JPH0256481A

JPH0256481A - ベンゾジアゼピン誘導体

Info

Publication number: JPH0256481A
Application number: JP1176636A
Authority: JP
Inventors: Yoshinari Sato; 良也佐藤; Teruaki Matsuo; 松尾　照明
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-07-07
Filing date: 1989-07-05
Publication date: 1990-02-26
Anticipated expiration: 2011-09-18
Also published as: EP0349949A2; CN1041941A; ATE147403T1; NO173014B; US4970207A; KR900001688A; PT91092B; FI893226A0; HUT50331A; CA1334589C; GR3022239T3; DK336589D0; FI893226A; FI95699C; AU3785989A; DE68927620T2; JPH07224060A; NO892799D0; NO892799L; DK336589A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コこ）発明は、コレシストキニン（ＣＣＫ）拮抗作用を有
する新規ベンゾジアゼピン誘導体に関するものであり医
療の分野で利用される。

［従来の技術］ベンゾジアゼピン誘導体は知られているが、この発明の
下記一般式（Ｉ）で示されるベンゾジアゼピン誘導体は
知られていない。

［発明が解決しようとする課題］ＣＣＫ拮抗作用を有し、医薬として有用な化合物は知ら
れているが、この発明はさらに優れた医薬品の開発を意
図してなされたものである。

［発明の構成］この発明は新規ベンゾジアゼピン誘導体および医薬とし
て許容されるその塩類に関する。

さらに詳細には、この発明はコレシストキニン（ＣＣＫ
）拮抗物質であり、従って膵炎、過敏性腸症候群、急性
閉塑性胆のう炎、背革全麻痺、膵癌、インスリノーマ、
嘔吐、食欲調節、痛み等のための治療薬として有用な新
規ベンゾジアゼピン誘導体および医薬として許容される
その塩類に関する。

この発明のベンゾジアゼピン誘導体は下記一般式（りで
示すことができる。

［式中、Ｒ１はハロゲン、適当な置換基１個以上を有していてもよい複素環基、適当な置換基１個以上を有していてもよいアリール基、 −ＮＨ−Ｒ（式中、Ｒ５は水素、低級アルカノイル基ま
たはヒドロキシ（低級）アルギル基を意味する）、 −３−Ｒ６（式中、Ｒ６は低級アルキル基：カルボキシ
基およびアミノ基で置換された低級アルキル基；保護さ
れたカルボキシ基および保護されたアミノ基で置換され
た低級アルキル基；またはピノジル基を意味する）、 −０−Ｒ７（式中、Ｒ７は水素、ヒドロキシ保護基、低
級アルキル基、低級アルケニル基、アル（低級）アルキ
ル基、ハロ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキ
ル基、保護されたアミン（低級）アルキル基、または低
級アルキル基を有していてもよいピペラジニル（低級）
アルキル基を意味する）、 −ＣＯＮＨ−Ｒ（式中、Ｒ８はシアノ基、カルバモイル
（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、
保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、またはカル
バモイル基およびアリール基で置換された低級アルキル
基を意味する）、または−Ｚ−Ｒ（式中、Ｒ９は水素ま
たは低級アルキル１１迭ユキシ基、低級アルコキシ基またはアミン基を意味キシ基
または保護されたカルボキシ基およびＲ゛１２は水素を
意味するかまたはＲ１１はハロゲンおよびＲ１２はハロ
ゲンを意味する）を意味する）、Ｒ２は適当な置換基１
個以上を有していてもよいアリール基、Ｒ３は水素またはハロゲン、Ｒ４は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ基、Ａは低
級アルキレン基を意味する］。

この発明に従って新規ベンゾジアゼピン誘導体（Ｉ）は
下記反応式で説明される製造法によって製造することが
できる。

＋ −Ａ−Ｒ１（ＩＩＩ）またはその塩 ↓ またはその塩製造法２（Ｊ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩（Ｖ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩またはその塩製ｉｊａｍ± またはその塩またはその塩１産孟１またはその塩またはその塩製ｊＩ（旦またはその塩＋またはその塩またはその塩製造法６またはその塩製ｊ０礼ヱまたはその塩またはその塩Ｒ−ＮＨ２（ＸＩ）またはその塩またはその塩製造法８またはその塩またはその塩１盈迭ユまたはその塩またはその塩またはその塩製造法１１Ｒ３−Ｒ６（Ｘｆｆ）またはその塩聚産盗りまたはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩＋２Ｎ−Ｒ８（ＸＩ［［）またはアミン基におけるその反応性誘導体またはその塩署またはその塩１産蒸Ｂまたはその塩またはその塩製造法１３またはアミン基におけるその反応性誘導体またはその塩梨ｍｍ１４＋ −Ｒ１（ＸＶＩ）またはその塩０−Ｒ５（ＸＶ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩またはその塩またはその塩製造法１５またはその塩Ｈ−Ｒ１６（Ｘ■）またはその塩土聚Ｊｌ（匹またはその塩土またはその塩またはその塩［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８Ｒ９、Ｒ
１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＡはそれぞれ前と同じ意味
であり、Ｘはハロゲン、Ｒは−〇−Ｒ（式中、Ｒ７はヒドロキシ保護ａ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ａ基を
意味する）または保護されたヒドロキシ基２個を有する
アリール基、Ｒｂはヒドロキシ基、またはヒドロキシ基２個を有する
アリール基、Ａ　は（Ｃ１−Ｃ５）アルキレン基、Ｒ１３はアリール基、Ｒ１は保護されたアミノ基を有する複素環基、フタルイ
ミド基、または−〇−Ｒ，（式中、Ｒ′ｂは保護された
アミノく低級）アルキル基を意味する）、Ｒｄはアミン
基を有する複素環基、アミン基、または−〇−Ｒ（式中
、Ｒ７はアミノ（低級）アＣＣルキル基を意味する）、す、Ｒは保護されたカルボキシ基を意味する）または−
〇〇ＮＨ−Ｒ８（式中、Ｒ８は保護された力６　　　　
　　　　　　　　　ｇルボキシ（低級）アルキル基を意味する）、ＯＯＨまたは−〇〇ＮＨ−Ｒｇ　（式中、Ｒ二はカルボキシ（
低級）アルキル基を意味する）、Ｒ１４は水素または低級アルキル基、Ｒ１５はイミノ保護基、ＪはＣｌまたはＮ。

ＱはＣＭまたはＮ１ｘｌはハロゲン、Ｒ６は保護されたカルボキシ基お・よび保護されたアミ
ノ基で置換された低級アルキル基、Ｒ６はカルボキシ基
およびアミン基で置換された低級アルキル基、Ｒ５は低級アルカノイル基、ａＲ１は低級アルキル基を有するピペラジニル基、または
−ＮＨ−Ｒ５（式中、Ｒ５は前と同じ意味）、ｘ２はハロゲン、Ａ２は低級アルキレン基、Ｒ１６はフタルイミド基、または低級アルキル基を有す
るピペラジニル基を意味する］。

原料化合物（ＩＶ）は新規であり、下記製造法によって
製造することができる。

製造法Ａ ■ （ＶＩ）またはその塩 ■ （■）またはその塩（ＩＸ）またはその塩（ＩＶ）またはその塩（式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意
味であり、Ｙは酸残基、Ｒ１７は保護されたアミン基を意味する）。

目的化合物（１）の医薬として許容される好適な塩類は
常用の無毒性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩および例えばカルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土金属塩のような金属塩、ア
ンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩
等の有機塩基塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸
塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有
機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩、例えばアルギニン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明
を以下詳細に述べる。

「低級、とは、特に指示がなければ、炭素原子１個ない
し６個を意味するものとする。

好適な「ハロゲン」およびｒハロ（低級）アルキル基」
の好適な「ハロゲン部分Ｊとしては塩素、臭素、フッ素
および沃素が挙げられる。

好適な′複素環基」としては、酸素原子、イ才つ原子、
窒素原子等のようなペテロ原子少なくとも１個を含む飽
和または不飽和単環式または多環式複素環基が挙げられ
る。とりわけ好ましい複素環基としては、例えば、ピロ
リル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ルおよびそのＮ−オキシト、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、例えば１．２．４−　トリアゾリル、Ｉ
Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−ト
リアゾリル等のトリアゾリル、例えばＩＨ−テトラゾリ
ル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル、例えば４．
５−ジヒドロ−１，２，４−１−ジアゾニル、２．５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等のジヒドロトリ
アジニル等の窒素原子１個ないし４個を含む不飽和３な
いし８員複素単環基；例えば、ピロリジニル、イミダゾ
リジニル、ピペリジノ、ピペラジニル等の窒素原子１個
ないし４個を含む飽和３ないし８員複素単環基；例えば
、インドリル、イソインドリル、インドノニル、イソイ
ンドリニル、イントリジニル、ベンズイミダゾリル、キ
ノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ベンゾトリアゾ
リル、テトラゾロピッジル、例えばテトラシロ［１，５
−ｂ］ピリダジニル等のテトラシロピリダジニル、ジヒ
ドロトノアゾロピリダジニル等の窒素原子１個ないし５
個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、オキサシリル、インオキサシリル、ジヒドロイ
ソオキサシリル、例えば１．２．４−オキサジアゾリル
、１．３．４−オキサジアゾリル、１．２．５−オキサ
ジアゾリル等のオキサジアゾリル等の酸素原子１個ない
し２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和３な
いし８員複素単環基；例えば、モルホリニル等の酸素原子１個ないし２個およ
び窒素原子１個ないし３個を含む飽和３ないし８員複素
単環基；例えば、ベンズオキサシリル、ベンズオキサジアゾリル
等の酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし
３個を含む不飽和縮合複素環基：例えば、１．３−チア
ゾリル、１．２−チアゾリル、チアゾリニル、例えば１
，２．４−チアジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリ
ル、１．２．５−チアジアゾリル、１．２．３−デアジ
アゾリル等のチアジアゾリル等のイオウ原子１個ないし
２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和３ない
し８員複素単環基；例えば、チアゾリジニル等のイ才つ原子１個ないし２個
および窒素原子１個ないし３個を含む飽和３ないし８員
複素単環基；例えば、フリル等の酸素原子１個を含む不飽和３ないし
８員複素単環基；例えば、チエニル等のイ才つ原子１個を含む不飽和３な
いし８員複素単環基；例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾノル等の
イ才つ原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３
個を含む不飽和縮合複素環基等のような複素環基が挙げ
られ、前記複素環基はアミン基、保護されたアミノ基、
オキソ基、ヒドロキシ基、例えばテトラヒドロビラ二ノ
呟トリプル等のイミノ保護基、例えばメチル、エチル、
プロピノ呟イソプロピノ呟ブチル、イソブチル、第二級
ブテノ呟第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘ
キシル等の低級アルキル基等のような適当な置換基１個
以上を有していてもよい。

好適な１アリール基、および１アル（低級）アルキル基
ｊの好適な「アリール部分」として味、フェニル、ナフ
チル等が挙げられる。

Ｒ１の１適当な置換基１個以上を有していてもよいアリ
ール基」の好適な１置換基」としては、ヒドロキシ基、
保護されたヒドロキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキ
シ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシ等の低級アルコキシ基等が挙げられる。

好適な「保護されたヒドロキシ基」としては、テトラヒ
ドロピラニルオキシ基、例えばホルミルオキシ、アセト
キシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソキノ
リルオキシ、バレリルオキシ、インバレリルオキシ等の
低級アルカノイルオキシ基のようなアシルオキシ基等が
挙げられる。

Ｒ２の「適当な置換基１個以上を有していてもよいアリ
ール基」の好適な１置換基」としては、例えば塩素、臭
素、フッ素および沃素のようなハロゲン等が挙げられる
。

好適な１個級アルカノイル基」としてはホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、インバレリル等が挙げられる。

好適なｒ低級アルキル基」および「ヒドロキシ（低級）
アルキル基」、「アル（低級）アルキル基４、「ハロ（
低級）アルキル基」、「アミノ（低級）アルキル基」、
′保護されたアミノ（低級）アルキル基」、′ピペラジ
ニル（低級）アルキル基４、「カルバモイル（低級）ア
ルキル基」、ｒカルボキシ（低級）アルキル基」および
１保護きれたカルボキシ（低級）アルキル基」の好適な
「低級アルキル部分」としては、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチノ呟　イソブチル、第二級プ
チノ呟第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキ
シル等のような炭素原子１個ないし６個を有する直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基、好ましくは炭素原子１個ないし
４個を有するものが挙げられる。

好適な「保護されたカルボキシ基」および１保護された
カルボキシ（低級）アルキル基ｊの好適な「保護された
カルボキシ部分」としては、エステル化されたカルボキ
シ基等が挙げられ、前記エステル化されたカルボキシ基
のエステル部分の具体例としては、適当な置換基を有し
ていてもよい例えばメチルエステＪ呟エチルエステノ呟
プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエス
テル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペ
ンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピ
ルエチルエステル等の低級アルキルエステル、その例と
して、例えばアセトキシメチルエステル、プロピオニル
オキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル
、バレリルオキシメデルエステル、ピバロイルオキシメ
チルエステル、１−アセトキシエチルエステル、１−プ
ロピオニルオキシエチルエステル、ピバロイルオキシエ
チルエステル、２−プロごオニルオキシエチル、エステ
ル、ヘキサノイルオキシメチルエステル等の低級アルカ
ノイルオキシ（低級）アルキルエステル、例えば２−メ
シルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル（低級
）アルキルエステルまたは例えば２−ヨードエチルエス
テル、２゜２．２−トリクロロエチルエステル等のモノ
（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル
；例えばビニルエステル、アリルエステル等の低級アル
ケニルエステル；例えばエチニルエステル、プロピニル
エステル等の低級アルキニルエステル；例えばベンジル
エステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロ
ベンジルエステル、フェニルエステル、トリチルエステ
ル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル
）メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジルエステ
ル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジル
エステル等の適当な置換基を有していてもよいモノ（ま
たはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキルエステル
；例えばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステ
ル、トリルエステル、４−第三級ブチルフェニルエステ
ル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエ
ステル等の適当な置換基を有していてもよいアリールエ
ステル等のようなものが挙げられる。。

好適な「保護されたアミノ基」および「保護されたアミ
ノ（低級）アルキル基」の好適な「保護されたアミン部
分」としてはアシルアミノ基、または例えばベンジル、
トリチル等の適当な置換基少なくとも１個を有していて
もよいアル（低級）アルキル基のような常用の保護基に
よって置換されたアミン基等が挙げられる。

１アシルアミノ基」および「アシルオキシ基。

の好適なアシル部分としては脂肪族アシル基および芳香
環または複素環を含むアシル基が挙げられる。

前記アシル基の好適な例としては、例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレ
リル、イソバレリル、オキサリル、スクシニル、ピバロ
イル等の低級アルカノイル基；例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、１−シクロプロピルエトキシカルボ
ニル、インブロポキシカルボニノ呟ブトキシカルボニル
、第三級ブトキシカルボニル、ベンチルオキシ力ルポニ
４．ヘキシルオキシカルボニル等の低級アルフキジカル
ボニル基；例えばメシル、エタンスルホニル、プロパン
スルホニル、イソプロパンスルホニノ呟　ブタンスルホ
ニル等の低級アルカンスルホニル基；例えばベンゼンス
ルホニノ呟　トシル等のアレーンスルホニル基；例えばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイ
ル、フタロイル、インダンカルボニル等のアロイル基：例えばフェニルアセチＪ呟　フェニルプロピオニル等の
アル（低級）アルカノイル基；例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカ
ルボニル等のアル（低級）アルコキシカルボニル基等が
挙げられる。

上記アシル部分は塩素、臭素、フッ素および沃素のよう
なハロゲン、アミン基、例えばメトキシカルボニルアミ
ノ、エトキシカルボニルアミノプロポキシカルボニルア
ミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカル
ボニルアミノ、第三級ブトキシカルボニルアミノ、ペン
チルオキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニ
ルアミノ等の低級アルコキシカルボニルアミノ基等のよ
うな適当な置換基少なくとも１個を有していてもよい。

好適な１ヒドロキシ保護基」としては、テトラヒドロピ
ラニル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリノ呟イソバレリル等の
低級アルカノイル基のようなアシル基等が挙げられる。

好適な１・低級アルケニル基」としては、ビニル、アリ
ル、１−プロペニル、１または２または３−ブテニル、
１または２または３または４−ペンテニル、１または２
または３または４または５−へキセニル等が挙げられる
。

好適な「低級アルコキシ基」としてはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブ
トキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシ等、好ましくは炭素ぶ子１個ないし４個を有
するものが挙げられる。

好適な１低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
、ヘキサメチレン等のような炭ｌ原子１個ないし６個を
有する直鎖または分枝鎖アルキレン、好ましくは炭素原
子１個ないし４個を有するものが挙げられる。

好適な１イミノ保護基」としてはトリプル基、テトラヒ
ドロピラニル基等が挙げられる。

好適なｒ酸残基」としては、アシル部分が前記のような
ものであるアシルオキシ基、例えばフッ素、塩素、臭素
および沃素のようなハロゲン等が挙げられる。

目的化合物（Ｉ＞の好ましい実施態様は下記のとおりで
ある。

Ｒ１の好ましい実施態様はハロゲン、チエニル基、フリル基、低級アルキル基を有するピペラジニル基、トリチル基を
有していてもよいイミダゾリル基、低級アルキル基を有するイミダゾリル基、トリチル基お
よび低級アルキル基を有するイミダゾリル基、トリチル基を有していてもよいピラゾリル基、トリチル
基を有していてもよいトリアゾリル基、アミノ基または保護されたアミン基を有するチアゾリル
基（さらに好ましくはアミノ基またはアシルアミノ基を
有するチアゾリル基、最も好ましくはアミ７基または低
級アルカノイルアミノ基を有するチアゾリル基）、ヒドロキシ基を膚するイソオキサシリル基、オキソ基お
よびテトラヒドロピラニル基を有するジヒドロインオキ
サシリル基、テトラゾリル基、オキソ基２個を有するイソインドリル基、フェニル基、保護されたヒドロキシ基２個を有するフェニル基（さら
に好ましくはアシルオキシ基２個を有するフェニル基、
最も好ましくは低級アルカノイルオキシ基２個を有する
フェニル基）、ヒドロキシ基２個を有するフェニル基、低級アルキレ基
２個を有するフェニル基、−ＮＨ−Ｒ［式中、Ｒ５は水
素、低級アルカノイル基またはヒドロキシ（低級）アル
キル基を意味するコ、 −Ｓ−Ｒ［式中、Ｒ６は低級アルキル基；カルボキシ基
およびアミノ基で置換された低級アルキル基；保護され
たカルボキシ基および保護されたアミノ基で置換された
低級アルキル基（さらに好ましくはエステル化されたカ
ルボキシ基およびアシルアミノ基で置換された低級アル
キル基、最も好ましくはジフェニル（低級）アルコキシ
カルボニル基および低級アルコキシカルボニルアミノ基
で置換された低級アルキル基）、またはピリジル基を意
味する］、 −０−Ｒ［式中、Ｒ７は水素、ヒドロキシ保護基（さら
に好ましくはテトラヒドロピラニル基またはアシル基、
最も好ましくはテトラヒドロピラニル基または低級アル
カノイル基）、低級アルキル基、低級アルケニル基、フ
ェニル（低級）　７　ルキル基、ハロ（低級）アルキル
基、アミン（低級）アルキル基、保護されたアミノ（低
級）アルキル基（さらに好ましくはフタルイミド（低級
）アルキル基）、または低級アルキル基を有するピペラ
ジニル（低級）アルキル基を意味する］、−ＣＯＮＨ−
Ｒ［：　式中、Ｒ８はシアン基、カルバモイル（低級）
アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、保護され
たカルボキシ（低級）アルキル基（さらに好ましくはエ
ステル化されたカルボキシ（低級）アルキル基、最も好
ましくは低級アルフキジカルボニル（低級）アルキル基
）、またはカルバモイル基およびフェニル基で置換され
た低級アルキル基を意味するコ、または−Ｚ−Ｒ［式中
、Ｒ９は水素または低級アルキトロキシ基、低級アルコ
キシ基またはアミン基をイ１＼１２Ｒキシ基または保護されたカルボキシ基（さらに好ましく
はエステル化されたカルボキシ基、最も好ましくは低級
アルコキシカルボニル基）おヨヒＲは水素を意味するか
またはＲ１１はハロゲンおよびＲ１２はハロゲンを意味
する）］、Ｒ２の好ましい実施態様はフェニル基または
ハロフェニル基、Ｒ３の好ましい実施態様は水素、Ｒ４の好ましい実施態様は水素、ハロゲンまたは低級ア
ルコキシ基、Ａの好ましい実施態様は低級アルキレン基である。

目的化合物（１）に関し、目的化合物（１）が下記式で
示される基を有する場合には、この基は互変異性の形としても存在することができ、そ
のような互変異性平衡は下記平衡式によって示すことが
できる。

（Ａ）　　　　　　　　　　　　　（Ｂ）上記互変異性
体は両方ともこの発明の範囲内に包含される。この明細
書においては、そのような互変異性体の基を含む化合物
は便宜上式（Ａ）の基の表現によって示すことにする。

この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下詳細に説明
する。

１盗並ユ化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ［）またはそ
の塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

化合物（ＩＩ）および（■）の好適な塩類については、
化合物（Ｉ）について例示したものを参照すればよい。

この反応は通常塩基の存在下に行われる。

好適な塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアル
カリ金属水素化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカ゛り金属水酸化物、例えば水酸化マグ
ネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ出金属水酸化
物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ
金属炭酸塩、例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム
等のアルカリ土金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例え
ば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のアルカリ金属酢酸
塩、例えば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウム等のアル
カリ出金属燐酸塩、例えば燐酸水素二ナトリウム、燐酸
水素二カリウム等のアルカリ金属燐酸水素塩等のような
無機塩基、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン
等のトリアルキルアミン、ピッリン、Ｎ−メチルとロリ
ジン、Ｎ−メチルモルホリン等のよう・な有機塩基が挙
げられる。

この反応は通常、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメデルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジエデル工−テルのような溶媒中
で行われるが反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、
その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。

反応温度は特に限定されないが、通常は常温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。

１１羞１化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはア
ミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合
物（Ｖ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体
またはその塩と反応させることにより製造することがで
きる。

化合物（ＩＶ）のアミノ基における好適な反応性誘導体
としては、化合物（■）とアルデヒド、ケトン等のよう
なカルボニル化合物との反応によって生成するシッフの
塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異性体；化合物
（ＩＶ）とＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド、Ｎ−トリメチルシリルアミド等のようなシリル化
合物との反応によって生成するシリル誘導体；化合物（
ＩＶ）と三塩化溝またはホスゲンとの反応によって生成
する誘導体等が挙げられる。

化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の好適な塩類については化
合物（１）について例示したものを参照すればよい。

化合物（Ｖ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導
体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド
、活性化エステル等が挙げられる。

その好適な例としては酸塩化物、酸アジ化物；例えばジ
アルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベン
ジル燐酸、ハロゲン化燐酸等の置換された燐酸、ジアル
キル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、例えばメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸等のアルカンスルホン酸、硫酸、
アルキル炭酸、例えばピバリン酸、ペンタン酸、イソペ
ンタン酸、２−エチル酪酸またはトリクロロ酢酸等の詣
肪族カルボン酸または例えば安息香酸等の芳香族カルボ
ン酸のような酸との混合酸無水物：対称酸無水物；イミ
ダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール
、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミド；
または例えばシアンメチルエステル、メトキシメチルエ
ステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）　２Ｎ＝Ｃ
）ｌ−コニステル、ビニルエステル、プロパルギルエス
テル、ｐ−二トロフェニルエステル、２．４−ジニトロ
フェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペン
タクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、
フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル
、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−タレジルデオ
エステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエ
ステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−
キノリルチオエステル等の活性化エステル、または例え
ばＮ。

Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベ
ンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化１合物とのエス
テル等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用すべ
き化合物（Ｖ）の種類によってそれらの中から任意に選
択することができる。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ピリジンのような常用の溶媒中で行われるが、
反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいか
なる有機溶媒中でも反応を行うことができる。

これらの常用の溶媒は水との混合物として使用してもよ
い。

化合物（Ｖ）を遊離酸の形またはその塩の形で反応に使
用する場合には、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチ
ルカルボジイミド；Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−
ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、
Ｎ’　−ジエチルカルボジイミド；　Ｎ、Ｎ’　−ジイ
ソプロピルカルボジイミド；Ｎ−ニブル−Ｎ’−（３−
ジメチルアミンプロピル）カルボジイミドｉＮ、Ｎ−カ
ルボニルビス（２−メチルイミタソール）；ペンタメチ
レンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケ
テン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン
；１−アルフキシー１−クロロエチレン；亜燐酸トリア
ルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル：オキ
シ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル
；塩化オキサリル、トリフェニルホスフィン；２−エチ
ル−７−ヒトロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−
エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウ
ムヒドロキシド分子内塩；１．−（ｐ　−クロロベンゼ
ンスルホニルオキシ＞−ｅ−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリ
アゾール；　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオ
ニル、ホスゲン、オキシ塩化燐等との反応によって調製
したいわゆるビルスマイヤー試薬等のような常用の縮合
剤の存在下に反応を行うのが好宏しい。

反応はまたアルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アル
キルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリ
ン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等のよ
うな無機塩基または有機塩基の存在下に行なってもよい
。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応を行うことができる。

聚産豊ユ化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

この脱離反応は加水分解、還元等のような常法に従って
行うことができる。加水分解法としては酸または塩基等
を使用する方法が挙げられる。これらの方法は脱離すべ
き保護基の種類によって選択すればよい。

酸を使用する加水分解はテトラヒドロピラニル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、置換されたベンジルオキシカ
ルボニル基、アルフキジカルボニル基、置換されたアル
コキシカルボニル基等のような保護基の脱離に最も一般
的かつ好ましい方法の一つである。

好適な酸としては例えばギ酸、トリフルオロ酢酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等が挙
げられる。この反応に適した酸は脱離すべき保護基およ
びその他の因子によって選択することができる。

塩基による加水分解はアシル基の脱離に適用するのが好
ましい、好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属、例えばマグネシウム、カルシウ
ム等のアルカリ土金属、それらの金属の水酸化物、炭酸
塩または炭酸水素塩等のような無機塩基、および例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン等のトリアルキル
アミン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルホリン等のような有機塩基がその例として挙げられ
る。

この発明の脱離反応に適用できる還元法としては、例え
ばスズ、亜鉛、鉄等の金属を使用する還元または例えば
塩化第一クロム、酢酸第一クロム等の金属化合物と例え
ば酢酸、プロピオン酸、塩酸等の有機酸または無機酸と
の組合わせを使用する還元；および接触還元用の金属触
媒の存在下における還元がその例として挙げられる。接
触還元用の好適な金属触媒としては、例えば、ラネーニ
ッケル、酸化白金、パラジウム−炭素およびその他の常
用の触媒が挙げられる。

反応は通常、水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ア
ルコール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような常用
の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応を行うこと
ができる。

反応温度は特に限定されず、保護基の種類および脱離法
の種類によって適宜選択すればよく、通常冷却下ないし
加熱下にこの反応が行われる。

毀産迭１化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（ＩＣ）または
その塩を酸化反応に付すことにより製造することができ
る。

化合物（Ｉｃ）および（Ｉｄ）の好適な塩類については
、化合物（１）について例示したものを参照すればよい
。

この酸化反応は、例えばジメチルスルホキシドとジシク
ロへキシルカルボジイミドとの組合わせ、三酸化クロム
とピリジンとの組合わせ等のような酸化剤を使用するこ
とによる常法によって行うことができる。

この反応は通常、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ク
ロロホルム、ジエチルエーテルのような溶媒中で行われ
るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他
のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。

鉦盗並１化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｓ）または
その塩を化合物（Ｘ）またはその塩と反応させることに
より製造することができる。

化合物＜Ｉｓ）および（Ｉ　ｆ）の好適な塩類について
は゛、化合物（１）について例示したものを参照すれば
よい。

この反応は通常、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジエチルエ
ーテルのような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒′であれば、その他のいかなる溶媒中でも
反応を行うことができる。

１菫羞１化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｓ）または
その塩を化合物（ＸＩ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

化合物（Ｉｇ）の好適な塩類については、化合物（１）
について例示したものを参照すればよい。

この反応は通常、ベンゼン、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、テトラヒドロフラン、例えばメタノール、エタ
ノール等のアルコール、クロロホルム、ジエチルエーテ
ルのような溶媒中゛で行われるが、反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応
を行うことができる。

１皿型ｌ化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｈ＞または
その塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる。

この反応は製造法Ａ−■と実質的に同じ方法で行われ、
従って反応方法および反応条件については製造法Ａ−〇
の説明を参照すればよい。

１盟並１化合物（Ｉｋ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）または
その塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

この反応は製造法３と実質的に同じ方法で行われ、従っ
て反応方法および反応条件については製造法３の説明を
参照すればよい。

製１１（且化合物（Ｉｍ）またはその塩は、化合物（ｉｆｆｉ）ま
たはその塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。

この反応は製造法Ａ−■と実質的に同じ方法で行われ、
従って反応方法および反応条件については製造法Ａ−■
の説明を参照すればよい。

１盟盈且化合物（Ｉｎ）またはその塩は、化合物（ＸＩ）または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
、化合物（ＸＩｉ［）またはアミノ基におけるその反応
性誘導体またはその塩と反応させることにより製造する
ことができる。

化合物（Ｘｌｌ）のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体については、化合物（Ｖ）について例示したもの
を参照すればよい。

化合物（ＸＩｌ［）のアミノ基における好適な反応性誘
導体については、化合物（］Ｖ）について例示したもの
を参照すればよい。

この反応は製造法２と実質的に同じ方法で行われ、従っ
て反応方法および反応条件については前記製造法２の説
明を参照すればよい。

１産豊旦化合物（Ｉｐ）またはその塩は、化合物（Ｉｏ）または
その塩を化合物（ＸＩＶ）またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。

この反応は通常塩基の存在下に行われる。

好適な塩基については製造法１で例示したものを参照す
ればよい。

この反応は通常、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメ、チルホルムアミド
、テトラヒドロフランのような溶媒中で行われるが、反
応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかな
る溶媒中でも反応を行うことができる。

１菫亘旦化合物（Ｉｒ）またはその塩は、化合物（Ｉｑ）または
その塩をアミン保護基およびカルボキシ保護基の脱離反
応に付すことにより製造することができる。

１１五り化合物（Ｉｔ）またはその塩は、化合物（Ｉｓ）または
アミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化
合物＜ＸＶ＞またはカルボキシ基におけるその反応性誘
導体またはその塩と反応させることにより製造すること
ができる。

化合物（Ｉｓ）のアミノ基における好適な反応性誘導体
については、化合物（ＩＶ）について例示したものを参
照すればよい。

化合物（ＸＶ）のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体については、化合物（Ｖ）について例示したものを
参照すればよい。

製ＪｊＬ口化合物（Ｉｕ）またはその塩は、化合物（！０）または
その塩を化合物（Ｘ■）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

この反応は通常、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフランのような溶媒中で行われるが、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒
中でも反応を行うことができる。

化合物（ＸＶＩ）が液体である場合には、それを溶媒と
して使用することもできる。

１１抜長化合物（！賛）またはその塩は、化合物（Ｉｖ）または
その塩を化合物（Ｘ■）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

この反応は製造法１と実質的に同じ方法で行われ、従っ
て反応方法および反応条件については製造法１の説明を
参照すればよい。

製１１（■ 化合物（Ｉｙ）またはその塩は、化合物（ｌｘ）または
その塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる。

この反応は製造法９と実質的に同じ方法で行われ、従っ
て反応方法および反応条件については前記製造法９の説
明を参照すればよい。

原料化合物（ｍＶ）の製造法を以下に説明する。

１１抜人二少化合物（■）またはその塩は、化合物〈■）またはその
塩を化合物（■）またはその塩と反応させることにより
製造することができる。

反応方法および反応条件については後述の製造例１の説
明を参照すればよい。

聚産盈人二フ化合物（ＩＸ）またはその塩は、化合物（■）またはそ
の塩を化合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

この反応は製造法１と実質的に同じ方法で行われ、従っ
て反応方法および反応条件については前記製造法１の説
明を参照すればよい。

１１蒸人二１化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）または
その塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる。

化合物（ＩＸ）の好適な塩類については、化合物（Ｉ）
について例示したものを参照すればよい。

脱離反応は加水分解；還元：エドマンの方法（フェニル
イソチオシアネート法）等のような常法に従って行われ
る。加水分解法としては酸または塩基またはヒドラジン
等を使用する方法が挙げられる。これらの方法は脱離す
べき保護基の種類によって選択すればよい。

これらの方法中、酸を使用する加水分解は、例えば第三
級ペンチルオキシカルボニル基のような置換されたまた
は非置換アルフキジカルボニル基、例えばホルミル、ア
セチル等の低級アルカノイル基、シクロアルフキジカル
ボニル基、置換されたまたは非置換アラルコキシカルボ
ニル基、例えばトリチル等のアラルキル基、置換された
フェニルチオ基、置換されたアラルキリデン基、置換さ
れたアルキリデン基、置換されたシクロアルキリデン基
等のような保護基の脱離に最も共通した好ましい方法の
一つである。

好適な酸としてはギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等のような有
機酸または無機酸が挙げられるが、最も好適な酸は例え
ばギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の減圧蒸留のような
常法によって反応混合物から容易に除去されうる酸であ
る。酸の種類は脱離すべき保護基の種類によって選択す
ることができる。

トリフルオロ酢酸を使用する脱離反応はアニソールの存
在下に行ってもよい。

ヒドラジンを使用する加水分解は一般的にはフタロイル
、スクシニル型のアミン保護基の脱離に共通して適用さ
れる。

塩基を使用する脱離はトリフルオロアセチル基のような
アシル基の脱離に使用される。

好適な塩基としては無機塩基および有機塩基が挙げられ
る。

還元による脱離は、例を挙げると、例えばトリクロロエ
トキシカルボニル等のハロアルフキジカルボニル基、例
えばベンジルオキシカルボニル等の置換されたまたは非
置換アラルフキジカルボニル基、２−ピリジルメトキシ
カルボニル等の保護基の脱離に一般的に適用される。好
適な還元法としては、例を挙げると、例えば水素化ホウ
素ナトフウム等の水素化ホウ素アルカリ金属による還元
、例えばスズ、亜鉛、鉄等の金属またはこれらの金属と
一緒にした例えば塩化第一クロム、酢酸第一クロム等の
金属塩化合物と例えば酢酸、プロピオン酸、塩酸等の有
機酸または無機酸との組合わせ；および接触還元が挙げ
られる。好適な触媒としては、例えば、ラネーニッケル
、酸化白金、パラジウム−炭素等の常用のものが挙げら
れる。

保護基中、アシル基は一般的に加水分解によって脱離さ
れる。とりわけ、ハロゲン置換アルフキジカルボニル基
および８−キノリルオキシカルボニル基は通常、銅、亜
鉛等のような重金属処理によって脱離される。

反応は通常、水、クロロホルム、塩化メチレン、例えば
メタノール、エタノール等のアルコール、テトラヒドロ
フランのような常用の溶媒中で行われるが、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる有機溶
媒中でも反応を行うことができる。

反応温度は特に限定されず、アミン保護基の種類および
上記脱離法の種類によって適宜選択すればよく、反応は
通常冷却下または若干温度を上げる程度のような温和な
条件下に行われる。

保護基中、α−アミノ酸から誘導されたアシル基はエド
マンの方法によって脱離することができる。

目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩類
はＣＣＫ拮抗物質であり、従って嘔吐、膵炎等の治療薬
として有用である。目的化合物（！）の有用性を示すた
めに、目的化合物（Ｉ）の代表的化合物のＣＣＫ拮抗作
用を以下に示す。

モルモット　出　　　　におけるＣＣＫ［！］試験化合
物（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−
５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン（以下試験化合物Ａと略称）。

［Ｉコ試験法輪状筋の標本を、３７°Ｃ１０□９５％およびＣＯ□５
％のガスを通気したタレブスの炭酸水素塩溶液（ＮａＣ
１１１ａミリモル、ＫＣｌ４．８ミリモル、ＫＨ２ＰＯ
４１，２ミリモル、ＨｇＳＯ４１，２ミリモル、　Ｃａ
Ｃ１ｚ　２．５ミリモル、ＮａＨＣＯａ　２５ミリモル
、グルコース１１ミ９グヌス檀２５ｍｍに懸垂した。標
本を初期張力０．５ｇに設定し、６０分間平衡化する．
この間１５分間毎に溶液を交換した．　ＣＣＫ−　８　
（３．　２Ｘ　１０−７モル）を加え輪状筋の収縮を惹
起させた．　ＣＣＫ−　８を洗った後化合物Ａ　（　Ｉ
　Ｘ１０−５モル）を加え、５分後にＣＣＫ−　８を加
え、再び収縮を惹起させた．化合物Ａの存在しない場合
および存在する場合のＣＣＫによる誘発収縮力を比較す
ることによりＣＣＫ拮抗作用を計算した。

［ＤＩ］試験結果抑制率：９１％目的化合物（Ｉ＞および医薬として許容されるその塩類
は通常人を含めて哺乳動物に、カプセル、マイクロカプ
セル、錠剤、顆粒、粉剤、トローチ、シロップ、エアゾ
ル、吸入剤、溶液、注射剤、懸濁液、エマルジョン等の
ような常用の医薬組成物の形で投与することができる。

この発明の医薬組成物は、例えばしょ糖、スターチ、マ
ンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース
、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤
、例えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン
、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、しよ糖、ス
ターチ等の結合剤、例えばスターチ、カルボキシメチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム
塩、ヒドロキシプロピルスターチ、グリコールスターチ
ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、ク
エン酸カルシウム等の油解剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、
例えばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ末等
の芳香剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナト
リウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤
、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定
剤、例えばメチルセルロース、ポリビニルとロリドン、
ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、分散剤、例えば
水のような水性希釈剤、例えばカカオ詣、ポリエチレン
グリフール、白灯油等のベースワックスのような医薬用
として常用される種々の有機または無機担体物質を含ん
でいることができる。

有効成分は通常単位投与量０．０１ｍｇ／　ｋｇないし
５０ｍｇ／ｋｇを１日１回ないし４回投与すればよい、
しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体重、条件ま
たは投与方法によって増減してもよい。

