente al menos un heteroátomo en el sistema de anillo, o un mono, bi o triciclo aromático, que presenta opcionalmente al menos un heteroátomo, y/o sus hidratos correspondientes y/o sus sales correspondientes de adición de ácido, tolerables fisiológicamente, y/u opcionalmente sus sales correspondientes, tolerables fisiológicamente, de los ácidos carboxílicos que sirven de base para compuestos de fórmula (I) general, en la que R2 es H, y/o compuestos de fórmula (II) general, en la que R1 es H, y/o enantiómeros correspondientes y/o diastereoisómeros correspondientes y/o racematos correspondientes y/o mezclas correspondientes de al menos dos de los compuestos mencionados anteriormente, para la producción de un fármaco para los usos según las reivindicaciones.
En el caso de la administración tópica y/o local, estos compuestos tienen un efecto favorable en el tratamiento de enfermedades de origen bacteriano en la región bucal en los humanos y los animales, especialmente en el tratamiento de las pulpitis, inclusive las infecciones del conducto radicular y del tejido periapical, enfermedades periodontales, infecciones de las partes blandas orales u odontogénicas, en la profilaxis de lesiones de la dentina y en el tratamiento de los distintos tipos de lesiones en los humanos y los animales, en las infecciones quirúrgicas, tales como infecciones postoperatorias o postraumáticas de heridas, en la profilaxis perioperatoria, en infecciones de las manos, en la sepsis postoperatoria, en caso de gangrena y úlceras infectadas, en infecciones cutáneas bacterianas agudas y crónicas, en dermatosis infectadas de forma secundaria o acné y acné rosácea, así como en general para acelerar la cicatrización en los humanos y los animales.
Preferiblemente se utiliza al menos uno de estos compuestos para la producción de un producto farmacéutico, especialmente un fármaco, para el tratamiento tópico y/o local, según las reivindicaciones, de enfermedades de origen bacteriano o para la aceleración de la cicatrización según las reivindicaciones.
Se prefiere el uso de compuestos de fórmula (I), en la que
A es CH, CF, CCl, CBr, C-CH_{3}, C-CN, C-OCH_{3}, C-OCHF_{2} o N,
R1 es etilo, 1,1-dimetil-etilo, 1-etenilo, 1,1-dimetil-prop-2-inilo, 2-fluoroetilo, ciclopropilo, biciclo(1.1.1)pent-1-ilo, 2-florociclopropilo, 1-oxetan-3-ilo, metilamino, 4-fluorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 5-amino-2,4 -difluoro-fenilo, 5-fluoro-piridin-2-ilo o 6-amino-3,5-difluoro-piridin-2-ilo o A y R1 forman en conjunto el grupo C-O-CH_{2}-CH(CH_{3}), con lo que la unidad -CH(CH_{3}) de este grupo está unida al átomo de nitrógeno del heterociclo,
R2 es hidrógeno, metilo o etilo.
R3 es hidrógeno, F, Cl, Br, metilo, amino o NH-NH_{2},
R4 es hidrógeno, F o amino,
R5 es ciclopropilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, fenilo, pirrolilo, piridilo o imidazolilo opcionalmente mono o polisustituido, con lo que, opcionalmente, al menos dos sustituyentes pueden estar unidos también entre sí, siempre que correspondan a los compuestos indicados en la reivindicación 1,
y/o de los compuestos de fórmula (II), en la que
R1 es hidrógeno y
R2 es ciclopropilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo, opcionalmente mono o polisustituido, con lo que, opcionalmente, al menos dos sustituyentes pueden estar unidos entre sí.
Se prefiere especialmente el uso de compuestos de fórmula (I), en la que
A es CH, CF, CCl, C-CN, C-OCH_{3} o N,
R1 es ciclopropilo, 2-fluorociclopropilo, 4-fluorofenilo o 2,4-difluorofenilo o A y R1 forman en conjunto el grupo C-O-CH_{2}-CH(CH_{3}), con lo que la unidad -CH(CH_{3}) de este grupo está unida al átomo de nitrógeno del heterociclo,
R2 es hidrógeno,
R3 es hidrógeno o amino,
R4 es hidrógeno o F,
R5 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo, opcionalmente mono o polisustituido, con lo que, opcionalmente, también al menos dos sustituyentes pueden estar unidos entre sí, siempre que correspondan a los compuestos indicados en la reivindicación 1.
Se prefiere muy especialmente el uso de compuestos de fórmula (I), en la que
A es CH, CF, CCl, C-OCH_{3} o N,
R1 es ciclopropilo o 2,4-difluorofenilo o A y R1 forman en conjunto el grupo C-O-CH_{2}-CH(CH_{3}), con lo que la unidad -CH(CH_{3}) de este grupo está unida al átomo de nitrógeno del heterociclo,
R2 es hidrógeno,
R3 es hidrógeno o amino,
R4 es hidrógeno o F,
R5 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, 3-azabiciclo (3.1.0)hexilo opcionalmente sustituido con amino, metilo, aminometilo y/o metoxiimino, o piperidino-pirrolidinilo, siempre que correspondan a los compuestos indicados en la reivindicación 1.
Por aliciclos bi o tricíclicos o bi o triciclos aromáticos, según R5 de la fórmula (I) general y según R2 de la fórmula (II) general, también se entienden sistemas de anillos condensados que pueden presentar, opcionalmente, al menos un doble enlace y/o al menos un heteroátomo en el sistema de anillo, siempre que correspondan a los compuestos indicados en la reivindicación 1.
Ejemplos de restos R5 en los compuestos de fórmula (I) son 3-amino -pirrolidin-1-ilo, 3-aminometil-4-metoxiimino-pirrolidin-1-ilo, 3-metil-1 -piperazinilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, 3,5-dimetil-piperazin-1-ilo, 6-amino-3 -azabiciclo(3.1.0)hexan-3-ilo, 2,8-diaza-8-biciclo[4.3.0]nonilo, octahidro-6H -pirrolo[3,4-b]piridin-6-ilo, siempre que correspondan a los compuestos indicados en la reivindicación 1.
Ejemplos de restos R2 en los compuestos de fórmula (II) son azetidin-1 -ilo, 2-hidroximetil-azetidin-1-ilo, 2-aminometil-azetidin-1-ilo, pirrolidin-1 -ilo, isoxazolin-1-ilo, 2-metil-pirazolidin-1-ilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo, 3-carboxi-pirrolidin-1-ilo, 3-amino-pirrolidin-1-ilo, 3-aminometil-pirrolidin-1 -ilo, 3-metilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-etilamino-pirrolidin-1-ilo, 3 -fluoroetilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-trifluoroetilaminopirrolidin-1-ilo, 3-metoxietilamino-pirrolidin-1-ilo, 3-(N-metil-N-ciclopropilamino) -pirrolidin-1-ilo, 3-amino-4-ciclopropil- pirrolidin-1-ilo, 4-metil-3 -metila-
mino- pirrolidin-1-ilo, 3-ciclopropilamino-4-metil- pirrolidin-1-ilo, 3-(1-amino-8-aza-8-biciclo[4.3.0]nonilo, 3-ami-
nometil- pirrolidin-1-ilo, 3-aminometil-3-trifluorometil- pirrolidin-1-ilo, 5-amino-2-aza-2-espiro [4.4]nonilo, 1-aminometil-8-aza-8-biciclo[4.3.0]nonilo, 5-aminometil-7-aza-2 -oxo-7-biciclo[3.3.0]octilo, 1-aminometil-7-aza-3-oxo-7-biciclo[3.3.0]octilo, 2,7-diaza-7-biciclo[3.3.0]octilo, 3,7-diaza-3-biciclo[3.3.0]octilo, 2,8-diaza-8 -biciclo[4.3.0]nonilo, 5,8-diaza-2-oxo-8-biciclo[4.3.0]nonilo, 3,8-diaza-8 -biciclo[4.3.0]nonilo, 2,7-diaza-7-biciclo[4.3.0]nonilo, 3,9-diaza-9-biciclo [4.3.0]nonilo, 2,7-diaza-2-biciclo[3.3.0]octilo, piperidin-1-ilo, 3-amino -piperidin-1-ilo, 3-amino-4-metil-piperidin-1-ilo, 3,9-diaza-3-biciclo [4.3.0]nonilo, 7-amino-3-aza-3-biciclo[4.1.0]heptilo, 7-amino-5-azaespiro [2.4]hept-5-ilo o 7-metilamino-5-azaespiro[2.4]hept-5-ilo.
Ejemplos de compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) son ácido 7-(3-amino -1-pirrolidinil)-8-cloro-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3 -quinolincarboxílico (clinafloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro -8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-quinolincarboxílico (gatifloxacino), ácido 7-[(4Z)-3-(aminometil)-4-(metoxiimi-
no)-1-pirrolidinil]-1-ciclopropil-6 -fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (gemifloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-5-metil-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3 -quinolincarboxílico (grepafloxacino), ácido (3S)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil -10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-6 -carboxíli-
co (levofloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi -7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3 -quinolincarboxílico(moxifloxacino), ácido 5-amino-1-ciclopropil-7-[(3R,5S)-3, 5-dimetil-1-piperazinil]-6,8-difluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico (esparfloxacino), ácido 7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-(2,4-difluorofenil)-6 -fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (tosufloxacino) o ácido 7-(1,5,6,6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1-(2,4-difluorofenil)-6-fluoro -1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico(trovafloxacino).
Siempre que se utilizan sales correspondientes de adición de ácidos, tolerables fisiológicamente, de los compuestos de fórmula (I) general y/o de fórmula (II) general, éstas pueden seleccionarse preferiblemente del grupo clorhidrato, bromhidrato, metanosulfonato y toluenosulfonato. Siempre que se utilizan sales correspondientes, tolerables fisiológicamente, de los ácidos carboxílicos que sirven de base, éstas pueden seleccionarse preferiblemente del grupo de las sales alcalinas, sales alcalinotérreas, sales de amonio, sales de guanidinio o sales de plata. También pueden utilizarse mezclas de al menos dos de las sales tolerables fisiológicamente mencionadas anteriormente.
Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) mencionados anteriormente se conocen y pueden producirse según procedimientos habituales, conocidos para el experto. También se sabe que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) tienen un efecto antibiótico y tienen un espectro antibacteriano contra gérmenes gram-positivos y gram-negativos. También se sabe que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse para el tratamiento sistémico de enfermedades, que pueden ser causadas por microorganismos gram-negativos o gram-positivos o similares a las bacterias. También se sabe que puede utilizarse ciprofloxacino en forma tópica en oftalmología.
Los compuestos de fórmula (I) general, tal como se indican en la reivindicación 1, o de la fórmula (II) general, pueden utilizarse para el tratamiento tópico y/o local, según las reivindicaciones, de diferentes enfermedades de origen bacteriano y para la profilaxis en los humanos y los animales.
Los compuestos de fórmula (I), tal como se indican en la reivindicación 1, o de fórmula (II), pueden utilizarse especialmente en odontología y/o para mejorar la cicatrización en medicina general o en veterinaria. Los usos según la invención de los compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 1 o la fórmula (II) se refieren preferiblemente a) a tratamientos endodónticos, tales como el tratamiento tópico de pulpitis debidas a enfermedades relacionadas con caries, la profilaxis de lesiones de la dentina, o al tratamiento tópico del conducto radicular infectado y de la región periapical, b) al tratamiento tópico de enfermedades periodontales, c) al tratamiento tópico de heridas orales osteomucosas con una cicatrización alterada o al tratamiento profiláctico, por ejemplo, después de extracciones, quistectomía o incisiones, por ejemplo debido a flemones o parulis, d) al tratamiento tópico y/o local de infecciones postoperatorias o postraumáticas de heridas y e) al uso en la profilaxis perioperatoria, g) en infecciones de las manos, h) en la sepsis postoperatoria, i) en caso de gangrena o úlceras infectadas, j) en infecciones cutáneas bacterianas agudas y crónicas, k) en dermatosis infectadas de forma secundaria, l) en el acné y el acné rosáceo o m) en ulceraciones de las mucosas.
A continuación se describen, a modo de ejemplo, los usos preferidos según la invención en los campos de la odontología y de la cicatrización.
Tratamiento tópico de pulpitis debidas a enfermedades relacionadas con caries.
