DE68924482T2 - Verfahren zur herstellung optisch aktiver 2-hydroxy-4-phenyl-3-butensäure. - Google Patents
Verfahren zur herstellung optisch aktiver 2-hydroxy-4-phenyl-3-butensäure.Info
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Description
- Die Erfindung betrifft ein Verfahren für die Herstellung von optisch aktiver 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure. Insbesondere betrifft sie ein Verfahren für die Herstellung von optisch aktiver 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure, welches das Behandeln von 2-Oxo-4-phenyl-3-butensäure mit einem Mikroorganismus umfaßt, der wahlweise gemahlen, mit Aceton behandelt, lyophilisiert oder immobilisiert sein kann und fähig ist, 2-Oxo-4- phenyl-3-butensäure asymmetrisch zu (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3- butensäure oder (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure zu reduzieren, um dadurch dieselbe asymmetrisch zu (R)-2-Hydroxy-4- phenyl-3-butensäure oder (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure zu reduzieren, worin der besagte Mikroorganismus, der fähig ist, 2-Oxo-4-phenyl-3-butensäure asymmetrisch zu (R)-2-Hydroxy-4- phenyl-3-butensäure zu reduzieren, ausgewählt ist aus solchen, die zu den Gattungen Leuconostoc, Sporolactobacillus, Pediococcus, Arthrobacter, Agrobacterium, Ambrosiozyma, Achromobacter, Arthroascus, Aureobacterium, Bacillus, Botryoascus, Brevibacterium, Candida, Clavispora, Corynebacterium, Flavobacterium, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Lipomyces, Lodderomyces, Proteus, Pseudomonas, Saccharomycopsis, Schizosaccharomyces, Stephanoascus, Torulaspora, Trigonopsis, Wickerhamiella, Enterobacter, Klebsiella und Xanthomonas gehören und worin der besagte Mikroorganismus, der fähig ist, 2-Oxo-4-phenyl-3- butensäure asymmetrisch zu (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure zu reduzieren, ausgewählt ist aus solchen, die zu der Gattung Leuconostoc gehören.
- Optisch aktive 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure ist ein wichtiges Zwischenprodukt bei der Herstellung verschiedener Arzneimittel, optisch aktiver und physiologisch aktiver Substanzen und deren Derivate.
- Weiterhin kann optisch aktive 2-Hydroxy-4-phenyl-buttersäure, die ein wichtiges Zwischenprodukt bei der Herstellung von Arzneimitteln, wie beispielsweise ACE-Inhibitoren ist, auf einfache Weise dadurch erhalten werden, daß optisch aktive 2- Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure mit einem Hydrierungskatalysator, wie beispielsweise Palladium, in einer Wasserstoffatmosphäre in Kontakt gebracht wird.
- Bekannte Verfahren für die Herstellung von optisch aktiver 2- Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure umfassen ein Verfahren, das das Behandeln einer racemischen Mischung der besagten Säure mit Bornylamin zur Bildung von Diasteromeren und danach die Trennung derselben in Antipoden (vgl. Chem. Ber., 89, 671-677 (1956)) umfaßt, und ein weiteres Verfahren, das die Antipodentrennung durch Flüssigchromatographie unter Verwendung eines Füllmaterials umfaßt, welches einen Träger umfaßt, der ein Metallsalz einer daran gebundenen optisch aktiven Aminosäure enthält (vgl. Japanische Patentoffenlegungs-Nr. 87640/1986). Jedoch wird für die erstere Methode ein kompliziertes Verfahren benötigt, was dieses von einem industriellen Blickwinkel aus gesehen bedeutungslos werden läßt. Andererseits ist das letztere Verfahren von einem wirtschaftlichen Blickwinkel aus betrachtet unvorteilhaft. Daher ist gefordert worden, ein einfaches und wirtschaftliches Verfahren zu entwickeln. Zusätzlich war kein Verfahren für die Herstellung von optisch aktiver 2- Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure, ausgehend von 2-Oxo-4-phenyl-3- butensäure unter Verwendung eines Mikroorganismus, der dazu fähig ist, die 2-Oxo-4-phenyl-3-butensäure asymmetrisch zu reduzieren, bekannt.
