JPH08259572A - 新規なセファロスポリン誘導体またはその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式 ［式中、Ｒ¹は、保護されていてもよいアミノ基を；Ｒ²
は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基
を；Ｒ³は、保護されていてもよいカルボキシル基また
はカルボキシラト基を；Ｒ⁴は、水素原子またはアルキ
ル基を；Ｒ⁵は、水素原子、ハロゲン原子または保護さ
れていてもよいヒドロキシルもしくは保護されいてもよ
いアミノで置換されていてもよいアルキル基を；Ｒ
⁶は、アシルもしくはイミノアルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基などを示す〕で表されるセファロスポ
リン誘導体またはその塩。 【効果】上記の新規なセファロスポリン誘導体またはそ
の塩は、広範囲な抗菌スペクトルと強い抗菌活性を有
し、かつ経口吸収性に優れており、抗菌剤として有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なセファロスポリ
ン誘導体またはその塩、さらに詳しくは一般式

【化２】 ［式中、Ｒ¹は、保護されていてもよいアミノ基を；Ｒ²
は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基
を；Ｒ³は、保護されていてもよいカルボキシル基また
はカルボキシラト基を；Ｒ⁴は、水素原子またはアルキ
ル基を；Ｒ⁵は、水素原子、ハロゲン原子または保護さ
れていてもよいヒドロキシルもしくは保護されていても
よいアミノで置換されていてもよいアルキル基を；Ｒ⁶
は、アシルもしくはイミノアルキル基で置換されていて
もよいアミノ基または以下(1)〜(11)から選ばれる一つ
以上の基で置換されたアルキル基を； (1)ヒドロキシル (2)カルボキシル (3)アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル (4)シアノ (5)アルコキシカルボニル (6)イミノ (7)アルキルスルホニル、オキサモイル、イミノアルキ
ルまたはアミノアルキルカルボニル基で置換されていて
もよいアミノ (8)置換されていてもよいアルキルチオ (9)置換されていてもよいアルキルスルフィニル (10)置換されていてもよいアルキルスルホニル (11)複素環チオ基 Ｒ⁴とＲ⁵が一緒になったシクロアルケン環を；Ｙは、Ｃ
Ｈ、ＮまたはＣＸ(式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す。)
を；ＯＲ²における波線は、シンもしくはアンチ異性体
またはそれらの混合物を；セフェム環の３位に結合する
置換チオに存在する二重結合は、Ｅ配置もしくはＺ配置
またはそれらの混合物を、それぞれ示す。］で表される
セファロスポリン誘導体またはその塩に関する。本発明
の目的は、広範囲な抗菌スペクトルと強い抗菌活性を有
し、かつ経口吸収性に優れているとともに、低毒性で人
および動物に対する医薬として有用な新規化合物を提供
することにある。

【０００２】

【従来の技術】従来、広範囲な抗菌スペクトルと強い抗
菌活性を有する種々のセファロスポリン系抗生物質が開
発されている。しかし、抗菌活性および経口吸収性につ
いてはいまだ不十分である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】このような状況下にお
いて、広範囲な抗菌スペクトルと強い抗菌活性を有し、
かつ経口吸収性に優れたセファロスポリン誘導体の開発
が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため、鋭意研究を行った結果、セフェム環の
３位に置換基を有するアルケニルチオ基が結合する一般
式［１］で表される新規なセファロスポリン誘導体また
はその塩が、広範囲な抗菌スペクトルと強い抗菌活性を
有し、かつ経口吸収性に優れていることを見出し、本発
明を完成するに至った。

【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。本明細書
において、特にことわらないかぎり、ハロゲン原子と
は、たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子および
ヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチ
ル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、ノリル、デシルおよびウンデシル
などの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-12アルキル基を；
低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチ
ル、tert-ブチルおよびペンチルなどの直鎖状もしくは
分枝鎖状のＣ_1-5アルキル基を；アシル基とは、たとえ
ば、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリルなどのＣ_2-5アルカノイル基並
びにベンゾイルおよびナフトイルなどのアロイル基を；
イミノアルキル基とは、たとえば、イミノメチル、１−
イミノエチル、１−イミノプロピル、２−イミノプロピ
ル、１−イミノブチル、２−イミノブチルおよび１−イ
ミノペンチルなどのイミノ基が置換した直鎖状のＣ_1ー5
アルキル基を；

【０００６】アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-
ブチルチオ、sec-ブチルチオ、イソブチルチオ、tert-
ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチ
オ、オクチルチオ、ノリルチオ、デシルチオおよびウン
デシルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-12アル
キル−Ｓ−基を；低級アルキルチオ基とは、たとえば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、n-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、イソブチルチ
オ、tert-ブチルチオおよびペンチルチオなどの直鎖状
もしくは分枝鎖状のＣ_{1 -5}アルキル−Ｓ−基を；アルキ
ルスルフィニル基とは、たとえば、メタンスルフィニ
ル、エタンスルフィニル、プロパンスルフィニル、イソ
プロパンスルフィニル、ブタンスルフィニル、ペンタン
スルフィニル、ヘキサンスルフィニル、ヘプタンスルフ
ィニル、オクタンスルフィニル、ノナンスルフィニル、
デカンスルフィニルおよびウンデカンスルフィニルなど
の直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_{1- 12}アルキル−ＳＯ−基
を；低級アルキルスルフィニル基とは、たとえば、メタ
ンスルフィニル、エタンスルフィニル、プロパンスルフ
ィニル、イソプロパンスルフィニル、ブタンスルフィニ
ル、ペンタンスルフィニルおよびヘキサンスルフィニル
などの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-5アルキル−ＳＯ
−基を；アルキルスルホニル基とは、たとえば、メタン
スルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、
イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、ペンタン
スルホニル、ヘキサンスルホニル、ヘプタンスルホニ
ル、オクタンスルホニル、ノナンスルホニル、デカンス
ルホニルおよびウンデカンスルホニルなどの直鎖状もし
くは分枝鎖状のＣ_1-12アルキル−ＳＯ₂−基を；低級ア
ルキルスルホニル基とは、たとえば、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロ
パンスルホニル、ブタンスルホニル、ペンタンスルホニ
ルおよびヘキサンスルホニルなどの直鎖状もしくは分枝
鎖状のＣ_1-5アルキル−ＳＯ₂−基を；

【０００７】アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、
sec-ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチル
オキシ、ノリルオキシ、デシルオキシおよびウンデシル
オキシなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-12アルキル
−Ｏ−基を；低級アルコキシ基とは、たとえば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキ
シ、sec-ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシおよ
びペンチルオキシなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ
_1-5アルキル−Ｏ−基を；アルコキシカルボニル基と
は、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、n-ブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニ
ル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボ
ニル、ノリルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニ
ルおよびウンデシルオキシカルボニルなどの直鎖状もし
くは分枝鎖状のＣ_{1- 12}アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を；低級
アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、se
c-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert
-ブトキシカルボニルおよびペンチルオキシカルボニル
などの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-5アルキル−Ｏ−
ＣＯ−基を；アシルオキシ基とは、たとえば、ホルミル
オキシ基、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチ
リルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシなど
のＣ_2-5アルカノイル−Ｏ−基並びにベンゾイルオキシ
およびナフトイルオキシなどのアロイル−Ｏ−基を；

【０００８】アルキルアミノ基とは、たとえば、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、n-ブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、イソブチ
ルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキ
シルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ノリル
アミノ、デシルアミノ、ウンデシルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルエチ
ルアミノ、メチルプロピルアミノおよびエチルブチルア
ミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-12アルキル基で置換さ
れたアミノ基を；低級アルキルアミノ基とは、たとえ
ば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、n-ブチルアミノ、sec-ブチルアミ
ノ、イソブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチル
アミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジプロピルアミノ、メチルエチルアミノ、メチル
プロピルアミノおよびエチルブチルアミノなどのモノ−
またはジ−Ｃ_1-5アルキル基で置換されたアミノ基を；
アルキルスルホニルアミノ基とは、たとえば、メタンス
ルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンス
ルホニルアミノ、イソプロパンスルホニルアミノ、ブタ
ンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニルアミノ、ヘキ
サンスルホニルアミノ、ヘプタンスルホニルアミノ、オ
クタンスルホニルアミノ、ノナンスルホニルアミノ、デ
カンスルホニルアミノおよびウンデカンスルホニルアミ
ノなどの上記したアルキルスルホニル基で置換されたア
ミノ基を；低級アルキルスルホニルアミノ基とは、たと
えば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミ
ノ、プロパンスルホニルアミノ、イソプロパンスルホニ
ルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニ
ルアミノおよびヘキサンスルホニルアミノなどの上記し
た低級アルキルスルホニル基で置換されたアミノ基を；
アミノアルキルカルボニル基とは、たとえば、アミノメ
チルカルボニル、アミノエチルカルボニル、アミノプロ
ピルカルボニル、アミノイソプロピルカルボニル、アミ
ノ-n-ブチルカルボニル、アミノペンチルカルボニルな
どのアミノ−直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ_1-5アルキル−
ＣＯ−基を；

【０００９】複素環式基とは、たとえば、アゼチジニ
ル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、
イソオキサゾリル、フラザニル、ピロリジニル、ピロリ
ニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジ
ニル、ピラゾリニル、１,３,４−オキサジアゾリル、
１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリ
ル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、チアトリ
アゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、モ
ルホリニル、１,２,４−トリアジニル、ベンゾチエニ
ル、ナフトチエニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリ
ル、クロメニル、インドリジニル、イソインドリル、イ
ンドリル、インダゾリル、プルニル、キノリル、イソキ
ノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニ
ル、キナゾリニル、シノリニル、フタリジニル、イソク
ロマニル、クロマニル、インドリニル、イソインドリニ
ル、ベンゾオキサゾリル、トリアゾロピリジル、テトラ
ゾロピリダジニル、テトラゾロピリミジニル、チアゾロ
ピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、トリアゾロ
ピリダジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリ
ル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリル、イミダゾ
［１,２−ｂ］［１,２,４］トリアジニルおよびキヌク
リジニルなどのような酸素原子、窒素原子および硫黄原
子から選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有する４
-６員または縮合複素環式基を；複素環式チオ基とは、
複素環式−Ｓ−基（複素環式基は、上記した酸素原子、
窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの
異項原子を含有する４-６員または縮合複素環式基を示
す。）を；シクロアルケン環とは、たとえば、シクロブ
テン、シクロペンテン、シクロヘキセンなどのＣ_2-7シ
クロアルケンを、それぞれ意味する。

【００１０】以下、一般式［１］の化合物を詳細に説明
する。Ｒ¹における保護されていてもよいアミノ基の保
護基、Ｒ³における保護されていてもよいカルボキシル
基の保護基およびヒドロキシル基の保護基としては、従
来、セフェム系化合物の分野で通常知られているアミノ
保護基、ヒドロキシル保護基およびカルボキシル保護基
が挙げられ、具体的には、プロテクティブ・グループス
・イン・オーガニック・シンセシス［Protective Group
s in OrganicSynthesis セオドラ・ダブリュー ・グリ
ーン(Theodora.W.Green)著、(1991年)ジョン・ウィリー
・アンド・サンズ社(John Wiley & Sons, Inc.)］およ
び特公昭60-52755号などに記載されている各保護基が挙
げられる。

【００１１】Ｒ²のアルキル基の置換基としては、オキ
シム基にアルキル基を有するセファロスポリン分野で通
常知られている該基の置換基、たとえば、ハロゲン原
子；ヒドロキシル基；アミノ基；オキソ基；カルボキシ
ル基；イミノ基；ビニル、アリル、プロペニル、イソプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニルおよび
ヘキセニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_2-12アル
ケニル基；エチニル、プロピニル、ブチニルおよびペン
チニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_2-5アルキニ
ル基；シクロアルキル基；シクロブテニル、シクロペン
テニルおよびシクロヘキセニルなどのＣ_4-6シクロアル
ケニル基；フェニルまたはナフチル基などのアリール
基；アシル基；アシルオキシ基；アルコキシ基；フェニ
ルオキシまたはナフチルオキシなどのアリールオキシ
基；カルバモイルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ
基；フェニルスルホニルオキシまたはナフチルスルホニ
ルオキシなどのアリールスルホニルオキシ基；スルホ
基；アルキルチオ基；アルケニルチオ基（アルケニル
は、上記したアルケニル基を示す。）；シクロアルキル
チオ基（シクロアルキルは、上記したシクロアルキル基
を示す。）；シクロアルケニルチオ基（シクロアルケニ
ルは、上記したシクロアルケニル基を示す。）；アリー
ルチオ基（アリール基は、上記したアリール基を示
す。）；アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカル
ボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニルまたはフェネ
チルオキシカルボニルなどのアルアルキルオキシカルボ
ニル基；アミジノ基；ホルムアミジノ基；カルバモイル
基；ウレイド基；アジド基；シアノ基；ニトロ基；複素
環式チオ基および複素環式基などが挙げられ、さらにそ
れら置換基の一つ以上の基で置換されたＲ²のアルキル
基は、さらに、ヒドロキシル基；アルキル基；イミノ
基；ハロゲン原子で置換された低級アルキル基；アミノ
アルキル基；アシル基、カルボキシル基；複素環式チオ
基；アルコキシ基；ヒドロキシル基で置換されたアルキ
ル基；アルコキシカルボニルオキシ基およびシクロアル
キル基などの１種または２種以上の置換基で置換されて
いてもよい。

【００１２】さらにまた、一般式［１］の化合物の塩と
しては、通常知られているアミノ基のような塩基性基ま
たはカルボキシル、スルホもしくはヒドロキシル基など
の酸性基における塩または分子内塩が挙げられる。塩基
性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸もしくは硫酸などの鉱酸との塩；ギ
酸、トリクロロ酢酸もしくはトルフルオロ酢酸などの有
機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、p-トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン
酸、ナフタレン−２−スルホン酸もしくはナフタレン−
１,５−ジスルホン酸などのスルホン酸類との塩；また
はグルタミン酸もしくはアスパラギン酸などの酸性アミ
ノ酸との塩などが、また、酸性基における塩としては、
たとえば、ナトリウムもしくはカリウムなどのアルカリ
金属との塩；カルシウムもしくはマグネシウムなどのア
ルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン
もしくはＮ-メチルモルホリンなどの含窒素有機塩基と
の塩;またはリジンもしくはアルギニンなどの塩基性ア
ミノ酸との塩などが挙げられる。

【００１３】また、一般式［１］の化合物およびその塩
において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性
体、互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それ
らすべての異性体を包含し、また、すべての水和物、溶
媒和物および種々の結晶形をも包含するものである。

【００１４】本発明化合物およびその製造中間体がヒド
ロキシル基、アミノ基、イミノ基またはカルボキシル基
を有する場合、これらの基は、たとえば、以下に述べる
ような公知の保護基で保護されていてもよい。

【００１５】＜ヒドロキシル基の保護基＞通常ヒドロキ
シル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、た
とえば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボ
ニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３,４
−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニ
ル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフ
ェニルメトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロエト
キシカルボニル、２,２,２−トリブロモエトキシカルボ
ニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、
２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−
（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−
フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシ
カルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカ
ルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ
−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシ
カルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジ
クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロア
セチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバ
ロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、tert
−ブチル、２,２,２−トリクロロエチルおよび２−トリ
メチルシリルエチルなどの低級アルキル基；アリルなど
の低級アルケニル基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジ
ル、３,４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルお
よびトリチルなどのアル−低級アルキル基；テトラヒド
ロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチ
オピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メト
キシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチ
ル、２−メトキシエトキシメチル、２,２,２−トリクロ
ロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシ
メチルおよび１−エトキシエチルなどの低級アルコキシ
−および低級アルキルチオ−低級アルキル基；メタンス
ルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどのアルカン
−もしくはアレーン−スルホニル基；トリメチルシリ
ル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエ
チルイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリ
ル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル
シリルおよびtert−ブチルメトキシフェニルシリルなど
の置換シリル基などが挙げられる。

