JPS58146291A - Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 - Google Patents
Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法Info
- Publication number
- JPS58146291A JPS58146291A JP2966082A JP2966082A JPS58146291A JP S58146291 A JPS58146291 A JP S58146291A JP 2966082 A JP2966082 A JP 2966082A JP 2966082 A JP2966082 A JP 2966082A JP S58146291 A JPS58146291 A JP S58146291A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sam
- adenosylmethionine
- mold
- medium
- methionine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は醗酵法によるＳ−アデノシルメチオニンの製造
方法に関し、更に詳しくは、メチオニン含有液体培地中
で微生物を培養することにより高純度のＳ−アデノシル
メチオニンを高収率かつ経済的に製造する方法に関する
。
方法に関し、更に詳しくは、メチオニン含有液体培地中
で微生物を培養することにより高純度のＳ−アデノシル
メチオニンを高収率かつ経済的に製造する方法に関する
。
Ｓ−アデノシルメチオニン（以下、ＳＡＭと略称する）
は生体内において脂肪、蛋白質、糖類などの代謝に関与
する重要な生理活性中質である。
は生体内において脂肪、蛋白質、糖類などの代謝に関与
する重要な生理活性中質である。
而して近時かかるＳＡＭに肝血症、過度脂血症。
動脈硬化症、抑うつ病および神経病形の精神病発現、変
性関接症神経病痛覚、不眠症などに対する治療効果のあ
ることが見い出されており、その大量生産が期待されて
いる。
性関接症神経病痛覚、不眠症などに対する治療効果のあ
ることが見い出されており、その大量生産が期待されて
いる。
従来、ＳＡＭの工業的製造方法としてはサツカロマイセ
ス属酵母をメチオニン含有液体培地で培養し、該微生物
菌体中に蓄積したＳＡＭを抽出、精製する方法が知られ
ている〔例えばジャーナル・オプ・バイオロジカルｅケ
ミストリー（Ｊ、 Ｂｉｏｌ。
ス属酵母をメチオニン含有液体培地で培養し、該微生物
菌体中に蓄積したＳＡＭを抽出、精製する方法が知られ
ている〔例えばジャーナル・オプ・バイオロジカルｅケ
ミストリー（Ｊ、 Ｂｉｏｌ。
Ｃｈｅｍ）２２９，１０３７頁（１９５７）：］。しか
し、かかる方法で得られる菌体内のＳＡＭ含量は、たか
だか３％位であり、その菌体抽出液中にはＳＡＭと分離
し難いアデニン関連物質やニンヒドリン反応陽性物質を
多く含んでいるため、精製が非常に困難であった。特に
アデニン、Ｓ−アデノシルホモンステインやメチルチオ
アデノシンとの分離が難しく、かかる欠点を克服すべく
いくつかのＳＡＭ精製法が知られているが（例えば特公
昭−４６−１３６８０号、同４９−２１０７９号、同５
３−２０９９８号、特開昭５６−１４５２９９号など）
、いずれの方法も高純度、高回収率かつ経済的にＳＡＭ
を得るには不充分であった。
し、かかる方法で得られる菌体内のＳＡＭ含量は、たか
だか３％位であり、その菌体抽出液中にはＳＡＭと分離
し難いアデニン関連物質やニンヒドリン反応陽性物質を
多く含んでいるため、精製が非常に困難であった。特に
アデニン、Ｓ−アデノシルホモンステインやメチルチオ
アデノシンとの分離が難しく、かかる欠点を克服すべく
いくつかのＳＡＭ精製法が知られているが（例えば特公
昭−４６−１３６８０号、同４９−２１０７９号、同５
３−２０９９８号、特開昭５６−１４５２９９号など）
、いずれの方法も高純度、高回収率かつ経済的にＳＡＭ
