JPS62181284A - 新規なセフアロスポリン類およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、セファロスポリン類、さらに詳細にはつぎの
一般式 で表わされる新規なセファロスポリン類およびその塩に
関するものでおる。

［従来の技術］ 従来、セファロスポリン類の３位に種々の基を導入し、
広範囲な抗菌スペクトルを有する侵たは低級アルキル基
を；環Ａはイミダゾール環の窒素原子および炭素原子を
共有し、ざらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有していてもよ
い複素環を示す。）で表わされる縮合複素環式基を有す
るセファロスポリン類については知られていない。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明の目的は、広範囲な抗菌スペクトル、すなわち、
ダラム陽性菌およびダラム陰性菌に対して優れた抗菌活
性を示し、特にペニシリンおよびセファロスポリン耐性
菌にも優れた抗菌活性を発揮するとともに低毒性で、人
および動物に対する医薬として有用な新規化合物を提供
することにある。ざらには、本発明の他の目的は、一般
式［Ｉ］で表わされる化合物の中間体として有用な化合
物を提供することにおる。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、上記目的を満足するための化（式中、Ｒ
４は水素原子または低級アルキル基を；環Ａはイミダゾ
ール環の窒素原子および炭素原子を共有し、ざらに窒素
原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも
１つの異項原子を含有していてもよい複素環を示す。）
で表わされる縮合複素環式基を有するところに構造上の
特徴を有する一般式［Ｉ］の化合物およびその塩を見出
し、本発明を完成するに至った。

以下、本発明の詳細な説明する。

なお、本明細書において特にことわらない限り、アルキ
ルとは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ、−ブチ
ル、ｔｅｒｔ、−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ドデシルなどの直鎖または分枝鎖状０１
〜１４アルキルを；アルキルオキシとは、−〇−アルキ
ルを；アルアルキルとは、たとえば、ベンジル、フェネ
チル、４−メチルベンジル、ナフチルメチルなどを；ア
ルアルキルオキシとは、−０−アルアルキルを；アリー
ルとは、たとえば、フェニル、ナフチル、インダニルな
どを；アルキルオキシカルボニルとは、−ＣＯＯ−アル
キル基を；およびハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭
素またはヨウ素原子などをそれぞれ意味する。また、低
級とは、炭素原子数１〜５を意味りる。

以下、　Ｒ２式［Ｉ］の化合物を詳細に説明する。

Ｒにおけるアミン保護基あよひＲ３におけるカルホキシ
ル保護阜としては、通常知られている保護基か挙げられ
、具体的には、プロテクティブ・グルレーブス・イン・
オーカニツク・シンセシス［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇ
ｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ｏｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ
］　（セオドラ・ダブリュー・グリーン［Ｔｈｅｏｄｏ
ｒａ　Ｗ、Ｇｒｅｅｎｌ　；ジョン・ウィリー・アンド
・サンズ、インコーポレイティッド［ＪＯｈｎＷｉｌｅ
ｙ　＆　５ｏｎｓｊｎｃ、］）および］特公昭６０−５
２７５５などに記載された各保護基が挙げられる。

また、Ｒ１におけるアシル基としては、モノラクタム、
ペニシリンおよびセファ０スポリン分野で通常使用され
ているアシル基が挙げられ、たとえば、α−アミノ−α
−フェニルアセチル、α−フェニルアセチル、α−フェ
ノキシアセチル、α−（２−チェニル）アセチル、α−
カルボキシ−α−フェニルアセチル、α−（１−テトラ
ゾリル）アセチル、α−シアンメチルチオアセチル、α
−（２−カルホキシエヂル）ヂオアはチル、α−ヒドロ
キシ−α−フェニルアセチ２し、α−ヒドロキシアセチ
ル、α−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ビペラ
シノ力ルポニルアミノ）−α−（４−ヒドロキシフェニ
ル）アセチル、α−（４−エチル−２，３−ジオキソ−
１−ピペラジノカルボニ！レアミノ〉−α−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）アセチル、α−（４−エチル−
２，３−ジオキソ−１−ピペラジノカルボニルアミノ）
−α−フェニルアセチル、α−（４−エチル−２，３−
ジオキソ−１−ピペラジノカルボニルアミノ）−α−（
３，４−ジアセトキシフェニル）アセチル、（式中、Ｒ
５は水素原子または置換されていてもよい脂肪族炭化水
素基を示し、脂肪族炭化水素基およびその置換基として
は、特開昭５３−１３７９８８号、特開昭５４−１３２
５９３号などに記載された該脂肪族炭化水素基および置
換基が挙げられる。：〜はシンもしくはアンチ異性体ま
たはそれらの混合物を示す。）で表わまたは低級アルキ
ル基を；環Ａはイミダゾール環の窒素原子および炭素原
子を共有し、ざらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有していて
もよい複素環を示す。）で表わされる縮合複索環式基を
示すが、環へとしては、具体的には、ピリジン環、ピリ
ミジン環、ピラジン環、ピリダジン環、トリアジン環、
ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾー
ル環、オキサゾール環、チアジアゾール環、オキサジア
ゾール環、チアゾリン環、オキサゾリン環、ピペリジン
環などの含窒素５員または６員複素環；インドール環、
イソインドール環、キノリン環、イソキノリン環、プリ
ン環などの含窒素縮合複素環などが挙げられる。ざらに
、上記で示した環へは置換されていてもよく、その置換
基としては、アルキル基、アルアルキル基、アリール基
、アルキルオキシ基、アルアルキルオキシ基、アルキル
オキシカルボニル基、アミン基、ヒドロキシル基、スル
ホ基、カルボキシル基などか挙げられ、環へは上記の１
つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい。ま
た、該置換基のうちアミノ基、ヒドロキシル基およびカ
ルボキシル基は前述したプロテクティブ・グループス・
イン・オーガニック・シンセシス［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓｌおよび特公昭６０−５２７５５号などに記載
された各保護基で保護されていてもよい。

また、一般式ＣＩ］の化合物の塩としては、塩基性基ま
たは酸性基における塩を挙げることができる。塩基性基
における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素義、硫
酸などの鉱酸との塩；ギ駿、トリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸などの有芸カルボン酸との塩；メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン醒、トルエン−４−スルホン鼠、
メシチレンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、
ナフタレン−１，５−ジスルホン酸などのスルホン酸類
との塩を、また潴性基における塩としては、たとえば、
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩；トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペ
リジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの含窒素有機塩基と
の塩を挙げることができる。

本発明は、一般式［１］の化合物またはその塩の異性体
、水和物並びに種々の結晶形をも包含するものである。

つぎに、本発明化合物の製造法について説明する。

本発明化合物は、たとえば、つぎの製造ルートに従って
製造することかできる。

（以下余白） ／・′ ７・′ ／′ 一般式［Ｉａ　］、［Ｉｂ　］、［ＩＣ］、［、ＩＩ］
　　、　［Ｉ［Ｉ］　　、　［ＩＶ］　　、　［Ｖ］　
　、　［ＶＩ　コ　、［ＶＩ　］、［■］、［ＩＸ］お
よび［Ｘ］の化合物の塩としては、一般式［Ｉ］の化合
物の塩として説明したと同様の塩が挙げられる。

