JPH022869B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH022869B2 JPH022869B2 JP63135368A JP13536888A JPH022869B2 JP H022869 B2 JPH022869 B2 JP H022869B2 JP 63135368 A JP63135368 A JP 63135368A JP 13536888 A JP13536888 A JP 13536888A JP H022869 B2 JPH022869 B2 JP H022869B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bis
- trifluoroethoxy
- mixture
- reaction
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZHUBFESHPMGIDZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C=C1 ZHUBFESHPMGIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims description 6
- CUKRFIGOPWVJGQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(OCC(F)(F)F)=CC=C1OCC(F)(F)F CUKRFIGOPWVJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OAMHTTBNEJBIKA-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloro-1-phenylethanone Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(=O)C1=CC=CC=C1 OAMHTTBNEJBIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 2-Pyridinemethanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=N1 WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- -1 for example Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- YCKWLOJVFNPJAW-UHFFFAOYSA-N n-(pyridin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC=2N=CC=CC=2)=C1 YCKWLOJVFNPJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=C(Br)C=C1 SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- RHPBLLCTOLJFPH-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1CCCCN1 RHPBLLCTOLJFPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERJZAHSUZVMCH-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1-phenylethanone Chemical compound ClC(Cl)C(=O)C1=CC=CC=C1 CERJZAHSUZVMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPGYLCZBZKRYQJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(OCC(F)(F)F)=CC=C1OCC(F)(F)F YPGYLCZBZKRYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N Trifluoroethanol Chemical compound OCC(F)(F)F RHQDFWAXVIIEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 229910001504 inorganic chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTUZUMQOPFDNIR-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2,2-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)ethanone Chemical compound FC(F)(F)COC(OCC(F)(F)F)C(=O)C1=CC=CC=C1 DTUZUMQOPFDNIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJJXIVQSEUDBLJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(Cl)=O)=C1 UJJXIVQSEUDBLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEVJVQXLBZUEMH-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-2-ylethanamine Chemical compound NCCC1CCCCN1 IEVJVQXLBZUEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPQIPUZPSLAZDV-UHFFFAOYSA-N 2-pyridylethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=N1 XPQIPUZPSLAZDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GWESVXSMPKAFAS-UHFFFAOYSA-N Isopropylcyclohexane Natural products CC(C)C1CCCCC1 GWESVXSMPKAFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYVSZCNTYXUUGH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;benzamide Chemical compound CC(O)=O.NC(=O)C1=CC=CC=C1 JYVSZCNTYXUUGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical group CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076286 cupric acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 description 1
- RKXNZRPQSOPPRN-UHFFFAOYSA-N flecainide acetate Chemical group CC(O)=O.FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 RKXNZRPQSOPPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003670 flecainide acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N trichloromethyl(.) Chemical compound Cl[C](Cl)Cl ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗不整脈剤2,5−ビス(2,2,2
−トリフルオロエトキシ)−N−(2−ピペリジル
メチル)ベンザミド〔フレカイニド
(flecainide)〕及びその塩のブロモー又はヒドロ
キシ−置換ベンゼンからの改良された製造におけ
る中間体化合物2,5−ビス(2,2,2−トリ
フルオロエトキシ)−α,α−ジクロロアセトフ
エノン及びその製造方法に関する。
−トリフルオロエトキシ)−N−(2−ピペリジル
メチル)ベンザミド〔フレカイニド
(flecainide)〕及びその塩のブロモー又はヒドロ
キシ−置換ベンゼンからの改良された製造におけ
る中間体化合物2,5−ビス(2,2,2−トリ
フルオロエトキシ)−α,α−ジクロロアセトフ
エノン及びその製造方法に関する。
抗不整脈性化合物即ちフレカイニド及びその塩
並びにその製造方法は米国特許第3900481号明細
書に記載されている。該化合物の化学構造は下式
の通りである; 本発明方法は上記の従前技術の方法に比し種々
の実用上の諸利益例えば出発物質が比較的に廉価
であること、単位操作の実施が容易であること及
び所望製品の収率が比較的に高いことにもとづき
好適な方法である。
並びにその製造方法は米国特許第3900481号明細