La problemática especial en el caso del tratamiento de la pulpa consiste en la escasa circulación de linfa, la posición como órgano terminal con un circuito colateral reducido y la influencia de estímulos externos en su ubicación en una cavidad rígida, inflexible. En el caso de defectos por caries, los microorganismos avanzan en dirección a la pulpa. En lo anterior, después de traspasar el límite amelo-dentinario, se reblandece el cono de dentina. Si el proceso de la caries ha alcanzado la mitad del total de la capa de dentina, la pulpa ya ha sufrido cambios histológicos aunque frecuentemente aún faltan los síntomas clínicos. Generalmente se presentan molestias en la pulpa, si la caries está más avanzada, sin atravesar la capa de dentina restante. Si la caries alcanza la pulpa, como consecuencia aparecen formas histopatológicas diferentes. Estas consecuencias del desarrollo de la caries se deben a que la dentina está atravesada por túbulos que discurren radialmente, los denominados túbulos dentinarios, en los cuales se encuentran prolongaciones pulpares. Estas prolongaciones de las células formadoras de dentina (odontoblastos), que se encuentran en la periferia de la pulpa, sirven entre otros para la propagación de estímulos. Se sabe que los microorganismos y sus toxinas siguen los túbulos dentinarios. Si la caries ha atravesado ampliamente la capa de dentina o ha alcanzado la pulpa, 10 entonces se habla de caries profunda.
La problemática esencial del diagnóstico de una enfermedad pulpar consiste en que el cuadro histológico y el cuadro clínico frecuentemente difieren mucho. Puesto que los pacientes individuales sienten e interpretan de forma diferente la sensación de dolor, siempre existe el riesgo de un diagnóstico erróneo. Frecuentemente, la infección de la pulpa está 15 más avanzada de lo que puede determinarse clínicamente. En el caso del tratamiento convencional existe entonces el riesgo de la permanencia de gérmenes residuales.
En el caso del tratamiento convencional y hoy habitual de la caries, en primer lugar se eliminan las masas cariadas. Después se desinfecta la cavidad, por ejemplo con peróxido de hidrógeno y, en función de la inflamación de la pulpa, se realiza un recubrimiento pulpar indirecto o directo. Esto significa que se mantiene una fina capa de dentina restante o se recubre la pulpa abierta con un medicamento. Para esto se utilizan o bien hidróxido de calcio o bien óxido de zinc-eugenol. Ambos medicamentos son fuertemente alcalinos, tienen un efecto 25 antibacteriano y producen una necrosis cáustica en una región pulpar localizada. Esto tiene como efecto la formación de dentina secundaria, en función del grado previo de la lesión y del estado de resistencia. El medio de recubrimiento se cubre con un material de relleno de base, por ejemplo cemento de fosfato de zinc. En la misma sesión o en un momento posterior, se prepara el relleno 30 definitivo, por ejemplo, con un cemento de composite. En el caso de determinados síntomas de dolor o en el caso de pulpas que ya no reaccionan a estímulos externos, se parte de la base de que la pulpa ya no puede regenerarse o de que está muerta. En estos casos se retira la pulpa y se realiza un tratamiento endodóntico.
Hasta ahora, el tratamiento tópico con antibióticos de dentinas infectadas y pulpitis se describe en la bibliografía como ineficaz. Como argumento principal en contra de este método de tratamiento se menciona que los antibióticos probados abarcan únicamente de manera muy limitada a los gérmenes (anaerobios y aerobios) que deben considerarse. Además, se comprobó que los antibióticos probados anteriormente para estas indicaciones tienen, generalmente, un efecto bacteriostático y no bactericida. Por medio de esto, los gérmenes resistentes pueden aumentar excesivamente y provocar reacciones de hipersensibilidad en contra de un determinado antibiótico.
A continuación se entiende por compuestos de fórmula (I) únicamente los compuestos indicados en la reivindicación 1.
Se ha encontrado entonces de manera sorprendente que los antibióticos de fórmula (I) o fórmula (II), en el caso de la aplicación tópica y/o local en el espacio periodontal en odontología, combaten completamente a las bacterias que se presentan en caso de infecciones odontógenicas y adicionalmente no aparecen las desventajas descritas del tratamiento convencional. Además, se ha encontrado que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) tienen una elevada accesibilidad a los tejidos en la zona odontogénica. También se ha encontrado que los gérmenes de infecciones odontogénicas no presentan la tendencia a crear una resistencia con el tratamiento con los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II). Esto es muy importante porque en el caso de la caries profunda siempre debe sopesarse si puede dejarse dentina restante reblandecida sobre la pulpa. Debido a la eliminación completa de los gérmenes que se presentan, ahora se obtiene como resultado un nuevo método de tratamiento, que consiste en que puede dejarse una fina capa de dentina reblandecida, si se utilizan los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II). Con este método de tratamiento pueden librarse de gérmenes las capas de dentina infectadas, y pueden detenerse las infecciones de la pulpa. Esto significa que se eliminan las reacciones de dolor y las infecciones de la pulpa se curan en determinada medida. Las pulpas permanecen vitales.
El uso tópico de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) tuvo lugar después de la eliminación de la dentina cariada. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) se aplicaron en solución acuosa o con una consistencia tipo gel o sobre un soporte inerte, por ejemplo mediante una torunda de algodón. La cavidad que se encuentra por encima se cerró con un cemento de cierre hasta el borde. La torunda de algodón se dejó en la cavidad durante un período de tres a seis días. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 0,5 mg/ml a 150 mg/ml. Las concentraciones especialmente preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 10 a 100 mg/ml.
Sorprendentemente, en un gran número de casos se ha observado que la acción de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) lleva incluso a una nueva formación de tejido pulpar. Esto se mostró de manera que después de la extirpación de la pulpa infectada e inflamada, pudo introducirse el tiranervios hasta el foramen apical. Aproximadamente dos semanas después de la aplicación tópica de un compuesto de fórmula (I) o fórmula (II) se observó la formación de tejido pulpar nuevo, caracterizado porque el volumen vertical del conducto había disminuido al inspeccionarlo mediante instrumentos y había formado tejido pulpar nuevo en el conducto en dirección a la corona. Este tejido pulpar se encontraba en un estado vital.
Profilaxis de lesiones de la dentina
En el caso del tratamiento de defectos por caries o después de la preparación de las superficies de dentina para recibir, por ejemplo, los rellenos, inlays, onlays, coronas o puentes, se cortan los túbulos dentinarios, que se encuentran en vínculo directo con la pulpa y, con ello, representan un acceso a la pulpa. Cada superficie de dentina preparada está cubierta por una capa orgánica y residuos de la preparación (barro dentinario, "smear layer"). Generalmente, cuando el trabajo de preparación tiene lugar también en la dentina modificada por caries, ésta contiene microorganismos. Es habitual lavar la lesión de la dentina con peróxido de hidrógeno y secarla a continuación cuidadosamente con el insuflador de aire. Incluso si las paredes de la cavidad son "duras como una sonda" después de eliminar la caries y la preparación de la cavidad, y la cavidad ha sido tratada con medios desinfectantes, no puede descartarse que hayan continuado avanzando gérmenes en los túbulos dentinarios en dirección a la pulpa y que no puedan ser alcanzados por los medios desinfectantes. Por medio de esto pueden causarse hipersensibilidad de la dentina y posteriormente caries secundaria.
Ahora se ha encontrado que el uso tópico profiláctico de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) después de cada preparación, en el caso de defectos por caries en la zona de la dentina, también puede matar los gérmenes que hayan avanzado profundamente por los túbulos dentinarios y que, con ello, tienen un efecto ventajoso sobre las medidas de conservación de los dientes. Para ello, después de la eliminación de las zonas cariadas, se aplican y frotan los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) sobre las cavidades preparadas. Esto tiene lugar en forma de soluciones, geles o suspensiones, que provocan la formación de un depósito local con efecto antibiótico antes de la colocación del relleno de base sobre y/o en la base de inlays, onlays, coronas y puentes. Esto lleva no sólo a la muerte efectiva de los agentes patógenos restantes sobre la superficie de la cavidad, sino también en los túbulos dentinarios. Además es ventajoso que con ello no se modifica o desnaturaliza la estructura tubular, como es frecuente en el caso de las medidas actuales con medios de protección de la dentina y de impregnación. Las condiciones estériles que se consiguen de esta manera tienen como efecto una eficacia duradera de las medidas protéticas, puesto que se evitan eficazmente la hipersensibilidad de la dentina y posteriormente la caries secundaria.
La aplicación de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) puede realizarse en lugar del tratamiento desinfectante con peróxido de hidrógeno o realizarse de manera complementaria a este tratamiento. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden aplicarse en forma disuelta o como gel, opcionalmente en presencia de solubilizantes, que favorecen la penetración profunda de los quimioterápicos en los túbulos dentinarios. Los geles se prefieren en el caso del cuidado provisional de lesiones de la dentina y las soluciones preferiblemente antes de la fijación definitiva, por ejemplo, de coronas y puentes. Las soluciones o los geles de los quimioterápicos aplicados se aplican sobre las superficies de dentina preparadas y se frotan levemente. Después se eliminan los restos, por ejemplo, con una torunda de algodón o una corriente de aire. A continuación pueden fijarse inlays, onlays, coronas o puentes. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 0,5 mg/ml a 150 mg/ml. Las concentraciones especialmente preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 10 a 100 mg/ml.
Tratamiento tópico del conducto radicular infectado y de la región periapical
En el caso del método convencional y hoy habitual del tratamiento tópico del conducto radicular infectado y de la región periapical, han de esperarse fracasos cuando después de extensas infecciones de la pulpa y, con ello, del conducto radicular, el establecimiento del diagnóstico, extremadamente difícil, fue incorrecto. En estos casos se encuentran gérmenes patógenos en las ramificaciones laterales de la pulpa, en el delta apical, en la región periapical y en la capa externa de dentina de la cavidad pulpar. Se sabe que en muchas de estas regiones de conductos no es posible eliminar el tejido infectado completamente mediante instrumentos debido a la situación anatómica. Generalmente no se logran alcanzar y preparar mediante instrumentos las variadas ramificaciones, por ejemplo un delta apical, o las ramificaciones laterales, los conductos neurales. Frecuentemente, los desinfectantes habituales tampoco son eficaces. Se presenta una situación especialmente difícil cuando los gérmenes han avanzado más allá del agujero del conducto radicular (foramen apical). Esta región periapical no puede alcanzarse con instrumentos para el conducto radicular o desinfectantes, en forma de inserciones en el conducto radicular.
El tratamiento convencional consiste en que la pulpa se elimine con un tiranervios y se prepare el conducto con la ayuda de instrumentos para el conducto radicular. Por esto debe entenderse el ensanchamiento de la luz del conducto y la extracción de la pared infectada del conducto. El tratamiento mecánico se combina con el uso de medios químicos. Tras finalizar este tratamiento se realiza el relleno definitivo de la raíz.
Ahora se ha encontrado sorprendentemente que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) también pueden utilizarse para el tratamiento tópico del conducto radicular infectado y de la región periapical. En este sentido se ha encontrado que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) matan todos los gérmenes que están presentes en el conducto radicular y en la región periapical, también en todas las ramificaciones a las que no puede accederse mecánicamente del conducto radicular y más allá del ápice radicular en la región periapical. No se han encontrado resistencias bacterianas con el uso de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II). Este comportamiento de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) hace posible prescindir de una preparación extensa en la forma practicada hasta el momento.
En el caso del uso clínico de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II), en primer lugar se eliminan los restos de pulpa. La preparación del conducto se realiza en lo posible de manera cuidadosa. A continuación se lavan los conductos con peróxido de hidrógeno. Puede prescindirse del uso de otros desinfectantes. Después se aplican los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en una forma de presentación líquida mediante cánulas, a presión, en el conducto radicular.
A continuación, los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) se inyectan posteriormente en forma disuelta o en una forma de presentación en forma de gel. El conducto radicular se cierra entonces en la zona de la corona hasta el borde, en primer lugar con una torunda de algodón y a continuación con cemento de fosfato de zinc. En el caso de conductos no gangrenosos, los antibióticos permanecen durante 3 días en los conductos. En el caso de conductos gangrenosos ha demostrado ser conveniente realizar una nueva aplicación durante otros tres días. Este tratamiento lleva a una terapia eficaz de los conductos radiculares y de la región apical. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 0,5 mg/ml a 150 mg/ml. Las concentraciones especialmente preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 10 a 100 mg/ml.