（１）ハロゲン化 一般式［ＩＩ］の化合物またはその塩を溶媒の存在下ハ
ロゲン化することにより、一般式［１１１］の化合物ま
たはその塩を得ることができる。ハロゲン化剤としては
、通常、ケトンのα位のハロゲン化に用いられるハロゲ
ン化剤が挙げられ、具体的には、塩素、臭素、Ｎ−クロ
ロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブ
ロモアセトアミド、スルフリルクロリド、塩化第二銅、
臭化第二銅、ヨウ化ベンゼンジクロリド、２−ピロリド
ンハイドロトリプロミド、５．５−ジブロモ−２，２−
ジメチル−４，６−シオキソー１，３−ジオキサン、ピ
リジンハイドロトリプロミド、テトラメチルアンモニウ
ムトリプロミド、２−カルポキシエチルトリフ工二ルホ
スホニウム・パープロミドなどが挙げられる。この反応
に用いられる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれ
ば特に限定されることなく使用でき、たとえば、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン
、ジエチルエーテルなどのエーテル類；エタノールなど
のアルコール類：塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素などのハロゲン化炭化水素類；トルエンなどの芳香
族炭化水素類；酢酸などの有機カルボン酸類などが挙げ
られる。上記した溶媒は二種以上を混合して用いること
もできる。ハロゲン化剤の使用量は、一般式［ＩＩ］の
化合物またはその塩に対して通常１〜１０倍モルでおる
。また、反応を円滑に進行させるために必要に応じ、塩
化水素、臭化水素などの酸および／またはピリジンなど
の塩基を加えることもできる。

このハロゲン化は、通常−２０〜８０’Ｃ１好ましくは
１０〜６０℃で、１０分〜１２０時間実施すればよい。

また、本発明で用いられる一般式［１］の化合物または
その塩は、たとえば、特開昭５１−８２２９１号などに
記載の方法またはそれに準じた方法によって製造するこ
とができる。

（２）　閉環 一般式［１１１］の化合物またはその塩に、溶媒の存在
下、一般式［Ｘ］の化合物またはその塩を反応させるこ
とにより、一般式［ＩＶ］の化合物またはその塩を得る
ことができる。

この反応は、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・
ケミストリー［Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、Ｃｈｅｍ、
　］第２２巻第２８７頁（１９６５年）またはプラクテ
カル・ヘテロサイクリック・ケミストリー［Ｐｒａｃｔ
ｉｃａｌ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙｌアカデミツク　プレス［ＡＣａｄｅｍｉＣＰｒｅ
ＳＳ］第１３２頁（１９６８年）に記載の方法に準じて
行うこともできるが、具体的には、以下の方法によって
行うことができる。

この反応に用いられる溶媒としては、反応に不活性な溶
媒であれば特に限定されることなく使用でき、たとえば
、水；テトラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタン
、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエーテル類；塩
化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素類：メタノール、エタノール、
イソプロパツール、ｔｅｒｔ、−ブタノール、エチレン
グリコール、エチレングリコールモノメチルエーテルな
どのアルコールＷｆｉ：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；アセ
トニトリルなどのニトリル類；ベンゼン、トルエンなど
の芳香族炭化水素類：ニトロメタンなどのニトロアルカ
ン類；酢酸エチルなどのエステル類；アセトン、メチル
イソブチルケトンなどのケトン類：酢酸などの有機カル
ボン酸類などが挙げられる。上記した溶媒は二種以上を
混合して用いることもできる。この反応は塩基の存在下
に行うことができる。ここで用いることのできる塩基と
しては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムなどの炭酸水素アルカリ：炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムなどの炭酸アルカリなどの無機塩基；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン
、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ルチ
ジン、コリジン、１，５−ジアザビシクロ［４，３゜Ｏ
］フラン５−エン、］、］４−ジアザビシクロ２，２．
２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］
ラウンカ−７−エンなどの第三級アミン類が挙げられる
。また、この反応は、プロピレンオキシド、ブチレンオ
キシドなどのアルキレンオキシドの存在下に行うことも
できる。ざらに、この反応は、脱水剤の存在下に行うこ
ともできる。ここで用いられる脱水剤としては、たとえ
ば、モレキュラーシーブ、無水硫酸マグネシウム、硫酸
ナトリウム、塩化カルシウムなどが挙げられる。

一般式［Ｘ］の化合物またはその塩の使用量は、一般式
［Ｉ１１］の化合物またはその塩に対して等モル以上、
好ましくは１〜２倍モルである。

この閉環反応は、通常Ｏ〜１５０℃で、５分〜１００時
間実施すればよい。

（３）酸化および還元 一般式［ＩＶ］または［ＶＩ［］の化合物もしくはそれ
らの塩をセフ１０スポリン分野で通常用いられる酸化反
応に付すことにより、それぞれ一般式［ＶＩまたは［■
］の化合物もしくはそれらの塩を得、ついで、セファ０
スポリン分野で通常用いられる還元反応に付すことによ
り、それぞれ一般式［Ｉａ　］または［ＩＣ］もしくは
それらの塩を得ることができる。これらの反応は、ジャ
ーナル・オブ・ジ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、
　Ｏｒｃ＋、　Ｃｈｅｍ、　）第３４巻、第２４３０頁
（１９７０年）、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サエティ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）第１１４２
頁（１９６６年）、特開昭５２−４８６８３号などに記
載の方法またはそれに準じた方法によって行うことがで
きる。

（４）説アシル化、アミノ保護基の脱離−４設式［１ｖ
］または［Ｉａ　］の化合物もしくはそれらの塩を脱ア
シル化反応に付すことにより、一般式［ＶＩ］または［
より　］の化合物もしくはそれらの塩を得ることができ
る。具体的には、一般式［ＩＶｌまたは［Ｉａ　Ｅの化
合物もしくはそれらの塩を五塩化リンなどのハロゲン化
剤と反応させてイミノハライド化し、ついで、アルコー
ルと反応させてイミノエーテルとした後、これを加水分
解することにより、一般式［ＶＩ］または［Ｉｂ　］の
７−アミノ体またはそれらの塩へ誘導することができる
。ざらに具体的には、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル
・ソサエティ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）第８３
巻、第３２０頁（１９０３年）、カナダ特許第７７０１
２５号、英国特許１０４１９８５号、特公昭４５−４０
８９９号および特公昭４９−４０４７９号などに記載の
方法またはそれに準じた方法にょつて、一般式［ＶＩ］
または［より　］の７−アミン体またはそれらの塩を得
ることができる。また、アミン保護基の脱離は、通常用
いられるアミン保護基の脱離反応に付すことによって行
われる。

（５）アシル化 一般式［ＶＩ］または［Ｉｂ　］の化合物もしくはそれ
らの塩またはそれらの反応性誘導体に溶媒の存在下、一
般式［ＩＸ］の化合物またはその塩もしくはそれらの反
応性誘導体を反応させることにより、一般式［ＶＩ［］
または［工Ｃ］の化合物もしくはそれらの塩を得ること
ができる。

一般式［ＩＸ］の化合物の反応性ｇ９体としては、特開
昭５９−９３０８５号などに記載の酸ハロゲン化物、酸
無水物、混合酸無水物、活性酸アミド、活性エステル、
活性チオロエステル、酸アジドおよび一般式［ＩＸ］の
化合物とビルスマイヤー（Ｖｉ　Ｉｓｍｅｉｅｒ）試薬
との反応性誘導体などが挙げられる。また、一般式［Ｖ
Ｉ］または［Ｉｔｌ　］の化合物の反応性誘導体として
は、たとえば、 （Ｃ１１３）３Ｓｉ−、（ＣＨ３）２　Ｓｉぐ、（ＣＨ
３）２　［（ＣＨ３）２ＣＨ］Ｓｉ−。

（ＣＨ３０）３　Ｓｉ−、ＣＨ３（ＣＨ３０ｈＳ！−、
（ＣＨ３）２（ＣＨ３０）Ｓｌ−などの有機シリル基、
または、（ＣＨ３０）２Ｐ−。

などの有機リン基が反応部位であるＨ２　Ｎ−に結合し
た化合物などが挙げられる。このアシル化に用いられる
溶媒としては、閉環反応で説明したと同様の溶媒が用い
られる。また、この反応は塩基の存在下に行うことがで
きる。使用される塩基としては、閉環反応で説明したと
同様の塩基が用いられる。

