JPH02233681A

JPH02233681A - ビス―アザ―２環式の不安緩解剤

Info

Publication number: JPH02233681A
Application number: JP2013459A
Authority: JP
Inventors: Kishor Amratral Desai; キシヨー・アムラトラル・デサイ; Gene Michael Bright; ジエーン・マイケル・ブライト
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1989-01-23
Filing date: 1990-01-23
Publication date: 1990-09-17
Anticipated expiration: 2009-06-08
Also published as: KR900011774A; IE62670B1; BG51046A3; DK0380217T3; CN1022186C; DD291560A5; CA2008108A1; IE900225L; PT92919B; IL93073A; US5122525A; MY104861A; HUT63163A; SK279339B6; RU2015977C1; ATE82574T1; CA2008108C; BA98302A; FI95381B; FI913510A0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産朶上の技術分野）本発明は、後記式（Ｉ）により規定ざれる或る種のラセ
ミ型および光学活性型のピリド（　１，２−ａ　）ピラ
ジン誘導体に向けられ、これらは抗うつ剤および不安緩
解剤として有用であり、さらに後記式（ＩＩ）および（
ｍ）により規定されるその中間体にも向けられる。

〔従来の技術〕

不安症および抗うつ症は、人口の相当な部分に悪影響を
及ぼす一般的な症状である。これらの症状は、しばしば
同一個人に結合して見られる。ヒト患者における不安症
の徴候は本明細書にて不安防止剤もしくは不安緩解剤と
称する或る種の化学物質を投与して軽減しうろことが古
くから知られている。近代的な医学慣行において、広範
に使用されている種類の不安緩解剤はペンゾジアゼピン
（たとえばジアゼパム）であるが、これらの物質はたと
えば望ましくない鎮静活性のような或る種の不利な性質
を有する。極く最近、一連の１−（２−ピリミジニル）
−４−　（　４−　（環式−イミド）プチル）ビベリジ
ン誘導体は、一般にこの種の鎮静活性を持たない不安緩
解剤として開示されている。これらのうちには環式−イ
ミド基が４．４−テトラメチレンーピペリジン−２，６
−ジオンー１−イルであるブシピ０ン（ウー等．米国特
許第３，７１７，６３４号および第３．９０７，８０１
号：カステン等．米国特許第４，　１８２，　７６３＠
　）　，環式イミド基が４，４−ジメチルビペリジン−
２，６−ジオンー１−イルであるゲビＯン（テンプル・
ジュニア，米田特許第４，４２３，０４９号）、および
環式−イミド基が１、１−ジオキソベンゾ（ｄ）イソチ
アゾールー３（２Ｈ）一オン−２−イルであるイブサビ
ロン（ドンパート等．ドイツ特許公開第３，３２１，９
６９号〕がある。さらに、イシズミ等に係る米国特許第
４，５０７，３０３号および第４，５４３，３５５号：
フリード等に係る米山特許第４，５６２，２５５号：ス
タック等に係る米国特許第４，７３２，９８３号、並び
にニュー等に係る米国特許第４，５２４，０２６号公報
も参照することができる。

たとえばプシビ０ンおよびゲビロンのような薬剤は、抗
うつ剤活性を有することが現在示されている（たとえば
シュワイツァ一等，サイコファ−マコロジー・プレチン
．第２２巻，第１８３〜１８５頁（１９８Ｂ）　，　．
ｌＩ’ｊよびアムステルダム等．カレント・テラピュー
チツク・リサーチ，第４１巻，第１８５〜１つ３頁（１
９８７）参照）．ｌさらに、スタック等に係る米国特許
第４，　７８８，　２９０号公報は不安緩ｗＩ活性と抗
うつ活性とを兼備した或る種の２−ビリミジニルピペラ
ジン誘導体を記戟している。

（発明の要点）本発明のビスーアザー２環式化合物は一般にドーバミン
働作系のインピボ刺戟が少なく、これら化合物を臨床使
用する際の神経学的副作用４はこのために軽減されてい
る．（式中、ＸはＮもしくはＣＨであり、ＺはＳＣＨ２．ＯＣＨ２．−Ｙ１　（ＯＨ２）。もしくは２
個までのメチル基により炭素上で置換されたＹ　　　（
ＣＨ２　）　　。て′あソ、０は１もしくは２であり、
かつＹ　　ＬｔＣＨ　　．ＮＨもしくはＮＣＨ３である）の
或る種のビス−アザー２環式化合物類、すなわちラセミ
もしくは光学活性化合物、またはその医薬上許容しうる
酸付加塩に向けられる。

式（Ｉ＞の化合物において、製造の容易さおよび高活性
の観点からして好適なＹ基は：である。この群には、Ｍ
Ｘとは無関係に、Ｚ（７）最も好適な基はＣＨ　　ＣＨ
２である。Ｘの好適基はＮである，般大の不安緩解活性
を得るには、式（Ｉ）により規定される絶対的な立体化
学配置を有する光学活性化合物が好適である。最も好適
な化合物は７Ｓ，９ａＳ−２−（２−ビリミジニル）−
７−　（スクシンイミドメチル）−２．３，４，６，７
，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ビリド（１．２
−ａ）ビラジンであり、すなわち式（Ｉ）においてＸが
Ｎであり、Ｙがであり、ＺがＹ１　（ＣＨ２　）ｎであ
り、Ｙ１がＣＨ２でありかつｎが１である光学活性化合
物である。