- Gemäß der JP-A-63-32493 wird eine optisch aktive Hydroxysäure durch Reduzieren einer α-Ketosäure der Formel RCOCOOH mittels des reduzierten Typs von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid in der Gegenwart von aus Streptococcus-Bakterien extrahierter Benzoyl- Ameisensäure-Reduktase hergestellt, um das entsprechende optisch aktive Isomer, α-Hydroxysäure, zu erzeugen. R bedeutet 2-4 C Alkyl, Chlormethyl, Bromethyl oder Benzyl.
- Die Erfinder haben die asymmetrische Reduktion mit einem Mikroorganismus als ein Verfahren zum schnellen Herstellen von optisch aktiver 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure hoher optischer Reinheit erkannt und versucht, für diesen Zweck geeignete Mikroorganismen zu finden. Als Ergebnis haben sie herausgefunden, daß ein Mikroorganismus, der zu der Gattung Leuconostoc, Sporolactobacillus, Pediococcus, Arthrobacter, Agrobacterium, Ambrosiozyma, Achromobacter, Arthroascus, Aureobacterium, Bacillus, Botryoascus, Brevibacterium, Candida, Clavispora, Corynebacterium, Flavobacterium, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Lipomyces, Lodderomyces, Proteus, Pseudomonas, Saccharomycopsis, Schizosaccharomyces, Stephanoascus, Torulaspora, Trigonopsis, Wickerhamiella, Enterobacter, Klebsiella oder Xanthomonas gehört, 2-Oxo-4-phenyl-3-butensäure asyminetrisch zu (R)-2- Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure reduzieren kann, und daß ein Mikroorganismus, der zu der Gattung Leuconostoc gehört, 2-Oxo-4- phenyl-3-butensäure asymmetrisch zu (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3- butensäure reduzieren kann, wodurch die vorliegende Erfindung vervollständigt worden ist.
- Erfindungsgemäß kann daher jeder Mikroorganismus, der zu der Gattung Leuconostoc, Sporolactobacillus, Pediococcus, Arthrobacter, Agrobacterium, Ambrosiozyma, Achromobacter, Arthroascus, Aureobacterium, Bacillus, Botryoascus, Brevibacterium, Candida, Clavispora, Corynebacterium, Flavobacterium, Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Lipomyces, Lodderomyces, Proteus, Pseudomonas, Saccharomycopsis, Schizosaccharomyces, Stephanoascus, Torulaspora, Trigonopsis, Wickerhamiella, Enterobacter, Klebsiella oder Xanthomomnas gehört und 2-Oxo-4- phenyl-3-butensäure asymmetrisch reduzieren kann, um dadurch (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure zu erzeugen, oder jeder, der zu der Gattung Leuconostoc gehört und 2-Oxo-4-phenyl-3- butensäure asymmetrisch reduzieren kann, um (S)-2-Hydroxy-4phenyl-3-butensäure zu erzeugen, verwendet werden.
- Einzelne Beispiele des Mikroorganismus, welcher fähig ist, (R)- 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure ausgehend von 2-Oxo-4-phenyl-3- butensäure herzustellen, umfassen Leuconostoc mesenteroides subsp. dextranicum IFO 3349, Pediococcus acidilactici NRIC 1102, Sporolactobacillus inulinus NRIC 1133, Arthrobacter citreus IAM 12341, Agrobacterium radiobacter IFO 12664, Ambrosiozyma cicatricosa IFO 1846, Ambrosiozyma platypodis IFO 1471, Achromobacter pestifer ATCC 23584, Arthroascus javanensis IFO 1848, Aureobacterium testaceum IFO 12675, Bacillus licheniformis IFO 12200, Botryoascus synnaedendrus IFO 1604, Brevibacterium iodinum IFO 3558, Candida parapsilosis IFO 1396, Candida rugosa IFO 0750, Clavispora lusitaniae IFO 1019, Corynebacterium glutanicum ATCC 13032, Flavobacterium suaveolens IFO 3752, Geotrichum candidum IFO 4601, Hansenula fabianii IFO 1253, Kluyveromyces lactis IFO 1903, Lipomyces starkeyi IFO 1289, Lodderomyces elongisporus IFO 1676, Proteus vulgaris IFO 3167, Pseudomonas aureotaciens IFO 3522, Saccharomycopsis lipolytica IFO 1550, Saccharomycopsis fibuligera IFO 0103, Schizosaccharomyces octosporus IFO 0353, Stephanoascus ciferrii IFO 1854, Torulaspora delbrueckii IFO 0381, Trigonopsis variabilis IFO 0755, Wickerhamiella domercquii IFO 1857, Enterobacter aerogenes AHU 1338, Klebsiella pneumoniae IAM 1063 and Xanthomonas oryzae IAM 1657.
