JPH0534341B2

JPH0534341B2 -

Info

Publication number: JPH0534341B2
Application number: JP59167775A
Authority: JP
Inventors: Yoshinari Yamagami; Yoshio Ooguro; Teru Muto
Original assignee: Seikagaku Corp
Current assignee: Seikagaku Corp
Priority date: 1984-08-13
Filing date: 1984-08-13
Publication date: 1993-05-21
Also published as: JPS6147418A

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］本発明は、健康増進・維持剤に関し、更に詳し
くは、ヒアルロン酸含有胃粘膜保護剤に関する。［従来技術］ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸は、軟骨
を中心に一般に動物の結合組織に分布するムコ多
糖類の一種であり、組織中では、それぞれ蛋白質
と結合し、プロテオグリカンとして存在してい
る。ヒアルロン酸は、通常、ナトリウム塩として用
いられ、薬理学的には、組織修復作用、鎮痛作用
などを有することが知られている。コンドロイチン硫酸は、通常、ナトリウム塩と
して用いられ、薬理学的には、脂血清澄作用、抗
凝固作用、細胞賦活作用、解毒作用、鎮痛作用な
どを有することが知られている。しかしながら、ヒアルロン酸、コンドロイチン
硫酸とも、胃粘膜保護剤としては、未だ適用され
ていない。そこで、本発明者らは、ヒアルロン酸及びコン
ドロイチン硫酸の健康増進・維持剤としての有効
利用について鋭意研究を重ねた結果、ヒアルロン
酸又はその塩単独並びにヒアルロン酸又はその
塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、レシチン及
び蛋白質を一定の割合に配合した組成物が胃粘膜
保護作用を持ち、食欲の増進をもたらし、胃壁を
保護するとともに栄養の摂取をよくし、新陳代謝
が活発になり、体力の増進、維持がもたらされる
という、胃粘膜保護剤として優れた特性を有する
ことを見い出し、本発明を完成するに至った。［発明の構成］本発明の第一の胃粘膜保護剤は、ヒアルロン酸
又はその塩を含有することを特徴とするものであ
る。本発明の第二の胃粘膜保護剤は、ヒアルロン酸又はその塩 0.01〜５重量部コンドロイチン硫酸又はそのアルカリ金属もしく
はアルカリ土類金属塩１〜40重量部、レシチン 0.5〜20重量部及び蛋白質 35〜98.5重量部からなることを特徴とするものである。本発明において、ヒアルロン酸は、精製したも
のを用いてもよいし、未精製のものを用いてもよ
い。この場合、本発明の第二の胃粘膜保護剤にお
いては、未精製品中のヒアルロン酸換算量が、前
記範囲内であり、未精製品中の蛋白質量と新たに
添加する蛋白質の総量が前記範囲内になるように
配合すればよい。ヒアルロン酸を未精製品として得るには、例え
ば、サメ、クジラなどの水産動物若しくは牛、
豚、馬、羊などの哺乳動物の軟骨、臍帯若しくは
皮、鳥類のトサカ若しくは肉垂を原料とし、中性
塩法、酵素法、オートクレーブ法などの公知の方
法に従って抽出し、脂肪・固形分などを除去した
後、乾燥すればよい。また、脂肪・固形分などを
除去した後、蛋白分解酵素を用いて除蛋白処理
し、アルコール沈殿による公知の方法に従って精
製すれば、ヒアルロン酸又はその塩を精製された
状態で得ることができる。更に、細菌由来のヒア
ルロン酸又はその塩を公知の方法に従って精製し
たものを用いてもよい。ヒアルロン酸の塩としては、通常、ナトリウム
塩を用いるが、カリウム塩を用いてもよい。本発明の第二の胃粘膜保護剤において、コンド
ロイチン硫酸は、精製したものを用いてもよい
し、プロテオグリカンの形態で用いてもよい。こ
の場合、プロテオグリカン中のコンドロイチン硫
酸換算量が前記範囲内であり、プロテオグリカン