【００１６】＜アミノ基、アルキルアミノ基、アミノア
ルキルカルボニル基、イミノ基およびイミノアルキル基
の保護基＞通常アミノ保護基として使用し得るすべての
基を含み、たとえば、トリクロロエトキシカルボニル、
トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｏ−ブロ
モベンジルオキシカルボニル、（モノ−、ジ−、トリ
−）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニル
アセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、tert−ア
ミルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル、３,４−ジメト
キシベンジルオキシ カルボニル、４−（フェニルア
ゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリルオキシ
カルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１,１−
ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、
１−アダマンチルオキシカルボニルおよび８−キノリル
オキシカルボニルなどのアシル基；ベンジル、ジフェニ
ルメチルおよびトリチルなどのアル−低級アルキル基；
２−ニトロフェニルチオおよび２,４−ジニトロフェニ
ルチオなどのアリールチオ基；メタンスルホニルおよび
ｐ−トルエンスルホニルなどのアルカン−もしくはアレ
ーン−スルホニル基；Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチレン
などのジ低級アルキルアミノ−低級アルキリデン基；ベ
ンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロ
キシ−５−クロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−
１−ナフチルメチレンなどのアル−低級アルキリデン
基；３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの含窒
素複素環式アルキリデン基；シクロヘキシリデン、２−
エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシ
カルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘ
キシリデンおよび３,３−ジメチル−５−オキソシクロ
ヘキシリデンなどシクロアルキリデン基；ジフェニルホ
スホリルおよびジベンジルホスホリルなどのジアリール
−もしくはジアル−低級アルキル−ホスホリル基；５−
メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４
−イル−メチルなどの含酸素複素環式アルキル基並びに
トリメチルシリルなどの低級アルキル置換シリル基など
が挙げられる。

【００１７】＜カルボキシル基の保護基＞通常のカルボ
キシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、
たとえば、メチル、エチル、n−プロピル、iso−プロピ
ル、１,１−ジメチルプロピル、n−ブチルおよびtert−
ブチルなどの低級アルキル基；フェニルおよびナフチル
などのアリール基；ベンジル、ジフェニルメチル、トリ
フェニルメチル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベ
ンジルおよびビス（ｐ−メトキシフェニル）メチルなど
のアル−低級アルキル基；アセチルメチル、ベンゾイル
メチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベン
ゾイルメチルおよびｐ−メタンスルホニルベンゾイルメ
チルなどのアシル−低級アルキル基；２−テトラヒドロ
ピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの含酸素
複素環式基；２,２,２−トリクロロエチルなどのハロゲ
ノ低級アルキル基；２−（トリメチルシリル）エチルな
どの低級アルキルシリルアルキル基；アセトキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシ
メチルなどのアルキルカルボニルオキシアルキル基；メ
トキシカルボニルオキシメチルおよびイソプロポキシカ
ルボニルオキシエチルなどのアルキルオキシカルボニル
オキシアルキル基；シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシメチルおよびシクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シエチルなどのシクロアルキルオキシカルボニルオキシ
アルキル基；フタルイミドメチルおよびスクシンイミド
メチルなどの含窒素複素環式−低級アルキル基；シクロ
ヘキシルなどのシクロアルキル基；メトキシメチル、メ
トキシエトキシメチルおよび２−（トリメチルシリル）
エトキシメチルなどの低級アルコキシ低級アルキル基；
ベンジルオキシメチルなどのアル−低級アルコキシ低級
アルキル基；メチルチオメチルおよび２−メチルチオエ
チルなどの低級アルキルチオ低級アルキル基；フェニル
チオメチルなどのアリールチオ低級アルキル基；１,１
−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブチニ
ルおよびアリルなどの低級アルケニル基並びにトリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリ
ル、ジエチルイソプロピルシリル、 tert−ブチルジメ
チルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニ
ルメチルシリルおよびtert−ブチルメトキシフェニルシ
リルなどの低級アルキル置換シリル基などが挙げられ
る。

【００１８】本発明化合物で好ましいものは、一般式
［１］において、Ｒ¹が、アミノ基；Ｒ²が、水素原子ま
たはアルキル基；Ｒ³が、カルボキシル基またはカルボ
キシラト基；Ｒ⁴が、水素原子またはアルキル基；Ｒ
⁵が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシルもし
くはアミノで置換されたアルキル基；Ｒ⁶が、アシルも
しくはイミノアルキル基で置換されていてもよいアミノ
基または以下(1)-(11)から選ばれる一つ以上の基で置換
されたアルキル基である化合物が挙げられる。 (1)ヒドロキシル (2)カルボキシル (3)アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル (4)シアノ (5)アルコキシカルボニル (6)イミノ (7)アルキルスルホニル、オキサモイル、イミノアルキ
ルまたはアミノアルキルカルボニル基で置換されていて
もよいアミノ (8)カルバモイル、カルボキシ、アミノおよびアルキル
スルホニルアミノから選ばれる一つ以上の基で置換され
ていてもよいアルキルチオ (9)アルキルスルフィニル (10カルバモイル、アミノまたはアルキルスルホニルア
ミノで置換されていてもよいアルキルスルホニル (11)複素環チオ基 Ｒ⁴とＲ⁵が一緒になったシクロアルケン環；Ｙが、ＣＨ
またはＣＸ(式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す。)である
化合物である。

【００１９】さらに好ましい化合物は、一般式［１］に
おいて、Ｒ¹が、アミノ基；Ｒ²が、水素原子または低級
アルキル基；Ｒ³が、カルボキシル基またはカルボキシ
ラト基；Ｒ⁴が、水素原子または低級アルキル基；Ｒ
⁵が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシルもし
くはアミノで置換された低級アルキル基；Ｒ⁶が、アシ
ルもしくはイミノ低級アルキル基で置換されていてもよ
いアミノ基または以下(12)-(22)から選ばれる一つ以上
の基で置換された低級アルキル基である化合物が挙げら
れる。 (12)ヒドロキシル (13)カルボキシル (14)低級アルキル基で置換されていてもよいカルバモイ
ル (15)シアノ (16)低級アルコキシカルボニル (17)イミノ (18)低級アルキルスルホニル、オキサモイル、イミノア
ルキルまたはアミノ低級アルキルカルボニル基で置換さ
れていてもよいアミノ (19)カルバモイル、カルボキシ、アミノおよび低級アル
キルスルホニルアミノから選ばれる一つ以上の基で置換
されていてもよい低級アルキルチオ (20)低級アルキルスルフィニル (21)カルバモイル、アミノまたは低級アルキルスルホニ
ルアミノで置換されていてもよい低級アルキルスルホニ
ル (22)複素環チオ さらに具体的には、以下の化合物が挙げられる。

【００２０】・７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Ｚ）−３−ヒドロキシプロパ−１−エニ
ルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・３−［（Ｚ）−４−アミノブタ−１−エニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−４−カルボキシブタ−１−エニルチオ］−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−４−カルバモイルブタ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メトキシカルボニルアミノプロパ−１−
エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウ
ム塩 ・３−［（Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−３−アミノアセチルアミノプロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−３−アセチルアミノプロパ−１−エニ
ルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メタンスルホニルアミノプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｅ）−４−シアノブタ−１−エニルチオ］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム塩

【００２１】・３−［（Ｚ）−３−アミノプロパ−１−
エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−３−アミノブタ−１−エニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−カルバモイルメチルチオプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
塩 ・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノ−２−カルボキシエ
チル）チオプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（２−メタンスルホニルアミノ）エチル
チオプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩 ・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−４−アミノ−４−メトキシカルボニル
ブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−４−アミノ−４−カルボキシブタ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・３−［（Ｚ）−４−アミノ−４−カルバモイルブタ−
１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−３−カルバモイルメチルアミノプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００２２】・３−［（Ｚ）−３−アミノプロパ−１−
エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Ｚ）−４−アミノブタ−１−エニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メチルチオプロパ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（２−メタンスルホニルアミノエチル）
スルホニルプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メタンスルホニルプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノエチル）スルホニル
プロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−カルバモイルメチルスルホニルプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メタンスルフィニルプロパ−１−エニル
チオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（１,２,３−トリアゾール−４−イルチ
オ）プロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩

【００２３】・７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Ｅ）−３−イミノメチルアミノプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−イミノメチルアミノプロパ−１−エニル
チオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（１−イミノエチル）アミノプロパ−１
−エニルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニルチ
オ）−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−５−アミジノブタ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−５−アミジノブタ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−５−N−メタンスルホニルアミジノブタ−１−
エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウ
ム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−シアノプロパ−１−エニルチオ］−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−オキサモイルアミノプロパ−１−エニル
チオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・３−［３−アミノ−２−（アミノメチル）プロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００２４】・３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオ
ロプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（E）−３−アミノ−２−メチルプロパ−１−
エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−アミノ−２−メチルプロパ−１−
エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（E）−３−アミノ−１−メチルプロパ−１−
エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−アミノ−１−メチルプロパ−１−
エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３,５−ジアミノペンタ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイ
ミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−N−メタンスルホニルイミノメチルアミノプロ
パ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム塩

【００２５】・７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノ
エテニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（E）−２−（１−イミノエチル）アミノエテニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（E）−２−アセチルアミノエテニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−２−ホルミルアミノエテニルチオ］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・３−［（Z）−２−アセチルアミノエテニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１
−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩 ・３−［（Ｒ）−（Ｚ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ
ブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキ
シブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキシブ
タ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００２６】・３−［（R）−（E）−３−アミノ−４−
ヒドロキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキ
シイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン
酸 ・３−［（S）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキシブ
タ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（E）−２−アミノメチル−３−ヒドロキシプ
ロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−２−アミノメチル−３−ヒドロキシプ
ロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノア
セトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（E）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ−１−エニル
チオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキシブ
タ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００２７】・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−
カルバモイルオキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Z）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ・３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニルチ
オ）−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノエテニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩

【００２８】・３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−
エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−エトキシイミノアセトアミド］
−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−ホルムイミドイルアミノプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−エトキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキシブ
タ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−（Z）−２−エトキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００２９】・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−
カルバモイルオキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Z）−２−
エトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ・３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニルチ
オ）−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Z）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Z）−２−エトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノエテニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−ヒドロキシプロパ−１−エニ
ルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプ
ロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン
酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミ
ノ−５−クロロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−
ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−
カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニ
ルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アセト
イミドイルアミノエテニルチオ］−３−セフェム−４−
カルボン酸

【００３０】・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチ
アゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］−３−［（Z）−３−アミノ−２−フル
オロプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］
−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ−１−
エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミ
ノ−５−クロロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニルチ
オ）−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノエテ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００３１】・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチ
アゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］−３−［（Z）−３−ヒドロキシプロパ
−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１
−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプ
ロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン
酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキ
シブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモ
イルオキシブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４
−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニ
ルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノ
エテニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００３２】・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチ
アゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］−３−［（Z）−３−アミノ−２−フル
オロプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］
−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ−１−
エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキシブ
タ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニルチ
オ）−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノエテ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−ブロモチアゾール−４
−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００３３】・７−［２−（２−アミノ−５−フルオロ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−［（Z）−３−ヒドロキシプロパ
−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナ
トリウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−フルオロチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−フルオロチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１
−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−５−フルオロチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−５−フ
ルオロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−メトキシ
イミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−フルオロチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキ
シブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミ
ノ−５−フルオロチアゾール−４−イル）−（Z）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−
カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−フルオロチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニ
ルチオ）−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−５−フルオロチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アセト
イミドイルアミノエテニルチオ］−３−セフェム−４−
カルボン酸 ・３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−５−フルオ
ロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００３４】・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チ
アジアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイ
ミノアセトアミド］−３−［（Z）−３−ヒドロキシプ
ロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン
酸ナトリウム塩 ・３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ
−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−１,３,
５−チアジアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキシブ
タ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−１,
３,５−チアジアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カル
ボン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミ
ノ−１,３,５−チアジアゾール−４−イル）−（Z）−
２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−
４−カルボン酸 ・３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニルチ
オ）−７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾ
ール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセ
トアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミ
ノエテニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−１,３,５−
チアジアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシ
イミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００３５】・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チ
アジアゾール−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド］−３−［（Z）−３−ヒドロキシプロ
パ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム塩 ・３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ−１
−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム塩 ・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−３−イミノメチルアミノプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−１,３,
５−チアジアゾール−４−イル）−（Z）−２−メトキ
シイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン
酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロキシブ
タ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−１,
３,５−チアジアゾール−４−イル）−（Z）−２−メト
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 ・３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバモイル
オキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミ
ノ−１,３,５−チアジアゾール−４−イル）−（Z）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４
−カルボン酸 ・３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エニルチ
オ）−７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾ
ール−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・７−［２−（２−アミノ−１,３,５−チアジアゾール
−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノ
エテニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 ・３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ−１,３,５−
チアジアゾール−４−イル）−（Z）−２−メトキシイ
ミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸

【００３６】次に、本発明化合物の製造法について説明
する。本発明化合物は、たとえば、次に示す製造ルート
にしたがって合成することができる。

【００３７】

【式１】

【式２】

【式３】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＹは、そ
れぞれ、前記したと同様の意味を有し、Ｒ^3aは、Ｒ³と
同様の保護されたカルボキシル基を；Ｒ¹⁰は、水素原子
またはアミノ保護基を；並びにＸは、脱離基を、それぞ
れ示す。］ Ｒ¹⁰のアミノ保護基としては、Ｒ¹で説明したと同様の
アミノ保護基が挙げられる。さらにまた、Ｘの脱離基と
しては、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、エタ
ンスルホニルオキシなどの低級アルキルスルホニルオキ
シ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシなどのハロ
ゲノ低級アルキルスルホニルオキシ基およびp-トルエン
スルホニルオキシなどのアリールスルホニルオキシ基な
どが挙げられる。

【００３８】また、一般式［４］の化合物またはその塩
の反応性誘導体としては、たとえば、トリメチルシラニ
ル、ジメチルシランジイル、イソプロピルジメチルシラ
ニル、トリメトキシシラニル、ジメトキシメチルシラニ
ル、ジメチルメトキシシラニルもしくはジメトキシシラ
ンジイルなどの有機シリル基またはジメトキシホスフィ
ニル、１,３,２−ジオキソホスホラン−２−イル、４−
メチル−１,３,２−ジオキソホスホラン−２−イルもし
くは１,３,２−ジオキソホスホリナン−２−イルなどの
有機リン基が反応部位であるアミノ基に結合した化合物
などが挙げられる。

【００３９】また、一般式［５］の化合物またはその塩
の反応性誘導体としては、たとえば、特開昭59-93085号
などに記載の酸ハロゲン化物、酸無水物、混合酸無水
物、活性酸アミド、活性エステル、活性チオロエステル
もしくは酸アジドまたは一般式［５］の化合物とビルス
マイヤー試薬との反応性誘導体などが挙げられる。

