JPH04154787A

JPH04154787A - チアゾリルアセトアミド―３―セフェム誘導体

Info

Publication number: JPH04154787A
Application number: JP2275335A
Authority: JP
Inventors: Manabu Sasho; 学佐生; Hiroshi Yamauchi; 博山内; Motosuke Yamanaka; 基資山中; Takaharu Nakamura; 中村　隆晴; Kamamasa Katsu; 勝　鎌政; Isao Sugiyama; 功杉山; Takeki Komatsu; 雄毅小松; Shigeto Negi; 茂人根木
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1990-10-16
Filing date: 1990-10-16
Publication date: 1992-05-27

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬として優れた作用を有する新規なチアゾ
リルアセトアミド−３−セフェム誘導体に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕ヨーロ
ッパ特許出願第３０６３０号明細書には、式（ここで、
Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基又はカルホ丁、１゜ゆ）／Ｖ’Ｉル基である。）で表される化合物を含む７−アシルアミノ−３−ビニル
セファロスポラン酸誘導体が開示されている。

又、特開昭５９−８９０８９号公報には７−置換−３−
ビニル−３−セフェム化合物として、−１式〔式中、Ｒ
７はアミノ基又は保護基で保護されたアミノ基、Ｒ１１
はカルボキシル基又は保ＲＩ！で保護されたカルボキシ
ル基をそれぞれ意味する。）で表される化合物が開示さ
れている。

一方、特開昭６２−４９１号公報には下記−服代で示さ
れる化合物が開示されている。

（式中、Ｒ９は水素原子又は通常のアミノ保護基であり
、ＲＩＧは水素原子、１〜４個の炭素原子を有する直鎖
又は枝分かれ鎖のアルキル基、２〜４個の炭素原子を有
するアルケニル又はアルキニル基、３〜６個の炭素原子
を有するシクロアルキル基、３〜６員環及び４〜１０個
の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、あるい
は２〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基であり、
ＲＩ２は水素原子、１〜３個の炭素原子を有する低級ア
ルキル基、１〜３個の炭素原子を有する低級アルコキシ
基、２〜３個の炭素原子を有する低級アルカノイルオキ
シ基であり、ＲＩ　１は水素原子又は生理的に加水分解
可能なエステル基、例えばアセトキシメチル、■−アセ
トキシエチル、ピバロイルオキシメチル、５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、ｌ−（イン
プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロへ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチル又は４−グリシ
ルオキシベンゾイルオキシメチル基である〕。

しかし、これらはいずれも十分な抗菌力が得られていな
い。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、３位にシクロプロピル置換ビニル基を有
する新規なチアゾリルアセトアミドセフェム誘導体が優
れた抗菌力を有することを見い出し、既に特許出願した
。

更に、検討の結果、このチアゾリルアセトアミドセフェ
ム誘導体に特定の置換基を有するビニル基を導入するこ
とにより、優れた抗菌力を有する化合物が得られること
を見出し、この新規チアゾリルアセトアミド−３−セフ
ェム誘導体が種々の病原菌に対して高い活性を有する抗
菌剤、特に経口投与用の抗菌剤として有用であることを
見い出し本発明を完成するに到った。

即ち、本発明は下記−服代（１，１で表されるチアゾリ
ルアセトアミド−３−セフェム誘導体及びその医薬とし
て許容される塩、及びその製造法並びにそれからなる抗
菌剤を提供するものである。

Ｒ′ 〔式中、Ｒ′は水酸基又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ
２はカルボキシル基または保護基で保護されたカルボキ
シル基を示す。

Ｒ３は、（式中Ｒ４は水素原子または低級アルキルする）で示さ
れる基、または式たは低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。〕で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体。

上記式中、Ｒ１で示される低級アルコキシ基としては、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ
、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなど
の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。Ｒ４．Ｒ
ｓで示される低級アルキル基としては、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル、を−ブチルなどの炭素数１〜６のアルキル基が
挙げられるが、最も好ましい基はメチル基である。Ｒ２
のカルボキシル基の保護基としては、メチル、エチル、
ｔ−ブチルなどの低級アルキル基；ｐ−メトキシベンジ
ル、ｐ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシベンジル
、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルなどの置換
基を有していてもよいフェニル基で置換された低級アル
キル！　、　　２，２，１　）リクロロエチル、２−ヨ
ードエチルなどのハロゲン化低級アルキル基；ピバロイ
ルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチ
ル、■ーアセトキシエチル、２−アセトキシエチル、１
−ピバロイルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチ
ルなどの低級アルカノイルオキシ低級アルキル基；バル
ミトイルオキシエチル、ヘプタペカノイルオキシメチル
、１−バルミトイルオキシエチルなどの高級アルカノイ
ルオキシ低級アルキル基；メトキシカルボニルオキシメ
チル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−ｔ−
ブトキシカルボニルオキシエチル、ｌ−エトキシカルボ
ニルオキシエチル、■−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチルなどの低級アルコキシカルボニルオキシ低
級アルキル基；カルボキシメチル、２−カルボキシエチ
ルなどのカルボキシ低級アルキル基；３−フタリジルな
どの複素環基；４−グリシルオキシベンゾイルオキシメ
チル、４−〔Ｎ−（１−ブトキシカルボニル）グリシル
オキシベンゾイルオキシメチルなどの置換基を有してい
てもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基；（５−メチ
ル−２−オキソ−１．３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルなどの（置換ジオキソレン）低級アルキル基；１−
シクロへキシルアセチルオキシエチルなどのシクロアル
キル置換低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、１−
シクロへキシルオキシカルボニルオキシエチルなどのシ
クロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基等
が挙げられる。