中の蛋白質量と新たに添加する蛋白質の総量が前
記範囲内になるように配合すればよい。コンドロイチン硫酸をプロテオグリカンの形態
で得るには、例えば、サメ、クジラなどの水産動
物、牛、豚などの哺乳動物又は鳥等の軟骨を原料
とし、中性塩法、アルカリ法、酵素法、オートク
レーブ法などの公知の方法に従って抽出し、脂
肪・固形分などを除去した後、乾燥すればよい。
また、脂肪・固形分を除去した後、更に蛋白分解
酵素を用いて除蛋白処理し、アルコール沈殿によ
る公知の方法に従つて精製すれば、コンドロイチ
ン硫酸又はその塩を精製された状態で得ることが
できる。コンドロイチン硫酸の塩としては、通常、ナト
リウム塩を用いるが、カルシウム塩、カリウム塩
などを用いてもよい。蛋白質としては、プロテオグリカン由来のもの
の他、通常、卵白由来の蛋白又は全卵白、牛乳蛋
白、ゼラチンなどの動物性蛋白質及び大豆蛋白な
どの植物性蛋白質などを用いることができる。ヒアルロン酸又はその塩の配合割合が前記下限
未満であると、胃粘膜保護作用が不充分となる。本発明の胃粘膜保護剤には、主成分であるヒア
ルロン酸又はその塩並びにコンドロイチン硫酸又
はその塩、レシチン及び蛋白質の他に、ビタミン
Ａ、B₁、B₂、B₆、B₁₂、Ｃ、Ｄ、Ｅ、パントテン
酸、ニコチン酸アミド、ビオチン、葉酸、イノシ
トール、タウリン、人参エキスのような植物エキ
ス、各種アミノ酸、各種ミネラルなどを適宜配合
することができる。本発明の胃粘膜保護剤は、通常、液剤、顆粒
剤、錠剤、トローチ又はカプセル剤として用い
る。使用に際しては、通常、本発明品を１回にヒア
ルロン酸として１〜300mg、１日当り１〜３回服
用する。［発明の効果］本発明の胃粘膜保護剤は、胃粘膜保護作用を持
ち、通常の体力維持、疲労回復、胃部・下腹部の
不快感、動脈硬化、更年期障害、わる酔、滋養強
壮、虚弱体質などに広く適用される。更に、本発
明の第二の胃粘膜保護剤は、便秘改善作用をも併
せ持つ。［発明の実施例］以下、実施例及び処方例により本発明を更に詳
細に説明するが、これらは、本発明の範囲を何ら
制限するものではない。実施例 (1) 検体の調製以下に示す本発明品の液剤（検体Ａ、Ｂ、Ｃ
及びＤ）及び比較例の液剤（検体Ｅ及びＦ）を
調製した。検体Ａ：0.1％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液検体Ｂ：ヒアルロン酸ナトリウム（分子量約
700000）１％、コンドロイチン硫酸ナトリウ
ム（分子量約10000）15％、レシチン５％及
び大豆蛋白79％を含む組成物の10％水溶液検体Ｃ：ヒアルロン酸ナトリウム（分子量約
700000）１％、軟骨抽出物94％（コンドロイ
チン硫酸ナトリウム14％、蛋白質80％に相当
する）及びレシチン５％を含む組成物の10％
水溶液。軟骨抽出物は豚気管軟骨を121℃に120分間
保った後、遠心分離し、脂肪・固形分を除去
して得られた抽出液を噴霧乾燥して得たもの
で、このものはコンドロイチン硫酸ナトリウ
ム13.7％、蛋白質86.3％を含有していた。検体Ｄ：鶏冠抽出物16％（ヒアルロン酸ナトリ
ウム１％、蛋白質15％に相当する）、コンド
ロイチン硫酸ナトリウム（分子量約10000）
15％、レシチン５％及び大豆蛋白64％を含む
組成物の10％水溶液鶏冠抽出物は鶏冠を121℃に60分間保った
後、遠心分離し、脂肪・固形分を除去して得
られた抽出液を乾燥して得たもので、このも
のはヒアルロン酸ナトリウム6.5％、蛋白質
93.5％を含有していた。検体Ｅ：1.5％コンドロイチン硫酸ナトリウム
水溶液検体Ｆ：0.5％レシチン懸濁液 (2) 胃粘膜保護作用 (a) 実験方法ウィスター系雄性ラット（体重165〜180
ｇ）を１群５匹用いた。実験前日10時に絶食
させ、更に15時に絶水させたラットに検体１
mlをゾンデを用いて経口投与し、30分後に無
水エタノール１mlを同様に経口投与し、１時
間後に胃を摘出し、１％ホルマリン液に30分
浸した後、大弯切開し、胃粘膜に形成された
損傷の数、損傷それぞれの長径×幅より求め
た面積の総和を損傷面積とした。対照には、
生理食塩を与えた。 (b) 結果