【００４０】次に、一般式［１］の化合物またはその塩
の製造法を、前述の製造ルートにしたがって、さらに詳
細に説明する。 製造法１ 一般式［２］の化合物またはその塩を、たとえば、ザ・
ジャーナル・オブ・アンチビオティックス（J. Antibio
tics）第46巻、第177-192頁（1993年）および同第46
巻、第316-330頁（1993年）などに記載の方法またはそ
れらに準じた方法により、一般式［３］の化合物または
その塩と反応させることによって、一般式［１］の化合
物またはその塩を得ることができる。具体的には、脱離
基Ｘが、ハロゲン原子、低級アルキルスルホニルオキシ
基、ハロゲノ低級アルキルスルホニルオキシ基またはア
リールスルホニルオキシ基である一般式［２］の化合物
またはその塩を、塩基もしくは脱酸剤の存在下または不
存在下、一般式［３］の化合物またはその塩と反応させ
ることによって、一般式［１］の化合物またはその塩を
得ることができる。

【００４１】この反応で用いられる溶媒としては、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒であれば特に限定されない
が、たとえば、水；テトラヒドロフラン、ジエチルエー
テルおよびジオキサンなどのエーテル類；塩化メチレン
およびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；メタ
ノールおよびエタノールなどのアルコール類；Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類；ベンゼンおよびトルエンなどの芳
香族炭化水素類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエ
ステル類；アセトンおよびメチルエチルケトンなどのケ
トン類；ジメチルスルホキシド；１,３−ジメチルイミ
ダゾリジノン；ヘキサメチルリン酸トリアミド；並びに
アセトニトリルおよびプロピオニトリルなどのニトリル
類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上
混合して使用してもよい。この反応で必要に応じて用い
られる塩基としては、たとえば、水酸化アルカリ、炭酸
水素アルカリ、ナトリウム メトキシド、カリウム tert
−ブトキシド、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アミノピリジン、２,６−ルチジン、テトラメチルグア
ニジン、リチウムビストリメチルシリルアミド、水素化
ナトリウム、１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]−７−
ウンデセン、１,５−ジアザビシクロ［４.３.０］−５
−ノネンまたはメチルマグネシウムブロミドなどが挙げ
られる。また、必要に応じて用いられる脱酸剤として
は、たとえば、モレキュラーシーブスおよびプロピレン
オキシドなどが挙げられる。一般式［３］の化合物また
はその塩の使用量は、一般式［２］の化合物またはその
塩に対して、等モル以上である。また、必要に応じて用
いられる塩基または脱酸剤の使用量は、一般式［２］の
化合物またはその塩に対して、それぞれ、0.5〜２倍モ
ルまたは等モル以上である。また、反応温度および反応
時間は、特に限定されないが、通常、−20℃〜100℃
で、５分〜50時間実施すればよい。

【００４２】製造法２ 一般式［４］の化合物もしくはその塩またはそれらの反
応性誘導体を、塩基の存在下または不存在下、一般式
［５］の化合物もしくはその塩またはそれらの反応性誘
導体と反応させることにより、一般式［１］の化合物ま
たはその塩を得ることができる。この反応に用いられる
溶媒としては、製造法１で説明したと同様の溶媒が挙げ
られる。この反応で必要に応じて用いられる塩基として
は、たとえば、酢酸ナトリウム、ナトリウム メトキシ
ド、カリウム tert-ブトキシド、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、ジシクロヘキシル
アミン、２,６−ルチジン、テトラメチルグアニジン、
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチ
ルシリルアミド、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］
−７−ウンデセン、１,５−ジアザビシクロ［４.３.
０］−５−ノネンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、
水酸化アルカリ、炭酸アルカリ、炭酸水素ナトリウムも
しくは炭酸水素カリウムなどの無機塩基などが挙げられ
る。一般式［５］の化合物を遊離酸またはその塩の状態
で使用するには、適切な縮合剤を用いる。このような縮
合剤としては、たとえば、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミドのようなＮ,Ｎ'−ジ置換カルボジイミドが
挙げられる。一般式［５］の化合物もしくはその塩また
はそれらの反応性誘導体の使用量は、一般式［４］の化
合物もしくはその塩またはそれらの反応性誘導体に対し
て、0.9倍モル以上、好ましくは、0.9〜1.5倍モルであ
る。また、反応温度および反応時間は、特に限定されな
いが、通常、−50〜80℃で、５分〜30時間実施すればよ
い。

【００４３】製造法３ （１）異性化 一般式［６］の化合物またはその塩を、塩基と反応させ
ることにより、一般式［１］の化合物またはその塩を得
ることができる。この反応は、たとえば、ジャーナル・
オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー［J.Am
er.Chem.Soc.］第88巻、第852-853頁（1966年）に記載
の方法またはそれに準じた方法によって実施することが
できる。 （２）酸化・還元 また、別法として、一般式［６］の化合物またはその塩
を、従来セフェム系化合物の分野で通常用いられている
酸化反応に付すことによって、一般式［７］の化合物ま
たはその塩に誘導し、ついで一般式［７］の化合物また
はその塩を、従来セフェム系化合物の分野で通常用いら
れている還元反応に付すことにより、一般式［１］の化
合物またはその塩を得ることもできる。これらの酸化・
還元反応は、たとえば、ザ・ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー［J.Org.Chem］第35巻、第2430-2
433（1970年）、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サエティー［J.Chem.Soc.(C)］第1142-1151頁（1966
年）および特開昭52-48683号などに記載の方法またはそ
れらに準じた方法によって実施することができる。

【００４４】上で述べた製造法における一般式［４］も
しくは［５］の化合物またはそれらの塩あるいはそれら
の反応性誘導体；および一般式［２］、［３］、［６］
または［７］の化合物もしくはそれらの塩において、異
性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体、互変異性体
など）が存在する場合、これらすべての異性体を使用す
ることができ、また、すべての水和物、溶媒和物および
種々の結晶形を使用することができる。このようにして
得られた本発明の一般式［１］の化合物またはその塩
は、抽出、晶出およびカラムクロマトグラフィーなどの
常法にしたがって単離精製することができる。

【００４５】ついで、本発明の化合物を製造するための
原料である一般式［２］の化合物またはその塩；一般式
［３］の化合物またはその塩；一般式［４］の化合物ま
たはその塩；および一般式［６］の化合物またはその塩
の製造法について説明する。 （イ）製造法１における原料化合物である一般式［２］
の化合物またはその塩は、公知方法またはそれらに準じ
た方法にしたがって製造することができるが具体的に
は、たとえば、特開平5−59066号などに記載の方法また
はそれらに準じた方法にしたがって得ることができる。
また、製造法１における原料化合物である一般式［３］
の化合物またはその塩は、公知方法またはそれらに準じ
た方法にしたがって製造することができるが、具体的に
は、たとえば、ザ・ジャーナル・オブ・アンチビオティ
ックス（J.Antibiotics）第43巻、第1137-1149頁(1990
年)および特開昭59-84887号などに記載の方法またはそ
れらに準じた方法にしたがって得ることができる。ま
た、これらの文献に記載の反応の他に、さらに、通常の
アルキル化反応、置換反応、アシル化反応、酸化反応、
還元反応などを応用し、さらに他の目的の原料化合物へ
誘導することができる。 （ロ）製造法２および製造法３における原料化合物であ
る一般式［４］および一般式［６］の化合物並びにそれ
らの塩は、製造法１および自体公知の方法を組み合わせ
て製造することができる。

【００４６】以上、説明した本発明化合物の製造法およ
び原料化合物の製造法において、反応部位以外に、アミ
ノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基およびメルカプ
ト基などの活性基を有する場合、予めこれらの基を常法
にしたがって保護しておき、反応後に常法にしたがって
脱離してもよい。また、反応終了後、反応目的物は単離
することなく、そのままつぎの反応に用いることもで
き、また、抽出、晶出、カラムクロマトグラフィーなど
の常法にしたがって単離精製してもよい。

【００４７】本発明化合物を医薬として用いる場合、通
常製剤化に使用される賦形剤、通常の医薬担体および希
釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよく、これら
は、常法にしたがって、錠剤、軟もしくは硬カプセル
剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、
液剤、粉体製剤、坐剤、軟膏剤または皮下、筋肉、静脈
内もしくは点滴注射剤などの形態で経口または非経口投
与することができる。また、投与方法、投与量および投
与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選
択することができ、通常成人に対しては、経口または非
経口（たとえば、注射、点滴または直腸部位への投与な
ど）投与により、１日当たり0.1-1000mg/kgを１回から
数回に分割して投与すればよい。

【００４８】次に、本発明の代表的化合物の抗菌作用に
ついて説明する。 試験方法 日本化学療法学会標準法［ケモテラピー(CHEMOTHERAPY)
第29巻、第１号、第76-79頁(1981年)に準じ、増殖用培
地で一夜培養した試験菌を10⁶cell/mlに調整し、その１
白金耳を、薬剤を含むミュラー ヒントン アガー(Muell
er Hinton agar)培地（Difco社製）に接種し、37℃で18
-20時間培養した後、菌の発育の有無を観察し、菌の発
育が阻止された最小限度の薬剤濃度をもってＭＩＣ（μ
g/ml）とした。その結果を表１に示す。

【００４９】被験化合物： Ａ．３−［（Ｚ）−３−アミノプロパ−１−エニルチ
オ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
セフェム−４−カルボン酸 Ｂ．３−［（Ｚ）−４−アミノブタ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸

【００５０】

【表１】

【００５１】次に、本発明の代表的化合物の経口投与に
よる尿中回収率について説明する。ＩＣＲ系雄マウス
（４週齢）に被験化合物20mg/Kgを経口投与した時の尿
中回収率（０-４時間）を高速液体クロマトグラフィー
(HPLC)法により測定した。その結果を表２に示す。な
お、被験化合物ＡおよびＢは、上記と同じ化合物であ
る。

【００５２】

【表２】

【００５３】次に、本発明化合物の製造法を、具体的に
参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。なお、カラムクロマトグ
ラフィーにおける担体は、シリカゲル60、 No.7734（メ
ルク社製）；逆相カラムクロマトグラフィーにおける担
体は、LC-SORB SP-B-ODS（ケムコ社製）を、それぞれ用
いた。また、溶離液における混合比は、すべて容量比で
ある。また、表中で用いられている略号は以下の意味を
有する。 Ｍｅ：メチル Ａｃ：アセチル Ｂｏｃ：t-ブトキシカルボニル Ｐｈ：フェニル Ｔｒ：トリフェニルメチル

【００５４】参考例１ （Ｚ）−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エン
−１−オール1.99g、 メチル=t-ブチルイミノジカルボ
キシラート1.20gおよびトリフェニルホスフィン2.40gを
テトラヒドロフラン20mlに溶解させ、氷冷下アゾジカル
ボン酸ジエチル1.66gを滴下した後、室温で30分間攪拌
する。反応液に酢酸エチル50mlおよび水50mlを加え、有
機層を分取する。分取した有機層を水および飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸
エチル＝３：１）で精製すれば、（Ｚ）−３−（Ｎ−t-
ブトキシカルボニル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノ
−１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン2.55g
を得る。 IR（ニート）cm^-1；1795,1755,1725,1700 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−（Ｎ−t-ブトキシ
カルボニル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノプロパ−
１−エン IR（ニート）cm^-1；1795,1750,1675 ・（Ｚ）−３−（Ｎ−t-ブトキシカルボニル−Ｎ−メト
キシカルボニル）アミノ−１−トリフェニルメチルチオ
ブタ−１−エン IR（ニート）cm^-1;1780,1740 ・２−（Ｎ−t-ブトキシカルボニル−Ｎ−メトキシカル
ボニル）アミノメチル−１−トリフェニルメチルチオシ
クロペンタ−１−エン IR（KBr）cm^-1；1755,1715 ・（Ｚ）−３−シアノ−１−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−１−エン NMR(CDCl₃)δ値；3.22(2H,d,J=6Hz),5.42(1H,dt,J=9Hz,
6Hz),5.96(1H,d,J=9Hz),7.00-7.50(15H,m)

【００５５】参考例２ （Ｚ）−３−（Ｎ−t-ブトキシカルボニル−Ｎ−メトキ
シカルボニル）アミノ−１−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−１−エン2.55gをメタノール15ml、テトラヒドロ
フラン15mlおよび水10mlに溶解させ、氷冷下４Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液1.75mlを加えた後、室温で２時間攪拌
する。反応液に酢酸エチル50mlおよび水20mlを加え、２
Ｎ塩酸でpH２に調整した後、有機層を分取する。分取し
た有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精
製すれば、（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノ−
１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン1.68gを
得る。 IR（KBr）cm^-1；1680 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノ−１−トリ
フェニルメチルチオブタ−１−エン IR（KBr）cm^-1；1710 ・２−t-ブトキシカルボニルアミノメチル−１−トリフ
ェニルメチルチオシクロペンタ−１−エン IR（KBr）cm^-1；1720 ・（Ｚ）−３−アミノ−１−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−１−エン NMR(CDCl₃)δ値；3.43(2H,d,J=5Hz),5.54(1H,dt,J=10H
z,5Hz),5.77(1H,d,J=10Hz),7.10-7.50(15H,m)

【００５６】参考例３ チオ安息香酸メチル410mgをメタノール４mlに溶解さ
せ、−30℃で28％ナトリムメトキシドのメタノール溶液
520mgを加えた後、氷冷下１時間攪拌する。一方、
（Ｚ）−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エン
−１−オール300mgをテトラヒドロフラン３mlに溶解さ
せ、室温でトリフェニルホスフィン350mgおよび四臭化
炭素540mgを加えた後、同温度で20分間攪拌する。つい
で−30℃に冷却し、先に調製した反応液を加えた後、氷
冷下30分間攪拌する。この反応液を塩化メチレン20mlお
よび水20mlの混合液に加え、有機層を分取する。分取し
た有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝30：１）で精製す
れば、（Ｚ）−３−メチルチオ−１−トリフェニルメチ
ルチオプロパ−１−エン220mgを得る。 NMR(CDCl₃）δ値；2.02(3H,s),3.78(2H,d,J=7Hz),5.25-
6.10(2H,m),7.00-7.60(15H,m) 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−３−カルバモイルメチルチオ−１−トリフェ
ニルメチルチオプロパ−１−エン IR（ニート）cm^-1；1690,1675,1665 ・（Ｚ）−２−t-ブトキシカルボニルアミノ−３−（３
−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エニルチオ）プ
ロピオン酸ジフェニルメチルエステル IR（ニート）cm^-1；1740,1720,1710

【００５７】参考例４ （Ｚ）−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エン
−１−オール10.0gをメタノール150mlおよびテトラヒド
ロフラン30mlに溶解させ、ピリジン2.38gを加えた後、
室温で硝酸銀6.64gのメタノール177ml溶液を加え、同温
度で１時間攪拌する。析出結晶を濾取し、メタノールお
よびジエチルエーテルで順次洗浄する。得られた結晶を
アセトニトリル100mlに懸濁させ、氷冷下ヨウ化ナトリ
ウム9.02gを加えた後、室温で２時間攪拌する。つい
で、−20℃で塩化ベンゾイル4.23gを加え、同温度で30
分間攪拌する。反応液に酢酸エチル200mlおよび水200ml
を加え、不溶物をセライト濾過した後、有機層を分取す
る。分取した有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すれば、
（Ｚ）−３−ベンゾイルチオプロパ−２−エン−１−オ
ール5.79gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1675 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−メチルチオプロパ
−１−エン IR（ニート）cm^-1；1675

【００５８】参考例５ （Ｚ）−３−ベンゾイルチオプロパ−２−エン−１−オ
ール2.00gをテトラヒドロフラン50mlに溶解させ、室温
で二酸化マンガン18.0gを加えた後、同温度で ５時間攪
拌する。不溶物をセライト濾過した後、減圧下に濾液を
濃縮し、得られた残留物にn-ヘキサン20mlを加えた後、
析出晶を濾取すれば、（Ｚ）−３−ベンゾイルチオプロ
ペナール1.65gを得る。 IR(KBr) cm^-1；1675 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−３−トリフェニルメチルチオプロペナール IR(KBr) cm^-1；1650