以下この発明を製造例および実施例に従ってさらに詳細
に説明する。

振ｎユ（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−アセトキシ−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（１１，７５ｇ　）　、フタルイミドカリウム（１１，
１ｇ）、沃化ナトリウム（６０ｇ）およびＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（８０１１１１１）の混合物を、９０
ないし９５℃で４５分間攪拌する０反応混合物を冷水（
１ｋ）中に注ぐ、沈殿を濾取、水洗し、エタノールから
再結晶して、（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−５−フェ
ニル−３−フタルイミド−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（８，３２ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ９−ル’）　　：　　３５００．　３３７０
．　３２３０．　１７８０．　１７２０゜１６９５、１
６１０．１５７５　ｃｒｎ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ
、８　＞　’　５．７３　（ＩＨｌｓ）、７．３０−７
．７０（９Ｈ，ｍ）、　７．９７　（４Ｈ，ｍ）、　１
１．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）魁りｌ主（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−３−フ
タルイミド−２Ｈ−１４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（８，２ｇ）、ヒドラジン−水化物（１，０８ｇ）およ
びテトラヒドロフラン（１６０１１１）の混合物を室温
で１時間攪拌し、１．５時間加熱還流する。沈殿を濾去
後、濾液の溶媒を小容量になるまで留去し、これにジイ
ソプロピルエーテル等容量を加える。沈殿を濾取して、
（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−アミノ−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３
，６４ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ叢−ル）　　＋　　３３６０．　３２９０．
　２７００．　１６７０．　１６００゜１５７０、１４
８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　　８　　）　　：　　４．３
０　　（ＩＨ，ｓ）、　　５．０　　（２Ｈ，ｂｒ６゛ｓ）、　７．２０−７．６０　（９Ｈ，ｍ）魁ｉｔユ（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−３−フ
タルイミド−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン（１，９０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
０１１１）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６２％懸
濁液、０．２０ｇ）を氷浴中冷却、攪拌下３℃未満で徐
々に加える。混合物を同条件で１０分間攪拌する。この
混合物に臭化２−［（テトラヒドロピラン−２−イル）
オキシ］エチル（１，６０ｇ）を−挙に加える。混合物
を常温で１時間攪拌し、４５℃で４．５時間攪拌して一
夜放置する０反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで２
回抽出する。抽出液を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去して得る黄色粉末を酢酸エチルとジエ
チルエーテルとの混合物で洗浄し、濾取して、（３Ｒ８
）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−３−フタルイミ
ド−１−［２−（・（Ｒ８）−２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）エチル］−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン
−２−オンおよび（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−５−
フェニル−３−ブタルイミドー１−［２−（（ＳＲ）−
２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−２Ｈ−１
．４−ベンゾジアゼピン−２−オンの混合物（１，４８
ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　＋　　１７７０．　１７１４．
　１６７０．　１６００．　１３７５゜１１３０、１０
１４．７１０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　
　ｊ　　１．３−１．９　　（６１（、ブロード）、　
　３．４−４．７（７Ｈ，ｍ）、　　６．００　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　７．３−８．１　　（１３１（、ｍ）１
盟１１（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−３−フ
タルイミド−１−［２−（（Ｒ８）−２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）エデルコー２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オンおよび（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ
−１−フェニル−３−フタルイミド−ｘ−［−（（ｓＲ
）−ｚ−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−２Ｈ
−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オンの混合物（０，
５１ｇ）のクロロホルム（１０１１）溶液に、ヒドラジ
ン・水化物（５５ｍｇ）を攪拌下常温で加える。混合物
を同条件で１．５時間攪拌し、１．５時間加熱還流する
、冷後生成する沈殿を濾去して濾液を蒸発乾固する。残
渣を少量のエタノールに溶解し、これにジエチルエーテ
ルを加える。白色粉末を再度濾去し、濾液の溶媒を留去
して、（３Ｒ８）−１゜３−ジヒドロ−５−フェニル−
３−アミノ−１−［２−（（Ｒ８）−２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）エデル］−２Ｈ−１．４−ベンゾジア
ゼピン−２−オンおよび（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ
−５−フェニル−３−アミノ−１−［２−（（５Ｒ）−
２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−２Ｈ−１
．４−ベンゾジアゼピン−２−オンの粗製混合物（０，
４３ｃ）を得る。

ＩＲ（ｚジ習−ｘ）　　：　　３３４０．　１６８０．
　１６８０．　１６００．　７８０゜７６０、６９５　
ａｍ−１火ｍ（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン（１，１８ｇ）のＮ、Ｎ−ジ
メｆＬホルムアミ）’（３０ｍり溶液に、水素化ナトリ
ウム（鉱油中６２％懸濁液、０．２６ｇ）を窒素ガス気
流雰囲気中、氷−塩浴中冷却攪拌下０℃で加える。混合
物を同条件で４０分間攪拌後、これに５−クロロメチル
テトラゾール（０，３９ｇ）を加える。この混合物を常
温で６６時間攪拌する０反応混合物を炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液中に注ぎ、水溶液を酢酸エチルで洗浄する
。少量の不溶物を濾去後、水層を分取して希塩酸で酸性
にする。

酸性にした水性混合物を酢酸エチルで２回抽出し、抽出
液を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
して得る油状物（１，２７ｇ）をシリカゲルを使用する
クロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノール
との混合物（１０：１）で溶出して、（３Ｒ８）−１，
３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノニル−１−（５−テトラゾリルメチル）−２Ｈ−１、４
−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．５巨）の所望の純
物質を得る。

ｍｐ　ｉ　１９０−１９５°Ｃ（分解）ＩＲ　　（スジ
ツール）　　：　　３３５０　　（ｓｈ）、　　３２５
０．　　１６８０，　　１６３５。

１６００、　７４０．　６９５　ａｍ−１ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６．δ）：５．４２　（２Ｈ．ＡＢｑ）、　
５．７０　（ＩＨ。

ｄ，Ｊ：８．０Ｈｚ）、　　６．９−８．０　（１５Ｈ
．ｍ）、　　９．４４　（ＩＨ。

ｄ．Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　１１．６　　（ＬＨ．ｆロ
ー１゛ｓ）Ｍａｓｓ　：　ｍ／ｅ：４４７　（Ｍ”）叉
１」］。

インドール−２−カルボン酸（０．１９ｇ）、Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（０．１６ｇ）およびＮ，Ｎ
’　　−ジシクロへキシルカルボジイミド（０．２４Ｋ
）（７）’７０１：Ｉホルム（１０１ｎＩｌ）中部合物
に、（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−５−フェニル−３
−アミノ−１−［２−（（ＲＳ）−２−テトラヒドロピ
ラニルオキシ）エチル］ー２Ｈー１．４ーベンゾジアゼ
ピン−２−オンおよび（３ＲＳ）−１。

３−ジヒドロ−５−フェニル−３−アミノ−１−［　ｚ
−（（３Ｒ）−ｚ−テトラヒドロピラニルオキシ）エチ
ル］ー２Ｈー１．４ーベンゾジアゼピン−２−オンの混
合物（０．４３ｇ）を攪拌下常温で加える．混合物を同
条件下に２時間攪拌する。

生成する沈殿を濾去する．濾液と洗液とを合わせ、溶媒
を減圧下に留去して残渣の油・状物（１．２０ｇ）をシ
リカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムと酢酸エチルとの混液（１０：１）で溶出
して、（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−１−［２−
（（ＲＳ）−２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル
コー２Ｈ−　１．４−ベンゾジアゼピン−２−オンおよ
び（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノ）−５−フェニル−１−［２−＋（
ＳＲ）−２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］ー
２Ｈー１．４ーベンゾジアゼピン−２−オンの混合物（
０．４５ｇ）を白色粉末として得る。

ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３３４０．　　３２
８０．　　１６８０．　　１６３０．　　１６１０（ｓ
ｈ）、　７５０．　７００　ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＣＤＣ
ｌ２．８　）　’　１．０−２．Ｏ　（６）１，ｍ）　
、３−　１−４−　７（７Ｈ．ｍ）、　５．８２　（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．０−７．９（ｔ４）１，
ｍ）、　８．１３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．
６２　（ＩＨ。

ブロード）叉１１１１（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−５−フェニル−１−［２−（（Ｒ
８）−２−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］−２
Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オンおよび（３Ｒ
８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ−５−フェニル−１−［２−（（ＳＲ）−２
−テトラヒドロピラニルオキシ）エチル］　−　２　Ｈ
−１、４−ベンゾジアゼピン−２−オンの混合物（０．
４２ｇ）のアセトン（１０戚）中懸濁液に、６Ｎ塩酸（
　０．　４１１１１１　）を攪拌下常温で加える．黄色
透明溶液を４５分間攪拌後、さらに６Ｎ塩酸（０．４戚
）および水（１−）をこれに加える．混合物を常温で０
．５時間攪拌する．次酸水素ナトリウム水溶液で中和し
、アセトンを留去して得る黄色沈殿を濾取、水洗、乾燥
する．粗生成物をシリカゲルを使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エチルとの混液
（５：１）で溶出して精製し、（３ＲＳ）−１．３−ジ
ヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−（２−イ
ンドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１
、４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２８ｇ）を無
定形純物質として得る．これをジエチルエーテルで粉砕
して淡黄色粉末を得る。

ｍｐ　：　１７０−１７５℃（分解）ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３４００　　（ｓｈ
）、　　３２６０．　　１６７５　　（ｓｈ）。

１６３０、　１５９５．　７４０．　６９０　ｃｍ−”
ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌ２．８　　）　　：　　２．３２
　　（ＩＨ，ブロード）、　　３．６５−４．４（４Ｈ
．ｍ）、　５．７４　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７
．０５−７．７（１４Ｈ，ｍ）、　８．０２　（ＩＨ．
ｄ，Ｊ−８Ｈｚ）、　９．４５　（ＩＬブロード　Ｓ）ＭＡ５Ｓ　：　ｍ／ａ＝４３８　（Ｍ”）製１」」− （１）（３Ｒ）−１．３−ジヒドロ−５−フェニル−３
−［：　（（２Ｓ）−２−第三級プトキシ力ルポニルア
ミノ−３−フェニルプロパノイル）アミノ］ー２Ｈー１
．４ーベンゾジアゼピン−２−オンおよび（３３）−１
．３−ジヒドロ−５−フェニル−３−［　（（２３）−
２−第三級プトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプ
ロパノイル）アミノ］−２Ｉ（−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オンの混合物（１．０ｇ）のＮ．Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５哩）溶液に、水素化ナトリウム（鉱
油中６２％懸濁液、７７、　４ｍｇ　）を水浴中冷却攪
拌下、約３°Ｃで加える．混合物を同条件下に４０分間
攪拌する．この混合物に臭化２−アセトキシエチル（０
．３７ｇ）を冷却、攪拌下−挙に加える．混合物を水冷
下に１．５時間、常温で２時間攪拌する．反応混合物を
水中に注いで酢酸エチルで２回抽出する．抽出液を合わ
せ、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する．溶
媒を留去して得る油状物（１．２９ｇ）をシリカゲルを
使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムと酢酸エチルとの混液（１０：１）で溶出する．所望
の化合物を含む画分を合わせ、溶媒を留去して、（３Ｒ
）−１−（２−アセトキシエチル）−１．３−ジヒドロ
−５−フェニル−３−［　（（２Ｓ）−２−第三級ブト
キシ力ルポニルアミノ−３−フェニルプロパノイル）ア
ミノ］ー２Ｈー１．４ーベンゾジアゼピン−２−オンお
よび（３５）−１−（２−アセトキシエチル）−１．３
−ジヒドロ−５−フェニル−３−［　（（２３）−２−
第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロ
パノイル）アミノ］ー２Ｈー１．４ーベンゾシア“ゼビ
ンー２ーオンの無色油状混合物（０．８４ｇ）を得る。

ＩＲ　（液体）　：　３４００　（肩）、　３３００．
　１７３０．　１７００（肩）、　１６９０．　１６６
０．　１６００．　７４５。

６９５　ａｍ−１ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌ２，８　　ン　：　　１．４０　
　＜９８，ｓン，　　ｔ．６２　　（３Ｈ．ｓン。

３、０−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　３．９−４．２　（
３Ｈ．ｍ）、　４．４−４．８（２Ｈ．ｍ）、　　５．
０６　　（１Ｂ．ブロード　ｄ）、　　５．５１　　＆
　　５．５３（ＩＨ．ｄ　＆　ｄ）、　７．２−７．８
５　（１４Ｈ．ｍ）製造例５（１）と同様にして下記化
合物を得る。

（２）　（　３　Ｒ　’）　−　１　−　（　２−アセ
トキシエチル）−１．３−ジヒドロ−５−（２−フルオ
ロフェニル）−３−［　（（２３）−２−第三級プトキ
シ力ルポニルアミノ−３−フェニルプロパノイル）アミ
ノ］ー２Ｈー１．４ーベンゾジアゼピン−２−オンおよ
び（３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）−１，３−
ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−ｓ−［：　
（（２３）−２−第三級プトキシカルポニルアミノ−３
−フェニルプロパノイル）アミノコー２Ｈ−１．４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オンの混合物。

ＩＲ（液体）　：　３４００　（肩）、　３３２０．１
７３０．１７００（肩）、　１６９０．１６６２．１４
８５．１４４０゜１３８０、１３６５．１２３０．１１
６１．１０４８゜７５０、６９５　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：１．４０　（９Ｈ，ｓ）
、　１．７９　（３１（、ｓ）。

３．０−３．３　（２Ｈ，ｍ）、　３．８−４．８　（
５Ｈ，ｍ）、　５．０７（ＩＨ，ブロード　ｄ、Ｊ＝７
．４Ｈｚ＞、　　５．５３．　５．５５　　（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９５−７．９　（１４Ｈ，
ｍ）叉点Δ１（３Ｒ）−１−（２−アセトキシエチル）−１，３−ジ
ヒドロ−５−フェニル−３−［（（２Ｓ）−２−第三級
ブトキシ力ルポニルアミノ−３−フェニルプロパノイル
）アミノ］−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ンおよび（３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）−１
，３−ジヒドロ−５−フェニル−３−［（（２Ｓ）−２
−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３−フェニルプロ
パノイル）アミン］−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン
−２−オンの混合物（０，７ｇ）の酢酸エチル（２０１
１１ｆｌ　）溶液に、塩化水素ガスを水浴中冷却攪拌下
に導入する。溶液の塩化水素ガス飽和後、混合物を同温
で３０分間、常温で１時間攪拌する。

窒素ガスを吹込んで塩化水素を除去後、混合物の溶媒を
減圧下に留去する。残渣に水を加え、混合物を炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液で中和する。

混合物を酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を水洗して硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して、（３Ｒ）
−１−（２−アセトキシエチル）−３−［（（２Ｓ）−
２−アミノ−３−フェニルプロパノイル）アミノコ−１
，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オンおよび（３５）−１−（２−アセ
トキシエチル）−３−［（（２３）−２−アミノ−３−
フェニルプロパノイル）アミン］−１．３−ジヒドロー
５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オンの混合物（０，５７ｇ）を得る。

１点週１（３Ｒ）−１−（２−アセトキシエチル）−３−［（（
２３）＝２−アミノ−３−フェニルプロパノイル）アミ
ノ］　−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３Ｒ−異性体）およ
び（’３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）−ｓ−［
（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノイル）
アミノコー１．３−ジヒドロー５−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３Ｓ−異性体）の
混合物（１２，２ｇ）を２３０−４００メツシユのシリ
カゲル−を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムとメタノールとの混液（２０：１）で溶出
する。目的化合物を含む両分を合わせ、蒸発乾固して３
Ｓ−異性体（３，３２ｇ）を油状純物質として得る。別
の画分から３Ｓ−異性体と３Ｒ−異性体との油状混合物
（８，５０ｇ）を得る。

油状混合物を２３０−４００メツシユのシリカゲルを使
用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタ
ノールとの混液（１５：１）で溶出して３Ｓ−異性体（
１，３０ｇ）を油状純物質として、３Ｒ−異性体（４，
０１ｇ）を油状純物質として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋０２０．δ）　２７０　ＭＨｚ　
＝３Ｓ−異性体１．６４８　（３Ｈ，ｓ）、　２．８１７　（ＬＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ＝１４．ＯＨｚ、　１０．８Ｈｚ）、　３．３３６　
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４Ｈｚ、　６．５Ｈｚ）、　３．７０４　（ＬＨ
，ｄｄ。

Ｊ：１０．８Ｈｚ、　６．５Ｈｚ）、　３．９２７　（
ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１５．１Ｈｚ、　６．５Ｈｚ）、　４．０７−４．
２０　（２Ｈ。

ｍ）、　４．６６０　（１）１．入室１ｉ、Ｊ＝１３．
６Ｈｚ。

７．６Ｈｚ、　７．６Ｈｚ）、　５．５７８　（ＩＨ，
ｓ）、　７．１９−７．６４　（１４Ｈ，ｍ）３Ｒ−異性体１．６４２　（３Ｈ，ｓ）、　２．６９６　（ＬＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ＝１４．ＯＨｚ、　１０．８Ｈｚ）、　３．３４９　
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１４．０Ｈｚ、　６．５Ｈｚ）、　３，７２９　（
ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１０．８Ｈｚ、　６．５Ｈｚ）、　３．９２７　（
ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ−１５，ＩＨｆ、　６．５Ｈｚ）、　４．０９−４．
１７　（２）１゜ｍ）、　４．６９０　（ＬＨ，入室線
、Ｊ＝１３．６Ｈｚ。

７．６Ｈｚ、　　７．６Ｈｚ）、　　５．５７１　　（
ＬＨ，ｓ）、　　７．２１−７．６３　（１４Ｈ，ｍ）聚１」」− 製造例６および７と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）−３−［（（
２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノイル）アミ
ノ３−１．３−ジヒドロ−５（２−フルオロフェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　１６ｇ−１７０℃ ＬＲ（スジ曹−ル）　　：　　３４１０．　３３６０．
　３３２５　　（ｓｈ）、　　１７４２゜１６８０　（
ｓｈ）、　１６６７、１６１０　（ｓｈ）。

１６００、１４８０．１４４８．１２４０．　ｌｌ０Ｌ
１０４５、８１０．７８１．７３０．６９９　ｃｍ−Ｉ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．８１　（３）１．
ｓ）、　１．８５　（ＺＨ，ｓ）。

２．８４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、　１３．
５Ｈｚ＞、　３．３３＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ
、　４Ｈｚ）、　３．６９−４．２５　（４Ｈ。

ｍ）、　４．５−４．８　（ＩＨ，ｍ）、　５．６０　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９５−７．９　（１３Ｈ，ｍ）、　９．０１　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（３Ｒ）−１−（２−アセトキシ
エチル）−３−［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニ
ルプロパノイル）アミノ］　−１，３−ジヒドロ−５−
（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン。

ＩＲ（フィルム）　　：　　３４００　　（ｓｈ）、　
　３３６０．　１７３８．　１６８５（ｓｈ）、　１６
６ｇ、　１６０５．１５１０　（ｓｈ）。

１４９５、１４５０．１３８０．１３２８．１２４０゜
１２２０、１１０８．１０４５．８２０．７５０゜７０
０　ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．Ｊ３０　（３Ｈ，
ｓ）、１．８７　（２Ｈ，ｓ）。

２．７３　＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、　１０．
５Ｈｚ）、　３．３９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ
、　４Ｈｚ＞、　３．７−４．２５　（４）１．ｍ＞。

４．５−４．８　（ＩＨ，ｍ）、　５．６１　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９５−７．９　（１３Ｈ，ｍ）、　９．０４　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）製３ＪＬ且（１）（３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）〜３−
［（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロパノイル
）アミノ］　−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（４，６５ｇ）
およびフェニルインチオシアネート（１，４３ｇ）の塩
化メチレン（１００ｆｆＬＱ　）溶液を攪拌下蒸気浴で
加熱する。溶媒を留去後、残渣に塩化メチレン（１ｏｏ
ｍｕ　）を加える。上記操作を３回繰返す０次いで塩化
メチレンを減圧下に完全に留去して油状中間体（チオ尿
素誘導体）を得る。油状物にトリフルオロ酢酸ｃ　ｓｏ
ｍｅ　）を加え、混合物を攪拌下５２℃の水浴上２０分
間加温する。溶媒を減圧下に留去し、残渣を塩化メチレ
ンおよびジエチルエーテルでそれぞれ２回処理して得る
粘稠油状物を、シリカゲルを使用するカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液（
１５：１）で溶出する。所望の化合物を含む画分を合わ
せ、溶媒を留去してオレンジ色油状物（２，２４ｇ）を
得る。油状物を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液少量で洗浄する。有機層を分取して硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去して、（３Ｓ）−１−（
２−アセトキシエチル）−３−アミノ−１，３−ジヒド
ロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（１，３５ｇ）を得る。

ＩＲ（フィルム）　　：　　３３７０．　３３００．　
１７２５．　１６６５゜１６００　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８＞　’　１．６６　（３１，ｓ
）、　２．９０　（２）！、ｂｒｓ）、　３．８−４．
８　（５Ｈ，ｍ）、　７．１−７．８　（９Ｈ，ｒｎ＞
２６．８゜［α］、　　・−１１１，７３°（０，００２６０ｇ　
／誠、　ＣＨＣｌ３）製造例９（１）と同様にして下記
化合物を得る。

（２）　（３Ｒ）　−１−（２−アセトキシエチル）−
３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＩＲ（フィルム）　　：　　３３７０．　３３００．　
１７２５．　１６６５゜１６００　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．６６　（３Ｈ，ｓ
）、　２．８９　（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　３．８−４．８　（５Ｈ，ｍ）、　７．
１−７．８　（９Ｈ，ｍ）２６．８゜［αコ　　　　、１２３．６３°（０，００３１２ｇ／
ｎｉ１．　　ＣＨＣｌ３）（３）　（３Ｓ　）　−１−
（２−アセトキシエチル）−３−アミノ−１，３−ジヒ
ドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２８−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＩＲ（フィルム’）　　：　　３４５０　　（ｓｈ）、
　　３３８０．　３３２５　　（ｓｈ）。

１７３８、　１６８０．　１６６０．　（ｓｈ）、　　
１６０５゜１５ｇ０．１４９０．１４５５．１３７５．
１３３２゜１２３０、　１１１０．　１０５０．　８２
０．　７６０゜７４５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．８１　（３Ｈ，ｓ
）、　３．８−４．８　（６Ｈ。

ｍ）、　　６．９５−７．９　（９Ｈ，ｍ）ｃａ〕ｇ５
＋　−５７，６８°（３，１０ｒｕｇ／　ｍｌｌ　、　
ＣＭ２Ｃ１２）（４）　（３Ｒ）　−１−（２−アセト
キシエチル）−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−（
２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ペンツジアゼ
ピン−２−オン。

ＩＲ（フィルム）　　：　　３４５０　　（ｓｈ）、　
　３３５０．　３３２５　　（ｓｈ）。

１７３８、１６９０　（ｓｈ）、　１６７３．１６５０
（ｓｈ）、　１６００．１５８０．１４８２．１４５０
゜１３７０、１３２８．１２２２．１１０５．１０００
゜８１５、７５０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：　１．８０　（３Ｈ，ｓ
）、　３．８−４．８　（６Ｈ。

ｍ）、　６．９５−７．９　（９Ｈ，ｍ）２５゜［αコ　　、　　５０．５２°（３，１８ｆｆＩｇ／　
ｍ１２　、　　ＣＨ２Ｃｌ２）叉ｎ土（１）（３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）−３−
アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１，３５ｇ　）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｕ）溶液に、イン
ドール−２−カルボン酸（０，６４ｇ）、Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（０，５４ｇ）およびＮ、Ｎ’　
−ジシクロへキシルカルボジイミド（０，８３ｇ）を攪
拌下常温で加える。混合物を同温で２時間攪拌し、−夜
装置する。生成する沈殿を濾去し、濾液と洗液とを合わ
せる。溶媒（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）を減圧下
に留去する。残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出する。

抽出液を食塩水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去して得る油状物（３，０５ｇ）をシリ
カゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムとメタノールとの混液（１５：１）で溶出す
る。所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧下に
留去して、（３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）−
３−（２−インドリルカルボニルアミノ’）−１，３−
ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（１，９０ｇ）を得る。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３２５．　３２６０．
　１７３５．　１６ｇ０．　１６３０゜１６００、１２
３０．’７４５．６９７　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３
，Ｓ　＞　’　１．６５　（３Ｈ９ｓ）、３．８−４．
３　（３Ｈ９ｍ）、　４．５５−４．９　（１８，ｍ）
、　５．８４　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、　７．０−７．８　（１４Ｈ，ｍ
）、　８．１４　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、　９．９８　（ＩＨ，ｂｒ　
ｓ）ＭＡＳＳ　　：　　ｍ／ａコ４８１　　（Ｗ”）２
６．８゜［α］　　　、−５１，２７°（０，００３４０ｇｚ僧
、　ＣＨＣｌ３）実施例４（１）と同様にして下記化合
物を得る。

（２）　（３Ｒ）　−１−（２−アセトキシエチル）−
３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−１，３−ジ
ヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン。

ＩＲ（スジタール”）　　：　　３３２５．　３２６０
．　１７３５．　１６８０．　１６３０゜１６００、１
２３０．７４５．６９７　ａｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．
δ）　：　１．６５　（３Ｈ，ｓ）、　３．８−４．３
　（３Ｈ。

ｍ）、　４．５５−４．９　（ＬＨ，ｍ）、　５．８４
　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、　　７．０−７．８　（Ｌ４Ｈ，
ｍ）、　　８．１４　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８．２５）１ｚ）、　　１０．０６　（１）１
．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　　：　　ｍ／ｅ＝４８１　　（
Ｍ　）２６．８゜［α］、　　　、５８．９０°（０，００３００ｇ／戚
、　ＣＨＣｌ３）（３）　（３Ｓ　）　−１−（２−ア
セトキシエチル）３−（２−インドリルカルボニルアミ
ノ１、３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　１８３−１８７℃（分解）ＩＲ　　（スジ曽−ル）　　：　　３３５０　　（ｓｈ
）、　　３２７５．　　１７３３。　１６８７。

１６４０、　１６１０　（ｓｈ）、　１５３９，　１４
５５。

１３８０、　１２６０，　１２３５．　８２１，　７７
５。

７５０　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，Ｓ　）　’　１．８０　（３Ｈ
．ｓ）、３．８−４−２５　（３Ｈ。

ｍ）、　４．４５−４．８５　（ＩＨ．ｍ）、　５．８
４　＜ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６．９−７．９　（１３Ｈ．ｍ）、　
８．１５　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ４Ｈｚ）、　　１０．１１　　（ＩＨ．ブロード　Ｓ
）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４９８　（Ｍ”）（４）　（
　３　Ｒ　）　−　１　−　（　２−アセトキシエチル
）−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−１．３
−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

＋１１ｐ：　１８５−４８９℃（分解）ＩＲ（スジ豐−
ル）　　：　　３３２５　　（ｓｈ）、　　３２６０．
　１７２６．　１６８２゜１６３５．１６１０　（ｓｈ
）、１５３５，１４４８゜１３７２、１２５５．１２２
６．８２０．７７０゜７４５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　’　１．８１　（３Ｈ
，ｓ）、３．８−４．３　（３Ｍ。

ｍ）、　　４．５５−４．８５　　（ＩＨ，ｍ）、　　
５．８４　　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．９−７．８５　（１３Ｈ，ｍ）
、　　８．１４　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈ２）、　　１０．００　　（ＩＨ，グロート°
　ｓ）ＭＡＳＳ　ｉ　ｍ／ｅ＝４９８　（Ｍ”）火ｍ旦（１）（３Ｓ）−１−（２−アセトキシエチル）−３−
（２−インドリルカルボニルアミノ）−１，３−ジヒド
ロ−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（１，８０ｇ）および炭酸カリウム（０，３ｇ
）の８５％エタノール水溶液（３ｏｍａ　）中部合物を
攪拌下６５ないし７０℃に１時間加熱する。冷後、エタ
ノールを減圧下に留去し、残渣に水を加える。水性混合
物を希塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出する。抽出液
を食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去して得る淡黄色無定型粉末をシリカゲルを使用す
るクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エチ
ルとの混液（３：１）で溶出する。所望の生成物を含む
画分を合わせ、溶媒を留去して、（３Ｓ）−１−（２−
ヒドロキシエチル）−３−（２−インドリルカルボニル
、アミノ）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１，４７ｇ）を
無色無定形粉末として得る。

ＩＲ（スジタール）　　：　　３４００　　（肩＞、　
　３２６０．　１６８０．　１６３５゜１６００、７４
５．６９５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．７　（１）１．ｂ
ｒ　ｓ）、　３．６５−４．３（４Ｈ，ｍ）、５．７９
　　（１８，ｄ、、ｃ８Ｈｚ）、７．０−７．９（１ｉ
、ｍ＞、　　８．１７　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、
　　１０゜１５　（ＩＨ。

ｂｒ　　ｓンＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４３８　（Ｍ”）２６．８゜［α］　　　、−５９，０４°（０，００３５２ｇ／戚
、　ＣＨＣｌ３）実施例５（１）と同様にして下記化合
物を得る。

（２）　（３Ｒ）　−１−（２−ヒドロキシエチル）−
３−（２−インドリルカルボニルアミノ１、３−ジヒド
ロ−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−
２−オン。

ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３４００　　（肩）
、　　３２６０．　　１６８０．　　１６３５。

１６００、　７４０．　６９５　ｃｍ−”ＮＭＲ　（Ｃ
ＤＣ１３．δ）　：　２．８３　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、
　３．５５−４．３（４Ｈ．Ｑｌ）、　５．７８　（Ｉ
Ｈ．ｄ．Ｊ：８Ｈｚ）、　６．９−７．８（１４Ｈ．ｍ
）、　８．１８　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．
２８　（ＩＨ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　　：　　ｍ／ａ＝４３８　　（Ｍ　　）２６
、８。

［α］，　　　、６９．１６°（０．００３６０　ｇ／
躯；Ｃ）ＨＣｌ３）（３）　（　３　Ｓ　）　−　１　
−　（　２−ヒドロキシエチル）３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）１、３−’；ヒドロー５−（２−フ
ルオロフェニル）２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２
−オン。

ｍｐ　；　１９０−１９５”Ｃ　（分解）ＩＲ　　（ス
ジ１−ル）　　：　　３４００　　（ｓｈ）、　　３２
７０．　　１６８０　　（ｓｈ）。

１６４０、　１６１０　（ｓｈ）、　１５３５．　１４
８５。

１４５０、　１３７９．　１３３０．　１２２０．　８
１８。

７７０　　（ｓｈ）、　　７４８　　ｃｍ’ＮＭＲ　　
（ＣＤＣｌ２，　　δ　）　　：　　２．１７　　（Ｉ
Ｈ．ｓ）、　　３．７−４．５５　　（４Ｈ。

ｍ）、　５．７９　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．
９−７．８５　（１３Ｈ。

ｍ＞、　　８．１２　　（１１（、ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、
　　９．８１　　（１）１．ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　
＋　ｍ／ｅ＝４５６　（Ｍ”）２５。

［ａ　］ｏ　　、−１．２０°（３．　３２　ｍｇ／　
ｍｌ　、　ＣＤＣ１３）（４＞　（　３　Ｒ　）　−　
１　−　（　２−ヒドロキシエチル）３−（２−インド
リルカルボニルアミノ）−１、３−ジヒドロ−５−（２
−フルオロフェニル）−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン。

ｍｐ　：　１９０＝１９５℃（分解）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００　　（ｓｈ）、
　　３２７０．　１６８０　　（ｓｈ）。

１６３９．　１６１０　（ｓｈ）、　　１５３３．　１
４８４゜１４５０、　１３７８．１３３０．１２２０，
８１８゜７７０　（ｓｈ）、　７４５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　＋　１．９１　（ＬＨ，ｓ
）、　３．７−４．５５　（４Ｈ。

ｍ＞、　　５．７９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　
６．９−７．８５　（１３Ｈ。

ｍ）、　　８．０８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、
　　９．８’ｌ　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　
　：　ｍ／ｅ＝４５６　（Ｍ　）［ａ］：５！　０．９
９°（３，２６ｍｇ／　’　、ＣＨＣｌ３）火！１（１）（３Ｒ５）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３９４ｍｇ）のＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４誠）溶液に、水素化ナト
リウム（鉱油中６２％懸濁液、４４ｍｇ）を攪拌下水浴
中０℃で加える。混合物をＯｏＣないし一５°Ｃで１時
間攪拌する。これに塩化２−メトキシエチル（１４２ｍ
ｇ）を加える。混合物を６０℃ないし７０℃で６時間攪
拌し、冷却する。冷却した反応混合物に酢酸（０，５１
１ＬＩｌ）、酢酸エチル（ａｏｍｕ　）および水（４０
＋１１１　）を攪拌下に加える。有機層を分取し、炭酸
水素ナトリウム水溶液および水で洗浄して硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを使
用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出
して、（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−１−（２−
メトキシエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（１１０ｍｇ）を純物質として得る。

ｍｐ　：　１８０−１８５℃（分解）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４４０．　３２７５．
　１６８５．　１６３０．　１６００゜１５４０、１４
９０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−８　）　’　３．１３　（３Ｈ９
ｓ）、３．４５−３．６５（２Ｈ，ｍ）、　３．８０−
４．５０　（２Ｈ，ｍ＞、　５．８０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ）、　７．０−７．８０　（１４Ｈ，ｍ）、
　８．１５　（１［、ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．７５　（ＩＨ，ｓ）実施例６（１
）と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ３）−１−アセチルメチル−１，３−ジヒ
ドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
。

ＩＲ（スジタール）　　：　　３３２５．　３２５０．
　１７２０．　１６８０．　１６３０゜１５３０、０４
８．１３７５．７４０゜６９５ｃ１１１−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　２−１６　（３
Ｈ１ｓ）、４．７１　（２Ｈ９ｓ）、　５．９０　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊニア、５Ｈｚ）、　７．０−７．７５　（１
４Ｈ。

ｍ）、８゜０９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１
０．０１　（ＩＨ。

ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４５０　（Ｍ”）衷１１礼ヱ（３ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−３−（２−インドリルカルボニルアミノンゾジアゼピン−２−オン（６．３０ｇ）を、ピリジン
（　０．　０５６１１１２　）とトリフルオロ酢酸（　
０．　０２８ｍｌ　）とを含むベンゼン（　１＋１１１
１）および無水ジメチルスルホキシド（１或）の混合物
に溶解する．ジシクロへキシルカルボジイミド（０．４
２ｇ）を加えた後、混合物を室温で一夜攪拌する．これ
に水を加えて不溶のジシクロヘキシル尿素を濾去する．
濾液を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水、炭酸水素
ナトリウム水溶液および水それぞれで洗浄する。

抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得
る無定形油状物（０．５３ｇ）をシリカゲルを使用する
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸
エチルとの混液（５：１）で溶出する．目的物質を含む
画分を合わせ、溶媒を留去して得る白色粉末をジイソプ
ロピルエーテルで洗浄、精製して、（３ＲＳ）−１．３
−ジヒドロ−１−ホルミルメチル−３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１．４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２０ｇ）を純物質と
して得る。

ｍｐ　＋　１６８℃（分解）ＩＲ　　（スジタール）　　：　　３４００　　（肩＞
、　　３２７０．　　１７２５，　　１６８０。

１６３５、　１６００．　１４４５．　１３７５．　７
４５。

６９５　ｃｍ’−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ａ．８　）　：４．６ｇ　（２Ｈ．
ｓ）、５．９０　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．０−７．７５　（１４Ｈ．ｍ
）、　８．０７　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　９．６６　（１Ｂ、ｓ）、
　　１０．０５（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　　：　　＋ｌＩ／ａ＝４３６　　（Ｍ”）衷
】ＣＡｌ（３Ｒ５）−１，３−ジヒドロ−１−ホルミルメチル−
３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０，
４４ｇ）のクロロホルム（１〇−）溶液に、メトキシカ
ルボニルメチレントリフェニルホスホラン（０，３７ｇ
）を加える。混合物を室温で２時間攪拌する０反応混合
物を濃縮して得る油状残渣をシリカゲルを使用するカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エチ
ルとの混液（１０：１）で溶出する。最初の画分から（
３Ｒ３）−１，３−ジヒドｏ−１−［（Ｚ）−３−メト
キシカルボニル−２−プロペニル］３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノ）−５フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン（６４，６ｍｇ　）を得る。

ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３４０．　３２５０．
　１７１ｇ、　　１７００．　１６６５゜１６３７、１
５９８．１５３６．１４５０．１３７５゜８０５、７４
０．６９０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　：　３．７４　＜３Ｌｓ）
、　５．２４　（２ｔ（、ｄｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　１５）１ｚ）、　５．８６　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．９０（ＩＨ，ｄｔＪ＝１２．７
Ｈｚ、　１．５Ｈｚ）、　６．２１　＜ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１２．７）１ｚ、　６Ｈｚ）、　７．１−７．８　
（１４１，ｍ）、　８．１３（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）、
　　９．９８　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）後の画分から
（３Ｒ１３）−１，３−ジヒドロ−１−［（Ｅ）−３−
メトキシカルボニル−ロペニル］−３−（２−インド１
ノルカルボニルアミノアゼピン−２−オン（２９１．１
ｍｇ）を得る。

ＩＲ　　（スジもデル）　　？　　３３４０．　　３２
７０．　　１７１１，　　１６８５．　　１６３５。

１６００、　１５３５．　１４５０，　１３７５、８３
０。

７７２、７４０，　７００　ａｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣＩ　　δ）　：　３．６４　（３Ｈ．
ｓ）、　４．７−４．８２　＜２８。

３゛ｍ）、　５．８７　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　
５．８８　（ｔｕ．ａｔ。

に１６．５Ｈｚ．　１．５Ｈｚ）、　６．９４　（ＩＨ
，ｄｔ．、ｃ１６．５Ｈｚ。

４、５）１ｚ）、　　７．１−７．８　　（１４１１，
ｍ）、　　８．０　　（ｔｕ．ａ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　９．９２　　（１）１．ブロー
ド　Ｓ）火Ｊｕｌ且（３ＲＳ）−１−アセチルメチル−１．３−ジヒドロ−
３−（　２−インドリルカルボニルアミノゼピン−２−
オン（０．３０［）およびヒドラジン・水化物（　３６
．　０ｍｇ　）のテトラヒドロフラン（５戚）中混合物
を１５時間還流し、濃縮して無定形物質（０．３０ｇ）
を得る。

この物質（０．３０ｇ）をシリカゲルを使用するクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混
液（３０：１）で溶出する．目的化合物を含む画分から
溶媒を留去後、残渣をジイソプロピルエーテル中で粉砕
して、（３ＲＳ）−１−（２−ヒドラジノプロピル）−
１．３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（１７８ｍｇ）を白色粉末として得る。

ｍｐ　；　１８７°Ｃ（分解）ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３４００　　（肩）
、　　３２５０．　　１６ｇ０．　　１６３０。

１６００、　１５２ｇ．　１４５０．　１３７４．　８
００。

７６０、　７４０，　６９０　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３．８　）　：１−５３　（３Ｈ．
ｓ）、４．７５　（２）１。

