JP3005279B2 - チアゾリルアセトアミド―３―セフェム誘導体 - Google Patents
チアゾリルアセトアミド―３―セフェム誘導体Info
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- JP3005279B2 JP3005279B2 JP2308547A JP30854790A JP3005279B2 JP 3005279 B2 JP3005279 B2 JP 3005279B2 JP 2308547 A JP2308547 A JP 2308547A JP 30854790 A JP30854790 A JP 30854790A JP 3005279 B2 JP3005279 B2 JP 3005279B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬として優れた作用を有する新規なチア
ゾリルアセトアミド−３−セフェム誘導体に関する。
ゾリルアセトアミド−３−セフェム誘導体に関する。
ヨーロッパ特許出願第30630号明細書には、式 （ここで、Ｒは低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基又はカルボキシ低級アルキル基であ
る。） で表される化合物を含む７−アシルアミノ−３−ビニル
セファロスボラン酸誘導体が開示されている。
級アルキニル基又はカルボキシ低級アルキル基であ
る。） で表される化合物を含む７−アシルアミノ−３−ビニル
セファロスボラン酸誘導体が開示されている。
又、特開昭59−89089号公報には７−置換−３−ビニ
ル−３−セフェム化合物として、一般式 〔式中、R7はアミノ基又は保護基で保護されたアミノ
基、R8はカルボキシル基又は保護基で保護されたカルボ
キシル基をそれぞれ意味する。） で表される化合物が開示されている。
ル−３−セフェム化合物として、一般式 〔式中、R7はアミノ基又は保護基で保護されたアミノ
基、R8はカルボキシル基又は保護基で保護されたカルボ
キシル基をそれぞれ意味する。） で表される化合物が開示されている。
一方、特開昭62−491号公報には下記一般式で示され
る化合物が開示されている。
る化合物が開示されている。
（式中、R9は水素原子又は通常のアミノ保護基であり、
R10は水素原子、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は
枝分かれ鎖のアルキル基、２〜４個の炭素原子を有する
アルケニル又はアルキニル基、３〜６個の炭素原子を有
するシクロアルキル基、３〜６員環及び４〜10個の炭素
原子を有するシクロアルキルアルキル基、あるいは２〜
４個の炭素原子を有するアルカノイル基であり、R12は
水素原子、１〜３個の炭素原子を有する低級アルキル
基、１〜３個の炭素原子を有する低級アルコキシ基、２
〜３個の炭素原子を有する低級アルカノイルオキシ基で
あり、R11は水素原子又は生理的に加水分解可能なエス
テル基、例えばアセトキシメチル、１−アセトキシエチ
ル、ピバロイルオキシメチル、５−メチル−２−オキソ
−1,3−ジオキソレン−４−イルメチル、１−（エトキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル又は４−グリシルオキシベン
ゾイルオキシメチル基である〕。
R10は水素原子、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は
枝分かれ鎖のアルキル基、２〜４個の炭素原子を有する
アルケニル又はアルキニル基、３〜６個の炭素原子を有
するシクロアルキル基、３〜６員環及び４〜10個の炭素
原子を有するシクロアルキルアルキル基、あるいは２〜
４個の炭素原子を有するアルカノイル基であり、R12は
水素原子、１〜３個の炭素原子を有する低級アルキル
基、１〜３個の炭素原子を有する低級アルコキシ基、２
〜３個の炭素原子を有する低級アルカノイルオキシ基で
あり、R11は水素原子又は生理的に加水分解可能なエス
テル基、例えばアセトキシメチル、１−アセトキシエチ
ル、ピバロイルオキシメチル、５−メチル−２−オキソ
−1,3−ジオキソレン−４−イルメチル、１−（エトキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル又は４−グリシルオキシベン
ゾイルオキシメチル基である〕。
しかし、これらはいずれも十分な抗菌力が得られてい
ない。
ない。
本発明者らは、３位にシクロプロピル置換ビニル基を
有する新規なチアゾリルアセトアミドセフェム誘導体が
優れた抗菌力を有することを見い出し、既に特許出願し
た。
有する新規なチアゾリルアセトアミドセフェム誘導体が
優れた抗菌力を有することを見い出し、既に特許出願し
た。
更に、検討の結果、このチアゾリルアセトアミドセフ
ェム誘導体に特定の置換基を有するビニル基を導するこ
とにより、優れた抗菌力を有する化合物が得られること
を見出し、この新規チアゾリルアセトアミド−３−セフ
ェム誘導体が種々の病原菌に対して高い活性を有する抗
菌剤、特に経口投与用の抗菌剤として有用であることを
見い出し本発明を完成するに到った。
ェム誘導体に特定の置換基を有するビニル基を導するこ
とにより、優れた抗菌力を有する化合物が得られること
を見出し、この新規チアゾリルアセトアミド−３−セフ
ェム誘導体が種々の病原菌に対して高い活性を有する抗
菌剤、特に経口投与用の抗菌剤として有用であることを
見い出し本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は下記一般式（１）で表されるチアゾリ
ルアセトアミド−３−セフェム誘導体及びその医薬とし
て許容される塩、及びその製造法並びにそれからなる抗
菌剤を提供するものである。
ルアセトアミド−３−セフェム誘導体及びその医薬とし
て許容される塩、及びその製造法並びにそれからなる抗
菌剤を提供するものである。
〔式中、R1は水酸基又は低級アルコキシ基を示す。R2は
カルボキシル基または保護基で保護されたカルボキシル
基を示す。
カルボキシル基または保護基で保護されたカルボキシル
基を示す。
R3は、 R3は、式 （式中R4は低級アルキル基を意味する）で示される基、
または式 （式中R5は低級アルキル基を意味する）で示される基を
意味する。〕 で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体。
または式 （式中R5は低級アルキル基を意味する）で示される基を
意味する。〕 で表わされるチアゾリルアセトアミド−３−セフェム誘
導体。
上記式中、R1で示される低級アルコキシ基としては、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、ｔ−ブトキシなど
の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。R4,R5で
示される低級アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチ
ル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜６のアルキル基が挙げ