【表】以上の結果より明らかな如く、本発明品、即
ち検体Ａ、検体Ｂ、検体Ｃ及び検体Ｄを与えた
群は、他の群に比して損傷面積が小さく、アル
コールによる胃粘膜損傷に対して強い抵抗性を
示した。 (3) 便秘に対する作用便秘で苦しんでいる人の中、便通が週１回の
人22人、週２回の人31人に前記検体Ｂ、Ｃ又は
Ｄに相当する組成物検体B′、C′及びD′をそれ
ぞれ１回当り1.5ｇを１日３回、連日７日間服
用させた結果は次の通りであった。

【表】以上の結果より明らかな如く、本発明品は何
れも便秘に対して顕著な改善効果を示した。 (4) 急性毒性ヒアルロン酸ナトリウムの単独経口投与によ
る急性毒性値を測定したところ、以下に示す結
果を得た。

【表】また、ヒアルロン酸ナトリウム１％、コンド
ロイチン硫酸ナトリウム15％、レシチン５％及
び大豆蛋白79％よりなる本発明品の経口投与に
よる急性毒性値を測定したところ、以下に示す
結果を得た。

【表】以上の結果より明らかな如く、本発明品は極め
て低毒性であつた。処方例１鶏冠抽出物 16ｇヒアルロン酸ナトリウム１ｇ蛋白質 15ｇに相当するゼラチン 84ｇを混和し、常法に従つて顆粒とした。処方例２ヒアルロン酸ナトリウム１ｇ乳糖 99ｇパルミチン酸レチノール 9000ビタミンＡ単位塩酸チアミン 100mg ビタミンB₂ 60mg ビタミンB₆ 60mg ビタミンＣ 1000mg パントテン酸カルシウム 50mg ニコチン酸アミド 200mg 酢酸トコフエロール 50mg エルゴカルシフェロール 8000国際単位を混和し、常法に従つて顆粒とした。処方例３ヒアルロン酸ナトリウム３ｇ乾燥卵白 97ｇ塩酸チアミン 50mg ビタミンB₂ 25mg ビタミンB₆ 25mg パントテン酸カルシウム 25mg ニコチン酸アミド 100mg メチオニン 100mg アスパラギン酸ナトリウム 300mg 塩酸リジン 100mg カルニチン 200mg グリセロリン酸カルシウム 300mg 人参エキス 50mg を混和し、水を加えて全量を1000mlとした。処方例４ヒアルロン酸ナトリウム 0.5ｇコンドロイチン硫酸ナトリウム 25ｇレシチン５ｇ乾燥卵白 69.5ｇを混和し、常法に従つて、顆粒とした。処方例５ヒアルロン酸ナトリウム２ｇ軟骨抽出物 94ｇコンドロイチン硫酸ナトリウム 14ｇ蛋白質 80ｇに相当するレシチン４ｇを混和し、常法に従つて顆粒とし、カプセルに充
填した。処方例６鶏冠抽出物 16ｇヒアルロン酸ナトリウム１ｇ蛋白質 15ｇに相当するコンドロイチン硫酸ナトリウム 10ｇレシチン３ｇゼラチン 71ｇを混和し、常法に従つて顆粒とした。処方例７ヒアルロン酸ナトリウム１ｇコンドロイチン硫酸ナトリウム 30ｇレシチン３ｇゼラチン 66ｇパルミチン酸レチノール 9000ビタミンＡ単位塩酸チアミン 100mg ビタミンB₂ 60mg ビタミンB₆ 60mg ビタミンＣ 1000mg パントテン酸カルシウム 50mg ニコチン酸アミド 200mg 酢酸トコフエロール 50mg エルゴカルシフエロール 8000国際単位を混和し、常法に従つて顆粒とした。処方例８ヒアルロン酸ナトリウム３ｇコンドロイチン硫酸ナトリウム 10ｇレシチン２ｇ乾燥卵白 85ｇ塩酸チアミン 50mg ビタミンB₂ 25mg ビタミンB₆ 25mg パントテン酸カルシウム 25mg ニコチン酸アミド 100mg メチオニン 100mg アスパラギン酸ナトリウム 300mg 塩酸リジン 100mg カルニチン 200mg グリセロリン酸カルシウム 300mg 人参エキス 50mg を混和し、水を加えて全量を1000mlとした。

Claims

【特許請求の範囲】１ヒアルロン酸又はその塩を含有することを特
徴とする胃粘膜保護剤。２ヒアルロン酸又はその塩 0.01〜５重量部、コンドロイチン硫酸又はそのアルカリ金属もしく
はアルカリ土類金属塩１〜40重量部、レシチン 0.5〜20重量部及び蛋白質 35〜98.5重量部からなることを特徴とする胃粘膜保護剤。