JPH04504671A - 粉末吸入装置、粉末状薬剤の伸長型担体、及び伸長型担体を備えたカセット - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 装置 本発明は粉末吸入装置に関し、特に、患者に対し複投与量の薬剤を投与可能な吸 入装置に関する。さらに本発明は、粉末状の薬剤を放出可能に担持する伸長型担 体に関する。

従来、喘息や他の呼吸器疾患は、適切な薬剤の吸入によって治療されてきた。多 年にわたり、最も一般的に利用された２つの好都合な治療法は、計量投与量加圧 吸入器（ＭＤＩ）内の水溶薬剤又は懸濁薬剤からの薬剤の吸入、又は粉末吸入器 （ＤＰＩ）からの一般に賦形剤に混合された粉末薬剤の吸入であった。地球上の オゾン層の減少とクロロフルオロカーボン（ＣＦ　Ｃ）の排出との強い関連性に 対する声の高まりに伴い、加圧吸入器による上記薬剤の使用は疑問視され、ＤＰ １方式に対する関心が高まっている。

現行の１投与量及び複投与量の粉末吸入器は、いずれも個別計量済投与量の粉末 の貯蔵器を使用している。いずれの場合も、カプセル等への、又は吸入器内部の 投与量貯蔵器からの、計量済の少量粉末の正確な移し替えに関する問題により、 かなりな多量（例えば数百マイクログラム）が１投与量を構成する。強力な薬剤 に関しては、上記の問題は、計量される粉末量を増加させるために、ラクトース 粉末等の賦形剤を添加する必要を生じさせる。しかしながらこれらの賦形剤は、 その添加後の粉末の凝集の問題や、患者の口内の乾燥を引き起こすため、好まし くない。さらに、個別計量済投与量の使用は、大型吸入器の製造を誘起する傾向 にある。

カプセルから装置へ薬剤を導く粉末吸入器は、米国特許第３、９４８．２６４号 、第３．９７１．３７７号、及び第４．１４７．１６６号、並びに英国特許第１ ４７９２８３号に開示されている。粉末貯蔵器から単位投与量が分配装置、例え ば貯蔵器からの粉末で満たされる穿孔を有した多孔回転薄膜、によってチャンバ へ移送される形式の粉末吸入器は、英国特許出願第２１０２２９５号、及び第２ １４４９９７号、並びに欧州特許出願第６９７１５号、第７９４７８号、及び第 １６６２９４号に開示されている。

米国特許第４．７３５．３５８号、欧州特許出願第２３９８０２号、並びに英国 特許出願第２１０８３９０号、第２１２２９０３号、及び第２１６６９５７号は 、局所大気を変質可能な活性物質、例えば殺虫剤、脱臭剤、及び芳香剤が、大気 中への散布のために気化されるような気化器を開示している。活性物質は、周囲 温度又は気化ヘッドによる局所加熱の下で気化可能な状態で、適当な基材からな るベルト又はテープに担持又は含浸される。活性物質は、ベルトが気化ヘッド上 を通過して熱解除が達成されるまで、不活性状態に維持される。ベルトは、手を 使って、又は減速ギヤを介したモータ駆動送り手段により一定速度で気化ヘッド 上へ移動でき、シャフト又はスピンドルにより取り上げられる。一実施態様にお いて、ベルトは再使用可能な装置を提供するためにカセットに収納される。この カセットは、駆動手段に係合するとともに、ベルトが気化ヘッドを横切って通過 するための適切な穴を有する。上記のいずれの気化器も、粉末状固形薬剤の所定 の単位投与量を患者に投与するには適さない。

粉末の所定投与量を、予充填式の伸長型担体、例えばテープやコード、により吸 入器に貯蔵しかつ吸入器から散布することができることは知られている。

したがって本発明は、マウスピース又はノーズアダプタ形状の患者ポートへ連通 したチャンバを形成するハウジングと、粉末状薬剤を担持する伸長型担体とを備 えた粉末吸入装置を提供する。この装置は、伸長型担体の所定寸法領域が上記チ ャンバに連続的に露出されるように構成される。また、この装置は１つ以上の吸 気孔を備え、患者が患者ポートを通して吸入する際に、上記１つ以上の吸気孔か らチャンバを通って患者ポートへと気流が形成され、上記露出領域からの呼吸可 能な大きさの粉末状薬剤の粒子群が上記気流に乗るようになっている。

本発明は、患者へ薬剤の均−複投与量を投与可能な、簡単で効果的な粉末吸入装 置を提供する。この装置は操作か簡単で、使用に際して装置を充填するために、 薬剤カプセルを挿入したり独立した薬剤貯蔵器を使用する必要がない。薬剤は一 般に伸長型担体に予充填され、伸長型担体の数区画が薬剤投与のためにチャンバ 内に逐次的に露出される。伸長型担体は、スプール（写真用フィルムの類似手段 ）又はカセット（オーディオカセットの類似手段）に、好都合に搭載することが できる。伸長型担体は、多様な長さ二幅比率を有し得るが、一般に５１以上で、 通常は１ｏ：１以上、好ましくは１００：１と１０００：１との間である。

予充填式の上記伸長型担体は多様な形状を取り得るが、好ましくはテープ、ウェ ブ、ベルト、又はコードである。粉末状薬剤は、静電吸引力、ファンデルワール ス力、物理的吸引力、機械的拘束具、楔留め、又は、担体が巻かれている場合に 被覆層又は同じ担体の重畳層、等により担体上に保持することができる。担体の １つ又は複数の表面、及び担体の内部は、粉末粒子保持を補助するような形状に してもよい。

上記担体は、１つ又は複数の広範な天然又は合成材料、例えばポリエチレン、ポ リプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン又はそのコポリマー 、及びセルロースから構成することができる。これらの材料は、不織繊維材料、 ばら織材料又は織地、パイル面を有する材料、フィルム、微小孔構造の材料、微 細溝構造の材料、撚り線コード、或いは、溝、凹部、隙間、孔等を有した小表面 、又は圧印加工面構造を備えた１つ以上の材料からなる全ての材料、の形態を有 することができる。圧印加工面構造は、粉末粒子を保持するために、典型的に５ ００マイクロメートル以下の深さ又は高さと０．１マイクロメートル以上の他の 少なくとも１つの寸法とを有する。

微細溝構造の材料は、担持面において幅１０〜５００マイクロメートル、深さｌ Ｏ〜５００マイクロメートルの１つ又は複数の溝を備えたテープ、ウェブ、又は ベルトからなることが好ましいが、これらの溝は、一般に少なくとも最大粒子よ り大きな寸法を有する。微細溝は、部分的に、又は完全に充填される。材料が均 一状態で充填される場合、完全充填は投与量制御を容易にする。微細溝は連続性 や直線性を必要とせず、１次元又は２次元に延びてもよい。

微小孔構造の材料は、方向に規則性を問わない直径０．１〜１００マイクロメー トルの多数の小孔を有したテープ、ウェブ、又はベルトからなることが好ましい 。少なくとも小孔を有する部分は外表面上になければならない。小孔形成の好適 な方法は、担体材料のフィルムへ散布される油滴の溶解抽出を利用する。

微小孔材料の他の実施態様はレーザ穴明は工程によって製造され、少なくとも１ つの面に直径１〜１００マイクロメートル、好ましくは２０〜５０マイクロメー トルの小孔を有するテープ、ウェブ、又はベルトからなる。

不織材料は、適切ないかなる形態のものでもよいが、テープ、ウェブ、又はベル トの形態が好ましい。また、不織材料は多様な形式及び形状の繊維を含むが、直 径Ｏ１１〜１００マイクロメートルの繊維が好ましく、直径５〜２０マイクロメ ートルのものが最適である。これらの繊維は適切なあらゆる長さでよいが、好ま しくは１〜１００　ｔｎｍである。不織材料の形成は例えば、梳毛、移送ガス又 は移送流体からの繊維群の堆積、又は微細繊維の吹き出し等の、適切なあらゆる 方法を採ることができる。上記材料の領域の少なくとも一部に亙る繊維の、例え ば熱融合による接着を、材料の機械的強度を高めるために実施してもよい。この ような接着は、テープ又はウェブの縁部に施すことが最も好都合であり、例えば 熱又はレーザ裁断手段によるテープ裁断工程の一部として構成することか好都合 である。また上記材料は、穴明は又は圧印加工を実施でき、空気透過性を付与し てもよい。

上記の不織材料は、繊維組織の混合体を使用することもできる。好適な一実施態 様において、即溶解性の外側成分を有する２成分繊維が使用される。このような 繊維は、繊維の流出を防止又は低減させるための即時相互接着か可能である。

他の好適な実施態様では、より長い繊維長の利点を生かして同様の目的を達成す るために、紡ぎ接着繊維が使用される。

第３の実施態様では、連続状の補強繊維が材料の表面に載置され、これにより繊 維固定具を提供するとともに材料に一層の機械的強度を付与する。第４の実施態 様では、液体から繊維の堆積によって形成される紙状不織材料が使用される。こ の材料は、繊維の絡み合いが増大しているため、他の材料に比べて一層の強度を 有し、また繊維流出が低減する。