を得るには不充分であった。
またキャンデイダ属、ピキア属、ハンゼヌラ属。
ロドトルラ属などに属する酵母を培養し、菌体内や培養
液中にＳＡＭを生成蓄積せしめる方法も公知であるが（
例えば特公昭５２−１７１１８号）、かかる方法におい
ても菌体内ＳＡＭの精製は困難であり、また培地中には
種々の代謝産物やＳＡＭの分解物がＳＡＭと共存してい
るため培地からのＳＡＭの回収はより困難であった。
液中にＳＡＭを生成蓄積せしめる方法も公知であるが（
例えば特公昭５２−１７１１８号）、かかる方法におい
ても菌体内ＳＡＭの精製は困難であり、また培地中には
種々の代謝産物やＳＡＭの分解物がＳＡＭと共存してい
るため培地からのＳＡＭの回収はより困難であった。
そこで本発明者らは醗酵法によるＳＡＭの工業的製造法
に関し鋭意検討を加えた結果、菌体内のＳＡＭ含量欠従
来技術では達成しえなかった一定値以上にすると、菌体
中に存在するＳＡＭと分離し難い不純物の量が相対的に
極めて少なくなり、かかる微生物菌体を用いることによ
り精製が極めて容易になり、高純度のＳＡＭが高回収率
かつ経済的に製造できることを見い出１７本発明を完成
するに到った。
に関し鋭意検討を加えた結果、菌体内のＳＡＭ含量欠従
来技術では達成しえなかった一定値以上にすると、菌体
中に存在するＳＡＭと分離し難い不純物の量が相対的に
極めて少なくなり、かかる微生物菌体を用いることによ
り精製が極めて容易になり、高純度のＳＡＭが高回収率
かつ経済的に製造できることを見い出１７本発明を完成
するに到った。
かくして本発明によれば、ＳＡＭ生産能を有する微生物
をメチオニン含有液体培地で培養し乾燥菌体基準で１０
重重量板上のＳＡＭを菌体内に蓄積せしめたのち、菌体
を培地から分離し、次いで菌体からＳＡＭを安定な形で
収得することを特徴とするＳＡＭの製造方法が提供され
る。
をメチオニン含有液体培地で培養し乾燥菌体基準で１０
重重量板上のＳＡＭを菌体内に蓄積せしめたのち、菌体
を培地から分離し、次いで菌体からＳＡＭを安定な形で
収得することを特徴とするＳＡＭの製造方法が提供され
る。
本発明において用いられる微生物はＳＡＭ生産能を有し
、かつメチオニン含有液体培地中で菌体内に乾燥菌体基
準でＳＡＭを１０重量係以上蓄積しうるものであればい
ずれでもよいが、なかでもザツカロマイセス属に属する
酵母が好ましく、その具体例としてサツカロマイセス・
セレビシェＩＦ０２３４２．？ツカロマイセスφセレビ
シェ■ＦＯ２３４３，サツカロマイセス串セレビシェＩ
Ｆ０２３４５．サツカロマイセス・セレビシェＩＦＯ２
３４６，ザツカロマイセス・セレビシェＩＦＯ２３４７
，協会９号酵母などが例示される。
、かつメチオニン含有液体培地中で菌体内に乾燥菌体基
準でＳＡＭを１０重量係以上蓄積しうるものであればい
ずれでもよいが、なかでもザツカロマイセス属に属する
酵母が好ましく、その具体例としてサツカロマイセス・
セレビシェＩＦ０２３４２．？ツカロマイセスφセレビ
シェ■ＦＯ２３４３，サツカロマイセス串セレビシェＩ
Ｆ０２３４５．サツカロマイセス・セレビシェＩＦＯ２
３４６，ザツカロマイセス・セレビシェＩＦＯ２３４７
，協会９号酵母などが例示される。
またこれら菌株の天然及び人工変異菌も前記の性質を具
備するものであるかぎり、同様に使用することができる
。
備するものであるかぎり、同様に使用することができる
。
本発明においては、かかる微生物を用いて菌体内ＳＡＭ
含量が１０重重量板上、好ましくは１２重量係以上にな
るまで培養を行うことが必須の要件である。この際、Ｓ
ＡＭ含量が１０重量係未満であると、アデニン関連物質
やニンヒドリン反応陽性物質の含有量が相対的に多く、
そのためＳＡＭの精製を効率的に実施することができな
い。
含量が１０重重量板上、好ましくは１２重量係以上にな
るまで培養を行うことが必須の要件である。この際、Ｓ
ＡＭ含量が１０重量係未満であると、アデニン関連物質
やニンヒドリン反応陽性物質の含有量が相対的に多く、
そのためＳＡＭの精製を効率的に実施することができな
