JPH06503835A - ピートから誘導した生物活性生成物、ならびにこの生物活性生成物を含有する製剤組成物および化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ビートから誘導した生物活性生成物、ならびにこの生物活性生成物を含有する製 剤組成物および化粧品組成物本発明は、第一義的には、ビートから誘導した新規 な生物活性生成物、ならびにこの種の生成物の製造方法に関する０本発明は、こ の種の生成物を含有する製剤組成物および化粧品組成物、ならびにこのビートか ら誘導した生物活性生成物を含有する製剤および／または（鵠も痢配合物の製造 方法にも関するものである。

ビートをさまざまな抽出溶媒を用いて種々の方法で抽出し、得られたビートから 誘導した種々の生物活性成分を含有する抽出物を、製芥１ならびに化粧品の用途 に使用することは公知である。

こうした公知の方法の一種力（ボーランド国特許明細書第１２４１１０号（ケミ カル・アブストラクト１０１　（１０）、７８８５４ｅ）に記載されている。こ の従来技術の方法では、ビートから誘導した生物活性生成物を得るにあたって、 風乾したビート原料を第一および第二アルカリで加水分解し、次に生じた加水分 解生成物を酸性とし、不溶性の固形分を分離し、その後の第二アルカリ化を行い 、透明な液相を酸性をし、そしてアルコールおよびエーテルで抽出してバラスト 物質を除去する。この方法では、有機抽出で生した水性相力（ビートから誘導し た液状の生物活性生成物となる。

公知の液状生成物は、１掲のボーランド国特許明細書にしたがって製造された、 ビートから誘導した活性成分の、塩化ナトリウムへの高度に濃縮さ也はぼ飽和し た水溶液であるので、長期にわたって貯蔵した場合に不安定であり、さらに組成 物の生物学的活性に関与することのない多量の余分な無１１Ｍを含有している。

この液状生成物を、大量生産品として取り扱い、貯蔵し、加工することは困難で ある。

製剤に含有させることのできる生成物を提供することにある。

特に、ビートから誘導した生物活性生成物を製剤の用途、すなわち製剤組成物の 製造に使用するにあたっては、生成物をこの用途に十分適合した固形形状とする ことが切に必要とされていた。公知であるビートから誘導した生物活性生成物の 水溶液を濃縮し、この濃縮物を脱塩する試みは従来Ｌｊｈれてきた力（活性成勇 づ１品Ｖヒしつつぁる固相に吸蔵さわへ組成物の生物１ｒ７ｍｆｉ＜４氏滅して しまうために、積極的な結果を得ることができず、液状の組成物を粉末形状に転 化する適当な方法を見いだすことは極めて困難であった．予想外にも、液状の組 成物をまず数倍に希釈してから、すなわち、組成物の容積の数倍の容積の水で希 釈してからｍすると、積極的な結果が得られることを見いだした．したがって、 本発明は、上述のような有１りな特性を脊するビートから誘導した生物活性住成 物を、ビートから誘導した生物活性成分を含有する高度に濃縮された無機塩、特 に塩化ナトリウムの水溶液から得ることのできる方法を提供するものである．こ の方法では、濃縮塩溶液を脱塩水、たとえば蒸留水で希釈してから、逆浸透、濃 縮、および透明化を行う．こうして得られた溶液は、滅菌ならびに噴霧乾燥を行 うことによって、使用目的にそぐう滅菌固形生成物に容易に転化することができ る．希釈は、希釈を行う濃縮溶液の量の数倍、好ましくは５−８倍の量の水を用 いて行うのが好ましい。

ポーランド特許明細書第１２４１１０号で得られた生成物の力旺に用いる本発明 の方法では、抽出後の水性相から残留有機溶剤を除去し、減■下で焼結セラミソ ク材料を通して濾過することにより不溶分を分離し、透過物を数倍の容積の蒸留 水で希釈し、希釈溶液を逆浸透で脱塩して主に塩化ナトリウムからなる過剰な無 機塩を透過物として分離する．次に、この脱塩溶液を１縮し、遠心分離によって 透明化し、そして膜フィルター、たとえばミリボア（Ｍｉ　ｌ　Ｉ　ｉｐｏｒｅ ＠）フィルターを通して濾過することによって滅菌する。

得られた微生物学的に清浄駒狛慢は、必要に応して噴霧乾燥することができる。

滅菌した生成物（液状または固形》は、化粧品、製斉ｊ、ある四１方初用の組成 物として配合することができる．場合によっては、滅菌ならびに噴霧乾燥を行わ ずに、γ」省、透明化溶液を任意の適当な希釈液として、種々の化粧品組成物の 成分として使用することもできる．噴霧乾燥工程では、入口温度を約１８０”Ｃ に設定し、出口温度を約９０＠ｃに設定するのが好適である． 以上では、本発明の方法を、ポーランド特許明細書第１２４１１０号の方法と組 み合わせるものとして説明してきた力（本発明の方法は、この種の組み合わせに 限定されるものではなく、ビートから誘導した生物活性成分を含有する高度に濃 縮された無機塩、特に塩化ナトリウムの水溶液から、ビートから誘導した生物活 性生成物を得る方法一般に適用することが可能である。

本発明によって提供されるビートから誘導した生物活性生成物は、無機塩、特に 塩化ナトリウムを、７０重量％以上含有するものではなく、好ましくは６０重量 ％以上含有するものではない．好適な生成物では、特に、製剤の用途、ならびに 化粧品の用途でも高濃度が要求される用途、すなわち顛用化粧品では、塩化ナト リウムの濃度ができるだけ低いことが所望されているので、塩化ナトリウムの濃 度を、たとえば５５％、あるいはさらにそれ以下とすること力（とりわけ希釈な らびに逆浸透の工程によって可能である場合には、特に好ましい． 本発明の方法を、ｍならびに透明化の工程で終了する場合には、生成物は濃縮（ ある四お欝占）溶液となる．本明細書で「濃縮ビート抽出物」と称するものは、 密度が１．０２−１．０９ｇ／一で、乾燥固形分含量が５重量％以上の濃褐色の 液体である．乾燥固形分中のＮａＣＩ換算の塩化物イオンの含量は、７０％以下 、好ましくは６０％以下で、１％水溶液のｐＨ値は５．　０−６．　５、通常約 ６．０である．用途によっては、たとえば上記の濃縮ビート抽出物をある種の化 粧品に使用する場合には、滅菌工程をさら薗云ｂなくても支障をきたすものでは ない． 一方、滅菌工程は、特に生成物を製剤組成物の調製に使用する場合には欠かすこ とができない．特にこうした場合には、さらに噴霧乾燥の工程を行うことが必要 不可欠ではないにしても、極めて好適である．この種の噴霧乾燥工程を経て得ら れた生成物は粉末形状であるので、ある種の製斉朋成物の製造に特に適している ．この種の生成物として特に好適なのは、「トルパ・トーフ製剤（ＴＯＬＰＡ＠ 　Ｔｏｒｆ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）」の名称で市販されている生成物で、ト ルパ（ＴＯＬＰＡΦ）はト−フ社（Ｔｏ　ｒ　ｆ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）　 （ポーランド、ロクロウ、ウル・ミドラナ２　（ｕ　ｌ．　Ｍｙｄ　Ｉａｎａ　 ２，　Ｗｒｏｃ　ｌａｗ，　Ｐｏ　ｌａｎｄ）の登録商標である．本明細書では 、ＴＴＰの略称を使用して、この生成物を指し示すこととする．本発明はまた、 活性成分として、以上で説明したビートから誘導した生物活性生成物、特に無機 塩、特に塩化ナトリウムを、乾燥固形分として、７０重量％以下、好ましくは６ ０重量％以下含有する生成物を、製剤学的に許容される担体とともに含有する製 斉鮎成物に関するものである．この種の製剤組成物中に含有させるビートから誘 導した生物活性生成物は、上述のＴＴＰとするのが好ましい．製剤は、ビートが ら誘導した生物活性生成物と、製剤学的に許容される担体物質とを、好ましくは 約１：５からｌ：２５の範囲の重量比、特に好ましくは約ｌ：９からｌ：１９の 範囲の重量比で含有する．本発明は、ビートから誘導した生物活性生成物を含有 する、ゲ７１４杉状の製剤配合物の調製方法にも関する．この方法は、滅菌した アルコール性薬草抽出物を、滅菌したグリセロール、ビートから誘導した生物活 性生成物を前もって粉末としたものの滅菌水溶液０Ｔましくは１縮水冫染ｖ、な らびに滅菌したメントール溶液と配合し、得られた混合物をコロイド状シリカと 徐々に配合して、液状の組成物をゲ）４大に転化し、その際、液状混合物対ソリ カの重量比を９０：１０から９４：６の範囲とすることを特徴とするものである 。