書に記載されている。該化合物の化学構造は下式
の通りである; 本発明方法は上記の従前技術の方法に比し種々
の実用上の諸利益例えば出発物質が比較的に廉価
であること、単位操作の実施が容易であること及
び所望製品の収率が比較的に高いことにもとづき
好適な方法である。
詳細には本発明は下記の諸工程を包含する:
(1) 式
〔但しX(複)は同じであつてOH及びBrから選
ばれる〕 の化合物を適宜の下式 CF3CH2O−A 〔但しAは−SO2CF3又はアルカリ金属である〕 のアルキル化剤と反応させて式 の化合物をつくり、 (2) この化合物をルイス酸(Lewis acid)触媒
の存在下にアセチル化して式 の置換アセトフエノンをつくり、 (3)(a) 該置換アセトフエノンをクロル化して下式 の対応するα,αジクロロアセトフエノンをつく
り、そして (b) 緩衝用塩基を加えて更にクロロ化することに
より式 のα,α,α−トリクロロアセトフエノンをつ
くり、又は別法として (c) 該置換アセトフエノンを次亜塩素酸塩と反応
させて式 の対応する安息香酸化合物をつくり、そして (d) この酸化合物を無機性塩化物と反応させて式 の酸塩化物をつくり、次に (4) 上記工程3(b)又は3(d)の生成物を夫々2−
(アミノメチル)ヒペリジンと反応させること
により一工程で所望の製品をつくるか、或は2
−(アミノメチル)ピリジンと反応させてから
還元することにより所望製品をつくるか、もし
くは任意に遊離塩基としての所望製品をつく
る。
ばれる〕 の化合物を適宜の下式 CF3CH2O−A 〔但しAは−SO2CF3又はアルカリ金属である〕 のアルキル化剤と反応させて式 の化合物をつくり、 (2) この化合物をルイス酸(Lewis acid)触媒
の存在下にアセチル化して式 の置換アセトフエノンをつくり、 (3)(a) 該置換アセトフエノンをクロル化して下式 の対応するα,αジクロロアセトフエノンをつく
り、そして (b) 緩衝用塩基を加えて更にクロロ化することに
より式 のα,α,α−トリクロロアセトフエノンをつ
くり、又は別法として (c) 該置換アセトフエノンを次亜塩素酸塩と反応
させて式 の対応する安息香酸化合物をつくり、そして (d) この酸化合物を無機性塩化物と反応させて式 の酸塩化物をつくり、次に (4) 上記工程3(b)又は3(d)の生成物を夫々2−
(アミノメチル)ヒペリジンと反応させること
により一工程で所望の製品をつくるか、或は2
−(アミノメチル)ピリジンと反応させてから
還元することにより所望製品をつくるか、もし
くは任意に遊離塩基としての所望製品をつく
る。
上記の諸工程(1)、(1)−(2);(3)(a);(3)(c);(1)、
(2)
及び(3)(c);(3)(b);(3)(a)及び(3)(b);並びに(4)の
諸工
程を含む諸方法は下式の中間化合物類: 〔但しBは−CH3、−CHCl2及びCCl3から選ばれ
る〕の製造に関する包括的発明の別の特徴的諸態
様を構成する。
(2)
及び(3)(c);(3)(b);(3)(a)及び(3)(b);並びに(4)の
諸工
程を含む諸方法は下式の中間化合物類: 〔但しBは−CH3、−CHCl2及びCCl3から選ばれ
る〕の製造に関する包括的発明の別の特徴的諸態
様を構成する。
本発明の包括的方法の反応順序を下式に示す:
本法の第1工程においてXがOHである場合に
はAは好ましくは−SO2CF3であつて反応体(複)
は溶媒例えばアセトン又はN、N−ジメチルホル
ムアミド中で、塩基例えばアルカリ金属炭酸塩、
好ましくは例えば炭酸カリ又は炭酸ソーダの如き
弱塩基の存在下に、一緒に加熱される。
はAは好ましくは−SO2CF3であつて反応体(複)
は溶媒例えばアセトン又はN、N−ジメチルホル
ムアミド中で、塩基例えばアルカリ金属炭酸塩、
好ましくは例えば炭酸カリ又は炭酸ソーダの如き
弱塩基の存在下に、一緒に加熱される。
上記のXがBrである場合には、1,4−ジブ
ロモベンゼン()と、2,2,2−トリフルオ
ロエトキシドイオンとを、強度に極性の混合溶媒
中で、この溶液の還流温度未満の温度の下に、第
1銅イオン又は第2銅イオンの存在下に反応させ
ることにより好収率で所望生成物()をつく
る。2,2,2−トリフルオロエトキシドイオン
を得るには対応アルコールを強塩基例えばカセイ
ソーダ又は好適には水素化ナトリウムと反応させ
る。好適な混合溶媒にはジメチルスルホキシド、
N,N−ジメチルアセタミド及び好適物として
N,N−ジメチルホルムアミドの夫々と約10〜50
%、好ましくは約20%の2、2、2−トリフルオ
ロエタノールとの混合物が包括される。第1銅イ
オンは例えばハロゲン化第1銅例えばヨウ化第1
銅又は臭化第1銅によつて供給される。第2銅イ
オンは例えば臭化第2銅、硫酸第2銅又は酢酸第
2銅によつて供給される。
ロモベンゼン()と、2,2,2−トリフルオ
ロエトキシドイオンとを、強度に極性の混合溶媒
中で、この溶液の還流温度未満の温度の下に、第
1銅イオン又は第2銅イオンの存在下に反応させ
ることにより好収率で所望生成物()をつく
る。2,2,2−トリフルオロエトキシドイオン
を得るには対応アルコールを強塩基例えばカセイ
ソーダ又は好適には水素化ナトリウムと反応させ
る。好適な混合溶媒にはジメチルスルホキシド、
N,N−ジメチルアセタミド及び好適物として
N,N−ジメチルホルムアミドの夫々と約10〜50
%、好ましくは約20%の2、2、2−トリフルオ
ロエタノールとの混合物が包括される。第1銅イ
オンは例えばハロゲン化第1銅例えばヨウ化第1
銅又は臭化第1銅によつて供給される。第2銅イ
オンは例えば臭化第2銅、硫酸第2銅又は酢酸第
2銅によつて供給される。
工程(2)においては1,4−ビス(2,2,2−
トリフルオロエトキシ)−ベンゼン()〔このも
のは工程(1)で生成される〕を穏和な条件下にルイ
ス酸触媒例えば塩化スズ、塩化第2鉄又は好まし
くは塩化アルミニウムの存在下でアセチル化剤例
えば塩化アセチル又は無水酢酸と反応させること
によつてアセチル化する。このアセチル化を適宜
の不反応性溶媒例えばクロル化炭化水素例えばジ
クロロメタン、トリクロロエチレン又は1、2−
ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン及び類似物中で行う。この反応により所
望のアセトフエノン()が高収率で提供される
ことは予測外のことである。
トリフルオロエトキシ)−ベンゼン()〔このも
のは工程(1)で生成される〕を穏和な条件下にルイ
ス酸触媒例えば塩化スズ、塩化第2鉄又は好まし
くは塩化アルミニウムの存在下でアセチル化剤例
えば塩化アセチル又は無水酢酸と反応させること
によつてアセチル化する。このアセチル化を適宜
の不反応性溶媒例えばクロル化炭化水素例えばジ
クロロメタン、トリクロロエチレン又は1、2−
ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン及び類似物中で行う。この反応により所
望のアセトフエノン()が高収率で提供される
ことは予測外のことである。
工程(3)(a)の反応は適宜の溶媒例えば酢酸エチ
ル、塩素化炭化水素中で、又は好ましくは酢酸溶
液中での中間体()の単純なクロル化である。
この反応を中等度の温度好ましくは50〜60℃で行
う。
ル、塩素化炭化水素中で、又は好ましくは酢酸溶
液中での中間体()の単純なクロル化である。
この反応を中等度の温度好ましくは50〜60℃で行
う。
所望により生成物()を単離し得る。或は工
程(3)(b)におけるようにクロル化を行い、該クロル
化を継続しながら緩衝剤例えば酢酸ナトリウムの
如き酢酸塩を添加して温度を僅かに、例えば80〜
100℃にまで上昇させることにより中間体()
を得る。
程(3)(b)におけるようにクロル化を行い、該クロル
化を継続しながら緩衝剤例えば酢酸ナトリウムの
如き酢酸塩を添加して温度を僅かに、例えば80〜
100℃にまで上昇させることにより中間体()
を得る。
工程(3)(c)の反応は、アルカリ金属水酸化物又は
アルカリ土金属水酸化物(例えばカセイソーダ、
カセイカリ或は水酸化カルシウム)の冷溶液に塩
酸を飽和させてPH7としたもの(対応する次亜塩
素酸塩を形成)に対しアセトフエノン()を添
加することにより最も便利に遂行される。この反
応は反応混合物を加温することによつて促進され
る。所望の2,5−ビス(2,2,2−トリフル
オロエトキシ)安息香酸()が著しい高収率で
得られる。
アルカリ土金属水酸化物(例えばカセイソーダ、
カセイカリ或は水酸化カルシウム)の冷溶液に塩
酸を飽和させてPH7としたもの(対応する次亜塩
素酸塩を形成)に対しアセトフエノン()を添
加することにより最も便利に遂行される。この反
応は反応混合物を加温することによつて促進され
る。所望の2,5−ビス(2,2,2−トリフル
オロエトキシ)安息香酸()が著しい高収率で
得られる。
工程(3)(d)において上記の酸を対応するアシルク
ロリドに転化させるがこの転化は適宜の不反応性
溶媒例えばベンゼン又はトルエン或はハロゲン化
炭化水素の存在下又は不在下に無機性塩化物例え
ば塩化チオニル、三塩化リン又は五塩化リン(好
ましくは三塩化リン)と該酸との還流下の反応に
よる。
ロリドに転化させるがこの転化は適宜の不反応性
溶媒例えばベンゼン又はトルエン或はハロゲン化
炭化水素の存在下又は不在下に無機性塩化物例え
ば塩化チオニル、三塩化リン又は五塩化リン(好
ましくは三塩化リン)と該酸との還流下の反応に
よる。
工程(4)の方法は飽和ジアミン2−(アミノエチ
ル)ピペリジンから直接的に、又は非還元ジアミ
ン2−(アミノエチル)ピリジンから間接的に遂
