FR2644783A1 - Procede de preparation de bis(trifluoromethylphenyl)-methanol - Google Patents

Procede de preparation de bis(trifluoromethylphenyl)-methanol Download PDF

Info

Publication number
FR2644783A1
FR2644783A1 FR9003836A FR9003836A FR2644783A1 FR 2644783 A1 FR2644783 A1 FR 2644783A1 FR 9003836 A FR9003836 A FR 9003836A FR 9003836 A FR9003836 A FR 9003836A FR 2644783 A1 FR2644783 A1 FR 2644783A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
reaction
bis
benzophenone
carried out
process according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR9003836A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2644783B1 (fr
Inventor
Yoshihiko Gotoh
Toshikazu Kawai
Junji Negishi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Central Glass Co Ltd
Original Assignee
Central Glass Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Central Glass Co Ltd filed Critical Central Glass Co Ltd
Publication of FR2644783A1 publication Critical patent/FR2644783A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2644783B1 publication Critical patent/FR2644783B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/784—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic with all keto groups bound to a non-condensed ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

L'invention concerne un procédé de préparation de bis(trifluorométhylphényl)méthanol à partir de chlorure de toluoyle ou d'un chlorure de trihalométhylbenzoyle. Selon l'invention, on fait réagir le composé de départ avec du toluène en présence d'un catalyseur acide fort tel que l'acide perfluoroalkylsulfonique pour former un dérivé de benzophénone, CX3 C6 H4 -CO-C6 H4 CH3 , où X est H, F, Cl ou Br; ensuite, par chloruration, le dérivé de benzophénone est converti en CY3 C6 H4 -CO-C6 H4 CCl3 , où Y est F ou Cl, puis l'intermédiaire chloré est fluoré en bis(trifluorométhyl)benzophénone; on obtient le composé par réduction du groupe carbonyle du dérivé de benzophénone. L'invention s'applique notamment à la préparation de médicaments, entre autres, contre l'arythmie, de produits chimiques pour l'agriculture ou de cristaux liquides.

