JPH06500337A

JPH06500337A - Ａｃａｔ阻害薬の製造における中間体の合成

Info

Publication number: JPH06500337A
Application number: JP4505209A
Authority: JP
Inventors: ケリー，サラ・イー; チャン，ジョージ
Original assignee: ファイザー・インコーポレーテッド
Priority date: 1991-01-31
Filing date: 1991-11-27
Publication date: 1994-01-13
Also published as: EP0569482B1; FI933423A; DE69111828D1; EP0569482A1; NO932749D0; IL100761A0; IE920302A1; NZ248408A; AU1271392A; TW206964B; HU9302221D0; AU655237B2; WO1992013843A1; NZ241466A; HUT69721A; GR3017357T3; MX9200388A; CA2099564A1; ZA92648B; FI933423A0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、酵素アシル補酵素Ａ、コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の阻害藁であるＮ−アリールおよびＮ−ヘテロアリールアミドの製造における中間体を合成するための新規な方法、ならびにそれらの方法に用いられる新規な中間体に関するものである。

本発明方法により製造しうる合成中間体を有する上記のＡＣＡＴ阻害薬は下記に記載され、特許請求されている：国際特許出願明細書ＰＣＴ／ＵＳ　８９１０４０３３、表題′アシル補酵素Ａ・コレステロールアシルトランスフェラーゼの素読導体″、１９８９年９月１５日出願。それらはこの国際特許出願による優先権を主張し、１９９１年３月２１日に出願された米国特許部分継続出願第６４８６７７号明細書にも記載され、特許請求されている。本発明は１９９１年１月３１日に出願された米国特許出願第６４８２４３号の分割出願として優先権を主張する。これらのＡＣＡＴ阻害薬はアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞症および卒中の予防に有用である。

食事に際して摂取されるコレステロール（食事性コレステロール）は小腸の粘膜細胞により遊離コレステロールとして吸収される。次いでそれは酵素ＡＣＡＴによりエステル化され、キロミクロンとして知られる粒子状に充填され、血流中へ放出される。キロミクロンは、食事性コレステロールを充填して収容し、血流中へ輸送する粒子である。上記のＡＣＡＴ阻害薬は、ＡＣＡＴの作用を阻害することにより腸による食事性コレステロールの吸収を阻止し、これにより血清コレステロール水準を低下させる。従ってそれらはアテローム性動脈硬化症、心臓発作および卒中の予防に有用である。

同様に上記のＡＣＡＴ阻害薬は、ＡＣＡＴの作用を阻害することによりコレステロールを血管壁から排除することができる。この活性によりこれらの化合物は、心臓発作および卒中の予防のみでなくアテローム性動脈硬化症の進行の遅延または退行にも有用となる。

本発明は、次式の化合物１式中、Ｒ１はヒドロキシ、（ＣＩ　Ｃａ）アルコキシ、ペンシルオキシよりなる群から選ばれ、ここでペンシル部分は所望により（ＣＩ−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−０６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（たとえばクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）、ニトロおよびトリフルオロメチルよりなる群から互いに無関係に選ばれる置換基１−３個により置換されていてもよく、またはＲ１はＮＨＲ５（式中、Ｒ５はであり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも１個は窒素であり、Ｒ１′、Ｒ７、Ｒ′およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃｌ　Ｃｓ）アルキル、（Ｃ，− Ｃ６）アルコキシ、（ＣＩ　ＣＭ）アルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ”よりなるＣ１から選ばれ、この式中のＲＩｏおよびＲ１′は互いに無関係に水素および（Ｃ，−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ１１，Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよく、ただし３個を越える非水素置換基かその系のいずれかの環に結合していることはなしりてあり、Ｒ２は６− １２個の炭素原子を含む炭化水素であり、Ｒ４は（Ｃ＜　Ｃｌ２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ，□）シクロアルキル−（Ｃｌ　Ｃｓ）アルキル、フェニル、置換フェニル、（ＣＩ　Ｃ６）アルキル−＝フェニルまたは（ＣＩ　Ｃ６）フルキル−（置換フェニル）よりなる群から選ばれ、ここで置換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（ＣＩ　ＣＧ）アルコキン、（Ｃ，−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ，−Ｃ６）アルキル、ノ・口（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる計から選ばれる１の製造方法にそれぞれ次式の化合物１式中、Ｒ１およびＲ２は上記において定義したものであり、Ｘは脱離基である（たとえばクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたはであり、式中のＲ３は（ＣＩ　Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチルおよびフェニルよりなるｉｔから選ばれ、これは所望により（ＣＩ　Ｃ？）アルキル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたはニトロにより置換されている）］を式Ｈ８Ｒ”の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ’の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることよりなる方法に関するものである。

Ｒ’　＝　Ｎ　ＨＲ′である式ＩＩＩ、Ｉｆドの化合物およびそれらの混合物はＡＣＡＴ阻害薬である。

また本発明は、上記に定義した式ＩＩＩ、Ｉ１１’の化合物の製造方法において、（ａ）それぞれ次式の化合物（式中、Ｒ１およびＲ′は上記において定義したものである）を次式の化合物（式中、Ｙはクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたは○５Ｏ２Ｒ３であり、この式中のＲ″は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させてそれぞれ式＋１またはＩＩ’の化合物（上記において定義したものであり、式中のＸは０８０２Ｒ１である）を形成し９そして（ｂ）こうして形成された式ＩＩまたはＩＩ’の化合物を式Ｈ３Ｒ’の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ”の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、次式の化合物または（式中、Ｒ４およびＲ′は上記において定義したものである）の製造方法において、式Ｈ５Ｒ’の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）または式ＭＳＲ”の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ′は上記において定義したものである）をそれぞれ次式の化合物または（式中、Ｒ２、Ｒ５およびＸはＪ：記において定義したしのである）と、塩基の存在下で反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、次式の化合物または（式中、Ｒ′、Ｒ１およびＲ５は上記において定義したものである）の製造方法において、（ａ）それぞれ次式の化合物または（式中、Ｒ２およびＲ５は上記において定義したものである）を塩基の存在下で反応させて、それぞれ次式の化合物または（式中、Ｒ２およびＲ５は上記において定義したものであり、ＸはＯ２０，Ｒ３であり、Ｒ１は上記において定義したものである）を形成し、そして（ｂ）こうして形成された式ｘｖｒｒまたはＸＶＩＩ’の化合物を式Ｈ３Ｒ’の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ’の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したしのである）と反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、次式の化合物または（式中、Ｒ４およびＲ５は上記において定義したものである）の製造方法において、式ＨＮＨＲ５の化合物をそれぞれ次式の化合物または［式中、Ｒ２およびＲ４は上記において定義したものであり、Ｒ”は（Ｃ，−Ｃ，）アルコキンまたはペンシルオキシである］とルイス酸の存在下で反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、次式の化合物（式中、Ｒ２およびＲ→は上記において定義したものである）の製造方法において、それぞれ次式の化合物（Ｘｌ＋／）　（ＸＩＶＩ）メチルフランと反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、次式の化合物（式中、Ｒ２、Ｒ４およびＲ′は上記において定義したものである）の製造方法において、（ａ）それぞれ次式の化合物（ＩＶ）　（ＩｖＩ）（式中、Ｒ２およびＲ″は上記において定義したものである）を酸ノ＼ロケン化物、酸無水物またはカフブリング剤と反応させて活性アンル化剤化合物を形成し、そして（ｂ）こうして形成された活性アシル化剤化合物を式Ｎ）（２Ｒ”の化合物（式中、Ｒ５は上記において定義したものである）と反応させることよりなる方法に関するものである。本発明の奸ましい形態において、酸ノ・ロゲン化物はチオニルクロリド、オキサリルクロリド、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭化リンおよびオキシ塩化リンから選ばれる。本発明の好ましい形態において、カップリング剤はンシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’　−カルポニルンイミダゾールおよびＮ−エトキシ−カルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリンから選ばれる。

また本発明は、次式の化合物［式中、Ｒ４は（Ｃ４ＣＩＺ）直鎖ししくは分枝鎖アルキル、（Ｃ，Ｉ　Ｃｌ２）ンクロアルキルー（ＣＩ　Ｃｓ）アルキル、フェニル、置換フェニル、（ＣＩ　Ｃｇ）アルキル−フェニルまたは（Ｃ，−Ｃ６）アルキル−（置換フェニル）よりなる計から選ばれ、ここでＥ換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ，−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ，−Ｃ，ｔ）アルキルチす、（ＣＩ−０６）アルキル、７１口（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から選ばれ、Ｒ６はであり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも１個は窒素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃｌ　Ｃａ）アルキル、（Ｃ，−Ｃ６）アルコキン、（Ｃｌ　Ｃｇ）アルキルチオ、（Ｃ５Ｃ？）シクロアルキルチオおよびＮＲ”Ｒ目よりなる群から選ばれ、この式中のＲ”およびＲ目は互いに無関係に水素および（Ｃ，−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよく、ただし３個を越える非水素置換基がその系のいずれかの環に結合していることはなく、Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素である］の製造方法において。

それぞれ次式の化合物または（式中、Ｒ５およびＲ′は上記において定義したものである）を式Ｅ−［ＳＲ’ の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したムのである）と塩基の存在下で反応させるか、または式Ｍ　Ｓ　Ｒ’の化合物（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカンエートまたは（Ｒ）− メチル−２−＝へキシルチオデカンエートの製造方法において、（ａ）　（Ｒ）　−メチル−２−ヒトロキシデカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２−ヒトロキンデカノエートをそれぞれ塩基の存在下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（トリフリックアンヒドリド、ｔｒｉＮｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）と反応させて、それぞれ（Ｒ）−メチル−２−トリフルオロメタンスルホ不一トーデカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２−トリフルオロメタンスルホネートーデカンエートを形成させ、そして（ｂ）こうして形成された（Ｒ）−メチル−２−トリフル才ロメタノスルホ不一トーデカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２−トリフルオロメタンスルホ不一ト−デカンエートを塩基の存在下でヘキサンチオールと反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、（Ｓ）−メチル−２−へキシルチオデカンエートまたは（Ｒ）− メチル−２−ヘキシルチオデカノエートの製造方法において、　（ａ）（Ｓ）− メチル−２−ヒトロキシデカノエートまたは（Ｒ）−メチル−２−ヒトロキンデカノエートをそれぞれメタンスルホン酸、シイソプロピルアゾシカルボキシレート、トリフェニルホスフ、インおよび塩基と反応させて、それぞれ（Ｒ）−メチル−２−メタンスルホネートーデカンエートまたは（Ｓ）−メチル−２−メタンスルホ不一ト−デカンエートを形成させ、そして（ｂ）こうして形成された（Ｒ）＝メ千ルー２−メタンスルホ不一トーデカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２ −メタ〉スルホ不一トーデカノエートを塩基の存在下でヘキサノチオールと反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエートおよび（Ｓ）　− ２−ヒドロキシデカン酸の製造方法において、ラセミ体メチル−２−ヒトロキンデカノエートをリバーセＰ−３０と反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、（Ｒ）−メチルヘンシルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカンエートおよび（Ｒ）−メチルヘンシルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒトロキシデカノエート、または（Ｓ）−メチルペンシルアンモニウム＝（２Ｒ）−ヒトロキシデカノエートおよび（Ｓ）−メチルヘンシルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒトロキンデカノエートの製造方法において、それぞれ（Ｒ）−（＋）−α−メチルヘンンルアミンまたは（Ｓ）−（−）−α−メチルペンシルアミンを２−ヒドロキシデカン酸と反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、（Ｓ）−（−）−２−ブロモデカン酸または（Ｒ）−（＋）−２ −ブロモデカン酸の製造方法において、それぞれ（Ｓ）−２−アミノデカン酸または（Ｒ）−２−アミノデカン酸を、酸の存在下で亜硝酸ナトリウムまたは−カリウムおよびアルカリ金属またはアルカリ土類金属の臭化物と反応させることよりなる方法に関するものである。

また本発明は、下記のジアステレオマー塩類に関するものである　（Ｒ）−メチルペンシルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカンエート、　（Ｒ）−メチルヘンノルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒドロキシデカンエート、（Ｓ）−メチルヘンシルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカンエート、および（Ｓ）−メチルヘンシルアンモニウムー（２Ｓ）−ヒドロキシデカンエート。

また本発明は、シシクロヘキシルアンモニウムー（Ｓ）−へキシルチオデカノ工 −ト、およびンシクロヘキシルアンモニウム＝（Ｒ）−へキシルチオデカンエート、すなわち中間体（Ｓ）−へ牛シルチオデカン酸および（Ｒ）−へキンルチオデカン酸を精製するために用いられる重要な塩類に関するものである。