要するに、何らかの手段で分解されてカルボン酸となり
得る保護基であればいかなる基でもよい。

また、医薬として許容される塩としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩：アンモニウ
ム塩；テトラエチルアンモニウム塩、ベタイン塩などの
４級アンモニウム塩；カルシウム塩、マグネシウム塩な
どのアルカリ土類金属塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化
水素酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸塩；
酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩などのを機カ
ルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンス
ルホン酸塩、ヒドロキシェタンスルホンｅｌｌｔＭ、タ
ウリン塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸
塩などの有機スルホン酸塩；アルギニン塩、リジン塩、
セリン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、グリシ
ン塩などのアミノ酸塩；トリメチルアミン酸、トリエチ
ルアミン塩、ピリジン塩、プロ力イン塩、ピコリン塩、
ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチ
レンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジェタノー
ルアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロ
キシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミ
ン塩などのアミン塩などが挙げられる。

本発明化合物は例えば次に示す方法により製造すること
ができる。

製−広次式（式中、ＲＺ　、　Ｒ３は前記と同様の意味を有する。

）で表される化合物あるいはそれらの塩と、式（式中、
ＲＳ　、　　Ｒｈは前記と同様の意味を有する。）で表
される化合物又はその反応性酸誘導体又はそれらの塩と
を反応させ、必要によりアミノ基、水酸基又はカルボキ
シル基の保護基を脱離し、式（式中Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３は
前記と同様の意味を有する。）で表される化合物及びその医薬として許容される塩を得
ることができる。

上記反応は、ジクロルメタン、クロロホルム、テトラヒ
ドロフラン、アセトン、酢酸エチル、ジメチルスルホキ
シド、ベンゼン、ｌ・ルエン、ヘキサン等の不活性溶媒
中、反応温度−５０℃〜５０℃で行うことができる。保
護基の脱離は、用いた保護基の種類に応じて、常法によ
り行うことができる。

カルボキシル基に保護基を導入するには、通常の方法に
よりエステル化することにより行うことができる。

アミノ基の保護基としては、例えばホルミル基、アセチ
ル基、クロルアセチル基、ジクロルアセチル基、フェニ
ルアセチル基、チエニルアセチル基、ｔ−ブトキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリチル基、
ｐ−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ベンジ
リデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−ニトロベン
ジリデン基、３．４−メチレンジオキシベンジリデン基
、ｍ−クロルベンジリデン基などが挙げられる。

ハイドロキシイミノ基の保護基としてはトリチル基、テ
トラハイドロピラニル基などが挙げられる。

次に、本発明化合物の有用性を示すために、本発明の代
表化合物について抗菌活性の試験データを実験例によっ
て示す。

表１および表２に試験結果を示す。

表１表２上記の如き方法により得られた本発明の化合物は優れた
抗菌活性を有し、特に経口用抗菌剤として有用である。

本発明化合物の急性毒性値（ＬＤｓ。（マウス。

経口）〕はいずれも２ｇ／ｋｇ以上であった。

本発明化合物を抗菌剤として使用する際には、通常１日
１００■〜５ｇを１〜４回にわけて経口あるいは非経口
的に投与することができる。なお、その投与量は年齢、
症状により増減される。

製剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロ
ップ剤、液剤などが挙げられる。これらは、公知の製剤
担体を加え、常法により製造することができる。

次に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

なお、本発明化合物を製造する際の出発物質は製造例と
して掲げた。

下記の実施例または製造例において、Ｔｒｔはトリチル
基を意味し、ＰＭＢは、バラメトキシベンジル基を意味
する。

トキシベンジル　（Ｂ）ＯｘＰＭＢ（Ａ）　　　　　　　　　　　　（Ｂ）上記の化学構造
で示される原料化合物１９゜２ｇをジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）　　９６　ｌ１Ｉｎに溶解後、水冷下ＩＨ
−テトラゾールのナトリウム塩３．２ｇ加える。その温
度で３０分間撹拌後、反応液を冷ＩＮ塩酸−酢酸エチル
混液に加え、有機層を分ける。水・食塩水洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧ｔｍ　ｋＮＮツカラムクロ
マト付し、２種類の化合物（Ａ＞（Ｂ）をそれぞれ３．
６ｇ得た（薄層でＲｆ値が大きいものをＡ、小さいもの
をＢとする）。

・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：（Ａ）　３．７５（３Ｈ９ｓ）＋４．９０（１１１，ｄ
、Ｊ＝５）１ｚ）、５．１４（２Ｈ５ｓ）５．６５〜６
．１５（２１１，ｍ）　、６．７０〜７．３０（５１１
，ｍ）８．１５（１ｆ１．ｓ）、８．５８（１１１，５
）（Ｂ）　３．７６（３ｔｌ、ｓ）、４．９３（ＩＩ、
ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）＋５．１６（２Ｎ、ｓ）５．６０〜
６．２０（２１１，＋ｎ）　、６．５０〜７．４０（５
Ｈ，ｍ）ｏｔＰＭＢＣＯ，ＰＭＢＣＯ，ＰＭＢ（１１で得られた化合物（Ｂ）１ｇをＭｅＯＨ−ＴＩＩ
Ｆ　（１：１）の溶液２０＋ｉに溶解後、濃塩酸１　ｍ
ｌ加え、室温で７時間撹拌する。溶媒を減圧留去後、Ｅ
ｔＯ／ＩｃＩ　５％ａｑ　ＮａＨＣＯ−ｒを加える。有
機層を、食塩水洗浄、Ｎａ、ＳＯ，で乾燥した後、減圧
留去し、７−アミノ体９４０■を得る。次いで、この化
合物をＤＭＦ２８ｍｊ！にｔ容解し、２−（２−トリチ
ルアミノ−チアゾール−４−イル）−２−トリチルオキ
シイミノ酢酸１．３３ｇ、１−ヒドロキシヘンシトリア
ゾール３２５■、およびジシクロへキシルカルボジイミ
ド４５９■を加え、室温で１２時間撹拌する。反応後、
析出するジシクロヘキシル尿素を濾去し、酢酸エチル−
水の混液を加える。有機層を分離し、食塩水洗浄後、Ｍ
ｇ５Ｏａで乾燥し、溶媒を減圧留去後、カラムクロマト
に付し、目的物１．６１ｇを得る。

・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：３．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．７２（３Ｎ、ｓ）、４
．７０〜５．００（３Ｈ，ｍ）。