La aplicación tópica en el conducto radicular puede complementarse ventajosamente también por medio de la inyección local de una solución de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en el espacio periodontal. En el caso de esta técnica de aplicación, que se conoce de la anestesia intraligamentosa, la solución antibacteriana de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) fluye alrededor del diente en toda la zona de la raíz. Esto lleva a una muerte eficaz de los gérmenes, los gérmenes en el espacio periodontal y los que alcanzaron la región periapical. Las formas de aplicación preferidas de la inyección intraligamentosa son soluciones de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 0,5 mg/ml a 150 mg/ml. Las concentraciones especialmente preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 1 a 100 mg/ml.
Una ventaja especial del uso de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) consiste en que es posible conservar los dientes, que hasta ahora tenían que extraerse frecuentemente o a los que debía realizarse una apicectomía. Cabe esperar que se reduzcan marcadamente los costes derivados, por ejemplo por la fabricación de prótesis dentales.
Tratamiento tópico de enfermedades periodontales
Frecuentemente, las enfermedades periodontales son la consecuencia de una higiene bucal insuficiente y se curan, en muchos casos, después de tomar medidas locales, como por ejemplo la eliminación de la placa. Sin embargo, la eficacia depende de la profundidad de la bolsa y de si se consigue eliminar los gérmenes por medio de la eliminación supragingival del sarro. Si esta medida de tratamiento no es eficaz, se recomienda la combinación con la aplicación local de antibióticos. El uso local de tetraciclinas con ayuda de hilos es habitual. Éstos se colocan durante varios días en la bolsa gingival. La ventaja de este método consiste en que en muchos casos puede evitarse un procedimiento quirúrgico.
Ahora se ha encontrado sorprendentemente que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) también son adecuados para el tratamiento de las enfermedades periodontales. Para ello, hilos o los denominados chips, que se impregnaron con soluciones o preparaciones en forma de gel de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II), se colocan en la bolsa gingival. De manera alternativa también pueden utilizarse portadores de medicamentos en forma de cubetas ("trays"), que cubren los dientes y la encía. Antes de su uso se realiza una instilación de la forma de aplicación en gel de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en las bolsas gingivales. Adicionalmente, el gel que contiene los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) puede aplicarse también al portador del medicamento. Este uso de los portadores de medicamentos es ventajoso porque la duración del tratamiento puede limitarse a aproximadamente de 15 a 30 minutos, debido al comienzo rápido del efecto, y, por tanto, puede realizarse directamente en el consultorio. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 0,5 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones especialmente preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 10 a 150 mg/ml.
También es posible administrar los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) para el tratamiento de enfermedades periodontales por inyección intraligamentosa, con lo que pueden utilizarse concentraciones en el intervalo de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml, preferiblemente de 0,5 mg/ml a 200 mg/ml. Una inyección intraligamentosa no tiene sentido en el caso de los antibióticos habituales hoy en día, tales como las tetraciclinas, puesto que estos compuestos con un efecto principalmente bacteriostático se lavan rápidamente a causa del rápido intercambio de líquidos en el espacio periodontal y no pueden actuar. Por tanto, las tetraciclinas pueden actuar únicamente a través de formulaciones de depósito. Contrario a esto, los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) actúan muy rápidamente y además son bactericidas, de manera que su permanencia en el espacio periodontal es suficiente para matar los gérmenes.
Los desarrollos de los tratamientos se caracterizaban porque eran muy eficaces, estando cubierto el espectro bacteriano completo de gérmenes que participan de las enfermedades periodontales. Las tasas de curación eran muy elevadas. Generalmente, el tratamiento se desarrollaba claramente más rápido que en los habituales hasta entonces. Generalmente, la eficacia clínica tenía lugar ya después de tres aplicaciones. Las expectativas de éxito de este nuevo método para el tratamiento de las enfermedades periodontales han sido mejoradas esencialmente por el uso de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II). Por medio de este método puede evitarse en muchos casos un procedimiento quirúrgico.
Sorprendentemente, en el caso de la aplicación de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en la bolsa gingival se ha encontrado que el tejido de la encía se regeneraba muy rápidamente, conseguía una consistencia rígida y no sangraba más. Además, la aplicación tópica y/o local de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) lleva a una regeneración rápida del tejido de la estructura de soporte del diente. Esto lleva a un rápido crecimiento del tejido que sostiene los dientes y nuevamente a la sujeción de los dientes.
Tratamiento tópico de lesiones osteomucosas
Frecuentemente, las infecciones bacterianas del hueso y de las partes blandas en la región bucal y maxilar y en la cara tienen origen odontogénico. Generalmente, el punto de partida son dientes con pulpa muerta, quistes odontogénicos, Dentitio difficilis y enfermedades periodontales progresivas. Habitualmente, los abscesos odontogénicos se abren quirúrgicamente y se drenan para eliminar las causas. Las diferentes infecciones en la región bucal requieren diferentes medidas terapéuticas. De esta manera, por lo general puede prescindirse de una quimioterapia sistémica, por ejemplo en el caso de infecciones próximas a la apófisis alveolar, mientras que, por ejemplo, el tratamiento de flemones siempre requiere la administración de antibióticos. Sin embargo está indicada la combinación con el uso tópico de antibióticos.
Se ha encontrado que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) también pueden utilizarse para el tratamiento tópico de lesiones óseas y de las mucosas. Tienen una influencia favorable sobre la terapia. Generalmente, por medio del uso tópico de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) tiene lugar una rápida atenuación de los síntomas inflamatorios y la curación comienza rápidamente. Se ha observado que los procesos de curación se desarrollan generalmente mucho más rápido que en los métodos habituales hoy en día. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) también tienen un efecto marcadamente positivo, es decir, acelerador sobre el proceso de cicatrización.
La aplicación tiene lugar por medio de enjuagues y/o la inserción de tiras, que están impregnadas con compuestos de fórmula (I) o fórmula (II). Estos deben utilizarse, por ejemplo, en el caso de infecciones postoperatorias después de procedimientos quirúrgicos odontológicos (extracciones). Para ello, el gel que contiene el compuesto de fórmula (I) o fórmula (II) se aplica directamente en la herida de la extracción o sobre una esponja de colágeno que permanece en la herida de la extracción. La herida se cierra durante aproximadamente media hora mordiendo una torunda. Las aplicaciones profilácticas han sido especialmente eficaces después de extracciones de dientes con focos.
Para el lavado de las fístulas se adecuan las formas de presentación líquidas, que contienen los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en concentraciones de 0,005 mg/ml a 250 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas de 0,5 a 100 mg/ml. Para cubrir las tiras se adecuan los geles, que contienen los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II), pero también soluciones acuosas y suspensiones. Estas formas de aplicación pueden contener los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas para las soluciones son aquellas de 0,1 a 50 mg/ml. En el caso de la inserción de tiras se prefieren las formas de presentación en forma de gel en concentraciones de 25-150 mg/ml.
Cuidado de las heridas
En general, las infecciones postoperatorias de las heridas pueden aparecer en el caso de una profilaxis insuficiente de la infección después de procedimientos quirúrgicos. Cortes, picaduras, contusiones, mordeduras o disparos pueden causar infecciones postraumáticas de las lesiones. En el caso de operaciones asépticas, puede realizarse una profilaxis perioperatoria local con un riesgo leve de infección. Además de la profilaxis perioperatoria sistémica también puede emplearse una profilaxis perioperatoria local, por ejemplo, en el caso de infecciones con un elevado riesgo de infección, tales como implantes, en operaciones cardiacas, en trasplantes, en operaciones neuroquirúrgicas, en operaciones en regiones altamente contaminadas, tales como la cavidad bucal, el esófago, el recto o el colon, en histerectomías, en operaciones del tracto biliar, en operaciones de pacientes con bajas defensas o en amputaciones. Por ejemplo, las infecciones de la mano son panadizo cutáneo, panadizo subcutáneo, panadizo óseo, panadizo articular o tendovaginitis purulenta. En el caso de la sepsis postoperatoria, las heridas infectadas pueden esterilizarse completa o ampliamente mediante la administración tópica de los medios antibacterianos. Además de mediante terapia con antibióticos parenterales, la gangrena puede tratarse mediante tratamiento local con antibióticos. Las infecciones cutáneas bacterianas agudas son, por ejemplo, piodermas, erisipela, forúnculos, carbunco, flemones, abscesos, Ulcus cruris, el pie diabético, úlcera de decúbito infectada, vesículas hemorrágicas, erisipeloide o eritrasma. Ejemplos de infecciones cutáneas bacterianas crónicas son lupus vulgar, granulomas de las piscinas, úlcera de Buruli o actinomicosis. Las infecciones secundarias bacterianas aparecen, por ejemplo, en caso de infecciones víricas como herpes simple, herpes zoster o varicela. Las infecciones secundarias bacterianas de dermatosis aparecen, por ejemplo, en caso de eccemas, neurodermitis en fase de exudación, dermatosis formadoras de vesículas o dermatitis de contacto. Las formas leves y medias de acné y acné rosáceo pueden tratarse también localmente. En todos los casos mencionados, la administración local de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) puede realizarse o bien sola o bien además de una aplicación sistémica.
La administración local de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) ha demostrado ser ventajosa, puesto que también pueden tratarse ventajosamente las infecciones mixtas, debido a la amplia eficacia de estos compuestos. Los antibióticos de aplicación tópica que existen hasta el momento sólo tienen un espectro limitado de acción y, con ello, son menos eficaces. Otra ventaja de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) es un comienzo del efecto antibacteriano muy rápido. Esto ya posibilita una eficacia terapéutica durante la permanencia del paciente en la consulta. Estos compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) tienen un marcado efecto bactericida y, con ello, son superiores a los antibióticos aplicados tópicamente hoy en día, que frecuentemente sólo tienen un efecto bacteriostático y, por ello, deben emplearse con una frecuencia mucho mayor y por más tiempo. Otra ventaja de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) frente a los antibióticos locales actuales es su buena accesibilidad a los tejidos. Su penetración a través de la piel intacta posibilita también el tratamiento local eficaz de infecciones cutáneas profundas. También debe considerarse una ventaja de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) que presentan un potencial esencialmente menor para la formación de resistencias bacterianas que los antibióticos locales tradicionales. Por este motivo pueden emplearse de una manera esencialmente más segura. Otra ventaja de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) es un efecto acelerador sobre la cicatrización, que se observa generalmente. La ventaja adicional del uso local de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) es el impedimento de complicaciones, tales como linfangitis, sepsis o infecciones crónicas locales.
Sorprendentemente, la eficacia especial de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en el caso de la aplicación tópica, también se ha mostrado en el caso de la terapia del síndrome del pie diabético. Según el estado actual de la medicina es válido que cada lesión con un hallazgo localizado de inflamación, con y sin signos sistémicos de infección, requiere una antibiosis inmediata y de amplia cobertura. En ello hay que tener en cuenta, que en el proceso inflamatorio se presenta, generalmente, una infección mixta de gérmenes gram-positivos y gram-negativos, así como de anaerobios y aerobios. Al comienzo demostró su eficacia la administración sistémica de amoxilina, ácido clavulánico o clindamicina, en cada caso en combinación con un inhibidor de la girasa. De manera correspondiente a los resultados del frotis de la herida, realizado antes de la administración de antibióticos, se realiza entonces la antibiosis con un objetivo determinado. Sin embargo, se discute con gran polémica la duración necesaria de la terapia antibiótica, especialmente en el caso de defectos osteomielíticos. La administración de antibióticos en elevadas dosis por vía sistémica durante meses no parece tener sentido, si no se reconoce radiológicamente una tendencia de curación demostrable de la osteólisis; en este caso no podrá evitarse una intervención quirúrgica.
En el caso de la terapia hoy habitual del pie diabético es válido que una condición esencial para la curación sin complicaciones es una lesión libre de gérmenes. Por tanto, en el caso de una lesión infectada, lo principal es el tratamiento rápido y fiable de la infección. Una terapia antibiótica local o sistémica conlleva el riesgo de alergias y del desarrollo de resistencias. Han demostrado especialmente su eficacia los vendajes compuestos por carbono activado y plata elemental. La plata elemental atóxica permite una lucha local muy fuerte contra la infección. El carbono activado liga microorganismos y detritus celulares y permite la eliminación de las partículas no deseadas en el cambio de vendaje. En este sentido, el desarrollo de resistencias, la irritación local y las alergias quedan descartadas, simultáneamente se garantiza el medio húmedo necesario. Las sustancias colorantes ya no tienen importancia como desinfectantes en el tratamiento moderno de las lesiones, a excepción de los complejos de povidona-yodo. El permanganato de potasio es problemático en cuanto a su dosificación y puede llevar a la cauterización grave de la piel. El lactato de etacridina presenta una elevada tasa de alergias y únicamente una eficacia antimicrobiana limitada. El merbromin que contiene mercurio es altamente tóxico, afecta la granulación y es problemático en cuanto a su eliminación. Otras sustancias colorantes, tales como, por ejemplo, verde malaquita, violeta de metilo y fucsina son obsoletas a causa de su reducida eficacia, pero ante todo por su efecto nocivo sobre el epitelio.