行され得る。即ち2−アミノメチルピペリジンを
トリクロロアセトフエノン〔工程(3)(b)の生成物〕
と反応させることができるし、或は化合物2−ア
ミノメチルピリジンをトリクロロアセトフエノン
〔工程(3)(b)の生成物()〕と反応させることがで
きる。いずれの場合にも外部から加熱することな
く不反応性溶媒例えばトルエン、ベンゼン、イソ
プロピルアルコール、シクロヘキサン及び類似物
中で該反応は容易に進行する。非還元ジアミンを
トルエンとシクロヘキサンとの混合物中で反応さ
せると反応は特に容易にしかも高収率で進行す
る。
ル)ピペリジンから直接的に、又は非還元ジアミ
ン2−(アミノエチル)ピリジンから間接的に遂
行され得る。即ち2−アミノメチルピペリジンを
トリクロロアセトフエノン〔工程(3)(b)の生成物〕
と反応させることができるし、或は化合物2−ア
ミノメチルピリジンをトリクロロアセトフエノン
〔工程(3)(b)の生成物()〕と反応させることがで
きる。いずれの場合にも外部から加熱することな
く不反応性溶媒例えばトルエン、ベンゼン、イソ
プロピルアルコール、シクロヘキサン及び類似物
中で該反応は容易に進行する。非還元ジアミンを
トルエンとシクロヘキサンとの混合物中で反応さ
せると反応は特に容易にしかも高収率で進行す
る。
工程(3)(d)の生成物である酸塩化物()を出発
物質として最終工程の方法を遂行する際にこの方
法は2−(アミノメチル)ピペリジンから直接的
に、又は2−(アミノメチル)ピリジンから間接
的にも遂行される。酸塩化物〔工程(3)(d)の生成
物〕を不反応性溶媒例えばグリム(glyme)、ベ
ンゼン、トルエン又はジエチルエーテル(好まし
くはグリム)中で加熱して反応させる。或は別法
として2−アミノメチルピリジンと酸塩化物〔工
程(3)(d)の生成物〕とを不反応性溶媒例えばトルエ
ン又はベンゼンの存在下に反応させることができ
る。この混合物を酸受容体(例えばトリエチルア
ミンの如き第3級アミン)の存在下で還流温度に
加熱する。化合物()又は()のいずれかと
2−(アミノメチル)ピリジンとの反応から得ら
れた付加物を酸化白金又は(好ましくは)炭素上
白金の存在下に接触的に水素化することにより所
望製品へ還元する。この反応に使用される溶媒
はメタノール又は低級アルカン酸例えば(そして
好ましくは)氷酢酸であつて好適温度範囲は15〜
30℃である。酢酸使用の際に得られる製品はフレ
カイニドアセテートである。
物質として最終工程の方法を遂行する際にこの方
法は2−(アミノメチル)ピペリジンから直接的
に、又は2−(アミノメチル)ピリジンから間接
的にも遂行される。酸塩化物〔工程(3)(d)の生成
物〕を不反応性溶媒例えばグリム(glyme)、ベ
ンゼン、トルエン又はジエチルエーテル(好まし
くはグリム)中で加熱して反応させる。或は別法
として2−アミノメチルピリジンと酸塩化物〔工
程(3)(d)の生成物〕とを不反応性溶媒例えばトルエ
ン又はベンゼンの存在下に反応させることができ
る。この混合物を酸受容体(例えばトリエチルア
ミンの如き第3級アミン)の存在下で還流温度に
加熱する。化合物()又は()のいずれかと
2−(アミノメチル)ピリジンとの反応から得ら
れた付加物を酸化白金又は(好ましくは)炭素上
白金の存在下に接触的に水素化することにより所
望製品へ還元する。この反応に使用される溶媒
はメタノール又は低級アルカン酸例えば(そして
好ましくは)氷酢酸であつて好適温度範囲は15〜
30℃である。酢酸使用の際に得られる製品はフレ
カイニドアセテートである。
下記の諸例は本発明の諸方法と該方法における
中間体製品類の製法とを例示するが上記の本発明
の範囲の限定を企図するものではない。
中間体製品類の製法とを例示するが上記の本発明
の範囲の限定を企図するものではない。
例 1(参考例)
工程(1)の方法:A=SO2CF3、X=OH
アセトン1.02中の2.42モル(334.4g)炭酸カ
リ、2.2モル(510.6g)の2,2,2−トリフル
オロエチルトリフルオロメタンスルホネートに対
し1.1のアセトン中1.0モル(110g)のヒドロ
キノンを2時間以上かけて徐々に添加した。次に
反応物を還流下に24時間加熱してから反応混合物
を蒸発し、残留物に対し2のクロロホルムと2
の水とを加えた。クロロホルム層を分別し、水
層を1のクロロホルムで2回洗い、クロロホル
ム溶液を合併してこれを1の水で洗つた。クロ
ロホルム溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥してか
ら真空下に濃縮した。残留物にヘキサンを加えて
固体生成物を濾過により集めヘキサンで洗つた。
濃縮残留物から追加の物質を集めた。1,4−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼ
ン(融点75〜77℃)の241g、収率88%、が得ら
れた。
リ、2.2モル(510.6g)の2,2,2−トリフル
オロエチルトリフルオロメタンスルホネートに対
し1.1のアセトン中1.0モル(110g)のヒドロ
キノンを2時間以上かけて徐々に添加した。次に
反応物を還流下に24時間加熱してから反応混合物
を蒸発し、残留物に対し2のクロロホルムと2
の水とを加えた。クロロホルム層を分別し、水
層を1のクロロホルムで2回洗い、クロロホル
ム溶液を合併してこれを1の水で洗つた。クロ
ロホルム溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥してか
ら真空下に濃縮した。残留物にヘキサンを加えて
固体生成物を濾過により集めヘキサンで洗つた。
濃縮残留物から追加の物質を集めた。1,4−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼ
ン(融点75〜77℃)の241g、収率88%、が得ら
れた。
例 2
工程(1):A=Na、X=Br
N,N−ジメチルホルムアミド40ml中の0.20モ
ル(9.6g)50%水素化ナトリウムに対し40mlの
2,2,22−トリフルオロエタノールを加えてか
ら0.034モル(8.0g)の1,4−ジブロモベンゼ
ンと0.006モル(1.0g)のヨウ化第1銅とを加え
た。この混合物をその還流温度に4時間加熱して
から約25℃にまで冷却して濾過した。残留物を
N,N−ジメチルホルムアミドで洗つた。溶液を
水中へ注ぎ沈殿を濾別した。生成物をジエチルエ
ーテルに溶かして濾過し、濾液を蒸発して生成さ
せた固形残留物をヘキサンで洗つて乾燥した。生
成物は1,4−ビス(2,2,2−トリフルオロ
エトキシ)ベンゼン(融点77〜79℃)の7.3g
(80%)である。
ル(9.6g)50%水素化ナトリウムに対し40mlの
2,2,22−トリフルオロエタノールを加えてか
ら0.034モル(8.0g)の1,4−ジブロモベンゼ
ンと0.006モル(1.0g)のヨウ化第1銅とを加え
た。この混合物をその還流温度に4時間加熱して
から約25℃にまで冷却して濾過した。残留物を
N,N−ジメチルホルムアミドで洗つた。溶液を
水中へ注ぎ沈殿を濾別した。生成物をジエチルエ
ーテルに溶かして濾過し、濾液を蒸発して生成さ
せた固形残留物をヘキサンで洗つて乾燥した。生
成物は1,4−ビス(2,2,2−トリフルオロ
エトキシ)ベンゼン(融点77〜79℃)の7.3g
(80%)である。
使用成分の条件と比率とを変更すると共に触媒
として臭化第2銅を用いて上記の反応を次のよう
にして再行した:40mlのN,N−ジメチルホルム
アミド中の4.8gの水素ナトリウム混合物に対し
20ml(27.4g)の2,2,2−トリフルオロエタ
ノールを加えた。この混合物に0.034モル(8.0
g)の1,4−ジブロモベンゼンと1.0gの臭化
第2銅とを加えた。反応混合物を約100℃に2時
間加熱してから氷水で急冷した。塩酸で酸性化し
て濾過すると9.2g(99%)の白色固体の1,4
−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−
ベンゼンを生成した。化学構造を赤外線スペクト
ル分析により確認した。
として臭化第2銅を用いて上記の反応を次のよう
にして再行した:40mlのN,N−ジメチルホルム
アミド中の4.8gの水素ナトリウム混合物に対し
20ml(27.4g)の2,2,2−トリフルオロエタ
ノールを加えた。この混合物に0.034モル(8.0
g)の1,4−ジブロモベンゼンと1.0gの臭化
第2銅とを加えた。反応混合物を約100℃に2時
間加熱してから氷水で急冷した。塩酸で酸性化し
て濾過すると9.2g(99%)の白色固体の1,4
−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−
ベンゼンを生成した。化学構造を赤外線スペクト
ル分析により確認した。
例 3
工程(2):アセチル化剤として無水酢酸使用
ジクロロメタン648ml中の2.43モル(324g)の
塩化アルミニウムの混合物に対し880mlのジクロ
ロメタン中の0.88モル(274g)の1,4−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン
と0.97モル(92ml)の無水酢酸との溶液を3時間
以上かけて温度約0℃に保ちながら加えた。次に
反応混合物を還流温度にまで加熱して還流下に5
時間攪拌した。反応の進行状態を薄層クロマトグ
ラフイ使用によつて追跡した。反応混合物を氷浴
及び氷の中に置き10%塩酸を徐々に加えて塩化ア
ルミニウム錯体を分解した。反応混合物の温度を
25℃以上に上昇させないようにした。有機相を分