Description

La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de
bis(trifluorométhylphényl)méthanol, (CF3 s CHOH, qui est un composé utile comme intermédiaire pour des médicaments tels qu'un médicament antiarythmie, des produits chimiques pour l'agriculture ou des cristaux liquides.
On sait synthétiser le bis(trifluorométhyl-
phényl)méthanol par réaction d'un benzaldéhyde substitué avec un réactif de Grignard dérivé du bromure de phényle
E. Org. Chem., 49, 409 (1984X.
Cependant, les réactifs pour cette méthode ne peuvent facilement être obtenus en tant que matières industrielles et le rendement du composé cherché est trop
faible pour un emploi industriel de cette méthode.
La présente invention a pour objet de procurer un procédé de préparation facile, efficace et économique
du bis(trifluorométhylphényl)méthanol.
La présente invention offre un procédé de préparation du bis(trifluorométhylphényl)méthanol, le procédé comprenant les étapes de (a) faire réagir un composé représenté par la formule générale (1), c'està-dire soit le chlorure de toluoyle ou un chlorure de trihalométhylbenzoyle avec du toluène en présence d'un catalyseur d'acide fort pour former un premier dérivé de benzophénone représenté par la formule générale (2), cX T- cCOCl (1) o X représente H, F, Cl ou Br;
CX3 CH3 (2)
o X représente H, F, Cl ou Br, (b) faire réagir le premier dérivé de benzophénone avec un agent chlorant pour former un second dérivé de benzophénone représenté par la formule générale (3), CY3 G CCl3 (3) o Y représente F ou CI, (c) faire réagir le second dérivé de benzophénone avec un
agent fluorant pour former la bis(trifluorométhyl)-
benzophénone, (CF 2\ 1.0 benzophnone, CF3_ 2CO et (d) faire réagir la bis(trifluorométhyl)benzophénone obtenue avec un agent
réducteur pour obtenir le bis(trifluorométhylphényl)-
méthanol par réduction du groupe carbonyle.
Dans ce procédé, l'étape (a) est une réaction d'acylation du toluène en utilisant un catalyseur d'acide fort c'est-à-dire une réaction de FriedelCrafts. Comme catalyseur d'acide fort, il est approprié d'utiliser un acide perfluoroalkylsulfonique. Le toluène est utilisé en un grand excès de manière que le toluène n'ayant pas
réagi serve de milieu liquide pour la réaction.
Alternativement, il est possible d'effectuer la réaction dans un autre solvant dans lequel les réactifs sont solubles. Pour la chloruration à l'étape (b), il est approprié d'utiliser du chlore gazeux et pour la fluoruration à l'étape (c) il est préférable d'utiliser le fluorure d'hydrogène. Comme agent réducteur à l'étape
(d), on préfère l'hydrogène gazeux.
Le procédé selon l'invention utilise des composés facilement disponibles et relativement peu coûteux comme matières premières, et chaque réaction dans ce procédé peut facilement être effectuée en conditions relativement modérées. Le procédé a un assez bon rendement en bis(trifluorométhylphényl)méthanol sur la base du composé de départ de la formule générale (1). Par
ce procédé, il est possible de préparer le bis(trifluoro-
méthylphényl)méthanol avec la substitution de trifluoro-
méthyle à une position souhaitée.
Pour la réaction initiale de Friedel-Crafts, il
est approprié d'utiliser un acide perfluoroalkylsulfo-
nique comme catalyseur et il est préférable d'employer l'acide trifluorométhanesulfonique. La quantité du catalyseur n'est pas strictement limitée et peut être comprise entre 0,1 et 100 moles% du composé de départ de la formule générale (1), bien que l'on préfère la gamme de 5 à 20 moles%. Dans le cas o l'on utilise un solvant organique autre que le toluène, il est approprié
d'utiliser l'hexane ou le 1,2-dichloroéthane.
Lorsque l'on fait réagir, par exemple, le chlorure de ptrifluorométhylbenzoyle avec du toluène, le produit réactionnel est un mélange des isomères o-, m- et p- de la formule générale (2), mais ces isomères peuvent être séparés les uns des autres par une méthode ordinaire
telle qu'une recristallisation.
La seconde étape du procédé est la chloruration du groupe méthyle du dérivé de benzophénone (2) (et également -CX3 si -CX3 est -CBr3). D'un point de vue industriel, il est préférable d'utiliser du chlore gazeux comme agent de chloruration. La chloruration est facilement accomplie en dissolvant le dérivé de benzophénone (2) dans un solvant organique contenant du chlore tel que le tétrachlorure de carbone ou le 1,2dichloroéthane, en ajoutant un initiateur de réaction radicalaire tel que, par exemple,l'azobisisobutyronitrile ou le peroxyde de benzoyle puis en soufflant du chlore gazeux dans la solution, de préférence à une température
d'environ 60-70 C.
A l'étape suivante pour la fluoruration du groupe trichlorométhyle, l'agent de fluoruration peut être choisi par exemple parmi le fluorure d'hydrogène, le pentafluorure d'antimoine, le fluorure de cobalt et le fluorure d'argent. Pour la mise en pratique industrielle de l'invention, il est préférable d'utiliser le fluorure d'hydrogène. Il est approprié d'accomplir la réaction- de fluoruration par introduction de l'intermédiaire chloré de la formule générale (3),d'un solvant organique tel que le toluène, le chlorure de méthylène, le chloroforme ou le dichloroéthane et le fluorure d'hydrogène,dans un autoclave et en chauffant le mélange entre environ 80 et C tout en extrayant continuellement ou par intermittence le chlorure d'hydrogène gazeux formé par la réaction. La quantité de fluorure d'hydrogène est de 1 à fois la quantité théorique pour la fluoruration complète du ou des groupes trichlorométhyle du composé (3). Facultativement, on ajoute une quantité catalytique de pentachlorure d'antimoine dans le système réactionnel
pour favoriser la réaction de fluoruration.
A l'étape finale pour la réduction du groupe carbonyle de la bis(trifluorométhyl)benzophénone, l'hydrogène gazeux est préféré en tant qu'agent réducteur dans la mise en pratique industrielle de la présente invention. En tant que catalyseur d'hydrogénation, on
utilise usuellement un métal noble tel que Pd, Pt ou Rh.