Por consiguiente, según el estado actual de la técnica existe la necesidad, también en el caso del tratamiento del pie diabético, de agentes con efecto antibiótico que puedan utilizarse tópica y/o localmente, que presenten una elevada actividad contra los gérmenes que aparecen en las lesiones, que tengan un efecto rápido, que se toleren bien localmente, que causen una leve tendencia a la formación de resistencia antibiótica, que sean sencillos de administrar en el caso del uso tópico y/o local, que causen un daño sistémico mínimo para el organismo en el caso de la administración tópica/local, que presenten una buena accesibilidad a los tejidos, que también sean adecuados para el tratamiento de infecciones profundas y que, además, aceleren el proceso de cicatrización de la lesión.
Ahora se ha encontrado que también puede conseguirse una terapia eficaz del síndrome del pie diabético en el caso de la aplicación tópica de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II). Esto se mostró especialmente en el hecho de que en los pacientes con microangiopatías graves de los pies con síndrome del pie diabético, los ensayos de tratamiento sistémico con Avalox 400 (moxifloxacino) y/o Clont 400 (2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-etanol) transcurrieron sin alteraciones del hallazgo dignas de mención, puesto que estos principios activos, después de la administración sistémica, sólo pudieron alcanzar concentraciones muy bajas en los tejidos a causa de la marcada microangiopatía. Sin embargo, la aplicación tópica de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) llevó sorprendentemente a mejoras significativas del proceso de la enfermedad. Pudo tratarse la úlcera de diferentes grados de gravedad (grados I a V).
Se limpiaron las úlceras sucias, se formó una costra, disminuyó su tamaño y se curaron incluso completamente. Esta eficacia en los tratamientos se consiguió después de aplicar varias veces tópicamente los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en intervalos de una semana. A este respecto, los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) se pudieron aplicar sobre la lesión directamente en forma disuelta o, por ejemplo, como gel o mediante compresas o vendajes impregnados. Estos compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden aplicarse sobre la lesión en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml, los intervalos de concentración preferidos para las soluciones o los geles son aquellos de 0,1 a 150 mg/ml. En el caso de las compresas o los vendajes impregnados pueden utilizarse formas de presentación en forma de gel en concentraciones de 25-150 mg/ml.
Además se ha encontrado que el uso local y/o tópico de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II), también es útil en veterinaria. Según las investigaciones recientes, en muchos países dos tercios de los perros y más del 80% de los gatos de más de cuatro años necesitan un tratamiento dental. Más del 10% de los gatos y el 7,5% de los perros de más de cuatro años sufren además enfermedades periodontales graves, que pueden llevar a infecciones de los riñones, del hígado y del corazón. Ahora se ha encontrado sorprendentemente que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) también son adecuados para el tratamiento de enfermedades dentales de animales. En los tratamientos endodónticos, pueden utilizarse los mismos procedimientos y las mismas concentraciones de principio activo de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II), tal como se establecieron anteriormente para el tratamiento en la odontología humana. Para el tratamiento de enfermedades periodontales, se introducen en la bolsa gingival de los animales, hilos que fueron impregnados con soluciones o preparaciones en forma de gel de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II). Además, también pueden utilizarse cubetas de silicona. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 0,5 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones especialmente preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 10 a 150 mg/ml.
Puesto que en el caso de los animales la aplicación de cuerpos extraños en la región bucal con largos períodos de permanencia puede desencadenar mecanismos de defensa, el tratamiento de las enfermedades periodontales con compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) mediante instilación directa en la bolsa gingival, por inyección intraligamentosa o mediante un portador de medicamento, por ejemplo una cubeta de silicona, es frecuentemente ventajoso. En el último caso, a los animales que deben tratarse se les presiona bajo anestesia una bola de pasta de impresión de silicona amasable, tal como es habitual en odontología humana, contra el maxilar superior. Después de cerrar la boca se moldean los dientes del maxilar inferior y mediante presión del material aún plástico se recubren las regiones de los bordes gingivales adaptando por vestibular y por oral. Después del endurecimiento, se retira la huella completa de los dientes de los maxilares superior e inferior y de las regiones gingivales y se instila un compuesto de fórmula (I) o fórmula (II) en las bolsas gingivales y, dado el caso, en las cavidades de la huella. La pieza moldeada se coloca nuevamente sobre los maxilares del animal. La boca se mantiene cerrada durante aproximadamente de 15 a 30 minutos, con lo que los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) están en contacto tópicamente con el tejido.
La aplicación tópica y/o local de los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) lleva a una muerte rápida de las bacterias y a una regeneración rápida del tejido de la estructura de soporte de los dientes. Esto lleva a un rápido crecimiento del tejido que sostiene los dientes y nuevamente a la sujeción de los dientes. Otra ventaja de este método de tratamiento es que la halitosis intensa de los animales se combate eficaz y causalmente. Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse como soluciones o como geles en intervalos de concentración de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml, preferiblemente de 0,5 mg/ml a 200 mg/ml.
Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse también en combinaciones con otros antiinfecciosos, tales como principios activos antibacterianos, antifúngicos o antivirales.
Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse en concentraciones de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 0,5 mg/ml a 200 mg/ml. Las concentraciones especialmente preferidas son aquellas que se encuentran en el intervalo de 10 a 150 mg/ml.
Los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden utilizarse como soluciones, geles, suspensiones, emulsiones, liposomas o en micelas. Las soluciones son, por ejemplo, soluciones en agua o soluciones acuosas en presencia de mejoradores de la solubilidad. Los mejoradores de la solubilidad son, por ejemplo, sales, polioles, alcoholes de azúcar, poliglicoles o codisolventes, tales como glicerina, etilenglicol, propilenglicol, furfural, N,N-dimetil-formamida, metanol, etanol, i-propanol, n-propanol o acetona. Los geles acuosos se producen por adición de formadores de geles, como por ejemplo pectinas, gel de monometacrilato de etilenglicol, alginatos, hidroxietilcelulosa, carboximetilhidroxietilcelulosa, metacrilatos de poliglicerilo o polisacáridos. Aditivos adecuados son también espesantes, como celulosa, alquilcelulosa, hidroxietilcelulosa, agar-agar, carboximetil-guar, éter de celulosa o solubilizantes hidrotrópicos, tales como etilendiamina, urea o ciclodextrinas. Las formas galénicas también pueden contener solubilizantes, como tensioactivos o conservantes. Componentes de las suspensiones pueden ser, por ejemplo, tragacanto, celulosa, tensioactivos, glicoles, polioles, sustancias viscosas o éter de celulosa. Componentes de las emulsiones pueden ser emulgentes como polisorbatos, tensioactivos, lecitinas, sustancias viscosas, gelatina o carboximetilcelulosa. Formas adecuadas de administración pueden ser también insertos para colocar en la bolsa gingival, que están compuestos por un material inerte de soporte y están impregnados con el principio activo y, dado el caso, con otros adyuvantes y que liberan gradualmente el principio activo por disolución. Formas de administración para el relleno de la raíz pueden ser, por ejemplo, tampones, torundas o pellets de material esponjoso. En el caso de infecciones de las partes blandas, la aplicación puede realizarse con tiras o inserción de hilos. También pueden emplearse fármacos o adyuvantes para la adaptación osmótica. Otros adyuvantes para formular los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) pueden ser antioxidantes, agentes quelantes, desinfectantes, agentes dispersantes, estabilizadores de emulsión, hidrocoloides, conservantes, solubilizantes, tensioactivos, compuestos cuaternarios de amonio, estabilizantes, agentes de suspensión o espesantes. Los componentes mencionados anteriormente pueden utilizarse también en combinaciones entre sí.
Las formulaciones de tipo gel estables y adecuadas, son aquellas que junto a los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) están formadas por poliéteres y celulosas modificadas y agua. Las formulaciones preferidas para los geles son aquellas que contienen los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en mezclas de propilenglicol, solución de Tween-20 y hidroxietilcelulosa muc. Las composiciones preferidas están compuestas por compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) en cantidades de 0,001 a 100 mg/ml, polipropilenglicol en cantidades de 5 a 250 mg/ml, solución de Tween-20 al 1% en cantidades de 5 a 200 mg/ml y hidroxietilcelulosa muc. ad 1 g/ml. Las formulaciones de tipo gel especialmente preferidas están compuestas por los compuestos de fórmula (I) o fórmula (II) con de 1 a 100 mg/ml, propilenglicol con de 50 a 200 mg/ml, solución de Tween-20 al 1% con de 3 a 150 mg/ml y hidroxicelulosa muc. ad 1 g/ml.
Los siguientes ejemplos sirven para la explicación de la presente invención pero no limitan la idea general de la invención.
Ejemplos Ejemplos de diferentes formulaciones Ejemplo 1
Solución de moxifloxacino-HCl
Clorhidrato de moxifloxaciono 500 mg
Aqua pro injectione Ad 100 ml
Ejemplo 2
Formulación altamente viscosa: gel de moxifloxacino-HCl
Clorhidrato de moxifloxaciono 1,0 g
Hidroxietilcelulosa 0,5 g
Propilenglicol 1,5 g
Agua destilada hasta 10,0 g
Ejemplo 3
Formulación de baja viscosidad con estabilizante: gel de moxifloxacino-HCl
Clorhidrato de moxifloxaciono 1,0 g
Hidroxietilcelulosa 0,25 g
Propilenglicol 1,5 g
Solución de Tween-20 al 1% 1,0 g
Agua destilada hasta 10,0 g
Ejemplo 4
Gel de moxifloxacino-HCl
Clorhidrato de moxifloxaciono 0,1 g
Hidroxietilcelulosa 0,25 g
Propilenglicol 1,5 g
Solución de Tween-20 al 1% 1,0 g
Agua destilada hasta 10,0 g
A. Enfermedades endodónticas A.1. Tratamiento tópico de pulpitis debidas a enfermedades relacionadas con caries
Paciente A 1.1 (varón, 43 años). Diagnóstico clínico: diente 24, defecto por caries en mesial (esmalte/dentina), diente vital, intensificación del dolor al frío. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries. Capa de dentina restante insignificantemente reblandecida. Inserción de pellets (bolitas) impregnados con gel de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 4 días: el paciente no presentaba molestias. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite. Exploración de control después de 3 semanas: diente vital, paciente sin molestias.
Paciente A 1.2 (varón, 33 años). Diagnóstico clínico: dientes 11, 13, grandes defectos por caries en distal y mesial (esmalte/dentina), todos los dientes vitales, diente 11 con dolores al frío, diente 13 con ligeras molestias al calor. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries. Capa de dentina restante dura. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración después de 1 semana: dientes 11 y 13 sin molestias. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite. Exploración de control después de 14 días: dientes vitales, paciente sin molestias.
Paciente A 1.3 (mujer, 18 años). Diagnóstico clínico: diente 24, gran defecto por caries en distal (esmalte/dentina), diente vital, dolor al frío, al comer cosas dulces y ácidas. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries. Capa de dentina restante dura. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control después de una semana: todavía algunas molestias, no claras, repetición de la inserción. Exploración de control a los 3 días: diente vital, paciente sin molestias. Relleno de base con Dropsin, relleno final con cemento de ionómero de vidrio.
Paciente A 1.4 (varón, 23 años). Diagnóstico clínico: diente 11, gran defecto por caries en mesial (esmalte/dentina), diente vital, dolor al calor y al frío, dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries. Capa de dentina restante ligeramente reblandecida. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control después de 7 días: paciente sin molestias, diente vital. Relleno de base con cemento de fosfato de zinc, relleno final con cemento de ionómero de vidrio.
Paciente A 1.5 (varón, 43 años). Diagnóstico clínico: diente 13, gran defecto por caries en distal, diente débilmente vital, dolores al frío, dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries. Capa de dentina restante dura. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 4 días: paciente sin molestias, diente vital. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite.