- Andererseits umfassen die Beispiele des Mikroorganismus, welcher fähig ist, (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure ausgehend von 2-Oxo-4-phenyl-3-butensäure herzustellen, Leuconostoc mesenteroides AHU 1416.
- Diese Mikroorganismen können entweder Wildtypen, Varianten oder durch genetische Manipulationstechniken, wie z.B. einer Zellfusion oder Genmanipulation, hergestellte Rekombinanten sein.
- Mikroorganismen mit zugewiesenen IFO-Nummern sind in der Kulturenliste, 8. Auflage, Band 1 (1988), veröffentlicht durch das Institut für Fermentation, Osaka (IFO), beschrieben und von dort erhältlich. Solche mit AHU-Nummern sind in dem Kulturenkatalog, 4. Auflage (1987), veröffentlicht durch die japanische Vereinigung für Kultursammlung (JFCC), beschrieben und von der Fakultät für Landwirtschaft, Universität Hokkaido, erhältlich. Solche mit ATCC-Nummern sind in dem Katalog der Bakterien, Phagen, rDNA, Vektoren, 16. Auflage (1985), veröffentlicht durch die American Type Culture Collection (ATCC), beschrieben und von dort erhältlich. Solche mit NRIC-Nummern sind in der Kultursammlung der NODAI Nr. 1 (1985), veröffentlicht durch die Tokio Universität für Landwirtschaft, beschrieben und von dort erhältlich. Solche mit IAM-Nummern sind erhältlich vom Institut für Angewandte Mikrobiologie, Universität Tokio.
- Um den erfindungsgemäßen Mikroorganismus zu kultivieren, kann jedes Medium ohne Beschränkung verwendet werden, solange der besagte Mikroorganismus darin wachsen kann. Beispielsweise kann jede von dem besagten Mikroorganismus erhältliche Kohlenstoffquelle verwendet werden. Beispiele dafür umfassen Zucker, wie z.B. Glucose, Fructose, Saccharose und Dextrin; Alkohole, wie Sorbitol, Ethanol und Glycerin; organische Säuren, wie Fumar-, Citronen-, Essig- und Propionsäure und Salze davon; Kohlenwasserstoffe, wie Paraffin; und Mischungen davon. Beispiele einer Stickstoffquelle umfassen Ammoniumsalze anorganischer Säuren, wie Ammoniumchlorid, Ammoniumsulfat und Ammoniumphosphat; Ammoniumsalze organischer Säuren, wie Ammoniumfumarat und Ammoniumcitrat; organische oder anorganische stickstoffhaltige Verbindungen, wie Fleischextrakt, Hefeextrakt, Maisquellwasser, Kaseinhydrolysat und Harnstoff; und Mischungen davon. Das Medium kann weiterhin geeignete Nährstoffquellen, die gewöhnlich für die Kultivierung von Mikroorganismen verwendet werden, wie z. B. anorganische Säuren, Spureneleinentsalze und Vitamine enthalten. Weiterhin kann ein Wachstumspromotor für den Mikroorganismus, ein Faktor, welcher die Produktivität der gewünschten, erfindungsgemäßen Verbindung erhöhen kann, oder eine Substanz, welche den pH-Wert des Mediums auf einem gewünschten Niveau wirksam aufrechterhalten kann, zugefügt werden.