一般式［ＩＸ］の化合物を遊＠酸または含窒県有＋ａ塩
基との塩の状態で使用する場合は、適当な縮合剤を用い
る。このような縮合剤としては、たとえば、Ｎ、Ｎ−−
ジシクロヘキシルカルボジイミド ドが用いられる。

一般式［ＩＸ］の化合物もしくはその塩またはその反応
性誘導体の使用量は、一般式［ＶＩ］または［Ｉｂ　］
の化合物もしくはそれらの塩またはそれらの反応性誘導
体に対してそれぞれ０、９倍モル以上、好ましくは０．
９〜１．５倍モルである。

このアシル化は、通常−５０〜８０°Ｃで、５分〜３０
時間実施すればよい。

以上説明した各工程において、一般式 ％式％ ［］ ［ＩＸ］および［Ｘ］の化合物に異性体などが存在する
場合、通常の方法で、分離および精製することかでき、
ざらに、通常の方法で保１ｍの導入、脱離ざらに塩への
変換などを行うことができる。

また、酸化および還元を行わずに△２体からΔ　体へ異
性化を行う場合、Δ２体に有）幾溶媒の存在下、アシル
化で説明したと同様の塩基を作用させることにより平衡
反応を利用しΔ３体へ変換することができる。

本発明の一般式［Ｉ］の化合物またはその塩は、人およ
び動物に経口的または非経口的に供しうる。人および動
物に投与する場合、通常ペニシリンおよびセファ０スポ
リン系薬剤に適用されている剤形、たとえば、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、注射剤、学則なとの形に調製さ
れ、経口的または非経口的投与方法が適用される。

その投与量は患者の症状に応じて適宜選択されるが、一
般に成人において１　ｍｇ〜２００ｚｙ／匈／日（好ま
しくは２ｍ９〜１００ｍ’ｊ／に’ｊ１日）の量を１回
〜数回に分けて投与すればよい。

［発明の効果］ つぎに本発明における代表的化合物の薬理効果を説明す
る。

１、抗菌力 グラム陰性菌およびグラム陰性菌の代表的細菌に対する
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：ＪＪ！Ｊ／ｒａｉｌ”）に
ついて、日本化学療法学会標準法［ケモセラピ−（ＣＨ
ＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ）第２９巻、第１＠、第７６〜７
９頁（１９８１年）］に基づいて実験を行った。ペプト
ン　１０ス（Ｐｅｐｔｏｎｅ　Ｂｒｏｔｈ）（栄研化学
社製）で３７℃、２０時間培養した菌液を薬剤を含むハ
ート　インフュージョンアガー（Ｈｅａｒｔ　Ｉｎｆｕ
ＳｉＯｎ　ａｇａｒ）培地（栄研化学社製）に接種し、
３７°Ｃで２０時間培養した後、菌の発育の有無を観察
し、菌の発育が阻止された最小濃度をもってＭ　Ｉ　Ｃ
（ＩＪ９／ｄ）とした。

ただし、接種菌量は１０４個／プレート（１０６個／戴
）とした。

その結果を表−１に示す。

（以下余白） 試験化合物 ＊；トリフルオロ酢酸塩の代わりにナトリウム塩を用い
た。

表−１抗菌作用 ＭＩＣ（ｉ／ｄ） 注）　＊　ペニシリネース産生菌 ＊＊　セファ０スポリネース産生菌 ３、急性毒性試験 前記の試験化合物Ｎｏ、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのマウス（
ＩＣＲ系、♂、体重１８〜２４ｇ）静脈内投与における
しＤ５０値は３０００ｍｇ／ＫＥ！以上であった。

［実施例］ つぎに、本発明を参考例および実施例を挙げて説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。また、
参考例および実施例で使用する略語はつぎの意味を有す
る。

Ｍｅ；メチル基、φ；フェニル基、Ｔｒ；トリフェニル
メチル基、ＴＥＡ；トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ：テトラ
ヒドロフラン、Ｅｔ３Ｎニトリエチルアミン、ＤＭＳＯ
ニジメチルスルホキサイド参考例参 考−１セチル−７−フェニルアセトアミド−Δ２−セフ
ェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル１４．
９ｇをテトラヒドロフラン１５０ｒｎ１に溶解させ、２
−ピロリドンハイドロトリプロミド１６．９ｇを加え、
４０〜４５℃で１２時間反応させる。反応液を酢酸エチ
ル３００ｄおよび水３００戒の混合液中へ投入した後、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でＤＨ２，０に調整する
。有機層を分取し、水２００ｄおよび飽和食塩水２００
ｄで順次洗浄する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物に再び酢酸エチル６０ｄを加え、析出晶を濾取すれ
ば、３−ブロモアセチル−７−フェニルアセトアミド−
Δ２−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエス
テル１０．５ｇ（収率６１．２％）を得る。また、得ら
れた濾液をカラムクロマトグラフィー［和光シリカゲル
Ｃ−２００、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝１０：１
（容量比）コで精製すれば、ざらに３−ブロモアセチル
−７−フェニルアセトアミド−Δ２−セフェムー４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステル１．３ｇ（収率７．
６％）を得る。

融点：　　１８２．５〜１８４°Ｃ ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７９０，１
７３５，１６８０，１６６０ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　ｃ
ｍ−１ニジＣ０１７Ｂ０，１７４０．１６８０゜ＮＨＲ
（ＣＤＣＩ３　）δ値； ３．５４（２Ｍ、ｓ）、４．００（２Ｈ，ｓ）、４．９
５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、３５　（１１１，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）　、　５．５５　（１Ｈ，ｓ）、　６．７０〜６．
８５　（２Ｍ、ｍ）、７．２５（１５Ｎ、Ｓ）、７．５
７（ＩＨ，Ｓ）実施例１ ３−ブロモアセチル−７−フェニルアセトアミド−Δ２
−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル
２．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍに溶解
させ、氷冷下、２−アミノピリジン６００■を加え、１
．５時間反応させる。

ついで、反応液を酢酸エチル３０ｍおよび水３０ｄの混
合液に投入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７
，５に調整する。有機層を分取し、水２０ｍおよび飽和
食塩水２０ｍ１で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー［キーゼルゲル６０、ア
ート。

７７３４、メルク社製、溶離液；クロロホルム：アセト
ン＝２０：１（容量比）］で精製すれば、融点１８７℃
（分解）を示す３−（イミダゾ［１゜２−ａ］ピリジン
−２−イル）−７−フェニルアセトアミド−Δ２−セフ
ェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル１．６
Ｑ（収率７６．９％）を得る。

ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃ０　１７７０，１７
３５．１６６ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３　）δ値； ３、５７（２Ｈ，Ｓ）、　５．２５（１８，ｄ、Ｊ＝５
Ｈ２）、５．４６（ＩＨ，Ｓ）。