上記のテープ、ウェブ、又はベルトは、材料面に補強糸を、及び／又は、例えば アルミニウム等の金属箔やポリマーフィルム、又はそれらの複合体による裏当て 層を含むこともできる。含金属裏当て層は、それが伝導面を付与するために、担 体がロール状に貯蔵されている場合に有利である。この伝導面は、被覆面から非 被覆面への薬剤の転送を低減させる。上記裏当て層は、担体材料を通る気流の通 路を許容するための穿孔群を有してもよい。

上記担体は、担体表面への粉末状薬剤の掃き付け、擦り付け、又は塗り付けによ って充填される。

あるいはまた、上記担体は、懸濁薬剤からの蒸発、水溶薬剤からの沈澱、又は、 例えば霧化、衝突、拡散、静電（ファンデルワールス）吸引力等によるエーロゾ ルからの堆積、によって充填することもできる。例えば、薬剤の粒子群に、この 充填の直前に指向性の電荷を与えてもよい。帯電性エーロゾルの堆積技法は、固 有の静電荷を備えた担体の使用によって補足される。理論上、担体は、ポリテト ラフルオロエチレン等の電荷保持可能な絶縁体であり、あるいはエレクトレット の存在による人工的な電荷を含む。一般に充填技法の選択は、使用される担体材 料の特性に応じて決まる。

個別の投与量を有した担体媒体の別々の領域を被覆可能にするために、被覆工程 の間にマスクステンシル等を使用することができる。薬剤の模様付き堆積は、薬 剤間の接触やテープへのインキ跡付けを防ぐために有効である。

本発明において好適に使用される担体は、米国特許出願番号（代理人ドケット番 号ＦＮ　４５１２８　ＵＳＡ　ＩＡ、同一日付）に開示されている。この特許出 願は柔軟なシート材料を開示し、このシート材料は、少なくともその一表面に、 シート材料の厚さ以下の約５〜５００マイクロメートルの深さと、シート材料表 面における約１０〜５００マイクロメートル径の開口とを有した複数の独立した 窪みを備える。上記窪みの相当数は、微小化された薬剤を少なくとも部分的（好 ましくは少なくとも７５％）に充填され、シート材料の表面の各窪み間の領域は 微小薬剤を保持しない。

上記の柔軟シート材料は、ポリマー材料層の上端面に形成された微小窪みのほぼ 規則的配列を有することかできる。これらの窪みは略切頭円錐形状であるが、略 切頭角錐、略半球、略四面体、及び他の幾何学的形状、並びに非幾何学的形状を 含む、微小薬剤を保持するためのあらゆる適切な形状を採ることができる。現時 点で好適な窪みは、鉛直面に対して約１５〜２０’の側壁傾斜角を有する。各窪 みの配列はいかなる形状や模様でもよ（、規則的である必要はない（すなわち配 列は外見上不規則でもよい）。

上記窪みは一般に、約５〜５００マイクロメートルの深さと、シート材料表面に おいて主要軸線に関して約１０〜５００７４７０メートル径の開口とを備える。

例えば切頭円錐形状や略半球形状のように、窪みが略円形の開口を有する場合、 上記の主要軸線は円形開口の直径に相当する。好適な窪みは、約５〜１５０マイ クロメートルの深さと、シート材料表面における約５０〜２００マイクロメート ル径の開口（例えば切頭円錐形状や略半球形状の場合には直径）とを有する。各 窪みは相互に、一般に約２０〜２００マイクロメートル、好ましくは約５０〜２ ００マイクロメートル、離間している。好ましくは各窪みは、シート材料の１ｄ 当たりに約５００〜１５０００個設けられる。各窪みの容積、及び各窪みの間隔 又は個数は、薬剤の効能、及び薬剤の一投与量を示すシート材料の面積によって 決まる。好ましくはシート材料は、単位面積当たりに実質的均一の窪み容積を有 する。

上記シート材料は、例えば紙からなる担持層をさらに備える。ポリマー材料から なる層を、担持層に重ね、溶着し、又は押出し成形してもよい。他の担持層を、 不織体又はポリエステル等のポリマーから形成してもよい。

上記ポリマー材料層は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテ トラフルオロエチレン、及びセルロース等のあらゆる適切なポリマーからなる。

ポリエチレンが好適である。ポリマー材料層は、典型的に約２５〜１０００マイ クロメートルの厚さを有する。

上記シート材料を、ポリプロピレン等の単一材料から形成してもよい。そのよう な実施態様においては、シート材料が充分な完全性及び耐久性を示すため、上記 担持層は必要がなくなる。

好適なシート材料は、シェラ−社（Ｓｃｈｏｅｌｌｅｒ　Ｃｏ、）から出されて いるポリエチレン被覆クラフト紙の使用により提供される。窪みは、シート材料 の全厚を貫通する小孔を形成しないような深さを有する。

シート材料の上端面は微粒薬剤によりあらかた被覆され、各車みを少なくとも部 分的に充填した後に、シート材料上端面の各車み間の領域において上端面から、 例えば擦り取りにより、余分な薬剤を大部分除去する。上記擦り取りは、薬剤粒 子に対して親和性を有するシリコンのパッド間でのローリング工程を任意に従え る。

各車みへの微粒薬剤の充填密度が、エーロゾル化工程中にシート材料から放出さ れる薬剤の形状及び量に影響を及ぼすため、被覆工程中に充填密度を実質的均一 に維持するよう注意が必要である。

上記各車みの開口寸法、深さ寸法、及び間隔は、充填又は被覆工程中の薬剤の所 定の圧縮程度に対し、単位面積当たりにシート材料がどれだけの微粒薬剤を担持 てきるかに影響を及ぼす。さらに、窪みの深さは、シート材料からの薬剤の放出 程度及び薬剤の塊状集積又は分解の相関状態に影響を及ぼす。１．７マイクロメ ードルの主粒子寸法を有し、シート材料の約２〜１０ａ１１の面積において吸入 器に適した単衝突強度を有した硫酸アルブテロルの使用により、以下のことが分 かっている。シート材料又はテープに保持された薬剤のパーセンテージは、窪み の深さが増すにつれて減少する。すなわち、１４マイクロメートルにおいて約９ ５％、２８マイクロメートルにおいて約６０％、４５マイクロメートルにおいて 約３５％である。さらに、呼吸可能な割合（すなわち空力的直径が約６．４マイ クロメートル以下の粒子状態にある薬剤のパーセンテージ）も同様に窪みの深さ が増すにつれて減少する。すなわち、１４マイクロメートルにおいて約６５％、 ２８マイクロメートルにおいて約３０％、３７マイクロメードルにおいて約１０ ％である。こうした２つの傾向の結果として、呼吸可能な寸法の粒子状態で放出 される総薬剤の割合は、上記窪み深さに対して類似の状態を維持するようになる （その割合は薬剤総量の５〜１５％である）。

上記窪みは、写真石版模様の付いたマグネシウム合金板を使用した微細刻印や他 の微細加工板等のあらゆる適切な技法により、シート材料に形成することができ る。使用可能な他の周知の技法は、光学彫刻又はレーザ彫刻である。

実例として、シート材料は写真石版法を用いた食刻マグネシウム合金のマスター 版を使用して提供されている。このマスター版は、ｌａＩにつき約１５５０個の 角錐状隆起部の配列を備え、鋼製ローラに巻かれている。鋼製ローラは油を使っ て約２２５°Ｆ　（１０７，２℃）まで加熱された。ポリエチレン被覆クラフト 紙（シェラ−社から販売されている）のポリエチレン表面は、ゴム又は鋼製のニ ップローラにより押圧され、同様に油により加熱され、油圧により上記母型ロー ラに押し付けられる。

使用される薬剤は、単投与量をシート材料の約２５ａＩ以下、好ましくは約５ｃ ＋！ｌ以下の領域に充填できる有効性を示すことが好ましい。シート材料は、そ の０．２５〜２．２５ｃｄ、最も望ましくは０．５〜２．０ｃ１１１が単投与量 を担持できるような薬剤を、そのようにして含有することがさらに好ましい。本 発明のシート材料が１ａｌにつき約１０−１５０マイクログラムの薬剤を好都合 に担持すると仮定すれば、薬剤の有効性は単投与量が上述のようにシート材料の ０，２５〜２．２５ｃｄに担持されるものであることか好ましい。

最も好ましい実施態様における担体の形態は、テープである。担体の性質は、貯 蔵手段とエーロゾル化が行われるチャンバとの間の移送方法を決定する。好適な 実施態様において、予充填された担体の貯蔵は、カセットに収容されたスプール に巻き取られることにより行われる。テープ、ウェブ、又はベルトの使用は、折 り畳みにより貯蔵担体に与えられる例えば蛇腹形状のような他の形状を可能にす る。蛇腹形状は、薬剤担持表面が相互に係合することにより、貯蔵の間の薬剤の 細状移動を防止できる有利性を有する。−折りの各々は薬剤の単位投与量を規定 することができる。テープの長手軸線に沿った折り目、いわゆる複合折り目は、 同様に薬剤の望ましくない網状移動を減少させる。コード又はストリングを、コ イルとして好都合に貯蔵してもよい。