い。
ＳＡＭ含量を１０重重量板上にするための培養条件はと
くに制限されるものではないが、メチオニン、炭素源、
窒素源、無機塩及び有機微量栄養源を含有する液体培地
中で好気的条件下で行うことが好ましい。
くに制限されるものではないが、メチオニン、炭素源、
窒素源、無機塩及び有機微量栄養源を含有する液体培地
中で好気的条件下で行うことが好ましい。
メチオニンは通常ｏ、２＆／ｄｉ以上の割合で添加され
る。メチオニンの添加方法は一度に全量を添加する方法
、分割して順次添加する方法のいずれでもよいが、メチ
オニンの添加量が多い場合に前者の方法を採用するとＳ
ＡＭの菌体内蓄積量が低下する傾向をを示すので、この
ようなときには後者の方法を採用するのが適切である。
る。メチオニンの添加方法は一度に全量を添加する方法
、分割して順次添加する方法のいずれでもよいが、メチ
オニンの添加量が多い場合に前者の方法を採用するとＳ
ＡＭの菌体内蓄積量が低下する傾向をを示すので、この
ようなときには後者の方法を採用するのが適切である。
炭素源としては、グルコース、シュクロース、 ５ −
フラクトースなどの糖類；エタノール、グリセリンなど
のアルコール類；更にはこれらを含有する澱粉加水分解
液、糖蜜、大豆ホエー、果汁廃液、魚加工廃液、発酵廃
液、パルプ廃液なども使用できる。また窒素源としては
、尿素、コノ１り酸アンモニウム、クエン酸アンモニウ
ム、乳酸アンモニウムなどが好ましい。無機塩としては
燐酸カリウム、燐酸ナトリウム、燐酸カルシウム、燐酸
リチウムなどの燐酸塩、塩化カリウムなどのカリウム塩
、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどのナトリウム塩
、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウムなどのマグネシ
ウム塩、硫酸マンガン、塩化マンガンなどのマンガン塩
、硫酸鉄、塩化鉄なとの鉄塩、亜鉛塩、銅塩、コバルト
塩などの通常の無機塩が必要に応じて適宜使用すること
ができる。有機微量栄養源としてはビタミン、アミノ酸
、これらを含有する酵母エキス、肉エキス、麦芽エキス
、コーンステイープリカー、カザミノ酸、大豆粉、大豆
加水分解物、ペプトン、トリプトン、カゼイン分解液な
どが必要に応じて使用できる。
のアルコール類；更にはこれらを含有する澱粉加水分解
液、糖蜜、大豆ホエー、果汁廃液、魚加工廃液、発酵廃
液、パルプ廃液なども使用できる。また窒素源としては
、尿素、コノ１り酸アンモニウム、クエン酸アンモニウ
ム、乳酸アンモニウムなどが好ましい。無機塩としては
燐酸カリウム、燐酸ナトリウム、燐酸カルシウム、燐酸
リチウムなどの燐酸塩、塩化カリウムなどのカリウム塩
、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどのナトリウム塩
、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウムなどのマグネシ
ウム塩、硫酸マンガン、塩化マンガンなどのマンガン塩
、硫酸鉄、塩化鉄なとの鉄塩、亜鉛塩、銅塩、コバルト
塩などの通常の無機塩が必要に応じて適宜使用すること
ができる。有機微量栄養源としてはビタミン、アミノ酸
、これらを含有する酵母エキス、肉エキス、麦芽エキス
、コーンステイープリカー、カザミノ酸、大豆粉、大豆
加水分解物、ペプトン、トリプトン、カゼイン分解液な
どが必要に応じて使用できる。
６−
培養は好気的条件下で行うのが好−ましく、通常、培地
のｌ）Ｈを３〜８、好ましくは３．５〜７に制御しつつ
、１５℃〜４５°Ｃ１好ましくは２０℃〜３５°Ｃの範
囲で２日から１０日間、培養することにより微生物菌体
中にＳＡＭが生成蓄積される。
のｌ）Ｈを３〜８、好ましくは３．５〜７に制御しつつ
、１５℃〜４５°Ｃ１好ましくは２０℃〜３５°Ｃの範
囲で２日から１０日間、培養することにより微生物菌体
中にＳＡＭが生成蓄積される。
