JPH04182488A

JPH04182488A - チアゾリルアセトアミド―３―セフェム誘導体

Info

Publication number: JPH04182488A
Application number: JP30854790A
Authority: JP
Inventors: Manabu Sasho; 学佐生; Hiroshi Yamauchi; 博山内; Motosuke Yamanaka; 基資山中; Takaharu Nakamura; 中村　隆晴; Kamamasa Katsu; 勝　鎌政; Isao Sugiyama; 功杉山; Takeki Komatsu; 雄毅小松; Shigeto Nemoto; 根本　茂人
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1990-11-16
Filing date: 1990-11-16
Publication date: 1992-06-30
Anticipated expiration: 2015-01-31
Also published as: JP3005279B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬として優れた作用を有する新規なチアゾ
リルアセトアミド−３−セフェム誘導体に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕ヨーロ
ッパ特許出願第３０６３０号明細書には、式（ここで、
Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基又はカルボキシ低級アルキル基である。）で表される化合物を含む７−アシルアミノ−３−ビニル
セファロスポラン酸誘導体が開示されている。

又、特開昭５９−８９０８９号公報には７−置換−３−
ビニル−３−セフェム化合物として、−数式〔式中、Ｒ
７はアミノ基又は保護基で保護されたアミノ基、Ｒ１１
はカルボキシル基又は保護基で保護されたカルボキシル
基をそれぞれ意味する。）で表される化合物が開示され
ている。

一方、特開昭６２−４９１号公報には下記−数式で示さ
れる化合物が開示されている。

（式中、Ｒ９は水素原子又は通常のアミノ保護基であり
、ＲＩ６は水素原子、１〜ｊ個の炭素原子を有する直鎖
又は枝分かれ鎖のアルキル基、２〜４個の炭素原子を有
するアルケニル又はアルキニル基、３〜６個の炭素原子
を有するシクロアルキル基、３〜６員環及び４〜ＩＯ個
の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、あるい
は２〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基であり、
Ｒ１２は水素原子、１〜３個の炭素原子を有する低級ア
ルキル基、１〜３個の炭素原子を有する低級アルコキシ
基、２〜３個の炭素原子を有する低級アルカノイルオキ
シ基であり、Ｒ”は水素原子又は生理的に加水分解可能
なエステル基、例えばアセトキシメチル、ｌ−アセトキ
シエチル、ピバロイルオキシメチル、５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロ
ポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロへキシ
ルオキシカルボニルオキシ）エチル又は４〜グリシルオ
キシベンゾイルオキシメチル基である〕。

しかし、これらはいずれも十分な抗菌力が得られていな
い。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、３位にシクロプロピル置換ビニル基を有
する新規なチアゾリルアセトアミドセフェム誘導体が優
れた抗菌力を有することを見い出し、既に特許出願した
。

更に、検討の結果、このチアゾリルアセトアミドセフェ
ム誘導体に特定装置１１！！！基を有するビニル基を導
入することにより、優れた抗菌力を有する化合物が得ら
れることを見出し、この新規チアゾリルアセトアミド−
３−セフェム誘導体が種々の病原菌に対して高い活性を
有する抗菌剤、特に経口投与用の抗菌剤として有用であ
ることを見い出し本発明を完成するに到った。

即ち、本発明は下記−数式（１）で表されるチアゾリル
アセトアミド−３−セフェム誘導体及びその医薬として
許容される塩、及びその製造法並びにそれからなる抗菌
剤を提供するものである。

Ｒｔ〔式中、Ｒ１は水酸基又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ
２はカルボキシル基または保護基で保護されたカルボキ
シル基を示ス。

Ｒ３は、／（式中Ｒ４は水素原子または低級アルキル基を意味する
）で示される基、または式たは低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。〕で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体。

上記式中、Ｒ１で示される低級アルコキシ基としては、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ
、ｎ−ブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなど
の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。Ｒ４、Ｒ
Ｓで示される低級アルキル基としては、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜６のアルキル基が
挙げられるが、最も好ましい基はメチル基である。Ｒ２
のカルボキシル基の保護基としては、メチル、エチル、
ｔ−ブチルなどの低級アルキル基；ｐ−メトキシヘンシ
ル、ｐ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシベンジル
、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルなどの置換
基を有していてもよいフェニル基で置換された低級アル
キル基、　　２，２．２−　トリクロロエチル、２−ヨ
ードエチルナトノハロゲン化低級アルキル基；ピパロイ
ルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチ
ル、１−アセトキシエチル、２−アセトキシエチル、１
−ピバロイルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチ
ルなどの低級アルカノイルオキシ低級アルキル基；バル
ミトイルオキシエチル、ヘプタベカノイルオキシメチル
、１−バルミトイルオキシエチルなどの高級アルカノイ
ルオキシ低級アルキル基；メトキシカルボニルオキシメ
チル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−ｔ−
ブトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチルなどの低級アルコキシカルボニルオキシ低
級アルキル基；カルボキシメチル、２−カルボキシエチ
ルなどのカルボキシ低級アルキル基；３−フタリジルな
どの複素環基；４−グリシルオキシベンゾイルオキシメ
チル、４−〔Ｎ−（１−ブトキシカルボニル）グリシル
オキシベンゾイルオキシメチルなどの置換基を有してい
てもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基；（５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルなどの（置換ジオキソレン）低級アルキル基；１−
シクロへキシルアセチルオキシエチルなどのシクロアル
キル置換低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、■−
シクロへキシルオキシカルボニルオキシエチルなどのシ
クロアルキルオキシカルボニルオキシ低級アルキル基等
が挙げられる。