【００５９】参考例６ （Ｚ）−３−ベンゾイルチオプロペナール1.92gを塩化
メチレン20mlに溶解させ、氷冷下ヨウ化亜鉛3.19gを加
えた後、室温で6時間攪拌する。反応液に水20mlを加
え、有機層を分取する。分取した有機層を水および飽和
食塩水で順次洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた
後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：
酢酸エチル＝９：１）で精製すれば、（Ｅ）−３−ベン
ゾイルチオプロペナール1.12gを得る。 IR(KBr) cm^-1；1685,1675

【００６０】参考例７ （Ｅ）−３−ベンゾイルチオプロペナール1.00gをエタ
ノール10mlおよびテトラヒドロフラン５mlに溶解させ、
−20℃で水素化ホウ素ナトリウム0.10gのエタノール４m
l溶液を10分間を要して滴下した後、同温度で20分間攪
拌する。反応液に酢酸エチル30mlおよび水30mlを加え、
2Ｎ塩酸でpH2に調整した後、有機層を分取する。分取し
た有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精
製すれば、（Ｅ）−３−ベンゾイルチオプロパ−２−エ
ン−１−オール0.86gを得る。 IR（ニート）cm^-1；1670

【００６１】参考例８ （Ｚ）−３−ベンゾイルチオプロパ−２−エン−１−オ
ール4.37gをテトラヒドロフラン44mlに溶解させ、氷冷
下トリフェニルホスフィン8.84gおよび四臭化炭素13.4g
を加えた後、同温度で30分間攪拌する。反応液に塩化メ
チレン50mlおよび水50mlを加え、有機層を分取する。分
取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で
精製すれば、（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−ブロモ
プロパ−１−エン5.77gを得る。 IR(KBr) cm^-1；1680 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｅ）−１−ベンゾイルチオ−３−ブロモプロパ−１
−エン IR(ニート) cm^-1；1680

【００６２】参考例９ （Ｚ）−３−ブロモ−１−ベンゾイルチオプロパ−１−
エン3.08gをＮ,Ｎ− ジメチルホルムアミド15mlに溶解
させ、室温でジ−t-ブチルイミノジカルボキシラートの
カリウム塩3.36gを加えた後、50℃で30分間攪拌する。
反応液に酢酸エチル50mlおよび水50mlを加え、有機層を
分取する。分取した有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精
製すれば、（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−（ジ−t-
ブトキシカルボニルアミノ）プロパ−１−エン2.79gを
得る。 IR(KBr) cm^-1；1755,1725,1690,1670 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｅ）−１−ベンゾイルチオ−３−（ジ−t-ブトキシ
カルボニルアミノ）プロパ−１−エン IR(KBr) cm^-1；1790,1750,1675

【００６３】参考例１０ （Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−（ジ−t-ブトキシカ
ルボニルアミノ）プロパ−１−エン400mgを塩化メチレ
ン４mlに溶解させ、室温でトリフルオロ酢酸２mlを加え
た後、同温度で１時間攪拌する。減圧下に反応液を濃縮
し、得られた残留物を塩化メチレン10mlに溶解させ、−
30℃でＮ−t-ブトキシカルボニルグリシン180mg、Ｎ−
メチルモルホリン340mgおよびフェニルリン酸ジクロリ
ド210mgを順次加え、同温度で１時間攪拌する。反応液
に塩化メチレン10mlおよび水10mlを加え、２Ｎ塩酸でpH
２に調整した後、有機層を分取する。分取した有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）で精製すれば、（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ
−３−t-ブトキシカルボニルアミノアセチルアミノプロ
パ−１−エン290mgを得る。 IR(KBr) cm^-1；1675

【００６４】参考例１１ （Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−（ジ−t-ブトキシカ
ルボニルアミノ）プロパ−１−エン400mgを塩化メチレ
ン６mlに溶解させ、室温でトリフルオロ酢酸２mlを 加
えた後、同温度で１時間攪拌する。減圧下に反応液を濃
縮し、得られた残留物を塩化メチレン６mlに溶解させ、
氷冷下塩化アセチル90mgおよびトリエチルアミン220mg
を加え、同温度で１時間攪拌する。反応液に塩化メチレ
ン10mlおよび水10mlを加え、２Ｎ塩酸でpH２に調整した
後、有機層を分取する。分取した有機層 を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留
去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
で精製すれば、（Ｚ）−３−アセチルアミノ−１−ベン
ゾイルチオプロパ−１−エン120mgを得る。 IR(KBr) cm^-1；1680,1655 塩化アセチルの代わりに塩化メタンスルホニルを用いる
以外は、上記と同様にして以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−メタンスルホニル
アミノプロパ−１−エン IR（ニート）cm^-1；1675 ・（Ｚ）−３−（２−メタンスルホニルアミノエチル）
チオ−１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン NMR(CDCl₃）δ値；2.25-3.40(9H,m),5.20-5.75(1H,m),
5.85(1H,d,J=9Hz),7.00-7.50(16H,m) ・（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−（２−メタンスル
ホニルアミノエチル）スルホニルプロパ−１−エン IR（KBr）cm^-1；1680

【００６５】参考例１２ （Ｚ）−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エン
−１−オール3.50gを ベンゼン35mlに溶解させ、氷冷下
トリブチルホスフィン3.21gおよびマロン酸ジ エチルエ
ステル2.53gを加えた後、１,１'−（アゾジカルボニ
ル）ジピペリジン3.99gを加え、室温で24時間攪拌す
る。反応液に酢酸エチル50mlおよび水50mlを 加え、有
機層を分取し、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；トルエン）で精製すれば、（Ｚ）−２
−エトキシカルボニル−５−トリフェニルメチルチオペ
ンタ−４−エン酸エチルエステル3.90gを得る。 IR（ニート）cm^-1；1730 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−３−（２−t-ブトキシカルボニルアミノエチ
ル）チオ−１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エ
ン IR（ニート）cm^-1；1715,1700 ・（Ｚ）−３−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−
トリフルオロアセチル）アミノ−１−トリフェニルメチ
ルチオプロパ−１−エン IR（ニート）cm^-1；1750,1700 ・（Ｚ）−２−メトキシカルボニル−５−トリフェニル
メチルチオペンタ−４−エン酸メチルエステル IR（KBr）cm^-1；1745 ・（Ｅ）−５−ベンゾイルチオ−２−シアノペンタ−４
−エン酸t-ブチルエステル IR（ニート）cm^-1；1735,1675 ・（Ｚ）−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−トリ
フェニルメチルチオプロパ−１−エン IR（ニート）cm^-1；1720

【００６６】参考例１３ （Ｚ）−２−エトキシカルボニル−５−トリフェニルメ
チルチオペンタ−４−エン酸エチルエステル3.90gをエ
タノール25mlに溶解させ、氷冷下Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液24mlを加えた後、同温度で３時間攪拌する。反応液
に水50mlおよび塩化メチレン50mlを加え、水層を分取す
る。分取した水層を２Ｎ塩酸でpH1.5に調整し、酢酸エ
チル50mlを加えた後、有機層を分取し、水および飽和食
塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せる。減圧下に溶媒を留去すれば、（Ｚ）−２−カルボ
キシ−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン酸
3.00gを得る。 IR(ニート) cm^-1；1715 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−２−p-メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン酸 IR（KBr）cm^-1；1720,1700 ・（Ｚ）−２−メトキシカルボニル−５−トリフェニル
メチルチオペンタ−４−エン酸メチルエステルを等モル
の水酸化ナトリウムと反応させることにより（Ｚ）−２
−メトキシカルボニル−５−トリフェニルメチルチオペ
ンタ−４−エン酸を得る。 IR（KBr）cm^-1；1740,1715

【００６７】参考例１４ （Ｚ）−２−カルボキシ−５−トリフェニルメチルチオ
ペンタ−４−エン酸1.70gをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド17mlに溶解させ、135℃で５分間攪拌する。反応液を
酢酸エチル50mlおよび水50mlの混合液に加え、有機層を
分取する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝
９：１）で精製した後、ジイソプロピルエーテル20mlを
加え、析出結晶を濾取すれば、（Ｚ）−５−トリフェニ
ルメチルチオペンタ−４−エン酸1.20gを得る。 IR(ニート) cm^-1；1710 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｅ）−５−ベンゾイルチオペンタ−４−エンニトリ
ル IR（ニート）cm^-1；1670

【００６８】参考例１５ （Ｚ）−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン
酸1.20gをアセトン10mlに懸濁させ、−10℃でトリエチ
ルアミン0.39gおよびクロロ炭酸エチル0.45gを加えた
後、同温度で１時間攪拌する。ついでアジ化ナトリウム
0.31gの水1.6ml溶液を加え、氷冷下１時間攪拌する。反
応液に酢酸エチル20mlおよび水20mlを加え、有機層を分
取する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をトルエン20mlに溶解
させた後、加熱還流下に30分間攪拌する。ついで、p-メ
トキシベンジルアルコール0.89gを加え、加熱還流下に
２時間攪拌する。反応液に酢酸エチル20mlおよび水20ml
を加え、有機層を分取する。分取した有機層を水および
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキ
サン：酢酸エチル＝５：１）で精製すれば、（Ｚ）−４
−p-メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ−１−ト
リフェニルメチルチオブタ−１−エン1.24gを得る。 IR（ニート）cm^-1；1705 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−２−p-メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン酸
メチルエステル IR（ニート）cm^-1；1740,1720,1710

【００６９】参考例１６ ３−トリフェニルメチルチオプロペナール2.31gをテト
ラヒドロフラン25mlに溶解させ、−30℃で１Ｍメチルマ
グネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液14mlを10
分間を要して滴下した後、同温度で10分間攪拌する。氷
冷下反応液に２Ｎ塩酸７ml、ついで酢酸エチル50mlおよ
び水50mlを加え、有機層を分取する。分取した有機層を
水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製すれば、
（Ｚ）−４−トリフェニルメチルチオブタ−３−エン−
２−オール2.11gを得る。 NMR(CDCl₃）δ値；1.22(3H,d,J=6Hz),1.75(1H,bs),4.72
(1H,quintet,J=6Hz),5.63(1H,dd,J=6Hz,J=10Hz),5.72(1
H,d,J=10Hz),7.05-7.45(15H,m)

【００７０】参考例１７ （Ｚ）−３−ブロモ−１−ベンゾイルチオプロパ−１−
エン260mgをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド３mlに溶解さ
せ、氷冷下メタンスルフィン酸ナトリウム200mgを加え
た後、同温度で30分間攪拌する。反応液にトルエン10ml
および水10mlを加え、有機層を分取する。分取した有機
層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
離液；トルエン：酢酸エチル＝20：１）で精製すれば、
（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−メタンスルホニルプ
ロパ−１−エン200mgを得る。 IR(KBr) cm^-1；1675 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−（２−t-ブトキシ
カルボニルアミノエチル）スルホニルプロパ−１−エン IR（ニート）cm^-1；1715,1695,1680 ・（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−カルバモイルメチ
ルスルホニルプロパ−１−エン IR(KBr) cm^-1；1685,1670,1655

【００７１】参考例１８ （Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−メチルチオプロパ−
１−エン260mgを塩化メチレン５mlに溶解させ、氷冷下5
5％m-クロロ過安息香酸360mgを加え、同温度で１時間攪
拌する。反応液に塩化メチレン10mlおよび飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液５mlを加え、有機層を分取する。分取
した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精
製すれば、（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−メタンス
ルフィニルプロパ−１−エン100mgを得る。 IR（ニート）cm^-1；1675

【００７２】参考例１９ （Ｚ）−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン
酸500mgを酢酸エチル10mlに溶解させ、室温で１Ｍジフ
ェニルジアゾメタンの酢酸エチル溶液2.0mlを加え、同
温度で８時間攪拌する。赤色が消失するまで酢酸を加え
た後、反応液を減圧下に濃縮する。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエ
ン）で精製すれば、（Ｚ）−５−トリフェニルメチルチ
オペンタ−４−エン酸ジフェニルメチルエステル720mg
を得る。 IR（ニート）cm^-1；1740 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−２−p-メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン酸
ジフェニルメチルエステル IR（ニート）cm^-1；1735,1720

【００７３】参考例２０ （Ｚ）−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン
酸530mgをアセトン３mlに懸濁させ、−10℃でトリエチ
ルアミン170mgおよびクロロ炭酸エチル200mgを加え、同
温度で30分間攪拌する。ついで、28％アンモニア水290m
gを加えた後、同温度で30分間攪拌する。反応液に酢酸
エチル15mlおよび水15mlを加え、有機層を分取する。分
取した有機層を２Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物にジイソプロピルエー
テル５mlを加え、析出結晶を濾取すれば、（Ｚ）−５−
トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン酸アミド320m
gを得る。 IR(KBr) cm^-1；1650 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｚ）−２−p-メトキシベンジルオキシカルボニルア
ミノ−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン酸
アミド IR（KBr）cm^-1；1720,1685 ・（Ｚ）−３−（Ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎ−カルバ
モイルメチル）アミノ−１−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−１−エン IR（KBr）cm^-1；1675,1665

【００７４】参考例２１ （Ｚ）−３−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−ト
リフルオロアセチル）アミノ−１−トリフェニルメチル
チオプロパ−１−エン2.75gをエタノール10ml、テトラ
ヒドロフラン10mlおよび水10mlに溶解させ、氷冷下４Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液2.6mlを加えた後、同温度で１
時間攪拌する。ついで、二炭酸ジ−t-ブチル1.30gを加
えた後、室温で１時間攪拌する。減圧下に反応液を濃縮
し、酢酸エチル50mlおよび水50mlを加えた後、２Ｎ塩酸
でpH２に調整し、有機層を分取する。分取した有機層を
水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液；酢酸エチル）で精製すれば、（Ｚ）−３−（Ｎ−t-
ブトキシカルボニル−Ｎ−カルボキシメチル）アミノ−
１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン1.51gを
得る。 IR(KBr) cm^-1；1720,1710

【００７５】参考例２２ （Ｅ）−５−ベンゾイルチオ−２−シアノペンタ−４−
エン酸t-ブチルエステル5.4gを塩化メチレン10mlに溶解
させ、氷冷下でトリフルオロ酢酸10mlを加えた後、同温
度で２時間攪拌する。減圧下に反応液を濃縮すれば、
（Ｅ）−５−ベンゾイルチオ−２−シアノペンタ−４−
エン酸4.30gを得る。 IR(KBr) cm^-1；1735,1670

【００７６】参考例２３ （Ｅ）−１−ベンゾイルチオ−３−（ジ−t-ブトキシカ
ルボニル）アミノプロパ−１−エン2.42gを塩化メチレ
ン20mlに溶解させ、室温でトリフルオロ酢酸５mlを加え
た後、同温度で１時間攪拌する。減圧下に反応液を濃縮
し、得られた残留物をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド20m
lに溶解させ、−40℃でベンジルホルムイミデート塩酸
塩1.16gおよびトリエチルアミン1.37gを順次加えた後、
−20℃で20分間攪拌する。ついで、−40℃で二炭酸ジ−
t-ブチル1.34gおよび４−ジメチルアミノピリジン0.075
gを加えた後、氷冷下30分間、ついで室温で１時間攪拌
する。反応液に酢酸エチル100mlおよび水100mlを加え、
Ｎ塩酸でpH２に調整した後、有機層を分取する。分取し
た有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝20：１）で精
製すれば、（Ｅ）−１−ベンゾイルチオ−３−（Ｎ−t-
ブトキシカルボニルイミノメチルアミノ）プロパ−１−
エン0.45gを得る。 IR(KBr) cm^-1；1735,1695,1670