別し2の10%塩酸で一回洗い、次に2の水で
洗つた。水相を合併し数リツトルのジクロロメタ
ンでこれを抽出した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥してから蒸発して湿潤残留物を得た。こ
の残留物にヘキサンを加えて得られた固体を濾過
により集めヘキサンで洗つた。乾燥すると250g
の淡黄色結晶状の2,5−ビス(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ)アセトフエノンが得られ
た。融点84〜86℃、収率90%である。
塩化アルミニウムの混合物に対し880mlのジクロ
ロメタン中の0.88モル(274g)の1,4−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン
と0.97モル(92ml)の無水酢酸との溶液を3時間
以上かけて温度約0℃に保ちながら加えた。次に
反応混合物を還流温度にまで加熱して還流下に5
時間攪拌した。反応の進行状態を薄層クロマトグ
ラフイ使用によつて追跡した。反応混合物を氷浴
及び氷の中に置き10%塩酸を徐々に加えて塩化ア
ルミニウム錯体を分解した。反応混合物の温度を
25℃以上に上昇させないようにした。有機相を分
別し2の10%塩酸で一回洗い、次に2の水で
洗つた。水相を合併し数リツトルのジクロロメタ
ンでこれを抽出した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥してから蒸発して湿潤残留物を得た。こ
の残留物にヘキサンを加えて得られた固体を濾過
により集めヘキサンで洗つた。乾燥すると250g
の淡黄色結晶状の2,5−ビス(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ)アセトフエノンが得られ
た。融点84〜86℃、収率90%である。
例 4
前掲例3の操作規模の拡大
塩化アルミニウムの4367g(32.75モル)と8.8
のジクロロメタンとの0℃での混合物に対し
1.3のジクロロメタン中の3267gの1,4−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼ
ン及び1.399Kg(13.7モル)の無水酢酸の溶液を
漸次に加えた。反応温度を5〜10℃に維持しなが
ら混合物を約16時間攪拌した。次に反応混合物を
その還流温度にまで加熱して還流下に4時間保持
した。次に8.76Kgの10%塩酸を使用して該反応混
合物を酸性化した。この混合物に氷を加えて温度
を20℃以下に保持した。有機層を分別し水層をジ
クロロメタンで数回抽出した。有機層を乾燥して
から蒸発して得られた残留物をヘキサンで細砕す
ると黄色固体生成物を与えた。この生成物の2回
にわたる収得物の全収量は3.088Kgの2,5−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセト
フエノン(融点84〜88℃、収率82%)であつた。
のジクロロメタンとの0℃での混合物に対し
1.3のジクロロメタン中の3267gの1,4−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼ
ン及び1.399Kg(13.7モル)の無水酢酸の溶液を
漸次に加えた。反応温度を5〜10℃に維持しなが
ら混合物を約16時間攪拌した。次に反応混合物を
その還流温度にまで加熱して還流下に4時間保持
した。次に8.76Kgの10%塩酸を使用して該反応混
合物を酸性化した。この混合物に氷を加えて温度
を20℃以下に保持した。有機層を分別し水層をジ
クロロメタンで数回抽出した。有機層を乾燥して
から蒸発して得られた残留物をヘキサンで細砕す
ると黄色固体生成物を与えた。この生成物の2回
にわたる収得物の全収量は3.088Kgの2,5−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセト
フエノン(融点84〜88℃、収率82%)であつた。
例 5
工程(2):アセチル化剤として塩化アセチル使用
塩化アルミニウムの0.022モル(2.8g)と1,2
−ジクロロエタンの100mlと混合物に対し、0.020
モル(5.6g)の1,4−ビス(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ)ベンゼンと0.022モル(1.7
g)の塩化アセチルとの1,2−ジクロロエタン
(20ml)中溶液を25℃で滴下して加えた。4時間
攪拌の後に反応混合物を氷水及び塩酸で洗い有機
層を乾燥した。蒸発して得られた残留物をヘキサ
ンから再結すると4.1g(71%)の希黄色針状の
2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキ
シ)アセトフエノン(赤外線スペクトル分析によ
り確証)を与えた。
塩化アルミニウムの0.022モル(2.8g)と1,2
−ジクロロエタンの100mlと混合物に対し、0.020
モル(5.6g)の1,4−ビス(2,2,2−ト
リフルオロエトキシ)ベンゼンと0.022モル(1.7
g)の塩化アセチルとの1,2−ジクロロエタン
(20ml)中溶液を25℃で滴下して加えた。4時間
攪拌の後に反応混合物を氷水及び塩酸で洗い有機
層を乾燥した。蒸発して得られた残留物をヘキサ
ンから再結すると4.1g(71%)の希黄色針状の
2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキ
シ)アセトフエノン(赤外線スペクトル分析によ
り確証)を与えた。
例 6
工程(3)(a)
酢酸150ml中の0.25モル(79.1g)の2,5−
ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセ
トフエノンの混合物を50℃に加熱し、この溶液中
へ塩素ガスを泡沸させて導入し温度を漸次に55℃
にまで増加させた。塩素添加速度を調整して55〜
60℃の温度を維持するようにした。約75分の後に
温度は減少し始めた(これはもはや塩素化が行わ
れていないことを示す)。塩素の全添加量は35.5
gであつた。得られた生成物は2,5−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−α,α−
ジクロロアセトフエノンである。
ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセ
トフエノンの混合物を50℃に加熱し、この溶液中
へ塩素ガスを泡沸させて導入し温度を漸次に55℃
にまで増加させた。塩素添加速度を調整して55〜
60℃の温度を維持するようにした。約75分の後に
温度は減少し始めた(これはもはや塩素化が行わ
れていないことを示す)。塩素の全添加量は35.5
gであつた。得られた生成物は2,5−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−α,α−
ジクロロアセトフエノンである。
例 7(参考例)
工程(3)(b)
前記の例6の生成物(単離せず又は純化せず)
に対し0.35モル(28.7g)の酢酸ナトリウムを加
えた。温度は約80℃にまで上昇し、この溶液を85
℃にまで加熱した。塩素添加を継続して温度を
100℃にまで上昇させる。約20分の後に理論量の
塩素が消費され、この混合物を氷と水との混合物
中へ注入した。生成沈殿を濾過によつて集め、水
ですすぎ、ジクロロメタン中に溶かして乾燥し
た。蒸発して得られた残留物をヘキサン使用下に
微細化して白色固体を得た。収量94g(90%)の
2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキ
シ)α,α,α−トリクロロアセトフエノン(融
点45〜48℃)が得られた。
に対し0.35モル(28.7g)の酢酸ナトリウムを加
えた。温度は約80℃にまで上昇し、この溶液を85
℃にまで加熱した。塩素添加を継続して温度を
100℃にまで上昇させる。約20分の後に理論量の
塩素が消費され、この混合物を氷と水との混合物
中へ注入した。生成沈殿を濾過によつて集め、水
ですすぎ、ジクロロメタン中に溶かして乾燥し
た。蒸発して得られた残留物をヘキサン使用下に
微細化して白色固体を得た。収量94g(90%)の
2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキ
シ)α,α,α−トリクロロアセトフエノン(融
点45〜48℃)が得られた。
例 8(参考例)
工程(3)(c)
水600ml中の7.3モル(292g)のカセイソーダ
溶液に対し氷を加えて全量1.75にした。この溶
液の中へ塩素ガスをリトマスに対し中性となるま
で通入する一方において温度を10℃以下に維持し
た。200mlの水に溶解させた2.19モル(87.6g)
のカセイソーダを加えた。合併した溶液を50℃に
加温し、0.73モル(230g)の2,5−ビス(2,
2,2−トリフルオロエトキシ)アセトフエノン
を徐々に加えた。反応混合物を攪拌しながら発熱
約75℃となり始めるまで加熱し、その後に冷却に
よつて約80℃に保持した。約80〜90℃に約16時間
混合物を攪拌し、その間に薄層クロマトグラフイ
により反応程度を検した。次に250mlの水の中の
75gの重亜硫酸ナトリウムの添加により過剰の次
亜塩素酸塩を破壊し混合物を約25℃に冷却し10%
塩酸を用いて注意深く酸性化した。濾過によつて
黄色固体生成物を集め水洗して乾燥した。収率
94.5%で2,5−ビス(2,2,2−トリフルオ