５、１５　（２Ｈ，ｓ）　、　５．５５〜６．１０　（
２８，ｍ）　、　６．３６　（ｌｔｌ、　ｓ）　、　６
．５０〜７．６０（３４）１．ｍ）、８．４２（ＩＨ，
５）（３）　　７−　（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−ハイドロキシイミノアセタミド）−３
−（（Ｅ）−３−（ＩＨ−テトラゾール−１−イルンー
１−プロペン−１−イル）−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ナトリウム塩ＣＯ□ＰＭＢＣＯ，Ｎａ（２）で得られた化合物１．６１ｇをアニソール１２Ｉ
１１に溶解後、水冷下トリフルオロ酸＃　２０．１１を
加え、その温度で１時間撹拌する。溶媒を減圧留去後ジ
イソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取する
。次いで、ギ酸−水の混液７０＋ｗ／に溶解し、室温で
４時間撹拌する。反応終了後、水を加え、不溶物を濾別
し、濾液を減圧Ｗ去後、逆相のカラムクロマト（ＯＤＳ
）に付シ、目的物４２３鴫を得た。

・ＮＭＲ（０月５Ｏ−ｄａ）　　δ：５．１１（１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．７３（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝５ｔｌｚ、５Ｈｚ）。

５．９３〜６．３５　（ＩＨ，ｍ）　、　６．５９　（
ＩＨ，ｓ）　、　６．７８（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１６
Ｈｚ）　。

７．０４　＜２）ｆ、　ｂｒｓ）　、　９．３１　（１
）１．　ｓ）　、　９．３９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８１１
２）　。

１１．７（ｌｔｌ、ｓ）実施例１の記載の方法に準じてそれぞれの次に示す中間
体を経て、上記目的化合物を得た。

（１）　　７−　［２−（２−トリチルアミノチアゾ−
エム−４−カルボン　ヘンッヒドリル・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ”）　　δ：３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ）　　　　　８．５２（１１１
，ｓ）４．０９（３Ｈ，ｓ）４．８４〜５．３０（３１１，ｍ）５．８４〜６．１４（２８，ｍ）６、６４〜７　、５４　（２６Ｈ、ｍ）イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフェムー４−カルボン・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：５．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　　　　　６．７８
（１８，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）５．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）　７．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）５．９
３〜６．３５（ＬＨ，ｍ）　　　　　９．３１（ＩＨ，
ｓ）６．５９（Ｉｌｌ、ｓ）　　　　　　　　９．３９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）１１．７（ＩＨ，５）ＣＯ，Ｎａ二１ニ二←（Ｅ）二に一Ω口し一９ｒ”’７”−）Ｌｔ
二Ｉ−ル　−°ロペンー　−ル　−　−ムＣＯ□ＢＨ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：３．５２（２＋１．ｂｒｓ）　　　　８．５２（０１，
ｓ）４．０９（３１１，ｓ）４．８４〜５．３０（３Ｈ，密）５．８４〜６．１４（２１１，ｍ）６．６４〜７．５４（２７ｔｌ、＋ｎ）？−（２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）〜２−メトキシイミノ
アセタミド）−３−［（Ｅ）−３−（２Ｈ−テトラゾー
ル−２−イル）−１−プロペン−１−イル）−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ナトリウムＣ（ｈＰＭＢ０Ｊａ（２）で得られた化合物１．２２ｇをアニソール９．２
ｍｌに溶解後、水冷下、トリフルオロ酢酸１５．５Ｉ１
１を加え、その温度で１時間撹拌する。溶媒を減圧留去
後、ジイソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾
取する。これをメタノール５　ｔａｌに溶解後、酢酸ナ
トリウム３５０＋＋＋４！、ジイソプロピルエーテルを
加え、析出する結晶を濾取する。