また本発明は、次式の化合物（式中、ＺはＯＨまたはＸであり、Ｒ１、Ｒ２およびＸは上記において定義したものである）に関するものである。

また本発明は、次式の化合物（式中、Ｒ′、Ｒ４およびＲ”は上ｆｆＥｌこおいて定義したものである）に関するもの以下の反応式および考察は本発明のプロセスを説明するものである。それらは本発明化合物の製造方法を説明するものでもある。

以下の反応式および考察において特に指示しない限り、Ｒ１−Ｒ１１、Ｘ、ＹおよびＺＳならびに横這式■、Ｉ’　、Ｉｆ、ＩＩ’　、Ｉ［Ｉａ、ｌ１ｌａ’　、Ｖ、ｖ’　、ｘｖ、ｘｖ’　、ＸＶ　［およびｘｖ　＋’は前記において定義したものである。

反応式１％式％反応式５＋Ｉｌ＋１反応式１について述へると、反応Ａ（すなわちｌｌ−１［１ａ）はＲ１がヒドロキシまたはＮＨＲ’以外である式ｔｒまたはＩＩ’の化合物を、それぞれ対応する式１ｒＩａまたはＩＩ［ａ’の化合物に転化するチオール置換反応を示す。

この反応は結果としてカルボニル基に対してα位の炭素原子における立体化学構造の反転をもたらし、出発原料（すなわち、それぞれ式ＩＩまたはＩ【′の化合物）の性質に応じていずれかの立体化学構造をもつ目的のチオール置換生成物を製造するために利用しうる。

チオール置換は、式ＩＩまたはＩ！’の化合物を塩基の存在下で式Ｈ８Ｒ’の適宜な化合物と反応させるか、または式ＭＳＲ’の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることにより実施される。適切な塩基には、第三アミン（たとえばトリエチルアミンまたはピリジン）、炭酸金属塩（たとえば炭酸セシウムまたは−カリウム）、金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムまたは−カリウム）、金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウムまたは−カリウム）、置換グアニジン（たとえばテトラメチルグアニジン）および金属アルコキシド（たとえばカリウム− ｔ−ブトキシドまたはナトリウムメトキシド）が含まれる。一般に溶剤は不活性な極性溶剤である。適切な溶剤の例は、塩化メチレン（ＣＨ２Ｃ１２）　、アセトニトリル（ＣＨｌＣＮ）　、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）およびトルエンである。

反応温間は約−７８℃から約１００℃に及びうる。好ましくはチオール置換はトリエチルアミン（ＴＥＡ）の存在下でアセトニトリル中において約−３０°Ｃから約３５°Ｃの温度で実施される。

Ｒ＋がメトキンである場合、上記に従って得た式１１［ａまたはＩＩＩａ’の化合物とヨウ化トリメチルシリル（当技術分野で既知の各種方法により生成させることができ、たとえば塩化トリメチルシリルおよびヨウ化ナトリウムを用いるか、または市販のヨウ化トリメチルシリルを用いる）を極性の非プロトン溶剤、たとえばアセトニトリル、ＣＨ２Ｃｌ２、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で、約１５℃からほぼ溶剤の還流温度までの温度において反応させることにより、それらをそれぞれ対応する次式の化合物ＴＩＶ）　（ＩＩ）に転化することができる。この方法は反応式１のＣに示される。好ましくはこの反応はアセトニトリル中で塩化トリメチルシリルおよびヨウ化ナトリウＪ１を用いて約５５°Ｃにおいてヨウ素触媒の存在下に、またはヘキサメチルンシランおよびヨウ素中でそのまま、もしくは上記のいずれかのプロトン型非極性溶剤中で実施される。Ｒ’かメトキシ、ヒドロキシまたはＮＨＲ’以外である場合、上記に従って得た式１１１ａまたは１ｌｒａ’の化合物を当技術分野で既知の方法により、それぞれ式ＩＶおよびＩＶ’の対応する酸に転化することができる。

反応式１の工程りに示すように、式【ＶまたはｒＶ′の生成物と式Ｒ５ＮＨ２のアミンの反応により、それぞれ式Ｖまたはｖ′の対応するＡＣＡＴ阻害薬が得られる。この反応は活性化された酸、たとえば酸クロリドまたは酸無水物の形成により行われる。このアミド形成反応は一般に極性の非プロトン溶剤、たとえはピリジン／塩化メチレン中でオキサリルクロリドおよび触媒量のＤＭＦの存在下に、約〇−約５０°Ｃの温度において実施される。

式ＩＶおよびＩＶ’の酸の形成ならびに式ＶおよびＶ′のアミドの形成は共にカルボニル基に対してα位にある炭素における立体化学構造を保守した状態で行われ、適宜な出発原料を選ぶことによりいずれかの立体化学構造をもつ生成物の形成に利用しうる。

反応式１の反応Ｂは、式ｖ′のＡＣＡＴ阻害薬をＲ１かヒドロキシまたはＲ’ＮＩ（以外の式＋１１ａの対応するエステルから製造する方法を示す。これらのエステルと式ＮＨＲ５の適宜な化合物をルイス酸の存在下で反応させる。適切なルイス酸には塩化スズ（ＩＩＬ塩化チタン（ＩＶ）、チタンＩＶプロポキシド、トリメチルアルミニウム、塩化亜鉛およびエチルアルミニウムジクロリドが含まれる。トリメチルアルミニウムが好ましい。一般に溶剤は不活性な極性溶剤、たとえば塩化メチレン、エーテルまたはトルエンであり、塩化メチレンか好ましい。

反応温度は約２０−約１００℃に及び、約５０℃か好ましい。この反応はカルボニル基に対してα位にある炭素における立体化学構造を保守し、目的とする立体化学構造をもつ出発原料を選ぶことにより式■またはＶ′のＡＣＡＴ阻害薬の製造にトリ用しうる。

Ｒ’かＮＨＲ５である式１１および■ビの化合物を、反応式１の反応Ａに関［７て先に述へたチオール置換により、反応式１の反応Ｅに示した式■またはＶ′の対応するＡＣＡＴＪＩ害藁に直接に転化することかできる。

Ｒ１力化トロキンであり、Ｘかクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードである式ＩＩまたはＩＩ’の化合物を、反応式１の工程ＦおよびＤに示した反応順序で、反式■またはＶ′の対応するＡＣＡＴ阻害薬に直接に転化することかできる。この方法によれば、式１１またはＩＩ’の化合物を工程Ａに関して先に述へたチオール置換し、それぞれ式ＩＶまたはＩＶ’のチオール酸を形成する（工程Ｆ）。

次いでこの千オール酸を、工程りに関して先に述べた式ＮＨＲ’の適宜なアミンと反応させて、対応するアミドを形成する。

ＸかＯ８○２Ｒ’である式ＩＩまたはＩ！’の化合物は、それぞれ式Ｉまたは■ ′の化合物と次式の適宜な化合物を、塩基の存在下で反応させることにより製造しうる。この反応に適した、また好ましい塩基、溶剤および条件は、チオール置換に関して先に述べたものと同じである。式１１または＋１’の生成物はその場で形成させるか、またはチオール置換工程に用いるものとしてＭすることができる。

この反応はチオール置換と異なり、カルボニル基に対してα位にある炭素における立体化学構造を保守する。それは、同じ立体化学構造をもつ適宜な出発原料（すなわちそれぞれ式■または■′の化合物）を選ぶことにより、いずれかの立体化学構造をもつＸ−１換生成物（すなわち式ＩＩまたはＩｆ’の化合物）の製造に利用しうる。

Ｒ’がヒドロキシであり、Ｘかクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードである式ＩＩまたはＩｌ′の化合物は、それぞれ式ＸＩまたはＸＩ’のアミノ酸からの式ＸＩＩまたはＸＩＩ’のブロモ酸の製造に関して反応式４に示すように、それらの対応物質２−アミノカルボン酸から製造することができる。２−アミノカルボン酸は、それらを酸の存在下で亜硝酸ナトリウムまたは−カリウムおよびアルカリ金属またはアルカリ土類金属のハロゲン化物と反応させることにより、カルボニル基に対してα位にある炭素において同じ立体化学構造を有するそれらの２− ハロ対応物質に転化される。使用しうる適切な酸の例は、硫酸および塩酸である。この反応は一般に水性溶剤中で約−３０℃から約１００°Ｃまでの温度において実施され、約０℃が好ましい。

前記のように、反応式２および３は反応式１の反応順序のための特定の出発原料を、本発明の新規方法により２−ヒドロキシデカン酸の分割によって製造する様式を示す。

反応式２について述べると、ラセミ体２−ヒドロキシデカン酸がそれを（Ｒ）− （＋）−α−メチルペンシルアミンと反応させることによりジアステレオマー塩（Ｒ）−メチルペンシルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカンエート（Ｖｌ［）および（Ｒ）−メチルヘンシルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒトロキシデカノエート（Ｖｌｌ′）に転化される。あるいはラセミ体２−ヒドロキシデカン酸を（Ｓ）−（−）−α−メチルヘンシルアミンと反応させて、ジアステレオマー塩（Ｓ）−メチルペンシルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒトロキシデカノエートおよび（Ｓ）−メチルヘンシルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒドロキシデカンエートを製造することかできる。これらの反応は一般に約−７８°Ｃから約ｉｏｏ’ｃまで、好ましくは約２０−約５０℃の温度において、非極性の非プロトン溶剤中で実施され、これらを所望により極性溶剤と組み合わせてもよい。適切な溶剤の例には、ヘキサン、トルエン、水、アセトン、およびこれらの溶剤１種または２種以上の混合物が含まれる。アセトンとへキサンの混合物か好ましい。

次いでこうして形成されたジアステレオマーのいずれかと鉱酸または有機酸（たとえば硫酸または酢酸）を、不活性溶剤、たとえば酢酸エチル、水、アセトンまたはトルエン、好ましくは酢酸エチル中で反応させて、カルボニル基に対してα 位にある炭素において同じ立体化学構造を有する２−ヒドロキシデカン酸の純粋な鏡像異性体を得ることができる（たとえば反応式２においてＶＩＩ−ＶＩＩＩ）。

反応温度は約−７８℃から約１００℃にまで及びうるが、はぼ室温が好ましい。

次いで得られた２−ヒドロキシデカン酸の純粋な鏡像異性体のいずれかを、メタノールおよび塩酸により約−７８°Ｃから約１００℃までの温度で処理することによって、カルボニル基に対してα位にある炭素において同じ立体化学構造を有するメチル−２−ヒドロキシデカンエートの純粋な鏡像異性体に転化することができる（たとえば反応式２においてＶＩＩＩ−ＩＸ）。溶剤はメタノールまたは他の不活性な極性−非プロトン溶剤、たとえばメタノール／ＴＨＦ、メタノール／塩化メチレン、またはメタノール／トルエンであってよい。

上記により得た鏡像異性体として純粋なメチルエステルを、反応式１の方法による式ＶおよびＶ′のＡＣＡＴ阻害薬の製造用出発原料として使用しうる（すなわちＩ　Ｌ−Ｉ　Ｉ　Ｉ　ａ−ｒＶ−ＶまたハＩ　Ｉ−Ｉ　Ｉ　Ｉ　ａ−Ｖ）。

２−ヒドロキシデカン酸を分割するための他の新規な方法を反応式３に示す。

この方法によれば、ラセミ体２−ヒドロキシデカン酸（Ｖ’Ｉ）を反応式２における同様な反応ｆｆＩＩＩ−ＩＸ）に記載したようにメタノールおよび塩酸と反応させることにより、まずラセミ体メチルエステル（Ｘ）に転化する。次いでこのラセミ体メチルエステル（Ｘ）をリパーゼＰ−３０と反応させて、（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート（［Ｘ）および（Ｓ）−２−ヒドロキシデカン酸（■ＩＩＩ’）を形成する。この反応は一般に約５−約５５℃の温度において、水もしくは水混和性溶剤中で、または水混和性溶剤と補助有機溶剤の界面で実施される。適切な溶剤の例は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）／水、トルエン／水、メタノール／水、ヘキサン／水およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）／水である。好ましい温度は約２０−約５０℃であり、好ましい溶剤は水である。ｐＨは一般に約６．〇−約８．０に維持される。

鏡像異性体として純粋な式ＩＸのメチルエステル（（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート）を用い、これを反応式１の反応順序により処理することによって、式ＶのＡＣＡＴ阻害２を製造しうる（すなわち［１−Ｉ　Ｔ　Ｉ　ａ−ＩＶ　−ＶまたはＩ　Ｉ−Ｉ　［１ａ−Ｖ）。反応式１のチオール置換（すなわちＩＩ−ＩＩＩａ）はカルボニル基に対してα位にある炭素における立体化学構造を反転させるので、これらの方法を組み合わせることにより式ＶのＡＣＡＴ阻害薬のみが得られる。