本発明においては、培養後、培地から菌体を分離し、次
いで菌体からのＳＡＭの抽出及び精製が行われる。これ
らの工程で用いられろ方法はとくに限定されるものでは
な（、公知の方法を用いればよい。すなわち培地から菌
体を分離するにあたっては、例えは遠心分離による方法
、沢過による方法などが例示され、また菌体からＳＡＭ
を収得するにあたっては、道塩素酸、塩酸、硫酸、ギ酸
、酢酸、ギ酸エステル、酢酸エステル、エタノールなど
のごとき抽出剤によりＳＡＭを抽出後、常法に従って抽
出液中のＳＡＭを精製することによって高純度の安定化
されたＳＡＭが得られる。
いで菌体からのＳＡＭの抽出及び精製が行われる。これ
らの工程で用いられろ方法はとくに限定されるものでは
な（、公知の方法を用いればよい。すなわち培地から菌
体を分離するにあたっては、例えは遠心分離による方法
、沢過による方法などが例示され、また菌体からＳＡＭ
を収得するにあたっては、道塩素酸、塩酸、硫酸、ギ酸
、酢酸、ギ酸エステル、酢酸エステル、エタノールなど
のごとき抽出剤によりＳＡＭを抽出後、常法に従って抽
出液中のＳＡＭを精製することによって高純度の安定化
されたＳＡＭが得られる。
ＳＡＭの精製方法は特に限定されるものではなく、例え
ば活性炭、強酸性カチオン交換樹脂、弱酸性カチオン交
換樹脂、キレート樹脂などを用いるクロマトグラフィー
法、ライネツケ塩、ピクリン酸、リンタングステン酸、
ピクロロン酸などを用いてＳＡＭを沈澱させて精製する
方法、アセトン、エタノールなどの有機溶媒を用いてＳ
ＡＭを析出させる方法などがあり、必要に応じて適宜組
み合わせて行うことができる。この際、ＳＡＭを安定化
して収得するために、硫酸、パラトルエンスルホン酸、
スルホサリチル酸などのごとき酸を加えてＳＡＭの塩ま
たは複塩の形で回収するのが一般的でちる。
ば活性炭、強酸性カチオン交換樹脂、弱酸性カチオン交
換樹脂、キレート樹脂などを用いるクロマトグラフィー
法、ライネツケ塩、ピクリン酸、リンタングステン酸、
ピクロロン酸などを用いてＳＡＭを沈澱させて精製する
方法、アセトン、エタノールなどの有機溶媒を用いてＳ
ＡＭを析出させる方法などがあり、必要に応じて適宜組
み合わせて行うことができる。この際、ＳＡＭを安定化
して収得するために、硫酸、パラトルエンスルホン酸、
スルホサリチル酸などのごとき酸を加えてＳＡＭの塩ま
たは複塩の形で回収するのが一般的でちる。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する
。
。
実施例 １
グア１／ニア −ス５ 、ｉ９ ／ｄ１．ポリペブトｙ
ｏ、５９／ｄｉ。
ｏ、５９／ｄｉ。
ＫＩ−＆Ｐ０．０．４１１／ｄ１１に、ＨＰＯ４０，４
９／ｄｌ、 ＭｇＳＯ４−７賜００．０２ ｊ９／ｄｉ
、酵母エキス０．２１ ／ ｄｌ １寒天２１／ｄｌか
らなる寒天斜面培地（ｐＴ（６，０）に２日間生育させ
たサツカロマイセス・セレビシェＩ Ｆｏ ２３４６
の１白金耳を、シュクｏ−ス１０９／ｄｌ、酵母エキス
１１／ ／ｌｉｉ、 ＫＨｔｐｏ４０．４ ｇ／ｄｌ、
ＭｇＳＯ４・７ Ｈ，ＯＯ，０１，９／ｄｌＳＬ−メ
チオニン１．０．９ ／ ｄｌ、 ＺｒｔＳＯｎ・７
ＨｚＯＯ−２５ｍｆ／／ ”１Ｍｎ５Ｏ＋ ４〜６ Ｈ
ｓＯ１，２５Ｑ？ ／ ｄｉからなり ｐＩ１６．０に
調整、加熱滅菌した培地１０ｉＪに植菌し、２８“Ｃで
４日間振盪した。
９／ｄｌ、 ＭｇＳＯ４−７賜００．０２ ｊ９／ｄｉ
、酵母エキス０．２１ ／ ｄｌ １寒天２１／ｄｌか
らなる寒天斜面培地（ｐＴ（６，０）に２日間生育させ
たサツカロマイセス・セレビシェＩ Ｆｏ ２３４６
の１白金耳を、シュクｏ−ス１０９／ｄｌ、酵母エキス
１１／ ／ｌｉｉ、 ＫＨｔｐｏ４０．４ ｇ／ｄｌ、
ＭｇＳＯ４・７ Ｈ，ＯＯ，０１，９／ｄｌＳＬ−メ
チオニン１．０．９ ／ ｄｌ、 ＺｒｔＳＯｎ・７
ＨｚＯＯ−２５ｍｆ／／ ”１Ｍｎ５Ｏ＋ ４〜６ Ｈ
ｓＯ１，２５Ｑ？ ／ ｄｉからなり ｐＩ１６．０に
調整、加熱滅菌した培地１０ｉＪに植菌し、２８“Ｃで
４日間振盪した。