５．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
６．４５〜６．８０（２Ｈ。

ｍ）、　６．９２〜７．３５（１９ｔｉ、ｍ）、７．５
２〜７．７２（２ｔｌ、ｍ）同様にして、表−２に記載
の原料を用いて、対応する表−２の目的化合物を得る。

（注：　＊１　　（ＫＢｒ）ｃｍ−１ニジＣＯ＊２　　
（ＣＨ２ＣＩ２　）　ｃｍ−’Ｉ　；νｃ。

＊３　　（ｄ６−ＤＨ３Ｏ）δ値 ＊４　　（ＣＤＣＩ　　）δ値　　） 実施例２ ３−（８−ヒドロキシ−イミダゾ［１，２−ミコピリジ
ン−２−イル）−７−フェニルアセトアミド−Δ２−セ
フェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル５０
０Ｉｆｆ、炭酸カリウム１２０ｍｙ、メチルヨーシト０
．０６ｍ１およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５威の
混合液を室温で７時間反応させる。ついで、反応液を酢
酸エチル３０ｍ１および水３０ｄの混合液中へ投入し、
６Ｎ−塩酸でｐｌ−１２，０に調整する。有機層を分取
し、水２０戒および飽和食塩水２０ｒｎＩ！で順次洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー［キーセルゲル６０．アート、７７３４、メルク社
製、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝４：１（容量比）
］で精製すれば、融点２０３〜２０４℃（分解）を示す
３−（８−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａコピリジン
−２−イル）−７−フェニルアセトアミド−Δ２−セフ
ェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル２５０
１ｒ１ｇ（収率４９．０％）を得る。

（ＫＢｒ）　　ｃｍ−１；　　νｃｏ　　　ｔ７７０，
１７４０．１６６ＯＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ値： ３、８２（２Ｈ，ｓ）、　３．９８（３Ｈ，ｓ）、　５
．２４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

５、４３（ｔＨ，ｓ）　、　５．５４（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝４１１ｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．１６〜１．４
４（２２Ｈ，ｍ） 実施例３ ３−（イミダゾ［１，２−ミコピリジン−２−イル）−
７−フェニルアセトアミド−Δ２−セフェムー４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル２、１ｇを塩化メチレ
ン３０ｍｌに溶解させ、水冷下、ｍ−クロロ過安息香酸
（純度８０％）１．ＯＱを加え、同温度で３０分間反応
させる。５％チオ硫酸ナトリウム水溶液２０ｄ、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液２０ｄ、水２０ｄおよび飽和食
塩水３０ｍｉで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
をカラムクロマトグラフィー［キーゼルゲル６０、アー
ト、７７３４、メルク社製、溶離液：クロロホルム：ア
セトン＝５：１（容量比）コで精製すれば、融点２０２
°Ｃ（分解）を示す３−（イミダゾ［１．２−ミコピリ
ジン−２−イル）−７−フェニルアセトアミド−Δ３ー
セフェムー４ーカルボン酸ジフェニルメチルエステル−
１−オキシド１．７０（収率７８．７％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−１　ニジｃｏ　　１．７Ｂ０，
１７３０．１６６０同様にして、つぎの化合物を得る。

ハ 融点；２１９〜２２０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　；νｃｏ　　１７７０，１
７２０．１６５０１１＋１ 融点；２２０”Ｃ以上 ＩＲ（にＢｒ）　、１−１７１−１　ニジＣ０　　１７
Ｂ０，１７２５．１７００（Ｓｈ）融点：２１１〜２１
２°Ｃ（分解） 融点；２３５〜２３７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　；νｃｏ　　１７７０，１
７３５．１６８０融点：２２１〜２２３℃（分解） ＩＲ（Ｋ［Ｓｒ）　ｃｍ−１　ニジＣｏ　　１γ７５，
　１７３０．　１６７０融点：１７８〜１８０’Ｃ（分
解） ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　ｃｍ−１　；νＣｏ　　１７７５，
１７２５．１６７０融点；２１１〜２１２℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　ニジｃｏ　　１７７０，１
７２０．１６４０融点；１９５〜１９８°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　ｃｍ−１：　νｃ０　１７８５，１
７２０．１６７０（Ｓｈ）。

１月 融点；２１０〜２１２℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νＣ０１７８０，１７２
０，１６５０，１６２０融点；２０３〜２０４°Ｃ（分
解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７８０，１
７２５．１６７０ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　νＣ０
１７８０，１７２０，１６９５，１６５５融点：１９２
〜１９３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒｎ−１：　νｃｏ　　１７８０，
１７２５．１６６０融点；１８４〜１８７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０，１７
２０．１６５０融点；２５０℃以上 ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−１；νｃｏ　　１７８０，１７２
０．１６６０融点；１４１℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７８５，１７
２５．１６６０ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　
１７８０，１７２０．１６６５融点；２０３〜２０４℃
（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７７５，１
７２０．１６６０実施例４ ３−（イミダゾ［１，２−ａコピリジン−２−イル）−
７−フェニルアセトアミド−Δ３−セフェムー４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル−ムアミド５威に溶解
させ、−３０℃で三塩化リン０、９９ｍを滴下し、同温
度で１０分間反応させる。ついで、反応液を塩化メチレ
ン２０ｍおよび水２０成の混合液中へ飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液でｐＨ７．０に調整しながら投入する。有
機層を分取し、水２０Ｉｎｌおよび飽和食塩水２０威で
順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマ
トグラフィー［キーゼルゲル６０、アート、７７３４、
メルク社製、溶離液：トルエン：酢酸エチル＝５：１（
容量比）］で精製すれば、融点２０６℃（分解）を示す
３−（イミダゾ［１．２−ミコピリジン−２−イル）−
７−フェニルアセトアミド−Δ３ーセフェムー４ーカル
ボン酸ジフェニルメチルエステル８８０ｍｙ（収率６４
、５％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０，１７
３５．１６６５同様にして、つぎの化合物を得る。

融点：１９８〜２００℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１　；νｃｏ　　１７７０，１
７２５．１６５０八− 融点；１４８〜１５２℃ 融点：１８０〜１８２℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１　；　νｃｏ　　１７Ｂ５，
１７２５．１６８０（ｓｈ）。

融点；２３０〜２３４°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　ｖｃｏ　　１７７０，１
７３５．１６５０融点：１３１〜１３４℃ ＩＲ（Ｋ［３ｒ’）　ｃｍ−１：　ｖｃｏ　　１７７０
，１７２０．１６６０融点；１４３〜１５０℃ ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νＣ０１７６５，１７２
０，１６７０融点；２１３〜２１５℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　ｖｃｏ　　１７７０，１
７３５．１６５０融点；２０３〜２０４℃（分解） Ｉｆ？（ＫＢ’ｒ）　ｃｍ−１；　ｖｃｏ　　１７８０
．１７４０．１６５０融点；１９６〜１９８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０，１７
２０．１６５０融点：１９４〜１９８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　ｖｃｏ　　１７６５，１
７２５．１６６０融点；２１８〜２２０℃（分解） 融点；２０９〜２１１℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　ｖｃｏ　　１７Ｂ５，１
７３０．１６５０融点；２００〜２０２℃（分解） ＩＲ（に８１’）　ｃｍ−１；νＣ０１７８５，１７３
５，１６Ｅ）０融点；２１５〜２１８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νＣｏ　　１７７０，１
７２０．１６６０飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の代わ
りにＥｉ３Ｎを用いｐＨ調整を行った。

融点；１９２℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；ｖｃｏ　　１７７５，１７
３０．１６５５融点；２０３〜２０５℃（分解） Ｉｎ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジＣｏ　　１７７０，１７
２０．１６５０融点；　　１７０’Ｃ（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；ｖｃｏ　　１７７５，１７
２０．１６５５実施例５ ３−（イミダゾ［１，２−ａｌピリジン−２−イル）−
７−フェニルアセトアミド−Δ３−セフェムー４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル１４０ｒＦＪおよびア
ニソール１．５戒の混合液に水冷下、トリフルオロ酢酸
１．５ｒｄを加え、同温度で１時間反応させる。ついで
、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチル
１０蛇を加え、析出品を濾取すれば、融点２４１℃（分
解）を示す３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２
−イル）−７−フェニルアセトアミド−Δ３−セフェム
ー４−カルボン酸９５ｍｒｊ（収率９４．１％）を得る
。

ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−１；ｖｃｏ　　１７７５，１７０
５．１６５５ＮＨＲ（ｄ６−ＤＨ３Ｏ）δ値： ３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．００（２Ｈ，ｂｓ）、５．
３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、８８（１Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
　、　７．３０（６１１，ｍ）、　７．７０〜７．ａ５
（２Ｎ、ｍ）、８．３４（１Ｎ、ｓ）、８．８８（１ｔ
ｌ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

９、２７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、　１１．４（
ＩＨ，ｂｓ）同様にして、つどの化合物を得る。

（注：　”　（ｄ６−ＤＨ３０）δ値；）融点；２２８
〜２２９℃（分解） ＩＲ（−ＫＢｒ）　　ｃｍご１　；　νｃｏ　　　１７
７０．１６８０（ｓｈ）、１６５ＯＮＨｆ？＊　　２．
５０（３Ｎ、Ｓ）、３．５５（２１−１，Ｓ）、３．７
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、　３．８６（ＩＨ，
ｂｓ）　、　３．９７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　
、　５．１６（ＩＮ。

ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８７（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．１５　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　７．２４（５Ｈ。

ｓ）、　８．０３（ＩＨ，ｓ）、　８．３５　（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）　、　９．０５　（ＩＨ，ｄ。

融点；１８３〜１８８℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）ｃｍ−１；νｃｏ　　１７７５，１７２
５．１６８５ＮＨＲ＊　　３．５７（２Ｈ，ｓ）、３．
７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．０９（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝１７Ｈ２）　、　５．１５　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝４Ｈ２）、　５．３５　（ＩＨ，ｂＳ）　。

５．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６
．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．２５（６Ｈ，Ｓ）、７．９２（ＩＨ，Ｓ）、９．１
５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）。

融点；２０８〜２１０’Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｒｎｌ　；νＣｏ　　１７７０，１
７００（Ｓｈ）、１６５ＯＮ）ｆＲ＊　　２，２８（３
Ｈ，ｓ）、３．５６（２Ｎ、ｓ）、３．６５（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１８ｔｌｚ）、　４．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　５．　ｔ５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．４０〜５．９０（４Ｈ，ｍ）、　７．２５（５Ｈ，
ｓ）、　７．６７（１１，ｓ）。

融点；２１４〜２１７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７６５，１
７１５．１６５ＯＮＨＲ＊　　２．４７（３Ｈ，Ｓ）、
２．５７（３Ｎ、Ｓ）、３．５５（２Ｈ，Ｓ）。

３、６７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、　３．７１
　（１Ｎ、　ｂｓ）　、　４．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　５．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．７０（１Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ
）　、　７．２４　（５１，ｓ）　、　８．１８（ＩＨ
，ｓ）、　９．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）融点
；１７８〜１８０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　νＣ０１７６５，１７０
０（ｓｈ）、１６５ＯＮ）ｌＲ＊　　３．５５（２Ｈ，
ｓ）、３．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．９５
（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．７０（１Ｍ、ｂｓ）、５．１
３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、６３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　７．２５　（６Ｈ，ｓ）　、　７．８２〜７、８
９（２Ｈ，ｍ）　、　８．９８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）融点；１７８〜１８１℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジＣｏ　　１７６０，１６
８０（Ｓｈ）、１６４ＯＮＭＲ＊３．４０〜４．３５（
８Ｈ，ｍ）、５．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、５７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　７．２０（５１１，ｓ）、　７．４６（ＩＨ。

Ｓ）、８．０７（１Ｎ、ｂＳ）、８．８８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈ２）融点；２０２〜２０４°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７Ｂ５，１６
８０．１６５ＯＮ）ＩＲ＊　　２．７０（３Ｈ，ｓ）、
３．５３（２Ｈ，ｓ）、３．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９
Ｈ２）　、　３．９７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１９Ｈｚ）　
、　５．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）　。

５、６５　ｒＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　Ｊ＝９Ｈｚ
）、　７．２４　（５Ｈ，ｓ）、　８．１７（ＩＨ。

ｓ）、９．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）融点；１７６
〜１８０℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７７０，１
７００．１６４ＯＮＨＲ＊　　３．５７（２Ｈ，ｓ）、
３．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．１０（Ｉｌ
ｌ。

ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、５．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、５．３５〜５．９０（２Ｈ。

ｍ）、７．０２〜７．５０（６Ｈ，ｍ）、８．０６（１
Ｍ、ｓ）、８．５７（ＩＨ，ｍ）。

８、９７（ＩＨ，ｍ）　、　９．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ）νＬ 融点；２０２〜２０５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０，１６
５０．１６２ＯＮＭＲ＊　　２．４５（３Ｈ，Ｓ）、２
．５５（３Ｈ，Ｓ）、３．５６（２Ｈ，Ｓ）。

３、７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ２）、４．０３（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ２）、４．４０（ＩＨ，ｂｓ）、　５
．１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）　、　５．６２　（
１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈ２゜Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８２
（１１１，ｓ）、７．２２（５Ｈ，ｓ）、７．９２（１
Ｍ、ｓ）。

９、０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２） 融点：１８７〜１８８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７７０，１
７１５．１６４ＯＮＨＲ＊　　３．５５（２Ｈ，Ｓ）、
３．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ２）、４．０５〜４．
３３（３Ｈ，ｍ）、５．２０（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝５１１
ｚ）、５．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ２，Ｊ＝８Ｈ
２）　、　７．２４（５Ｈ，ｓ）、８．４４〜８．５５
（２Ｈ，ｍ）。

９、０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ） 融点：１８５〜１９０℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７７０，１
６９０，１６７０，１６５ＯＮＭＲ＊　　３．５４（２
）１．Ｓ）、３．６４（１）１．ｄ、Ｊ＝１９）１２）
、４．０８（１）！。

ｄ、　Ｊ＝１９Ｈｚ）　、　５．１５　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝４Ｈｚ）　、　５．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．００（ＩＩ（、ｓ）、　７．
３３　（５Ｈ，ｓ）　、　７．５２　（ｉｆｆ、　ｓ）
。

７、８５　（ＩＨ，Ｓ）　、　９．０８（１Ｈ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈ２）融点；１９０〜１９２℃（分解） ’　ＩＲ（ＫＦ５ｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７６５
．１６６ＯＮＭＲ＊　　３．５３（２ｔｌ、Ｓ）、３．
７３（１Ｎ、（１，Ｊ＝１８Ｈ２）、４．１１（ＩＮ。

ｄ、　Ｊ＝１８Ｈ２）、　４．５５　（ＩＨ，ｂｓ）　
、　５．１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５１Ｚ）　。

５、７０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈ２，Ｊ＝８Ｈｚ）　
、　７．２３（５Ｈ，Ｓ）　、　７．８０（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）　、　８．１４（ＩＨ，ｓ）、　８
．５０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４ｔｌｚ）　、　８．９２（
ＩＮ、Ｓ）、９．０５（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）融点：
２５０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７５０，１６
５０．１６０ＯＮＭＲ＊　　３．５２（２Ｈ，ｓ）、３
．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．１０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１８Ｈ２）、５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２
）、５．４８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）　、　７．２３（５Ｈ，ｓ）　、　８．０３（ＩＨ
，ｓ）　、　８．４７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）　、　８．８８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ
）　、　８．９４（１Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）（なお
、このナトリウム塩は得られる化合物を炭酸水素ナトリ
ウムに溶解させ、カラムクロマトグラフィー（ＬＣ−３
ＯＲＢ　４０−６０　：ケムコ社製、溶離液１０％０％
アセトニルトリル液）で処理して得られる。） 融点；１８０℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７８０．１６
５０．１６２ＯＮＭＲ＊　　３．５６（２Ｍ、ｓ）、３
．７０（ＩＨ，ｓ）、３．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ
２）、４．０４（、ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５
．１９（ｌｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．３１（２Ｈ，Ｓ）、５．７０（１Ｎ、ｄｄ、Ｊ＝６
Ｈ２，Ｊ＝８Ｈ２）、６．７５〜６、９０（２）ｌ、　
ｍ）、’７．２５　（５Ｈ，ｓ）、　７．３８（５Ｈ，
ｍ）、　８．０８（２Ｈ。