式Ｖ′のＡＣＡＴ阻害薬は、リパーゼＰ−３０分割法により得た鏡像異性体きして純粋な（２Ｓ）−２−ヒドロキシデカン酸を、α位の炭素において同じ立体化学構造を有する式ＩＸ′のメチルエステルに転化し、次いでこうして形成されたメチルエステルを反応式１の反応順序で処理することにより製造しうる。

あるいは反応式５に示すように、ＩＸまたは■Ｘ′をメシチル基の形成によるヒドロキシ炭素立体化学構造のミツノブ反転法により相互変換することかできる。

Ｘが０８Ｏ７ＣＨ３である式［１または１１’の化合物は、それぞれ式ＩＸまたはＩＸ’の化合物をメタンスルホン酸、塩基、トリフェニルホスフィンおよびジアルキル（Ｃ＋　Ｃａ）アゾジカルボキシレート、好ましくはシイソブロピルアゾシカルボキシレートと反応させることにより製造しうる。反応温度は約２０− 約１００℃に及び、７５℃か好ましい。適切な塩基は入手しうるいかなるヒンダードアミン塩基からも選ぶことができ、トリエチルアミンが好ましい。一般に溶剤は不活性なもの、たとえば塩化メチレン、エーテルまたはトルエンであり、トルエンか好ましい。この反応はチオール置換と同様にカルボニル基に対してα位にある炭素における立体化学構造を反転させる。これは、反対の立体化学構造を有する適宜な出発原料（すなわちそれぞれ式［Ｘ’　またはＩＸの化合物）を選ぶことにより、いずれかの立体化学構造のＸ買換生成物（すなわち式ＩＩまたはＩＩ’の化合物）を製造するために利用しうる。

特に指示しない限り、上ｇ己方法それぞれにつき圧力は決定的ではない。約０゜５−約５．０気圧の圧力か適しており、簡便さの点で周囲圧力（すなわち約１気圧）が好ましい。

以下の実施例は本発明を説明するものであるが、本発明の範囲を限定するものではない。

融点はトーマスーツ−バー毛細管融点測定装置により測定され、補正されなかった。ＮＭＲスペクトルは特に指示しない限りブルーカー３００−ＭＨｚ分光計によりＣＤＣＩ３中で記録された。赤外スペクトルはパーキン−エルマー２８３Ｂ分光光度計により記録され、そのままの試料につき実施された。フラッシュクロマトグラフィーはキーゼルゲル６０（商標）（２３０−４００メツシユ）を用いて実施された。試薬はすへて入手したままで、さらに精製することなく用いられた。

ラセミ体２−ヒドロキシデカン酸（カミーンおよびダン（Ｍ、　Ｎ、Ｃａｍ　ｉ　ｅｎ、Ｍ、Ｓ、Ｄｕｎｎ）、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、２１１．５９３　（１９５４））（７４ｇ、０．３９３ｍｏ　Ｌ）をヘキサン中５％アセトン１，８Ｌに懸濁した。

（Ｒ）　−（＋）　−ａ−メチルペンシルアミン（５０，７ｍＬ、４７．　６ｇ、０゜３９３ｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１．５時間撹拌した。（Ｒ）− （＋）−α−メチルペンシルアンモニウム−（２Ｒ）−２−ヒドロキシデカンエート（６領　Ｏｇ、０．１９４ｍｏ１．４９％）を濾取した。この塩をヘキサン中の１０％アセトン溶液（６００ｍＬ）からの再結晶によりさらに精製し、（Ｒ）−（＋）−α−メチルペンシルアンモニウム−（２Ｒ）−２−ヒドロキシデカンエート（４３，４３ｇ、領　１４ｍｏ１．３６％）を白色固体として得た。融点９４−９５’Ｃ；　［α］　ｏ＝＋１７，７’　（ｃ＝１．ＭｅＯＨ）、元素分析　Ｃ１ｇ　Ｈ２９Ｎ　Ｏｓについての計算値・Ｃ，６９，８７；Ｈ，９，４５；Ｎ、４．５３：実測値　Ｃ７６９，８３；Ｈ，９，８６；Ｎ、４．５０％。

（Ｒ１−（＋）−α−メチルヘンシルアンモニウム＝（２Ｒ）−２−ヒドロキシデカンエート（４２，４３ｇ、０．１３７ｍｏｌ）を１４０ｍＬの酢酸エチルに装入した。１４０ｍＬのＩＮ　ＨＣＩを添加し、混合物を０゜５時間撹拌した。

有機相を分離し、ＩＮ　ＭＣＩおよびブライン３０ｍＬずつで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濃縮後に（Ｒ）−２−ヒドロキシデカン酸（２５，６３ｇ、０．　１３５ｍｏ１．９９％）が白色固体として単離された・融点１１．　５− ７８．　５°Ｃ１ＮＮＲ８４，２５（ｄｄ、　Ｌ　Ｈ，Ｊ　１ｍ　Ａ、２．７．５　Ｈｚ）、　ＬＩｉ３−１２５　（ｍ、　１４Ｈ）。

ｏ、ａｓ　（ｔ−コＨ，Ｊ　−５−４Ｈｚ）；　”ＣＮＭＲ６１７９，５７，７０，３Ｇ、コ４．０４゜）Ｌ８４．　２９．３９．　２９．２７．　２９．２コ、　２４．７Ｂ、２２．６５．　１４．０４゜元素分析　Ｃｌ０Ｈ２１１０３についての計算値　Ｃ，６３，８０；Ｈ，１０，７１実測値　Ｃ，６３，８４，Ｈ，ｔｏ、８４％。

に０℃で添加した。この酸性メタノール溶液をメタノール２０ＯｍＬ中の（Ｒ）＝２−ヒドロキシデカンｒ！１（１５，９６ｇ、０．０８４７ｍｏｌ）に０°Ｃで添加した。反応物を室温にまで昇温させ、そして１２時間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ！溶液の添加により停止し、ｐ）（を９に調整した。水性メタノールを８００ｍ１、ずつのへキサンで２回抽出した。ヘキサン抽出液を合わせて乾燥させ（ＭｇＳＯ＜）、濃縮し、　（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート　（１７，１０ｇ、０．０８４５ｍｏ１．９９％）を透明な油として得た１４Ｈ）、０．１１５（ｔ、コＨ，Ｊ−６，５０Ｈｚ）。

元素分析　Ｃ１１Ｈ２２０３についての計算値：（，６５，３０；Ｈ，１０，９６叉測値　Ｃ，６５，００；比　１１．３３％。

リパーゼＰ−３０（アマノ、シュードモナス・フルオレッセンスから）　（Ｉｇ。

５重量％）を１４０ｍＬのＨ２Ｏに溶解し、ＩＮ　ＮａＯＨ溶液により溶液のｐＨを７．５に調整した。ラセミ体メチル−２−ヒドロキシデカンエート（２０゜１２ｇ、０．９９５ｍｏｌ）（ＣＰ−１１２，９９４）をこの酵素溶液に添加し、ｐＨは６−８の範囲が維持されるように制御された。反応物を室温で１０時間撹拌しく合計４６．５ｍＬのＩＮ　ＮａＯＨを添加）、１４０ｍＬのメタノールの添加により仕上げ処理した。水性アルコールをヘキサン（３Ｘ　２００ｍＬ）で抽出した。ヘキサン抽出液を合わせて乾燥させた（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）。濃縮後に、目的とする（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート（１０，０８ｇ、０．　０４９ｍｏ１．５０％）を得た：　［α］　０＝−３，１°　（ｃ−１，ＭｅＯＨ）　。水性抽出液をＨＣＩでｐＨ１−２に酸性化し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。抽出液を合わせて乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、（Ｓ）−２−ヒドロキシデカン酸（８，９１ｇ、０．０４７ｍｏ　１．４７％）を得た・融点７０−７２℃：　［Ｃｌ　、＝−１，７°　（ｃ＝１．ＭｅＯＨ）。

最初の加水分解で得た濃縮された（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート（９，９５Ｌ　０．０４９ｍｏｌ）をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）中のリバーセＰ−３０（１，０２ｇ、１０重量％）により同じ反応条件下で再度処理した。ｐＨはＩＮ　ＮａＯＨの添加により調整された。４時間後に５．４ｍＬの塩基を添加し、ＨｚＯ（５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の添加により反応を停止し、ヘキサン（３Ｘ　２００ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせて濾過し、ブライン中で洗浄し、乾燥させた（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）。濃縮後に、目的とする（Ｒ）−メチル −２−ヒドロキシデカンエート（８，６４ｇ、０．０４３ｍｏ　１．８７％）　（ＣＰ−１１４，２５３）を得た　［αＦ−−−３．８’　（ｃ＝１．ＭｅＯＨ）。

あるいはラセミ体ヒドロキシエステル（１６，２ｇ、８０１３ｍｍｏ　Ｉ）をトルエン（６５ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）を添加することもできる。ｐＨをＩＮ　ＮａＯＨの添加により調整し、上記の酵素（０，８１ｇ、５重量％）を溶液に添加した。３３時間後に反応物は３７．４ｍＬのＩＮ　ＮａＯＨを消費した。ダルコ（Ｄａｒｃｏ）（４，６ｇ）　、ヘキサン（１５０ｍＬ）およびセライト（１０，４ｇ）の添加により反応を停止し、０．２５時間撹拌した。反応混合物をセライト床（１２ｇ）により濾過し、フィルターをヘキサン（３Ｘ　２００ｍＬ）で洗浄した。各ヘキサン洗液を用いて水相を抽出した。有機層を合わせてＨＩＯおよびブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して（Ｒ）−メチル−２− ヒドロキシデカンエート（６，２０ｇ、０．０３１ｍｏｌ、３８％）を得た・［ α］Ｄ＝−３，２°　（ｃ＝１．ＭｅＯＨ）。

あるいはラセミ体ヒドロキシエステル（５，３５ｇ、２６．５ｍｍｏ　ｌ）をＭｅＯＨ（２４ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（５６ｍＬ）を添加することもできる。上記の酵素（０，２６８ｇ、５重量％）を添加し、ｐＨをＩＮ　ＮａＯＨの添加により調整した。反応物を周囲温度で５５時間撹拌し、その時点までに１５．０ｍＬの塩基を添加した。ヘキサン（１５０ｍＬ）をセライト（２ｇ）のほかに添加し、反応物を０．２５時間撹拌した。反応物をセライト（６ｇ）により濾過し、フィルターをヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄した。フィルターをヘキサン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、各ヘキサン洗液を用いて水性メタノール層を抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）、（Ｒ）− メチル−２−ヒドロキシデカンエート（２，２７ｇ、領　０１１ｍｏ１．４３％）を得た：　［α］　Ｄ＝−３，５°　（ｃ＝１．ＭｅＯＨ）。

（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート（２０２，３ｇ、１．０Ｏｒｎ。

ｌ）を５Ｌの乾燥アセトニトリルに溶解した。容器を窒素でフラッジし、内部温度−２５℃に冷却した。トリフリックアンヒドリド（１８５ｍＬ、３１０ｇ、１゜１０ｍｏ　ｌ）を徐々に添加したのち、トリエチルアミン（ＴＥＡ）（１５０ｍＬ。

１１１ｇ、１．１０ｍｏｌ）を内部温度が一２０℃より低（維持される速度で添加した。

ヘキサンチオール（１９３ｍＬ、１６２ｇ、１．３０ｍｏ　ｌ）を急速に添加したのち、ＴＥＡ　（１８１ｍＬ、１３１ｇ、１．３０ｍｏｌ）を徐々に添加した。

反応物を室温にまで昇温させ、１時間撹拌した。ＴＬＣ（１０・１　ヘキサン／酢酸エチルで溶出）により（Ｓ）−メチル−２−へキシルチオデカンエートがＲ７約領　５に検出された。アセトニトリルを酢酸エチルと共沸させた。酢酸エチルを３Ｌの水で洗浄し、次いでＩＬのブラインで洗浄した。有機層をＭｇ５ＣＬで乾燥させ、濃縮して油を得た。この油をシリカゲル（１５ｇシリカ／粗生成物ｇ）により濾過し、ヘキサンで溶離し、３０／１　ヘキサン／酢酸エチルでフラッジして、（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカンエート（２９５ｇ、０．９７ｍｏ１．９７％）を無色の油として得た［α］、−−７２．５０　（ａｍ、、ＭａＯＨ）；　’ＨＮＭＲ６３，７１（ｓ、コＭＬ　コ、２１（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ４−７．１ＩＨｚ）、　２．５５　（ｍ、　２Ｍ）、　１．１１８−１．１５　（ｍ、　２２Ｈ）、　０．９５（町　６Ｍ）；　”ＣＮＭＲ６１７３，４６，５２，０５，４６，６４，コＬ８１．　コＬ４６．　コニ。コア。