ＴＴＰは、ビートから誘導した生物活性生成物の粉末ある四お１１ｉ物として使 用するのが好適である． 本発明は、ビートから誘導した生物活性生成物を含有する、軟膏形状の製剤配合 物の調製方法にも関する．この方法は、滅菌した薬草抽出物を、ビートから誘導 した生物活性生成物の粉末の滅菌溶液と徐々に配合し、得られた混合物を、コロ イド状シリカを添加することによってゲル化し、得られたゲルを、前もって滅菌 しておいた脂肪成分、たとえばユーセリンおよびワセリンの混合物とともに磨砕 し、その際、液状成分対シリヵの重量比を約３０：２０とし、ゲ）Ｋ４ＲｍｔＭ ＪＪ戊物の重量比を３２　：　６８から３４：６６の範囲とすることを特徴とす るものである。この場合も、ＴＴＰは、ビートから誘導した生物活性生成物の粉 末あるいは濃縮物として使用するのが好適である．化粧品製剤は、薬草抽出物を はじめとする佐剤および強｛１７７、ならびに化粧品の用途で許容される着香組 成物および担体物質を含有することができ、本発明のビートから誘導した生物活 性生成物を、０．０１−１０重量％、好ましくは０．０５−１．００重量％、そ してさらに好ましくは０．０５−０．１０重量％の量含有する．担体吻冨は、ア ルコールの加額夜、任意の種類の乳液、ゲル、発泡組成物、および脂肪性担体と することができる．以上に挙げた物質よりなる群がら選ばれた１種の特定の担体 を、ビートから誘導した生物活性生成物と組合わせて使用することによって、本 発明のさまざまな種類のイ財曳、たとえば日常的なポディケア用のトニック、ク リーム、香膏削、洗浄用乳液など、ならびに洗髪斉１、髪用香膏剤、泡風呂用組 成物を処方することができる． ビート原材料、たとえば（とりわけ）治療に用いる泥を処理することによって得 られた、ビートから誘導した生物活性生成物熱はビート抽出物）は、よくハラン スのとれた量の、無機および有州ヒ合物、たとえば以下の元素、すなわちＢ，Ｓ 　ｉ．Ａｂ，Ｆｅ、Ｍｇ，Ｍｎ．Ｃｕ，Ｓｎ．Ｎｉ．Ｃａ．Ａｇ，およびＮａの 無機塩、有機化合物、たとえば遊離形態および塩のアミノ酸、加水分解の過程で 部分的に分解／反応してデソキシサソカライドおよび／またはアミノサソカライ ドとなりつつあるポリサンカライドを含有している．ビート、特に治療に用いる 泥は、植物ならびに微生物といった生物に由来する物實であることが知られてお り、また認められている。ビートは栄養に冨んだ！！Ｉ＋ｍの成分を含有してい るので、ヒトおよび噛乳動物に対して薬効を有しており、したがって、ビートか ら誘導した生物活性組成物は、上述の初買を、その生存時の生物体に特徴的な比 率で含有していることになる。これカ（ビートから誘導した活性生成物ならびに 組成物を含存する化粧品ならびに製削力洋ηリな効果を有することの一つの説明 であると考える．配合物が薬草抽出物も含有していると、新規な｛ｔ＆Ｆａは特 に良好な効果を呈する．適当な薬必要性に見合ったものとすることができる．以 下の実施例で、本発明の特徴をさらにわかりやすく説明する．寡施例土 １　０　０　０ｋｇの風乾したビート原料を出発原料とし、たとえばポーランド 国特許第１２４１１０号による公知の方法にしたがって、約１０ｌの量の、ビー トから誘導した生物活性成分の、塩化ナトリウムへの飽和水溶液を得た．この溶 液を、減圧下で焼結セラミックフィルターを通して濾過して、溶液を透明化して から、この溶液を脱塩した．こうして得られた透明な溶液は、乾燥質量で約９５ ％のＮａＣｌを含有している．この乾燥質量は、溶液の約３２重量％を構成して いる。この透明溶液の容積は約７１である。

この透明溶液を、５−８容積の鴫水で希釈し、希釈状態で、ＤＤＳ装置を用いた 逆浸透法を使用した工程で脱塩した。脱塩は、３−４時間にわたって実施し、主 にＮａＣｌから構成される過剰な無機塩類を透過物として分離した．脱塩した組 成物は、約６５−７０％の塩化ナトリウムを固形分として含有していた．得られ た６−７７！の容積の溶液を、プエチ（Ｂｕｅｃｈｉ）回転蒸発装置で４−５回 濃縮して、約２０％の乾燥質量を含有する濃縮溶液を得た．得られた濃縮溶液を 、バイオフユガーヘレアス（Ｂｉｏｆｕｇａ−Ｈｅｒａｅｕｓ）遠心装置（流動 分離装１を用いて透明とし、その後、ミリボア（Ｍｉｌｌ　ｉｐｏｒｅ町フィル ターを通して濾過することにより滅菌した．得られた微生物学的に純粋な溶液を 、アンヒドロ（Ａｎｈｙｄｒｏ）乾燥機で、出口温度を９０９Ｃに設定し、供給 人口叡を１８０°Ｃに設定して噴霧乾燥しん乾燥粉末の収量は約２００ｇであっ た。

大施例ヱ 実施例１で得た生成物を使用して、特定の疾病に関しては治療効果を相乗的に改 善する薬草抽出物も同時に含有するゲルおよび軟膏状の製Ｎｉｌ成物を調製した 。たとえば、脛の静脈瘤性潰瘍に用いるゲルおよび軟膏を以下のようにして調製 した。トチの抽出物２０ｇ、キンセン力の抽出物１０ｇ、グリセロール６０ｇ、 上記実施例１で説明したようにして得た粉末形状のＴＴＰＯ，Ｉｇ、サリチル酸 ０．１ｇ、ｉＫ留水１．Ｏｇ、およびアエロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ＠）　（コロ イド状シリカ）８．８ｇを使用して、ゲル状の製剤を得た。

使用の前に、２時間にわたって加熱還流することによって、液体（非揮発ａ成分 を滅菌した。薬草抽出物をグリセロールおよびＴＴＰの水溶液と配合し、さらに メントールと配合し、そして得られて混合物にシリカを徐々に加えた。この間、 撹拌を継続した。

同様にして、以下の成分を使用して、軟膏組成物を調製した。トチの抽出物２０ ｇ、キンセン力の抽出物１０ｇ１サリチル酸０．１ｇ、上記実施例１で説明した ようにして得た粉末形状のＴＴＰＯ，Ｉｇ、およびアエロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ の）　（コロイド状シリカ）２．０ｇ。

脂肪成分としては、以下の物質、すなわちニーセリン（ｅｕｃｅｒｉｎｅ）２２ ｇ、およびワセリン４５．８ｇの混合物を使用した。薬草抽出物は、約２時間に わたって加熱還流することによって滅菌した。ニーセリンとワセリンも同様にし て滅菌した。１状の成分はシリカと注意深く配合してゲルを得、次にこのゲルを 、室温まで冷却した滅菌脂肪成分とともに磨砕した。貯蔵時にも分離しない、安 定な軟膏が得られた。