遠心分離にて集菌し、生理食塩水で洗浄した後、菌体を
１．５Ｎ過塩素酵に懸濁し、室温で１時間、振盪しＳＡ
Ｍを抽出した。抽出液をペーパークロマトグラフィー、
高速液体クロマトグラフィーで分析し、ＳＡＭ、アデニ
ン（以下、Ａｄと帖）、Ｓ−アデノシルホモシスティン
（以下、ＳＡＨと略）、メチルチオアデノシン（以下、
ＭＴＡと略）の分析を行い、結果を第１表に示した。
１．５Ｎ過塩素酵に懸濁し、室温で１時間、振盪しＳＡ
Ｍを抽出した。抽出液をペーパークロマトグラフィー、
高速液体クロマトグラフィーで分析し、ＳＡＭ、アデニ
ン（以下、Ａｄと帖）、Ｓ−アデノシルホモシスティン
（以下、ＳＡＨと略）、メチルチオアデノシン（以下、
ＭＴＡと略）の分析を行い、結果を第１表に示した。
９−
１０−
この結果から、明らかなように乾燥菌体当りのＳＡＭ含
量が１０重量係以上の場合にはＳＡＭと分離し難い不純
物が少ないことがわかる。
量が１０重量係以上の場合にはＳＡＭと分離し難い不純
物が少ないことがわかる。
実施例 ２
実施例１と同じ培地で、培養時間、培地ｐＨ１培養温度
を変えてサツカロマイセス・セレビシェＩＦＯ２３４６
を培養し、乾燥菌体当りのＳＡＭ含量が異なる菌体を調
整した。この菌体な実施例１と同じ方法で抽出・分析を
行い、結果を第２表に示した。
を変えてサツカロマイセス・セレビシェＩＦＯ２３４６
を培養し、乾燥菌体当りのＳＡＭ含量が異なる菌体を調
整した。この菌体な実施例１と同じ方法で抽出・分析を
行い、結果を第２表に示した。
実施例 ３
グルコース５９７ｄ１．ポリペプトン０．５ ＆ ／
ｄｌ。
ｄｌ。
ＫルＰ０．０．４９ ／ｄｉ、 Ｋ、ＨＰＯ，０，４９
／ｄ１． Ｍｇ５Ｏ，・７ Ｈ，ＯＯ，０２９／ｄｅ１
酵母エキ、ｔ、 ０．２ 、ｌｉ’ ／ｄｌカらな
り、ｐＨ６，０に調整、加熱滅菌した培地１０ｍｂに第
３表に示す各種菌株を１白金耳液種し、２８℃にて２４
時間振盪培養した。
／ｄ１． Ｍｇ５Ｏ，・７ Ｈ，ＯＯ，０２９／ｄｅ１
酵母エキ、ｔ、 ０．２ 、ｌｉ’ ／ｄｌカらな
り、ｐＨ６，０に調整、加熱滅菌した培地１０ｍｂに第
３表に示す各種菌株を１白金耳液種し、２８℃にて２４
時間振盪培養した。
一方、シュークロース１ｏｌｌ／ｄｌ、酵母エキス１
ｉ ／（ｌｌ、 ＫＨ，Ｐｏ、 ０．４９ ／ ｄｉ、
ＭｇＳＯ４・７Ｈ！Ｏｏ、ｏ １９７ｄｌ、尿素（別滅
菌） ｔ、ｓ ｇ ／ｄｌ、Ｌ −メチオニン０．７５
９ ／ ｄｉ、 ＣａＣ１１・□２ ＨｚＯＯ，０２＆
／ｄｌ、 ＺｎＳＯ４−７）１１ｔＯＣ０２５タ／ｄ
ｉ、 Ｆｅ５０．・７ ＨｚＯ０，２５’Ｑ ／ ｄｌ
、 Ｍｎ５ｏ、 ４〜６迅０１．２５ｍｐ／ｄｉ、Ｃｕ
ＳＯ４−５ＨｔＯ２μｌｌ ／ｄｉ、 ＨｓＢＯ！ ２
μ９ ／ｄｉ！。
ｉ ／（ｌｌ、 ＫＨ，Ｐｏ、 ０．４９ ／ ｄｉ、
ＭｇＳＯ４・７Ｈ！Ｏｏ、ｏ １９７ｄｌ、尿素（別滅
菌） ｔ、ｓ ｇ ／ｄｌ、Ｌ −メチオニン０．７５
９ ／ ｄｉ、 ＣａＣ１１・□２ ＨｚＯＯ，０２＆
／ｄｌ、 ＺｎＳＯ４−７）１１ｔＯＣ０２５タ／ｄ
ｉ、 Ｆｅ５０．・７ ＨｚＯ０，２５’Ｑ ／ ｄｌ
、 Ｍｎ５ｏ、 ４〜６迅０１．２５ｍｐ／ｄｉ、Ｃｕ
ＳＯ４−５ＨｔＯ２μｌｌ ／ｄｉ、 ＨｓＢＯ！ ２
μ９ ／ｄｉ！。
ＣｏＣ４” ６ Ｈａｏ ０．２１１１１ ／ ｄｌ、
ＫＩ １ μｊ９ ／ ｄｉカらなりＩ）Ｈ６，０に
調整した培地１１を２１容発酵槽に入れ、殺菌後、上記
種培養液５ｄを接種し、２８℃で７２時間、通気攪拌培
養を行った。
ＫＩ １ μｊ９ ／ ｄｉカらなりＩ）Ｈ６，０に
調整した培地１１を２１容発酵槽に入れ、殺菌後、上記
種培養液５ｄを接種し、２８℃で７２時間、通気攪拌培
養を行った。
培養後、遠心分離にて集菌し、生理食塩水で１回洗浄し
た菌体を１００ｍ１の１．５Ｎ過塩素酸に懸１３− 濁し、室温で１時間振盪しＳＡＭを抽出した。次いで遠
心分離にて菌体残渣を除去した後、炭酸水素カリウムを
加えてｐＨ４，５に調整し、生じた過塩素酸カリウムの
沈澱を遠心分離にて除去し、ＳＡＭを含む抽出液を得た