要するに、何らかの手段で分解されてカルボン酸となり
得る保護基であればいかなる基でもよい。

また、医薬として許容される塩としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；アンモニウ
ム塩；テトラエチルアンモニウム塩、ヘタイン塩などの
４級アンモニウム塩；カルシウム塩、マグネシウム塩な
どのアルカリ土類金属塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化
水素酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸塩；
酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩などの有機カ
ルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンス
ルホン酸塩、ヒドロキシェタンスルホン酸塩、タウリン
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など
の有機スルホン酸塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン
塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、グリシン塩な
どのアミノ酸塩；トリメチルアミン酸、トリエチルアミ
ン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジ
アミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジェタノールアミ
ン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメ
チルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩な
どのアミン塩などが挙げられる。

本発明化合物は例えば次に示す方法により製造すること
ができる。

１−抜次式（式中、Ｒ２，Ｒ３は前記と同様の意味を有する。）で
表される化合物あるいはそれらの塩と、式（式中、Ｒ５
，Ｒｈは前記と同様の意味を有する。）で表される化合
物又はその反応性酸誘導体又はそれらの塩とを反応させ
、必要によりアミノ基、水酸基又はカルボキシル基の保
護基を脱離し、式（式中Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ”は前記と同
様の意味を有する。）で表される化合物及びその医薬として許容される塩を得
ることができる。

上記反応は、ジクロルメタン、クロロホルム、テトラヒ
ドロフラン、アセトン、酢酸エチル、ジメチルスルホキ
シド、ベンゼン、トルエン、ヘキサン等の不活性溶媒中
、反応温度−５０℃〜５０℃で行うことができる。保護
基の脱離は、用いた保護基の種類に応じて、常法により
行うことができる。

カルボキシル基に保護基を導入するには、通常の方法に
よりエステル化することにより行うことができる。

アミノ基の保護基としては、例えばホルミル基、アセチ
ル基、クロルアセチル基、ジクロルアセチル基、フェニ
ルアセチル基、チエニルアセチル基、ｔ−ブトキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリチル基、
ｐ−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ベンジ
リデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−ニトロベン
ジリデン基、３．４−メチレンジオキシベンジリデン基
、ｍ−クロルベンジリデン基などが挙げられる。

ハイドロキシイミノ基の保護基としてはトリチル基、テ
トラハイドロピラニル基などが挙げられる。

次に、本発明化合物の有用性を示すために、本発明の代
表化合物について抗菌活性の試験データを実験例によっ
て示す。

表１および表２に試験結果を示す。

表１表２品２Ｈ上記の如き方法により得られた本発明の化合物は優れた
抗菌活性を有し、特に経口用抗菌剤として有用である。

本発明化合物の急性毒性値（ＬＤｓｏ（マウス。

経口）〕はいずれも２ｇ／ｋｇ以上であった。

本発明化合物を抗菌剤として使用する際には、通常１日
１００■〜５ｇを１〜４回にわけて経口あるいは非経口
的に投与することができる。なお、その投与量は年齢、
症状により増減される。

製剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロ
ップ剤、液剤などが挙げられる。これらは、公知の製剤
担体を加え、常法により製造することができる。

次に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

なお、本発明化合物を製造する際の出発物質は製造例と
して掲げた。

下記の実施例または製造例において、Ｔｒｔはトリチル
基を意味し、ＰＭＢは、バラメトキシベンジル基を意味
する。

Ｃ００）ＩＣＯＺＰ列ＢＣＯ□ＰＭＢ（Ａ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｂ）上記の化学
構造で示される原料化合物１９．２　ｇをジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）　９６　ｔａｌｌに溶解後、水冷下
ＩＨ−テトラゾールのナトリウム塩３．２ｇ加える。そ
の温度で３０分間撹拌後、反応液を冷ＩＮ塩酸−酢酸エ
チル混液に加え、有機層を分ける。水・食塩水洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮後カラムクロマト
に付し、２種類の化合物（Ａ）（Ｂ）をそれぞれ３．６
ｇ得た（薄層でＲｆ値が大きいものをＡ、小さいものを
Ｂとする）。

・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　　δ：（Ａ）　３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．９０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、５．１４（２Ｈ，ｓ）５．６５〜６．１
５（２Ｈ，ｓ）、６．７０〜７．３０（５Ｈ，ｍ）８．
１５（ＩＨ，ｓ）、８．５８（１Ｂ、５）（Ｂ）　３．
７６（３）１．ｓ）、４．９３（Ｉ）１．ｄ、Ｊ＝５１
（Ｚ）、５．１６（２４ｓ）５．６０〜６．２０（２Ｈ
，ｍ）　、　６．５０〜７．４０　（５Ｈ，ｗ）ＣＯ，
ＰＭＢＣＯ，ＰＭＢＣＤ、ＰＭＢｆｌ）で得られた化合物（Ｂ）ＩｇをＭｅＯＨ−ＴＨＦ
　（１：１）の溶液２０＋＋ｔ’に溶解後、濃塩酸１　
ｍｌ加え、室温で７時間撹拌する。溶媒を減圧留去後、
ＥｔｏＡｃ、　５％ａｑ　ＮａＨＣＯ＋を加える。有機
層を、食塩水洗浄、ＮａｚＳＯａで乾燥した後、減圧留
去し、７−アミノ体９４０■を得る。次いで、この化合
物をＤＭＦ２８ｍＡに溶解し、２−（２−）リチルアミ
ノーチアゾールー４−イル）−２−１−リチルオキシイ
ミノ酢酸１．３３ｇ、１−ヒドロキシヘンシトリアゾー
ル３２５■、およびジシクロへキシルカルボジイミド４
５９■を加え、室温で１２時間撹拌する。反応後、析出
するジシクロヘキシル尿素を濾去し、酢酸エチル−水の
混液を加える。有機層を分離し、食塩水洗浄後、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、溶媒を減圧留去後、カラムクロマトに付
し、目的物１．６１ｇを得る。

・ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）　　δ：３．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．７２（３）１．ｓ）、
４．７０〜５．００（３Ｂ、＋＋＋）。