- Die Kultivierung kann bei einem pH-Wert von 3,5 bis 9,5, vorzugsweise von 4 bis 8, bei einer Temperatur von 20 bis 45ºC, vorzugsweise von 25 bis 37ºC, unter für jeden Mikroorganismus geeigneten aeroben oder anaeroben Bedingungen für 5 bis 120 Stunden, vorzugsweise 12 bis 72 Stunden, durchgeführt werden.
- Die Reduktion kann unter Verwendung des Kulturmediums als solchem durchgeführt werden. Alternativ können die Zellen beispielsweise durch Zentrifugation abgetrennt und wahlweise gewaschen werden. Danach werden die Zellen in einer Pufferlösung oder Wasser resuspendiert, und 2-Oxo-4-phenyl-3-butensäure wird zu der so erhaltenen Suspension zugefügt und reagieren gelassen. Für diese Reaktion ist es manchmal vorteilhaft, eine Kohlenstoffquelle, wie Glucose oder Saccharose zuzufügen, um dadurch Energie zu liefern. Die Zellen können als solche in der Form von lebenden Zellen verwendet werden. Alternativ können sie gemahlen, mit Aceton behandelt oder lyophylisiert werden. Diese wahlweise behandelten Zellen können vor der Verwendung durch ein konventionelles Verfahren, wie das Polyacryamidgel- Verfahren, das Polysaccharidgel (Schwefel enthaltend)- Verfahren, wie z.B. das Carrageenan-Gel-Verfahren), das Algininsäuregel-Verfahren oder das Agargel-Verfahren, immobilisiert werden. Weiterhin kann ein Enzym, das durch die Kombination von bekannten Verfahren von den besagten behandelten Zellen erhalten wird, dafür verwendet werden.
- Die 2-Oxo-4-phenyl-3-butensäure kann als solche verwendet werden. Alternativ kann sie in Wasser oder einem inerten organischen Lösungsmittel gelöst oder in einem oberflächenaktiven Mittel dispergiert werden. Sie kann entweder auf einmal beim Beginn der Reaktion oder in Portionen zugefügt werden. Die 2- Oxo-4-phenyl-3-butensäure kann in der Form verschiedener Salze, wie das Ammonium-, Natrium-, Calcium- oder Kaliumsalz, verwendet werden.
- Die Reaktion kann bei einem pH-Wert von 3 bis 9, vorzugsweise von 5 bis 8, bei 10 bis 60ºC, vorzugsweise 20 bis 40ºC, für eine bis 120 Stunden mit oder ohne Rühren durchgeführt werden. Es ist vorteilhaft, daß die Substratkonzentration im Bereich von 0,1 bis 10% liegt, obwohl sie nicht darauf beschränkt ist.
- Die so gebildete, optisch aktive 2-Hydroxy-4-phenyl-3- butensäure kann direkt aus der Reaktionsmischung oder nach dem Abtrennen der Zellen gewonnen werden. Sie kann mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert und danach durch ein gewöhnliches Verfahren, wie die Säulenchromatographie oder Umkristallisierung, gereinigt werden.
- Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung der optisch aktiven 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure unter Verwendung eines Mikroorganismus kann optisch aktive 2-Hydroxy-4-phenyl-3- butensäure hoher optischer Reinheit auf einfache Weise hergestellt werden. Daher ist dieses als industrielles Verfahren höchst vorteilhaft.
- Um die vorliegende Erfindung weiter darzustellen und nicht zum Zweck der Beschränkung, werden die folgenden Beispiele präsentiert.
- In den folgenden Beispielen wurden die absolute Konfiguration und die optische Reinheit des Reaktionsproduktes dadurch bestimmt, daß das Reaktionsprodukt mit Ethylacetat extrahiert und einer Hochleistungsflüssigchromatographie unter Verwendung einer Antipodentrennsäule (Säule: Chiral-pack WH (hergestellt durch Daicel Chemical Industries, Ltd., gepackt mit Silica-Gel, enthaltend daran gebundenes Kupfersalz von L-Prolin), 4.6 mm (Innendurchmesser) x 250 mm, Lösungsmittel: 0,5 mM Cu- SO&sub4;/Acetonitril = 4:1, Fließrate: 1,5 ml/min, Detektion: bei 254 nm) ausgesetzt wurde. Die Reaktionsausbeute wurde durch Hochleistungsflüssigchromatographie unter Verwendung einer Umkehrphasensäule (Säule: Nucleosil 10C18, 4,6 mm (Innendurchmesser) x 250 mm, Lösungsmittel: 40 mM Kaliumphosphatlösung (pH 3,0)/Acetonitril = 4:1, Fließrate: 1 ml/min, Detektion: bei 254 nm) bestimmt.