本装置は、患者による吸入の間に薬剤を放出する担体領域を逐次的に露出させる ため、伸長型担体をチャンバを通して前進させる手段を備える。この前進手段は 、伸長型担体の形態や、担体の露出領域を装置内で保持すべきか否かに対応して 、多様な形状を採ることができる。例えばテープ、ウェブ、及びベルトは一連の 大群を有してもよく、これらの大群は、カメラやプリンタに類似の方法で１つ又 は複数のスプロケ・ソト状ガイドホイール又はローラに係合する。あるいはまた 、もしくはさらに加えて、担体をテークアツプスプールに巻き取ってもよい。こ のスプールの回転は、直接又は駆動ベルトを介して担体を前進させる。また本装 置は、患者による吸入の間に、担体の露出領域をチャンバ内にて引っ張る、又は チャンバ内に維持する手段を備えてもよい。

上記伸長型担体は、好ましくは患者の吸入に先立ってチャンバ内へ前進してもよ く、あるいは粉末状薬剤の尚早な露出を防ぐために、吸入の間に上記エーロゾル 化チャンバ内へ前進してもよい。例えば吸入器の一実施態様において、担体の非 露出領域は作動時にチャンバ内へ迅速に前進し、急速に減速されるか急停止され 、好ましくは衝撃を受けて、それにより薬剤粒子に担体から気流中へ変位するに 充分なエネルギーを与える。

本発明の好適な実施態様において、伸長型担体は露出の前後にいずれもカセット 内へ貯蔵される。このカセットは、アイドラ又は他のローラを有した１つ又は好 ましくは２つのスプールと、担体が前進通過するチャンバ内に配置される露出フ レームとを備える。カセットは、装置に新たなカセットを再装填できるように着 脱式にすることもできる。しかしながら、担体の露出領域が装置内に保持される 必要はなく、使用済の担体はハウジングのスロットを通して装置の外へ進行し、 それから患者によって、任意に切断刃を使って廃棄される。

このような構成は、使用済担体を容易に切断除去するために横断方向へ多数の穿 孔を有したテープ担体に対し、特に適している。

本装置は、患者の吸気行為とは無関係に、担体の露出領域から呼吸可能な寸法の 薬剤を放出するための手段をさらに備えることが好ましい。この薬剤放出手段は 、例えば衝突、振動、気流等の機械的作用や、静電作用により、担体への薬剤粒 子の固着を排除する。機械的エネルギーの入力は以下によって達成される。すな わち： 例えば、担体の露出領域に１回以上の衝突をもたらす１つ又は複数のばね付き殴 打ハンマ等の衝突手段：例えば、突出した剛毛又は垂れ板を備え、鋸刃状のアイ ドラ歯車又は多数の圧印構造や同様の表面特性を有した表面等の凹凸体を横断し て担体を引きする、ばね式又は電気駆動式回転要素等の、担体の露出領域上で回 転又は往復運動をする掃き取り又は擦り取り手段： 担体を通過し、又は担体に当たって流れる、圧縮又は液化ガスから生じる加圧ガ ス； 概して５〜ｓｏ、　ｏｏｏヘルツの周波数帯域で担体の露出領域に振動を与える 振動手段であって、その振動を、例えばポリマーＰＶＤＦ２の圧電特性を利用し て電気的ないし圧電的に、例えば電磁振動アームないしビンを使って電磁的に、 又は、例えば回転カムないし回転歯車を使用して機械的（担体に接触するカムな いし歯車の高速回転、又はカムないし歯車を横切る担体の移動を伴う）に、発生 させることかできる手段；他の実施態様において、上記振動手段は、好ましくは 非露出貯蔵状態からチャンバ内へ伸長型担体を急加速させる手段を備え、その急 加速の後に伸長型担体は急減速して、薬剤の放出を促進するよう好ましくは完全 停止する。このような構成において、薬剤の粒子群は、担体が急停止する際に担 体から放出されるに充分な運動エネルギーを与えられる。他の実施態様において 、伸長型担体はチャンバ内への前進に引続く低速のループとして保持される。作 動時に、引っ張り手段は担体ループを急速に引き延ばし、薬剤の粒子群を放出さ せる。

このループは、患者ボートに対してあらゆる方向へ向けて配置することができる が、好適な実施態様ではループの曲率中心が担体と患者ボートとの間に位置決め され、ループが急速に引き延ばされたときに、薬剤の粒子群が患者ボート方向へ 放出されるようになっている。

薬剤の放出効率は、担体及び／又は薬剤粒子が、エーロゾル化及び吸入時に担体 の極性を反転させることによって内包電荷を有するときに、増加する。

吸入時に薬剤を担体から放出させる手段は、患者が放出機構の吸入及び作動に同 期する必要性を排除するために、患者の吸入に応答して始動することが望ましい 。気流検出は、チャンバ又は患者ボート内に配置された可動羽根により、好都合 に実施され、この羽根の動作が放出機構の作動を引き起こす。このような羽根は 、患者が装置を通して息を吐くことを防ぐため、及び／又は吐気が貯蔵担体に達 することを防いで湿気に関連したあらゆる問題を排除するためにも、構成するこ とができる。この種の他のシール手段を使用してもよい。

吸入器又は担体カセットに、適当な乾燥剤カートリッジを組み込むこともできる 。

本発明での使用に適した薬剤は、吸入によって処理できる固体又は固形担体に組 み込まれたあらゆる薬剤を含む。適切な薬剤は、例えば気管支拡張薬、コルチコ ステロイド、及び喘息予防薬等の、呼吸器疾患の治療薬を含む。食欲抑制薬、抗 うつ薬、抗高血圧薬、抗腫傷薬、コリン作用抑制薬、ドパミン薬、麻酔性鎮痛薬 、ベータアドレナリン作用抑制薬、プロスタグランジン、交感神経薬、トランキ ライザ、ステロイド、プロティン、ペプチド、ビタミン、及び性ホルモン等の他 の薬剤も使用できる。

薬剤の例として： サルブタモール、テルブタリン、リミテロール、フェノチロール、ビルブチロー ル、レプロテロール、アドレナリン、イソプレナリン、オシブレナリン、イプラ トロピウム、ベタメタシン、ベタメタシン、ブデソナイド、ジソジウムクロモグ リケート、ネドクロミルソンウム、エルゴタミン、サルメチロール、フルチカゾ ン、ホルモチロール、インスリン、アトロピン、プレドニゾロン、ベンズフェタ ミン、クロルフエンテルミン、アミトリブチリン、イミプラミン、クロニジン、 アクナノマイシンＣ１ブロモクリプチン、ブプレノルフィン、プロプラノロール 、ラシコルトン、ヒドロコルチゾン、フルオシノロン、トリアムシンクロン、ジ ップロスト、キシロメタゾリン、ジアゼパム、ロラゼパム、葉酸、ニコチンアミ ド、クレンブテロール、ビルブロール、エチニロエストラジオール、レボノルゲ ストレル、及びそれらの薬剤学的塩、がある。

粉末状の薬剤は、反復漸次製粉又はクローズトループ製粉方式により精密に微粒 化することができ、好ましくは１〜１０マイクロメートルの粒子寸法を有する。

この薬剤は、１つ又は複数の微粒子形状を有した１つ又は複数の薬剤からなって もよく、また生理学的に許容できる、又は不活性の１つ又は複数の賦形剤を含有 してもよい。薬剤粒子群は、例えばフッ化界面活性剤、又はスパン８５、オレイ ン酸、レシチン等の他の界面活性剤からなる被覆を備えてもよい。

チャンバ内で露出される担体の所定領域は０．１〜２０ａｄであればよく、１〜 ５ａｌ、例えば２〜３ｃｉであることか好ましい。

薬剤は担体の１つ又は複数の表面を被覆し、及び／又は担体の複数の凹部又は隙 間に落ち込んで、５マイクログラム〜１ミリグラムの投与量が、吸入時に生じる 気流へ乗ることを可能にする。本装置を使用したときに、上記所定領域から放出 される薬剤量を生む上記気流に乗せられた薬剤の全てが、実質的に再生可能であ ることは必須ではない。

本発明の装置は、使用準備、内容物残量、薬剤種類等の、１つ又は複数の多様な パラメータを指示する手段を組み込むことができる。

この指示器は、薬剤供給の枯渇の警報や、投与量の連続数又は残投与量の数等の より詳細な情報を提供することができる。指示器はまた、薬剤の製造日や使用期 限の情報を提供することもできる。設定時間において規則的に行われる治療に関 し、上記指示器は投与実施の日付及び時間を表示することができる。指示器によ って示された情報は、テープ又はテープ被覆に印刷や刻字等の適当な方法で表示 される。テープの指示器内にある領域は、このときは薬剤を放出する必要がない 。指示器は、カセットの供給スプールに残っている伸長型担体の量を明示するた めに、窓又は穴等の極めて簡単な形状からなる。窓は外部から、又は装置内部の カセットを露出させるためにカバーを開けたとき、見ることができる。