コ１．コ０．　２９．コ０．　２９．１７．　２Ｂ、５１．　２７．３ｇ、　２２．６３．　２２．５０．　１４．０６゜１コ＋９９１元素分析　Ｃｌ７Ｈ３４０７Ｓについての計算値：Ｃ，６７、５０；ＨｌＬＬ、３３実施例３に概説した方法を用いて、（Ｓ）−２−ヒドロキシデカン酸（３，６５ｇ、Ｏ，ＯＬ９ｍｏｌ）を（Ｓ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート（３゜５６ｇ、０．０１７２ｍｏｆ、９３％）に転化した。

メタンスルホン酸（０，１３５ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）に添加したのち、トリエチルアミン（０，２９ｍＬ、２．０８ｍｍｏ＋）を添加し、反応物を室温で５分間撹拌した。この淡黄色溶液にトリフェニルホスフィン（０，５７１ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を添加した。（Ｓ）−メチル−２−ヒドロキシデカンエート（０，３５２Ｌ　１．７４ｍｍｏ　ｌ）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、反応混合物に添加した。シイソプロピルアヅジ力ルポキンレート（９７％、０．４ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、反応物を７５°Ｃの浴中で１５時間加熱した。反応物を濃縮し、次いで酢酸エチル（６０ｍＬ）に装入し、有機層を飽和炭酸水素塩溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ６）、濃縮して（Ｒ）−メチル−２−メタンスルホネートーデカンエートを得た。この物質をＭ製せずに直接に置換に用いた。（Ｒ）−メチル−２− メタンスルホ不一トーデカノエート（１，７４ｍｍｏ　１．推定）をアセトニトリル（ＬＯｍＬ）に溶解し、この溶液にヘキサンチオール（０，４９ｍＬ、３．　４７ｍｍｏｆ）を添加した。反応物にテトラメチルグアニジン（０，２２ｍＬ、１．　７４ｍｍｏｌ）を添加し、これを室温で２時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に注入し、飽和炭酸水素塩溶液で洗浄し、次いでブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、油状残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーによりヘキサンおよび５：１　ヘキサン　酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカノエート（０，３３ｇ、１．　０９ｍｍｏ１．２工程につき６３％）を得た　［α］ひ”−６７，３２’　（ｃ＝領７１、ＭｅＯＨ）。

あるいはこの順序を結合して１工程にすることができる。（Ｒ）−メチル−２− ヒドロキシデカノエート（０，２０９ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解した。この溶液にメタンスルホン酸（７４μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５８μＬ、１．１４ｍｍｏ　ｌ）　、次いでシイソプロピルアゾシカルボキシレート（９７％、０．３３ｍＬ、１．６５ｍｍ。

１）、最後にトリフェニルホスフィン（０，４３３ｇ、１．６５ｍｍｏ　ｌ）を添加した。反応物を９０℃の浴温で４時間加熱し、次いで室温に冷却した。ヘキサンチオール（０，３１ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）およびテトラメチルグアニジン（０，２６ｍＬ、２．０７ｍｍｏ　ｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌し、反応物をヘキサン（２ｍＬ）で抽出し、０．５Ｎ　ＭＣＩ　（２０ｍＬ）　、ｌＮＨＣｌ　（１５ｍＬ）およびＨ２０（１５ｒｎ　Ｌ　）で洗浄し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）、濃縮して油を得た。この油をシリカケルクロマトグラフィーにより３０１　ヘキサン　酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、（Ｒ）−メチル−２−ヘキシルチオデカノエート（０，３１５ｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１００％）を得た［α］。

＝＋５３．　９°　（ｃ＝１．３．ＭｅＯＨ）。

実施例５の方法に従って、（Ｒ）−メチル−２−ヒトロキシデカノエート（０゜９９ｇ、４．９０ｍｍｏ　ｌ）をトリフリックアンヒドリド（０，９５ｍＬ、５゜６５ｍｍｏｌ）および２．６−ルチジン（０，６６ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）によりトリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）に転化した。このトリフレートをＴＥＡ（１，５７ｍＬ、１１．３ｍｍｏ　ｌ）の存在下でチオフェノール（０，６２ｍＬ。

５．８８ｍｍｏ　ｌ）により置換した。目的とする（Ｓ）−メチル−２−フェニルチオデカノエート（１，４８ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した（１．０Ｏｇ、３．９９ｍｍｏ　１．６９％）を得た。　［ａ］Ｄｓ＋＋− １０１，２＠ＬＨ）、１．４３−Ｃ２４（ｍ、１２Ｈ）、Ｏ４０（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝６．８　Ｈｚ）−（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカノエート（１，１５ｇ、５．６８ｍｍ。

１）を、触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を含む塩化メチレン１２ｍＬに溶解した。反応物を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（０゜５３ｍＬ、６．　８２ｍｍｏ　ｌ）を添加したのちＴＥＡ　（１，９ｍＬ、１３．６ｍｍｏ　ｌ）を添加し、反応物を３時間撹拌した。反応物を２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水（ＬＯｍＬ）およびＩＮ　ＨＣｌ　（ＬＯｍＬ）でで洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）　、濃縮し、（Ｒ）−メチル−２−メタンスルホネートーデカノエートを橙色の油として得た（１．　３９ｇ、４．　９５ｍｍｏｌ、８７％）。

’ＨＮＫＲ６４，９９（ｄｄ、ＩＨ，，７−７，０，７，５Ｈｚ）、３．７６　（ｓ、コｎＬ　コ、１１　（Ｓ／　３”ＬＬ、１１６　（！１．　２Ｈ）、１．４３−１．２３　（ｍ、１２Ｈ）、０．８４　（ｔｔ　コＬ　Ｊ−６，１１ＨＥ）。

実施例９（Ｒ）−メチル−２−ヒトロキシデカノエート（１，０２ｇ、５．０３ｍｍ。

りを、触媒量のＤＭＡＰを含む塩化メチレン１０ｍＬに溶解した。反応物をＯｏＣに冷却し、トシルクロリド（１，１５ｇ、６．０４ｍｍｏ　ｌ）を添加し、次いてＴＥＡ　（１，６８ｍＬ、１２．０８ｍｍｏ　ｌ）を添加した。反応物を徐々に室温にまでＦ？温させ、１９時間撹拌を続けた。反応物を２０ｍ１の酢酸エチルで希釈し、ｌＯｍＬの水でｔＸ浄した。有機層を１．Ｎ　ＩＩＣｌ　（Ｌ　ＯｍＬ）で洗浄し、ブライン処理し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）　、ａ縮して目的とするトシレートを橙色の油（１，９０ｇ）として得た。このトンレートをシリカケルクロマトグラフィーにより５１　ヘキサン、酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、　（Ｒ）−メチル−２−（４−メチルフェニルスルホネート）デカノエートを透明な油として得た（１．５８ｇ、４．４３ｍｍｏ　１．８８％）’ＨＮＫＲ６７，７６（ｄ、２Ｈ，Ｊ　Ｗｍ　８．４　Ｈｚ）、７．コ１　（ｄ。

２Ｈ，Ｊ　−１１，４Ｈｚ）、４．７６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ　−５，８，７，０Ｈｚ）、３．６１　（Ｓ。

コＨ）、２−４０　（ｓ、３Ｈ）、１．７５　（！１１．　２）り、１２４−Ｌ、０５　（ｍ、１２Ｈ）、Ｏ，ａコ（ｔ、　３Ｈ）、　Ｊ−６，８Ｈｚ）。

（Ｒ）−メチル−２−メタンスルホネートーデカノエート（０，２７６ｇ、０゜９８４ｍｍｏｌ）を１ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解した。この溶液にチオフェノール（１０６μＬ、１．０３ｍｍｏ　ｌ）およびＴＥＡ　（１４４μ！７．１．０３ｍｍ。

Ｉ）を添加し、反応物を室温で１２時間撹拌した。反応物を５ｍＬのへキサンで希釈し、５ｍｌの塩基性ＭｅＯＨ（５，４ｇのＮ　ａ　ＨＣＯ、および２００ｍＬのＨ２Ｏ，ＭｅＯＨでＩＬに希釈）、５ｍＬの８２０で洗浄し、次いでブライン処理し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）　、ａ縮し、（Ｓ）−メチル−２−フェニルチオデカノエート（０，２５３ｇ、０．８５９ｍｍｏ１．８７％）を透明な油として得た。

［α］　Ｄ＝−１００，２’　（ｃ＝Ｌ　ＭｅＯＨ）。

上記に概説した方法により、（Ｒ）−メチル−２−メタンスルホ不一トーデカノエート（０，２８６ｇ、１．０２ｍｍｏ　Ｉ）をチオフェノール（１１（ｂｚＬ。

１．０７ｍｍｏｌ）で処理して、（Ｓ）−メチル−２−フェニルチオデカノエート（０，２５５ｇ、０．８６５ｍｍｏ１．８５％）を得た。　［α］　、＝−９４゜５°　（ｃ＝１．’ＭｅＯＨ）、元素分析　Ｃｌ７Ｈ２６０２Ｓについての計算値　Ｃ１６９、３４；Ｈ，ｓ、９０　実測値　Ｃ，６８，９７；Ｈ，ｓ、ｓｏ％。

上記実施例１０に概説した方法により、（Ｒ）−メチル−２−メタンスルホ不− トーデカノエート（０，０９８ｇ、０．３５ｍｍｏ　ｌ）をＣＨｓ　ＣＮ　（１ｍ　Ｌ　）に溶解し、ヘキサンチオール（６８μＬ、０．３８５ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液にテトラメチルグアニジン（４８μＬ、０．　３５ｍｍｏ　ｌ）を添加し、反応物を室温で５時間撹拌した。反応物をヘキサン（３Ｈ６ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせてＩＮ　ＨＣＩで洗浄し、乾燥させた（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）。濃縮後に、目的とする（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカノエート（０，１０６ｇ、０゜３５ｍｍｏ１．１００％）を得た。［ａ］　−＝−６９，０°　（ｃ＝１．０５．ＭｅＯＨ）。この物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより３０１　ヘキサン酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、目的とする（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカノエート（０，０９８ｇ、領　３２ｍｍｏ　１．　９３％）を得た。

［α］　ｏ＝７１．８’　（ｃ＝１．０６．ＭｅＯＨ）。

実施例１１の方法により、（Ｒ）−メチル−２−（４−メチルフェニルスルホネート）デカノエート（０，５９４ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をチオフェノール（０゜１９ｍＬ、１．８３ｍｍｏ　ｌ）およびテトラメチルグアニジン（０，２３ｍＬ。

１．８３ｍｍｏ　ｌ）で処理して、（Ｓ）−メチル−２−フェニルチオデカノエート（Ｃ１，４５８ｇ、Ｌ、５５ｍｍｏ１．９３％）を得た。　［α］　、＝− ８２，０’（ｃ＝１．３．ＭｅＯＨ）。

実施例１３（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオプロピオネート（Ｒ）−メチルラクテート（０，５８７ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を実施例５の記載に従って、１１ｍＬのＣＨ＊　ＣＮ中においてトリフリックアンヒドリド（１゜０７ｍＬ、６．　３８ｍｍｏ　ｌ）およびＴＥＡ　（０，８９ｍＬ、６．３９ｍｍｏ　ｌ）で処理した。ヘキサンチオール（１，０７ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ　（Ｌ　０１ｍＬ、７．２１ｍｍｏｌ）を添加し、実施例５の記載に従って仕上げ処理したのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより２５：１　ヘキサン　酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、（Ｓ）−メチル−２−へキシルチオプロピオネートを透明な黄色の油として得た（０．７３７ｇ、３．６１ｍｍｏｌ、６１、コ９　（ｄ、３Ｈ，Ｊ　−７，１９Ｈｚ）、Ｏ４０（ｔ、３Ｈ，Ｊ　−６，７９Ｈｚ）；　’Ｃ）ｒＫＲ６１フコ、コ５．　５１Ｂ５．　４０．７０．　コニ。２コ、　コニ。１コ、２９．１１．　２８．３Ｇ、２２．コロ。

１フ、００．　ｉコ、８１＋衷蚤烈１Ａ（Ｒ）−メチル−２−ヘキシルチオプロピオネート（Ｓ）−メチルラクテート（０，５７１ｇ、５．２７ｍｍｏ　Ｉ）を実施例５の反応順序に従って、１１ｍＬのＣＨ３ＣＮ中においてトリフリックアンヒドリド（１，０２ｍＬ、６．０５ｍｍｏｌ）および２．６−ルチジン（０，７１ｍＬ。