ｍ）、９．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）融点：１７２
℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７７０，１
７１０．１６５ＯＮＭＲ＊　　３．５６（２Ｈ，ｓ）、
３．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．９５（１Ｎ
。

ｄ、Ｊ＝１８１１ｚ）、　５．２０（１）１．　ｄ、Ｊ
＝５Ｈ２）、５．３４（２Ｈ，ｂｓ）。

５、７１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ
）　、　６．８０〜７．００（２ｔｌ、　ｍ）　。

７．０５〜７．３５（６Ｈ，ｍ）、８．１０（ＩＨ，ｓ
）、９．０５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 融点；２００〜２０２℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７６０．１
６４５ＮＭＲ＊　　３．５５（２Ｈ，ｍ）、３．７５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、３．９３（３Ｈ。

ｓ）　、　４．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１９Ｈｚ）　、
　５．１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６１１ｚ）、　５．３０
（ＩＨ，ｂｓ）、　５．６７　（ＩＨ、ｄｄ、　Ｊ＝６
Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．６５〜６．８７（２Ｈ
，ｍ）　、　７．２３（−５Ｈ，ｓ）　、　７．８８〜
８．１９（２Ｈ，ｍ）、　９．０３（１Ｎ。

ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２） 実施例６ ３−（イミダゾ［１，２−ａコピリジン−２−イル）−
７−フェニルアセトアミド−Δ３−セフェムー４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル５９０ｍｇを塩化メチ
レン１０７！に溶解させ、−５０℃でピリジン０．１０
ｒＩｄｌおよび五塩化リン２５０ｍｙを加え、−３０〜
−２０℃で１時間反応させる。−５０℃でメタノール１
ｍｌを加え、１時間を要してＯ′Ｃまで昇温し、同温度
で１時間反応させる。ついで、反応液を水１５ｍ１中へ
投入し、有機層を分取する。再び、水１５７！を加え、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整し、
有償層を分取する。水１５威および飽和食塩水１５ｍ１
で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる
。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムロマ
ドグラフィー［キーイルゲル６０、アート、７７３４、
メルク社製、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０
：１（容量比）］で精製すれば、融点１９８℃（分解）
を示す７−アミノ−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン＝２−イル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル３５Ｃ）＋ｇ（収率７３．８％
）を得る。

ＩＲ（Ｋ１３ｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０．１
７２ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋６６−ＤＨ３０）δ（直；
３、６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１ａｕｚ）、　４．１６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１ａｕＺ）、　４．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、６．６
５〜７．３７（１４Ｈ，ｍ）　、　７．７９（ＩＨ，ｓ
）同様にして、つぎの化合物を得る。

（注；　＊ｌ　　（ＣＤＣｌ３　）δ値：＄２　　（ｄ
６−ＤＨ３Ｏ）δ値；） 融点；１１０〜１１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジＣｏ　　１７６０，１７
２ＯＮＭＲ＊１　　１．７０（２Ｈ，ｂｓ）、２．４７
（３Ｈ，ｓ）、３．６８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈ２）、４．１７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈ２
）、４．７５（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）。

５．００（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、　６．５５　
（ＩＨ，ｍ）、　６．７６〜７．２５　（１３Ｈ。

融点；１６３〜１６５℃（分解） ■旧にＢｒ）　ｃｍ−１；νＣｏ　　１７７０，１７２
ＯＮＭＲ＊１　１．８３（２Ｈ，ｂｓ）、３．６１（１
！ｌ、ｄ、Ｊ＝１９Ｈ２）、３．９２（１１１，ｄ、　
Ｊ＝１９Ｈｚ）　、　４．８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ
ｚ）　、　５．００（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、　６．２３（１１，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ
）　、　６．７７（１Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

６、９７（ＩＨ，Ｓ）、　７．１５　（５Ｈ，Ｓ）、　
７．２５（５Ｈ，Ｓ）、　７．４３（ＩＨ。

融点；１４６〜１４７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０，１７
３０．１６７５ＮＨＲ＊１　　２．２０（３Ｈ，Ｓ）、
３．６５（２Ｈ，Ｓ）、３．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８
Ｈｚ）、　４．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、
　４．９３（１８，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）　。

５、０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．４９（
ＩＨ，ｓ）　、　６．８５　（１Ｈ，ｓ）。

６、９６〜７．１９（ＩＯＨ，ｍ）　、　７．４８（１
Ｍ、　Ｓ）融点：１８４〜１８６°Ｃ（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；νＣ０１７８０，１７２５
ＮＭＲ＊２　　２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．５６（３Ｈ
，ｓ）、３．８９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、４．９５（ＩＨ，ｂｓ）、５．２０〜５．４０（２Ｈ
，ｍ）、６．８０（ＩＨ，ｓ）、６．９３（５Ｎ、ｓ）
、７．２２（５Ｍ。

Ｓ）　、　８．１５　（ＩＨ，Ｓ） 融点；１９３〜１９６℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７８０．１
７２ＯＮＭＲ＊２　　３．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈ
２）、４．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈ２）　、　４．
３０（２Ｈ，ｂｓ）、５．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、５．３１（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈ２）、６．８３（ＩＨ，Ｓ）、７．０９〜７．
２８（１１Ｈ，ｍ）、７．７５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈ
２）　、　７．８３（ＩＨ，ｓ）融点；１２８〜１３０
℃ ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７６０．１
７２ＯＮＭＲ＊１　　１．７９（２Ｈ，ｓ）、３．３５
〜４．０８（６Ｈ，ｍ）　、　４．６５（１Ｍ、　ｄ、
　Ｊ＝５Ｈ２）　、　４．９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ
２）、　６．５７（１１１，Ｓ）　。

６、９０（ＩＨ，Ｓ）、　７．２０（ＩＯＨ，Ｓ）融点
；１０５〜１１０’Ｃ Ｉｎ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’Ｉ　ニジｃｏ　　１７６０．
１７２ＯＮＨ１１＊１　　１．６９（２Ｈ，ｓ）、２．
６３（３Ｈ，ｓ）、３．６７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）　、　３．９５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
８Ｈｚ）　、　４．７７（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）
。

５．０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）　、　６．９９（
ＩＨ，Ｓ）　、　７．１０〜７．２７（１０＋１゜ｍ）
、　７．３８（ＩＨ，５） １１？（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７６０．
１７３ＯＮＨＲ＊２　　２．００（２Ｈ，Ｓ）、３．７
０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ２）、４．０８（Ｔｔｉ、ｄ
、Ｊ＝’１７ｔｌＺ）、４．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ
７）、５．０８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）、６．８０（ＩＨ，ｓ）、６．９０〜７．
５０（１１Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、８．３８
〜８．６５（２Ｈ，ｍ）融点；１６０℃以上 ＩＲ（Ｋ１３ｒ）　ｃｚ−１；νＣ０１７８０，１７２
ＯＮＨＲ＊２　　４．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、４．３０（１８，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ２）、４゜５３（２
Ｈ，ｂｓ）、　５．３５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．４９（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈ２）　、　６．８３（ＩＨ，Ｓ）、　６．９８
（５Ｈ，Ｓ）、　７．２８（５Ｈ，Ｓ）。

