JPH03284627A - 脂質分解酵素阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、脂質分解に関与する酵素の阻害剤に関する。

〔発明の内容〕

血清アルブミン、β−ラクトグロブリン、ある種の大豆
蛋白等の蛋白質がリパーゼの働きを阻害して、乳化され
た脂質がリパーゼによって分解されるのを抑制または阻
止することがこれまで種々報告されている（　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｒ　ＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｖｏｌ、
　　２５．　１９８４　ｐ、Ｉ２１４〜１２２１等）。

しかしながら、これらの蛋白質は、胆汁酸等が存在する
とリパーゼ阻害作用を失うため生体内ではリバ〜ゼ阻害
剤として機能しない。

本発明者らは蛋白質やそれと類似した構造を有するペプ
チドのリパーゼ阻害作用について研究を続けてきた。そ
の結果、塩基性タンパク質、塩基性ペプチドおよびそれ
らの塩が胆汁酸の存在下で脂質分解酵素の働きを阻害ま
たは抑制する作用を有するものであることを見出し本発
明を完成した。

したがって、本発明は、塩基性タンパク質、塩基性ペプ
チドおよびそれらの鷹の少なくとも一つを有効成分とす
る脂質分解酵素阻害剤である。

ここで、本発明でいう「脂質分解酵素阻害剤」とは、リ
パーゼ等の脂質分解酵素の働きを阻害または抑制するこ
とによって脂質の分解を阻害または抑制し、その結果脂
質が腸管から吸収されるのを阻害または抑制する機能を
有する剤をいう。

本発明の脂質分解酵素阻害剤は、胆汁酸等の存在下に脂
質が乳化された系において効果を有し、したがって生体
内で有効に働く。

更に、本発明でいう塩基性タンパク質、塩基性ペプチド
およびそれらの塩とは、等電点が生理的ｐＨよりアルカ
リ側にあるタンパク質、ペプチドおよびそれらの塩を意
味する。塩基性タンパク質および塩基性ペプチド自体は
従来がら種々のものが知られており、本発明では該塩基
性タンパク質、塩基性ペプチドおよびそれらの塩として
、例えば、小麦等に含まれているビューロチオニン；小
麦以外の麦類（大麦やライ麦等）に分布しているビュー
ロチオニンと類似したアミノ酸配列を有するペプチド類
［例えば特公昭６１−５７８４０号公報に記載されてい
る大麦に広く分布しているビューロチオニン類似ポリペ
プチド、Ｊ　、Ａｇｒｉｃ、Ｆｏｏｄ　　Ｃｈｅ＋＋＋
、、Ｖｏｌ、２６．Ｎｏ−４＋ｐ、７９４〜７９６　（
１９７８）に開示されているライ麦に存在するビューロ
チオニン類似ポリペプチド等］；プロタミン；ヒストン
；ポリリジン；ポリアルギニン；それらの塩等を使用す
ることができる。

の多少の相違によりα１、σ２およびβ−ビューロチオ
ニンの３種類のものがあり、各々下記のようなアミノ酸
配列を有しているが、本発明ではそのいずれも使用でき
る。

上記のビューロチオニンはそのアミノ酸配列また、プロ
タミンはモノ、ジおよびトリの３種類が、更にヒストン
はＨｌ、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ。

Ｈ３、Ｈ４およびＨ５の５種類が知られているが、本発
明ではそれらのいずれも使用できる。

更に、ポリリジンにはその結合様式によって、下記の一
般式（Ｉ） ［式中ｎはポリリジンの重合度を示す数である］で示さ
れるε−ポリリジンと、下記の式（ｎ）〔式中ｎは上記
と同じであるｌ で示されるσ−ポリリジンがあり、本発明ではそれらの
ポリリジンおよびその塩のいずれも使用できる。そのう
ちでも特にε−ポリリジンおよびその塩は、σ−ポリリ
ジンや他の塩基性タンパク質、塩基性ペプチドおよびそ
れらの塩に比べて生体内でより長時間に亘って脂質分解
酵素を抑制または阻害する機能を失わず総脂質吸収量を
より低下させ得ることができ好ましい。

そしてポリリジンの上記式（１）および（ＩＩ）におけ
るｎが４以上、特に５以上のものが脂質吸収阻害活性が
強く有効である。また、ｎが９以下のε−ポリリジンは
抗菌性が低いところから、ｎが５〜９のε−ポリリジン
を使用した場合には、生体内の菌バランスを崩すことな
く脂質吸収阻害活性を発揮する可能性があることが予想
される。

更に、塩基性タンパク質および塩基性ペプチドを構成す
るアミノ酸にはＬ体とＤ体の２種の光学異性体があり、
天然物Ｊこ由来する塩基性タンパク質および塩基性ペプ
チドは通常り体のアミノ酸から構成されていることが知
られているが、本発明で使用する塩基性タンパク質、塩
基性ペプチドおよびそれらの塩はＬ体のアミノ酸のみか
ら構成されていても、Ｄ体のアミノ酸のみから構成され
ていても、またはＬ体とＤ体のアミノ酸の両方が混在し
ていてもよい。

そして、本発明の脂質分解酵素阻害剤は塩基性タンパク
質、塩基性ペプチドおよびそれらの塩のうちの１種類の
みを含んでいても、または２種類以上を含んでいてもよ
い。

本発明の脂質分解酵素阻害剤は、人間および種々の動物
、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ニワトリ等の家畜、家禽
類やイヌ、ネコ等のベット類、に投与することができる
。

本発明の脂質分解酵素阻害剤の効果的な投与量は、投与
される対象の種類や年令、身体的な状態等によって異な
り、各々に適した量で投与するのがよい。

そして、本発明の脂質分解酵素阻害剤は経口剤として調
製し投与するのがよい。また、単独で投与しても、また
は製薬工業において通常使用されている担体と共に投与
してもよく、或は他の薬剤と併用してもよい。更に本発
明の脂質分解酵素阻害剤は、錠剤、顆粒剤、カプセル剤
、散剤等の任意の剤形で使用可能である。また、本発明
の脂質分解酵素阻害剤は食品や飼料中に添加して投与す
ることもできる。

以下に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本
発明はそれに限定されない。

実施例　１ ［ビューロチオニンの調製１ 原料として薄刃小麦粉を用い、ｒＡｇｒ、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅｍ、、　Ｖｏｌ、　３４．　Ｎｏ、７．　ｐ１０
８９−１０９４（１，９７０）Ｊに記載された方法に基
づいて、ａｌ−ビューロチオニン、σ２−ビューロチオ
ニンおよびβ−ビューロチオニンを含む粗精製ビューロ
チオニン混合物を調製した。

また、上記で得た粗精製ビューロチオニンを精製して、
０２−ビューロチオニンとβ−ビューロチオニンの各々
を単離した。

［オリーブ油の乳化液の調製］ オリーブ油２５０ｍｇに対して、胆汁酸成分としてコー
ル酸ナトリウム２１．５ｍｇを加え、さらにホスファチ
ジルコリン３０ｍｇおよび３００ｍＭリン酸カリウム緩
衝液（ｐＨ６，８、以後［リン酷カリウムハ・／ファー
」という）５ｆｆｌＱを加えた。

この液を超音波処理してオリーブ油の乳化液を調製した
。

［蛋白（ポリペプチド）含有液の調製１上記で調製した
粗精製ビューロチオニン混合物、精製σ、−ビュー口チ
オニン、β−ビューロチオニン、牛血清アルブミン（シ
グマ社製Ａ　７０３０、以後ｒＢｓＡＪという）、β−
ラクトグロブリン（シグマ社製　ＬＯ１３０）および卵
白アルブミン（シグマ社製　Ａ　５５０３）の各々４ｍ
ｇにそれぞれリン酸カリウムバッファー１　ｒＩＩＱを
添加して、蛋白（ポリペプチド）含有液６種類を調製し
た。

［脂質分解酵素液の調製］ リン酸カリウムバッファーに豚膵臓リパーゼ（シグマ社
製　Ｌ　０３８２）を加えて１００ユニツト豚膵臓リパ
ーゼ／ｍＱの脂質分解酵素液を調製しＩこ。

［各蛋白質の脂質分解酵素阻害特性の測定１上記で調製
したオリーブ油の乳化液を１００μαずつ７組準備した
。

第１組の乳化液にはリン酸カリウムバッファー５０μＱ
を加え、また鉱２〜７組の乳化液の各々には上記で調製
した蛋白含有液を各々５０□Ｑ加えて５分間震盪して蛋
白質含有液を調製した後、上記で調製した脂質分解酵素
液５０μ０を加えて３７°Ｃで１時間震盪した。次いで
、抽出用溶媒（クロロホルム：メタノール：へブタン＝
４９、　ｌ　：　４９）を３ｍＱ加えて５分間震盪した
後、回転数３００Ｏｒｐｍで５分間遠心分離した。その
上層液をアスピレータ−で除去した後、下層液に対して
銅試薬（０，４５Ｍ　トリエタノールアミン、０．０５
Ｎ酢酸、３．４％硫酸銅五木和物および２０％塩化ナト
リウム）１ｍ１２を加え、５分間震盪後、回転数３００
０ｒｐｍで５分間遠心分離した。次いで、上層液０．５
ｍＱを採取し、これに発色剤（前記抽出用溶媒に０．１
％バックプロイン、０．０５％ブチル化ヒドロキシアニ
ソールを溶解させたもの）０．５ｍ１２を加え、波長４
８０ｎｍにおける吸光度（Ａｂｓ４８０）を測定して生
成した遊離脂肪酸量、すなわち豚膵臓リパーゼの活性度
を調べた。

上記の結果は、下記の表−１のとおりであった。なお、
表−１における活性度は、リン酸カリウムバッファーを
加えたオリーブ油の乳化液を豚膵臓リパーゼで分解させ
た場合のＡｂｓ　　４８０を１００としてそれに対する
％で示したものである。

１表−１］ 粗精製ビューロチオニン σ２−ビューロチオニン β−ビューロチオニン 卵白アルブミン β−ラクトグロブリン ＢＳＡ 約１０ 約１０ 約ＩＯ 約４〜５ 約５ 約４〜５ ００ ６．０ １０７．０ １０３．９ １０５．４ 上記表−１の結果から、塩基性タンパク質の１種である
粗精製ビューロチオニン、精製σ２−ｔたはβ−ビュー
ロチオニンからなる本発明の阻害剤を加えた場合は、胆
汁酸の存在下でリパーゼの活性が著しく抑制されるのに
対して、塩基性タンパク質に属さない卵白アルブミン、
β−ラクトグロブリンおよびＢＳＡはリパーゼの活性を
阻害する作用を有していないことがわかる。

実施例　２ 上記実施例１において、粗精製ビューロチオニンおよび
β−ビューロチオニンの各々を含有する溶液における各
ビューロチオニンの濃度をＱ、２ｍｇ／ｍＱ＋＝希釈し
た外は実施例１と同様にして豚膵臓リパーゼの活性度を
調べたところ、粗精製ビューロチオニン含有液のリパー
ゼ活性度は９７．５％であり、かかる希釈状態では粗精
製ビューロチオニンは豚膵臓リパーゼの活性阻害作用が
あまりなかったのに対して、β−ビューロチオニン含有
液の活性度は０％であ−つて、β−ビューロチオニンは
かかる希釈状態でも豚膵臓リパーゼの活性を大きく阻害
することができた。更に上記と同様の別の実験では、β
−ビュ−ロチオニンはその蛋白質溶液の濃度が０．０４
ｍｇ／　ｍ　Ｑの場合でも、豚膵臓リパーゼ活性度を５
．２％にまで低下させ豚膵臓リパーゼの活性を大きくす
ることができた。

実施例　３ ［コレステロールオレエートの乳化液の調製］コレステ
ロールオレエート３２゜５ｍｇに対し、ホスファチジル
コリン２５ｍｇおよびコール酸ナトリウム２１．５ｍｇ
を加え、更にリン酸カリウムバッファー５ＩＩＩＱを加
えた。この液に超音波処理してコレステロールオレエー
トの乳化液を調製しｌこ　。

【蛋白含有液の調製コ 実施例１におけるのと同様にして、粗精製ビューロチオ
ニン、ＢＳＡ、β−ラクトグロブリンおよび卵白アルブ
ミンの各々を含有する蛋白含有液４種類を調製した。

［脂質分解酵素液の調製］ 濃度３００ｍＭのリン酸カリウムバッファーに豚膵臓よ
り調製したコレステロールエステラーゼを加えて４０μ
ｇコレステロールエステラーセ／ｍＱの脂質分解酵素液
を調製した。

［各蛋白質の脂質分解酵素阻害特性の測定］上記で調製
したコレステロールオレエートの乳化液を１００μＱず
つ５組準備した。

第１組の乳化液にはリン酸カリウムバッファー５０μａ
を加え、また第２〜５組の乳化液の各々には上記で調製
した蛋白含有液を各々５０μΩを加えて５分間製置した
後、上記で調製した脂質分解酵素液５０μαを加えて３
７°Ｃで１時間製置した。次いで、実施例１と同様の抽
出用溶媒を３ｍｇ加えて５分間製置した後、回転数３０
００ｒｐｍで５分間遠心分離した。その上層液をアスピ
レータ−で除去した後、下層液に対して実施例１と同様
の銅試薬１ｍ１２を加え、５分間製置後、回転数３００
０ｒｐｍで５分間遠心分離した。次いで上層液１＋ｎＱ
を採取し、これに実施例１と同様の発色剤０．５ｍ１２
を加え、そのＡｂｓ４８０を測定して生成した遊離脂肪
酸量、すなわちコレステロールエステラーゼの活性度を
調べた。

上記の結果は、下記の表−２のとおりであった。なお、
表−２における活性度は、リン酸カリウムバッファーを
加えたコレステロールオレエートの乳化液をコレステロ
ールエステラーゼで分解させた場合のＡｂｓ４８０を１
００としてそれに対する％で示したものである。

［表−２］ ００ 粗精製ビューロチオニン　　　　　　　９．８卵白アル
ブミン　　　　　　　　　　９３．６β−ラクトグロブ
リン　　　　　　　８９．９Ｂ　Ｓ　Ａ　　　　　　　
　　　　　　　　Ｉ２０．０上記表−２の結果から、塩
基性タンパク質である粗精製ビューロチオニンからなる
本発明の阻害剤を胆汁酸の存在下で加えた場合は、コレ
ステロールエステラーゼの活性が著しく抑制されるのに
対して、塩基性タンパク質でない卵白アルブミン、β−
ラクトグロブリンおよびＢＳＡはコレステコールエステ
ラーゼの活性を阻害する作用を有していないか、または
有していてもわずかであることがわかる。

実施例　４ ［オリーブ油の乳化液の調製］ オリーブ油２５０ｍｇに対して、胆汁酸成分としてコー
ル酸ナトリウム２１．５ｍｇを加え、さらに２００ｍＭ
　トリス緩衝液（ｐＨ８，０、以後「トリスバッファー
」という）５ｍｆｆを加えた。

この液を超音波処理してオリーブ油の乳化液を調製した
。

［蛋白またはペプチド含有液の調製］ 上記実施例１で使用したのと同じ精製β−ビューロチオ
ニン、プロタミン（シグマ社製Ｐ　４００５）、ヒスト
ンＨ２Ａ（シグマ社製Ｈ６８８１）、ヒストンＨ３（シ
グマ社製　Ｈ４３８０）、σ−ポリーし一リジン〔（株
）ペプチド研究所部３０７５）およびポリーＬ−アルギ
ニン（シグマ社製Ｐ　３８９２）の各々１ｍｇをそれぞ
れトリスバッ７ア１０ｍｆｆに添加して、蛋白またはペ
プチド含有液６種類を調製した。

［脂質分解酵素液の調製コ トリスバッフ７−に豚膵臓リパーゼ（シグマ社製Ｌ　０
３８２）を加えて１００ユニツト豚膵臓リパーゼ／ｍＱ
の脂質分解酵素液を調製した。

［各蛋白質またはペプチドの脂質分解酵素阻害特性の測
定］ 上記で調製したオリーブ油の乳化液を１００μａずつ７
組準備した。

第１組の乳化液にはトリスバッファー５０μＱｔ加え、
またｔＩｇ２〜７組の乳化液の各々には上記で調製した
蛋白またはペプチド含有液を各々５０μＱ加えて５分間
製置後、上記で調製した脂質分解酵素液５０μｇを加え
て３７°Ｃで１時間装置した。

次いで、抽出用溶媒（クロロホルム：メタノール　へブ
タン−４９，Ｉ　：　４９）を３ｍ（２加えて５分間装
置した後、回転数３０００ｒｐｍで５分間遠心分離した
。その上層液をアスピレータ−で除去した後、下層液に
対して実施例１で用いたのと同じ銅試薬１ｍ１２を加え
、５分間製置後、回転数３００Ｑｒｐｍで５分間遠心分
離した。次いで、上層液Ｑ、５ｍＱを採取し、これに実
施例１で用いたのと同じ発色剤０．５ｎ＋Ｑを加え、波
長４８０ｎｍにおける吸光度（Ａｂｓ４８０）を測定し
て生成した遊離脂肪酸量、すなわち豚膵臓リパーゼの活
性度を調べｌこ。

上記の結果は、下記の表−３のとおりであった。なお、
表−３における活性度は、トリスバッファーを加えたオ
リーブ油の乳化液を豚膵臓リパーゼで分解させた場合の
Ａｂｓ４８０を１００としてそれに対する％で示したも
のである。

［表−３］ β−ビューロチオニン プロタミン ヒストンＨ２Ａ ヒストンＨ３ ａ−ポリーＬ−リジン ポリーＬ−アルギニン ００ 約ｔｏ　　　　　　１．３ 約１０　　　　　１．３ 約１０　　　　　３．７ 約１０　　　　　２．３ 約１０　　　　　６．９ 約１０　　　　　１６．５ 上記表−３の結果から、塩基性タンパク質または塩基性
ペプチドの１種である精製β−ビューロチオニン、プロ
タミン、ヒストン、α−ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−
し一アルギニンからなる本発明の阻害剤を加えた場合は
、胆汁酸の存在下でリパーゼの活性が著しく抑制される
ことがわかる。

実施例　５ ＳＤ系雌雄ラット９週令：平均体重２００ｇ／匹）を各
区１０匹ずつ２区用意した。

別に、コーン油５０ｇ、卵黄レシチン６ｇおよびグリセ
ロール１２．５ｇを混合し、これに蒸留水を加えて全量
をｌｏｏｍＱにした後、超音波処理して乳化液を調製し
、この乳化液を２ｆｆｌＱずつに小分けした。

腑１区のランドの各々には、ラット１匹につき上記の小
分けした乳化液２ｍｆｆコ、チッソ社製のε−ポリ−Ｌ
−リジン［デキストリンとε−ボリーＬ−リジンとをＩ
：１の重量比で含み、上記の式（１）においてｎ−約３
０のもの］　１００ｍｇを加えた試料を胃ゾンデを用い
て経口投与し、経時的にラット尾静脈より採血して血液
中の中性脂肪濃度を協和メティクス酵素キットＴＧを用
いて測定して１口当たりの平均値（ｍｇ／ｄｆｆ）を求
め、これを試料投与前の血液中の中性脂肪濃度を基準に
して（Ｏｍｇ／ｄ１２として）換算した（本発明）。

また第２区のラットの各々には、ラット１匹につき上記
の小分けした乳化液２ｍ（２にデキストリン５０ｍｇを
加えた試料を同様に経口投与して、上記と同様にして血
液中の中性脂肪濃度を経時的に測定してその平均値を求
め、同様にして換算した（比較例）。

上記の結果を下記の表−４に示す。

［表 ４］ ０　（投与前）００ １時間後５３．３±２．５ａ１７６．８±１６．３２　
時間後、３２．４ｆ４．９ａ１２４．１＋２５．２３時
間後　　　１６．７±３．２ａ７９．６±１１．０４　
時間後１１．１±３．０ａ６２．０±１０．５７　時間
後４．２±１．０ａ１７．３±３．Ｏａ：危険率１％で
有意差あり 上記表−４の結果から、塩基性ペプチドの１種であるε
−ポリ−Ｌ−リジンを添加した試料を投与した本発明の
場合には、脂質の吸収が阻害されて血液中の中性脂肪の
濃度が投与当初から投与後７時間経過した後も低く抑え
られて総脂肪吸収量を大幅に低下させ得るのに対して、
ε−ポリ−Ｌ−リジンを添加しない試料を投与した比較
例の場合には脂質の吸収が阻害されず、血液中の中性脂
肪濃度が大幅に上昇し、投与後７時間経過してもかなり
高く、総脂肪吸収量が高く、ε−ポリリジンが生体内で
脂質分解酵素阻害剤として長期間有効に作用することが
わかる。

実施例　６ ［ペプチド含有液の調製１ σ−ポリーＬ−リジン塩酸塩〔（株）ペプチド研究所部
　３０７５）およびσ−ポリーＤ−リジン臭素酸塩（シ
グマ社製Ｐ　７８８６）の各々ｌ　ｍｇに蒸留水１ｍｆ
ｆを加えてペプチド含有液２種類を調製した。

［各ポＩＪ　ＩＪリジン脂質分解酵素阻害特性の測定］
実施例４と同様の方法でオリーブ油の乳化液を調製し、
この乳化液を１００μｇづつ３組準備しｔこ　。

第１組の乳化液にはトリスバッファー５０μｇを加え、
また第２および第３組の乳化液には上記で調製したペプ
チド含有液を各々５０μｇ加えて５分間製置後、実施例
４におけるのと同様にして調製した１００ユニツト豚膵
臓リパーゼ／ｍＱの脂質分解酵素液５０μＱを加えて３
７°Ｃで１時間震　盪　し　を二　。

次いで、実施例４と同じ抽出用溶媒を３ｍＱ加えて実施
例４と同様に処理および測定を行って、豚膵臓リパーゼ
の活性度を調べた。

上記の結果は、下記の表−５のとおりであつｌ二　。

［表−５］ ００ ａ−ポリーＬ−リジン　　　　　　１．６ａ−ポリーＤ
−リジン　　　　　　Ｌｌｌ上記−５の結果から、Ｌ体
のポリリジンおよびＤ体のポリリジンの両方が同様に胆
汁酸の存在下でリパーゼの活性を大きく阻害することが
わかる。

実施例　７ ［ペプチド含有液の調製］ ペプチド合成装置（ＬＫＢ・ファルマンア社製のＢｉｏ
ｌｙｎｘ　４１７０）を使用して、下記の表−６に示し
たｎ＝２〜５のリジンオリゴマーの各々を製造し、その
各々を高速液体クロマトグラフィを使用して精製し、そ
れぞれのオリゴマーを蒸留水に１μｍ　ｏ　Ｑ　／　ｍ
　ｕになるように加えて７種類のりジンオリゴマー含有
液を調製した。

［各リジンオリゴマーの脂質分解酵素阻害特性の測定］ 実施例４と同様の方法でオリーブ油の乳化液を調製し、
この乳化液を１００μＱづつ７組準備しＩこ。

第１組の乳化液にはトリスバッファー５ｏμｆｆヲ加え
、また第２〜７組の乳化液には上記で調製したリジンオ
リゴマー含有液を各々５０ｕｆｆ加えて５分間製置後、
実施例４におけるのと同様にして調製した１００ユニツ
ト豚膵臓リパーゼ／ｍＱの脂質分解酵素液５０μＱを加
えて３７°Ｃで１時間農産　し　ｌこ　。

えて実施例４と同様に処理および測定を行って、豚膵臓
リパーゼの活性度を調べた。

上記の結果は、下記の表−６のとおりであっｊ二　。

［表 ６］ ａ−（Ｌ−リジン）。

α−（Ｌ−リジン）。

α−（Ｌ−リジン）。

００ １０３．６ ０３Ｊ ６１ ε−（Ｌ−リジン）、　　　　　　　　８９．０ε−（
Ｌ−リジン）、　　　　　　　　５３．８ε−（Ｌ−リ
ジン）ｓ　　　　　　　　３．１上記表−６の結果から
、σ型のリジンオリゴマーでは重合度が５以上のオリゴ
マーが極めて高いリパーゼ阻害活性を有するのに対して
重合度が４以下のオリゴマーはリパーゼ阻害活性を何ら
育しないこと、またε型のリジンオリゴマーチは重合度
が４のオリゴマーはリパーゼ阻害活性を有しているがそ
の活性はそれほど高くなく、重合度５のオリゴマーでは
リパーゼ阻害活性が極めて高くなることがわかる。そし
て、表−６の結果からは、ａ型およびε型のいずれの場
合もリジンオリゴマーの重合度が５以上ではリパーゼ阻
害活性が高いことが理解できる。

ところで、重合度が約１０以上のむ一リジンオリゴマー
は強い抗菌性を有していることが報告されており、この
報告と上記表−６の結果を総合すると、生体内に通常存
在する菌類に悪影響を及ぼさない重合度が５〜９のε−
リジンオリゴマーは生体内で脂質分解酵素阻害剤として
より有効に使用し得ることが予想される。

［発明の効果〕 本発明の脂質分解酵素阻害剤を人間や動物に投与すると
、脂質分解酵素の働きが阻害されて脂質の分解が抑制ま
たは阻害されるために摂取した脂質が急激に体内に吸収
されるのを防ぐことができ、しかも総脂肪吸収量をも低
く抑えることができ、その結果、高脂血症の予防や肥満
の予防等の種々の効果が奏される。

本発明の脂質分解酵素阻害剤のうちでも、特にＣポリリ
ジンは生体内で長期間に亘ってその脂質吸収阻害作用を
失わずに有しているために、生体における総脂肪吸収量
を大幅に低下させることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 　塩基性タンパク質、塩基性ポリペプチドおよびそれら
   の塩の少なくとも一つを有効成分とする脂質分解酵素阻
   害剤。