ロエトキシ)安息香酸(融点120〜122℃)が得ら
れた。
溶液に対し氷を加えて全量1.75にした。この溶
液の中へ塩素ガスをリトマスに対し中性となるま
で通入する一方において温度を10℃以下に維持し
た。200mlの水に溶解させた2.19モル(87.6g)
のカセイソーダを加えた。合併した溶液を50℃に
加温し、0.73モル(230g)の2,5−ビス(2,
2,2−トリフルオロエトキシ)アセトフエノン
を徐々に加えた。反応混合物を攪拌しながら発熱
約75℃となり始めるまで加熱し、その後に冷却に
よつて約80℃に保持した。約80〜90℃に約16時間
混合物を攪拌し、その間に薄層クロマトグラフイ
により反応程度を検した。次に250mlの水の中の
75gの重亜硫酸ナトリウムの添加により過剰の次
亜塩素酸塩を破壊し混合物を約25℃に冷却し10%
塩酸を用いて注意深く酸性化した。濾過によつて
黄色固体生成物を集め水洗して乾燥した。収率
94.5%で2,5−ビス(2,2,2−トリフルオ
ロエトキシ)安息香酸(融点120〜122℃)が得ら
れた。
例 9(参考例)
工程(3)(d)
ベンゼン657ml中の0.688モル(219g)の2,
5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)
安息香酸の溶液に対し、1.376M(100ml)の塩化
チオニルを1時間以上かけて約60℃に加熱しなが
ら徐々に加えた。次にこの混合物を約8時間還流
加熱してから蒸発すると所望生成物2,5−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)安息香酸
塩化物が残留物として得られた。化学構造を赤外
線スペクトル分析によつて確証した。
5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)
安息香酸の溶液に対し、1.376M(100ml)の塩化
チオニルを1時間以上かけて約60℃に加熱しなが
ら徐々に加えた。次にこの混合物を約8時間還流
加熱してから蒸発すると所望生成物2,5−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)安息香酸
塩化物が残留物として得られた。化学構造を赤外
線スペクトル分析によつて確証した。
例 10(参考例)
工程(4):中間体()を出発物質として使用す
る2段反応の遂行 トルエン60ml中の0.05モル(21.0g)の2,5
−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−
α,α,α−トリクロロアセトフエノンの溶液に
対し50mlのシクロヘキサン及び10mlのトルエン中
の0.055モル(6.0g)の2−アミノメチルピリジ
ンの溶液を滴下して加えた。この反応は発熱的で
あつて沈殿が直ちに生成した。トルエンとシクロ
ヘキサンとを追加して攪拌可能な混合物稠度に至
らせ約25℃で2時間攪拌を続けた。次に生成固体
を濾別してトルエンとシクロヘキサンとの混合物
で洗い、乾燥すると白色固体即ち2,5−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−(2
−ピリジルメチル)ベンザミド(融点104〜106
℃)の17.8g(収率89%)が得られた。
る2段反応の遂行 トルエン60ml中の0.05モル(21.0g)の2,5
−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−
α,α,α−トリクロロアセトフエノンの溶液に
対し50mlのシクロヘキサン及び10mlのトルエン中
の0.055モル(6.0g)の2−アミノメチルピリジ
ンの溶液を滴下して加えた。この反応は発熱的で
あつて沈殿が直ちに生成した。トルエンとシクロ
ヘキサンとを追加して攪拌可能な混合物稠度に至
らせ約25℃で2時間攪拌を続けた。次に生成固体
を濾別してトルエンとシクロヘキサンとの混合物
で洗い、乾燥すると白色固体即ち2,5−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−(2
−ピリジルメチル)ベンザミド(融点104〜106
℃)の17.8g(収率89%)が得られた。
三種混合物即ち0.33モル(134.7g)の2,5
−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−
N−(2−ピリジルメチル)ベンザミド、1.347
の氷酢酸及び13.5gの炭素上5%白金の混合物を
パル装置(Parr apparatus)中で約13.6Kg(約30
ポンド)の水素圧下に室温で還元した。反応は6
〜7時間で完結した。反応混合物を濾過して触媒
をイソプロピルアルコールで洗つた。溶液と洗液
とを蒸発して残留物を得た。この残留物にヘキサ
ンを加えて得られた白色固体を集めアセトンとヘ
キサンとの混合物から再結した。収率71%で2,
5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)
−N−(2−ピペリジルメチル)−ベンザミドアセ
テート(融点150〜152℃)が得られた。残留液体
を濃縮して収率18%の生成物(融点148〜150℃)
が第2収得物として追加的に得られた。
−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−
N−(2−ピリジルメチル)ベンザミド、1.347
の氷酢酸及び13.5gの炭素上5%白金の混合物を
パル装置(Parr apparatus)中で約13.6Kg(約30
ポンド)の水素圧下に室温で還元した。反応は6
〜7時間で完結した。反応混合物を濾過して触媒
をイソプロピルアルコールで洗つた。溶液と洗液
とを蒸発して残留物を得た。この残留物にヘキサ
ンを加えて得られた白色固体を集めアセトンとヘ
キサンとの混合物から再結した。収率71%で2,
5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)
−N−(2−ピペリジルメチル)−ベンザミドアセ
テート(融点150〜152℃)が得られた。残留液体
を濃縮して収率18%の生成物(融点148〜150℃)
が第2収得物として追加的に得られた。
例 11 (参考例)
工程(4):中間体()を出発物質として使用す
る単一反応の遂行 イソプロピルアルコール50ml中の0.01モル
(4.19g)の2,5−ビス(2,2,2−トリフ
ルオロエトキシ)−α,α,α−トリクロロアセ
トフエノンの溶液に対し0.01モル(1.2g)の2
−アミノメチルピペリジンを加えた。30分間以上
経過で混合物は次第に固化した。この混合物を約
16時間静置してから0.01Mの酢酸と5mlのイソプ
ロピルアルコールを加え、この溶液を加温してす
べての固体を溶解させた。冷却すると3.0gの白
色固体が得られた。濾液を蒸発し残留物をイソプ
ロピルアルコールから再結すると白色固体として
の追加の生成物を与えた。赤外スペクトル及び該
磁気共鳴スペクトルからこの生成物は2,5−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−
(2−ピペリジルメチル)ベンザミドアセテート
である。
る単一反応の遂行 イソプロピルアルコール50ml中の0.01モル
(4.19g)の2,5−ビス(2,2,2−トリフ
ルオロエトキシ)−α,α,α−トリクロロアセ
トフエノンの溶液に対し0.01モル(1.2g)の2
−アミノメチルピペリジンを加えた。30分間以上
経過で混合物は次第に固化した。この混合物を約
16時間静置してから0.01Mの酢酸と5mlのイソプ
ロピルアルコールを加え、この溶液を加温してす
べての固体を溶解させた。冷却すると3.0gの白
色固体が得られた。濾液を蒸発し残留物をイソプ
ロピルアルコールから再結すると白色固体として
の追加の生成物を与えた。赤外スペクトル及び該
磁気共鳴スペクトルからこの生成物は2,5−ビ
ス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−N−
(2−ピペリジルメチル)ベンザミドアセテート
である。
例 12(参考例)
工程(4):中間体()を出発物質として使用す
る2段反応の遂行 2−アミノメチルピリジン0.77モル(83.3g)、
トリエチルアミン0.77モル(106.7ml)及びベン
ゼン300mlから成る混合物に対し472mlのベンゼン
中の0.70モル(236g)の2,5−ビス(2,2,
3−トリフルオロエトキシ)安息香酸塩化物を1
時間以上かけて添加した。
る2段反応の遂行 2−アミノメチルピリジン0.77モル(83.3g)、
トリエチルアミン0.77モル(106.7ml)及びベン
ゼン300mlから成る混合物に対し472mlのベンゼン
中の0.70モル(236g)の2,5−ビス(2,2,
3−トリフルオロエトキシ)安息香酸塩化物を1
時間以上かけて添加した。
この反応混合物を25℃で約16時間攪拌し、1時
間還流させ、次の2の水で2回洗浄した。2
のベンゼンで水相を洗い有機相を合併して硫酸マ
グネシウム上で乾燥してから真空下に蒸発した。
ベンゼンとヘキサンとの混合物からの再結は240
g(86%)の灰白色の2,5−ビス(2,2,2
−トリフルオロエトキシ)−N−(2−ピリジルメ
チル)ベンザミド(融点100〜102℃)を与えた。
間還流させ、次の2の水で2回洗浄した。2
のベンゼンで水相を洗い有機相を合併して硫酸マ
グネシウム上で乾燥してから真空下に蒸発した。
ベンゼンとヘキサンとの混合物からの再結は240