コロイド状シリカを添加したことによって、乾燥が迅速に進行し、また薬草成分 およびビートから誘導した成分力（製剤ｊを硬化する効果を有すると考えられる 。脂肪成分は、クラストと皮膚を弾性に保つうえで有用であった。得られた結果 を、従来の方法で治療した患者の対照群と比較した。この新規な治療を受けた患 者は、この疾患に何カ月も（場合によっては何年も）蒔患しており、症状の有意 な改善が見られない患者群から選抜した。本発明の組成物で治療した患者は、す でに最初の２．３週間の時点で、対照の患者より良好な結果を示した。

大施洲ユ 実施例１で得られた生成物を使用して、錠剤、ならびにカプセル剤に内蔵する顆 粒の形状の製剤配合物を調製した。

滅菌した、粉末形状のビートから誘導した生物活性組成物を、１：９の重量比で 担体と配合した。担体としては、ラクトースと潤滑物質の４４：１の重量比の混 合物であるミヴアテフクス（ＭＹＶＡＴＥＸ＠）ＴＬ　（イーストマン・コダッ ク（Ｅａｓｔｍａｎ−Ｋｏ　ｄ　ａ　ｋ）社の商品名）を使用した０粒径が５０ メツシユのラクトースと、ミヴアテノクス＠ＴＬを微粉砕して、質量の約７０％ が１００メツシユのスクリーンを通過するように適量のエタノール（４０容量％ ）を使用することにより顆粒とした。顆粒を篩にかけ、必要に応じて磨砕し、Ｔ ＴＰと担体とを１９：１の比で混合したものを使用することにより、各カプセル が５胃の活性成分を含有するようにカプセルに詰めた。

以上のようにして得られた錠剤を、エルウェカ（Ｅｒｗｅｋａ）装置を使用する ことによりテストして、錠剤が３７１Ｃ±２°Ｃの人工胃液中で崩壊するのに要 する時間を測定した。人工胃液の調製は、以下のようにして、すなわち２．Ｏｇ 塩化ナトナトリウム３゜２ｇのペプシンを、７ｍの塩酸に溶解し、河水を総容積 が１００Ｍとなるまで加えることによって行った。得られた溶液のｐＨＯ値は約 １．２であった。直径が５．１ｍで、総質量が０．０４９８ｇの錠剤の崩壊時間 は、６分であった。

に、トニック、香膏剤、クリーム、乳液、洗髪剤、泡風呂組成物、等の製剤につ いて説明する。

実施例互 撹拌装置を備えた反応容器に、カモミル・インフロレフセンスをエタノールと水 の１：盲拍夜で抽出することによって得たカモミル抽出物１５０ｇ、ならびにＦ 述のＴＴＰＩｇを入れた。得られた混合物に５０ｇのグリセロールを加えた。こ の３種のＭを撹拌して、均一な混合物とした。その後、前もって配合しておいた 第二の混合物を同し容器に投入した。この混合物は、エタノールと水の９５：５ の溶液３４０　ｇ、サリチル酸１ｇ、およびメントール０．５ｇから構成されて いた。２種の混合物を撹拌して配合し、均一な溶液とした０次に、若番組成物で あるティリアナ（ＴＩＬＩＡＮＡ）８４３０８を加えた。

このティリアナ（ＴＩＬＩＡＮＡ）Ｈ４３０８は、ボーランド、ワルシャワのボ レナーアｌｆｆ？合成若番オ４工業（Ｆａｂｒｙｋａ　Ｓｙｎｔｅｔｙｋｃｍ　 Ｚａｐａｃｈｗｙｃｈ　Ｐｏｌｌｅｎａ−Ａｒｏｍａ　）の製品であ驕B 次に、４５４．５ｇの仄留水を加えることにより、溶液の総量を１０００ｍとし た。均一な混合物的りえられるまで撹拌を継続した。

以上の過程では、ボーランド薬局方ＦＰ　ｆＶの要件に応した８６％のグリセロ ール、メントール、および水、ならびにボーランド工業規格ＢＮ−７５／６１９ ３−０１に応した濃度９５％のエタノールを使用した。

使用したγ腓ビート抽出物は、密度が１．０２０−１．０９０８／ｄ、乾燥固形 分の含量が５％以上、１％水溶液のｐ川船＜５．　０−６．　５のγ腓色の液体 であった。カモミル抽出物は、密度が０．９１６０−０．９５０３ｇ／ｍ、エタ ノール含量が５２−５６容看％の赤褐色の液体であった。

以上のようにして得られたトニック製剤は、いずれのタイプの皮膚にも適してい る。

この製７Ｆ＋は、固形分を含まない透明な液体で、色は黄色である。ｐＨＯ値は ４．２８で、エタノーノ］は４５．９２容量％である。サリチノ碩免倉量として 計算した総酸度は、０１重量％以上、すなわち０．２３重景％であった。この製 剤を１２力月にわたって貯蔵したところ、上記の特徴的な性質はいずれも失われ ることがなかった。

実施廿［− カモミル抽出物ならびに若番組成物であるティリアナ（ＴＩＬＩＡＮＡ）Ｈ４３ ０８のかわりに、キンセン力の花の抽出物ならびに組成物であるフィヌス（Ｆ　 ＩＮＵＳ）Ｈ４６２５（これもボレナーアロマ合成着香料工業（Ｆａｂｒｙｋａ 　Ｓｙｎｔｅｔｙｋｏｗ　Ｚａｐａｃｈｗｙｃｈ　Ｐｏｌｌｅｎａ−Ａｒｃｍ　 ）の製品ヒを同様にして、同しモル比ならびに容積比で使用した以外は１．■己 の実施例４に記載した手順を繰り返した。得られたトニック剤は、乾燥して脆く なった皮膚に適している。この製Ｊｆｌ＋も、固形粒子を含まない透明な液体で あった。ｐＨ値は４．３０、総エタノール含量は４５．８２容置％で、総酸度は ０．２７重量％であった。実施例４で得られた製剤と同様に、１２力月の貯蔵後 も製剤が変化をきたすことはなかった。

実施例旦 カモミル抽出物のかわりにセージの葉の抽出物を使用し、ティリアナ（ＴＩＬＩ ＡＮＡ）Ｈ４３０８のかわりに、若番剤であるレリア（ＬＥＬＩＡ）９０３６Ｂ 　（ボレナーアロマ、ワルンヤワ）を使用した以外は、上記の実施例４に記載し た手順を繰り返した。セージの葉の抽出物は、乾燥したセージの葉を、エタノー ルで５０°Ｃにて抽出することによって得たもので、褐色で、セージ独特の匂い が佇り、密度が０．９１６０−０．９５０３で、５２−５６％のエタノールを含 有していた。得られた部平入れ剤は、油性の皮膚に特に適している。この製剤は 透明で均一な濃黄色の液体で、ｐＨＯ値、エタノーノ１、ならびに酸度は、実施 例４の手入れ剤の値に相当するものであった。

実施例ユ 以下の組成物は、歯周症を予防したり、処置したりするうえて特に有効なゲルで あることが例証された。

カモミル抽出物　２４．０ｇ セージ葉抽出物　３．０ｇ サリチノに唆　０．３ｇ プ方ビ性旦 以下のγ主な深く秤量した成分を、機械的撹拌装置を備えた、容量力＜２０００ −の反応容器に投入した。

カモミル・インフロレフセンスを５０％エタノールで抽出することによって得た カモミルの抽出物、この抽出物は、密度が０．９１６０−０．９５０３ｇ／ｍエ タノｉル含量が約５５容量％の赤褐色の液体であった。　−２７０ｇボーランド 薬局方ＦＰ　ＩＶの要件に応した８６％のグリセロール　−５０ｇサポンソウ（ Ｓａｐｏｎａｒｉａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の根を７０％エタノールで抽出 することによって得たサポンソウの抽出物、この抽出物は、密度が０．９６３０ −０．９８１０ｇ／ｍ、エタノール含量が約７５容置％の赤褐色の液体であった 。