逆相のカラムクロマト（ＯＤＳ）に付し、目的物４７４
喀を得た。

・ＮＭＲ（Ｔｏｏ）　　δ：３．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）３．８２（３
Ｈ，ｓ）５．０８（１）１．ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．２９（２
Ｂ、ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）５．６９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
．７１１ｚ）５．９〜６．０（ＩＨ，ｍ）６．６２（１１，ｄ、Ｊ＝１５．５）１ｚ）６．８５（
ＩＨ，ｓ）８．６１（ＩＨ，５）ＣＯ□Ｎａエム−４−カルボン　ベンツヒドリル・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！り　　　δ　：３．４２（２Ｈ，ｂｒｓ）　　　　　　８．６０（ｉｔ
（、ｓ）４．０８（３Ｈ，ｓ）４．８〜５．２（３Ｈ，ｍ）５．８〜６．２（２）１．ｍ）６．６４〜７．５２（２６８，ｍ）・ＮＭＲ（Ｃ［ｌＣ／　３）　　　δ　：１．３０（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　５．８〜６．２（２ｔ１
．＋ｎ）３．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７１１ｚ）　
　６．６２（ＩＨ，ｓ）３、７０　（３Ｌ　ｓ）　　　
　　　　　７．０８（１８，ｄ、　Ｊ＝１６１（ｚ）４
．３０（２１１，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）　　　　７．２〜
７．３５（１９Ｈ，ｍ）４．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１
１ｚ）　　　　８．６２（Ｉｌｌ、ｓ）５．０〜５．２
１　（４１１，ｍ）０１１ＢＯＲＰＭＢ（２）で得られた化合物（Ｂ）Ｉｇをｌ’１ｅＯＨ−Ｔ
）ＩＦ　（％）の溶液２０ｍ１に溶解後、濃塩酸１　ｍ
ｌ加え、室温で７時間撹拌する。溶媒を減圧留去後、Ｅ
ｔｏ＾Ｃ１５％ａｑ　Ｎａ）ＩＣＯ＋を加える。有機層
を、ｂｒｉｎｅ洗浄、ＮａｔＳＯ４で乾燥した後、減圧
留去し、７−アミノ体９４０■を得る。次いで、この化
合物を０ＭＦ２８Ｉｌｌｌに溶解し、２−（２−）ジチ
ルアミノ−チアゾール−４−イル）−２−）リチルイミ
ノオキシ酢酸１．３３ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール３２５■、およびジシクロへキシルカルボジイミ
ド４５９■を加え、室温で１２時間撹拌する０反応後、
析出するジシクロヘキシル尿素を濾去し、酢エチー水の
混液を加える。有機層を分離し、ｂｒｉｎｓ洗浄後、Ｍ
ｇ５Ｏｎで乾燥し、溶媒を減圧留去後、カラムクロマト
に付し、目的物（３１７−（２−（２−アミノチアゾー
ル−４−ユご仁１ｋｙ−ニニｌ−ニ　　　　　　シ　　
≧　　　　　　　　々　亡］−二二Ｕ・ＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ−Ｄ２０）　　　δ　：３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ）
　　　　　　６．９０（ＩＨ，ｓ）４．０Ｈ３１（、ｓ
）　　　　　　　６．９８（１１１，ｄ、Ｊ＝１６１１
ｚ）５．１〜５．４（３Ｈ，ｍ）　　　　　９．２０（
１１１，ｓ）５．８０（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）６．０〜６．３（ＩＩＩ、ｍ）犬妻Ｕ粗足ボン酸ナトリウム・ＮＭＲ（０，０）　　　δ　：１．１４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　５．９〜６．
０（１）１．ｓ）３．４７（２）１．＾ＢＱ、Ｊ＝１７
）１２）　６．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９ｚ）４．
１０（２１１，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　６．８０（ＩＨ
，ｓ）５．０９（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）　　８
．６１（ＬＨ，ｓ）５．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ）５．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）ずｆｆ１１
１Ｆ欠もＣＯ，Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　　δ　：１．１４（３）１．　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）３．４６（２Ｈ
，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）４．０９（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）５．０〜５．Ｈ３ｔｌ、ｍ）５．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）５．８〜５．９
（ＩＨ，ｍ）６．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）６．７９（Ｉ
ＩＩ、ｓ）９．０４　（ＩＨ，ｓ）」受」１九↓」ごともＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　　δ　：３．３５（２１１，＾Ｂｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）５．１
〜５．３（３８，ｍ）５．７〜５．８（２Ｈ，ｍ）６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４１１ｚ）６．８０（
ＩＨ，ｓ）８．５９（ＩＬｓ）ｎニドＬ欠もＣＯ□ＮａＣ０！Ｎａノー１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン（Ｂ）原料４６ｇをアセトン９２０＋＋／！＆こ？容解ｊ麦、
３に冷下、テトラゾール７．７ｇ、ヨウイヒづ一ト１ノ
ウム１．５ｇ加え、次いでトリエチルアミン１５．４ｎ
ｌ加える。室温で一晩撹拌後、減圧′ａ縮し、酢酸エチ
ル、希塩酸を加え分液する。有機層を水、食塩水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃縮後、ジクロ
ルメタン４６０ｎ／ｌ！に溶解１ｋ、氷冷下、ｍ−クロ
ル過安息香酸１０．４　ｇ加え、１時間撹拌する。析出
する結晶を濾取し、８．６ｇの混合物を得る。次いで、
これをジメチルホルムアミド８６ｓ＋１に溶解し、−７
０℃で三塩化リン４．４１１Ｉｌ加える。３０分撹拌後
、酢酸エチル４３０　　ｍｌに投し、水洗後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。

減圧留去後、カラムクロマトに付し、Ｒｆ値大（Ａ）１