D'un point de vue industriel, il est approprié d'utiliser un catalyseur de palladium sur charbon. Usuellement, la réaction de réduction est effectuée en dispersant la bis(trifluorométhyl)benzophénone et le catalyseur dans un milieu liauide organique de préférence choisi parmi des alcools tels que le méthanol, l'éthanol et le butanol et des éthers tels que l'éthyl éther et le butyl éther et en maintenant la dispersion dans une atmosphère d'hydrogène gazeux à une pression de 1 à 20 bars et à une température
comprise entre la température ambiante et environ 1000C.
Pour empêcher la présence d'une hydrolyse pendant la réaction, il est facultatif d'ajouter de l'hydroxyde de sodium (comme une solution aqueuse à 10%) atteignant
-100 moles% de la bis(trifluorométhyl)benzophénone.
L'invention sera mieux illustrée par les
exemples non limitatifs qui suivent.
Exemple 1.
1. Réaction de Friedel-Crafts Dans un réacteur en verre, un mélange de 600ml
de toluène et de 22,5 g d'acide trifluorométhane-
sulfonique a été maintenu chauffé à 110 C et, tout en agitant le mélange, on a introduit goutte à goutte, dans
le réacteur, 312,8 g de chlorure de trifluorométhyl-
benzoyle afin de passer 5 heures pour l'introduction de toute la quantité. Ensuite, on a continué le chauffage et l'agitation pendant 5 heures puis on a ajouté 1,2 litres d'hexane pour provoquer la précipitation de la 4trifluorométhyl-4'-méthylbenzophénone sous la forme de cristaux plats. Le précipité cristallin a été recueilli par filtration, lavé et séché. Le produit séché pesait 276 g (rendement 69%). Du filtrat, on a obtenu 111 g
(rendement 28%) de 4-trifluorométhyl-2'-méthylbenzo-
phénone. L'analyse des produits réactionnels a donné les
résultats suivants.
CF3 CO CH3
point de fusion: 147 C H RMN (ppm): 2,45 (s, 3H), 7,25-7,34 (m,2H) 7,66-8, 02 (m, 6H) 19F-RMN (ppm): -63,52 (s) IR: 1650 cm-1 (0=0), 1130 cm-1 (CF3
CF, --û--CO-- 5
CH3 point d'ébullition:116 C/2,66 mbars !H-RMN (ppm): 2,35 (s, 3H), 7,227,58 (m, 4H), 7,66-8,06 (m, 4H) 19F-RMN (ppm): -63,61 (s)
IR: 1695 cm-1 (C=0), 1150 cm-1 (CF3).
2. Chloruration.
Dans un appareil de chloruration fait en verre,
on a dissous 276 g de 4-trifluorométhyl-4'-méthylbenzo-
phénone préparéepar la réaction ci-dessus de Friedel-Crafts dans 1,7 litres de tétrachlorure de carbone. La température de la solution était maintenue à C et l'on a ajouté de l'azobisisobutyronitrile (ABIN)
afin d'atteindre 2% en poids de la matière dissoute.
Alors, la réaction de chloruration a été effectuéeen soufflant du chlore gazeux dans la solution. Après la réaction, la solution a été refroidie pour provoquer la
précipitation des cristaux de 4-trifluorométhyl-4'-
trichlorométhylbenzophénone. Les cristaux ont été recueillis par filtration, lavés et séchés. Le produit séché pesait 380 g ( rendement 99%). L'analyse du produit
a donné les résultats suivants.
CF, _> CG__ CCl3 point de fusion: 1300 C 1H-RMN (ppm): 7,78-8,26 (m) 19FRMN (ppm): -63,58 (s)
IR: 1685 cm-1 (C=0), 1170 cm-1 (CF3).
3. Fluoruration. Un autoclave en acier inoxydable (SUS 316) a
été chargé de 90 g de 4-trifluorométhyl-4'-trichloro-
benzophénone, de 180 ml de chlorure de méthylène et de ml de fluorure d'hydrogène et la température dans l'autoclave a été maintenue à 100130 C pendant 30 heures pour accomplir la réaction de fluoruration. A chaque fois que la pression interne a dépassé 25 bars, l'autoclave a
été détendu de manière appropriée.
Après la réaction, la solution de chlorure de méthylène a été versée dans de l'eau glacée puis lavée avec une solution aqueuse à 5% d'hydroxyde de sodium. La solution lavée a été concentrée pour obtenir 54g de bis(ptrifluorométhyl)benzophénone comme produit réactionnel.
(CF3 0
point de fusion: 130 C -RMN (ppm): 7,72-7,96 (m, J = 8,6 Hz, J = 4,8 Hz) 19F-RMN (ppm): -63,63 (s)
IR: 1670 cm 1 (C=0), 1150 cm-1 (CF3).
4. Réduction.
Toute la quantité (54g) du produit de la réaction ci-dessus de fluoruration a été mise en suspension dans 70 ml de méthanol. Après addition de 5,4g d'un catalyseur de palladium sur charbon (54% en poids Pd), la suspension a été soumise à une réduction dans une atmosphère d'hydrogène gazeux à pression normale et à température ambiante. La réaction de réduction a continué pendant trois jours. Ensuite, le catalyseur a été éliminé par filtration et le méthanol a été distillé. Le solide résiduel a été dissous dans l'éthyl éther et la solution dans l'éther a été lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchéeet concentréepour ainsi obtenir 49g de bis(ptrifluorométhylphényl)méthanol
(rendement 63%).
(CFr ' CHOH point de fusion: 80 C 1H-RMN (ppm): 2,61 (s, 1H), 5,94 (s 1H), 7,42-7,66 (m, J = 8,5 Hz, J = 4,7 Hz) 19F-RMN (ppm): - 63,14 (s)
IR: 3370 cm=1 (OH), 1120 cm-1 (CF3).
Exemple 2.
Dans un réacteur en verre, un mélange de 600 ml de toluène et de 22,5g d'acide trifluorométhanesulfonique a été maintenu chauffé à 110 C, et tout en agitant le mélange, on a introduit, goutte à goutte, 231,9 g de chlorure de toluoyle dans le réacteur,afin de passer 5 heures à l'introduction goutte à goutte de la totalité de la quantité. Ensuite, on a continué le chauffage et l'agitation pendant 4 heures puis de l'hexane a été ajouté pour provoquer la précipitation de la 4,4'diméthylbenzophénone cristalline, qui pesait 150g
(rendement 48%)après séchage.
La totalité de la quantité de la 4,4'-diméthyl-
benzophénone obtenue a été placée dans un appareil de chloruration en verre et dissoute dans 1,5 litres de tétrachlorure de carbone. La solution a été maintenue à C et on a ajouté ABIN de fagon que sa quantité atteigne 2% en poids de la matière dissoute, et du chlore gazeux a été soufflé dans la solution. Après la réaction de chloruration, la solution a été refroidie pour précipiter la 4,4'-bis(trichlorométhyl) benzophénone cristalline, qui pesait 295 g (rendement 99%), après séchage. CC13--0- C- CCl3 point de fusion: 2030C 1H-RMN (ppm): 7,88-8,28 (m, J = 78 Hz, J = 12,6 Hz) IR: 1660 cm-1 (C=0) Ensuite, on a introduit 200g de 4,4'-bis(trichlorométhyl)benzophénone, 500 ml de chlorure de méthylène et 200 ml de fluorure d'hydrogène dans un autoclave et on a soumis à une réaction à 110-130 C pendant 30 heures. Après la réaction, la solution de chlorure de méthylène a été traitée de la même manière
qu'à l'exemple 1 pour ainsi obtenir la bis(p-trifluoro-
méthyl)benzophénone qui pesait 145 g (rendement 95%) après séchage. La réduction de l'intermédiaire fluoré a
donné le bis(p-trifluorométhylphényl)méthanol.