３０ｇ 密度が１．０２−１．０９ｇ／ｍ、塩化ナトリウム換算の塩化物イオンが２％以 下、乾燥固形分の含１カ（５％以上、１％水溶液のｐＨ値が６．０の濃褐色の液 体である、本発明の１縮ビート抽出物　−１，０ｇ 以上の成分を十分に混合した。この混合物に、予め調製しておいたＩｇのサリチ ル酸の２６０ｇの９５％エタノ−／Ｌ−５の溶液を加えた。この配合ン１ｌ−ｊ Ｅ□に、３８３グラムの蒸留水および５ｇの若番組成物であるティリアナ（ＴＩ ＬＩＡＮＡ）Ｈ４３０Ｂを加え、均一な溶液が得られるまで撹拌した。この製剤 を分析し、容置２００−の小売りサイズの瓶に貯蔵した。得られた製剤は、整髪 剤として適当であった。この製剤は、約４５容量％のエタノールを含有し、ｐＨ の値が４．５で、サリチル酸含量として計算した総酸度が０．１重量％以上の、 わずかに乳光を帯びた透明な液体であった。この製剤は、ブロンド色の髪に適し ている。１２力月貯蔵した間に、製剤の特性が変化をきたすことはなかった。

実施例■ カモミル抽出物ならびにティリアナ（ＴＩＬＩＡＮＡ）Ｈ４３０Ｂ組成物のかわ りに、トクサ（ｈｏｒｓｅｔａｉｌ　ｈｅｒｂ）の抽出物ならびに若番紺成物で あるフィヌス（ＦＩＮＵＳ））（４６２５を同じ順番ならびに比で使用した以外 は、実施例８に記載した手順を操り返した。トクサの抽出物は、密度が０．９１ ６０−０．９５０３ｇ／ｊ、エタノール含量が５５容量％の緑褐色の液体であっ た。

得られた製剤は、いずれのタイプの髪にも適していた。この製剤は、固形分を含 まない清澄で透明な黄褐色の液体であった。ｐＨ値、エタノール含量、総酸度、 ならびに１２力月の貯蔵期間の後の安定性は、実施例６に記載した製剤と同じで あった。

実施例１度 カモミル抽出物ならびにティリアナ（ＴＩＬＩＡＮＡ）Ｈ４３０Ｂ組成物のがわ りに、イラクサの抽出物ならびに若番組成物であるレリア（ＬＥＬ、　ＩＡ）　 ９０３６８　にれもボレナーアロマ合成着香料工業（Ｆａｂｒｙｋａ　Ｓｙｎｔ ｅｔｙｋｏｗ　Ｚａｐａｃ、ｈｗｙｃｈ　Ｐｏｌ　ｌｅｎａ−Ａｒｏｍａ　）の 塾d を同し順番ならびに比で使用した以外は、実施例８に記載した手順を操り返した ところ、同様の結果が得られた。使用した薬草抽出物は、密度が０．９１６０− ０．９５０３ｇ／−、エタノール含量が約５５容量％のオリーブ緑色の液体であ った。この製剤は、いずれのタイプの髪にも適していた。

実施例１土 化粧用乳液は、一般に、皮膚に対して化学的カリ機械的に作用ずｉＢＦａＭｔの 分散液である。実際、塗布が容易で、流体が皮膚とより良く相互作用するので、 液状、それも懸濁液状のクリームを使用することは極めて妥当である。乳液は皮 膚の下層まで容易に浸透して、老化による皮膚の変化を防止する。化粧用乳液は 、主に、乾燥して脆くなった皮膚を清浄とするのに使用される。したがって、刺 激性の揮発油を含有させてはならないものの、適当な薬草抽出物、たとえばカモ ミルの抽出物あるいｌ′！ＪＪＸ麦胚芽の抽出物を含有させることはよく行われ る。この種の化粧用乳液にビートから誘導した生物活性生成物を添加すると、乳 液の積極的効果がさらに改善される。新規な処方としては、特に以下のものが挙 げられる。

ＴＴＰ　０．０５ｇ アロエ抽出物　２０．００ｇ グリセロール　３．００ｇ ニーセリン　２．ＯＯｇ 白パラフィン油　１．　００ｇ トリエチルアミン　１．　００ｇ アエロジル＠（コロイド状シリカ）４．ＯＯｇ実施例よｌ 従来の栄養・再生用クリームの処方で、ＴＴＰならびに注意深く選定したＢ睨旦 体を使用したところ、優れた再生効果が認められた。０．０１−１．００重量％ のＴＴＰを、０．０５−１．００重量％の薬草抽出物（どの薬草抽出物を使用す るかは、クリームをどの種類の皮膚に使用するかによる）、０．０５−１．００ 重量％の抗細菌削、０．０１−０．０５重量％の合成若番組成物、および組成物 全体の９７．００−９９．５０重量％を構成する水への懸濁液の形状とした月謂 ｍ旦体と配合して使用した。脂肪組成物は、活性成分の良好な担体であり、かつ 皮膚に許容されるものである必要がある。３５ｉ５重量％のニーセリン、８−１ ４重量％のワセリン、２．５−４重量％のオリーブ油、６−１Ｏ重量％のグリセ ロール、および３５−４０重量％の水の懸濁液とするのが好ましい、薬草抽出物 として好適なのは、キンセン力の花の抽出物、カモミルの抽出物、タイムの抽出 物などである。好適な処方は以下の通りである。

１、　ニーセリン　３９．００重量部 ワセリン　１１．５０重量部 オリーブ油　３．１３重量部 グリセロール　７．８０重量部 水　３８．００重量部 ニパギナ（ＮＩＰＡＧＩＮＡ）　Ａ　（ｆ預仙訪％　０．４０重量部ＴＴＰ　０ ．０５重量部 キンセン力の抽出物　０．１０重量部 合成着香料　０．０２重量部 ２、　ニーセリン　４２．００重量部 ワセリン　８．５０重量部 オリーブ油　３．０８重量部 グリセロール　７．９０重量部 水　３８．００重量部 ニバギナ（ＮＩＰＡＧＩＳＡ）Ａ　＜Ｊに細菌剤ｉ）　０．４０重量部ＴＴＰ　 ０．０５重量部 カモミルの抽出物　０．０２重量部 合成着香料　０．０５重量部 見蝦ｌユ ０、Ｏ１１重量％のピート抽出物であるＴＴＰ、１−３０重量％の薬草抽出物、 １−８重量％のグリセロール、サリチノｇ咳、およびメントールの水・アルコー ル溶液を含有するアフターシェーブ剤を調製した。薬草抽出物として好適なのは 、カモミル、キンセン力、タイム、アロエの抽出物をはしめとする薬効のある薬 草抽出物である。グリセロールの添加も好ましく、これはグリセロールが皮膚の 弾性に対して好影響をもたらすためである。グリセロールを加えるど製剤が顔面 に拡がり、皮膚の下層へと浸透する速度が速まり、ＴＴＰ　Ｏ，１０重量部 カモミルの抽出物　１５．００重量部 グリセロール　５．００重量部 メントール　０．１０重量部 サリチル酸　０．１０重量部 エタノール（濃度９５％）　１０．００重量部着番組成物　０．３０重量部 蒸留水　合計で１００．００重量部 実施例上土 以下の処方にしたがって、洗髪斉朋成物を調製した。

フラー薬草抽出液　１５．ＯＯｇ　７．５０重量部イラクサの葉の抽出液　２０ ．ＯＯｇ　１０．００重量部ガマル（ＧＡＭＡＬ）　５１３Ｓ−１１（洗計　３ ０．００ｇ　１５．００重量部ガマル（ＧＡＭＡＬ）　ＮＯ−３（洗浄剤Ｄ　２ ０．ＯＯｇ　１０．００重量部アセプティナ（Ａｓｅｐｔｉｎａ）　０．　４０ 　ｇ　０．　２０重量部エタノール　１．６０ｇ　０．８０重量部ブ＋ｉ７ボー ７ｔ、（ＢＲＯＮＯＰＯＬ）　（防ｕＤ　０．０４ｇ　０６０２重量部塩化ナト リウム　６．ＯＯｇ　３．００重量部水　１０６．９６ｇ　５３．４８重量部９ ２重量部の上記の洗髪剤組成物に、８重量部のＴＴＰを加えて、１００重量部の 本大施例土５ 以下の洗髪斉麻物を調製した。