８０ｓｇ、Ｒｆ値小（Ｂ）８７０ｍｇを得る。

（Ａ）　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）、δ３．６６（２
）１．八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）３．７４（３Ｈ，ｓ）５．０５〜５．３６（５Ｈ，ａ＋）５．７６〜５．８６（２Ｈ，ｍ）６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）６．９２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
．１Ｈｚ）８．１５（ＩＨ，ｓ）８．９９（ＩＨ，ｓ）９．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）（Ｂ）　　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）、δ３．６６（２８，ＡＢＱ、Ｊ
＝１８１１２）　　　７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６
Ｈｚ）３．７４（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　８．１
５（ＩＨ，ｓ）４．８４〜５．１７（４Ｈ，ｍ）　　　
　　９．１１　（１１１，ｄ、　Ｊ＝８．７ｆｌｚ）５
．２３（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）　　　　９．３
３（ＩＨ，ｓ）５．７０〜５．７７（ＬＨ，ｍ）５．８４（１８，ｄｄ、Ｊ＝８．７１１ｚ、４．９ｔｌ
ｚ）６．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４ｔｌｚ）６．９
２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ）ンジルＣＯ□ＰＭＢＮＭＲ（ＣＤＣ１３＞３．３４（２８，八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）３、７６　（
３１１、ｓ）４．７５〜５．Ｈ２＋Ｉ、ｍ）５．０８（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝４．９１１ｚ）５．１〜５
．２（２１１，ｍ）５．７〜５．８（ＩＨ，ｍ）６．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．７１１ｚ、４．９Ｈｚ
）６．３２（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１１．２１１ｚ６．４５
（ＩＨ，ｓ）７．２〜７．４　（３４１１，ｍ）８．３８（ｌｉｔ、ｓ）ンジルＯｚＰＭＢＮＭＲ（ＣＤＣｅ　３）３．２７（２Ｈ，＾Ｂｑ、Ｊ＝１８）１ｚ）　　　６．
００（１１１，ｄｄ、Ｊ＝８．９１１ｚ、４．９１１ｚ
）３．７４（３ｔＬｓ）　　　　　　　　　６．２６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）４．５〜４．８（２Ｈ，
ｍ）　　　　　　６．４６（１１１，ｓ）５．０５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）　　　　７．１〜７．４（３
４ｔｌ、ｍ）５．１〜５．２（２Ｈ，ｍ）　　　　　　
８．４７（ＩＨ，ｓ）５．５〜５．６（ＩＨ，ｍ）ＣＯ□ＰＭＢＮＭＲ（ＣＤＣＡ　、）　　　δ　：３．３９（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ）３、７７
　（３８，ｓ）４．０１　（３Ｈ，ｓ）４．５〜４．９（２１１，ｍ）５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９１１ｚ）５、１４　（
２８，ｓ）５．６〜５．７（ｉｌｌ、ｍ）５．９１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．７１１ｚ、　４．
９Ｈｚ）６．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．４Ｈｚ）
６．６３（ｌｔｌ、ｓ）７．２〜７．３５（１９１１，ｍ）８．５４（ＩＨ，ｓ）０２Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　　δ　：３．４０（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．５ｔｌｚ）３．８
４（３Ｈ，ｓ）５．１〜６．３（３１１，網）５．７〜５．８（２８，ｍ）６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８４　（
Ｉ　Ｈ，ｓ）８．６０（ＩＨ，５）ＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（０２０）　　　δ　：３．３６（２８，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８１１ｚ）３．８
３（３Ｈ，ｓ）４．９〜５．０（２１１，ｍ）５．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）５．６〜５．７
　（２１１、ｍ）６．２１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８４（１
ｔＬｓ）９．００（Ｉｔ（、ｓ）（８）　　７−［２−（２−アミノチアゾール−４−Ｃ
Ｏ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　　δ　：３．３６（２８，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．８）１ｚ）４．９
〜５．１　（２１１，ｍ）５．１２（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４．７１１ｚ）５．６〜５．
７（ＩＬｍ）５．７Ｈ１１１，ｄ、Ｊ＝４．７ｔｌｚ）６．２１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１．２ｔｌｚ）６．７６（ＩＨ，ｓ）８．９９（ＩＨ，５）２Ｈ−テトラゾリル−１−プロペニル−１−イル）ニー
セフェム−４−カルボン　ナトリウム（２−異性体）ＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（Ｄ、０）　　δ：３．３５（２）１．八Ｂｑ、Ｊ＝１７．８ｌ−１ｚ）５
．１〜５．３（３Ｈ，ｍ）５．７〜５．８（２Ｈ，ｍ）６．２３（１８，ｄ、Ｊ＝１１．４ｔｌｚ）６．８０（
１）１．ｓ）８．５９（１）１．ｓ）４−カルホン　　ピバロイルオキシメチルＣＯ□ＰＯＭ実施例７のＮａ塩１００＊をジメチルホルムアミド２．
５＋＋５ｊ！に溶解後、ヨウ化ピバロイルオキシメチル
４８■加え、３０分攪拌する。反応後節酸エチルに投じ
、水洗、ｂｒｉｎｅ洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する
。減圧留去後、ジイソピルエーテルＮＭＲと酢酸エチル
より結晶化し、目的物８４■得る。