８．４２〜８．５３（３ｔｌ、ｍ） 融点；１５０〜１５５℃（分解） ＩＲ（に１３ｒ）　ｃｍ−１；　νＣ０１７７０，１７
２０，１６９ＯＮＭＲ＊１　　３．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１８Ｈ２）、３．７０（２＋１．ｂｓ）。

３、８８Ｃ１ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝１９１１ｚ）、　４．
８０（１）１．　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　５．０５　（
ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　６．９６（ＩＨ，ｓ）　、　７
．０３（５Ｎ、　ｓ）、　７．２１　（５Ｈ，ｓ）。

７、３０（１Ｎ、　ｓ）、　７．３３（ＩＨ，ｓ）融点
：１６０〜１６５℃（分解） 融点：１６０〜１６４℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｊｉ−１；νｃｏ　　１７７０．１７
２５ＮＨＲ＊１　　２．０９（３Ｈ，Ｓ）、２．４０（
３Ｈ，ｓ）、３．５６（２Ｈ，ｂｓ）。

３、７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１９Ｈｚ）、　４．２３（ｉ
ｆ（、ｄ、　Ｊ＝１９ＮＺ）、４．７５（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝４Ｈ２）、　５．０２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ
）　、　６．４５（１Ｈ，ｍ）。

６、９１　（５Ｎ、　ｓ）、　７．１６（５Ｈ，ｓ）、
　７．２０（ＩＨ，ｓ）、　７．４１　（ＩＨ，ｍ）融
点；１４６〜１５０℃ ＩＲ（Ｋ［３ｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０．１
７２５融点；１９５°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジＣ０１７６０，１７３０
，１６１ＯＮＭＲ＊１　　１．７７（２Ｈ，ｓ）、３．
６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．２８（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、　４．７２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
６Ｈｚ）　、　４．９６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．２９（２Ｈ，ｓ）、　６．３０〜
６．４２（２Ｈ，ｍ）　、　６．９２（６Ｈｓ）、７．
００〜７．３５（１２Ｈ，ｍ）実施例７ ２−　（Ｚ）−メトキシイミノ−２−（２−トリフェニ
ルメチルアミンチアゾール−４−イル）酢１１Ｑ３００
ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３威に溶解させ、
７−アミノ−３−（イミダゾ［１゜２−ａ］ピリジン−
２−イル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニ
ルメチルエステル３２０ＩＱ、１−ヒドロキシベンズト
リアゾール・１水和物１００ｆｆｌｆｆおよびＮ，Ｎ′
−ジシクロへキシルカルボジイミド１７０ｍ３を加え、
室温で２、５時間反応させる。ついで、析出晶を濾別し
、酢酸エチル１０ｒｎ！および水１０ｍの混合溶液に投
入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７、５に調
整し、有機層を分取する。水１０ｍｌおよび飽和食塩水
１０ｄで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー［キーゼルゲル６０、アート、７
７３４、メルク社製、溶離液；トルエン：酢酸エチル＝
２：１（容但比）］で精製すれば、融点１７２〜１７４
℃（分解）を示す３−（イミダゾ［１．２−ａ］ピリジ
ン−２−イル）−７−　［２−　（Ｚ）−メトキシイミ
ノ−２−　（２−トリフェニルメチルアミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド］−Δ３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステル４２０ｍｇ＜収率６
９．８％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１　ニジｃｏ　　　１７８０，
１７２５．１８７５同様にして、つぎの化合物を得る。

融点；１６０〜１６５°Ｃ（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　ｌ／Ｃ０１７７０，１７
２０，１６７０融点：２２８〜２３５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７７５，１
７３０．１６７５融点；１９８〜２０３℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　ｌ／Ｃ０１７８０，１７
２０（ｓｈ）、１７００゜融点：　　２００〜２０５℃
（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７７０，１
７２５．１６６０ざらに、２−　（Ｚ）−メトキシイミ
ノ−２−（２−トリフェニルメチルアミンチアゾール−
４−イル）酢酸のかわりに、２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（Ｚ）−メトキシイミノ酢酸を用
い、上記と同様に反応させ、っぎの化合物を得る。

融点：１７５〜１８０℃（分解） 融点；２２０℃以上（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７７５，１
７１５．１６６５．１６２０融点：２４０’Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νＣ０１７７０，１７２
５，１６７０融点；１６０〜１６５℃（分解） ＩＲ（ＫＩ３ｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７７０，１
７２０．１６７０融点：１５２〜１５５°Ｃ（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７６５，１７
２０．１６７０融点；１４２〜１４９°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ’）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７７０，
１７２０．１６７０融点：１９０’Ｃ以上 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７８０，１
７３０．１６７０融点：１８８〜１９３°Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７７０，１
７２０．１６７０−カ 融点；１６５〜１７０℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１：　νＣ０１７６５，１７２
０，１６６０ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　
１７６０，１７２０．１６７５実施例８ ３−（イミダゾ［１，２−ａｌピリジン−２−イル）−
７−［２−（Ｚ）−メトキシイミノ−２−（２−トリフ
ェニルメチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミ
ド］−Δ３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチ
ルエステルをテトラヒドロフラン４威に溶解させ、５０
％ギ酸４ｄを加え、５０〜６０℃で１時間反応させる。

ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水１
０ｄおよび酢酸エチル１０ｄを加え、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液でｐＨ７．０に調整し、有機層を分取する
。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムロマドグラフィー［キーセルゲル６０．アート、７７
３４、メルク社製、溶離液；クロロホルム：アセトン＝
４：１（容量比）］で精製すれば、融点１８０〜１８１
°Ｃ（分解）を示す７−　［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（Ｚ）−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−
イル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメ
チルエステル１４０ｍｙ　（収率５０．３％）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　　１７７５，１
７２５．１６７０同様にして、つぎの化合物を得る。

融点；１６２〜１６６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７７０，１７
２０．１６７０融点；２４０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７７５，１
７２５．１６７０融点：２００〜２０３℃（分解） ＩＲＣＫＢｒ）　ｃｍ−’１　ニジｃｏ　　１７７０，
１７２０．１６７０融点；２５０℃以上 ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７７０，１
７２０．１６５０実施例９ ７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（Ｚ）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（イミダ
ゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−Δ３−セフェ
ムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル１５０ｍ
ｇおよびアニソール２威の混合液に、水冷下、トリフル
オロ酢酸２ｄを加え、同温度で１時間反応させる。つい
で、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチ
ル１０７！を加え、析出晶を濾取し、乾燥すれば、融点
１８８〜１９０℃（分解）を示す７−　［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｚ）−メトキシイ
ミノアセトアミド］−３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−２−イル）−Δ３−セフェムー４−カルボン酸
のトリフルオロ酢酸塩１１０＃ＩＰ（収率９１．７％）
を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７８０．１
７１０（ｓｈ）、１６６０゜６３Ｏ ＮＨＲ（ｄ６−ＤＨ３０）δ値： ３．７５〜４．１０（５Ｈ，ｍ）、５．３９（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈ２）、６．０１（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈ２，Ｊ＝６Ｈ２）　、　６．９３（Ｉ
Ｈ，ｓ）　、　７゜２０〜７゜５８（２Ｈ。

ｍ）、７．７２〜７．９８（２Ｈ，ｍ）、８．３９（Ｉ
Ｎ、Ｓ）、８．８７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈ２）、　９．９０（４Ｈ，ｂｓ）同様にして、
つぎの化合物を得る。

