DE69801789T2 - Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 1,2,4,-Butantriolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 1,2,4,-ButantriolenInfo
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Description
- Optisch aktives 1,2,4,-Butantriol ist ein wichtiges Startermaterial zur Synthese verschiedener Medikamente (zum Beispiel antiviraler Agenzien). Zu den bekannten Methoden für die Herstellung von optisch aktivem 1,2,4-Butantriol, die herkömmlich verwendet wurden, gehört das Verfahren, es durch Reduktion von (S)- bzw. (R)-Äpfelsäureester herzustellen (zum Beispiel, Tandon et. al., J. Org. Chem. 40 2767 (1983)), und das Verfahren zur Synthese von (R)- 1,2,4,-Butantriol aus L-Erythrit (Van der Eycken et al., Tetrahedon Lett. 28, 4759, (1987)). Diese Methoden sind jedoch ökonomisch nachteilig insofern, als sie teure Katalysatoren benötigen.
- Zu den bekannten Verfahren, die Mikroorganismen verwenden, gehört das Verfahren, durch die Verwendung eines Mikroorganismus, der zur Gattung Pseudomonas gehört, (R)-1,2,4,-Butantriol von einem Enantiomerengemisch aus 1,2,4,-Butantriol übrig zu lassen (japanische offengelegte Publikation Nr. Hei-209781). Das Verfahren hat jedoch einen Nachteil insofern, als die Konzentration des Produkts niedrig ist.
- Es gibt noch keinen Bericht über ein Herstellungsverfahren von (S)- 1,2,4,-Butantriol aus einem Enantiomerengemisch aus 1,2,4,-Butantriol, bei dem ein Mikroorganismus verwendet wird.
- Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist, ein ökonomisch vorteilhaftes und einfaches Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1,2,4,-Butantriolvon hoher optischer Reinheit bereitzustellen.
- Die vorliegenden Erfinder achteten auf die Verwendung von Mikroorganismen für das Verfahren zur ökonomischen und einfachen Produktion von optisch aktivem 1,2,4,-Butantriol mit hoher optischer Dichte und durchmusterten Mikroorganismen, die dieses Ziel erreichen konnten. Als Ergebnis fanden die vorliegenden Erfinder heraus, das der Gehalt an (S)-1,2,4-Butantriol im Reaktionsgemisch deutlich erhöht war, wenn man bestimmte, spezifischen Mikroorganismen auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4,-Butantriol einwirken ließ, und dass der Gehalt an (R)- 1,2,4,- Butantriol im Reaktionsgemisch erhöht, war, wenn man spezifische Mikroorganismen auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4,-Butantriol einwirken ließ. Des weiteren wurde gefunden, dass optisch aktives 1,2,4-Butantriol von hoher optischer Reinheit durch Verwendung derartiger Mikroorganismen auf ökonomische und einfache Weise erhalten werden konnte, und somit wurde die vorliegende Erfindung zu Ende geführt.
- Die vorliegende Erfindung betrifft:
- Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol den Gehalt an (S)- 1,2,4-Butantriol erhöhen kann, mit dem Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol, um den Gehalt an (S)- 1,2,4-Butantriol zu erhöhen. Vorzugsweise
- (2) das Verfahren, wie vorstehend in (1) beschrieben, wobei der Mikroorganismus zu einer der Gattungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bacillus, Candida, Comamonas, Cryptococcus, Dekkera, Eremascus, Hansenula, Klebstella, Schizoblastosporion, Stephanoascus und Sterigmatomyces, gehört. Stärker bevorzugt,
- (3) das Verfahren, wie vorstehend in (I) beschrieben, wobei der Mikroorganismus zu einer der Arten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bacillus subtilis, Candida succiphila, Comamonas acidovorans, Cryptococcus curiosus, Cryptococcus humicolus, Cryptococcus neoformans, Dekkera custersianus, Eremascus fertilis, Hansenula glucozyma, Hansenula polymorpha, Schizoblastosporion kobayasii, Stephanoascus ciferii, Sterigmatomyces elviae und Sterigmatomyces polyborus, gehört. Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf:
- (4) ein Verfahren zur Herstellung von (R)-1,2,4-Butantriol, umfassend das Inkontaktbringen eines Mikroorganismus oder eines behandelten Produkts davon, der (das) durch Wirkung auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol den Gehalt an (R)-1,2,4-Butantriol erhöhen kann, mit dem Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol, um den Gehalt an (R)-1,2,4-Butantriol zu erhöhen, wobei der Mikroorganismus zu einer der Gattungen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Geotrichum, Sterigmatomyces, Trichosporion und Yarrowia, gehört. Stärker bevorzugt,
- (5) das Verfahren, wie vorstehend in (4) beschrieben, wobei der Mikroorganismus zu einer der Arten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Geotrichum candidum, Geotrichum fermentans, Sterigmatomyces halophilus, Trichosporon cutaneum, und Yarrowia lipolytica, gehört.