ＣＯ□ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ　３）　　　δ　：１．２０（９Ｈ
，ｓ）　　　　　　　　　　６．７７（ＩＨ，ｓ）３．
６４（２８，八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　　　　８．７１
（ＩＩ、ｓ）５．２７〜５．３７（３１１，ｍ）５．８２〜５．９４　（４１１，ｍ）６．５Ｈ１１１，ｄ、Ｊ＝１１．４１１ｚ）ＣＯ□ＰＯ
ＭＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　δ　：１．２０　（９Ｈ，ｓ）３．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）５．１〜５．
２（２Ｈ，ｍ）５．２９（Ｉｔｌ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．８〜５．
９（４ｔＬｍ）６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４）１ｚ）６．７７（
１）１．ｓ）９．１５（ＩＨ，ｓ）ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　　δ　：１．２７（９Ｈ，ｓ）　　　　　　　　６．７５（ＩＨ
，ｓ）３．７３（２１１，八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　　
　　７．０６（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１５．９１１ｚ）５．
２２（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４．８１１ｚ）　　　８．７３
（ＬＨ，ｓ）５．４４〜５．４７．（２Ｈ，ｍ）５．８５〜５．９２（３１１，ｍ）６．３３〜６．３９（１８，ｍ）犬Ｕｏ２ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　δ　：１．２６（９Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　６．８９（Ｉ
ｌｌ、ｓ）３．６２（２＋１．八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
　　　　７．２６（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）４
．０７（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　７．４３（ＩＩ
Ｉ、ｄ、Ｊ＝８．７１１ｚ）５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４．９１１ｚ）　　　　８．５５（ＩＨ，ｓ）５．３０
〜５．４３（２Ｈ，ｍ）５．８９〜５．９６　（２１１、ｍ）６．０３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ、　４．９１
１ｚ）６．１６〜６．２２（ＩＨ，ｍ） −２−メトキシイミノアセタミド）−１−（（Ｅ）ＣＯ
□ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　　δ：１．２５（９ｔ（、ｓ）　　　　　　　７．０２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１６１１ｚ）３．８０（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）　　　　７．１７（ＩＩＩ、ｓ）４．１３（
３１１，ｓ）　　　　　　　９．２８（ＩＩＩ、ｓ）５
．１〜５．４（３ｔｌ、ｍ）５．７〜５．９（３Ｈ，ｍ）６．１〜６．５（ＩＨ，ｍ）ボン　　ピバロイルオキシメチルＯｚＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！　：ｌ）　　　δ　：１．２４　
（９８，ｓ）　　　　　　　　　５．９９（ＩＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝８．８１１ｚ、　４．９１１ｚ）１．３０（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　　６．１８〜６．２５（
ＬＨ，ｍ）３．６２（２８，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１ｚ）
　　　６．８２（Ｉｌｌ、ｓ）４．２９（２ｔｌ、ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　　７．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５
．９Ｈｚ）５．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９１１ｚ）　
　　　８．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）５．３２
〜５．４２（２）１．ｍ）　　　　　８．５４（ＩＨ，
ｓ）５．８３〜５．９４（２Ｈ，ｍ）ポン　　ピバ口イルオキシメチルＣＯ□ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）１．２３（９ｔｌ、　ｔ）　　　　　　　　　６．１〜
６．２（ＬＨ，ｍ）１．３０　（３ｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝
７Ｈｚ）　　　　６．８４　（１）１．　ｓ）３．６１
（２１１，＾Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　　　７．１７（Ｉ
ｔｌ、ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ）４．２９（２Ｈ，ｑ、　
Ｊ＝７１１ｚ）　　　　　８．８１　（ＩＨ，ｓ）５．
１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９１１ｚ）５．１５（２１１
，２１１，ｍ）５．８８〜６．００（３１１，ｍ）ボン　　ピバロイルオキシメチルＣＯ□ＲＯＭＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　δ　：１．２３（９１１，ｓ）　　　　　　　　　　６．４５
（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１１．４）１ｚ）３．５５（２１４
，八Ｂｑ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）　　６．８９（ＩＩＩ、
ｓ）４．０８（３１１，ｓ）　　　　　　　　　　７．
４３（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）５．１５〜５．３
０（３１１，ｍ）　　　　　８．５Ｈ１１１，ｓ）５．
８５〜５．９６　（３１１、ｍ）６．０５（１８，ｄｄ、Ｊ＝８．８１１ｚ、４．９Ｈｚ
）ボン　　ピバロイルオキシメチルＣＯ□ＰＯＭ・ＮＭＲ（ＣＤＣ７！　３）　　　δ　：１．２２（９
１１，ｓ）　　　　　　　　　６．３９（１８，ｄ、Ｊ
＝１１．５Ｈｚ）３．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．
５Ｈｚ）　　６．８９（ｌｔｌ、ｓ）４．０７（３ｆｌ
、ｓ）　　　　　　　　　７．４９（ｌｆｌ、ｄ、Ｊ＝
８．８１１ｚ）５．０５（２１＋、ｄ）　　　　　　　
　　８．７２（１８，ｓ）５．１５（１１１，ｄ、Ｊ＝
４．９１１ｚ）５．８〜５．９（３Ｈ，ｍ）６．０５（ｌｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝８．８１１ｚ、４．９１
１ｚ）キシベンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：２、７９　（３１１，ｓ）３．３１　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１８．３１ｔｚ）３
．７４（３Ｈ，ｓ）５．０〜５．２（３Ｈ，ｍ）５．５〜５．６（２Ｈ，ｍ）５．９〜６．１（２Ｈ，ｍ）６．２８（ＩＨ，ｄｊ＝１１．９Ｈｚ）７．１〜７．３
５（３４Ｈ，ｍ）製造例２キシヘンシル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）δ：２．７４（３Ｈ，ｓ）３．４５（２Ｈ，＾ＢＱ、Ｊ＝１８．５１１ｚ）３．７
７（３１１，ｓ）５．１〜５．３　（５１１、ｍ）５．５〜５．６（２ｔｌ、ｍ）６．２４　（１１，ｄ、　Ｊ＝１１．７１１ｚ）”／、
１　〜７．４５（３４Ｈ，ｍ）ンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：２、７９　（３１１，ｓ）３．４０（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１８．５１（ｚ）３．７
２（３１Ｌｓ）３．９８　（３Ｈ、ｓ）４．９０〜５．１５（３Ｈ，ｍ）５．５　〜５．６（ＩＨ，ｍ）５．８　〜６．０（２１１，ｍ）６．２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）７．１　〜７
．３５（３４１１，ｍ）ンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）δ：２．７４（３１１，ｓ）３．７０（２１１，八Ｂｑ、Ｊ＝１８．２Ｈｚ）３．８
９（３Ｈ，ｓ）５．１〜５．３　　（３Ｈ，ｍ）５．６　〜５．７（ＬＨ，ｍ）５．８　〜５．６（２８，ｍ）６．３５（１８，ｄ、Ｊ＝１１．５１１ｚ）７．１　〜
７．４（３４Ｈ，ｍ）キシベンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｉ）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ）３．３４〜３．４４（２Ｈ，ｍ）３．８２（３Ｈ，ｓ）５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．１５〜５．
２９　（５８、ｍ）５．９７〜６．０６（２Ｎ、＋ｎ）６、４２　（ｉｌｌ　、　ｓ）６、５９　（ｌ　ｔｌ　、　ｄ　、　Ｊ＝　１５．８Ｈ
ｚ）７．１５〜７．４０（３４１１，ｍ）キシヘンシル・ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！：＋）δ　：２．５９（３１１，ｓ）３．４５（２）１．八Ｂｑ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）５．０