られるが、最も好ましい基はメチル基である。R2のカル
ボキシル基の保護基としては、メチル、エチル、ｔ−ブ
チルなどの低級アルキル基;p−メトキシベンジル、ｐ−
ニトロベンジル、3,4−ジメトキシベンジル、ジフェニ
ルメチル、トリチル、フェネチルなどの置換基を有して
いてもよいフェニル基で置換された低級アルキル基;2,
2,2−トリクロロエチル、２−ヨードエチルなどのハロ
ゲン化低級アルキル基；ピバロイルオキシメチル、アセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオ
キシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエ
チル、２−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエ
チル、２−ピバロイルオキシエチルなどの低級アルカノ
イルオキシ低級アルキル基；パルミトイルオキシエチ
ル、ヘプタペカノイルオキシメチル、１−パルミトイル
オキシエチルなどの高級アルカノイルオキシ低級アルキ
ル基；メトキシカルボニルオキシメチル、１−ブトキシ
カルボニルオキシエチル、１−ｔ−ブトキシカルボニル
オキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、
１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルなどの
低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル基；カル
ボキシメチル、２−カルボキシエチルなどのカルボキシ
低級アルキル基;3−フタリジルなどの複素環基;4−グリ
シルオキシベンゾイルオキシメチル、４−（Ｎ−（ｔ−
ブトキシカルボニル）グリシルオキシ〕ベンゾイルオキ
シメチルなどの置換基を有していてもよいベンゾイルオ
キシ低級アルキル基；（５−メチル−２−オキソ−1,3
−ジオキソレン−４−イル）メチルなどの（置換ジオキ
ソレン）低級アルキル基;1−シクロヘキシルアセチルオ
キシエチルなどのシクロアルキル置換低級アルカノイル
オキシ低級アルキル基、１−シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシエチルなどのシクロアルキルオキシカルボ
ニルオキシ低級アルキル基等が挙げられる。
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ、ｔ−ブトキシなど
の炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。R4,R5で
示される低級アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチ
ル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜６のアルキル基が挙げ
られるが、最も好ましい基はメチル基である。R2のカル
ボキシル基の保護基としては、メチル、エチル、ｔ−ブ
チルなどの低級アルキル基;p−メトキシベンジル、ｐ−
ニトロベンジル、3,4−ジメトキシベンジル、ジフェニ
ルメチル、トリチル、フェネチルなどの置換基を有して
いてもよいフェニル基で置換された低級アルキル基;2,
2,2−トリクロロエチル、２−ヨードエチルなどのハロ
ゲン化低級アルキル基；ピバロイルオキシメチル、アセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオ
キシメチル、バレリルオキシメチル、１−アセトキシエ
チル、２−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエ
チル、２−ピバロイルオキシエチルなどの低級アルカノ
イルオキシ低級アルキル基；パルミトイルオキシエチ
ル、ヘプタペカノイルオキシメチル、１−パルミトイル
オキシエチルなどの高級アルカノイルオキシ低級アルキ
ル基；メトキシカルボニルオキシメチル、１−ブトキシ
カルボニルオキシエチル、１−ｔ−ブトキシカルボニル
オキシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、
１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルなどの
低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル基；カル
ボキシメチル、２−カルボキシエチルなどのカルボキシ
低級アルキル基;3−フタリジルなどの複素環基;4−グリ
シルオキシベンゾイルオキシメチル、４−（Ｎ−（ｔ−
ブトキシカルボニル）グリシルオキシ〕ベンゾイルオキ
シメチルなどの置換基を有していてもよいベンゾイルオ
キシ低級アルキル基；（５−メチル−２−オキソ−1,3
−ジオキソレン−４−イル）メチルなどの（置換ジオキ
ソレン）低級アルキル基;1−シクロヘキシルアセチルオ
キシエチルなどのシクロアルキル置換低級アルカノイル
オキシ低級アルキル基、１−シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシエチルなどのシクロアルキルオキシカルボ
ニルオキシ低級アルキル基等が挙げられる。
要するに、何らかの手段で分解されてカルボン酸とな
り得る保護基であればいかなる基でもよい。また、医薬
として許容される塩としては、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩などのアルカリ金属塩；アンモニウム塩；テト
ラエチルアンモニウム塩、ベタイン塩などの４級アンモ
ニウム塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカ
リ土類金属塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、
硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、マ
レイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩などの有機カルボン酸
塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸
塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、タウリン塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機ス
ルホン酸塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、アス
パラギン酸塩、グルタミン酸塩、グリシン塩などのアミ
ノ酸塩；トリメチルアミン酸、トリエチルアミン酸、ピ
リジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシ
ルアミン塩、N,N′−ジベンジルエチレンジアミン塩、
Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリ
エタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミ
ノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミ
ン塩などが挙げられる。
り得る保護基であればいかなる基でもよい。また、医薬
として許容される塩としては、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩などのアルカリ金属塩；アンモニウム塩；テト
ラエチルアンモニウム塩、ベタイン塩などの４級アンモ
ニウム塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカ
リ土類金属塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、
硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、マ
レイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩などの有機カルボン酸
塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸
塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、タウリン塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機ス
ルホン酸塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、アス
パラギン酸塩、グルタミン酸塩、グリシン塩などのアミ
ノ酸塩；トリメチルアミン酸、トリエチルアミン酸、ピ
リジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシ
ルアミン塩、N,N′−ジベンジルエチレンジアミン塩、
Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリ
エタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミ
ノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミ
ン塩などが挙げられる。
本発明化合物は例えば次に示す方法により製造するこ
とができる。
とができる。
製 法 次式 （式中、R2,R3は前記と同様の意味を有する。） で表される化合物あるいはそれらの塩と、式 （式中、R5,R6は前記と同様の意味を有する。） で表される化合物又はその反応性酸誘導体又はそれらの
塩とを反応させ、必要によりアミノ基、水酸基又はカル
ボキシル基の保護基を脱離し、式 （式中R1,R2,R3は前記と同様の意味を有する。） で表される化合物及びその医薬として許容される塩を得
ることができる。
塩とを反応させ、必要によりアミノ基、水酸基又はカル
ボキシル基の保護基を脱離し、式 （式中R1,R2,R3は前記と同様の意味を有する。） で表される化合物及びその医薬として許容される塩を得
ることができる。
上記反応は、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラ
ヒドロフラン、アセトン、酢酸エチル、ジメチルスルホ
キシド、ベンゼン、トルエン、ヘキサン等の不活性溶媒
中、反応温度−50℃〜50℃で行うことができる。保護基
の脱離は、用いた保護基の種類に応じて、常法により行
うことができる。
ヒドロフラン、アセトン、酢酸エチル、ジメチルスルホ
キシド、ベンゼン、トルエン、ヘキサン等の不活性溶媒
中、反応温度−50℃〜50℃で行うことができる。保護基
の脱離は、用いた保護基の種類に応じて、常法により行
うことができる。
カルボキシル基に保護基を導入するには、通常の方法
によりエステル化することにより行うことができる。
によりエステル化することにより行うことができる。
アミノ基の保護基としては、例えばホルミル基、アセ
チル基、クロルアセチル基、ジクロルアセチル基、フェ
ニルアセチル基、チエニルアセチル基、ｔ−ブトキシカ
ルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリチル
基、ｐ−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ベ
ンジリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−ニトロ
ベンジリデン基、3,4−メチレンジオキシベンジリデン
基、ｍ−クロルベンジリデン基などが挙げられる。
チル基、クロルアセチル基、ジクロルアセチル基、フェ
ニルアセチル基、チエニルアセチル基、ｔ−ブトキシカ
ルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリチル
基、ｐ−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ベ
ンジリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−ニトロ
ベンジリデン基、3,4−メチレンジオキシベンジリデン
基、ｍ−クロルベンジリデン基などが挙げられる。
ハイドロキシイミノ基の保護基としてはトリチル基、
テトラハイドロピラニル基などが挙げられる。
テトラハイドロピラニル基などが挙げられる。
次に、本発明化合物の有用性を示すために、本発明の
代表化合物について抗菌活性の試験データを実験例によ
って示す。
代表化合物について抗菌活性の試験データを実験例によ
って示す。
実験例 試験管内抗菌活性 表１および表２に試験結果を示す。
上記の如き方法により得られた本発明の化合物は優れ
た抗菌活性を有し、特に経口用抗菌剤として有用であ
る。
た抗菌活性を有し、特に経口用抗菌剤として有用であ
る。
本発明化合物の急性毒性値〔LD50（マウス，経口）〕
はいずれも2g/kg以上であった。
はいずれも2g/kg以上であった。
本発明化合物を抗菌剤として使用する際には、通常１
日100mg〜5gを１〜４回にわけて経口あるいは非経口的
に投与することができる。なお、その投与量は年齢、症
状により増減される。
日100mg〜5gを１〜４回にわけて経口あるいは非経口的
に投与することができる。なお、その投与量は年齢、症
状により増減される。
製剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シ
ロップ剤、液剤などが挙げられる。これらは、公知の製
剤担体を加え、常法により製造することができる。
ロップ剤、液剤などが挙げられる。これらは、公知の製
剤担体を加え、常法により製造することができる。
次に実施例を示し、本発明を更に詳しく説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、本発明化合物を製造する際の出発物質は製造例
として掲げた。
として掲げた。
下記の実施例または製造例において、Trtはトリチル
基を意味し、PMBは、パラメトキシベンジル基を意味す