。抽出液中のＳＡＭを定量しその結果を乾燥菌体当りの
ＳＡＭ量として第３表に示した。
た菌体を１００ｍ１の１．５Ｎ過塩素酸に懸１３− 濁し、室温で１時間振盪しＳＡＭを抽出した。次いで遠
心分離にて菌体残渣を除去した後、炭酸水素カリウムを
加えてｐＨ４，５に調整し、生じた過塩素酸カリウムの
沈澱を遠心分離にて除去し、ＳＡＭを含む抽出液を得た
。抽出液中のＳＡＭを定量しその結果を乾燥菌体当りの
ＳＡＭ量として第３表に示した。
この抽出液をＳ Ａ、Ｍ量として０．２．９になるよう
に弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ−５０
（Ｔ（＋型）５０ｍｌを詰めたカラムに通しＳＡＭを吸
着させた。カラムに０．００５Ｎ酢酸を通じて溶出液の
２６０ ｎｍに於ける吸光度が０．１以下になるまで洗
浄し、不純物を除去した。この時に要した０、２Ｎ酢酸
量を第３表に示した。次いでカラムに０．ＩＮ硫酸を通
じて溶出液の２６０ ｎｍに於ける吸光度が０．０５以
下になるまでＳＡＭを溶出した。この溶出液をアンバー
ライ）ＩＲＡ９００樹脂（ＯＨ−型）で処理し、ｐＨ３
，０とした後、凍結乾燥してＳＡＭ硫酸塩を得た。この
時のＳＡＭの回収率を第３表に示した。セルロース薄層
クロ １４− マドグラフィー、ペーパークロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィーでＳＡＭの純度を測定し、第３表
に示した。
に弱酸性陽イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＣ−５０
（Ｔ（＋型）５０ｍｌを詰めたカラムに通しＳＡＭを吸
着させた。カラムに０．００５Ｎ酢酸を通じて溶出液の
２６０ ｎｍに於ける吸光度が０．１以下になるまで洗
浄し、不純物を除去した。この時に要した０、２Ｎ酢酸
量を第３表に示した。次いでカラムに０．ＩＮ硫酸を通
じて溶出液の２６０ ｎｍに於ける吸光度が０．０５以
下になるまでＳＡＭを溶出した。この溶出液をアンバー
ライ）ＩＲＡ９００樹脂（ＯＨ−型）で処理し、ｐＨ３
，０とした後、凍結乾燥してＳＡＭ硫酸塩を得た。この
時のＳＡＭの回収率を第３表に示した。セルロース薄層
クロ １４− マドグラフィー、ペーパークロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィーでＳＡＭの純度を測定し、第３表
に示した。
第３表から明らかなように、本発明例においては不純物
の除去に要する溶出液の量が少なくてすみ、ＳＡＭ回収
率、ＳＡＭの純度とも極めて良好であることが明らかで
ある。
の除去に要する溶出液の量が少なくてすみ、ＳＡＭ回収
率、ＳＡＭの純度とも極めて良好であることが明らかで
ある。
特許出願人 日本ゼオン株式会社
＝ １７一
Claims (1)
- Ｓ−アデノシルメチオニン生産能を有する微生物をメチ
オニン含有液体培地で培養し乾燥菌体基準で１０重量％
以上のＳ−アデノシルメチオニンを菌体内に蓄積せしめ
たのち、菌体を培地から分離し、次いで菌体からＳ−ア
デノシルメチオニンを安定な形で収得することを特徴と
するＳ−アデノシルメチオニンの製造方法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2966082A JPS58146291A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
| GB08303031A GB2116172B (en) | 1982-02-25 | 1983-02-03 | Microbial cells containing s-adenosyl methionine in high concentrations and process for production of s adenosyl methionine |