- Die Mikroorganismen, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden sollen, sind nicht besonders eingeschränkt, sofern sie durch Wirkung auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol den Gehalt von (S)-1,2,4-Butantriol erhöhen können.
- Zu den Mikroorganismen, die den Gehalt von (S)- 1,2,4-Butantriol erhöhen können; gehören zum Beispiel diejenigen, die zur Gattung Bacillus, Candida, Comamonas, Cryptococcus, Dekkera, Eremascus, Hansenula, Klebstella, Schizoblastosporion, Stephanoascus oder Sterigmatomyces gehören. Zu bevorzugten Beispielen davon gehören jene, die zur Art Bacillus subtilis, Candida succiphila, Comamonas acidovorans, Cryptococcus curiosus, Cryptacoccus humicolus, Cryptococcus neoformans, Dekkera custersianus, Eremascus fertilis, Hansenula glucozyma, Hansenula polymorpha, Schizoblastosporion kobayasii, Stephanoascus ciferii, Sterigmatomyces elviae und Sterigmatomyces polyborus gehören, zum Beispiel Bacillus subtilis IFO 3007, Bacillus subtilis IFO 3037, Candida succiphila DSM 2149, Comamonas acidovorans IFO 13582, Cryptococcus curiosus IFO 1336, Cryptococcus humicolus IFO 0760, Cryptococcus neoformans IAM 4788, Dekkera custersianus IFO 1585, Eremascus fetzilis IFO 0691, Hansenula glucozyma DSM 70271, Hansenula polymorpha ATCC 26012, Schizoblastosporion kobayasii IFO 1644, Stephanoascus ciferii IFO 1854, Sterigmatomyces elviae DSM 70952, Sterigmatomyces polyborus DSM 70853 und Ähnliches.
- Die Mikroorganismen, die den Gehalt von (R)-1,2,4-Butantriol erhöhen können, gehören zur Gattung, Trichosporion, Yarrowia, Geotrichum oder Sterigmatomyces. Bevorzugte Beispiele davon umfassen jene, die zur Art Trichosporon cutaneum, Yarrowia lipolytica, Geotrichum candidum, Geotrichurn fermentans oder Sterigmatomyces halophilus gehören, zum Beispiel Trichosporon cutaneum IFO 0173, Yarrowia lipolytica IFO 1550, Geotrichum candidum IFO 31810, Geotrichum candidum IFO 4597, Geotrichum candidum IFO 4598, Geotrichum candidum IFO 5308, Geotrichum candidum JCM 1747, Geotrichum candidum JCM 5222, Geotrichum fermentans JCM 2467, und Sterigmatomyces halophilus IFO 1488. Jeder Stamm dieser Mikroorganismen, zum Beispiel Wildtypstämme, Varianten und rekombinante Stämme, die durch genetische Techniken wie Zelfusion oder Genmanipulation hergestellt werden, sind für die Verwendung geeignet.