【００７７】参考例２４ （Ｚ）−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン
酸アミド500mgを塩化メチレン10mlに溶解させ、室温下
トリメチルオキソニウムテトラフルオロほう酸塩200mg
を加えた後、同温度で1.5時間攪拌する。反応液を減圧
下に濃縮し、得られた残留物にエーテル10mlを加え、析
出結晶を濾取する。ついで、この析出結晶を室温下２Ｎ
アンモニア-エタノール溶液に溶解させ、同温度で30分
間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロ
ロホルム：メタノール＝10：１）で精製すれば、（Ｚ）
−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン−１−
アミジン420mgを得る。 NMR(DMSO-d₆)δ値；2.20-2.27(4H,m),5.20-5.70(1H,m),
5.64(1H,d,J=9Hz),7.00-7.60(15H,m),8.20-9.10(3H,m)

【００７８】参考例２５ （Ｚ）−５−トリフェニルメチルチオペンタ−４−エン
−１−アミジン250mgをテトラヒドロフラン５mlに溶解
させ、氷冷下トリエチルアミン140mgおよび塩化メタン
スルホニル150mgを加えた後、同温度で1時間攪拌する。
反応液に酢酸エチル20mlおよび水20mlを加えた後、Ｎ塩
酸でpH２に調整し、有機層を分取する。分取した有機層
を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；
n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すれば、
（Ｚ）−Ｎ−メタンスルホニル−５−トリフェニルメチ
ルチオペンタ−４−エン−１−アミジン190mgを得る。 NMR(CDCl₃)δ値；1.90-2.70(4H,m),2.86(3H,s),5.40-5.
70(1H,m),5.73(1H,d,J=10Hz),6.30(1H,bs),7.00-7.40(1
5H,m),7.60(1H,bs)

【００７９】参考例２６ （Ｚ）−３−アミノ−１−トリフェニルメチルチオプロ
パ−１−エン600mgをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド20ml
に溶解させ、氷冷下オキサミン酸220mg、シアノりん酸
ジエチル370mgおよびトリエチルアミン240mgを加えた
後、室温で３時間攪拌する。反応液に酢酸エチル50mlお
よび水50mlを加え、２Ｎ塩酸でpH２に調整した後、有機
層を分取する。分取した有機層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物にジイソプロピルエーテル10mlを加え、析出結
晶を濾取すれば、（Ｚ）−３−オキサモイルアミノ−１
−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン330mgを得
る。 IR（KBr）cm^-1；1655

【００８０】参考例２７ ベンゾイルチオメチルトリフェニルホスホニウムブロミ
ド16.57ｇをテトラヒドロフラン330mlに懸濁させ、−70
℃でカリウム−ｔ-ブトキシド3.77ｇを加えた後、同温
度で１時間攪拌する。ついで、−70℃で（Ｓ）−３−ｔ
-ブトキシカルボニル−４−ホルミル−２,２−ジメチル
オキサゾリジン7.00ｇを加えた後、同温度で30分間、つ
いで、氷冷下30分間攪拌する。反応液に酢酸エチル500m
lおよび水1000mlを加え有機層を分取する。分取した有
機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝5：１）で精製すれば、
（Ｒ）−４−［（Ｚ）−２−ベンゾイルチオビニル］−
３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキサゾ
リジン2.77gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1690,1670 さらに、溶離することにより、（Ｒ）−４−［（Ｅ）−
２−ベンゾイルチオビニル］−３−t-ブトキシカルボニ
ル−２，２−ジメチルオキサゾリジン1.69gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1700,1670 同様にして、以下の化合物を得る。 ・（Ｓ）−４−［（Ｚ）−２−ベンゾイルチオビニル］
−３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキサ
ゾリジン IR（KBr）cm^-1；1690,1670 ・（Ｓ）−４−［（Ｅ）−２−ベンゾイルチオビニル］
−３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキサ
ゾリジン IR（KBr）cm^-1；1695,1680

【００８１】参考例２８ （Ｒ）−４−［（Ｚ）−２−ベンゾイルチオビニル］−
３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキサゾ
リジン360mgをエタノール7mlに溶解させ、室温下ピリジ
ニウムパラトルエンスルホナート250mgを加えた後、加
熱還流下に４時間攪拌する。反応液に酢酸エチル30mlお
よび水30mlを加えた後、有機層を分取する。分取した有
機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離
液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すれば、
（Ｒ）−（Ｚ）−４−ベンゾイルチオ−２−t-ブトキシ
カルボニルアミノブタ−３−エン−１−オール200mgを
得る。 IR（KB）cm^-1；1675

【００８２】参考例２９ （Ｒ）−（Ｚ）−４−ベンゾイルチオ−２−t-ブトキシ
カルボニルアミノブタ−１−オール140mgを塩化メチレ
ン5mlに溶解させ、氷冷下トリクロロアセチルイソシア
ナート80mgを加えた後、同温度で30分間攪拌する。反応
液に塩化メチレン10mlおよび水10mlを加え有機層を分取
する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去すれば、（Ｒ）−（Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−
３−t-ブトキシカルボニルアミノ−４−トリクロロアセ
チルカルバモイルオキシブタ−１−エン200mgを得る。 IR（KBr）cm^-1；1800,1715,1695,1685

【００８３】参考例３０ トリフェニルメチルチオメチルホスホン酸ジエチルエス
テル21.30ｇをテトラヒドロフラン210mlに溶解させ、−
70℃で1.69M−n-ブチルリチウム−n-ヘキササン溶液30.
00mlを15分間を要し滴下した後、同温度で１時間攪拌す
る。この反応液に、−70℃で３−ｔ-ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−t-ブチルジメチルシリルオキシプロパ−
２−オン7.59ｇのテトラヒドロフラン16ml溶液を20分間
を要し滴下した後、同温度で30分間、ついで−40℃で30
分間攪拌する。氷冷下反応液を酢酸エチル300mlおよび
水500mlに加え有機層を分取する。分取した有機層を水
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すれば、２−t-ブ
トキシカルボニルアミノメチル−３−t-ブチルジメチル
シリルオキシ−１−トリフェニルメチルチオプロパ−１
−エンの（Ｅ）および（Ｚ）−体の混合物11.19gを得
る。 IR（KBr）cm^-1；1720 同様にして、以下の化合物を得る。 ・３−t-ブトキシカルボニルアミノ−２−t-ブトキシカ
ルボニルアミノメチル−１−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−１−エン IR（KBr）cm^-1；1685

【００８４】参考例３１ ２−t-ブトキシカルボニルアミノメチル−３−t-ブチル
ジメチルシリルオキシ−１−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−１−エン11.19gをテトラヒドロフラン80mlに溶解
させ、氷冷下1.0M−フッ化テトラ−n-ブチルアンモニウ
ムのテトラヒドロフラン溶液29.00mlを15分間を要し滴
下した後、室温で１時間攪拌する。反応液に酢酸エチル
200mlおよび水400mlを加えた後、有機層を分取する。分
取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精
製すれば、（Ｅ）−２−t-ブトキシカルボニルアミノメ
チル−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エン−
１−オール1.99gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1720 さらに溶離することにより、（Ｚ）−２−t-ブトキシカ
ルボニルアミノメチル−３−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−２−エン−１−オール1.40gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1720

【００８５】参考例３２ 60％水素化ナトリウム0.95gをエーテル20mlに懸濁さ
せ、室温下エタノール1.40mlを加え、同温度で1.5時間
攪拌する。ついで氷冷下フルオロ酢酸エチルエステル2.
20gおよびギ酸エチル2.20gの混合溶液を10分間を要し滴
下した後、室温で３時間攪拌する。氷冷下反応液にＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlおよび塩化メタンスルホ
ニル2.37gを加えた後、同温度で30分間、ついで室温で1
5時間攪拌する。反応液に酢酸エチル50mlおよび水50ml
を加えた後、有機層を分取する。分取した有機層を水お
よび飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキ
サン：酢酸エチル＝５：１）で精製すれば、（Ｚ）−２
−フルオロ−３−メタンスルホニルオキシプロパ−２−
エン酸エチルエステル1.73gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1750,1730,1695

【００８６】参考例３３ （Ｚ）−２−フルオロ−３−メタンスルホニルオキシプ
ロパ−２−エン酸エチルエステル1.40gをＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド14mlに溶解させ、室温下トリエチルアミ
ン1.47gおよびトリフェニルメチルメルカプタン1.82gを
加えた後、同温度で１時間攪拌する。反応液に酢酸エチ
ル50mlおよび水50mlを加え、Ｎ塩酸でpH２に調整した
後、有機層を分取する。分取した有機層を水および飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢
酸エチル＝20：１）で精製すれば、（Ｚ）−２−フルオ
ロ−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エン酸エ
チルエステル1.87gを得る。 IR（ニート）cm^-1；1735,1720

【００８７】参考例３４ （Ｚ）−２−フルオロ−３−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−２−エン酸エチルエステル1.87gをテトラヒドロ
フラン37mlに溶解させ、−30℃で１Ｍ水素化ジイソブチ
ルアルミニウム−トルエン溶液10.9mlを10分間を要し滴
下した後、−10℃で30分間攪拌する。反応液を酢酸エチ
ル100mlおよび水100mlの混合液に加え、不溶物をセライ
ト濾過した後、有機層を分取する。分取した有機層を水
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製すれば、（Ｚ）−
２−フルオロ−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２
−エン−１−オール1.51gを得る。 NMR(CDCl₃)δ値；1.98(1H,bs),3.85(2H,d,J=15Hz),5.03
(1H,d,J=34Hz),7.00-7.50(15H,m)

【００８８】参考例３５ （Ｚ）−２−フルオロ−３−トリフェニルメチルチオプ
ロパ−２−エン−１−オール550mgをテトラヒドロフラ
ン11mlに溶解させ、氷冷下トリフェニルホスフィン620m
gおよび四臭化炭素940mgを加えた後、室温で１時間攪拌
する。氷冷下反応液にＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド10m
l、ついでジ−t-ブチルイミノジカルボキシラートのカ
リウム塩1.20gを加えた後、室温で１時間攪拌する。反
応液に酢酸エチル50mlおよび水50mlを加えた後、有機層
を分取する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝
10：１）で精製すれば、（Ｚ）−３−（ジ−t-ブトキシ
カルボニル）アミノ−２−フルオロ−１−トリフェニル
メチルチオプロパ−１−エン420mgを得る。 IR（KBr）cm^-1；1795,1750,1740,1715,1700

【００８９】参考例３６ （Ｅ）−３−アジド−２−メチル−１−トリフェニルメ
チルチオプロパ−１−エン1.26gをトルエン13mlに溶解
させ、室温下トリフェニルホスフィン0.89gを加えた
後、60℃で１時間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、
得られた残留物を塩化メチレン５mlに溶解させ、室温下
２Ｎアンモニア−メタノール溶液５mlを加えた後、同温
度で1.5時間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、得ら
れた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
離液；クロロホルム：メタノール＝20：１）で精製すれ
ば、（Ｅ）−３−アミノ−２−メチル−１−トリフェニ
ルメチルチオプロパ−１−エン0.89gを得る。ついで、
このアミン体0.62gをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド６ml
に溶解させ、室温下二炭酸ジ−t-ブチル0.47gおよび４
−ジメチルアミノピリジン0.01gを加えた後、同温度で1
0分間攪拌する。反応液に酢酸エチル20mlおよび水20ml
を加え、Ｎ塩酸でpH２に調整した後、有機層を分離す
る。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝15：
１）で精製すれば、（Ｅ）−３−t-ブトキシカルボニル
アミノ−２−メチル−１−トリフェニルメチルチオプロ
パ−１−エン0.53gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1715,1700 同様にして、以下の化合物を得る。 （Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル
−１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン IR（KBr）cm^-1；1715,1700 （Ｅ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノ−１−メチル
−１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン IR（ニート）cm^-1；1700 （Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノ−１−メチル
−１−トリフェニルメチルチオプロパ−１−エン IR（ニート）cm^-1；1700

【００９０】参考例３７ ベンゾイルチオアセトアルデヒドジエチルアセタール1
0.00gをベンゼン100mlおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド200mlに溶解させ、室温下アセトアミド2.79gおよび
p-トルエンスルホン酸１水和物2.24gを加えた後、80℃
で８時間攪拌する。反応液に酢酸エチル300mlおよび水5
00mlを加え、Ｎ塩酸でpH２に調整した後、有機層を分離
する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製すれば、（Ｚ）−Ｎ−アセチル−２−ベンゾ
イルチオエテニルアミン0.30gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1670,1625 さらに溶離することにより、Ｎ−アセチル−２−ベンゾ
イルチオエテニルアミンの（Ｅ）および（Ｚ）−体の混
合物 3.58gを得る。 IR（KBr）cm-1；1665 同様にして、以下の化合物を得る。 （Ｚ）−Ｎ−ホルミル−２−ベンゾイルチオエテニルア
ミン IR（KBr）cm^-1；1660,1645

【００９１】参考例３８ Ｎ−アセチル−２−ベンゾイルチオエテニルアミンの
（Ｅ）および（Ｚ）−体の混合物2.89gをメタノール58m
lに溶解させ、−30℃で28％ナトリウムメトキシドのメ
タノール溶液2.52gを加えた後、同温度で15分間攪拌す
る。−50℃で反応液にＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド116
mlおよびテトラヒドロフラン39mlを加え、ついで塩化ト
リフェニルメチル3.65gを加えた後、氷冷下１時間攪拌
する。反応液に酢酸エチル300mlおよび水500mlを加え、
Ｎ塩酸でpH２に調整した後、有機層を分離する。分取し
た有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得
られた残留物にジイソプロピルエーテル50mlを加え、析
出結晶を濾取すれば、（Ｅ）−Ｎ−アセチル−２−トリ
フェニルメチルチオエテニルアミン1.75gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1665,1615 ついで濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製すれ
ば、（Ｚ）−Ｎ−アセチル−２−トリフェニルメチルチ
オエテニルアミン0.73gを得る。 IR（KBr）cm^-1；1660,1625 同様にして、以下の化合物を得る。 （Ｚ）−Ｎ−ホルミル−２−トリフェニルメチルチオエ
テニルアミン IR（KBr）cm^-1；1665,1630

【００９２】参考例３９ （Ｅ）−Ｎ−アセチル−２−トリフェニルメチルチオエ
テニルアミン500mgを塩化メチレン10mlに懸濁させ、−3
0℃でＮ，Ｎ−ジメチルアニリン420mおよび五塩化リン4
40mgを加えた後、同温度で10分間攪拌する。ついで氷冷
下反応液を28％アンモニア水７mlに加えた後、室温で30
分間攪拌する。反応液に塩化メチレン10mlおよび水10ml
を加えた後、有機層を分取する。分取した有機層を水お
よび飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキ
サン：酢酸エチル＝５：１）で精製すれば、（Ｅ）−Ｎ
−アセトイミドイル−２−トリフェニルメチルチオエテ
ニルアミン230mgを得る。 IR（KBr）cm^-1；1635 同様にして、以下の化合物を得る。 （Ｚ）−Ｎ−アセトイミドイル−２−トリフェニルメチ
ルチオエテニルアミン IR（KBr）cm^-1；1635

【００９３】実施例１ （Ｚ）−３−トリフェニルメチルチオプロパ−２−エン
−１−オール2.00gをメタノール30mlおよびテトラヒド
ロフラン6mlに溶解させ、ピリジン0.48gを加えた後、室
温下硝酸銀1.33gのメタノール40ml溶液を20分間を要し
て滴下した後、同温度で１時間攪拌する。析出結晶を濾
取すれば、（Ｚ）−３−メルカプトプロパ−２−エン−
１−オールの銀塩1.18gを得る。この銀塩をアセトニト
リル35mlに懸濁させ、氷冷下ヨウ化ナトリウム1.80gを
加えた後、同温度で１時間攪拌する。ついで、氷冷下７
−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール
−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミ
ノアセトアミド］−３−メタンスルホニルオキシ−３−
セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル3.
50gを加え、室温で１時間攪拌する。反応液に酢酸エチ
ル100mlおよび水100mlを加え、不溶物をセライト濾過し
た後、有機層を分取する。分取した有機層を水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶
媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝４：
１）で精製すれば、７−［２−（２−t-ブトキシカルボ
ニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリ
フェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）
−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチオ］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル1.80g
を得る。 IR(KBr)cm^-1；1785,1755,1720,1685