| US06/463,990 US4562149A (en) | 1982-02-25 | 1983-02-04 | Yeast culture containing S-adenosyl methionine in high concentrations, and process for production of S-adenosyl methionine |
| AR292061A AR230457A1 (es) | 1982-02-25 | 1983-02-08 | Procedimiento para producir s-adenosilmetionina |
| BR8300654A BR8300654A (pt) | 1982-02-25 | 1983-02-09 | Celulas microbianas que contem s-adenosil-metionina em altas concentracoes e processo para producao de s-adenosil-metionina |
| IT19490/83A IT1193668B (it) | 1982-02-25 | 1983-02-09 | Cellule microbiche contenenti s-adenosil metionina in concentrazione elevata e procedimento per la produzione di s-adenosil metionina |
| ES519652A ES8403524A1 (es) | 1982-02-25 | 1983-02-09 | Un procedimiento para obtener s-adenosil-metionina. |
| DE19833304468 DE3304468A1 (de) | 1982-02-25 | 1983-02-09 | Mikroorganismenzellen die s-adenosylmethionin enthalten verfahren zu deren herstellung |
| CH762/83A CH658868A5 (de) | 1982-02-25 | 1983-02-10 | Verfahren zur herstellung von s-adenosyl-methionin. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2966082A JPS58146291A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146291A true JPS58146291A (ja) | 1983-08-31 |
| JPH0433439B2 JPH0433439B2 (ja) | 1992-06-03 |
Family
ID=12282266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2966082A Granted JPS58146291A (ja) | 1982-02-25 | 1982-02-25 | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58146291A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016194778A1 (ja) * | 2015-05-29 | 2016-12-08 | 興人ライフサイエンス株式会社 | 血管弛緩作用を有する酵母エキス |
| JP6159860B1 (ja) * | 2016-08-31 | 2017-07-05 | 株式会社ホルス | ＳＡＭｅ含有液体原料が配合されたクリーム状、ジェル状又は液状の外用剤、化粧品又は健康食品の製造方法 |
-
1982
- 1982-02-25 JP JP2966082A patent/JPS58146291A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016194778A1 (ja) * | 2015-05-29 | 2016-12-08 | 興人ライフサイエンス株式会社 | 血管弛緩作用を有する酵母エキス |