- Ein Medium, das 2% Glucose, 1% Hefeextrakt, 1% Pepton, 10 ppm MnSO&sub4; und 1% Calciumcarbonat umfaßt, wurde für Milchsäurebakterien verwendet; ein Medium, das 1% Glucose, 0,5 % Hefeextrakt, 0,5% Pepton, 0,5% Fleischextrakt und 0,5% NaCl (pH 7) umfaßt, wurde für die anderen Bakterien verwendet; und ein Medium, das 2% Glucose, 0,3% Hefeextrakt, 0,5% Pepton und 0,3% Malzextrakt (pH 6) umfaßt, wurde für Hefen verwendet. 100 ml von jedem Medium wurden in einen 500 ml-Erlenmeyer-Kolben eingebracht und sterilisiert. Dann wurde das entsprechende Medium mit dem Abstrich eines jeden in der Tabelle 1 aufgelisteten Stamms mit eine Platinschlinge beimpft und für 48 Stunden einer Schüttelkultur ausgesetzt. Nach Abschluß der Kultivierung wurden die Zellen durch Zentrifugieren abgetrennt und einmal mit physiologischer Kochsalzlösung gewaschen, um dadurch lebende Zellen zu erhalten. 50 ml destilliertes Wasser wurden in einen 500 ml- Erlenmeyer-Kolben eingebracht, und die vorstehend erwähnten lebenden Zellen wurden darin suspendiert. Nach Zugabe von 5 g Saccharose und 0,5 g Calciumcarbonat wurde die Mischung bei 30ºC für 10 Minuten geschüttelt. Danach wurde 0,5 g Kalium 2- Keto-4-phenyl-3-butenoat zugefügt und die Mischung unter Schütteln bei 30ºC für 40 Stunden reagieren gelassen. Nach Abschluß der Reaktion wurde der pH-Wert der Reaktionsmischung mit Schwefelsäure auf 1 oder darunter eingestellt. Danach wurde sie mit 100 ml Ethylacetat extrahiert, und das Lösungsmittel wurde vom Extrakt entfernt. Danach wurde die Menge und optische Reinheit der so gebildeten (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure durch Hochleistungsflüssigchromatographie bestimmt. Die Tabelle 1 faßt die Ergebnisse zusammen. TABELLE 1 Stamm Ausbeute an (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure (%) Optische Reinheit der (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure (e.e) Leuconostoc mesenteroides subsp. dextranicum IFO 3349 Pediococcus acidilactici NRIC 1102 Sporolactobacillus inulinus NRIC 1133 Leuconostoc dextranicum ATCC 17072 Leuconostoc mesenteroides AHU 1067 Arthrobacter citreus IAM 12341 Agrobacterium radiobacter IFO 12664 Ambrosiozyma cicatricosa IFO 1846 Ambrosiozyma platypodis IFO 1471 TABELLE 1 (FORTS.) Stamm Ausbeute an (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure (%) Optische Reinheit der (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butenäure (%) Achromobacter pestifer ATCC 23584 Arhroascus javanensis IFO 1848 Aureobacterium testaceum IFO 12675 Bacillus licheniformis IFO 12200 Botryoascus synnaedendrus IFO 1604 Brevibacterium iodinum IFO 3558 Candida parapsilosis IFO 1396 Saccharomycopsis lipolytica IFO 1550 Saccharomycopsis fibuligera IFO 0103 Schizosaccharomyces octosporus IFO 0353 Stephanoascus ciferrii IFO 1854 Torulaspora delbrueckii IFO 0381 Trigonopsis variabilis IFO 0755 TABELLE 1 (FORTS.) Stamm Ausbeute an (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure (%) Optische Reinheit der (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure (e.e) Wickerhamiella domercquii IFO 1857 Enterobacter aerogenes AHU 1338 Klebsiella pneumoniae IAM 1063 Xanthomonas oryzae IAM 1657 Leuconostoc mesenteroides AHU 1416 Candida rugosa IFO 0750 Clavispora lusitaniae IFO 1019 Corynebacterium glutamicum ATCC 13032 Flavobacterium suaveolens IFO 3752 Geotrichum candidum IFO 4601 Hansenula fabianii IFO 1253 Kluyveromyces lactis IFO 1903 TABELLE 1 (FORTS.) Stamm Ausbeute an (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure (%) Optische Reinheit der (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure (e.e) Lipomyces starkeyi IFO 1289 Lodderomyces elongisporus IFO 1676 Proteus vulgaris IFO 3167 Pseudomonas aureotaciens IFO 3522