ＡＢｑ）、　　５．９０　　（２Ｈ．ブロード　ｓ）、
　　５．８７　　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．０−７．７５　＜１４８．ｎ
＋）、　８．１６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．５１（ｚ）、　　９．６７　　（１１（、ブロ
ード　Ｓ〉ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４６４　（Ｍ”）医
】０１印（３ＲＳ）−１−アセデルメチル−１．３−ジヒドロ−
３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニ
ル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．
４２ｇ）、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（６２．　５ｍ
ｇ　）のエタノール（　２０ａｌ　）中混合物を室温で
４０時間攪拌する．混合物を蒸発乾固して残渣をシリカ
ゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールとの混液（４０：１）で溶出する
．目的物を含む画分を合わせ、溶媒を留去して得る淡緑
色油状物をジイソプロピルエーテル中で粉砕して、（３
ＲＳ）−１−（２−ヒドロキシイミノプロピル）−１。

３−ジヒドロ−３−（　２−インドリルカルボニルアミ
ン）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン（１７７ｍｇ）を得る。

ｍｐ　：　１８７℃（分解）ＩＲ（スジ鑓−ル）　　；　　３４００　　（肩）、　
　３２５０．　１６８０　　（肩）。

１６３５、１６００．１５３２．１４５０．１３７５゜
８０２、７６５．７４０．６９５　ａｍ−１ＨＭＲ（Ｃ
ＤＣ１ａ、Ｓ　）　’　１．６３　（３Ｈ１ｓ）、’４
．７５　（２Ｈ１ＡＢｑ）、　　５．００　　（１８，
ブロード　ｓ）、　　５．８７　　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　７．１−７．８　　（１４Ｈ，
ｍ）、　　８．１９　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　１０．０３　　（ＩＨ，ブロー
ド　Ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４６５　（Ｍ”）Ｘ皇
■旦（１）（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン（８００ｍｇ）、１−
トリチル−４−クロロメチルイミダゾール・塩酸塩（７
９０ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６
１１１１１）の混合物に、水素化ナトリウム（鉱油中６
２％懸濁液、１６８ｍｇ）を水浴中Ｏ″Ｃに冷却、攪拌
下に加える。混合物を０℃ないし５℃で３０分間攪拌し
、７０℃ないし８０’Ｃに３時間加熱する０反応混合物
を冷却して酢酸（２，Ｏｆｆｌｍ）およ０６Ｎ塩酸（５
ＩＱ）を加える。ａ合物を６０℃で１時間攪拌する０反
応混合物を冷却して酢酸エチル（１００ＩＱ　）と水（
１００ＩＱ　）との混合物中に攪拌下に注ぐ、有機層を
分取して３回水洗し、硫酸マグネラムで乾燥して溶媒を
留去する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液（２０
：１）で溶出して、（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３
−（２−インドリルカルボニルアミノ）−１−（４−イ
ミダゾリルメチル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン（３０８，０ｍｇ　）を得る
。

ｍｐ　ｉ　１９５−２００℃（分解）ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２５０．　１６８０．
　１６３５．　１６００゜１５３０ｃｆｆｉ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　ｉ　４．９３　（２Ｈ，ｓ
）、　５．７５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．７８　（ＬＨ，ｓ）、　７．０−
７．８５　（１５Ｈ，ｍ）。

８．３５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　　１０．３
５　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝
４７４　（Ｍ”）実施例１１（１）と同様にして下記化
合物を得る。

（２）（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−（４−イミダゾリルメ
チル）−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　２０５−２１０℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　’　４．８５．５．１０
　（２Ｈ１ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　６．８０−７．８３（１５Ｈ，ｍ）、　　８
．１０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　　１０．１０
　（ＬＨ。

ブロード　Ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４９２　（Ｍ”）（３）（３Ｒ
８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ）−１−［（５−メチルイミダゾール−４−
イル）メチル］−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン。

ｌｌ１ｐ　：　２０５−２１０°Ｃ（分解）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　：　１．９６　　（３Ｈ９
ｓ）、　４．８０．　ｓ、１５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
５Ｈｚ）、　　５．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９０−８．１５　（１５Ｈ，ｍ）、　　９．３３　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）。

１１．５８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４８８　（Ｍ”）（４）（３Ｒ
５）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル力ルポ
ニルアミノ）−１−（２−イミダゾリルメチル）−５−
フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オン
。

ｍｐ　：　１７５−１８０℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）＝５．１０　（２Ｈ，ｓ
）、　５．６５　（ＬＨ，ｄ。

、Ｃ３Ｈｚ）、　６．６０−８．１０　（１６Ｈ，ｍ）
、　９．３６　（１１（、ｄ。

Ｊ４Ｈｚ）、　１１．６５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　１
１．９０　＜ＩＨ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　？　ｆｆｌ／ａ＝４７４　（Ｍ　）（５）（
３Ｒ５）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカ
ルボニルアミノ）−１−（３−ピラゾリルメチル）−５
−フェニル−２１（−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン。

ｍｐ　＋　２５５−２６０℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　５．０３．５．３
０　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　５．８５　（１）ｔ。

ｂｒ　ｓ）、　　６．９０−７．９０　（１５Ｈ，ｍ）
、　　９．４３　（１１（、ｄ。

Ｊ’８Ｈｚ）、　　１１．６０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
　　１２．５５　（１８゜ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４７４　（Ｍ”）（６）（３Ｒ
８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ）−１−［（１゜２．４−トリアゾール−３
−イル）メチル］−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン２−イン。

ｍｐ　：　２０５−２１０℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ’）　：　５．１０．５．
３５　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．６６　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　６．９０−７．９３（１５Ｈ，＋ｙ＋）、　８
．２３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　９．４０　（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ４Ｈｚ）、　１１．６５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳ
Ｓ　：　ｍ／ｅ＝４７５　（Ｍ　）（７）（３Ｒ８）−
１，３−ジヒドロ−３−（２インドリルカルボニルアミ
ノ）−１−［２−（４−イミダゾリル）エチル］−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
。

ｍｐ　：　１８５−１９０℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２−６３　（２
）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、３．８５−４．２０　（ＩＨ
，ａｓ）、　４．２０−４．７５　（ＩＨ，ｍ）、　５
．５５（１１（、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　ｅ、ａｏ　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　６．９３−７．８５（１５Ｈ，ｍ）、　　
９．４３　　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　　１１．６
５　　（ＬＨ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４８８　（Ｍ”）大Ｊｌμ 実施例５（１）と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン。

ＩＲ（スジツール）　　：　　３２４０．　　ｔ６７０
．　１６３０．　１５３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．ε）　：　３．３０−３．９０　（２Ｈ，ｍ
）、　３．９０−４．４０　（ＬＨ，ｍ）、　４．７０
−５．０　（ＩＨ，ｍ）、　５．７０　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　６．９０−８．０　（１３Ｍ、ｍ
）、　９．５０　＜１１．ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ）、　１１．５０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡ
ＳＳ　　：　　ｍ／ａ：４５６　　（Ｍ　　）火Ｊｄｌ
ｌ実施例６（１）と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｒ３）−１−（２−アセトキシエチル）−１
，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−
（２−インドリルカルボニルアミノ）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、Ｓ　）　’　１．８０　（３Ｈ１
ｓ）、３．８０−４．９０＜４Ｈ，ｍ）、　　５．８５
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　６．８０−７．９５
（１３Ｈ，ａ＋）、　８．１０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　９．９０　（１１゜ｂｒｓ）（２）　（３ＲＳ　”）　−１−（２−アセトキシエチ
ル）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン。

ＩＲ（スジ縫−ル）　　：　　３２５０．　１７３０．
　１６８０．　１６００゜１５３０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　７−６５　（３Ｈ１
ｓ）、４．０５−５−０　（４Ｈ９ｍ）、　５．８７　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．０−７．８５　（１
４Ｈ。

ｍ）、　８．１５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０
．１５　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）＜３＞（３Ｒ８）−１，３
−ジヒドロ−３−（２−インドリル力ルポニルアミノ）
−１−（２−インプロポキシエチル）−５−フェニル−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イン。

ｍｐ　：　１９０−１９３℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　’　０．９８　（６Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．２０−３．７０　（３Ｈ，ｍ
）、　３．８０−４．４０　（２Ｈ，ｍ）、　５．７５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０−７．８０　（１
４Ｈ，ｍ）、　８．０５（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）、９．
６６　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４８
０　（Ｍ”）（４）（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３
−（２−インドリルカルボニルアミノ）−１−（３−メ
トキシプロピル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　１７０−１７５℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　１．６０−１．９０
　（２）１９ｍ）　、３．１３（３Ｈ，ｓ）、　３．０
５−３．３５　（２Ｈ，ｍ）、　３．４０−４．０　（
ＩＨ。

ｍ）、　４．２５−４．６５　（ＩＨ，ｍ）、　５．７
３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０−７．７５　（１４Ｈ，ｍ）、
　８．０６　（ＬＨ，ｄ。

’　Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．６０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４６６　（Ｍ”）（５）（３Ｒ３
）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニ
ルアミノ）−１−（２−チエニルメチル）−５−フェニ
ル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　ｉ　１６５−１７０℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　５．０．５．６７　
（２Ｈ９ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。

５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．７０−７
．８０　（１７Ｈ，ｍ）。

８．１０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　　９．８０　
（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４９０　（
Ｍ”）（６）（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２
−インドリルカルボニルアミノ）−１−フルフリル−５
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン。

ｍｐ　ｉ　１５０−１５５℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　４．９６．５．３３　
（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．８３　（ＬＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ
）、　６．２０　（２Ｈ。

ｓ）、　６．９５−７．７５　＜１５Ｈ，ｍ）、　８．
１０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　９．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳ
Ｓ　：　ｍ／ｅ＝４７４　（Ｍ”）（７）（３Ｒ８）−
１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノ）−１−（２−エトキシエチル）−５−フェニル−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　２０５−２１０℃く分解）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　？　０．９６　（３Ｈ，ｔ
、、Ｃ７Ｈｚ＞、　３．３５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　３．５０−３．７５　＜２Ｈ，ｍ）、　３．８０−
４．２０　（ＩＨ，ｓａ）、　４．２０−４．５５　（
ＩＨ，ｍ）、　５．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
　７．０５−７．８０　　（１４Ｈ，ｍ）、　　８．１
０（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ＞、　　９．９０　（ＩＨ，
ｂｒ　５）（８）（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−
（２−インドリルカルボニルアミノ）−１−（２−メト
キシエチル）−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｒｎｐ　：　２３０−２３５℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣ
１ｓ、ｆ；　）−：３．２０　（３Ｈ１ｓ）、３．４０
−３．７５（２Ｈ，ｍ）、　３．８０−４．１６　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　４．２０−４．５５（ＬＨ，ｍ）、　５．
７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９０−７．８
０（１３Ｈ，ｍ＞　８．１０　（ＩＨ，ｄ、に８Ｈｚ）
、　９．９５　（ＩＨ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４７０　（Ｍ”）（９）（３Ｒ
８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ）−１−［（２−アセトアミドチアゾール−
４−イル）メチル］−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　１７５−Ｌ８０℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　）　＝１．９３　（３Ｈ０ｓ
）、４．８３．５−３０（２Ｈ，ＡＢｑ、に１５Ｈｚ＞
、　　５．８５　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）。

６．５３　（１）１．ｓ）、　　６．９０−７．７０　
（１４Ｈ，ｍ）、　　８．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）
、　　９．５６　（ＬＨ，ｓ）、　　１０．０　＜ＩＨ
，５）（１０）（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−（
２−インドリルカルボニルアミノ）−１−（２−ブロモ
エチル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、Ｓ　）　’　３．３０−３−７０
　（２Ｈ１ｍ）　、３−８５−４．４０　＜ＩＨ，ｍ）
、　４．６０−５．２０　（ＬＨ，！１１）　５．８３
　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０−７．９０　（１４Ｈ，ｍ
）、　８．１５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ）、　１０．０５　（ＬＨ，ｓ）＜１１）（
３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−１−（（２（２−テトラ
ヒドロピラニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロイソ
オキサゾール−５−イル）メチル］−３−（２−インド
リルカルボニルアミノ）−５−フェニル−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン。

ＩＲ（Ｘジ霞−４）　　：　　３２６０．　１７００．
　１６８２．　１６３０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．ｌ；　）　’　１．３−２　（６Ｈ９ｍ）　、３−
５−４．２（２Ｈ，ｍ）、　４．８−５．６　（４Ｈ，
ＡＢｑ）、　５．８９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．１−７．９　　（１４Ｈ，ｍ）
、　　８．０４　　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．７　（ＩＨ，ｂｒ　５）（１２
）（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−４（５−クロロ
インドール−２−イル）カルボニルアミノコ−５−フェ
ニル−１＝（２−メトキシエチル）−２Ｈ−１４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン。

ｔａｐ　：　＞２６０℃ ＩＲ（スジ−−ル）　　：　　３３５０　　（ｓｈ）、
　　３２９０．　１６６８．　１６３０゜１５９６．１
５３０．１４４５．１３７４．１３２４゜１２４０．１
２１５．１１１０．９１０，７５９゜６９０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ、８　）　’　３．１０　（３Ｈ１
ｓ）、３．４５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、　　３．８０
−４．５３　（２Ｈ，ｍ）、　　５．７７　（ＬＨ，ｄ
。

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　６．９−７．７　（１３Ｈ，ｍ
）、　　８．１２　（１１（、ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　１０．２６　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）ＭＡＳＳ　＋　ｍ／ａ＝４８７　（Ｍ”）（１３）（
３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−［（５メトキシイン
ドール−２−イル）カルボニルアミノコ−５−フェニル
−１−（２−メトキシエチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　２２１−２２２℃ ＩＲ＋　　（スジー−ル）　　：　　３４００　　（ｓ
ｈ）、　　３２５０．　１６７３．　１６３０゜１５９
６．１５３０．１４４７．１３７５゜１３２２．１２３
５．１１１５．１０２４．８４２゜８０２、７８２．６
９４　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、Ｓ　　）　　’　　３．１１　　
（３Ｈ９ｓ）、　３．４５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、　
　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８０−４．５５　
（２Ｈ，ｍ）。

５．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　６．７
５−７．７　（１３Ｈ，ｍ）。

８．０４　（１）１．ｄ、Ｊ＝８．ｏ）ｉｚ）、　　９
．９０　（ＩＨ，ｂｒ　宇）ＭＡＳＳ　：　ｍ／＠＝４
８２　（Ｍ”）（１４）　（３ＲＳ　）　−１−（３−
ブロモプロピル−３−（２−インドリルカルボニルアミ
ノ）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３４００　　（ｓｈ）、
　　３２５０．　１６７５．　１６３３゜１６００、１
５３Ｇ、　１４４５．１３７５．１２４２゜８００、７
４２．６９２　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　）　’　１．８−２．３　
（２Ｈ１ｍ）、２．９５−３．４＜２Ｈ，ｍ）、　３．
８−４．７５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ。

６．６Ｈ２）、　４．３５−４．６５　（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ＝１３．８Ｈｚ。

６．６Ｈｚ）、　５．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　７．０−７．７（１４１，ｍ）、　８．１５　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．９７　（ＩＬｂｒ　ｓ）衷」己１０（３Ｒ５）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−１−［（２−アセトアミドチアゾ
ール−４−イル）メチルツー５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン、メタノール（１３１
１’）　、テトラヒドロフラン（８ｍｌｌ）および濃塩
酸（０，８ｍ）の混合物を７０℃で７時間攪拌し、冷却
して炭酸水素ナトリウム５％水溶液でｐＨ７，０に調整
する。混合物に水（ｔｏｏｍａ）および酢酸エチル（ｔ
ｏｏｍａ　）を冷却下に加える。有機層を分取して水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルとクロロホルムとの混液（２：１）で溶出して
、（３Ｒ９）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノチアゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−２Ｈ
−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オンを得る。

ｍｐ　：　２００−２０５℃（分解）ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．　８　）　：　４．８０．
　５。０６　（２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．６０　（ＬＨ．ｄ，Ｊ：８Ｈｚ
）、　６．０６　（１）１。

ｓ）、　６．７５　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）、　６．９０−
７．９５　（１４）１，ｍ）。

９、４０　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．６５　
（ＬＨ．ｓ）ＭＡＳＳ　　：　　ｍ／ａ＝５０６　　（
Ｍ　　）火鼻五卦（１）（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリル力ルポニルアミノ）−１−［（Ｅ）−３−メトキ
シカルボニル−２−プロペニルゴー５−フェニル−２Ｈ
−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．４７ｇ）
、テトラヒドロフラン（１５ｍｘ）、メタノール（７．
　５１１１　”）およびＩＮＮ水化化ナトリウム水溶液
１鶴）の混合物を室温で１．０時間攪拌し、冷却する．
冷反応混合物に水（　１００１１１　）および酢酸エチ
ル（　１００１１１　”）を加え、混合物を６Ｎ塩酸で
攪拌下ｐＨ４，０に調整する。有機層を分取して水洗し
、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣を
シリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールとの混液（１：１）で溶出して、
（３Ｒ８）−１゜３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−１−［（Ｅ）−３−カルボキシ−
２−プロベニルツー５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベン
ゾジアゼピン−２−オン（８０ｍｇ）を得る。

ｍｐ　：　１７５−１８０℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　３−１３　（２
Ｈ９ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

５．２０−５．６６　（ＩＨ，ｍ）、　５．６６　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．９０−７．９０　（１５）１．ｍ）、　９．５５　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

１１．５８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　＋　ｍ／ａ＝４７８　（Ｍ”）実施例１５（
１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−［（Ｚ）−３−カルボ
キシ−２−プロペニル］−５−フェニル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　２３０−２３５℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　５．１２　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝４．５）１ｚ）。

５．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　５．７５−６
．３０　（ＩＨ，ｍ）。

６．９５−７．９０　（１５Ｈ，ｍ）、　　９．５５　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４７
８　（Ｍ”）火Ｊ１１■ （３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノエチル）−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（０．３ｇ）および１−メチルビペラジ
ン（３．Ｏｆｆｌｌｌ）の混合物を室温で４時間攪拌し
、これにジイソプロピルエーテル（　２０ｆｆｌＱ　）
を加える．生成する沈殿を濾取して希塩酸に溶解する．
ｍ液を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、生
成する沈殿を濾取して、（３ＲＳ）−１、３−ジヒドロ
−３−（　２−インドリルカルボニルアミノ）−１−［
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］−５−
フェニル−２Ｈ−１、４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（０．２０ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１３５−１４０℃（分解）ＩＲ　　（スジツール’）　　：　　３２３０，　　１
６７０．　　１６３５．　　１６００。

１５３０　ｃａｉ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）’　：　２．０−２’．７
０　（１３Ｈ．ｍ）、　３．６０−４、１０　（ＬＨ．
ｍ）、　４．３０−４．９０　（ＩＨ．ｍ）、　５．８
３（ＬＨ．ｄ．Ｊ：８Ｈｚ）、　７．０−７．９０　（
１４Ｈ．ｍ）、　８．２０（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、
　１０．１０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）大１目１■ （３ＲＳ）−１−ホルミルメチル−３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノ）−５−ｙエニルー１、３−ジヒド
ロ−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．
５ｇ）およびメトキシアミン・塩酸塩（　１４４．１ｍ
ｇ　）のエタノール（　５１１１）中部合物を室温で３
時間攪拌する．溶媒を留去後、残渣に酢酸エチルおよび
炭酸水素ナトリウム希水溶液を加える．有機層を２回水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を留去して得
る無定形物質（０．５６ｇ）をシリカゲルを使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エ
チルとの混液（１０：１）で溶出する．所望の生成物を
含む画分を合わせ、溶媒を留去して得るガラス状物質を
ジイソプロピルエーテル中−夜攪拌して、（３ＲＳ）−
１−（２−メトキシイミノエチル）−３−（２−インド
リルカルボニルアミノ）−５−フェニル−１．３−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン−（
Ｅ−５％性体と２−異性体との１：１混合物、０．３４
ｇ）を白色粉末として得る。

ｍｐ　：　１８９−１７４℃ ＩＲ　　（スジ＊−４）　　：　　３４００　　（ｓｈ
）、　　３３００．　　１６９０．　　１６４０。

１６００、　１５３５．　１４９０．　１４５０．　１
３７９。

１０４０、　８５０，　８２０，　７７２，　７４７。

６９９　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．ε）　＋　３．７２および３．
８７　（３Ｈ。

それぞれｓ）、　４．６−４．７および４．　７５−４
．　８５（２Ｈ．それぞれｄｄ．Ｊ＝５．４Ｈｚ．　３
．Ｈｚ）、　５．８０（１８，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　６
．６２および７．０５　（ＩＨ。

それぞれｔ．Ｊ＝５．４Ｈｚ）、　７．０７−７、７　
（１４Ｈ．ｍ）。

８、０３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．７８　（
ＬＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４６５　（Ｍ
”）火」口１１（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−１−［（２−（２−テ
トラヒドロピラニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
イソオキサゾール−５−イル）メチル］−３−（２−イ
ンドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（２１２，９ｍｇ　）のメ
タノール（４−）中懸濁液に、２Ｎ塩酸を攪拌下室温で
加える。透明溶液を得るためにこれにテトラヒドロフラ
ン（１絨）を加え、同温で３０分間攪拌する１反応混合
物を蒸発乾固して得る黄色粉末をエーテルで一夜攪拌し
て洗浄し、濾取、乾燥して、（３Ｒ８）−１，３−ジヒ
ドロ−１−［（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−
イル）メチル］−３−（２−インドリルカルボニルアミ
ノ）−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン（１４９，１ｍｇ　）を黄色粉末として得る。

ｍｐ　：　２０７℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．２４　（２Ｈ
，ＡＢｑ、に１５Ｈｚ。

２５．５Ｈｚ）、　５．６７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１
ｚ）、　５．７０　（ＩＨ。

ｓ）、　７．０−７．８５　（１４Ｈ，ｍ）、　９．５
２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１．６１　　（１１，ブロード　
Ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝４９１　（Ｍ”）大ｍ堕実施例６（１）と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｒ５）−１−［２−（２−クロロエトキシ）
エチル］−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカ
ルボニルアミノ２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，ε）　：　３．２０−４．６０
　（８１，ｍ）、　５．８０（１１，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞
、　７．０−７．８０　（１４Ｈ．ｍ）、　８、１５（
ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．２０　（ＩＨ，ｂｒ
　ｓ）（２）　（　３　Ｒ　Ｓ　’）　−　１　−　（
　２−ビニルオキシエチル）−１．３−ジヒドロ−３−
（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−
２Ｈ−１。

４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　２１（ｈ２１５℃く分解）ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．８　）　’　３−７５−４，Ｏ
　（４Ｈ，ｍ）、４．０−４−２０（ＩＨ．ｍ）、　４
．３０−４．６５　（ＬＨ，ｍ）、　５．７６　（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　６．０５−６．３５　（ＩＨ．ｍ）
、　　７．０−７．７５（１４Ｈ，ｍ）、　　８．０３
　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．５３　（ＩＨ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　：　＋ｎ／ｅ＝４６４　（Ｍ”）（３）’（
３ＲＳ）−１−（ｚ−ベンジルオキシエチル）−１．３
−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）
−５−フェニル−２Ｈ−１、４−ベンゾジアゼピン−２
−オン。

ｍｐ　：　１９５−２００℃（分解）ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　３．５５−３．８０
　（２Ｈ．ｍ）、　３．８０−４、２０　（ＬＨ．ｍ＞
、　４．２０−４．５５　（ＩＨ．ｍ）、　４．３０（
２Ｈ．ｓ）、　５、７５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、
　６．９６−７、８０（１４Ｈ，ｍ）、　８．０６　（
ＩＨ．ｄ．に８Ｈｚ）、９．８５　（１）１。

ｂｒｓ）（４）（３ＲＳ）−１−（３．４−ジメトキシベンジル
）−１．３−ジヒドロ−３−（２−インドノルカルボニ
ルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１、４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　２２０−２２５℃〈分解）ＩＲ　　（スジ９−ル）　　：　　３３００．　　３２
００．　　１６８０．　　１６３５．　　１５９０。

１５２５、　１５０５　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ，ｌ；　）　’　３．　４０　（
３Ｈ．ｓ）、３．７５　（３１（、ｓ）。

４、７０，　５．７５　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ
）、　５．９０　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝８）１ｚ）、　　６．４５−６．６５　（３Ｈ．ｍ
）、　　７．１０−７．８０（１４Ｈ．ｍ）、　８．２
０　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８）１ｚ）、９．９８　（ＩＨ。

ｂｒｓ）（５）（３ＲＳ）−１−（３．４−ジアセトキシベンジ
ル）−１．３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン。

（６）（３ＲＳ）−１−ベンジル−１．３−ジヒドロ−
３−（２−インドリルカルボニルアミノ−５−フェニル
−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　１４５−１５０℃　（ｄｅｃ．　）ＩＲ　　
（スジ曹−ル’）　　：　　３２５０．　　１６８０．
　　１６３５．　　１６００。

１５３０　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．δ）　：　４．８８．　５．６
８　（２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　　５．９３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　７．０−７．８０（１９Ｈ．ｍ）、　８．２
５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１０．０８　（Ｉ
Ｈ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　　：　ｍ／ｅ＝４８４　（Ｍ　　）（７）　
（３ＲＳ　）−１−（２−フタルイミドエチル）−１，
３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ
）−５−フエニＪレー２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン
−２−オン。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　３２５０．
　１７７０．　１７１２．　１６７８゜１６４６　ｃｍ
″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、ｌ；　）　’　３．６−４−８
　（４Ｈ９ｍ）　、５−６０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞
、　７．０−８．０　（１８Ｈ，ｍ）、　９．５０（Ｌ
Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ＞、　　Ｌｌ、４５　　（ＩＨ，ブロ
ード　５）（８）　（３ＲＳ　’）　−１−（２−メチ
ルチオエチル）−１，３−ジヒドロ−３−（２−インド
リルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１゜４
−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　１４９−１５６℃ ＩＲ（Ｘジ嘗−ル）　　ｉ　　３３８０　　（ｓｈ、）
、　　３２７０．　１６７２．　１６３５゜１５９５、
１５３０．１４４５．１３７５．１３２０゜７４０、６
９０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　：　１．９８　（３Ｈ，ｓ
）、　２．６３　（２Ｈ，ｔ。

、Ｃ７，５Ｈｚ）、　　３．８８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ：
１３．５Ｈｚ、　　７．５Ｈｚ）。

４．６３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、　　７．
５Ｈｚ）、　　５．８０　（１）１゜ｄ、Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）、　　７．０−７．８　（１４）ｔ、ｍ）、　　８
．１１　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ４．４Ｈｚ）、　　９．９３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４６９　（Ｍ”）衷ＪＪＬ並（３Ｒ５）−１−（３，４−ジアセトキシベンジル）−
１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（２８７ｍｇ　）、メタノール（５１１１
１１）、テトラヒドロフラン（５戚）、水（ｆｕｌｌ）
およびＩＮ炭酸カリウム水溶液（５戚）の混合物を０−
５℃で１時間攪拌し、次いで６Ｎ塩酸でｐｉ（１−２に
調整する。混合物に攪拌下酢酸エチル（５０＋１１１１
　”）および水（５０ｍＱ　）を加える。有機層を分取
して、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムと酢酸エチルとの混液（４：１）
で溶出して、（３Ｒ８）−１−（３，４−ジヒドロキジ
ベンジル）−３−（２−インドリルカルボニルアミ／）
−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（１５５ｍｇ）を得る。

ｍｐ　：　１６５−１７０℃（分解）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．
７５．５．３５　（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ：１５Ｈｚ）、　５．７５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、　６．２０−６．６０　（３Ｂ、ｍ）、　
６．９０−７．７０　（１４Ｈ，ｍ）、　８．３５（２
Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．９６　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ
）、　１１．４６（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝５１６　（Ｍ　）Ｋ五皿里四塩化炭素（７９２，１ｍｇ　）の塩化メチレン（２０
戚）溶液ニ、トリフェニルホスフィン（２，７０ｇ）を
攪拌下室部で加える。この混合物に（３Ｒ８）−１−ホ
ルミルメチル−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（０，９０ｇ）を加える。

混合物を室温で６時間攪拌する０反応混合物から塩化メ
チレンを留去する。残渣に水を加える。混合物を希塩酸
で酸性にして酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得る赤色油状物
をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルムと酢酸エチルとの混液（２０：１）で
溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、蒸発乾固し
て得るガラス状物（０，２０ｇ　＞をジイソプロピルエ
ーテルで粉砕して、（３Ｒ３）−１−、（３，３−ジク
ロロ−２−プロペニル）−１，３−ジヒドロ−３−（２
−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ
−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１３８，８ｍ
ｇ　）を黄色粉末として得る。

ｍｐ　：　１４９−１５２℃（分解）ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　３４００　　（ｓｈ、）
、　　３５５０．　１６８０．　１６４０゜１５３５、
１４５０．１３７８．７４２゜６９４　ｃａｂ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　ｌ；　）　’　４．５３　（Ｉ
Ｈｏｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ。

７．２Ｈｚ）、　　４．７７　　＜ＬＨ，ｄｄ、コ＝１
５）１ｚ、　　７．２Ｈｚ＞。

５．９３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、　７．８Ｈ
ｚ）、　５．７７　（１１゜ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　
７．０−７．７　（１４Ｈ，ｍ）、　７．９．９　（Ｉ
Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　　９．６７　（ＩＨ，ｂｒ　
ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝５０３　（Ｍ”）亥」０１
銭実施例１６と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ３）−１−［２−（’２−ヒドロキシエチルアミ
ン）エチル］−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリ
ルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　：　１２５−１３０℃（分解）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０．　１６８０．
　１６３０．　１６００゜１５３５　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ε）　：　２．４５−２．８５　
（４Ｈ，ｍ）、　３．３０−３．５０　（２Ｈ，ｍ）、
　３．５０−３．９０　（ＩＨ，ｍ）、　４．２０−４
．６０　（ＩＨ，ｍ）、　５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、　７．０−７．８０　（１４Ｈ，ｍ）、　８
．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．２０（Ｉ
Ｈ，ｂｒ　ｓ）火ｍ競（３Ｒ８）−１−［２−（２−クロロエトキシ）エチル
］−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニ
ルアミノ）−５−フェニル２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（７００ｍｇ）、フタルイミドカリウム
（ｓｔｏｍｇ）およびＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（５躯）の混合物を８０−９
０°Ｃで７時間攪拌する０反応混合物を冷水（１００ｍ
ｍ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し
て硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、（３Ｒ
８）−１−［２−（２−ブタルイミドエトキシ）エチル
］　−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（０，９ｇ）を得る。

夾直五塁（３Ｒ８）−１−［２−（２−クロロエトキシ）エチル
］−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニ
ルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン（５００ｍｇ）および１−メチルピペ
ラジン（５，０１１＋）の混合物を７０’Ｃで５．０時
間攪拌する１次いでジイソプロピルエーテル（３０ｆｆ
ｌｌｌ　）を反応混合物に加える。

生成する沈殿を濾去した後、濾液の溶媒を留去する。残
渣を水洗、乾燥して、（３Ｒ８）−１−［２−（２−（
４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ）エチルツー
１．３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０
．４３ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１００−１０５℃（分解）ＩＲ　　（スジフール’）　　：　　３２５０．　　１
６９０．　　１６３５．　　１６００。

１５４０　ａｍ−１ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ．Ｓ　）　’　２．　１５−２．
６０　（１３Ｈ，ｍ）、３．３５−４、５０　（６）１
．ｍ）、　５．８０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　７
．０−７、８５　（１４Ｈ，ｍ）、　８．１５　（ＬＨ
．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．１０（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝５６４　（Ｍ　）東１目１翻＜１）（３ＲＳ）−１−（２−フタルイミドエチル）−
１．３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１。

４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．０４ｇ）および
ヒドラジン・水化物（１３０ｍｇ）のＮ．Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（　１０＋１１１１　）中温合物を謄拌下
７０℃に３時間加熱する．さらにヒドラジン・水化物（
１３０ｍｇ）をこれに加える．この混合物を８０℃に１
２．５時間加熱する．混合物を水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出する．抽出液を水洗して乾燥する．溶媒を減圧下
に留去して得る粘稠油状物（１．０３ｇ）を、クロロホ
ルムとメタノールとの混液（５０：１）を溶出液として
シリガゲルを使用するカラムクロマトグラフィーで精製
する．所望の生成物を含む画分を合わせ、溶媒を留去し
て、（３ＲＳ）−１−（２−アミノエチル）−１．３−
ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−
５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−
オン（０．７６ｇ）を無定形油状物として得る．これを
エーテル中−夜攪拌することにより粉砕して結晶性粉末
（　４５６．　２ｍｇ　）を得る。

ＩＲ　　（スジ会−ル）　　：　　３２６０．　　１６
９０．　　１６６０．　　１６２０　　ａｍ−’ＮＭＲ
　（ＣＤＣｌ２．８）　：　３．３−３．８　（３Ｈ．
ｍ）、　４．０−４．４（ＩＨ．ｍ）、　５．８３　（
ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６．１２　（２Ｈ。

ブロード　ｔ）、　　７．１−７．９　　（１４Ｈ．ｍ
）、　　８．２０　　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝８Ｈ２）、　　９．８５　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ
）実施例２５（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ５）−１−［２−（２−アミノエトキシ）
エチル］　−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン。

ｍｐ　’　１３０−１３５℃（分解）ＩＲ（Ｘ！７ｍ−ル）　　：　　３２５０．　１６ｇ０
．　１６４０．　１６００゜１５４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　２−３０−２−８０
　（２Ｈ１ｍ）　、３−０−４−０（５Ｈ，ｎ＋）、　
４．３０−４．７０　（ＩＨ，ｍ）、　５．８０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

７．０−７．８０　（１４Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ｅ：４８１　（Ｍ”）衷ＪＬＩ亜（３Ｒ）−１−［２−（（２Ｒ）−２−第三級ブトキシ
力ルポニルアミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニ
ルエチルチオ）エチル］−１，３−ジヒドロ−３−（２
−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンと（３Ｓ）−１
−［２−（（２Ｒ）−２−第三級ブトキシ力ルボニルア
ミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニルエチルチオ
）エデル］−１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オンとの混合物（０，６６ｇ）、
アニソール（０，６ｍｍ　）、トリフルオロ酢酸（ｔ、
ｓｍａ　）およびジクロロメタン（１５１Ｍ　）の混合
物を室温で３時間攪拌する。溶媒を留去後、残渣を酢酸
エチル（５（ＩＩＱ　）および水（５０１１１１１）と
混合する。混合物を攪拌下戻酸水素ナトリウム５％水溶
液でｐＨ６−７に調整する。有機層を分取して濃縮する
。生成する沈殿を濾取、水洗、乾燥して、（３Ｒ）−１
−［２−（（２Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエチ
ルチオル］−１．３−ジヒドロ−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１。

４−ベンゾジアゼピン−２−オンと（３Ｓ）−１−［　
２−（（２Ｒ）−２−アミノ−２−カルボキシエチルチ
オ）エチル］−１．３−ジヒドロ−３＝（２−インドリ
ルカルボニルアミノフェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン
との混合物（０．２０ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１９０−１９５℃（分解）ＮＭＲ　（ＣＤｓＯＤ　”　ＤＣＩ，８　）　’　２．
６０−３．１０　（４Ｈ．ｍ）。

４、０−４．４０　（２Ｈ．ｍ）、　４．６０−５．０
　（ＩＨ，ｍ）、　５．９６（ＩＨ．ｓ）、　６．６５
−８．１５　（１４Ｈ．ｍ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝５
４１　（Ｍ”）Ｋ鼻堡Ｉ（３ＲＳ）−１−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）
カルバモイルメチル］−１．３−ジヒドロ−３−（２−
インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−
１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３５０ｍｇ）、
テトラヒドロフラン（１０戚）およびＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液（０．　６５−）の混合物を室温で４．０時
間攪拌し、次いで水（　５０ｍ　’）および酢酸エチル
（　５０ｍ１１　）を、これに加える．混合物をＩＮ塩
酸で攪拌下ｐＨ１−２に調整する．有機層を分取して水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去する．残
渣をテトラヒドロフランで結晶化させて、（３ＲＳ）−
１−（：Ｎ−カルボキシメチル）カルバモイルメチル］
−１。

３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ
）−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（２０４ｍｇ）を得る。

ｍｐ　＋　１７０−１７５℃（分解）ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．７７　（２
Ｈ，ｄ，、Ｃ５Ｈｚ＞、　４．６５（２８，ｓ）、　５
．７３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８）１ｚ）、　６．９０−７
．８０（１４）１．ｍ）、　８．５０　（ＬＨ．ｔｒｉ
．Ｊ＝５Ｈｚ＞、　９．４５　（ＬＨ。

ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．６５　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）
東凰五舒（１）（３ＲＳ）−１−カルボキシメチル−３−ジヒド
ロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フ
ェニル−２Ｈ−１．４−ペンゾジアゼピン−２−オン（
４５２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１
３５ｍｇ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５−
）の混合物にＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド（２０６ｍｇ）を攪拌下５℃で加える。混合物を室温
で１．０時間攪拌し、反応混合物にグリシンアミド・塩
酸塩（７４ｍｇ）およびトリエチルアミン（１２０ｉ１
１ｇ）を５℃で加える。混合物を室温で３，０時間攪拌
する。沈殿を濾去して濾液を酢酸エチルと水との混合物
中に注ぐ、生成する沈殿を濾取して、（３Ｒ３）−１−
［Ｎ−（カルバモイルメチル）カルパモイルメチルコー
１．３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（１８０ｍｇ）を得る。

ＩＲ（、スジミール）　　：　　３２７０．　１６８０
．　１６６５．　１６３０．　１６００゜１５４０　ｃ
ｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．６５　（２Ｈ
，ｄ、に５Ｈｚ）、　４．６５（２Ｈ，ｓ）、　５．７
３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９０−７．８０
（１４Ｈ，ｍ＞、　８．４０　（ＩＨ，ｔｒｉ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　９．４８　（１Ｍ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１．６５　（ＬＨ，ｓ）ＭＡ
ＳＳ　：　ｍ／＠＝５０８　（Ｍ”）実施例２８（１）
と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ８）−１−〇Ｎ−（エトキシカルボニルメ
チル）カルバモイルメチル］−１，３−ジヒドロ−３−
（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

（３）（３Ｒ）−１−［Ｎ−（（Ｉｓ）−１−カルバモ
イル−２−フェニルエチル）カルバモイルメチル］　−
１，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オンと（３ｓ）−１−［Ｎ−（（Ｉｓ）−１−
カルバモイル−−フェニルエチル）カルバモイルメチル
］−１。

３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ
）−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−
２−オンとの混合物。

ｍ９　：　１６５−１７Ｑ℃（分解）ＩＲ　　（Ｘｆｆ優−４）　　：　　３２３０．　　１
８８０，　　１８５０．　　１６０（１。

１５２５　ｃｍ−１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．６５−３．
２０　（２Ｈ．ｍ）、　４．３０−４、９０　（３Ｂ，
ｍ）、　　５．６７　（ＩＨ．ｄ．Ｊ−８Ｈｚ）、　　
７．０−７、８０　　（１９Ｈ．ｍ）、　　８．２５−
８．５０　　（１８，ｍ）、　　９．３７−９、５７　
（１８，ｍ）、　　１１．６５　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　：　ｍ／ｅ＝５９８　（Ｍ”）衷１１社（３ＲＳ）−１−カルボキシメチル−１．３−ジヒドロ
−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェ
ニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１
．５３ｇ）の塩化メチレン（３０戚）中懸渭液に、塩化
オキサリル（ｔ．ｚ９ｇ）を攪拌下、氷洛中冷却下に加
える．混合物を室温で３、５時間攪拌する．溶媒と過剰
の塩化オキサリルとを減圧下に留去して残渣をエーテル
中で粉砕して酸塩化物をオレンジ色粉末として得る．こ
れを濾取してエーテルで洗浄し、減圧乾燥する．粉末（
０．５ｇ）をシアンアミン（０．１７区）とトリエチル
アミン（ｏ，ａｚｇ）との塩化メチレン（　２０１１４
１　）溶液に攪拌下室部で加える．混合物を同温で２時
間攪拌する．反応混合物に塩化メチレン（　５０ｍ　”
）を加え、混合物を希塩酸および水で洗浄する．硫酸マ
グネシウムで乾燥後、有機層の溶媒を減圧下に留去する
．残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル、ｎ−ヘキサンおよび酢酸の混合
物（２：１：０．１）で溶出して得る所望の生成物をエ
ーテル中で攪拌して、（３ＲＳ）−１−［：Ｎ−（シア
ノ）カルバモイルメチルリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１、４
−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１４ｇ）を淡いオ
レンジ色粉末として得る。

ｍｐ　：　２５５−２６０℃（分解）ＩＲ　　（＊ジｍ−ル）　　：　　２１７０．　　１６
８０．　　１６４０．　　１６００．　　１５４０。

１４６０、　１３ｇ０．　１３０５．　７４５　ｃｍ−
１ＭＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　４．７７　（
２Ｈ．ｓ）、　５．７５　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４）−７．９　（１４Ｈ，ｍ）、
　９、５２　（ＩＬｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１．５０　　（ＩＨ，ゾロード　
Ｓ）Ｋ菖五赳（３ＲＳ）−１−（３−ブロモプロピル）ー１．３−ジ
ヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５
−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン（０，５２ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
鶴）溶液に、３０％メタノール性メタンチオール（０，
４８ｇ）と１Ｍメタノール性水酸化ナトリウム（３，０
ｍｌ＋　）とから調製したメタノール性メタンチオール
ヂトリウムを加える。混合物を６時間攪拌し、３７時間
放置する。

反応混合物を数滴の酢酸を含む水中に攪拌下に注ぎ、酢
酸エチルで２回抽出し、抽出液を合わせて３回水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を蒸発乾固して得る
黄色油状物（０，５９ｇ）をシリカゲルを使用するカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸エチ
ルとの混液（２０：１）で溶出してガラス状物質（３３
０ｍｇ）を得る。

この物質をジイソプロピルエーテル中で一夜攪拌して、
（３Ｒ９）−１−（３−メチルチオプロピル）−１，３
−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）
−５−フェニル−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（２４８，１ｍｇ　）を白色粉末として得る。

ｔｔｒｐ　Ｉ　２１６−２２１℃ ＩＲ（スジ砕−ル）　　；　　３４３０．　３２６０．
　１６７３．　１６３８．　１６００゜１５３２、１４
５０．１３７５．１２７０．８００゜７７８、７３９．
６９５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．７−２．０　（２
Ｈ，ｍ）、　１．９　（３Ｈ。

ｓ）、　２．２５−２．４５　（２Ｈ，ｍ）、　３．７
−４．０　（ＬＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１３．８Ｈｚ、　６．６Ｈｚ）、　４．４−４．７
　（ＩＨ，ｄｔ。

Ｊ＝１３．８Ｈｚ、　６．６Ｈｚ）、　５．８３　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

７．１−７．８　（１４）１．ＩＩ＋）、　８．１７　
（ＩＨ，ｄ、、Ｃ７，８Ｈｚ）。

１０．０１　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ａ＝４８２．（Ｍ　＞東五五里（１）（３Ｒ３）−１−（２−ブロモエチル）−１，３
−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）
−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（５０１ｍｇ）、トリエチルアミノ（０，１２ｇ
　）　、４−メルカプトピリジン（０，１３３ｇ）およ
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６戚）の混合物を室
温で一夜攪拌する０反応混合物を水と酢酸エチルとの混
合物中に注ぐ、有機層を分取して３回水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
を使用するクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶
出して、（３ＲＳ　”）　−１−［’　２−　（４−ピ
リジルチオ）エチル］−１，３−ジヒドロ−３−（２−
インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０，１９ｇ）を
得る。

ｍｐ　：　１５０−１５５°Ｃ（分解）ＩＲ（スジ１−
ル）　　：　　３２３０．　１６ｇ０．　１６３０．　
１６００．　１５７０゜１５３０　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｅ　）　’　３．０−３．３０　
（２Ｈ９ｍ）、３−７０−４−　ｔ。

（ＬＨ，ｍ）、　４．４０−４．８０　（ＩＨ，ｍ）、
　５．８０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．０−７．８０　（１６Ｈ，ｍ）、
　８．１０　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２５−８．４５　（２Ｈ，ｍ）、
　１０．０５　（ＩＨ。

ｂｒｓ）ＭＡＳＳ　：　ｍ／ミニ５３１　（Ｍ”）実施例３１（
１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）（３Ｒ）−１−［２−（（２Ｒ）−２−第三級プ
トキシ力ルポニルアミノ−２−ベンズヒドリルオキシカ
ルボニルエチルチオ）ニブル］−１，３−ジヒドロ−３
−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンと（３Ｓ
）−１−［２−（（２Ｒ）−２−第三級プトキシ力ルポ
ニルアミノ−２−ベンズヒドリルオキシカルボニルエチ
ルチオ）エチル］−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−５−フェニル−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オンとの混合物。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　７１．４０　（９Ｈ，ｓ）
、　２．２０−３．１０（４Ｈ，ｍ）、　３．５０−４
．０　（ＩＨ，ｉｎ）、　４．２０−４．７０　（２Ｈ
。

ｍ）、　５．１５−５．４５　（ＬＨ，ｍ）、　５．８
０　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９０　（ＩＨ，ｓ）、　７．１０
−７．８５　（２４Ｈ，ｍ）。

８．１５　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．７５　
（ＩＨ，ｂｒ　５）Ｋｉｉｎ（３Ｒ８）−１−（２−アミノエチル）−１゜３−ジヒ
ドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−
フェニル−２Ｈ−１，４−ペンゾジアゼピン−２−オン
（４３４ｍｇ）およびトリエチルアミン（２２２ｍｇ　
）の塩化メチレン（４１１１１１）溶液に、塩化アセデ
ル（１７２，８ｍｇ　）を攪拌下、氷洛中冷却下に滴下
する。混合物を同条件で４時間攪拌する。溶媒を減圧下
に留去後、残渣に水を加える。混合物を酢酸エチルで抽
出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で
洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する＊＠媒を減
圧下に留去して得る褐色油状物（６７２，２ｍｇ　）を
シリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールとの混液（３０：１）で溶出する
。所望の生成物を含む両分を合わせ、溶媒を留去して得
る無定形生成物をエーテル中−夜攪拌して粉砕する。結
晶性粉末を濾取し、エーテルで洗浄して、（３Ｒ５）−
１−（２−アセチルアミノエチル）−１，３−ジヒドロ
−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−フェ
ニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３
２７，１ｍｇ　）を得る。

ｍｐ　二１６７−１７５℃（分解）ＩＲ（スジ齋−ル）　　：　　３２５０．　１６９０．
　１６７２．　１６３５　　ｃ＋ｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．ε）　７２．２５　＜３Ｈ，ｓ）、　３．６
−４．４（４Ｈ，ｍ）、　　５．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、　　６．９−７．９（１４Ｈ，ｍ）、　　
９．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１４８　
（ＩＨ。

ブロード　５）１１Ａｓｓ　＋　ｍ／ｅ＝４７９　（Ｍ”）ＩＬｉ委Ｉ
Ｂ（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフ
ェニル）−３−フタルイミド−ｚＨ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（１，０ｇ）および１−トリチル−
４−クロロメチルイミダゾール・塩酸塩（ｔ、ｚｓｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（，２５１１１’）中
部濁液に、水素化ナトリウム（鉱油中４０％懸濁液、０
．３６ｇ）を氷洛中冷却攪拌下徐々に加え、同温で１時
間、次いで常温で１７時間攪拌する。酢酸（０，５１１
１１）を加えた後、反応混合物を水（１００ｍＱ　）中
に注ぐ、混合物を攪拌下に炭酸水素ナトリウム水溶液で
ｐ）１７に調整する。生成する沈殿を濾取、水洗し、加
温減圧乾燥して黄色粉末（２，２２ｇ）を得る。粉末を
クロロホルムと酢酸エチルとの混液（２０，１）を溶出
液としてシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−５−（
２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１−（１
−トリチル−４−イミダゾリル）メチル−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン（１，３８ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｃｔ６．８　）　’　５．０８　（
２Ｈ９ＡＢｑ）、５−７５　（ＩＨｌｓ）、６．７−７
．７　（２９Ｈ，ｍ）１産廻旦（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフ
ェニル）−３−フタルイミド−１−（１−ドリチルー４
−イミダゾリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（１９，９６ｇ）のテトラヒドロフラン
（２００ｍＱ　）中部濁液に、ヒドラジン・水化物（１
，３８ｇ　）のメタノール（１゜ｌ１１１り溶液を加え
る。混合物を常温で０．５時間攪拌し、次いで生成する
透明溶液を攪拌下２時間還流する０反応混合物を氷浴中
冷却し、沈殿を濾去する。濾液と洗液との溶媒を減圧下
に留去する。残渣をクロロホルムに溶解し、混合物を濾
過する。

濾液の溶媒を留去して得る油状物（１９，３０ｇ　）を
シリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールとの混液（３ｏ：ｌ）で溶出して
、（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロ
フェニル）−３−アミノ−１−（１−トリチル−４−イ
ミダゾリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン（９゜９７ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ　）　　：　　２．４２　　（
２Ｍ、ブロード　り、　　４．４９（ＩＨ，ｓ）、　　
５．０６　　＜２Ｈ，ｓ）、　　６．８−８．０　　（
２５Ｈ，ｍ）１産血且（１）（３Ｒ５）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フル
オロフェニル）−３−アミノ−１−（１−トリチル−４
−イミダゾリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ
ピン−２−オン（５９１，７ｍ１ｇ　）の酢酸エチル（
２ｆｆｌ１１）溶液に（Ｓ）−（＋）−マンデルｆｆａ
　（１２９，３ｍｇ　）　（７）酢酸エチル（４ＩＩＩ
Ｑ）溶液を撹拌子常温で加える。沈殿するゲルをメタノ
ール（２−）を加えて溶解する。透明溶液に酢酸工チル
（４ｍ１１）とジイソプロピルエーテル（３ｍ）とを加
える。混合物を２時間攪拌し、−夜放置する。生成する
沈殿を濾取し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテ
ルで洗浄し、乾燥して得る白色粉末（２０２，２ｍｇ　
）を酢酸エチルから再結晶して、（３Ｓ）−１，３−ジ
ヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−アミノ−
１’−（１−トリチル−４−イミダゾリル）メチル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの（Ｓ）−（
＋）−マンデル酸塩を結晶として得る。

［α　コｔ４・−３３，３３°　　　（Ｃ＝０．８４６
．　　Ｃ１３０Ｈ）さらに濾液から、（３Ｒ）−１，３
−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−アミ
ノ−１−（１−トリプル−４−イミダゾリル）メチル−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−インおよび（３
５）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−３−アミノ−１−（１−）リゾルー４−イミダゾリ
ル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ンの混合物を得る。

（２）製造例１２（１）で得られる（３Ｓ）−１，３−
ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−アミノ
−１−（１−トリチル−４−イミダゾリル）メチル−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの（Ｓ）−（
＋）−マンデル酸塩を水と酢酸エチルとの混合物に懸濁
する。この混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で攪拌下
ｐＨ７−８に調整する。有機層を分取して水洗し、蒸発
乾固して、（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フ
ルオロフェニル）−３−アミノ−１−（１−トリチル−
４−イミダゾリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン（１８１，４ｍｇ）を得る。

［ａ　］：’＝−３ｓ、　３４°（Ｃ＝０．８４６．　
ＣＨ３０Ｈ）製Ｊ１．す（１）製造例１２（１）で得られる（３Ｒ）−１，３−
ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−アミノ
−１−（１−トリチル−４，−イミダゾリル）メチル−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンと（３Ｓ）
−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−
３−アミノ−１−（１−トリチル−４−イミダゾリル）
メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンと
の混合物（［αコＤ＝＋１４．４°　）　（１，５７ｇ
　）を酢酸エチル（５，３戚）とメタノール（０，５１
＋１Ｑ　）との混合物に溶解する。溶液に（Ｒ）　−（
−）　−゛マンデル酸（３４２，７ｍｇ）の酢酸エチル
（２０１１１１）溶液を攪拌下常温で加える。混合物に
ジイソプロピルエーテル（０，５−）を加え、この混合
物を２時間攪拌し、−夜放置する。沈殿を濾取して酢酸
エチルとジイソプロピルエーテルとで洗浄し、乾燥して
、（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフ
ェニル）−３−アミノ−１−（１−トリチル−４−イミ
ダゾリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オンの（Ｒ）−（−）−マンデル酸塩（６８５，６
ｍｇ　）を白色粉末として得る。

［α］乙’＝４３３．６０°（Ｃ＝０．８４８．　Ｃ１
３０）１）（２）製造例１２（２）と同様にして、（３
Ｒ）−１゜３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル
）−３−アミノ−１−（１−トリチル−４−イミダゾリ
ル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ンの（Ｒ）−（−）−マンデル酸塩を処理して、（３Ｒ
）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）
−３−アミノ−１−（１−トリチル−４−イミダゾリル
）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
を得る。

［α］：２＝＋３７．９１＠（Ｃ＝０．８４４．　ＣＨ
３０Ｈ）罠轟！退実施例６（１）と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−（１−トリプ
ル−４−イミダゾリル）メチル−３−（２−インドリル
力ルポニルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　５．０８５　（２Ｈ
，ＡＢ（１）、　５．７６　（ＩＨ。

ｄ、Ｊニア、９Ｈｚ）、　６．８−８．０　（３０Ｈ，
ｍ）、　８．１０　（１１゜ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　
９．８１　（ＩＨ，５）（２）（３Ｒ）−１，３−ジヒ
ドロ−１−（１−トリチル−４−イミダゾリル）メチル
−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−（２
−フルオロフェニル）−２！Ｈ−１，４−ペンゾジアゼ
ビン−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．１１　（２Ｈ
，ＡＢｑ）、　５．６４　（ＩＨ。

ｄ、、ｃ８．０Ｈｚ）、　６．７−８．０　（３０Ｈ，
ｍ）、　９．５５　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　１１．６６　（ＬＨ，５）
（３）（３Ｒ８）−１，３−″ジヒドロー３−（２−イ
ンドリルカルボニルアミノミダゾリルメチル）−５−フェニル−２Ｈ−１。

４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＩＲ　　（スジ一−ル）　　：　　３２５０．　　１６
ｇ０．　　１６３５．　　１６００。

１５３０　ｃｍ−１（４）（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−（４−イミダゾリルメ
チル）−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１．４
−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．６）　＋　４．８５．　５．１
０　（２Ｒ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．８０　（ＩＬｄ．Ｊ＝８１（
ｚ）、　　６．８０−７．８３（１５Ｈ．ｍ）、　８．
１０　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．１０　（Ｉ
Ｈ。

ブロード　Ｓ）（５）（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−［（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチルコー５ーフェニル−２Ｈ−１
．４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１．９６　（
３Ｈ．ｓ）、４．８０，５．１５（２）１．ＡＢｑ．Ｊ
＝１５Ｈｚ）、　５．５５　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
。

６、９０−８．１５　（１５Ｌｍ）、　９．３３　（Ｌ
Ｈ．ｄ．Ｊ＝ｌＨｚ）。

１１、５８　（２Ｌｂｒ　ｓ）（６）（３３）−１．３−ジヒドロ−１−（４−イミダ
ゾリルメチルルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２
Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．０４　（２
Ｈ．ＡＢｑ）、　５．６３　（ＩＨ。

ｄ．Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　６．９−８．２　（１５４ｍ
）、　９．５８　（ｌｔｔ。

ｄ．Ｊ−７．９Ｈｚ＞、　１１．６５　（１８，ｓ）、
　ｉｔ、９２　（ｉｌｌ，ｓ）（７）（３Ｒ）−１．３
−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリルメチル）−３−（
２−インドリルカルボニルアミノ）−５−（２−フルオ
ロフェニル）−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−
オン。

Ｎｔ’ｌＲ　＜ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｓ　）　：　５．０
４　（２）１．ＡＢｑ）、　５．６２　（ＩＨ。

ｄ．Ｊ＝７．９Ｈｚ＞、　　６．９−８．３　　（１５
Ｈ．ｍ）、　　９．５８　（ＩＨ。

ｄ．Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　　１１．６６　（ＩＨ．ｓ）
、　　１１．９３　（ＩＨ．ｓ）（ｓ）（３ＲＳ）−１
．３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミ
ノ）−１−（２−イミダゾリルメチル）−５−フェニ＞
ｃ−ｚＨ−ｔ。

４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　’　５．ＬＯ　（２
１，ｓ）　＋　５．６５　（１１。

ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．６０−８．１０　（１６）１
．ｍ）、　９．３６　（ＩＨ。

ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．６５　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）
、　１１．９０　（ＩＨ。

ｂｒｓ）（９）（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−（３−ピラゾリルメチ
ル）−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン
−２−オン。

Ｎｌ’ｌＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　５．０３．
　５．３０　（２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１５１（ｚ＞、　５．６５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　５．８５　＜１８。

ｂｒ　ｓ）、　６．９０−７、９０　（１５Ｈ．ｍ）、
　９．４３　（ＩＨ．ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．６０　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　
１２．５５　（ＬＨ．ｂｒ（１０）（３．ＲＳ）−１．
３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミノ
）−１−［（１。

２、４−トリアゾール−３−イル）メチルコーラ−フェ
ニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　　δ’）　＋　５．１０．　
５．３５　（２）１．ＡＢｑ。

６゛Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．６６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　６．９０−７．９３（１５Ｈ．ｅａ）、　８．
２３　（ｔＬｂｒ　ｓ）、　９．４０　（ＬＨ．ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ）、　１１．６５　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）（１
１）（３Ｒ１３）−１．３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−［２−（４−イミダゾ
リル）エデル］−５−フェニル−２Ｈ−１．４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ’）　＋　２．６３　（
２Ｈ．ｅ，Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．８５−４、２０　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　４．２０−４．７５　（ＩＨ．ｍ）、　５
．５５（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝Ｊ［ｚ）、　６．６０　（１８
，ｓ）、　６．９３−７．８５（１５）１．ｍ）、　９
．４３　（１１，ｄ，に８Ｈｚ＞、　１１．６５　（Ｉ
Ｌｂｒ　ｓ）（１２）　（　３　Ｓ）−　１．３−ジヒドロ−１−（
４−イミダゾリルメチル）−３−（２−インドリルカル
ボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン・塩酸塩。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．３３　（２Ｈ
，ＡＢｑ）、　５．６９　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ＞、　７．０−８．０　＜１５Ｈ，
ｍ）、　９．０５　（ＩＨ。

ｓ）、　９．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　
１１．７４　（ＩＨ，ｓ）。

１４．７３　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）Ｋ五五Ｂ（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェ
ニル）−３−アミノ−１−（１−トリチル−４−イミダ
ゾリル）メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（０，７９ｇ）、インドール−２−カルボン酸（
０，２２ｇ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０
，１８ｇ）およびＮ。