Claims (15)

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation de bis(trifluoro-
méthylphényl)méthanol,caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de: (a) faire réagir un composé représenté par la formule générale (1), avec du toluène en présence d'un catalyseur acide fort pour former un premier dérivé de benzophénone représenté par la formule générale (2), CX3 COCl (1) o X représente H, F, Cl ou Br; Cx3 CH3 (2) o X représente H, F, Cl ou Br, (b) faire réagir ledit premier dérivé de benzophénone avec un agent chlorant pour former une seconde benzophénone représentée par la formule générale (3), CY 7- 'Cl CCl3 (3) o Y représente F ou Cl, (c) faire réagir ledit second dérivé de benzophénone avec un agent fluorant pour former la bis(trifluorométhyl)benzophénone, et
(d) faire réagir la bis(trifluorométhyl)benzo-
phénone avec un agent réducteur pour former le bis(trifluorométhylphényl) méthanol par réduction du
groupe carbonyle.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'à l'étape (a), on utilise un excès de toluène de manière que le toluène en excès serve de
milieu liquide pour la réaction.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction à l'étape (a) est effectuée dans un solvant organique choisi dans le groupe
consistant en hexane et 1,2-dichloroéthane.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit catalyseur d'acide fort est
un acide perfluoroalkylsulfonique.
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le catalyseur d'acide fort est
l'acide trifluoroalkylsulfonique.
6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent chlorant est le chlore gazeux.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la réaction à l'étape (b) est
effectuée dans un solvant organique contenant du chlore.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la réaction à l'étape (b) est effectuée en présence d'un initiateur de réaction radicalaire.
9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent fluorant est choisi dans le groupe consistant en pentafluorure d'antimoine, fluorure
de cobalt et fluorure d'argent.
10. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent fluorant est le fluorure d'hydrogène.
11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que la réaction à l'étape (c) est
effectuée dans un solvant organique.
12. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent réducteur est l'hydrogène gazeux.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que la réaction à l'étape (d) est
effectuée dans un solvant organique.
14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que la réaction à l'étape (d) est
effectuée en présence d'un catalyseur d'hydrogénation.
15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation comprend un métal noble choisi dans le groupe consistant
en Pd, Pt et Rh.
FR9003836A 1989-03-27 1990-03-26 Procede de preparation de bis(trifluoromethylphenyl)-methanol Expired - Fee Related FR2644783B1 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1074696A JPH0662469B2 (ja) 1989-03-27 1989-03-27 ビス（トリフルオロメチルフェニル）メタノールの製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2644783A1 true FR2644783A1 (fr) 1990-09-28
FR2644783B1 FR2644783B1 (fr) 1993-03-12