本装置は、伸長型担体のチャンバ内での露出面積を変化させることにより、投与 量可変機能をもたらす手段を組み込むことができる。例えば、担体の多様な長さ 部分をチャンバ内に露出させる可動式の伸長型担体用内部カバーを備えてもよい 。その代わりに、又は付は加えて、担体の露出長を支持するローラを、ローラ間 の距離を変えるために可動式にして、担体の露出長を変化させてもよい。

本発明の装置は、従来の装置を上回る多大な有利性を備える。例えば二 １、　均一に被覆されたテープの固定領域からの粉末の除去による投与量制御を 備えた吸入器は、従来装置に比べて、投与量の均−性及び呼吸適性比率の均一性 を改善する。高い呼吸適性比率は、肺内部へ高比率の薬剤を吸入可能にして治療 上の有利性をもたらすとともに、口及び咽頭領域からの鴫下に続く望ましくない 全身性副作用を引き起こす薬剤の比率を低減させるため、望ましいことである。

２　上記吸入器は、コルチコステロイド等の濃縮された強力な薬剤について、従 来可能であったよりもさらに少量（典型的に２００マイクログラム以下）の正確 な投与を可能にする。

３、　テープ表面への純粋粉末薬剤の貯蔵は、再系統化作業なしに最小の努力を もって、投与量の調整又は異なる薬剤の使用に寄与する。

４、　上記吸入器は、広範囲の多様な薬剤に対する使用に適する。

５、　テープ又はウェブの寸法を制御することにより、吸入に対する正確な数の 投与量を吸入器に貯蔵することができる。

６、　吸入器が残余投与量の正確な数を記録できるようにするために、上記テー プが表示可能であり、あるいは、所望の計数装置を担体前進装置によって駆動す ることができる。

７、　間接的呼吸駆動を取り入れる場合には、吸入される薬剤の量及び粒子の塊 状集積度は、この吸入器における患者の吸入行為とは無関係である。間接的呼吸 駆動は本発明で使用することかでき、この装置に対して患者の手／肺協同の問題 を払拭できる有利性を与えると同時に、全ての患者に対して肺の機能とは無関係 にいつでも一定の投与量を提供する。

８、　間接的呼吸駆動を取り入れる場合には、薬剤の塊状集積は気流速度に無関 係であり、したがって（大部分の粉末吸入器とは異なり）患者にゆっ（り吸入す ることを教示することができ、患者の喉の背部への望ましくない薬剤埋伏を低減 させる。

以下、添付図面を参照して、本発明を説明する。

図１ａは、１つの一体的な担体貯蔵スプールを備えた本発明に係る吸入器の断面 図、 図１ｂは、１つの担体貯蔵スプールを備えた本発明に係る吸入器の使い捨て式カ セットの断面図、 図２は、コイル状に貯蔵されるコード担体と一体的巻き取りスプールとを備えた 本発明に係る吸入器の断面図、図３は、スプール状貯蔵担体及び巻き取り手段を 有したカセットとエーロゾル化用の衝突手段とを備えた本発明に係る吸入器の断 面図、 図４は、蛇腹状に折り畳まれた貯蔵担体と一体的巻き取りスプールとを備えた本 発明に係る吸入器の断面図、図５は、蛇腹状の貯蔵担体に加えて複合的に折り畳 まれた貯蔵担体を備える図４の粉末吸入器の変形例の断面図、図６ａ〜６ｄは、 間接的呼吸駆動、呼気の貫通防止羽根、及びエーロゾル化用の衝突手段を備えた 本発明に係る吸入器の図で、図６ａは装置外形の正面図、図６ｂは背面図、図６ ０は底面図、図６ｄは線Ａ−Ａに沿った吸入器の横断面図、図７ａ〜７Ｃは、エ ーロゾル化用の衝突手段の手動駆動を備えた本発明に係る吸入器の図で、図７８ は装置外形の正面図、図７ｂは背面図、図７０は線Ｂ−８に沿った吸入器の横断 面図、図８ａは、担体に担持された薬剤のエーロゾル化用の回転ブラシを備えた 本発明に係る吸入器の断面図、図８ｂは、図８ａの線Ｃ−Ｃに沿った横断面図、 図８０は、間接呼吸駆動を備えた図８ａの吸入器の変形例の横断面図、 図９は、スプール状の貯蔵担体及び巻き取り手段を有したカセットと、投与量を 前進させる歯車列を駆動する埋設ホイールと、電磁発振器とを備えた本発明に係 る吸入器の断面図、図１０は、シート束からなる担体を備えた本発明に係る吸入 器の断面図、 図１１ａ〜ｌｌｃは、薬剤のエーロゾル化用の擦り取り手段からなる間接呼吸駆 動とカバーを有したハウジング組体とを備えた本発明に係る吸入器の図で、図１ １ａは閉鎖状態にある装置断面図、図１１ｂは患者の吸入時の呼吸駆動手段の断 面図、図１１ｃは薬剤のエーロゾル化時の開放状態にある装置断面図、図１２ａ 及び１２ｂは、本発明に係る選択的な吸入器の断面図、図１３〜２９は、本発明 に係る他の装置の断面図、図３０及び３１は、本発明に係る伸長型担体を収容す るカセットの図、及び 図３２〜３５は、図３０又は図３１のカセットを収容する本発明に係る装置の断 面図、である。

図１ａを参照すると、完全使い捨て式の吸入器が示されている。この吸入器はハ ウジングＩを備え、ハウジング１は一体的空気穴２を有して患者ポート４に連通 するエーロゾル化チャンバ３を形成する。患者ポート４はこの実施例ではマウス ピースアダプタ５を備える。あるいはまた、この装置にノーズアダプタ（図示せ ず）を取付けてもよいし、また、両アダプタを備えてもよい。上記チャンバ内に は、一体式の担体貯蔵スプール６と担体係合ローラ４８とか配置され、担体係合 ローラ４８は、担体に穿設された一連の大群によって担体に係合するように噛合 する。

担体８は、露出区画９を横断して連続的に前進し、露出の後にハウジングのスロ ット４９を通って進行する。使用済の担体は、紙火薬ピストル又はテープ分配器 に類似した方法で、切断刃５０を用いて患者によって廃棄される。投与量前進手 段は、図示しないが、ハウジングｌを貫通する駆動軸上に装荷ローラ４８を備え る。ぎざぎざの付いたつまみを使って駆動軸を手動式に回転させることもできる 。あるいはまた、投与量を前進させるために、適当な歯車列を装荷ローラ４８（ 複数）、及びハウジングに装着した投与量前進レバー又はホイールに連結しても よい。

図１ｂは予装填式担体カセットの断面図であり、このカセットは、カセットハウ ジング１６、担体貯蔵スプール１７、及び担体の自由前端部１８を備え、自由前 端部１８が装置の巻き取り手段に挿入される。このカセットは図１ａの吸入器（ 任意的に再使用可能な装置として）での使用に適しており、その場合スプール６ をこのカセットに取り替える。装填時に自由前端部は、３５１写真フイルムの装 填と同様にして、ローラ４８に係合しかつスロット４９から突出するように挿入 される。あるいはまた、上記自由前端部を巻き取りスプールに挿入してもよく、 このときは巻き取りスプールに設けた切込みを用いる。

図２を参照すると、完全使い捨て式の吸入器が示されている。この吸入器は、貯 蔵室２８にコイル２７状に格納されたコード担体２６を備え、貯蔵室２８がエー ロゾル化チャンバ３と区別されている。格納されたコードを水分の浸入からシー ルする手段を、開口部５２に設けることができる。ばね付きローラ２４による張 力下での露出区画９へのコードの連続的前進は、担持される薬剤のエーロゾル化 を考慮したものである。露出の後に、使用済担体２９は一体式スプール７によっ て巻き取られる。投与量前進手段は、図示しないが、スプール７のスピンドルに 連結した軸を備えてもよい。この軸は、ハウジング１を貫通して延び、ぎざぎざ の付いたつまみによって、又はスプール７に係合しかつハウジングに装着した投 与量前進レバー又はホイールに連結される適当な歯車列を使って、回転させるこ とができる。

図３を参照すると、再使用可能な吸入器か示されている。

この吸入器は、担体貯蔵スプール１１と巻き取りスプール１２とを有した使い捨 て式のカセット１０を備える。スプール１１．１２は、それぞれスピンドルｌｌ ａ、　１２ａの挿入によりカセットに係止される。本実施例は、手動により、又 は以下で述べる呼吸駆動手段により間接的に解除することによって、露出区画９ における薬剤をエーロゾル化する衝突手段１３を備える。衝突手段Ｉ３は、爪１ ５によって（図示の）準備位置に保持されるばね付きハンマ１４からなる。ハン マを準備状態にするための手段は図示されない。

完全使い捨て式の吸入器は、カセット１０を細体式スプール６及び７に置き換え ることにより得られる。

図４を参照すると、貯蔵担体の折り畳み手段を備えた吸入器が示されている。こ の吸入器は担体格納区画２２を備え、この区画内に担体８が、その薬剤担持面を 結合させるように蛇腹形状２３に格納される。担体はローラ５３の張力下で連続 的に前進する。ローラ５３はばね付勢されるか歯車連結され、整合状態で担体に 係合して支持手段を構成する。露出区画９で露出された使用済担体は、投与量前 進手段と協働する細体式スプール７によって巻き取られる。

図５を参照すると、図４に示した吸入器の変形例が示されている。この吸入器は 、蛇腹状２３に折り畳まれる前に、長手軸線に交差して折られた担体８を備える 。担体の薬剤担持面は内側に折り込まれ、薬剤の網状移動を防ぐとともに水分の 浸入を低減させる。一体式スプール７に連結された駆動手段により、かっローラ ５３の張力の下で、担体を連続的に前進させることにより、露出区画９での露出 の直前に担体が引き延ばされる。マウスピース５の位置を鎖線で示す。

図６ａを参照すると、間接呼吸駆動衝突手段を備えた吸入器が正面図で示されて いる。以下で述べる羽根５６は、変位位置で示されている。口腔内へのマウスピ ース５の挿入により患者に供与される露出区画９は、担体８の露出領域を規定す る。

殴打ハンマ１４は爪１５により準備位置に保持され、装置を通過する気流の検出 により解除される。

図６ｂは図６ａの吸入器の背面図であり、空気孔２、殴打ハンマ支持ロッド５４ 、及びスロット５５に埋設された投与量前進レバー４０を図示する。

図６０は図６３の吸入器の底面図であり、間接呼吸駆動手段を収容したハウジン グ延長部５８と、ハウジングと同一面の非準備位置にある支持ロッド５４とを図 示する。

図６ｄは線Ａ−Ａに沿った吸入器の断面図である。この吸入器は、延長部５８を 有したハウジング１を備える。延長部５８は間接呼吸駆動のために不可欠な空気 孔２を有し、ハウジング１は、患者ポート４及び空気孔２に連通してエーロゾル 化チャンバ３を形成する。担体８はスプール７によって巻き取られる。担体貯蔵 手段は図示しないが、典型的にそれはスプールからなる。

非露出状態の担体８は、埋設されたレバー４０によって、露出区画９を横断して 連続的に前進させられる。レバー４ｏは、スプール７を回転させる適当な歯車列 ４１を駆動する。殴打ハンマ１４は、患者によって、爪１５が係合するまでばね 付きの口ラド５４を引き込むことにより、吸入の直前に準備される。

羽根４７は、患者の吸入◆こより装置を通して気流が発生したとき、変位できる ようになっている。この羽根はばね（図示せず）により付勢され、気流が停止し たときに、変位可能な元の位置に戻る。羽根４７の変位は、殴打ノ１ンマ１４を 解除するための爪１５との相互作用を生じさせる。担体８へのハンマの衝突は、 エーロゾル化チャンバ３内へ呼吸可能な寸法の薬剤粒子を放出させ、以って、患 者の吸気に応じて生じる気流に薬剤粒子が乗る。

羽根５６は、前方のみへ変位可能とすることにより、外気から空気孔２を介して 患者ボート４までの一方向気流を確保する。患者の呼気による反対方向への動作 は、ストッパ５７により妨げられる。

部分修正案（図示せず）において、両側板４７及び５６を１つの簡単な羽根に置 き換えることができる。

図７ａ〜７ｃを参照すると、コード担体と一一ロゾル化用の手動回転式衝突手段 とを備えた吸入気が示されている。コード２７は、露出区画９を横断して連続的 に前進する。ロッド５４は使用直前に、ハンマ１４が爪１５に係合するまで引き 込まれる。

患者は口腔又は鼻腔内にこの吸入気を挿入し、ばね付きレバー４６に連結したボ タン４４を押し込んで、爪１５に準備位置にある殴打ハンマを解除させる。ハン マは充分なエネルギー人力を有してコードに接触し、呼吸可能な寸法の薬剤粒子 をエーロゾル化する。同時の吸気により、装置を通して気流か発生し、エーロゾ ル化した薬剤が患者まで運ばれる。

図８ａ〜８ｃを参照すると、完全使い捨て式の吸入器が示されている。この吸入 器は、いずれも一体式の担体貯蔵スプール６及び巻き取りスプール７と、エーロ ゾル化用の掃き取り／擦り取り手段とを備える。担体８は、（図示しない）ばね 駆動又は電気駆動式の回転ブラシ４３に接触しつつ、担体支持部４２を横切って 連続的に前進する。接触は、露出区画９において、ブラシの繊毛と担体との間の みに形成される。ブラシの動作とテープの未使用部分の露出との同期性は、図８ ａ及び８ｂに示した実施例により達成される。この実施例では、押しボタン４４ がばね付き歯止め４５と協働して、埋設したレバー４０及び適当な歯車列４１に より、ボタンを押し込むまで担体の前進を妨げるようになっている。この押しボ タン又は他の押しボタンスイッチを押し込むと、バッテリー及びモータ（図示せ ず）を有した回路が形成されるか、又は引張りばね機構（図示せず）がブラシを 回転させるように、構成することができる。あるいはまた、担体の前進に応答す る歯車列４１をブラシと直接に協働させることにより、それらの動作を同期させ てもよい。

図８０は、上記装置のもう一つの実施例として間接呼吸駆動の適用を図示する。

この適用により、患者の吸気時に生じる気流によって変位可能な羽根４７は、回 転ブラシ４３を駆動するモータ及びバッテリーを含んだ電気回路を形成する。

図９は、ハウジング及び使い捨てカセット１０の一部を切り欠いた再使用可能形 式の吸入器を示す。この切り欠き部は、カセット１０内の担体貯蔵スプール１１ と担体巻き取りスプール１２との、歯車列４１に対する相対位置を明らかにする 。露出区画９への未使用担体８の逐次的前進は、歯車列４１に係合して巻き取り スプール１２を回転させる埋設式の投与量前進ホイール３８によって達成される 。電磁発振器３７は、バッテリーを含んだ回路の形成により励起される。この回 路形成は、図８ａ〜８ｃに示したような押しボタン又は移動羽根（図示せず）の 作用により行ってもよい。露出区画にて担体に接触する振動ヘッド６０は、患者 の吸気行為によって薬剤が運ばれるチャンバ３内への、薬剤の放出を生じさせる 。

図１０を参照すると、完全使い捨て式の吸入器が断面で示されている。この吸入 器は、貯蔵区画３２内に１つの束３１として貯蔵されたシート担体３０を備える 。この束は、ばね付勢される板３３によって、佃々のシートがローラ群３４の作 用により、エーロゾル化の前に露出区画９へ前進できるように支持される。ロー ラ群３４が、適当な穴を整合して備えたシート担体に噛合するようにしてもよい 。使用済のシート担体は、使用者が廃棄できるように、ローラ群３４によって１ １ウジングｌのスロット３５を通して排出される。

図１１ａ〜ｌｉｅは、ハウジング７６を備えた吸入器７５を断面で示す。ハウジ ング７６は、ケーシング７８及び部位７９で枢着されたカバー７７を備え、カバ ー７７は、図１１ａに示した閉鎖状態と図１１ｃに示した開放状態との間で移動 可能に枢着される。この吸入器は、非使用時には閉鎖状態に保持することができ 、埃や湿気の侵入による汚染を最小限にするコンパクトで便利な形状を提供する 。

上記ハウジングは、１つ又は複数の不可欠な空気孔２ａを備える。この空気孔２ ａは、装置か開放状態にあるとき露出され、患者ポート４に連通ずるエーロゾル 化チャンバ３を形成する。

患者ポート４はマウスピースアダプタ５を備える。チャンバ内には、一体式の担 体貯蔵スプール６と、同一寸法の４つの裂片爪８６を有したアイドラ８１と、担 体巻き取りスプール７とが配置され、担体巻き取りスプール７は、スプールの一 方向回転（図１１ｃに矢印で示す）を可能にする歯止め８２とラチェット８３と を備える。

上記装置は、カバー７７を完全に開放することにより使用準備が為され、それに より、駆動ペグ８４に作用する装置ばね８９の張力が生じる。駆動ペグ８４は、 担体巻き取りスプール７のスロット９０に係合する。駆動ペグ８４による担体巻 き取りスプール７の回転は、変位可能なアイドラの爪８６と羽根枢着軸８５ａと の保合により妨げられる。装置の開放により、患者に対して患者ボート及びマウ スピースアダプタが露出する。