本明ｉｌｌ中で用いる命名法はＩ．　ｔｌ．　Ｐ．　Ａ
．　Ｃ．，有機化学命名法．　１９７９年版，ペルガモ
ン・プレス社．ニューヨークによるものである。本発明
のピスーアザー２Ｆｉ式化合物の核に関する他の名称は
ベルヒド０−１トピリド（１．２−ａ）ビラジン、２．
４ａ−ジアザペルヒド０ナフタレンおよび１．４−ジア
ザビシクｏ　（４，４．０　）デカンである。

前記医薬上許容しうる酸付加塩は、限定はしないがＨ　
Ｃ　ｊ　，　．Ｈ　Ｎ　０３　．　Ｈ２　８０４　．Ｈ
３ＰＯ４　．ｐｃＨ３Ｃ６　Ｈ４８０３　ＨもしくはＨ
００ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨによる付加塩である．さらに本発明は、不安緩解員もしくは抗うつｍの式（Ｉ
＞の化合物を必須の活性成分として医薬上許容しうるキ
ャリャ中に含有する医薬組成物を包含し、不安緩解上有
効量もしくは抗うっ量の式（Ｉ）の化合物をヒトに投与
することからなる、ヒトにおける高不安症もしくは抗う
つ症の処置方法にも関連する，本発明は、式耳ＸがＮもしくはＣＨであり、Ｘ　がＣＨ２であり、かつＢがＨＯＣＨ２であり：さらに第３の選択においては：〔式中、第１の選択においては：八が水素であり、Ｂが（Ｃ　〜Ｃ３）アルフキシカルボニルであつ、かつ ×１がＣ−０であり：第２の選択においては：？＄ＮもしくはＯＨであり、Ｘ　がＣＨ２であり、ＢがＹ　　ＣＨ２であり、Ｙ２がＨＯ−，ＲＳＯ■Ｏ−．Ｈ２Ｎ−Ｒが（Ｃ　〜Ｃ
３）アルキル、フエニルもしくはトリルである）のラセミ化合物である中間体化合物、並びに式：合物の
ための好適方法である１つの一般的方法は、式：〔式中、Ｘ　Ｇ，ｔ　ＮもしくはＣＨであり、Ｙ　はＨ
Ｏ−，ＲＳＯ２０−．Ｒ　　Ｃｏｏ一もしくはＨ２Ｎ−
であり、Ｒは（Ｃ　　−Ｃ３）アルキル、フエニルもしくはトリ
ルであり、かつＲ　は《Ｃ，〜Ｃ３》アルキルである〕の光学活性化合
物、またはＹ　がＨ２Ｎのときはその光学活性酸の塩に
も向けられる。好適塩は《−》−マンデリン酸による塩
である。

上記式（Ｉ）の化合物は数種の方法により容易に製造さ
れる。全てのラセミ化合物のための好適方法、およびＹ
がイミド基以外である光学活性化のラセミもしくは光学
活性化合物におけるスルホン酸エステル基を７二オンＹ
　により置換することである（式中、Ｒ，ＸおよびＹは
上記の息味を有し、Ｙ一は塩ＭＹのア二オンを示し、こ
こでＭは最も単純にはたとえばナトリウムのようなアル
カリ金属である）。最も一般的な場合のように、必要と
される塩が市販入手しえない場合、この必要とされる塩
をその場でナトリウム塩として形成するのが便利であり
、たとえば式Ｙ−Ｈの化合物に対する水素化ナトリウム
の作用により不可逆的に或いはそれ自身求核性でないた
とえばＮ８２ＧＯ３のような塩基との反応により可逆的
に生成される。この方法が、一般にこの種のｉＦ換反応
の代表である。一・股に、これは反応不活性溶剤中で行
なわれ、好ましくは非プロトン性である溶剤および化合
物Ｙ−Ｈよりも酸性の低い溶剤にて行なわれる。゛本発
明の場合、特に有用な溶剤はアセトニトリルおよびジメ
チルホルムアミドである．温度は一般にこの方法におい
て臨界的でないが、合理的な短時間内で完全変換を速成
するには、高められた温度《たとえば９０〜１２０℃》
が一般に好適である。さらに、この２次のＷ１！Ｉｌｉ
反応を合理的な時間内に完結させる目的には、反応体の
一方《−・般には、より容易に入手しうる塩ＭＹ）をモ
ル過剰で使う。メシレートエステルの製造を容易化させ
、かつメシレートアニオンの置換を容易にするには、本
発明の方法においてメチルが好適なＲ基である．生成物
は遠心分離、ＷＡ発、抽出、クＯマトグラフィーおよび
結晶化などの慣用の方法により単離され、酸付加塩の直
接的形成が望ましければ適当量の適する酸を添加し、た
とえばモノ塩酸塩が望ましければ１モル当蚤のＨＣＩＩ
を添加する。

以上の説明および本明ｍ＊中で使用する「反応不活性」
溶剤という用語は、反応体、試薬、中間体もしくは生成
物に対し所望生成物の収率に悪彰１を与えるようには相
互作用しない溶剤を意味する。

式（Ｉ）の化合物を製造ずるための第２の一般６方法は
、式：のアルコールを、式ＹＨ（ここでもＸおよびＹは上記の
意味を有する）の複素環式化合物もしくはイミドに対し
直接にカップリングさせることである。好適カップリン
グ剤はアゾジカルボン酸ジエチルとトリフエニルホスフ
ィンとの約１：１のモル混合物である。一般に、これら
試薬の約２〜２，１モル当量が、当モルのＹＨおよびア
ルコール１）のカップリングに使用される。好適溶剤は
たとえばテトラヒドＯフラン、ジオキサンもしくは１．
２−ジメトキシエタンのような比較的極性の大きなエー
テルであるが、これらのうち最初のものが特に適してい
る．ｆＡ度は臨界的でないが、合理的な時間内に反応を
完結させるには若干高められた温度（たとえばテトラヒ
ド口フランの還流温［）が好適である。

基Ｙがイミド基である式（Ｉ）の化合物は、一般に式：の対応するアミンから式：〔式中、ＸおよびＺは上記の意味を有する〕の無水物の
作用によっても製造される。これは、Ｙがイミド基であ
る式（Ｉ）の光学活性化合物の製造に好適な方法である
《ただし、基２がＮＨ基を含み、これが無水物と重合し
てしまうような化合物を除く》。この代案方沫によれば
、アミン（Ｖｌ）と無水物（Ｖｌ）とを一般にほぼモル
当量にて約１００〜１６０℃まで反応不活性溶剤中で加
熱する．特に好適には、ここでは溶剤として約１３８〜
１４２℃の鞘囲で沸とうする混合キシレンが使用される
。その場合には、反応を便利には前記混合キシレンの運
ｉ温度で行なう。

上記式（ｒＶ）．（Ｖ）および（Ｍｌ＞の必要とされる
ラセミ型および光学活性型の出発物質は、後記フローシ
一ト１に要約した合成ルートで製造される。全体的ルー
トおよび各種の中闇体は新規であるが、個々の化学的工
程は一般に公知の化学変換と同様である。一般に、適す
る条件は従来技術に見られる。特に適する条注について
は後記に例示する。

フＯ−シ一ト１式（Ｉ）の化合物の不安緩解活性は、フオーゲルのアン
チーコンフリクト試験の変法を用いて示されかつ測定さ
れる（フォーグル等．サイコファルマコロジア，第２１
巻，第１頁（　１９７１　）参照）。

この試験においては、１群のラットから４８時間にわた
り水を奪い、次いで通電した飲ロから水を飲む機会を与
える。１０分園にわたりラットが水を飲む（したがって
電気ショックを受ける）回数を、試験化合物が投与され
たラット（処理ラット）につき測定する。この数値を比
較ラット（すなわち試験化合物を与えなかったラット）
につぎ得られた数値と比較する。比較ラットが水を飲む
回数に対比した処理ラットが水を飲む回数の増加が、試
験されている化合物の不安防止活性を示す。

式（Ｉ）の化合物の抗うつ活性は、ラットにおけるク０
ニジン誘発の低運動性を軽減させるその能力を検査して
測定される。この試験においては、１群のラットにベヒ
クルおよびベヒクル中の試験化合物を４日間にわたり毎
日　１回ｐ．ｏ．投与する。

思後の処理の２４時間後に、ベヒクル処理された比較ラ
ットおよび残余の全ラットの半数にクロニジン（０．Ｉ
Ｊｌ９／υ》を第２のベヒクルにてＳ．Ｃ．投与する。

残余の比較ラットにはベヒクルのみをＳ．Ｃ．投与する
。次いで、水平運動活動を６時間にわたり測定する。ク
Ｏニジンは診査運動活性（「クロスオーバー」）を践著
に減少させる。この作用は、本発明による試験化合物を
摂取したラットにおいて顕著に低下する．Ｆ！つかの試
験が示したところでは、臨床上有効な抗うつ処理はα２
−アドレナリン性作用体であるク０ニジンにより銹発さ
れる挙動反応を減少させる（フーヘン等．ヨーロビアン
・ジャーナル壷フ？−マコロジー．第８１巻．第１４５
〜１４８頁（１９８２）　：ビルク等．ブレイン・リサ
ーチ，第２３８巻，第４９９〜５０４頁（１９８２）お
よびヨ一口ビアン●ジャーナル・フ？−マコロシー第８
０巻，第１０９〜１１３頁（１９８２）　．参照〕。

ヒト患者における不安症および／または抗うつ症の徴候
を軽減させる用途には、式＜Ｉ）の化合勘または医薬上
許容しうる塩を不安防止量もし・くは抗うつ量である約
２〜２０Ｇ＃Ｆ／日にて毎日１回の投与または分割投与
で投与する。特定の場合、この範囲外の投与ｌが担当医
，の判断にしたがって処方される。好適投与ルートは一
般に経口であるが、非経口投与（たとえば筋肉内、静脈
内、経皮）が衿定の場合、たとえば病気などにより経口
吸収が阻害され或いは患者が囁下しえないような場合に
好適である．本発明の化合物は一般に、少なくとも１種の式（Ｉ）の
化合物もしくはその塩と医薬上許容しうるベヒクルもし
くは希釈剤とからなる医薬組成物の形態で投与される．
この種の組成物は、一・般に必要に応じ所望の投与方式
に応じて固体もしくは液体ベヒクルもしくは希釈剤を用
いる慣用の方法で処方され、経口投与には錠剤、硬質も
しくは軟質ゼラチンカプセル、懸濁液、顆粒、粉末など
の形態とすることがでぎ、また非経口投与ｌこは注射溶
液もしくは懸濁液などとすることができる。