る。
基を意味し、PMBは、パラメトキシベンジル基を意味す
る。
製造例１ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.79（3H,s） 3.31（2H,ABq,J＝18.3Hz） 3.74（3H,s） 5.0〜5.2（3H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 5.9〜6.1（2H,m） 6.28（1H,d,J＝11.9Hz） 7.1〜7.35（34H,m） 製造例２ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.74（3H,s） 3.45（2H,ABq,J＝18.5Hz） 3.77（3H,s） 5.1〜5.3（5H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 6.24（1H,d,J＝11.7Hz） 7.1〜7.45（34H,m） 製造例３ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.79（3H,s） 3.40（2H,ABq,J＝18.5Hz） 3.72（3H,s） 3.98（3H,s） 4.90〜5.15（3H,m） 5.5〜5.6（1H,m） 5.8〜6.0（2H,m） 6.29（1H,d,J＝11.3Hz） 7.1〜7.35（34H,m） 製造例４ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.74（3H,s） 3.70（2H,ABq,J＝18.2Hz） 3.89（3H,s） 5.1〜5.3（3H,m） 5.6〜5.7（1H,m） 5.8〜5.6（2H,m） 6.35（1H,d,J＝11.5Hz） 7.1〜7.4（34H,m） 製造例５ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.54（3H,s） 3.34〜3.44（2H,m） 3.82（3H,s） 5.03（1H,d,J＝4.9Hz） 5.15〜5.29（5H,m） 5.97〜6.06（2H,m） 6.42（1H,s） 6.59（1H,d,J＝15.8Hz） 7.15〜7.40（34H,m） 製造例６ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.59（3H,s） 3.45（2H,ABq,J＝18.5Hz） 5.09（1H,d,J＝5.1Hz） 5.2〜5.3（4H,m） 5.5〜5.6（3H,m） 6.63（1H,d,J＝15.9Hz） 7.05〜7.40（35H,m） 製造例７ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾリル）−２−
メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（５
−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プロペ
ン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸パラメ
トキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.60（3H,s） 3.51（2H,ABq,J＝18.3Hz） 3.92（3H,s） 5.0〜5.3（5H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 6.75（1H,d,J＝16.3Hz） 6.90（1H,s） 7.05〜7.40（34H,m） 製造例８ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）
−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.64（3H,s） 3.52（2H,ABq,J＝17.5Hz） 3.89（3H,s） 5.12（1H,d,J＝4.9Hz） 5.15〜5.2（2H,m） 5.5〜5.6（3H,m） 5.7〜5.8（2H,m） 6.82（1H,d,J＝15.9Hz） 6.91（1H,s） 7.15〜7.45（34H,m） 製造例９ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）
−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 1.41（3H,t,J＝6.9Hz） 2.61（3H,s） 3.74（2H,ABq,J＝18.2Hz） 4.45（2H,q,J＝6.9Hz） 5.2〜5.25（3H,m） 5.75〜5.82（3H,m） 6.1〜6.2（1H,m） 6.75（1H,s） 6.84（1H,d,J＝16.0Hz） 7.2〜7.4（34H,m） 製造例10 ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール）−２−
エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（５
−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プロペ
ン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸パラメ
トキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 1.38（3H,t,J＝7.1Hz） 2.59（3H,s） 3.49（2H,ABq,J＝18.3Hz） 4.32（2H,q,J＝7.1Hz） 5.21（1H,d,J＝5.0Hz） 5.28〜5.35（2H,m） 5.5〜5.6（3H,m） 5.79（1H,d,J＝5.0Hz） 6.42（1H,s） 6.79（1H,d,J＝15.9Hz） 7.05〜7.35（34H,m） 製造例11 ７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（2H−テトラゾール−２−イル−１−プロペン−
１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸パラメトキ
シベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 3.46（2H,ABq,J＝18.4Hz） 3.77（3H,s） 4.00（3H,s） 4.8〜5.1（3H,m） 5.17（2H,s） 5.7〜5.8（1H,m） 5.92（1H,dd,J＝8.7Hz,4.7Hz） 6.36（1H,d,J＝11.2Hz） 6.65（1H,s） 7.1〜7.4（19H,m） 8.45（1H,s） 実施例19 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.37（2H,ABq,J＝17.8Hz） 5.0〜5.2（3H,m） 5.6〜5.7（2H,m） 6.23（1H,d,J＝11.2Hz） 6.80（1H,s） 実施例20 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.35（2H,ABq,J＝17.8Hz） 5.0〜5.2（3H,m） 5.5〜5.75（2H,m） 6.23（1H,d,J＝11.2Hz） 6.81（1H,s） 実施例21 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 2.38（3H,s） 3.37（2H,ABq,J＝17.8Hz） 3.84（3H,s） 4.75〜4.95（2H,m） 5.16（1H,d,J＝4.8Hz） 5.5〜5.6（1H,m） 5.70（1H,d,J＝4.8Hz） 6.21（1H,d,J＝11.2Hz） 6.81（1H,s） 実施例22 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.69（2H,ABq,J＝17.8Hz） 3.84（3H,s） 5.0〜5.2（3H,m） 5.65〜5.75（2H,m） 6.24（1H,d,J＝11.4Hz） 6.82（1H,s） 実施例23 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.40（3H,s） 3.47（2H,s） 4.98（2H,d,J＝6.2Hz） 5.09（1H,d,J＝4.8Hz） 5.68（1H,d,J＝4.8Hz） 5.8〜5.9（1H,m） 6.51（1H,d,J＝15.9Hz） 6.82（1H,s） 実施例24 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.47（2H,ABq,J＝17.6HZ） 5.09（1H,d,J＝4.6HZ） 5.19（2H,d,J＝6.1HZ） 5.68（1H,d,J＝4.6HZ） 5.85〜5.95（1H,m） 6.63（1H,d,J＝15.9HZ） 実施例25 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 2.40（3H,s） 6.51（1H,d,J＝14.8Hz） 3.48（2H,s） 6.86（1H,s） 3.83（3H,s） 4.98（1H,d,J＝6.4Hz） 5.09（1H,d,J＝4.6Hz） 5.66（1H,d,J＝4.6Hz） 5.8〜5.9（1H,m） 実施例26 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（DMSO）δ： 2.44（3H,s） 2.49〜2.51（2H,m） 3.43（2H,ABq,J＝17.0Hz） 3.83（3H,s） 5.02（1H,d,J＝4.9Hz） 5.18〜5.26（2H,m） 5.55〜5.60（1H,m） 5.7〜5.8（1H,m） 6.73（1H,s） 7.15（1H,d,J＝16.5Hz） 9.56（1H,d,J＝4.2Hz） 実施例27 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 1.14（3H,t,J＝6.6Hz） 5.79〜5.87（1H,m） 2.39（3H,s） 6.50（1H,d,J＝15.9Hz） 3.46（2H,ABq,J＝17.3Hz） 6.82（1H,s） 4.09（2H,q,J＝7.2Hz） 4.97（2H,d,J＝6.2Hz） 実施例28 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 1.14（3H,t,J＝7.2Hz） 2.33（3H,s） 3.48（2H,ABq,J＝17.4Hz） 4.10（2H,q,J＝7.1Hz） 5.09（1H,d,J＝4.8Hz） 5.19（1H,d,J＝6.4Hz） 5.65（1H,d,J＝4.8Hz） 5.85〜5.95（1H,m） 6.62（1H,d,J＝15.7Hz） 実施例29 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.12（9H,s） 6.84（1H,s） 2.36（3H,s） 3.40（2H,ABq,J＝17.9Hz） 5.1〜5.25（3H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 6.32（1H,d,J＝11.2Hz） 実施例30 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル 実施例31 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.20（9H,s） 2.54（3H,s） 3.65（2H,ABq,J＝17.2Hz） 3.96（3H,s） 4.95〜5.05（2H,m） 5.29（1H,d,J＝3.8Hz） 5.75〜5.95（3H,m） 6.48（1H,d,J＝11.2Hz） 6.83（1H,s） 実施例32 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２− ・NMR（CD3OD）δ： 1.20（9H,s） 2.48（3H,s） 3.65（2H,ABq,J＝18.4Hz） 5.15〜5.32（3H,m） 5.35〜5.85（4H,m） 6.49（1H,d,J＝11.4Hz） 6.83（1H,s） 実施例33 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.21（9H,s） 2.57（3H,s） 3.76（2H,ABq,J＝17.9Hz） 5.17（2H,d,J＝6.4Hz） 5.21（1H,d,J＝5.6Hz） 5.85〜5.95（2H,m） 5.86（1H,d,J＝5.6Hz） 6.2〜6.35（1H,m） 6.75（1H,s） 6.89（1H,d,J＝16.1Hz） 実施例34 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.19（9H,s） 2.57（3H,s） 3.74（2H,ABq,J＝17.6Hz） 5.22（1H,d,J＝5.3Hz） 5.25〜5.30（2H,m） 5.86（1H,d,J＝5.3Hz） 5.84〜5.91（2H,m） 6.3〜6.4（1H,m） 6.75（1H,s） 7.03（1H,d,J＝16.3Hz） 実施例35 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.11（9H,s） 6.23〜6.32（1H,m） 2.57（3H,s） 6.82（1H,s） 3.76（2H,ABq,J＝18Hz） 6.89（1H,d,J＝15.7Hz） 3.96（3H,s） 5.15〜5.25（3H,m） 5.83〜5.90（3H,m） 実施例36 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.72（9H,s） 2.49（3H,s） 3.68（2H,ABq,J＝17.9Hz） 3.96（3H,s） 5.21（1H,d,J＝4.8Hz） 5.28〜5.32（2H,m） 5.84〜5.92（3H,m） 6.28〜6.38（1H,m） 6.81（1H,s） 7.05（1H,d,J＝15.7Hz） 実施例37 