Paciente A 1.6 (mujer, 42 años). Diagnóstico clínico: diente 36, gran defecto por caries en mesial, diente con vitalidad reducida, dolores al frío y al calor, dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 6 días: aún leves dolores al frío y al calor. Repetición de la inserción. Exploración de control a los 7 días: paciente sin molestias, diente vital. Relleno de base con cemento de fosfato de zinc, relleno final con composite.
Paciente A 1.7 (mujer, 18 años). Diagnóstico clínico: diente 44, gran defecto por caries en mesial, diente con vitalidad reducida, dolores al frío, dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries. Capa de dentina restante levemente reblandecida. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 4 días: paciente sin molestias, relleno de base con cemento de fosfato de zinc, relleno final con composite.
Paciente A 1.8 (varón, 38 años). Diagnóstico clínico: diente 36, gran defecto por caries en distal, diente con vitalidad reducida, dolores al frío, al calor, al comer cosas dulces y ácidas, ligeramente sensible a la percusión, dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries. Capa de dentina restante levemente reblandecida. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad.
Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias, diente vital, relleno de base con cemento de fosfato de zinc, relleno final con composite.
Paciente A 1.9 (mujer, 50 años). Diagnóstico clínico: diente 27, gran defecto por caries en distal, diente vital, molestias al frío, leves molestias al calor, leve dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, capa de dentina restante reblandecida. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 7 días: paciente sin molestias, diente vital.
Paciente A 1.10 (varón, 17 años). Diagnóstico clínico: dientes 16, 17, 27, 36, 37, 46, cariados en oclusal, dientes vitales, dolores al frío, al comer cosas dulces y ácidas, a veces al calor, no puede localizarse. Pauta de tratamiento: eliminación de las caries. Capas de dentina restantes duras. Inserción de pellets con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 14 días: paciente sin molestias, dientes vitales. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite.
Paciente A 1.11 (varón, 33 años). Diagnóstico clínico: diente 22, defecto por caries en distal (esmalte/dentina), diente vital, dolores leves al calor. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, capa de dentina restante levemente reblandecida. Inserción de pellets con gel de grepafloxacino (25 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 5 días: el paciente no presentaba molestias. Relleno de base con cemento de fosfato de zinc, relleno final con composite. Exploración de control a las 4 semanas: diente vital, paciente sin molestias.
Paciente A 1.12 (varón, 38 años). Diagnóstico clínico: dientes 22, 23, con grandes defectos por caries en distal (esmalte/dentina), dientes vitales, dolores al frío. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, capa de dentina restante dura. Inserción de pellets con gel de grepafloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a la semana: dientes sin molestias. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite. Exploración de control a los 14 días: dientes vitales, paciente sin molestias.
Paciente A 1.13 (mujer, 48 años). Diagnóstico clínico: diente 14, gran defecto por caries en mesial (esmalte/dentina), diente vital, dolores al frío y al comer cosas ácidas. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, capa de dentina restante dura. Inserción de pellets con gel de mesilato de gemifloxacino (25 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a las 3 semanas: aún leves molestias. Repetición de la inserción. Exploración de control a los 4 días: diente vital, paciente sin molestias. Relleno de base con Dropsin, relleno final con cemento de ionómero de vidrio.
Paciente A 1.14 (varón, 53 años). Diagnóstico clínico: diente 13, gran defecto por caries en mesial, diente vital, dolores al calor, dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, capa de dentina restante levemente reblandecida. Inserción de pellets con gel de levofloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 14 días: paciente sin molestias, diente vital. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite.
Paciente A 1.15 (varón, 22 años). Diagnóstico clínico: diente 44, gran defecto por caries en mesial, diente vital, dolores al frío, dolor nocturno. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, capa de dentina restante coriácea. Inserción de pellets con gel de mesilato de trovafloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 9 días: paciente sin molestias, diente vital. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite.
Paciente A 1.15 (mujer, 15 años). Diagnóstico clínico: diente 46, gran defecto por caries en distal, diente con vitalidad reducida, dolores al frío y al calor. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, inserción de pellets con gel de esparfloxacino (25 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 4 días: aún leves dolores al calor. Repetición de la inserción. Exploración de control a los 14 días: paciente sin molestias, diente vital. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite.
A.2. Profilaxis de lesiones de la dentina
Paciente A 2.1 (varón, 30 años). Diagnóstico clínico: dientes 33 y 36, defectos por caries en los dos dientes. Dientes vitales. Pauta de tratamiento: preparación de los dientes 33 y 36, elaboración de un puente provisional. Aplicación de solución de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml) sobre la cavidad, secado en ligera corriente de aire. Fijación del puente con cemento provisorio. Después de 8 días colocación definitiva del puente con cemento de fosfato de zinc. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias.
Paciente A 2.2 (varón, 48 años). Diagnóstico clínico: dientes 22, 23, 24, con pequeños defectos por caries en distal (esmalte/dentina), todos los dientes vitales, dolores al frío. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, aplicación previa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a las 2 semanas: dientes sin molestias. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite. Exploración de control a las 4 semanas: dientes vitales, paciente sin molestias.
Paciente A 2.3 (mujer, 28 años). Diagnóstico clínico: dientes 14, 15, 16, 17, con erosiones cervicales (esmalte/dentina), dolores al frío y al comer cosas dulces. Pauta de tratamiento: preparación, aplicación previa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), secado suave en corriente de aire. Restauración adhesiva con composite. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias.
Paciente A 2.4 (varón, 33 años). Diagnóstico clínico: dientes 11, 12, 21, 22, con defectos por caries en el primer tercio de la dentina, dientes vitales. Pauta de tratamiento: preparación para coronas de cerámica. Aplicación previa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), secado en corriente de aire suave, colocación de coronas provisionales. Después de 14 días incorporación de las coronas definitivas con cemento de fosfato de zinc. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias.
Paciente A 2.5 (varón, 62 años). Diagnóstico clínico: diente 44, defecto por caries en mesial en el primer tercio de la dentina, dolores al frío. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, aplicación previa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 9 días: paciente sin molestias. Relleno de base con Dropsin, relleno final con composite.
Paciente A 2.6 (mujer, 18 años). Diagnóstico clínico: diente 43, defecto por caries en distal en el primer tercio de la dentina. Pauta de tratamiento: eliminación de la caries, aplicación previa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), relleno de base con Dropsin, relleno final con composite. La paciente no se presentó a la exploración de control.
Paciente A 2.7 (mujer, 28 años). Diagnóstico clínico: dientes 15, 14, 13, 12, 11, 21, 22, 23, 24, 25, con erosiones cervicales, fuerte hipersensibilidad. Pauta de tratamiento: limpieza de las zonas de erosión, aplicación previa de solución de esparfloxacino (50 mg/ml), secado suave en corriente de aire. Restauración adhesiva con composite.
Paciente A 2.8 (mujer, 33 años). Diagnóstico clínico: dientes 13, 14, 15, con defectos por caries en mesial y distal, en el primer tercio de la dentina, dolores al frío. Pauta de tratamiento: preparación de las cavidades, eliminación de la caries, aplicación previa de solución de mesilato de trovafloxacino (25 mg/ml), secado en corriente suave de aire. Restauración adhesiva con cemento de ionómero de vidrio.
A.3 Tratamiento tópico del conducto radicular infectado y de la región periapical
Paciente A 3.1 (mujer, 40 años). Diagnóstico clínico: diente 45, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, ligeras molestias al morder. Radiológicamente, espacio periodontal levemente ensanchado, no gangrenoso. Pauta de tratamiento: Preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (100 mg/ml) en el conducto mediante inyección, a continuación relleno de gel de clorhidrato de moxifloxacino (100 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, relleno de la raíz con endometasona. Exploración de control a los 14 días: paciente continúa sin molestias, relleno final con composite.
Paciente A 3.2 (varón, 70 años). Diagnóstico clínico: diente 23, gangrenoso, molestias al morder. Radiológicamente, ningún hallazgo. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (100 mg/ml) en el conducto mediante inyección, a continuación relleno de gel de clorhidrato de moxifloxacino (100 mg/ml), cierre provisional de la cavidad. Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, relleno de la raíz con endometasona. Exploración de control a los 14 días: paciente continúa sin molestias, conducto sin olor. Relleno de la raíz con endometasona.
Paciente A 3.3 (mujer, 22 años). Diagnóstico clínico: diente 11, periodontitis apical derivada de gangrena, molestias al morder. Radiológicamente, espacio periodontal ensanchado. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto mediante inyección, a continuación relleno de gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) e inyección intraligamentosa con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Cierre provisional. Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, conducto sin olor.
Paciente A 3.4 (varón, 40 años). Diagnóstico clínico: diente 11, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, no gangrenoso, molestias al morder. Radiológicamente, espacio periodontal ensanchado. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular, cierre provisional. Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona, cierre provisional. Exploración de control a las 3 semanas: paciente continúa sin molestias. Relleno final de composite.
Paciente A 3.5 (mujer, 43 años). Diagnóstico clínico: diente 35, periodontitis apical derivada de gangrena, leves molestias al morder. Radiológicamente, débil zona clara visible. Pauta de tratamiento: no es posible la preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular mediante inyección, a continuación relleno de gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) e inyección intraligamentosa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 7 días: sin olor gangrenoso, sin molestias al morder. Relleno de la raíz con N2 medical. Exploración de control a los 7 días: paciente sin molestias. Relleno final con composite.
Paciente A 3.6 (varón, 29 años). Diagnóstico clínico: diente 36, periodontitis apical derivada de gangrena, molestias al morder. Radiológicamente ningún hallazgo. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular e inyección intraligamentosa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 8 días: sin olor gangrenoso, paciente sin molestias. Relleno de la raíz con N2 medical. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias. Relleno final con composite.
Paciente A 3.7 (mujer, 50 años). Diagnóstico clínico: diente 14, periodontitis apical derivada de gangrena, molestias al morder. Radiológicamente, débil zona clara. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular e inyección intraligamentosa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 7 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. Exploración de control a las 3 semanas: paciente continúa sin molestias. Relleno final con composite.
Paciente A 3.8 (mujer, 42 años). Diagnóstico clínico: diente 34, periodontitis apical derivada de gangrena, molestias al morder. Radiológicamente, débil zona clara visible. Pauta de tratamiento: no es posible la preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular e inyección intraligamentosa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a las 13 semanas: paciente sin molestias, conducto sin olor. Relleno de la raíz con endometasona. Relleno final con cemento de ionómero de vidrio.
Paciente A 3.9 (mujer, 17 años). Diagnóstico clínico: diente 46, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, leves molestias al morder, diente no gangrenoso. Radiológicamente, espacio periodontal levemente ensanchado en la raíz por mesial. Pauta de tratamiento: preparación de los conductos hasta el ápice, inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular e inyección intraligamentosa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 7 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona, relleno final. La paciente no se presentó a la exploración de control siguiente.
Paciente A 3.10 (mujer, 24 años). Diagnóstico clínico: diente 14, fístula en la región del ápice radicular, diente gangrenoso. Leves molestias al morder. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice. Lavado del conducto y de la fístula con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) mediante inyección, inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto e inyección intraligamentosa de solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). El conducto se cierra solamente con una torunda. Exploración de control a los 3 días: paciente aún con molestias. El conducto presentaba aún un olor gangrenoso insignificante. Repetición del lavado con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) y de la inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto. Exploración de control a los 8 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias. Relleno final con composite.
Paciente A 3.11 (varón, 51 años). Diagnóstico clínico: diente 34, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, no gangrenoso, sin molestias al morder. Fístula en la región del ápice radicular. Radiológicamente, leve zona clara. Pauta de tratamiento: no es posible la preparación del conducto hasta el ápice en la raíz por palatal. Inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (100 mg/ml) en el conducto radicular, cierre provisional. Exploración de control a los 10 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. El paciente no se presentó a la exploración de control.
Paciente A 3.12 (mujer, 34 años). Diagnóstico clínico: diente 44, fistulización, dificultades al morder, gangrenoso. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular con ayuda de una punta de papel e inyección intraligamentosa con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 8 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona, relleno final con composite.