- Die vorstehend genannten Mikrootganismen mit IFO-Nummern sind in der 10. Ausgabe der List of Cultures (1996), veröffentlicht vom Institute of Fermentation, Osaka (IFO) aufgelistet, und sind beim IFO erhältlich. Die vorstehend genannten Mikroorganismen mit ATCC-Nummern sind in der 18. Ausgabe des Catalogue of Bacteria & Bacteriophages (1992), veröffentlicht von der "American Type Culture Collection (ATCC)", aufgelistet und sind bei der ATCC erhältlich. Die vorstehend genannten Mikroorganismen mit JCM-Nummem sind in der 6. Ausgabe des Catalogue of Microbial Strains (1995), veröffentlicht von den "Microbial Strain Preservation Facilities" des Institute of Physical and Chemical Research aufgelistet und sind bei dem Institut erhältlich. Die vorstehend genannten Mikroorganismen mit DSM-Nummern sind im Catalogue of Strains (1989), veröffentlicht von der "Deutschen Sammlung für Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM)" aufgelistet, und sind bei der DSM erhältlich. Die vorstehend genannten Mikroorganismen mit IAM-Nummem sind in der ersten Ausgabe des "Catalogue of Strains of Microorganisms Microalgae, "Institute of Applied Microbiology", University of Tokyo (1993), veröffentlicht von der "Association for Advancement of Applied Microbiological Research" aufgelistet, und können vom IAM bezogen werden.
- Die Kulturmedien, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden sollen, sind nicht besonders eingeschränkt, solange die Mikroorganismen, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden, darin wachsen können. Als Kohlenstoffquelle, zum Beispiel, kann jede Verbindung verwendet werden, sofern die vorstehend genannten Mikroorganismen sie nutzen können. Spezifische Beispiele dafür umfassen Zucker wie Glucose, Fructose, Saccharose oder Dextrin, Alkohole wie Sorbit, Ethanol oder Glycerin, organische Säuren wie Fumarsäure, Citronensäure, Essigsäure oder Propionsäure bzw. ihre Salze, Kohlenwasserstoffe wie Paraffin oder Gemische aus diesen Verbindungen. Beispiele für Stickstoffquellen umfassen Ammoniumsalze von anorganischen Säuren wie Ammoniuinchlorid, Ammoniumsulfat oder Ammoniumphosphat, Ammoniumsalze organischer Säuren wie Ammoniumfumarat oder Ammoniumcitrat, anorganische oder organische, stickstoffhaltige Stoffe wie Fleischextrakt, Hefeextrakt, Maisquellwasser, Hydrolysat von Casein oder Harnstoff, oder Gemische aus diesen Stoffen. Nährstoffe, die für gewöhnliche Kulturen verwendet werden, wie anorganische Salze, Spuren-Mineralsalze und Vitamine können ebenfalls zugesetzt werden. Falls erforderlich, können Faktoren, die das Wachstum der Mikroorganismen fördern, Faktoren, die die Fähigkeit erhöhen, die gewünschten Verbindungen der vorliegenden Erfindung herzustellen, oder Substanzen, die bei der Aufrechterhaltung des pH-Werts des Kulturmediums wirksam sind, ebenfalls zugesetzt werden.
- Die Kultivierung kann entweder anaerob oder aerob unter Bedingungen durchgeführt werden, die für das Wachstum der Mikroorganismen geeignet sind, zum Beispiel bei einem pH-Wert der Kulturmediums von normalerweise 3-9, vorzugsweise 4-8 und bei einer Temperatur von normalerweise 20-45ºC, vorzugsweise 25-37ºC. Der Zeitraum der Kultivierung ist normalerweise 5- 120 Stunden, vorzugsweise 12-72 Stunden.