Family

ID=13554651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR9003836A Expired - Fee Related FR2644783B1 (fr) 1989-03-27 1990-03-26 Procede de preparation de bis(trifluoromethylphenyl)-methanol

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5017730A (fr)
JP (1) JPH0662469B2 (fr)
DE (1) DE4009665A1 (fr)
FR (1) FR2644783B1 (fr)
GB (1) GB2230005B (fr)
IT (1) IT1239449B (fr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005063667A1 (fr) * 2003-12-31 2005-07-14 Council Of Scientific & Industrial Research Procede de preparation de dimethylbenzophenones
US20050215826A1 (en) * 2004-03-26 2005-09-29 Council Of Scientific And Industrial Research Process for preparing dimethylbenzophenones
CN105859518B (zh) * 2016-05-05 2018-09-25 成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司 一种氟苯桂嗪药物中间体二对氟苯基甲醇的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2121409A (en) * 1982-06-10 1983-12-21 Ici Plc Process for the preparation of 1,1-bisphenyl-2-haloalkan-1-ols

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6486432A (en) * 1987-09-28 1989-03-31 Nec Corp Proximity type image tube
JPH01204147A (ja) * 1988-02-09 1989-08-16 Toshiba Corp アドレス修飾回路

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2121409A (en) * 1982-06-10 1983-12-21 Ici Plc Process for the preparation of 1,1-bisphenyl-2-haloalkan-1-ols

Also Published As

Publication number Publication date
GB2230005B (en) 1992-08-12
IT9019703A1 (it) 1991-09-16
DE4009665C2 (fr) 1993-08-05
FR2644783B1 (fr) 1993-03-12
JPH0662469B2 (ja) 1994-08-17
IT1239449B (it) 1993-11-02
GB2230005A (en) 1990-10-10
JPH02255633A (ja) 1990-10-16
US5017730A (en) 1991-05-21
GB9006601D0 (en) 1990-05-23
DE4009665A1 (de) 1990-10-04
IT9019703A0 (it) 1990-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH022869B2 (fr)
JP2542683B2 (ja) ベンゾトリフルオライドの製造方法
FR2644783A1 (fr) Procede de preparation de bis(trifluoromethylphenyl)-methanol
JPH0643356B2 (ja) ポリハロゲン化カルビノール
US4560794A (en) Process for preparing methoxytrifluoromethylnaphthoic acid from methylnaphthoic acid
JP4316499B2 (ja) α−メチル−β−ケトエステルの製造法
KR950003328B1 (ko) 1, 1-(3-에틸페닐)페닐에틸렌 및 그 제법
FR2602766A1 (fr) Composes dichlorotrifluoromethylnitrotoluenes et procede de preparation d'aminotrifluoromethyltoluenes a partir de ces composes
EP0401907A1 (fr) Préparation des N-(3(((aryl)amino)sulfonyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amines
JP2008297234A (ja) ブロモテトラフルオロアルカノール類の製造方法
US4983776A (en) Process for the preparation of functional fluoro derivatives
US5442115A (en) Preparation of alpha-chloroacetoacetanilide compounds
JP3805392B2 (ja) １，１−シクロプロパンジメタノールの製造方法
JPS6236018B2 (fr)
CA1197526A (fr) Procede de fabrication du chlorure de methylene
JPH0816101B2 (ja) ３，５−ジクロロピリジンの製造法
FR2495143A1 (fr) Procede de preparation du chlorhydrate de 1-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy phenyl)-2-(n-methylamino) ethanol
JP3886198B2 (ja) 塩素化アセトンの製造方法
JPH10204020A (ja) クロロ−ベンゾイルクロリド類の製造方法
CN118063341A (zh) 一种匹妥布替尼中间体的合成方法
WO1999058488A1 (fr) Procede ameliore pour l'elaboration de derives a base de trifluoromethyle
JPS5935917B2 (ja) 有機ゲルマニウム化合物および有機ゲルマニウムセスキオキシドの製造法
JPS6144853B2 (fr)
JPH03271244A (ja) トリフルオロメトキシフェノール誘導体の製造方法
JPS5869828A (ja) ３−フエノキシベンジルアルコ−ル類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse