JPH02255633A - ビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製造法 - Google Patents

ビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製造法

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JPH02255633A JP1074696A JP7469689A JPH02255633A JP H02255633 A JPH02255633 A JP H02255633A JP 1074696 A JP1074696 A JP 1074696A JP 7469689 A JP7469689 A JP 7469689A JP H02255633 A JPH02255633 A JP H02255633A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｌ重上の利用分野） 本発明は医薬、農薬、液晶等の有用な中間原料となりう
るビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製
造法に関するもので、例えば抗不整脈剤〔Ｃ＾、豊１７
２５０５Ｗ（１９８６）　）として利用できる。
（従来の技術） これらビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノール
を合成する場合、相当する位置に置換基を含んだベンズ
アルデヒドとフェニルプロミドから誘導したグリニヤ試
薬との反応により合成することができる（Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅａ＋、、　４９．４０（１９８４））　。
（発明が解決しようとする問題点） しかしながらこれら原料の製造入手は困難であり、かつ
その収率は工業的製法とは言い難く、より効率的な製造
法の提供が望まれる。
（問題点を解決するための手段） 本発明者らはビス（トリフルオロメチルフエニル）メタ
ノールを安価に製造する方法を提供することを目的とし
鋭意検討した結果、トリハロメチルベンゾイルクロリド
またはトリイルクとトルエンを原料とし強酸を触媒とし
てフリーデルクラフッ反応を行い相当するベンゾフェノ
またはＢｒ）へ導いたのち、側鎖のアルキル基を塩素化
剤で塩素化し、さらにフッ素化剤でフッ素化しビス（ト
リフルオロメチル）ペンゾフエノル基を還元剤で還元し
、ビス（トリフルオロメを高い収率で製造できることを
見い出し本発明に到達した。
すなわち、本発明はトリハロメチルベンゾイルクロリド
及びトルイルクロリドとトルエンを原料とし強酸を触媒
としてフリーデルクラフッアシル化反応を行い、ベンゾ
フェノン誘導体を製造することを特徴とするが、強酸と
してはパーフルオロアルキルスルホン酸類が好ましく、
特にトリフルオロメタンスルホン酸が望ましい。
この使用量としては０．１〜１０（ｌｓｏ１％まで使用
でき、好ましくは５〜２０ｓｏ１％程度でその反応を行
うことができる。また、反応溶媒としてはトルエンが望
ましいが、ヘキサンまたはジクロロエタン等も使用する
ことができる。たとえばｐ−トリフルオロメチルベンゾ
イルクロリドとトルエンを用いた場合、Ｏ−＋　１−＋
　ｐ−の三種の異性体が得られる。これらの異性体混合
物は再結晶等の方法で分離精製することができる。
このベンゾフェノン誘導体の側鎖のアルキル基の塩素化
反応においては、塩素化剤として工業的には塩素が望ま
しく、ラジカル開始剤としては制約はないが通常は、Ａ
ＩＢＮや過酸化ベンゾイルなどを用い、四塩化炭素、ジ
クロロエタン等の塩素系溶媒を用いて６０〜７０℃の範
囲で塩素ガスを吹き込むことで簡便にメチル基をトリク
ロロメチル基に変換することができる。さらに次工程に
おけるトリクロロメチル基のフッ素化反応ではフッ素化
剤としてフッ化水素、五フッ化アンチモン、フン化コバ
ルト、フッ、化銀などが使用されるが工業的にはフッ化
水素が望ましく、トリクロロメチル基に対して１〜１０
倍当量のフッ化水素とトルエン、塩化メチレン、クロロ
ホルム、およびジクロロエタン等の溶媒をオートクレー
ブ中で８０〜１２０℃の温度に加熱反応させ、生成する
塩化水素を抜きながら反応させることでビス（トリフル
オロメチル）ベンゾフェノンを合成する。
なお該反応をより効率的に行うためには触媒量の五塩化
アンチモンを加えることも効果的である。
カルボニル基の還元反応では、還元剤として工業的には
水素が望ましく、触媒としてはパラジウム、白金、ロジ
ウム等が使用され、工業的にはパラジウム／カーボンが
望ましく、メタノール、エタノールおよびブタノール等
のアルコール溶媒、エーテル、メチルエーテル等のエー
テル溶媒中で１〜２０気圧の水素雰囲気下、室温〜６０
℃で反応させる。なお、反応時において加水分解が生じ
る場合には、１０％水酸化ナトリウム水溶液を０〜１．
５当量（事実上３０ｍｏ　１％で十分）添加して加水分
解を防止することができる。
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、こ
れらによって限定されるものではない。
実施例１ ガラス反応器にトルエン６００ｍとトリフルオロメタン
スルホン酸２２．５ｇを混合し、１１０℃に加熱しなが
らトリフルオロメチルベンゾイルクロリド３１２．８ｇ
を５時間かけて滴下した、さらに５時間加熱攪拌したの
ちヘキサン１．２１を加え、４−トリフルオロメチル−
４′−メチルベンゾフェノンを結晶化させた。板状結晶
を濾別し２７６ｇ　（収率６９％）取得した。一方濾液
より４．トリフルオコメチル−２′−メチルベンゾフエ
ノン１１１ｇ　（収率２８％）を得た。
得られた４−トリフルオロメチル−４′−メチルベンゾ
フェノンおよび４−トリフルオロメチル−２゛−メチル
ベンゾフェノンの’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）、”Ｆ−ＮＭ