（実施例）以下、限定はしないが実論例により本発明を詳細に説明
する。

方法Ａ磁気攪拌機と窒素入口とを装着した火災乾燥されたフラ
スコに、乾燥ジメチルホルムアミド（２５一）における
スクシンイミド（０．９５９　，　　９．６ミリ？ル》
を充填した。水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散物
０，４９９　，　１２．２ミリモル）を１度に全部添加
し、かつ得られた混合物を攪拌し、７０℃にて１時間加
熱した。ＣｉＳ−７−　（メタンスルホニルオキシメチ
ル）−２−（２−ピリミジル）−２．　３，　４，　６
，　７、８，９９８−オクタヒドＯ−ＩＨ−ビリド（　
１．２−ａ　）ビラジン（ｔ．ｓｓｇ，　　４．８ミリ
モル）を添加し、攪拌混合物を１１０℃に１８時間加熱
した。減圧濃縮して固体を得、これを２寵のＣＨ　　Ｃ
ｊ■に溶解させた。等容積の水を添加し、かつ充分攪拌
された混合物のｐＨを２．０に調整した（６Ｎ　　ＨＣ
ρ）。分離した有機相を等容積の水（ｐＨ２．０）でも
う一度抽出した。

最後に、有機相を等容積の水（ｐＨ１０．０）　（飽和
Ｎａ　　Ｃｏ３）により抽出した。塩基性水相を分離し
、かつ２ｘ１５ＧｄのＣＨ，２Ｃｊｌ２で抽出した。

これら有機層を合し、活性炭で処理し、脱水し《Ｎａ２
．Ｓ０４》、かつ減圧濃縮して無色の非晶？フォームを
得、これを３５ｄのイソプロパノールから結晶化させて
１．ｉ４ｇ（７２％》の標記化合物を無色結晶として得
た。

ｍｐ　　１Ｂ３〜１８４℃；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．４３（９：１　ｃｈ２Ｃｊ■：ＣＨ３０Ｈ）：Ｈ　
Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３２９．　１９０６、計算値　３２９．
　１８５４。

１３Ｃ−ＮＭＲ　（２５０ＨＨｚ．　ＣＤＣｊ　３）　
６１７７．４，　　１６１．４，　　１５７．７，　　
１０９．６，　６１．０，５７．９，　５４．７．　４
Ｂ．８，　４３．５．　４Ｇ．７．　３２．２，２８．
１，２４．９，２４．４。

Ｌ基旦乾燥テトラヒド口フラン８ｄ中のトリフエニルホスフイ
ン（２６２ＩＩＩＩ，　　１．０ミリモル）およびジエ
チルアゾジカルポキシレート（０．　１７４ｄ　，　　
１９２■．１．０５ミリモル》の磁気攪拌溶液へ、乾燥
テトラヒドロフラン２０ｄにおけるスクシンイミド（９
９■．１，Ｏミリモル）とｃｉｓ−７−　（ヒドロキシ
メチル）−２−（２−ビリミジニル）　−２．３，４，
６，７，８，９，９ａ−オクタヒドＯ−１８−ピリド（
１．２−ａ）ビラジン（２４８ｌＩｆｇ，　　１．０ミ
リモル）とよりなる溶液を１時間かけて滴下した。反応
物を１８時間にわたり還流させ、次いで減圧濃縮して油
状物を得た。この油状物を塩化メチレン／水混１（それ
ぞれ３５ｄ　）に溶解させた。充分攪拌した混合物のｐ
Ｈを次いで６ＮＨＣρにより２に調節し、次いで相を分
趙させた。有礪相を１０ｄの水と合し、混合物のＩ）Ｈ
を同様に２に調節した３　２種の酸性抽出水溶液を合し
、かつ等容積の塩化メチレンと共に攪拌しなからＥＩＨ
を飽和Ｎａ２ＣＯ３により１０に調節した。相を分離さ
せ、水相を新鮮なＳｏｄづつの塩化メチレンにより２回
抽出した．３つの有機抽出液を合し、活性炭で処理し、
脱水し（Ｎ　ａ２　８０４　）　、かつ油状物までスト
リッピングし、これをイソプ０バノールから結晶化させ
て３１１ｌ！Ｊ（９．５％》のこの実施例による標識生
成物を得、これは方法八の生成物と同一であった。

友五旦キシレン（９Ｊｄ１一定の沸点範囲１３８〜１４２℃》
におけるｃｉｓ−７−　（　７ミノメチル）−２−（２
−ピリミジニル）　−２．３，４，６，７，８，９，９
ａ−オクタヒドＯ−１１１−ビリド（１．２−ａ）ビラ
ジン《１４９η．０．６ミリモル》と無水コハクｌｌ（
６０１１９，　　０．６ミリモル》との溶液を１８時間
にわたり還流させた。反応物を油状物まで減圧ＩＩ１し
、これを塩化メチレン（３０ｄ）に溶解させた。等容積
の水を添加し、かつ充分攪拌された混合物のｐＨを２．
０に調節した（６ＮＮＣｊ）。相を分離させ、有機相を
新たな水（ＥＩ８２）で抽出した。酸性抽出物を合して
、塩化メチレン（４０ｄ）と共に攪拌し、ｐＨをｉｏ．
ｏまで調節《飽和Ｎａ２Ｃ０３により》した。相を分離
させ、水相を新たな４０ｄづつの塩化メチレンで２回抽
出した。

塩基性有機抽出物を合し、活性炭で処理し、脱水し（Ｎ
ａ　　８０４）、かつ減圧濃縮して固体を得、これを７
ｄのイソブＯバノールから結晶化させて１６４　１９　
（８３％》の標記化合物を無色結晶として得、この化合
物は方法ＡおよびＢの生成物と同一で・あうた。

ビラジン類先の実施例における方法八にしたがいスクシンイミドの
代りに適当なイミドもしくは複素環式化合物を用いて、
次の標記化合物をさらに製造した。置換基、収率および
その性質を示す。１３ｃ一ＮＭＲは全て、特記しない限
りＣＤＣｊ３における３００ＨＨｚでの数値を示す。特
記しない場合、ＴＬＣ溶出剤は０，２５Ｍシリカゲル”
Ｆ２５４プレート上の９：　Ｉ　ＣＨ２　Ｃｌ！　２　
：　ＣＨ３　０Ｈとした。

３３４−ト１メチルスクシンイミ゛（９．１％）；酢酸
エチル：ヘキサンから結晶化：ＴＬＣ　　Ｒｔ０．５８：ＨＲＭＳ　　３７１．２２７４、計算値　３７１．　２
３２１．１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　ｉ８３．２，　　
１７９．４，　　１６１．３，１５７．６，　　１０９
．５．　　６Ｇ．９．　　５？．９，　　５４。？，　
　４８．８，４５．ａ，　　４３．５，　　４３。０，
　　４０．２，　　３２．３，　　３２．１，２４．７
，２４．３，２１．２．１Ｇ．２。

チア１リジン−２．４−ジオンー３−イル（１９．５％
）；非晶質；Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４７．　１４７８、計算＠　　３
４７．１４２６。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７１．９，　　１７１．
６，　　１６１．３，１５７．６，　　１０９．６．　
６Ｇ．９，　５７．８，　５４．７，　４８．９，４３
．９，　　４３．６，　　３３．７，　　３２．２，　
　２４．９，　　２４．５。

メソー３４−ジメチルス　シ゛　々゛（５０％）：ＣＨ
　　Ｃｊ　：インブ０バノールから結晶化；勤ｐ１４１
〜１４２℃；ＴＬＣ　　　ＲＴ０．５Ｂ：１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　２５０８Ｂ２）１７９．
７，　　１６１．５，　　１５７．７，　　１０９．５
，　　６１．１，５ｇ．０，　　５４．８，　　４９．
０，　　４３．７，　　４３．０．　　４Ｇ．６，３２
．３，２５．０，２４．５，１５．２。

３−メチルスクシンイミド（４６．５％》；ＣＨ　　Ｃ
ｊ　：イソブロバノールから結晶化：ｍｐ　　１６８〜
１７２℃：ＴＬＣ　　Ｒｆ０．５１；Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４４．２０１１、計算値　３４４
．２０８１Ｓ。

１３Ｃ−ＮＭＲ（２５０８１２）　　　１８Ｇ．７，　
　１７６．７，１Ｂ１，５，　　ｔ５７．１，　　１０
９．６，　６１．１．　５Ｂ．１，　５４．８，４９．
０，　４３．７．　４Ｇ．７，　３６．５，　３４．６
，　３２．３，２５．０，　２４．５，　１７．０。

３−　　ル　究　　−ジン−２５−ジオンー１−イル（
　２８．　９％）；エーテルから結晶化；醜ｐ　　　１
０６〜１０８　　℃　；ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．４２：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４４．　１９６８、計ＩＩ　値３
４４．　１９６０，１３Ｃ−ＮＭＲ　　１７Ｇ．０．　
　１６１．３，　　１５７．７，１５７．１，　　１０
９．５，　　６１．０，　　５７．９，　　５４．８，
　　ＳＬ６．４８−．９，　４３．６．　４Ｇ．９，　
　３２．５．　２９．６．　２４．８，２４．４。

３−アザビシク０（３．２．１　　オクタン−２　４−
　−”オ゛一３−イル（２１％）：ＴＬＣ　　Ｒｆ０．４４：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３６９．２２０５、計算値　３６９
．２１６７。

１３Ｃ−ＮＭＲ　　１７６．７，　　１６１．２，　　
１５７．６，１Ｇ９．４．　６Ｇ．９，　５８．３，　
５４．７，　４８．８，　４４．８，４４．７，　４３
．５，　４０．５，　３２．５，　３２．４，　２７．
１（２）　，２４．８，　２４．７．ペ１ジ゛−２６−ジオンー１−イル（１０％）；ＣＨ２
Ｃｊ２：ヘキサンから結晶化；ｓｐ　　　１４６〜１４８　℃；ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．３７：トＩ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４３．２０１１、計算値　３４
３．２０１１．１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７２．７
，　　１６１．４，　　１５７．７，１０９．５，６１
．１．５Ｂ．５，５４．８，４８．９，４３．６，４１
．４，３３．０，３２．７，．２５．０，２４．８，１
７．２。

４．４−ジメチルビペリジン−２．６−ジオンー１−イ
ル（　１４．５％）：酢酸エチルから結晶化；ｍｐ　　
　２１２〜２１３　℃　：ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．５１：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３７１．２２７６、計算値　３７１
．２３２２．１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７２．２，
　　ＩＧ１．４，　　１５７、７．１Ｇ９．５，　　６
１．１，　　５８．６，　　５４．９，　　４８．９，
　　４６．５，４３．６，　　４１．５，　　３２．９
，　　２９．０，　　２７．７，　　２５．１，２４．
８。

８−　　−スピｏ（４．５　　−カン−７９−ジオンー
８−ｉＡ（３１．９％）：イソプＯバノールから結晶化
二ｍｐ　　　１７２〜１１３℃：ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．４９：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３９７．２Ａ５０，計算値　３９７
．　２４８０。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　２５ＯＭＨｚ）１７２．
４，　　１６１．４，　　１５７．７，　　１０９．５
，　６１．１，５８．５，　　５４．９，　　４８．９
，　　４５．０，　　４３．５，　　４１．５，３９．
４，　３７．６，　３２．９，　２５．０，　２４．７
，　２４．２。

５．５−ジメチルオキサ１リジン−２４−ジオンー３−
ル（　２０．　８％》：酢酸エチル：ヘキサンから結晶
化＝ＩＩ）　　１６２−１６３℃；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．６Ｓ：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３５９．　１９３６、計算値　３５
９．　１９５７。

１３Ｃ−ＮＭＲ　　１７６．１，　　１６１．２，　　
１５７．５，１５４．６，　　１０９．５，　８３．２
．　６Ｇ．８，　５７．５，　５４。６．４８．８，　
４３．５，　４１．５，　３２．０，　２４．６，　２
４．３，２３．５，　２３．４．凌　　１ジン−２．５−シオン−１−イル（３３．６％
》二ＣＨ２０ｐ２：エーテルから結晶化；ａｌｐ　　　１９１〜１９２　℃；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．３０：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３３０．　１８０４、計ＩＩ（ＩＩ
　　３３０．　１８０４。

１３Ｃ−ＮＭＲ　　１？１．８，　　１６１．３，　　
１５９．１，１５７．６，　　１０９．６，　６１．０
，　５７．７，　５４．７，　４８．９，４６．４，　
４３．５，　４０．４，　３２．４，　２４．７，　２
４．４。

３．３−ジメチルスクシンイミド（５５。６％）；ＣＨ
　　Ｃｊｌ　　：イソプロビルエーテルから結晶化：ｅ
ｐ　　１４５〜１４７℃；ＴＬＣ　　１０．５３：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３５７．２１２６、計算ＩＩ　　３
５７．２１６４，１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１８３．
４，　　１７５．９，　　１６１．３，１５７．６，　
　１０９．５，　６１．０．　５？．９，　５４．７，
　４８．８，４３．５（２）　，　４０．４，　３９．
８，　３２．２，　２５Ｊ，　２４．８，２４．４． ζユｙ旦（　２３．　８％　）　：エーテルから結晶化
；ｉｐ　　８６〜８８℃；ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．４６：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２９８．　１８９５、計算＠　　２
９８．１９０６。

１３Ｃ−ＮＭＲ　　１Ｂ１．３，　　１５７．８，　　
１３９．４，１２９．８，　　１０９．７，　　１０４
．８，６１．０，５６．６，５４．７，５３．０，　　
４９．０，　　４３．６．　　３′４．６．　　２５．
０，　　２４．７。

１　２　４−トリアゾールー１−イル（６２．３％》；
酢酸エチル：ヘキザンから結晶化：ｓｐ　　１５Ｇ〜１５２℃：ＴＬＣ　　Ｒｆ０．３７：・Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２９９．　１８５３、計算値　２
９９．　１８５８。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　ｌ６１．３，　　１５７．
６，　　１５２．０，１４５．７，　　１０９．８，　
６０．９，　５６．２，　５４．６，　５０．４，４８
．９，　４３．６，　３３．９，　２４．９，　２４．
６。

４４−　メ　ルイミ　　リジン−２５−ジオンー１一ル
（２５％）：ＣＨ２ＣＩ！２：エーテルから結晶化；脂
ｐ　　　１８９〜１９０　　℃　；ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．３５：Ｈ　Ｒ　Ｍ　３　　３５８．　２０７４、計算値　３５
８．　２０００。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７７１３，　　１６１．
２．　　１５７．６，１５６．９，　　１０９．５．　
　６Ｇ．９．　　５Ｂ．４，　　５７．６，　　５４．
６，４８．８，　　４３．５．　　４Ｇ．０，　　３２
．３，　　２５．０，　　２４．６，２４．３。

−トラ１−ルー２−イル（　３０．　５％》：非晶質；
ＴＬＣ　　Ｒｆ０．６４：Ｈ　Ｒ　Ｍ　８　　３００．　１７９２、計算値　３０
０．　１８０９。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１６１．２，　　１５７．
５，　　１５２．８，１０９．６，　６０．８，　５６
．６，　５４．５，　５４．１，　４８．８，４３．５
，　３４．３，　２４．９，　２４．４。

４５−ジヒ゜Ｏ−ＩＨ３Ｈ−ビリミジン−２６−ジオン
ー１−イル《４６％》：イソプロパノール：エーテルか
ら結晶化；震ｐ　　　　１９Ｇ〜１９２　℃　；丁しＣ　　Ｒｆ０．３６：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４４．１９１９、計算値　３４４
．　１９６０．１３Ｃ−ＮＭＲ　　　１６９．８，　　
１６１．４，　　１５７．７，１５５．５，　　１０９
．５，　　６１．１，　　５８．４，　　５４．９，　
　４８．９，４３．６，　　４２．０，　　３５．３，
　　３３．０，　　３１．８，　　２５．４，２４．８
。

化；ｓｐ　　２０１〜２０２℃：ＴＬＣ　　Ｒｆ０．３５：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３ｓａ．２ｔ１ａ、計算値３５８．
２１１７．１３Ｃ−ＮＭＲ　　１７２．９，　　１６１
．４，　　１５７．７，１５５．４，　　１０９．５，
　６１．１，　５８．４，　５４．９，　４８．９，４
３．６，　４２．４，　４２．３，　４２．１，　３５
．８，　３３．２，３３．０，　２４．９，　１３．４
（ジアステレオマーに基づく余分のピーク》。

４−メチル−４５−ジヒ゜ローＩＨ，３Ｈ−ビ１ミジン
ー２６−ジオンー１−イル（５５％）：ＣＨ９　０Ｊｌ
２：エーテルから結晶化；１ｐ２０２〜２０８℃；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．３８：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３５８．２１２８、計算値　３５８
．２１１７。

１３Ｃ−ＮＭＲ　　　１６９。６，　　１６１．４，　
　１５７．７．１５５．２，　　１０９．５，　６１．
１，　５８．４，　５４．９，　４８．９，４３．５，
　４２．４，　４２．０．　３９．３，　３３．２，　
３２．９，２４．９，　２４．８．　２０．８（ジアス
テレオマーに基づく余分のピーク）。

２−（２−ピリミジニル）メシレートエステルの代を用
いて、実施例１の方法Ａにより次の標記化合物（先の実
脆例におけると同様に特定）を製造した。

３−メチルイミダゾリジン−２．５−ジオンー１−イル
（８，９％）：ＣＨ２　０ｊ２　：イソプＯビルエーテ
ルから結晶化；ｓｐ　　１４２〜１４３℃：ＴＬＣ　　ＲｆＯ．４３：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４３．　１９７８、計算値　３４
３．２０１＆。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７Ｇ．０，　　１５９．
２，　　ｉ５７．ｏ，１４７．８，　　　１３７．３，
　　　１１２．８，　　　１０６．８，　　６０．ア，
５７．７，　５４．６，　５１．５，　５０．５，　４
５．０．　４Ｇ．７．３２．５，　２９．５，　２４．
７，　２４．５。

４．４−ジメチルビベリジン−２．６−ジオンー１−イ
ル（３１．７％》：エーテルから結晶化；ｍｐ　　　１
３４〜１３５　℃：りに同族の２−（２−ピリジル）メシレートエステルＨ
　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３７Ｇ．２３２１、計算値　３７０．
　２３６Ｂ。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７２．２，　　１５９．
３，　　１４７．９，１３７．４，　　　１１２．９，
　　１０６．９．６Ｇ．９．５８．５，５４．８，５０
．６，　　４６．５，　　４５．０，　　４１．５，　
　３２．９，　　２９．１，２７．７，２５．１，２４
．９。

入久Ｌ之ヱｌ上（３６．３％）　：ＣＨ２Ｃｊ２　：工
一テルから結晶化；ｓｐ　　１６４〜１６５℃：ＴＬＣ　　Ｒｆ０．４１：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３２８．　１８８０、計ｌ　値３２
８．　１８９９。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１？７．４，　　１５９．
２，　　１４７．８，１３７．３，　　１１２．９，　
　１０６．８，　６０．７，　５７．９，　５４．６，
５０．５．　４５ｊ０．　４Ｇ．６，　３２．１，　２
８．１，　２４．８，２４．５。

８−アザスビ口　４．５　−カン−７９−ジオンー８一
を（　２５．　３％》：ＴＬＣ　　Ｒｆ０．４２（酢酸エチル》：Ｈ　Ｒ　Ｍ　
Ｓ　　３９６．２５６２、計算値　３９６．２５２５，
１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　　１７２．４，　　１５９
．３，　　１４７．９，１３７．３，　　１１２．９，
　　１０６．９．　６Ｇ．９，　５８．５，　５４．８
．５Ｇ．６，　４５．０（２）　，　４１．５，　３９
．３，　３７．６．　３２．９，２５．０，　２４．９
，　　２４．２。

５．５−シメチルオキサ１リジン−２４−ジオンー３−
イＡｌ（２７．３％）：ＣＨ２Ｃｊ２：エーテルから結
晶化；ｍｐ　　１７１〜１７３℃：Ｈ　Ｒ　Ｍ　８　　３５８．２０４Ｇ，計算値　３５８
．２００５。

ＴＬＣＲｆ０．５６：１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　　１７Ｂ．３，　　１５９
．２，　　１５４．８，１４７．９，　　１３７．４，
　　１１３．０，　　１０６．９，　８３．４，６０．
７，　５７．５，　５４．６．　５Ｇ．６，　４５．１
，　４１．６，３２．１，　２４．７，　２４．５，　
２３．６（２）。

４−メチルスクシンイミ゛（２８％）：イソブロビノレ
アルコールから結晶化：ｓｐ　　１４５〜１５０℃；ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．４７：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４２．２０３６、計算ＩＩＩ　　
３４２．２０５６。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　　１８０．８，　　１７６
、６，　　１５９．３，１４７．９，　　１３７．４，
　　１１３．０，　　１０６．９．　　６Ｇ．９，５８
．０，　　５４．７．　　５Ｇ．７，　　４５．１．　
　４Ｇ．６．　　３＆．４，３４．６，３２．３，２４
．９，２４．６．１Ｇ．９，テトラゾ口（３６％）：非
晶質；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．４８（酢酸エチル》：Ｈ　Ｒ　Ｍ　
Ｓ　　２９９．　１７７８、計算値　２９９．　１８５
９。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１５９．１，　　１５２．
７，　　１４７．８，１３７．３，　　１１３．０，　
　１０６．９，　６０．６．　５６．６・，　５４．４
，５４．１．　５Ｇ．５，　４５．１，　３４．３，　
２４．９，　２４．５．４４−”メ　ルスクシン　ミド
（４０％）；酢酸エチル：ヘキサンから結晶化：ＴＬＣ　　Ｒｆ０．４５（酢酸エチル）：Ｈ　Ｒ　Ｍ　
Ｓ　　３５６．２２３Ｇ、計算値　３５６．２２１８。