Paciente A 3.13 (mujer, 78 años). Diagnóstico clínico: diente 15, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, leves molestias al morder, no gangrenoso. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto mediante inyección y a continuación relleno de gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) e inyección intraligamentosa con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 9 días: paciente sin molestias, relleno de la raíz con endometasona. Exploración de control a los 10 días: paciente continúa sin molestias, relleno final con composite.
Paciente A 3.14 (varón, 30 años). Diagnóstico clínico: diente 13, gangrenoso, molestias al morder, radiológicamente ningún hallazgo. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto mediante inyección y a continuación relleno de gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) e inyección intraligamentosa con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 10 días: paciente sin molestias, conducto sin olor, relleno de la raíz con endometasona.
Paciente A 3.15 (mujer, 32 años). Diagnóstico clínico: diente 31, periodontitis apical derivada de gangrena, molestias al morder, radiológicamente espacio periodontal ensanchado. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto mediante inyección, a continuación relleno de gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) e inyección intraligamentosa con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 9 días: paciente sin molestias, conducto sin olor.
Paciente A 3. 16 (varón, 40 años). Diagnóstico clínico: diente 46, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, no gangrenoso, radiológicamente espacio periodontal ensanchado visible. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con gel de grepafloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular, cierre provisional. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona, cierre provisional. Exploración de control a la semana: paciente continúa sin molestias, relleno final con composite.
Paciente A 3.17 (mujer, 33 años). Diagnóstico clínico: diente 32, periodontitis apical derivada de gangrena, leves molestias al morder, radiológicamente débil zona clara visible. Pauta de tratamiento: no es posible la preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con solución de grepafloxacino (20 mg/ml) en el conducto radicular mediante inyección, a continuación relleno de gel de grepafloxacino (20 mg/ml) e inyección intraligamentosa con solución de grepafloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 6 días: sin olor gangrenoso, sin molestias al morder. Relleno de la raíz con N2 medical. Exploración de control a los 4 días: paciente sin molestias. Relleno final con composite.
Paciente A 3.18 (mujer, 55 años). Diagnóstico clínico: diente 34, periodontitis apical derivada de gangrena, leves molestias al morder, radiológicamente débil zona clara visible. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con gel de mesilato de trovafloxacino (100 mg/ml) en el conducto radicular e inyección intraligamentosa con solución de mesilato de trovafloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 12 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. Exploración de control a las 3 semanas: paciente continúa sin molestias. Relleno final con composite.
Paciente A 3.19 (mujer, 22 años). Diagnóstico clínico: diente 11, periodontitis apical derivada de gangrena simple. Pauta de tratamiento: no es posible la preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con solución de mesilato de trovafloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular, cierre provisional. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias, conducto sin olor. Relleno de la raíz con endometasona. Relleno final con cemento de ionómero de vidrio.
Paciente A 3.20 (mujer, 77 años). Diagnóstico clínico: diente 47, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, diente no gangrenoso, radiológicamente espacio periodontal levemente ensanchado en la raíz por mesial. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con gel de tosilato de tosufloxacino (100 mg/ml) en el conducto radicular. Exploración de control a los 8 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. Relleno final. La paciente no se presentó a la exploración de control siguiente.
Paciente A 3.21 (mujer, 54 años). Diagnóstico clínico: diente 22, fístula en la región del ápice radicular, diente gangrenoso, leves molestias al morder. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, lavado del conducto y de la fístula con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) mediante inyección, inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto e inyección intraligamentosa con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). El conducto se cerró solamente con una torunda. Exploración de control a los 8 días: paciente aún con molestias, el conducto presentaba aún un olor insignificante. Repetición del lavado y de la inserción. Exploración de control a los 10 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. Exploración de control a la semana: paciente sin molestias. Relleno final con composite.
Paciente A 3.22 (varón, 50 años). Diagnóstico clínico: diente 35, periodontitis apical derivada de pulpitis purulenta, no gangrenoso, sin molestias al morder. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice. Inserción con gel de tosilato de tosufloxacino (50 mg/ml) en el conducto, cierre provisional. Exploración de control a los 10 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. El paciente no se presentó a la exploración de control.
Paciente A 3.23 (mujer, 64 años). Diagnóstico clínico: diente 34, fistulización, dificultades al morder, gangrenoso. Pauta de tratamiento: preparación del conducto hasta el ápice, inserción con solución de grepafloxacino (50 mg/ml) en el conducto radicular con ayuda de una punta de papel, inyección intraligamentosa de solución de grepafloxacino (50 mg/ml), cierre provisional. Exploración de control a los 10 días: paciente sin molestias. Relleno de la raíz con endometasona. Relleno final con composite.
B. Tratamiento tópico de enfermedades periodontales
Paciente B 1 (mujer, 33 años). Diagnóstico clínico: dientes 26 y 27, periodontitis marginal con cemento radicular al descubierto, profundidad de las bolsas de 4 a 5 mm, fuerte halitosis. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido y de manera manual, colocación de los hilos con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Recubrimiento con un vendaje gingival Gingipac. Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, regiones gingivales y bolsas libres de inflamación.
Paciente B 2 (mujer, 60 años). Diagnóstico clínico: dientes 14 a 18, fuerte periodontitis marginal con cemento radicular al descubierto, profundidad de las bolsas de 5 a 6 mm. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido, colocación de los hilos con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Recubrimiento con un vendaje gingival Gingipac. Exploración de control a los 4 días: paciente sin molestias, regiones gingivales y bolsas libres de inflamación.
Paciente B 3 (varón, 49 años). Diagnóstico clínico: dientes 24 a 28, periodontitis marginal con cemento radicular al descubierto, profundidad de las bolsas de 4 a 6 mm. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido y de manera manual, colocación de los hilos con clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), recubrimiento con un vendaje gingival Gingipac. Exploración de control a los 5 días: paciente sin molestias, regiones gingivales y bolsas libres de inflamación.
Paciente B 4 (mujer, 20 años). Diagnóstico clínico: periodontitis marginal en región maxilar superior e inferior completa, fuerte halitosis, profundidad de las bolsas de 4 a 5 mm. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido, colocación de una férula con medicamentos durante 4 días por 10 minutos respectivamente con gel de clorhidrato de moxifloxacino (0,25 mg/ml). Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, ya no encuentran inflamaciones.
Paciente B 5 (mujer, 53 años). Diagnóstico clínico: diente 37, periodontitis marginal con cemento radicular al descubierto, profundidad de la bolsa de 5 mm, fuerte halitosis. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido y de manera manual, colocación de los hilos con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), recubrimiento con un vendaje gingival Gingipac. Exploración de control a los 8 días: paciente sin molestias, regiones gingivales y bolsas libres de inflamación.
Paciente B 6 (mujer, 30 años). Diagnóstico clínico: dientes 25 - 28, fuerte periodontitis marginal con cemento radicular al descubierto, profundidad de las bolsas de 4 mm. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido, colocación de los hilos con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), inyección intraligamentosa con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), recubrimiento con un vendaje gingival Gingipac. Exploración de control a los 10 días: paciente sin molestias, regiones gingivales y bolsas libres de inflamación.
Paciente B 7 (varón, 35 años). Diagnóstico clínico: dientes 14 - 17, periodontitis marginal con cemento radicular al descubierto, profundidad de las bolsas de 4 mm. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido y de manera manual, colocación de los hilos con gel de grepafloxacino (50 mg/ml), inyección intraligamentosa con solución de grepafloxacino (50 mg/ml), recubrimiento con un vendaje gingival Gingipac. Exploración de control a los 9 días: paciente sin molestias, regiones gingivales y bolsas libres de inflamación.
Paciente B 8 (mujer, 33 años). Diagnóstico clínico: periodontitis marginal en región maxilar superior e inferior completa, fuerte halitosis, profundidad de las bolsas de 3 - 5 mm. Pauta de tratamiento: eliminación de cálculos mediante ultrasonido, colocación de una férula con medicamentos durante 6 días por 10 minutos respectivamente con gel de mesilato de trovafloxacino (0,25 mg/ml). Exploración de control a los 6 días: paciente sin molestias, ya no encuentran inflamaciones.
C. Tratamiento tópico de lesiones osteomucosas
Paciente C 1 (varón, 14 años). Diagnóstico clínico: dientes 011 y 012, cuidado de las heridas tras la extracción, dientes reimplantados. Pauta de tratamiento: resorción radiológica, anquilosis y secuestros. Después de cuidar la herida, legrado. Aplicación de un depósito de gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) mediante tiras de gasa. Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, buena adaptación de los bordes de la herida.
Paciente C 2 (varón, 16 años). Diagnóstico clínico: región 36, cuidado de la herida tras grandes procedimientos quirúrgicos, leve hinchazón submucosa, fistulización tras pulpitis purulenta en el diente 36. Pauta de tratamiento: incisión, lavado con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), inserción de tiras con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, buen y rápido desarrollo de la curación.
Paciente C 3 (mujer, 34 años). Diagnóstico clínico: dientes 26 y 46 con granulomas apicales, graves molestias al morder. Pauta de tratamiento: extracción en la fase inflamatoria (osteotomía), sin sutura. Cuidado de la herida con gasa, impregnado con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 2 días: paciente sin molestias.
Paciente C 4 (mujer, 34 años). Diagnóstico clínico: diente 48, impactado y luxado. Pauta de tratamiento: Cuidado de la herida tras grandes procedimientos quirúrgicos (osteotomía), cuidado de la herida con gasa, impregnada con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Cierre de la herida con dos suturas en botón. Exploración de control a los 2 días: leves dolores en la herida, sin edema postoperatorio. Exploración de control a la semana: retirada de los puntos, buena adaptación de los bordes de la herida, pacientes sin molestias.
Paciente C 5 (varón, 52 años). Diagnóstico clínico: diente 34, pulpitis purulenta, fistulización, hinchazón submucosa. Pauta de tratamiento: trepanación, incisión, lavado del conducto radicular y de la fístula con solución de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), inserción con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) en el conducto, cierre solamente con torunda, inserción de gasa en la zona afectada, impregnada con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml), sin sutura. Exploración de control a los 3 días: buen desarrollo de la curación, paciente sin molestias. Relleno del conducto radicular con endometasona. Exploración de control a las 3 semanas: paciente sin molestias.
Paciente C 6 (varón, 44 años). Diagnóstico clínico: diente 36, cuidado de la herida tras la extracción. Pauta de tratamiento: Dolor post, refrescamiento de los alvéolos, aplicación de un depósito de gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml) mediante tiras de gasa. Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, buena adaptación de los bordes de la herida.
Paciente C 7 (varón, 36 años). Diagnóstico clínico: diente 22, cuidado de la herida tras la resección del ápice radicular debido a un quiste. Pauta de tratamiento: incisión, inserción de tiras con gel de clorhidrato de moxifloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias, buen desarrollo de la curación.
Paciente C 8 (mujer, 31 años). Diagnóstico clínico: dientes 26 y 26 con granulomas apicales, molestias al morder. Pauta de tratamiento: extracción en fase inflamatoria (osteotomía), cuidado de la herida con gasa, impregnada en gel de grepafloxacino (50 mg/ml). Exploración de control a los 3 días: paciente sin molestias.
Paciente C 9 (varón, 22 años). Diagnóstico clínico: diente 14, pulpitis purulenta, fistulización, hinchazón submucosa. Pauta de tratamiento: trepanación, incisión, lavado del conducto radicular y de la fístula con solución de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), inserción con gel de grepafloxacino (25 mg/ml) en el conducto, cierre solamente con torunda. Inserción de gasa en la zona afectada, impregnada en gel de clorhidrato de moxifloxacino (25 mg/ml), sin sutura. Exploración de control a los 6 días: paciente sin molestias. Relleno del conducto radicular con endometasona. Exploración de control a las 2 semanas: paciente sin molestias.
D. Cuidado de la herida
Paciente D 1 (varón, 33 años). Diagnóstico: Combustio escharotica (quemadura de tercer grado) en antebrazo izquierdo. Pauta de tratamiento: higiene de la herida, aplicación de gel de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%), recubrimiento de la herida. Regeneración del epitelio de la piel cerrándose completamente la herida después de una semana.
Paciente D 2 (varón, 25 años). Diagnóstico: panadizo purulento en el dedo corazón derecho. Pauta de tratamiento: anestesia de bloqueo, apertura en el borde de la uña, antibiosis local con gel de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%), inserción de una férula de goma. Paciente sin molestias.