９（ｌ１１．ｄ、Ｊ＝５．１）１ｚ）５．２　〜５．３
　　（４１１，ｍ）５．５　〜５．６（３Ｈ，ｍ）６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）７．０５〜７
．４０（３５Ｈ，ｍ）ムー４−カルボン　パラメトキシベンジル・ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）δ　：２．６０（３Ｈ，ｓ）３．５１（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１８．３Ｈｚ）３．９２
（３ｆ（、ｓ）５．０　〜５．３　　（５ｔｌ、ｍ）５．５　〜５．６（２Ｈ，ｍ）６．７５（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１６．３ｆｌｚ）６．９０
（ＩＨ，ｓ）７．０５〜７．４０（３４１１，ｍ）ゾール−２−イル）−１−プロペン−１−イルツー３−
セフェム−４−カルボン　パラメトキシベンジル・ＮＭＲ（ＣＤ（１３）δ：２．６４　（３Ｈ，ｓ）３．５２（２８，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ）３．８９
（３Ｈ，ｓ）５．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９１１ｚ）５．１５〜５
．２（２８，ｍ）５．５〜５．６（３Ｈ，ｍ）５．７〜５．８（２８，ｍ）６．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９１１ｚ）６．９１　
（ＩＨ，ｓ）７．１５〜７．４５（３４１１，ｍ）１１１ｙ・１−　Ｃ２−（２４リチルアミノチアヅールーンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：１．４Ｈ３Ｌ　ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）２．６１　（３Ｈ，ｓ）３．７４（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１８．２ｔｌｚ）４．４
５（２８，ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）５．２〜５．２５　（
３１１、ｍ）５．７５〜５．８２（３１１，ｍ）６．１〜６．２（ＩＨ，ｍ）６．７５（ＩＩＩ、ｓ）６．８４　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１６．０１１ｚ）７
．２　〜７．４（３４１１，ｍ）ムー４−カルボン　パラメトキシヘンシル・Ｎ門Ｒ（Ｃ
Ｄ（４３）δ：１．３８（３１１，ｔ、Ｊ＝７．１ｌｌｚ）２．５９（
３１１，ｓ）３．４９（２＋１．八Ｂｑ、Ｊ＝Ｉ８．３１１ｚ）４．
３２（２１１，Ｑ、Ｊ＝７．１１１２）５．２１０Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）５．２８〜５．３５（２８，ｍ）５．５〜５．６　　（３Ｈ，ｍ）５．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）６．４２（ＩＨ
，ｓ）６．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）７．０５〜７
．３５（３４Ｈ，ｍ）泉遣炭土１ −４−カルボン　　パラメトキシベンジルＣＯ，ＰＭＢ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：３．４６（２Ｈ，Ａ’Ｂｑ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ）３．７
７（３Ｈ，ｓ）４．００（３Ｈ，ｓ）４．８〜５．１　（３Ｈ，ｍ）５、１７　（２Ｈ，ｓ）５．７　〜５．８（Ｉｌｌ、ｍ）５−９２（ＩＨ＋ｄｄ、Ｊ＝８．７）１ｚ、４．７Ｈｚ
）６．３６（ＩＯ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）６．６５（
ＩＨ，ｓ）７．１　〜７．４（１９１１，ｍ）８．４５（ＩＨ，５）ＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ　：２．３４（３１１，ｓ）３．３７（２＋１．八Ｂｑ、Ｊ＝１７．８ｔｌｚ）５．
０　〜５．２　　（３Ｈ，ｍ）５．６　〜５゜７　　（２１１，ｍ）６．２３（０１，ｄ、Ｊ＝１１．２１１ｚ）６．８０（
ｉｌｌ、ｓ）実施例２〇一セフェムー４−カルボン　ナトリウム０２Ｎａ・ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ：２．３４　（３Ｈ，ｓ）３．３５（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）５゜０〜
５．２　　（３１−１，ｍ）５．５〜５．７５（２Ｈ，ｍ）６．２３（１）１．ｑ、Ｊ＝１１．２ｔｌｚ）６．８１
　（ｌｔｌ、　ｓ）ムー４−カルボン酸ナトリウムＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：２、３８　（３Ｈ、ｓ）３．３７　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１７．８＋１ｚ）３
．８４　（３８，ｓ）４．７５〜４．９５（２１Ｌｍ）５．１６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝４．８１１ｚ）５．５〜５
．６　　（ＩＨ，ｍ）５．７０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）６．２１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１．２１１ｚ）６．８１（ＬＨ，ｓ）実施例２２ムー４−カルボン　ナトリウムＯＪａ・ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ：２．３４　（３Ｈ，ｓ）３．６９（２）１．＾Ｂｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）３．８
４　（３Ｈ，ｓ）５．０　〜５．２　　（３Ｈ，ｍ）５．６５〜５．７５　（２Ｈ，ｍ）６．２４（１８，ｄ、Ｊ・１１．４ｔｌｚ）６．８２（
ＩＩＩ、５）ＣＯ，Ｎａ・ＮＭＲ（０２０）　　δ　：２．４０（３Ｈ，ｓ）３．４７（２Ｈ，ｓ）４．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２ｔＬｚ）５．０９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８１１ｚ）５．６８（１８，ｄ、Ｊ＝
４．８ｔｌｚ）５．８〜５．９（１１（、ｍ）６．５１（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１５．９ｔｌｚ）６．８２（
ＩＨ，ｓ）一セフェムー４−カルボン　ナトリウム０２Ｎａ・ＮＭＲ（０２０）　　δ：２．３４　（３１Ｌ　ｓ）３．４７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．６Ｈ２）５．０９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．６Ｈ２）５．１９（２＋１．ｄ、
Ｊ・６．０ＩＺ）５．６８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４．６８
Ｚ）５．８５〜５．９５（ＩＨ，鎖）６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ、＝１５．９Ｈ２）ＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ二２．４０（３ｔｌ、ｓ）　　　　　’　　６．５１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ）３．４８（２１１，ｓ）　
　　　　　　　６．８６（ｌｆｔ、ｓ）３．８３（３）
１．ｓ）４．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）５．０９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４．６１（ｚ）５．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
．６ｔｌｚ）５．８〜５．９（１８，川）ス財ｌ［Ｌｌムー４−カルボン　ナトリウム・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：２．４４　（３１１，ｓ）２．４９〜２．５１（２Ｈ，ｍ）３．４３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）３．８３
（３１１，ｓ）５．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９１１ｚ）５．１１３〜
５．２６（２Ｈ，ｍ）５．５５〜５．６０（１８，ｍ）５．７〜５．８（ＩＨ，ｍ）６．７３（ＩＩ、ｓ）７．１５（１）１．ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）９．５６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）ムー４−カルボン酸ナトリ
ウムＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：１．１４（３８，ｔ、Ｊ＝６．６１１ｚ）　　　５．７
！’ｌ〜５．８７（１１１，ｍ）２．３９（３Ｈ，ｓ）
　　　　　　　６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９１１
ｚ）３．４６（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ）　　
６．８２（ＩＨ，ｓ）４．０９（２）１．Ｑ、Ｊ＝７．
２Ｈｚ）４．９７（２１１，ｄ、Ｊ＝６．２１１ｚ）−
２−エトキシイミノアセタミト）−３−（（Ｅ）み二〕
−カルボン　ナトリウム・ＮＭＲ（０２０）　　δ：１．１４（３１１，ｔ、Ｊ＝７．２１１ｚ）２．３３（
３１１，ｓ）３．４８（２１１，＾Ｂｑ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ）４．１