５、１５　（２Ｈ，ｓ）　、　５．５５〜６．１０　（
２Ｈ，ｍ）　、　６．３６　（ＬＨ，ｓ）　、　６．５
０〜７．６０（３４）１．ｍ）、８．４２（ＬＨ，５）
（３）　　７−　（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−ハイドロキシイミノアセタミド）−３−Ｃ
（Ｅ）−３−（ＩＨ−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イルヨー３−セフェム−４−カルボン酸
ナトリウム塩ＣＯ，ＰＭＢ（２）で得られた化合物１．６１ｇをアニソール１２ｖ
ｇｌｌに溶解後、水冷下トリフルオロ酢酸２０．１１Ｉ
Ｉｌを加え、その温度で１時間撹拌する。溶媒を減圧留
去後ジイソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾
取する。次いで、ギ酸−水の混液１０ｍ１に溶解し、室
温で４時間撹拌する。反応終了後、水を加え、不溶物を
濾別し、濾液を減圧留去後、逆相のカラムクロマト（Ｏ
ＤＳ）に付し、目的物４２３■を得た。

・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：５．１１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、　５．７３
（１８，ｄｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　５Ｈｚ）　。

５．９３〜６．３５（ＬＨ，ｍ）　、　６．５９　（Ｉ
Ｈ，ｓ）　、　６．７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ２
）　。

７．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）、９．３１（１Ｂ、ｓ）、９
．３９（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８１（ｚ）。

１１．７（ＩＥＩ、ｓ）実施例１の記載の方法に準じてそれぞれの次に示す中間
体を経て、上記目的化合物を得た。

（１１７−［２−（２−１−リチルアミノチアゾーエム
ー４−カルボン　ヘンツヒドリル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ）　　　　　８．５２（ＩＨ，
ｓ）４．０９（３Ｈ，ｓ）４．８４〜５．３０（３Ｌｍ）５．８４〜６．１４（２Ｈ，醜）６．６４〜７．５４（２６Ｈ，ｍ）ムー４−カルボン・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ：５．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　　　　６．７８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）５．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ、８Ｈｚ）　７．０４（２８，ｂｒｓ）５．９３
〜６．３５（ＬＨ））　　　　　　　９．３１（ＩＨ，
ｓ）６．５９（ＬＨ，ｓ）　　　　　　　　　９．３９
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）１１．７（ＩＨ，ｓ、）ＣＯ□Ｎａ −３−Ｃ（Ｅ）−３−（２Ｈ−テトラゾール−２−イル
）−プロペン−１−イル〕−３−セフェムＣＯ□ＢＨ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ）　　　　　８．５２（ＩＩ（
、ｓ）４．０９（３Ｈ，ｓ）４．８４〜５．３０（３Ｈ，ｍ）５．８４〜６．１４（２Ｈ，ｍ）６．６４〜７．５４（２７Ｈ，ｓ＋）７−　Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド）−３−（（Ｅ）−３−（
２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−１−プロペン−１−
イル〕−３−セフェムー４−カルボン酸ナトリウムＣＯ□ＰＭＢ０２Ｎａ（２）で得られた化合物１．２２ｇをアニソール９．２
ｍｌに溶解後、水冷下、トリフルオロ酢酸１５．５ｍｌ
を加え、その温度で１時間撹拌する。溶媒を減圧留去後
、ジイソプロピルエーテルを加え、析出する結晶を濾取
する。これをメタノール５　ｖｓｉに溶解後、酢酸ナト
リウム３５０ｓ１、ジイソプロピルエーテルを加え、析
出する結晶を濾取する。

逆相のカラムクロマト（ＯＤＳ）に付し、目的物４７４
■を得た。

・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：３．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）３．８２（３
Ｂ、ｓ）５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．２９（２Ｆ
１．ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）５．６９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４
．７Ｈｚ）５．９〜６．０（ＩＨ，＋ｓ）６．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．５）１ｚ）６．８５（
ＬＨ，ｓ）８．６１　（ＩＨ，５）ＧＯ，Ｎａエム−４−カルボン　ベンツヒドリル・ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　３）　　　δ　：３．４２（２
）１．ｂｒｓ）　　　　　　８．６０（ＩＨ，ｓ）４．
０８（３８，ｓ）４．８〜５．２（３Ｈ，ｗ＋）５．８〜６．２（２Ｈ，ｍ）６．６４〜７．５２（２６Ｈ，ｍ）・ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）　　　δ　：１．３０（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　５．８〜６．２（２Ｈ，
ｍ）３．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ・１７Ｈｚ）　　６．
６２（ＩＨ，ｓ）３．７０　（３Ｂ、　ｓ）　　　　　
　　７．０８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ２）４．３０
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　７．２〜７．３５（１
９８，ｍ）４．９７（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　　　８
．６２（ＩＨ，ｓ）５．０〜５．２１（４８，霞）ＣＯ□ＰＭＢＣＯ□ＰＭＢ（２）で得られた化合物（Ｂ）ＩｇをＭｅＯＨ−ＴＨＦ
　（％）の溶液２０ｍＪに溶解後、濃塩酸１　ｍｌ加え
、室温で７時間撹拌する。溶媒を減圧留去後、ＥｔｏＡ
ｃ。