Paciente D 3 (varón, 70 años). Diagnóstico: Diabetes mellitus, estadía en el hospital a causa de microangiopatía diabética grave de los pies con síndrome de pie diabético. Después atención ambulatoria del pie. Hallazgo: a) úlcera profunda con un tamaño de 2 x 1,5 cm debajo del dedo gordo del pie derecho, sucia; b) gran úlcera de grado III, 5 mm de diámetro; c) gran fisura grado IV / V; fuerte queranitización de todo el pie. Pauta de tratamiento: intento de tratamiento sistémico con Avalox 400 y Clont 400 sin alteraciones en el hallazgo dignas de mención. Después aplicación de vendajes con gel de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%) a intervalos semanales. Control de las heridas a la semana: a) úlcera grado I, 1 x 0,5 cm, limpia; b) úlcera grado III, limpia; c) úlcera grado IV / grado V, con costra. Control de las heridas a las 2 semanas: a) úlcera grado I, del tamaño de la cabeza de un alfiler, limpia; b) úlcera de grado III, tejido limpio de granulación; c) úlcera de grado IV / V curada. Control de las heridas a las 3 semanas: a) úlcera de grado I sin alteraciones; b) úlcera de grado III del tamaño de la cabeza de un alfiler. Control de las heridas a las 4 semanas: a) úlcera de grado I curada; b) úlcera de grado III curada.
Paciente D 4 (varón, 62 años). Diagnóstico: Diabetes mellitus, microangiopatía diabética del pie derecho con síndrome del pie diabético. Hallazgo: úlcera con un tamaño de 1 x 1 cm, sucia; fuerte queratinización de todo el pie. Pauta de tratamiento: aplicación de vendajes con gel de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%) a intervalos semanales. Control de la herida a la semana: úlcera de 0,2 x 0,4 cm, limpia. Control de la herida a las 2 semanas: úlcera curada.
Paciente D 5 (mujer, 67 años). Diagnóstico: gangrena diabética en el dedo gordo del pie izquierdo. Pauta de tratamiento: higiene de la herida, eliminar hiperqueratosis y necrosis. Se aplica cuatro veces gel de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%) a intervalos semanales, se cubre la herida respectivamente. Regeneración del epitelio de la piel cerrándose completamente la herida, revascularización.
Paciente D 6 (varón, 34 años). Diagnóstico: erisipela en la pierna derecha. Pauta de tratamiento: inmovilización, antibiosis local con gel de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%), envoltura local. Después de 2 días profilaxis de recidiva. Paciente sin molestias.
Paciente D 7 (mujer, 52 años). Diagnóstico: flemones en la palma de la mano izquierda. Pauta de tratamiento: incisión y amplia apertura del área de tejido afectado, antibiosis local con gel de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%), cuidado de la herida. Después de dos días repetición de la antibiosis local. Paciente sin molestias.
Paciente D 8 (mujer, 28 años). Diagnóstico: forúnculo en el antebrazo izquierdo. Pauta de tratamiento: incisión y tratamiento de la herida abierta con solución de clorhidrato de moxifloxacino (al 1%). Paciente sin molestias.
Paciente D 9 (mujer, 44 años). Diagnóstico: carbunco en el cuello. Pauta de tratamiento: recorte de todas las áreas necróticas, tratamiento de la herida abierta con envoltura impregnada en clorhidrato de moxifloxacino. Paciente sin molestias.

Claims (17)

1. Uso de al menos uno de los siguientes compuestos:
ácido 7-(3-amino-1-pirrolidinil)-8-cloro-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4 -oxo-3-quinolincarboxílico (clinafloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4 -dihidro-8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-quinolincarboxílico (gatifloxacino), ácido 7-[(4Z)-3-(aminometil)-4-(metoxiimino)-1-pirrolidinil] -1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (gemifloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-5-metil-7-(3-metil-1 -piperazi-
nil)-4-oxo-3-quinolincarboxílico (grepafloxacino), ácido (3S)-9-fluoro -2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido[1,2,3-de]-1,4 -benzoxazin-6-carboxílico (levofloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4 -dihi-
dro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3 -quinolincarboxílico (moxifloxacino),
ácido 5-amino-1-ciclopropil-7-[(3R,5S) -3,5-dimetil-1-piperazinil]-6,8-difluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico (esparfloxacino), ácido 7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-(2,4-difluorofenil)-6 -fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (tosufloxacino) y ácido 7-(1\alpha,5\alpha,6\alpha,6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1-(2,4 -difluorofenil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (trovafloxacino) y/o al menos un compuesto de fórmula (II) general:
3
en la que:
R1 es hidrógeno o un alquilo con de 1 a 3 átomos de carbono y
R2 es un aliciclo mono, bi o tricíclico, opcionalmente mono o polisustituido, saturado o que presenta al menos un doble enlace, con opcionalmente al menos un heteroátomo en el sistema de anillo, o un mono, bi o triciclo aromático, que presenta opcionalmente al menos un heteroátomo,
y/o sus hidratos correspondientes y/o sus sales correspondientes de adición de ácido, tolerables fisiológicamente, y/u opcionalmente sus sales correspondientes, tolerables fisiológicamente, de los ácidos carboxílicos que sirven de base para los compuestos enumerados y/o de los ácidos carboxílicos que sirven de base para los compuestos de fórmula (II) general, en la que R1 es H, y/o de los enantiómeros correspondientes y/o de los diastereoisómeros correspondientes y/o de los racematos correspondientes y/o de una mezcla correspondiente de al menos dos de los compuestos mencionados anteriormente,
y opcionalmente otros adyuvantes tolerables fisiológicamente, para la producción de un fármaco para el tratamiento tópico y/o local y/o para la profilaxis de enfermedades de origen bacteriano en la región bucal y/o región dental y/o región maxilar en humanos o animales.
2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque, en la fórmula (II) general:
R1 es hidrógeno y,
R2 es ciclopropilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo, opcionalmente mono o polisustituido, con lo que, opcionalmente, al menos dos sustituyentes pueden estar unidos entre sí.
3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque se utiliza ácido 7-(3-amino-1-pirrolidinil)-8-cloro-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4 -oxo-3-quinolincarboxílico (clinafloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4 -dihidro-8-metoxi-7-(3-metil-1-piperazinil)-4-oxo-3-quinolincarboxílico (gatifloxacino), ácido 7-[(4Z)-3-(aminome-
til)-4-(metoxiimino)-1-pirrolidinil]-1 -ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (gemifloxacino), ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS) -octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3-quinolincarboxílico (moxifloxacino), ácido 5-amino-1-ciclopropil-7-[(3R,5S)-3,5-dimetil-1 -piperazinil]-6,8-difluoro-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolincarboxílico (esparfloxacino), ácido 7-(3-amino-1-pirrolidinil)-1-(2,4-difluorofenil)-6 -fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (tosufloxacino) y ácido 7-(1\alpha,5\alpha,6\alpha,6-amino-3-azabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-1-(2,4 -difluorofenil)-6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (trovafloxacino) o una mezcla de al menos dos de estos compuestos.
4. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se utiliza ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-(3-metil-1 -piperazinil)-4-oxo-3-quinolincarboxílico (gatifloxacino), ácido 7-[(4Z)-3 -(aminometil)-4-(metoxiimino)-1-pirrolidinil]-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4 -dihidro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxílico (gemifloxacino) y ácido 1 -ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo [3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3-quinolincarboxílico (moxifloxacino) o una mezcla de al menos dos de estos compuestos.
5. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque las sales de adición de ácido se seleccionan del grupo clorhidrato, bromhidrato, metanosulfonato y toluenosulfonato.
6. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque las sales tolerables fisiológicamente del ácido carboxílico se seleccionan del grupo sales alcalinas, sales alcalinotérreas, sales de amonio, sales de plata y sales de guanidinio.
7. Uso de al menos uno de los compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 6, para la producción de un fármaco para el tratamiento tópico y/o local de enfermedades endodónticas y periodontales.
8. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el fármaco se utiliza para el tratamiento local de pulpitis debida a enfermedades relacionadas con la caries, para el tratamiento tópico del conducto radicular infectado y del tejido periapical, para el tratamiento tópico de la enfermedad periodontal, para el tratamiento de lesiones osteomucosas con alteración de la cicatrización de la lesión o para el tratamiento de infecciones de partes blandas.
9. Uso de al menos uno de los compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 6, para la producción de un fármaco para la profilaxis de lesiones, preferiblemente de lesiones de la dentina o para la profilaxis perioperatoria.
10. Uso según la reivindicación 9, para la profilaxis perioperatoria en el caso de implantes, operaciones cardiacas, transplantes, operaciones neuroquirúrgicas, operaciones en regiones altamente contaminadas tales como la cavidad bucal, el esófago, el recto o el colon, o en histerectomías, operaciones del tracto biliar, operaciones de pacientes con bajas defensas o en el caso de amputaciones.
11. Uso de al menos uno de los compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 6, para la producción de un fármaco para el tratamiento local y/o tópico del síndrome del pie diabético.
12. Uso de al menos uno de los compuestos según una de las reivindicaciones 1 a 6, para la producción de un fármaco para la aceleración de la cicatrización de lesiones.
13. Uso según una de las reivindicaciones 7 a 12, caracterizado porque el fármaco se utiliza para el tratamiento de humanos o animales.
14. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque el fármaco se encuentra en la forma de un gel, una solución, una suspensión, una emulsión, en forma de liposomas o en forma de micelas, y opcionalmente se ha aplicado a o incorporado en un material de soporte o un soporte inerte, preferiblemente un inserto de tira, inserto de hilos, un chip, una cubeta (tray), esponja de colágeno, tampón, torunda de algodón o pellet de material esponjoso.
15. Uso según la reivindicación 14, caracterizado porque el fármaco está presente en la forma de una solución acuosa.
16. Uso según la reivindicación 14 ó 15, caracterizado porque el fármaco contiene, como otros adyuvantes tolerables fisiológicamente, disolventes, formadores de gel, mejoradores de la solubilidad, espesantes, solubilizantes, conservantes, emulgentes, sustancias viscosas, reguladores de la osmolalidad, antioxidantes, agentes quelantes, desinfectantes, agentes dispersantes, estabilizadores de emulsión, hidrocoloides, tensioactivos o una mezcla de al menos dos de los adyuvantes mencionados anteriormente.
17. Uso según una de las reivindicaciones 14 a 16, caracterizado porque el/los compuesto(s) según las reivindicaciones 1 a 6 están presentes en la forma de un gel o una solución en una concentración de 0,005 mg/ml a 200 mg/ml, preferiblemente de 0,5 mg/ml a 200 mg/ml, prefiriéndose especialmente de 10 mg/ml a 150 mg/ml.
ES00985241T 1999-12-22 2000-12-22 Uso de quimioterapicos para el tratamiento topico. Expired - Lifetime ES2218264T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19962470A DE19962470A1 (de) 1999-12-22 1999-12-22 Verwendung von Chemotherapeutika
DE19962470 1999-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2218264T3 true ES2218264T3 (es) 2004-11-16

Family

ID=7934136

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03028047T Expired - Lifetime ES2291583T5 (es) 1999-12-22 2000-12-22 Utilización de derivados de quinolona y de quinolizinona como agentes quimioterapéuticos.
ES00985241T Expired - Lifetime ES2218264T3 (es) 1999-12-22 2000-12-22 Uso de quimioterapicos para el tratamiento topico.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03028047T Expired - Lifetime ES2291583T5 (es) 1999-12-22 2000-12-22 Utilización de derivados de quinolona y de quinolizinona como agentes quimioterapéuticos.