- Die Reaktion kann durch ein Verfahren, umfassend das Zufügen eines Enantiomerengemisches von 1,2,4-Butantriol zu dem Kulturmedium, wie es gewonnen wurde, oder durch ein Verfahren ausgelöst werden, umfassend die Trennung der Mikrobenzellen durch Zentrifugation oder Ähnliches und die Resuspendierung der Zellen in diesem Zustand oder nach Waschen in einem Puffer oder Wasser und das Zufügen eines Enantiomerengemisches von 1,2,4- Butantriol zu der Suspension. Es wird manchmal bevorzugt, Kohlenstoffquellen wie Glucose oder Saccharose als Energiequellen bei der Reaktion zuzusetzen. Die Mikrobenzellen können entweder in lebender Form oder in Form ihrer behandelten Produkte wie aufgebrochene Zellen, Aceton-behandelte Produkte, gefriergetrocknete Produkte oder Ähnlichem verwendet werden. Diese Mikrobenzellen oder ihre behandelten Produkte können durch die bekannten Verfahren wie das Polyacrylamidgel- Verfahren, das Schwefel enthaltende Polysaccharidgel-Verfahren (Carageenan-Verfahren), das Alginsäuregel-Verfahren, das Agargel-Verfahren und Ähnliches immobilisiert werden. Des Weiteren ist es möglich, Enzyme zu verwenden, welche man erhält, indem man sie unter Verwendung bekannter Verfahren aus behandelten Mirkobenzellen aufreinigt.
- Das Enantiomerengemisch aus 1,2,4-Butantriol kann in diesem Zustand zugesetzt werden oder in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel, welches die Reaktion nicht beeinträchtigt, gelöst und dann dem Reaktionsgemisch zugesetzt werden. Es kann auch in einem grenzflächenaktiven Mittel oder Ähnlichem dispergiert werden. Das Enantiomerengemisch aus 1,2,4-Butantriol kann auf einmal zu zu Beginn der Reaktion zugesetzt werden oder in getrennten Teilen zugesetzt werden.
- Die Reaktion wird normalerweise bei pH 3-10, vorzugsweise bei pH 5-9 bei einer Temperatur von normalerweise 10-30ºC, vorzugsweise bei 20-40ºC unter Rühren oder im ruhenden Zustand durchgeführt. Die Reaktionszeit beträgt normalerweise etwa 1 bis zu etwa 120 Stunden. Wenn die Reaktionszeit verlängert wird, kann optisch aktives 1,2,4-Butantriol von hoher optischer Reinheit 5 erhalten werden, wobei die zurückbleibende Menge an 1,2,4-Butantriol verringert wird. Die Konzentration des verwendeten Substrats ist nicht besonders eingeschränkt, jedoch werden normalerweise etwa 0,1 Gew./Vol.-% bis etwa 10 Gew./Vol.-% bezogen auf das Reaktionsgemisch bevorzugt.
- Das optisch aktive 1,2,4-Butantriol, das durch die Reaktion gebildet wird, kann leicht direkt aus dem Reaktionsgemisch gewonnen werden, bevor oder nachdem die Mikrobenzellen von dem Reaktionsgemisch abgetrennt worden sind. Das optisch aktive 1,2,4-Butantriol kann unter Verwendung von gewöhnlichen Reinigungsverfahren wie Extraktion mit organischen Lösungsmitteln, Destillation, Säulenchromatographie und Ähnlichem gewonnen werden.
- Die vorliegende Erfindung stellt ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 1,2,4- Butantriol unter Verwendung von Mikroorganismen bereit. Nach dem Produktionsverfahren der vorliegenden Erfindung ist es möglich, optisch aktives 1,2,4-Butantriol von hoher optischer Reinheit, welches in der industriellen Produktion zu beträchtlichen Vorteilen führt, auf einfache und leichte Weise herzustellen.
- Die vorliegende Erfindung wird unter Bezugnahme auf die folgenden Beispiele beschrieben, ist jedoch nicht so aufzufassen, dass sie auf diese Beispiele begrenzt ist. In den Beispielen wurde 1,2,4-Butantriol im Reaktionsgemisch durch Gaschromatographie auf einfache Weise bestimmt. Die optische Reinheit wurde durch Acetylierung von optisch aktivem 1,2,4-Butantriol bestimmt, welches durch Reaktion mit Acteylchlorid durch das gewöhnliche Verfahren und die Behandlung mit Hochleistungs-Flüssigchromatographie unter Verwendung einer optischen Auflösungssäule (Chiralcel OB 25 cm · 4,6 cm (Daicel Chemical Industries, Ltd.), mobile Phase: Hexan/Isopropanol = 19/1, Fließrate: 1 ml/min., Nachweis: 220 nm, Säulentemperatur: 40ºC) gewonnen wurde.
