PT840726E - Processo para a preparacao de 2-(pirid-2-iloximetil substituido na posicao 6) fenilacetato - Google Patents

Processo para a preparacao de 2-(pirid-2-iloximetil substituido na posicao 6) fenilacetato Download PDF

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Description

V t rr-'
DESCRIÇÃO
"PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE 2-(PIRID-2-ILOXIMETIL SUBSTITUÍDO NA POSIÇÃO 6)FENILACETATO" A presente invenção refere-se a um processo quimico e, mais particularmente, a um processo para a preparação de 2-(pirid-2--iloximetil substituído na posição 6) fenilacetatos. Estes compostos são vantajosos como intermediários para a produção de fungicidas agrícolas.
Alguns fungicidas novos, que são 2-[2-(aril- e heteroariloximetil) fenil]-3-metoxiacrilatos de metilo, estão descritos na EP-A-0 278 595 assim como vários métodos para a sua preparação.
Um método de preparação envolve a conversão de 2-ha-lometilfenilacetato de metilo a 2-aril- ou 2-heteroariloximetil-fenilacetato de metilo por tratamento com um sal de metal alcalino de um fenol ou um composto apropriado hidroxi heteroaromático, seguido da transformação do grupo acetato de metilo num metoxiacrilato de metilo.
Uma desvantagem deste método é o de ao utilizar para preparar o composto 2-(pirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo por tratamento de 2-bromometilfenil-acetato com 2-piridona na presença de um hidróxido de metal alcalino, obterem-se quantidades substanciais do produto N-alquilado não desejado. A N- e O-alquilação das piridonas e os factores que influenciam a sua formação são discutidos em "Pyridine and Its
Derivatives, Part Three", Ed. E Klingsberg, 1962, John Wiley & 1 ( u
Sons, páginas 630-633 e em "Pyridine and Its Derivatives, Supplement Part Three", Ed. R A Abramovitch, John Wiley & Sons, páginas 745-749. Em particular verificou-se que a introdução de um substituinte 6-metil em 2-hidroxipiridina reduz a quantidade de N-benzilação de 50% para 16%.
Infelizmente, a presença de um grupo acetato na posição-2 do agente de benzilação pode conduzir à formação de material dimérico não desejado como resultado da interacção de duas moléculas do agente de benzilação. Apesar da N-benzilação ser reduzida pela presença do substituinte 6-metil, a dimerização predomina e obtém-se muito pouco do produto desejado O-ben-zilado.
Actualmente verificou-se que quer a N-alquilação quer a dimerização pode ser substancialmente reduzida, e a N-alquilação mesmo eliminada para todos os objectivos práticos, por inclusão de um substituinte diferente de um alquilo na posição-6 do anel de piridina.
Em conformidade, a presente invenção apresenta um processo para a preparação de um composto com a fórmula (I)1 em que A e D são independentemente seleccionados no grupo compreendendo halo (especialmente fluoro, cloro ou bromo), hidroxi, alquilo C1-4 (especialmente metilo ou etilo), halo alquilo (C1-4) (especialmente halometilo, particularmente trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo ou triclorometilo), alcoxi C1-4 (especialmente metoxi), tioalcoxi (C1-4) (especialmente tiometoxi), haloalcoxi (C1-4) (especialmente trifluorometoxi), fenil, fenoxi, nitro, amino, acilamino (especialmente formamido ou acetilamino), ciano, carboxi, alcoxicarbonilo Ci_4 (especialmente metoxicarbonilo) e alquilcarboniloxi C1-4 2
I ·- - - (especialmente acetoxi) e m é 0 ou um inteiro entre 1 e 3, que compreende o tratamento de um composto com a fórmula (II), em que A, D e m são como definidos acima e M é um átomo de metal, com um composto com a fórmula (III) em que L é um grupo de saida. Quando m é 2 ou 3 de forma que D representa 2 ou 3 substituintes, podendo estes substituintes ser iguais ou diferentes.
Halo é tipicamente fluoro, cloro ou bromo. 0 alquilo e a parte alquilo do alcoxi, alcoxicarbonilo e alquilcarboniloxi contêm entre 1 e 4 átomos de carbono na forma de cadeias lineares ou ramificadas. Os exemplos são metilo, etilo, n- e iso-propilo, n-, sec-, iso- e terc-butilo. Os exemplos de grupos alquilo halo-substituidos são o halometilo e o haloetilo, que incluem o trifluorometilo, o difluorometilo, o fluorometilo, o triclorometilo, o diclorometilo, o clorometilo e o pentafluoroetilo. Os exemplos de haloalcoxi são o trifluoro- e o triclorometoxi. Os exemplos de alcoxicarbonilo e alquilcarboniloxi são o metoxicarbonilo e o acetoxi. 0 acilamino inclui, em particular, os alcanoilamino C1-4, por exemplo, formamido e acetilamino.
Os grupos fenilo e fenoxi podem eles próprios ser substituídos por um ou mais substituintes. Os substituintes adequados incluem, por exemplo, halo, alquilo C1-6, halo alquilo (Ci-4), alcoxi C1-4, tioalcoxi (C1-4), haloalcoxi (C1-4), fenilo, fenoxi, ciano, nitro, amino, mono- ou dialquilamino (Ci_4), alcanoilamino C1-4, carboxi, alcoxicarbonilo Ci_4 ou alquilcarboniloxi C1-4. 3 \
Ο grupo de saída L é qualquer grupo de saída adequado para formação de éter com uma piridona. Os exemplos incluem os haletos (cloreto, brometo ou iodeto), ura anião CH3SO4, e um anião sulfoniloxi. 0 brometo é particularmente adequado. Tipicamente poderá ser brometo ou cloreto. 0 átomo de metal M é normalmente um átomo de metal alcalino ou de metal alcalino terroso ou um átomo como a prata. Tipicamente poderá ser sódio, potássio ou prata.
Noutro aspecto a invenção apresenta um processo para a preparação de um composto com a fórmula (I), em que A e D são definidos como acima e m é 0 ou 1, o que compreende o tratamento de um composto com a fórmula (II), em que A, D e m são definidos como acima, com um composto com a fórmula (III) , em que L é definido como acima.
Quando m é 1, D está ligado, por exemplo, à posição 4 do anel de piridirta.
Ainda em outro aspecto, a invenção apresenta um processo para a preparação de um composto com a fórmula (I) em que A e D são independentemente seleccionados no grupo compreendendo halo (especialmente cloro ou bromo), alquilo C1-4 (especialmente metilo), halo alquilo (Ci _4) (especialmente trifluorometilo) e alcoxi C1-4 (especialmente metoxi), m é 0 ou 1, e quando m é 1, D está ligado à posição 4 do anel de piridina, que compreende o tratamento de um composto com a fórmula (II), em que A e D são definidos como acima e M é um átomo de metal, com um composto com a fórmula (III) em que L é um grupo de partida. De preferência, A é diferente de alquilo C1-4. 4 0 processo da invenção é convenientemente realizado por tratamento de uma 2-piridona substituída na posição 6 com o composto com a fórmula (III) na presença de urna base como o hidróxido de sódio ou o carbonato de potássio, e num solvente adequado. Alternativamente um sal de metal pré-formado de 2-piridona substituída na posição 6 pode ser tratado com o composto com a fórmula (ITT) num solvente adequado ou sem estar presente uma base. Os solventes adequados incluem os solventes de hidrocarbonetos aromáticos como o tolueno, o xileno ou benzeno e solventes polares apróticos como a Ν,Ν-dimetil formamida e a butanona. Se a 2-piridona substituída na posição 6 é utilizada na forma de uma pasta molhada com água, a água pode ser removida por destilação azeotrópica com um parceiro de mistura adequado como o tolueno. 0 sal de metal da 2-piridona substituída na posição 6 é convenientemente preparado por tratamento da piridona com uma base de metal alcalino como um hidróxido ou carbonato de metal alcalino num solvente adequado como o tolueno ou a butanona, a uma temperatura elevada, por exemplo, à temperatura de refluxo do solvente. A formação do sal de metal pode ser assistida por, por exemplo., a utilização de uma coroa de éter. Se se desejar, o sal pode ser isolado por remoção do solvente sob pressão reduzida. 0 sal de metal ou a piridona e a base são convenientement.e dissolvidos postos sob a forma de lama num solvente adequado como a N, N-dimetilformamida ou a butanona e o composto com a fórmula (III.) que também pode ser dissolvido no mesmo ou num solvente compatível, adicionado aos poucos. Os reagentes são agitados em conjunto a uma temperatura normalmente no intervalo entre 10 e 100°C, por exemplo, á temperatura ambiente, à volta rj
de 20°C, ou a uma temperatura no intervalo entre 60 e 90°C, tipicamente entre 70 e 80°C, e opcionalraente na presença de um auxiliar da reacção como o iodeto de sódio ou o brometo de sódio ou de um catalisador de transferência de fase como o iodeto de tetrabutilamónio. Quando a reacção fica completa, como se julga, por exemplo por análise TLC ou GC de amostras tomadas periodicamente da mistura reaccional, o produto pode ser isolado despejando a mistura em água ou adicionando água à mistura e extraindo-a com um solvente adequado como o dietil éter ou o tolueno. O extracto de solvente pode em seguida ser lavado e seco e o produto isolado por remoção do solvente sob pressão reduzida. Pode verificar-se ser vantajoso remover o solvente da reacção por destilação antes do isolamento do produto. A utilização de carbonato de potássio como base para formação do sal de metal da 2-piridona substituída na posição 6 tem-se verificado oferecer vantagens em termos de rendimento de produto. A-s 6-substiuídas 2-piridonas utilizadas no processo da invenção estão quer disponíveis comercialmente quer podem ser preparadas a partir de materiais disponíveis comercialmente por métodos bem documentados na literatura química. Num método vantajoso de preparação, a 2-cloropiridina correspondente é hidrolisada em 2-piridona utilizando hidróxido de sódio num solvente conveniente como o dimetil sulfóxido e a água. 0 composto com a fórmula (III) em que L é halogénio, como o bromo ou o cloro, pode ser preparado por halogenaçâo do correspondente metilfenilacetato utilizando, por exemplo, N-bro-mosuccinimida ou cloreto de sulfurilo e métodos descritos na literatura (ver, por exemplo, Modern Synthetic Reactions, 6
Herbert House, 2nd Edition, Benjamin/Cummings, p. 478 e referências aqui, e H.Matsumoto et al., Chemistry Letters, 1978, pg.223-226) . Os fenilacetatos com a fórmula (III) em que L é um grupo sulfoniioxi, podem ser preparados a partir do correspondente hidroximetilfenilacetato utilizando um haleto de sulfonilo e métodos descritos na literatura. 0 tratamento dos benzil álcoois com haletos de sulfonilo na presença de uma base conduz, através de um derivado sulfoniioxi, a um haleto de benzilo, e isto constitui uma aproximação alternativa a compostos com a fórmula (III) em que L é um halogénio.
Alternativamente, as 3-isocromanonas podem ser convertidas em fenilacetatos com a fórmula (III) em que L é um átomo de halogénio (como o bromo), utilizando HL em metanol. Esta transformação pode também ser realizada em 2 passos se a isocromanona for tratada com HL num solvente não alcoólico, e o ácido fenilacético resultante é então esterificado utilizando procedimentos padrão (ver, por exemplo, I Matsumoto and Yoshizawa, Jpn. Kokai (Tokkyo Koho) 79 138 536, 27.10.1979, Chem.Abs., 1980, 92, 18G829h; e G M F Lim, Y G Perron and R D Droghini, Res.Discl., 1979, 188, 672, Chem.Abs.r 1980, 92, 128526b). O produto do processo da invenção é um intermediário útil para a preparação de fungicidas agrícolas, como os descritos na EP-A-0 278 595. Os processos para a preparação destes fungicidas a partir de intermediários por formilação e metilação são bem descritos aqui.
Os exemplos destes compostos com a fórmula (I) preparados pelo processo da presente invenção são ilustrados na Tabela 1. 7
TABELA 1
Composto N.° A D M 1 Cl - 0 2 Br - 0 3 cf3 - 0 4 CH30 - 0
Estes fenilacetatos (I) foram convertidos por formilação e metilação aos fungicidas agrícolas (IV) como ilustrado na Tabela 2. TABELA 2
Fenilacetato (I) (Composto N.° na Tabela 1) A D m Produto Final (Composto N.° na Tabela 1 na EP-A-0 278 595 Olefín ico+ Pf <°C) 1 Cl - 0 244 7,56 91-92 2 Br - 0 176 7,56 64-65 3 cf3 - 0 177 7,55 73-74 4 CH30 - 0 78 + Desvio químico do singleto do protão olefínico no grupo β-metoxipropenoato (ppm de tetrametilsilano).
Os exemplos seguintes ilustram a invenção. A não ser que seja estabelecido de outra forma, o sulfato de magnésio foi utilizado para secar as soluções, as soluções foram concentradas sob pressão reduzida, as reacções envolvendo reagentes sensíveis à água foram realizadas sob uma atmosfera de azoto e os solventes foram secos antes da utilização, quando apropriado. A cromatografia foi realizada numa coluna de sílica gel como fase estacionária e o espectro RMN foram registados utilizando soluções de CDCI3. Foram utilizadas as abreviações seguintes: 8
t s = singleto d = dupleto m = multipleto DMF = N,N-dimetilformamida pf = ponto de fusão RMN = ressonância magnética nuclear ppm = partes por milhão EXEMPLO 1
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-(6-cloropirid-2-I-loximetil)fenilacetato de metilo (Composto N.° 1 na Tabela 1) e a sua conversão no 3-metoxiacrilato correspondente (Composto N.° 244 na Tabela I da EP-A-0 278 595).
Agitou-se em refluxo durante 1,5 horas uma mistura de 2-hi-droxi-6-cloropiridina (0,84 g, 6,5 mmol), hidróxido de sódio (0,275 g, 6,9 mmol) e 15-coroa-5 (1 gota) em tolueno seco (15 ml). Removeu-se o tolueno sob pressão reduzida e dissolveu--se o resíduo de sal branco em DMF seco (10 ml) . Adicionou-se gota-a-gota 2-bromometilfenilacetato de metilo (1,5 g, 6,2 mmol) em DMF seco (10 ml) ao mesmo tempo que o iodeto de potássio (10 mg) . Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 2 horas, despejou-se para água e extraiu-se com éter dietílico. Lavaram-se os extractos de éter com água, secou-se e removeu-se o éter em vácuo deixando um óleo amarelo que foi purificado por cromatografia em coluna (sílica eluída com 10% de acetato de etilo em hexano) para dar 2-(6-cloropirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (1,11 g, 61%) (Composto N.° 1 na Tabela 1) como um óleo amarelo pálido; 1H RMN (270 MHz) δ: 3,67 (3H,s),
ppm.
Adicionaram-se às porções metóxido de sódio (0,39 g, 6,9 mmol) e formato de metilo (1 ml, 16 mmol) a uma solução 9 Γ \] agitada de 2- (6-cloropirLá-2-iloximetil·) fenilacetato de metilo (1,0 g, 3,3 mmol) em tolueno seco (15 ml) sob uma atmosfera de azoto à temperatura ambiente. Após 3 horas à temperatura ambiente despejou-se a mistura para água e extraiu-se com acetato de etilo. Os extractos de acetato de etilo foram lavados com água, secos e removeu-se o acetato de etilo para dar (E) -2-[2- (6-cloropirid-2-iloximetil) fenil]-3-hidroxiacrilato de metilo (1,04 g, 95%) sob a forma de uma goma castanha que foi utilizada na fase final sem mais purificação; XH RMN (270 MHz) δ: 3,75 (3Ή,s), 5,29{2H,s), 6,65(lH,d), 6,90(lH,d), 7,15- -7,60(6H,m), ll,98(lH,d) ppm. O sulfato de dimetilo (0,4 ml, 4,2 mmol) foi adicionado gota-a-gota a uma mistura de (E)-2-[2-(6-cloropirid-2-iloxime-til) fenil}-3-hidroxiacrilato de metilo (1,04 g, 2,9 mmol) e carbonato de potássio anidro (0,78 g, 5,6 mmol) em DMF seco (10 ml) . Após agitação à temperatura ambiente durante 3 horas, despejou-se a mistura para água e extraiu-se com acetato de etilo. Lavaram-se os extractos de acetato de etilo com água, secou-se e concentrou-se para dar um óleo que foi purificado por cromatografia em coluna (sílica eluída com 20% de acetato de etilo em hexano) para dar (E)-2-[2-(6-cloropirid-2-iloximetil) fe-nil]-3-metoxiacrilato de metilo (Composto N.° 244 na Tabela I na EP-A-0 278 595) (0,72 g, 74%)como um sólido creme; pf 91-92°C; XH RMN (270 MHz) δ: 3,69 (3H,s), 3,83(3H,s), 5,26(2H,s), 6,63(lH,d), 6,9{1H,s), 7,15-7,55(5H,m), 7,56(1H,s) ppm. EXEMPLO 2
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-{6-trifluorometil-pirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (Composto N.° 3 na 10
Tabela 1) e a sua conversão no 3-metoxiacrilato correspondente (Composto N.° 177 na Tabela I da EP-A-0 278 595).
Agitou-se em refluxo durante 2 horas uma mistura de 2-hidroxi-6-trifluorometilpiridina (2,0 g, 12,3 mmol), hidróxido de sódio (0,52 g, 12,9 mmol) e 15-coroa-5 (1 gota) em tolueno seco (25 ml) . Removeu-se o tolueno sob pressão reduzida e dissolveu-se o resíduo de sal branco em DMF seco (15 ml) . Adicionou-se gota-a-gota 2-clorometilfenilacetato de metilo (2,44 g, 12,3 mmol) em DMF seco (15 ml) ao mesmo tempo que o iodeto de potássio (10 mg). Agitou-se a mistura a 75°C durante 2 horas, despejou-se para água e extraiu-se com éter dietílico.
Lavaram-se os extractos de éter com água, secou-se e removeu-se o éter em vácuo deixando um óleo que foi purificado por cromatografia em coluna (sílica eluída com 10% de acetato de etilo em hexano) para dar 2-(6-trifluorometilpirid-2-iloxime-til) fenilacetato de metilo (3,3 g, 83%) (Composto N.° 5 na
Tabela 1) como um óleo amarelo; 1H RMN (270 MHz) δ: 3,68 (3H,s), 3,84(2H,s), 5,46(2H,s), 6,89(lH,d), 7,20-7,70(6H,m) ppm.
Adicionaram-se às porções metóxido de sódio (0,725 g, 13 mmol) e formato de metilo (0,8 ml, 13 mmol) a uma solução agitada de 2-(6-trifluorometilpirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (2,0 g, 6,0 mmol) em tolueno seco (15 ml) sob uma atmosfera de azoto à temperatura ambiente. Após 6 horas à temperatura ambiente despejou-se a mistura para água e extraiu--se com éter dietílico. Os extractos de éter foram lavados com água, secos e removeu-se o éter para dar (E)-2-[2-(6-trifluorome-tilpirid-2-iloximetil) fenil]-3-hidroxiacrilato de metilo (2,01 g, 95%) sob a forma de uma goma amarela que foi utilizada na fase seguinte sem mais purificação; 1H RMN (270 MHz) δ: 3,75 (3H,s), 5,34(2H,s), 6,90(lH.d), 7,15-7,75(7H,m), ll,95(lH,d) ppm. 11 u, Κ \ νΐ Ο sulfato de dimetilo (0,65 ml, 6,9 mmol) foi adicionado gota-a-gota a uma mistura de (E) —2—[2— (6-trifluorometilpirid-2-i-loximetil) fenil]-3-hidroxiacrilato de metilo (2,12 g, 6 mmol) e carbonato de potássio anidro (1,2 g, 8,7 mmol) em DMF seco (10 ml) . Após agitação à temperatura ambiente durante 6 horas, despejou-se para água e extraiu-se com éter dietilico. Lavaram-se os extractos de éter com água, secou-se e concentrou-se para dar um produto em bruto que foi purificado por cromatografia em coluna (sílica eluída com 20% de acetato de etilo em hexano) para dar (E) —2—[2— (6-trifluorometilpirid-2-iloximetil) fenil]-3-
-metoxiacrilato de metilo (Composto N.° 177 na Tabela I na EP-A--0 278 595) (1,01 g, 46%)como um sólido creme; pf 73-74°C; αΗ RMN (270 MHz) δ: 3,68 (3H,s), 3,82.(3H,s), 5,34(2H,s), 6,87(lH,d), 7,15-7,70(6H,m), 7,55{lH,s) ppm. EXEMPLO 3
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-(6-bromopirid-2--iloximetil)fenilacetato de metilo (Composto N.° 2 na Tabela 1) e a sua conversão no 3-metoxiacrilato correspondente (Composto N.° 176 na Tabela I da EP-A-0 278 595).
Agitou-se em refluxo durante 1,5 horas uma mistura de 2-hidroxi-6-bromopiridina (1,3 g, 7,5 mmol), hidróxido de sódio (0,36 g, 9,0 mmol) e 15-coroa-5 (1 gota) em tolueno seco (20 ml) . Removeu-se o tolueno sob pressão reduzida e dissolveu-se o resíduo de sal branco em DMF seco (10 ml). Adicionou-se gota-a-gota 2-clorometilfenilacetato de metilo (1,0 g, 5 mmol) em DMF seco (10 ml) ao mesmo tempo que o iodeto de sódio (10 mg). Agitou-se a mistura a 80°C durante 2 horas, despejou-se para água e extraiu-se com éter dietilico. Lavaram-se os extractos 12 L' l_ de éter com água, secou-se e removeu-se o éter era vácuo deixando um óleo laranja que foi purificado por cromatografia em coluna (sílica eluída com 10% de acetato de etilo em hexano) para dar 2-(6-bromopirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (0,86 g, 51%) (Composto N.° 2 na Tabela 1) como um óleo laranja; LH RMN (270 MHz} Ô: 3,68 (3H,s), 3,73(2H,s), 5,38(2H,s), 6,68(lH,d), 7,06(lH,d), 7,25-7,50(5H,m) ppm.
Adicionaram-se às porções metóxido de sódio (0,34 g, 6,0 mmoi) e formato de metilo (1 ml, 16 mmol) a uma solução agitada de 2-(6-bromopirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (0,8 g, 2,3 mraol) em tolueno seco (10 ml) sob uma atmosfera de azoto à temperatura ambiente. Após 8 horas à temperatura ambiente despejou-se a mistura para água e extraiu-se com acetato de etilo. Os extractos de acetato de etilo foram lavados com água, secos e removeu-se o acetato de etilo para dar (E) —2— -[2- (6-bromopirid-2-iloximetil) fenilj-3-hidroxiacrilato de metilo (0,82 g, 80%) sob a forma de uma goma castanha que foi utilizada na fase final sem mais purificação; 1H RMN (270 MHz) 5: 3,74 (3H,s), 5,28(2H,s), 6,66(lH,d), 7,06(lH,d), 7,15-7,55(6H,m) , ll,95(lH,d) ppm. 0 sulfato de dimetilo (0,5 ml, 5,3 mmol) foi adicionado gota-a-gota a uma mistura de (E) -2-[2-(6-bromopirid-2-iloxime-til) fenil}-3-hidroxiacrilato de metilo (0,82 g, 1,8 mmol) e carbonato de potássio anidro (0,75 g, 5,4 mmol) em DMF seco (20 ml) . Após agitação à temperatura ambiente durante 3 horas, despejou-se a mistura para água e extraiu-se com acetato de etilo. Lavaram-se os extractos de acetato de etilo com água, secou-se e concentrou-se para dar um óleo que foi purificado por cromatografia em coluna (sílica eluída com 20% de acetato de etilo em hexano) para dar (E) -2-[2- (6-bromopirid-2-iloxime- 13
Γ i \l til) fenil)-3-metoxiacrilato de metilo (Composto N.° 176 na Tabela I na ΕΡ-Ά-0 276 595) (0,67 g, 98%)como um sólido laranja; pf 64-65°C; XH RMN (270 MHz) δ: 3,69 (3H,s), 3,84(3H,s), 5,26(2H,s), 6,66(lH,d), 7,05(lH,d), 7,15-7,55(5H,m), 7,56(lH,s) ppm. EXEMPLO 4
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-clorometilfenil-acetato de metilo utilizado no Exemplo 2.
Borbulhou-se cloreto de hidrogénio gasoso através de uma solução de 3-isocromanona (2,0 g, 13,5 mmol) em metanol (30 ml) durante 0,5 horas à temperatura ambiente e agitou-se a reacção durante mais 2 horas. Removeu-se o metanol sob pressão reduzida e dissolveu-se o resíduo em diclorometano e secou-se. A remoção do solvente deu 2-clorometilfenilacetato de metilo (2,62 g, 98%) sob a forma de um óleo que foi utilizado sem mais purificação; lH RMN (270 MHz) δ: 3,70 (3H,s), 3,81(2H,s), 4,68(2H,s), 7,22- --7,40 (4H,m) ppm. EXEMPLO 5
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-(6-trifluoro-metilpirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (Composto N.° 3 na Tabela 1) a partir de 2-hid.roxi-6-trifluorometilpiridina e 2-clorometilfenilacetato de metilo na presença de carbonato de potássio.
Carregou-se uma pasta molhada com água de 2-hidroxi-6-tri-fluorometilpiridina (16,7 g com uma pureza de 71,8%, 0,073 mol) e tolueno (90 g) para um frasco de 500 ml adaptado com cabeça de 14 destilação e agitador e aquecido para remover água por destilação azeotrópica. Continuou-se o aquecimento até se atingir uma temperatura na cabeça de 110°C e aproximadamente três quartos de tolueno serem removidos. A lama remanescente foi arrefecida até à temperatura ambiente e adicionou-se DMF (40 g) e carbonato de potássio (15,5 g). Aqueceu-se a mistura da reacção até 60-70°C. Adicionou-se gota-a-gota ao frasco durante 3 horas 2-clorometilfenilacetato de metilo (17,4 g com uma pureza de 80,3%, 0,07 mol) dissolvido em DMF (40 g) mantendo a temperatura a 70°C. Em seguida aqueceu-se a mistura reaccional até 80°C e manteve-se durante 1 hora antes de se arrefecer até à temperatura ambiente. Adicionou-se água (200 ml) e continuou-se a agitar durante 15 minutos. Adicionou-se tolueno (61 g) e separaram-se as camadas de tolueno e aquosa. Extraiu-se a camada aquosa com tolueno (61 g) mais duas vezes. Combinaram-se as camadas de tolueno e lavaram-se com água (2 x 100 ml) . Removeu--se o tolueno por destilação em vácuo (40 mm Hg) até uma temperatura máxima de 60°C. Parou-se a destilação antes de todo o tolueno ser removido para deixar aproximadamente 40 g do composto do titulo-com uma pureza de 48,8 % (rendimento de 86 %). EXEMPLO 6
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-(6-trifluorometil-pirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (Composto N.° 3 na Tabela 1) a partir de sal de potássio de 2-hidroxi-6-trifluoro-metilpiridina e de 2-clorometilfenilacetato de metilo na presença de água.
Carregou-se uma pasta molhada com água de 2-hidroxi-6-tri-fluorometilpiridina (83 g com uma pureza de 60,25%, 0,0307 mol), carbonato de potássio (6,0 g) e DMF (25 ml) para um frasco de 15
250 ml adaptado com agitador e aquecido até 7Q°C. Adicionou-se gota-a-gota em partes durante 50 minutos 2-clorometilfenil-acetato de me tilo (6,8 g com uma pureza de 85,0%, 0,0292 mol) dissolvido em DMF (10 ml) e deixou-se a mistura reaccional arrefecer durante a noite. Em seguida reaqueceu-se a mistura reaccional até 70°C e carregou-se durante 1 H horas a solução de acetato de fenilo/DMF remanescente. Em seguida aqueceu-se a mistura reaccional até 80°C e agitou-se durante 1 hora, antes da amostra ser ensaiada por cromatografia gasosa para completar a reacção. Arrefeceu-se a mistura reaccional, adicionou-se água (50 ml) seguida de tolueno e continuou-se a agitar durante 15 minutos. Separaram-se em seguida as camadas de tolueno e aquosa. Extraiu-se a camada aquosa com tolueno (2 x 33 ml) . Combinaram-se os extractos com a camadas de tolueno, lavou-se com água (2 x 50 ml) e a maior parte do tolueno removeu-se por destilação em vácuo para dar aproximadamente 12,4 g do produto do titulo com uma pureza de 60,13 % (rendimento de 78,6 %). EXEMPLO 7
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-(6-trifluoro-metilpirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo (Composto N.° 3 na Tabela 1).
Carregou-se para um reactor de 250 1 tolueno (130 kg) e 2-hidroxi-6-trifluoropiridina, pasta molhada com água (17,3 kg com uma pureza de 100 %) . Removeu-se a água por destilação azeotrópica. Removeu-se um total de 99,5 kg de destilado. Arrefeceu-se a lama até 30°C e adicionou-se DMF (58 kg). Transferiu-se a solução para um reactor de 750 1 seguido por uma lavagem em linha com DMF (10 kg) . Carregou-se carbonato de potássio (22,5 kg) para o reactor e aqueceu-se a mistura até 16 L·, t 60°C. Carregou-se 2-ciorometilfeniiacetato de metilo (20,2 kg com uma pureza de 100%) para um reactor de 250 1 com DMF (58 kg) e transferiu-se para a mistura reaccional durante 4 horas a 60--70°C. Aqueceu-se a mistura reaccional até 80°C e manteve-se durante 2 horas e arrefeceu-se até 30°C. Adicionou-se tolueno (92 kg) e água (289 kg) ao reactor e separaram-se as camadas. Extraiu-se a camada aquosa duas vezes com tolueno (2 x 92 kg) e combinaram-se os extractos. Lavaram-se estes extractos com água (2 x 144 kg) . A maior parte do tolueno foi removido por destilação em vácuo para deixar uma solução do produto em tolueno (2-(6-trifluorometilpirid-2-iloximetil)fenilacetato de metilo) 61 kg com uma pureza de 51,7 %, rendimento de 95,3%. EXEMPLO 8
Este Exemplo ilustra a preparação do 2-(6-trifluorometil-piridin-2-iloximetil)-fenilacetato de metilo (Composto N.° 3 na Tabela 1).
Carregou-se uma pasta molhada com água de 2-hidroxi-6~tri-fluorometilpiridina (4,99 g com a pureza de 60,2%, 0,018 mol) e tolueno (22,5 g) para um frasco de fundo redondo de 250 ml e removeu-se a água por destilação azeotrópica até uma temperatura na cabeça de destilação de 110°C (recolheu-se 19 g de tolueno/água). Deixou-se a mistura arrefecer até à temperatura ambiente e adicionou-se tolueno (10 g) seguido de carbonato de potássio (3,91 g, 0,028 moi) e iodeto de tetrabutilamónio (0,33 g, 8,85 x 10"4 mol). Depois adicionou-se mais toiueno (20 g) para obter uma mistura móvel e em seguida adicionou-se 2-clorometilfenilacetato de metilo (4,02 g com uma pureza de 87,15%, 0,018 moi) em tolueno (10 g) gota-a-gota durante 3,5 horas a 80°C e manteve-se esta temperatura durante 1 hora. 1.7
Arrefeceu-se a solução até à temperatura ambiente e adicionou-se água (25 ml) . Continuou-se a agitação durante 2 minutos e separou-se a água. Lavou-se novamente o tolueno com água (10 ml) . Removeram-se o tolueno e a água por destilação azeotrópica (temperatura do banho 65°C; temperatura na cabeça de destilação de 47°C; 85 mmHg) par dar uma solução do produto do título em tolueno: 18,99 g com uma pureza de 24,02 % (rendimento de 7 9, 3% por GC.) . EXEMPLO 9
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-(6-trifluorometii-pirid-2-iloximetii)-fenilacetato de metilo (Composto N.° 3 na Tabela 1).
Carregou-se uma pasta molhada com água de 2-hidroxi-6-tri-fluorometilpiridina (4,17 g com uma pureza de 71,8%, 0,018 mol) e tolueno (22,5 g) para um frasco de fundo redondo de 3 gargalos e destilou-se até toda a água e o tolueno serem removidos. Adicionou-se 2-clorometilfenilacetato de metilo (4,02 g com uma pureza de 87,15 %, 0,0175 mol), carbonato de potássio (3,87 g, 0,028 mol) butanona (25 g) e iodeto de tetrabutilamónio {0,33 g, 8,76 x IO"4 mol) e deixou-se durante a noite à temperatura ambiente e em seguida aqueceu-se em refluxo durante 6 horas. Removeu-se a butanona por destilação e fez-se a partição da lama remanescente entre a água (25 g) e tolueno (22,5 g) . Lavou-se a camada de tolueno com água e em seguida destilou-se sob vácuo (temperatura do banho de 65°C, 100 mmHg) para dar uma solução do produto do titulo em tolueno: 13,48 g com uma pureza de 36,14 % (rendimento de 85,7% por GC). 18 Γ u EXEMPLO 10
Este Exemplo ilustra a preparação de 2-(6-trifiuorornetil-piridin-2-iloximetil)-feniiacetato de metilo (Composto N.° 3 na Tabela 1).
Carregou-se uma pasta molhada com água de 2-hidroxi-6-tri-fluorometilpiridina (16,7 g com uma pureza de 71,8%, 0,073 mol) e tolueno (90 g) para um frasco de fundo redondo de 500 ml e fez-se uma destilação azeotrópica até uma temperatura de cabeça de 100°C (temperatura do banho de 145°C; peso de tolueno/água recolhido, 84 g) . Arrefeceu-se a mistura até à temperatura ambiente e adicionou-se DMF (40 g) e carbonato de potássio (15,5 g, 0,112 mol). Aqueceu-se a suspensão resultante com agitação até 70-75°C e adicionou-se uma solução de 2-clorome-tilfenilacetato de metilo (16,06 g com uma pureza de 87,15%, 0,07 mol) em DMF (40 g) durante 3 horas. Manteve-se a mistura reaccional a 80°C durante 1 hora antes de ser arrefecida à temperatura ambiente e em seguida destilou-se sob vácuo para remover DMF (temperatura do banho de 85°C; 5 mmHg; removeu-se 39,35 g de DMF). Adicionou-se tolueno (90 g) e água (100 g) e agitou-se continuamente durante 2 minutos. Separou-se a água e lavou-se o extracto de tolueno com água (40 g) . Destilou-se o extracto orgânico (85°C; 100 mmHg; recolheram-se 60 g de tolueno/água) para dar uma solução do produto do titulo em tolueno: 62,02 g com uma pureza de 35,18% (rendimento de 97,7 % por GC) . 19
ESTRUTURAS QUÍMICAS
,0M
Dm
(IV) A. ^n\/°-ch
ch3o2cxc:h· ,och3
Lisboa, 9 de Novembro de 2001 O AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL
20

Claims (7)

  1. I I ^>.1. Êfe - U fel REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a preparação de um composto com a fórmula (I) :
    (I) em que A é halo, halo alquilo (Ci_4) ou alcoxi Ci_4 que compreende o tratamento de um composto com a fórmula (II): :ii: A. „0M em que A é como definido acima e M é um átomo de metal alcalino, com um composto com a fórmula (III):
    (UI) em que L é um haleto ou um CH3SO4 ou um anião sulfoniloxi.
  2. 2. Processo de acordo com a reivindicação 1 em que A é cloro, bromo ou trifluorometilo.
  3. 3. Processo de acordo com a reivindicação 1 em que A é trifluorometilo.
  4. 4. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3 em que L é cloreto ou brometo. 1
  5. 5. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4 em que o composto com a fórmula (II) é tratado com o composto com a fórmula (III) a uma temperatura entre 60 e 90°C.
  6. 6. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5 em que o composto com a fórmula (II) é tratado com o composto com a fórmula (III) em N,N-dimetilformamida.
  7. 7. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6 que compreende o aquecimento de uma 2-piridona substituída na posição 6 adequada com carbonato de potássio a uma temperatura elevada num solvente, e tratamento do composto com a fórmula (II) assim formado, em que M é potássio, com o composto com a fórmula (III) . Lisboa, 9 de Novembro de 2001 0 AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL
    2
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2217788T3 (es) * 1998-03-06 2004-11-01 Nippon Soda Co., Ltd. Metodos para efectuar una o-alquilacion de alta selectividad de compuestos amida utilizando sales de cobre.
WO2000015635A1 (en) 1998-09-16 2000-03-23 Dow Agrosciences Llc 2-methoxyimino -2-(pyridinyloxymethyl) phenyl acetamides useful as fungicides
US6306839B1 (en) 1998-09-16 2001-10-23 Dow Agrosciences Llc 2-methoxyimino-2-(pyridinyloxymethyl) phenyl acetamides with (derivatised) hydroxyalkyl derivatives on the pyridine ring
BR9915968A (pt) * 1998-09-16 2001-08-28 Dow Agrosciences Llc Acetamidas de 2-metoxiimino- 2-(piridiniloximetil)fenila com anéis heterocìclicos de 5 elementos no anel de piridina como fungicidas
WO2001044196A1 (en) 1999-12-15 2001-06-21 Dow Agrosciences, Llc Pyridine derivatives having fungicidal activity and processes to produce and use the same
GB0114408D0 (en) 2001-06-13 2001-08-08 Syngenta Ltd Chemical process
CL2004002050A1 (es) * 2003-08-13 2005-06-03 Pharmacia Corp Sa Organizada B Compuestos derivados de piridinonas sustituidas; su uso en el tratamiento de afecciones causadas o exacerbadas por actividad p38 map kinasa y/o tnf no regulada, tales como inflamaciones, tumores, sida y otros.
IL180134A0 (en) 2006-12-17 2007-07-04 David Ovadia Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives
IL181125A0 (en) 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-
CN103626691B (zh) * 2013-11-11 2015-10-21 上海禾本药业有限公司 啶氧菌酯的制备方法
CN104151233A (zh) * 2014-08-25 2014-11-19 浙江泰达作物科技有限公司 一种农用杀菌剂的制备方法
CN104230794A (zh) * 2014-08-25 2014-12-24 浙江泰达作物科技有限公司 一种高效绿色农用杀菌剂的合成方法
GB2546498B (en) * 2016-01-19 2020-04-08 Rotam Agrochem Int Co Ltd Novel crystalline form of picoxystrobin, method of preparing and use of the same
SI3762368T1 (sl) 2018-03-08 2022-06-30 Incyte Corporation Aminopirazin diolne spojine kot zaviralci PI3K-y
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
CN112707861A (zh) * 2020-12-30 2021-04-27 锦州三丰科技有限公司 一种制备2-(6-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)苯乙酸甲酯的方法
CN112679422B (zh) * 2020-12-30 2021-09-17 锦州三丰科技有限公司 一种啶氧菌酯的制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0391451A1 (en) * 1986-04-17 1990-10-10 Imperial Chemical Industries Plc Fungicides
ES2052696T5 (es) * 1987-02-09 2000-03-01 Zeneca Ltd Fungicidas.
IL87020A (en) * 1987-07-11 1996-09-12 Schering Agrochemicals Ltd History of acrylic acid and their use as pesticides
DE3811012A1 (de) * 1988-03-31 1989-10-19 Basf Ag Ortho-substituierte phenolether und fungizide, die diese verbindungen enthalten
DE3823991A1 (de) * 1988-07-15 1990-02-15 Basf Ag Heterocyclisch substituierte (alpha)-aryl-acrylsaeureester und fungizide, die diese verbindungen enthalten
DE3835028A1 (de) * 1988-10-14 1990-04-19 Basf Ag Oximether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
US5166216A (en) * 1988-10-27 1992-11-24 Basf Aktiengesellschaft Methyl α-arylacrylates substituted by a heterocyclic radical and their use
DE69026395T2 (de) * 1989-01-11 1997-03-06 Agrevo Uk Ltd Acrylat-Fungizide
IL93765A (en) * 1989-04-11 1995-08-31 Basf Ag Oxirane Phenyl Esters and fungicides containing them
US5194622A (en) * 1990-11-21 1993-03-16 Roussel Uclaf Process for preparation of thiazolylalkoxy acrylates
EP0581095A2 (de) * 1992-07-24 1994-02-02 BASF Aktiengesellschaft Substituierte Acrylsäureester und diese enthaltende Pflanzenschutzmittel
TW279845B (pt) * 1992-12-01 1996-07-01 Ciba Geigy Ag
IT1263751B (it) * 1993-02-05 1996-08-27 Mini Ricerca Scient Tecnolog Derivati di esteri arilacetici ad attivita' fungicida
IL109104A (en) * 1993-03-26 1998-08-16 Shell Int Research History of pyridine from wool - 2,6 Preparation and use as herbicides containing them

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Publication number Publication date
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