Ｒ（ｐｐｍ）、ＩＲおよびＢＰ、　ＭＰは次の通りであ
った。
生成物　　　　　　　　’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）”Ｆ−
ＮＭＲ（ｐｐｍ）　　　　　　ＭＰ　　　　　　ＩＲ（
ａｍ−’）−６３，５２（Ｓ）　　　　　　　１４７℃
　　　１６５０　（Ｃ・０）１１３０（ＣＦｓ） 生成物 ’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐａ＋） 一４゛−メチルベンゾフェノン２７６ｇを四塩化炭素１
．７１に溶解させ６５℃でＡＩＢＮをラジカル開始剤と
して２ｉｙｔ％加え、塩素を吹き込んで塩素化した。
反応終了後、反応液を冷却して、４−トリフルオロメチ
ル−４１−トリクロロメチルベンゾフェノンの結晶を濾
別し３８０ｇ　（収率９９％）を得た。
得られた４−トリフルオロメチル−４”−トリクロロメ
チルベンゾフェノンの物性を次に示す。
生成物　　　　　　　　　’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐａ＋）”
Ｆ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）　　　　　　ＭＰ　　　　　ＩＲ
（ａｍ−’）”Ｆ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）　　　　　　ＢＰ
　　　　　　　ＩＲ（Ｃａｌ−’）−６３，６１（Ｓ）
　　　　１１６℃／２ｎＨｇ　　　　１６９５（Ｃ＝Ｏ
）１１５０（ＣＦ、） 実施例２ ガラス塩素化装置に４−トリフルオロメチル実施例３ ＳｔｌＳ３１６オートクレープに４−トリフルオロメチ
ル−４’−）リクロロメチルベンゾフェノン９０ｇ　−
。
塩化メチレン１８０ｍ及びフッ化水素１５０−を入れ１
００〜１３０℃で３０時間反応させた０反応中圧力が２
５気圧以上になった場合に随時圧力を抜いた。
反応終了後氷水中に注ぎ込み５％水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄した。塩化メチレン溶液を濃縮してビス（ｐ−
）リフルオロメチル）ベンゾフェノン５４ｇを得た。こ
れをメタノール１７０−に懸濁させ５％Ｐｄ／Ｃ５，４
ｇを入れ、常圧水素雰囲気下で還元を行った。３日間反
応させたのち触媒を濾過し、溶媒のメタノールを留去し
、得られた固体をエーテルに溶解させ、飽和食塩水で洗
浄した。エーテル溶液を乾燥したのち、濃縮してビス（
ｐ−トリフルオロメチルフェニル）メタノール４９ｇ（
収率６３％）を得た。
得られたビス（ｐ−）リフルメチル）ベンゾフェノンお
よびビス（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）メタノー
ルの物性を次に示す。
生成物　　　　　　　　　’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）（Ｃ
ｈ　＞　ＣＯ７，７２〜？、９６（１，Ｊ＝８．６ｔｌ
ｚ。
Ｊ＝４．８）ｆｚ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）　　　　　　　　　ＭＰ　　　
　　　　　ｒＲ（備ビリー６３．６３（Ｓ）　　　　　
１３０℃　　１６７０　（Ｃ＝０）１１５０（ｃｐ、） 生成物 ’）ｌ−ＮＭＲ（ｐｐｍ） ”Ｆ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）　　　　　　ＭＰ　　　　　Ｉ
Ｒ（ｃｍ−’）実施例４ ガラス反応器にトルエン６０Ｍとトリフルオロメタンス
ルホン酸２２．５ｇ混合し、１１０℃に加熱しながらト
ルイルクロリド２３１．９ｇを５時間かけて滴下しさら
に４時間加熱攪拌した。ついでヘキサンにより再結晶し
て４．４＋−ジメチルベンゾフェノン１５１ｇ　（収率
４８％）を得た。これをガラス塩素化装置に入れ、１．
５１の四塩化炭素に溶解させたのち６５℃でＡＩＢＮを
ラジカル開始剤として２ｗｔ％加え、塩素を吹き込んで
塩素化を行った０反応終了後反応液を冷却して、４．４
°−ビス（トリクロロメチル）ベンゾフェノンのｍｍ２
９５ｇ（収率９９％）を得た。一方、オートクレーブに
４．４１−ビス（トリクロロメチル）ベンゾフェノン２
００ｇ、塩化メチレン５００−及びフッ化水素２００ｄ
を入れ１１０〜１３０℃で３０時間反応させた。その後
は実施Ｎ３と同様な方法で処理してビス（ｐ−）リフル
オロメチル）ベンゾフェノン１４５ｇ　（収率９５％）
を得た。
得られた４、４″−ビス（トリクロロメチル）ベンゾフ
ェノンの物性を次に示す。
生成物　　　　　　　　　’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐ＋＊）Ｃ
ＣｈＩＣｏ（）ＣＣｈ　７．８８〜８．２８（ｍ、　Ｊ
＝７８Ｈｚ、　１２．６Ｈｚ）ＭＰ　　　　　ＩＲ（ｃ
！ｌ−リ ２０３℃　　　　１６６０　（Ｃ・０）（トリフルオロ
メチルフェニル）メタノールを製造することができ、各
種異性体および誘導体の製造も可能である。またどれら
は医薬、農薬、液晶等の中間原料として有用なものであ
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）トリハロメチルベンゾイルクロリドまたはトルイル
    クロリドと溶媒を強酸触媒の存在下、フリーデルクラフ
    ッ反応によりベンゾフェノン誘導体を合成したのち、側
    鎖のアルキル基を塩素化剤で塩素化し、さらにフッ素化
    剤でフッ素化したビス（トリフルオロメチル）ベンゾフ
    ェノン誘導体を合成し、ついでカルボニル基を還元剤で
    還元することを特徴とする、ビス（トリフルオロメチル
    フェニル）メタノールの製造法。 ２）溶媒がトルエンである請求項１記載の製造法。 ３）強酸触媒がパーフルオロアルキルスルホン酸である
    請求項１記載の製造法。
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