- Eine Portion von 5. ml des Kulturmediums zur Herstellung von Mikrobenzellen (Glucose g/l, Polypepton 5 g/l, Hefeextrakt 3 g/l und Malzextrakt 3 g/l (pH 6,0)) wurde in ein Reagenzglas 5 mit einem Durchmesser von 21 mm gegossen. Nach der Sterilisation wurde mit den in Tabelle 1 gezeigten Mikroorganismen beimpft, und die Mikroorganismen wurden unter Schütteln bei 30ºC 24 Stunden lang in Kultur genommen. Die Mikrobenzellen wurden durch Zentrifugation getrennt, um lebende Mikrobenzellen zu erhalten. Dann wurde eine Portion von 5 ml einer wässrigen Lösung, welche 50 mg Racemate von 1,2,4-Butantriol und 50 mg CaCO&sub3; enthielt, in ein Reagenzglas mit einem Durchmesser von 21 mm gegossen. Die lebenden Mikrobenzellen, die vorstehend gewonnen wurden, wurden in dieser Lösung suspendiert, und man ließ die Reaktion 60 Stunden bei 30ºC unter Hin- und Herschütteln ablaufen. Nach Ende der Reaktion wurden die Mikrobenzellen durch Zentrifugation entfernt. Der so gewonnene Überstand wurde dehydratisiert, um eine sirupdicke Masse zu erhalten, die mit Acetylchlorid mit dem gewöhnlichen Verfahren acetyliert wurde. Das 5 resultierende Produkt wurde in einem Lösungsmittel gelöst und einer Hochleistungs- Flüssigchromatographie unterzogen, um absolute Konfiguration und optische Reinheit des so erzielten 1,2,4-Butantriols zu bestimmen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1
- Cryptococcus humicolus WO 0760, Cryptococcus curiosus IFO 1336, Sterigmatomyces elviae DSM 70852 und Sterigmatomyces polyborus DSM 70853 wurden jeweils in 50 ml des Kulturmediums zur Herstellung von Mikrobenzellen, wie in Beispiel 1, das in einem gerippten 500- ml-Kolben enthalten war, geimpft und bei 30ºC unter Schütteln 24 Stunden in Kultur genommen. Nach Ende der Inkulturnahme wruden 15 ml der Kultur durch Zentrifugation gewonnen und in 5 ml einer wässrigen Lösung suspendiert, die durch Zufügen von 100 mg Racemat von 1,2,4-Butantriol und 50 mg CaCO&sub3; zu destilliertem Wasser hergestellt wurde. Man ließ die Reaktion 60 Stunden bei 30ºC uter Hin- und Herschütteln ablaufen. Nach Ende der Reaktion wurden die Mikrobenzellen durch Zentrifugation entfernt, und der so erzielte Überstand wurde einer Gaschromatographie unterzogen, um den Gehalt an 1,2,4-Butantriol zu bestimmen. Dann wurde der Überstand entfernt, um eine sirupdicke Masse zu erhalten, die mit Acetylchlorid mit dem üblichen Verfahren acetyliert wurde, in einem Lösungsmittel gelöst und einer Hochleistungs-Flüssigchromatographie unterzogen, um die absolute Konfiguration und optische Reinheit des so erhaltenen 1,2,4-Butantriols zu bestimmen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt. Tabelle 2
- Sterigmatomyces elviae DSM 70852 wurde in zwei 1-Liter-Gefäßfermenter geimpft, die 600 ml des Kulturmediums zur Herstellung von Mikrobenzellen, wie in Beispiel 1, enthielten. Das beimpfte Medium wurde bei 30ºC, 600 UpM und Belüftung von 1 VVM 20 Stunden unter Schütteln in Kultur genommen. Nach Ende der Inkulturnahme wurden die Mikrobenzellen durch Zentrifugation gewonnen und in 400 ml einer wässrigen Lösung, die 6 g Racemat von 1,2,4-Butantriol und 4 g CaCO&sub3; enthielt, suspendiert. Man ließ die Reaktion in einem 1-Liter-Gefäßfermenter bei 30ºC, 800 UpM und Belüftung von 1 VVM unter Schütteln 52 Stunden ablaufen. Nach