- 2 l desselben Mediums, wie dasjenige, das im Beispiel 1 verwendet wurde, in einem 5 l-Gefäßfermenter (jar fermenter) wurden mit Leuconostoc mesenteroides subsp. dextranicum IFO 3349 beimpft. Der Stamm wurde bei 30ºC unter Rühren bei 100 upm für 40 Stunden kultiviert. Nach Abschluß der Kultivierung wurden die Zellen durch Zentrifugieren gesammelt und mit 1 l Wasser gewaschen. Danach wurden diese Zellen in 500 ml Wasser suspendiert, und 5 g Kalium 2-Keto-4-phenyl-3-butenoat, 50 g Glucose und 4 g Calciumcarbonat wurden zugefügt. Die erhaltene Mischung ließ man bei 30ºC unter Rühren für 48 Stunden reagieren, und danach wurde der pH-Wert mit Schwefelsäure auf 1 oder darunter eingestellt. Danach wurde sie zweimal mit derselben Menge an Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetat-Phase wurde über wasserfreiem Glauber-Salz dehydratisiert, und das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck davon entfernt. Auf diese Weise wurden 4,0 g 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure in der Form roher Kristalle erhalten. Durch Umkristallisieren aus Ethanol wurden 3,8 g Kristalle der (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure erhalten (optische Reinheit: 100 % e.e., Ausbeute: 93%).
Claims (1)
1. Verfahren für die Herstellung von optisch aktiver 2-
Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure, welches das Behandeln von 2-Oxo-
4-phenyl-3-butensäure mit einem Mikroorganismus umfaßt, der
wahlweise gemahlen, mit Aceton behandelt, lyophilisiert oder
immobilisiert sein kann und fähig ist, 2-Oxo-4-phenyl-3-
butensäure asymmetrisch zu (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure
oder (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure zu reduzieren, um
dadurch dieselbe asymmetrisch zu (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-
butensäure oder (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure zu
reduzieren, worin der besagte Mikroorganismus, der fähig ist, 2-Oxo-4-
phenyl-3-butensäure asymmetrisch zu (R)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-
butensäure zu reduzieren, ausgewählt ist aus solchen, die zu
den Gattungen Leuconostoc, Sporolactobacillus, Pediococcus,
Arthrobacter, Agrobacterium, Ambrosiozyma, Achromobacter,
Arthroascus, Aureobacterium, Bacillus, Botryoascus,
Brevibacterium, Candida, Clavispora, Corynebacterium, Flavobacterium,
Geotrichum, Hansenula, Kluyveromyces, Lipomyces,
Lodderomyces, Proteus, Pseudomonas, Saccharomycopsis,
Schizosaccharomyces, Stephanoascus, Torulaspora, Trigonopsis,
Wickerhamiella, Enterobacter, Klebsiella und Xanthomonas gehören und worin
der besagte Mikroorganismus, der fähig ist, 2-Oxo-4-phenyl-3-
butensäure asymmetrisch zu (S)-2-Hydroxy-4-phenyl-3-butensäure
zu reduzieren, ausgewählt ist aus solchen, die zu der Gattung
Leuconostoc gehören.
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