６．０５ｍｍｏｌ）で処理した。ヘキサンチオール（１，０２ｍＬ、６．８４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ　（１，９１ｍＬ、１３．７ｍｍｏ　ｌ）を添加し、実施例５の記載に従って仕上げ処理したのち、シリカゲルクロマトグラブイ−により２５１　ヘキサン　酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、（Ｒ）−メチル− ２−ヘキシルチオプロピオネートを透明な黄色の油として得た（０．　９３３ｇ、４゜５６ｍｍｏｌ、８６％）、［α］Ｄ−＋１３０．Ｏ°　（ｃ−１，Ｍ　ｅ　ＯＨ）　ａ元素分析　ＣＩｏＨ２ｏＯｚＳについての計算値：（、ｓｓ、７８；Ｈ，９，８７実測値　Ｃ，５８，７６、Ｈ，９，９９％。

実施例１５（Ｓ）−メチル−２−フェニルチオプロピオネート（Ｒ）−メチルラクテート（０，５５３ｇ、５．３１ｍｏｌ）を実施例５の記載に従って、１０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中においてトリフリックアンヒドリド（１゜０３ｍＬ、６．ｌｌｍｍｏ　ｌ）および２，６−ルチジン（０，７４ｍＬ、６．　３８ｍｍｏｌ）で処理した。

チオフェノール（０，７３ｍＬ、６．　９１ｍｍｏ　１）およびＴＥＡ　（１，９３ｍＬ、１３．８ｍｍｏ　ｌ）を添加し、実施例５の記載に従って仕上げ処理したのち、シリカゲルクロマトグラフィーにより２５１　ヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、（Ｓ）−メチル−２−フェニルチオプロピオネートを透明な黄色の油として得た（０．５１１ｇ、２．６０ｍｍｏ１．４９％）。

［ａｌ　ｕ−−１６５，４’　（ｃ−１，２，ＭｅＯＨ）。

６　１７２Ｊ７．　ｌコ３．１５．　ｌココ、Ｃ１１，１２８，９２，１２８，００，５２，１１，４５，０７゜（Ｒ）−メチル−２−へキシルチオフェニルアセテート９ｍＬのＣＨｓＣＮ中の（Ｓ）−メチルマンプレート（領　７０４ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）を実施例５の反応順序に従って処理した。トリフリ１クアンヒドリド（０，８２ｍＬ、４．８７ｍｍｏ　ｌ）および２．６−ルチジン（０，５７ｍＬ。

４．８７ｍｍｏｌ）を添加し、トリフレートをヘキサンチオール（０，８２ｍＬ。

５、　５１ｍｍｏ　ｌ）およびＴＥＡ　（１，５４ｍＬ、１１．０ｍｍｏ　ｌ）で置換した。この反応物を一５℃で４８時間撹拌した。実施例５の記載に従って仕上げ処理し、シリカゲルクロマトグラフィーにより１０：１　へ牛サン、酢酸エチルを溶離剤として用いてｆＲ製し、（Ｒ）−メチル−２−へキシルチオフェニルアセテート（０，７３Ｌ　２．７４ｍｍｏ　１．６５％）を透明な油として得た。　［α］ｕ＝−２，６”　（ｃ＝１．２．ＭｅＯＨ）。

’ＨＫＫｋ　６　７．４５　（！１１．　２Ｍ）、７．コＯ（ｍ、コＨ）、４．５フ　Ｃｔｓｅ　ＬＭ）ｔ　コ、７２　（ｓ。

３Ｈ）、　２＋４９　（ｍ、　２Ｍ）、　１．５８−１．１５　（１ｍ、　８Ｈ）、　０．１１５　（ｔ、　コＨ，Ｊ−７，０２）ｉ　”ＣＮＭＲ６１７１１４，１２ｇ、３０．　１２７．９７．　１２７．１１６．　５２＋２８゜５１．９５．　３！、７５．　３１．１６．　２Ｂ、２９．　２２．コ１．　ｌ：１−７９゜実施例１７（Ｓ）−メチル−２−へキシルチオフェニルアセテート８ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の（Ｒ）−メチルマンプレート（０，６５７ｇ、３．　９６ｍｍｏｌ）を実施例５と同じ反応順序に従って処理した。トリフリックアンヒドリド（０，７７ｍＬ、４．　５５ｍｍｏ　ｌ）およびＴＥＡ　（０，６３ｍＬ、４．　５５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてへ牛サンチオール（０，７６ｍＬ、５．１５ｍｍｏｆ）およびＴＥＡ　（０，７２ｍＬ、５．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を一５℃ で４８時間以上撹拌した。実施例５の記載に従って仕上げ処理し、シリカゲルクロマトグラフィーにより２５：１　ヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオフェニルアセテート（０，５０１ｇ、１．８８ｍｍｏ！、４８％）を透明な油として＋１１離した。　［ｆｆ］、− ＋３．３”　（ｃｌ、ＭｅＯＨ）＊　ＨＲＭＳ　Ｃ１６Ｈ１４０ｚＳについての計算値：２６６．１３４６：実測値　２６６．１３４３゜実施例１８（Ｓ）−２−へキシルチオデカン酸凝縮器および頭上撹拌機を備えた１２Ｌのフラスコに（Ｓ）−メチル−２−へ牛シルチオデカノエート（３０２，５ｇ、１．００ｍｏ　Ｉ）および３Ｌの乾燥アセトニトリルを添加した。この溶液にヨウ化ナトリウム（６００ｇ、４．ＯＯｍｏｆ）およびヨウ素（２５，４ｇ、０．１０ｍｏｌ）を添加したのち、クロロトリメチルシラン（５４３ｇ、６３５’ｍＬ、５．００ｍｏ　ｌ）を添加した。反応物を内部温度５５℃に加熱した。１２時間後に追加分のクロロトリメチルシラン（１３０ｇ、１５２ｍＬ、１．２０ｍｏ　Ｉ）を添加し、８時間加熱を続けた。反応物を０℃に冷却し、６Ｌのへ牛サンを添加したのちＩＬの氷水を添加し、層を分離させた。最上部のへキサン層を分離して保存した。ＣＨ１ＣＮ／水層を合わせてヘキサン（２Ｘ　６　Ｌ）で抽出した。ヘキサン層を合わせてＩＬの水、０．１ＭＮａ７Ｓ２０ｓ　（２ｘ３Ｌ）　、および３Ｌの１：１ブライン／水（１回）で洗浄した。ヘキサン抽出液を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して（Ｓ）−２−へ牛シルチオデｈンｒ！！　（２６０ｇ、０．９０ｍｏ　！、９０％）’ｔｉ：ｉＢ明ｆｆｍとして得た’　（ａｌｌ）−−５９−４０・（ａｗｌ、　ＭａＯＨ）　；　’！（ＮＸＲ６３，１９（ｍ、ＩＨ）、２．６コ　（ｍ、２Ｈ）、Ｃ９５−Ｃ１８（ｍ、２２Ｈ）、０．９５（Ｓ）−２−へキシルチオデカン酸をジシクロヘキシルアミン塩の形成によりＣ４製した。　（２Ｓ）−２−ヘキシルチオデカン酸（０，３０ｇ、１　０５ｍｍ。

１）を５ｍＬのＣＨ，ＣＮに溶解し、この溶液に室温でジシクロヘキシルアミン（０，１９ｇ、１．０５ｍｍｏ　ｌ）を添加した。１時間撹拌したのち、上記の塩を濾取し、５−５−１ＯのＣＨｓＣＮ中で再結晶した。ジシクロヘキシルアンモニウム−（Ｓ）−２−ヘキシルチオデカンエートを濾取した（０．　４２０　ｇ、０゜８９ｍｍｏｌ、８５％）。融点８５℃。この塩をＩＮ　ＨＣＩおよびヘキサン中で１時間撹拌することにより開裂させた。上記と同様に抽出することにより（２Ｓ）−２−ヘキシルチオデカン酸が回収された。

あるいは（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカンエート（５，０９２ｇ、１６．８ｍｍｏ　ｌ）を塩化メチレン（５１ｍＬ）に溶解した。この溶液にヘキサメチルジシラン（５，４ｍＬ、２６．４ｍｍｏ　ｌ）およびヨウ素（８，９７ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を徐々に５５℃に加熱し、２時間還流させた。反応物を室温に冷却させ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機相を）＋２０　（１００ｍｌ、）で洗浄したのち、Ｏ，ＩＮ亜硫酸水素ナトリウム溶液（２Ｘ２００ｍＬ）およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、（Ｓ）−２−ヘキシルチオデカン酸（４，６６ｇ、１６．１５ｍｍ。

１．９６％）を得た。　Ｃａｌ　ｏ−−４９，７”　（ｃ−Ｌ　Ｏ，ＭｅＯＨ）。

あるいは（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカンエート（０，４２４Ｌ　Ｌ。

４０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍＬ）に溶解した。この溶液にヘキサメチルジシラン（０，２９ｍＬ、１．４２ｍｍｏ　ｌ）およびヨウ素（０，３６ｇ、ｌ。

４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を徐々に５５°Ｃに加熱し、６時間還跪させた。

さらに当量のヘキサメチルジシランおよびヨウ素−組を添加し、反応を２０時間続けた。Ｈ２０（６ｍ　Ｌ　）の添加により反応を停止し、ヘキサン（２Ｘ　４　ＯｍＬ）で抽出した。有機相を０．ＩＮ亜硫酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。それを乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）　、濃縮して、（Ｓ）− ２−へキシルチオデカン酸（０，３５４ｇ、１．２２ｍｍｏ　ｌ、８８％）を得た。

実施例１９（２Ｓ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−ヘキシルチオデカノアミド（Ｓ）−２−ヘキシルチオデカン酸（実施例１８）（０，８９ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を１５ｍＬの塩化メチレンに溶解し、０℃に冷却した。ｊｌ！ｌＩ媒量のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（０，Ｏｆ２ｍＬ、０．、Ｌ５ｍｍｏ　ｌ）を添加したのち、オキサリルクロリド（０，３２ｍＬ、３．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温にまで昇温させ、１−１．５時間撹拌した。Ｎ−６−メチルチオ−５−キノリンアミン（０，６１６ｇ、３．２４ｍｍｏ　ｌ）を２ｍＬのピリジンに溶解し、反応物に滴加した。反応物を室温で３時間撹拌した。酢酸エチル（３５ｍＬ）を添加し、有機相を飽和Ｎａ　ＨＣＯ３（２Ｘ　１　ＯｍＬ）で洗浄したのち、水（２ＸＬＯｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル抽出液を乾燥させ、濃縮して、粗製の（Ｓ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−へキシルチオデカノアミド（２，２２ｇを回収）を得た。（Ｓ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−ヘキシルチオデカノアミドをアセトニトリル（ＯｍＬ）から再結晶し、純粋な表題化合物（１，０２ｇ、２．２ｍｍｏ　１．８８％）を白色固体として得た。融点１１３．５−１１４．５℃：　〔α］Ｄ− −７３．０”　（ｃｍｏ、７．　ＭａＯＨ）　；［ａｌｔｌｍ−５１，６”（ｃｍｏ、５．　ＣＭＣＩ、）；　工Ｒ（ＣＩＣＩ、）　３６５２．　コ３０４．　２９２１．　２Ｂ５１゜１６７４、　１５ｇ４．　１５６６、　１４６Ｂ、ｌ：１７６、　１３１１．　１１７０．　９６９．　１１６ｇ、８２コ　Ｃ’ｍ−’ ；＋３（）ｆＭＲ１７１，９６，１４９，７５，１４６，７１，１３４，２６，１コ１．コロ、　１２９．５１゜１２Ｂ、９９．　１２６．８９．　１２５．６３．　１２１６９．　５１．０Ｂ、ココ、Ｏ８，コ２．２７．　３１・８７゜３１．４：Ｉ、２９＋４２．　２９．３０．　２９．２５．　２Ｂ、６５．．２７．７ｇ、２２．６Ｂ、２２．５５゜元素分析　ＣｚｇＨａｉＮｚｏＳｚについての計算値：Ｃ，６７、７８；Ｈ，ｓ、７５、Ｎ、Ｇ、０８：実測値：Ｃ，６７，７１；Ｈ，８，８２；Ｎ、６．０３％。

’ＨＮＭＲ８Ｊ４　（ｄｄ、　ｌｉｔ、　Ｊ　−２，５，４，２Ｈｚ）、　１１．６１　（ｓ、　ＩＨ）。

１３．０４　（ｔ、２Ｈ）、Ｊ−８，８７Ｈｚ）、７．６６　（ｄ、’！！（、Ｊ−ａ、〕”）ｙ　７−３９（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ　−８，５，８，７Ｈｚ）　３．５２　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ　−６，２，８，１Ｈｚ）２．７９　（ｔ、２１．　Ｊ　−７，３Ｈｚ）、２．５５　（ｓ、３１）、２．１２　（！ＩＩ、ＩＭ）、１．８５（”ｒ　ＩＨ）、　Ｌ、６５−　Ｃ２９（ｍ、　２０Ｈ）、　Ｏ，ａ５　（ｍ、　６Ｈ）。

実施例１９に概説した方法に従って、（Ｓ）−２−へキシルチオデカン酸（５゜３０ｇ、１８．４ｍｍｏ　Ｉ）を、酸クロリドを経てＮ−２，４−（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジンアミン（４，６１ｇ、２３ｍｍｏ　ｌ）に結合させ、（２Ｓ）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジニル］ −２−ヘキシルチオデカノアミド（８，５０ｇ、１８．０５ｍｍｏ　１．９８％）を黄白色固体として得た。この物質は９３％ｅｅであると判定された。

Ｎ−６−メチルチオ−５−キノリンアミン（０，６１ｇ、３．２３ｍｍｏ　ｌ）を２０ｍＬの塩化メチレンに溶解した。Ａ　Ｉ　Ｍ　ｅ　３溶液（ヘキサン中の２．０Ｈ溶Ｍ３．２３ｍＬ、６．４６ｍｍｏ　ｌ）を滴加した。反応混合物は鮮明な赤色に変化し、これを室温で２０分間撹拌した。（Ｓ）−メチル−２−へキシルチオデカノアミドを１０ｍＬの塩化メチレン中において添加し、反応物を５５℃の浴温に加熱した。２０時間後に反応物を冷却し、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ水溶液に注入し、酢酸エチル（２Ｘ　６　ＯｍＬ）で抽出した。有機相を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ１で洗浄したのちブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ＜で乾燥させ、濃縮して、黄色固体（１，５０ｇ、３．２５ｍｍｏｌ、１００％）を得た。この固体を１０ｍＬのアセトニトリルから再結晶し、　（２Ｓ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−へキシルチオデカノアミドを白色固体（０，５８ｇ、１．２６ｍｍｏ　１．３９％）として得た。　［αｌｎ＝　５１　７４’　（ｃｍｏ、３１．Ｃ１（Ｃ１０）；融点１０Ｌ−１０２℃、完全ｇｉ量（Ｅ　Ｉ）Ｃ２６Ｈ４ＯＮ２Ｓ２０についての計算値　４６０゜２５７３；実測値　４６０．２５７５゜Ｎ−２，４−（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジンアミン（０１４７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を３ｍＬの塩化メチレンに溶解し、ＡＩＭｅｓ（ヘキ→ｒン中の２．０Ｍ溶ｅｏ、６５ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を５０−５５°Ｃの浴温に加熱し、１−１．５時間撹拌した。メチル−２ −フエニルチオデカノエートを１ｍＬの塩化メチレン中において反応物に添加した。５時間加熱を続け、次いて反応物を室温で４８時間撹拌した。反応物を徐々に飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２Ｘ　Ｉ　ＯｍＬ）で抽出した。有機相を合わせてＮａＨＣＯｓ　（２Ｈ５ｍＬ）で洗浄し、ブライン処理し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥させた。溶剤を濃縮したのち、粗製の油を１．５ｍＬのアセトニドｌＪ７しから再結晶し、（２Ｓ）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジニル］−２−フェニルチオデカノアミド（０，１０４ｇ、０．２２ｍｍｏ　１．３９％）を白色固体として得た。融点１０２−１０４℃。

’ＨＮＭＲ６７，９７（ｓ、　ＩＨ）、　７．４６　（ｍ、　２Ｈ）。

７．２６　（ｍ、ＩＭ）、６．５９　（Ｓ、ＩＭ）、３．９１　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−６，１，８，１１（ｚ）。

２．４６　（ｓ、３Ｍ）、２．４５　（ｓ、３Ｍ）、２．コ１　（Ｓ、　コＨ）、２．１６　（ｍ、ＩＭ）、１．９３（ｍ、ＬＨ）、Ｃ６４（ｍ、　２Ｈ）、　１．２６　（ｍ、　ｌ０Ｈ）、　０．８６　（ｔ、３Ｆ！、、７−６．７Ｈｚ）。

Ｌの塩化メチレンに溶解し、クロロトリメチルシランＴＭＳＣＩ　（３，４２ｍＬ。

２６．９ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰを反応物に添加した。ピリジン（２゜１８ｍＬ、２６．９ｍｍｏ　ｌ）を徐々に添加し、反応物を室温で１２時間撹拌した。反応物をＯ’Ｃに冷却し、０．４ｍＬのＤＭＦを添加したのちオキサリルクロリド（１２８ｍＬ、１４．６７ｍｍｏ　ｌ）を添加した。反応物を１．５時間にわたって徐々に室温にまで昇温させた。アミン（２，３３ｇ、１２．２４ｍｍ。

１）を１５ｍＬのピリジンに溶解し、反応物に添加した。室温で６時間撹拌を続けた。反応物を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶Ｈ（５０ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２×Ｌ　ＯＯｍＬ）で抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯｓ　（２×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。酢酸エチル層を合わせて乾燥させ（ＭｇＳＯＪ、濃縮して橙色の油（６ｇ）を得た。この物質を室温で７５ｍＬのＴＨＦに溶解し、ｎＢｕｎＮＦ−３Ｈ２０（４，６４ｇ、１４．７ｍｍｏ　１）を添加し、反応物を４時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯｓ　（５０ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）、濃縮してろう状の固体（６ｇ）を得た。この固体を酢酸エチル（５０ｍＬ）から再結晶し、（２Ｒ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５− イル）−２−ヒドロキシデカノアミド（３，５３ｇ、９．７９ｍｍｏ　１．８０％）をベージュ色固体として得た。［αｌ　。＝＋３３．４９’　（ｃ−０，４１，ＭｅＯＨ）；融点１１（２Ｒ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−ヒドロキシデカノアミド（０，５５ｇ、１．５ｍｍｏ　ｌ）を１０ｍＬの塩化メチレンに溶解し、０℃に冷却し、触媒量のＤＭＡＰで処理したのち、ＴＥＡ　（０，２５ｍＬ、１゜８ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０，１４ｍＬ、１．８ｒｎｍｏ　ｌ）で処理した。反応物を２時間撹拌し、次いで飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ！　（５ｍ　Ｌ　）に注入し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）、濃縮して泡状物を得た。この物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより８０％酢酸エチル対へキサンを溶離剤として用いて精製した。（２Ｒ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−メタンスルホネート−デカノアミド（０゜３４１ｇ、０．７８ｍｍｏ１．５２％）が得られた。

ヘキサンチオール（０，０７７ｍＬ、０．　５４ｍｍｏ　Ｉ）を２ｍＬのＴＨＦに溶解し、ＫＯｔＢｕ　（０，０２５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で３０分間撹拌した。この溶液に１ｍＬのＴＨＦ中の（２Ｒ）−Ｎ−（６ −メチルチオキシリン−５−イル）−２−メタンスルホネート−デカノアミド（０゜０８ｇ、０．４８ｍｍｏ　りを添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ　（５ｍ　Ｌ　）に注入し、酢酸エチル（２Ｘ　１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）　、濃縮し、　（２５）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２− ヘキシルチオデカノアミドを白色固体として得た（０．６８ｇ、０．１４７ｍｍｏ１．８２％）。　［ａ］、−−１７，７４’　（ｃ＝、４５．ＭｅＯＩＩ）；融点８６−８８℃。

チオフェノール（０，１５ｍＬ、１．４６ｍｍｏ　ｌ）を５ｍｌのＴＨＦに溶解し、０℃に冷却した。この溶液にカリウム−（−ブトキシド（ＫＯｔ　Ｂ　ｕ）　（０゜０８４ｇ、０．７５ｍｍｏ　ｌ）を添加し、このスラリーを３０分間撹拌した。（２Ｒ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−メタンスルホネート−デカノアミド（０，２１８ｇ、０．４９ｍｍｏ　ｌ）を２ｍＬのＴＨＥに溶解し、上記チオール溶液に添加した。反応物を徐々に室温にまで昇温させ、２時間撹拌した。反応物を飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓに注入し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗製の油を得た。この油をシリカゲルクロマトグラフィーにより５０％へキサン／酢酸エチルを溶離剤として用いて精製し、（２Ｓ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル） −２−フェニルチオデカノアミドを白色固体として得た（０．１４ｇ、０．３１ｍｍｏ　１．６３％）。

融点１２６−１２８℃。　［α］　Ｄ−−１３２，０’　（ｃ＝０．８０．ＭｅＯＨ）。

害應西λ旦（２Ｓ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−フェニルチオデカノアミド（２Ｒ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２−メタンスルボネート−デカノアミド（０，２９ｇ、０．６６ｍｍｏ　ｌ）およびチオフェニル（１１３ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を６ｍＬのアセトニトリルに溶解した。この溶液にテトラメチルグアニジン（領　０９１ｍＬ、０．　７３ｍｍｏ　Ｉ）を添加し、反応物を室温で２時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯｘ　（５ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２Ｘ　１０ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）　、濃縮して、粗製の固体を得た。これを１０ｍＬのアセトニトリルから再結晶し、（２Ｓ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン− ５−イル）−２−フェニルチオデカノアミドを白色固体として得た（０．１６８ｇ、０．３７ｍｍｏ１．５６％）。融点１２８−１２９°Ｃ，［α］　ｏ＝−１０８，：ｄ”　（ｃ＝０゜３０、ＭｅＯＨ）ａ　ＨＲＭＳ　：　Ｃ２５Ｈ＊ｚＯＮｚｓ、にっ１．ｌての計算値：４５２．１９４９、実測値・４５２．１９７０゜実施例２７（２Ｒ）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジニル１−２ −ヒドロキシデカノアミド実施例２３の方法に従って（Ｒ）−２−ヒドロキシデカン酸（０，９６６ｇ。

５．１３ｍｍｏｌ）をＮ−２，４−（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジンアミン（１，０３ｇ、５．１４ｍｍｏ　ｌ）と結合させ、（２Ｒ）−Ｎ−［２，４−（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジニル］−２−ヒドロキシデヵノアミト（１，４７ｇ、３．９６ｍｍｏ　ｌ、７７％）をベージュ色固体として得た。融点９７−９８℃。［α］　ｏ−＋２８．６°　（ｃ＝０．５０．ＭｅＯＨ）。

害塵匹影ド（２Ｓ）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−メチル−３−ピリジニル］−２−ヘキシルチオデカノアミド実施例２４の方法に従って（２Ｒ）−Ｎ−［２，４−（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジニル］−２−ヒドロキシデカノアミド（０，２６２ｇ、領　７０７ｍｍｏｌ）を白色固体状の（２Ｒ）−Ｎ−［２，４−（メチルチオ）−〇−メチルー３−ピリジニル〕−２−メタンスルホネート−デカノアミド（０，３４ｇ、ｏ、７０ｍｍｏｌ、９８％）に転化した。

ヘキサンチオール（０，１３ｍＬ、０．　９２ｍｍｏ　ｌ）を３ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解した。カリウム−ｔ−ブトキシド（０，６６ｇ、０゜５８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応物を３０分間撹拌した。（２Ｒ）−Ｎ− ［２゜４−（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジニル］−２−メタンスルホネート−デカノアミド（０，２２２ｇ、０．４５ｍｍｏ　ｌ）を１ｍＬのＴＨＦに溶解し、反応物に室温で添加した。撹拌を２時間続行した。反応物を１０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯｓに注入し、１５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）　、濃縮して固体を得た。この固体を１ｍＬのＣＨ３ＣＮから再結晶し、（２Ｓ）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジニル］−２−ヘキシルチオデカノアミドを白色固体として得た（０．０５５ｇ、Ｏ，Ｌ２ｍｍｏ１．２６％）。　［αｌ　ｏ＝＋　４１．　１８°　（ｃ＝０．　７６゜ＭｅＯＨ）；融点７３−７６℃。

実施例２９（２Ｓ）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−メチル−３−ピリジニル］−２−フェニルチオデカノアミド実施例２４の方法に従って（２Ｒ）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−メチル− ３−ピリジニル］−２−ヒドロキシデカノアミド（０，２１ｇｔ　ｏ、５６６ｍｍｏ　りを（２Ｒ）−Ｎ−［２，４−（メチルチオ）−メチル−３−ピリジニル］−２−メタンスルホネート−デカノアミドに転化した。実施例２４の方法に従って、この物質を直接に（２８）−Ｎ−２，４−［（メチルチオ）−メチル−３ −ピリジニル］−２−フェニルチオデカノアミド（０，１４９ｇ、０．　３２２ｍｍｏ１．５７％）に転化した。　［ｆｆ］　、−−８９，２６°　（ｃ−０，８１，ＭｅＯＨ）；融点９７−９８．５℃。

タカサゴ・リサーチ・インスティテユートからの（Ｓ）−２−アミノデカン酸（１，５ｇ、８．　０ｍｍｏ　ｌ）および臭化カリウム（３，８ｇ、３２ｍｍｏ　＋）を１６ｍＬの２．５Ｍ　ＨｇＳＯ４（４０ｍｍｏ　Ｉ）に溶解した。反応物を均貿にするためには、わずかな加熱が必要であった。溶液を０℃に冷却し、２ｍＬの水に溶解した亜硝酸ナトリウム（１，１ｇ、１６ｍｍｏ　ｌ）を潤油した。褐色のガスが発生し、発泡が起こった。反応物を０℃で３０分間、および室温で２時間撹拌した。反応を１００ｍＬの５％チオ硫酸ナトリウムにより停止し、酢酸エチル（３Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。濃縮した有機相をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：１００％ＣＨｚＣｈ）により精製して１．２ｇ（収率６１％）の目的生成物を得た：〔ａ］−一−２９，９・（ｃ−０、Ｏコ２゜ＭｅＯＨ）　；　’Ｈ１ｇＭＲ（■Ｃ１１６１０，２８（ｕｉ、　ｂｒ　ｓ）、　４．２２　（１１！、　ｔ、　Ｊ−７，４Ｈ２）、２．０２　（２１’ｆ、ｍ）、１．２６　（１２Ｈ，！ｌ）、０．８７　（３１１，ｔ、Ｊ−６，８Ｈｚ）。

実施例３０に概説した方法により、（Ｒ）−２−アミノデカン酸（４５ｇ、２９０ｍｍｏｌ、タカサゴ・リサーチ・インスティテユート）を（Ｒ）−２−ブロモデカン酸（４８，１ｇ、１９１ｍｍｏｌ、６６％）に転化した。　［α］。−十２９．０＠　（ｃ−１，０，ＭｅＯＨ）。

（Ｓ）−（−）−２−ブロモデカン酸（２５０ｍｇ、１ｍｍｏ　ｌ）および炭酸セシウム（９８０ｍｇ、３ｍｍｏ　ｌ）を５ｍＬのＴＨＦ中で混合し、０℃に冷却した。反応物は均質ではなかった。ヘキサンチオールを滴加した。反応物を室温にまで昇温させ、Ｎ、下で１８時間撹拌した。反応をＬＯＯｍＬのＩＮ　）（ＣＩにより停止し、酢酸エチル（３Ｘ　５　ＯｍＬ）で抽出した。濃縮した有機相をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：１００％ＣＨｙＣｌ□）により精製して、２３０ｍｇ（収率８０％）の目的生成物を得た：［α］２°、− ＋５７．９（ｃ−０，ｏ２２．　ＭｅＯＨ）　；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　６３．２１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−６，９，７，０Ｈｚ）、　２．６２　（２Ｈ，ｍ）、　Ｌ８４　（ＬＨ，ｍ）、　１５８　（２１！、　！１１）。

Ｌ２６　（１９Ｈ，ｍｌ、　Ｏ４０（６Ｈ，！＋１）。

（Ｓ）−（−）−２−ブロモデカン酸（１２５ｍｇ、０．５０ｍｍｏ　Ｉ、［α ｐｏ。

＝−２９，９”　、ＭｅＯＨ中）およびカリウム−ｔ−ブトキシド（２００ｍｇ。

１．８ｍｍｏ　Ｉ）を３ｍＬのＴＨＦ中で混合し、０°Ｃに冷却した。反応物は均質ではなかった。ヘキサンチオール（８４ｍｇ、０．７１ｍｍｏ　１）を滴加した。

反応物を室温にまで昇温させ、Ｎ２下で１８時間撹拌した。反応をＬＯＯｍＬのｌＮＨＣｌにより停止し、酢酸エチル（３Ｘ　５　ＯｍＬ）で抽出した。濃縮した有機相をシリカゲルカラムクロマ［・グラフィー（溶離剤：１００％ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、５２ｍｇ（収率３６％）の目的生成物を得た・［α］２ °Ｄｍ＋５６．０・（ｅ−０，０１５，ＭｅＯＨ）；　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　６　３．２２　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ　−７，７，７，３Ｈｚ）、２．６２　（２Ｈ，ｍ）、１８５　（１Ｈ，１ｍ＞、１．５８　（２Ｈ，ｍ）。

Ｌ２５　（１９１（、ｍｌ、　０．８７　（６Ｈ，ｍ）一実施例３３に概説した方法により、（Ｒ）−２−ブロモデカン酸（０，３７４ｇ、１．４９ｍｍｏりをＴＨＦ　（９ｍＬ）中のカリウム−【−ブトキシド（０゜４８０ｇ、４．２８ｍｍｏ　ｌ）により０℃で処理した。ヘキサンチオール（０゜３０ｍＬ、２．０２ｍｍｏ　ｌ）を滴加し、反応物を１８時間撹拌した。反応物をＩＮ　ＭＣＩ　（２５ｍＬ）に注入し、ヘキサン（２Ｘ　２５ｍＬ）で抽出した。濃縮した有機相を合わせてＮ　ａ　ＨＣＯｓ溶液（２５ｍＬ、０．５Ｍ）で洗浄したのちＨＣＩ　（ＩＮ、２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）−溶剤の除去後に（Ｓ）−へキシルチオデカン酸（０，３４ｇ、１．１８ｍｍｏ　１．８０％）を得た。この物質は９５％ｅｅであると判定された。

上記に概説した方法により、（Ｒ）−２−ブロモデカン酸（０，５０ｇ、２゜０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）中のテトラメチルグアニジン（０，６３ｍＬ、５．０ｍｍｏ　ｌ）およびヘキサンチオール（０，９０ｍＬ、６．０ｍｍｏｆ）で処理した。上記の記載に従って仕上げ処理したのち、（Ｓ）−２−へキシルチオデカン酸（０，７５ｇ、２．５９ｍｍｏ　りを黄色の油として得た。この物質は９５％ｅｅであると判定された。

上記に概説した方法により、（Ｒ）−２−ブロモデカン酸（０，５０５ｇ、２゜０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　（８ｍＬ）中の炭酸セシウム（１，６４ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物にヘキサンチオール（０，９ｍＬ、６．０ｍｍｏ１）を添加し、反応物を２時間撹拌した。上記の概説に従って仕上げ処理したのち、（Ｓ）−２−ヘキシルチオデカン酸（０，５７３ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、９９％）を黄色の油として得た。この物質は９６％ｅｅ以上であると判定された。

上記に概説した方法により、（Ｒ）−２−ブロモデカン酸（０，５１４ｇ、２゜０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　（８ｍＬ）中の炭酸カリウム（０，６９ｇ、５．０ｍｍｏｆ）で処理した。この混合物にヘキサンチオール（０，９ｍＬ、６．０ｍｍ。

１）を添加し、反応物を６０℃に１０時間加熱した。上記の概説に従って仕上げ処理したのち、（Ｓ）−２−へキシルチオデカン酸（０，５２ｇ、１．８０ｍｍｏ１．８８％）を混濁した油として得た。

実施例３４に概説した方法により、（Ｒ）−２−ブロモデカン酸（０，５１４ｇ、２．０５ｍｍｏ　１）をＴＨＦ　（１０ｍＬ）に溶解し、０°Ｃに冷却した。

水酸化カリウｔ、（０，３９６ｇ、６．１．６ｍｍｏｌ）を添加し、１５分後にヘキサノチオール（０，９１ｍＬ、６．　１５ｍｍｏ　りを添加した。反応物を徐々に室温にまで昇温させ、１８時間撹拌した。上記の概説に従って仕上げ処理したのち、（Ｓ）−２−ヘキシルチオデカン酸（０，５３３ｇ、１．８５ｍｍｏ　ｌ、？０％）を淡黄色の油として得た。この物質は９３％ｅｅ以上であると判定された。

害應刑ｌ旦（Ｒ）−（＋）　−２−フェニルチオデカン酸（Ｓ）−（−）−２−ブロモデカン酸（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏ　ｌ、［α］　”Ｌ。

＝−２９，９’　、ＭｅＯＨ中）および炭酸セシウム（９８０ｒｒＨ，３，０ｍｍ。

１）を５ｍＬのＴＨＦ中で混合し、０℃に冷却した。反応物は均質ではなかった。

ヘキサンチオール（１２０ｍｇ、１．１ｍｍｏ　Ｉ）を滴加した。反応物を室温にまで昇温させ、Ｎｌ下で１８時間撹拌した。反応をＬＯＯｍＬのＩＮ　ＨＣＩにより停止し、酢酸エチル（３Ｘ　５　ＯｍＬ）で抽出した。濃縮した有機相をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤、１００％ＣＨｚＣｈ）により精製して、２３５ｍｇ（収率８４％）の目的生成物を得た　［ａｌ”、ｍ＋７０．５・（ｃｗｏ　、　Ｏコロ。

１ｍＬのＤＭＦ中の（Ｒ）−Ｎ−（６−メチルチオキシリン−５−イル）−２− ブロモデカン酸アミド（４３ｇ、０．１０ｍｍｏ　ｌ）を０℃に冷却した。これに１ｍｌ、のＤＭＦ中のＮａＨ（９ｍｇ、０．３８ｍｍｏ　ｌ）およびヘキサンチオール（６７ｍｇ、０．５７ｍｍｏ　Ｉ）を添加した。反応物を１２時間にわたって室温にまで昇温させ、反応を５ｍＬの飽和ＮＨ，ＣＩで停止した。水層を酢酸エチル（３Ｘ　１　ＯｍＬ）で抽出した。有機相をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤、１００％ＣＨＣｌ、）により精製して、３０ｍｇ（収率６５％）の目的生成物を得た ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　６８．８５　（［、ｄ、　Ｊ　−３）１ｚ）。

８．６２　（ＩＨ，ｓ）、　８．０５　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　−９Ｈｚ）、　１１．００　（ｕｔ、　ａ、　Ｊ−９Ｈｚ）。

７．６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　−９Ｈｚ）、　７．４０　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ− ９，９Ｈｚ）、　３．５５　（１１゜１ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の（Ｓ）−Ｎ−（６ −メチルチオキシリン−５−イル）−２−ブロモデカン酸アミド（３９ｇ、０．０９ｍｍｏ　りを、２ｍＬのＴＨＦ中に炭酸セシウム（６７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびヘキサンチオール（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏ　ｌ）を含有する懸濁液に添加した。１８時間後に、反応を２ｍＬのＩＮ　ＭＣＩで停止し、酢酸エチル（４ｘ　ｌ　ＯｍＬ）で抽出した。有機相をシリカケルカラムクロマトグラフィー（溶離剤：１００％ＣＨＣｌ５）により精製して、２５ｍｇ（収率６０％）の目的生成物を得た：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　Ｅ　１３Ｊ５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　−３Ｈｚ）、　８．６２　（ＩＨ。

ｓ）、８．０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−９Ｈｚ）、８．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝　９　Ｈｚ）、７．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　−９Ｈｚ）、　７．４０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−９，９Ｈｚ）、　３．５５　（１１（、ｔ。

ｙ　−ａ　Ｈｚ）、２．ａｏ　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　−８Ｈｚ）、２．５０　（３Ｈ，ｓ）、２．２０−Ｌコロ（２２Ｈ，ｍ）、　０．９１　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　Ｈｚ）。

（Ｒ）−２−ブロモデカン酸（２１０ｍｇ、０．８３ｍｍｏ　ｌ）　、５−アミノ−６−メチルチオキシリン（１６０ｍｇ、０．８４ｍｍｏ　ｌ）　、および２ −エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ、２２３ｍｇ、０．９０ｍｍｏ　りを６ｍＬのトルエン中で０℃において撹拌した。反応物を室温にまで昇温させ、Ｎ、下で１８時間撹拌した。反応をＬＯＯｍＬの１０製して、１２０ｍｇ（収率３４％）の目的生成物を得た：国際調査報告国際調査報告ＵＳ　９１０８７５８Ｔｌｍｓ　−哨ｋｍ　−１−−１−卿ｗｍｋｓａ＊−−岬１ｊ　−１−−１試− 一−ａ＋ｍ　ｗａ　ｒｋａ　ｄｍ瞳嘲−―−−−網−−−韓磨|−−ルＴｋａ−−−−ｗｅＷ　伸自−−ｋｍ−１−陣一−Ｐ噛−Ｃ４ｋｍｔＤＦｋｍｌ釘軸ｍＴｋ　ｔｘｎａａｍ　Ｐｍ−国一一一紳引呼一−−−１−調−欝一酬咋一嘲ｌ鍵−１１−−ｄｋｄ−１−一喝一フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号ＣＯ７Ｄ　２１５／３８　７０１９−４Ｃ２１７１０２７４３１−４ＣＣ１２Ｐ　７／４２　９２８２−４Ｂ７／６２　９２８２−４ＢＩ

