JPH0223875A - （ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸の製造方法 - Google Patents

（ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸の製造方法

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JPH0223875A
JPH0223875A JP17346988A JP17346988A JPH0223875A JP H0223875 A JPH0223875 A JP H0223875A JP 17346988 A JP17346988 A JP 17346988A JP 17346988 A JP17346988 A JP 17346988A JP H0223875 A JPH0223875 A JP H0223875A
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彰収 松山
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一郎 高瀬
Yoichiro Ueda
陽一郎 上田
Yoshinori Kobayashi
良則 小林
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３
−ブテン酸の製造方法に関する。（Ｓ）−２−ヒトｒ７
キシー４−フェニルー３−ブテン酸は神々の医薬品や光
学活性な生理活性物質、その誘導体等の重要中間体であ
る。
（従来技術及び発明が解決しようとする課題）従来、（
Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸を
製造する方法としては、鎖酸のラセミ体をボルニルアミ
ンとジアステレオマーを生成させ、光学分割する方法（
Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ。
８９．６７１−６７７　（１９５６））が知られている
が、操作が煩雑で工業的に優れているとはいい難く、簡
便で経済的な方法が望まれていた。また、微生物の不斉
還元能を利用して２−ケト−４フエニル−３−ブテン酸
がら（Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテ
ン酸を得る方法は知られていない。
（課題を解決する為の手段） 本発明者は簡便な方法で、かつ光学純度の高い（Ｓ）−
２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸を得る方
法として微生物による不斉還元方法に着目し、この目的
に適した微生物を検索した結果、ラクトバチルス、ロイ
コノストック、ストレプトコツカス属に属するる微生物
が本発明の目的を達成することを見出だし、本発明を完
成したものである。
即ち、本発明は２−ケト−４−フェニル−３−ブテン酸
を（Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン
酸に不斉的に還元する能力を有するラクトバチルス、ロ
イコノストック、ストレプトコツカス属に属する微生物
群から選ばれた微生物又はその処理物を２−ケト−４−
フェニル−３−ブテン酸に作用させ、生成する（Ｓ）−
２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸を採取す
ることを特徴とする（Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４フェ
ニル−３−ブテン酸の製造方法である。
本発明に使用する微生物としては、ラクトバチルス、ロ
イコノストック、ストレプトコツカス属に属する微生物
で２−ケト−４−フェニル−３ブテン酸を＜３）−２−
ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸に不斉的に還
元する能力を有する物であればいずれも使用可能である
が、具体的にはラクトバチルス・プラントラム（Ｌａｃ
ｔ。
ｂａｃｂａｃｉｌｌｕｓ　　ｐｌａｎｔｒｕｍ）ＩＦＯ
３０７０、ストレプトコッカス・ラクテイス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　１ａｃｔｉｓ）Ｎｌ”ｔｌｃ１
１４９、ロイコノストック・メゼンテロイデス（Ｌｅｕ
ｃｏｎｏｓｔｏｃ　　ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ）Ａ
ＨＵ１４１６等を挙げることができる。また、これらの
変異株も用いることができる。
本発明に用いる培地は菌が増殖し得る培地であれば特に
制限はない０例えばグルコース、シュクロース等の糖類
、エタノール、グリセロール等のアルコール類、酢酸、
プロピオン酸等の有機酸類、パラフィン等の炭化水素類
、その他の炭素源、又は、これらの混合物、窒素源とし
て、硫酸アンモニウム、酵母エキス、尿素等の無機有機
含窒素化合物、他に無機塩、微量金属塩、ビタミン類等
、通常の培養に用いられる栄養源を適宜、混合して用い
ることができる。また必要に応じて微生物の増殖を促進
する因子あるいは培地のＰＨ保持の為の化合物等を添加
することもできる。
培養方法としては培地ｐＨを３．０〜９．５、培養温度
は２０〜４５℃の範囲にて好気的あるいは嫌気的に１〜
５日間培養するのが好ましい。
還元反応の方法としては（１）培養液をそのまま用いる
方法、（２）遠心分離等により、菌体を分離し、これを
そのまま、或いは、洗浄した後、緩衝液、水等に再懸濁
したものに、２−ケト−４フエニル−３−ブテン酸を添
加し反応させる方法（３）菌体破砕物、アセトン処理、
凍結乾燥等の処理をほどこしたものを生菌体の代わりに
用いる方法（４）これらを担体に固定化して用いる方法
等を適用できる。この反応の際、グルコース、シュクロ
ース等の炭素源をエネルギー源として添加したほうが収
率が向上する場合が多い。
２−ケト−４−フェニル−３−ブテン酸はそのまま、或
いは、反応に影響を与えないような有機溶媒に溶解した
り、界面活性剤等に分散させたりして、反応始めから一
括に或いは分割して添加してら良い、また、２−ケト−
４−フェニル−３−ブテン酸はナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等として用いること
ができる。
反応はｐ　Ｈ３〜９の範囲で１０〜６０°Ｃの温度で行