５％ａｑ　ＮａＨＣＯｚを加える。有機層を、ｂｒｉｎ
ｅ洗浄、ＮａｚＳＯ＝で乾燥した後、減圧留去し、７−
アミノ体９４０■を得る。次いで、この化合物をＤＭＦ
２８ｍｆに溶解し、２−（２−トリチルアミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−）リチルイミノオキシ酢ｍ　１
．３３　ｇ、１、−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２
５■、およびジシクロへキシルカルボジイミド４５９■
を加え、室温で１２時間撹拌する。反応後、析出するジ
シクロヘキシル尿素を濾去し、酢エチー水の混液を加え
る。有機層を分離し、ｂｒｉｎｅ洗浄後、Ｍｇ５Ｏｎで
乾燥し、溶媒を減圧留去後、カラムクロマトに付し、目
的物（３）　　　７−（２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド］−３・Ｎ
ＭＲ（ＣＤｆｆ。Ｄ−０，０）　　　δ：３．７０（２
Ｈ，ｂｒｓ）　　　　　６．９０（ＬＨ，ｓ）４．０１
　（３８，ｓ）　　　　　　６．９８　（１８，ｄ、　
Ｊ＝１６）１ｚ）５．１〜５．４（３Ｈ，ｍ）　　　　
９．２０（ＬＨ，ｓ）５．８０（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）６．０〜６．３（１）１．ｍ） ±之籠土上ｌ久ム・ＮＭＲ（Ｄ２０）　　　δ　：１．１４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　５．９〜６
．０（ＩＨ，ａ＋）３．４７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７
Ｈｚ）　６．６６（１）１．ｄ、Ｊ＝１５．９ｚ）４．
１０（２１（、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　６．８０（１
）１．ｓ）５．０９（１）１．ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）　
　８．６１（ＩＨ，ｓ）５．２９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
８１１ｚ）５．６６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）主ｆ
ｆｉニし一１ム・ＮＭＩ？　　（１）□Ｏ）　　δ　：１．１４　（３
ｔ（、ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）３．４６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
＝１７．４）１ｘ）４．０９（２８，ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２
）５．０〜５．１（３Ｈ，ｍ）５．６６（Ｉｆ（、ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ１５．８〜５．
９（１）１．ｍ）６．６９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）６．７９（Ｌ
Ｈ，ｓ）９．０４（ＬＨ，ｓ）ｆ受１１尤上」コ先ムＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（Ｄ２０）　　　δ　：３．３５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ”）５．１
〜５．３（３）１．ｍ）５．７〜５．８（２）！、ｍ）６．２３（１）１．ｄ、Ｊ＝１１．４）１ｚ）６．８０
（１）１．　ｓ）８．５９（Ｉ）Ｉ、ｓ）４ニド［久人ＣＯ□ＮａＣ０Ｊａノー１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン（Ｂ）原料４６ｇをアセトン９２０＋ｎｊ！に溶解後、水冷下
、テトラゾール７．７ｇ、ヨウ化ナトリウム１．５ｇ加
え、次いでトリエチルアミン１５．４ｍｊ２加える。室
温で一晩撹拌後、減圧濃縮し、酢酸エチル、希塩酸を加
え分液する。有機層を水、食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。減圧濃縮後、ジクロルメタン４６０
ｍ１に溶解後、氷冷下、ｍ−クロル過安息香酸１０．４
　ｇ加え、１時間撹拌する。析出する結晶を濾取し、８
．６ｇの混合物を得る。次いで、これをジメチルホルム
アミド８６ＩＩ１１に溶解し、−７０℃で三塩化リン４
．４ｍｌ加える。３０分撹拌後、酢酸エチル４３０　　
ｍｌ！に投し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。

減圧留去後、カラムクロマトに付し、Ｒｆ値大（Ａ）１
８０■、Ｒｆ値小（Ｂ）８７０■を得る。

（Ａ）　　Ｎｌ’ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）、δ３．６６
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）３．７４（３Ｈ，ｓ）５．０５〜５．３６（５Ｈ，ｍ）５．７６〜５．８６（２Ｈ，ｍ）６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）６．９２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
．１Ｈｚ）８．１５（ＬＨ，ｓ）８．９９（１Ｂ、ｓ）９．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）（Ｂ）　　ＮＭ
Ｒ（Ｄ門５Ｏ−ｄ６）　、δ３．６６（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ＝１８Ｈｚ）　　　７．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６
Ｈｚ）３．７４（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　　８．
１５（ＬＨ，ｓ）４．８４〜５．１７（４Ｈ，ｍ）　　
　　　９．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）５．２３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）　　　　９．３３（ＩＨ
，ｓ）５．７０−５．７７（ＩＨ，ｍ）５．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、４．９Ｈｚ）
６．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．９２（２
１（、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）ンジルｏ２ＰＭＢＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）３．３４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）３．７６（３
Ｈ，ｓ）４．７５〜５．１（２Ｈ，ｍ）５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．１〜５．２
（２Ｈ，ｍ）５．７〜５．８（ＬＨ，…）６．０５（ＩＲ，ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、４．９１（ｚ
）６．３２（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝１１．２）１ｚ６．４５
（１）１．ｓ）７、２〜７．４　（３４Ｈ、ｍ）８．３８（１１（、ｓ）ンジルｃｏ、ＰＭＢＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）３．２７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　　　６．０
０（１８，ｄｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、４．９Ｈｚ）３．７
４（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　６．２６（ｉｔ（、
ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）４．５〜４．８（２Ｈ，ｍ）　
　　　　　　６．４６（ＩＨ，ｓ）５．０５（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝４．９ｔ（ｚ）　　　　７．Ｌ〜７．４（３４８
，ｍ）５．１〜５．２（２Ｈ，ｍ）　　　　　　　８．
４７（ＩＨ，ｓ）５．５〜５．６（ＩＨ１１１＋）ＣＯ□ＰＭＢＮＩＲ（ＣＤＣＡ　３）　　　δ　：３．３９（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ）３、７７
　（３Ｈ、ｓ）４．０１（３Ｂ、ｓ）４．５〜４．９（２Ｈ，ｍ）５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５、１４　（２
Ｈ，ｓ）５．６〜５．７（ＩＨ，ｍ）５．９１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、４．９Ｈｚ）
６．３１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．６３（Ｉ
Ｌｓ）７．２〜７．３５（１９Ｈ，＋ａ）８．５４（ＬＨ，５）ＣＯ，Ｎａ・ＮＭＲ（０，０）　　　δ　：３．４０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．５Ｈｚ）３．８４
　（３Ｈ，ｓ）５．１〜６．３（３Ｈ，ｍ）５．７〜５．８（２Ｈ，澗）６．２３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８４（Ｌ
Ｈ，ｓ）８．６０（１）１．ｓ） □ ＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤＺＯ）　　　δ　：３．３６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）３、８３
　（３Ｈ、ｓ）４．９〜５．０（２Ｂ、ａ＋）５．１２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）５．６〜５．７
（２Ｈ，ｍ）６．２１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８４　（
ＬＨ，ｓ）９．００（ＬＨ，ｓ）（８１７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−ＣＯ□
Ｎａ・ＮＭＲ（ＤＺＯ）　　　δ　：３．３６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）４．９〜
５．１（２Ｈ，ｍ）５．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）５．６〜５．７
（ＩＩ（、＋ｓ）５．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）６．２Ｈ１）１
．ｄ、Ｊ＝１１．２）１ｚ）６．７６（ＩＨ，ｓ）８．９９（ＩＮ、５）２Ｈ−テトーソ゛盲ル−１−プロペニル−１−イル）−
３−セフェム−４−カルボン　ナトリウム（Ｚ−異性体
）ＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（０，０）　　δ：３．３５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）５．１〜
５．３（３Ｂ、ｍ）５．７〜５．８（２Ｂ、＋＋）６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８０（Ｌ
Ｈ，ｓ）８．５９（ｌＨ，５）４−カルボン　　ピバロイルオキシメチルＣＯ□ＰＯＭ実施例７のＮａ塩１００■をジメチルホルムアミＦ２．
５＋＋ｌに溶解後、ヨウ化ピバロイルオキシメチル４８
■加え、３０分攪拌する。反応後節酸エチルに投じ、水
洗、ｂｒｉｎｅ洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減
圧留去後、ジイソピルエーテルＮＭＲと酢酸エチルより
結晶化し、目的物８４■得る。

ＯｚＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）　　　δ　：１．２０（９Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　６．７７（Ｌ
Ｈ，ｓ）３．６４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）　　
　８．７’１（ＩＨ，ｓ）５．２７　〜５．３７（３Ｈ
，ｍ）５３８２〜５．９４（４Ｈ，ｍ）６．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）ＣＯ□ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣｎ　、）　　　δ　：１．２０（９Ｈ，ｓ）３．６２（２Ｌ八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）５．１〜５−２
（２Ｈ，ｍ）５．２９（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．８〜５．９
（４）１．ｍ）６．４９（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．７７（
ＬＨ，ｓ）９．１５（ＩＨ，ｓ）？Ｏ２ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　　δ　：１．２７（９１（、ｓ）　　　　　　　　　　６．７５
（１８，ｓ）３．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
　　　７．０６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）５．２
２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）　　　　８．７３（Ｉ
Ｈ，ｓ）５．４４〜５．４７（２Ｈ，ｍ）５．８５〜５．９２（３）！、ｍ）６．３３〜６．３９（ＩＨ，ｍ）ス１」（Ｌｌ □ Ｃ０２ＰＯ門ＮＭｌ？（ＣＤＣＡ　、）　　　δ　：１．２６（９Ｈ
，ｓ）　　　　　　　　　　６．８９（ＬＨ，ｓ）３．
６２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１ｚ）　　　７．２６
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）４．０７（３Ｈ，ｓ）
　　　　　　　　　７．４３（１）１．ｄ、Ｊ＝８．７
Ｈｚ）５．１３（１８，ｄ、Ｊ＝４．９）１ｚ）　　　
　８．５５（ＬＨ，ｓ）５．３０〜５．４３（２Ｈ，ｍ
）５．８９〜５．９６（２Ｈ，ｍ）６．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、４．９Ｈｚ）
６．１６〜６．２２（ＩＨ，ｍ）ス膚：？Ｈｔ７−　Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド）−３−（（Ｅ）ＮＭＲ（
ＣＤ３０Ｄ）　　δ：１．２５（９Ｈ，ｓ）　　　　　　　７．０２（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）３．８０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８
Ｈｚ）　　７．１７（ＬＨ，ｓ）４、１３（３Ｈ，ｓ）
　　　　　　　９．２８（ＩＨ，ｓ）５．１〜５．４（
３８，ｍ）５．７〜５．９（３）１．ｍ）６．１〜６．５（ＩＨ，ｍ）ボン　　ピバロイルオキシメチル誉ＣＯ□ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣ１、）　　　δ　：１．２４（９８，ｓ）　　　　　　　　　５．９９（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４．９ｔｌｚ）１．３０（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　　　　　６．１８〜６．２５
（ＬＨ，ｍ）３．６２（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
　　　　６．８２（ＬＨ，ｓ）４．２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）　　　　　７．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．
９Ｈｚ）５．１３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）　　　
　８．１２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）５．３２〜５
．４２（２Ｈ，ｍ）　　　　　８．５４（０１，ｓ）５
．８３〜５．９４（２Ｈ，ｍ）ポン　　ピハ口イルオキシメチルＣ（ｈＰＯＭＮＭＲ（ＣＯＣｌ、）１．２３（９Ｈ，ｔ）６．１〜６．２（ＩＨ，ｍ）１．
３０（３）１．　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　　　　　６．８４
（ＩＨ，ｓ）３．６１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８ｆｌｚ
）　　　７．１７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ）４．
２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７１（ｚ）　　　　　８．８ＨＬ
Ｈ，ｓ）５．１２（１）１．ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．
１５（２ｆ（，２Ｈ，ｍ）５．８８〜６．００（３８，ｍ）ボン　　ピバロイルオキシメチルＣＯ□ＰＯＭＮＭＲ（ＣＤＣ１、）　　　δ　：１．２３（９Ｂ、ｓ）　　　　　　　　　６．４５（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１１．４１Ｌｚ）３．５５（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）　　６．８９（ＩＨ，ｓ）４．０
８（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　？、４３　（１）ｆ
、　ｄ、　Ｊ＝８．８）ｔｚ）５．１５〜５．３０（３
Ｈ，ｍ）　　　　　８．５１（ＩＨ，ｓ）５．８５〜５
．９６（３Ｈ，ｍ）６．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．８）１ｘ、４．９）１
ｚ）ボン　　ピパロイルオキシメチルＣＯ□ＰＯ門・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　δ　：１．２２（９）１．ｓ）　　　　　　　　　６．３９（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）３．４８（２）１．八Ｂ
ｑ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）　　６．８９（ＩＨ，ｓ）４．
０７　（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　　７．４９　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）５．０５（２Ｈ，ｄ）　　
　　　　　　　８．７２（ｌ）Ｉ、ｓ）５、１５（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．８〜５．９（３Ｈ，ｍ）６．０５（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４．９Ｈｚ）
キシベンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：２．７９（３Ｈ，ｓ）３．３Ｉ　Ｃ２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１８．３）１ｚ）３
．７４（３Ｈ，ｓ）５．０〜５．２（３Ｈ，ｍ）５．５〜５．６（２Ｉｍ）５．９〜６．１（２Ｈ，麟）６．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ）７．１〜７．
３５（３４Ｈ，ｍ）Ｍ江ｌキシヘンシル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｉ）δ：２．７４（３Ｈ，ｓ）３．４５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）３．７７
（３Ｈ，ｓ）５．１〜５．３（５Ｈ，ｍ）５．５〜５．６（２Ｈ，ｍ）６．２４（１）１．ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ）７．１　〜
７．４５（３４Ｈ，ｍ）ンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：２、７９　（３Ｈ、ｓ）３．４０（２８，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）３．７２
（３８，ｓ）３．９８（３Ｈ，ｓ）４．９０〜５．１５（３Ｈ，ｍ）５．５　〜５．６（１）１．ｍ）５．８　〜６．０（２Ｈ，ｍ）６．２９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）７．１　〜７
．３５（３４Ｈ，ｍ）ンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）δ：２．７４（３Ｈ，ｓ）３．７０（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８．２１（ｚ）３．
８９（３Ｈ，ｓ）５．１　〜５．３　　（３Ｈ，ｍ）５．６　〜５．７（ＩＨ，ｍ）５．８　〜５．６（２Ｂ、ｍ）６．３５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）７．１　〜７
．４（３４Ｈ，ｍ）キシベンジルＨｘ・ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｌ）δ：２．５４　（３Ｈ，ｓ）３．３４〜３．４４（２Ｈ，ａ＋）３、８２　（３Ｈ、ｓ）５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．１５〜５．
２９（５Ｂ、ｎ＋）５．９７〜６．０６（２Ｈ，＋＋）６．４２（ＬＨ，ｓ）６．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）７．１５〜７
．４０（３４Ｈ，ｍ）キシベンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ　：２．５９（３Ｈ，ｓ）３．４５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．５Ｈｚ）５．０９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）５．２　〜５．３　　（
４Ｈ，ｍ）５．５〜５．６（３Ｈ，ｍ）６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）７．０５〜７
．４０（３５Ｈ，蒙）ムー４−カルボン　バラメトキシベンジル・ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＡ　３）δ　：２．６０（３Ｈ，ｓ）３．５１　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１８．３Ｈｚ）３．
９２（３Ｈ，ｓ）５．０　〜５．３　　（５１（ｖ＋）５．５　〜５．６（２Ｈ，ｍ）６．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．３）１ｚ）６．９０（
ＩＨ，ｓ）７．０５〜７．４０（３４）１．ｌｌ１）−３−セフェ
ム−４−カルボン　パラメトキシヘンシル・ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ：２．６４　（３Ｈ，ｓ）３．５２（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１７．５Ｈｚ）３．８
９（３Ｈ，ｓ）５．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．１５〜５．
２（２Ｈ，ｍ）５．５〜５．６（３８，ａ＋）５．７〜５．８（２Ｈ，ｍ）６．８２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．９Ｈｚ）６．９１　
（ＩＨ，ｓ）７．１５〜７．４５（３４Ｈ，ｍ）ｌ（目１里・７−Ｃ２−（２−）リチルアミノチアゾールーンジル・ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：１．４１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ）２．６１　
（３）１．　ｓ）３．７４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．２Ｈｚ）４．４５
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）５．２〜５．２５（３Ｈ
，ｍ）５．７５〜５．８２（３Ｌｍ）６．１〜６．２（ＩＨ，ｍ）６．７５（ＩＨ，ｓ）６．８４（１，）ｌ、ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）７．２　
〜７．４（３４Ｈ，ｍ）ニー４−カルボン　バラメトキシベンジル・ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＲ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）２．５９（３Ｈ
，ｓ）３．４９（２Ｎ、ＡＢｑ、Ｊ＝１８．３Ｈｚ）４．３２
（２８，Ｑ、Ｊ＝７．１ｌ（ｚ）５．２１（ＩＦＩ、ｄ
、Ｊ＝５．０）ｉｚ）５．２８〜５．３５（２Ｈ，ｍ）５．５　〜５．６　　（３Ｂ、ｍ）５．７９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）６．４２（ＬＨ
，ｓ）６．７９（１）１．ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）７．０５〜
７．３５（３４Ｈ，ｍ） −４−カルボン　　バラメトキシベンジルＣＯ□ＰＭＢ・ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ：３．４６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．４）１ｚ）３．７
７（３Ｂ、ｓ）４．００（３Ｈ，ｓ）４．８〜５、Ｈ３）１．ｍ）５．１７（２Ｈ，ｓ）５．７〜５．８（ＬＨ，ｍ）５．９２（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、４．７Ｈｚ
）６．３６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２１（ｚ）６、６５
　（１１（、ｓ）７．１　〜７．４（１９Ｈ，ｍ）８．４５（ＬＨ，ｓ）一セフェムー４−カルボン　ナトリウムＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（０，０）　　δ　；２．３４（３Ｈ，ｓ）３．３７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）５．０　
〜５．２　　（３Ｈ，ｍ）５．６　〜５．７　　（２８，ｍ）６．２３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）６．８０（Ｉ
Ｈ，ｓ）一セフェムー４−カルボン　ナトリウムＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：２．３４　（３Ｈ，ｓ）３．３５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）５．０　
〜５．２　　（３Ｈ，ｍ）５．５〜５．７５　（２Ｈ、ｍ）６．２３（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）６．８１　（
ＬＨ，ｓ）ムー４−カルボン　ナトリウム０２Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：２．３８（３Ｈ，ｓ）３．３７（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）３．８
４（３Ｈ，ｓ）４．７５〜４．９５（２Ｈ，ｍ）５、Ｌ６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．５　〜５．
６　　（１１（、ｍ）５．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）６．２１（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）６．８１　（ＩＨ，ｓ）実施例２２ムー４−カルボン　ナトリウム０２Ｎａ・Ｎ衿Ｒ（０，０）　　δ：２．３４（３Ｈ，ｓ）３．６９（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）３．８４
　（３Ｈ，ｓ）５．０　〜５．２　　（３Ｈ，ｍ）５．６５〜５．７５（２Ｈ，ｍ）６．２４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８２（１
８，５）ＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（Ｄ！０）　　δ　：２．４０（３１１，ｓ）３．４７（２Ｈ，ｓ）４．９８（２８，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）５．０９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．６８（１）１．ｄ、Ｊ・４
．８Ｈｚ）５．８〜５．９（１，Ｈ，ｍ）６．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）６．８２（Ｌ
Ｈ，ｓ）一セフェムー４−カルボン酸ナトリウムＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：２、３４　（３Ｈ，ｓ）３．４７（２１（、八Ｂｑ、Ｊ・１７．６Ｈ２）５．０
９（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ・４．６１（Ｚ）５．１９（２
）１．ｄ、Ｊ・６．ＩＨ２）５．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４．６Ｈ２）５．８５〜５．９５（ＬＨ，ｍ）６．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ・１５．９Ｈ２）０２Ｎａ・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ　：２．４０（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　　６．５１（Ｉｔ
（、ｄ、Ｊ＝１４．８＋（ｚ）３．４８（２）１．ｓ）
　　　　　　　　　６．８６（１Ｂ、ｓ）３．８３（３
１１，ｓ）４．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）５．０９（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝４．６）１ｘ）５．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
．６）１ｚ）５．８〜５．９（Ｉｔｌ、ｍ）スＵムー４−カルボン　ナトリウムＣＯ□Ｎａ・ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ）２．４９〜２．５１（２Ｈ，ｍ）３．４３（２ＦＩ、ＡＢｑ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）３．８
３（３）１．ｓ）５．０２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．９）１ｚ）５．１８〜
５．２６（２Ｈ，ｍ）５．５５〜５．６０（ＩＨ，ｍ）５．７〜５．８（１）１．ｍ）６、７３　（ＬＨ、ｓ）７．１５（１）１．ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）９．５６（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）ムー４−カルボン酸ナトリ
ウム・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：１．１４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６）１ｚ）　　　５．７
９〜５．８７（ＩＨ，ｍ）２．３９（３Ｈ，ｓ）　　　
　　　　６．５０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）３．
４６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ）　６．８２（
Ｉｔ（、ｓ）４．０９（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．２）１２
）４．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）裏施斑１工・７−〔２〜（２−アミノチアゾール−４〜イル）−２
−エトキシイミノアセタミドＥ　　　３　　　（（Ｅ）
ムー４−カルボン　ナトリウム・ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　δ：１．１４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２１（ｚ）２、３３　（
３１（、ｓ）３．４８（２Ｂ、ＡＢｑ、Ｊ＝１７．４）１ｚ）４．１
０（２）１．ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）５．０９（１１，ｄ
、Ｊ＝４．８）１ｚ）５．１９（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝６．４
Ｈｚ）５．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．８５
〜５．９５（ＩＨ，ｍ）６．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ）ス虜」ＬＬｌ・７　　　（２（２−アミノチアゾール−４−イル）メ
チル・ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ：１．１２（９Ｈ，ｓ）　　　　　　　６．８４（ＩＨ，
ｓ）２．３６（３Ｈ，ｓ）３．４０（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ＝１７．９Ｈ２）５．１〜
５．２５（３）１．＋ｍ）５．５〜５．６（２Ｈ，ｎ）６．３２（１８，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）−２−ハイド
ロキシイミノアセタミドツー３−Ｃ（Ｚ）−３−（５−
メチル−２Ｈ−テトラゾ−ｌソと・ＮＭＲ（ＣＤ３００）　　δ　：１．２０（９Ｈ，ｓ）２．４８（３Ｈ，ｓ）３．６５（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１８．４Ｈｚ）５．１
８〜５．３５（３Ｈ，ｓ）５．７３〜５．９５（４Ｈ，ｓ＋）６．４９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）６．８１　（
ＩＨ，５） −３−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）
−１−プロペン−１−イル〕−３−セフェ・ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）　　δ：１．２０（９Ｈ，ｓ）２．５４（３Ｈ，ｓ）３．６５（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１７．２Ｈｚ）３．９
６（３Ｈ，ｓ）４゜９５〜５．０５（２Ｈ，＋ａ）５．２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ）５．７５〜５．
９５（３Ｈ，ｍ）６．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）６．８３（Ｉ
Ｈ，５） −３−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）
−１−プロペン−１−イル〕−３−セフェムー４−カル
ボン酸ピバロイルオキシメチル・ＮＭＲ（ＣＤｆｆＯＤ
）　　δ：１．２０　（９Ｈ，ｓ）２．４８（３Ｈ，ｓ）３．６５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ）５．１５
〜５．３２（３Ｂ、ｍ）５．３５〜５．８５（４Ｈ，ｍ）６．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ）６．８３（１
８，ｓ）一セフェムー４−カルボン　ビバロイルオキシメ迂ソと・ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ　：１．２１　（９Ｈ，ｓ）２、５７　（３Ｈ、ｓ）３．７６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．９Ｈｚ）５．１７
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）５．２１（ＩＩ（、ｄ、
Ｊ＝５．６Ｈｚ）５．８５〜５．９５（２Ｈ，ｍ）５．８６（１）１．ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）６．２〜６．
３５（ｌｆｌ、ｍ）６．７５（ＬＨ，ｓ）６．８９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ）（（Ｅ）−３
−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）−１
−プロペン−１−イルクー３チル・ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）　　δ：１　、１９　（９Ｈ，ｓ）２．５７（３Ｈ，ｓ）３．７４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ）５．２２
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）５．２５〜５．３０（２
Ｈ，ａ）５．８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）５．８４〜５．
９１（２Ｈ，ｍ）６．３〜６．４（ＩＨ，ｍ）６．７５（ＩＨ，ｓ）７．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ）−２−メトキ
シイミノアセタミド〕−３−（（Ｅ）・ＮＭＲ（ＣＤｆ
ｆＯＤ）　　δ：１．１１（９Ｈ，ｓ）　　　　　　　６．２３〜６．３
２（ＬＨ，ｍ）２．５７（３Ｈ，ｓ）　　　　　　　６
．８２（ＬＨ，ｓ）３．７６（２Ｈ，八Ｂｑ、Ｊ＝１８
Ｈｚ）　　　　６．８９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ
）３．９６（３Ｈ，ｓ）５．１５〜５．２５（３Ｈ，ｍ）５．８３〜５．９０（３Ｈ，ｍ）イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエムー４
−カルボン　ピバロイルオキシメチル・ＮＭＲ（ＣＪＯ
Ｄ）　　δ：１．７２（９Ｈ，ｓ）２．４９（３Ｈ，ｓ）３．６８（２Ｈ，＾Ｂｑ、　Ｊ＝１７．９Ｈｚ）３．９
６（３Ｈ，ｓ）５．２１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．２８〜
５．３２（２Ｈ，ｍ）５．８４〜５．９２（３Ｈ，ｍ）６．２８〜６．３８（ＩＨ，ｍ）６、８１　（ＬＨ、ｓ）７．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ）−３−（５−
メチル−ＩＨ−テトラゾール−１−イル）−１−プロペ
ン−１−イルクー３−セフェ・ＮＭＲ（ＣＩｈＯＤ）　
　δ：１．２１　（９Ｈ，ｓ）１．３１（３Ｂ、　ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）２、５７　（
３Ｈ、ｓ）３．７６（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７．９Ｈｚ）４．２２
（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）５．１７（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）５．２１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．８４〜５．
９２（３Ｈ，ｍ）６．２４〜６．３２（ＬＨ，ｍ）６．８０（ＩＨ，ｓ）６．８８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）−２−エトキ
シイミノアセタミド）−３−［（Ｅ）ムー４−カルボン
　ピバロイルオキシメチル・ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　
δ：１．２１（９Ｈ，ｓ）１．３１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）２．４９（
３Ｈ，ｓ）３．７５（２Ｈ，＾Ｂｑ、Ｊ＝１７．９Ｈｚ）４．２２
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）５．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝４．４Ｈｚ）５．２８〜５．４２（２８，懺）５．８５（１８，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）５．８７〜５．
９３（２Ｈ，ｌ１ｌ）６．２８〜６．４０（ＩＨ，ｍ）６、７９　（ＩＨ，ｓ）７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）実ｍ実施例３で作られた化合物を、出発物質として次の３つ
のエステル体を得た。