Ｎ′　−ジシクロへキシルカルボジイミド（０，２８ｇ
）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８１１）中部合物
を常温で一夜攪拌して濾過する。濾液と洗液とを酢酸エ
チルで希釈する。混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄する。有機層を分取して水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧下に留去して得る粘稠油状物（
１，１２ｇ）をシリカゲルを使用するクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液（３０：
１）で溶出して、（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−（
１−トリチル−４−イミダゾリル）メチル−３−（２−
インドリルカルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（０，９７ｇ）を無定形物質として得る。

［α］：３＝−ａ２．４７°（Ｃ＝０．８５．　ＣＨ３
０Ｈ）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　８　）　　：　　５．０
８５　　（２Ｈ，ＡＢｑ）、　　５．７６　　（１１゜
ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　６．８−８．０　（３０Ｈ，
ｍ）、　８．１０　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　９．８１　（ＩＨ，ｓ）火Ｊ
ＪＬ邦（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−（１−トリチル−４
−イミダゾリル）メチル−３−アミノ−５−（２−フル
オロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（０，８１ｇ）、インドール−２−カルボン酸（
０，２３ｇ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０
，１９ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８１１Ｑ
）ｍ液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド・塩酸塩（０，２７ｇ）およびト
リエチルアミン（０，１４ｇ）を攪拌下常温で加える。

混合物を常温で４時間攪拌する０反応混合物に酢酸エチ
ルと水とを攪拌下に加える。混合物を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でｐＨ８に調整する。有機層を分取して水層を
酢酸エチルで抽出する１分取した有機層と抽出液とを合
わせ、２回水洗して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧下に留去して、（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１
−（１−トリプル−４−イミダゾリル）メチル−３−（
２−インドリルカルボニルアミノ）−５−（２−フルオ
ロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン（１，０ｇ）を得る。

［ａ　　］ｏ２＝＋４１．５８°　（Ｃ＝０．８５６．
　　Ｃ１Ｃ１３０Ｈ）Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：
　５．１１　（２）１．ＡＢｑ）、　５．６４　（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　６．７−８．０　（３０）１
．ｍ）、　９．５５　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　１１．６６　（ＩＨ，ｓ）衷
ＪＪＬ凹（３３）−１，３−ジヒドロ−１−（１−トリチル−４
−イミダゾリル）メチル−３−（２−インドリルカルボ
ニルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１，０ｇ）のＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０鶴）溶液に、６Ｎｍ
際（７戚）を水浴中冷却攪拌下に加える。混合物を５０
℃に加温して２時間攪拌する。室温に冷却後、反応混合
物に水と酢酸エチルとを攪拌下に加える。混合物を炭酸
水素ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整する。有機層を分
取して水洗、乾燥する。溶媒を留去して得る粘稠油状物
（１，２０ｇ）をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液（２０
：１）で溶出して、（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−
（４−イミダゾリルメチル）　−３−（２−インドリル
カルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（６０１，
５ｍｇ）を黄色結晶性粉末として得る。

［α　コニ’＝＋２４．６８°　（Ｃ＝０．６４．　　
ＣＨＣＬ３）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　５
．０４　（２Ｈ１ＡＢｑ）、５．６３　（ＩＨｌｄ、に
７．９Ｈｚ）、　　６．９−８．２　（ＬＳＩ、ｍ）、
　　９．５８　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９）１ｚ）、　　１１．６５　＜ＩＨ，ｓ
）、　　１１．９２　（ＩＨ，ｓ）去１１九扛実施例３６と同様にして下記化合物を得る。

（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリル
メチル）−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン。

［α］：５＝−ｚａ、　４０°（Ｃ＝０．６４．　ＣＨ
ＣＬ３）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　８　）　：　５．
０４　（２）ｔ、ＡｆＳＱ）、　５．６２　（１１゜ｄ
、Ｊ＝７．９Ｈｚ＞、　６．９−８．３　（１５Ｈ，ｍ
）、　９．５８　（ＩＨ。

ｄ、に７．９Ｈｚ）、　１１．６６　（ＬＨ，ｓ）、　
１１．９３　（１）１．ｓ）夫五五と（３８）−１，３−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリル
メチル）−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン（２１５，１ｍｇ　）のメタノー
ル（５戚）溶液にニーチル中６Ｎ塩化水素溶液（０，ｌ
ｌｄ　）を冷゛却下に加える。透明黄色溶液を減圧下に
蒸発乾固する。残渣をエーテル中で粉砕して得る黄色粉
末を濾取し、エーテルで２回洗浄して、（３８）−１，
３−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリルメチル）−３−
（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−（２−フル
オロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン・塩酸塩（１９７，１ｍｇ）を得る。

［α　コニ’＝−３５，９４°　　（Ｃ＝０．６１２．
　　Ｃ１（３０Ｈ）ｍｐ　：　２１４−２１８℃（ｄｅ
ｃ、　）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、＋！ｉ　　）　　’
　　５．３３　　（２Ｈ９ＡＢｑ）、　５．６９　　（
ＩＨ９ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　７．０−８．０　＜１
５Ｈ，ｍ＞、　９．０５　（ＬＨ。

ｓ）、　９．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　
１１．７４　（１）１．ｓ）。

１４．７３　　＜１１（、ブロード　Ｓ）火ｍ陸（３３）−１，３−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリル
メチル）−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン（２４６ｍｇ）（７）メタノ−ル
（ｌＱｍｌ＋　）溶液に、Ｌ−（＋）−酒石酸（７５，
０ｍｇ　）を室温で加える。数分間攪拌後、混合物を２
ｍｍに濃縮する。生成する淡黄色粉末を濾取してジイソ
プロピルエーテルで２回洗浄し、乾燥して、（３Ｓ）−
１，３−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリルメチル）−
３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−（２−
フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
゛−２−オン−Ｌ−（＋）−酒石酸塩（２３５，３ｍｇ
　）を得る。

ｍｐ　：　１７０−１７５℃（分解）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　　）　　’　　４．３１
　　（２）１．ｓ）、　５．０７　　（２Ｈ９ｓ）、　
５．６３　（ＬＨ，ｄ、Ｃ７，７Ｈｚ）、　６．９−８
．１　（１５Ｈ。

ｍ）、　９．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、　
１１．６５　（ＩＨ，ｓ）東直血迎実施例３８および３９と同様にして、（３Ｓ）−１，３
−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリルメチＪＬ、　）　
−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−５−（２
−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オンを、メタンスルホン酸き反応させて下記化
合物を得る。

（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリル
メチル）−３−（２−インドリルカルボニルアミノ）−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン・メタンスルホン酸塩。

［α　コ舌’＝−３１，３２°　　　（Ｃ＝０．６３２
．　　Ｃ１Ｃ１３０Ｈ）　：　１３６−１３９℃（ｄｅ
ｃ、）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｌ；　）　＋　２．
３９　（３Ｈ）、　５．３３　（２Ｈ。

ＡＢｑ）、　５．６９　（ＬＨ，ｄＪ＝７．７Ｈｚ＞、
　７．０−７．８（１５）１．ｍ）、　　８．９９　　
（ＩＨ，ｓ）、　　９．５８　　＜ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．７Ｈｚ＞、　１１．６８　（ＬＨ，ｓ）、　１
４．２６　（ＩＨ。

ブロード）ツＬ虜１磨１実施例４（１）と同様にして下記化合物を得る。

（１）（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノミタソリルメチル）−５−フェニル−２Ｈ−１。

４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＩＲ　　（スジツール）　　：　　３２５０．　　１６
ｇ０．　　１６３５．　　１６００。

１５３０　ｃｍ−’ （２）（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−（４−イミダゾリルメ
チル）−５−（２−フルオロフェニル）−２）Ｉ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　ｊ　４．８５．５．
１０　（２１（、ＡＢｃｉ。

Ｊ−１５Ｈｚ）、　５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　６．８０−７．８３（１５Ｈ，ｍ）、　８．１０
　（１）Ｉ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０．１０　（１８
゜ブロード　５）（３）（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−［（５−メチルイミダ
ゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−２Ｈ−１
，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　１９６　（３Ｈ，
ｓ）、　４．８０．５．１５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５
Ｈｚ）、　５．５５　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ＞。

６．９０−８．１５　（１５１（、ｍ）、　９．３３　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ＞。

１１．５８　（２Ｈ，ｂｒ　５）（４＞（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−（４−イミダ
ゾリルメチル）−３−（２−インドリルカルボニルアミ
ノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン◆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　Ｅ　）　：　５．０４　（
２Ｈ，ＡＢｑ）、　５．６３　（１）１゜ｄ、Ｊ＝７．
９Ｈｚ）、　　６．９−８．２　（１５Ｈ，ｍ）、　　
９．５８　（ＩＨ。

ｄＪ＝７．９Ｈｚ）、　　１１．６５　（ＩＨ，ｓ）、
　　１１．９２　（ＩＨ，５）（５）（３Ｒ）−１，３
−ジヒドロ−１−（４−イミダゾリルメチル）−３−（
２−インドリルカルボニルアミノ）−５−（２−フルオ
ロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　＋　５．０４　（２Ｈ
，ＡＢｑ）、　５．６２　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ＞、　　６．９−８．３　（１５Ｈ
，ｍ）、　　９．５８　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　　１１．６６　（ＩＨ，ｓ）
、　　１１．９３　（ＬＨ，５）（６）（３Ｒ８）−１
，３−ジヒドロ−３−（２−インドリルカルボニルアミ
ノ３−１−（２−イミダゾリルメチル）−５−フェニル
−２Ｈ−１゜４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　ｊ　５．１０　（２Ｈ
，ｓ）、　５．６５　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６．６０−８．１０　（１６Ｈ，ｍ）
、　９．３６　（ｔＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１１．６５　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、
　　１１．９０　（ＩＨ，ｂｒＳ）（７）（３Ｒ８）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ）−１−（３−ピラゾリルメチ
ル）−５−フェニル−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　５．０３．５．
３０　’（２Ｈ，Ａ！５１゜Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．６
５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ｌｌｌＨｚ）、　５．８５　（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）、　６．９０−７．９０　（１５８，ｍ）
、　９．４３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　１１．６０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　
１２．５５　（ＩＨ，ｂｒｓ）。

（８）（３Ｒ３）−１，３−ジヒドロ−３−（２−イン
ドリルカルボニルアミノ２、４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−フェ
ニル−２Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　５．１０．　５
．３５　（２Ｈ．ＡＢｑ。

Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　５．６６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ
）、　６．９０−７．９３（１５Ｈ．ｍ＞、　８．２３
（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）、　９．４０　（ＩＨ．ｄ。

ｄＪ＝８Ｈｚ＞、　１１．６５　（ＩＨ．ｂｒ　ｓ）（
９）（３ＲＳ）−１．３−ジヒドロ−３−（２−インド
リルカルボニルアミノ）−１−［２−（４−イミダゾリ
ル）エデル］−５−フェニル−２Ｈ−　１．４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　＋　２．６３　（２
Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８５−４、２０　（ＩＨ
．＋ｎ）、　４．２０−４．７５　（ＬＨ．ｍ）、　５
．５５（ＩＨ．ｄ．Ｊ−８Ｈｚ）、　６．６０　（ＩＨ
，ｓ）、　６．９３−７．８５（１５Ｈ．ｍ）、　９．
４３　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　１１．６５　（１
Ｍ。

ｂｒ　ｓ）（１０）（３Ｓ）−１．３−ジヒドロ−１−（４−イミ
ダゾリルメチルルボニルアミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２
Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン・塩酸塩。

ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　８　）　：　５．３３　
（２Ｈ，ＡＢｃｉ＞、　５．６９　（ＩＨ。

ｄ．Ｊ＝７．６）１ｚ）、　７．０−８．０　（１５Ｈ
．ｍ）、　９．０５　（ＩＨ。

ｓ）、　９．６０　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ＞、　
１１．７４　（ＩＨ．ｓ）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はハロゲン、適当な置換基１個以上を有していてもよい複素環基、適当な置換基１個以上を有していてもよいアリール基、 −ＮＨ−Ｒ＾５（式中、Ｒ＾５は水素、低級アルカノイ
ル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を意味する）
、 −Ｓ−Ｒ＾６（式中、Ｒ＾６は低級アルキル基；カルボ
キシ基およびアミノ基で置換された低級アルキル基；保
護されたカルボキシ基および保護されたアミノ基で置換
された低級アルキル基；またはピリジル基を意味する）
、 −Ｏ−Ｒ＾７（式中、Ｒ＾７は水素、ヒドロキシ保護基
、低級アルキル基、低級アルケニル基、アル（低級）ア
ルキル基、ハロ（低級）アルキル基、アミノ（低級）ア
ルキル基、保護されたアミノ（低級）アルキル基、また
は低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル（低
級）アルキル基を意味する）、 −ＣＯＮＨ−Ｒ＾８（式中、Ｒ＾８はシアノ基、カルバ
モイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキ
ル基、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、また
はカルバモイル基およびアリール基で置換された低級ア
ルキル基を意味する）、または−Ｚ−Ｒ＾９｛式中、Ｒ
＾９は水素または低級アルキル基、Ｚは▲数式、化学式
、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
▼（式中、Ｒ＾１＾０はヒドロキシ基、低級アルコキシ
基またはアミノ基を意味する）または▲数式、化学式、
表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１はカルボキシ基ま
たは保護されたカルボキシ基およびＲ＾１＾２は水素を
意味するかまたはＲ＾１＾１はハロゲンおよびＲ＾１＾
２はハロゲンを意味する）を意味する｝、Ｒ＾２は適当
な置換基１個以上を有していてもよいアリール基、Ｒ＾３は水素またはハロゲン、Ｒ＾４は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ基、Ａは
低級アルキレン基を意味する］で示される化合物および医薬として許容されるその塩。
（２）、Ｒ＾１が適当な置換基１個以上を有していても
よい複素環基である請求項（１）に記載の化合物。
（３）、Ｒ＾１が低級アルキル基および／またはイミノ
保護基を有していてもよい窒素原子２個または３個を含
む不飽和５員複素単環基、Ｒ＾２がハロゲン原子を有していてもよいフェニル基で
ある請求項（２）に記載の化合物。
（４）、Ｒ＾１がそれぞれ低級アルキル基および／また
はイミノ保護基を有していてもよいイミダゾリル基、ピ
ラゾリル基またはトリアゾリル基である請求項（３）に
記載の化合物。
（５）、Ｒ＾１が低級アルキル基を有していてもよいイ
ミダゾリル基、Ｒ＾３が水素、Ｒ＾４が水素、ＡがＣ＿１−Ｃ＿３アルキレン基である請求項（４）に
記載の化合物。
（６）、（３Ｓ）−１，３−ジヒドロ−１−（４−イミ
ダゾリルメチル）−３−（２−インドリルカルボニルア
ミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オンである請求項（５）に記
載の化合物。
（７）、１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は適当な置換基１個以上を有していても
よいアリール基、Ｒ＾３は水素またはハロゲン、Ｒ＾４は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ基を意味
する）で示される化合物またはその塩を、一般式；Ｘ−Ａ−Ｒ［式中、Ｒ＾１はハロゲン、適当な置換基１個以上を有していてもよい複素環基、適当な置換基１個以上を有していてもよいアリール基、 −ＮＨ−Ｒ＾５（式中、Ｒ＾５は水素、低級アルカノイ
ル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を意味する）
、 −Ｓ−Ｒ＾６（式中、Ｒ＾６は低級アルキル基；カルボ
キシ基およびアミノ基で置換された低級アルキル基；保
護されたカルボキシ基および保護されたアミノ基で置換
された低級アルキル基；またはピリジル基を意味する）
、 −Ｏ−Ｒ＾７（式中、Ｒ＾７は水素、ヒドロキシ保護基
、低級アルキル基、低級アルケニル基、アル（低級）ア
ルキル基、ハロ（低級）アルキル基、アミノ（低級）ア
ルキル基、保護されたアミノ（低級）アルキル基、また
は低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル（低
級）アルキル基を意味する）、 −ＣＯＮＨ−Ｒ＾８（式中、Ｒ＾８はシアノ基、カルバ
モイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキ
ル基、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、また
はカルバモイル基およびアリール基で置換された低級ア
ルキル基を意味する）、または −Ｚ−Ｒ＾９｛式中、Ｒ＾９は水素または低級アルキル
基、Ｚは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾０はヒドロ
キシ基、低級アルコキシ基またはアミノ基を意味する）
または▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾
１＾１はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基お
よびＲ＾１＾２は水素を意味するかまたはＲ＾１＾１は
ハロゲンおよびＲ＾１＾２はハロゲンを意味する）を意
味する｝、Ａは低級アルキレン基、Ｘはハロゲンを意味する］で示される化合物またはその
塩と反応させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそ
れぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を
得るか、または２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＡはそれぞれ前
と同じ意味）で示される化合物またはアミノ基における
その反応性誘導体またはその塩を、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は前と同じ意味）で示される化合物また
はカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩
と反応させて、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそ
れぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩を
得るか、または３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそれぞれ前
と同じ意味であり、Ｒ＾１＾４は水素または低級アルキル基、Ｒ＾１＾５はイミノ保護基、ＪはＣＨまたはＮ、ＱはＣＨまたはＮを意味する）で示される化合物または
その塩をイミノ保護基の脱離反応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾１＾４、Ａ、Ｊ
およびＱはそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物ま
たはその塩を得ることを特徴とする、一般式：▲数式、
化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそ
れぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩の
製造法。
（８）、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はハロゲン、適当な置換基１個以上を有していてもよい複素環基、適当な置換基１個以上を有していてもよいアリール基、 −ＮＨ−Ｒ＾５（式中、Ｒ＾５は水素、低級アルカノイ
ル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を意味する）
、 −Ｓ−Ｒ＾６（式中、Ｒ＾６は低級アルキル基；カルボ
キシ基およびアミノ基で置換された低級アルキル基；保
護されたカルボキシ基および保護されたアミノ基で置換
された低級アルキル基；またはピリジル基を意味する）
、 −Ｏ−Ｒ＾７（式中、Ｒ＾７は水素、ヒドロキシ保護基
、低級アルキル基、低級アルケニル基、アル（低級）ア
ルキル基、ハロ（低級）アルキル基、アミノ（低級）ア
ルキル基、保護されたアミノ（低級）アルキル基、また
は低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル（低
級）アルキル基を意味する）、 −ＣＯＮＨ−Ｒ＾８（式中、Ｒ＾８はシアノ基、カルバ
モイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキ
ル基、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、また
はカルバモイル基およびアリール基で置換された低級ア
ルキル基を意味する）、または−Ｚ−Ｒ＾９｛式中、Ｒ
＾９は水素または低級アルキル基、Ｚは▲数式、化学式
、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
▼（式中、Ｒ＾１＾０はヒドロキシ基、低級アルコキシ
基またはアミノ基を意味する）または▲数式、化学式、
表等があります▼（式中、Ｒ＾１＾１はカルボキシ基ま
たは保護されたカルボキシ基およびＲ＾１＾２は水素を
意味するかまたはＲ＾１＾１はハロゲンおよびＲ＾１＾
２はハロゲンを意味する）を意味する｝、Ｒ＾２は適当
な置換基１個以上を有していてもよいアリール基、Ｒ＾３は水素またはハロゲン、Ｒ＾４は水素、ハロゲンまたは低級アルコキシ基、Ａは
低級アルキレン基を意味する］で示される化合物および医薬として許容されるその塩を
有効成分として含有するコレシストキニン拮抗剤。