g(86%)の灰白色の2,5−ビス(2,2,2
−トリフルオロエトキシ)−N−(2−ピリジルメ
チル)ベンザミド(融点100〜102℃)を与えた。
2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエト
キシ)−N−(2−ピリジルメチル)ベンザミド
0.33モル(134.7g)、氷酢酸1.347及び炭素上5
%白金13.5gの混合物をパル装置中約4.5Kg(約
10ポンド)の水素圧で室温下に還元した。反応は
6〜7時間で完結した。反応混合物を濾過して触
媒をイソプロピルアルコールで洗つた。溶液と洗
液とを蒸発して残留物を得た。この残留物にヘキ
サンを加えて得られた白色固体を集めアセトンと
ヘキサンとの混液から再結した。収率71%で2,
5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)
−N−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドアセ
テート(融点150〜152℃)が得られた。残留液の
濃縮により収率18%で追加の生成物(融点148〜
150℃)が第2収得物として得られた。
キシ)−N−(2−ピリジルメチル)ベンザミド
0.33モル(134.7g)、氷酢酸1.347及び炭素上5
%白金13.5gの混合物をパル装置中約4.5Kg(約
10ポンド)の水素圧で室温下に還元した。反応は
6〜7時間で完結した。反応混合物を濾過して触
媒をイソプロピルアルコールで洗つた。溶液と洗
液とを蒸発して残留物を得た。この残留物にヘキ
サンを加えて得られた白色固体を集めアセトンと
ヘキサンとの混液から再結した。収率71%で2,
5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)
−N−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドアセ
テート(融点150〜152℃)が得られた。残留液の
濃縮により収率18%で追加の生成物(融点148〜
150℃)が第2収得物として得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 化合物2,5−ビス(2,2,2−トリフル
オロエトキシ)−α,α−ジクロロアセトフエノ
ン。 2 下記の諸工程即ち (a) 第1銅イオン又は第2銅イオンの存在下に、
2,2,2−トリフルオロエタノールを含有す
る強度に極性の溶媒中で、1,4−ジブロモベ
ンゼンとアルカリ金属2,2,2−トリフルオ
ロエトキシドとを接触させて1,4−ビス
(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼ
ンをつくり、 (b) 該1,4−ビス(2,2,2−トリフルオロ
エトキシ)ベンゼンをルイス酸触媒の存在下に
アセチル化剤で処理して2,5−ビス(2,
2,2−トリフルオロエトキシ)アセトフエノ
ンをつくり、 (c) 該2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロ
エトキシ)アセトフエノンをクロル化すること
によつて2,5−ビス(2,2,2−トリフル
オロエトキシ)−α,α−ジクロロアセトフエ
ノンを生成させる ことを特徴とする化合物2,5−ビス(2,2,
2−トリフルオロエトキシ)−α、α−ジクロロ
アセトフエノンの製造方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US2133279A | 1979-03-19 | 1979-03-19 | |
US2133179A | 1979-03-19 | 1979-03-19 | |
US21331 | 1979-03-19 | ||
US21332 | 1979-03-19 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3467180A Division JPS55143967A (en) | 1979-03-19 | 1980-03-18 | Manufacture of 2*55bis*2*2*22trifluoroethoxy** nn*22piperidylmethyl*benzamide |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01125342A JPH01125342A (ja) | 1989-05-17 |
JPH022869B2 true JPH022869B2 (ja) | 1990-01-19 |
Family
ID=26694559
Family Applications (8)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63135367A Granted JPH01125341A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトフェノン及びその製造方法 |
JP63135369A Granted JPH01125343A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−α,α,α−トリクロロアセトフェノン及びその製造方法 |
JP63135368A Granted JPH01125342A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−α,α−ジクロロアセトフェノン及びその製造方法 |
JP63135363A Granted JPH01104045A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−n−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドの製造方法 |
JP63135365A Granted JPH01104044A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2,−トリフルオロエトキシ)−n−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドの製造方法 |
JP63135370A Granted JPH01125344A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)安息香酸の製造方法 |
JP63135364A Granted JPH01104043A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−n−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドの製造方法 |
JP63135366A Granted JPH01125339A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 1,4−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼンの製造方法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63135367A Granted JPH01125341A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトフェノン及びその製造方法 |
JP63135369A Granted JPH01125343A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−α,α,α−トリクロロアセトフェノン及びその製造方法 |
Family Applications After (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63135363A Granted JPH01104045A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−n−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドの製造方法 |
JP63135365A Granted JPH01104044A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2,−トリフルオロエトキシ)−n−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドの製造方法 |
JP63135370A Granted JPH01125344A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)安息香酸の製造方法 |
JP63135364A Granted JPH01104043A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 2,5−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−n−(2−ピペリジルメチル)ベンザミドの製造方法 |
JP63135366A Granted JPH01125339A (ja) | 1979-03-19 | 1988-06-01 | 1,4−ビス(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼンの製造方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (8) | JPH01125341A (ja) |