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.21（9H,s） 1.31（3H,t,J＝7.2Hz） 2.57（3H,s） 3.76（2H,ABq,J＝17.9Hz） 4.22（2H,q,J＝7.2Hz） 5.17（2H,d,J＝6Hz） 5.21（1H,d,J＝4.9Hz） 5.84〜5.92（3H,m） 6.24〜6.32（1H,m） 6.80（1H,s） 6.88（1H,d,J＝15.9Hz） 実施例38 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.21（9H,s） 1.31（3H,t,J＝7.2Hz） 2.49（3H,s） 3.75（2H,ABq,J＝17.9Hz） 4.22（2H,q,J＝7.2Hz） 5.22（1H,d,J＝4.4Hz） 5.28〜5.42（2H,m） 5.85（1H,d,J＝4.4Hz） 5.87〜5.93（2H,m） 6.28〜6.40（1H,m） 6.79（1H,s） 7.05（1H,d,J＝15.9Hz）
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.79（3H,s） 3.31（2H,ABq,J＝18.3Hz） 3.74（3H,s） 5.0〜5.2（3H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 5.9〜6.1（2H,m） 6.28（1H,d,J＝11.9Hz） 7.1〜7.35（34H,m） 製造例２ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｚ）−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.74（3H,s） 3.45（2H,ABq,J＝18.5Hz） 3.77（3H,s） 5.1〜5.3（5H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 6.24（1H,d,J＝11.7Hz） 7.1〜7.45（34H,m） 製造例３ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.79（3H,s） 3.40（2H,ABq,J＝18.5Hz） 3.72（3H,s） 3.98（3H,s） 4.90〜5.15（3H,m） 5.5〜5.6（1H,m） 5.8〜6.0（2H,m） 6.29（1H,d,J＝11.3Hz） 7.1〜7.35（34H,m） 製造例４ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.74（3H,s） 3.70（2H,ABq,J＝18.2Hz） 3.89（3H,s） 5.1〜5.3（3H,m） 5.6〜5.7（1H,m） 5.8〜5.6（2H,m） 6.35（1H,d,J＝11.5Hz） 7.1〜7.4（34H,m） 製造例５ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.54（3H,s） 3.34〜3.44（2H,m） 3.82（3H,s） 5.03（1H,d,J＝4.9Hz） 5.15〜5.29（5H,m） 5.97〜6.06（2H,m） 6.42（1H,s） 6.59（1H,d,J＝15.8Hz） 7.15〜7.40（34H,m） 製造例６ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−トリチルオキシイミノアセタミド〕−３−
〔（Ｅ）−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−
イル）−１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.59（3H,s） 3.45（2H,ABq,J＝18.5Hz） 5.09（1H,d,J＝5.1Hz） 5.2〜5.3（4H,m） 5.5〜5.6（3H,m） 6.63（1H,d,J＝15.9Hz） 7.05〜7.40（35H,m） 製造例７ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾリル）−２−
メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（５
−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プロペ
ン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸パラメ
トキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.60（3H,s） 3.51（2H,ABq,J＝18.3Hz） 3.92（3H,s） 5.0〜5.3（5H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 6.75（1H,d,J＝16.3Hz） 6.90（1H,s） 7.05〜7.40（34H,m） 製造例８ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）
−３−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 2.64（3H,s） 3.52（2H,ABq,J＝17.5Hz） 3.89（3H,s） 5.12（1H,d,J＝4.9Hz） 5.15〜5.2（2H,m） 5.5〜5.6（3H,m） 5.7〜5.8（2H,m） 6.82（1H,d,J＝15.9Hz） 6.91（1H,s） 7.15〜7.45（34H,m） 製造例９ ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）
−３−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−
１−プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸パラメトキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 1.41（3H,t,J＝6.9Hz） 2.61（3H,s） 3.74（2H,ABq,J＝18.2Hz） 4.45（2H,q,J＝6.9Hz） 5.2〜5.25（3H,m） 5.75〜5.82（3H,m） 6.1〜6.2（1H,m） 6.75（1H,s） 6.84（1H,d,J＝16.0Hz） 7.2〜7.4（34H,m） 製造例10 ・７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール）−２−
エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−（５
−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プロペ
ン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸パラメ
トキシベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 1.38（3H,t,J＝7.1Hz） 2.59（3H,s） 3.49（2H,ABq,J＝18.3Hz） 4.32（2H,q,J＝7.1Hz） 5.21（1H,d,J＝5.0Hz） 5.28〜5.35（2H,m） 5.5〜5.6（3H,m） 5.79（1H,d,J＝5.0Hz） 6.42（1H,s） 6.79（1H,d,J＝15.9Hz） 7.05〜7.35（34H,m） 製造例11 ７−〔２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）
−３−（2H−テトラゾール−２−イル−１−プロペン−
１−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸パラメトキ
シベンジル ・NMR（CDCl3）δ： 3.46（2H,ABq,J＝18.4Hz） 3.77（3H,s） 4.00（3H,s） 4.8〜5.1（3H,m） 5.17（2H,s） 5.7〜5.8（1H,m） 5.92（1H,dd,J＝8.7Hz,4.7Hz） 6.36（1H,d,J＝11.2Hz） 6.65（1H,s） 7.1〜7.4（19H,m） 8.45（1H,s） 実施例19 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.37（2H,ABq,J＝17.8Hz） 5.0〜5.2（3H,m） 5.6〜5.7（2H,m） 6.23（1H,d,J＝11.2Hz） 6.80（1H,s） 実施例20 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.35（2H,ABq,J＝17.8Hz） 5.0〜5.2（3H,m） 5.5〜5.75（2H,m） 6.23（1H,d,J＝11.2Hz） 6.81（1H,s） 実施例21 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 2.38（3H,s） 3.37（2H,ABq,J＝17.8Hz） 3.84（3H,s） 4.75〜4.95（2H,m） 5.16（1H,d,J＝4.8Hz） 5.5〜5.6（1H,m） 5.70（1H,d,J＝4.8Hz） 6.21（1H,d,J＝11.2Hz） 6.81（1H,s） 実施例22 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.69（2H,ABq,J＝17.8Hz） 3.84（3H,s） 5.0〜5.2（3H,m） 5.65〜5.75（2H,m） 6.24（1H,d,J＝11.4Hz） 6.82（1H,s） 実施例23 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.40（3H,s） 3.47（2H,s） 4.98（2H,d,J＝6.2Hz） 5.09（1H,d,J＝4.8Hz） 5.68（1H,d,J＝4.8Hz） 5.8〜5.9（1H,m） 6.51（1H,d,J＝15.9Hz） 6.82（1H,s） 実施例24 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム ・NMR（D2O）δ： 2.34（3H,s） 3.47（2H,ABq,J＝17.6HZ） 5.09（1H,d,J＝4.6HZ） 5.19（2H,d,J＝6.1HZ） 5.68（1H,d,J＝4.6HZ） 5.85〜5.95（1H,m） 6.63（1H,d,J＝15.9HZ） 実施例25 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 2.40（3H,s） 6.51（1H,d,J＝14.8Hz） 3.48（2H,s） 6.86（1H,s） 3.83（3H,s） 4.98（1H,d,J＝6.4Hz） 5.09（1H,d,J＝4.6Hz） 5.66（1H,d,J＝4.6Hz） 5.8〜5.9（1H,m） 実施例26 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（DMSO）δ： 2.44（3H,s） 2.49〜2.51（2H,m） 3.43（2H,ABq,J＝17.0Hz） 3.83（3H,s） 5.02（1H,d,J＝4.9Hz） 5.18〜5.26（2H,m） 5.55〜5.60（1H,m） 5.7〜5.8（1H,m） 6.73（1H,s） 7.15（1H,d,J＝16.5Hz） 9.56（1H,d,J＝4.2Hz） 実施例27 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 1.14（3H,t,J＝6.6Hz） 5.79〜5.87（1H,m） 2.39（3H,s） 6.50（1H,d,J＝15.9Hz） 3.46（2H,ABq,J＝17.3Hz） 6.82（1H,s） 4.09（2H,q,J＝7.2Hz） 4.97（2H,d,J＝6.2Hz） 実施例28 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム ・NMR（D2O）δ： 1.14（3H,t,J＝7.2Hz） 2.33（3H,s） 3.48（2H,ABq,J＝17.4Hz） 4.10（2H,q,J＝7.1Hz） 5.09（1H,d,J＝4.8Hz） 5.19（1H,d,J＝6.4Hz） 5.65（1H,d,J＝4.8Hz） 5.85〜5.95（1H,m） 6.62（1H,d,J＝15.7Hz） 実施例29 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.12（9H,s） 6.84（1H,s） 2.36（3H,s） 3.40（2H,ABq,J＝17.9Hz） 5.1〜5.25（3H,m） 5.5〜5.6（2H,m） 6.32（1H,d,J＝11.2Hz） 実施例30 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル 実施例31 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.20（9H,s） 2.54（3H,s） 3.65（2H,ABq,J＝17.2Hz） 3.96（3H,s） 4.95〜5.05（2H,m） 5.29（1H,d,J＝3.8Hz） 5.75〜5.95（3H,m） 6.48（1H,d,J＝11.2Hz） 6.83（1H,s） 実施例32 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｚ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２− ・NMR（CD3OD）δ： 1.20（9H,s） 2.48（3H,s） 3.65（2H,ABq,J＝18.4Hz） 5.15〜5.32（3H,m） 5.35〜5.85（4H,m） 6.49（1H,d,J＝11.4Hz） 6.83（1H,s） 実施例33 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.21（9H,s） 2.57（3H,s） 3.76（2H,ABq,J＝17.9Hz） 5.17（2H,d,J＝6.4Hz） 5.21（1H,d,J＝5.6Hz） 5.85〜5.95（2H,m） 5.86（1H,d,J＝5.6Hz） 6.2〜6.35（1H,m） 6.75（1H,s） 6.89（1H,d,J＝16.1Hz） 実施例34 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ハイドロキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３