【００９４】同様にして、以下の化合物を得る。 ・３−［（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノプロ
パ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−t-ブトキシカ
ルボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−
トリフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1755,1720,1685 ・３−［（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノブタ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−t-ブトキシカル
ボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ト
リフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1755,1720,1685 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−カルバモイ
ルメチルチオプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1675 ・３−［（Ｚ）−３−（２−t-ブトキシカルボニルアミ
ノ−２−ジフェニルメトキシカルボニルエチル）チオプ
ロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−t-ブトキシ
カルボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２
−トリフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1790,1715 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−（２−メタ
ンスルホニルアミノエチル）チオプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685 ・３−［（Ｚ）−３−（２−t-ブトキシカルボニルアミ
ノエチル）チオプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−
（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チルエステル IR（KBr）cm^-1；1790,1715 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−４−p-メトキシ
ベンジルオキシカルボニルアミノブタ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1710 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−４−p-メトキシ
ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−メトキシカルボ
ニルブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−４−ジフェニル
メトキシカルボニルブタ−１−エニルチオ］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1750,1720,1685 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−４−ジフェニル
メトキシカルボニル−４−p-メトキシベンジルオキシカ
ルボニルアミノブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685

【００９５】・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニル
アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェ
ニルメトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−４
−カルバモイルブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1670 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−４−カルバモイ
ル−４−p-メトキシベンジルオキシカルボニルアミノブ
タ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685,1675,1655 ・３−［（Ｚ）−３−（Ｎ−t-ブトキシカルボニル−Ｎ
−カルバモイルメチル）アミノプロパ−１−エニルチ
オ］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1790,1690 ・３−［（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノプロ
パ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−t-ブトキシカ
ルボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1780,1690 ・３−［（Ｚ）−３−（２−t-ブトキシカルボニルアミ
ノエチル）チオプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−
（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−［（Ｚ）−４−p-メトキシベンジルオキ
シカルボニルアミノブタ−１−エニルチオ］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1780,1710

【００９６】実施例２ （Ｚ）−１−ベンゾイルチオ−３−（Ｎ−t-ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−メトキシカルボニル）アミノプロパ−１
−エン700mgをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド６mlおよび
テトラヒドロフラン２mlに溶解させ、−50℃で28％ナト
リウムメトキシドのメタノール溶液380mgおよびメタノ
ール0.5mlの溶液を加えた後、同温度で１時間攪拌す
る。ついで、−50℃で７−［２−（２−t-ブトキシカル
ボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ト
リフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−メタン
スルホニルオキシ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル1.94gを加え、同温度で1時間攪拌
する。氷冷下反応液を酢酸エチル20mlおよび水20mlの混
合液に２Ｎ塩酸でpH３に保持しながら加えた後、有機層
を分取する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル
＝８：１）で精製すれば、７−［２−（２−t-ブトキシ
カルボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２
−トリフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（Ｎ−t-ブトキシカルボニル−Ｎ−メト
キシカルボニル）アミノプロパ−１−エニルチオ］−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル
700mgを得る。 IR(KBr)cm^-1；1790,1755,1720,1685

【００９７】同様にして、以下の化合物を得る。 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−メチルチオ
プロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−（ジ−t-ブ
トキシカルボニルアミノ)プロパ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル IR（KBr）cm^-1；1790,1750,1720,1695 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−３−（ジ−t-ブ
トキシカルボニルアミノ)プロパ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステ
ル IR（KBr）cm^-1；1790,1720,1685 ・３−［（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノアセ
チルアミノプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２
−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）
−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685 ・３−［（Ｚ）−３−アセチルアミノプロパ−１−エニ
ルチオ］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミ
ノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニル
メトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685,1655 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−メタンスル
ホニルアミノプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−（２−メタ
ンスルホニルアミノエチル)スルホニルプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−４−シアノブタ
−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1790,1720,1685 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−メタンスル
ホニルプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−
カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685 ・３−［（Ｚ）−３−（２−t-ブトキシカルボニルアミ
ノエチル)スルホニルプロパ−１−エニルチオ］−７−
［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミノ
アセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1790,1715

【００９８】・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニル
アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェ
ニルメトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−カルバモイルメチルスルホニルプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル IR（KBr）cm^-1；1785,1720,1685,1655 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−メタンスル
フィニルプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４
−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR（KBr）cm^-1；1790,1715 ・７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−３−（Ｎ−t-ブ
トキシカルボニルイミノメチルアミノ）プロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル IR（KBr）cm^-1；1790,1720,1695

【００９９】実施例３ ７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−ヒドロキシプ
ロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチルエステル1.80gをＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド18mlに溶解させ、室温でトリフェニルホスフ
ィン0.68gおよび四臭化炭素1.05gを加え、同温度で30分
間攪拌する。ついで、−30℃で４−メルカプト−１,２,
３−トリアゾールのナトリウム塩0.23gを加え、−15℃
で30分間、さらに氷冷下30分間攪拌する。反応液を酢酸
エチル50mlおよび水50mlの混合溶媒に加え、有機層を分
取する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝
５：１）で精製すれば、７−［２−（２−t-ブトキシカ
ルボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−
トリフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（１,２,３−トリアゾール−４−イルチ
オ）プロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステル1.34gを得る。 IR(KBr)cm^-1；1785,1720,1685

【０１００ 】実施例４ ７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−ヒドロキシプ
ロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチルエステル460mgを塩化メチレン４m
l、ニトロメタン４mlおよびアニソール2.5mlに溶解さ
せ、−30℃で塩化アルミニウム510mgを加えた後、同温
度で1時間攪拌する。氷冷下反応液を酢酸エチル15mlお
よび水15mlの混合液に、炭酸水素ナトリウムでpH７に保
持しながら加え、不溶物をセライト濾過した後、水層を
分取する。分取した水層を逆相カラムクロマトグラフィ
ー（溶離液；１％アセトニトリル水）で精製すれば、７
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）
−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）
−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチオ］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ナトリウム塩100mgを得る。 IR(KBr)cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.58(1H,d,J=17Hz),3.81(1H,d,J=17Hz),
4.25(2H,d,J=6Hz),5.28(1H,d,J=5Hz),5.81(1H,d,J=5H
z),5.99(1H,dt,J=10Hz,J=6Hz),6.25(1H,d,J=10Hz),6.97
(1H,s)

【０１０１】同様にして、以下の化合物を得る。 ・３−［（Ｚ）−４−アミノブタ−１−エニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1620 NMR(D₂O)δ値:2.20-3.40(4H,m),3.50(1H,d,J=20Hz),3.8
0(1H,d,J=20Hz),5.27(1H,d,J=5Hz),5.81(1H,d,J=5Hz),
5.70-6.10(1H,m),6.35(1H,d,J=12Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−４−カルボキシブタ−１−エニルチオ］−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1655 NMR(D₂O)δ値；2.15-2.55(4H,m),3.60(1H,d,J=18Hz),3.
81(1H,d,J=18Hz),5.28(1H,d,J=5Hz),5.82(1H,d,J=5Hz),
5.80-6.20(2H,m),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−４−カルバモイルブタ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O)δ値:2.15-2.60(4H,m),3.53(1H,d,J=18Hz),3.7
8(1H,d,J=18Hz),5.25(1H,d,J=5Hz),5.79(1H,d,J=5Hz),
5.70-6.10(1H,m),6.15(1H,d,J=10Hz),6.98(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メトキシカルボニルアミノプロパ−１−
エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウ
ム塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.54(1H,d,J=17Hz),3.67(3H,s),3.82(1
H,d,J＝17Hz),3.86(2H,d,J=6Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.8
1(1H,d,J=5Hz),5.88(1H,dt,J=10Hz,J=6Hz),6.23(1H,d,J
=10Hz),6.98(1H,s) ・３−［（Ｅ）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1615 NMR(D₂O)δ値；3.58(2H,d,J=7Hz),3.60(1H,d,J＝18Hz),
3.80(1H,d,J=18Hz),5.28(1H,d,J=5Hz),5.76(1H,dt,J=15
Hz,J=7Hz),5.82(1H,d,J=5Hz),6.44(1H,d,J=15Hz),6.96
(1H,s)

【０１０２】・３−［（Ｚ）−３−アミノアセチルアミ
ノプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1655 NMR(D₂O)δ値；3.36(2H,s),3.55(1H,d,J＝18Hz),3.80(1
H,d,J=18Hz),3.96(2H,d,J=7Hz),5.24(1H,d,J=5Hz),5.80
(1H,d,J=5Hz),5.85(1H,dt,J=10Hz,J=7Hz),6.25(1H,d,J=
10Hz),6.96(1H,s) ・３−［（Ｚ）−３−アセチルアミノプロパ−１−エニ
ルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1765,1655 NMR(D₂O)δ値；1.99(3H,s),3.56(1H,d,J=17Hz),3.80(1
H,d,J=17Hz),3.92(1H,d,J=7Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.80
(1H,d,J=5Hz),5.85(1H,dt,J=10Hz,J=7Hz),6.24(1H,d,J=
10Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メタンスルホニルアミノプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1615 NMR(D₂O)δ値；3.11(3H,s),3.52(1H,d,J=17Hz),3.83(1
H,d,J=17Hz),3.88(2H,d,J=7Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.80
(1H,d,J＝5Hz),5.92(1H,dt,J=10Hz,J=7Hz),6.33(1H,d,J
=10Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｅ）−４−シアノブタ−１−エニルチオ］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1765,1650,1610 NMR(D₂O)δ値；2.30-2.70(4H,m),3.30-4.10(2H,m),5.25
(1H,d,J=5Hz),5.77(1H,d,J=5Hz)5.65-6.15(1H,m),6.26
(1H,d,J=10Hz),6.97(1H,s)

【０１０３】実施例５ ３−［（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミノプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−t-ブトキシカル
ボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ト
リフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル510mgを
アニソール2mlに溶解させ、氷冷下トリフルオロ酢酸２m
lを加えた後、同温度で30分間攪拌する。減圧下に反応
液を濃縮し、得られた残留物を塩化メチレン２mlに溶解
させた後、氷冷下トリフルオロ酢酸２mlを加え、室温で
１時間攪拌する。減圧下に反応液を濃縮し、得られた残
留物にジイソプロピルエーテル10mlを加えた後、析出物
を濾取する。この析出物を90％ギ酸水に溶解させた後、
室温で１時間攪拌する。減圧下に反応液を濃縮し、得ら
れた残留物に水10mlおよび酢酸エチル10mlを加えた後、
炭酸水素ナトリウムでpH７に調整し、水層を分取する。
分取した水層を逆相カラムクロマトグラフィー（溶離
液；４％アセトニトル水）で精製すれば、３−［（Ｚ）
−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸60mgを得る。 IR(KBr)cm^-1；1760,1655 NMR(D₂O)δ値；3.53(1H,d,J=17Hz),3.74(2H,d,J=7Hz),
3.79(1H,d,J=17Hz),5.23(1H,d,J=5Hz),5.77(1H,d,J=5H
z),5.88(1H,dt,J=10Hz,J=7Hz),6.48(1H,d,J=10Hz),6.94
(1H,s) 同様にして、以下の化合物を得る。

【０１０４】・３−［（Ｚ）−３−アミノブタ−１−エ
ニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］
−３−セフェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1615 NMR(D₂O)δ値；1.38(3H,d,J=7Hz),3.40-4.00(3H,m),5.2
5(1H,d,J=5Hz),5.80(1H,d,J=5Hz),5.82(1H,dd,J=10Hz,J
=6Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−カルバモイルメチルチオプロパ−１−エ
ニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム
塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1670,1615 NMR(D₂O)δ値；3.31(2H,s),3.42(2H,d,J=7Hz),3.56(1H,
d,J=17Hz),3.78(1H,d,J=17Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.81
(1H,d,J=5Hz),5.93(1H,dt,J=9Hz,J=7Hz),6.29(1H,d,J＝
9Hz),7.05(1H,s) ・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノ−２−カルボキシエ
チル）チオプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1615 NMR(D₂O)δ値；2.90-4.10(7H,m),5.25(1H,d,J=5Hz),5.7
9(1H,d,J=5Hz),5.94(1H,dt,J=9Hz,J=7Hz),6.30(1H,d,J
＝9Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（２−メタンスルホニルアミノエチル）
チオプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1765,1655,1610 NMR(D₂O)δ値；2.60-2.90(2H,m),3.10(3H,s),3.25-3.45
(2H,m),3.39(2H,d,J=7Hz),3.56(1H,d,J=17Hz),3.80(1H,
d,J=17Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.80(1H,d,J=5Hz),5.93(1
H,dt,J=9Hz,J=7Hz),6.29(1H,d,J=9Hz),6.99(1H,s) ・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノエチル）チオプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1615 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；2.65-3.20(4H,m),3.30(2H,d,J=8H
z),3.51(1H,d,J=17Hz),3.76(1H,d,J=17Hz),5.19(1H,d,J
=5Hz),5.71(1H,dt,J=9Hz,J=8Hz),5.75(1H,d,J=5Hz),6.2
9(1H,d,J=9Hz),6.86(1H,s)

【０１０５】・３−［（Ｚ）−４−アミノ−４−メトキ
シカルボニルブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1750,1670,1635,1615 NMR(D₂O)δ値；2.76(2H,t,J=7Hz),3.57(1H,d,J=17Hz),
3.79(3H,s),3.83(1H,d,J=17Hz),5.27(1H,d,J=5Hz),5.31
(1H,t,J=7Hz),5.83(1H,d,J=5Hz),5.90(1H,dt,J=10Hz,J=
7Hz),6.35(1H,d,J=10Hz),7.00(1H,s) ・３−［（Ｚ）−４−アミノ−４−カルボキシブタ−１
−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1765,1655,1640,1610 NMR(D₂O)δ値；2.78(2H,t,J=7Hz),3.57(1H,d,J=17Hz),
3.89(1H,d,J=17Hz),5.12(1H,d,J=5Hz),5.20(1H,t,J=7H
z),5.81(1H,d,J=5Hz),6.03(1H,dt,J=10Hz,J=7Hz),6.34
(1H,d,J=10Hz),6.99(1H,s) ・３−［（Ｚ）−４−アミノ−４−カルバモイルブタ−
１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；2.73(2H,t,J=7Hz),3.59(1H,d,J=17Hz),
3.84(1H,d,J=17Hz),5.23(1H,t,J=7Hz),5.27(1H,d,J＝5H
z),5.81(1H,d,J=5Hz),5.84(1H,dt,J=10Hz,J=7Hz),6.39
(1H,d,J=10Hz),6.99(1H,s) ・３−［（Ｚ）−３−カルバモイルメチルアミノプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1765,1685,1670,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.66(2H,d,J=7Hz),3.80(4H,bs),5.27(1
H,d,J=5Hz),5.82(1H,d,J＝5Hz),5.86(1H,dt,J=10Hz,J=7
Hz),6.58(1H,d,J=10Hz),6.98(1H,s) ・３−［（Ｚ）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］
−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.30-3.90(4H,m),3.99(3H,s),5.26(1H,
d,J=Hz),5.79(1H,d,J=5Hz),5.89(1H,dt,J=11Hz,J=6Hz),
6.47(1H,d,J=11Hz),7.01(1H,s)

【０１０６】・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノエチ
ル）チオプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシ
イミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；2.55-2.95(2H,m),3.00-3.45(4H,
m),3.51(1H,d,J=17Hz),3.77(1H,d,J=17Hz),3.95(3H,s),
5.16(1H,d,J=5Hz),5.71(1H,dt,J=10Hz,J=8Hz),5.72(1H,
d,J=5Hz),6.29(1H,d,J=10Hz),6.88(1H,s) ・３−［（Ｚ）−４−アミノブタ−１−エニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−セフ
ェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1620 NMR(D₂O)δ値；2.10-3.30(4H,m),3.55(1H,d,J=18Hz),3.
82(1H,d,J=18Hz),3.96(3H,s),5.20(1H,d,J=5Hz),5.73(1
H,d,J=5Hz),5.50-6.10(1H,m),6.33(1H,d,J=11Hz),6.99
(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メチルチオプロパ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1635 NMR(D₂O)δ値；2.09(3H,s),3.33(2H,d,J=7Hz),3.54(1H,
d,J=17Hz),3.82(1H,d,J=17Hz),5.27(1H,d,J=5Hz),5.80
(1H,d,J=5Hz),5.96(1H,dt,J=9Hz,J=7Hz),6.28(1H,d,J=9
Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（２−メタンスルホニルアミノエチル）
スルホニルプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−
４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1765,1660,1615 NMR(D₂O)δ値；3.12(3H,s),3.25-3.85(4H,m),3.57(1H,
d,J=17Hz),3.58(2H,d,J=8Hz),3.83(1H,d,J=17Hz),5.27
(1H,d,J=5Hz),5.82(1H,d,J=5Hz),5.93(1H,dt,J=9Hz,J=8
Hz),6.71(1H,d,J=9Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メタンスルホニルプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1765,1660,1615 NMR(D₂O)δ値；3.10(3H,s),3.54(1H,d,J=17Hz),3.80(1
H,d,J=17Hz),4.16(2H,d,J=8Hz),5.28(1H,d,J=5Hz),5.96
(1H,d,J=5Hz),6.72(1H,d,J=9Hz),6.98(1H,s)

【０１０７】・３−［（Ｚ）−３−（２−アミノエチ
ル）スルホニルプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒ
ドロキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1765,1650,1615 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；3.15-3.80(4H,m),3.43(1H,d,J=17
Hz),3.49(2H,d,J=7Hz),3.69(1H,d,J=17Hz),5.20(1H,d,J
=5Hz),5.76(1H,d,J=5Hz),5.79(1H,dt,J=9Hz,J=7Hz),6.6
9(1H,d,J=9Hz),6.87(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−カルバモイルメチルスルホニルプロパ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1685,1615 NMR(D₂O)δ値；3.56(1H,d,J=17Hz),3.80(1H,d,J=17Hz),
4.31(2H,d,J=8Hz),4.48(2H,s),5.27(1H,d,J=5Hz),5.82
(1H,d,J=5Hz),5.93(1H,dt,J=9Hz,J=8Hz),6.71(1H,d,J=9
Hz),6.99(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−メタンスルフィニルプロパ−１−エニル
チオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1765,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.11(3H,s),3.57(1H,d,J=17Hz),3.81(1
H,d,J=17Hz),4.18(2H,d,J=8Hz),5.27(1H,d,J=5Hz),5.83
(1H,d,J=5Hz),5.94(1H,dt,J=9Hz,J=8Hz),6.70(1H,d,J=9
Hz),7.00(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−３−（１，２，３−トリアゾール−４−イル
チオプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩 IR（KBr）cm^-1；1760,1650 NMR(D₂O)δ値；3.04(1H,d,J=18Hz),3.50(1H,d,J=18Hz),
3.59(2H,d,J=7Hz),5.20(1H,d,J=5Hz),5.78(1H,d,J=5H
z),5.96(1H,dt,J=9Hz,J=7Hz),6.12(1H,d,J=9Hz),6.98(1
H,s),7.84(1H,s) ・７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｅ）−３−イミノメチルアミノプロパ−１−エニル
チオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR（KBr）cm^-1；1760,1660,1615 NMR(D₂O)δ値；3.25-4.15(4H,m),5.26(1H,d,J=4Hz),5.6
0-6.05(1H,m),5.80(1H,d,J=4Hz),6.20(1H,d,J=16Hz),6.
99(1H,s),8.06(1H,s)

【０１０８】実施例６ ３−［（Ｚ）−３−アミノプロパ−１−エニルチオ］−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸60mgを水12mlに溶解させ、室温
で炭酸カリウムでpH９に保持しながら、ベンジルホルム
イミデート塩酸塩60mgを20分間を要して添加した後、同
温度で10分間攪拌する。反応液を0.1Ｎ塩酸でpH7に調整
し、逆相カラムクロマトグラフィー（溶離液；６％アセ
トニトル水）で精製すれば、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−イミノメチルアミ
ノプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カル
ボン酸47mgを得る。 IR(KBr)cm^-1；1760,1710,1655,1615 NMR(D₂O)δ値；3.55(1H,d,J=18Hz),3.81(1H,d,J=18Hz),
4.07(2H,d,J=6Hz),5.23(1H,d,J=5Hz),5.78(1H,d,J=5H
z),5.86(1H,dt,J=10Hz,J=6Hz),6.46(1H,d,J=10Hz),6.93
(1H,s),7.79(1H,s)

【０１０９】同様にして、以下の化合物を得る。７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−
２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−
３−（１−イミノエチル）アミノプロパ−１−エニルチ
オ）］−３−セフェム−４−カルボン酸29mgを得る。 IR（KBr）cm^-1；1765,1615 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；2.21(3H,s),3.51(1H,d,J=18Hz),
3.79(1H,d,J=18Hz),4.03(2H,d,J=6Hz)),5.23(1H,d,J=5H
z),5.77(1H,d,J=5Hz),5.86(1H,dt,J=9Hz,6Hz),6.43(1H,
d,J=9Hz),6.92(1H,s)

【０１１０】実施例７ 実施例１と同様にして、表３および表４の化合物を得
る。

【０１１１】

【表３】

【０１１２】

【表４】

【０１１３】以下に表中のNo.1からNo18.の化合物の名
称と物性を示す。 No.1：３−（２−t-ブトキシカルボニルアミノメチルシ
クロペンタ−１−エニルチオ）−７−［２−（２−t-ブ
トキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル IR(KBr) cm^-1；1785,1755,1720,1690 No.2：３−［（Ｚ）−４−アミジノブタ−１−エニルチ
オ）］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1；1790,1725,1685 No.3：３−［（Ｚ）−４−アミジノブタ−１−エニルチ
オ）］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1；1785,1720,1660 No.4：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−４−Ｎ−メ
タンスルホニルアミジノブタ−１−エニルチオ）］−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr)cm^-1；1785,1720,1685,1640 No.5：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−シアノ
プロパ−１−エニルチオ）］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1；1790,1725,1690 No.6：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３−オキサ
モイルアミノプロパ−１−エニルチオ）］−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1；1790,1715,1680 No.7：３−［３−t-ブトキシカルボニルアミノ−２−t-
ブトキシカルボニルアミノメチルプロパ−１−エニルチ
オ）］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1；1790,1715 No.8：３−［（Ｅ）−２−t-ブトキシカルボニルアミノ
メチル−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチオ）］−
７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1：1785,1720,1685 No.9：３−［（Ｚ）−２−t-ブトキシカルボニルアミノ
メチル−３−ヒドロキシプロパ−１−エニルチオ）］−
７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾー
ル−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイ
ミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1：1785,1720,1685 No.10：３−［（Ｚ）−３−（ジ−t-ブトキシカルボニ
ル）アミノ−２−フルオロプロパ−１−エニルチオ）］
−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシ
イミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1：1790,1715

【０１１４】No.11：３−［（Ｅ）−３−t-ブトキシカ
ルボニルアミノ−２−メチルプロパ−１−エニルチ
オ）］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1：1785,1720,1685 No.12：３−［（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミ
ノ−２−メチルプロパ−１−エニルチオ）］−７−［２
−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミノアセ
トアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル IR(KBr) cm^-1：1785,1720,1685 No.13：３−［（Ｅ）−３−t-ブトキシカルボニルアミ
ノ−１−メチルプロパ−１−エニルチオ）］−７−［２
−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミノアセ
トアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル IR(KBr) cm^-1：1790,1755,1715,1695 No.14：３−［（Ｚ）−３−t-ブトキシカルボニルアミ
ノ−１−メチルプロパ−１−エニルチオ）］−７−［２
−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキシイミノアセ
トアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステル IR(KBr) cm^-1：1785,1720,1690

【０１１５】No.15：７−［２−（２−t-ブトキシカル
ボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ト
リフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−２−（１−イミノエチル）アミノビニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル IR(KBr) cm^-1：1795,1785,1720 No.16：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−（１
−イミノエチル）アセトイミドイルアミノビニルチオ］
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエス
テル IR(KBr) cm^-1：1790,1785,1720,1685 No.17：３−［（Ｅ）−２−アセチルアミノエテニルチ
オ］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1：1785,1720,1620 No.18：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−２−ホル
ミルアミノエテニルチオ］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル IR(KBr) cm^-1：1790,1715,1695,1685,1620

【０１１６】実施例８ 実施例２と同様にして、表５の化合物を得る。

【表５】

【０１１７】以下に表中のNo.19からNo.27の化合物の名
称と物性を示す。 No.19：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
−５−クロロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−ト
リフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−
［（R）−（Z）−２−（３−t-ブトキシカルボニル−
２,２−ジメチルオキサゾリジン−４−イル）エテニル
チオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチ
ルエステル IR (KBr) cm^-1;1785,1755,1695 No.20：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
−５−クロロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−メ
トキシイミノアセトアミド］−３−［（R）−（Z）−２
−（３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキ
サゾリジン−４−イル）エテニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR (KBr) cm^-1;1785,1720,1700 No.21：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−［（R）−（E）−２
−（３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキ
サゾリジン−４−イル）エテニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR (KBr) cm^-1;1790,1695 No.22：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−［（S）−（Z）−２
−（３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキ
サゾリジン−４−イル）エテニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR (KBr) cm^-1;1790,1760,1695 No.23：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−トリフェニルメ
トキシイミノアセトアミド］−３−［（R）−（Z）−２
−（３−t-ブトキシカルボニル−２,２−ジメチルオキ
サゾリジン−４−イル）エテニルチオ］−３−セフェム
−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル IR (KBr) cm^-1;1785,1760,1695 No.24：３−［（R）−（Z）−３−t-ブトキシカルボニ
ルアミノ−４−カルバモイルオキシブタ−１−エニルチ
オ］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチ
アゾール−４−イル）−（Z）−２−トリフェニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル IR (KBr) cm^-1;1790,1720,1700 No.25：３−［（Z）−２−アセチルアミノエテニルチ
オ］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチ
アゾール−４−イル）−（Z）−２−トリフェニルメト
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステル IR (KBr) cm^-1;1790,1715,1695,1680,1620 No.26：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
−５−クロロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−ト
リフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−（ジ−t-ブトキシカルボニル）アミノプ
ロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチルエステル IR (KBr) cm^-1;1790,1750,1720 No.27：７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノ
−５−クロロチアゾール−４−イル）−（Z）−２−ト
リフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Z）−３−メチルスルホニルプロパ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル IR (KBr) cm^-1;1785,1720,1685

【０１１８】実施例９ （Ｚ）−３−アミノ−１−トリフェニルメチルチオプロ
パ−１−エン1.00gをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド20ml
に溶解させ、氷冷下トリエチルアミン0.30gおよびベン
ジルホルムイミデート塩酸塩0.57gを加えた後、同温度
で40分間攪拌する。ついで氷冷下トリエチルアミン0.33
gおよび塩化メタンスルホニル0.70gを加えた後、同温度
で１時間攪拌する。反応液に酢酸エチル100mlおよび水1
00mlを加え、Ｎ塩酸でpH２に調整した後、有機層を分取
する。分取した有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製すれば、（Ｚ）−Ｎ−メタンスルホニル−３
−ホルムイミドイル−１−トリフェニルメチルチオプロ
パ−１−エンを主成分とする油状物0.81gを得る。つい
でこの油状物0.40gをメタノール６mlおよびテトラヒド
ロフラン２mlに溶解させ、ピリジン0.09gを加えた後、
室温下硝酸銀0.20gのメタノール10ml溶液を10分間を要
し滴下した後、 同温度で１時間攪拌する。反応液にn-
ヘキサン10mlを加え、析出物を濾取すれば、２−t-ブト
キシカルボニルアミノメチル−１−メルカプトシクロペ
ンタ−１−エンを主成分とする銀塩0.22gを得る。この
銀塩をアセトニトリル６mlに懸濁させ、氷冷下ヨウ化ナ
トリウム0.27gを加えた後、同温度で１時間攪拌する。
氷冷下反応液に、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド３mlお
よび７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルアミノチア
ゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニルメトキ
シイミノアセトアミド］−３−メタンスルホニルオキシ
−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエス
テル0.50gを加えた後、室温で１時間攪拌する。反応液
に酢酸エチル30mlおよび水30mlを加え、不溶物をセライ
ト濾過した後、有機層を分取する。分取した有機層を
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１）で精製すれば、７−［２−（２−t-ブトキシ
カルボニルアミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２
−トリフェニルメトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｚ）−Ｎ−メタンスルホニル−３−ホルムイミドイ
ルプロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチルエステル(No.28)0.10gを得る。 IR (KBr) cm^-1；1785,1720,1685,1655,1605

【０１１９】実施例１０ 実施例５と同様にして、表６、表７および表８の化合物
を得る。

【０１２０】

【表６】

【０１２１】

【表７】

【０１２２】

【表８】

【０１２３】以下に表中のNo.29からNo.50の化合物の名
称と物性を示す。 No.29：３−（２−アミノメチルシクロペンタ−１−エ
ニルチオ）−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］
−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1610 NMR(D₂0+CD₃CN)δ値；1.70-2.20(2H,m),2.20-2.70(4H,
m),3.36(1H,d,J=17Hz),3.70-4.10(3H,m),5.20(1H,d,J=5
Hz),5.75(1H,d,J=5Hz),6.89(1H,s) No.30：３−［（Z）−４−アミジノブタ−１−エニルチ
オ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1760,1655,1610 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；2.40-3.00(4H,m),3.45(1H,d,J=17
Hz),3.75(1H,d,J=17Hz),5.20(1H,d,J=5Hz),5.60-6.00(2
H,m),6.23(1H,d,J=9Hz),6.92(1H,s) No.31：３−［（Z）−４−アミジノブタ−１−エニルチ
オ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Z）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−セ
フェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値：2.50-2.80(4H,m),3.51(1H,d,J=17
Hz),3.74(1H,d,J=17Hz),3.96(3H,s),5.19(1H,d,J=5Hz),
5.60-6.00(2H,m),6.25(1H,d,J=9Hz),6.96(1H,s) No.32：７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−［（Z）−４−N−メタンスルホニルアミジノブタ−
１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナト
リウム塩 IR (KBr) cm^-1；1765,1630 NMR(D₂O)δ値；2.40-3.00(4H,m),3.07(3H,s),3.30-4.00
(2H,m),5.26(1H,d,J=5Hz),5.60-6.00(2H,m),6.20(1H,d,
J=10Hz),7.00(1H,s) No.33：７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−［（Z）−３−シアノプロパ−１−エニルチオ］−
３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR (KBr) cm^-1；1760,1660,1615 NMR(D₂O)δ値；3.46(2H,d,J=7Hz),3.55(1H,d,J=17Hz),
3.81(1H,d,J=17Hz),5.29(1H,d,J=5Hz),5.81(1H,d,J=5H
z),5.89(1H,dt,J=9Hz,7Hz),6.44(1H,d,J=9Hz),7.00(1H,
s)