CA (1) | CA1137486A (ja) |
CH (1) | CH643829A5 (ja) |
DE (1) | DE3010195A1 (ja) |
DK (3) | DK167062B1 (ja) |
ES (1) | ES8104227A1 (ja) |
FR (7) | FR2454438A1 (ja) |
GB (2) | GB2045760B (ja) |
IE (1) | IE49558B1 (ja) |
IL (1) | IL59623A (ja) |
IT (1) | IT1195262B (ja) |
NL (1) | NL191486C (ja) |
PT (1) | PT70967A (ja) |
SE (5) | SE447992B (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2519980A1 (fr) * | 1982-01-21 | 1983-07-22 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de sulfonylation d'halogeno ou trihalogenomethylbenzenes |
FR2519974A1 (fr) * | 1982-01-21 | 1983-07-22 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede d'acylation d'halogeno ou trihalogenomethylbenzenes |
FR2519975A1 (fr) * | 1982-01-21 | 1983-07-22 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de trifluoromethoxy ou trifluoromethylthiophenylcetones |
FR2519979A1 (fr) * | 1982-01-21 | 1983-07-22 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de trifluoromethoxy ou trifluoromethylthiophenylsulfones |
FR2525588A1 (fr) * | 1982-04-22 | 1983-10-28 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de phenylcetones a partir d'halogeno ou trihalogenomethylbenzenes et de composes aliphatiques ou aromatiques trihalogenomethyles |
EP0175188A1 (de) * | 1984-09-11 | 1986-03-26 | Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. | Carbamoylimidazol-Derivate |
US4675448A (en) * | 1985-02-13 | 1987-06-23 | Ethyl Corporation | Chlorination process |
FR2579594B1 (fr) * | 1985-03-29 | 1987-06-05 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de trifluoroethoxy ou trifluoroethylthiobenzenes |
FR2579591B1 (fr) * | 1985-03-29 | 1988-10-14 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de derives pentafluoroethoxy et pentafluoroethylthiobenzeniques |
EP0242847B1 (en) * | 1986-04-25 | 1993-06-02 | Abbott Laboratories | Tracers for use in flecainide fluorescence polarization immunoassay |
NZ219913A (en) * | 1986-04-25 | 1990-08-28 | Riker Laboratories Inc | Various flecainide derivatives and antibodies raised thereto |
DE3644798A1 (de) * | 1986-12-31 | 1988-07-14 | Hoechst Ag | Neue nitrohaloalkoxybenzole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
FR2640262B1 (fr) * | 1988-12-14 | 1991-05-31 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation de cetones aryliques trifluoroethoxylees |
IL121288A (en) | 1997-07-11 | 2000-10-31 | Finetech Ltd | Process and a novel intermediate for the preparation of flecainide |
US6316627B1 (en) | 1997-04-21 | 2001-11-13 | Fine Tech Ltd. | Process for the preparation of flecainide |
IL120715A (en) * | 1997-04-21 | 2000-07-16 | Finetech Ltd | Process for the preparation of (2,2,2,-trifluoroethoxy)benzoic acids |
US7196197B2 (en) | 2003-09-17 | 2007-03-27 | Apotex Pharmachem Inc. | Process for the preparation of Flecainide, its pharmaceutically acceptable salts and important intermediates thereof |
JP4894226B2 (ja) * | 2005-10-31 | 2012-03-14 | Dic株式会社 | ハイドロキノン骨格を有する含フッ素液晶化合物の製造方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3539642A (en) * | 1967-07-19 | 1970-11-10 | Geigy Chem Corp | 2-phenyl-2-(1-naphthyl)acetamides |
US3772304A (en) * | 1969-10-30 | 1973-11-13 | Hoffmann La Roche | 4-hydroxy-isoquinolines and processes for their preparation |
US3655728A (en) | 1970-07-22 | 1972-04-11 | Riker Laboratories Inc | N-(2 - dialkylaminoalkylene)-esters of fluoroalkoxy-substituted aryl carboxylic acid and salts thereof |
US3719687A (en) * | 1970-07-22 | 1973-03-06 | Riker Laboratories Inc | N-(2-dialkylaminoalkylene)amides of 1,1-dihydroperfluoroalkoxy-substituted aryl acids and salts thereof |
US3967949A (en) * | 1973-06-18 | 1976-07-06 | Eli Lilly And Company | Fluoroalkoxyphenyl-substituted nitrogen heterocycles as plant stunting agents |
US4169108A (en) * | 1973-08-16 | 1979-09-25 | Sterling Drug Inc. | 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols |
US4005209A (en) * | 1974-04-01 | 1977-01-25 | Riker Laboratories, Inc. | Antiarrhythmic method utilizing fluoroalkoxy-N-piperidyl and pyridyl benzamides |
US3900481A (en) * | 1974-04-01 | 1975-08-19 | Riker Laboratories Inc | Derivatives of pyrrolidine and piperidine |