（注：　＊　（ｄ６−ＤＨ３Ｏ）δ値；）融点；２００
″Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｎ−１：　νｃｏ　　１７７５．１６
９０．１６６ＯＮＭＲ＊　　２．４５（３Ｈ，ｓ）、３
．５６〜３．８６（４Ｈ，ｍ）、　４．０３（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．５５（４Ｈ，ｂｓ）、５．２
１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５、７５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　６．７２　（１８，ｓ）　、　６．８３（ＩＨ。

ｍ）、７．１０（ｌｔｊ、ｍ）、８．０４（ＩＮ、ｓ）
、８．３５（１Ｈ，ｍ）、９．３５融点；２２０°Ｃ以
上 ＩＲ（ＴＩＩＦ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７Ｂ５，１
７３０．１６Ｂ５，１６２５ＮＭＲ＊　　３．５６〜３
．９２（４Ｈ，ｍ）、４．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）。

４、８０（４Ｈ，ｂｓ）、　５．２５　（ＩＨ，ｄ、　
Ｊ＝５１１ｚ）　、　５．８３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５
ｔｌｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．５２（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、６．８２（ＩＨ，ｓ）。

７、２５（１）ｆ、　ｄ、Ｊ＝７）１２）、　７．９０
（１）１．　Ｓ）、９．６５（ｉｌｌ、　ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　１１．５５（ＩＨ，ｂｓ） 融点：２００〜２１０℃（分解） （ＫＢｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７６０．１８８０
（ｓｈ）、１６５５゜６０Ｏ ＮＭＲ＊　　２．２０（３Ｈ，ｓ）、３．４５〜４．１
０（５Ｈ，ｍ）、５．１５（世。

ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、　５．４２〜５．６３（２Ｈ，ｍ
）、　６．７６（１Ｈ，ｓ）、　７．１０（２Ｈ，ｓ）
、　７．７１’（ＩＨ，ｓ）　、　９．４２　（１Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）（なお、このナトリウム塩は得られ
る化合物を炭酸水、素ナトリウムに溶解させ、カラムク
ロマトグラフィー（ＬＣ−３ＯＲＢ　４０−６０　：ケ
ムコ社製、溶離液１０％アセトニトリル水溶液）で処理
して得ら融点；１８０〜１８５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；　νｃｏ　　１７６０．１
６７０．１６４ＯＮＨＲ＊　　２．４２（３Ｈ，Ｓ）、
２．５５（３Ｈ，Ｓ）、３．５５〜３．８８（４Ｈ。

ｍ）、　４．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５
．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　６．６１
〜７゜１０（５Ｍ、　ｍ）、　８．２０（ＩＨ，Ｓ）、
　９．８０（１Ｎ、　ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）融点；１６５〜
１７０’Ｃ（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７６５，１６
８０．１６５ＯＮＭＲ＊　　３．７２（１１１，ｄ、Ｊ
＝１８Ｈ２）、３゜８５〜４．１５（４１−１，ｍ）。

５．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．３２（４Ｈ，
ｂｓ）、５．７５（ＩＮ、ｄｄ、Ｊ＝５１１ｚ、Ｊ＝９
Ｈｚ）、６．８２（ＩＨ，ｓ）、７．２２（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ）。

７．８３〜７．９２（２Ｈ，ｍ）、　９．７４（ＩＮ、
　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）融点：２０５〜２０６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７６５．１６
８０（ｓｉ）、１６６ＯＮ）ｆＲ＊　　３．６０〜４．
４５（９Ｈ，ｍ）、５．１５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
）。

５、７４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４ｔｌＺ、　Ｊ＝９Ｈ２
）　、　６．７０（４Ｈ，ｂｓ）、　６．８２（ＩＨ，
Ｓ）、　７．５０（ＩＨ，Ｓ）、　９．５９（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝９Ｈｚ）融点；１６４〜１６８℃（分解） ＩＲ（にＢｒ）　ｃｍ−１；νｃｏ　　１７６０，１７
００．１６５ＯＮＭＲ＊　　２．γ９（３Ｈ，ｓ）、３
．４０〜４．２２（５Ｈ，ｍ）、５．２０（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ）　、　５．３０（４Ｈ，ｂｓ）、　
５．７７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
、　６．７９（ＩＨ，ｓ）、　８．１８（ＩＨ，ｓ）、
　９．０８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）融点：２４０℃
以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νＣｏ　　１７Ｂ０，１
７０５，１６７０，１６２ＯＮＨＲ＊　　３．６３〜４
．３２（５Ｈ，ｍ）、４．８４（４Ｈ，ｂｓ）、５．２
８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５Ｈｚ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８５（ＩＨ。

ｓ）、７．１３（ＩＨ，ｍ）、８．０７（ＩＨ，ｓ）、
８．５８（ＩＨ，ｍ）、８．９７（ＩＨ，ｍ）、９．７
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）融点：　　２００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−１ニジＣｏ　　１７７０，１６
８０（Ｓｈ）、１６８ＯＮＭＲ＊　　３．５９〜４．８
０（９Ｍ、ｍ）、５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ２）。

５、８０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
　、　６．７７（ＩＨ，ｓ）　、　８．４５〜８、５７
（３Ｈ，ｍ）　、　９．６０（１Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）融点：１９０〜１９５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７６５．１６
９０（ｓｈ）、１６６０゜６３Ｏ Ｎ）ＩＲ＊　　３．１０〜３．８２（５Ｈ，ｍ）、５．
２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）。

５、８４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
、　６．４０（５Ｈ，ｂｓ）、　６．８０（１Ｈ，ｓ）
、　７．５３（ＩＨ，ｓ）、　７．８５（ＩＨ，ｓ）、
　９．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 融点：　　２００℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　νｃｏ　　１７７０，１
６７０．１６５ＯＮ）ｆＲ＊　　３．５５〜３．８６（
４Ｈ，ｍ）、４．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

５．２４（Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．５０〜６．１６
（５Ｎ、ｍ）、６．７７（ＩＨ。

Ｓ）、７．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ２）、８．１５（
ＩＨ，Ｓ）、８．５１（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈ２）、　８．９３（ＩＨ，Ｓ）、　９．５８（
ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）融点；２５０°Ｃ以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　ｌ、／Ｃ０１７７０，１
８８０，１６６ＯＮＭＲ＊　　２．４７（３Ｈ，ｓ）、
２．６２（３Ｈ，ｓ）、３．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８
Ｈ２）　、　３．７３（３Ｈ，ｓ）、　３．９６（１８
，ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、　４．６９（４Ｈ。

ｂｓ）、　５．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、
　５．７５　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、６．７３（ＩＨ，ｓ）、６．９６（ＩＨ，ｍ）、
７．３５（１）１．ｍ）、８．１５融点；２５０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１ニジｃｏ　　１７６０，１６
５５．１６１０融点；１４５℃ ■旧ＫＢｒ）　ｃｒｒｒｌ；νｃｏ　　１７７０，１６
６０．１６４ＯＮ）ｌＲ＊　　３．７１〜４．２４（５
Ｈ，ｍ）、５．３０（１１１，ｄ、Ｊ＝８１１Ｚ）。

５、３８（２Ｈ，ｓ）　、　５．８４（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８０〜７．４３（
８Ｈ，ｍ）、７．８５（４Ｈ，ｂｓ）、８．１８（２Ｈ
，ｍ）、９．６４（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１は水素原子、アミノ保護基またはアシル基
   を、Ｒ＾２は式▲数式、化学式、表等があります▼（式
   中、Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基を；環Ａは
   イミダゾール環の窒素原子および炭素原子を共有し、さ
   らに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少
   なくとも１つの異項原子を含有していてもよい複素環を
   示す。）で表わされる縮合複素環式基を；Ｒ＾３は水素
   原子またはカルボキシル保護基を示す。 で表わされるセファロスポリン類およびその塩。