うのが好ましく、１〜１２０時間、攪拌下で行う。基質
の使用濃度は特に制限されないが、０゜１〜１０％程度
が好ましい。
反応によって生成した２−ヒドロキシ−４−フェニル−
３−ブテン酸の採取は反応液から直接或いは菌体分Ｎ後
、酸性にした後、有機溶媒で抽出し、カラムクロマトグ
ラフィー、蒸溜等の通常の精製方法を用いれば容易に得
られる。
（実施例） 以下、本発明を具体的に実施例にて説明するが、本発明
はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
実施例における光学純度は反応生成物を有機溶媒にて抽
出した後、光学分割カラムを用いた高速液体クロマトグ
ラフィー（カラム：ダイセル化学工業製　キラルパック
ＷＨ（４，６關ＩＤＸ２５０市）、移動層：　０−５　
ｍ　Ｍ　Ｃｕ　Ｓ　Ｏ４／アセトニトリル−４：１、検
出；２５４ｎｒｎ、流速１．５ｍｌ／分）により測定し
た。（保持時間；　（Ｓ）体２１分、（Ｒ）体２４分）
また、収率は逆相系カラム（カラム：ヌクレオシル１０
Ｃ１８、（４，６ｎｍＩＤＸ２５０ｎｍ）移動ＮＪ：４
０ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ３，０／アセトニトリル＝
４：ｌ、検出：２５４ｎｍ、流速１．０ｍｌ／分）を用
いたな高速液体クロマトグラフィーにより定量しな。
実施例１ グルコース２％、酵母エキス１．０％、ペプトン１．０
％、Ｍ　ｎ　３０４１０　ｐｐｍ、炭酸カルシウム１％
より成る組成の培地１００ｍ１を５００ｍ１容三角フラ
スコに入れ、滅菌後、表１に示す菌株をそれぞれ一白金
線植菌し４８時間回転振盪培養を行った。培養終了後、
遠心分離により菌体を分離、生理食塩水で１回洗浄し生
菌体を得た。
５００ｍ１容三角フラスコに蒸留水５０ｍ１を入れ、こ
れに上記生菌体を懸濁し、シュクロースを５ｇ添加した
。３０°Ｃで１０分間振盪させた後、３−ケト−１−フ
ェニルブテン酸カリウム塩を。・５ｇ添加し、３０”Ｃ
で４０時間回転振盪反応させた０反応終了後、硫酸を加
えＰＨを１以下とした後、酢酸エチル１００ｍ１で抽出
した。この抽出液を高速液体クロマトグラフィーにかけ
生成した２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸
を定量した。またこの抽出液の一定量を減圧濃縮した後
、高速液体クロマトグラフィーにかけ生成した２−ヒド
ロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸の光学純度を測定
した。
得られた結果を表１に示す。
（以下余白） 表　　１ 手続補正書く自発） （発明の効果） 本発明の微生物を用いた不斉還元法による（Ｓ）２−ヒ
ドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸の製造方法は光
学純度の高い（Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−
３−ブテン酸を簡便に製造できることを可能にさせるも
のであり、工業的製造方法として極めて有利である。
１、事件の表示 昭和６３年特許願第１７３４６９号 発明の名称 （Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル３−ブテン酸の
製造方法 ３゜ 補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所大限府堺市秩砲町１番地 名　　称　（２９０）ダイセル化学工業株式会社代表者
　　児　島　章　部 １１　、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）明細書筒２頁１０行目の「・・・（１９５６））
Ｊの次に、「や、光学活性なアミノ酸の金属塩が結合し
た担体を充填剤として用いた液体クロマトグラフィによ
る光学分割法（特開昭６１−８７６４０号）Ｊを挿入す
る。
（２）明細書筒２頁１１行目の「いるが、」の次に、「
前者はＪを挿入する。
（３）明細書筒２頁１２行目の［い難く、Ｊの次に、「
後者は、経済的に有利な方法ではないため、」を挿入す
る。
（４）明細書筒４頁１０行目の次に改行して次の文章を
挿入する。
「　上記のうち、ＩＦＯ番号の付された微生物は、（財
）醗酵研究所（ＩＦＯ）発行のＬｉ５ｔ　ｏｆ　　Ｃｕ
１ｔｌＪｒｅＳ第１ｔｌＪｒｅ１９８８）に記載されて
おり、該ＩＦＯから入手することができる。
ＮＲＩＣ番号の付された微生物は、東京農業大学発行の
Ｃｕ１ｔｕｒｅ　　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｎ０
ＤＡＩ　Ｎｏ。１　　（１９８５）に記載されており、
東京農業大学から入手することができる。
ＡＨＵ番号の付された微生物は、日本微生物株保存連盟
（ＪＦＣＣ）発行のＣａｔａｌＯりｌＪｅ　ｏｆ　Ｃｕ
１ｔｕｒｅｓ第１ｔｕｒｅｓ７＞に記載されており、北
海道大学農学部から入手することができる。」 （５）明細書第７頁１行目の「キラルパツクＷＨ（Ｊの
次に、「Ｌ−プロリンの銅塩が結合したシリカゲルを充
填したカラム、」を挿入する。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. ２−ケト−４−フェニル−３−ブテン酸を（Ｓ）−２−
    ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸に不斉的に還
    元する能力を有するラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃ
    ｉｌｌｕｓ）、ロイコノストツク（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔ
    ｏｃ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
    ｕｓ）属に属する微生物群から選ばれた微生物又はその
    処理物を２−ケト−４−フェニル−３−ブテン酸に作用
    させ、生成する（Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル
    −３−ブテン酸を採取することを特徴とする（Ｓ）−２
    −ヒドロキシ−４−フェニル−３−ブテン酸の製造方法
    。
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