JPH05502042A - 作用物質投与用超微小滴状調剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、両親媒性分子から成る一層以下の被膜状外皮または両親媒性キャリ アーを特に有する作用物資投与用超微小滴状調剤であって、皮膚等の天然のスキ ン組織（Ｂａｒｒｉｅｒｅ）や収縮組織（Ｋｏｎｓｔｒｉｋｔｉｏｎ）の内部も しくはこれらの組織を通して作用物質を輸送するための調剤に関する。さらにこ の発明は、この種の調剤、特に抗糖尿病性作用物質、例えばインシュリンを非侵 入的に投与するための調剤の製造法に関する。 作用物質の使用は、該物質の透過量か少な過ぎるスキン組織を通しておこなわれ る態様に限定される場合がしばしばある。作用物質が皮膚を透過しない場合には 、例えば、常用されている治療薬は経口投与されるか、または非経口投与（静脈 内、筋肉内、腹膜内）されなければならない。エアロゾルの肺内および鼻内投与 、座薬の挿入、粘膜用ゲルの塗布および眼科用調剤の使用等の態様は特定の部位 に限定され、全ての作用物質に適用されない。植物組織へ作用物質を取り込むこ とは、角度のワックス層の存在によって、さらに制限される。 非侵入性の作用物質が透過性スキン組織を通して投与できれば、多くの場合、好 都合である。ヒトとその他の動物の場合、例えば、調剤の経皮投与によって、投 与された作用物質は胃腸管内での分解がら保護され、その結果として、作用物質 の体内配分が限定的におこなわれることがある。即ち、該投与法によって薬物動 力学の調整と頻繁かつ簡単な非侵入的処置が可能となる［カルラエル（Ｋａｒｚ ｅｌ　Ｋ）コおよびリートケ（Ｌｉｅｄｔｋｅ、Ｒ，に、）　、Ａｒｚｎｅｉｍ 、Ｆｏｒｓｃｈ、／Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓ　第３９巻、第１４８７頁〜１４９１頁（ １９８９年）参照コ。植物の場合には、角度を通る浸透性もしくは角度内への浸 透性の改良によって、作用物質の必要濃度を低下させ、環境悪化を有意に抑制す ることが可能となる［プライス（Ｐｒｉｃｅ、　Ｃ，Ｅ　、　）の論文、即ち、 カットラ−（Ｄ、　Ｆ、　Ｃｕｔｌｅｒ）　、アルヒン（Ｋ几、ＡＩｖｌｎ　） 及びプライス（Ｃ，Ｅ、Ｐｒ１ｃｅ　）編、「植物肉皮」　（アカデミツクプレ ス、ニューヨーク）、第２３７頁〜第２５２頁（１９８１年）参照］。 皮膚の透過性を適当な処理によって調整しようとする試みが既に多くなされてい る（例えば、カルラエルとリートケによる前記文献参照）。特に言及に値するも のは、ジェットインジェクション［シッジキ（５ｉｄｄｉｑｕｌ）およびチェノ （Ｃｈｌｅｎ　）　、Ｃｒｊｔ、Ｒｅｖ、Ｔｈｅｒ、Ｄｒｕｇ、Ｃａｒｒｉｅｒ 、５ｙｓｔ１第３巻、第１９５頁〜第２０８頁（１９８７年）参照］、電場の印 加しプルネット（Ｂｕｒｎｅｔｔ　）およびオングビバッタナクル（Ｏｎｇｐｉ ｐａｔｔａｎａｋｕｌ　）　、Ｊ、ＰｈａｒＩｍ、Ｓｃｉ、、第７６巻、第７６ ５頁〜第７７３頁（１９８７年）参照］または化学的添加剤、例えば、溶剤や界 面活性剤等の添加である。水溶性作用物質（ノラキソン）の皮膚内へ透過性を高 める目的で試験された多数の補助剤のリストは、例えば、アウングストらの研究 報文［１ｎｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、、第３３巻、第２２５頁〜第２３４頁（１９８ ６年）参照］に含まれている。このリストには、非イオン性物質（例えば長鎖の アルコール、界面活性剤、双生イオン性燐脂質等）、陰イオン性物質（特に脂肪 酸）、陽イオン性長鎖アミン、スルホキシドおよび種々のアミノ誘導体が含まれ ており、また、両性グリシネートやベタインも引用されている。しかしながら、 このような情況にもかかわらず、作用物質の皮膚内への透過性の問題は依然とし て解決されていないか、もしくは十分には解決されていない。 作用物質の植物肉皮の透過性を高めるための処置についての概要は、プライスの 前記論文に記載されている。 今までのところ、化学的な透過促進剤を使用する場合には、該促進剤を作用物質 含有混合物に添加することか通常おこなわれている。人間の皮膚の場合には、有 機溶剤を用いて溶液の形態に調整した添加剤をあらかしめ時々塗布するだけであ る。このような使用形態は、従来から研究されかつ議論の対象となっていた添加 剤の作用原理と関連がある。一般に、作用物質の促進された透過性は、一方では 皮膚の柔軟化（流動化）に基づくことから出発している〔ゴルデン（Ｇｏｌｄｅ ｎ）　ら、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、第７６巻、第２５頁〜第２８頁（１９８７ 年）参照］。（これには通例、皮膚の表面とその保護障壁組織の破壊か伴うので 、望ましくない。）また、他方では、多くの作用物質は、添加した分子との低分 子錯体の形態で皮膚を透過することか知られている［グリーン（Ｇｒｅｅｎ　） ら、Ｉｎｔ。 Ｊ、Ｐｈａｒｍ、、第４８巻、第１０３頁〜第１１１頁（１９８８年）参照コ。 これらの異なった提案からは、はとんど改良はもたらされていない。複数の研究 者によって理論的に議論されている脂質塩基リソボームのキャリヤーとしての経 皮的使用は、主として作用物質の速度に関する効果をねらったものである［バテ ル（Ｐａｔｅｌ　）　、Ｂｉｏｃｈ、Ｓｏｃ、Ｔｒａｎｓ、、第６０９回ミーテ ィング、第１３巻、第５１３頁〜第５１７頁（１９８５年）；メツアイ（Ｈｅｚ ｅＩ　）　、Ｍ、Ｔｏｐ、Ｐｈａｒｍ、ｓｃｌ、　（Ｐｒｏｃ、　４５ｔｈ　Ｉ ｎｔ、Ｃｏｎｇｒ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、Ｆ、１．Ｐ、）、第３４５頁〜第３５ ８頁、エルセヴイーア、アムステルダム、１９８５年］。即ちこの講演は、この 明細書において説明するように、皮膚を全くもしくは極めて不十分にしか透過し ない従来の脂質小胞の使用に関するものである。日本国特許公開公報第２７１２ ０４号（１９８６年）においても、類似の意味においてリポソームを使用する問 題が取り上げられている。この場合には、作用物質の安定性を高める処置として ヒドロキシンーグルコンダールが使用されている。 従来の経皮投与用調剤はたいていの場合、吸蔵的に使用されている。リポソーム 含有調剤の場合がこれに該当する。この種の調剤は少量の親油性作用物質と若干 の皮膚流動化添加剤を含有する。これらの成分によって、調剤の薬物動力学的特 性の限定的な調整が保証される。この改良法として、作用物質を保有する脂質小 胞を、経皮バッチ（Ｐａｔｃｈ　）の形態のゲル形成材と併用することが提案さ れている（Ｗｏ　８７／１９３８Ａ１）。この方法によれば、作用時間は長くな るか、作用物質の透過能を高めることはほとんどできない。脂質胞体と共に、透 過促進性のポリエチレングリコールと脂肪酸を多量に併用することによって、リ ドカイン保有キャリヤーを用いる局部的な痛覚消失が達成されている［ゲスツェ スおよびメツアイ、Ａｎｅｓｔｈ、Ａｎａｌｇ、　、第６７巻、第１０７９頁〜 第１０８１頁（１９８８年）参照］。もっとも、このような効果は、吸蔵的な投 与の後、数時間して初めてあられれるものであり、その規模も小さい。 本発明者は、特別な配合処方を採用することによって、ゲスツエスとメツアイの 結果を大幅に凌駕した。このキャリヤー製剤には、濾過処理に付された洗浄剤保 有脂質包体（リポソーム）と共に、最適量の脂質／界面活性剤［１〜４０／１　 （実際上は訳４／１の場合か多い）］か配合される。これらの結果は、リポソー ムの製造に関する独国特許出願Ｐ４０２Ｂ　８３３．０−４３に関連する独国特 許出ａＰ４０２６　Ｂ３３．０−４３　（７）　基Ｆｍ　トナッテイル。 驚くべきことには、この明細書に記載される特別な特性によって特徴づけられる キャリヤーが、透過障壁を透過するのに適している二とが本発明者によって究明 された。この種のキャリヤーｃ以下、これをトランスフェルソーム（Ｔｒａｎｓ 　ｒｅｒｓｏｍｅ）という］の主要な要件は、障壁（例えば、皮膚）を収縮して 通過す、るのに十分な弾性を該キャリヤーが有していることである。キャリヤー の周辺張力が１０ピコニユートン以下の場合、ホスファチジルコリンとナトリウ ムコラートから成るトランスフェルソームに対してはこの要件は満たされる。類 似の値が、使用される他の系に対しても適用される。投与後にそれ自体か濃度勾 配を有するキャリヤーは特に有用である。 何故ならば、この場合には、この種のキャリヤーは透過障壁を自発的に貫通する 傾向を有するからである。 本発明の一つ課題は、障壁の迅速かつ有効な通過及び収縮を可能にする、種々の 作用物質や他の物質用の新規な製剤を提供することである。 本発明の別の課題は、ヒトもしくは動物の皮膚層または植物の表皮層を通して作 用物質を輸送する新規な製剤であって、作用物質の作用部位での改良された作用 を可能にする製剤を提供することである。 本発明のさらに別の課題は、抗糖尿病性作用物質、特にインシュリンを非侵入的 に投与するための製剤であって、治療上十分かつ再現性の良い改良された作用物 質の投与を可能にする製剤を提供することである。 本発明のさらにまた別の課題は、この種の製剤の製造方法を提供することである 。 これらの課題は、後述する独立のクレームに記載の特徴によって解決された。 好ましい実施態様は従属クレームに記載する。 本発明によるトランスフェルソームは少なくとも３つの基本的特性において、従 来の局所投与用リポソームおよびその他のキャリヤーと区別される。第一にトラ ンスフェルソームは、オイルを含む任意の両親媒性化合物から構成させることが できる。第二に、トランスフエルソームは任意の方法によって製造することがで き、それらの透過能は製造法によって左右されない。第三に、従来の皮膚投与に 最適なリポソームの透過能は、脂質／界面活性剤の最適な量比（Ｌ／Ｔ−１〜４ ０／１）に基づくものであるか、トランスフヱルソームには、主として十分な透 過能をもたらす一定の弾性が要求されるだけである。キャリヤーのこの特性が下 面活性物質の使用によって保証されるならば、系中の界面活性物質の全必要量は 、Ｌ／Ｔ値が１１５００以下（典型的な界面活性剤の場合は１１５０〜１／１０ ０）の場合に相当する。従って、トランスファルソームの作用範囲は、従来の限 界値の約数子パーセント広くなる。 トランスフエルソームは少なくとも２つの理由から、ミセル型のキャリヤー配合 剤から区別さる。第一に、トランスフエルソームは通例、ミセルよりも大きいの で、異なった拡散則に従う。第二に、より重要なことであるが、比較し得るトラ ンスフエルソームは典型的には親水性の核（小胞の内部）を有しており、該核内 には、はとんど任意の水溶性物質を封入して透過障壁を通過させることができる 。同時に、トランスフエルソームは両親媒性化合物および親油性物質の輸送にも 適している。 キャリヤーが十分に変形できず、その透過能を界面活性物質（末端活性添加材） の添加によって得なければならない場合、キャリヤーの可溶化に必要な該物質の 濃度は０．１〜９９％にするのが好ましい。最適濃度は目的や作用物質の種類に よって左右されるが、多くの場合は１〜８０％、特に１０〜６０％、最も好まし くは２０〜５０モル％である。 新規なトランスフエルソームは、はとんど任意の透過障害物を通して作用物質を 輸送するための、例えば、経皮的薬剤投与に有用である。トランスフェルソーム は水溶性もしくは脂溶性の作用物質を輸送することができ、それらの組成、投与 量及び形態に応じて、浸透距離を適宜調整することができる。キャリヤーをトラ ンスフエルソームにする特別な特性は燐脂質保有小胞および他の両親媒性凝集体 によってもたらされる。 トランスフェルソームを用いることによって、作用物質分子の大部分が障壁、例 えば皮膚を透過するだけでなく、組織の奥深く浸透して全身的な活性作用を発揮 するということは、本発明によって初めて明らかにされた。 トランスフェルソームは、例えばポリペプチド分子を、透過促進性の無構造物質 を用いる従来法の場合よりも、１０００倍効率よく皮膚を透過させる。トランス フエルソームを用いて取り込まれる物質は、ヒトの場合、生物学的もしくは治療 的に発揮し得る最大のほぼ１００％を発揮することができるが、従来は、このよ うな効果は、注射を用いる注入法によって達成されていたちのである。 驚くべきことには、これらの新規な作用物質キャリヤーを使用することにより、 注射もしくはその随伴的処置を伴うことなく、抗糖尿病性薬剤を皮膚を通して血 中へ送り込むことができることが判明した。インシュリンをトランシフエルソー ムを用いて投与する場合には、体が所定の部位に経皮的に投与されるインシュリ ン分子の５０％以上が通常は血中へ送り込まれ、多くの場合は９０％以上が血中 に送り込まれる。従って、皮膚に塗布されるインシュリン保有トランスフエルソ ームは、インシュリン溶液の注射法に十分に代替しうる。 従って、本発明によれば、タイプＩＩの糖尿病を痛みを完全に伴わず、非侵入的 に簡単な方法によって治療する方法が見出だされた。トランスフエルソームは単 独または任意の配合製剤と組合わせて、急性および／または慢性の糖尿病の問題 のない処置に使用することができる。 本発明によるキャリヤーは１種もしくは複数種の物質から形成させることかでき る。多くの場合は、１種もしくは複数種の基材物質、１種もしくは複数種の界面 活性物質および作用物質からなる混合物が使用される。最適な基材物質は脂質お よびその他の両親媒性化合物であり、好ましい界面活性物質は界面活性剤または 適当な溶媒である。これらの成分は作用物質と一定の割合で混合される。この混 合割合は、選択されるこれらの成分の種類および濃度によって左右される。１種 もしくは複数種の製剤成分は、例えば、即座のおよび／またはその場での化学的 もしくは生化学的な変化によって、後から界面活性を有するようになってもよい 。 トランスフェルソームは、種々の作用物質を透過障壁を通して輸送するのに一般 的に利用し得る優れた方法を提供する。新しく見出たされたこのキャリヤーは、 ヒトおよび動物用の薬剤、皮膚病学、化粧品、生物学、生物工学、農業工学およ びその他の分野において利用するのに適している。 透過障壁の通過の際、および／または該障壁内における濃度勾配の作用によって 移動もしくは拡散して作用物質を輸送し得る機能によって特徴づけられる本発明 によるキャリヤーはトランスフニルソームに包含される。 この種の作用物質キャリヤーは、ホモ分子集合体もしくはヘテロ分子集合体また はポリマーであるのが好ましい。本発明によるキャリヤー集合体は数種類にわた る同一もしくは異なる分子から構成され、これらの分子は物理化学的、物理的、 熱力学的および多くの場合は機能的に一つのユニットを形成する。この種の集合 体としては、ミセル、ディスクミセル、油小ａ（ナノエマルジョン）、ナノ粒子 、小胞または部分エマルジョン等か例示される。 集合体の構成部分は相互に非共有的に結合していてもよい。キャリヤーの最適な 大きさは障壁特性の機能であり、キャリヤー（表面）の弾性、電荷、易動度（動 特性）および極性（親水性）によって左右される。トランスフエルソームの好ま しい大きさは１０〜１０．ＯＯＯｎｍである。 皮膚科的用途の場合、キャリヤー粒子もしくは小胞の好ましい大きさは１００〜 １１００００ｎ、さらに１００〜４００ｎｍ、特に、１００〜２００ｎｍである 。 植物に適用する場合、キャリヤーの粒径は比較的小さく、好ましくは、直径５０ ０ｎｍ以下である。 （定義） 脂質 本発明で意味する脂質とは、脂肪または脂肪性物質と同様の特性を持つ物質であ る。一般に、この型の分子は長い非極性部分（鎖、Ｘ）を持ち、大部分て、水溶 性、極性、親水性基、いわゆるヘットグループを持つ。これらの物質の基本的構 造式を以下に示す。 Ｘ−Ｙｎ　（１） 式中、ｎは１またはそれより大。ｎ＝０の脂質は非極性脂質と呼ばれ；ｆｉ＞− １のものは極性脂質と呼ばれる。 本明細書においてグリセリド、グリセロリン脂質、グリセロホスフィノリピド、 グリセロホスフオノリピド、スルフォリヒト、スフィンゴリピド、イソプレノイ トリピド、ステロイド、ステリンまたはステロールおよびカルボハイドレート残 基を含む脂質のような全ての両親媒性物質を単に脂質という。 例えば、ホスフォリビドは、式（２）で表される化合式中、ｎとＲ４は、Ｒ１と Ｒ２か水素、ヒドロキシ基または短鎖アルキル残基となりえないのを除き、式（ ８）と同じ意味であり、はとんどの場合、Ｒ３は水素原子またはヒドロキシ基で ある。加えて、Ｒ４は３つの短鎖アルキルアンモニウム残基、例えば２−トリメ チルアンモニウム、またはアミノ置換短鎖アルキル、例えば、２−トリノチルア ンモニオエチル（コリニル）、て置換された短鎖アルキル基であり得る。 脂質は好ましくは式（２）に対応する全ての物質であり、ここにｎ−１、Ｒおよ びＲ２はヒドロキシアシル、■ Ｒは水素原子およびＲ４は２−トリメチルアンモニ第エチル（最後の化合物はホ スファチジルコリン・ヘッドグループに相当）、２−ジメチルアンモニオエチル 、２−メチルアンモニオエチルまたは２−アミノエチル（ホスファチジルエタノ ールアミン・ヘッドグループに対応）である。 この種の脂質は、例えば天然産のホスファチジルコリン（以前はレシチンとも呼 ばれた）である。これは、例えば、卵（その場合はアラキドン酸に富む）から、 大豆（Ｃ−１８鎖に富む）、ココナツ（飽和鎖に富む）、オリーブ（１不飽和鎖 に冨む）、サフラン、紅花およびひまわり（ｎ−６リルン酸に富む）、あまに油 （ｎ−３リルン酸に富む）から、鯨油（１不飽和ｎ−３鎖に富む）から、まつよ い草またはサクラ草（ｎ−３鎖に富む）、その他から得ることができる。好まし い天然のホスファチジルエタノールアミン（以前はセファリンとも呼ばれた）は しばしば卵または大豆から得られる。 さらに好ましい脂質は、合成ホスファチジルコリン（式（２）のＲ４は２−トリ メチルアンモニオエチルに対応）、合成ホスファチジルエタノールアミン（Ｒ４ は２−アミノエチルと同一）、合成ホスファチジン酸（Ｒ４は水素）またはこれ らのエステル（Ｒ４は例えば、メチルまたはエチルのような短鎖アルキルに対応 ）、合成ホスファチジルセリン（Ｒ４はＬ−またはＤ−セリンに対応）、または 合成ホスファチジル（ポリ）アルコール、例えばホスファチジルグリセロール（ Ｒ４はＬ−またはＤ−グリセロールと同一）。この場合、ＲとＲ２は、■ 同一のアシルオキシ残基、例えば、ラウロイル、オレイル、リソイル、リルオイ ルまたは、アラキノイル、例えばジラウロイル−、シミリストイル−、ジパルミ トイル−、ジステアロイル−、ジラウロイルー、ジオレイ　。 ルー、シリノイル−１／リルオイル、またはジアラキノイルホスファチノルコリ ンまたは一エタノールアミン、または異なるアシル残基、例えばＲ１−バルミト イルおよびＲ４−オレオイル、例えば１−バルミトイル−２−オレオイル−３− グリセロホスフォコリン；または異なるヒドロキシアシル残基、例えばＲ１−ヒ ドロキシバルミトイルおよびＲ４−ヒドロキシオレオイル；またはこれらの混合 物、例えば、Ｒ■−ヒドロキシバルミトイルおよびＲ４−オレオイルその他、Ｒ １はまたアルケニルを表すことができ、そしてＲ２は同一のヒドロキシアルキル 残基、例えばテトラデシルヒドロキシまたはヘキサデシルヒドロキシ、例えば、 ジテトラデシルーまたはジヘキサデシルホスファチジルコリンまたは一エタノー ルアミンである、Ｒはアルケニル、Ｒ２はヒドロキシ基シル、例えば、プラスマ ロゲン（Ｒ４−トリメチルアンモニオエチル）であってもよく、またはＲ１はア シル、例えばミリストイル、またはバルミトイル、およびＲ２はヒドロキシ、例 えば天然または合成のりソホスファチジルコリンまたはりソホスファチジルグリ セロールまたはりソホスフ７チジルエタノールアミン、例えば１−ミリストイル または１−バルミトイルリソホスファチジルコリンまたは−ホスファチジルエタ ノールアミン；Ｒ３はしばしば水素である。 本発明の有利な脂質はまた式（２）の脂質であり、ここにｎ−１、Ｒはアルケニ ル残基、Ｒ２はアシルアミ■ ト残基、Ｒは水素原子モしてＲ４は２−トリメチルアンモニオエチル（コリン残 基）である。この種の脂質はスフィンゴミエリン（ｓｐｈｉｎｇｏｍｙｅｌｉｎ ｅ）なる語で知られている。 さらに適当な脂質は、リソホスファチジルコリンの類似体、例えば１−ラウロイ ル−１，３−プロパンジオール−３−ホスフォリルコリン、モノグリセリド、例 えばモノオレフィンまたはモノミリスチン、セレブロシド、ガングリオシドまた は、３位に、遊離のまたはエステル化されたホスフオリルーまたはホスフォノ基 またはホスフィノ基を有しないグリセリドである。かかるグリセリドの一例は、 任意にアシルまたはアルケニル基を有する、ジアシルグリセリドまたは１−アル ケニル−１−ヒドロキシ−２−アシルグリセリド、これらの中の３−ヒドロキシ 基は次いて前記カルボハイドレート残基、例えばモノガラクトシルグリセロール 中のガラクトシル残基、の１つとエーテル結合する。 好ましいヘッドまたは鎖グループの性質を持つ脂質はまた、例えばホスフォリパ ーゼ（例えばホスフォリパーゼ　Ａｌ、Ａ２．Ｂ、Ｃ，そして特にＤ）、不飽和 化酵素、工０ンガーゼ、アシル−転移酵素、その他を用いて、天然または合成の 前駆体から生化学的に合成することもできる。 さらに適当な脂質は、生物学的膜中に見いだされる全脂質であり、クロロホルム のような非極性有機溶媒で抽出することができる。前記の脂質に加えてこの型の 脂質はまたステロイド、例えばエストラジオール、またはステリン、例えばコレ ステリン、ヘーターシトステリン、デスモステリン、７−ケドーコレステリンま たはベーターコレステタノール、脂溶性ビタミン、例えばレチノイド、ビタミン 、例えばビタミン　Ａ　またはＡ　、ビタミン　Ｅ１ビタミン　Ｋ　またはに２ などのビタミン■ に、またはビタミン　Ｄ　またはＤ３その他を含む。 ■ 末端活性物質（Ｅｄｇｅ　ａｃｔｉｖｅ　５ｕｂｓｔａｎｃｅｓ）本発明の末端 活性物質は、末端、突出または相対的に強くカーブした表面を形成する担体系の 能力を付与し高めることができる全ての物質である。この能力はまた脂質構造中 、例えば膜、に空隙を形成する能力を表しており、より高濃度域で可溶化（ｌｙ ｓｉｓ）を誘発する。 より厳密にいうと、全てのかかる物質は、分子の極性および非極性部分の間の末 端にまたはその近傍に、および／または超分子集合の極性および非極性部分の間 の末端にまたはその近傍に、集まる傾向を示すものは末端活性であると考えられ 、従って末端および／または強いカーブの表面の形成のための自由エネルギーを 低下させる。 全ての界面活性剤および多くの溶剤は、非対称そして従って両親媒性の分子また はポリマー、例えば多くのオリゴ−およびポリカルボハイドレート、オリゴ−お よびポリペプチド、オリゴ−およびポリヌクレオチドまたはこれらの誘導体もこ の範鴫に入る。 使用する溶媒、界面活性剤、脂質もしくは作用物質の境界活性は、個々の分子の 有効な相対的親水性／疎水性によって左右されるが、系のその他の成分や境界条 件（温度、塩含有度、ｐＨ値等）の選択にも依存する。疎水性残基の疎水特性を 弱める官能基、例えば二重結合は境界活性を高める。疎水性残基、例えば芳香族 残基の延長もしくは該残基への大きな置換基の導入は境界活性を低下させる。一 定の疎水性鎖式化合物の場合、頭部基中の荷電基もしくは極性の強い基は、通常 は該分子境界の増大に寄与する。親油性および、／または両親媒性の系成分間の 直接結合は逆の作用をもたらす。 ある濃度域でのみある程度末端活性の溶剤としては、単純な、特に短鎖の、アル コール、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、２−プロペン−１ −オール（アリルアルコール）、ｎ−ブタノール、２−ブテン−１−オール、ｎ −ペンタノール（アミルアルコールン、ｎ−ヘキサノール、ｎ−ヘプタツール、 ｎ−オクタツール、およびｎ−デカノール：さらに、イソ−プロパツール、イソ −ブタノールまたはイソ−ペンタノールか含まれる。高級アルコールはより有効 で、例えば、エタンジオール（エチレングリコール）、１．２−プロパンジオー ル（プロピレングリコール）、１．３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオ ール、２．３−ブタンジオール、プロパントリオール（グリセロール）、　−ブ テン−１，４−ジオール、１，２．４−ブタントリオール、１．３．４−ブタン トリオール、１，２．３−ブタントリオール、ブタンテトラオール（エリスリト ール）、２゜２−ビス（ヒドロキシメチル）１，３−プロパンジオール（ペンタ エリスリトール）、２．４−ペンタジオールおよびその他のペンタジオールまた はペンテンジオール、１．２．５−ペンタントリオールおよびその他のペンタン トリオールまたはペンテントリオール、ペンタンテトラオール、１．２．６−ヘ キサントリオールおよびその他のヘキサントリオール、ヘキサンテトラオールお よび一ペンタオール、ヘプタンジオール、−トリオール、−テトラオール、−ペ ンタオールおよびヘキサオール、１゜４−ブタンジオール−ジグリシジル−エー テル、等である。短鎖、ジー、トリー、テトラ−、ペンター、およびヘキサ−オ キシエチレングリコールおよび一エチレングリコールも本発明に環状アルコール 、例えばベンジルアルコール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、３− ．４−．５−シクロヘキサノール、シクロヘキシルアルコール、アリール−アル コール、例えばフェニル−エタノール等とともに適当である。本発明に使用しつ る末端活性溶剤は、ざらに短鎖アシル−、アルキル−、アルケニル、ヒドロキシ アシル−、アルケニルオキシ−とともに異なる酸および塩基のアリール誘導体、 例えば酢酸、ぎ酸、プロピオン酸、ブテノン酸、ベンテノン酸その他、多くのア ミノ酸、安息香酸、リン酸および硫酸、の、アンモニア、プリン、ピリミジン、 その他、の誘導体、ただしこれらが受容できないほどに薬剤分子および担体のも とのままの化学的性質を壊さない場合である。 ノニオン性末端活性物質は、少なくとも１また多くの場合いくつかの強親水性基 と、少なくとも１またはいくっかの相対的に疎水性の非水溶性残基を有する物質 である。ノニオン性末端活性物質は対イオン性または真に非イオン性でありうる 。電荷または末端活性のないものは、例えば基本式（３）の脂質性物質である。 式中、Ｘ、Ｙ、およびＺは異なる極性（親水性）または非極性（疎水性）基であ って、分子全体に両親媒性を与える。Ｚは主に水溶性残基で、ｉ、ｊ、に、１お よびｍはＯに等しいかそれより大である。ＲおよびＲ２は■ ２つの任意の残基てあり、第１のものは多く極性または非常に短く；第２のもの は非極性である。 かかる脂質中の残基Ｒ２またはＸは、しばしば８−２４炭素原子のアンルー、ア ルキル−、アルケニル−、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシアルケニル−１ま たはヒドロキシアシルー鎖を表す。非常にしばしば、ｎ−へキンル、ｎ−ヘプチ ル、ｎ−オクチル、ｎ〜ノニル、ｎ−アシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、 ｎ−テトラデシルまたはｎ−テトラデセノイル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−へキサ デセノイル、ｎ−オクタデシル、ｎ−オクタデセノイルおよびｎ゛−オクタデセ ンジェニル、ｎ−オクタデセンジェニル、等が使用される。 ソルビトールは残基２の１つの可能な例である。（Ｘリオキシエチレン、ポリア ルコール、例えばポリグリコール、またはポリエーテルでありうる。（Ｘ　−Ｙ 、）１　」 は主に１−２０そして非常にしばしば２−１０単位を含む、例えばエチレングリ コール、ジーおよびトリグリコール（オリゴグリコール）またはポリエチレング リコールである。 式（３）の簡単な物質において、残基Ｒ１またはＲ２はしばしばアルキル−、ア ルケニル−、ヒドロキシアルキル−、アルケニル−ヒドロキシ−またはヒドロキ シアシル−鎖で１−２４の炭素原子を持つ。非常に好ましいのはｎ−ドデシル（ ラウリル−エーテル）、ｎ−テトラデシル（ミリストイル−エーテル）、ｎ−ペ ンタデシル（セチル−エーテル）、ｎ−ヘキサデシル（バルミトイル−エーテル ）、ｎ−オクタデシル（ステアロイル−エーテル）、ｎ−テトラデセノイル（ミ リストレオイル−エーテル）、ｎ−へキサデセノイル（パルミトレオイル−エー テル）またはｎ−オクタデセノイル（オレオイル−エーテル）等の物質である。 これらが利用容易なことから、他のなかで以下の物質がしばしば使用される：４ −ラウリル−エーテル（Ｂｒｉｊ　３０）、９−ラウリル−エーテル、１０−ラ ウリル−エーテル、２３−ラウリル−エーテル（Ｂｒｉｊ　３５）、２−セチル −エーテル（Ｂｒｉｊ　５２）、１０−セチル−エーテル（Ｂｒｉｊ　５６）、 ２０−セチル−エーテル（Ｂｒｉｊ５８）、２−ステアリル−エーテル（Ｂｒｉ ｊ　７２）、１０−ステアリル−エーテル（Ｂｒｉｊ　７６）、２０−ステアリ ル−エーテル（Ｂｒｉｊ　７８）、２１−ステアリル−エーテル（Ｂｒｉｊ　７ ２１）、２−オレオイル−エーテル（Ｂｒｉ　ｊ　９２）、１０−オレオイル− エーテル（Ｂｒｉｊ　９６）および２０−オレオイル−エーテル（Ｂｒｉｊ　７ ８）、これらの名称で数値が増加するのはヘッドグループ長の増加を示す。この 類の適当な物質はゲナポール（ＧＥＮＡＰＯＬ）　、テシソト（ＴＨＥＳＩＴ） およびルブロール（ＬＵＢＲＯＬ）の名て商品化されている。 この目的に適当なエーテル型の最も普通の非イオン性物質の中では、Ｍ　ｙ　ｒ 　ｊ　４５の商標の物質例えばポリオキシエチレン（８）−ステアレート（Ｍｙ 　ｒ　ｊ４５）、ポリオキシエチレン（２０）−ステアレート（Ｍｙｒｊ４９） 、ポリオキシエチレン（３０）−ステアレート（Ｍｙｒｊ５１）、ポリオキシエ チレン（４０）−ステアレート（Ｍｙｒｊ５２）、ポリオキシエチレン（５０） −ステアレート（Ｍｙｒｊ５３）、ポリオキシエチレン（１００）−ステアレー ト（〜１ｙｒｊ５９）、等である。 さらなるこれらの類の製品はシラソール（Ｃｉｒｒａｓｏ　１）ＡＬＮなる商標 で販売されている。一般的なポリオキシエチレン−アルキルアミドは、例えば商 標アトプラス（ＡｔｐｌｕＳ）なる界面活性剤である。 式（３）のノニオン性末端活性物質の他の重要な特別の型は、最もしばしば概し て残基Ｒ１の位置にヒドロキシ基をおよび残基Ｐ２の位置に水素原子を含む。残 基ＸとＺはしばしばアルコキ／またはアルケノキシ、また原則として、アルコキ ／アルキル−、ヒドロキシアルケニル−またはヒドロキシ−アノルー鎖で４−１ ００炭素原子である。残基Ｙも、しばしばアルコキン−、アルケノキシ−、ヒド ロキシアルキル−、ヒドロキシ−、アルケニル−またはヒドロキシアシル−鎖で 、その１つはしばしば分枝しそして１つのメチル−またはエチレン−側鎖を有す る。多分、この類の末端活性物質で最も広く使用されているのは、プルロニック （Ｐ　Ｉ　ｕ　ｒａｎ　ｉｃ）なる商標で上布されている界面活性剤である。　 さらに、非イオン性末端活性物質の非常に一般的に使用されている特別な型は、 °ツイーン°　（ＴＷＥ　ＥＮ）なる商標で販売されている。この物質の類の環 状部はしばしばソルビトール環である。残基Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はしば しば、アルコキシ−またはアルケノキシ−１そしてより一般にポリエン−、ポリ オキシアルケン−１例えばポリオキシエチレン−、ポリアルコール−１例えばポ リグリコール−５またはポリエーテル型である。これらのいくつかの鎖は非極性 でありうるもので、例えばアシル−、アルキル−、アルケニル−、ヒドロキシア ルキル−、ヒドロキシアルケニル−１またはヒドロキシアシル−鎖で８−２４炭 素原子である。もしＲ，Ｒ，Ｒ３またはＲ４の残基のいずれもが非極性てないと き、分枝の側鎖の１つまたは末端の１つか疎水性でなければならない。 ツイーン型の物質の鎖は非常にしばしばポリオキシエチレン類である。これらは 主に１つの末端水素原子そしてより希にメトキン基を含む。１つのポリオキシエ チレン鎖は、しかし、好ましくはアシル−、アルキル−、アルケニル−、ヒドロ キシアルキル−１」ヒドロキシアルケニル−またはヒドロキシアシル−鎖で４− ２４、そして特に１２−１８の炭素原子に相当する疎水性残基を含む。 “トリトン（ＴＲＩ　ＴＯＮ）”なる商標で販売されてい各末端活性物質はまた 本発明に有用である。 ポリアルコール残基Ｒ２は最もしばしばエステル化されるかまたはエーテル化さ れる。：しかしながらある場合にはそれらはまた窒素原子を通して疎水性鎖に結 合することができる。それらは非常にしばしばエチレングリコール、グリセロー ル、エリスリトールまたはペンタエリスリトール、例えば、１−アルキル−１１ −アルケノイル−１１−ヒドロキシアルケン−グリセロール、または対応する１ 、２−１または１．３−ジグリセリド（例えば、１−アルキル、２−アルキル− １１−アルキル、２−アルケニル−１１−アルケニル１．２−アルキル−１１− アルケニル、２−アルケニル−１１−アルケニル、２−ヒドロキシアルキル−１ １−ヒドロキシアルキル、２−アルケニル−１１−アルキル、２−ヒドロキシア ルキル−１１−ヒドロキシアルキル、２−アルキル、１−アルケニル、２−ヒド ロキシアルケン−１１−ヒドロキシアルケン、３−アルケニル−１１−アルキル 、３−アルキル−１１−アルキル、３−アルケニル、１−アルケニル、３−アル キル−１１−アルケニル、３−アルケニル−１１−アルケニル、３−ヒドロキシ アルキル−１１−ヒドロキシアルキル、３−アルケニル−１１−アルキル、３− ヒドロキシアルキル−１１−ヒドロキシアルキル、３−アルキル−１１−アルケ ニル、３−ヒドロキシアルケン−または１−ヒドロキシアルケン、３−アルケニ ル−）の付加物である。グリセロールは、他のオリゴまたはポリアルコール、例 えばエリスリトール、ペンタントリオール、ヘキサントリオール、−テトラオー ルまたは一ペンタオール、その他、によって置換されることがてき、広い範囲の 結合の可能性をもたらす。ＺまたはＲ２は、さらに１またはそれ以上１−１０、 好ましくは１−６、最もしばしば１−３のカルボ１１イドレート残基またはそれ らの誘導体を含むことができる。本明細書においてカルボハイドレート残基とは 、前記した意味を有し、そしてアルファまたはベータおよびＬ−またはＤ−アロ シト、−アルトロシト、−フコシド、−マンノシド、−ガラクトシド、−ガラク トピラノシド、−ゲルコンド、−グルコピラノシド、−ラクトピラノシド、−マ ンノシド、−マンノピラノシド、−プサイコンド、ツルポンド、−タガトシド、 −タロシト；ジサッカライドのしばしば使用される誘導体は、Ｌ−またはＤ−マ ンノピラノシド、−マルトシド、−ラクトンド、マルト−または−ラクトビオナ ミドである。；マルトトリオースまたはテトラオースの対応する誘導体もまた有 用である。 カルボハイドレート残基もまた硫黄原子を含むことができる、例えばベーターＬ −またはＤ−チオグルコピラノシドまたは一チオグリコシドである。 双性イオン性界面活性剤は、例えば、（３−（（３−コラミドプロピル）−ジメ チリアンモニオ）−１−プロパンスルフォネート（ＣＨＡＰＳ）および（３−（ （３−コラミドプロピル）−ジメチリアンモニオ）−２−ヒドロキシ−１−プロ パン−スルフォネート（ＣＨＡＰＳＯ）またはＮ−オクチル−Ｎ、Ｎ、−ジメチ ル１．３−アンモニオ−１−プロパン−スルフォネート（ラウリル−スルフオペ タイン）、Ｎ−テトラデシル−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパ ンスルフォネート（ミリスチル−スルフオペタイン）、Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ、 Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルフォネート（バルミチルスル フオベタイン）、Ｎ−オクタアシルーＮ、Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１− プロパンスルフォネート（ステアリル−スルフオペタイン）、゛　Ｎ−オクタデ セノイル−Ｎ、Ｎ、−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルフォネート （オレイル−スルフオペタイン）その他の、スルフォネート基を含む物質である 。 双性イオン性界面活性剤はまた、構造式（４）の物質である。 式中、ｎは０または１である。側鎖Ｒ，およびＲ２の１つは１つのアシル−、ア ルキル−、アルケニル−、アルケノイル−、ヒドロキシアルキル−、ヒドロキシ アルケニル−またはヒドロキシアシル−１またはアルコキン鎖で、それぞれ８− ２４の炭素原子を有している：他方の残基は水素、水酸基または短鎖アルキル残 基に対応する。 Ｒ３は通常は、水素原子または短いアルキル鎖を表す。 Ｘは最もしばしばアニオン性で、例えば、リン酸塩またはスルフェート残基中で ある。ここにＲ４は、分子全体が双性となるように、カチオン性である。最もし ばしば、アンモニオ−アルキル誘導体、例えば、エタノール−、プロパノ−ルー 、ブタノール−、ペンタノールアミン、ヘキサノールアミン、ヘプタツールアミ ンまたはオクタツールアミン、Ｎ−メチル−１Ｎ、Ｎ−ジメチル、またはＮ、Ｎ 、Ｎ−トリメチル−アンモニオ−アルキル、Ｎ−エチル−１Ｎ、Ｎ−ジエチル、 またはＮ、Ｎ、Ｎ−トリエチル−アミノ−アルキル、非対称Ｎ−アルキル、例え ばＮ、Ｎ−メチル−エチル−アンモニオ−アルキル、または対応するヒドロキシ アルキル物質が、時によると置換体として、使用される。（それらの修飾型とと もに全ての生物学的双性イオン性ホスフォリピドの単鎖（リソ）誘導体（プレー トレッド（Ｐｌａｔｅｌｅｔ）−活性化因子およびその類似体）はまたこの範鴫 に含まれる）。Ｒ４はまた、アミノ糖またはその１つの誘導体のような、正荷電 カルボハイドレート残基てあってもよい。Ｒ４とＸは、さらに、位置を交換する 事かできる。 イオン末端活性物質は、少なくとも１つの正または負の荷電、および少なくとも １つの貧水溶性のセグメントを有するいかなる物質であってもよい。この種のア ニオン性物質は、いくつかの電荷を有してもよいが、負の合計電荷を有さなけれ ばならない。カチオン性物質の合計荷電は正でなければならない。アニオン性末 端活性物質は、例えば構造式（５）で表される物質である：式中、Ｒ１は有機炭 化水素残基、これはまた置換され＋ ていても良く、そしてＧ　は−価の対イオン、主にアルカリ金属カチオン（リチ ウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム等）、アンモニウムイオン または低分子量テトラアルキルアンモニウムイオン、例えばテトラメチルアンモ ニウムまたはテトラエチルアンモニウム等である。 式（５）のアニオン性界面活性剤中の炭化水素残基Ｒ１は、しばしば直鎖または 分岐したアシル、アルキルまたはアルケノイル、またはそれらの酸化されたまた は水素化された誘導体である；残基Ｒ１はまた１つまたはいくつかの環状のセグ メントを含むことができる。 Ｒ１鎖はしばしば６−２４、さらに１０−２０、そして最もしばしば１２−１８ の炭素原子を含んでいる。；もし不飽和の場合には、１−６、そしてさらにしば しば１−３の二重結合を、ｎ−３−またはｎ−６−位に有する。 以下の水酸化アルキル鎖は本願の目的に好適である：ｎ−ドデシルヒドロキン（ ヒドロキシラウリル）１　ｎ−テトラデシルヒドロキン（ヒドロキシミリスチル ）、ｎ−ヘキサデシルヒドロキシ（ヒドロキシセチル）、ｎ−オクタデシルヒド ロキシ（ヒドロキシステアリル）、ｎ−エイコシルヒドロキシまたはｎ−トコシ ロキシ。ヒドロキシセチル鎖の中では、ヒドロキシラウロイル、ヒドロキシミリ ストイル、ヒドロキシバルミトイル、ヒドロキシステアロイル、エイコツイルヒ ドロキシまたはドコソイロキシ鎖が特に記載するに値する；ヒドロキシアルケン 残基において特に興味あるものは、ヒドロキシドデセン、ヒドロキシテトラデセ ン、ヒドロキシヘキサデセン、ヒドロキシオクタデセン、ヒドロキシエイコセン 、ヒドロキシトコセン、最も注目されるものは、９−シス、１２−ヒドロキシオ クタデセニル（リシルニル）または９−トランス、１２−ヒドロキシ−オクタデ セニル（リシネライジル）、５−シス、８−シス、１１−シス、１４−シス、１ ５−ヒドロキシエイコサテトラエニル（１５−ヒドロキシ−アラキトニル）、５ −シス、８−シス、１１−シス、１４−シス、１５−ヒト０キシ、１７−シスー エイコサペンタエニル、４−シス、７−シス、１０−シス、１３−シス、１５− ヒドロキシ、１６−シスートコサベンタエニルおよび４−シス、７−シス、１０ −シス、１３−シス、１５−ヒドロキシ、１６−シス、１９−シス−ドコサへキ サエニルである。 他のアニオン性末端活性物質の種類は、式（６）に対応する。 （Ｒ，−（０−Ｘ）　−Ｙ）−Ｇ”　（６）式中、Ｒ１は、置換されることもて きる、炭化水素残基；Ｘは短鎖アルキル残基そしてＹは、スルフォン酸基、硫酸 基、リン酸基、ホスフォネート基、ホスフィネート基を表す。Ｇ＋は大部分−価 の対イオン（カチオン）である。 アルカリ金属アルキル−または−アルケニルエーテルスルフエートまたは−リン 酸塩は、このエーテル結合分子の種類に属する。特別の例は、ナトリウム−また はカリウム−〇−ドアシルオキシエチルスルフエート、−ｎ−テトラデシルオキ シエチルスルフエート、−ｎ−ヘキサデシル−オキシエチルスルフェートまたは −ｎ−オクタデシルオキシエチルスルフエート、またはアルカリ金属アルカンス ルフォネート、例えばナトリウム−またはカリウム−〇−ヘキサンスルフォネー ト、ｎ−オクタンスルフォネート、ｎ−デカンスルフォネート、ｎ−ドデカンス ルフォネート、−ｎ−テトラデカンスルフォネート、−〇−ヘキサデカンスルフ ォネートまたは一〇−オクタデカンスルフォネートである。 一般式（７）の物質は、（６）の基本型の化合物に関これらは式（６）の物質の 類似体であるが、直接（共役）結合荷電ヘッドグループを含んでいる。 特に有用な、上記式６のアニオン性末端活性物質は、アルカリ金属−アルキルス ルフェートである。いくっがの例をあげると：ナトリウムまたはカリウム−ｎ− ドデシル（ラウリル）−スルフェート、−ｎ−テトラデシル（ミリスチル）−ス ルフェート、−ｎ−ヘキサデシル（バルミチル）−スルフェート、−ｎ−オクタ デシル（ステアリル）−スルフェート、ｎ−ヘキサデシルン（パルニドレイン） −スルフェートおよびｎ−オクタデシルン（オレイン）−スルフェートである。 スルフェート基に替えて、スルホン酸基、ｎ−メチル−またはｎ−エチルグリシ ンを例えば使用することもできる。 ビス−（２−アルキル−アルキル）−スルフオサクシネートの種々の塩もまた本 願発明への適用に適している。 好ましくはこれらは、リチウム−、ナトリウム−、カリウム−またはテトラメチ ルアンモニウム−ビス−（２−エチル−ヘキシル）−スルフオサクシネートであ る。 さらに、サルコツトは、蛋白濃縮物、スルフォンアミド石鹸、硫酸化またはリン 酸化されたアルコールエステル、硫酸化またはリン酸化されたアミドまたはモノ グリセリド、さらに、脂肪酸アルキルアミド、スルフオまたはホスフォーサクン ン酸エステル、タウリド、アルキルフェノール−、アルキルベンゾ−ルー、アル キルナフタリン−エーテルスルフェート等の、アルキル−またはアルケノイル− スルフオクロライド誘導体と同様に有用である。 他の重要なアニオン性末端活性物質の種類は、コール酸の誘導体である。それら は下式て表される。 式中、Ｒ１は水素、水酸基またはカルボニル基モしてＲ２は、例えばタウリンま たはグリココールの誘導体でありうる。特に好ましくは、コール酸の種々の塩（ パイル酸、３アルフア、７アルフア、１２アルファートリヒドロキシ−５ベータ ーコラン−２４−オイン酸）、デオキシコール酸（３アルフア、１２アルファー ジヒドロキン−５ベーターコラン−２４−オイン酸）、ケノデオキシコール酸、 グリココール酸（Ｎ−（３アルフア、７アルフア、１２アルファートリヒドロキ シ−２４−オキシコラン−２４−イル−）グリシン）、デオキシコール酸、グリ コデオキシコール酸（Ｎ−（３アルフア、１２アルファージヒドロキシ−２４− オキシコラン−２４−イル−）グリシン）、グリコケノデオキシコール酸、グリ コリトコール酸、グリコウルソデオキシコール酸、リトコール酸、タウロデオキ シコール酸、タウロコール酸（３アルフア、７アルフア、１２アルファートリヒ ドロキシ−５ベーターコラン−２４−オインー酸−（スルフオニチル）アミド） 、タウロケノデオキシコール酸、タウロリトコール酸、タウロリトコール酸、タ ウロリトコール酸−３−スルフェート、タウロウルソデオキシコール酸、ウルツ コラン酸、ウルソデオキシコール酸（３アルフア、７ベータージヒドロキシー５ ベーターコラニン酸）、最も一般的な対イオンはナトリウムまたはカリウムであ る。 広範囲のコール酸エステル、コレステリル−アルキル−アルケニル−１−ヒドロ キシアルキル−１−ヒドロキシアルケン−エステルまたはコレステリルスルフェ ートおよび−スルフォネート等もまた本願発明における末端活性である。 関連するＣＨＡＰＳ類の合成付加物もまた使用しうる：この場合、Ｒはしばしば ＮＨ−（ＣＨ２）　３−Ｎ’　。 Ｎ’−（ＣＨ）　（ＣＨ）　−Ｒ−Ｃ）１２−５゜３セグメントであり、一方、 Ｒ３は プロトンまたはカルボニル基である。再度ナトリウムとカリウムが最も一般的対 イオンである。 サポニンと同様、キラジャ酸のようなデイジトニンは、コール酸誘導体と同様の それらの核に基本構造を持っている。このため、それらも本願発明の末端活性物 質として使用しつる。 リン酸含有アニオン性末端活性物質の基本式を以下に式中、ｎは０または１、側 鎖ＲおよびＲ２の１つは水素、水酸基または短鎖アルキル残基を含む；他方は、 ８−２４の炭素原子を有する、アルキル−、アルケニル−、ヒドロキシ−アルキ ル、ヒドロキシアルケニル−またはヒドロキシアンルー鎖（またはアルケニル− アルコキシ−、アルケニルオキシ−１またはアシルオキシ残基）である。 Ｒ３残基は、通常は、水素原子または炭素原子５つ以下のアルキル鎖を表す。 Ｒ４は、アニオン性酸素または水酸基：８炭素原子までのアルキル鎖もまた１２ 炭素原子まての他のカルボッ１イドレート残基と同様にあられれ得る。もしＲ２ とともにＲが水素および／または水酸基の場合には、ステロイド残基、砂糖誘導 体、アミノ基を含む鎖、その他かまたあられれ得る。アルキル残基も置換され得 る。 この種類の最も好ましい界面活性剤は：ｎ−テトラデシル（−ミリストイル）− グリセロ−ホスファチジン酸。 ｎ−ヘキサデシル−（−ブラミチル）−グリセロ−ホスファチジン酸、ｎ−オク タデシル（−ステアリル）−グリセロ−ホスファチジン−酸、ｎ−ヘキサデシレ ン（パルミトレイル）−グリセロ−ホスファチジン酸、ｎ−オクタデシルン（− オレイル）−グリセロ−ホスファチジン酸、ｎ−テトラデシル−グリセロ、ホス フォグリセロール、ｎ−ヘキサデシル−グリセロ−ホスフォグリセロール、ｎ− オクタデシレンーグリセローホスフオグリセロール、ｎ−テトラデシル−グリセ ロ−ホスフォセリン、ｎ−ヘキサデシル−グリセロホスフォセリン、−ｎ−オク タデシル−グリセロ−ホスフォセリン、ｎ−ヘキサデシレンーグリセローホスフ オセリンおよびｎ−オクタデシレンーグリセローホスフオセリンである。 対応するりソー硫脂質、ホスフォノーまたはホスフィノ−脂質はまた本発明にお ける適当な末端活性化合物である。 これらの化合物における、対イオンは最もしばしばアルカリ金属カチオン（リチ ウム、ナトリウム、カリウム、セシウム等）または水溶性テトラアルキルアンモ ニウムイオン（テトラメチルアンモニウム、テトラチルアンモニウム、等）であ る。 式く３）の界面活性剤についての上記記述は全てまたカルボハイドレート残基Ｒ １にも該当する。 はとんどの場合、この残基は、直鎖または６−２４の分岐アルキルまたはアルケ ノイル鎖で、非常にしばしば１０−２０．特に１２−１８の炭素原子、そしてｎ −３−またはｎ−６−位における１−６、特にしばしば１−３の二重結合を有す る。 非常に好適なアルキル残基ＲまたはＲ２は、例えばｎ−ドデシル、ｎ−テトラデ シル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシルまたはｎ−ドコン ル鎖である。Ｎ−ノニル、ｎ−ウンデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−ペンタデンル 、ｎ−ヘプタデシルおよびｎ−ノナデシルはしかしながら同様に有用である。Ｒ １またはＲ２位のアルケニルは好ましくは、９−シス−ドデセニル（ラウロレイ ル）、９−シス−テトラデセニル（ミリストレイル）、９−シスーヘキザデセニ ル（パルミトレオイル）、６−シス−オクタデセニル（ベトロセリニル）、６− ドラシス−オクタデセニル（ベトロセライジニル）、９−シス−オクタデセニル （オレイル）、９−トランス−オクタデセニル（エライジニル）、１１−シス− オクタデセニル（バセニル）、９−シス−トコセニル（ガドレイニル）、１３− シス−トコセニル、１３−トランス−トコセニルまたは１５−シス−テトラデセ ニル等である。本発明に使用しうる高級不飽和アルケニルは、それらの中で二９ −ンス、１２−シス−オクタデセンジェニル、９−トランス、１２−トランス− オクタデセンジェニル、９−シス−１１２−シス、１５−シス−オクタデセンジ ェニル、６−シス、９−シス、１２−シスーオクタデセントリエニル、１１−シ ス、１４−シス、１７−シスーニイコサトリエニル、６−シス、９−シス、１２ −シス、１５−シス−オクタデセンテトラエニル、５−シス、８−シス、１１− シス、１４−シス−エイコサテトラエニル、５−シス、８−シス、１１−シス、 １４−シス、１７−シスーニイコサベンタエニル、４−シス、７−シス、１０− シス、１３−シス、１６−シスートコサベンタエニルおよび４−シス、７−シス 、１０−シス、１３−シス、１６−シス、１９−シス−ドコサへキサエニルであ る。 ＲおよびＲ２は、好ましくはヒドロキシアルキル類の中から選択され、この場合 それらは例えば、ｎ−デシルヒドロキシ、ｎ−ドデシルヒドロキシ（ヒドロキシ ラウリル）、ｎ−テトラデシルヒドロキシ（ヒドロキシミリスチル）、ｎ−ヘキ サデシルヒドロキシ（ヒドロキシセチル）、ｎ−オクタデシルヒドロキシ（ヒド ロキシステアリル）およびｎ−エイコシルヒドロキシ（ヒドロキシアルキル）鎖 に対応する。 ＲまたはＲ２の中のアルケニルヒドロキンは、好ましくは９−シス−ドデセニル ヒドロキシ（ヒドロキシラウロレイル）、９−シス−テトラデセニルヒドロキシ （ヒドロキシミリストレイル）、９−シス−ヘキサデセニルヒドロキシ（ヒドロ キシパルミトレイニル）、６−シス−オクタデセニルヒドロキシ（ペトロセリニ ルヒドロキシ）、６−ドラシスーオクタデセニルヒドロキシ（ヒドロキシベトロ セライジニル）、９−シス−オクタデセニルヒドロキシ（ヒドロキシオレイル） 、９−トランス−オクタデセニルヒドロキシ（ヒドロキシオレイルニル）および ９−シスーエイコセニル（ヒドロキシオレイル）鎖である。 Ｒ１またはＲ２の中のアルカノイルヒドロキンは、好ましくはｎ−デカノイルヒ ドロキシ、ｎ−ドデカノイルヒドロキシ（ラウロイルヒドロキシ）、ｎ−テトラ デカノイルヒドロキシ（ミリストイルヒドロキシ）、ｎ−ヘキサデカノイルヒド ロキン、ｎ−ヘキサデカノイルヒドロキシ（バルミトイルヒドロキシ）、ｎ−オ クタデカノイルヒドロキシ（ステアロイルヒドロキシ）およびｎ−エイコソイル ヒヒドキシ（アラキノイルヒドロキシ）鎖である。 Ｒ１またはＲ２の中のアルケノイルヒドロキシは好ましくは、９−シス−ドデセ ニルヒドロキシ（ラウロレオイルヒドロキシ）、９−シス−テトラデセノイルヒ ドロキシ（ミリストレオイルヒドロキシ）、９−シス−ヘキサデセノイルヒドロ キシ（パルミトレイノイルヒドロキン）、６−シス−オクタデセニルヒドロキシ （ベテロセリノイルヒドロキシ）、６−ドラシスーオクタデセノイルヒドロキシ （ベトロセライジノイルヒドロキシ〕、９−シス−オクタデセノイルヒドロキシ （オレイルヒドロキシ）、９−トランス−オクタデセノイルヒドロキシ（エライ ジノイルヒドロキシ）および９−シスーエイコセノイル（ガドレイノイルヒドロ キシ）鎖である。 Ｒ４残基中にしばしばあられれる短鎖アルキル残基のいくつかの例は、メチレン −、エチレン−２ｎ−プロピレン−、イソ−プロピレン−１ｎ−ブチレン−また はイソ−ブチレン−同様にｎ−ペンチレンーまたはｎ−ヘキシレン−基である。 Ｒ４はまたカルボキシ−またはスルフォ基、酸またはアルカリ基、例えばカルボ キシ−およびアミノ基；このような場合のアミノ基は常に、カルボキシ基に対し てアルファ位である。 Ｒ４残基のその他の例は、遊離またはエーテル化水酸基（この場合、２つのエー テル結合水酸基は、１つの二価炭化水素残基、例えばメチレン、エチレン、エチ リデン、１．２−プロピレンまたは２．２−プロピレン）によって結合され得る 。Ｒ４はさらに塩素または臭素などのハロゲン原子、メトキシ−またはエトキシ カルボニル等の低分子量アルコキシカルボニル、またはメタンスルフォニル等の 低分子量アルカンスルフォニル−によって置換され得る。 １−７炭素原子の置換短鎖アルキル残基Ｒ４は、好ましくはカルボキシ−メチル 、カルボキシエチル−または３−カルボキシ−ｎ−プロピル等の、カルボキシ− 短鎖アルキル、２−アミノ−２−カルボキシエチルまたは３−アミノ−３−カル ボキシ−ｎ−プロピル等のオメガ−アミノ−ｎ−カルボキシ−短鎖アルキル、２ −ヒドロキシエチルまたは２．３−ジヒドロキシプロピル等の、ヒドロキシ−短 鎖アルキル、短鎖アルコキシ−３−メトキシ−〇−プロピル、２．３−エチレン ジオキシプロビルまたは２．３−（２，２−プロピレン）−ジオキシプロピル等 の、短鎖アルキレンジオキシ−短鎖アルキル、クロロ−またはプロモーメチル、 ２−クロロ−または２−プロモーエチル、２−または３−クロロまたは２−また は３−プロモーｎ−プロピル等のハロゲン−短鎖アルキルである。 ５−１２炭素原子のカルボハイドレート残基Ｒ４は、例えば、アルドースまたは ケトース型のペントースまたはヘキソース起源の天然単糖類の残鎖である。 カルボハイドレート残基Ｒ４はさらに、前記した意味で２つのヘキソースからの 三糖類残基等の天然二糖類てあり得る。カルボハイドレート残基Ｒ４は、また誘 導されたモノ−、ジーまたはオリゴ糖類残基てあり得、ここにアルデヒド基およ び／または１または２個の末端ヒドロキシ基は、カルボキシ基、例えばＤ−グル コン−１Ｄ−グルカル−またはＤ−グルコロン酸残基；これは好ましくは環状ラ クトン残基の形状を取る、に酸化される。 誘導された単糖または三糖類の残基中のアルデヒドまたはケト基は、ヒドロキシ 基、例えばイノシトール、ソルビトールまたはＤ−マンニトールに還元され得る ；また、１またはいくつかのヒドロキシ基は、水素原子に置換され、例えば２− デツキシーＤ−リポース、Ｌ−ラムノースまたはＬ−フコース等のデソキシ糖、 またはアミノ基に置換され、例えば、Ｄ−グルコサミンまたはＤ−ガラクトサミ ン等の、アミノ糖、となる。 Ｒ４はまた、ステロイド残基またはステリン残基てあり得る。もしＲがステロイ ド残基であれば、Ｒ３は水素原子であり、一方ＲおよびＲ２はその場合、好まし くはヒドロキシ基に対応する。 この場合の対イオンは、好ましくはアンモニウム、ナトリウムまたはカリウムイ オンである。 式（８）のアニオン性界面活性剤において、次のパラメータの値が好ましい：　 ｎ−１、Ｒ１はアルキル、例えばｎ−ドデシル（ラウリル）、ｎ−トリデシル、 ｎ−テトラデシル（ミリスチル）、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル（セチ ル）、ｎ−ヘプタデシルまたはｎ−オクタデシル（ステアリル）、ヒドロキシア ルキル、例えばｎ−ドデシルヒドロキシ（ヒドロキシラウリル）、ｎ−テトラデ シルヒドロキシ（ヒドロキシミリスチル）、ｎ−ヘキサデシルヒドロキシ（ヒド ロキシセチル）、またはｎ−オクタデシルヒドロキシ（ヒドロキシステアリル） 、ヒドロキシアシル、例えばヒドロキシラウロイル、ヒドロキシミリスチル、ヒ ドロキシバルミトイルまたはヒドロキシステアロイル、Ｒ２は水素原子またはヒ ドロキシ基、Ｒ３は水素原子または短鎖アルキル、例えばメチル、Ｒ４は短鎖ア ルキル、例えばメチルまたはエチル、酸またはアルカリ基、例えばカルボキシお よびアミノ基、に置換された短鎖アルキル、例えば、２−アミノ−２−カルボキ シエチルまたは３−アミノ−３−カルボキシ−ｎ−プロピル等のオメガ−アミノ −オメガ−カルボキシ−短鎖アルキル、２−ヒドロキシエチルまたは２．３−ヒ ドロキシプロピル、等のヒドロキシ短鎖アルキル、２．３−エチレンジオキシプ ロピルまたは２．３−（２，２−プロピレン）−ジオキシプロピル等の短鎖アル キレンジオキシ−短鎖アルキル、２−クロロまたは２−プロモーエチル基等のハ ロゲン短鎖アルキル、例えばイノシトール等の５−１２炭素原子のカルボハイド レート残基、またはステロール、例えばコレステリンであるステロイド残基、そ してＧ＋はナトリウム、カリウムまたはアンモニウムイオンである。 式（８）のアニオン性界面活性剤は、多くの場合、リソホスファチジルセリンの ナトリウムまたはカリウム塩、例えば牛の脳からのりソホスファチジルセリンの ナトリウムまたはカリウム塩、合成リソホスファチジルセリンのナトリウムまた はカリウム塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム−１−ミリストイル−または −１−バルミトイル−リソホスファチジルセリン、または、リソホスファチジル グリセロールのナトリウムまたはカリウム塩である。ホスフェート基の水素原子 は第２のカチオン、Ｇ＋またはカルシウム−、マグネシウム−、マンガン−イオ ン等と置換できる。 式（８）のアニオン性界面活性剤は、アルキル鎖、例えばｎ−ドデシル（ラウリ ル）、ｎ−トリデシル、ｎ　−テトラデシル（ミリストイル）、ｎ−ペンタデシ ル、ｎ−ヘキサデシル（セチル）、ｎ−ヘプタデシルまたはｎ−オクタデシル（ ステアリル）、ヒドロキシアルキル鎖、例えばｎ−Ｆデシルヒドロキシ（ヒドロ キシラウリル）、ｎ−テトラデシルヒドロキシ（ヒドロキシミリスチル）、ｎ− ヘキサデシルヒドロキシ（ヒドロキシセチル）、またはｎ−オクタデシルヒドロ キシ（ヒドロキシステアリル）、ヒドロキシ鎖、例えばヒドロキシラウロイル、 ヒドロキシミリストイル、ヒドロキシバルミトイルまたはヒト０キシステアロイ ルをＲ１の位置に、水素原子またはヒドロキシ基を２２位に、そして水素原子ま たは短鎖＋ アルキル、例えばメチル基をＲ３に、含む。Ｇ　は好ましくはアンモニウム、ナ トリウム、カリウムまたはテトラメチルアンモニウムイオンである。 式（８）のアニオン性界面活性剤は、さらに天然ホスファチジン酸のナトリウム −またはカリウム塩、例えば卵−ホスファチジン酸のナトリウム−またはカリウ ム塩、天然リソホスファチジン酸、例えば卵−リソホスファチジン酸のナトリウ ム−またはカリウム塩、合成リソホスファチジン酸、例えば、１−ラウロイル− １１−ミリストイル−１１−バルミトイル−または１−オレオイル−リソホスフ ァチジン酸のナトリウム−またはカリウム塩、等である。 カチオン性界面活性剤の最も重要な類は、アンモニウム塩、四級アンモニウム塩 、ペテロ環塩基の塩、例えばアルキルピリジニウム−、イミダゾール−１または イミダゾリニウム塩、アルキルアミドおよびポリアミドの塩、アシル化ジアミン およびポリアミンの塩、アシル化アルカノールアミンの塩、アルカノールアミン エステルおよびエーテルの塩、等を含む。 カチオン性界面活性剤は、例えば、式（９）に対応する全ての化合物である。 式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素残基である。Ｒ２は、短鎖アルキル 、フェニル−短鎖アルキルまたは水素原子を示す。ＲおよびＲ４は短鎖アルキル 残基に相当する。ＲとＲ３は、窒素原子とともに、脂肪族複素環（これらはまた 炭素原子が置換されていてもよい）を表す。Ｒは短鎖アルキル、Ｒ，Ｒ３および Ｒ４は、窒素原子とともに芳香族複素環を形成でき、ざらに１つの炭素原子が置 換され得る。Ｇ−はアニオンに対応する。 式（９）のカチオン性界面活性剤で、Ｒ１は脂肪族炭化水素残基を示し、これら はまた、例えばアリールオキシ−短鎖アルコキシ−１置換短鎖アルキル、直鎖ま たは分枝鎖アルキルで７−２２、そして特に１２−２ｏの炭素原子、および１− ４の二重結合のもの、またはアルケニルて８−２０．または特に１２−２０．の 炭素原子であり、そして特に使用に好ましいのは、直鎖アルキルで１２−２２の 偶数の炭素原子のもの、例えばｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデ シル、ｎ−オクタデシル、ｎ−エイコシルまたはｎ−トコシルである。 ８−２４、特に１２−２２の炭素原子および０−５、特に１−３の二重結合を持 つアルケニルは、例えば１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウ ンデセニル、１−ドデセニル、９−シス−ドデセニル（ラウロレイル）、１−ト リデセニル、１−テトラデセニル、９−シスーテトラデセニル（ミリストレイル ）、１−ペンタデセニル、１−へキサデセニル、９−シス−ヘキサデセニル（パ ルミトレイニル）、１−へブタデセニル、１−オクタデセニル、６−シス−オク タデセニル（ベトロセリニル）、６−ドラシスーオクタデセニル（ベトロセライ ジニル）、９−シス−オクタデセニル（オレイール）、９−トランス−オクタデ セニル（エライジニル）、９−シス−１２−シス−オクタデカジェニル（リルイ ル）、９−シス１１−トランス−１３−トランス−オフタデ力トリエニル（アル ファーエラオステアリニル）、９−トランス−１１−トランス−１３−トランス ーオクタデカトリエニル（ベーターエラオステアリニル）、９−シスー１２−１ ５−シスーオクタデ力トリエニル（リルニル）、９−．１１−．１３−．１５− オクタデカテトラエニル（パリナリル）、１−ノナデセニル、１−エイコセニル 、９−シスーエイコセニル（ガドレイニル）、５−．１１−．１４−エイコサト リエニルまたは５−１８−．１１−．１４−エイコサテトラエニル（アラキトニ ル）である。 好ましいアルケニルは、１２−２０の炭素原子と１個の二重結合を有する、例え ば、９−シス−ドデセニル（ラウロレイル）、９−シスーテトラデセニル（ミリ ストレイル）、９−シスーヘキザデセニル（パルミトレイニル）、６−シス−オ クタデセニル（ペトロセリニル）、６−ドラシスーオクタデセニル（ベトロセラ イジニル）、９−シス−オクタデセニル（オレイル）、９−トランス−オクタデ セニル（エライジニル）または９−シスーエイコセニル（ガドレイニル）である 。 メチルまたはエチルは、式（９）の物質に現れる短鎖アルキル残基Ｒ、Ｒまたは Ｒ４の２つの例である。 Ｒ２のフェニル−短鎖アルキル基の例はベンジルまたは２−フェニルエチルであ る。 窒素原子とともにＲおよびＲ３から形成される脂肪族複素環は、例えば、単環、 ５または６員のアザ−、オキサアザ−またはチアザ環残基、例えばピペリジノ、 モルフ寸すソまたはチアモルフオリニオ基におけるものである。 この複素環の置換基は、窒素上とともにある場合は、炭素原子上の置換基Ｒおよ びＲ４である；これらは、最もしばしば、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは ｎ−ブチル型の短鎖アルキルである。 窒素原子とともにＲおよびＲ３から形成され、そして短鎖アルキルによって炭素 原子が置換されている複素環は、例えば２−．３−、　または４−メチルピペリ ジニオ、２−．３−または４−エチルピペリジニオまたは２−または３−メチル モルフオリニオ型である。 窒素原子とともにＲ、ＲおよびＲ４から形成される複素環は、例えば、単環５員 または６員のアザ−、ジアザ−、オキサアザー、またはチアザ環残基、例えばピ リジニオ、イミダゾリニオ、オキサシリニオまたはチアシリニオまたは、例えば 、ベンゾ縮合モノアザビシクロ残基、例えばキノリニオ、またはイソ−キノリニ オ基である。 かかる複素環の置換基は、窒素原子上の残基Ｒ１とともに短鎖アルキル、例えば メチルまたはエチル、ヒドロキシ−短鎖アルキル、例えばヒドロキシメチルまた は２−ヒドロキシエチル、オキソ、ヒドロキシ−またはハロゲン、例えばクロロ −またはブロモ−化合物であり、これらは炭素が置換されていてもよい。 Ｒ２，ＲおよびＲ４から形成され、かつ前記残基によって炭素原子が置換されて いる、複素環は、例えば、２−または４−短鎖アルキルビリジニオ、例えば２− または４−メチルまたは２−または４−エチルピリジニオ、ジー短鎖アルキルピ リジニオ、例えば、２，６−シスチルー、２−メチル−３−エチル−１２−メチ ル−４−二チルー、２−メチル−５−エチル、または２−メチル−６−エチルピ リジニオ、２−９３−または４−ハロゲン−ピリジニオ、例えば、２−２３−ま たは４−クロロピリジニオまたは２−１３−または４−プロモーピリジニオ、２ −短鎖アルキルイミダゾリニオ、−オキサシリニオまたは一チアシリニオ、例え ば２−メチル−または２−エチルイニダゾリニオ、−オキサシリニオまたは一チ アシリニオまたは２−短鎖アルキルー８−ハロゲンキノリニオ、例えば２−メチ ル−８−クロロキノリニオ基である。 式（９）のカチオン性界面活性剤は好ましくは、Ｎ−ベンジルーＮ、Ｎ−ジメチ ル−Ｎ−２−（２−（４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェンヒ ドロキシ）−エチヒドロキシ）−エチルアンモニオクロリド、Ｎ−ベンジル−Ｎ 、Ｎ−ジメチル−Ｎ−２−（２−（３（メチル−４−（１，１，３，３−テトラ メチルブチル（−フェンヒドロキン）−エチヒドロキシ）−エチルアンモニオク ロリド（メチルベンゼトニウムクロリド）、ｎ−ドデシルトリメチルアンモニオ クロリドまたは−プロミド、トリメチル−ｎ−テトラデシルアンモニオクロリド またはプロミド、ｎ−ヘキサデシルトリメチルアンモニオクロリドまたは−プロ ミド（セチルトリメチル−アンモニウムクロリドまたは一プロミド）、トリメチ ル−ｎ−オクタデシルアンモニオクロリドまたは−プロミド、エチル−〇−ドデ シルジメチルアンモニオクロリドまたは−プロミド、エチルジメチル−〇−テト ラデシルアンモニオクロリドまたは−プロミド、エチル−ｎ−ヘキサデシルジメ チルアンモニオクロリドまたは一プロミド、エチルジメチル−ｎ−オクタデシル アンモニオクロリドまたは−プロミド、ｎ−アルキル−ベンジル−ジメチル−ア ンモニオクロリドまたは一プロミド（ベンザルコニウムクロリドまたは−プロミ ド）、例えばベンジル−ｎ−ドデシルジメチルアンモニオクロリドまたはプロミ ド、ベンジルジメチル−ｎ−テトラデシルアンモニオクロリドまたは一プロミド 、ベンジル−ｎ−ヘキサデシルジメチル−アンモニオクロリドまたは一プロミド またはベンジルジメチル−〇−オクタデシルアンモニオークロリドまたは−プロ ミド、Ｎ−（ｎ−デシル）−ピリジニオクロリドまたは−プロミド、Ｎ−（ｎ− ドデシル）−ピリジニオクロリドまたは−プロミド、Ｎ−（ｎ−テトラデシル） −ピリジニオクロリド、または−プロミド、Ｎ−（ｎ−ヘキサデシル）−ピリジ ニオクロリドまたは一プロミド（セチルピリジニウムクロリド）またはＮ−（ｎ −オクタデシル）−ピリジニオ−クロリドまたは一プロミドである。これらまた は他の末端活性物質の混合物も適当である。 以下の物質は生物学的目的に特に有用である：Ｎ、Ｎ−ビス（３−Ｄ−グルコン −アミドプロピル）コールアミド（Ｂ　ｉ　ｇｃＩ（ＡＰ）　、ビス（２−エチ ルヘキシル）ナトリウム−スルフオスクシネート、セチルートリメチルーアンモ ニウムプロミド、３−（（コールアミドプロピル）−ジメチルアンモニオ）−２ −ヒドロキシ−１−プロパンスルフォネート（ＣＨＡＰＳＯ）　、３−　（（コ ールアミドプロピル）−ジメチルアンモニオ）−１−プロパンスルフォネート（ ＣＨＡＰＳ）、コール酸大トリウム塩、デカオキシエチレン−ドデシル−エーテ ル（ゲナポール（Ｇｅｎａｐｏ　１）　Ｃ−１００）　、デカエチレン−イソト リデシル−エーテル（ゲナポール　Ｘ−１００）、デカノイル−Ｎ−メチルーグ ルカミド（ＭＥＧＡ−１０）、デシル−グルコシド、デシル−マルトシド、３− （デシルジメチルアンモニオ）−プロパン−スルフォネート（ツイタージエント （Ｚｗｉｔｔｅｒｇｅｎｔ３−１０）、デオキシ−ｂ　ｉ　ｇｃＨＡＰ、デオキ シコレート、ナトリウム塩、デイジトニン、３−（ドデシルジメチルアンモニオ ）−プロパン−スルフォネート（ツイタージエント　３−１２）、ドデシル−ジ メチル−アミン−オキシド（エンビゲン（ＥＭＰ　ＩＧＥＮ））　、ドデシル− マルトシド、ドデシルスルフエート、グリコ−コレート、ナトリウム塩、グリコ −デオキシコレート、ナトリウム塩、ヘプタエチレン−グリコール−オクチル− フェニル−エーテル（トリトン（Ｔｒ　ｉ　ｔ　ｏｎ）　Ｘ　−１１４）、ヘプ チル−ゲルコンド、ヘプチル−チオゲルコンド、３−（ヘキサデシルジメチルア ンモニオ）−プロパン−スルフォネート（ツイタージエント　３−１４）、ヘキ シルーグルコシト、ドデンルージメチルーアミンーオキシド（ゲナミノクス（Ｇ ｅｎａｍｔｎｏｘ）ＫＣ）、Ｎ−ドデシル−Ｎ、Ｎ−ジメチルグリシン（エンビ ゲン（Ｅｍｐ　ｔｇｅｎ）　ＢＢ）　、Ｎ−デシル−スルフオペタイン（ツイタ ージエント　３−１０）　、Ｎ−ドデシル−スルフオペタイン（ツイタージエン ト　３−１２）、Ｎ−ヘキサデシル−スルフオペタイン（ツイタージエント　３ −１６）、Ｎ−テトラデシル−スルフオペタイン（ツイタージエント　３−１４ ）、Ｎ−オクチル−スルフオペタイン（ツイタージェント　３−０８）、ノナエ チレン−グリコール−モノドデシル−エーテル（セシッ）　（ＴＨＥＳ　Ｉ　Ｔ ））　、ノナエチレン−グリコール−オクチル−フェノール−エーテル（トリト ン（ｔｒｉｔ。 ｎ）　Ｘ−１，００）、ノナエチレン−グリコール−オクチル−フェニル−エー テル（ＮＰ−４０、Ｎｏｎ１ｄｅｔＰ−４０）、ノナエチレン−ドデシル−エー テル、ノナノイル−Ｎ−メチルーグルカミド（ＭＥＧＡ−９）、ノナオキシエチ レン−ドデシル−エーテル（ルブロール（Ｌｕｂｒｏｌ）　ＰＸ、Ｔｈｅｓｉｔ ）、ノニル−グルコシド、オクタエチレン−グリコール−イソトリデシル−エー テル（ゲナポール（Ｇｅ　ｎ　ａ　ｐ　ｏ　ｌ）　Ｘ−０８０）、オクタエチレ ン−ドデシル−エーテル、オクタノニル−Ｎ−メチルーグルカミド（ＭＥＧＡ− ８）　、３−（オクチルジメチルアンモニオ）−プロパン−スルフォネート（ツ イタージエント　３−１８、オクチル−グルコシド、オクチル−チオグルコシド 、エンタデカエチレンーイソトリデシルーエーテル（ゲナボール（Ｇｅｎａｐｏ ｌ）　Ｘ１５’０）、ポリエチレンーポリプロピレンーグリコール（プルｏ　ニ ック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）　Ｆ−１２７）、ポリオキシエチレン−ソルビタン− モノラウレート（ツイーン（Ｔｗｅ　ｅ　ｎ）　２．０）　、ポリオキシエチレ ン−ソルビタン−モノオレエート（ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）　８０）、タウロデ オキシコレートナトリウム塩、タウロコレート−ナトリウム塩、３−（テトラデ ンルージメチルアンモニオ）−プロパン−スルフォネート（ツイタージエント　 ３−１４）、等。 薬理学的目的に特に適当なものは： セチルートリメチルーアンモニウムー塩（例えば、ヘキサデシルトリメチルアン モニウムプロミド、トリメチルヘキサデシルアミンブロモ−塩）、セチルスルフ ェート塩（例えば、ナトリウム塩、ラネット（Ｌａｎｅｔｔｅ）Ｅ）、コール酸 塩（例えば、テトリウムー、およびアンモニウム−型）デカオキシエチレン−ド デシル−エーテル（ゲナボール（Ｇｅｎａｐｏ　１）　Ｃ−１００）、デオキシ コール酸塩、ドデシルジメチル−アミン−オキシド（ゲナミノクス（Ｇｅｎａｍ ｉｎｏｘｓ）　ＫＣ，ＥＭＰＥＧＥＮ）　、Ｎ−ドデシル−Ｎ、Ｎ−ジメチルグ リシン（Ｅｍｐｉｇｅｎ　ＢＢ）、３−（ヘキサデシルジメチルアンモニオ）− プロパン−スルフォネート（ツイタージエント　３−１４）、脂肪酸塩および脂 肪族アルコール、グリコ−デオキシコール酸塩、ラウリルスルフニート塩（ナト リウムドデシルスルフェート、デュポノールＣ，ＳＤＳ、テキサポン　Ｋ１２） 、Ｎ−ヘキサデシル−スルフオペタイン（ツイタージエント　３−１６）、ノナ エチレングリコール−オクチル−フェニル−エーテル（ＮＰ−４０、ノニデット Ｐ−４０）、ノナエチレンドデンルーエーテル、オクタエチレンーグリコールー イソトリデンルーエーテル（ゲナボールＸ−０８０）、オクタエチレン−ドデシ ル−エーテル、ポリエチレングリコール−２０−ソルビタン−モノラウレート（ ツイーン２０）、ポリエチレングリコール−２０−ソルビタン−モノステアレー ト（ツイーン６０）、ポリエチレングリコール−２０−ツルビタンーモノオレエ ート（ツイーン８０）、ポリヒドロキシエチレンセチルステアリルエーテル（セ トマクロゴ、クレモフォア　０１ニウムルギン、Ｃ１０００）、ポリヒドロキシ エチレン−４−ラウリルエーテル（Ｂｒｆｊ　３０）、ポリヒドロキシエチレン −２３−ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ　３５）、ポリヒドロキシエチレン−８− ステアレー）（Ｍｙｒｊ４５、クレモフォア　ＡＰ）　、ポリヒドロキシエチレ ン−４０−ステアレート（Ｍｙｒｊ　５２）、ポリヒドロキンエチレン−１００ −ステアレート（Ｍｙｒｊ　５９）、ポリエトキンル化カスドールオイル　４０ （クレモフォア　ＥＬ）、ポリエトキンル化水素化カスドールオイル（クレモフ ォア　ＲＨ４０、クレモフオア　ＲＨ６０）、ポリエトキシル化植物油（レブラ フィルス）、ソルビタン−モノラウレート（アルクセル　２０．スパン　２０） 、タウロデオキシコール酸塩、タウロコール酸塩ポリエチレングリコール−２０ −ソルビタンパルミテート（ツイーン　４０）、Ｍｙｒｊ　４９およびリシノー ルのポリエチレングリコール誘導体、等である。 作用物質（＾ｇｅｎｔｓ） 本発明で記述したトランスフエルソームは多くの異なる薬剤への適用に適し、特 に例えば治療目的に適する。 本発明の処方は以下のものを含む： （１）少なくとも１つの副腎皮質安定剤、特にメチラボン： （２）少なくとも１つの担体物質、添加剤または薬剤、それはベータアドレノリ チックス（ベータ遮断薬）の類に属する、非常にしばしばアセトボール、アルプ レノロール、ビソブロロルフマラート、ブプラノロール、カラゾロール、セリプ ロロール、メビンドルスルフェート、メチプラノロール、メトジクロタルタート 、ナドロール、オキシブレノロール、ピンドロール、ソタロール、アルクトロー ル、チモロヒドロゲンマレエートおよびトリプロロール、特に好ましくは、アテ ノロールまたはプロプラノロール： （３）少なくとも１つのアンドロゲンまたはアンチアンドロゲンに属する担体物 質、添加物または薬剤、特にドロスタノロンブロピオナート、メステロロン、テ ストステロンウンデカノエート、テストラクトン、ヨヒンビン、またはクロロア ミジノンアセテート、シブロチロンアセテート、エチニルエストラジオールまた はフルタミド；（４）少なくとも１つの反寄生生物活動を有する担体物質、添加 剤または薬剤、しばしばファンキノン、ペンジオベンゾエート、ベフエニウムー ヒドロキシーナフロエート、クロタミトン、ジエチルカルバマシン、レバミゾー ル、リンダン、マラチオン、メスルフエン（２，７−シメチルアントレン）、メ トロニダゾール、またはテトラミソール； （５）少なくとも１つの代謝薬剤、特にクロステポルアセテート、ジアノコバラ ミン、葉酸、メスタンロン、メタンジェノン、メテノロン、チンドロロン、ナン ドロロンデカノエート、チンドロロンーへキシルオキシフェニルプロピオネート 、チンドロロンーフェニループロビオネート、ルータンドロロン、オキサボロン シビオネート、ピリドキシンまたはメタソンロール； （６）少なくとも１つの全身麻酔または無痛法を誘発しうる薬剤、例えばクロロ ブタノール、ケタミン、オキセタ力イン、プロパニジドおよびチアミラール、ア ミノフェノール−誘導体、アミノツェナゾール−誘導体、アントラニリン酸−お よびアリールプロピオン酸誘導体、アザプロパシン、ブマジゾン、クロロキン− およびコディン−誘導体、ジクロフェナック、フエンタニル、イブプロフェン、 インドメタシン、ケトプロフェン、メタトン−物質、モラゾン、モルヒネおよび その誘導体、ニフエナゾン、ニフルミン酸、ペンタゾジン、ベチジン、フェノベ リジン、フェニルブタシン−誘導体（３，５ピラゾリジン　ジオン等）、フエラ ゾン、ピロキシカム、プロポキシフェン、プロビフェナゾン、ピラゾール−およ びフェナジン−誘導体（アミノフェナジン、メタミゾール、モノフェニルブタシ ン、オギシフェネブタゾン、）工二ルブタゾンまたはフエナゾンーサリジレート ）、サリチル酸誘導体、スルファサラジン、チリジン：アセチルサリチル酸、エ チルモルヒネ、アルクロフェナック、アルファプロジン、アミノフェナジン、ア ニレリジン、アザプロパシン、ベンフォチアミン、ベノリレート、ベンジダミン 、セトベミドン、クロロフエネシンカルバメート、クロロテノキサジン、コディ ン、デキシトロモラミド、デキシトロープロポキシフエン、エトヘプタジン、フ エンタニル、フェニルアミトール、フルスルチアミン、フルビルチンマレエート 、グラフエニン、ヒドロモルフオン、ラクチルフェネチジン、レポルファノール 、メフエンアミノク酸、メブタゾノール、メタトン、モフエブタゾン、ナルブフ ィン、ノウミドビリニウムーメタンスルフォン酸ナトリウム塩、ネフォバム、ノ ルメタトン、オキシコドン、バラセタモール、ペンタゾシン、ベチジン、ツェナ セチン、フェナゾシン、フェノベリジン、フォルコシン、ピペリロン、ピリトラ ミド、プロ力イン、プロビフエナゾン、サリチルアミド、テバコン、チェモニウ ムーオダイド、トラマトン； （７）少なくとも１つの興奮剤の類の物質、例えばアミノツェナゾール、ベメグ リド、カフェイン、ドキサプラム、エフェドリン、プロリンタン、またはニアラ ミドおよびトラニルシブロミン：しかしまたビタミン、コラの種子からの植物抽 出物、ショウノウ、メントール：（８）少なくとも１つの抗アレルギー剤の類か らの物質：例えばグロブリン族からの薬剤、コルチコイドまたは抗ヒスタミン剤 （例えばベタメタソンー、ベタメタソン−、コルチゾン−、デキサメタシン−誘 導体、等）またバミピンアセテート、ブタリジン、フレマスチン、クレミゾール 、クロモグリシン酸、シプロへブタジン、ジフルコロロンバレレート、ツメトチ アジン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルビラリン、エフェドリン、フルオシノ ラン、ヒスタビロジン、イソチベンダイル、メタシラジン、オキツメマシン、パ ラメタシン、プレドニリデン、テオフィリン、トルブロバミントリトクアリン、 等が使用される；これらの類で好ましい薬剤は、免疫活性物質の生産を妨害（刺 激または抑制）する能力に特徴がある物質である、例えばインターロイキン、イ ンターフェロン、リュウコトリエン、プロスタグランジン、等である。 その他の中で、ある種の脂質およびリポイド、例えばホスファチジルコリンおよ びジアシルグリセロール、または脂肪酸およびそのエステルで、いくつかの好ま しくは３−６．よりしばしば３または４．二重結合、好ましくはｎ−３型、を含 む鎖のものが、この目的に使用される：後者はまたヒドロオクシゲネート化、分 枝化または（部分的に）環構造に誘導されつる。 （９）少なくとも１つの抗不整脈活性を有する物質、例えば多くの強心剤および ベータ遮断剤、アジマリン、ブプラノロール、キニジン、ジゴキシン誘導体、ジ ルチアゼム、ジソビラミデジヒドロゲンスルフエート、エリスロマイシン、シソ ピラミド、ガロパミル、イブラトロビウルブロミド、ラナトシド、リドカイン、 ロルカイニド、オルシプレナリンスルフエート、プロ力インアミド、プロパフェ ノン、スパルテインスルフエート、ベラパミル、トリプロロール、である。 （１０）抗動脈硬化剤、例えばクロフィブレート。 （１１）少なくとも１つの抗喘息剤および／または気管支産学剤に属する物質、 例えばアミオダロン、カルブチロール、フェノチロール、オルシブルナリン、ソ タロール、またはテオフィリン−誘導体、またコルチコイド（例えばベクロメタ ゾン、デキサメタシン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン）、シばしばプリン とともに；（１２）少なくとも１つの抗生物質の類の物質、例えばアクチンマイ シン、アラメチシン、アレキシジン、６−アミツベニシラン酸、モキンンリン、 アンピシリン、アンピシリン、アニソマイシン、アンチアモエビン、アンチマイ シン、アジドシリン、アジダムフェニコール、アジドシリン、パントラシン、ベ クロメタゾン、ヘンザシン、ベンジルペニシリン、プレオマイシン、プレオマイ シンスルフェート、カルシウムイオノフオア　Ａ２３１８７、カブレオマイシン 、カルベニシリン、セフアセドリル、セファクロール、セファマント−ルナフェ ート、セファゾリン、セファレキシン、エフアログリシン、セファロリジン、セ ファロチン、セファピリン、セファゾリン、セフォペラゾン、セフトリアキジン 、セフロキシン、セファレキシン、セファ０グリシン、セファロチン、セファピ リン、セルレニン、クロロアンフェニコール、クロロテトラサイクリン、クロロ アンフェニコールジアセテート、シクロセリン、クリンダマイシン、クロロマジ ノンアセテート、クロロフェニルアミン、クロモマイシンＡ３、シンナリジン、 シプロフロキサシン、クロトリマゾール、クロキサシリン、コリスチンメタンス ルフォネート、シクロセリン、デアセチルアニソマイシン、デメクロサイクリン 、４，４゛　−ジアミノジフェニルスルフォン、シアベリジン、ジクロキサシリ ン、ジヒドロストレプトマイシン、ジビリダモール、ドキソルビシン、ドキシサ イクリン、エビシリン、エリスロマイシン、エリスロマイシンストレート、エリ スロマイシンシルスクシネート、エリスロマイシンステアレート、エタンブトー ル、フルクロキサシリン、フルオシノロンアセトニド、５−フルオロサイトシン 、フィリピン、フォルマイシン、フマルアミドマイシン、フラルタドン、フンジ ン酸、ゲネチシン、ゲンタマイシン、ゲンタマイシンスルフェート、グリオトキ シン、グファマイシジン、グリセオフルビン、ヘルボリン酸、ヘモリシン、ヘタ シリン、カナマイシン、カナマイシン（Ａ）、ラサロシド、リンコマイシン、マ グネジジン、メルフアラン、メタサイクリン、メチシリン、メビノリン、ミドマ イシン、ミスラマイシン、ミスラマイシン　Ａ１ミスラマイシン複合体、ミドマ イシン、ミノサイクリン、マイコフェノリン酸、ミクソチアゾール、ナタマイシ ン、ナフシリン、ネオマイシン、ネオマイシンスルフェート、５−ニトロ−２− フラルデハイデセミ力ルバゾン、ノボビオシン、ナイスタチン、オレアンドマイ シン、オレアンドマイシンホスフェート、オキサンヒン、オキシテトラサイクリ ン、バンコマイシン、ペニシリン、ペシロシン、フェネチシリン、フェノキシメ チルペニシリン、フェニルアミノサリチレート、プレオマイシン、ビバムピシリ ン、ポリマイキシン　Ｂ、プロピンリン、プロマイシン、プロマイシンアミノヌ クレオシド、プロマイシンアミノヌクレオシド５′−モノホスフェート、ビリジ ノールカルバメート、ロリテトラサイクリン、リファムビシン、リファマイシン 　Ｂ、リファマイシン　Ｓｖ、スペクチノマイシン、スピラマイシン、ストレプ トマイシン、ストレプトマイシン　スルフェート、スルファベンザミド、スルフ ァジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、テトラサイク リン、チアムフエニコール、トブラマイシン、トロレアンドマイシン、ツニカマ イシン、ツニカマイシン　Ａｌ−同族体、ツニカマイシン　Ａ２−同族体、パリ ノマイシン、バンコマイシン、ビオマイシン　Ａ１、パージニアマイシン　Ｍｌ 、ビオマイシン、クンロスタシン； （１３）少なくとも１つの抗うつ病性または抗精神病性を有する物質、例えば種 々のモノアミンオキシダーゼ抑制剤、トリーおよびテトラ環状抗うつ病剤、等。 非常にしばしば使用されるこの類の薬剤は、アルブラシラム、アミトリブチリン 、クロロプロマシン、クロミプラミン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタク リン、ドスレピン、ドキセピン、フルボキサミンヒドロゲンマレエート、イミブ ラミン、イソカルボキサシト、ロフエブラミン、マグロチリン、メリトラセン、 ミアンセリン、ニアラミド、ノキシブチリン、ノミフェンシン、ノルトリブチリ ン、オピブラモール、オキシベルチン、オキシトリブタン、フエネルジン、プロ トリブチリン、スルピリド、トラニルサイブロミン、トロサドン、トリプトファ ン、ビトキサジン、等。 （１４）少なくとも１つの抗糖尿病剤、例えばアセトへキサミド、ブフォルミン 、カルブタミド、クロロプロパミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリ ミジン、メトフォルミン、フェンフォルミン、トラザミド、トルブタミド： （１５）少なくとも１つの解毒剤として働く物質、例えば、重金属毒、殺昆虫剤 の毒に対して、麻薬、血液前等に対して。 いくつかの鍔は異なるキレート剤、アミツェナゾール、オビドキシムークロリド 、Ｄ−ベニジルアミン、チオプロミン、等、； （１６）少なくとも１つの抗おう吐剤の類からの物質；いくつかの適当な薬剤は 、アリザブリド、ペンズクインアミド、ベータヒスチジン−誘導体、シフリジン 、ジフ工二ドール、ジメンヒロリネート、ハロペリドール、メタロジン、メトク ロプラミド、メトビマジン、オキシベンジル、ベルフェナジン、ビパマジン、ピ ッリンヒドリネート、プロクロロペラジン、プロマシン、スコポラミン、スルピ リド、チェチルペラジン、チオプロペラジン、トリフルプロマシン、トリメトベ ンザミド、等、これらはしばしばビタミンおよび／または抗アレルギー剤ととも に使用される； （１７）少なくとも１つの抗てんかん作用を有する物質、例えばバルベキサクロ ン、パルピッレート、ベクラミド、カルバマゼピン、クロロアルハイドレート、 クロナゼバム、ジアゼパム、エトスクシミド、エチルツェナセミド、ロラゼバム 、メフエニトイン、メスクシミド、オキサゾリジン、ツェナグリコドール、フェ ンスクシミド、フェニトイン、プリミドン、スクシンイミド−誘導体、スルチア ム、トリメタジオン、ヤルブロイニン酸、等：添加剤は通常催眠薬および鎮静剤 の類から選択される。特によく使用されるこの種の薬剤は、カルバマゼピンであ る。 （１８）少なくとも１つの抗線維素溶解活性を有する物質、例えばアミノカブロ ニン酸またはトラネキサミン酸。 （１９）少なくとも１つの抗痙牽剤、例えばベクラミド、カルバマゼピン、クロ メチアゾール、クロナゼバム、メチルフェノバルビタール、フエノバルビタール またはスルチアム。 （２０）少なくとも１つのコリン濃度を、例えば抗コリン性作用を有することに より、修正する物質。以下の物質が使用しうる。コリン性剤として；オベノニウ ムクロリド、カルバコール、セルレジド、デキシバンテノールおよびスチグミン ー誘導体（例えばジスチグミンブロミド、ネオスチグミンメチルスルフェート、 ピリドスチグミンーブロミド）；シばしば抗コリン性剤として使用されるのは特 にアトロピン、アトロビンメトニトレート、ベナクチジン、ペンシロニウム−プ ロミド、ベボニウムーメチルスルフエート、クロロペンゾキサミン、シクロニウ ム−プロミド、クリジニウム−プロミド、ジシクロベリン、シフエマニル−メチ ルスルフェート、フェンピペリニウム−プロミド、グリコピロニウムプロミド、 イソブロバミドーイオダイド、メベンゾレートーブロミド、オクタトロピン−メ チルプロミド、オキシフエンシクリミン、オキシフェノニウムーブロミド、ペン タピペリド、ピベンゾレートブロミド、ピペリドレート、プリシノール、プロバ ニジド、トリジヘキセチルーイオダイドおよびトロスビウムクロリド、コリンス テラーゼ抑制剤、例えばアンベノニウムークロリド；デメカリウムーブロミド、 エコチオベートーイオダイド、等、はまたこの目的に有用である； （２１）少なくとも１つの、ヒスタミン（抗ヒスタミン）の濃度または効果を変 化、多くの場合減少させる、ことができる物質。好ましいのは低アレルギー性担 体または低アレルギー性末端活性物質ｎ−３（オメガ−３）、より少な（ｎ−６ （オメガ−６）、そして主にいくつかのしばしば３−６二重結合；かかる物質は 時により、ヒドロキシ、より希にメチルまたはオキソ−サイド基とともに、また はエポキシ配列中で、採用される：この類のさらなる適当な薬剤は、他の物質の 中で、エチレンジアミン、アリメマジン、アンタゾリン、バミビン、ブロモルア ジン、ブロモ−フェニルアミン、ブタリジン、カルビノキサミン、クロロサイク リジン、クロロビラミン、クロロフエナニン、クロロフェノキサミン、シメチジ ン、シンナリジン、フレマスチン、クレミゾール、コラミン（例えばジフェンヒ ドラミン）、シフリジン、デクスブロムフェニルアミン、デクスクロロフェニル アミン、ジフェニドール、ジメチンチン、ジントリアジン、ジフェンヒドラミン 、ジフェニルビラリン、プロメタシン、ドキシルアミン、ヒスタビロジン、イソ チベンジル、メブヒドロリン、メタロジン、メドリルアミン、メビルアミン、メ チシラジン、フェニルアミン、ビベラセタジン、ビブリンヒドリネート、ピリル アミン（ノビルアミン）、プロメタシン、プロピルアミン、ピロブタニン、テナ リジン、トルプロブアミン、トリベレンアミン、トリプロリジン、等； （２２）少なくとも１つの抗高血圧剤の類に属する物質、例えば多くのアルファ ー受容体作用薬、アルドステロン−拮抗剤、アンギオテンシンー転換酵素遮断剤 、抗シンファチコトニクス、ベーター遮断剤、カルシウム拮抗剤、利尿薬、バッ ジレイター、等；この目的に適当な薬剤は例えばアルフェノロール、アテノロー ル、ペンドロフルメチアジド、ベラニシン、ブチシト、クロロタリドン、クロニ ジン、シクレタニン、シクロペンチアジド、デブリソキン、ジンゾキシド、ジヒ ロララジン、ジヒドロエルゴタミンメタンスルフォネート、ドキサジンメシレー ト、グアネチジン、グアノクロール、グアノキサン、ヘキサメトニウム−クロリ ド、ヒドララジン、ラベタロール、メカニルアニン、メチルドーパ、バルギリン 、フェノキシベンズアミン、プラゾシン、キネタゾン、スピロノルアセトン、ベ スシンアミン、レセルピン、トリクロロメチアジドまたはビンカミン； （２３）少なくとも１つの生物活性の抑制剤、例えばアクチンマイシン　ＣＩ、 アルファーアマニチン、アムビシリン、アフィジコリン、アプロチニン、カルミ ダゾリウム（Ｒ２４５７１）、カルバイン−抑制剤　ｆ１カルバイン−抑制剤　 ＩＩ、カスタノスペルミン、クロロアムフエニコール、コルセミド、コルジセピ ン、シスタチン、２，３−デヒドロ−２−デスオキシ−ｎ−アセチル−ユニつラ ミン酸、１−デスオキシマンノジリマイシン−ヒドロクロリド、１−デスオキシ ノジリマイシン、ジアシルグリセロールキナーゼ−抑制剤、ＰＬ、Ｐ５−ジ（ア デノシン−５゛−）−ペンタホスフェート、エベラクトン　Ａ１エベレクトン　 Ｂ、エリスロマイシン、エチジウムプロミド、Ｎ−ヒドロキシウレア、ハイグロ マイシン　Ｂ、カナマイシンスルフェート、アルファ２−マクログロブリン、Ｎ −メチル−１−デスオキシノジリマイシン、ミドマイシン　Ｃ，ミクソチアゾー ル、ノボビオシン、ファロイジン、フェニルメチルスルフォニルフルオライド、 プロマインンージヒドロクロリド、リファンピシン、スタウロスポリン、ストレ プトマイシンスルフェート、ストレプトシトシン、Ｇ−ストロファンチン、スワ インソニン、テトラサイクリン−ヒドロクロリド、トリフルオペラジンージヒド ロークロリド、ツニカマイシン、等；有用なプロテイナーゼ抑制剤は、例えば、 （４−アミジノフェニル）−メタンスルフォニルフルオライド（ＡＰＭ’ＳＦ） 、アンチバイン−ジヒドロクロリド、アンチトロンビン　ＩＩＩ、アルファー１ −アンチトリプシン、アプロチニン、ベスタチン、カルバイン−抑制剤　！、カ ルバイン−抑制剤　１１、Ｌ、−１−クロロ−３−（４−トンルアミド）−７− アミノ−２−へブタノン−ヒドロクロリド（ＴＬＣＫ）、Ｌ−１−クロロ−３− （４−トンルアミド）−４−フェニル−２−ブタノン（ＴＰＣＫ）、キモスタチ ン、シスタチン、３．４−ジクロロリソクマリン、Ｅ　６４．セラスタチナール 、ヒルジン、カリクレイン−抑制剤（アプロチニン）Ｌ−リュウシンチオール、 リュウペブチン、ペプスタチン、ホスフォルアミトン、ＴＬＣＫ（トシル−リジ ン−クロ０メチル−ケトン）　、ＴＰＣＫ　（トシル−フェニルアラニン−クロ ロメチル−ケトン）、トリプシン−抑制剤、等； （２４）少なくとも１つの抗低血圧剤として働く物質：非常にしばしば関連する 薬剤は、興奮剤、心臓病薬またはコルチコイドの類からである。この目的に適当 な薬剤は、例えば、アンギオテンシンーアミド、カルダミノール、ドブタミン、 ドーパミン、エチフエルミン、エチレフリン、ゲペフリン、ヘプタミノール、ミ ドドリン、オギセドリン、等、特にノルフエネフリン；（２５）少なくとも１つ の抗凝結剤の類からの物質。他の物質の中から、いくつかのクマリン誘導体はこ の目的に適当であり、またヘパリンおよびヘパリノイド、ヒルジンおよび関連物 質、デルマタシスルフエート等：最もしばしば使用されるこの類の薬剤は、アセ ツクマリン、アニシンジオン、ジフエナジオン、エチルビスクマセテート、ヘパ リン、ヒルジン、フェンブロクモン、またワルファリン； （２６）少くとも１つの抗真菌剤の類からの物質；かかる薬剤の適当な例は以下 を含む　アムフオテリシン、ベファノゾール、ブタロサミド、キノリン−スルフ ェートクロロミダゾール、クロロフエネシン、クロロキナルドール、クロダント イン、クロキシキン、シクロピロロキサミン、デカリニウムクロリド、シマゾー ル、フェンチクロール、フルシトシン、グリセオフルビン、ケトコナゾール、ミ コナゾール、ナタマイシン、スルペンチン、チオコナゾール、トルナフテート、 等：特にしばしば、アムフォテリシン、クロトリマゾールまたはニスクチンはこ の目的によく使用される； （２７）少なくとも１つの筋無力症の類からの物質、例えばビリドスチグミンー ブロミド； （２８）少なくとも１つのパーキンソン氏病に対する活性がある物質、例えばア マンタジン、ペンセラシト、ベンザトロピン、ピペリデン、シクリミン、レボド ーパ、メチクセン、オルフェナドリン、フェングルタルイミド、プリシノール、 プロシフリジン、プロフェンアミンまたはトリへキシフエニジル。 （２９）少なくとも１つの抗炎症活性を持つ物質、例えばアニスシン、アセチル サリチル酸、アルフロツェナ・ツク、アミノフェナジン、アザプロパシン、ベン シトアミン、ブマジゾン、クロロテノキサジン、ジクロフェナック、フルフエン アミニン酸、グラフエニン、イブプロフェン、インドメタシン、ケブゾン、メフ ェナム酸、メチアノン酸、メサラジン、モフエブタゾン、ナプロキセン、ニフル ミン酸、塩、例えばナトリウム塩、ノラミドピリニウムーメタンースルフォネー ト、オルゴテイン、オキシフェンブタシン、フェニルブタシン、プロビフエナゾ ン、ピリドキシン、トルメチン、等：非常に適当なのは、例えば、イブプロフェ ン；抗炎症剤として一般に使用されるいくつかの薬剤はまた、抗ヒスタミン性ま たは無痛作用を示しそしてコルチコイド、血管作用剤、眼病薬剤または葺材薬剤 の類に属する； （３０）少なくとも１つの解熱剤である物質、例えばアセチルサリチル酸、アル クロフェナック、アミノフェナジン、ベンジダミン、ブマジゾン、キニン、クロ リンエテンオキサジン、ラクチルフェネチジン、メブロブ、パラセタモール、ツ ェナセチン、プロビフエナゾンまたはサリチルアミド； （３１）少なくとも１つの抗リウマチ活性を持つ物質、例えばアセチルサリチル 酸、ベノリレート、クロロキン、ジクロフェナック、フェノプロフェン、フルフ ェンアミニン酸、イブプロフェン、ケブゾン、ラクチルフェネチジン、メツエナ ミン酸、モフエブタゾン、ナプロキセン、ソジウムアウロチオマレート、ニフエ ナゾン、ニフルミニン酸、Ｄ−ベニジルアミンおよびサリチルアミド。末端活性 物質、担体および／または薬剤で低アレルギー活性を持つもの、例えば無痛覚症 薬、コルチコイドおよびグルココルチコイド、酵素またはビタミン、等はこの目 的に好ましい、また抗炎症剤、例えばキニーネ、ニコチン酸−、ノニリン酸−１ またはサリチル酸−誘導体、メプロバメート、等； （３２）少なくとも１つの抗敗血症薬例えばアクリクラビニウムクロリド、セタ ルコニウムークロリド、セチルピリジニウム−クロリド、クロロへキシジン、ク ロロキナルドール、デカリニウムクロリド、ドミフェンーブロミド、エタクリジ ン、ヘキセチジン、メルブロミン、ニトロフラール、オキシキノール、ファンキ ノン、フエナゾビリジンまたはフェニルマーキュリボレート、また脂肪酸で奇数 の炭素゛原子を持つもの； （３３）少なくとも１つの呼吸興奮剤または呼吸刺激剤、例えばアミツェナゾー ル、アスコルビン酸、カフェイン、クロプロパミド、クロテスアミド、エタミバ ン、エフェドリン、フォミノベン、ニセタミド：またはアミノツェナゾールおよ びドキサプラム、等。 （３４）少なくとも１つの気管支病薬、例えばバミフィリン、ベクロメタソン、 デキサメタソン（例えばチキソメタソン−２１−イソニコチネート中）、ジブロ フィリン、エトフィリン（例えばエフィネドリンヒドロゲンタータレート中）、 フェノチロール、ヘキソプレヂリン、イプラトロピウムーブロミド、イソーエタ リン、イソプレナリン、オルシブレカリン、プロバメ−ト、プロキシフィリン、 レブロテロール、サルブタモル、テルブタリン、テトロキノール、テオフィリン 、等：そして生物からの抽出物、例えばアニス、ユーカリ、タイム、等か（３５ ）１つの強心剤、特にアミノフィリン、ペンフロジルヘミスクシネート、エトフ ィリン、ヘプタミノール、プロテオブロミンまたはプロキシフィリン；（３６） 少なくとも１つの化学療法薬剤の類からの物質、例えば、アセシアスルフォン、 アクリフラビニウムークロリド、アムバゾン、ダブジン、ジブロムプロパミジン 、フラジリドン、ヒドロキシメチニトロフラントイン、イドクスリジン、マフエ ニドおよびスルファチオルアミド、メバクリン、メトロニダゾール、ナリジキシ ン酸、ニフラテル、ニフロキサジド、ニファラジン、ニフルチモクス、ニノラゾ ール、ニトロフラントイン、オキソリン酸、ペンタミジン、フェナゾビリジン、 フタリルスルフェートヒアゾール、ピリメタミン、サラゾスルファピリジン、ス ルファカルバミド、スルフアセトアミド、スルファクロロピリダジン、スルファ ジアジン、スルフアジクラミド、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、 スルファクラソール、スルファグアニジン、スルファグアツール、スルファメチ ゾール、スルファメトキサゾール、およびコトリモキサゾール、スルファメトキ シジアジン、スルファメトキシピリダジン、スルファモキソール、スルファニル アミド、スルファアジン、スルファツェナゾール、スルファグアツール、スルフ イソミジン、チニダゾール、トリメトプリム、等； （３７）少なくとも１つの心臓拡張症剤の類の物質、例えばバミフィリン、ペン ジオダロン、カルボクロニス、ジラゼップ、ジビリダモール、エタフェノン、フ ェンシリン、ヘキソベンジン、イモラミン、リドクラジン、ニフェジピン、オキ シフェトリン、ペンタエリスリチルテトラナイトレート、ベルヘキシリン、プレ ニルアミン、プロパチルナイトレート、ラセフエミン、トロルナイトレート、ベ ラパミル、ビスナジン、等：（３８）少なくとも１つの細胞鎮静剤、例えば、ア ルキル化剤、抗生物質。白金化合物、ホルモンおよびこれらの抑制剤、インター フェロン、等：非常にしばしば使用されるこの種の物質はニアクラルビシン、ア ザチオプリン、プレオマイシン、ブスルファン、カルシウムフオリネート、カル ボプラチナム、カルニスチン、クロロアザニル、シスープラチウム、シクロフォ スフアミド、シト−アラビン、ダウノルビシン、エビルビシン、フルオロウラシ ル、フォスフニストロール、ヒドロキシカルバミド、イフォスファミド、ロムス チン、メルフアラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、ミドマイシンＣ， ミトポドジド、ミトラマイシン、ニムスチン、ピボブロマン、プレドニムスチン 、プロカルバジン、テストラクトン、チオスルフェン、チオテバ、チオグアニン 、トリアジクオン、トロフォスフアミド、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンブ ラスチン、ゾルビラン、等；（３９）腸敗血症剤、例えばプロキシキノリン、ク リオキノール、ジオドヒドロキシキノリン、ノ＼ルキノール、等： （４０）少なくとも１つの利尿剤、例えばアセトアミド、アミノフィリン、ペン ドロフルメチアジド、ブメタニド、ブチシト、クロロアザニル、クロロタリドン 、クロロチアジド、クロロタリドン、クロバミド、クロレキソロン、シクロベン チアジド、シクロチアジド、エタクリン酸、フロセミド、ヒドロクロロチアジド 、ヒドロフルメチアジド、メフルシド、メタゾルアミド、バラフルアジド、ポリ チアジド、キネタゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、トリクロロメチア ジド、キシバミド、等； （４１）少なくとも１つのガングリオン遮断剤、例えばガラミントリエチオダイ ド、ヘキサメトニウム−クロリド、メカミルアミン、等； （４２）少なくとも１つの関節炎の治療薬の物質、好ましくは無痛法または例え ばアロプリノール、ベンズプロマロン、コルキシン、ペンジオダロン、プロベネ シド、スルフィンピラゾン、テノキシカム、等；多くの場合、アロプリノール； （４３）少なくとも１つのグルココルチコイド、例えばベクロメタソン、ベタメ タソン、クロコルトロン、クリオキノール、コルチゾン、デキサメタソン（例え ば、デキサメタソネフォスフエートとして）、フルドロコルチゾン、フルドロキ ンコルチド、フルメタソン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フル オコルトロン（例えば、フルオコルトロンカプロネートまたはフルオコルトロン トリメチルアセテートとして）、フルオロメトロン、フルプレドニゾンアセテー ト、ヒドロコルチゾン（またヒドロコルチゾン−２１−アセテート、ヒドロコル チゾン−２１−ホスフェート、等として）、バラメタソン、プレドニゾロン（例 えばメチルプレドニゾロン、プレドニゾロン−２１−ホスフェート、プレドニゾ ロン−２１−スルフォベンゾエート、等）、プレドニゾロン、プレドニゾロン、 プレグネノロン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、等：（４４ ）少なくとも１つの推定のアンチフルー作用を有する薬剤、例えばモロキシジン ： （４５）少なくとも１つの止血剤、例えばアドレナロン、アスコルビン酸、ブタ ノール、カルバゾクローム、エタムシレート、プロタミン、サマトスタチン等、 甲状腺ホルモンおよびビタミンもこの目的に使用しうる；（４６）少なくとも１ つの催眠薬、パルピッレート、ベンゾジアゼピン、ブロモ−化合物、ウレイド、 等の類から、例えば、よくしばしばこの目的に適用されるのは、例えば、アセカ ルブロマル、アリメマジン酒石酸アロバルビタール、アモバルビタール、アブロ バルビタール、バルビタール、プロモーイソバール、プロチゾラム、カルプロマ ール、クロロアル／＼イドレート、クロロアロドール、クロロブタノール、クロ メチアゾール、シクロノ〈ルビタール、ジアゼパム、ンフエンヒドラミン、トキ ンルアミン、エスタゾラム、エトクロルピノール、エチナメート、エトミデート 、フルラゼバム、グルテチミド、ヘプタバルブ、ヘキソバルビタール、ロルメタ ゼバム、マルペロール、メタロジン、メトジン、メタクアロン、メチプリロン、 ミダゾラム、ニトラゼバム、オキサゼパム、ベンドパルビタール、フエノバルビ タール、プロメタシン、プロパノロ−ル、ピリチルジオン、セクブタバルビター ル、セコバルビタール、スコポラミン、テマゼバム、トリアゾラム、ビニルビタ ール、等：バルムミント、バレリアン、およびバランフロラの種々の抽出物も使 用される； （４７）少なくとも１つの免疫グロブリン、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＥ、ＩｇＤ、 ＩｇＧ、１ｇＭ類または免疫グロブリンフラグメント、例えばＦａｂ−またはＦ ａｂ２−フラグメントまたは対応する可変または超可変領域、もし必要なら他の 薬剤および／または化学的、生化学的または遺伝学的処置との併用により、；免 疫グロブリンは、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥ、ＩｇＧ（例えば、Ｉｇ　Ｇｌ、 Ｉｇ　Ｇ２．Ｉｇ　Ｇ３゜Ｉｇ　Ｇ４）またはＩｇＭ型でありうる。この出願の 範囲では、免疫グロブリン（Ｉｇ）のいかなる化学的または生化学的誘導体も有 用である、例えばＩｇ　Ｇ−ガンマ鎖、Ｉｇ　Ｇ−Ｆ　（ａｂ’　）２フラグメ ント、ＩｇＧ−Ｆ（ａ、ｂ）フラグメント、ＩｇＧ−Ｆｃ７ラグメント、Ｉｇ− カッパ（ｋ　ａ　ｐ　ｐ　ａ）鎖、軽い鎖のＩｇ−５（例えば、カッパおよびラ ムダ鎖）、シかしまた更に小さな免疫グロブリンフラグメント、例えば可変また は超可変領域、またはこれら物質のいかなる人工的修正品である。 （４８）少なくとも・１つの免疫刺激活性、免疫抑制力、免疫グロブリンまたは 免疫理論上活性物質（エンドトキシン、シトキン、リンフ才力イン、プロスタグ ランジン、リュウコトリエン、他の免疫修飾物質または生物学的伝達物質）、ワ クチンを含む物質。これらの物質に対するいかなる抗体も使用されうる：好まし くは免疫トランスフエルソームで、エンドトキシン、シトキン、プロスタグラン ジン、リュウコトリエンとともにまたはなしに１、他の免疫修飾物質、免疫理論 上活性細胞または分子フラグメントとともに、また対応する拮抗剤、誘導体また は前駆体、特に好ましい化合物は、脂質　Ａおよび他の糖詣質、ムラニン酸誘導 体、トレ１１０−ス誘導体、フイテマグルチニン、レクチン、ポリイノシン、ポ リサイチジリン酸（ポリ　Ｉ　：　Ｃ）　、ヅメブラノール−４−アセトアミド ベンゾエート、エリスロポエチン、゛　グラヌロサイトーマクロファージ　コロ ニー刺ｆｉ因子’　（ＧＭ−Ｃ５Ｆ）、　インターロイキン　エおよびＩＩ、Ｉ ＩＩおよびＶｌ、インターフェロン　アルファ、ベータおよび／またはガンマ、 リュウコトリエン　Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、ＥおよびＦ１プロパンジアミン、プロスタ グランジン　Ａ。 Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＩ　（プロスタサイクリン）、ガン壊死因子−アル ファ（ＴＮＦ−アルファ）、トロンボキサン　Ｂ、また免疫グロブリンのタイプ 、ＩｇＡ。 ＩｇＥ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、さらに、適当な組織および植物抽出物、これ らの化学的、生化学的または生物学的誘導体または置換体、これらの部分、例え ば特徴的ペプチド鎖、等：免疫抑制剤としては、ガンンクロバー、アザチイプリ ン、ンクロスボリン、ＦＫ　５０６等がしばしば使用される： （４９）少なくとも１つの避妊薬、例えばメトロキシプロゲステロンアセテート 、リネステロール、イボノルゲスチロール、ルチステロン、等； （５０）少なくとも１つの循環系興奮剤、例えばカフニドリン、エタミバン、エ チレフリン、ノルフエネフリン、フォレドリン、テオドレナリン、等； （５１）少なくとも１つの肝臓病の治療のための薬剤、例えばオラザミド、ンリ マリン、またはチオブロミン；（５２）少なくとも１つの光防御機能を持つ物質 、例えばメキセノン； （５３）少なくとも１つの抗マラリャ薬剤、例えばアモジアキン、ヒドロキシク ロロキン、メパクリン；（５４）少なくとも１つの偏頭痛または精神分裂症の治 療用物質、例えばある種の興奮剤、ベータ遮断剤クロニジン、ジントチアジン、 エルゴタミン、リスリッド（）翫イドロゲンマレエート）、メチセルシト、ビゾ チフエン、プロパノロール、プロキシパルパル、等。さらに好ましいのは、セロ トニン拮抗剤またはセロトニンの受容体の遮断剤、例えば５−ＨＴｌ、５−ＨＴ ２または５−ＨＴ３；この発明の使用によく適当なのはまた受容体遮断剤ＡＨ２ １４６７Ｃ’）’ラクソ）、ＡＨ２５０８６（グラクツ）、ＧＲ４３１７５（グ ラクツ）、ＧＲ３８０３２（グラクツ、−オンダンセトロン）、５−ヒドロキシ トリプタミン、ケタンセリン、メチオテピン、アルファーメチル−５ＨＴ、２− メチル−５ＨＴ、等；（５５）少なくとも１つの無機コルチコイド、例えばアル ドステロン、フルドロコルチゾン、デスオキシコルトンアセテート、対応誘導体 、等； （５６）少なくとも１つのモルヒネ拮抗剤（例えばアミツェナゾール、レアルバ クルファン、ナロルフィン）またはいくつかのモルヒネ様性質を有する物質、例 えば、カッモルヒネ、シクロ（リュウグリー）、デルモルヒネ、メト−エンセフ ７リン、メトルファミド（ｔｙｒ−ｇｌｙ−ｇ　１　ｙ−ｐｈｅ−ｍｅ　ｔ−ａ 　ｒｇ−ａ　ｒ　ｇ−ｖａ　Ｉ）、モルヒセプチン、モルヒネ修飾神経ペプチド （ａｌａ−ｇｌｙ−ｇｌｕ−ｇｌｙ−１ｅｕ−ｓｅｒ−ｓｅｒ−ｐｒｏ−ｐｈｅ −ｔｒｐ−ｓｅｒ−１ｅｕ−ａｌａ−ａｌａ−ｐｒｏ−ｇｌｎ−ａｒｇ−ｐｈｅ −ＮＨ２）等；（５７）少なくとも１つの筋肉緊張緩和剤、それはしばしば競合 的にまたは消極クラーレ薬剤、筋緊張剤または無痛覚症剤の類に属する１好まし い効果を有する適当な物質は、他の物質の中で、アセチルサリチル酸、アルクロ ニウム−クロリド、アザプロパシン、アトラクリウムベシレート、バクロフェン 、カリンプロドール、キニーネ誘導体、クロロメザノン、クロロフェネシン力ル バメート、クロロゾキサゾン、ダントロレン、デカメトニウムプロミド、ジメチ ルツボクラリニウムクロリド、フエニラミドール、ガラミントリエチオダイド、 グアイフエンシン、ヘキサフルオレニウムプロミド、ヘキサヵルバコリンブａミ ド、メマンチン、メフェネシン、メブロバメート、メタミソール、メタキサロン 、メトカルバモル、オルフェナドリン、バラセタモル、フェナジン、フェンプロ バメート、スクサメトニウムクロリド、テトラゼパム、チザニジン、ツボクラリ ンクロリド、チバメート、等： （５８）少なくとも１つの麻酔薬剤、例えばアルフエンタニル、コディン、ドロ ペリドール、エトミデート、フエンタニル、フルニトラゼバム、ヒドロキシブチ リン酸、ケタミン、メヘヒキシタール、ミダゾラム、テバコン、チアミラール、 チオベンタール、等、また対応する誘導体： （５９）少なくとも１つの神経治療活性を持つ物質、例えば麻酔薬剤およびビタ ミン、アトロピン誘導体、ベンフォチアミン、コリン誘導体、カフェイン、ジア ノコバラミン、アルファーリポニン酸、メビバカイン、フェノバルビタール、ス コポラミン、チアミンクロリド、ヒドロクロリド、等、および最も重要なのは、 プロ力イン：（６０）少なくとも１つの神経弛緩剤、例えばブチロフェノン−誘 導体、フェノチアジン−誘導体、トリサイクリック神経弛緩剤、またアセトフェ ナジン、ベンペリドール、ブタフエラジン、カルフェナジン、クロロプロマシン 、クロロプロチクセン、クロベンチクソール、クロザピン、ジキシラジン、ドロ ペリドール、フルアニジン、フルベンチクソール、フルフェナジン、フルスピリ レン、ハロペリドール、ホモフェナジン、レポメブロマジン、メルベロン、モベ ロン、オキシペルチン、ペカジン、ペンフルリドール、ペリジアジン、ベルフェ ナジン、ピモジド、ピバムベロン、ビベラセタジン、プロフェンアミン、プロマ シン、プロチベンジル、スルフォリダジン、チオブロパゼート、チオプロペラジ ン、チオリダジン、チオチクセン、トリフルオベラジン、トリフルペリドール、 トリフルプロマシン、等；特に。ハロペリドール、およびスルフエリドはこの目 的にしばしば使用される；（６１）少なくとも１つの神経伝達物質または１つの その拮抗剤：好ましくはアセチルコリン、アドレナリン、クラーレ（および、例 えばその拮抗剤エドロフォニウムークロリド）、ドーパミン、エフェドリン、ノ ルアドレナリン、セロトニン、ストリキニーネ、バソトニン、ツボクラリン、ヨ ヒムビン、等が使用される。 （６２）少なくとも１つの眼病薬剤、多くの場合麻酔薬剤、抗生物質、コルチコ イド、眼活性薬、化学治療剤、線内症薬剤、ビールス鎮静剤、坑アレルギー物質 、血管拡張剤、またはビタミン： （６３）少なくとも１つの副交換神経様作用物質（例えば、ベタネコ−ルークロ リド、バルバコール、デメカリウムーブロミド、ジスチグミンブロミド、ビリド スチグミンーブロミド、スコポラミン）または少なくとも１つの副交換神経作用 物質（例えばベンザトロピン、メトスコポラミン−プロミド、ピロカルピンまた はトロビカミド）； （６４）少なくとも１つの乾せんおよび／または神経皮膚炎の治療薬；特によく この目的に適当なのは、低アレルギー作用を持つ担体物質または対応する末端活 性化合物で、ｎ−３（オメガ　３）、より希にｎ−６（オメガ６）、主に多様な 、しばしば３−６、二重結合および／またはヒドロキシ、より希に、メチル−１ またはオキソ−側鎖基；これらはまたさらなる薬剤分子上の側鎖として現れる； 節１５炭素原子の側鎖基は特に効果的である：添加剤として他の物質の中で、抗 真菌症剤、細胞鎮静剤、免疫抑制剤または抗生物質が使用しうる；（６５）少な くとも１つの虹彩拡張剤（瞳孔散大薬）、例えばアトロピン、アトロピンメトナ イトレート、シクロベントレート、フォレドリン、スコポラミン、またはトロピ ックアミド； （６６）少なくとも１つの精神刺激作用を持つ物質：よくこの目的に適当なのは 、例えばアンフエタミニル、フェンカムフアミン、フェネチジン、メタロフエノ キセート、メタムフエタミン、メチルフエニデート、ベモリン、フエンシントラ ジン、フエンメトラジン、プロリンタンまたはピロキサジン； （６７）少なくとも１つの鼻科用薬剤、例えばブフエニン、カフアミツール、カ ルピノキサミド、クロロフェナミン、クロロテノキサジン、フレマスチン、デキ シトロメトルパン、エチレフリン、ナファゾリン、ルフエドリン、オキシメタゾ リン、フェニルアブルヒン、ピペリドレ−ト、ンユウドエフエドリン、サリチル アミド、ドラマゾリン、トリプロリジン、キシロメタゾリン、等：生物学的源か ら特にゲンチアナ根抽出物１（６８）少なくとも１つの催眠剤（例えば睡眠誘発 ペプチド（ｔｒｐ−ａｌａ−ｇｌｙ−ｇｌｙ−ａｓｐ−ａｌａ−ｓｅｒ−ｇｌｙ −ｇｌｕ））、または対応拮抗剤（例えばベメグリド）： （６９）少なくとも１つの鎮静剤またはトランキライザー、前者としては、例え ば、アセカルブロマル、アリメマジン、アロバルビタール、アブロバルビタール 、ペンゾオクタミン、ベンゾジアゼピン−誘導体、プロモーイソパル、カルブロ マル、クロロプロマシン、クロメチアゾール、ジフェニル−メタン−誘導体、エ スタゾラム、フェネチゾン、ホモフェナジン、メブタメート、メソリダジン、メ チルペンチノール、メチルフエノバルビタール、モリンドン、オキツメマシン、 ペラジン、フエノハルビタール、プロメタシン、プロリンタン、スコポラミン、 セクブタバルビタール、トリメトジン、等：トランキライザーとしては、例えば アザシクロノール、バナクチジン、ペンゾクタミン、ベンズキンアミド、プロモ ーイソパル、クロロジアゼポキシド、クロロフエネシン力ルバネート、クロキサ ゾラム、ジアゼパム、クロロアセベート　ジカリウム、ドキセピン、ニスタゾラ ム、ヒドロキシジン、ロルアゼパム、メドアゼバム、メプロバメート、モリンド ン、オキジアゼパム、ツェナグリコドール、フェンプロバメート、プラゼパム、 プロクロロペルアジン、レスシンアミン、レセルピンまたはチルメート：薬剤、 例えばジストラネウリン、ヒダントイン誘導体、マロニル尿酸誘導体（バルビト ウレート）、オキサゾリジン−誘導体、スコポラミン、バレポトリエート、スク シンイミド、誘導体、または催眠剤（例えば、ジウレイド（例えばバルビトウレ ート、））、メタクアロン、メプロプロメート、モノウレイド（例えばカルブロ マル）、ニトラゼバム、またはピペリジン−ジオン、はこの目的に使用されうる ；他の薬剤の中で、あるチモレブチックス、例えばリブリウムまたはトフラニル 、は抗抑制剤として使用しうる； （７０）少なくとも１つの鎮痙章剤の類からの物質、例えばアジフェニン、アル ベリン、アムビセトアミト、アミノプロマシン、アトロピン、アトロビンメトナ イトレート、アジンドアミド、ベンジクラン、ベンザロン、ベボニウムーメチル スルフエート、ビエタミベリン、ブテタメート、プチルスコボルアンモニウムブ ロミド、カミロフィン、゛カルゼニド、クロロジアゼポキシド、ジオニウム−プ ロミド、シフランデレート、クロロベントレート、ジシクロベリン、ジイソプロ ミン、ジモキシリン、シフエマニル−メチルスルフニー　ト、エタベリン、エテ ンザミド、フェンカルバミド、フェンピブラミド、フエンビへナムーブロミド、 ゲファルネート、グリコピロニウムプロミド、ヘキサヒドロアジフェニン、ヘキ ソシクリウムメチルスルフェート、ヒメクロモン、イソメチブテン、イソブロパ ミジオダイド、レボメタトン、メベベリン、メタミドン、メトスコポラミン−プ ロミド、メチクセン、オクタトロピン、メチルプロミド、オキジアゼパム、オキ シブチン、オキシフェノニウム−プロミド、パパベリン、バラセタモル、ペンタ ピペリド、ベンチェネート−メトプロミド、ペラジン、ビペンゾレ−１・−プロ ミド、ピペリドレート、ビボキソラン、プロバンチリン−プロミド、プロビルフ エ±シン、プロビルオマジンーブロミド、ラセフエミン、スコポラミン、スルピ リド、チエモニウムーイオダイド、トリジヘキセチルイオダイド、トロベンジリ ンプロミド、トロピンベンジレート、トロスピウムクロリド、バレタマトブロミ ド、等、フルチルモア、ベラドンナアルカロイド、パパベリンおよびその誘導体 、等。 （７１）少なくとも１つの交感神経作用物質、例えばアザベチンまたはフェント ルアミン： （７２）少なくとも１つの交感神経様作用物質、例えばバメクン、ブフエニン、 シクロペンタアミン、ドーパミン、Ｌ−（−）−エフェドリン、エピネフリン、 エチレフリン、°ヘプタミノル、イソエタリン、メタラミノール、メタムフエタ ミン、メトキサミン、ノルフエネフリン、フェニルプロパツールアミン、フオレ ドリン、プロピルへキセドリン、プロトキロールまたはシネフリン；（７３）少 なくとも１つの結核鎮静剤、例えば抗生物質、ｐ−アミノサリチル酸、カブレオ マイシン、シクロセリン、ダブシン、エタンブトール、グリコニアシト、イソニ アシト、イソニアシト、ニコチンアミド、プロチオンアミド、ビラリンアミド、 ピロトキシン、テリジドン、等、そして、これらの中で特に好ましいものは、エ タンブトールおよびイソニアシト。 （７４）少なくとも１つの泌尿器科用薬剤、例えば、袋状組織圧緩和剤（例えば コリンシトレート、ジスチグミンブロミド、ヨヒムブン）、対応する抗感染剤（ 抗生物質、化学治療剤、またはニトロフラントイドーキノロンー、またはスルフ ォンアミド−誘導体）；さらに、アジピン酸、メチオニン、メテナミンー誘導体 、等；（７５）少なくとも１つの血管収縮作用を持つ物質：しばしば、アドレナ ロン、エピネフリン、フェリブレシン、メトキサミン、ナファゾリン、オキシメ タゾリン、チドリゾリン、ドラマゾリンまたはキシロメタゾリンはこの目的に使 用される； （７６）少なくとも１つの血管拡張剤である物質、例えばアザベチン、バネタン 、ペンサイクラン、ペンフロジル−ヘミスクシネート、ブフエニン、ブタルアミ ン、ンンナリジン、ジプロフィリン、ヘキシルテオブロミン、イソエンプロジル 、インシュリン、モキシシライト、ナフチドロフリル、ニコチニルアルコール、 パパベリン、フェノキシベンズアミン、ピリベジル、ブリマベロン、トラゾリン 、トリメタンジン、ビンカミンまたはキサブチノールーニコチネート； （７７）少なくとも１つの血管薬剤、例えばニスシン、ベンザロン、カルシウム ードベシレート、ジヒドロエルゴタミンメシレート、ジオスミン、ヒイドロキシ エチルルトシド、ピグノゲノール、ルトンドーエシネート、トリコテシン、トロ キセルチン、等； （７８）少なくとも１つのビールス鎮静剤、例えば免疫刺激薬、および／または 添加薬剤、例えばモロキシジンまたはトロマンタジン、これらは免疫刺激薬の作 用を刺激する； （７９）１つの傷処理用薬、例えばデクスパンテノール、生長刺激因子、酵素ま たはホルモン、特に基礎物質を含む担体とともに１ボビトンーイオダイド、直鎖 てない脂肪酸、セチルピリジニウムクロリド、既知の抗生物質のキノリン−誘導 体および無痛剤が有用である；（８０）少なくとも１つの毒作用を持つ物質また は毒素；植物または微生物源からの一般的毒素、特に、１５−アール、３−アル ファーアセチルジアセトキシシルペノール、アセチルＴ−２毒素、アフラトキシ コール　１１アフラトキシコール　ＩＩ、アフラトキシン　Ｂ１、アフラトキシ ン　Ｂ２、アフラトキシン　Ｂ２−アルファ、アフラトキシン　Ｇ１、アフラト キシン　Ｇ２、アフラトキシン　Ｇ２−アルファ、アフラトキシン　Ｍｌ、アフ ラトキシン　Ｍ２、アフラトキシン　Ｐｌ、アフラトキシン　Ｑｌ、アルターナ リオルーモノメチルエーテル、アウロベルチン　Ｂ、ポツリナム　トキシン　Ｄ 、コレラ毒素、シトレオピリジン、シトリニン、シクロビアゾニン酸、シトカラ シン　Ａ１シトカラシン　Ｂ１シトカラシン　Ｃ１シトカラシン　Ｂ１シトカラ シン、シトカラシン　Ｈ１シトカラシン　Ｊ１デオキシニバレノール、ジアセト キシシルペノール、４．１５−ジアセチルベルカノール、ジヒドロシトカラシン 　Ｂ、エンテロトキシン　ＳＴＡ、フサレノン　Ｘ、イソ　Ｔ−２毒素、〇−メ チルステリグマトサイスチン、モニリフォルミン、モノアセトキシシルベノール 、ネオソラニオール、オクラトキシン　Ａ１バツリン、ペニシリン酸、ベルッシ ストキシン、ビクロトキシン、ＰＲ−）キシン、プリムネシン、ラジシニン、ロ リジン　Ａ１ルブラトキシン　Ｂ。 シルペントリオール、セカロン酸、スタフィロコ力しンテロトキシン　Ｂ、ステ リグマトサイステン、ストレプトリジン　０、ストレプトリジン　Ｓ、テントキ シン、テトラヒドロデオキシアフラトキシンＢ１．トキシンＡ、）キシン　ＩＩ 、ＨＴ−２）キシン、Ｔ−２−テトラオール、Ｔ−２）キシン、トリコテシン、 トリコテコロン、Ｔ−２トリオール、ベルカリン　Ａ５ベルカロール、ボミトキ シン、ゼアラレノールおよびゼアラレノン。 （８１）少なくとも１つのヒトまたは動物の生長に影響する物質、例えば基礎線 維芽細胞生長因子（ＢＦＧＦ）。 内皮細胞生長因子（ＥＣＧＦ）　、表皮生長因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞生長因 子（ＦＧＦ）、インシュリン、インシュリン様生長囚子　ＩＣＬＧＦ　Ｉ）、イ ンシュリン様生長囚子　Ｉ　Ｉ　（ＬＧＦ　Ｉ　Ｉ）、神経生長因子−ベータ（ ＮＧＦ−ベータ）、神経生長因子　２．５ｓ（ＮＧＦ　２．５Ｓ）、神経生長因 子　７ｓ　（ＮＧＦ　７ｓ）、血小板−由来生長因子（ＰＤＧＦ）、等；（８２ ）障壁、例えば皮膚上および／または内に、毒、光ＵＶ−、ガンマ−または他の 照射に対する：有害生物学的薬剤例えばビールス、バクテリア、毒素等に対する 保護層を形成する担体および／または薬剤：担体成分および／または薬剤は化学 的、生化学的、または生物学的手段による有害作用を妨害しうる若しくは係る有 害薬剤の侵入を防止または減少させる： （８３）少なくとも１つの殺菌・殺カビ剤、除草剤、有害生物防除剤、または殺 昆虫剤；　（８４）少なくとも１つの植物ホルモン、例えば、アブシンン酸、ア ブシシン酸−メチルエステル、３−アセチル−４−チアゾリジン−カルボン酸、 １−アリル−１−（３，７−シンチルオクチル）−ピペリジニウムプロミド、６ −ベンジルアミノプリン、６−ベンジルアミツブリン　９−（ベーターグルコシ ド）、ブタンジオ　アシド　モノ（２，２−ジメチルヒドラジド）、クロロコリ ン　クロリド、２−クロロエチル−トリス−（２゛−メトキシエトキシ）シラン 、２−（Ｏ−クロリネオフエノキシ）−２−メチルプロピオン酸、２−　（ｐ− クロロフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸、２−（ｏ−クロロフェノキシプ ロピオン酸、２−　（ｍ−クロロフェノキシ）プロピオン酸、クロロコリン酸、 コルキシン、Ｏ−クマリン酸、ｐ−クマリン酸、シクロへキシミド、アルファ、 ベータージクロロイソブチリン酸、２−　（２，４−ジクロロフェノキシ）プロ パノイックアシッド、２．３−ジヒドロ−５，６−ジフェニル　１．４−オキサ チイン、ジヒドロゼアチン、６−（ガンマ、ガンマ−ジメチルアリルアミノ）ゾ リン　リボシド、３−　（２−［３，５−ジメチル−２−オキソシクロへキシル −２−ヒドロキシエチル］）−グルタルイミド、トランス−２−ドデセンジオイ ン酸、エチル−８−クロロ−１−インダゾール−３−イル−アセテート、Ｎ６− フルフリルアデノシン、６−フルフリルアミノブリンリポンド、ギベレリン酸メ チルエステル、ギベレリンＡ３アセテート、ギベレリンＡ１メチルエステル、ギ ベレリンＡ４メチルエステル、ギベレリンＡ５メチルエステル、ギベレリンＡ７ メチルエステ３、ギベレリンＡ９メチルエステル、ギベレリンＡ３メチルエステ ル　３．１３−ジアセテート　ギベレリン酸、アロギベレリン酸、ギベレリン酸 メチルエステル、グリオキシム、２２　（ｓ）　、２３　（ｓ）−ホモブラッシ ノリド、９−ヒドロキシフルオレン　９−カルボキシレート、インドール−３− 酢酸、インドール−３−酢酸エチルエステル、インドール−３−プロパノイック アシド、Ｎ６−（２−イソペンテニル）アデニン、Ｎ６−　（２−イソペンテニ ル）アデノシン、２−イソプロピル−４−ジメチルアミノ−５−メチルフェニル −１−ピペリジン−カルボキシレートメチルクロリド、キネチンゲルコンド、キ ネチンリボンド、メリシルアルコール、１−メチルアデニン、メチル　２−クロ ロ−９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキンレート、メチル　３．６〜ジ クロロ−〇−アニセート、６−メチルメルカプトプリン、１−ナフチルアセトア ミド、ノナノイックアシド　メチルエステル、６−ピリジノ−１−プリン、ｎ− トリアコンタノール、（−）−キサントキシン、ゼアチン　グルコシド、等； （８５）少なくとも１つのフェロモンまたはフェロモン様物質、例えば（−）− ボルニルアセテート、トランス−５−デセノール、シス−５−デセニル　アセテ ート、トランス−５−デセニル　アセテート、２．６−ジクロロフェノール、１ ．７−シオキサスピロ［５，５］ウンデカン、トランス−８、トランス−１０− ドデカジェニル（［Ｅ、Ｅ］−８，１Ｏ−ＤＤＤＯＬ）、トランス−７、シス− ９−ドデカジェニル　アセテート　ＣｒＥ、Ｚ３−７．９−ＤＤＤＡ）、トラン ス−８、トランス−１０−ドデカジェニル　アセテート　（［Ｅ、Ｅ］−８，１ Ｏ−ＤＤＤＡ）、シス−７−ドデセン−１−オール（Ｚ−７−ＤＤＯＬ）、ｌ− ランス−１０−ドブセノール、シス−７−ドデセニル　アセテート（Ｚ−７ＤＤ Ａ）、シス−８−ドデセニル　アセテート、トランス−８−ドデセニルアセテー ト、１１−ドデセニル　アセテート、シス−７，８−エポキシ−２−メチル−オ クタデカン、シス−９−ヘネイコセン、シス−７、シス−１１−へキサデカジェ ニルアセテート（［Ｚ、Ｚ］−７，１ｌ−ＨＤＤＡ）、シスー７、トランス−１ １−へキサデカジェニルアセテート（［Ｚ、Ｅコー７．１ｌ−ＨＤＤＡ）、シス −９−へキサデセナール（Ｚ−９−ＨＤＡＬ）　、シス−１１−へキサデセナー ル（Ｚ−１１−ＨＤＡＬ）、シス−１１−ヘキサデセノール（Ｚ−１１−ＨＤＯ Ｌ）。 シス−１１−ヘキサデセニルアセテート（Ｚ−１１−ＨＤＡ）、トランス−２− へキセニルアセテート、シス−７−チトラデセナール（Ｚ−７−ＴＤＡＬ）、シ ス−９−テトラゾセノール（ミリストレイルアルコール；Ｚ−９−ＴＤＯＬ）、 シスー７−テトラデセノール（Ｚ−７−ＴＤＯＬ）、シス−１１−テトラゾセノ ール、シスー７−テトラデセニルアセテート（Ｚ−７７ＴＤＡ）、シス−９−テ トラデセニルアセテート（ミリストレイルアセテート；　Ｚ−９−ＴＤＡ）、シ ス−１１−テトラデセニルアセテート（Ｚ−１１−ＴＤＡ）、トランス−１１− テトラデセニルアセテート（Ｅ−”１１−ＴＤＡ）；シス−９−テトラデセニル ホルメート（ミリストレイルホルメート；　Ｚ−９−ＴＤＦ）、イソアミルアセ テート（酢酸３−メチルブチルエステル）、２−メチル−３−ブテン−２−オー ル、３−メチル−２−シクロヘキセン−１−オール、シス−１４−メチル−８− へキサデセナール、シス−２−メチルーフ−オクタデセン、４−メチルピロール −２−カルボン酸　メチルエステル（メチル４−メチルピロール　２−カルボキ シレート）シス〜１３−オクタデセナール　１３−オクタデシン−１−オール、 ２−（フェニル）エチルプロピオネート（フェニルエタノール　プロパノエート ）、プロピルシクロヘキシルアセテート、シス−９，トランス−１１−テトラゾ カシェノール（、［Ｚ、Ｅ］−’９．１１−’ＴＤＤＯＬ）、シスー９、トラン ス−１１−テトラデカジェニルアセテート（［Ｚ、Ｅツー９．１１−ＴＤＤＡ） 、シス−９、トランス−１２−テトラデカジェニルアセテート（［２゜Ｅ］−９ ，１２−ＴＤＤＡ）、トリクロロ酢酸エステル、シスー９−トリコセン、ウンデ カナール、等：（８６）少なくとも１つの色素または１つの染色物質；（８’７ 　）少なくとも１つのカルボツーイドレート。 カルボハイドレートは、通常、一般式　ＣＸ　（Ｈ２Ｏ）Ｙ。 例えば、砂糖、スターチ、セルロース中に、そして、さらに多くの異なる方法で 誘導されうる。 モノマー性カルボハイドレート残基は、例えば、天然単糖残基、多くは、アルド ースまたはケトース型のペントースまたはヘキソースの付加体であり、原則的に Ｌ−またはＤ−の立体配置をとる。立体障害によりそしてこれらの大きな生物学 的関連性から、後者のみが以下に関係する。 （以下余白） ５つの炭素原子のアルドース（アルド−ペントース、または単にペントース）は 、例えばＤ−アラビノース、Ｄ−リキソース、Ｄ−リボースまたはＤ−キンロー スである。 ５つの炭素原子を持つケトース（ケト−ペントース）は、例えばＤ−リブロース またはＤ−キンルロースである。 ６つの炭素原子を持つアルドース（アルド−ヘキソース、または単にヘキソース ）は、例えばＤ−アロース、Ｄ−アルドロース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルコ ース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タロースである。６つの炭素原子を持つケトース（ または単にケト−ヘキソース）は、例えばＤ−フルクトース、Ｄ−プンコース、 Ｄ−ソルボースまたはＤ−タガトースである。 ヘキソースは、非常にしばしば、環状で、例えば、ピラノース（アルドース）と して存在する；アルファーまたはベーター〇−グルコビラノースはこの２つの典 型例である。他の型のヘキソースはフラノース、例えばアルファーまたはベータ ーＤ−フルクトースである。ピラノシル残基は特に好ましくヒドロキシ基に接合 し、次いて後者は１−または６−位に位置する。フラノシル残基は好ましくは１ −または５−位の対応基に接合する。 カルボハイドレート残基は、さらに、天然三糖残基てありうる、例えば、２つの ヘキソースからなるジサッカライド残基である。かかる三糖残基は、例えば、２ つのアルドース、例えばＤ−ガラクトースまたはＤ−グルコース、または１つの アルドース、−１えばＤ−グルコースおよび１つのケトース、例えばフルクトー スの縮合から生じる；２つのアルドースから生した三糖、例えばラクトースまた はマルトース、は好ましくはヒドロキシ基を通してホスファチジル基に接合して おり、これらは対応ピラノシル残基の６−位に位置する。アルドースとケトース から生成した三糖、例えばサッカロースは、好ましくは、ピラノシル残基の６− 位の、またはフラノシル残基の１位のヒドロキシ基を通じて接合される。 カルボハイドレート残基は、さらに、いかなる誘導されたモノ−、ジーまたはオ リゴ糖残基であり、これらは例えば、アルデヒド基および／または１または２つ の末端ヒドロキシ基がカルボキシ基に酸化されている、例えばＤ−グルカル−１ Ｄ−グルコン−１Ｄ−グルコロニン酸残基である、全てのかかる残基は通常環状 ラクトン残基の形である。誘導された単糖または三糖残基中のアルデヒド−また はケト−基は、さらに、ヒドロキシ基に還元されうる、例えばイノシトール、ソ ルビトールまたはＤ−マンノースである。さらに、個々のヒドロキシ基は水素原 子で置換されうる、例えばデスオキシ糖、例えば２−デスオキシ−〇−リボース 、Ｌ−フコースまたはＬ−ラムノース、またはアミノ基を通じ、例えばアミノ糖 、例えばＤ−ガラクトースアミン、またはＤ−グルコースアミンである。 カルボハイドレートは、１つの前記単糖または三糖に始まり、強酸化剤、例えば 過ヨウ素酸、による開裂反応により生じる。生物学的に最も重要なまたは最も活 性なカルボハイドレートの中では、例えば２−アセトアミド−Ｎ−（ニブシロン −アミノ−カプロイル）−２−デオキシ−ベーターグルコピラノシルアミン、２ −アセトアミド−１−アミノ−１，２〜ジデオキシ−ベーターグルコビラノース 、２−アセトアミド−１−ベーター（アスパルタミドンー１．２−ジデオキシグ ルコース、２−アセトアミド−４，６−ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−ベー ターグルコビラノース、２−アセトアミド−２−デオキシアロース、３−アセト アミド−３−デオキシアロース、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−０−（ ベーターガラクトピラノシル）−ガラクトピラノース、２−アセトアミド−２− デオキシ−４−ｏ−（［４−。 −ベーターガラクトピラノシル−ベーターガラクトピラノシル］−ベーターガラ クトピラノシル）−グルコビラノース、２−アセトアミド−２−デオキシ−３− ｏ−（ベーターガラクトピラノシル）−アルファーグルコビラノース、６−ｏ− （２−アセトアミド−２−デオキシ−４−ｏ−［ベーターガラクトピラノシル］ −ベーターグルコピラノシル）−ガラクトピラノース、４−ｏ−アセトアミド− ２−デオキシ−６−ｏ−（ベーターガラク）−４−ｏ　−（６−ｏ　−［２−ア セトアミド−２−デオキシ−ベーターグルコピラノシル］−ベーターガラクトピ ラノシル）　グルコビラノース、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトース 、２−アセトアミド−２−デオキシグルコース、３−アセトアミド−３−デオキ シグルコース　ピラノース、６−ｏ−（２−アセトアミド−２−デオキシ−ベー ターグルコピラノシル）−ガラクトピラノース、２−アセトアミド−２−デオキ シ−１−チオ−ベーターグルコビラノース　３，４．６−）リアセテート、アセ トピルビン酸１　Ｎ−アセチルコンドロスアミン、Ｎ−アセチルガラクトースア ミン、Ｎ−アセチルグルコースアミン、Ｎ−アセチル−アルファーグルコースア ミン　１−ホスフェート、Ｎ−アセチルグルコースアミン　６−ホスフェート、 Ｎ−アセチルグルコースアミン　３−スルフェート、Ｎ−アセチルグルコースア ミン　６−スルフェート、Ｎ−アセチルヘパリン、Ｎ−アセチルラクトースアミ ン、Ｎ−アセチル−ベーターマンノースアミン、Ｎ−アセチルニュウラミン酸、 Ｎ−アセチルニュウラミンーラクトース、１−０−アセチル−２゜３．５−トリ ー〇−ベンゾイルーベーターリボフラノース、トランスーアコニン酸、アデニン −９−ベーターアラビノフラノシド、アデノシン　５°　−ジホスフォーグルコ ース、アデノシン　５°　−ジホスフォマンノース、アトナイト、アドニトール 、アトノース、アガー、アルギン、アルギン酸、・ベーターアロース、アルファ 　グリセロホスフェート、アルファ　ケトグルタル酸、アルドロース、（−）− アルドロース、ｐ−アミノーベンジル−１−チオ−２−アセトアミド−２−デオ キシ−ベーターグルコピラノシド、Ｎ−ニブシロン−アミノカプロイル−ベータ ーフコピラノシルアミン、Ｎ−ニブシロン−アミノ力プロイルーアルファーガラ クトビラノシルアミン、２−アミノ−２−デオキシガラクトピラノース、６−ア ミノ−６−ジオキシグルコ−ピラノース、１−アミノ−１−デオキシ−ベーター グルコース、６−アミノへキシル−Ｎ−アセチル−ベーターチオグルコースアミ ニド、６−アミノへキシル−１−チオ−ベーターガラクトピラノシド、５−アミ ノイミダゾール−４−カルボキシアミドキシム−１−ベーターリボフラノシル　 ３′　＝５゜−シクローモノホスフエート、デルタ−アミルプリン酸、ｐ−アミ ノフェニル−２−アセトアミド−２−デオキシ−ベーターグルコピラノシド、ｐ −アミドフェニル−２−アセトアミド−２−デオキシ−１−チオ−ベーターグル コピラノシド、ｐ−アミノフェニル−アルファーフコピラノシド、ｐ−アミノフ ェニル−アルファーガラクトピラノシド、ｐ−アミノフェニルーヘーターガラク トピラノシド、ｐ−アミノフェニルーアルファーグルコピラノシド、ｐ−アミノ フェニル−ベーターグルコピラノシド、Ｃ−アミノフェニル−ベーターグルクロ ニド、ｐ−アミノフェニル−１−チオ−ベーターグルクロニド、ｐ−アミノフェ ニルーベーターラクトビラノンド、ｐ−アミノフェニルーアルファーマンノピラ ノンド、ｐ−アミノフェニル−ベーターチオフコピラノシド、ｐ−アミノフェニ ル−１−チオ−ベーターガラクトピラノシド、ｐ−アミノフェニル−１−チオ− ベーターグルコピラノシド、ｐ−アミノフェニル−１−チオ−ベーターキシロピ ラノシド、ｐ−アミノフェニル−ベーターキシロピラノシド、５−アミノ−１− （ベーターリボフラノシル）イミダゾール　４−カルボキシアミド、アミグダリ ン、ｎ−アミル−ベーターグルコピラノシド、アミロペクチン、アミロース、ア ビゲニン　７−ｏ−へスベリドシド、アラビニトール、アラビノシチジン、９− ベーターアラビノフラノシルアデニン、１−ベーターアラビノフラノシルアデン ン、アラビノース、アラビノース　５−ホスフェート、アラビノシチジンン、ア ラバイト、アラビトール、アルブチン、ａｔｐ−リボース、アトラクチロシド、 アウロチオグルコース、ｎ−ブチル　４−０−ベーターガラクトピラノシル−ベ ーターグルコピラノシド、カルシウムグルコネート、カルシウムへブタグルコネ ート、カルポキンアトラクチロンド、カルボキシメチルアミロース、カルボキシ メチルセルロース、カルボキシエチルチオエチル−２−アセトアミド−２−デオ キシ−４−〇−ベーターガラクトビランソールーベーターグルコピラノシド、カ ルボキシエチルチオエチル　４−Ｏ−（４−ｏ−［６−ｏ−アルファーグルコビ ラノシルーアルファーグルコビラノシルコーアルファ−グルコピラノシル）−ベ ーターグルコピラノシド、４−ｏ”　（４−。 −［６’−ｏ−ベーターＤ−ガラクトピラノシルーベーターＤ−ガラクトピラノ シル］−Ｄ−グルコビラノース、カラゲーチン、’Ｄ（＋）セロビオース、Ｄ（ ＋）セロテトラオース、Ｄ　（＋）セロテトラオース、Ｄ（＋〕セロトリオース 、セルロース、セルロース　カプレート、セルロース　カーボネート、キチン、 キトビオース、キトサン、キトトリオース、アルファークロロアロース、ヘータ ークロロアロース、６−クロロ−６−デオキシアルフア二グルコピラノース、コ ンドロイチン　スルフェート、コンドロースアミン、コンドロジン、クリソファ ン酸、コロミン酸、コ゛ンバラトキシン、アルファーシクロデキストリン、ベー ターンクロデキストリン、シチジン、５“−ジホスフオグルコース、シトシン　 １−ベーターアラビノフラノシド、ダウノースアミン、ｎ−デシルーベーターグ ルコビラノント、５−デオキシグルコ−ス、２−デオキシ−２−フルオログルコ ース、３−デオキシ−３−フルオログルコース、４−デオキシ−４−フルオログ ルコース、６−ジオキシガラクト　ピラノース、２−デオキシガラクトース、１ −デオキシグルコへラス−１−エノービラノース　テトラベンゾエート、２−デ オキシグルコース、６−デオキシグルコース、２−デオキシグルコース　６−ホ スフェート、１−デオキシマンノジエリマイシン、６−ジオキシマンノース、１ −チオキシ−１−モルフォリノフルクトース、１−デオキシ−１−二トロアルト ール、］−］デオキシー１−ニトロアルチトール１−デオキシ−１−二トロガラ クチトール、１−チオキシ−１−ニトロマンニトール、１−デオキシ−１−二ト ロ゛カルピトール、１−デオキシ−２１−ニトロタリトール、デオキシノジリマ イシン、３−チオキシーエリスローペントース、２−デオキシ−６−ホスフォグ ルコン酸、２−チオキシリボース、３−デオキシリボー、ス、２−チオキンーア ルファーリボース　１−ホスフェート、２−チオキシリボース　５−ホスフェー ト、５−デオキシグルコ−ス、デキストラン、デキストランスルフェート、デキ ストリン、デキストロース、ジアセトンフルクトース、ジアセトンマンニトール 、３．４−ジー０−アセチル−６−デオキシグルカール、ジー０−アセチルラム ナル、２，３−ジアミノ−２，３−ジデオキシーアアクリジン　ラクテート、１ ，３：４．６−ジーＯ−ベンジリデンマンニトール、６．６°　−ジデオキシ− ６゜６゛−ジフルオロトレハロース、ジガラクトシル　ジグリセリド、ジガラク トロン酸、（＋）デジトキソース、６．７−シヒドロクマリンー９−グルコシド 、ジヒドロキシアセトン、ジヒドロキシアセトン　ホスフェート、ジヒドロキシ フマリン酸、ジヒドロキシマロン酸、ジヒドロキシ酒石酸、ジヒドロゼアチンリ ボシド、２，３−ジホスフォグリセロール酸、ジチオエリスリトール、ジチオス レイトール、ｎ−ドデシル　ベーターグルコピラノシド、ｎ−ドデシル　ヘータ ーマルトンド、デュルシトール、ニレミーガム、エンドトキシン、エビフコース 、エリスリトール、エリスローベンツロース、エリスロース、エリスロース　４ −ホスフェート、エリスルロース、エスクリン、１７−ペーター二ストラジオー ルー３−グルクロニド　１７−スルフェート、エストリオール　グルクロニド、 エストロン　ベーターグルクロニド、エトジン、エチル　４−ｏ−ベーター〇− ガラクトピラノシル）−ベーターＤ−グルコピラノシド、エチル１２−アセトア ミド−４−ｏ−（２−アセトアミド−２−デオキシ−ベーターグルコピラノシル ）−６−ｏ−（アルファーフコピラノシル）−２−デオキシ−ベーターグルコピ ラノシド、エチル２−アセトアミド−２−デオキシ−４−ｏ−（４−ｏ−アルフ ァーガラクトピラノシル−ベーターガラクトピラノシル）−ベーターグルコピラ ノシド、エチルセルロースエチレングリコールキチン、エチル４−ｏ−（４−ｏ −アルファーガラクト−ピラノシル−ベーターガラクトピラノシル）−ベーター グルコピラノシド、エチル　４−ｏ−ベーターガラクトピラノシル−ベーターグ ルコピラノシド、エチル　ピルベート、エチル　ベーターチオグルコシド、エチ オコラン−３アルファーオール−１７−オン　グルクロニド゛、フィコール、６ −フルオロ−６−ジオキシグルコース、フラングロシド、フラキシン、フルクト ースン、ベーター（−）フルクトース、フルクトース−１，６−ジホスフェート 、フルクトース−２，６−ホスフェート、フルクトース−１−ホスフェート、フ ルクトース−６−ホスフェート、フコイダン、フコース、アルファー（−）−フ コース−１−ホスフェート、フコシルアミン、２°　−フコシルラクトース、３ −フコシルラクトース、フマール酸、ガラクトース、ガラクチトール、ガラクト ピラノシルアミン。 ３−ｏ−ベーターガラクトピラノシル−アラビノース。 ４−０−ベーターガラクトピラノシル−フルクトフラノース、４ｏ−（４−ｏ− ベーターガラクトピラノシルベーターガラクトピラノシル）−グルコビラノース 、４−０−アルファーガラクトピラノシル−ガラクトピラノース、６−０−ベー ターガラクトピラノシルガラクトース、４　ｏ　−（ベーターガラクトピラノシ ル）−アルファーマンノピラノース、アルファーガラクトピラノシル　１−ホス フェート、ガラクトピラノシル−ベーターチオ−ガラクトピラノシド、（＋）ガ ラクトースアミン、アルファーガラクトースアミン　１−ホスフェート、アルフ ァーガラクトース　１−ホスフェート、ガラクトース　６−ホスフェート、ガラ クトース　６−スルフェート、６−（アルファーガラクトシド）グルコース、ガ ラクトロン酸、ベーターゲンチオビオース、グルカン、グルシトール、グルコヘ プトン酸、グルコヘプトース、グルコヘプツロース、グルコネート　６−ホスフ ェート、グルコン酸、１−ｏ−アルファーグルコピラノシル−ベーターフルクト フラノシド、６−０−アルファーグルコピラノシルフルクトース、１−ｏ−アル ファーグルコピラノシル−アルファ−グルコピラノシド、４−０−ベーターグル コピラノシルグルコビラノース、４−ｏ−（４−ｏ−［６−ｏ−アルファーグル コピラノシル−アルファーグルコピラノシル］−アルファーグルコピラノシル） グルコビラノース、（＋）グルコースアミン、アルファーグルコースアミン　６ −２．３−ジスルフエート、アルファーグルコースアミン　１−ホスフェート、 グルコースアミン　６−ホスフェート、グルコースアミン２−スルフェート、ア ルファーグルコースアミン　３−スルフェート、グルコースアミン　６−スルフ ェート、グルコースアミン酸、グルコース、アルファーグル；−ス　１，６−ジ ホスフェート、グルコース　１−ホスフェート、グルコース　６−ホスフェート 、グルコース６−スルフェート、グルクロンアミド、グルクロン酸、アルファー グルクロン酸　１−ホスフェート、グリセルアルデヒド、グリセルアルデヒド　 ３−ホスフェート、グリセレート　２．３−ジホスフェート、グリセレート３− ホスフェート、グリセレート、アルファーグリセロホスフェート、ベーターグリ セロホスフェート、グリコーゲン、グリコールアルデヒド、グリコール　キトサ ン、ｎ−グリコリルニュウラミン酸、グリシル酸、グリオキシル酸、グアノシン 、５゛　−ジホスフオグルコ〜ス、グロース、ガム（アクロイド、アガー、アラ ブ、カラギーナン、ダマ−、エレミ、ガノチ、グアイアツク、グアー、カラヤ、 ロクストボーン、マスト、ポンチアナツク、ストラクス、トラガカント、キサン タン）、ヘパリンおよびヘパリン様物質（メソグリカン、スロデキシド、等）、 ヘプタキス（２，３，６−トリーローメチル）−ベーターシクロデキストリン、 ヘプタノイル−Ｎ−メチグルカミド、ｎ−へブチル　ベーターグルコピラノシド 、ヘスベリジン、ｎ−へキシル−ベーターグルコピラノシド、ヒアルロン酸、１ ６−アルファーヒドロキシエストロングルクロニド、１６−ベーターヒドロキシ エストロングルクロニド、ヒドロキシエチル　スターチ、ヒドロキシプロピルメ チル−セルロース、８−ヒドロキシキノリン−ベーターグルコピラノシド、８− ヒドロキシキノリン　グルクロニド、イドース、（−）−イドース、インドール −３−乳酸、インドキシル−ベーターグルコシド、エビ−イノシトール、ミオ− イノシトール、ミオ−イノシトール　ビホスフエート、ミオ−イノシトール−１ ゜２−シル　ホスフェート、サイロ−イノシトール、イノシトールヘキサホスフ ェート、イノントールヘキサスルフエート、ミオ−インソイトール　２−モノホ スフェート、ミオ−イノシトール　トリスホスフｚ）、（ｑ）−二ビーイノソー ス−２、サイロイノソース、イヌリン、イソマルトース、イソマルトトリオース 、イソソルビット　シナイトレート、１１−ケトアンドロステロン　ベーターグ ルクロニド、２−ケトグルコン酸、５−ケトグルコン酸、アルファケトプロピオ ン酸、ラフタール、乳酸、ラクチトール、ラクトビオン酸、ラクト−Ｎ−テトラ オース、ラクトース、アルファーラクトース　１−ホスフエート、ラクツロース 、ラミナリビオース、ラミンナリン、レボグルコサン、ベーターレブロース、リ ケチン、リナマリン、リポポリサッカライド、乳酸リチウム、リビドマイシン　 Ａ１リキソース、リクソシルアミン、マルチトール、マルトヘプタオース、マル トヘキサオース、マルトオリゴサツカライド、マルトペンタオース、マルトース 、アルファー（＋）マルトース　１−ホスフェート、マルトテトラオース、マル トトリオース、マルビジン−３，５−ジグルコシド、マンゾロニトリル　ベータ ーゲルコンド、マンゾロニトリル　グルクロン酸、マンナン、マンニット、マン ニトール、マンニトール１−ホスフェート、アルファーマンノヘブチトール、マ ンノヘプツロース、３−０−アルファーマンノピラノシル−マンノピラノース、 アルファ（＋）マンノピラノシル−１−ホスフェート、マンノースアミン、マン ノサン、マンノース、Ａ　（＋）マンノース　１−ホスフェート、マンノース　 ６−ホスフェート、（＋）メレジトース、Ａ（＋）メリビオース、メントルグル クロニン酸、２−（３゛−メトキシフェニル）−Ｎ−アセチルニュウラミン酸、 メチル　３−ｏ’−（’２−アセトアミドー２−デオキシーベーターガラクトピ ラノシル）−アルファーガラクトピラノシド、メチル　４−　ｏ−（３−’ｏ− ’［２−アセトアミド−２−デオキシ−４−〇・−ヘーターガラクトビラ゛ノシ ルベーターグルコビラノシル］−ベーターガラクトピラノシル）−ベーターグル コピラノシド、メチル２−アセトアミド−２−デオキシ−ベーターグルコピラノ シド、メチル　３−ｏ−（２−アセトアミド−２−デオキシ−ベーターグルコピ ラノシル）−ベーターガラクトピラノシド、メチル　６−ｏ−（２−アセトアミ ド）＝２−デオキシーヘーターグルコビラノシル）−アルファーマンノピラノシ ド、メチル　アコサミニド、メチルアルファーアルトロピラノシド、メチル３− アミノ−３−デオキシ−アルファーマンノピラノシド、メチルベーターアラビノ ピラノシド、メチル　４．６−ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ−ｏ−トルエンス ルフォニル−アルファーガラクトピラノシド、メチル　４．６−ｏ−ベンジリデ ン−２，３−ジ−ｏ−ｐ−トルエンスルフォニル−アルファーグルコピラノシド 、メチルセルロース、メチル　アルファーダウロサミニド、メチル　６−ゾオキ シーアルフアーガラクトピラノシド、メチル　６−チオキシーベーターガラクト ピラノシド、メチル　６−ゾオキシーアルフアーグルコビラノシド、メチル　６ −ジオキシ−ベーターグルコピラノシド、メチル　３．６−ジー０−（アルファ ーマンノピラノシル）−アルファーマンノピラノシド、１−ｏ−メチル−アルフ ァーガラクトピラノシド、１−ｏ−メチル−ベーターガラクトピラノシド、メチ ル　３−ｏ−アルファーガラクトピラノシル−アルファーガラクトピラノシド、 メチル−３−〇−ヘーターガラクトビラノシルーベーターガラクトピラノント、 ４−ｏ−’（２−ｏ−メチル−ベーターガラクトピラノシル）　グルコビラノー ス、メチル　４−０−ベーターガラクトピラノしルーベーターグルコピラノシド 、メチル−４−Ｑ−（べ−′ターガラクトピラノンルーアルファーマンノピラノ °シト、５−５−メチルガラクト　ピラノース、メチルガラクトシド、ｎ−メチ ルグルカミン、３−ｏ−メチル−アルファーグルコビラノース、１−〇−メチル ーアルファークルコビラノシド、１−０−メチルーベーターグルコピラノシド、 アルファーメチル　グルコシド、ベーターメチルグル゛コシド、メチル　グリコ ール　キトサン、メチルーアルファーマンノピラノンド、メチル−２−〇−アル ファーマンノピラノシルーアルファーマンノピラノシド、メチル　３−０−アル ファーマンノピラノシル−アルファ−マンノピラノシド、メチル−４−〇−アル ファーマンノビラノシルーアルファーマンノビラノンド、メチル　６−０−アル ファーマンノビラノンルーアルファ−マンノピラノシド、メチル　アルファーラ ムノピラノシド、メチル　アルファーリボフラノンド、メチル　ベーターリボフ ラノシド、メチルベーターチオガラクトシド、メチル　２，３．５−トリー〇− ベンゾイルーアルファーアラビノフラノシド、４−メチルウムベリフエリル２− アセトアミド−４，５−ｏ−ベンジリデン−２−チオキシーベーターグルコビラ ノンド、４−メチルラムへりフエリル　Ｎ−アセチル−ベーターガラクトースア ミニド、４−メチルウムベリフニリル　Ｎ−アセチル−アルファーグルコースア ミニド、４−メチルラムベリフェリルーＮ−アセチル−ベーターグルコースアミ ニド、４−メチルウムベリフエリルーＮ−アセチルーヘーターグルコースアミニ ト、４−メチル−ラムヘリフェリルーアルファーアラビノフラノシド、４−メチ ルウムベリフエリルーアルフアーアラビノピラノンド、４−メチルウムベリフェ リルーベーターセロベオンド、４−メチルラムベリフェリルーベーターｎ、ｎ’ −ジアセチルキトビオンド、４−メチルウムベリフエリル　アルファーフコンド 、４−メチルウムベリフエリルベーターフコシド、４−メチルウムベリフエリル 　アルファーガラクトピラノシト、４−メチルウムベリフエリル　ベーターガラ クトピラノシド、４−メチルウムベリフエリル　アルファーガラクトピラノシト 、４−メチルウムベリフェリル　ベーターグルコピラノシド、４−メチルウムベ リフエリル　アルファーグルコシド、４−メチルウムベリフエリル　ベーターグ ルコシド、４−メチルウムベリフエリル　ベーターグルクロニド、４−メチルウ ムベリフエリル　ベーターマンノビラノンド、４−メチルウムベリフエリル　ベ ーターｎ、ｎ’、ｎ”−トリアセチルキトトリオース、４−メチルーウムベリフ エリル　２，３．５−１リ−０−ベンジル−アルファーアラビノフラノシド、４ −メチルラムへりフエリルベーターキシロント、メチル　ベーターキシロビラノ ント、２−ｏ−メチルキンロース、アルファーメチルキシロシド、ベーターグル クロニド、メトリザミド、２′−モノホスフォアデノシン　５′−ジホスフォリ ボース、２゛　−モノホスフォイノシン　５゛　−ジホスフォリボース、ムチン 、ムラミン酸、ナリンジン、乳酸ナトリウム、ナトリウムボリベクテート、ピル ビン酸ナトリウム、ネオアガロビオース、ネオアガロヘキサイトール、ネオアガ ロヘキサオース、ネオアガロテトラオース、ベーターネオカラビオース、ネオカ ラビオース　４／１−スルフェート、ネオカラヘキサオース（２／４．４／１． ４／３．４１５）−テトラスルフェート、ネオカラテトラオース（４／１．４／ ３）−ジスルフエート、ネオカラテトラオース（４／１）−スルフェート、ネオ ヘスベリジン、ジヒドロカルコン、ネオヘスペリドース、ネウラミン酸、ネウラ ミン酸　ベーターメチルグリコシド、ネウラミンーラクトース、ニゲラン、ニゲ ランテトラサツカライド、ニゲロース、ｎ−ノニル　グルコシド、ｎ−ノニル　 ベーターグルコピラノシド、オクタデシルチオ−エチル　４−ｏ−アルファーガ ラクトピラノシル−ベーターガラクトピラノシド、オクタデシルチオエチル　４ −ｏ−（４−ｏ−［６ｏ−アルファーグルコピラノシル−アルファーグルコピラ ノシル］−アルファーグルコピラノシル）−ベーターグルコピラノシド、オクタ ノニル　ｎ−メチルグルカミド、ｎ−オクチルアルファーグルコピラノシド、ｎ −オクチル−ベーターグルコピラノシド、酸化スターチ、バッキマン、パラチノ ース、パノース、ペンタエリスリトール、ペンタエリスリトール　ジフォルマル 、１，２．３．４．５−ペンタヒドロキシ、カプロン酸、ベントサンポリスルフ ェート、ベルセイトール、フェノールフタレイン　グルクロン酸、フェノールフ タレイン　モノーベーターグルコシジュロン　フェニル　２−アセトアミド−２ −デオキシーアルファーガラクトピラノンド、フェニル　２−アセトアミド−２ −デオキシ−アルファーグルコピラノシド、アルファーフェニル−Ｎ−アセチル −グルコースアミニド、ベーターフェニル　Ｎ−アセチル−グルコースアミニド 、フェニルエチル　ベーターガラクトシド、フェニル−ベーターガラクトピラノ シド、フェニル　ベーターガラクトシド、フェニル　アルファーグルコピラノシ ド、フェニル　ベーターグルコピラノシド、フェニル　アルファーグルコシド、 フェニル　ベーターグルコシド、フェニル　ベーターグルクロニド、ベーターフ ェニル乳酸、フェニル　アルファーマンノピラノシド、ベーターフェニルピルビ ン酸、フェニル　ベーターチオガラクトピラノシド、フェニル　ベーターチオガ ラクトシド、ホスフォ（エノール）ピルベート、（＋）２−ホスフォグリセリン 酸、（−）３−ホスフォグリセリン酸、ホスフォヒドロキシピルビン酸、５−ホ スフォリルリボース　１−パイロホスフェート、フィチン酸、ポリ−Ｎ−アセチ ルグルコースアミン、ポリガラクツロン酸、ポリガラクツロン酸メチルエステル 、ポリベクテート、ナトリウム、ポリサッカライド、５ベータープレグナン−３ アルフア。 ２ｏアルフアージオール　グルクロニド、ｎ−プロピル４−０−ベーターガラク トピラノシル−ベーターグルコピラノシド、プルナシン、プサイコース、プルラ ン、キノリル−８ベーターグルクロン酸、（＋）ラフィノース、アルファーラム ノース、ラポンチン、リビトール、リボノラクトン、リボース、Ｄ−２−リボー ス、アルファーリボース　１−ホスフェート、リボース　２−ホスフェート、リ ボース　３−ホスフェート、リボース　５−ホスフェート、リブロース、リブロ ース−１，５−ジホスフェート、リブロース　６−ホスフェート、サッカリン酸 、サツカロ乳酸、サッカロース、サリシン、サルコ乳酸、スカルジンゲルスーア ルファーデキストリン、スカルジンゲルスーベーターデキストリン、セドヘプツ ロース、セドヘプツロース　１．７−ジホスフェート、シアリン酸、シアリルラ クトース、シニグリン、ソルビトール、ソルビトール　６−ホスフェート、（＋ ）−ソルボース、（−）ソルボース、スタキオース、スターチ、ストラックス、 スタイラックス、スクロース、スクロース　モノカプレート、タガトース、アル ファーリボース、（−）−タロース、酒石酸、テストステロン−ベーターグルク ロニド、２，３，４．６−テトラ−０−メチル−グルコビラノース、チオグルコ ース、１−チオ−ベーターガラクトピラノース、ベーターチオグルコース、５− チオグルコース、５−チオグルコース　６−ホスフェート、トレイトール、トレ オース、（＋）トレオース、（−）トレオース、チミジン　５°　−ジホスフオ グルコース、チミジン　１−ベーターアラビノフラノシド、トラガカント、（＋ ）トレハロース、トリフルオロチミン、デオキシリボシド、３，３°、５−トリ ヒドロキシ−４゛−メトキシースチルベン−３−ｏ−ベーターグルコシド、トリ メチルシリル（＋）アラビノース、トリメチルシリルデルシトール、トリメチル シリル−ベータ（−）フルクトース、トリメチルシリル（＋）ガラクトース、ト リメチルシリル−アルファー（＋）−グルコース、′トリメチルシリル（＋）　 マンニトール、トリメチルシリル（＋）ラムノース、トリメチルシリル（−）　 ソルビトール、トリメチルシリル（＋）キシロース、ラフ−１−〇−トリチルグ リセロール、（＋）ツラノース、ｎ−ウンデシル　ベーターグルコピラノシド、 ウラシル　ベーターアラビノフラノシド、ウリジン　５°−ジホスフオーＮ−ア セチルグルコースアミン、ウリジン　５°　−ジホスフオガラクトース、ウリジ ン　５゛　−ジホスフオグルコース、ウリジン　５°−ジホスフオーグルクロン 酸、ウリジン　５′−ジホスフオマンノース、ウリジン　５′−ジホスフォキシ ロース、パンコマインン、キサンタンガム、キシラン、キシライト、キシリトー ル、キシロビオース、アルファーキシロピラノシル　１−ホスフェート、キシロ ース、アルファーキシロース　１−ホスフェート、キシロース　５−ホスフェー ト、キシロトリオース、キシルロース、キシルロース　５−ホスフェート、ヤッ カ、ゼアチン　リボシド、ゼンクラクテート、ザイモサン　Ａ１等。 デスオキシリボ核酸（ＤＮＡ）およびリボ核酸（ＲＮＡ）の記号はこれらの一般 的意味を有する；好ましくはかがるＤＮＡまたはＲＮＡ型、またはこれらの拮抗 剤、は特に強い生物学的作用を有し使用される。 （８８）少なくとも１つのヌクレオチド、ペプチド、プロティンまたは関連化合 物： ヌクレオチド、トランスフェソムの助けで効率的に輸送され得るものは、アデニ ン、アデノシン、アデノシン−３’　、５’　−環状モノホスフェート、Ｎ６， ０２’　−ジブチリル、アデノシン−３゛、５°　−環状モノホスフェート、Ｎ ６．２’　Ｏ−ジオクタノイル、アデノシン、ｎ６−シクロヘキシル、アデノシ ン−５゛−ジホスフェートの塩、アデノシン−５゛−モノリン酸、アデノシン− ５’　−０−（３−チオトリホスフ、−１−）、アデノシン−５°　−トリホス フェートの塩、９−ベーターＤ−アラビノツラノシルアデノンン、１−ベーター Ｄ−アラビノツラノシルシトシン、９−ベーターＤ−アラビノッラノンルグアニ ン、９−ベーターＤ−アラビノツラノンルグアニン、５゛　−トリホスフェート 、１−ヘーターＤ−アラビノツラノンルチミン、５−アザシチジン、８−アザグ アニン、３′　−アンド−３°　−アンド−３′　−デオキシチミジン、６−ベ ニイル−アミノプリン、シチジンホスフォルアミシト、ヘーターシアノエチルジ イソブロピル、２４９８０２シチジン−５°−トリホスフェート、２′−デオキ シアデノシン、２゛　−デオキシアデノシン５°　−トリホスフェート、２“　 −デオキシシチジン、２′　−デオキシシチジン　５°　−トリホスフェート、 ２゜−デオキシアデシン、２゛　−デオキシアデシン　５゛−゛トリホスフェー ト、２’　、３’　−ジデオキシアデノシン、２’　、３’　−ジデオキシアデ ノシン　５′　−トリホスフェート、２’　、３’−ジデオキシシチジン、２° 、３°、−ジデオキシシチジン　５′−トリホスフェート、２°、３°−ジデオ キシグアノシン、２“、３°　−ジデオキシグアノシン　５゛　−トリホスフェ ート、２°、３゛−ジチオキシイノシン、２°　、３゛　−ジデオキシチミジン 、２’　、３’　−ジデオキシチミジン　５゛　−トリホスフェート、２°、３ ゛−ジデオキシウリジン、Ｎ６−シメチルアリルアデニン、５−フルオロ−２゛ 　−デオキシウリジン、５−フルオロウリンル、５−フルオロウリジン、５−フ ルオロウリジン　５°　−モノホスフェート、フォルマイシン　Ａ５°　−トリ ホスフェート、フォルマイシン　Ｂ、グアノシン−３“　−５゛　−環状モノホ スフ工−ト、グアノシン−５゛　−ジホスフェート−３゛　−ジホスフェート、 グアノシン−５’−ｏ−（２−チオトリホスフェート）、グアノシン−５’−ｏ −（３’　−チオトリホスフェート）、グアノシン　５゛　−トリホスフェート 、５°−グアニリルーイミドジホスフエート、イノシシ、５−イオドー２′−デ オ牛シウリジン、ニコチンアミド−アデニン　ジヌクレオチド、ニコチンアミド −７デニン　ジヌクレオチド、ニコチンアミド−アデニンジヌクレオチド　ホス フェート、オリゴデオキシチミジル酸、（ｐ（ｄＴ）１０）、オリゴデオキシチ ミジル酸（ｐ　（ｄＴ）４２−１．８）、ポリアデニル酸（ポリＡ）、ポリアデ ニル酸−オリゴデオキシチミジン酸、ポリシチジル酸、ポリ　（チオキンアデニ ルーデオキシチミジル酸、ポリデオキシアデニル酸−オリゴデオキシチミジル酸 、ポリデオキシチミジル酸、ボ・リイノシン酸−ポリンチジル酸、ポリウリジン 酸、リボ核酸、テトラヒドロウリジン、チミジン、チミジン−３’　、５’　− ジホスフェート、チミジン　ホスフォルアミシト、ベーターシアノエチル　ジイ ソプロピル、６０６１０２　チミジン５゛　−トリホスフェート、チミン、チミ ンリボシド、ウラシル、ウリジン、ウリジン−５゛　−ジホスフオグルコース、 ウリジン　５“　−トリホスフェート、キサンチン、ゼアチン、トランセアチン 　リボシド、等。さらに適当なポリマーは：ポリ（ＤＡ）ｓｓ、ポリ（Ａ）ｓｓ 。 ポリ（Ｃ）ｓｓ、ポリ（Ｇ）ｓｓ、ポリ（Ｕ）ｓｓ、ポリ（ＤＡ）−（ＤＴ）ｄ ｓ、相補的ホモポリマー、ポリ（Ｄ　（Ａ−Ｔ）　）　ｄ　ｓ、コポリマー、ポ リ（Ｄ　Ｇ’）　（ＤＣ）ｄｓ、相補的ホモポリマー、ポリ（ｄ　（（、−Ｃ） 　）ｄｓ　コポリマー、ポリ（ｄ　（Ｌ−Ｃ）　）　ｄｓ　コポリマー、ポリ（ １）−ポリ（Ｃ）ｄｓ、等。オリゴペプチドまたはポリペプチドは好ましくは３ −．２５０、しばしば４＝１００、そしてしばしば４−５０のアミノ酸を含み、 これらは相互にアミド結合で結合している。適当なアミノ酸は通常アルファーお よびＬ−型である：しかしデルモルフィンのような例外はある。 特に高い生物学的および／または治療上の特、徴があり、トランスフエソムと結 合しうるペプチドは、例えば、Ｎ−アセチルーＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｎ−ア セチル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ　メチルエステル、Ｎ−アセチル−Ａｌａ−Ａ ｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｎ−アセチル−Ａｓ　ｐ−Ｇ　ｌ　ｕ、Ｎ−アセチル− Ｇｌｙ−Ｌｅｕ、Ｎアルファーアセチル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓメチルエステルアセテ ート、アセチル−ヒルジン　フラグメント、アセチル−５−ヒドロキシ−Ｔｒｐ −５−ヒドロキシ−Ｔｒｐアミド、デス−アセチル−アルファーメラノサイト　 刺激ホルモン、Ｎ−アセチル−Ｍｅｔ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−３ｅ ｒ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ、Ｎ−アセチル−Ｍｅｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、アセチル−ムラ ミル−Ａｌａ−イソＧｉｎ、Ｎ−アセチル−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、Ｎ−アセチル−Ｐ ｈｅ−ノル　Ｌｅｕ−Ａｒｇ、−Ｐｈｅアミド、Ｎ−アセチル−レニン　基体　 テトラデカペプチド、Ｎ−アセチル−トランスフォーミング生長ファクター、ア ジポキネチソク　ホルモンＩＩ、アジュバントペプチド、アドレナルペプチド　 Ｅ１アドレノコルチコトロビノクホルモン（ＡＣＴＨＩ−３９，コルチコトロピ ン　Ａ）およびそのフラグメント例えば１−４　（Ｓｅｒ−Ｔｙ　ｒ−３ｅ　ｒ −Ｍｅ　ｔ）　、１−１０　（Ｓｅ　ｒ　−Ｔｙｒ　−５ｅｒ−Ｍｅ　ｔ−Ｇｌ ｕ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ）　、１−１７．１−２４および １−３９．１１−２４．１８−３９．　Ａｌａ−Ａｌａ、ベーターＡｌａ−Ａｌ ａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ　メチルエステル、Ａｌ ａ−Ａｌａ−Ａｌａ−ＡｌａＳ　Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ　−ＡｌａＳ 　Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−ＡＩＢＳＡｌａ−Ａｌａ−Ｐｈｅ 、７−アミド−４−メチルクマリン、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｈｅ　ｐ−＝トロアニ リド、Ａｌａ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｌａ　ｐ−＝トロアニリド、Ａｌａ−Ａｒｇ −Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｍｅｔ 　アミド、ベーターＡｌａ−Ａｒｇ−３ｅｒ−Ａｌａ−Ｐｒ。 −Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ。 Ａｌａ−Ａｓｎ、Ａｌａ−Ａｓｐ、Ａｌａ−Ｇｌｕ、Ａｌａ−ガン７−Ｇｌｎ− Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ａｔａ−Ｇｌｙ、ベーターＡｌａ−Ｇｌｙ、Ａｌａ− Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ− Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ａ、ｒｇ−Ｐｈｅ　アミド 、Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇａｙ、Ａｌａ−Ｇｌｙ−５ｅｒ−Ｇｌｕ、Ａｌａ−Ｈｉ　 ｓ、ベーターＡｌａ−Ｈ４ｓ、Ａｌａ−イソＧ１ｎ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−ＡｌａＳ Ａｌａ−１１ｅＳＡｌａ−Ｌｅｕ、ベーターＡｌａ−Ｌｅｕ、Ａｌａ−Ｌｅｕ　 −Ａｌａ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ、Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ、Ａｌａ −Ｌｙｓ、ベーターＡｌａ−Ｌｙｓ、　Ａ　ｌ　ａ−Ｍｅ　ｔ、Ｎ−ベーターＡ ｌａ−１−メチル−Ｈｌｓ、Ａｌａ−ノルＶａ　ｌ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、ベーター Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　７−アミド−４−メチルクマリン、 Ａｌａ−Ｐｒｏ、Ａｌａ　−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−サルコシン、Ａｌａ−３ ｅｒ。 Ａｌａ−５ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−ＡｓＮ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ、Ａｌａ− ５ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ　アミ　ド、Ａｌａ −Ｔｈｒ。 Ａｌａ−Ｔｒｐ、ベーターＡｌａ−Ｔｒｐ、Ａｌａ−Ｔｙ　ｒ、　Ａ　Ｉ　ａ− Ｖａ　１．ベーターＡｌａ−Ｖａｌ、ベーターＡｌａ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ａｓｐ −Ｐｈｅ　アミ　ド、アリテシン、アマニチン、アマスタチン、アンギオテンシ ン　Ｉ　（Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−１１ｅ　−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈ ｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ）、ＩＩ　１１　（Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉ　 １ｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ）　、Ｉ　ｒ　Ｉおよび関連ペプチド、アンギオ テンシン　ＩＩ拮抗剤、アンギオテンシン　ＩＩ受容体蛋白結合、アンギオテン ンン転化酵素およびその抑制剤（例えば、エンチパイン、ヘスタチン、キモスタ チン、Ｅ−６４、エラスタチナール、等）、アンセリン、アンチド、アプロチニ ン、アルギニン、パップレシン−Ａｌ　ａ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｌａ、Ａｒｇ− Ａｒｇ−Ｌｅｕ−１１ｅ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ａｌａ− Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ、Ａｒｇ−Ａｓｐ。 Ａｒｇ−Ｇｌｕ、Ａｒｇ−Ｇｌｙｓ　Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＡｓｐＳ　Ａｒｇ−Ｇｌ ｙ−Ａｓｐ−ＳｅｒＳ　Ａｒｇ−Ｇｌｙ　−Ａｓｐ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ− ５ｅｒ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ−Ｇｌｙ　７ＧＩｕ　−５ｅｒ。 Ａｒｇ−Ｇｌｙ　−Ｐ　ｈｅ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ　−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ａ ｌａ、Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ、Ａｒｇ−１１ｅ、Ａｒｇ−Ｌｅｕ、Ａｒｇ−Ｌ ｙｓ　Ｓ　Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｖａ　Ｉ−Ｔｈｒ　、　Ａｒｇ　−Ｐｈｅ 。 Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−５ｅｒ、　Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ　−Ｇｌｙ−Ｐｈ ｅ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＡｒｇＳ　Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ｓ ｅｒ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ、Ａｒｇ−Ｖａｌ、Ａｓｎ−Ｐｒｏ　−Ａｓｎ− Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ａｌａ、Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ａｌａ− Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ａｌａ、アルフｙ −Ａｓｐ−Ａｌａ、Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−１１ｅ−Ａｓｐ −３ｅｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ　−Ｇｌｕ−Ｔ　Ｉｅ−Ｖａｌ、Ａｓｐ−Ａｓｐ、ア ルファーＡｓｐ−Ｇｌｕ、アル７７−Ａ　ｓ　ｐ−Ｇ　Ｉ　ｙ、ベーターＡｓｐ −Ｇｌｙ、ベーターＡｓ　ｐ−Ｈｉ　ｓ、　Ａｓ　ｐ−Ｌｅｕ　アミド、ベータ ーＡｓｐ−Ｌｅｕ、アルファーＡｓｐ−Ｌｙｓ、アルファーＡｓｐ−Ｐｈｅ　ア ミド、アルファーＡｓ　ｐ−Ｐｈｅ、アルフｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅメチルエステル 、ベーターＡｓｐ−Ｐｈｅ−メチルエステル、アルファーＡＳ＋）−５ｅｒ−Ａ ｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｒ　ｇＳＡｓ　ｐ−Ｖａ　ｌ、ベーターＡｓｐ−ｖａ１、心房 ナトリウム排泄増加ペプチド、特にそのフラグメント１−３２および５−２８、 心房ペプチン　１．ＩＩおよびＩＩＩ、アラリフリン　ＡおよびＢ、ボーバリシ ン、ベニオトリブト、ヘスタチン、Ｎ−ヘンシル化ペプチド、大ガストリン【、 ボンベシン、（Ｄ−Ｐｈｅ１２．Ｌｅｕ１４）（Ｔｙｒ４）、（Ｌｙｓ３）−ボ ンベシン、（Ｔｙｒ４）−ボンベシン、アドレナル　メジュラ　ドコサペプチド およびドデカペプチド、ブラデイキニン（Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｐ ｈｅ−５ｅｒ　−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ）および関連ペプチド、ブラデイキニ ン増強剤、血管ナトリウム排泄増加ペプチド、ブカリン、ブルシン、５−ｔ−ブ チル−Ｃｙｓ、カエルレイン、カルシトニン、カルシトニン因子関連ペプチドＩ およびＩＩ、カルモデユリン結合ドメイン、Ｎ−カルボキシメチル−Ｐｈｅ−Ｌ ｅｕ、Ｎ−（（Ｒ，５）−２−カルボキシ−３−フェニル−プロピオニル）Ｌｅ ｕ。 心臓作用ペプチド　ＡおよびＢ、カルノシン、ベーターカッモルヒネ、ＣＤ４． セレベリン、Ｎ−クロロアセチル−ｃｔｙ−ｃｉｔｙ、ケモタクチックベブチド 、例えばホルミル化物質、コレシストキニン　フラグメント、例えばコレシスト キニン　オクタペプチド、コヘリン　等。 また記述するに値するのはコラーゲンペプチド、コニコスタチン、コニコトロピ ン放出ファクター、コノトキシン　Ｇ１．、Ｍｌ、およびＧＶＩＡ、コルテコト ロビン一様仲介ロープペプチド、コルチコトロピン放出ファクターおよび関連ペ プチド、Ｃ−ペプチド、Ｔｙｒ−Ｃ−ペプチド、環状カルシトニン遺伝子関連ペ プチド、環状（Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−）、環状（Ｈｉ　５−Ｐｒｏ−）　、環状（Ｌ ｅｕ−Ｇｌｙ−）、環状（Ｐ　ｒ　ｏ−Ｇ　Ｉ　ｙ　−）、Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｐ ｒｏ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−１１ｅ−５ｅｒ−Ａｒｇ　アミ　ド、Ｃｙｓ−Ｇｌｎ− Ａｓｐ−３ｅｒ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ。 ＤＡＧＯ，デルタ睡眠誘発ペプチド、デルモルフィン、（Ｓｅ　ｒ　（Ａｃ）７ ）−デルモルフィン、糖尿病関連ペプチドおよびそのアミド、Ｎ−アルファ、Ｎ −エブンロンージアセチル−Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｎ−２，４−ジニトロフ ェニル−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｇｌｙ−１１ｅ−１ａ−Ｇｌｙ−Ｇｉｎ−Ａｒｇ、ジ プロチン　Ａ１ダイノルフィン例えば、ダイノルフィン　Ａ（Ｔｙｒ−Ｇｌｙ− Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−１１ｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ− Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ａｓｐ−ｓｎ−Ｇｌｎ）、フラグメント　１−６（ロ イシン　エンセファリン−Ａｒｇ−）　、　１−８．　１−１３またはＥ−６４ ，ダイノルフィン　Ｂ、エベラクトン（例えば、ＡおよびＢ）エカリン、エラス タチナール、エレドインンおよび関連ペプチド、アルファー、ベーター、および ガンマ−エンドルフィン、エントチリン、エンドルフィン（例えば、アルファ（ −ベーターリポトロピン　６１．−７６　）、（Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈ ｅ−Ｍｅ　ｔ−Ｔｈ　ｒ−５ｅ　ｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−３ｅ　ｒ−Ｇｉｎ−Ｔｈ ｒ、−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｖａ　Ｉ　−Ｔｈ　ｒ）　、ベータ（−ベーターリポト ロピン　６ｌ−９１）および他のヘーターリボトロビンーフラグメント、エンセ ファリンおよびＬｅｕ＝エンセファリン（Ｔ　ｙ　ｒ　Ｇ　ｌ　ｙ　−Ｇｌｙ− Ｐｈｅ−Ｌｅｕ）および関連ペプチド、エンセファリナーセ抑制剤（例えば、エ ビアマスタチン、エビベスタチン、フオロキシミチン、ロイペプチン、ペプスタ チン、Ｎ１ｅ−５ｔａ−Ａｌａ−３ｔａ）　、エオシノフィロタクチックテトラ ペプチド、エビアマスタチン、エビベスタチン、（Ｃｙｓ　（Ａｃｍ）２０．３ １）−表皮生長育成因子およびフラグメントまたは受容体、表皮有糸分裂抑制ペ ンタペプチド、トランス−エポキシスクシニル＝Ｌ　ｅ　ＩＪ　アミド−（４− グアニジノ）ブタン、エリスロポエチンおよびフラグメント、Ｓ−エチルグルタ チオン、フィブリノーゲン関連ペプチド、フィブリノペプチド　ＡおよびＢＳＴ ｙｒ−フィブリノペプチドＡ、（ＧＩＬＩＩ）−フィブリノペプチド　Ｓ１フイ ブリノペプチド　Ｂ−Ｔｈｒ、フィブロブラスト生長因子フラグメント１−１１ 、フオリクラー　ゴナドトロピン放出ペプチド、Ｎ−ホルミル化ペプチド、フオ ロキシミチン、Ｎ−（３（−フリル）アクリロイル）ペプチド誘導体、ガラニノ 、ＧＡＰ　１−１３．胃液抑制ポリペプチド、ガストリン関連ペプチド、および 誘導体、ガストリン関連ペプチド、胃腸管ペプチド（例えば、Ａｌａ−Ｔｒｐ− Ｍｅ　ｔ−Ａｓ　ｐ−Ｐｈｅ−アミド、ボムベシン、カエルレイン、コレンスト キニーネ、ゲラエン、ガストリン、グルカゴン、モチリン、ニュウロペプチド　 Ｋ。 バンクレアチック・ポリペプチド、バンクレアチック９、Ｐｈ１−２７．　セク レチン、バクシン、等）、Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｔｈｒ−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｓｐ −Ｖａ　ｌ　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｌ ｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、（デス−Ｈ４ｓ１、Ｇｌｕ９）−グルカゴン　 アミド、グルカゴン（１−３７）、グルカゴン一様　ペプチド　Ｉ、アルファー Ｇｌｕ−Ａｌａ、Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＧｌｕＳＧｌｕ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ、 デルタｙ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｇ　ｌ　ｕ、ガン７＝Ｇ　ｌ　ｕ−Ｇ　ｌ　ｎ、ガン？ −Ｇ　１　ｕ−Ｇ　１　ｙ、　ＰＧｌｕ−Ｇｌ　ｙ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ　アミド、 　アルファーＧｌｕ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ、ガン？−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｈｉ　ｓ、ガン？ −Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−、デルタｙ　Ｇｌｕ−アルファーＬｙｓ、ガンマ−Ｇｌｕ− ニブシロン−Ｌｙｓ、Ｎ−ガンマ−Ｇｌｕ−ＰｈｅＸＰＧｌｕ−３ｅｒ−Ｌｅｕ 　−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−アミド、アルファ　Ｇ　１　ｕ　−Ｔ　ｒｐ　。 ガン７−ＧＩＬＪ−Ｔｒｐ、ガン？−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｔｙ　ｒ、アルファーＧ　ｌ 　ｕ−Ｖａ　Ｉ、ガン７−Ｇｌｕ−Ｖａｌ、ＰＧｌｕ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ −５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌ　ｙ−Ｔ　ｒ　ｐ−Ｇ　１　ｙ−Ｔｈ　ｒ　アミ　ド、 Ａ−Ｇｌｕ−Ｖａ　１−Ｐｈｅ、グルタチオンおよび関連ペプチド、グルタチオ ンスルフォン酸、Ｇｌｙ−ＡｌａＳＧｌｙ−ベーターＡｌａ、Ｇｌｙ−Ａ、１ａ −Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｔｙｒ 。 Ｇｌｙ−アルファーアミノ酪酸、Ｇｌｙ−ガンマ−アミノ酪酸、Ｇｌｙ−Ａｒｇ −Ａｌａ−Ａｓｐ−３ｅｒ−Ｐｒｏ−ＬｙｓＳＧｌｙ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｓｐ −５ｅｒ−Ｐ　ｒ　ｏ−ＯＨ，Ｇ　Ｉ　ｙ−Ａ　ｒ　ｇ−Ｇ　ｊｙ−Ａｓ　ｐ　 −３ｅｒ、、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−ＯＨ，Ｇｌｙ −Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−３ｅｒ−ＯＨ，Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ− ３ｅｒ−Ｐｒｏ−ＬｙｓＳＧｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−５ｅｒ−Ｐ、ｒｏ −ＯＨ１Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−ＰｒｏＸＧｌｙ−Ａｒｇ− Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−ＯＨ，Ｇｌｙ−Ａｒｇ　ｐ−＝トロアニリ　 ド　、Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ　Ｓ　Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ −５ｅｒ、Ｇｌｙ−Ａｓｎ、Ｇｌｙ−Ａｓ　ｐＳＧ　ｌ　ｙ−Ａｓ　ｐ−Ａｓ　 ｐ−Ａｓ　ｐ−Ａｓ　ｐ　−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、−Ｇｌｕ％Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−およ びこれらの誘導体例えばメチル、エチルまたはベンジルエステルまたはアミド、 Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＡｌａｌＧｌｙ−Ｇｌｙ−ＡｒｇＳＧｌｙ−Ｇｌｙ−ＧｌｙＳ Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ｃｔｙ、Ｇｌｙ−Ｇｕｙ−Ｇｌｙ−Ｇｕｙ−Ｇｌｙ、 Ｇｌｙ−Ｇｊｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＧｌｙＳＧｌ、ｙ−Ｇｌｙ−１１ｅ ＳＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ −Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　アミド、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ −Ｍｅｔ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ　アミド、Ｇｕｙ−Ｇｌｙ−サルコ シン、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ−Ｈ ｉｓＳ　Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−ＰｒＯＳ　Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｇａｙ、Ｇｌｙ −Ｈｉｓ−Ｌｙｓ。 Ｇｌｙ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ−ＯＨＳ　Ｇｌｙ　−１１ｅＳ　Ｇｌｙ−Ｌｅｕ　ア ミ　ド、Ｇｌｙ−Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−ＡｌａＳ　Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ 、Ｇｌｙ−Ｌｅｕ　−ＴｙｒＳＧｌｙ−Ｌｙｓ、Ｇｌｙ−ＭｅｔＳＧｌｙ−ノル Ｌｅｕ、Ｇｌｙ−ノルＶａｌ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ　アミド、Ｇｌｙ−ＰｈｅＳ　Ｇ ｌｙ−Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ、Ｇ ｌｙ　−Ｐｈｅ−ＰｈｅＳ　Ｇｌｙ−Ｐｒｏ、Ｇ１．ｙ−Ｐｒｏ−ＡＩａ、Ｇｌ ｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ、Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ、Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒ 　ｇ−Ｐｒｏ−ＯＨ。 Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇ１．ｙＳＧｌｙ−Ｐｒｏ−ヒドロキシ−ＰｒｏＳＧ Ｉ、ｙ−サルコシン、Ｇｌｙ　５ｅｒＳＧｌｙ−５ｅｒ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｔｈ ｒ、Ｇｌｙ−Ｔｒｐ、Ｇｌｙ−Ｔｙｒ　アミド、Ｇｌｙ−Ｔｙｒ。 Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ａｌａ、Ｇｌｙ−Ｖａｌ、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−５ｅｒ、グラヌリ ベリンＲ１生長ホルモン放出因子およびそのフラグメント、ヘキサ−Ａｌａ、ヘ キサ−Ｇｌｙ、ヒプリル（Ｈｉｐｐｕｒｙｌ）−Ａｒｇ　（Ｈｉｐ−Ａｒｇ）、 ヒプリルーＧｌｙ−Ｇｌｙ　（Ｈｉｐ　−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ）、ヒプリルーＨｉｓ −Ｌｅｕ　（Ｈｔｐ−Ｈｉ　５−Ｌｅｕ）　、ヒプリルーＬｙｓ、ヒプリルーＰ ｈｅ、ヒルジンおよびそのフラグメント、Ｈｉｓ−Ａｌａ、Ｈｉ　５−Ｇｌｙ、 Ｈｉｓ−Ｌｅｕ、Ｈｉ　ｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｒｇ、Ｈｉｓ −Ｌｙｓ。 Ｈｉｓ−Ｐｈｅ、Ｈ４５−５ｅｒ、Ｈｉｓ−Ｔｙｒ、ＨＩＶ外皮蛋白（ｇｐ１２ ０）、ヒドラペプチド、ｐ−ヒドロキシヒプリルーＨｉｓ−Ｌｅｕ、ハイバー力 ルセミア・マリグチンシー因子（１−４０）、インシュリン鎖ＢおよびＣ，Ｐ− イオドーＰｈｅ、Ｉ　Ｉｅ−Ａｓｎ、１１ｅ−Ｐｒｏ−１１ｅ、インシュリン様 生長因子　Ｉ（特にフラグメント１−７０）、インシュリン様生長因子　ＩＩ（ 特にそのフラグメント３３−４０）、インターロイキン−ＩＢフラグメント　１ ６３−１７１、イツトシン、カッシエン（Ａｓｐ−Ｖａ　Ｉ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ− ３ｅ　ｒ−Ａｓｐ−ＡＧｌｙ−ｎ−Ｐｈｅ−Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅ 　ｔ−ＮＨ２）カタカルシン（カルシトニン前駆ペプチド）、Ｔｙｒ−カタカル シン、ケンブチド、ケントシン、キョウドルフィン、ラミニン　ノナ・ペプチド 、ラミニン　ペンタペプチド、ラミニンペンタペプチド　アミド、リュウシン　 エンセファリンおよび関連ペプチド、リュウコバイロキニン、Ｌｅｕ−Ａｌａ。 Ｌｅｕ−ベーターＡｌａＳＬｅｕ−ＡｒｇＳＬｅｕ−ＡＳｎ４０イコキニン　Ｉ 　（Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ−’５ｅｒ−Ｔｒｐ、−Ｇｌｙ− ＮＨ２）およびＩＩ、ロインンーエンセファリン　アミド（Ｌｅｕ−エンセファ リン　アミド）および関連ペプチド、Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｙ、Ｌｅｕ−Ｇｌ’ｙ−Ｇ ｌｙｌ　Ｌｅｕ−Ｇｌｙ　−Ｐｈｅ−１Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−アミド、Ｌｅｕ−Ｌｅ ｕ。 Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕアミ　ド、Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＬｅｕＳ　Ｌｅｕ−Ｌｅｕ −Ｐｈｅ　アミド、Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ −Ａｓ’ｎ　−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａ’ｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌ　ｙ −Ａ　Ｉ’ａ　−１１ｅ’−Ｌｅ　ｕ−Ｔｈ、　ｒ’−Ｍｅ　ｔ−Ｌｅｕ−Ａｌ ａＳＬｅｕ−ＭｅｔＳＬｅｕ−Ｍｅｔ−Ｔｙｒ−Ｐ’ｒ　ｏ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙ　 ｒ−Ｌｅ　ｕ−Ｌｙ　ｓＳＬ　ｅ　ｕ　−Ｐｈｅ、Ｌｅ’ｕ−Ｐｒｏ、Ｌｅｕ− Ｐｒｏ−Ｐｒｏ’−５ｅ　ｒ−ＡｒｇＳＬｅｕ−３ｅ　ｒ、Ｌｅｕ−５ｅ　ｒ− Ｐｈｅ、Ｌｅｕ−Ｔｒｐ、Ｌｅｕ−Ｔｙｒ、Ｌｅｕ−Ｖａ　ｌ、ロイコトリエン 、Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−メチルエステル、ロイペプチン、Ｌｅｕ−５ｅｒ−ｐ”二） ｏ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−Ａｌａ−Ｌｅｕ　メチルエステル、ベーターリボトロピン 　フラグメント、リドリン、ルティン化ホルモン放出ホルモンおよび関連ペプチ ド、リンフオサイド活性化ペンタペプチド、Ｌｙｓ−ＡＩ’ａ−１Ｌｙｓ−Ａｌ ａ　７−アミド−４−メチルクマリン、Ｌｙｓ−Ａｓｐ、Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｔ’ ｈ’ｒ−Ｃｙｓ−Ｃｙｓ−Ａｌａ、Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−ＧｌｕＸ 　Ｌｙｓ−Ｇｌｙ、Ｌｙｓ−Ｌｅ’ｕＳ　Ｌｙｓ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｍｅ　ｔ。 Ｌｙｓ−Ｐｈｅ、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ− Ｇｌｕ−Ｐｒｏ、−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ　、’　Ｌ　ｙ　ｓ−血清胸腺因子、Ｌｙｓ −Ｔｒｐ−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ’−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ　アミ　ド、Ｌ ｙｓ−Ｖａｌ、マクロファージ　抑制ペプチド（タフトシン　フラグメント　ｉ −３，Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ）、マガイニ＞　ｒｂよびＩＩ、肥満細胞脱顆粒 化ペプチド、マストバラン、アルファー交接因子、メラニン−濃縮ホルモン、Ｍ ＣＤペプチド、アルファ〜、ベーター、ガンマ−１およびデルタ−メラノサイト 刺激ホルモンおよび関連ペプチド、メリチン、メソトシン、Ｍｅｔ−ベーターＡ Ｉ’ａ、Ｍｅｔ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ− Ｍｅｔ　アミド、メチオニン　エンセファリンおよび関連ペプチド、Ｍｅｔ−Ａ ｌａ、Ｍｅｔ−Ａｌａ−５ｅｒＳＭｅｔ−Ａｓｎ、メチオニン−エンセフ７リン （Ｍｅｔ声エジエンセファリンｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐ’ｈｅ−Ｍｅｔ）およ び関連ペプチド、メチオニン−エンセファリン　アミド　（Ｍｅｔ＝エンセファ リン　アミド、Ｔｙ　ｒ−Ｇ　１　ｙ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅ　ｔ−ＮＨ２ ）および関連ペプチド、Ｍｅｔ−Ｇｌ’ｎ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−５ｅｒ−Ｔｈｒ− Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ　−Ａｓｐ−Ｐｒｏ −Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｅ　ｕ−Ｔｙ　ｒ−Ｐｈｅ　−Ｐ　ｒｏ −Ａ　ｌ　ａ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｇ　１ｙ、Ｍｅ　ｔ−Ｇ’ｌ　ｕ、Ｍｅ　ｔ−Ｇｌ ｙＳＭｅ　ｔ−Ｌｅｕ。 Ｍｅ　ｔ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ、Ｍｅ　ｔ−Ｌｙ　ｓ、Ｍｅ　ｔ　−Ｍｅｔ、メトル ファミド、Ｍｅｔ−Ｐｈｅ、Ｍｅｔ−Ｐｒｏ、Ｍｅｔ−３ｅｒ、Ｍｅｔ−Ｔｙｒ −Ｐｈｅ　アミ　ド、Ｍｅｔ−Ｖａｌ、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎｌｅ−ＧＩ ｙ−Ａｒｇ、Ｐ−ニトロアニリン、メトキシサクシニル−Ａ　１　ａ−Ａ　ｌ　 ａ−Ｐ　ｒｏ−Ｖａ　ｌ、メトキシサクシニル−Ａｌａ−ＡＬａ−Ｐｒｏ−Ｖａ ｌ　７−アミド−４−メチルクマリン、Ｍｅｔ−ソマトトロピン、軟体動物心臓 興奮ペプチド、モルフイセブチン、（Ｖａｌ３）−モルフイセブチン、モチリン 、ＭＳＨ−放出抑制因子、ミニリン基礎蛋白またはそのフラグメント、ナフチル アミド−誘導体である種々のペプチド、ベーターナフチル−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｔ ｙｒ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ　−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ　アミド、アルファーネオエ ンドルフィン、ベーターネオエンドルフィン、アルファーネウロキニン、ネウロ キニン　Ａ、（サブスタンス　Ｋ、ネウロミジン　Ｌ）およびＢ、ネオエンドル フィン（アルファ：Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ −Ｔｙｒ−Ｐｒｏ、ベータ、等）　ネウロメジンＢ、Ｃ，に、Ｕ８．Ｕ−２５等 、ネウロキニン　ＡおよびＢ、ネウロペプチド　ＫおよびＹ、ネウロフイシンＩ およびＩＩ、ネウロテンシンおよび関連ペプチド、ニトロアニリド　ペプチド　 誘導体、Ｎ１ｅ−Ｓｔａ−Ａｌａ−５ｔａ、ノルＬｅｕ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ　アミ ド、オピオイド　ペプチド（例えばアドレナール　ペプチドＥ、Ａｌａ−Ｇｌｙ −Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−５ｅｒ−３ｅ　ｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−Ｓｅ 　ｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ　−アミド、 カセインフラグメント、カッモルフイン、Ｎ−ＣＢＺ−Ｐ　ｒｏ−Ｄ−Ｌｅｕ、 デルモルフィン、キヨオトルフィン、モルフイセブチン（Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈ ｅ−Ｐｒｏ−Ｎｌ２）　、メオルファミド（Ｔａｒ−Ｇｌｙ−Ｇ　１　ｙ−Ｐｈ 　ｅ−Ｍｅ　ｔ　−Ａ　ｒ　ｇ−Ａ　ｒ　ｇ−Ｖａ　１゜アドレノルフィン）、 オステオカルシン（特にそのフラグメント　７−１９）、オキシドシンおよび関 連ペプチド、バンクレアスタチンおよびそのフラグメント、例えば３３−４９． バンクレアチック　ポリペプチド、パンクレオジミン、パラチロイド　ホルモン またはそのフラグメント、特に１−３４および１−８４、ペンタ−Ａｌａ１ペン タ−ｃｌｙ、ペンタ−Ｐｈｅ、ペプスタチンＡ、ペプチド　ＹＹ、ペプチド　Ｔ 、ファロイジン、Ｐｈｅ−Ａｌａ−Ａｌａ−ｐ−ニートローＰｈｅ−Ｐｈｅ−Ｖ ａｌ−Ｌｅｕ　４−ピリジルメチルエステル、Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｇｉｎ −Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ　アミ　ド、Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｈｅ−Ｇｌ ｙ、Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＧｌｙＳＰｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ％Ｐｈｅ−Ｇｌ ｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｐｈｅ−Ｌｅｕアミド、Ｐｈｅ−Ｌｅｕ％　Ｐｈｅ−Ｌｅ ｕ−Ａｒｇ　−Ｐｈｅ　アミド、Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−１１ｅ、Ｐ ｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ、Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｖ ａｌ、Ｐｈｅ−Ｍｅｔ。 Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ　アミド、Ｐｈｅ−Ｐｈｅｓ　Ｐｈｅ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ、Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ％　Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｐｈ ｅ−Ｐｈｅ。 Ｐｈｅ−Ｐｒｏ、Ｐｈｅ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｇｔｙ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｇｔｙ− Ｇｉｎ−ＡｒｇＳ　Ｐｈｅ−Ｔ、ｙ「、Ｐｈｅ−Ｖａｔ、ＰＨ１−２７，ＰＨＭ −２７，ホスフォルアミトン、フイサラエミン（ｐＧｔｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ｐ ｒｏ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ　−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｎｌ２） 　、プレプロエンセファリン　フラグメント　１２８−１４０．プレツシノイン 酸および関連ペプチド、Ｐｒｏ−Ａｓｎ、プロクトリン（Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｌｅ ｕ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ）　、プロエンセファリン、Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈ ｅ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｖａｔ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ、Ｐｒｏ−Ａｌａ、Ｐｒ ｏ−Ａｒｇ　４−メトキシ−ベーターナフチルアミド、Ｐｒｏ−ＡＳｐｘプロゲ ルミド、Ｐｒｏ−ＧｌｙＳＰｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｐｒｏ−ヒドロキシ−Ｐｒ ｏ％Ｐｒｏ−１１ｅ％Ｐｒｏ−Ｌｅｕ％Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ　アミド、Ｐｒ ｏ−Ｍｅｔ、Ｐｒ。 −Ｐｈｅ　アミド、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ　−Ａｒｇ　７−アミド− ４−メチルクマリン、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＬｙｓＳ　Ｐｒｏ−Ｔｒｐ％Ｐ ｒｏ−Ｔｙ「、Ｐｒｏ−Ｖａｔ、環状ＡＭＰ依存蛋白キナーゼおよびその抑制剤 、パイロＧ　ｌ　ｕ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｇ　１　ｔＪ％ノぐイロＧｌｕ−Ａｌａ、バ イａＧ　１　ｕ−Ａ　１　ａ−Ｇ　ｌ　ｕ、　／クイロＧ１ｕ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ ｓパイｃｙＧ１ｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇｓｐ−ニトロアニリド、パイロＧ１ｕ−Ｈｉ ｓ−Ｇｘｙ　アミド、バイｏＧ１ｕ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、パイロＧ１１ｌ−Ｈｉｓ −Ｐｒｏ　アミド、バイｏＧｌｕ−Ｂｉｓ−Ｐｒｏ、パイｏＧ１ｕ−Ｌｙｓ−Ｔ ｒｐ−Ａｌａ　−Ｐｒｏ、ラナテンシン、レニン基体テトラデカペプチド。 Ｎ−（アルファーラムノピラノシロキシ−ヒドロキシホスフィニル）　Ｌｅｕ− Ｔｒｐｓサルコシル−Ｐ「〇−Ａｒｇ　ｐ−ニトロアニリド、サウバジン、睡眠 誘発ペプチド（Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｇ ｔｙ−Ｇｌｕ）、セクレチンおよび関連ペプチド、５ｅｒ−Ｉ　１ｅ−Ｇｌｙ− ５ｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｌｙｓ、５ｅｒ−５ｅｒ　−５ｅｒ、セルムサイミッ ク　因子、５ｅｒ−ＡｌａＳＳｅｒ−ベーターＡｌａ、５ｅｒ−Ａｓｎ、５ｅｒ −Ａｓｐ、Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｇｌｙｓ　５ｅｒ−Ｇｌｕ、５ｅ ｒ−Ｇｉｎ、５ｅｒ−Ｇ１７％５ｅｒ−Ｈｉｓ、５ｅｒ−Ｌｅｕ、Ｓｅ　ｒ−Ｍ ｅ　ｔ、Ｓｅ　ｒ−Ｐｈｅ、Ｓｅ　ｒ−Ｓｅｒ−３ｅｒ、５ｅｒ−Ｔｙｒ、睡眠 誘発ペプチド、ツマストチンおよび関連ペプチド（例えば、シクロ（ｐ−Ｔｒｐ −Ｌｙ、５−Ｔｒｈ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ）、ステロイド−発生活性化ポリ ペプチド、サブスタンスＰ　（Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｇｌ ｎ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｇｌ　ｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅ　ｔ−Ｎｌ２）および関連ペプチ ド、各種ペプチドのＮ−サクシニルー誘導体、シンジファリン−２０（Ｔｙ　ｒ −Ｄ−Ｍｅ　ｔ（０）−Ｇ　Ｉ　Ｙ−Ｐｈｅ−オール）、テントキシン、テトラ −Ａｌａ、テトラ−Ｇｕｙ、チオストレプトン、ＤＬ−チオルファン（エンセフ アリナーゼ抑制剤）、Ｔｈ「−ベーターＡｌａ、Ｔｈｒ−Ａｓｐ、Ｔｈｒ−Ｌｅ ｕ。 Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ、Ｔｈｒ−３ｅｒ、Ｔｈｒ−５ｅｒ−ＬｙｓＳ Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−５ｅｒ、Ｔｈｒ−Ｖａ　１−Ｌｅｕ、ティモポイエチン　フラ グメント、テイモシン　アルファ１およびそのフラグメント、胸腺循環因子、サ イロ力リシトニン、サイロトロピン放出ホルモン、トシノン酸、トシル化ペプチ ド、変形生長因子、Ｔｒｉ−Ａｌａ、Ｔｒｉ−Ａｌａ−メチルエステル、Ｔｒｐ −Ａｌａ、Ｔｒｐ−Ａｌａ−＝Ｔｒｐ−Ｐｈｅ　アミド、Ｔｒｐ−ＧｌｕＳ　Ｔ ｒｐ−Ｇｌｙ、Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−ＧｌｙＳＴｒｐ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｇ ｌｎ　−Ｌｅｕ、Ｔｒｐ−Ｈｉ　５−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｌｅ’ｕ−Ｌｙ ｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｔｒｐ−Ｈｆ　５−Ｔ ｒｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ　− Ｍｅｔ−Ｔｙｒ、Ｔｒｐ−Ｌｅｕ、Ｔｒｐ−Ｍｅ　ｔ　−Ａｓｐ−Ｐｈｅ　アミ ド、Ｔｒｐ−ノルＬ：ｅｕ−Ａｒｇ　−Ｐｈｅ　ア　ミ　ト　、Ｔｒｐ−Ｐｈｅ 　Ｘ　Ｔ　ｒｐ−Ｔｒｐ　Ｓ　Ｔｒｐ−Ｔｙｒ、タフトシン（Ｔｈｒ−Ｌｙｓ− Ｐｒｏ　−Ａｒｇ）およびそのフラグメント、Ｔｙｒ−ＡＩａＳＴｙ　ｒ、−Ａ ｌａ、−Ｇｌｙ、Ｔｙ、ｒ−Ａｌａ−、Ｇｌｙ、−Ａｌａ−Ｖａ　１−Ｖａ　１ −Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ、Ｔｙｒ−Ａ　１　ａ−Ｇ　１　ｙ−Ｎ−メチル−Ｐ ｈｅ　２−ヒドロキシエチルアミド、Ｔｙ　ｒ−Ａ　ｌ　ａ−Ｐｈ　ｅ−Ｍｅ　 ｔ　アミド、Ｔｙｒ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ−アトリオペブチン　エＩ、Ｔｙｒ−Ｇｌ ｕ、Ｔｙｒ−ＧｌｙＳＴｙｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ａｓ ｐ−Ｌｅｕ。 Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ− Ｌｙｓ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｍｅ　ｔ−Ａｒｇ−Ａｒｇ −Ｖａ　１アミ　ド、Ｔｙ　ｒ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｒｐ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅアミド、 Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｔｙｒ−Ｐｈｅ、Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｍｅ　ｔ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ 　アミ　ト、Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ　アミ　ド、Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇ ｌｙアミ　ド、Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ　アミ　ド、Ｔｙｒ−Ｐｒｏ− Ｖａｌ−Ｐｒｏ　アミ　ド、Ｔｙｒ−Ｔｈ　ｒ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｔｈ ｒ、Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ　アミ　ド、Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｐ 、ｈｅ　アミ　ド、Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｔｒｐ　−Ｐｈｅ　メチルアミド 、Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ、Ｔｙｌ−Ｔｙ　ｒ−、Ｐｈｅ、　Ｔｙ　ｒ−Ｔｙ　 ｒ−Ｔｙ　ｒＳＴｙ　ｒ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ　メチルエステル、Ｔｙｒ−Ｔｙｒ− Ｔｙ　ｒ−Ｔｙ　ｒ、−Ｔｙ　ｒ−Ｔｙ　ｒ、　Ｔｙ　ｒ−、Ｖａ　１アジラチ ン、ウロテンンン　ＩＩ、バクシン、Ｖａｌ−Ａｌａ、Ｖａｔ−’Ａｌａ　ｐ− −−トロアニリド、Ｖａｌ−Ａ　ｌ　ａ−Ａ　Ｉ　ａ−Ｐ　ｈ　ｅ、Ｖａ　ｌ− ７Ａｓ、ｐ、Ｖａ　１．−Ｇｌ　ｕ　Ｓ　Ｖａ’ｌ　−Ｇ　１．ｎ、Ｖａ　ｌ　 −Ｇ　ｊｕ　−Ｇ４　ｕ−Ａ、１ａ−Ｇｌ　ｕ、Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｕ　−５ｅ　ｒ −３ｅ、ｒ−Ｌｙ、ｓ。 Ｖａ　］−Ｇｌｙ、Ｖ’ａ　！−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇ１　ｎＳ　Ｖａｌ−Ｇｌｙ −Ｇｌｙ、、Ｖａ、］、−］Ｇｌｙ−９ｅｒ−Ｇｉｕ、Ｖａ　ｌ　−Ｇ、１　ｙ −Ｖａ　１−Ａｌ　ａ−Ｐｒｏ−、Ｇｌ　ｙ、、。 Ｖａ　１−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ　−Ｐｒｏ　、　ｖ　ａｌ　−Ｈｉ　５−Ｌ ｅｕ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｖａ　１＝−Ｇ４　ｕ−Ｌｙｓ、Ｖａ　１−Ｌｅｕ 　Ｓ　Ｖａ　Ｉ−Ｌｙｓ、Ｖａｌ　−Ｍｅ　ｔ。 Ｖａ　１−Ｐｈｅ、Ｖ　ａ　１−Ｐｒｏ　Ｓ　Ｖａ　ｌ　−Ｐ　ｒｏ−Ａｓｐ− Ｐｒｏ−Ａｒ　ｇＳ　Ｖａ　Ｉ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ、Ｖａｌ−３ｅ　ｒ、Ｖ、ａ　 １−Ｔｈ　ｒ、Ｖａ　１　−Ｔ　ｒｐ、ｖ　ａ　Ｉ−Ｔｙｒ、Ｖａ　Ｉ−Ｔｙ　 ｒ−Ｖａ　Ｉ、Ｖａ　１−Ｖａ　Ｉ　、血管作用腸管ペプチドおよび関連ペプチ ド、バソプレッシン関連ペプチド、バットシンおよび関連ペプチド、キセノプシ ン、等。 延長されたポリペプチドは通常、微細構造とは関係なく、蛋白°と呼ばれる。本 明細書において、この語は概ね、酵素または共酵素、接着−または詭別分子、例 えばＣＡＭ　ＰまたはＯＭＰまたはレクチン、組織適合性複合体、例えばＭＨＣ −１またはＭＨＣ−ＩＩ、または免疫グロブリン（抗体）−または全ての（生） 化学またはその（分子）遺伝修飾を意味する。本発明の適用において特に有用な のは、個々の蛋白か非極性残基、例えばアルキル、アシル、アルケノイル、等の 鎖で置換される（生）化学的修飾である：しかしこれは厳密な限定ではない。 基礎的機能に基いて分類される。本発明において最も重要な酵素を以下に示す（ Ｅ、Ｃ，番号をカッコ内に記す）酸化還元酵素、例えば　アルコ−、ルデヒドロ ゲナーゼ（１，、，１，１，，１）　、アルコール、デヒドロゲナーゼ（ＮＡＤ Ｐ　依存）（１，１，１２）、グリコールデヒドロゲナーゼ（１，１，、］、。 Ｇ６、グリセロホスフェートデヒドロゲナーゼ（，１、１−、１、、、、，８） 、キシルロースリダクターゼ（１，１，１−８１０）、ポリオールデヒドロゲナ ーゼ（１，１，１，１４）　、ソルビトールデヒドロゲナーゼ（１，１，１，１ ４）、ミオーイノントールデヒドロゲナーゼ（１，−１，１，１８）　、ウリジ ン　５′−ジホスフォグルコースデヒドロゲナーゼ（１，１，１゜２２）、グリ オキサレートリダクターゼ（１，１，１゜２６）、ラクテートデヒドロゲナーゼ （１，１，１，２７）、ラクテートデヒドロゲナーゼ（１，１，１，２８）、グ リセレートデヒドロゲナーゼ（１，１，１，２９）、ベーターヒドロキシブチレ ートデヒドロゲナーゼ（１゜１．１．３０）　、ベーターヒドロキシアシル　Ｃ ｏＡデヒドロゲナーゼ（］、１．１．３５）、マレートデヒドロゲナーゼ（１， １，１，３７）　、マレート酵素（１゜１．１．４０）　、イソシトリツクデヒ ドロゲナーゼ（１゜１．１．４２）　、６−ホスフオグルコネートデヒドロゲナ ーゼ（１，１，１，４４）　、グルコースデヒドロゲナーゼ（１，１，１，４７ ）　、ベーターガラクトースデヒドロゲナーゼ（１，１，１，４８）　、グルコ ース−６−ホスフェートデヒドロゲナーゼ（１，’　１．１．４９）、３アルフ アーヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１，１，１，５０）、３ベーター ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１，１，１，５１）　、３アルフア、 ２ベーターヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１゜１．１．５３）、３− ホスフォグリセレートデヒドロゲナーゼ（１，１，１，９５・）、フコースデヒ ドロゲナーキシダーゼ（１，１，３，４）　、コレステロールオキシダーゼ（１ ，１，３，６）　、ガラクトースオキシダーゼ（１，１，３，９）　、アルコー ルオキシダーゼ（１，１゜３．１３）、グリコレートオキシダーゼ（１，１，３ ゜１５）、コリンオキシダーゼ（１，１，３，１７）、グリセロール−３−ホス フェートオキシダーゼ（１，１゜３．２１）、キサンチンオキシダーゼ（１，１ ，３，２２）、アルコールデヒドロゲナーゼ（１，１，９９，８）、フルクトー スデヒドロゲナーゼ（１，１，９９，１１）、ホルムアルデヒドデヒドロゲナー ゼ（１，２，１，１）、ホルメートデヒドロゲナーゼ（１，２，１，２）　、ア ルデヒドデヒドロゲナーゼ（１，２，１，５）　、グリセルアルデヒド−３−ホ スフェートデヒドロゲナーゼ（１゜２．１．１２）、ガバーゼ（１，２，１，１ ６）、ピルベートオキシダーゼ（１，２，３，３）　、オキサレートオキシダー ゼ（１，２，３，４）　、ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（１，３，３， １）　、リボオキシダーゼ（１，３，１１，１２）、アラニンデヒドロゲナーゼ （１，４，１，１）　、グルタミック　デヒドロゲナーゼ（１，４，１，３）　 、グルタメートデヒドロゲナーゼ（ＮＡＤＰ）（１，４，１，４）、Ｌ−アミノ 酸オキシダーゼ（１，４，３，２）　、Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ（１，４，３ ，３）　、モノアミノオキシダーゼ（１，４゜３．４）、ジアミノオキシダーゼ （１，４，３，６）、ジヒドロフオレートリダクターゼ（１゜５．１．３）、５ ．１０−メチレンテトラヒドロフオレートデヒドロゲナーゼ（１，５，１，５） 　、サツカロピンデヒドロゲナーゼ　ＮＡＤ＋　（１，５，１，７）、オクトピ ンデヒドロゲナーゼ（１，５，１，１１）、サルコシンオキシダーゼ（１，５， ３，１）　、サルコシンデヒドロゲナーゼ（１，５，９９，１）　、グルタチオ ンリダクターゼ（１゜６．４．２）　、フェリトキシン−ＮＡＤＰ＋リダクター ゼ（１，６，７，１）　、ＮＡＤＰＨ−ＦＭＮ　オキシドリダクターゼ（１，６ ，９９，１）、チトクローム　Ｃリダクターゼ（１，６，９９，３）　、ＮＡＤ Ｈ−ｆｍｎ　オキシドリダクターゼ（１，６，９９，３）　、ジヒドロプテリジ ン　リダクターゼ（１，６，９，９，７）、ウリカーゼ（１，７，３，３）　、 ジスムタ−ゼ（１゜８．１．４）　、リボアミドデヒドロゲナーゼ（１，８゜１ ．４）、チトクロームオキシダーゼ（１，９，３，１）、ナイトレートリダクタ ーゼ（１，９，６，１）　、フェノラーゼ（１，１０，３，１）　、セルロブラ スミン（１゜１０．３．２）　、アスコルベートオキシダーゼ（１，ｉｌｏ、３ ．３）　、ＮＡＤＨペルオキシダーゼ（１，１１゜１．１）、カタラーゼ（１， ｉｌ、１．６）、ラクトペルオキシダーゼ（１，１１，１，７）　、ミエロペル オキシダーゼ（１，１１，１，７）　、ペルオキシダーゼ（１゜１１．１．７） 　、グルタチオンペルオキシダーゼ（１゜１１．１．９）、クロロペルオキシダ ーゼ（１，１１゜１．１０）、リボオキシダーゼ（１，１３，１，１２）、プロ トカテクエート　３．４−ジオキシゲナーゼ（１゜１３．１１．３）、ルシフェ ラーゼ（ツチボタル）（１゜１３．１２．７）、サリシレートヒドロキシラーゼ （１゜１４．１３．７）、ｐ−ヒドロキシベンゾエートヒドロキシラーゼ（１， １４，１３，２）、ルシフェラーゼ（細菌由来）（１，１４，１４，３）、フェ ニルアラニンヒドロキシラーゼ（１，１４，１６，１）、ドーパミン−ベーター ヒドロキシラーゼ（１，１４，１７，１）、チロシナーゼ（１，１４，１８，１ ）　、スーパーオキシドジスムターゼ（１，１５，１，１）、フェレドキシン− ＮＡＤＰリダクターゼ（１，１８，１，２）、等。トランスフェラーゼ、例えば ：カテコリック　０−メチルトランスフェラーゼ（２，１，１，６）　、フェニ ルエタノールアミン　Ｎ−メチル−トランスフェラーゼ（２゜１．１．２８）、 アスパルテート　トランスカルバミラーゼ（２，１，３，２）、オルニチンカル バミルトランスフェラーゼ（２，１，３，３）、トランスケトラーゼ（２，２， １，１）、）ランスアルドラーゼ（２，２゜１．２）、コリンアセチルトランス フェラーゼ（２，３゜１．６）、カルニチンアセチルトランスフェラーゼ（２゜ ３．１．７）、ホスフォトランスアセチラーゼ（２，３゜１．８）、クロロアム フェニコールアセチルトランスフエラーゼ（２，３，１，２８）　、カナマイシ ン　６°　−アセチルトランスフェラーゼ（２，３，１，５５）、ゲンタマイシ ンアセチルトランスフェラーゼ（２，３，１゜６０）、ｌ−ランスグルタミナー ゼ（２，３，２，１３）、ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ（２，３，２ ゜２）、ホスフオリラーゼ　Ａ　（２，４，１，１）　、ホスフォリラーゼ　Ｂ 　（２，４，１，１）、デキストランサッカラーゼ（２，４，１，５）　、サッ カロース　ホスフォルナーゼ（２，４，１，７）　、グリコゲンシンサーゼ（２ ，４，１，１１）　、ウリジン　６°−ジホスフォグルクロニルトランスフェラ ーゼ（２，４，１，１７）、ガラクトシル　トランスフェラーゼ（２，４，１， ２２）、ヌクレオチド　ホスフォリラーゼ（２，４，２，１）、オロチジン−５ °　−モノホスフェートバイロホスフオリラーゼ（２，４，２，１０）　、グル タチオン　ｓ−トランスフェラーゼ（２，５，１，１８）　、グルタミンーオキ サレートトランスアミナーゼ（２，６，１，１）　、グルタミツクーピルベート 　）・ランスアミナーゼ（２，６゜１．２）、ガバーゼ（２，６，１，１９）　 、ケトキナーゼ（２，７，１，１）、ガラクトキナーゼ（２，７，１゜６）、フ ルクトース−９−ホスフェート　キナーゼ（２゜７．１．１１）、グルコネート 　キナーゼ（２，７，１゜１２）、ホスフォリブロキナーゼ（２，７，，１，１ ９）、ＮＡＤ　キナーゼにコチンアミド　アデニン　ジヌクレオチド　キナーゼ ＞（２，７，１，２３）　、グリセロキナーゼ（２，７，’　１．３０）　、コ リンキナーゼ（２゜７．１．３２）　、プロティン　キナーゼ（３’、５’−環 状−ＡＭＰ　依存）（２７、］、、３７）、ホスファタ−ゼ　キナーゼ（２，７ ，１，３８）　、ピルベートキナーゼ（２，７，１，４０）　、フルクトース− ９−ホスフェート　キナーゼ（パイロホスフェート　依存）（２，７，１，５０ ）　、アセテート　キナーゼ（２，７゜２．１）、カルバメートキナーゼ（２， ７，２，２）、３−ホスフォグリセリンクホスフォキナーゼ（２，７゜２．３） 、クレアチンホスフォキナーゼ（２，７，３゜２）、等。 トランスペプチダーゼ、例えば：エステラーゼ（３゜１．１．１）、リパーゼ（ ３，’１．１．３）　、ホスフォリパーゼ　Ａ　（３，’１．１．４）　、アセ チルエステラーゼ（３，１，１，６）　、コリンエステラーゼ、アセチル（３， ’１．１．７）、コリンエステラーゼ、ブチリル（３，１，，１，８）　、ペク チンエステラーゼ（３，１゜１．１１＞、コレステロール　エステラーゼ（３， １，。 １．１３）、グリオキサラーゼ　ｉ　ｉ　（３，１，２，６）、ホスファターゼ 、アルカリン（３，１，，３，１）　、ホスファターゼ　酸（３，１，３，２） 　、５’　−ヌクレオチダーゼ（３，１，３，５）、３’　−ヌクレオチダーゼ （３，１，３，６）、グルコース−６−ホスファターゼ（３，１，３，９）　、 フルクトース−１，６−ジェステラ−ゼ（３，１，３，１１）、フィツーゼ（３ ，１゜３．２６）、ホスフォジェステラーゼ　ｉ　（３，１，４゜１）、グリセ ロホスフォリルコリン（３，１，４，２）、ホスフォリパーゼ　Ｃ（３，１，４ ，３）　、ホスフォリパーゼ　Ｄ　（３，１，４，４）　、デオキシリボヌクレ アーゼ　Ｉ　（３，１，４，５）　、デオキシリボヌクレアーゼ　ＩＩ　（３， １，４，６）、リボヌクレアーゼ　Ｎ１（３，１，４，８）　、スフィンゴミエ リナーゼ（３，１，４，１，２）、ホスフォジェステラーゼ　３゛　：５°　− 環状（３，１，４，１７）　、ホスフォジェステラーゼ　１１　（３，１，４， １８）　、エンドヌクレアーゼ（３，，１゜４．２１）、リボヌクレアーゼ　Ａ 　（３，１，４，２２）、リボヌクレアーゼ　Ｂ　（３，１，４，２２）、３’ 　−ホスフォジェステラーゼ　２′　・３′−環状　ヌクレオチド（３，１，４ ：　３７）　、スルフ７ターゼ（３，１゜６１）、コンドロー４−スルフ７ター ゼ（３，ｊ、６゜９）、コンドｏ−６−スルフアターゼ（３，１，，６，１０） 、リボヌクレアーゼ　Ｔ２　（３，１，２７，４）；リボヌクレアーゼ　ＴＩ　 （３，１，２７，３）、リボヌクレアーゼ　Ｕ２　（３，１，２’７．’４）　 、ヌクレアーゼ（３，１，３０，１）、ヌクレアーゼ、（ミクロココセス由来） （３，１，３１，１−）、アルファーアミ与−ゼ（３，２，１，１）、ベーター アミラ゛−ゼ（３，’２．１゜２）、アミログルコンダーゼ（３，２，１，３） 　、セルラーゼ（’３．２．１．４）　、ラミナリナーゼ（３，２゜１６）、デ キストラナーゼ（３，２，１，１１）、キチナーゼ（３，２，１，，１４）　、 ペクチナーゼ（３，２１，１’５）−シンザイム（’３．２．１．１７）　、ネ ウラミニダーゼ（３，２，１，１８）　、アルファーグルコシダーゼ、マルター ゼ（３，２，１，２０）　、ベーターグルコンダーゼ（３，２，１，２１）　、 アルファーガラクトンダーゼ（３，２，１，２２）　、ベーターガラクトシダー ゼ（３，２，１，２３）、アルファーマンノシダーゼ（３，２，１，２４）　、 ベーターマンノシダーゼ（３゜２．１．２５）　、インベルターゼ（３，２，１ ，２６）、トレハラーゼ（３，２，１，２８）、ベーターＮ−アセチルグルコサ ミニダーゼ（３，２，１，３０）、ベーターグルクロニダーゼ（３，２，１，３ ’１．）　、ヒアルロニ４０）、プルラナーゼ（３，２，１，４１）　、アルフ ァー７コンダーゼ（３，２，１，５１）　、マイコデキストラナーゼＣ３：　２ ．１．　６１）　、アガラーゼ（３２，１゜８１）、エンドグリコシダーゼ　Ｆ 　（３，２，，１，９６）、エンド−アルファーＮ−アセチルガラクトサミニダ ーゼ（３゜２．１．”９・７　”）　、Ｎ’−Ａ　Ｄアーゼにコチンアミト　ア デニン　グリコベプチダ・−ゼ）Ｆ　（’３，２．．，２゜５）、ジヌクレオチ ダーゼ（３，２，２，１８）、チオグルタ（３，２，１１，）、Ｓ−・アデノシ ルホモシスティン−ヒドロラーゼ（３，３，１・、１）、ロイシン−アミノペプ チダーゼ、（ン゛トゾール由来）（３，１，１１゜１）、ロイシンアミノペプチ ダーゼ、ミクロソマル（３゜４、　１１’、２）　、パイログルタメートアミノ ペプチダーゼ（’３，４．．１１．８）　、カルボキシペプチダーゼ　ａ（３， ４，１，２，２）　、カルボキシペプチダーゼ　Ｂ（３，４，１，２，３）、プ ロリダーゼ（３，４，１３゜９）、カテプシン　Ｃ（３，１１４，１）、カルボ キシペプチダーゼ　Ｗ　（３，４’、〕６．　Ｌ）　、カルボキシペプチダーゼ 　Ａ　（３，４，’１７．１）　、カルボキシペプチダーゼ　Ｂ　（’３．４． １７．２）、アルファーキモトリプシン（３，４，２１，１）　、ベーターキモ トリプシン（３，４，２１，，１）　、ガンマ−キモトリプシン（３，４，２１ ，１）　、デルタ−キモトリプシン（３゜４．２１．１）、トリプシン（３，４ ，２１，４）、トロンビン（３，，４，２］、、５）　、プラスミン（３，４゜ ２１．７）、カリクレイン（３，４，２１，８）　、エンテロキナーゼ（３，４ ，２１，９）、パンクレアス由来エラスターゼ（３，４，２１，１１）、プロテ アーゼ（スブチリンン）（３，４，２１，１４）、ウロキナーゼ（３，４，２１ ，３１）　、ロイコサイト由来エラスターゼ（３，４，２１，３７）　、カテプ シン　Ｂ、（３゜４．２２．１）、パパイン（３，４，２２，２）　、フィチン （３，４，２２，３）　、ブロモ−エライン（３，４゜２２．４）、キモパパイ ン（３，４，２２，６）、クロストリパイン（３，４，２２，８）　、プロテイ ナーゼＡ　（３，４，２２，９）　、ペプシン（３，４，２３，１）、レニン（ ３，４，２３，４）　、カテプシン　Ｄ（３゜４．２３．５）、プロテアーゼ（ アスペルギロベプチダーゼ）（３，４，２３，６）　、コラゲナーゼ（３，４゜ ２４．３）、コラゲナーゼ（３，４，２４，８）　、ビンギナイン（３，４，９ ９，１８）　、レニン（３，４，９９，１９）、ウロキナーゼ（３，４，９９， ２６）　、アスパラギナーゼ（３，５，１，１）、グルタミナーゼ（３，５，１ ，２）、ウレアーゼ（３，５，１，５）、アシラーゼ　ｉ　（３，５，１，１４ ）　、コリルグリシンヒドロラーゼ（３，５，１，２４）　、ウレアーゼ（ＡＴ Ｐ−加水分解）（３，５，１，４５）　、ベニンリナーゼ（３゜５．２．６）　 、セファ０スボリナーゼ（３，５゜２．８）、クレアチニナーゼ（３，５，２， １０）　、アルギナーゼ（３，５，３，１）、クレアチナーゼ（３゜５．３．３ ）　、グアナーゼ（３，５，４，３）　、アデノシン−デアミナーゼ（３，５， ４，４）、５’　−アデニレート　酸デアミナーゼ（３，５，４，６）　、クレ アチニン　デアミナーゼ（３，５，４，２１）　、アノルガニック　パイロホス ファターゼ（３，６，１，１）　、アデノシン　５′　−トリホスファターゼ（ ３，６，１，３）、アビラーゼ（３，６，１，５）、パイロホスファターゼ、ヌ クレオチド（３，６，１，９）、等。 リアーゼ、例えば　ピルベート−デカルボキシラーゼ（４，１，１，１）、オキ サレート　デカルボキシラーゼ（４，１，１，２）、オキサルアセテート　デカ ルボキシラーゼ（４，１，１，３）　、グルタミック　デカルボキシラーゼ（４ ，１，１，１５）、オルニチン　デカルボキシラーゼ（４，１，１，１７）、リ シン　デカルボキシラーゼ（４，１，１，１８）、アルギニン　デカルボキシラ ーゼ（４，１，１，１９）、ヒスチジン　デカルボキシラーゼ（４，１，１，２ ２）、オロチジン５゛　−モノホスフェート　デカルボキシラーゼ（４，１゜１ ．２３）、チロシン　デカルボキシラーゼ（４，１゜１．２５）、ホスフォ（エ ノール）　ピルベート　カルボキンラーゼ（４，１，１，３１）、リブロース− １，５−ジホスフェート　カルボキシラーゼ（４，１，１゜３９）、フェニルア ラニン　デカルボキシラーゼ（４゜１．１．５３）、ヒドロキシマンデロニトリ ルエリアーセ（４，１，２，１１）　、アルドラーゼ（４，１，２゜１３）、Ｎ −アセチルネウラミン酸　アルドラーゼ（４゜１．３．３）、等。シトレート　 リアーゼ（４，１，３゜６）、シトレート　シンターゼ（４，１，３，７）　、 トリプトファナーゼ（４，１，９９，１）　、カルボニックアンバイトラーゼの イソザイム（４，２，１，１）、フマラーゼ（４，２，１，２）　、アコニター ゼ（４，２゜１．３）、エノラーゼ（４，２，１，１１）　、クロト、ナーゼ（ ４，２，１，１７）　、デルターア°ミノーレブリナーゼ　デハイドラターゼ（ ４，２，１，２４）　、コンドロイチナーゼ　ＡＢＣ（４，２，２，４）　、コ ンドロイチナーゼ　ＡＣ（４，２，２，５）　、ペクトリアーゼ（４，２，２， １０）　、アスパルターゼ（４，３，１゜１）、ヒスチダーゼ（４，３，１，３ ）　、フェニルアラニン　アンモニア−リアーゼ（４，３，１，５）　、アルギ ニノサクシネート　リアーゼ（４，３，２，１）　、アブ二ロサクシネート　リ アーゼ（４，３，２，２）　、グリオキサラーゼ　ＩＩ　（４，４，１，５）、 イソメラーゼ、例えば：リブロースー５°　−ホスフェート　３−エピメラーゼ （５，１，３，１）　、ウリジン　５°　−ジホスフォガラクトース　４−エピ メラーゼ（５，１，３゜２）、ムタロターゼ（５，１，３，３）　、ｌ−リオセ ホスフエート　イソメラーゼ（５，３，１，１）　、ホスフォリボイソメラーゼ （５，３，１，６）　、ホスフォマンノース　イソメラーゼ（−５，３，１，８ ）　、ホスフォグルコース　イソメラーゼ（５，３，１，９）　、タウトメラー ゼ（５，３，２，１）　、ホスフォグルコムターゼ（５゜４．２．２）　、リガ ーゼ、例えば二アミノアシル−ｔＲＮＡ　シンセターゼ（６，１，１）、ｓ−ア セチルコエンザイム　Ａシンセターゼ（６，２，１，１）　、サクシニック　チ オキナーゼ（６，２，１，４）　、グルタミン　シンセターゼ（６，３，１，２ ）　、ピルベートカルボキシラーゼ（６，４，１，１）　、等。 以下は、その他の中で、プロテアーゼに関するニアミノペプチダーゼ　Ｍ、アミ ノ酸−アリールアミダーゼ、ブロモ−エライン、カルボキシペプチダーゼ　Ａ１ カルボキシペプチダーゼ　Ｂ、カルボキシペプチダーゼ　Ｐ。 カルボキシペプチダーゼ　Ｙ、カテプシン　Ｃ，キモトリプシン、コラゲナーゼ 、コラゲナーゼ／ジスパー上、ジスバーゼ、エラスターゼ、エンドプロテイナー ゼ　Ａｒｇ−ｃ、エンドプロテイナーゼ　Ａｓｐ−ｎ　配列決定グレード、エン クロプロテイナーゼ　Ｇｌｕ−ｃ（プロテイナーゼ　Ｖ８）、エンドプロテイナ ーゼ　Ｇｌｕ−Ｃ配列決定グレード、エンドプロテイナーゼ　ＬｙＳ−Ｃ，エン ドプロテイナーゼ　Ｌｙｓ−ｃ　配列決定グレード、エンドブロディナーゼ、因 子　Ｘａ、フィチン、カリクレイン、ロイシン−アミノペプチダーゼ、パパイン 、ペプシン、プラスミン、プロナーゼ、プロテイナーゼ　Ｋ、プロテイナーゼ　 ｖ８．（エンドプロテイナーゼ　Ｇｌｕ−ｃ）、パイログルタメート−アミノペ プチダーゼ、パイログルタメート−アミノペプチダーゼ、制限プロテアーゼ　フ ァクター　Ｘａ、サブチリシン、サーモリシン、トロンビン、トリプシン、等。 本発明の共酵素は酵素の働きを助ける全ての物質である。生物学的に重要な共酵 素は、例えば、アセチルーコエンザイム　Ａ１アセチルピリジン−アデニン−ジ ヌクレオチド、コエンザイム　Ａ１フラビン−アデニン−ジヌクレオチド、フラ ビン−モノヌクレオチド、ＮＡＤ。 ＮＡＤＨ，ＮＡＤＰ、ＮＡＤＰｈ、ニコチンアミド−モノヌクレオチド、Ｓ−パ ルミトイルーコエンザイム　Ａ１ピリドキサルー５゛　−リン酸、等。 他の種類の蛋白で、本発明において重要なのは、レクチンである。植物の、そし て時により動物の、組織はレクチンの適当な源である：特に便利な源は、アブラ スブレガロリウス（Ａｂｒｕｓ　ｐｒｅｇａｔｏｒｉｕｓ）、アガリガス　・ビ スポルス（Ａｇａｒｉｇｕｓ　ｂ’１ｓｐｏｒｕｓ）、アグロステンマ　ジタゴ （Ａｇｒｏｓｔｅｍｍａ　ｇｉｔｈａｇｏ）、アンギラ　アンギラ（Ａｎｇｕｉ ｌｌａ　ａｎｇｕｉｌｌａ）、アラキス　ヒポガエア（Ａｒａｃｈｉｓ　ｈｙｐ ｏｇａｅａ）、アルトガルブス　インテグリフォリア（Ａｒｔｏｇａｒｐｕｓｉ ｎｔｅｇｒｔｆｏｌｉａ）、パンデイラエア　シンプリンフオリア（Ｂａｎｄｅ ｉｒａｅａ　ｓｉｍｐｌｉｃｉｆｏｌｉａ）　ＢＳ−ｒおよびＢ５−１１．（グ リフオニア　シンプリンフオリア（Ｇｒｉｆｆｏｎｉａｓｉｍｐｌｉｃｉｆｏｌ ｉａ））、バンルラ　プルプレア（Ｂａｎｈｌｕｌ、ａ　ｐｕｒｐｕｒｅａ）、 カラガナアルボレスセンス（Ｃａｒａｇａｎａ　ａｒｂｏ’ｒｅｓｃｅｎｓ）、 シサー　アリエチナム（Ｃｉ　ｃ　ｅ　ｒ　ａｒｉｅｔｉｎｕｍ）、カナバリア 　エンシフオルミス（Ｃａｎａｖａｌｉａ　ｅｎｓｉｆｏｒｍｉｓ）（ジャック 豆）、カラガナ　アルボレスセンス（Ｃａｒａｇａｎａ　ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎ ｓ）（シベリア豆の木）、コジウム　アラキル（Ｃｏｄｉｕｍ　ｆ　ｒａｇｉ　 １ｅ）（緑藻類）、コンカナバリン（Ｃｏｎｃａｎａｖａ　ｌ　ｉｎ）　Ａ（コ ン（Ｃａｎ）　Ａ）、シチサス　スコバリウス（Ｃｙｔｉｓｕｓ　５ｃｏｐａｒ ｉｕｓ）、ダツラストラモニウム（Ｄａｔｕｒａ　ｓｔｒａｍｏｎｉｕｍ）、ト リコス　ビフロルス（Ｄｏｌｉｃｈｏｓ　ｂｉｆｌｏｒｕｓ）、エリシリナ　コ ラロデンドロン（Ｅｒｙｔｈｒｉｎａ　ｃｏｒａｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ）、１− オニニス　ユーロベウス（Ｅｕｏｎｙｍｕｓ　ｅｕｒｏｐａｅｕｓ）、ゲロニウ ム　マルチフロルム（Ｇｅｌｏｎｉｕｍ　ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ）、グリシン 　マックス（Ｇｒｙｃｉｎｅ　ｍａｘ）（大豆）、グリフオニア　シンプリシフ ォリア（Ｇｒｉｆｆｏｎｉａ　ｓｉｍｐｌｔｃｔｆｏｌｉａ）、ヘリクス　アス ペルサ（Ｈｅｌｉｘ　ａｓｐｅｒｓａ）（庭カタツムリ）、へりクス　ポマチア （Ｈｅｌｉｘ　ｐｏｍａｔｉａ）（ニスカルボ）、ラブルヌム　アルビヌム（Ｌ ａｂｕｒｎｕｍａｌｐｉｎｕｍ）、ランレス　オドラトス（Ｌａｔｈｙｒｕｓ　 ｏｄｏｒａｔｕｓ）、レンズ　クリナリス（Ｌｅｎｓ　ｃｕｌｉｎａｒｉｓ）、 （レンズ豆）、リムルスポリフエニス（Ｌｉｍｕｌｊｉｓ　ｐｏｌｙｐｈｅｍｕ ｓ）、リコペルンコン　エスクレンタム（ＬｙｃＯｐｅｒｓｉｃｏｎ　ｅｓｃｕ ｌｅｎｔｕｍ）　（トマト）、ロータス　テトラゴノロバス（Ｌｏｔｕｓ　ｔｅ ｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）　、ルノファ　ニジブチアカ（Ｌｕｆｆａ　ａｅｇ ｙｐｔｉａｃａ）、マクルラ　ポミフエラ（Ｍａｃｌｕｒａ　ｐｏｍｉｆｅｒａ ）（オサガ　オレンジ）、モモルジカ　カランチア（ＭＯｍＯｒｄｌＣａｃｈａ ｒａｎｔｉａ）（ビター　ピアー　メロン）、ナジャ　モカムビク（Ｎａｊａ　 ｍｏｃａｍｂｉｑｕｅ）（モザンビカン　コブラ）、ナジャ　ナジャ　カラチア （Ｎａｊａ　Ｎａｊａ　ｋａｏｕｔｈｉａ）、マイコブラスマ　ガリセブチ力（ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｇａｌｌｉｓｅｐｔｉｃｕｍ）、ベルブ　アメリカナ（ Ｐｅｒｓｅａｕ　ａｍｅｒｉｃａｎａ）（アボカド）、ファソラス　コシネウス （Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ　ｃｏｃｃｔｎｅｕｓ）（豆）、ファセルス　リメンシス （Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ　ｌｉｍｅｎｓｉｓ）、ファセルス　ルナタス（Ｐｈａｓ ｅｏｌｕｓ　Ｉｕｎａｔｕｓ）、ファセルスハルガリス（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ　 ｖｕｌｇａｒｉｓ）、フィトラクガ　アメリカナ（Ｐｈｙｔｏｌａｃｇａａｍｅ ｒｉｃａｎａ）、シュウトモナス　アルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅ ｒｕｇｉｎｏｓａ）ＰＡ、−１，ビスム　サチブム（Ｐｉｓｕｍ　ｓａｔｉｖｕ ｍ）（豆）、ブチロタ　プルモサ（Ｐｔｉｌｏｔａｐｌｕｍｏｓａ）、（紅藻類 ）、プソフオ力ルブス　テトラゴノロブス（Ｐｓｏｐｈｏｃａｒｐｕｓ　ｔｅｔ ｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）（翼果豆）、リシナス　コムニス（Ｒｉｃｉｎｕｓ　 ｃｏｍｍｕｎｉｓ）（カスドール豆）、ロビニア　シュウドアカシア（Ｒｏｂｉ ｎｉａ　ｐｓｅｕｄｏａｃａｃｉａ）にセアカシア、黒ニセアカシア）、サムブ カス　ニグラ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ　ｎｉｇｒａ）（クレマチス）、サポナリア　 オフィシナリス（Ｓａｐｏｎａｒｅａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ソラナム　 ツベロスム（Ｓｏｌａｎｕｍ　ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）（ポテト）、ソフォラ　ジ ャポニカ（Ｓｏｐｈ。 ｒａ　ｊａｐＯｎｉｃａ）、テトラゴノロバス　ブルブレアス（Ｔｅｔｒａｇｏ ｎｏｌｏｂｕｓ　ｐｕｒｐｕｒｅａｓ）（ｊ！果またはアスパラガス豆）、（ロ ータステトラゴノロブス）、トリチガム　バルガリス（Ｔｒｉｔｉｇｕｍ　ｖｕ ｌｇａｒｉｓ）（小麦細菌）、ウレクス　エウロベウス（Ｕｌｅｘ　ｅｕｒｏｐ ａｅｕｓ）、ビシア　ファバ（Ｖｉｃｔａ　ｆａｂａ）、ピンア　サチバ（Ｖｉ ｃｉａ　５ａｔｔｖａ）、ビシア　ビロサ（Ｖｉｃｉａ　ｖｉｌｌｏｓａ）、ビ グナ　ラジアタ（Ｖｉｇｎａ　ｒａｄｉａｔａ）、ビスカム　アルバム（Ｖｉｓ ｃｕｍ　ａｌｂｕｍ）（ヤドリギ）、ライステリア　フロリブンダ）（Ｗｉｓｔ ｅｒｉａ　ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、等。 さらに興味深い蛋白は、例えば、組織−プラスミノ−ジン、インシュリン、カリ クレイン、ケラチン、キニノジン、ラフトチリン、ラミナリン、ラミニン、アル ファ２−マクログロブリン、アルファ１−ミクログロブリン、Ｆ２−ミクログロ ブリン、高密度リボプロティン、基礎ミニリン−プロティン、ミオグロビン、ニ ュウロフィラメント　１．ＩＩ、およびＩＩＩ、ニュウロテンシン、オキシトシ ン、パンクレアチック　オンコフォエタールアンチジン、バルブアルブミン、プ ラスミノーゲン、プレートレット　ファクター　４、ホークライード　アンチビ ラル　プロティン、ボルフォビリソージン、プレアルブミン、ブロステート　ス ペーシフィック　アンチジン、プロタミン　スルフェート、プロティン　Ｃ，プ ロティン　Ｃ活性剤、プロティン　Ｓ、プロトロンビン、レチノール結合プロテ ィン、Ｓ−１００プロテイン、プレグナンシー　プロティン−１、血清アミロイ ド　Ａ１血清アミロイド　Ｐ　成分、テナシン、プントステロンーエストラジオ ール結合グロブリン、チオレドキシン、トロンビン、トロンポジチン、ベーター トロンボグロブリン、トロンボプラスチン、甲状腺からのミクロソマルアンチジ ン、甲状腺刺激ホルモン、チロキシン結合グロブリン、トランスコルチン、トラ ンスフェリン、ユビキチン、ビメンチン、ピンクリン、ビトロネクチン、等。 本発明に薬剤として使用しうるヒトおよび動物のホルモンのいくつかの典型的な 例は、例えば、アセチルコリン、アドレナリン、アドレノコルチコトロビックホ ルモン、アンギオテンンン、抗利尿性ホルモン、コレンストキニン、コリオニッ ク　ゴナドトロピン、コルチコトロピン　Ａ１ダナゾール、ジエチルスチルベス トロール、ジエチルスチルベストロール　グルクロニド、１３．１４−ジヒドロ −１５−ケト−プロスタグランジン、１−（３’　、４°−ジヒドロキンフェニ ル）−２−アミノエタノール、５．６−シヒドロキシトリブトアミン、エピネフ リン、フォリクル刺激ホルモン、ガストリン、ゴナドトロピン、ベーターハイボ ッアミン、インシュリン、シュベニルホルモン、６−ケトプロスタグランジン、 １５−ケトプロスタグランジン、ＬＴＨ，黄体形成ホルモン放出ホルモン、黄体 刺激性ホルモン、アルファーメラノサイト刺激ホルモン、ガンマ−メラノサイト 刺激ホルモン、５−メラノサイト刺激ホルモン、ノルアドレナリン、ノルエピネ フィリン、オキシトシン、パラチロイドホルモン、バラチロイド物質、プロラク チン、プロスタグランジン、セクレチン、ソマトスタチン、ソマトトロピン（Ｓ ＴＨ）　、チモシン　アルファ１、チロカルシトニン、サイログロブリン、サイ ロイド刺激ホルモン、サイロトロピック　ホルモン、サイロトロピン放出ホルモ ン、３．３’　、５−トリイオドサイロアセチックアシド、３．３°、５°　− トリイオドサイロニン、ＴＳＨ，バソプレッシン、等。 エストロゲンはほぼ１８炭素原子と１個の不飽和（芳香）環を有するステロイド ホルモンである。最も重要なエストロゲンの中には、例えば、クロロトリアコセ ン、ジエンセストロール、ジエチルスチルベストロール、ジエチルスチルボエス トロールージブロピオネート、ジエチルスチルボエストロールジスルフエート、 ジンストロール、エストラジオール、エストラジオールベンゾ、エート、エスト ラジオールランデシレート、エストリオールサクシネート、エストロン、エチン グレストラジオール、ネキシエストロール、ネストラノール、エストラジオール バレレート、エストリオールおよびキネストロール。 ゲスタゲンは典型的な合成ホルモンで、主にプロゲステロン様の特性を有する； この類に属する最も重要な薬剤はアリルエストレノール、クロロマジノナセテー ト、ジンチステロン、エチステロン、ヒドロキシプロゲステロン−カプロエート 、リンエストレノール、メトロゲストン、メトロキシプロゲステロン−アセテー ト、メゲストロールアセテート、メチロエストレノロン、ノルエチステロン、ノ ルエチステロン−アセテート、およびノルゲストレル。 薬剤はまた生物学的抽出物でも良い。生物学的および／または薬学的に活性な抽 出物の源としては、以下のものが記述するに値する　例えば、アセトバクター　 バステウリアナム、アコカンセラ　ウアバイオ　力セル、エスクルス　ヒッポカ スタナム、アンミ　ビスナガ　ラム。 、アンビ　ハス力、アポシナム　カナビウム、アルスロボトリス　スペμ　パル 、オリゴスポラ（ＡＴＣＣ１１５７２）、アトロバ　ベラドンナ、バジルス　レ ングス、バシルス　ポリミキサ、バシルス　スフ７エリクス、カスチロア　エラ スチカ　セルフ２、コンドロプントロン　トメントサム（アンピ　ハス力）、コ ンパラリアマジャリス、コロニラ−酵素、コリネバクテリウム　ハギイ（ＡＴＣ Ｃ７００５）　、コリネバクテリウム　シンプレックス、クブラリア　ルナータ （ワラカー）　ボアジン、シリンドロカルボン　ラリコラ（ＡＴＣＣ１ダイメラ 、ジギラニダーゼ、ジギタリス　ラナタ、ジギタリス　プルブレア、ドボイシア 、フラボバクテリウムデヒドロゲナシス、フサリウム　エキシキセチ　サッカル ド、ヒオシアニス　ニガー、ジャポランジー葉（Ｐ。 ミクロフィリス　スタンプ）、ミクロモノスボラブルプレア　Ｕ、エキノスポラ 、ペシロマイセス　バリオチバイニエル　バー、抗生物質、ペニシリウム　クリ ソゲナム　ツム、ペニシリウム　ツタタム　ウェストリング、ペニシリウム　パ ララム、ローウオルフィア　セルペンチナ　ベシス０、リゾプス　アルヒザス　 フィッシャー（ＡＴＣＣ１１１４５）、サツカロミセス　セレビシア、シゾミセ テスＡＴＣＣ−７０６３，シラ　マリチマし、、シラレナーゼ、セブトミキサ　 アフィニス（ＡＴＣＣ６７３７）　、ンリハム　マリアナム　ゲーテン。 、ストレプトマイセス　アンボファシエンス、ストロファンタスグラタス、スト ロファンタス　コンペ、セベチア　ベルビアナ、ビンカ　マイナー　し、、ビン カ　ロセア、等。 特に断らない限り、全ての物質、界面活性剤、脂質、薬剤または付加剤で、１ま たは数個のキラールな炭素原子を存するものは、ラセミ混合物としても光学的に 純粋なエナンチオマーとしても使用することかできる。 働いている原理 透過障壁を通しての薬剤の輸送は、以下の基本基準を充足する担体によって仲介 されることができる：（１）担体は、例えば、皮膚の中にまたは皮膚を通じて体 表面からそれらを障壁の中またはそれを通じて、または葉の表面から葉の深部へ 、または障壁の一方から他方へ、移動させる勾配を、経験するかまたは形成すべ きである； （２）　ｐｌ＋壁中で担体が受ける、障壁による透過に対する抵抗は、輸送力に 対しててきるだけ小さくあるべきである； （３）担体は、透過の際それによって担持する薬剤を制御不能な状態で喪失する ことなく障壁の中にまたは障壁を通して透過することができるべきである。 さらに、担体は好ましくは、薬剤作用の効率および一時的進展に関してとともに 、薬剤の分布の制御かできるべきである。これらは物質を障壁の深さに、そして 障壁を越えてもたらし、もし望むならば、および／または、かかる輸送を促進す ることができるべきである。最後になるが重要なことは、かかる担体は、少なく とも適当な状態下で、到達または処理されつる細胞、組織部分、器官および／ま たは身体の部分のタイプとともに、活動の範囲そして深さに影響すべきである。 第１の点については、化学的勾配が特に生物学的適用において有利である。特に 適当なのは、物理化学的勾配、例えば（脱）水和圧（湿度勾配）または適用部位 と活動部位の間の濃度の違いである；しかじ、熱の勾配とともに電場または磁場 もこの観点から興味深い。技術的適用において、外部的に適用される圧または存 在する静水圧差もまた重要である。 第２の条件を充足するために、担体は顕微鏡的に十分゛流動的゛てなければなら ない、これは透過障壁中の障害を容易に越えることを可能にする。 透過抵抗は担体粒径が小さくなるにつれて減少する効果である。しかしまた担体 を移動させる力もしばしば透過粒子、小粒または小胞の径に依存する；輸送圧か 径に依存しないとき、対応する力もまた概して担体径の減少につれ減少する。こ れは輸送効率と、担体径との相関関係を複雑にし、しばしば選択した担体および ／または薬剤の組成に依存して極大値を示す。 分子集合の場合、透過抵抗は多くは担体の物理的順応性および変形性により決定 されるが、全調剤の粘度も重要である。前者は十分高く、後者は十分低くなけれ ばならない。 径そしてさらに、変形性は、本発明の超分子集合の最適化の基準を与える。変形 性の指標として、個々の担体の突出形成能力か、全ての関連する系のパラメータ の関数として研究された。（しばしば実用上は、制御しうる適用上の問題となる 変数のみ考察すれば十分である。本発明の実施例は、従って、脂質小胞をまたは 小胞透過を減少させるのに影響する末端活性物質の濃度および絶対担体濃度の変 動にのみ関連する。）これは、例えば、経皮および経外皮輸送についてとともに 肺胞を通しての、髪への、ゲルへの、そして同、様の薬剤の輸送についても正し い。 第３の点については、担体、薬剤および付加物の選択とともに適用される担体量 または濃度も全て何らかの役割を演する。多くの場合、低投与量は主に表面処理 となる。かかる場合、貧水溶性物質は、透過障壁の非極性領域（例えば、上皮膜 ）にその存在かほぼ限定される。高い溶解性を有しそして容易に担体から拡散し うる薬剤は、担体粒子の分布と異なる分布を達成しうる。かかる物質にとっては 、トランスフエルソームの膜の透過性もまた重要である。担体を離れ、障壁内に 移動する傾向を有する末端活性物質は、部分的に異なる担体組成等をもたらす。 これらの相互依存性は、それぞれ個々の処方の前に考え考慮されなければならな い。簡単な担体小胞がトランスフエルソームとなる一連の条件の検討において、 以下の経験則が適用される： （１）第１に、担体小胞が末端活性物質によって可溶化。 されるように条件が決定される。この臨界点において、小胞は永続的に形成され そして変形されるという事実により、最大に変形可能である。同時に、しかし、 これらはまた不安定で、水溶性物質を保持も輸送もてきない。 （２）次いて、担体の組成または濃度は、系中の末端活性を減少させることによ り、小胞の安定性も小胞の変形性も十分に高くなるように合わされる；これはま たかかる担体の透過能力の充足を達成する。本明細書において安定性なる語は、 一方では、担体成分が“共にとどまる゛機械的傾向を、他方、担体成分が、輸送 の間そして特に透過の過程で、全く若しくはほとんど変化しないことを意味して いる。ここに探、している対応する最適点は、多くの境界条件に依存する。薬剤 分子の型もここにおいては重要な役割をはたしている。輸送される薬剤がより小 さくまたより水溶性であるほど、担体系は、可溶化点からより離れなければなら ない；担体の希望保存期間もまた重要である・可溶化点に近ずくと、トランスフ エルソームの大粒径となる傾向は増大し、そして担体の保存能力は同時に減少す る。 （３）最後に、系のパラメータは、与えられた適用の目的とするモード及び目標 の観点から最適化される必要がある。急速な作用には、高い透過能力が必要であ る；薬剤を徐々に放出させるためには、透過障壁を徐々に透過しそして従って詳 細に適合させた膜透過能力を有することが有利である；深部に到達させるために は、大量投与が必要である；広い分布をさせるためには、あまり高くない担体濃 度を使用することが勧められる。 本明細書では、脂質小胞の担体としてのトランスフエルソームの関連するいくつ かの性質を記載している。はとんどの例は、トランスフエルソームから作られた 担体に関連しているが、結論の一般的正当性は、かかる担体または分子の種類に 限定されない。小胞の例は、皮膚のような透過障壁を通じて透過を達成するため に充足すべき条件を示すのみである。さらに、同様の性質は、動物またはヒトの 表皮、粘膜、植物の外皮、無機膜等を越えての担体の輸送を確保する。 角質皮膚層中の細胞が連続的に皮下組織の水性部分とともに出て来るという事実 は、かかる層中の孔を通じてのトランスフエルソームの自然透過の１つの例証と なるであろう：透過過程の間、トランスフェルソームは浸透圧によって加速され る。しかしその他の外部的圧力として、電気浸透または静水圧もそれに加えて適 用することができる。 使用される小胞の投与量に対応して、皮膚に適用された担体粒子は、皮下層の深 さまで透過することができる。 次いて薬剤は局所的に放出され、適用部位（の深さ）に豊富化され、または血液 及びリンパ管の系を通じて他の組織及び全身に向かう、正確な薬剤の運命は担体 の径、組成及び処方に依存する。 調剤直後または適用直前に、処方のｐＨ値を調節するのはしばしば有益である。 かかる調節は、個々の系の成分及び／または薬剤の担体の、初期ｐＨ価値件での 、減少を防止する；同時に生理的適合性が達成されなければならない。担体懸濁 液の中和については生理的に容認しうる酸または塩基が、ｐＨ値が３−１２．好 ましくは５−９そして最もしばしば６−８の緩衝溶液とともに、適用の目的及び 部位に対応して、しばしば使用される。生理的に許容される酸は、例えば、鉱酸 、例えば塩酸、硫酸、リン酸、または有機酸、例えば、カルボキシアルカン酸、 例えば、酢酸、の希釈水溶液である。生理的に許容しつる塩基としては例えば、 希水酸化ナトリウム、適当にイオン化されたリン酸、等である。 調製温度は通常、与えられた物質に良く適合させて選択される；水溶性調剤にお いては、通常０から９５℃の範囲である。可能ならいつでも、１８−７０℃の範 囲の温度で操作すべきである；特に好ましくは、流動鎖脂質の操作については１ ５から５５℃の間の温度である；定序鎖の脂質に対しての好ましい温度範囲は、 ４５から６０℃である。しかし他の温度範囲も可能であり、最も注目されるのは 、低温または熱安定剤を含む調剤または非水系である。 もし１つの系成分の不安定性により要求されるなら、トランスフエルソーム調剤 は冷蔵（例えば、４℃で）保存しうる。さらにこれらを不活性気体、例えば窒素 下に調製し保存することも可能である。また保存寿命は、多重結合を有する化合 物が使用されていなければ、もし調剤が（凍結）乾燥され、またはもし乾燥顔料 素材の組み合わせが適用部位でのみ溶解または懸濁され、処理さ、れるならば長 期化できる。 多くの場合、担体は室温で適用される。しかし特に合成化合物が使用されるとき は、より低温または高温の適用も可能である。 トランスフエルソームの調製は、例えば我々の先の独特許出願Ｐ４０２６８３３ ．０−４３に記載したように、事前にまたは適用部位で行われ、／％ンドブツク である。 リポソーム°　（Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ、Ｇ、、Ｅｄｉｔｓ、ＣＲＣＰｒｅｓ ｓ、Ｂｏｃａ　Ｒａｔｏｎ、Ｆｌ、、Ｖｏｌｓ　１−３．１９８７）、論文゛薬 剤担体としてのリポソーム゛　（Ｃ２ｒｅｇｏｒｉａｄｆｓ、Ｇ、。 Ｅｄｉｔｓ、Ｊｏｈｎ　Ｗｔｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９ ８８）、または実験室マニュアル°　リポソーム、実際のアプローチ’　（Ｎｅ ｗ、　Ｒ，。 ０ｘｆｏｒｄ−Ｐｒｅｓｓ、１９８９）の中に例示されている。もしさらに薬剤 の懸濁液が、最終適用の直前に、希釈または濃縮（例えば、超遠心または超ろ過 により）が必要であれば：添加剤もこのときにまたは事前に調製に加える事がで きる。しかしかかる操作において、与えられた担体の透過最適点の変動は考慮さ れ防止されなければならない。 本明細書に記載のトランスフエルソームは、親脂質物質、例えば脂溶性薬剤、治 療薬、毒物、等の担体として使用されるのに良く適している。しかし水溶液物質 とともに使用されるトランスフエルソームは、特に後者の分子量が１０００Ｄｔ を越えるとき、さらに大きな実用上の価値を有することは大いにありうることで ある。 さらにトランスフエルソームは加水分解に敏感な化合物の安定化に寄与しうる； それらは、検体中及び適用部位における担体及び薬剤の分布を改良し、そして適 時により好ましい薬剤の効果を確保することができる。基本担体成分はそれら自 身の利益をもたらす。しかし最も重要な担体特性は、透過障壁内へのまたは、そ れを通じての物質の透過を可能にする点である：これは本発明以前に困難であっ た方法を提供するものである。 本明細書に記載の特別の処方は、透過障壁上、−または近縁での一局所使用に最 適化されている。特に興味深いこの種の障壁は皮膚及び植物の外皮である。（し かし本発明の処方はまた、経口または非経口（皮下、筋肉内または腹腔内）適用 にも、特に適用部位での薬剤損失を低く抑えるために末端活性物質が選択される ときに、良く適している。活性の減少した末端活性物質が、選択的に分解され、 特に効率的に吸収されるかまたは適用部位で強く希釈されることは最後の観点か ら特に価値がある。 皮膚医学において、皮膚表面のｃｍ２当たり５０まで、しばしば１０まで、非常 にしばしば２．５以下（または１ｍｇ以下さえも）の調剤投与が使用され、その 量は基本担体物質に関係する。最適量は、担体組成、希望侵入深さ及び活性持続 時間、また詳細な適用部位に依存する。 農業技術に有用な施薬量は概して低めでしばしば０．１ｇ　／　ｍ　２以下であ る。 適用の目標に依存して、各処方は、あるもっともな物理的（可溶化または透過最 適値の目立った偏りのない）、化学的（安定性の低下のない）、または生物学的 及び生理的（反対の副次的効果がほとんどない）な処方の要求により決定される 合計濃度までの適当な溶媒を含むことができる。 この目的に非常に適合するのは、例えば、非置換または置換、例えば、ハロゲン 化された、脂肪族、環状脂肪族、芳香族または芳香−脂肪族、炭化水素、例えば ヘンゼン、トルエン、メチレンクロリドまたはクロロホルム、アルコール、例え ばメタノールまたはエタノール、プロパンジオール、エリスリトール、短鎖アル カンカルボン酸エステル、例えば酢酸アルキルエステル、例えば、ジエチルエー テル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、またはこれらの混合物である。 本明細書に記載した調製に使用しうる脂質及びリン脂質の検討は、既に記載した ものに加えて、例えば以下のものかある、゛　リン脂質の形状と機能’（Ａｎｓ ｅｌｌ＆　Ｈａｗｔｈｏｒｎｅ　＆　Ｄａ、ｗｓｏｎ、ｅｄｓ。 ）、グンストン（Ｇｕｎｓｔｏｎｅ）の°脂肪酸とそのグリセリドの化学及び生 化学序説゛その他の参照資料。 全て、脂質及び界面活性剤とともにその他の適当な末端活性物質及びそれらの処 方が暗示的にそして明確に記載されていることは良く知られている。それらの製 造者により上布されている商標とともに、利用可能な界面活性剤の調査は、年報 °マクカチオン（Ｍｅ　Ｃｕｃｈｅ。 ｎ）の界面活性剤と洗剤’　（Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ　Ｃｏｎｆｅｃｔｉ ｏｎｅｒ　ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏ、）に与えられている。薬学的に許容され る薬剤の最新のまとめは、例えば、独国薬局方（及び毎年最新のリストの゛赤す スト　；さらに英国薬剤公定処方集、ヨーロッパ薬局方、イタリア薬局方、日本 薬局方、オランダ薬局方、スイス薬局方、米国薬局方、米国　ＮＦ。 等に与えられている。適当な酵素の簡便なリストは゛酵素°第３訂版（Ｍ、Ｄｉ ｘｏｎ　ａｎｄ　Ｅ、Ｃ，Ｗｅｂｂ、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、Ｓａｎ　 Ｄｉｅｇ　ｏ、１９７９）に見られる：より最近の進歩は゛酵素学の方法°のン リーズに記載されている。本発明に述べられた担体とともに使用されるのに興味 深いグリコハイドレート結合蛋白の多くの例は、゛　レクチン：物性、機能及び 生物学及び医薬への応用’　（１，Ｅ、Ｌｉｅｎｅｒ、Ｎ、５ｈａｒｏｎ、１． Ｔ、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ。 Ｅｄｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、０ｒｌａｎｄｏ、１．９８６）及び対 応する特別の出版物の中に引用されている；農業技術への応用に特に興味ある物 質が記載されている、例えば、°殺害虫剤マニュアル゛　（ＣＲ。 Ｗｏｒｔｈｉｎｇ、Ｓ、Ｂ、Ｗａｌｋｅｒ、Ｅｄｓ。 Ｂｒ１ｔｉｓｈ、Ｃｒｏｐ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　Ｃｏｕｎｃｉｌ、Ｗｏｒｃ ’ｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ、Ｅｎｇｌａｎｄｅ、１９８６．ｅ、ｇ、８ｔｈ　ｅｄ ｉｔｉ’。 ｎ）及び　農業関係工業団体（Ｉｎｄｕｓ　ｔ　ｒ　１ｅ−Ｖｅｒｂａｎｄ　Ａ ｇｒａｒ　（Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ））出版の゛植物保護及び害虫駆除のための薬 剤°である。最も一般に使用可能な抗体は、°　リンスコツトの指針゛（Ｌｉｎ ｓｃｏｔｔ’　ｓ　Ｄｅｒｅｃｔｏｒｙ）のカタログに記載されており、最も重 要な神経ペプチドは°脳ペプチド゛　（Ｄ、Ｔ、Ｋｒｉｅｇｅｒ、Ｍ、Ｊ、Ｂｒ 。 ｗｎｓｔｅｉｎ、Ｊ、Ｂ、Ｍａｒｔｉｎ、Ｅｄｓ、Ｊ。 ｈｎ　Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９８３）、それに対応する追補（例え ば、１９８７）及びその他の専門誌に掲載されている。 リポソームの合成方法は、多くの場合トランスフエルソームの製造にも使用しう るちのであるが、例えば、゛リポソーム技術’　（Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ、Ｅ ｄ、。 ＣＲＣＰ　ｒ　ｅ　ｓ　ｓ）または同様のトピックスを扱ったより以前の本、例 えば゛免疫生物学におけるリポソーム゛（Ｔｏｍ　＆　Ｓｉｘ、Ｅｄｓ、、Ｅｌ ｓｅｖｉｅｒ）。 ゛生態系におけるリポソーム“　（Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ　＆　Ａ１１ｉｓｏ ｎ、Ｅｄｓ、、Ｗｉｌｌｅｙ）。 “薬剤の目標’　（Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ　＆　５ｅｎｆｏｒ　＆　Ｔｒｏｕ ｅｔ、Ｐｌｅｎｕｍ）、等に記載されている。関連特許明細書も価値ある関連情 報源である。 以下の実施例は、本発明を説明するものであるがこれを限定するものではない。 全ての温度は摂氏、担体径はナノメートル、圧はパスカルそしてその他の単位は ＳＩ系で表す。 比およびパーセントは特に断らない限り、モル換算である。 （以下余白） 実施例　１−１３　： 組成： ２５０−３７２ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％−ＰＣ） １８７−３４．９ｍｇ　オレイン酸（＋９９％）０．３１２−０．４６５ｍ１　 エタノール、無水１０ｍＭ　Ｈｅｐｅｓ 調製： 増加量のオレイン酸をピペットで７５マイクロモルの脂質の入った異なる容量の アルコール性ＰＣ−溶液に移し、脂質／界面活性剤の比が、Ｌ／Ｓ−０，５で始 まり０．２単位ずつ各段階で増加する濃度系列を作成した。 その後、各脂質試料は４．５ｍｇの殺菌緩衝溶液を追加され、該混合物は４℃で １日温室された。ｐＨ値を１Ｍ水酸化ナトリウムの添加により適合させなければ ならないとき、最初の温室時間に次いでさらに２４時間の温室を行った。最終リ ポソーム懸濁液を得るため、各試料は十分に撹拌され、ポリカーボネートフィル ター（０，４５マイクロメートル）でろ過され、ガラスバイアルに入れられ４℃ で密閉保管された。 特性評価。 透過抵抗は０．２マイクロメートルフィルターによる２次濾過を行うときに必要 な相対圧に比例すると仮定する。本明細書ではこの抵抗は１から１０までの相対 単位で与えられる。 小胞径は３３℃でマルベルン・ゼータ−サイザー・インツルメント（Ｍａｌｖｅ ｒｎ　Ｚｅｔａ−５ｉｚｅｒｉｎｓ　ｔ　ｒｕｍｅｎ　ｔ）を用いて、動的光散 乱法の測定によって、計測される。相関曲線の解析のために、ソフトウェアプロ グラム「コンチン（Ｃｏｎ　ｔ　ｉ　ｎ）Ｊの特別の変形が採用される。 この実験系列において全ての小胞径は３００がら３５０ｎｍの範囲で、相対的に 末端活性物質の全濃度に無関係である。 透過・ 透過抵抗は最初、トランスフェルソーム中の脂肪酸の相対濃度の減少とともに増 加する。この傾向はしかし単調ではない。脂質／界面活性剤の比が約２で、リポ ソームの透過能力は増え始める；しかしそれはＬ／Ｓが３以上で再度減少し、ト ランスフエルソームは狭い障害を通過するその能力をほとんど失う。１／２の脂 質／界面活性剤モル比の小胞が、しかし、はぼ完全に透過しうる。 （この場合８％脂質の懸濁液はほぼ純水と同じ容易さでろ過しうる。）。従って アルカリ懸濁液中脂肪酸の可溶化量の３０％にほぼ相当するこの濃度比で、リポ ソームは最適トランスフエルソームに相当するものとなると考えられる。 特別データ点（０）を図１に示す。小胞径は常に透過実験後に測定された。 組成： ３４９−３５８ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％譚ＰＣ） ６３．６−５２．２ｍｇ　オレイン酸（＋９９％）１０ｍＭ　Ｈｅｐｅｓ 調製： ４．５ｍｇの緩衝液がそれぞれ脂質及び脂肪酸の対応量にピペットで移され、Ｌ ／Ｓ−１，９２から２．４まで各０．０８刻みの濃度系列が作成され、ｐＨ値は １Ｍ水酸化ナトリウムで７．２−７．３に合わされた。６日間４℃での温室後脂 質懸濁液は超短波処理され０．８マイクロメートルの平均粒径の小胞が形成され る。 透過及び特性評価 透過抵抗は実施例１−１３で述べた方法で測定される。 この値は、系中の末端活性物質の濃度の関数として測定１−１３と類似した結果 である。生成した小胞はわずかに先の実験系列のものより大きいが、５００ｎｍ のオーダーの粒径を有していた。これはろ適時の物質移動が相対的に遅かったこ とから説明できる。 対応する測定点は図１中（＋）で示されている。 実施例２１−３１　＋ ３２２．６−３７２ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％−ＰＣ） ９６．８−３４．９ｍｇ　オレイン酸（＋９９％）０．４０３−０．４６５ｒｎ ｌ　エタノール、無水ｌＱｍＭ　Ｈｅｐｅｓ １３０ｍＭ　ＮａＣ１，ｐ、ａ。 調製： 調製操作は実施例１４−２０のものに基本的に対応している。主な相違は本実施 例では電解質濃度が血液等張であることである。 透過及び特性評価： 測定された透過抵抗は、実験誤差の限度内で、実施例１−１３の結果に対応して いる。小胞径はまた両ケースとも同様である。脂質小胞が調製された直後、それ らの直径は３２０−３４０ｎｍの範囲内である。８日後、しかし、小胞径は約４ ４０ｎｍに増大した。対応する実験結果を図２に示す。 実施例３２−３９　： 組成２ １８４．５−１９９．８ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％−ＰＣ ） ２０．５−２２．２ｍｇ　膵由来ホスファチジルグリウム塩、−ＰＧ） ４４．９−２６．１μ　オレイン酸（＋９９％）０．１６５−０．１７８ｍ１　 エタノール、無水４．５ｍｇ　Ｈｅｐｅｓ、１０ｍＭ 調製： 無水ＰＧをアルコール溶液のＰＣと混合し、９０％ＰＣと１０％ＰＧの澄んた溶 液を得る。オレイン酸がこの溶液に添加される；最終脂質／界面活性剤の比は１ ．６と２．８の間である：等モル試料がこれに加えて作成される。全混合物は４ ．５ｍｌの殺菌緩衝溶液に懸濁され、４％の最終脂質濃度とされ、次いて熟成の ため水酸化ナトリウムでｐＨ２節された後、３日放置される。 透過及び担体特性評価。 透過抵抗の測定のため、実施例１−１３と同一の操作が採用される。全測定値は 一般に電荷種のない、しかし同一のＬ／Ｓ−比を有する担体の場合より小さかっ た。 ＰＣとオレイン酸の４％懸濁液での我々の実験に基き、我々は相対的に低い総脂 質濃度は、この点について小さな役割を果すのみであると結論する。 前記実施例のように、抵抗極小は４％ＰＣ／ＰＧ混合物で観測される；しかじ、 この極小は８％脂質懸濁液で測定されたものより概ね２０％高いＬ／Ｓ−比で見 いたされる。しかし小胞粒径は実施例１−１３で測定されたものとほとんど変わ らない。 正確な透過データを図３に示す。全引用直径は個々の透過実験後直ちに測定され た。しかし４０日後においてさえも、それらは最初よりほとんど大きくない：図 ４は組成・ ３０１．３−３３５．４ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％−ＰＣ ） １．２３．　３−８０．　８　μ　ｌ　ツ　イ　−　ン　８０（ｐｕｒｉｓｓ、 ） ０．３８−０．４２ｍ１　エタノール、無水４．５ｍｌ　リン酸塩緩衝液、等張 、 殺菌 調製。 増加量のツイーン　８０がアルコール性ＰＣ溶液の適正容量の中にピペットで移 される。これにより、１２゜５から２５モル−％まで（Ｌ／Ｓ−４−８）の界面 活性剤の濃度系列か作成される。これに加えて、Ｌ／Ｓ−２及び３の試料も作成 される。緩衝溶液の添加後、脂質小胞が自然に形成される：さらなる使用の前に 、これらは０．８マイクロメートルフィルターの助けていくらか小さくされる。 透過及び担体特性評価： 透過抵抗は前記方法で測定される。対応値（０）は図５の左欄に示す。オレイン 酸を含むトランスフエルソームの場合のように、非常に高い透過能力（Ｌ／Ｓ− ６で）の領域か可溶化点から比較的離れた所に見られる。しかし極大透過能力が 観測されるのはＬ／Ｓ−４以下ではなから１．５−２はと異なった領域に位置す る。 正確な透過データを図５（太い線、左欄）に示す。右欄の実験データは透過測定 後に測定された小胞の径である。 ３１４．２−３３５．４ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋　９５９．． ６−　ｐ　Ｃ）１、．０７．　２−８０．　８　μ　ｌ　ツ　イ　−　ン　８０ （ｐｕｒｔｓｓ、） ４．５ｍｌ　リン酸塩緩衝液、等張、 殺菌 調製： まずツイーン　８０次いでリン酸塩緩衝液が適当量のＰＣに添加される。その混 合物は室温で４日間撹拌される。さらなる操作は実施例４Ｃ＞４９に記載したも のである。 透過及び担体特性評価・ 対応透過データを図５（細線）で示す。それは大体に、実施例４０−４９の結果 を確認している。 １、９３−３６１　ｍ　ｇ　大豆由来ホスファチジル２０７．２−３８．８ｍｇ 　コール酸ナトリウム、４．５ｍｌ　リン酸塩緩衝液（生理水 溶液で等張） ０．５ｍｌのエタノール中５１００の熱した溶液（２／１、Ｍ／Ｖ）を、十分量 の胆汁酸塩と混合し、１／２と５／１の間の増加量の脂質／界面活性剤の比を有 する濃度系列を作成する。全ての場合、最終総脂質濃度は８％である。 小胞の障壁透過能力及び小胞可溶化性：各試料の透過抵抗は実施例１−１３のよ うにして測定される。小胞径は光散乱法で測定される。（５％ｍ以下の粒径は使 用したレーサー光源のパワーが不十分のため測定できない。） 対応測定データを図６に示す。それはＬ／Ｓ比が３゜５７１以下のトランスフエ ルソームの透過抵抗は、非常に小である、しかしこの抵抗はより高いＬ／Ｓ値で はっきり増加することを示している（左欄）；Ｌ／Ｓ−２゜７５以上での平均小 胞粒径の増加（右欄）は、多分この濃度範囲でのより大きい透過抵抗に起因する 流れの減少（そして従って水力学的剪断力の減少）の結果てあろう。 通過後数時間内で、可溶化限界（１，２５／１と２゜５／１の間のＬ／Ｓて）以 上での小胞の粒径ははっきりトランスフェルソーム最適点付近より大である。か かる界面活性の好ましくない結果（フロムヘルツ、「ガルストン病、病態生理学 及び治療学的アプローチＪ（Ｆｒ。 ｍｈｅｒｚ、Ｐ、ｉｎ：’　Ｇａ１ｓｔｏｎｅ　ｄｔｓｅａｓｅ、Ｐａｔ−ｈｏ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　Ａｐｐｒｏａｃｈｅ ｓ’ｐｐ。 ２７−３３．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、Ｂｅｒｌｉｎ。 １９９０）参照）は、常に考慮されるべきである。Ｌ／Ｓが約１．２５／１て、 可溶化は、我々の場合は測定不能だが、約５ｎｍの径の小混合ミセルを生成させ る。 実施例７６−９１　： １．６２７−０．５４４２ｇ　大豆由来ホスファチジル４．３７３−０．４６８ ｇ　コール酸ナトリウム、ｐｕｒｉｓｓ。 ６０ｍ１　リン酸塩緩衝液（生理的） 調製・ リン酸塩緩衝液中５１００の１０％懸濁液が、平均小胞径が約３５０ｎｍとなる まで室温で超音波処理される。 この懸濁液は、１０％、１％及び０．２％のリン脂質を含む３つの等容量に分け られる。この調製を開始して、各５ｍｌの懸濁液を含むアリコートが調製される 。これらにコール酸ナトリウムの増加量を添加しく部分的に濃縮ミセル懸濁液の 形状で）、１１５から５／１の間のＬ／Ｓの比の濃度系列か形成される。各透過 及び可溶化測定の前に、初期懸濁液は４℃で１週間熟成される。 小胞の障壁透過及び小胞の可溶化。 これらの試料の透過抵抗の測定のために、２つの別個の操作が使用される。 第１系列では、各懸濁液は実際の測定前に希釈され、０．２％の最終脂質濃度を 得る：次いで孔径０．１マイクロメートルのフィルターを通す。試料抵抗は５分 間にフィルターの孔を通った容量の逆数値で特定される。 第２系列では、透過抵抗は実施例１−１３と同様に測定され、最終脂質濃度に関 してこのようにして得られた値を割って最終的に再標準化される。 得られたデータは、可溶化限界も好ましいＬ／Ｓ比に関して表されたトランスフ エルソーム最適値の位置もともに総脂質濃度に依存することを示している。１０ ％懸濁液の場合、対応する値は、それぞれ約１／１及び２゜７５／１である。し かし、０．２％懸濁液では１／４及び１／１に増加する。 実施例９２−９８　： 組成： １６．３−５．４ｍｇ　大豆由来ホスファチジル４１．５−５．５ｍｇ　デスオ キシコール酸ナトリウム、ｐｕｒｉｓｓ。 ５ｍｌ　リン酸塩緩衝液（生理的） 調製。 小胞を含む１％デスオキシコール酸塩の懸濁液は実施例７６−９１に記載したよ うに調製される。 小胞の障壁透過及び小胞の可溶化。 この実施例の測定は、デスオキシコール酸塩を含む小胞は、Ｌ／Ｓ比が１／２近 くて既に可溶化され、即ち、５１００／コール酸ナトリウム　小胞の場合よりも ２−３ファクター低いＬ／Ｓ比である。 組成： ３ｍＭ　リン酸塩緩衝液、コール酸ナトリウム、ｐｕｒｉｓｓ、中、大豆由来ホ スファチジルコリン（グレード　Ｉ、５１．００）の懸濁液 調製ニ リン酸塩緩衝液中、５１００の３ｍＭ懸濁液は、室温で部分的に均一化される。 ・この懸濁液３ｍｌは、増加量のコール酸ナトリウムに追加され、１／２と１２ ／１の間の増加するＬ／Ｓ比の系列が形成される。３日の温室後、これらのアリ コートは５０％の義務間隔（ｄｕｔｙｃｙｃｌｅ）て同時に５５℃で超音波処理 される；各試料の４００ｎｍでの光学密度が記録される。２つのモードの指数モ デルの構造内で、得られた実験結果の解析は、２つの特徴的な小胞化速度を表す （タウ１とタウ２）；これらは各小胞中のラメラの数（タウ１）及び小胞の平均 径の変化（タウ２）の一時的依存性の特性を表している。 小胞特性評価及び変形性 図７に示されているタウ１及びタウ２の値は、変数タウ２の値に反映されている トランスフェル、／−ムの機械的性質が、可溶化及び透過の傾向（図６参曇）の ように同様のＬ／Ｓ依存性を示すことを表している。この系列で観察された０、 ２％懸濁液では、脂質当７ニリコール酸塩１分子が小胞の急速生成（主として単 ラメラ小胞の生成）に必要である。 １２１．２−４１８．３ｍｇ　大豆由来ホスファチジル３７８．８−８１．７ｍ ｇ　）リドン（Ｔｒｉｔｏｎ）４，５ｍｌ　０．９％ＮａＣｌ水溶液 調製： 塩化ナトリウムの等張溶液中１０　％　Ｐ　Ｃ−懸濁液は２２℃で均一化され、 脂質小胞の平均径はｎ　４００　ｎ　ｍになる。この懸濁液は次いて約４．８ｍ ｌのアリコートに分けられる。十分量のトリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）　Ｘ−１００ は各アリコートにピペットで移され、０．５刻みて０．２５から４までの範囲の 見掛けＰＣ／トリトン比で濃度系列が与えられる。できた試料は適宜混合され４ ℃で１４日間温置きれる。 小胞の可溶化： １０倍希釈後での脂質−トリトン混合物の光学密度（ＯＤ　（４００ｎｍ））で 、小胞可溶化を検討する：これを図８の右欄に示す。可溶化限界はＰＣ−分子当 たり約２トリトン分子である。この限界のすぐ下で、光学密度（ＯＤ　（４００ ｎｍ））−そして従って小胞径−は、最大値に達する。２．５／１より高いＰＣ ／）リドン比で、与えられた懸濁液の光学密度の変化は最少となる。 小胞の透過及び特性評価。 得られた脂質小胞とトランスフェルソームの透過能力を評価するために、全懸濁 液を、実施例１−１３で記述したように微細孔フィルター（０，２２マイクロメ ートル）に通した。必要圧は懸濁液中の総トリトン濃度の減少とともに少しづつ 増加する。２／１より高いＬ／Ｓ比で、これが明らかに担体の透過能力の限界と なる。 関連する結果を図８左欄にまとめる。 ４０３．５−４６３．１．ｍｇ　ジパルミトイル酒石酸エステル、Ｎａ塩 ９６．５　３６．９ｍｇ　ラウリルスルフェート、Ｎａ塩（ＳＤＳ） ４．５ｍｌ　トリエタノールアミン緩 衝液、ｐＨ７，５ 調製・ この試験系列で、生物系においては見いだされない合成脂質がトランスフエルソ ームの基礎成分として選択された。各実験で、必要な乾燥脂質環かガラスバイア ルに計量され、４．５ｍｌの緩衝液と混合された。後者はドアシル硫酸ナトリウ ム（ＳＤＳ）の十分量を含み、２／１と６／１の間の種々のＬ／Ｓ比を与えた。 良く混合された懸濁液はまず室温で２４時間放置され、その後再度十分に混合さ れた。 透過能力及び小胞特性評価 リポソームは０２マイクロメートルフィルターを圧送された。同時に透過抵抗か 測定された。４／１以下のＬ／Ｓ比の小胞は膜孔を非常に容易に通過した：これ と対照的に、より低い界面活性剤濃度の全ての小胞または末端活性成分のない小 胞は困難を伴ってのみ有孔障壁を通過することができるか（５Ｍ　Ｐ　ａの過剰 圧を要する前に）、全く通過できなかった（膜破壊）。 実施例１２９−１３６： １０１．６−２２７ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン １．４８．４−２２．２ｍｇ　オクチル−グルコピラノシド（β−オクチルグル ９．８５ｍ１　リン酸塩緩衝液、ｐＨ ７，３ エタノール、無水 調製。 エタノール中ホスファチジルコリン（５０％）及びオクチルーグルコピラノシド は、異なる相対比で混合され、１／４から２／１の間の増加量のＬ／Ｓ値の濃度 系列か形成された（最終総脂質濃度は２．５％）。ガラスバイアル中、各脂質混 合物に、次いて４．５ｍｌの緩衝液が加えらえた。続いて、得られた懸濁液は４ ８時間２５℃で撹拌機で混合された。懸濁液の濁りは、オクチルゲルコンドの量 の少ない試料はど大であった。微小な沈澱が立てである試料に形成された。各懸 濁液は実験前に十分混合された。 小胞透過及び特性評価。 全懸濁液は０．２２マイクロメートルの孔径のフィルターを何の問題もなく、０ ．］、−０，２ＭＰａの極小の追加圧力のみを用いて、ろ過された：ただ２つの 例外は、最低の界面活性剤濃度の試料であった。これらは再標準化スケールにお いて（図１−５参照）、それぞれ約１及び２．５の値に対応する小さな透過抵抗 を生じさせた。 図９はこのデータを示す。 もし孔径が０．０５マイクロメートルに縮小されたなら、Ｌ／Ｓ比か２／１以下 の懸濁液のみがろ過され得る。 使用する孔径に拘らず、Ｌ／Ｓ比が２／１以下の全調製品は不安定である。わず か数日後、相分離かミセルに富む相と小胞に富む相の間に観察される。 実施例１３７−１３８： ４３．３ｍｇ、５０ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン ０．５ｍｇ　ホスファチジルエタノー ルアミン−Ｎ−フルオレ セイン ５．７ｍｇ、Ｏｍｇ　コール酸ナトリウム塩、ｐ、　ａ。 ５ｍｌ　Ｈｅｐｅｓ−緩衝溶液、 デスオキシコール酸塩あり、または無しの１％−フルオレセイン化脂質の追加さ れた、ホスファチジルコリンは、５ｍｌ緩衝溶液中で懸濁される。脂質／界面活 性剤の比は、３．５／１または１１０である。両１％−懸濁液は次いてガラスバ イアル中で１．５または１５分（２５Ｗ、２０℃）で超音波処理され、平均小胞 径を約１１００ｎとされる。 自然小胞透過： ０．３マイクロメートル孔径のミリポア・フィルターに、スイ一二一・ホルダー （Ｓｗｉｎｎｅｙ　ｈｏｌｄｅｒ）を乗せ、その下半分を濡らし、水で満たし、 ５０マイクロリツトルの脂質懸濁液を開口上部にピペットで移す。ゆっくりとゆ らし、フィルター表面上に比較的均−な試料を分布させた。３０分後、ホルダー は注意深く開かれそして６０分間乾燥される。その後フィルター下部からの水は 集められ、そして蛍光分析でチェックされる（４９０ｎｍ励起、５９０ｎｍ発光 ）。（測定される光強度は透過能力の尺度となる。） トランスフエルソームを含む界面活性剤によって仲介されるフルオレセイン標識 物の輸送は、８９．５の蛍光信号を与える；対照実験では４４．１の値が確認さ れる。 これはトランスフエルソームは透過障壁を越えてカブ七組成： ４３．５，４５．３．５０ｍｇ 大豆由来ホスファチジル コリン ０．５ｍｇ　ホスファチジルエタノー ルアミン−Ｎ−フルオレ セイン ６．５，４．７．Ｏｍｇ　デスオキシコール酸ナトリウム塩、ｐ、ａ。 ２５ｍ１　Ｈｅｐｅｓ−緩衝液、 ｐＨ７，３ 調製および結果。 脂質小胞か調製され、実施例１３７−１３８に記載のように試験された。測定は デオキシコレートを含むトランスフェルソームは、Ｌ／Ｓ−３，５の比でコール 酸塩を含むトランスフエルソームと同様に、特性値Ｌ／Ｓ比が５／１で良い結果 を示す。 実施例１４０−１４２、 組成： ５０ｍｇ　；４Ｂ、３ｍｇ　；　１５．９ｍｇ大豆由来ホスファチジル コリン ０．５ｍｇ　ホスファチジルエタノー ルアミン−Ｎ−フルオレ セイン Ｏｍｇ；６．　７ｍｇ；３４．　１ｍｇコール酸ナトリウム塩、 ｐ、　ａ。 ５ｍｌ　Ｈｅｐｅｓ−緩衝液、 ｐＩ（７，３ 調製： ホスファチジルコリンとフルオレセイン付加体からなる脂質小胞は、実施例１３ ７−１３８のように作成された。この実験で、脂質／界面活性剤の比がＩｌｏ、 ４／１そして１／４の懸濁液か使用された。前者２つはフルオレセイン脂質小胞 を含み、後者はミセル懸濁液である。 植物の葉中への自然透過： 新鮮なタマネギが注意深く開かれ、個々の葉を処理てきるようにする：これらは 低葉緑素の植物葉に相当する。 各測定のため、２５μｍのフルオレセイン化懸濁液が、各タマネギ葉の凹面（内 または外）側に適用される；この結果、０．２５平方センチメートルの地域の凸 面状小滴が形成される。（界面活性剤を含む担体は容易にこ・れらの高い濡れ特 性で識別される）。９０分後、（目視的に）乾燥した脂質フィルムが５０ｍ１の 容量のジェット−ボトル（ｊｅｔ　−ｂｏｔ　ｔ　ｌｅ）からの水流の助けて剥 がされる。 この処理の後、°葉の表面“はトランスフェルソームとともに混合ミセルを含む 界面活性剤の場合、僅かに赤い外観を呈する。無界面活性剤小胞とともに温室さ れた葉は、無処理の葉と区別できない。 赤フィルターを使用しての蛍光測定（上からの青フィルターで励起）は、トラン スフェルソームで覆われた葉が、処理区域全体に強い螢光を有することを示す。 極端に明るい集合が所々に観測される：これらは多分非剥離小胞片に対応するも のであろう。所々を界面活性剤溶液で処理した葉の蛍光は相対的に強い；しかじ 、その他の場所では蛍光はトランスフニルソーム処理の葉の場合より弱い。 標準脂質小胞で処理された葉は、蛍光を発しなかった。 大きな表面区域にわたって、それらは非処理葉の区域から区別できない。 これはトランスフェルソームは親脂質性物質を、植物の葉またはその組織内に、 自然的にそして不可逆的に輸送できることを示す。これらの透過能力は高濃度界 面活性剤を含む調剤、例えば良く確立されている膜流動化剤のそれを越えている 。 ５０ｍｇ：４３．５ｍｇ；１７．１ｍｇ大豆由来ホスファチジル コリン ０．５ｍｇ　ホスファチジルエタノー ルアミン−Ｎ−フルオレ セイン Ｏｍｇ；４．　７ｍｇ；３２．　９ｍｇデスオキシコール酸ナト リウム、ｐ、ａ。 ５ｍｌ　Ｈｅｐｅｓ−緩衝液、 ｐＨ７，３ 調製及び結果： 調製及び結果は実施例１４０〜１４２のものと同一で５０ｍｇ　；　３６．４ｍ ｇ　；　２０ｍｇ大豆由来ホスファチジル コリン ０．５ｍｇ　ホスファチジルエタノー ルアミン−Ｎ−フルオレ セイン Ｏｍｇ　；　１　３．　６ｍｇ　；　３０ｍｇ調製及び結果： 調製及び結果は実施例１４０−１４２及び１４３−１４５のものと対応する。 実施例１４６−１５０、 組成 ８４．２から２５ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン　８０％ ７５　ｋＢｑ　ギベレリン　Ａ４，３Ｈ−標識 １５．８から７５ｍｇ　ポリオキシエチレン（２エタノール、無水 調製・ エタノール性脂質溶液（５０％〕は対応量のエタノール性溶液のギベレリンと混 合され、１ｍｌの水、まｔ：は界面活性剤懸濁液の適当量と懸濁され、総脂質濃 度１０％そしてＬ／Ｓ比か８／１．４／１．２／１．１／１及び１／２が得られ る。調製された（混合）懸濁液は次いで超音波処理されて軽く均一化され、平均 粒子径は常に３００ｎｍ以下にされる。 担体懸濁液はフィカス・ペンジャミニイ（ＦｉｃｕｓＢｅｎｊａｍｉｎｉｉ）の ３葉の表面に散布され；これらをそこで６時間乾燥させる。１平方ｃｍ当たり５ ｍｌの水での各葉表面の集中洗浄と過酸化物溶液での着色除去後、均一化された 植物物質中の放射性がベータ・カウンターでシンチグラフィー法で測定される。 植物葉中の薬剤の透過： 実験は、実施例１４０−１４２のように、トランスフエルソームは薬剤分子を、 ミセル溶液よりずっと効率的に葉の表面内にもたらしうることを示す。 ３２．８−０．６４ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（純度９５％以上、 ＰＣ） ７５ｋＢｑ　ジパルミトイルホスファ チジルコリン　トリチウ ム標記 ２．２−３４．４ｍｇ　Ｉｔ！２Ｓ−酸、Ｎａ塩、ｐ、ａ。 ０．３２ｍ１　リン酸塩緩衝液、ｐＨ 調製 各場合に、３５ｍｇの脂質がクロロホルム中トリチウム標識ジパルミトイルホス ファチジルコリンと混合される。真空中完全な乾燥後、該混合物は０．　３２ｍ １の緩衝溶液中に懸濁される：見掛けの界面活性剤／脂質の比はＯ；０．１２５ ；０．１６７；０．２６３；０．５及び１モル１モルである。全懸濁液は超音波 処理され、最終試料を除いて、相対的に乳白色となり、光学的に清涼なミセル溶 液となる。（効率的必要超音波処理時間はＳ／Ｌの上昇とともに減少する。）　 非放射性懸濁液での対照測定は、全試料における平均粒子径は１１００ｎ付近て なければならないことを示す。全実験において約１日後の懸濁液が使用される。 健康な皮膚内への、及び／または、皮膚を通じての透過ＩＸＩ　ｃｍの６つの区 域が、エーテルで麻酔された動けなくされたヌード・マウスの背中に、標識され た。各区域は、３／５分の間隔て２０マイクロリツトルの担体懸濁液で覆われる 。６０分後、マウスは殺される。各処理区域から試料か採取され、次いて細かく 切断され、可溶化され、脱色される。皮膚の放射性がシンチグラフィー法で測定 される。 対応結果を図１０にまとめる。比較のために、一般の麻酔へのリポソームの使用 に適する我々の特許出願から取った、標準化された値も与えられる。最適トラン スフエルソームは特に界面活性剤を含む非最適調製品より良好である。 実施例１５８−１６２ ３１ｍｇ　大豆由来ホスファチジル コリン（純度９５％以上、 ＰＣ） ７５ｋＢｑ　ジパルミトイルホスファ チジルコリン　トリチウ ム標識 ４ｍｇ　デオキシコレート、 Ｎａ塩、ｐ、ａ。 ０．３２ｍ１　リン酸塩緩衝液、ｐＨ ７，３ 調製： 各場合３５ｍｇの脂質（ＰＣ及びデオキシコレート）は、クロロホルム溶液中の トリチウム標識ジパルミトイルホスファチジルコリンと混合される。該脂質混合 物は乾燥され、次いて３０マイクロリツトルの温無水エタノールに溶解される。 この溶液は次に０．３２ｍ１の緩衝溶液（リン酸塩緩衝液、１０ｍＭ、０．９％ ＮａＣ１）と混合される；これは脂質／界面活性剤の比で４／１に対応する。該 懸濁液は完全に混合され、次に孔径ｏ、８゜０．４５；０．２２及び０．１マイ クロメートルのフィルターでろ過される；これは約８００，４００．２００また は１１００ｎ　（懸濁液Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ）の径の小胞径を与える。 皮膚内への、及び／または、皮膚を通じての透過＝２匹の麻酔されたネズミの尾 は、１５分間、５０マイクロリツトルの対応小胞懸濁液で処理される。２匹の対 照のネズミは０．２ｍｌ　１／１０希釈懸濁液Ｂがｉ。 Ｖ、注射される。３０，６０，１２０，１８０，２４０及び３６０分後、血液試 料が尾の先から採取される。これらの試料の放射性は、ベータ・シンチグラフィ ー法によって決定され、担体担持、放射線標識脂質の全身的濃度の信頼性ある尺 度となる。 実験結果は（図１１）、全身的に適用されたトランスフエルソームは、相対的に 標準リポソームはど早く血液から減少することを示す。担体粒子の径は皮膚への 自然的透過に影響しないよってある。本願で観察された全トランスフエルソーム は健全な皮膚に浸透し、約１担体で４時間以内に非常に効果的に身体の深部に達 することができる；傾向は増加する。 実施例１６３−１６５　： 組成： ８８ｍｇ　豆由来ホスファチジルコ リン（純度９５％以上、 ７５ｋＢｑ　イヌリン、トリチウム標 識 １２ｍ　デオキシコレート、 Ｎａ塩、ｐ、ａ。 １００ｍ１　エタノール、無水 ０．９ｍｌ　等張塩溶液 調製： １００ｍ１の温エタノール中に溶解された１００ｍｇのＰＣｌまたは対応するＰ Ｃ／デオキシコレート溶液（Ｌ／Ｓ−４，５）　、は０．９ｍｌの等張塩溶液（ ツレぞれ、懸濁液Ａ及びＢ）に混合される。各懸濁液は超音波処理され、平均小 胞径は１５０ｎｍとなる。 １２マイクロリツトルのトリチウム標識イヌリンの水溶液は３８マイクロリツト ルの新たに調製された空のリポソーム（Ａ）またはトランスフェルソーム（Ｂ） の懸濁液にピペットで移される。次いで、全混合物は、室温で超音波浴中、６０ 分密閉バイヤル中で超音波処理される；それらは全て小胞調製後２４内に実験に 使用される。 皮膚を通じての自然的イヌリン透過： 通常の麻酔中の、３日前に医用毛抜きで毛を抜かれたＮＭＲＩ−マウスの腹部に 、各場合にイヌリンを含む１０マイクロリツトルの小胞懸濁液が、約３−５分間 隔て２回適用される。 １５．３０，６０，１２０，１８０，２４０，３００及び３６０分後、０．０５ ｍ１の血液が定期的に各マウスの尾から採取され、次いでシンチグラフィー法で 測定された。６時間後適用部位の皮下組織が、この実験の全動物の肝臓と肺臓と ともに回収される。可溶化及び脱色操作後、これら器官はまたシンチグラフィー 法てチェックされる。 この研究の結果は図１２に集められている。これらは普通のリポソームは経皮イ ヌリン吸収をは、とんど仲介しないことを示す：これと対照的に、６時間後約１ ．４％のこのトランスフエルソームの形状で投与された標識・物が血液中に見い だされる。この輸送は投与夜釣２−３時間で行われ、各投与後６時間後にも完了 していない。 トランスフエルソームの場合６時間後、平均０．８％（これは回収投与量の２４ ．１％にあたる）が投与部位の皮膚にある；０．９％は肝臓に見いだされる；肺 臓には絶対投与量の０．１％以下か含まれる。体内（血液、肺臓、肝臓）には約 ７３．８％の回収薬剤が従って見いだされることとなる。 これと対照的に、約２％の通常リポソームは投与部位に目視で観測され、肝臓及 び肺臓の対応する薬剤は０．１％以下である。これは投与量のうち、投与部位で ９５．３％が回収され、６．７％が試験動物の体内で回収されたことに相当する 。 実施例１６６： 組成： ３８６ｍｇ　大豆由来ホスファチジル コリン（純度９５％以上） ５８．５ｍｇ　コール酸ナトリウム塩 （Ｌ／Ｓ−３，５） ５００μｍ　エタノール（９６％） ２．２５ｍ１　０．９％ＮａＣ１溶液 （注射で） ２、２５ｍ１　ア　り　ト　ラ　ビ　ッ　ド（Ａｃｔｒａｐｉｄ） ＨＭ　４０　（９０１，Ｕ。 の組み換えヒトインシュ リンに相当） 調製： 試料は基本的に実施例６２−７５に記載したように調製される。塩水溶液とヒト 組み換えインシュリン（６８７５ｍｇ　ｍ−クレゾール）の混合物は、エタノー ル中脂質溶液と混合される。生成した不透明な懸濁液は終夜熟成される。１２時 間後この懸濁液は滅菌条件下、０゜２５　Ｍ　Ｐ　ａの過剰圧の窒素ガスの助け で滅菌フィルター（アノディスク（Ａｎｏｄｉｓｋ）　孔径０．２マイクロメー トル）に通し、次いでガラス容器に満たされる。 見掛けの脂質／界面活性剤の比は３．５である；脂質二重層中のモル界面活性剤 濃度の計算値は約５／１である。これは可溶化に必要な濃度の５０％に相当する 。 この実験の最終懸濁液中の小胞の平均径は９７ｎｍでトランスフエルソーム懸濁 液含有の０．５ｍｌの新鮮なインシュリンは、３７オの予め知らされた健康な男 性被験者（１８時間食事抜き）の左前腕の未処理皮膚上に適用され、約ｉｏａｍ ”の範囲に分配され、５分後、追加の同一の懸濁液、３００マイクロリツトルが 前腕及び上腕に半量ずつそれぞれに置かれる。５−１０分後玉腕の懸濁液（薬剤 約２．５ｍｇ／ｃｍ”）はほとんど完全に消えた；従って、はとんど完全に皮膚 に浸透した。これに対し、前腕に適用した脂質は（薬剤約７．５ｍｇ／ｃｍ’） 、まだ良く感知できた。 活性： インシュリンの生物学的活性を評価するために、試料適用前約２時間に、恒久的 ソフトカテーテルが右手の血管中に設置される。１５−４５分毎に１−１．５ｍ ｌの血がカテーテルから集められ；その最初の０．５−１ｍｊは廃棄され；残り の０．５ｍｌが標準酵素的グルコース試験で測定された。各場合３から４の独立 の試料による３回の測定か行われる。対応する実験データを図１３に示す。それ は、薬剤適用型駒９０分て末梢血液中の目だった低血糖をもたらす、この効果は 約２時間継続し、皮下に適用されたインシュリンの対応薬剤量の低血糖化効果の 量の約５０％に相当する。前者の効果はしかし２００％長く継続する。 実施例１６７−１７２ 組成。 ９５６ｍｇ　大豆由来ホスファチジル コリン（＋９５％） ０−２６ｍｇ　デオキシコレート −Ｎａ塩 １ｍｇ　プロスタグランジン １ｍ１　エタノール、無水 ５０ｍ１　Ｏ，９％ＮａＣ１溶液 （注射で） 調製。 １ｍｌのエタノールを１ｍｇのプロスタグランジンの入ったガラス・フラスコに ピペットで移す。完全撹拌後、該プロスタグランジン溶液を他のガラス・バイア ル中適当量の乾燥脂質に移す。元のフラスコは再度新たな脂質／プロスタグラン ジンの溶液で洗浄し、次いて６ｍｌの等張塩溶液が補充される。プロスタグラン ジンの入ったフラスコは２度、２ｍｌの０．９％ＮａＣｌ溶液て洗浄され、元の 脂質懸濁液と混合される。試料は次いて５つに分けられる：個々のアリコートに デスオキシコール酸ナトリウム塩が、Ｏ；１．６；３．２５．６．５；または２ 度１３ｍｇ／ｍｌの濃度で加えられる。 生成した１０％懸濁液は２４時間熟成される。その後これらはコール酸塩の濃度 に応して、超音波処理されるか、０，２マイクロメートルのフィルターで規則に 従ってろ過される。高界面活性剤濃度の試料はろ過されるか超音波処理されるか する。最後に試料は希釈され２０μｇ　／　ｍ　Ｉの最終ＰＧＥ　ｌｌ’！！度 とされ、冷蔵庫中、暗色ガラス・ビンに保存される。試料調製直後の小胞径は８ ５ｎｍ、２月後で１１００ｎである。 各実験において、０．２５ｍ１の脂質懸濁液は腹部皮膚の隣合ったしかし重複し ない部位に適用される。１０分後、皮膚表面は目視的に乾燥している；１５分後 、いくつかの適用部位が赤い外観を示し、被験者の言によると、弱い部分的痛み を伴う。症状の激しさは、０，０゜０．０−１及び３であって３ポイントと段階 評価される（１−１０のスケールで）。 これは単にトランスフエルソームーしかし、リポソームまたは次善の界面活性剤 含有小胞てはない−が無傷の皮膚を透過てき、従って体内に薬剤を輸送しうろこ とを示す。正確な試料調製の方法はこれに何の役割も果さない。 実施例１７３−１７５： 組成ニ ア９．４ｍｇ；８８．５ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％） ２０．６ｍｇ、１１．５ｍｇ　デオキシコレート　Ｎａ塩 １０μｇ　ヒドロコルチゾン ０．１ｍｌ　エタノール、無水 １ｍｌ　リン酸塩緩衝液、生理的 調製： 脂質とヒドロコルチゾンはエタノール性約５０％溶液に混合され、次いで０．９ ５ｍ１のリン酸塩緩衝溶液が加えられる。生成した、非常に不均一な懸濁液は超 音波処理される（２５Ｗ、３−５分）。Ｌ／Ｓ比が２／１の試料は容易に均一化 され、Ｌ／Ｓ−４／１の試料は比較的均一化か困難である。 １と２．５重量％の試料は正確なＬ／Ｓ比と関係なく安定な懸濁液を生成する。 １０重量％の薬剤は上記組成の安定トランスフエルソーム中に混合できない。 １．１．−２ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％−ＰＣ） ０−３２．５モル−％　ツイーン　８０ｐＨ７，２リン酸塩緩衝液、等張 調製： 各実験において、異なる量のリン脂質と界面活性剤が、０−３２．５モル〜％の ツイーン　８０の、そして２％一定の総脂質濃度の、懸濁液となるような比で２ ５ｍ１の緩衝溶液に量りこまれるかピペットで添加される。試料はろ過で殺菌さ れ、殺菌ガラス・バイアルに満たされ、４から３４日間熟成される。次いで各試 料の光学密度が測定される。これは強く界面活性剤濃度に依存するが、測定条件 の範囲内で時間にはほとんど依存しない。 特性評価： 個々の脂質懸濁液を３ｍｌ含む各２３試料は超音波処理浴中密閉バイアル中で超 音波処理される。３．４そして６時間後試料の光学密度を測定する。かがる測定 は、相対試料位置が系統的に交換された後、全ての新試料系列について繰り返さ れる；光学密度の測定は、また、超音波処理開始後３．４そして６時間で行われ る。１′ａ度に対応する全測定値は集計され、測定数で割られる；結果は、与え られた条件下での試料の小胞化能力の尺度である。 この操作は実施例４０−４９に記載した透過抵抗測定と置換可能またはそれを補 足するものである。例えば図１６は、ツイーン　８０の場合の良好な機械的変形 性に必要な界面活性剤量は、対応可溶化濃度より２−３倍低いことを示す。この 結果は透過実験の結果と良く一致し組成： ２５６．４−４４７ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％−ＰＣ） ２４３．６−５３．１ｍｇ　Ｂｒ１ｊ　９６０．２６−０．４５ｍ１　エタノー ル、無水４．５ｍｌ　リン酸塩緩衝液、ｐＨ ６，５，１０ｍＭ 調製 増加量のＢｒ１ｊ　９６がアルコール性ＰＣ溶液の対応容量にピペットて移され る。従って、Ｌ／Ｓ比が１／１と１／８の間の濃度系列が得られる。緩衝溶液の 添加後、非常に不均一なリポソームが生成し、０．２μｍのフィルターでろ過し て均一化する。 透過及び担体特性評価＝ 既に記述した懸濁液透過抵抗の測定方法が使用される。 対応する値か図１４の左欄に、円または十印（２つの独立の試験系列である。） で与えられる。Ｌ／Ｓ比の関数への、試料の透過抵抗の依存性は、対応するトラ ンスフエルソームのそれと同様であり、図１４の右欄に図示されている。Ｌ／Ｓ 比の値が３以下では極大透過能力には到達しない。 実施例２１６−２３５　： 組成： ２０２．０−４１３ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン（＋９５％−ＰＣ） ２９８．０−８７．０ｍｇ　Ｍｙｒｊ　４９０．２６−０．４５ｍ１　エタノー ル、無水４．５ｍｌ　リン酸塩緩衝液、ｐＨ ６、５，１０ｍＭ 調製及び特性評価： トランスフエルソームが作成され、実施例２０１−２１５に記載のように特性評 価される。これらの、個々の試料中の、相対界面活性剤濃度の関数としての透過 特性は、図１５の左欄に与えられる。右欄は対応平衡値を与える；後者は、しか しながら、透過及び薬剤輸送への小１４４．９ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコ リン ２４．８ｍｇ　デスオキシコール酸ナトリウム塩 １、４５ｍ１　ア　り　ト　ラ　ピ　ッ　ド（Ａｃ　ｔ　ｒａｐ　ｉ　ｄ） ＨＭ　１００　（１４５ １、Ｕ、） ０．１６ｍ１　エタノール、無水 調製： 適正量の両脂質を対応量のエタノールに溶解し、インシュリンの標準溶液と混合 する。１２時間後、粗担体懸濁液はろ過により均一化する。平均小胞粒径は２２ ５±５１ｎｍで、見掛は上のインシュリン濃度は８３　Ｉ。 Ｕ、である。右上腕の約１０平方ｃｍの広さに、トランスフエルソーム中インシ ュリン０．３６ｍ１　（３０１゜Ｕ、）が塗布される。１０分毎に右前腕の血管 に設置されたヘパリン化されたソフト・カテーテルから血液が採取される：最初 の０．５ｍｌは常に廃棄される：次の０．５−０．８ｍｌの試料を沈澱させ、直 ちに凍結する；各試料の残りは実験中血液グルコース濃度の測定に使用される。 活性： これら比較的高い界面活性剤濃度のリポソームは皮膚を通じてのインシュリンの 輸送に限られた能力を有するに過ぎず、これは図１７に示される。評価に使用さ れるデータの選択によって、血液グルコース量の低下は、３０−４０分の間、最 高でも２から５ｍｇ／ｄｉを越えることはない。対照皮下注射の効果は、５０か ら２００倍高い。これらの、トランスフェルソーム特性に関して最適化されてい ない、界面活性剤含有リポソームは、皮かかる担体中の界面活性剤濃度は皮膚を 通じての最適薬剤透過を仲介しえない。 これは、本発明で調製された調剤は、たとえそれらの末端活性物質の含有量が最 適化されていなくても、（まだ）部分的活性を有しうろことを示している：しか じ、最高透過に必要な末端活性物質の濃度が決定され、本発明に記載しているよ うに使用された後にのみ、最高の長所を発揮させることができる。 抗糖尿病薬剤、最も重要なのはインシュリンである、の適用へのトランスフエル ソームの可能な使用は、実施例１６６と２３６で既述したが、さらに以下の記載 中で明らかにされるであろう。　注射針の使用なしに、体内に糖尿病の薬剤を導 入しようとする試みは、既に多く知られている（例えば、ラスマンバーブ（Ｌａ 　ｓ　ｓｍａｎｎｖａｇｕｅ）の概説、Ｄｉａｂｅｔｅ、Ｍｅｔａｂ。 １４．７２８．１９８９参照）。それは、例えば、体内移植用インシュリン容器 の使用（ワン（Ｗａｎｇ、Ｐ。 Ｙ、Ｂｔｏｍａｔｅｒｉａｌｓ　１０．１９７．１９８９））またはポンプ（ワ ルター（Ｗａｌｔｅｒ、Ｈｅｔ　ａｌ６．Ｋ１１ｎ、Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒ、６ ７゜５８３．１９８９））　、インシュリン溶液の鼻がらの投与（ミンマ（Ｍｉ ｓｈｉｍａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ、−Ｄｙｎａｍ、１２ ，３１．１９８９））、眼を通じて（チョウ（Ｃｈｉｏｕ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、 ０ｃｕｌ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、５，８１．。 １９８９））　、リポソーム懸濁液を杼口的に（ロランド及びウッドレイ（Ｒｏ ｗｌａｎｄ　＆　Ｗｏｏｄｌｅｙ。 Ｂｉｏｓｃ、Ｒｅ１）、１，３４５．１９８１））または直腸から、インシュリ ン分子を皮膚から導入するために、対応する溶液のジェット・インジェクト（シ ジッキ及びチース（Ｓｉｄｄｉｑｕｉ　＆　Ｃｈｉｅｓ、Ｃｒ１ｔ。 Ｒｅｖ、Ｔｈｅｒ、Ｄｒｕｇ、Ｃａｒｒｉｅｒ、５ｙｓｔ、３，１９５．１９８ ７））　、または小型インジェクターの使用により皮膚を通じて（フィスクス（ Ｆｉｓｋｅｓ、Ｌａｎｃｅｔ　１，７８７．１９８９））、電場（バーネット等 （Ｂｕｒｎｅｔｔｅ　＆　Ｏｎｇｐｉｐａｔｔａｎａｋｕｌ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、 Ｓｃｉ、７６゜７６５．１９８７；Ｍｅｙｅｒ、Ｂ、Ｒｅｔ　ａｌ、。 Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｓｃｉ、２９７，３２１．１９８９））；化学添加剤も 薬剤の透過を補助する。 これら全ての操作は糖尿病の患者の治療に現実の改良をほとんどもたらしていな い一多分、ジェット・インジェクションを除き、しかし後者は、注射の技術的に 極端に複雑な形に改良されてはいるが、このためあまり一般的ではない。各イン シュリン依存患者の日々の治療は、従ってまだ、皮下または筋肉組織へのインシ ュリン溶液の注射を含んでいる（ド　メジャー（Ｄｅ　Ｍｅｔｊｅｒ、Ｐ、ｅｔ 　ａｌ、、Ｎｅｔｈ、Ｊ　Ｍｅｄ、３４゜２１０．１９８９）。 脂質はこれまでのところ、インシュリン体内移植物のインシュリン徐放用賦形剤 として検討されている（ワン（Ｗａｎｇ、Ｐ、Ｙ　Ｉｎｔ、Ｊ　Ｐｈａｒｍ、５ ４゜２２３．１９８９））；リポソームの形で、経口投与用担体としての使用も 示唆されている（パテル（、Ｐ　ａ　ｔ　ｅｌ、１９７０））。しかし、真に再 現性ある治療学的結果なしで（国際生化学（’Ｂａｉｏｃｈｍ、Ｉｎｔ、１６＋ ９８３．１’９８８）。リポソームを含むインシュリンの分野の次の文献は、従 って、治療学的問題というよりも方法論的に扱っている（Ｗｉｅｓｓｎｅｒ、Ｊ 、Ｈ，及びＨｗａｎｇ、に、Ｊ、Ｂｉｏｃｈｍ、ＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ　６８ ９．４９０　１９８２；５ａｒｒａｃｈ。 Ｄ、５ｔｕｄ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、１００．９５．１９８４；　Ｓａ　ｒ　ｒａｃ ｈ、Ｄ、及びＬａｃｈｍａｎｎ、Ｕ。 Ｐｈａｒｍａｚｉｅ　４０．６４２，１９８５；Ｗｅｉｎｇａｒｔｅｎ、Ｃ，ｅ ｔ　ａｌ、、ｒｎｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、２６，２５１，１９８５；Ｓａｍｍｉｎ ｓ、Ｍ。 Ｃ，ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ　、　７５．８３８、　１９８６： Ｃｅｒｖａｔｏ、Ｇ、ｅｔ　ａｌ、。 Ｃｈｅｍ、Ｐｈｙｓ、１ｉｐｉｄｓ　４３．　１３５．　１９８７）。 本発明によると、上記トランスフエルソームは抗糖尿病薬剤、最もしばしばイン シュリン、の非侵略的適用に使用され、この目的に最適化された剤形で使用され る。 生理的に許容される非極性または極性脂質または他の医学的に許容される両親媒 性物質の類からこの目的に少なくとも１つの担体物質を使用するのは利益がある ：良く適合した分子は集合を担持する安定な薬剤を形成する能力によって特徴づ けられる。好ましい集合形状は脂質小胞てあり、最も好ましい膜構造は脂質二重 層である。 さらに、もし少なくとも１つのかかる物質が生物学的起源またはある対応する合 成脂質からの、脂質またはリポイドの場合であれば有利と判断される：またはそ の他、かかる脂質の修飾、例えばグリセリド、グリセロホスフォリビド、スフィ ンゴリピド、イソプレノイドリビド、ステロイド、ステリン、またはステロール 、サルファーまたはカルボハイドレート含有脂質、またはその他の安定二重層を 形成する脂質：例えば、半プロトン化流動脂肪酸である。卵、大豆、ココナツ、 オリーブ、紅花、ヒマワリ、あまに油、鯨油、マツヨイ草またはサクラ草浦、等 が、例えば、天然、部分または完全水素化または交換路として、使用される。特 に好ましくは、対応するホスファチジルコリンが使用される：またホスファチジ ルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトー ル、ホスファチジン酸、ホスファチノルセリン、スフィンゴミエリンまたはスフ ィンゴホスフォリビド、グリコスフィンゴリピド（例えば、セレブロシド、セラ ミドポリゲキジンド、スルファチド、スフィンゴプラスマロケン）、ガングリオ シドまたはその他のグリコリピドはまた本発明のトランスフエルソームにの使用 に好ましい。合成脂質の中では、特に、対応するジオレイル−、シリルイル−、 シリルニル−、シリルノイル−、ジアラキドイルー、シミリストイル−１より希 であるがジパルミトイル−、ジステアロイル−、リン脂質または対応するスフィ ンゴシン誘導体、グリコリピドまたはその他のジアシル−またはジアルキル−脂 質、が使用される：上記物質の任意の組み合わせも有用である。 もし該末端活性物質が、ノニオン性、対イオン性、アニオン性またはカチオン性 界面活性剤であれば有利である。それはまたアルコール残基も含むことができる 。、特に好ましいのは、長鎖脂肪酸または脂肪酸アルコール、アルキル−トリメ チル−アンモニウム塩、アルキルスルフェート塩、コラートー、チオキシコラー トー、グリコチオキシコラートー、タウロデオキシコラートー塩、ドデシル−、 ジメチル−アミノキシド、デカノイル−１またはドデカノイル−Ｎ−メチルグル ヵミド（ＭＥＧＡｌｏ、ＭＥＧＡ　１２）、Ｎ−ドデシル−Ｎ、Ｎ−ジメチルグ リシン、３−（ヘキサデシルジメチルアンモニオ）−プロパン−スルフォネート 、Ｎ−ヘキサデシル−スルフオペタイン、ノナエチレン−グリコール−オクチル フェニルエーテル、ノナエチレン−ドデシルエーテル、オクタエチレングリコー ル−イソトリデシルエーテル、オクタエチレン−ドデシルエーテル、ポリエチレ ングリコール−２０−ソルビタン−モノラウレート（ツイーン２０）、ポリエチ レングリコール−２０−ソルビタン−モノオレエート（ツイーン　８０）、ポリ ヒドロキシェレモフォア　Ｏ，エマルジン、Ｃ１００Ｏ）　ポリヒドロキンエチ レン−４−ラウリルエーテル０）、ポリヒドロキシエチレン−２３−ラウリルエ ーテル（Ｂｒｉｊ　３５）、ポリヒドロキシエチレン−８−ステアレート（Ｍｙ ｒｊ　４５、クレモフｔ７　ＡＰ）、ポリヒドロキシエチレン−４０−ステアレ ート（Ｍｙｒｊ　５２）、ポリヒドロキシエチレン−１００−ステアレート　（ Ｍｙｒｊ　５９）、ポリエトキンル化カスドール浦（クレモフオア　ＥＬ）、　 ポリエトキシル化ハイドレート化カスドール曲、ソルビタンモノラウレート（ア ルラセル　２０、スパン　２０）、特に好ましくは、デカノイル−、またはドデ カノイル−Ｎ−メチルグルカミド、ラウリル−またはオレオイルスルフェート塩 、デオキシコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、オレイン 酸ナトリウム、エライジン酸ナトリウム、リルン酸ナトリウム、ラウリン酸ナト リウム、ノナエチレン−ドデシル−エーテル、ポリエチレン　グリコール−２０ −ソルビタン−モノオレエート（ツイーン８０）、ポリヒドロキシエチレン−２ ３−ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ　３５）、ポリヒドロキシエチレン−４０−ス テアレート（Ｍｙｒ’ｊ　５２）および／またはソルビタン−モノラウレート（ アルラセル　２０、スパン　２０）等である。 この物質の類の最も好ましい界面活性剤のなかでは・ｎ−テトラデシル（−ミリ ストイル−グリセロ−ホスファチン酸，ｎ−ヘキサデシル−（−パルミチル）− グリセロ−ホスファチジン酸，ｎ−オクタデシル（−ステアリル）−グリセロ− ホスファチジン酸，ｎ−ヘキサデシルン（−パルミトレイル）−グリセロ−ホス ファチジン酸，ｎ−オクタエチレン（−オレイル）−グリセロ−ホスファチジン 酸，ｎ−テトラデシル−グリセロ−ホスフォグリセロール、ｎ−ヘキサデシル− グリセロ−ホスフォグリセロール、ｎ−オクタデシル−グリセロ−ホスフォグリ セロール、ｎ−ヘキサデシレンーグリセローホスフオグリセロール，ｎ−オクタ デシレンーグリセローホスフォグリセロール，ｎ−テトラデシル−グリセロ−ホ スフォセリン、ローヘキサデシル−グリセロ−ホスフォセリン、−ｎ−オクタチ ンルーグリセローホスフォセリン、ｎ−ヘキサデシレングリセローホスフォセリ ン、およびｎ−オクタデンレンーグリセローホスフォセリンである。 基礎担体物質の合計濃度は通常、０．１と３０重量％の間，好ましくは、０．１ と１５％の間、最も好まし．くは５と１０％の間が使用される。 系中の末端活性物質の合計濃度は、各処方に応して、担体の可溶化に必要な量の ０．１から９９モル％である。 しばしば、最適値は薬剤に依存し、１と８０モル％の間、特に１０と６０モル％ の間；最も好ましくは２０と５０モル％の間、の範囲の濃度が好ましい。 インシュリンの場合、薬剤の濃度は，最も好ましくは１と５００　１．Ｕ．／ｍ ｌの間の範囲である：２０と１００　１、Ｕ．／ｍｌの間の濃度が好ましい；後 者の場合の担体濃度は０．１−２０重量％の範囲、しばしば０、５と１５重量％ 、最もしばしば２、５と１０重量％の間が好ましい。 治療学的処方の調製には、非常にしばしば脂質であるところの担体物質は、それ 自体としてまたは生理的に許容される溶剤または水混和性可溶化薬剤に溶解され 、極性溶媒と組み合わされて担体を形成して、摂取される。 極性溶媒で末端活性物質を含むものの使用は有用である：後者はまた脂質ととも に使用しうるか、または脂質溶液中に包含される。 担体形成は好ましくは、撹拌により、逆相からの蒸発により、例えば揺動、撹拌 、ホモジエナイザー処理、超音波処理、摩擦、剪断、凍結−溶解など機械的撹拌 による、噴射（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）または透析操作により、、高または低圧ろ 過により、またはその他のエネルギーの使用により行われる。 担体形成後にのみ薬剤の混和は有用である。 もしトランスフェルソームがろ過により合成されるならば、０．１−０．８マイ クロメートル、非常にしばしば０．１５−０．３マイクロメートル、そして特に 好ましくは０．２２マイクロメートルの粒子径の物質が好ましく使用される；い くっかのフィルターが組み合わせてまたは連続的に使用されうる。 超音波処理によりトランスフェルソームが形成される場合には、１０−５０ｋｗ ／リットル／分のオーダーのエネルギーが好ましく使用される：撹拌または回転 機器では、１．０００から５，０００回転／分が一般に使用される。もし高圧ホ モジエナイザーが使用される場合には、３００−９００バール（Ｂａｒ）のオー ダーの圧が、単一の操作で、一般に十分なトランスフエルソームの均一化と品質 を達成する；後者の場合、２０−３０％の脂質の懸濁液さえも何の困難もなく処 理可能である。 濃縮または凍結乾燥から適用の直前にトランスフエルソームを合成するのが合理 的である。 オリゴ糖等の凍結保存は、凍結乾燥からトランスフエルソームを生成するのに利 用できる。 標準試薬、支持体、または付加物質、特に安定、保護、ゲル生成、外観−作用物 質及び標識はまた本明細書に記述したように使用されつる。 以下の実施例は本発明を説明するものであるがこの一般的使用に限定を加えるも のではない。温度は摂氏、担体径はナノメートル、そしてその他の量は共通Ｓｌ 単位組成・ １２０ｍｇ　大豆由来ホスファチジル コリン（純度９５％以上） ２０ｍｇ　コール酸ナトリウム塩、 １５０μｌ　エタノー−ル（９６２６）１．４５ｍ１　アクトラピッド　ＨＭ ｌｏｏ　（遺伝子組み換 えヒト・インシュリン １００１、Ｕ、／ｍ　ｌ） 調製： この調製はわずかな修正のみて実施例１６６に記載のように行われる。主な違い は脂質／インシュリン混合物が、混合調製後数分て既に１ｍｌ注射器を用いて０ ．２２μｍのポリカーボネート・フィルター（ザルトリウス社製）で手でろ過さ れることである。懸濁液の最終容積は１．２ｍｌである；見掛は上の脂質／コー ル酸塩の比は２．８／１で、脂質膜中で約２．４／１である。 インシュリンの最終濃度は約８３１．Ｕ、／ｍ＋である；調製後１日の小胞径は ９４ｎｍ平均である。１週間後では１７０ｎｍである。 適用； 実験開始後１．５時間で、２４０μｍの、トランスフエルソームを含むインシュ リンの殺菌懸濁液（２０１゜Ｕ、）が取られる。これらは、実験前１８時間食物 を摂取していない男性被験者の右前腕の内側に、約０．７ｍｇ脂質／　ｃ　ｍ　 ’の施薬量で均一に塗布適用された。５分後皮膚表面は肉眼上乾燥する。さらに ４５分後、適用の痕跡はもはや見いだすことはできない。 活性。 １５と４０分の不定期の間隔て、左前腕に設置されたソフト　１．ｖ、カテーテ ルから血液試料が採取される。 血糖値の測定が実施例１６６に記載されたように実施される。 低血糖を仲介するトランスフエルソームの時間変化を図１８に示す。血糖値は薬 剤適用夜釣１．５時間で約１０ｍｇ／ｍｌに減少する；この人工的低血糖値は、 少なくとも４時間継続し、そして薬剤アクトラピッドの対応量の経皮的適用によ り達成される値の７０−８０％に達する。インシュリンを含むトランスフエルソ ームが皮下注射された場合の対照実験の結果をこの図に十印て示す。後者の総合 された結果は自由薬剤の皮下注射によりひきおこされるものと同様のものである 。 実施例２３８゜ 組成： ２１６ｍｇ　大豆由来ホスファチノル コリン（無水エタノール 中５０％溶液の４８７ μｍ） ２７ｍｇ　卵由来ホスファチジルグ リセロール（９８％） ２９、４５ｍｇ　オ　し　イ　ン　酸、ｐｕｒｉｓｓ。 ３ｍｌ　アクトラビッド　ＨＭ ｌｏｏ（遺伝子組み換え ヒ　ト　・　イ　ン　シ　ュ　リ　ン １００　１、　Ｕ、　／ｍ１） ４０μ］　ＩＮ　水酸化ナトリウム ２０μＩ　ＩＮ　塩化ナトリウム 調製。 脂質を混合し、溶液を均一に清涼にする。アクトラピッド溶液、アルカリ及び塩 溶液の添加後、光学的に乳白色の懸濁液が得られる。この溶液を０．２μｍの孔 径のポリカーボネートのフィルターでろ過し、平均粒径３２０ｎｍの小胞（トラ ンスフエルソーム）からなるより弱い乳白色の懸濁液を得る。 適用。 被験者（７０ｋｇ、３７オ、正常血糖値、２４時間食物の摂取なし）の血液中の 初期糖濃度は、対照として９０分間測定される。次いて、１２時間４℃で熟成さ れた、見掛は上８５１．Ｕ、インシュリン／ｍ＋の濃度の上記トランスフエルソ ーム懸濁液は、右前腕に適用される（約１５ｃｍ’の広さに約３３０μｌ）：こ れは２８＋、Ｕ、の総連用量に対応する。 活性。 血液試料は左前腕の血管に常置された、ヘパリン化されたソフト・カテーテルを 通し、採取される；０．５ｍｌの各試料は沈澱され、直ちに後の使用のために凍 結される。残りの容積は酵素法によって血糖濃度のその場での測定に使用される 。測定された糖濃度は約２，５時間後に約８ｍｇ／ｄｌに減少し、４．４時間以 上減少したままである。これは、インシュリンの皮下注射によって行われた対照 実験から結論されたものに対し、７５％の最大到達効果に対応する。この実験系 列の薬物速度論は図１９に示す。 図２０はインシュリンについて３つの典型的な実験結果を示す。これらは１つの 経皮、及び２つの皮下適用の結果を表している。 １４３ｍｇ　大豆由来ホスファチジル コリン １８ｍｇ　卵由来ホスファチジルグ リセロール（９８％） １９、６ｍｇ　オ　し　イ　ン　酸、 ＨＭ　１００（２００ １、Ｕ、　） ２５μｌ　ＩＮ水酸化ナトリウム 調製： 脂質はガラス・バイアルに計量され、標準インシュリン溶液と混合される。生成 した不透明な懸濁液は、チタン製プローブ・チップで直接超音波処理される（約 ５Ｗ。 ３Ｘ５秒、２２℃で６０秒間隔ン。生成した、光学的に清涼であるが、まだ乳白 色懸濁液は、平均粒径１１４±１７ｎｍの小胞を含む。 適用及び活性。 この試験系列の結果は、実施例２３８て得られたものと同一の実験誤差範囲内で ある。 実施例２４＋１２１ 組成・ １４３ｍｇ　大豆由来ホスファチノル コリン １８ｍｇ　卵由来ホスファチシルク リセロール（９８９６） ２０．５ｍｇ　オレイ〕酸ナトリウム ２ｍｌ　ア　り　ト　丹　ビ　ノ　ド ＨＭ　１００（２００ １、Ｕ、　） 調製： 脂質はガラス・バイアル中年・Ｋエタ、ノールに溶解される。そして次いてｍ＄ イレシュリン溶液と混合される。 さらなる操作は実施例２３９に従う。 適用及び活性： 被験者の前腕の皮膚上の約５ｃｍ２の場所に、微細なメッシユの合成布の一片を 固定する。次いてこれをインシュリン含有トランスフェルソーム懸濁液の３５０ μｌて覆い、解放乾燥する。 ４時間後に生じた血糖値の減少は７．８ｍｇ／ｄｌそして６時間後には８．５ｍ ｇ／’ｄｉである。これは実験番号２３８て得られた結果と対応している。 実施例２４１： 操作は、まず塩溶液か試料墾濁液に添加されなかった他は、実施例２３８の記載 に従う：不透明な粗トラシスフェルソーム懸濁液は２つの部分に分割される。全 容積の５０％からなる、その１つを、滅菌されたフィルターに通す；残りの半分 は室温的５Ｗの電力で１５秒間超音波処理する。両半分の担体の平均粒径はそれ ぞれ同様で、３００ｎｍまたは２４０ｎｍである。 操作は実施例２３８及び２４０の記載と同様である。 トランスフエルソームは、しかし、１，２．そして３回続けてフィルターに通さ れる。生成した３つの試料中の小胞の平均粒径は、それぞれ３００，２４０、そ して２００ｎｍである。 実施例２４１及び２４２のトランスフエルソームは、実施例２３８と同様の生物 学的試験において、同様の低血糖化効果を有する。 １４４．９　；　１５２ｍｇ　大豆由来ホスファチジルコリン ２４．８　；　１７．６ｍｇ　デスオキシコール酸ナトリウム塩 １．４５；１．５５ｍ１　アクトラビッド　ＨＭｏ、１６ｍ１　エタノール、無 水 調製： 脂質はガラス・バイアルに計量され、エタノールに溶解され、インシュリン溶液 と混合される。生成した不透明な懸濁液は終夜熟成され、次いで０．２２マイク ロメートル・フィルターに、ｔ−１２時間で通される。見掛は上のインシュリレ 濃度は８３または８４１．Ｕ、である、平均小胞粒径はともに１１２ｎｍである 。 適用及び活性ニ 一般的実験条件は、実施例２３７−２３９の記載に従う。トランスフェルソーム 懸濁液（０，３６ｍ１゜３０１、Ｕ、に対応）は、いずれの場合も前腕の皮膚の 内側に適用される。血液試料は他方の前腕の血管に設置されたソフト・カテーテ ルから採取される。これらの２つの実験結果は図２１に与えられている。これら は。 比較的高い界面活性剤濃度（試料１、Ｌ　／　Ｓ　−３／　ｉ　）の調剤はほと んど目立った血液グルコース量を減少させることができないことを示している； しかじ、約３０％低い界面活性剤濃度（Ｌ／Ｓ−４，５／１）で、これらの最適 値に近いトランスフエルソームは、数時間継続する著しい゛低血糖゛を起こさせ る。 これは、トランスフエルソームが、従来の薬学的処方とは異なる全く新しい方法 原理に基く無傷の皮膚を通じての薬剤輸送に役立つことの他の証拠である。 実施例２３６に加えて、この実施例はさらに、以下の結論を示唆している：検討 した系において、またトランスフエルソームの最適値から遠い界面活性剤濃度も 使用され得る（担体活性が完全に失われることなく）；これにも拘らず、特に利 点のある結果が、溶解、破壊、薬剤損失等に対する十分に高い担体の安定性とと もに、最高の担体の融通性そして従ってトランスフエルソームの透過能力が保証 される範囲内で、界面活性剤濃度か決定されそして選択される時に得られる。 ｐＨ（＋）、捲出 直径（ｎｍ） 直社（ｎｍ） 連子　−− ｐＨ（本）、ｒ〜Ｉ几 担　仇 困１１ １（、時用） 図１２ 区１３ ｆ　（分） 搗几 薗　這径ン璋卑祷直（ｎｍ）’ａ 搗キ厄 固１６ Ｓ１００／ツイーン８０（モル１モル）二液ｆり゛′ルンシスシベグ（ｍｃ＋／ ｄｌ）司１８ ｔｃ分） 圃１９ ↑　（分う 凶２゜ Ａ　ンＬ’す′り；ｒ、ｙ　−、ｚ　−；Ｊ’％　’シノー　（ｍ９／ｄｌ）要 　約 本発明は、皮膚およびこれと同様の物質のような自然の障壁内への、および、該 障壁を通じての、特に薬剤の輸送のための流体の微小粒子、特に両親媒性分子ま たは両親媒性担体物質の１または数層からなる膜様構造を有する微小粒子の形態 による薬剤の処方のための調剤に関する。調剤は、該微小粒子の可溶化に必要な 末端活性物質の濃度の９９モル％を越えない濃度の該末端活性物質を含む。かか る調剤は、例えば、糖尿病用薬剤、特にインシュリンの非侵略的投与に適する。 本発明はさらにかかる処方の調剤方法に関する。 国際調査報告 −′７°１１″′°ｌＡＩ′内°″Ｎ６ｐｃＴ／ＥＰ９１１０１５９６国際調査 報告

Claims (30)

【特許請求の範囲】
1. １．皮膚及びこれと同様の物質のような自然の障壁内への、および／または、障 壁を通じての薬剤の輸送のための流体の微小粒子、特に両親媒性分子または１つ の両親媒性担体物質の１または数層からなる膜状被覆を有する微小粒子の形態に よる薬剤の処方のための調剤であって、各調剤が、該微小粒子の可溶化に必要な 末端活性物質の濃度の９９モル％を越えない濃度の該末端活性物質を含むことを 特徴とする調剤。
2. ２．末端活性物質の濃度が、該末端活性物質の可溶化誘発濃度の少なくとも０． １モル％、特に１から８０モル％の間、好ましくは１０から６０モル％の間、特 に好ましくは２０から５０モル％の間であり、ここに微小粒子単位の末端活性は 好ましくは約１０ビコニュートンまたはそれ以下である請求項１に記載の調剤。
3. ３．調剤が、親水性流体を形成する微小粒子の担体としての、または該微小粒子 の膜状被覆の基礎としての両親媒性物質の所定量を含み、薬剤が、担体物質、殻 、および／または該粒子素材そのものに含まれている請求項１または２に記載の 調剤。
4. ４．該両親媒性物質が脂質様物質で、該末端活性物質が好ましくは界面活性剤で ある請求項３に記載の調剤。
5. ５．ヒトまたは動物の皮膚上への適用のための該両親媒性物質の含有量が、調剤 量の０．０１から３０重量％、好ましくは０．１から１５重量％、特に好ましく は５から１０重量％である請求項１から４までのいずれか１項に記載の調剤。
6. ６．植物への適用のための処方において該両親媒性分子の含有量が、０．０００ ００１から１０重量％、好ましくは０．００１から１重量％、特に好ましくは０ ．０１から０．１重量％である請求項１から４までのいずれか１項に記載の調剤 。
7. ７．薬剤が、副腎皮質安定剤、αβ−アドレノリチック、アンドロゲンまたはア ンチアンドロゲン、アンチパラシチック、アナポリック、麻酔薬剤、無痛症薬剤 、興奮剤、抗アレルギー薬剤、坑不整脈薬剤、坑動脈硬化薬剤、坑喘息薬剤、お よび／または気管支痙撃薬剤、抗生物質、坑鬱病薬剤、および／または精神病治 療薬剤、坑糖尿病薬剤、解毒剤、坑嘔吐薬剤、坑てんかん薬剤、坑線維素溶解薬 剤、坑産撃薬剤、坑コリナージック、酵素、共酵素、または対応抑制剤、坑ヒス タミン剤、坑高血圧薬剤、薬剤活性の生物学的抑制剤、坑低血圧薬剤、坑凝結薬 剤、坑真菌症薬剤、坑マイアスセニック、パーキンソン氏病に対する薬剤、坑炎 症薬剤、解熱剤、坑リュウマチ薬剤、坑敗血症薬剤、呼吸器系興奮剤または呼吸 器系鎮静剤、気管支病薬剤、心臓病薬剤、化学療法薬剤、心臓拡張剤、細胞活動 抑制剤、利尿剤、節腫禁止剤、グルココルチコイド、坑フル−薬剤、止血剤、催 眠薬剤、免疫グロブリンまたはそのフラグメントまたはその他の免疫学的活性物 質、生物学的活性カルボハイドレート（誘導体）、避妊薬剤、坑偏頭痛薬剤、ミ ネラルコルチコイド、モルヒネ拮抗剤、筋肉弛緩剤、麻酔薬剤、神経治療薬剤、 ヌクレオチド、神経弛緩剤、神経伝達物質、そのいくつかの拮抗剤、ペプチド（ 誘導体）、眼科薬、（副）交感神経（様）作用物質または（副）交感神経作用物 質、蛋白（誘導体）、乾せん／神経性皮膚炎薬剤、瞳孔散大剤、精神刺激剤、鼻 科薬、全ての睡眠誘発薬剤またはその拮抗剤、鎮静剤、痙撃薬剤、結核鎮静剤、 泌尿科薬剤、血管緊縮剤または血管拡張剤、ウイルス鎮静剤、または全ての傷治 療剤、またはいくつかのこのような薬剤である請求項１から６までのいずれか１ 項に記載の調剤。
8. ８．該薬剤が生体組織の生長調節物質である請求項１から６までのいずれか１項 に記載の調剤。
9. ９．該薬剤が、ある殺生物活性を有するものであり、特に殺昆虫剤、殺害虫剤、 除草剤、または殺菌・殺かび剤である請求項１から６までのいずれか１項に記載 の調剤。
10. １０．該薬剤が、誘引剤、特にフェロモンの類からのものである請求項１から６ までのいずれか１項に記載の調剤。
11. １１．皮膚およびこれと同様の物質のような自然の障壁および障害内への、およ び／または、それらを通じての薬剤の輸送のための流体の微小粒子、特に両親媒 性分子または１つの両親媒性担体物質の１または数層からなる膜状被覆を有する 微小粒子の形態における薬剤の処方のための調剤の製造方法であって、担体自体 の可溶化に必要な末端活性物質の濃度が測定され、次いで前記濃度に近いがまだ 十分な担体の安定性および透過能力が保証される濃度の末端活性物質が該調剤に 使用されることを特徴とする製造方法。
12. １２．流動性の微小粒子の安定性および透過能力を、もし必要なら加圧下に、微 小孔のフィルターでのろ過の手段により、またはその他の制御された機械的な断 片化手段により測定する請求項１１に記載の製造方法。
13. １３．該末端活性物質の含有量が、担体の可溶化が生じる濃度の０．１から９９ モル％、特に１から８０モル％、好ましくは１０から６０モル％、最も好ましく は２０から５０モル％である請求項１１または１２に記載の製造方法。
14. １４．調剤の生成に必要な物質の該混合物が、ろ過され、超音波処理され、撹拌 され、かき交ぜられ、またはその他の機械的断片化の対象となる請求項１１から １３までのいずれか１項に記載の製造方法。
15. １５．非侵略適用のための該調剤が、少なくとも１つの抗糖尿病薬剤、特にイン シュリンを含む請求項１から１０までのいずれか１項に記載の調剤。
16. １６．生理学的に適合性ある極性または非極性の脂質を両親媒性担体物質として 含み、担体膜が好ましくは二重層構造を有する請求項１５に記載の調剤。
17. １７．両親媒性物質が、生物学的源の脂質またはリポイド、または対応する合成 脂質であり、若しくはかかる脂質の修飾体からなり、グリセリド、特にグリセロ ホスフォリピド、イソプレノイドリピド、スフィンゴリピド、ステロイド、ステ リン、またはステロール、サルファーまたはカルボハイドレートー含有リピド、 またはその他の、安定な二重層を形成しうるリピド、好ましくは半プロトン化流 動脂肪酸、そして好ましくはホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノール アミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファ チジン酸、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリンまたはスフィンゴホスフ ォリビド、グリコスフィンゴリピド（例えば、セレブロシド、セラミドポリゲキ ソシド、スルファチド、スフィンゴプラスマロゲン）、ガンダリオシドまたはそ の他のグリコリピドまたは合成脂質、好ましくはジオレイル−、ジリノレイル− 、ジリノレニル−、ジリノレノイル−、ジアラキドイル−、ジミリストイル−、 ジバルミトイル−、ジステアロイル−、リン脂質または対応するスフィンゴシン 誘導体、グリコリビドまたはその他のジアシル−またはジアルキル−脂質、であ る請求項１６に記載の調剤。
18. １８．いくつかの末端活性物質を含む請求項１５から１７までのいずれか１項に 記載の調剤。
19. １９．該末端活性物質が、ノニオン性、対イオン性、アニオン性またはカチオン 性界面活性剤、特に、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸アルコール、アルキル−トリ メチルーアンモニウム塩、アルキルスルフェート塩、コラートー、デオキシコラ ートー、グリコデオキシコラートー、タウロデオキシコラート−塩、ドデシル− 、ジメチル−アミノキシド、デカノイル−、またはドデカノイル−Ｎ−メチルグ ルカミド（ＭＥＧＡ１０，ＭＥＧＡ１２）、Ｎ−ドデシル−Ｎ、Ｎ−ジメチルグ リシン、３−（ヘキサデシルジメチルアンモニオ）−プロパン−スルフォネート 、Ｎ−ヘキサデシル−スルフォベタイン、ノナエチレン−グリコール−オクチル フェニルエーテル、ノナエチレン−ドヂシルエーテル、オクタエチレングリコー ル−イソトリデシルエーテル、オクタエチレン−ドデシルエーテル、ポリエチレ ングリコール−２０−ソルビタン−モノラウレート（ツイーンＴｗｅｅｎ２０） 、ポリエチレングリコール−２０−ソルビタン−モノオレエート（ツイーン８０ ）、ポリヒドロキシエチレン−セチルステアリルエーテル（セトマクロゴＣｅｔ ｏｍａｃｒｏｇｏ、クレモフォアＣｒｅｍｏｐｏｒＯ，エマルゲンＥｕｍｕｌｇ ｉｎ、Ｃ１０００）ポリヒドロキシエチレン−４−ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ ３０）、ポリヒドロキシエチレン−２３−ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ３５）、 ポリヒドロキシエチレン−８−ステアレート（Ｍｙｒｊ４５、クレモフォアＡＰ ）、ポリヒドロキシエチレン−４０−ステアレート（Ｍｙｒｊ５２）、ポリヒド ロキシエチレン−１００−ステアレート（Ｍｙｒｊ５９）、ポリエトキシル化カ ストール油（クレモフォアＥＬ），ポリエトキシル化ハイドレート化カストール 油、ソルビタンモノラウレート（アルラセルＡｒｌａｃｅ１２０、スパンＳｐａ ｎ２０）、特に好ましくは、デカノイル−、またはドデカノイル−Ｎ−メチルグ ルカミド、ラウリル−またはオレオイルスルフェート塩、デオキシコール酸ナト リウム、グリコヂオキシコール酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、エライジ ン酸ナトリウム、リノレン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ノナエチレン −ドデシル−エ−テル、ポリエチレングリコール−２０−ソルビタン−モノオレ エート（ツイーン８０）、ポリヒドロキシエチレン−２３−ラウリルエーテル（ Ｂｒｉｊ３５）、ポリヒドロキシエチレン−４０−ステアレート（Ｍｙｒｊ５２ ）および／またはソルビタン−モノラウレート（アルラセル２０、スパン２０） およびリソホスフォリビド、例えばｎ−オクタデシレン（■オレオイル）−グリ セロホスファチジン酸、−ホスフォリルグリセロール、または−ホスフォリルセ リン、ｎ−ジラウリル−グリセローホスファチジン酸、−ホスフォリルグリセロ ール、または−ホスフォリルセリン、ｎ−テトラデシルグリセローホスファチジ ン酸、−ホスフォリルグリセロール、または−ホスフォリルセリンおよび対応す るパルミトエロイル−、エライドイル−、バクセニル−リソホスフォリピドであ る請求項１５から１８までのいずれか１項に記載の調剤。
20. ２０．薬剤として１から５００Ｉ．Ｕ．のインシュリン／ｍｌ、好ましくは２０ から１００Ｉ．Ｕ．のインシュリン／ｍｌ、および調剤中の担体物質の濃度が０ ．１から２０重量％、特に０．５から１５重量％、最も好ましくは２．５から１ ０重重％である請求項１５から１９までのいずれか１項に記載の調剤。
21. ２１．ホスファチジルコリンおよび／またはホスファチジルグリコールを両親媒 性物質として使用し、そしてリソホスファチジン酸またはリソホスフォグリコー ル、デオキシコラートー、グリコデオキシコラートー、またはコール酸塩、ラウ レート、ミリステート、オレエート、バルミトレエート、または対応ホスフェー トーまたはスルフェートー塩、および／またはツイーン−またはＭｙｒｊ−物質 が末端活性物質として使用され、組み換えヒト・インシュリンが好ましい薬剤で ある請求項１５から２０までのいずれか１項に記載の調剤。
22. ２２．調剤中の該微小粒子の粒径が、約５０から約２００ｎｍ、好ましくは約１ ００から１８０ｎｍの範囲である請求項１５から２１のいずれか１項に記載の調 剤。
23. ２３．該リボソーム様徴小粒子が、少なくとも１つの両親媒性物質、少なくとも １つの親水性流体、少なくとも１つの末端活性物質、そして少なくとも１つの抗 糖尿病薬剤から製造され、これらはともに調剤を形成していることを特徴とする 、抗糖尿病薬剤の非侵略的適用のための処方用調剤方法。
24. ２４．末端活性物質と両親媒性物質、および親水性物質と薬剤とが、それぞれ別 個に混合され、もし必要なら、溶液に溶解され、生成した混合物または溶液は次 いで１つの混合物に、特に機械的エネルギーの働きにより一体にされて担体粒子 にされることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
25. ２５．該両親媒性物質が、以上のようにまたは親水性流体、特に水、または極性 溶液とともに溶媒和を仲介する溶液と非常に良く混和する生理学的に容認しうる 溶媒中に溶解されるように使用される請求項２３または２４に記載の方法。
26. ２６．極性溶媒が少なくとも１つの末端活性物質を含む請求項２５に記載の方法 。
27. ２７．微小粒子の生成が、流体相への物質添加、逆相からの蒸発、インジェクシ ョンまたは透析を用いて、撹拌、かきまぜ、ホモジェナイズ化、超音波処理、せ ん断、凍結および融解、または高圧または低圧ろ過等の機械的力により行われる 請求項２３から２６までのいずれか１項に記載の方法。
28. ２８．微小粒子の生成が、０．１から０．８μｍ、特に０．１５から０．３μｍ 、最も好ましくは０．２２μｍの孔径を有するフィルター素材によるろ過により 誘発され、いくつかのフィルターが時により連続的に使用される請求項２７に記 載の方法。
29. ２９．該薬剤の導入が少なくとも部分的に微小粒子の生成後に起こることを特徴 とする請求項２３から２８までのいずれか１項に記載の方法。
30. ３０．リボソーム様微小粒子がこれらの適当な濃縮物または凍結乾燥物からの適 用直前に調合される請求項２３から２９までのいずれか１項に記載の方法。