Ende der Reaktion wurden die Mikrobenzellen durch Zentrifugation entfernt, und der entstandene Überstand wurde einer Gaschromatographie unterzogen, um den Gehalt an 1,2,4-Butantriol zu bestimmen. Dann wurde der Überstand abdestilliert, um eine sirupdicke Masse zu erhalten, die mit Acetylchlorid acetyliert wurde, in einem Lösungsmittel gelöst und einer Hochleistungs-Flüssigchromatographie unterzogen, um die absolute Konfiguration und optische Reinheit des so erhaltenen 1,2,4-Butantriols zu bestimmen. Als Ergebnis wurden 3,9 g (S)- 1,2,4-Butantrioi mit einer optischen Reinheit von 94,5% ee erreicht.
Claims (7)
1. Verfahren zur Herstellung von (S)-1,2,4-Butantriol, umfassend das Inkontaktbringen
eines Mikroorganismus oder eines behandelten Produkts davon, der (das) durch
Wirkung auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol den Gehalt an (S)-1,2,4-
Butantriol erhöhen kann, mit dem Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol, um
den Gehalt an (S)-1,2,4-Butantriol zu erhöhen.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Mikroorganismus zu einer der Gattungen
ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bacillus, Candida, Comamonas,
Cryptococcus, Dekkera, Eremascus, Hansenula, Klebstella, Schizoblastosporion,
Stephanoascus und Sterigmatomyces gehört.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Mikroorganismus zu einer der Arten
ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bacillus subtilis, Candida succiphila,
Comamonas acidovorans, Cryptococcus curiosus, Cryptococcus humicolus,
Cryptococcus neoformans, Dekkera custersianus, Eremascus fertilis, Hansenula
glucozyma, Hansenula polymorpha, Schizoblastosporion kobayashii, Stephanoascus
ciferii, Sterigmatomyces elviae und Sterigmatomyces polyborus gehört.
4. Verfahren zur Herstellung von (R)-1,2,4-Butantriol, umfassend das Inkontaktbringen
eines Mikroorganismus oder eines behandelten Produkts davon, der (das) durch
Wirkung auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol den Gehalt an (R)-1,2,4-
Butantriol erhöhen kann, mit dem Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol, um
den Gehalt an (R)-1,2,4-Butantriol zu erhöhen, wobei der Mikroorganismus zu einer
der Gattungen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Geotrichum,
Sterigmatomyces, Trichosporon und Yarrowia gehört.
5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei der Mikroorganismus zu einer der Arten
ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Geotrichum candidum, Geotrichum
fermentans, Sterigmatomyces halophilus, Trichosporon cutaneum und Yarrowia
lipolytica gehört.
6. Verwendung eines Mikroorganismus oder eines behandelten Produkts davon, der
(das) durch Wirkung auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol den Gehalt
an (S)-1,2,4-Butantriol erhöhen kann, zur Herstellung von (S)-1,2,4-Butantriol.
7. Verwendung eines Mikroorganismus oder eines behandelten Produkts davon, der
(das) durch Wirkung auf ein Enantiomerengemisch von 1,2,4-Butantriol den Gehalt
an (R)-1,2,4-Butantriol erhöhen kann, zur Herstellung von (R)-1,2,4-Butantriol,
wobei der Mikroorganismus zu einer der Gattungen ausgewählt aus der Gruppe
bestehend aus Geotrichum, Sterigmatomyces, Trichosporon und Yarrowia gehört.
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