US4013670A (en) * | 1974-04-01 | 1977-03-22 | Riker Laboratories, Inc. | Derivatives of pyrrolidine and piperidine |
IL49803A (en) * | 1975-06-28 | 1979-11-30 | Fisons Ltd | Preparation of pyrogallol |
DE2616478C2 (de) * | 1976-04-14 | 1986-05-22 | Brickl, Rolf, Dr., 7951 Warthausen | Fluoracylresorcine enthaltende Arzneimittel, Biocide und Kosmetika |
JPS6023656B2 (ja) * | 1976-09-02 | 1985-06-08 | 川研フアインケミカル株式会社 | アルコキシ芳香族化合物の製造方法 |
US4071524A (en) * | 1976-11-08 | 1978-01-31 | Riker Laboratories, Inc. | Derivatives of urea |
US4097481A (en) * | 1976-11-08 | 1978-06-27 | Riker Laboratories, Inc. | Tertiary amide derivatives of pyrrolidine and piperidine |
-
0
- GB GB8214964A patent/GB2097000B/en not_active Expired
-
1980
- 1980-03-04 CA CA000346919A patent/CA1137486A/en not_active Expired
- 1980-03-14 DK DK112180A patent/DK167062B1/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-14 IL IL59623A patent/IL59623A/xx unknown
- 1980-03-14 SE SE8002003A patent/SE447992B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-16 NL NL8001551A patent/NL191486C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-03-17 DE DE19803010195 patent/DE3010195A1/de active Granted
- 1980-03-17 ES ES489629A patent/ES8104227A1/es not_active Expired
- 1980-03-18 PT PT70967A patent/PT70967A/pt active IP Right Revival
- 1980-03-18 IT IT20746/80A patent/IT1195262B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1980-03-18 CH CH212880A patent/CH643829A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-18 FR FR8006019A patent/FR2454438A1/fr active Granted
- 1980-03-18 GB GB8009041A patent/GB2045760B/en not_active Expired
- 1980-03-18 IE IE549/80A patent/IE49558B1/en not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-07 FR FR8100142A patent/FR2468571A1/fr active Granted
- 1981-01-07 FR FR8100140A patent/FR2468569A1/fr active Granted
- 1981-01-07 FR FR8100143A patent/FR2468576A1/fr active Granted
- 1981-01-07 FR FR8100145A patent/FR2468591A1/fr active Granted
- 1981-01-07 FR FR8100144A patent/FR2468590A1/fr active Granted
- 1981-01-07 FR FR8100141A patent/FR2468570A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-03-21 SE SE8401555A patent/SE463260B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 SE SE8401554A patent/SE447993B/sv not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-06-01 JP JP63135367A patent/JPH01125341A/ja active Granted
- 1988-06-01 JP JP63135369A patent/JPH01125343A/ja active Granted
- 1988-06-01 JP JP63135368A patent/JPH01125342A/ja active Granted
- 1988-06-01 JP JP63135363A patent/JPH01104045A/ja active Granted
- 1988-06-01 JP JP63135365A patent/JPH01104044A/ja active Granted
- 1988-06-01 JP JP63135370A patent/JPH01125344A/ja active Granted
- 1988-06-01 JP JP63135364A patent/JPH01104043A/ja active Granted
- 1988-06-01 JP JP63135366A patent/JPH01125339A/ja active Granted
-
1989
- 1989-04-27 SE SE8901533A patent/SE463419B/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-04-27 SE SE8901532A patent/SE463418B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-05-17 DK DK122290A patent/DK164857C/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-04-30 DK DK079891A patent/DK79891A/da unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH022869B2 (ja) | ||
JPS6357429B2 (ja) | ||
NO20025652L (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av trifluoretoksysubstituerte benzosyrer | |
US4650873A (en) | Process for the preparation of a derivative of piperidine | |
US4617396A (en) | Process for the preparation of derivatives of piperidine | |
US4642384A (en) | Process for the preparation of derivatives of pyrrolidine and piperidine | |
KR20090055638A (ko) | 2,5-비스-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-n-(2-피페리딜메틸)벤즈아미드 및 그 염들의 제조방법 | |
US4684733A (en) | Process for the preparation of intermediates of derivatives of pyrrolidine and piperidine | |
IE49559B1 (en) | Process for the preparation of 1,4-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzene | |
JP4956760B2 (ja) | 3−ブロモ安息香酸またはそのアルキルエステルの製造方法 | |
JPH02255633A (ja) | ビス(トリフルオロメチルフェニル)メタノールの製造法 | |
JPS6210065A (ja) | 4−アシルアミノピリジン類の製造法 | |
JPH0539268A (ja) | 新規な2−ヒドロキシメチル−4−メトキシ−3,5−ジメチルピリジンの製造方法 | |
JPS58185567A (ja) | ピラゾ−ル誘導体の製造法 |