Country Status (21)

Country Link
US (5) US8975275B2 (es)
EP (2) EP1408034B2 (es)
JP (1) JP5414138B2 (es)
KR (1) KR100803442B1 (es)
CN (2) CN101513405B (es)
AT (2) ATE261722T1 (es)
AU (1) AU784496B2 (es)
BR (1) BR0017041A (es)
CA (2) CA2717246C (es)
CY (1) CY1106977T1 (es)
DE (3) DE19962470A1 (es)
DK (2) DK1408034T4 (es)
ES (2) ES2291583T5 (es)
IL (2) IL150359A0 (es)
MX (1) MXPA02006248A (es)
NO (2) NO323727B1 (es)
PL (2) PL205148B1 (es)
PT (2) PT1244434E (es)
TR (1) TR200401396T4 (es)
WO (1) WO2001045679A2 (es)
ZA (1) ZA200205027B (es)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6716830B2 (en) 1998-09-30 2004-04-06 Alcon, Inc. Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin
US6509327B1 (en) * 1998-09-30 2003-01-21 Alcon Manufacturing, Ltd. Compositions and methods for treating otic, ophthalmic and nasal infections
US6740664B2 (en) 1998-09-30 2004-05-25 Alcon, Inc. Methods for treating otic and ophthalmic infections
DE19962470A1 (de) 1999-12-22 2001-07-12 Schulz Hans Herrmann Verwendung von Chemotherapeutika
AU2003303367A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-22 Noel J. De Souza Compositions of benzoquinolizine carboxylic acid antibiotic drugs
WO2004058262A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-15 Wockhardt Limited Benzoquinolizine-2-carboxylic acid-containing compositions
BRPI0407368A (pt) 2003-02-10 2006-02-14 Bayer Healthcare Ag tratamento de doenças bacterianas dos órgãos respiratórios mediante aplicação local e fluor-quinolonas.
DE10337191A1 (de) * 2003-08-13 2005-03-17 Bayer Healthcare Ag Neue Verwendung von Chinolon-Antibiotika
AU2004272414B2 (en) * 2003-09-10 2009-05-28 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 7-(4-substituted 3- cyclopropylaminomethyl-1- pyrrolidinyl) quinolonecarboxylic acid derivative
US20090169585A1 (en) * 2003-10-23 2009-07-02 Resveratrol Partners, Llc Resveratrol-Containing Compositions And Their Use In Modulating Gene Product Concentration Or Activity
US20050158376A1 (en) * 2003-10-23 2005-07-21 Sardi William F. Dietary supplement and method of processing same
US7759362B2 (en) 2004-04-21 2010-07-20 Institut Of Medicinal Biotechnology Chinese Academy Of Medical Sciences Quinolonecarboxylic acid compounds, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
CN1244582C (zh) * 2004-04-21 2006-03-08 中国医学科学院医药生物技术研究所 喹诺酮羧酸类化合物及其制备方法和医药用途
WO2006134431A1 (en) * 2005-05-03 2006-12-21 Ranbaxy Laboratories Limited Formate salt of gemifloxacin
EP1962861A2 (en) * 2005-08-26 2008-09-03 Emory University Compounds and methods for modulating the silencing of a polynucleotide of interest
DE102005045145A1 (de) * 2005-09-15 2007-03-29 Schülke & Mayr GmbH Verwendung von Octenidindihydrochlorid in halbfesten Zubereitungen
WO2008048289A2 (en) 2005-11-14 2008-04-24 University Of Maryland Biotechnology Institute Off. Of Research Admin./Tech. Dev. Salmonella based oral vaccines for anthrax
DE102006029500A1 (de) * 2006-06-27 2008-01-03 Schulz, Hans H. Verwendung einer antimikrobiellen härtenden Alginatmasse zur topischen Behandlung von Wunden und Entzündungen in der Human-, Zahn- und Veterinärmedizin
DE102007040569A1 (de) 2007-08-28 2009-03-05 Schulz, Hans H. Verfahren zur Prophylaxe von Karies und Parodontopathien
DE102008022086A1 (de) 2008-05-05 2009-11-12 Schulz, Hans H. Zweikomponenten-Alginat
EP2409702A1 (en) * 2010-07-21 2012-01-25 Bayer Innovation GmbH Combination of siloxane and active ingredient for treating dental disorder of hard tissues
US8916528B2 (en) 2011-11-16 2014-12-23 Resveratrol Partners, Llc Compositions containing resveratrol and nucleotides
CN103087042B (zh) * 2012-03-09 2015-02-18 南京优科生物医药有限公司 西他沙星的盐及制药用途
US9433680B2 (en) * 2013-01-31 2016-09-06 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9446131B2 (en) 2013-01-31 2016-09-20 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
US9452173B2 (en) 2013-01-31 2016-09-27 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
MY188541A (en) * 2014-01-29 2021-12-21 Vyome Therapeutics Ltd Besifloxacin for the treatment of resistant acne
JP6644709B2 (ja) * 2014-04-29 2020-02-12 デンツプライ シロナ インコーポレーテッド 長期間薬物送達システムによる歯内療法
CN110997020A (zh) * 2017-02-08 2020-04-10 Hkl医疗有限责任公司 位点内施用和剂量方法以及其中使用的药物
TWI818910B (zh) * 2017-06-16 2023-10-21 日商杏林製藥股份有限公司 吸入性肺炎、肺化膿症或肺膿瘍之治療劑
US11376216B2 (en) 2018-01-02 2022-07-05 New York University Periodontal disease therapy
IL291981A (en) * 2019-10-23 2022-06-01 Taigen Biotechnology Co Ltd Quinolone carboxylic acid derivatives

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2387647A1 (fr) * 1977-04-20 1978-11-17 Spad Lab Pate de traitement endodontique pour l'obturation canalaire de dents
DE3068165D1 (en) * 1980-02-28 1984-07-19 Bbc Brown Boveri & Cie Valve with damping device for the acoustic vibrations started by the working medium itself
NO156828C (no) 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
JPH089597B2 (ja) * 1986-01-21 1996-01-31 杏林製薬株式会社 選択毒性に優れた８‐アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法
US4919939A (en) * 1986-04-29 1990-04-24 Pharmetrix Corporation Periodontal disease treatment system
ZA875803B (en) 1986-08-07 1988-03-30 Hoechst Ag An antibacterial adhesive film,and a process for its production
DE3635453A1 (de) 1986-08-07 1988-02-11 Hoechst Ag Antibakterielle klebefolie
DE3632222A1 (de) * 1986-09-23 1988-04-07 Bayer Ag Topisch anwendbare zubereitungen von gyrase-inhibitoren
JP2558107B2 (ja) 1986-12-18 1996-11-27 第一製薬株式会社 外用剤
DE3704907A1 (de) * 1987-02-17 1988-08-25 Bayer Ag Topisch anwendbare zubereitungen von gyrase-inhibitoren in kombination mit kortikosteroiden
DE3881939T2 (de) * 1987-02-26 1993-09-30 Daiichi Seiyaku Co Verwendung von Ofloxacin zur lokalen Behandlung oder Prophylaxe von Beschwerden der Wurzelhaut der Zähne.
US5591744A (en) * 1987-04-16 1997-01-07 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Benzoheterocyclic compounds
DE3906365A1 (de) 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe
JPH0737385B2 (ja) 1989-01-18 1995-04-26 大塚製薬株式会社 外用抗菌剤
US5164402A (en) * 1989-08-16 1992-11-17 Pfizer Inc Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids
US5114718A (en) 1990-09-20 1992-05-19 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontol disease
US5620700A (en) * 1990-10-30 1997-04-15 Alza Corporation Injectable drug delivery system and method
FR2681863B1 (fr) * 1991-09-27 1995-02-03 Rhone Dpc Europ Solution de sparfloxacine sa preparation et sel la constituant.
TW209865B (es) 1992-01-10 1993-07-21 Bayer Ag
JP2913241B2 (ja) 1993-01-29 1999-06-28 富山化学工業株式会社 徐放性口腔用軟膏
US5693337A (en) 1994-07-13 1997-12-02 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Stable lipid emulsion
JPH11510478A (ja) * 1995-06-06 1999-09-14 アボツト・ラボラトリーズ キノリジノン型化合物
IT1280428B1 (it) * 1995-07-14 1998-01-20 R R A S R L Composizione farmaceutica per uso topico
CN1116905C (zh) * 1995-09-14 2003-08-06 高景曦 喹诺酮杀菌消炎止血纱布
CN1155382A (zh) * 1995-11-29 1997-07-30 董重里 广谱杀菌消毒剂
EP0908181B8 (en) 1996-05-20 2009-04-15 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for rosacea
JP3378772B2 (ja) 1997-06-23 2003-02-17 松下電工株式会社 コンクリート製円筒管の製造方法
KR100219327B1 (ko) 1997-08-09 1999-09-01 이서봉 퀴놀론 카르복실산 유도체
US20020037260A1 (en) * 1997-10-16 2002-03-28 Budny John A. Compositions for treating biofilm
US6017912A (en) * 1998-02-27 2000-01-25 Bussell; Letantia Topical fluoroquinolone antibiotics in an alcohol and acetone vehicle
DE19814133A1 (de) * 1998-03-30 1999-10-07 Espe Dental Ag Selbstdesinfizierende Kunststoffe und ihre Verwendung im dentalen und dentaltechnischen Bereich
AR020661A1 (es) * 1998-09-30 2002-05-22 Alcon Lab Inc Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento
CA2344050A1 (en) 1998-09-30 2000-04-06 Alcon Laboratories, Inc. Antibiotic compositions for treatment of the eye, ear and nose
CN1072498C (zh) * 1998-11-12 2001-10-10 毛和平 一种治疗人体烧伤、烫伤的外用药
CN1072499C (zh) * 1998-12-28 2001-10-10 毛和平 一种治疗人体体表慢性溃疡的外用药
US6262071B1 (en) * 1999-06-29 2001-07-17 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of antimicrobial compounds against pathogenic amycoplasma bacteria
DE19962470A1 (de) 1999-12-22 2001-07-12 Schulz Hans Herrmann Verwendung von Chemotherapeutika
DE10347090A1 (de) * 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
EP1563731A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-17 Bayer CropScience S.A. Fungicidal composition comprising a pyridylethylbenzamide derivative and a compound capable of inhibiting the ergosterol biosynthesis
JP5271229B2 (ja) 2009-10-05 2013-08-21 大道産業株式会社 濾過システム

Also Published As

Publication number Publication date
US20030045544A1 (en) 2003-03-06
DE50005742D1 (de) 2004-04-22
US20100330165A1 (en) 2010-12-30
WO2001045679A2 (de) 2001-06-28
PT1244434E (pt) 2004-08-31
PT1408034E (pt) 2007-11-15
US20140287028A1 (en) 2014-09-25
TR200401396T4 (tr) 2004-08-23
CA2395459A1 (en) 2001-06-28
AU2171601A (en) 2001-07-03
AU784496B2 (en) 2006-04-13
CN100488950C (zh) 2009-05-20
CY1106977T1 (el) 2012-09-26
ES2291583T5 (es) 2011-09-29
CN1668598A (zh) 2005-09-14
IL150359A (en) 2007-12-03
EP1408034B2 (de) 2011-05-25
KR100803442B1 (ko) 2008-02-13
JP5414138B2 (ja) 2014-02-12
CA2395459C (en) 2011-11-01
EP1408034A1 (de) 2004-04-14
NO331317B1 (no) 2011-11-21
CA2717246C (en) 2014-02-11
PL205148B1 (pl) 2010-03-31
NO323727B1 (no) 2007-07-02
PL209943B1 (pl) 2011-11-30
DK1244434T3 (da) 2004-07-19
DK1408034T3 (da) 2007-12-17
DE19962470A1 (de) 2001-07-12
EP1244434B1 (de) 2004-03-17
NO20023026L (no) 2002-08-20
CA2717246A1 (en) 2001-06-28
KR20020063257A (ko) 2002-08-01
ATE261722T1 (de) 2004-04-15
EP1408034B1 (de) 2007-08-08
BR0017041A (pt) 2002-10-22
PL357379A1 (en) 2004-07-26
WO2001045679A3 (de) 2002-07-18
ZA200205027B (en) 2004-03-08
EP1244434A2 (de) 2002-10-02
NO20023026D0 (no) 2002-06-21
JP2004501063A (ja) 2004-01-15
ES2291583T3 (es) 2008-03-01
NO20071958L (no) 2002-08-20
US8975275B2 (en) 2015-03-10
DK1408034T4 (da) 2011-08-15
IL150359A0 (en) 2002-12-01
CN101513405B (zh) 2012-07-04
DE50014553D1 (de) 2007-09-20
ATE369344T1 (de) 2007-08-15
US20070197501A1 (en) 2007-08-23
CN101513405A (zh) 2009-08-26
US20160045490A1 (en) 2016-02-18
MXPA02006248A (es) 2002-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2218264T3 (es) Uso de quimioterapicos para el tratamiento topico.
JP2004501063A5 (es)
JP7438284B2 (ja) 高張性抗微生物治療用組成物
Babu et al. Use of antibiotics in endodontics: A critical review
AU2005202737B2 (en) Use of chemotherapeutic agents
KR20130043203A (ko) 치과 장애 치료용 실록산 및 활성 성분의 조합물