−（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−
プロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸
ピバロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.19（9H,s） 2.57（3H,s） 3.74（2H,ABq,J＝17.6Hz） 5.22（1H,d,J＝5.3Hz） 5.25〜5.30（2H,m） 5.86（1H,d,J＝5.3Hz） 5.84〜5.91（2H,m） 6.3〜6.4（1H,m） 6.75（1H,s） 7.03（1H,d,J＝16.3Hz） 実施例35 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.11（9H,s） 6.23〜6.32（1H,m） 2.57（3H,s） 6.82（1H,s） 3.76（2H,ABq,J＝18Hz） 6.89（1H,d,J＝15.7Hz） 3.96（3H,s） 5.15〜5.25（3H,m） 5.83〜5.90（3H,m） 実施例36 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.72（9H,s） 2.49（3H,s） 3.68（2H,ABq,J＝17.9Hz） 3.96（3H,s） 5.21（1H,d,J＝4.8Hz） 5.28〜5.32（2H,m） 5.84〜5.92（3H,m） 6.28〜6.38（1H,m） 6.81（1H,s） 7.05（1H,d,J＝15.7Hz） 実施例37 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−1H−テトラゾール−１−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.21（9H,s） 1.31（3H,t,J＝7.2Hz） 2.57（3H,s） 3.76（2H,ABq,J＝17.9Hz） 4.22（2H,q,J＝7.2Hz） 5.17（2H,d,J＝6Hz） 5.21（1H,d,J＝4.9Hz） 5.84〜5.92（3H,m） 6.24〜6.32（1H,m） 6.80（1H,s） 6.88（1H,d,J＝15.9Hz） 実施例38 ・７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−３−〔（Ｅ）−３−
（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）−１−プ
ロペン−１−イル〕−３−セフエム−４−カルボン酸ピ
バロイルオキシメチル ・NMR（CD3OD）δ： 1.21（9H,s） 1.31（3H,t,J＝7.2Hz） 2.49（3H,s） 3.75（2H,ABq,J＝17.9Hz） 4.22（2H,q,J＝7.2Hz） 5.22（1H,d,J＝4.4Hz） 5.28〜5.42（2H,m） 5.85（1H,d,J＝4.4Hz） 5.87〜5.93（2H,m） 6.28〜6.40（1H,m） 6.79（1H,s） 7.05（1H,d,J＝15.9Hz）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 根本 茂人 茨城県つくば市東２―８―15 審査官 内田 淳子 (56)参考文献 特開 平３−128381（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−154787（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 501/00 - 501/62 A61K 31/00 - 31/80 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 〔式中R1は水酸基又は低級アルコキシ基を示す。R2はカ
ルボキシキル基又は保護基で保護されたカルボキシル基
を示す。R3は式 （式中R4は低級アルキル基を意味する）で示される基、
または式 （式中R5は低級アルキル基を意味する）で示される基を
意味する。〕で表されるチアゾリルアセトアミド−３−
セフェム誘導体またはその医薬として許容される塩。 - 【請求項２】一般式 〔式中、R1は水酸基又は低級アルコキシ基を示す。R2は
カルボキシキル基又は保護基で保護されたカルボキシル
基を示す。R3は、式 （式中R4は低級アルキル基を意味する）で示される基、
または式 （式中R5は低級アルキル基を意味する）で示される基を
意味する。〕で表されるチアゾリルアセトアミド−３−
セフェム誘導体またはその医薬として許容される塩を有
効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2308547A JP3005279B2 (ja) | 1990-11-16 | 1990-11-16 | チアゾリルアセトアミド―３―セフェム誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2308547A JP3005279B2 (ja) | 1990-11-16 | 1990-11-16 | チアゾリルアセトアミド―３―セフェム誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04182488A JPH04182488A (ja) | 1992-06-30 |
| JP3005279B2 true JP3005279B2 (ja) | 2000-01-31 |
Family
ID=17982344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2308547A Expired - Fee Related JP3005279B2 (ja) | 1990-11-16 | 1990-11-16 | チアゾリルアセトアミド―３―セフェム誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3005279B2 (ja) |
-
1990
- 1990-11-16 JP JP2308547A patent/JP3005279B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04182488A (ja) | 1992-06-30 |
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