Claims

【特許請求の範囲】

１．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ′）［式中、Ｒ１はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ベンジルオキシよりなる群から選ばれ、ここでベンジル部分は所望により（Ｃ１ −Ｃ６）アルキル、（Ｃｌ−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（たとえばクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）、ニトロおよびトリフルオロメチルよりなる群から互いに無関係に選ばれる置換基１−３個により置換されていてもよく、またはＲ１はＮＨＲ５（式中、Ｒ５は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも１個は窒素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選ばれ、この式中のＲ１０およびＲ１１は互いに無関係に水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよく、ただし３個を越える非水素置換基がその系のいずれかの環に結合していることはない）であり；Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素であり；Ｒ４は（Ｃ４−Ｃ１２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（置換フェニル）よりなる群から選ばれ、ここで置換フェニル部分および置換ベンゾチアゾールに１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から選ばれる］の製造方法において；それぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ′）［式中、Ｒ１およびＲ２は上記において定義したものであり、Ｘは脱離基である（たとえばクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたは▲数式、化学式、表等があります▼ であり、式中のＲ３は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチルまたはフェニルよりなる群から選ばれ、これは所望により（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたはニトロにより置換されている）］を式ＨＳＲ４の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ４の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上足において定義したものである）と反応させることよりなる方法。
２．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ′）「式中、Ｒ１はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ベンジルオキシよりなる群から選ばれ、ここでベンジル部分は所望により（Ｃ１ −Ｃ６）アルキル、（Ｃｌ−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ（たとえばクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード）、ニトロおよびトリフルオロメチルよりなる群から互いに無関係に遊ばれる置換基１−３個により置換されていてもよく、またはＲ１はＮＨＲ５（式中、Ｒ５は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも１個は窒素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ６−Ｃ７）シクロアルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選ばれ、この式中のＲ１０およびＲ１１は互いに無関係に水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよ（、ただし３個を越える非水素置換基がその系のいずれかの環に結合していることはない）であり；Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素であり；Ｒ４は（Ｃ４−Ｃ１２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（置換フェニル）よりなる群から遊ばれ、ここで置換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から選ばれる］の製造方法において；（ａ）それぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ′）（式中、Ｒ１およびＲ２は上記において定義したものであり、ただしＲ１はヒドロキシではない）を次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｙはクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたはＳＯ３Ｒ３であり、この式中のＲ３は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチルおよびフェニルよりなる群から選ばれ、これは所望により（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたはニトロにより置換されている］と塩基の存在下で反応させてそれぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ′）（式中、Ｒ１およびＲ２は上記において定義したものであり、ただしＲ１はヒドロキシではなく、ＸはＯＳＯ２Ｒ３である）を形成し；そして（ｂ）こうして形成された式ＩＩまたはＩＩ′の化合物を式ＨＳＲ４の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ４の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることよりなる方法。
３．請求の範囲第１項に記載の方法において、次式の化合物▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ′）（式中、Ｒ４およびＲ５は請求の範囲第１項において定義したものである）が次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ′）（式中、Ｒ５およびＸは請求の範囲第１項において定義したものである）をそれぞれ式ＨＳＲ４の化合物（式中、Ｒ４は請求の範囲第１項において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ４の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることにより製造される方法。
４．請求の範囲第１項に記載の方法において、次式の化合物▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ′）（式中、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は請求の範囲第１項において定義したものである）が（ａ）それぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶＩ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶＩ′）（式中、Ｒ２およびＲ５は上記において定義したものである）を塩基の存在下で反応させて、それぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶＩＩ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶＩＩ′）（式中、Ｒ２およびＲ５は上記において定義したものであり、Ｘは請求の範囲第１項において定義したＯＳＯ２Ｒ３である）を形成し、そして（ｂ）こうして形成された式ＸＶＩＩまたはＸＶＩＩ′の化合物を式ＨＳＲ４の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ４の金属塩（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることにより製造される方法。
５．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ′）［式中、Ｒ１は（Ｃ４−Ｃ１２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（置換フェニル）よりなる群から選ばれ、ここで置換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１ −Ｃ６）アルキル、ハロ（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から選ばれ；Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素であり；Ｒ５は▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも１個は窒素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選ばれ、この式中のＲ１０およびＲ１１は互いに無関係に水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよく、ただし３個を越える非水素置換基がその系のいずれかの環に結合していることはない」の製造方法において、式ＮＨ２Ｒ５（式中、Ｒ５は上記において定義したものである）の化合物とそれぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＶ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＶ′）［式中、Ｒ２およびＲ４は上記において定義したものであり、Ｒ１２は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはベンジルオキシよりなる群から選ばれる］をルイス酸の存在下で反応させることよりなる方法。
６．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ′）「式中、Ｒ４は（Ｃ４−Ｃ１２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル −（置換フェニル）よりなる群から選ばれ、ここで置換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から選ばれ；Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素である］の製造方法において、それぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＶ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＶ′）［式中、Ｒ２およびＲ４は上記において定義したものであり、Ｒ１２は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはベンジルオキシよりなる群から選ばれる］をヨードトリメチルシランと反応させることよりなる方法。
７．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ′）［式中、Ｒ４は（Ｃ４−Ｃ１２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（置換フェニル）よりなる群から選ばれ、ここで置換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から遊ばれ；Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素であり；Ｒ５′は ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも上個は窒素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選ばれ、この式中のＲ１０およびＲ１１は互いに無関係に水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよく、ただし３個を越える非水素置換基がその系のいずれかの環に結合していることはない］の製造方法において、（ａ）それぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ′）（式中、Ｒ２およびＲ４は上記において定義したものである）を酸ハロゲン化物、酸無水物またはカップリング剤と反応させて活性アシル化剤化合物を形成し；そして（ｂ）こうして形成された活性アシル化剤化合物を式ＮＨ２Ｒ５の化合物（式中、Ｒ５は上記において定義したものである）と反応させることよりなる方法。
８．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ′）〔式中、Ｒ４は（Ｃ４−Ｃ１２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（置換フェニル）よりなる群から選ばれ、ここで置換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１− Ｃ６）アルキル、ハロ（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から選はれ；Ｒ５は▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも１個は窒素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選ばれ、この式中のＲ１０およびＲ１１は互いに無関係に水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよく、ただし３個を越える非水素置換基がその系のいずれかの環に結合していることはなく；Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素である］の製造方法において；それぞれ次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶａ）または ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶａ′）（式中、Ｒ２およびＲ５は上記において定義したものである）を式ＨＳＲ４の化合物（式中、Ｒ４は上記において定義したものである）と塩基の存在下で反応させるか、または式ＭＳＲ４の化合物（式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、Ｒ４は上記において定義したものである）と反応させることよりなる方法。
９．塩基が第三アミンである、請求の範囲第１項に記載の方法。
１０．式ＩＩＩまたはＩＩＩ′の化合物は、Ｒ１がＮＨＲ５であり、Ｒ２がオクチルであり、Ｒ４がヘキシルである化合物である、請求の範囲第１項に記載の方法。
１１．式ＩＩＩまたはＩＩＩ′の化合物は、Ｒ１がＮ−６−メチルチオ−５−キノリン−５−イルであり、Ｒ２がオクチルであり、Ｒ４がヘキシルである化合物である、請求の範囲第１項に記載の方法。
１２．式ＩＩＩまたはＩＩＩ′の化合物は、Ｒ１がＮ−２，４−［メチルチオ］ −６−メチル−３−ピリジニルであり、Ｒ２がオクチルであり、Ｒ４がヘキシルである化合物である、請求の範囲第１項に記載の方法。
１３．式ＩＩＩまたはＩＩＩ′の化合物は、Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ２がオクチルであり、Ｒ４がヘキシルである化合物であり、かつ式ＩＩまたはＩＩ′の化合物は、Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ２がオクチルであり、Ｘが臭素である化合物である、請求の範囲第１項に記載の方法。
１４．（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカノエートまたは（Ｒ）−メチル− ２−ヘキシルチオデカノエートの製造方法において、（ａ）（Ｒ）−メチル−２ −ヒドロキシデカノエートまたは（２Ｓ）−メチル−２−ヒドロキシデカノエートをそれぞれ塩基の存在下でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（トリフリックアンヒドリド）と反応させて、それぞれ（Ｒ）−メチル−２−トリフルオロメタンスルホネート−デカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２−トリフルオロメタンスルホネート−デカノエートを形成させ；そして（ｂ）こうして形成された（Ｒ）−メチル−２−トリフルオロメタンスルホネート−デカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２−トリフルオロメタンスルホネート−デカノエートを塩基の存在下でヘキサンチオールと反応させることよりなる方法。
１５．（Ｓ）−メチル−２−ヘキシルチオデカノエートまたは（Ｒ）−メチル− ２−ヘキシルチオデカノエートの製造方法において、（ａ）（Ｓ）−メチル−２ −ヒドロキシデカノエートまたは（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカノエートをそれぞれメタンスルホン酸、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、トリフェニルホスフィンおよび塩基と反応させて、それぞれ（Ｒ）−メチル−２−メタンスルホネート−デカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２−メタンスルホネート −デカノエートを形成させ；そして（ｂ）こうして形成された（Ｒ）−メチル− ２−メタンスルホネート−デカノエートまたは（Ｓ）−メチル−２−メタンスルホネート−デカノエートを塩基の存在下でヘキサンチオールと反応させることよりなる方法。
１６．（Ｒ）−メチル−２−ヒドロキシデカノエートおよび（Ｓ）−２−ヒドロキシデカン酸の製造方法において、ラセミ体メチル−２−ヒドロキシデカノエートをリパーゼＰ−３０と反応させることよりなる方法。
１７．（Ｒ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカノエートおよび（Ｒ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒドロキシデカノエート、または（Ｓ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカノエートおよび（Ｓ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒドロキシデカノエートの製造方法において、それぞれ（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンまたは（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンを２−ヒドロキシデカン酸と反応させることよりなる方法。
１８．（Ｓ）−（−）−２−ブロモデカン酸または（Ｒ）−（＋）−２−ブロモデカン酸の製造方法において、それぞれ（Ｓ）−２−アミノデカン酸または（Ｒ）−２−アミノデカン酸を酸の存在下で亜硝酸ナトリウムまたは−カリウムおよびアルカリ金属またはアルカリ土類金属の臭化物と反応させることよりなる方法。
１９．（Ｒ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカノエート。
２０．（Ｒ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒドロキシデカノエート。
２１．（Ｓ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｒ）−ヒドロキシデカノエート。
２２．（Ｓ）−メチルベンジルアンモニウム−（２Ｓ）−ヒドロキシデカノエート。
２３．ジシクロヘキシルアンモニウム−（Ｓ）−２−ヘキシルチオデカノエート。
２４．ジシクロヘキシルアンモニウム−（Ｒ）−２−ヘキシルチオデカノエート。
２５．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ−Ａ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ−Ａ′）「式中、Ｒ１はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびベンジルオキシよりなる群から選ばれ、ここでベンジル部分は所望により（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、ハロ、ニトロおよびトリフルオロメチルよりなる群から互いに無関係に選ばれる置換基１−３個により置換されていてもよく、またはＲ１はＮＨＲ５（式中、Ｒ５は▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり、これらの式中のＢ、Ｄ、ＥおよびＧは互いに無関係に炭素または窒素であり、ただしＢ、ＤおよびＥのうち少なくとも１個は窒素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ無関係に水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキルチオおよびＮＲ１０Ｒ１１よりなる群から選ばれ、この式中のＲ１０およびＲ１１は互いに無関係に水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルよりなる群から選ばれ、式中のＲ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式Ａの２環式系に結合している場合、これらはその系のいずれの環に結合していてもよく、ただし３個を越える非水素置換基がその系のいずれかの環に結合していることはない）であり；Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素であり；Ｚは（ａ）Ｒ１がヒドロキシである場合はクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードであり、（ｂ）Ｒ１が（Ｃ１ −Ｃ６）アルコキシまたはベンジルオキシである場合はＯＳＯ２Ｒ３［式中のＲ３は（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、トリフルオロメチルまたはフェニルであり、これは所望により（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードまたはニトロにより置換されている］であり、（ｃ）Ｒ１がＮＨＲ５である場合はクロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ＯＳＯ２Ｒ３またはヒドロキシである］。
２６．次式の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＶ）または▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＶ′）（式中、Ｒ２は６−１２個の炭素原子を含む炭化水素であり、Ｒ４は（Ｃ４−Ｃ１２）直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（Ｃ４−Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、フェニル、置換フェニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（置換フェニル）よりなる群から選ばれ、ここで置換フェニル部分に１−３個の置換基があってもよく、その際それらの置換基は互いに無関係に（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１− Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）およびトリフルオロメチルよりなる群から選ばれ：Ｒ１２は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはベジルオキシよりなる群から選ばれる］。