図１１ｂは、患者の吸入に応じて発生する気流による上記装置の動作を示す。羽 根８５は間接呼吸駆動手段を提供し、任意的に装置内への患者の呼気の通過を防 止する。この羽根は、外気から空気孔２ａを介して患者ポート４へと装置を通し て気流が発生したときに変位できるように、枢着されている。羽根８５の一方向 変位は、羽根係止ストッパ５７によってもたらされる。この羽根は、呼気時にス トッパ５７に密に接触して湿気を含んだ吐息の侵入を防止するように、患者ボー トに等しい幅を有してもよい。元の（変位してない）位置において、羽根は爪８ ６に係合して担体の巻き取りを妨げる。吸入は羽根８５ｔ−凹Ｎ９１内へ変位さ せる一方で、アイドラの爪８６を羽根枢着軸８５ａとの係合から変位かつ解放さ せ、次の爪８６ａが羽根枢着軸に再度係合するまでのアイドラ８１の回転を可能 にする。

冬瓜の曲率は、羽根枢着軸８５ａとの漸次的保合を補助して、担体の投与量長さ を規定する。

図１１ｃを参照すると、薬剤は、患者の吸気行為と、加減速衝突と、スクレーパ ８７の作用との複合によって担体から離脱する。アイドラ８１への妨害がなくな ると、駆動ばね８９の作用下で張力のかかったスプール７は直ちに担体８を巻き 取る。

駆動ばね８９は、次の爪８６ａが枢着軸８５ａに再係合することによりアイドラ ８１の通過が急停止されるまで、駆動ペグ８４を移動させる。誘起された薬剤粒 子の運動量、担体速度の抑止による衝撃、及び誘起された担体の振動は、薬剤の 離脱を促進する。アイドラ８１の曲率は、新規の非露出部分がアイドラ８１に支 持されつつ気流に曝されるように、外側を薬剤被覆された担体を湾曲させ、それ により粉末の放出を容易にしている。

スクレーパ８７は、担体の露出領域に巻き取りの前に接触することにより、薬剤 の放出を促進させるとともに、薬剤粒子を機械的に変位させる。使用後に、この 装置は患者により閉鎖状態に戻され、駆動ペグ８４は戻しばね８０の作用下で本 来の位置に戻される。

図１２ａ及び１２ｂは、図１１ａ〜ｌｌｃに示した吸入器の変形実施例を示す。

いずれの装置も、非作用時の閉鎖状態で示されている。

図１２ａは、ばね付きのカムフォロワを備えた吸入器９３を示す。カムフォロワ は、ホイールマウント９６を付勢するとともにカムフォロワホイール９７を支持 するばね９５を備える。カムフォロワホイール９７は、カム９８の回転時にカム ９８の表面に係合しつつ移動する。カム９８は本質的に正方形の断面を有し、同 一寸法の４つの可動爪１００を有したアイドラ９９に当接する。

羽根８５は、間接呼吸駆動手段を提供し、吸入器内への呼気の通過を防止する一 方向弁を形成する。この装置は図１１ａ〜ｌｌｃで述べたようにして準備され、 担体の移動は爪１００と羽根枢着軸８５ａとの係合により妨げられる。

患者が吸入すると、羽根８５は凹部９１内へ変位する。アイドラ９９はもはや妨 害されず、巻き取りスプール７への担体８の引き込みを可能にする。担体が巻き 取られると、カム９８の最初の４５°回転に対するカム表面上でのカムフォロワ ホイールの通過によりばね９５が圧縮され、回転の第２部分（さらなる４５°回 転）の間にカムフォロワホイール９７がカムを巻き取りスプール７よりも早く回 転させるようになっている。担体のループ（図示せず）は、次の爪１００ａと羽 根枢着軸８５ａとの係合によりアイドラ９９の回転が妨害されるまで形成される 。その後、担体のループは巻き取りスプール７によってきつくスナップ留めされ て、気流内へ薬剤を放出させる。

図１２ｂは、カム組体、ばね付きカムフォロワ、及び割込み組体を備えた吸入器 を示す。カム組体は、本質的に正方形の断面を有し、かつ担体８を支持するガイ ドホイール１０８に当接する中心カム１０７と、４つの弧状位置に、軸の周りを 自由回転可能な同一寸法の円形要素１１０を配備した割込みホイール１０９とか らなる。ばね付きカムフォロワは、カムフォロワホイール９７を支持したホイー ルマウント９６を付勢するばね９５を備える。割込み組体は、枢着点１１３の周 りを旋回しかつベグ１１４を担持するロッカアーム１１２と、リーフばね１１６ を備えた爪１１５とからなる。爪１１５は枢着点１１３の周りを旋回可能である 。カムフォロワホイール９７は、カム組体の回転時に中心カム１０７の表面に係 合しつつ移動する。ロッカアーム１１２は、ハウジング１のペグ１１８とスロッ ト１１９との間に固定された微弱ばね１１７の作用により付勢され、ロッカアー ムノーズ１１２ｂが、カム組体の９０°回転毎に円形要素１１０に漸次的に係合 するようになっている。

上記の装置は、前述の駆動ばね８９及び戻りばね８０と、担体巻き取りスプール ７の一方向回転を確保するアイドラ／ラチェット機構、とを備えた形態に対する 変形実施例を示している。

使用時にこの装置は、カバーを開放し、駆動ペグ８４を駆動ばね８９ａの作用に より引っ張ることによって、図１１ａ、　ｌｌｂ。

１２ａで述べたと同様にして準備される。巻き取りスプール７の一方向（時計回 り）回転は、一連の段付き突起１２１ａを備えたスピンドル１２１の作用により 達成される。段付き突起１２１ａは、このスプールの複数のり−フばね１２２に 反対方向（反時計回り）において係合する。引っ張られる駆動ペグ８４は、巻き 取りスプール７に僅かな回転を与え、弛んだ担体８を緊張させる。巻き取りスプ ール７の回転は、ロッカアーム１１２と割込みホイール１０９との保合により妨 げられるが、ロッカノーズ１１２ｂは円形要素１１０ａ上へ僅かに変位させられ る。枢着軸に関する相対作用としてロッカノーズ１１２ｂに与えられる僅かな持 ち上げは、爪１１５を屈曲面１２３に係合させる。屈曲面１２３は、爪１１５を 羽根８５に当接させる。羽根８５は間接呼吸駆動をもたらす。

マウスピースアダプタ５を通した患者の吸入は、前述のように羽根８５を凹部９ １内へ変位させる。枢着点１２４の周りの羽根の回転は、爪１１５を変位させる 。爪１１５が妨害位置から非妨害位置へ変位すると、ロッカアーム１１２は割込 み要素１１０ａにより持ち上げられ、カム組体の回転が可能になる。ロッカアー ム１１２は、次の割込み要素１１０ｂに接触するように、ばね１１７により割込 みホイール１０９の表面との接触状態を維持される。このようにして、担体の露 出に対する漸進機構（カム組体の９０°回転毎）が提供される。中心カム１０７ とばね付きカムフォロワとの協働により担体のループが形成され、この担体ルー プは、図１２ａで述べたように、緊密にスナップ留めされて薬剤粒子を放出させ る。

図１３及び１４は、本発明に係る他の吸入器を、保管のためにカバーを閉じた状 態と、投与位置にカバーを開いた状態とのそれぞれについて、断面で示す。

この装置は、マウスピース２０４に連通したチャンバ２０２を形成するハウジン グ２００を備える。カバー２０６は、装置の内容物を湿気の侵入及び汚染から保 護する図１３の閉鎖位置と、患者の使用に際した図１４の投与位置との間で、枢 着点２０８の周りを旋回可能になっている。ハウジング２００は、粉末薬剤を担 持する伸長型担体を収容する。この担体は、鎖線で図示した着脱式カセット２１ ０内に保持される。このカセットは、ロール状に巻かれた伸長型担体の大部分を 最初に保持する供給スプール２１２を備える。伸長型担体は、供給スプールから アイドラローラ２１４及びスパイク付き制御ローラ２１６を取り巻いて巻き取り スプール２１８まで進行する。伸長型担体のアイドラローラ２１４とスパイク付 き制御ローラ２１６との間の領域は、チャンバ２０２に曝されている。装置の作 動時に、上記露出領域における粉末薬剤は伸長型担体から放出され、患者による チャンバを通した気流に乗る。

この装置は操作が極めて簡単であり、患者は、カバー２０２を開け、マウスピー ス２０４を通して吸入するだけでよい。この行為は、４つの独立機構のかなり複 雑な連続的作用を励起する。これらの機構は、カバーの開放により準備されるば ねによって駆動され、伸長型担体を前進させる駆動機構、準備された駆動ばねに 蓄えられたエネルギーを、吸入が検出されるまで放出しないようにする制動機構 、伸長型担体の露出領域に衝撃を与え、気流内へ薬剤を確実に放出させる衝突機 構、及び、衝突時に伸長型担体を緊張状態に保持する制動機構からなる。理解を 助けるために、これらの独立機構の構成及び作用を、それぞれ個別に説明する。

図１５〜１７は、伸長型担体を前進させる駆動機構を示す。この駆動機構は、駆 動ギヤ２２２とカバー２０６の一部２２４との間に配置された駆動ばね２２０を 備える。カバー２０６をマウスピース上に閉じると、カバーは駆動ばねの作用に より閉鎖状態に軽く保持される。