マロニエ抽出液　＋３．ＯＯｇ キンセンカの抽出液　２２．００ｇ ガマル（ＧＡＭＡＬ）　５ＢＳ−１１３０，００ｇガマル（ＧＡＭＡＬ）　Ｎｏ −３２０，００ｇアセブ’ｆｉ−イナ（Ａｓｅｐｔｉｎａ）　０．　４０　ｇエ タノール　］、、６６０ ｇプロノポールＢＲＯＮＯＰＯＬ）　０．　０４　ｇ塩化ナトリウム　６．００ ｇ 水　１０６．９６ｇ ９５重り部の上記の組成物に、５重量部のＴＴＰを加えて、１００重量部の本発 明の洗髪卯１を得た。

実施例−１−ｉ ０．０＋、−０，１０重量％の濃縮ビート抽出物であるＴＴＰ、Ｌ−１ｏ重量％ の精油あるいはその組成物、または果物のエツセンス、５−１０重量％のグリセ ロール、０．１Ｏ−１０１ｕ量％の薬草抽出物、４５−６０重量％の水に分散し た２０−３５重蓋％の洗浄剤、ならびにｌ−２重量％の染料および増白成分を含 有する練り歯磨きを調製した。

増白成分としては、二酸化チタンを使用することができる。ＴＴＰ自体を抗細菌 斉ｊとして使用することもできる。薬効のある薬草抽出物としては、セージの葉 、カモミル、あるいはキンセン力の花の抽出物を好適に使用することができる。

好適な処方は以下の通りである。

沈降炭酸カルシウム　１５０．００ｇ 炭酸マグネシウム　６０．００ｇ グリセロール　７０．００ｇ 薬草抽出物　５．００ｇ ＴＴＰ　０．５０ｇ 二酸化チタン　１０．００ｇ 精油（あるいはミント、レモ／冷のエツセンス）５、ＯＯｇ 水　４００．００ｇ 染料　痕跡量 実施カモ１ 浴用塩類の製造。本発明のビートから誘導した生物活性生成物を得る過程、特に 液状から粉末状へと転化する過程では、塩化ナトリウムを副生物として分離する 脱塩工程を行う。このρ生物のうちの９５％を占めるが塩化大トリウムで、残り の分離された塩は、カルシウム塩およびマグネシウム塩の主として塩化物および 硫化物である。この塩生成物は、これらの無機塩の結晶構造内に吸蔵された種々 のビート由来の有機低分子量化合物も含有している７こうしたを撮像分子量化合 物は、ＴＴＰの成分でもあり、とりわけ、ポリサッカライド、アミノ酸、フルボ 酸などである。この塩副生物を浴用の塩として使用した場合には、浴用の塩が有 する標準的な活性に加えてさらに薬効が付加されるので、５のこうした成分の存 在は有用である．そこで、この副生物の化学的特性および物理的特性を、ボー） ンド、ポンゼン（ｐｏｎｚｅｎ）の温泉学研究所（ＢａｌｎｅｏｌｏｇｉｃＩｎ ｓｔｉｔｕｔｅ）て調べて、このｇｌＥｔ物を化粧用の浴に使用できるかどうか について検討した。研究所では、この塩力有する望ましくない特性は見いだされ なかったので、この塩を化粧品の用途に使用することが承認された。

好適な処方は以下の通りである。

吸蔵したＴＴＰを含有する塩（ＮａＣＩ）　９７．００ｇマツの精油あるいは亨 酊曲ル戊物　３．ＯＯｇ大施例を旦 ０、０１−１重量％のＴＴＰ，０．０１−１０重量％の薬草抽出物、３−４重量 ％の帯１カ止成分、２重量％以下の髪および皮膚力鳴度に乾燥するのを防止する 成分、１−５１１１％グリセロール、０．０５−０．５０重量％の防腐側および 安定剤、ならびに合計で１００％となる量の水を含有する新規な頭髪用香膏剤を 調製した。

この香膏ＩＰＩは、帯電防止成分とし−で、動物由来の脂肪アミンから得たトリ メチルアミンと塩化アンモニウム塩のアルコール溶液慢を含有し、増粘剤として 、安定剤とし°ても作用する化粧ＡＩ’ｔｆアルコールを含有し、髪および皮膚 力鳴度に乾燥するのを防止する成分として、同時に共乳化剤としても作用する植 物油を含有し、香膏剤の塗布および浸透、とくに活Ｍ分であるＴＴＰおよび薬草 抽出物の浸透を容易にするグリセロールを含有している。

酸性の環境では細菌の増殖が停止するので、本発明の香膏剤には、プロノポール （ＢＲＯＮＯＰＯＬ）として知られている防腐側に加えて、Ｏ．　１％のクエン 酸あるいはツマＲ４１を含有させである。

好適な処方は以Ｆの通りである。

トリメチルアミンと塩化アンモニウム塩のアルコール溶液３−４重量％ 化粧品用アルコール　３−４重量％ ＴＴＰ　０．０ｌ−１０ｆｆｆ１％ 増粘藁草抽出？Ｉ　Ｏ．０１−１０重量％グリセロール　１．５　重量％ 植物油　２　重量％以下 クエン酸あるいはフマル酸　０．　１　重量％プロノポール（ＢＲＯＮＯＰＯＬ ）　０．　１　重量％若番組成物　０．３　重量％ 蒸留水　合計で１００重蓋％ 実施例，Ｖ隻 化粧用パックは、各種の目的に使用される周知の化粧品製剤である．治療用の泥 は皮膚およびからだに対する公知の薬効を有するので、ビートから誘導した生物 活性組成物をビートから分離する過程で得られる抽出後のビートも、ａｆＡの用 途に使用できると推定した。中和後のビートは掻めて高い吸着性を存するので、 抽出後のビートは、アルカリ加水分解の過程で遊離した活性体の溶液を含有して いる。したがって、抽出後のビートが、４ＦＭ４バックの成分として有効である ことを見いだした．さらに別の薬効成分で抽出後のビートを強化するべく、天然 の治療用泥と、天然のビート中に存在し、ビートから誘導した生物活性組成物を アルカリ加水分解物から得る過程で分離されるフミン酸分画とを添加した。この 組成物を１掲の温泉学研究所でテストしたところ、化粧品の用途に適しているこ とが見いだされた。

妬古な処方は以下の通りである。

抽出後のビート　１００．０ｇ 天然の治療用泥あるいはビート２０．０ｇフミン酸分画　１０．０ｇ 炭酸マグネシウム　１０．０ｇ 酸イヒｊ■トＩＩ）５．０ｇ クエン酸等　０．１ｇ 薬草抽出物あるいは植物材料粉末　５．０ｇ鮨水　通量 以下の記載および説明は、本発明の生成物の生物学的側面、すなわち、特に製画 １としての有用性の観点から見た、生成物の生物活性特性ならびに適合性に関す るものである。

ＴＴＰ　）ルパ・トーフ製削（ＴＯＬＰＡ＠　Ｔｏｒｆ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏ ｎ）　（ボーランド、ロクロウ、ウシ・ミドラナ２（ｕｌ、Ｍｙｄｌａｎａ　２ ．　Ｗｒｏｃｌａｗ、　Ｐｏ１ａｎｄ）のトーフ社（Ｔｏｒｆ　Ｃｏｒｐｏｒａ ｔｉｏｎ）の登録商標である。） ＩＦＮ　インターフェロンはサイトカイン鋪織ホルモン）として遍在する。ＩＦ Ｎ遺伝子は、全ての細胞に存在する。ＩＦＮは、王に、タンパク質ある四４瘤タ ンパク質によって誘導される。ＩＦＮ遺伝子を刺激してＩＦＮを産生させる物質 を、誘導物質と称する。