| JP6159860B1 (ja) * | 2016-08-31 | 2017-07-05 | 株式会社ホルス | ＳＡＭｅ含有液体原料が配合されたクリーム状、ジェル状又は液状の外用剤、化粧品又は健康食品の製造方法 |
| WO2018042841A1 (ja) * | 2016-08-31 | 2018-03-08 | 株式会社ホルス | ＳＡＭｅ含有原料の製造方法、並びにＳＡＭｅ含有液体原料が配合された外用剤、化粧品及び健康食品 |
| KR20180055903A (ko) * | 2016-08-31 | 2018-05-25 | 가부시키가이샤 호루스 | SAMe 함유 원료의 제조 방법, 및 SAMe 함유 액체 원료가 배합된 외용제, 화장품 및 건강식품 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0433439B2 (ja) | 1992-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4562149A (en) | Yeast culture containing S-adenosyl methionine in high concentrations, and process for production of S-adenosyl methionine | |
| JP3630344B2 (ja) | イノシトール立体異性体の製造方法 | |
| JPS58146291A (ja) | Ｓ−アデノシルメチオニンの製造方法 | |
| JPS5881797A (ja) | グルタチオンの製造法 | |
| US3669845A (en) | Method for the preparation of pentitol from pentose by using bacteria | |
| JPH01168292A (ja) | Ｄ−グリセリン酸の製造法 | |
| JP4303526B2 (ja) | （−）−２−デオキシ−シロ−イノソースの製造方法 | |
| JP3030916B2 (ja) | βーグルコオリゴ糖の製造方法 | |
| JPH0838188A (ja) | イノシトールの製造方法およびグルコース代謝拮抗物質耐性株の取得法 | |
| JPH0889262A (ja) | イノシトールの製造方法および抗生物質耐性株の取得法 | |
| JPH0417627B2 (ja) | ||
| JP4262528B2 (ja) | （−）−ビボ−クエルシトールの製造方法 | |
| JPH1042882A (ja) | イノシトールの製造法とセチルトリメチルアンモニウム塩に耐性を有する株の取得法 | |
| JPH1042860A (ja) | イノシトールの製造方法およびヘキサクロロシクロヘキサン耐性株の取得法 | |
| JPH1042883A (ja) | イノシトールの製造方法および６−ハロゲノ−６−デオキシグルコース耐性株の取得法 | |
| JPS6314958B2 (ja) | ||
| JPS62257391A (ja) | 醗酵法によるパルミトレイン酸の製造法 | |
| JPS6251598B2 (ja) | ||
| JPS6244915B2 (ja) | ||
| JPH0588112B2 (ja) | ||
| JPH0716403B2 (ja) | キヤンデイダ・ボイデイニイｐｃ−３１株 | |
| JPS62195295A (ja) | 発酵法によるクリプトスポリンの製造法 | |
| JPS6135792A (ja) | Ｄ−リボ−スの製造法 | |
| JPS62275688A (ja) | 発酵法によるピルビン酸の製造法 | |
| JPS5926274B2 (ja) | 発酵法によるコエンチ−ムｑ↓１↓０の製造法 |