【０１２４】No.34：７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−［（Z）−３−オキサモイルアミノプロ
パ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム塩 IR (KBr) cm^-1；1760,1670,1620 NMR(D₂O)δ値；3.54(1H,d,J=17Hz),3.81(1H,d,J=17Hz),
4.05(2H,d,J=7Hz),5.28(1H,d,J=5Hz),5.79(1H,d,J=5H
z),5.86(1H,dt,J=9Hz,7Hz),6.17(1H,d,J=9Hz),6.99(1H,
s) No.35；３−［３−アミノ−２−アミノメチルプロパ−
１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1620 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；3.40-3.90(6H,m),5.22(1H,d,J=5H
z),5.78(1H,d,J=5Hz),6.57(1H,bs),6.86(1H,s) No.36；３−［（Z）−３−アミノ−２−フルオロプロパ
−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1775,1670 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；3.51(1H,d,J=18Hz),3.77(2H,d,J=
19Hz),3.79(1H,d,J=18Hz),5.22(1H,d,J=5Hz),5.67(1H,
d,J=5Hz),6.00(1H,d,J=24Hz),6.92(1H,s) No.37；３−［（E）−３−アミノ−２−メチルプロパ−
１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1775,1765,1655,1620 NMR(DMSO-d₆)δ値；1.75(3H,s),3.39(1H,d,J=16Hz),3.7
2(1H,d,J=16Hz),5.02(1H,d,J=5Hz),5.61(1H,dd,J=8Hz,5
Hz),6.28(1H,s),6.65(1H,s),7.12(2H,bs),9.40(1H,d,J=
8Hz) No.38；３−［（Z）−３−アミノ−２−メチルプロパ−
１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1775,1765,1655,1620 NMR(DMSO-d₆)δ値；1.75(3H,s),3.39(1H,d,J=17Hz),3.7
2(1H,d,J=17Hz),5.03(1H,d,J=5Hz),5.59(1H,dd,J=8Hz,5
Hz),6.28(1H,s),6.65(1H,s),7.12(2H,bs),9.39(1H,d,J=
8Hz) No.39；３−［（E）−３−アミノ−１−メチルプロパ−
１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトア
ミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1620 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；1.94(3H,bs),3.44(1H,d,J=17Hz),
3.69(2H,d,J=7Hz),3.71(1H,d,J=17Hz),5.30(1H,d,J=5H
z),5.45(1H,t,J=7Hz),5.80(1H,d,J=5Hz),6.95(1H,s)

【０１２５】No.40；３−［（Z）−３−アミノ−１−メ
チルプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイ
ミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1660,1615 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；1.99(3H,bs),3.40(1H,d,J=17Hz),
3.69(1H,d,J=17Hz),3.70(2H,d,J=7Hz),5.23(1H,d,J=5H
z),5.51(1H,t,J=7Hz),5.75(1H,d,J=5Hz),6.91(1H,s) No.41；７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−［（Z）−３,５−ジアミノペンタ−１−エニルチ
オ］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1760,1655,1615 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；1.40-2.20(2H,m),3.00-4.60(5H,
m),5.22(1H,d,J=5Hz),5.40-5.90(2H,m),6.36(1H,d,J=10
Hz),6.87(1H,s) No.42；３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−カルバ
モイルオキシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロ
キシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1720,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.50(1H,d,J=17Hz),3.86(1H,d,J=17Hz),
4.00-4.40(3H,m),5.25(1H,d,J=5Hz),5.78(1H,dd,J=9Hz,
8Hz),5.84(1H,d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=9Hz),6.98(1H,s) No.43；７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−［（Z）−N−メタンスルホニルイミノメチルアミノ
プロパ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ナトリウム塩 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.05(3H,s),3.54(1H,d,J=18Hz),3.83(1
H,d,J=18Hz),4.09(2H,d,J=6Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.80
(1H,d,J=5Hz),5.91(1H,dt,J=9Hz,J=6Hz),6.34(1H,d,J=9
Hz),6.99(1H,s),8.12(1H,s) No.44；７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−［（Z）−２−（１−イミノエチル）アミノエテニ
ルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1610 NMR(D₂O)δ値；2.28(3H,s),3.41(1H,d,J=16Hz),3.77(1
H,d,J=16Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.80(1H,d,J=5Hz),6.03
(1H,d,J=7Hz),6.75(1H,d,J=7Hz),6.96(1H,s) No.45；７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−［（E）−２−（１−イミノエチル）アミノエテニ
ルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1650,1615 NMR(D₂O)δ値；2.21(3H,s),3.43(1H,d,J=17Hz),3.81(1
H,d,J=17Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.78(1H,d,J=5Hz),6.25
(1H,d,J=13Hz),6.68(1H,d,J=13Hz),6.94(1H,s)

【０１２６】No.46；３−［（E）−２−アセチルアミノ
エテニルチオ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；2.00(3H,s),3.50(1H,d,J=18Hz),3.72(1
H,d,J=18Hz),5.21(1H,d,J=5Hz),5.77(1H,d,J=5Hz),5.85
(1H,d,J=14Hz),7.00(1H,s),7.08(1H,d,J=14Hz) No.47；７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−
３−［（Z）−２−ホルミルアミノエテニルチオ］−３
−セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR (KBr) cm^-1；1765,1680,1635 NMR(D₂O)δ値；3.50(1H,d,J=17Hz),3.74(1H,d,J=17Hz),
5.26(1H,d,J=5Hz),5.63(1H,d,J=8Hz),5.77(1H,d,J=5H
z),6.99(1H,s),7.18(1H,d,J=8Hz),8.14(1H,s) No.48；３−［（Z）−２−アセチルアミノエテニルチ
オ］−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
セフェム−４−カルボン酸ナトリウム塩 IR (KBr) cm^-1；1760,1670,1620 NMR(D₂O)δ値；2.09(3H,s),3.49(1H,d,J=17Hz),3.71(1
H,d,J=17Hz),5.26(1H,d,J=5Hz),5.49(1H,d,J=8Hz),5.77
(1H,d,J=5Hz),6.97(1H,s),7.10(1H,d,J=8Hz) No.49；７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−［（Z）−３−アミノプロパ−１−エニ
ルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1620 NMR(D₂O+CD₃CN)δ値；3.52(1H,d,J=17Hz),3.75(2H,d,J=
8Hz),3.81(1H,d,J=17Hz),5.22(1H,d,J=5Hz),5.82(1H,d,
J=5Hz),5.86(1H,dt,J=10Hz,8Hz),6.58(1H,d,J=10Hz) No.50；７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−［（Z）−３−メタンスルホニルプロパ
−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カルボン酸ナ
トリウム塩 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1610 NMR(D₂O)δ値；3.10(3H,s),3.54(1H,d,J=17Hz),3.83(1
H,d,J=17Hz,),4.18(2H,d,J=8Hz,),5.27(1H,d,J=5Hz),5.
86(1H,d,J=5Hz),5.92(1H,dt,J=9Hz,8Hz),6.71(1H,d,J=9
Hz)

【０１２７】実施例１１ ３−［（Ｒ）−（Ｚ）−２−（３−t-ブトキシカルボニ
ル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−４−イル）エテ
ニルチオ］−７−［２−（２−t-ブトキシカルボニルア
ミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−トリフェニ
ルメトキシイミノアセトアミド］−３−セフェム−４−
カルボン酸ジフェニルメチルエステル410mgを塩化メチ
レン2.5mlおよびアニソール0.5mlに溶解させ、氷冷下ト
リフルオロ酢酸2.5mlを加えた後、室温で１時間攪拌す
る。減圧下に反応液を濃縮し、得られた残留物を室温下
90％トリフルオロ酢酸水溶液4.0mlに溶解させた後、同
温度で１時間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、得ら
れた残留物にジエチルエーテル10mlを加えた後、析出物
を濾取する。析出物を水10mlに懸濁させ、炭酸水素ナト
リウムでpH７に調整した後、逆相カラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；7.5％アセトニトリル水）で精製すれ
ば、３−［（Ｒ）−（Ｚ）−３−アミノ−４−ヒドロキ
シブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノ
アセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸36mgを
得る。 IR (KBr) cm^-1；1760,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.30-4.10(5H,m),5.27(1H,d,J=5Hz),5.7
6(1H,dd,J=10Hz,9Hz),5.84(1H,d,J=5Hz),6.57(1H,d,J=9
Hz),6.97(1H,s)

【０１２８】実施例１２ 実施例１１と同様にして、表９の化合物を得る。

【０１２９】

【表９】

【０１３０】以下に表中のNo.51からNo.56の化合物の名
称と物性を示す。 No.51；７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒド
ロキシブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1760,1670,1655 NMR(D₂O)δ値；3.50-3.90(5H,m),5.28(1H,d,J=5Hz),5.7
8(1H,dd,J=10Hz,8Hz),5.83(1H,d,J=5Hz),6.59(1H,d,J=9
Hz) No.52；７−［２−（２−アミノ−５−クロロチアゾー
ル−４−イル）−（Z）−２−メトキシイミノアセトア
ミド］−３−［（R）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロ
キシブタ−１−エニルチオ］−３−セフェム−４−カル
ボン酸 IR (KBr) cm^-1；1760,1670,1650 NMR(D₂O)δ値；3.50-3.90(5H,m),4.00(3H,s),5.23(1H,
d,J=5Hz),5.78(1H,dd,J=10Hz,8Hz),5.80(1H,d,J=5Hz),
6.60(1H,d,J=10Hz) No.53；３−［（R）−（E）−３−アミノ−４−ヒドロ
キシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1610 NMR(D₂O)δ値；3.30-4.10(5H,m),5.30(1H,d,J=5Hz),5.6
2(1H,dd,J=15Hz,8Hz),5.83(1H,d,J=5Hz),6.54(1H,d,J=1
5Hz),6.99(1H,s) No.54；３−［（S）−（Z）−３−アミノ−４−ヒドロ
キシブタ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1760,1655,1615 NMR(D₂O)δ値；3.30-4.10(5H,m),5.26(1H,d,J=5Hz),5.7
8(1H,t,J=10Hz),5.82(1H,d,J=5Hz),6.64(1H,d,J=10Hz),
6.98(1H,s) No.55；３−［（E）−２−アミノメチル−３−ヒドロキ
シプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキシイミ
ノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1615 NMR(D₂O)δ値；3.54(1H,d,J=17Hz),3.83(2H,s),3.86(1
H,d,J=17Hz),4.21(2H,s),5.29(1H,d,J=5Hz),5.85(1H,d,
J=5Hz),6.57(1H,bs),6.98(1H,s) No.56；３−［（Z）−２−アミノメチル−３−ヒドロキ
シプロパ−１−エニルチオ］−７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−（Z）−２−ヒドロキLシイミ
ノアセトアミド］−３−セフェム−４−カルボン酸 IR (KBr) cm^-1；1765,1655,1620 NMR(D₂O)δ値；3.51(1H,d,J=17Hz),3.74(2H,s),3.84(1
H,d,J=17Hz),4.34(2H,s),5.28(1H,d,J=5Hz),5.82(1H,d,
J=5Hz),6.45(1H,bs),6.98(1H,s)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 南 新三郎 富山県富山市東富山寿町３−15−10 (72)発明者 渡辺 泰雄 富山県富山市町村１−247

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 ［式中、Ｒ¹は、保護されていてもよいアミノ基を；Ｒ²
   は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基
   を；Ｒ³は、保護されていてもよいカルボキシル基また
   はカルボキシラト基を；Ｒ⁴は、水素原子またはアルキ
   ル基を；Ｒ⁵は、水素原子、ハロゲン原子または保護さ
   れていてもよいヒドロキシルもしくは保護されていても
   よいアミノで置換されていてもよいアルキル基を；Ｒ⁶
   は、アシルもしくはイミノアルキル基で置換されていて
   もよいアミノ基または以下(1)〜(11)から選ばれる一つ
   以上の基で置換されたアルキル基を； (1)ヒドロキシル (2)カルボキシル (3)アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル (4)シアノ (5)アルコキシカルボニル (6)イミノ (7)アルキルスルホニル、オキサモイル、イミノアルキ
   ルまたはアミノアルキルカルボニル基で置換されていて
   もよいアミノ (8)置換されていてもよいアルキルチオ (9)置換されていてもよいアルキルスルフィニル (10)置換されていてもよいアルキルスルホニル (11)複素環チオ基 Ｒ⁴とＲ⁵が一緒になったシクロアルケン環を；Ｙは、Ｃ
   Ｈ、ＮまたはＣＸ(式中、Ｘは、ハロゲン原子を示す。)
   を；ＯＲ²における波線は、シンもしくはアンチ異性体
   またはそれらの混合物を；セフェム環の３位に結合する
   置換チオに存在する二重結合は、Ｅ配置もしくはＺ配置
   またはそれらの混合物を、それぞれ示す。］で表される
   セファロスポリン誘導体またはその塩。
2. 【請求項２】Ｙが、ＣＨまたはＣＸ（式中、Ｘは、ハロ
   ゲン原子を示す。）である請求項１に記載のセファロス
   ポリン誘導体またはその塩。
3. 【請求項３】Ｒ⁶の置換されていてもよいアルキルチ
   オ、アルキルスルフィニルもしくはアルキルスルホニル
   の置換基がカルバモイル基、カルボキシル基、アミノ基
   もしくはアルキルスルホニルアミノ基から選ばれる一つ
   以上の基である請求項１または２に記載のセファロスポ
   リン誘導体またはその塩。
4. 【請求項４】Ｒ¹が、アミノ基を；Ｒ²が、水素原子また
   はアルキル基を；Ｒ⁵が、水素原子、ハロゲン原子また
   はヒドロキシルもしくはアミノで置換されたアルキル基
   である請求項１〜３に記載のセファロスポリン誘導体ま
   たはその塩。
5. 【請求項５】Ｒ²の置換されていてもよいアルキル基；
   Ｒ⁴のアルキル基；Ｒ⁵の保護されていてもよいヒドロキ
   シルもしくは保護されていてもよいアミノで置換されて
   いてもよいアルキル基；Ｒ⁶における(1)〜(11)から選ば
   れる一つ以上の基で置換されたアルキル基の各アルキル
   基が、低級アルキル基である請求項１または２に記載の
   セファロスポリン誘導体またはその塩。
6. 【請求項６】Ｒ⁶の置換された低級アルキル基の置換基
   が以下(12)〜(22)から選ばれる一つ以上の基である請求
   項５に記載のセファロスポリン誘導体またはその塩。 (12)ヒドロキシル (13)カルボキシル (14)低級アルキル基で置換されていてもよいカルバモイ
   ル (15)シアノ (16)低級アルコキシカルボニル (17)イミノ (18)低級アルキルスルホニル、オキサモイル、イミノア
   ルキルまたはアミノ低級アルキルカルボニル基で置換さ
   れていてもよいアミノ (19)置換されていてもよい低級アルキルチオ (20)置換されていてもよい低級アルキルスルフィニル (21)置換されていてもよい低級アルキルスルホニル (22)複素環チオ基
7. 【請求項７】Ｒ⁶の置換されていてもよい低級アルキル
   チオ、低級アルキルスルフィニルもしくは低級アルキル
   スルホニルの置換基がカルバモイル基、カルボキシル
   基、アミノ基もしくは低級アルキルスルホニルアミノ基
   から選ばれる一つ以上の基である請求項６に記載のセフ
   ァロスポリン誘導体またはその塩。
8. 【請求項８】Ｒ¹が、アミノ基を；Ｒ²が、水素原子また
   は低級アルキル基を；Ｒ⁵が、水素原子、ハロゲン原子
   またはヒドロキシルもしくはアミノで置換された低級ア
   ルキル基である請求項５〜７に記載のセファロスポリン
   誘導体またはその塩。