図１５ａ、　１５ｂ、　１５ｃは、上記駆動機構の異なる高さにおける断面図で あり、いずれもカセット２１０の巻き取りスプール２１８（図１３及び１４参照 ）に対する円形部分（１）を示す。巻き取りスプールピニオン２２６からの駆動 力は、ばね２２８並びにラチェットギヤ２３０及びラチェツト爪２３２からなる ラチェット機構を介して、カセットの巻き取りスプールに係合するスプール駆動 ペグ２３４へ伝達される。ばね２２８は、伸長型担体かスプールを移動させるよ りも大きな回転角度で駆動ギヤがピニオンを移動させるようにする。ラチェット 機構は、巻き取りスプールからテープを引き出すことなく駆動ギヤをリセット可 能にする。

図１５ｄ及び１５ｅは、円形部分（１１）の異なる高さの断面図であり、制御ロ ーラピニオン２３６からの駆動力が、制御ローラ及び伸長型担体を動かさずにリ セットできるよう制御ローラピニオンに装着されたラチェットギヤ２３８と爪２ ４０とからなるラチェット機構を介して、いかにして伝達されるかを示す。

ラチェットギヤ２３８のケーシングは、ストッパ２４２を備えたかんぎ車形状を 有する。ストッパ２４２は制動機構と協働して、動作を１周期当たり１回転に制 限する。制御ローラピニオン２３６からの駆動力は、駆動スピゴット２４４を介 して最終的に制御ローラへ伝達される。

図１６は、マウスピースを露出させ、駆動すなわち前進機構を準備させるために 開放されたカバー２０６を示す。駆動機構は、カバーかその枢着点に関して旋回 したときに、カバーの一部分２２４の移動により生じる圧力を、駆動ばね２２０ に加えることによって準備される。駆動ばねに負荷かかけられても、駆動ギヤ及 びこれに係合するピニオンは、制御アイドラかストッパ２４２（図１５ｄ及び１ ５ｅ）によって固定されているため移動できない。

上記ストッパが制御アイドラを解放すると、駆動ギヤ２２２及びこれに係合する ピニオン２２６．２３６は、駆動ばね２２０の作用下で作動する。これらの構成 要素の移動方向を、図１７に矢印で示す。

装置の始動後に、カバーを図１８に示すように閉鎖すると、カバー２０６の肩部 ２４４が駆動ギヤ２２２のスピゴット２４６に係合ｊ２、駆動機構を初期位置へ 戻すとともに、図１８に矢印で示すようにピニオン２２６．２３６を回転させる 。

呼吸駆動される制動機構の構成及び作用を、図１９〜２３に示す。

制御アイドラの軸に設けたストッパ２４２を有したかんぎ車に加えて、制動機構 は、枢着点２５０に関して旋回可能な旋回羽根２４８と、枢着点２５４に関して 旋回可能なエスケープレバー２５２とを備える。上記羽根が閉鎖されてストッパ ２５６に係合すると、エスケープレバーの肩部２５８はがんぎ車のストツバ２４ ２に係合する。エスケープレバー２５２の旋回動作は、エスケープレバーの突起 ２６０と羽根の枢着点２５０付近に形成された湾曲当接面２６２との保合により 妨げられる。カバーが図２０に示したように開放されると、駆動ばね２２０に圧 力か加わるが、駆動ギヤ２２２及び制御ローラ２３６の矢印方向への移動はかん ぎ車によって妨げられる。患者かマウスピースを通して呼吸すると、羽根２４８ は気流により図２１に示したように持ち上がる。羽根２４８の移動はエスケープ レバー２５２の旋回動作を可能にして、エスケープレバーのストッパ２５８をが んぎ車のストッパ２４２から離脱させ、それにより制御ローラピニオン２３６、 歯車列２２２、及び巻き取りスプールピニオン２２６の回転を可能にする。各ピ ニオン２２６．２３６の回転は、それらに連結したスピゴット２３４．２４４の 回転を引き起こし、以ってカセット２１０の巻き取りスプール２１８及び制御ロ ーラ２１６を回転させる。

制御ローラがほぼ１回転し終わると、がんぎ車上の第２のストッパ２４２がエス ケープレバー２５２の肩部２６２に接触しく図２２）、制御ローラ及び伸長型担 体か停止する。

装置の使用が終わりカバー２０６を閉じた後、羽根は閉鎖位置へと旋回して戻り 、エスケープレバー２５２は肩部２６２とがんぎ車との保合が解除されるまで押 圧され、そしてエスケープレバー２５２の肩部２５８がストッパ２４２に係合す る。各構成要素の動作は、図２３に矢印で示す。

上記装置は、伸長型担体からの粉末薬剤の放出を容易にする、図２４〜２６に示 した衝突機構形態の手段を備える。患者が、制動機構を解除するようにマウスピ ースを通して呼吸を始め、伸長型担体が駆動機構により前進させられた後、チャ ンバに露出される担体の領域は、強力ばねにより駆動される衝突アームによって 殴打され、薬剤を伸長型担体から気流内へ放出する。

図２４はこの衝突機構を示す。衝突機構は、枢着点２６６に関して枢着され、伸 長型担体（図示せず）を殴打する衝突ヘッド２６８を有した衝突アーム２６４を 備える。衝突アームはばね２７０によって付勢される。衝突アームは、制動機構 が始動するまで、衝突ヘッド２６８に係合する爪２７２により伸長型担体から離 して保持される。制動機構が始動すると、駆動機構及びがんぎ車が回転し、１つ のストッパ２４２がカム状に作用して爪２７２を一体ばね２７４に対して押圧し 、衝突ヘッドを解放してバネ２７０の作用下で衝突アームの旋回移動を可能にし 、衝突ヘッドが伸長型担体（図示せず）の露出領域を殴打する。

爪２７２及び衝突ヘッド２６８の移動方向を、図２５に矢印で示す。

図２６は、カバー２０６の閉鎖時にリセットされる上記衝突機構を示す。カバー にはカム面２７６か設けられ、カム面２７６は衝突アームに当接して、衝突アー ムをその本来の位置に回転させ、ばね２７０を圧縮させる。この移動の間に、衝 突ヘッドは爪２７２上を摺動し、まずその爪を、衝突ヘッドが爪のストッパ２７ ８から離れるまで一体ばね２７４方向へ移動させ、その後、爪は一体ばね２７４ の作用下で衝突ヘッドに係合する妨害位置へ移動する。

伸長型担体からの粉末薬剤の効果的な放出を確保するために、担体の露出領域を 、衝突ヘッドに殴打される際に緊張状態に保持することか必要である。制御ロー ラ及び巻き取りスプールは、図１５ｂ及び１５ｄで述べたラチェット機構により 、伸長型担体の後退を防止する。衝突時の担体スプールの緩みを防止するために 、担体スプールは、担体スプール軸に取着されたラチェットホイール２８２に係 合する爪によって、衝突の直前に停止される。通常、爪２８０は、衝突アーム２ ６４の衝突ヘッド２６８に接触することにより、ラチェット２８２とは非保合状 態に保持され（図２７）、衝突アームがひとたび伸長型担体の方向へ移動すると 、爪２８０はばね２８４の作用下でラチェット２８２にばね式に係合する（図２ ８）。この保合は、担体スプールのそれ以上の回転を妨げ、それにより伸長型担 体の前進が止まり、伸長型担体の担体スプールと制御ローラとの間の部分が固定 的に保持されて、衝突ヘッドが緊張状態の伸長型担体を殴打するようになる。そ れにより伸長型担体には、マウスピースを通した患者の吸入により生じる気流内 へ粉末薬剤を放出させるに充分なエネルギーが与えられる。

カバー２０６の閉鎖の間に、衝突アームの動作は爪２８０をリセットし、爪をラ チェット２８２から引き離すとともにばね２８４を圧縮させる（図２９）。

図３０及び３１は、粉末薬剤を担持した本発明に係る伸長型担体を収容したカセ ットの変形態様を示す。いずれのカセット２１０も、供給スプール２１２、アイ ドラローラ２１４、制御ローラ２１６、及び巻き取りスプール２１８を備える。

伸長型担体は、供給スプールからアイドラローラ及び制御ローラを取り巻いて巻 き取りスプールへと通過する。

図３０及び３１のカセットは、構成要素として駆動ベルト２８２を備える点で、 図１３及び１４に示したものと異なる。このベルトの目的は、供給スプール及び 巻き取りスプールの回転動作を、相互にかつ制御ローラに対し、一方のスプール から他方のスプールへ移動した伸長型担体の量に無関係に、極めて正確な関係に 保持することにある。この目的は、（伸長型担体の下方で）制御ローラ２１６に 、及び各スプール上で伸長型担体の外表面に、それぞれ摩擦接触する駆動ベルト ２８２によって達成される。各スプール上での駆動ベルト２８２と伸長型担体と の接触に不可欠な弧を得るために、このカセットはさらに複数のローラ２８４を 備える。伸長型担体は、各スプールを正確に回転動作させる制御ローラ２１６に よって、簡単に前進する。各スプールか制御ローラ２１６によって直接駆動され るため、担体スプールを停止させる付加機構、及び伸長型担体を巻き取りスプー ルに巻きつける付加機構は、もはや不要である。

図３２〜３５は、図３０及び３１のカセットの使用に適した本発明に係る吸入器 を示す。図３０のカセットは、図３４及び３５の装置内に示される。

この吸入器の準備機構、制動機構、及び衝突機構を、図３２及び３３に示す。こ れらの各機構は、図１３〜２９に示した機構と実質的に同一の構成及び作用を有 する。同じ要素は同じ参照符号で示す。

図３４は、カバー２０６を閉じた上記装置に装着されたカセット２１０を示す。

図３５は、衝突ヘッド２６８が伸長型担体の露出領域を殴打する使用状態の上記 装置を示す。

国際調査報告 ｉ−＋−ｍ＋ａｓｍｓ１．ｅ−Ｎ＠　ＰＣＴ／ＵＳ　９０１０２４１２国際調査 報告

Claims (29)

【特許請求の範囲】
1. １．マウスピース又はノーズアダプタ形状の患者ポートに連通するチャンバを形 成するハウジングと、粉末状薬剤を担持する伸長型担体とを具備し、前記伸長型 担体の所定寸法領域が前記チャンバに逐次的に露出されるように構成された粉末 吸入装置であって、１つ以上の空気孔を備え、患者が前記患者ポートを通して吸 入すると、前記空気孔から前記チャンバを通って前記患者ポートヘと気流が発生 し、前記伸長型担体の露出領域からの呼吸可能な寸法の粉末状薬剤の粒子群が前 記気流に乗せられるように構成された粉末吸入装置。
2. ２．前記伸長型担体の一領域を前記チャンバ内に露出させるために該伸長型担体 を前進させる手段を備えた請求項１記載の装置。
3. ３．呼吸可能な寸法の薬剤を前記担体の前記露出領域から放出させる手段を備え た請求項１をは２記載の装置。
4. ４．薬剤を放出させる前記手段は、前記担体の前記露出領域を振動させる電気的 、圧電的、電磁的、又は機械的な手段からなる請求項３記載の装置。
5. ５．前記手段は５〜５００００Ｈｚの周波数帯域の振動を生じさせる請求項４記 載の装置。
6. ６．薬剤を放出させる前記手段は、前記担体の前記露出領域を、１回又は複数回 、衝突又は殴打する手段からなる請求項３記載の装置。
7. ７．振動又は衝突の間に、前記伸長型担体を緊張状態に保持する手段を備えた請 求項３〜６のいずれか１つに記載の装置。
8. ８．薬剤を放出させる前記手段は、前記担体の前記露出領域を回転又は往復動作 により掃き取るか擦り取る手段、凹凸を有した表面を横切って前記担体を引っ張 る手段、又は前記担体の前記露出領域に鋭角な凸曲率を与えるような小曲率半径 を有した角部をは角部を備える手段、からなる請求項３記載の装置。
9. ９．薬剤を放出させる前記手段は、前記担体の非露出領域を前記チャンバ内へ急 速前進させかつ急停止させて薬剤を放出させるか、又は前記担体の一部分を弛緩 ループ状にして急に引き延ばすことにより薬剤を放出させる請求項３記載の装置 。
10. １０．薬剤を放出させる前記手段は、を縮ガス又は液化ガスの発生源を備える請 求項３記載の装置。
11. １１．薬剤を放出させる前記手段は、前記患者ポートにおける吸気によって作動 する請求項３〜１０のいずれか１つに記載の装置。
12. １２．薬剤を放出させる前記手段を起動する可動羽根を備え、前記患者ポートを 通した吸気により該羽根が移動可能である請求項１１記載の装置。
13. １３．前記羽根は、前記チャンバから前記患者ポートヘの空気の通過を許容し、 前記患者ポートから前記チャンバヘの空気の通過を許容しない−方向弁として作 用する請求項１２記載の装置。
14. １４．担体を前進させる前記手段、及び／又は薬剤を放出させる前記手段、を作 動させる付勢手段を備えた請求項２〜１３のいずれか１つに記載の装置。
15. １５．開放位置と閉鎖位置との間で旋回可能な患者ポート用のカバーをさらに備 え、前記付勢手段は前記カバーの開放により準備される請求項１４記載の装置。
16. １６．粉末状薬剤の粒子群を放出可能に担持する伸長型基部を具備し、前記粒子 群の少なくとも一部が１〜１０マイクロメートルの粒子寸法を有する伸長型担体 。
17. １７．前記基部は、スプールに巷かれ、ロール状に巻かれ、又は蛇腹状的折り畳 まれる、テープ又はウェブからなる請求項１６記載の伸長型担体。
18. １８．金属箔、ポリマー材料、金層化ポリマー材料、又は紙からなる支持層をさ らに備えた請求項１６又は１７記載の伸長型担体。
19. １９．ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチ レン、それらのコポリマー、又はセルロースからなる請求項１６〜１８のいずれ か１つに記載の伸長型担体。
20. ２０．前記基部の表面は、 （ｉ）担体表面における１０〜５００マイクロメートルの幅、及び１０〜５００ マイクロメートルの深さを有し、粉末状薬剤の粒子群を収容する１つ以上の溝、 （ｉｉ）０．１〜１００マイクロメートルの直径を有し、少なくとも一部が外表 面上にあり、粉末状薬剤の粒子群を収容する任意方向を向いた複数の小孔、 （ｉｉｉ）１〜１００マイクロメートルの直径を有し、少なくとも−表面にレー ザ穴明けによって穿設され、粉末状薬剤の粒子群を収容する復数の穴、又は （ｉｖ）圧印加工面、 を具備する請求項１６〜１９のいずれか１つに記載の伸長型担体。
21. ２１．前記基部は、０．１〜１００マイクロメートルの直径を有した織繊維又は 不織繊維からなる請求項１６〜２０のいずれか１つに記載の伸長型担体。
22. ２２．前記薬剤は、サルブタモール、テルブタリン、リミテロール、フェノテロ ール、ピルブテロール、レプロテロール、アドレナリン、イソプレナリン、オシ プレナリン、イプラトロピウム、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソナイド 、シソジウムクロモグリケート、ネドクロミルソジウム、エルゴタミン、サルメ テロール、フルチカゾン、ホルモテロール、インスリン、アトロピン、プレドニ ゾロン、ベンズフェタミン、クロルフェンテルミン、アミトリプチリン、イミプ ラミン、クロニジン、アクチノマイシンＣ、ブロモクリプチン、ブプレノルフィ ン、プロプラノロール、ラシコルトン、ヒドロコルチゾン、フルオシノロン、ト リアムシンクロン、ジノプロスト、キシロメタゾリン、ジアゼパム、ロラゼパム 、葉酸、ニコチンアミド、クレンブテロール、ビトルテロール、エチニロエスト ラジオール、レボノルゲストレル、及びそれらの薬剤学的塩、から選択される請 求項１６〜２１のいずれか１つに記載の伸長型担体。
23. ２３．０．５〜３ｃｍの幅を有したテープ又はウェブ形状を持つ請求項１６〜２ ２のいずれか１つに記載の伸長型担体。
24. ２４．ハウジングと、請求項１６〜２３のいずれか１つに記載の伸長型担体とを 備えたカセット。
25. ２５．１対のスプールを備え、前記伸長型担体は第１のスプールに巻かれて第２ のスプールまで延び、それにより前記伸長型担体が前進すると該伸長型担体は第 １のスプールから引き出されて第２のスプールに巻かれる請求項２４記載のカセ ット。
26. ２６．前記スプールに巻かれる伸長型担体に接触する駆動ベルトをさらに備え、 該駆動ベルトの移動により前記伸長型担体が前進する請求項２５記載のカセット 。
27. ２７．請求項１６〜２６のいずれか１つに記載の伸長型担体又はカセットを備え た請求項１〜１５のいずれか１つに記載の装置。
28. ２８．マウスピース又はノーズアダプタ形状の患者ポートに連通するチャンバと 、それぞれに粉末状薬剤を放出可能に担持する複数の担体シートとを具備し、こ れらの担体シートが前記チャンバに逐次的に露出されるように構成された粉末吸 入装置であって、１つ以上の空気孔を備え、患者が前記患者ポートを通して吸入 すると、前記空気孔から前記チャンバを通って前記患者ポートヘと気流が発生し 、前記露出担体からの呼吸可能な寸法の粉末状薬剤の粒子群が前記気流に乗せら れるように構成された粉末吸入装置。
29. ２９．マウスピース又はノーズアダプタ形状の患者ポートに連通するチャンバを 形成するハウジングを具備し、粉末状薬剤を担持する伸長型担体を、該伸長型担 体の所定寸法領域が前記チャンバに逐次的に露出されるように収容して構成され た粉末吸入装置であって、１つ以上の空気孔を備え、患者が前記患者ポートを通 して吸入すると、前記空気孔から前記チャンバを通って前記患者ポートヘと気流 が発生し、前記伸長型担体の露出領域からの呼吸可能な寸法の粉末状薬剤の粒子 群が前記気流に乗せられるように構成された粉末吸入装置。