０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）５．０９（１１（、ｄ
、Ｊ＝４．８１１ｚ）５．１９（１）１．ｄ、Ｊ＝６．
４１１ｚ）５．６５（ＩＲ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．
８５〜５．９５　（Ｉ　Ｉｔ　、　ｍ）６．６２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１５．７１１ｚ）去旌炭１度・７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）メ
チル・ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　　δ；１．１２（９１１，ｓ）　　　　　　　６．８４（ＬＨ
，ｓ）２．３６（３Ｂ、ｓ）３．４０（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．９Ｈｚ）５．１〜
５．２５（３Ｈ，ｍ）５．５〜５．６（２Ｈ，ｍ）６．３２（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝１１．２１１２）−２−ハイ
ドロキシイミノアセタミド〕−３−（（Ｚ）−３−（５
−メチル−２Ｈ−テトラゾ−Ｊソｋ・Ｎ間　（ＣＤ３０Ｄ）　　δ　：１．２０（９Ｈ，ｓ）２、４８　（３Ｈ、ｓ）３．６５（２８，＾Ｂｑ、　Ｊ＝１８．４Ｈｚ）５．１
８〜５．３５（３Ｈ，ｍ）５．７３〜５．９５（４Ｈ，ｍ）６．４９（１８，ｄ、Ｊ＝１１．５ＦＩｚ）６．８１　
（ｌ）Ｉ、５） −３−（５−メチル−ＩＨ−テトラゾール−１−イル）
−１−プロペン−１−イル〕−３−セフェ・ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）　　δ：１．２０（９ｆ（、ｓ）２．５４　（３１１，ｓ）３．６５（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）３．９６
（３Ｈ，ｓ）４．９５〜５　、０５　（２１１、ｍ）５．２９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３．８１１ｚ）５．７５〜５．９５（３ｔｌ
、ｍ）６．４８（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）６．８３（１
）１，５） −３−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）
−１−プロペン−１−イル］−３−セフェムー４−カル
ボン　ピバロイルオキシメチル・ＮＭＲ（ＣＤｆｆＯＤ
）　　δ：１．２０（９Ｈ，ｓ）２．４８（３８，ｓ）３．６５（２１１，八Ｂｑ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ）５．１
５〜５．３２（３）１．ｍ）５．３５〜５．８５（４８，ｍ）６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８３（Ｉ
ｌｌ、ｓ）ス）ｆｆｌｉ（Ｍ３走一セフエムー４−カルボン　ピパ”ロイルオキシメチル・ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ：１．２１　（９８，ｓ）２．５７（３１１，ｓ）３．７６（２Ｈ，八Ｂｑ、＝Ｉ＝１７．９ｔｌｚ）５．
１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４１１ｚ）５．２１　（１８
，ｄ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）５．８５〜５．９５（２Ｈ，
ｍ）５．８６（１８，ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）６．２〜６．３
５（Ｉｆｔ、ｍ）６．７５（ＩＨ，ｓ）６．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．ＩＨｚ）（（Ｅ）−３
−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−１
−プロペン−１−イル〕−３チル・ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ）　　δ：１．１９（９Ｈ，ｓ）２．５７（３Ｈ，ｓ）３．７４（２Ｈ，＾Ｂｑ、　Ｊ＝１７．６Ｈｚ）５．２
２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）５．２５〜５．３０（
２８，朔）５．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．３１１ｚ）５．８４〜５
．９１（２Ｈ，ｍ）６．３〜６．４（１８，ｍ）６．７５（ＩＨ，ｓ）７．０３（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ）−２−メト
キシイミノアセタミド）−３−（（Ｅ）・ＮＭＲ（ＣＤ
ａＯＤ）　　δ：１．１１（９Ｈ，ｓ）　　　　　　　６．２３〜６．３
２（ＩＨ，ｍ）２．５７（３ｔｌ、ｓ）　　　　　　　
６．８２（ｌｔｌ、ｓ）３．７６（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）　　　　６．８９（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝１５．
７Ｈｚ）３．９６（３８，ｓ）５．１５〜５．２５（３Ｈ，ａ＋）５．８３〜５．９０（３８，ａ＋）イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフェムー４
−カルボン　ピバロイルオキシメチ火・ＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ）　　δ；１．７２（９Ｈ，ｓ）２．４９（３１１，ｓ）３．６８（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．９ｔｌｚ）３．９
６（３）１．ｓ）５．２１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．２８〜
５．３２（２１１，ｍ）５．８４〜５．９２（３）１．ｍ）６．２８〜６．３８（ＩＨ，＋ｎ）６．８１（ＩＨ，ｓ）７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．７ｔｌｚ）−３−（５
−メチル−ＩＨ−テトラゾール−１−イル）−１−プロ
ペン−１−イルツー３−七フエ・ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）
　　δ：１．２１（９８，ｓ）１．３１（３ｔｌ、　ｔ、Ｊ＝７．２１１ｚ）２．５７
（３Ｈ，ｓ）３．７６（２８，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．９Ｈｚ）４．２２
（２ｔｌ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）５、１７　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６）１ｚ）５．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９＋
１ｚ）５．８４〜５．９２（３８，ｍ）６．２４〜６：３２（１）１．ｍ）６．８０（ＩＨ，ｓ）６．８８（ｌｆｌ、ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）天１」虹し
ｌ・７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）＝
２−エトキシイミノアセタミド〕−３−（（Ｅ）ムー４
−カルボン　ピバロイルオキシメチル・ＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ）　　δ：１．２１　（９Ｈ，ｓ）１．３１　（３１（、ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）２．４９
（３Ｈ，ｓ）３．７５（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１７．９１１ｚ）４．２
２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）５．２２（Ｉｔ（、ｄ
、Ｊ＝４．４Ｈｚ）５．２８〜５．４２（２Ｈ，ｍ）５．８５（ｌｉｔ、ｄ、Ｊ＝４．４ｔｌｚ）５．８７〜
５．９３（２Ｈ，ｍ）６．２８〜６．４０（ＩＨ，１１１）６、７９　（０１，ｓ）７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９１１ｚ）特許出願人
　　エーザイ　株式会社

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水酸基又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ＾２はカルボキシル基または保護基で保護されたカル
ボキシル基を示す。Ｒ＾３は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基を意味す
る）で示される基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾５は水素
原子または低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。〕で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体およびその医薬として許容される塩。２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水酸基または低級アルコキシ基を示す
。Ｒ＾２はカルボキシル基または保護基で保護されたカ
ルボキシル基を示す。Ｒ＾３は、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基を意味す
る）で示される基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾５は水素
原子または低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。〕で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体またはその医薬として許容される塩を有効成分とす
る抗菌剤。