ＩＦＮ誘導の過程は、高度に調節された巧妙な生イじ背な３程で、ＩＦＮ産生を ’ＩｆＪＨＢする負と正の調節遺伝子が認められている。検出可能な誘導物質が 無い場合でも、少量のＩＦＮが自発的に産生されることもある。この種のＩＦＮ は、「生理的ＩＦＮＪと称されることがある。天然の場合、ｆＦＮは３種の主要 な分子形状、すなわち、ＩＦＮ−α　（あるいは白血球ＩＦＮ）、ＩＦＮ−β　 儂囃芽細胞、および ＩＦＮ−γ　（免疫ＩＦＮ） の形で存在する。ＩＦＮ−αおよびＩＦＮ−βは、Ｉ型ＩＦＮで、ＩＦＮ−ｒは 、ＩＩ型ＩＦＮである。ＩＦＮの主要な生物学的活性は、抗ウィルス活性、抗増 殖Ｇ怒り活性、ならびに免疫調節活性である。

種々の形状のＩＦＮが天然ならびに組換え製剤として商業的に生産さａＺ新生物 、ウィルス疾患、ならびにその他数種の疾患を治療する際のｇｌとして使用され ている。

ＣＴＬ　＝　ＩＩｌ叶各１邸性Ｔリンノ住札ＮＫ細胞　＝　ナチュラルキラー細 胞。

ＩＬ−１，ＩＬ−２Ｔ細胞、ならびにＢ細胞をはじめとする他のリンパ球の増殖 を誘発する周知のインターロイキン。

ＲＰＭＩ　１６４０　ヒト等の白血球の培養に用いる組織培養液（バッファロー （Ｂａｆｆａｌｏ）のロズウェル・パーク記念研究所（Ｒｏｓｗｅｌｌ　Ｐａｒ ｋ　Ｍｅｍｏｒｉａｌ　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ）の省略）。

Ｆｅ２　−　ウシ胎児血清（ウシ胎児血清は、インターロイキンのように作用す るマイトジェン物質を含存することがあるので、白血球を用いる検定を行う場合 には、前もって試験しておく必要がある）。

ＥＭＣＶ　＝　５１＞ｍ炎つィルス、マウスのピコノはウィルスで、ヒトに対し ては１ｍ原性である。ＩＦＮのバイオアッセイで、対抗ウィルスとして使用され ることが多い。

Ａ−５４９ヒトの腺癌の細胞系統、ＩＦＮ−α、β、およびγに対して高い感受 性を有しているので、ＩＦＮのバイオアッセイで使用される。この系統をこの種 の用途に使用することは、ＷＨＯのＩＦＮのｍヒを担当する専門家によって推奨 されている。

ＭＴＴ　３−　（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニ ルテトラゾリウム臭化物、ＥＬＩＳＡスキャナーを使用したいくつかの検定で、 細胞の死あるいは細胞の成長を測定するのに使用される反応物質（ハンセン（Ｈ ａｎｓｅｎ）ら、免疫学方法論雑誌（Ｊ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ、Ｍｅｔｈ、）、１ ９８９．１１９．２０３−２１０）。

Ｌ９２９　マウスの細胞系統。マウスのＩＦＮ、ならびにマウスあるいはヒトの ＴＮＦを検定する際に一般に使用される。

ＴＮＦ　腫瘍壊死因子、華球およびマクロファージによって産生されるサイトカ イン（比較的／Ｊ宅いタンパク質、タンパク質分解酵素に対して極めて感受性で ある）。　（ＴＮＦ−αは、ヒトおよび動物で悪液質を生じるカケクチン因子と しても知られている）。

ＬＰＳ　（リポ多節、ウィルス、細菌をはじめとする多くの物質によるｉｔｍ後 に産生される。多くのウィルス感染細胞ならびに新生物細胞に対して極めて毒性 が高い。繊維芽細胞に対して成長因子として作用することもある。炎症性反応と 関連している。関連した形態であるＴＮＦ−β（リンフォトキノン）は、主にＴ 細胞をはじめとする数種の細胞で産生される。

ＰＢＬ　末梢血白血球。健康な提供者から採血された正常なヒト白血球で、「バ フィーコート」峙血球と餞の層）から単離されたもの。個々の提供者のＰＢＬの 、種々のサイトカイン誘導初買に対する応答性は、提供者の遺４ｉｙ伏魁に左右 さねへ高い応答者と非応答者が認められている。このことは、ＰＢＬのＴＴＰに 対する応答の場合にもあてはまる。

個々人の、ＩＦＮあるいはＴＮＦの誘導物質に対する応答の変異は、強力な誘導 物質、たとえばウィルスを用いるより、弱い誘導物質を用いる方力（認識しやす い。これは、弱い誘導物質に対する反応が「黒か白かＪというタイプなのにだい し、ウィルスではほぼ全ての場合に検知可能量のサイトカインが誘導されるため である。

誘導物質に対する寛容性　低反応性状態とも称される。誘導物質１回投与した後 、たとえば、ＰＢＬを誘導物質（たとえばウィルス）に対して２０時間にわたっ て暴露した後に生し、細胞はそれ以上のＩＦＮの産生を停止してしまう０通常、 この低反応性状態は約７日間にわたって持続する。低反応性状態は、完全なこと も、部分的なこともある。この種の反応性によって、治療時の強力な誘導物質の 投与は困難および／または無効となる。

弱いＩＦＮ誘導吻實は、低反応性状態を誘導しない力＼寛容ａｔ男）さいかのい ずれかである。

薬草から抽出した天然の薬？Ｉには、免疫調節性を有するものがある。ＴＴＰも こうした薬Ｆｌの一種であると考えられる。ＴＴＰは、イン・ビトロおよびイン ・ビポで、各種の免疫機能を変化を生しる。ＴＴＰは、正常な組織に対する細胞 毒性を伴うことなく、あらゆるエフェクター経路（ＣＤ４ヘルパー、弱いＣＤ８ サプレツサー、ＣＴＬＳＮＫ細胞、および活性化マクロファージ）を非特異的に 活性化しうる、バランスのとれた免疫刺激を開始する。

ＴＴＰは治癒しつつある正常な傷に対して修復効果を有する。低投与量のＴＴＰ は、ＩＬ−１およびＩＬ−２の産生を緩やかに誘発する。高投与量では、サイト カインの合成が阻害されることがある。

ＴＴＰを用いた各種の試験を、以下の方法によって実施した。

健康な蘭共者力・ら採血されたＰＢＬを、塩化アンモニウムで処理して精製した 。培養液は、１０１４ＦＣ３を加えたＲＰＭ１１６４０とした。約８×１０″個 ／＋＋＃）細胞を５％ＣＯ茸、３７°Ｃで２０時間にわたって培養した。インタ ーフェロンの抗ウィルス活性を、ヒトＡ３４９細胞での、ＥＭＣＶの細胞変性効 果の阻害によってＩ史にした。ＭＴＴ法も使用して、細胞死を測定した。

Ｌ、２．細胞でＴＮＦの活性を測定した。ＩＮＦの種類を決定するために、個々 のＩＦＮのサンプルを各種の抗ＩＦＮ血清で１時間処理し、その抗ウィルス活性 を、未処理の調製物と比較した。

試験では、ＴＴＰによって種々の内因性インターフェロン（ＩＮＦ）ならびに腫 瘍壊死因子（ＴＮＦ）の産」勢Ｃ発８Ｌその際の応答は投与量に応じたものであ ることが示唆された。

検定を行った７つの市販のＴＴＰのバッチは、免疫刺激物質ならびに種々のサイ トカイン誘導物質として、相当の生物学的活性を有していた。

個々の提供者の白血球のＴＴＰに対する応答には、相当のばらつきが観察さ瓢数 人の提供者のＰＢＬは、非応答性であった。この結果は、遺伝的バックグラウン ドを反映している可能竹功（ある。

有力なポリクローナル抗血清、たとえばファンテス（Ｋ、Ｆａｎｔｅｓ）から人 手した抗ＩＦＮ７Ｍ（キャンチル（Ｃａｎｔｅｌｌ））、抗ＩＦＮαＬｙ（キャ ンチル）、および抗ＩＦＮγ　（キャンチル）を使用して、ＴＴＰで２０時間に わたって処理したＰＢＬの上清の抗ウィルス活性を中和した。