一カルボン　　２−エチルブ　ノイルオキシメチ及・ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ：０．８５〜０．９２（６８，ｍ）１．５０〜１．７０（４Ｈ，ｍ）２．２５〜２．３５（Ｉｔ（、＋ａ）３．７５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）３．９５（３
Ｂ、ｓ）５．２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９）１ｚ）５．４０−５
．５０（２Ｈ，ｍ）５．８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）５．９６（２）
１．ｓ）６．３２〜６．４２（ＩＨ，ｍ）６．９０（ＬＨ，ｓ）７．０７（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝１６ｔｌｚ）８．７３（Ｌ
Ｈ，ｓ）Ｈｆｆ・ＮＭＲ（ＣＤ：＋ＯＤ）　　δ　：１．２８〜１．３０（６Ｈ，ｍ）１．５３−１．５５（３）１．ｍ）３．５０〜３．８５（２Ｈ，ｍ）３．９６（３Ｈ，ｓ）５．２１（１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．２３（
１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．４４〜５．４６（
２Ｈ，ｍ）５．８８（１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．９０　
（１／２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）６．３２〜６．３
８　（ＬＨ，ｍ）６．８１　（ＬＨ，ｓ）６．８２〜６．９４（ＬＨ，ｍ）７．０４（１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）７．１０（１
／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）８．７２（１／２Ｈ，ｓ）８．７３（１／２Ｈ，ｓ）ｍ−プロペニルー　−イル　−　−セフェム−４−カル
ボン　　　ＲＳ　　−１−シクロヘキシＣ）Ｉ：ｌ・ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　δ：１．２５〜１．９５（１３Ｈ，ｍ）３．５０−３．８５（３Ｈ，ｍ）３．９６（３Ｈ，ｓ）５．２０（１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．２２（
１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．４４〜５．４７　
（２Ｈ、ｍ）５．８８（１／２）１．ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．９１
（１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）６．３０〜６．４０
（ＬＨ，ｍ）６．８１　（ＩＨ，ｓ）６．８１〜６．９４（ＬＨ，ｍ）７．０４　（１／２ｆ（、ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）７．１
０（１／２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６）１ｚ）８．７２（１／２
Ｈ，ｓ）８．７３（１／２Ｈ，ｓ）特許出廓人　　エーザイ　株式会社

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水酸基又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ＾２はカルボキシル基または保護基で保護されたカル
ボキシル基を示す。Ｒ＾３は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基を意味す
る）で示される基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾５は水素
原子または低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。〕で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体およびその医薬として許容される塩。２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水酸基または低級アルコキシ基を示す
。Ｒ＾２はカルボキシル基または保護基で保護されたカ
ルボキシル基を示す。Ｒ＾３は、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾４は水素原子または低級アルキル基を意味す
る）で示される基、または式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾５は水素
原子または低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る。〕で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体またはその医薬として許容される塩を有効成分とす
る抗菌剤。