この中和検定の結果も、個々のＰＢＬの提供者のフィンガープリントと同様であ った。

すなわち、各人が産生ずるＩＦＨの種類の割合には、相当のばらつきがあった。

ＰＢＬを付着分画とＪ耐着分画に分離すると、誘導されるサイトカインの合成を 増強することができる。

低反応性状態）　ＴＴＰによるＰＢＬの最初の刺激から２０時間経過後に観察し た、ＮＤＶによるＩＦＮの誘導は、低いか無いかのいずれかであった。

ヒトのＰＢＬで、ＩＦＮおよびＴＮＦの誘導物質としての活性について調べたＴ ＴＰの７つのバッチは、いずれも、ＩＦＮおよび／またはＴＦＮの誘導に関して 活性であった。

ＩＦＮを誘導する際のＴＴＰの最適濃度は、３３０−１Ｏ０Ａ１／−で、ＴＮＦ ）ｆ−誘導する際のＴＴＰの最適濃度は、１００−２００μｇ／−であった。２ ００μｇ／−という投与量は、ＰＢＬにとっである程度毒性である可能性がある 力ｋＴＮＦの合成はＩＦＮの合成よりはるかに迅速に生し、また穏やかな細胞毒 性の発現より速やかに進行する。

以上から得られる結論は、ＴＴＰ製剤の活性１幼（、有機物質、主に結合した糖 、アミノ酸、尿酸、フミン酸物質、ならびに微量元素を含む濡機塩を含有するビ ートの抽出物の免疫活性分画であるというものである。経口投与の場合の動物で のＬＤｓ。は、＞２４００■／ｋｇであった。

ＴＴＰについては、変異原性、遺伝毒性、胚毒性、催奇性、あるいは発癌性の活 性は認められなかった。ＴＴＰはアレルゲン特性を示さず、局所的刺激性を呈さ なかった。

ある可能性を示唆する臨床での観察結果も存在する。ＴＴＰは、経口投与（５■ の錠体りあるいは局所適用によって使用する。

特に重要な関連性が有ると考えられるのは、ＴＴＰを用いて３７”Ｃで２０時間 処理したＰＢＬ力も反応性状態を発現しないという事実で、これは、極めて強力 なＩＦＮ誘導物賃であるＮＤＶ　にニーカフスル病ウィルス）による誘導の後も 、ＰＢＬがＩＦＮ産生能力を保持しているためである。

添付した表１−２４は、各種の生物学的試験、たとえば、毒性試験、血液学的試 験、および免疫学的試験に関するものである。これらの表は、改めて説明するま でもないもので、生物学者であれば、これらの表から、ＴＴＰの適合性ならびに 生物学的活性についての関連情報を得ることができるはずである。

製剤は、華位投与量ごとに調製さね〜その際、活性成分の含有量は厳しく制御さ れる。

たとえば錠剤の場合、濃度は、−日あたりの有効投与量（あるいはその）の活性 成分を含有する錠剤のサイズに適合したものとされる。

カプセル充填用の顆粒の場合、活性成分、たとえばＴＴＰの１度は、好ましくは ５重量％にとどめて、綻剖のサイズを十分なものとし、カプセＪＬ−１ＩＪ′？ ｌ′の適切な操作を可能とする。

もう一つの理由として、製剤が大抵の場合経口投与さ１？＋活性成分がからだ全 体に分配されることが挙げられる。活性成分は極めて低濃度となって皮膚細胞に 到達するものの、治療上の効果はめざましい。

さらに、（［、ａ酸物は製剤とは異なり、量的規制なしに使用されることが多く 、また局所的に適用されるので、細胞の種類によって浸透速度が異なってくる。

洗髪剤のような組成物はほぼただちに洗い落とさネヘからだや頭輩と接している 時間が短いので、薬効成分を多めに含有してもよい。それ以外の組成物は一日に 数回適用されるので、活性成分を低含量とする必要がある。

最後に、練り歯磨きのように口内の粘膜と接触する場合には、活性成分は皮膚を 経由する場合よりはるかに浸透しやすいので、活性成分の濃度を低くすることが できる。

表　３　急性毒性、ラビットの血液学的パラメータに対する経口投与したＴＴＰ の効果表　４　慢性毒性、経口投与したＴＴＰのラビ７）の器官の質量への効果 表　５　慢性毒性、経口投与したＴＴＰのラビットの血液学的パラメーターへの 効果表　６　ＴＴＰのラビ７）末梢血液中の好中性白血球の食菌活性への効果ｎ 　試験した動物の数 ＰＢＳ　リン酸塩緩衝液 ＯＴＴＰ投与前 ３　ＴＴＰ投与３日後 ６　ＴＴＰ投与投口６ 日後　ＴＴＰ投与前の値と比較してＰ＜０．０５での統４土有効な変動（ｓｔａ ｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　５１ｇｎ１ｆｉｃａｎｔｖａｒｉａｔｉｏｎ　） ０　コントロールグループと比較してＰ　＜０．０５で統計上有効な変動＋＋　 試験した動物の数 ＰＢＳ　リン酸塩緩衝液 θ　ＴＴＰの投与前 ６　ＴＴＰ投与投口６ 日後　ＴＴＰ投’；Ｍｉｔの値と比較してＰ＜０．０５で統計上有効な変動０　 コントロールグループと比較してＰ＜０．０５で統計上有効な変動＊　コントロ ールグループと比較してｐ＜ｏ、ｏｓで統計上有効な変動表　９　ＴＴＰによる 長期治療時のＡＮＴＩ−３ｌ鷹ＢＣ（ｉｑｓ＋７ｓ）抗体の温度表　１０　ＴＴ Ｐｋ：よる長期治療時（７）ＡＮＴＩ−３ＲＢＣ（７Ｓ）抗体の濃度＊　コン１ −ロールグループと比較してＰ＜０．０５で統計上有効な変動表　１１　ＴＴＰ （±ＳＤ）の免疫変調効果へ　全体比較０．０５で統計上有効な変動（学生　を −試験）ｍ　ｌｏｇｚ　ｏｆ力価 表　１２　ＴＴＰＩ日３回投与 表１３　ＴＴＰを１２週間経口投４したときの５ＲＢＣで免疫にしたマウスの免 疫学的応答への効果表１４　Ｅ−ロゼツト形成能からみたＴＴＰ活性に対する貯 蔵条件の影響表１５１９５型の抗体をつくる細胞数からみたＴＴＰ活性に対する 貯蔵条件の影響＊　コントロールグループと比較したＰ＝０．０５で統計上有効 な変動＊　コントロールグループと比較したＰ＝０．０５で統計上有効な変動表 ２１　ＴＴＰを適用した患者に細菌抗原またはＰＨＡ　（植物性血球凝集素）を 皮下注射したときの効果表２２　未処理（偽薬）患者に細菌抗原またはＰＨＡを 皮下注射したときの効果表２３　ＴＴＰ処理をした下肢無痛潰瘍患者の血清中の 免疫グロブリンフロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，Ｓ　識別記号　庁内整理番号Ａ　６１　Ｋ　７／４ ８　９０５１−４Ｃ７１５０９２８３−４Ｃ ３５／７８　Ｘ　７１６７−４Ｃ （３１）優先権主張番号　Ｐ２９０５０８（３２）優先口　１９９１年６月３日 （３３）優先権主張国　ボーランド（ＰＬ）（３１）優先権主張番号　Ｐ２９０ ５０９（３２）優先口　１９９１年６月３日 （３３）優先権主張国　ボーランド（ＰＬ）（３１）優先権主張番号　Ｐ２９０ ５１０（３２）優先口　１９９１年６月３日 （３３）優先権主張国　ボーランド（ＰＬ）（３１）優先権主張番号　Ｐ２９０ ６０６（３２）優先口　１９９１年６月１０日（３３）優先権主張国　ボーラン ド（ＰＬ）（３１）優先権主張番号　Ｐ２９０６０７（３２）優先口　１９９１ 年６月１０日（３３）優先権主張国　ボーランド（ＰＬ）（３１）優先権主張番 号　Ｐ２９０６０８（３２）優先口　１９９１年６月１０日（３３）優先権主張 国　ボーランド（ＰＬ）ＦＩ （３１）優先権主張番号　Ｐ２９０６９３（３２）優先口　１９９１年６月１７ 日（３３）優先権主張国　ボーランド（ＰＬ）（３１）優先権主張番号　Ｐ２９ ０６９４（３２）優先口　１９９１年６月１７日（３３）優先権主張国　ボーラ ンド（ＰＬ）（３１）優先権主張番号　Ｐ２９０６９５（３２）優先口　１９９ １年６月１７日（３３）優先権主張国　ボーランド（ＰＬ）（３１）優先権主張 番号　Ｐ２９１０７８（３２）優先口　１９９１年７月１５日（３３）優先権主 張国　ボーランド（ＰＬ）（３１）優先権主張番号　９１１１８２６９．９（３ ２）優先口　１９９１年１０月２６日（３３）優先権主張国　欧州特許機構（Ｅ Ｐ）（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ ）、ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，ＤＥ、　ＤＫ。

ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＷ、ＮＬ、 Ｎｏ、ＰＬ、Ｒ○、ＲＵ、ＳＤ、５Ｅ （７２）発明者　ククラ、リザード ポーランド国　５０−８６４　ブロツラフ、ピアストフスカ　２２エム１０ （７２）発明者　スクルジスゼフス力、マルゴルザタポーランド国　５０−３５ ０　ブロツラフ、ベネディクチンスカ　２８エム１４ （７２）発明者　トムコツ、スタニスラフポーランド国　５４−１５４　ブロツ ラフ、ロトニクザ　７二一

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １． 無機塩、特に塩化ナトリウムを、乾繰固形分換算で７０重量％以下、好ま しくは６０重量％以下含有することを特調とするピートから誘導した生物活性生 成物。
2. ２．ピートから誘導した生物活性成分を含有する、高度に濃縮された無機塩、特 に塩化ナトリウムの水溶液を、脱塩水で希釈し、この溶液を逆浸透にかけて脱塩 して無機塩を除去し、そして得られた溶液を濃縮し、透明とし、必要に応じて１ 工程以上のさらなる工程で滅菌および／または噴霧乾燥を行う方法によって得る ことのできるピートから誘導した生物活性生成物。
3. ３．ピートから誘導した生物活性成分を含有する高度に濃縮された塩化ナトリウ ム水溶液を、減圧下で焼結セラミックフィルターを通して濾過し、得られた透明 な濾液を脱塩水で希釈し、この溶液を逆浸透にかけて脱塩して無機塩を除去し、 そして得られた溶液を濃縮し、透明とし、さらに必要に応じて滅菌および／また は噴霧乾燥を行う方法によって得ることができる生成物で、 上記塩化ナトリウム水溶液が、風乾したピート原料を第一および第二アルカリで 加水分解し、次に加水分解生成物を酸性とし、不溶分を分離し、バラスト物質を 有機溶剤での抽出によって除去し、そして抽出後の水性相から残留有機溶剤を除 去することによって得られるものである、ピートから誘導した生物活性生成物。
4. ４．ピートから誘導した生物活性成分を含有する、高度に濃縮された無機塩、特 に塩化ナトリウムの水溶液から、ピートから誘導した生物活性生成物を製造する にあたり、上記溶液を脱塩水で希釈し、この際希釈を、被希釈溶液の容積の数倍 、好ましくは５−８倍の容積の水を用いて行い、この希釈溶液を逆浸透にかけて 脱塩して無機塩を除去し、その後、脱塩した溶液を濃縮し、透明とし、さらに必 要に応じて、濃縮、透明化した溶液を滅菌および／または噴霧乾燥するすること を特徴とする方法。
5. ５．風乾したピート原料を第一および第二アルカリで加水分解し、次に加水分解 生成物を酸性とし、不溶分を分離し、バラスト物質を有機溶剤での抽出によって 除去し、そして抽出後の水性相から残留有機溶剤を除去することによって得られ る、ピートから誘導した生物活性成分を含有する高度に濃縮された塩化ナトリウ ム水溶液から、ピートから誘導した生物活性生成物を製造するにあたり、抽出後 の水性相から残留有機溶剤を除去し、残留した溶液を減圧下で焼結セラミックフ ィルターを通して濾過し、得られた透明な濾液を脱塩水、たとえば蒸留水で希釈 し、この際希釈を、被希釈溶液の容積の数倍、好ましくは５−８倍の容積の水を 用いて行い、希釈溶液を逆浸透にかけて溶液を脱塩して無機塩を除去し、そして 脱塩溶液を濃縮し、透明とし、そして必要に応じて滅菌および／または噴霧乾燥 を行うことを特徴とする請求の範囲第６項記載の新規な方法。
6. ６．溶液の滅菌を、膜フィルター、たとえばミリポア（ＭｉｌＩｉｐｏｒｅ■） フィルターを用いることによって行うことを特徴とする請求の範囲第５項記載の 方法。
7. ７．溶液の噴霧乾燥を、入口温度を約１８０℃とし、出口温度を約９０℃として 実施することを特徴とする請求の範囲第５項ないし６項記載の方法。
8. ８．請求の範囲第５項ないし６項記載の方法で得た生成物で、濃縮溶液の形態で あるピートから誘導した生物活性生成物。
9. ９．請求の範囲第５項ないし８項のいずれかに記載の方法で得た生成物で、粉末 状であるピートから誘導した生物活性生成物。
10. １０．ピートから誘導した生物活性生成物を含有するゲル形状の製剤配合物を調 製するにあたり、滅菌したアルコール性薬草抽出物を、ピートから誘導した生物 活性生成物を前もって粉末としたものの滅菌水溶液、好ましくはメントール、チ モール、ハッカ、レモン、およびユーカリよりなる群から選ばれる着香化合物の 滅菌溶液、ならびにゲル形成用組成物、たとえば滅菌グリセロールとコロイド状 シリカの組合わせと配合して、液状の組成物をゲル形状に転化し、その際、液状 混合物対シリカの重量比を好ましくは９０：１０から９４：６の範囲とすること を特徴とする方法。
11. １１．ピートから誘導した生物活性生成物を含有する軟膏形態の製剤配合物を調 製するにあたり、滅菌した薬草抽出物を、ピートから誘導した生物活性生成物の 粉末の滅菌溶液と徐々に配合し、得られた混合物を、ゲル形成用成分、たとえば コロイド状シリカを添加することによってゲル化し、得られたゲルを、前もって 滅菌しておいた脂肪成分、たとえばユーセリンおよびワセリンの混合物とともに 磨砕し、その際、液状成分対シリカの重量比を約３０：２０とし、ゲル対脂肪組 成物の重量比を３２：６８から３４：６６の範囲とすることを特徴とする方法。
12. １２．ピートから誘導した生物活性生成物が、請求の範囲第１項ないし３、８お よび９項のいずれかに記載されたもの、好ましくは、本明細書に記載した「トル パ・ドーブ製剤（ＴＯＬＰＡ■ＴｏｒｆＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）であることを 特徴とする請求の範囲第１０ないし１１項記載の方法。
13. １３．活性成分である、請求の範囲第１項ないし３、８および９項のいずれかに 記載のピートから誘導した生物活性生成物と、製剤学的に許容される担体物質と を、好ましくは約１：５から１：２５の範囲の重量比、特に好ましくは約１：９ から１：１９の範囲の重量比で含有する製剤組成物。
14. １４．活性成分として、請求の範囲第１項ないし３、８および９項のいずれかに 記載のピートから誘導した生物活性生成物を、０．０１−１０重量％、好ましく は０．０５−１重量％、さらに好ましくは０．０５−０．１重量％の量含有する 化粧品製剤。
15. １５．さらに、少なくとも１種の薬草抽出物および／または少なくとも１種の芳 香剤を含有する請求の範囲第１４項記載の化粧品製剤。
16. １６．ピートから誘導した生物活性生成物として、本明細書に記載した「濃縮ピ ート抽出物」を含有する請求の範囲第４項ないし５項記載の化粧品製剤。