１３Ｃ−ＮＭＲ　　１８３．５，　　１７６．０，　　
１５９．３，１４７．９，　　１３７．４，　　１１３
．０，　　１０６．９．６０．９，５７．９，　５４．
７，　５０．６，　　４５．１，　４３．６，　４０．
６，３９．９，　　３２．３，　　２５．６（２）　．
　　２４．８，　　２４．６。

４．４−ジメチルイミダ＼リジン−２．５−ジオンー１
−イル（３１％）：ＣＨ　　ＣＪＩ２：イソプロビルエ
ーテルから結晶化；ｉｐ　　１７０〜１７１℃；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．２８（酢酸エチル》；Ｈ　Ｒ　Ｍ　
８　　３５７．２２０３、計算値　３５７．２１６６。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７７．８，　　１５９．
３，　　１５７．０，１４７．９，　　１３７．５，　
　１１３．０，　　１０７．０，　６０．９，５８．６
．　５？．７，　５４、７．　５Ｇ．７，　４５．１．
　４Ｇ．３，３２．５，　２５．１（２）　．　２４．
７，　２４．６。

イミ　　リジン−２５−ジオンー１−イル（４５％）Ｔ
−ＬＣ　　Ｒｆ０．２２：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３２９．　１９０３、計算値　３２
９．　１８５４。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７１．９，　　１５９．
３，　　１５９．１，１４７．８，　　１３７．５，　
　１１３．１，　　１０７．１．　　６Ｇ．８，５７．
７，　５４．６．　５Ｇ．７，　４６．５，　４５．１
．　４Ｇ．５，　３２．４，２４．７，　　２４．６。

１２４−トＩア１−ルー１−イル（１８．７％）；イン
ブロビルエーテル：ヘキサンから結晶化：鳳ｐ　　　１
０９〜１１０　　℃　；Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２９８．　１９４３、計算値２９８
．　１９０６。

ＴＬＣ　　Ｒｆ０．３７：１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　２５０ＭＨｚ）１５９．
２，　　１５２．１，　　１４７．９，　　１４３．６
，　　１３７．４，１１３．２，　　１０７．０．　６
Ｇ．８．　５Ｂ．２，　５４．６，　５０．６．５Ｇ．
５，　４５．２，　３３．９，　２５．０，　２４．７
。

ビペリジ゛−２　６−　”オン−１−　ル（２２．８％
》二ＣＨ２Ｃｊ２：イソプ０ビルエーテルから結晶化；
Ｉｔ）　　　１１４〜１１５　　℃；ＴＬＣ　　Ｒｒ０．４４：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４２．２０４３、計算値　３４２
．２０５５，１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　２５０ＭＨ
ｚ）１７２．８，　　１５９．３，　　１４７．９，　
　１３７．４，　　１１２．９，１０６．９．　６Ｇ．
９，　５８．４，　　５４．８，　　５０．６，　　４
５．０，４１．５，　　３３．０，　　３２．８，　　
２５．０（２）　，　　１７．２。

ら結晶化；ａｐ　　　　ｌ８４〜１８６　℃　：ＴＬＣ　　ＲｆＯ．３５；Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３５７．２１５５、計算値　３５７
．２１６４。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　　１６９．６，　　１５９
．３，　　１５５．０，１４７．９，　　１３７．４，
　’１１２．９，　　１０６．９，　６０．９，５８．
３，　５４．８．　５Ｇ．６，　４５．０，　４２．４
，　４２．１，３９．４，　３３．２，　３２．９，　
２４．９．　２０．８　（ジアステレオマーに基づく過
剰のピーク）。

５−メチル−４５−ジヒ’Ｏ−ＩＨ３Ｈ−ビリミジン−
２６−ジオンー１−イル（４０％》：イソプロバノール
から結晶化；ｍｐ　　１Ｂ２〜１８３℃；ＴＬＣ　　ＲＴ０．３４：１−Ｉ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３５７．２１４７、計算値　３
５７．　２１ら５．１３Ｃ−ＮＭＲ　　１７２．９，　
　１５９．４，　　１５５．５，１４７．９，　　１３
７．４，　　１１３．０．　　１０７．０．　６Ｇ．９
，５８．４，　　５４．８，　　５０．６，　　４５．
１，　　４２．４，　　４２．３，４２．０，　３５．
７，　３３．３，　３３．０，　２５．０，　１３．４
。

ジヒド［１−ＩＨ，３Ｎ−ビリミジン−２６−ジ　ン−
１−ル（６７％）；イソプロバノールから結晶化二クｐ
１９０〜１９１℃；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．２８：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３４３．　１９７５、計算値　３４
３．２０１１。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１６９．８，　　１５９．
４，　　１５５．４，１４７．９，　　１３７．４，　
　１１３．０．　　１０７．０．　６Ｇ．９．５Ｂ．３
，　５４．８．　５Ｇ．６，　４５．１，　４２．０，
　３５．３，３３．０，　３１．８，　２５．０，　２
４．９。

チ　　リジン−２．４−ジオンー３−イル《６３％》ソ
ブＯパノールから結晶化；ｍｐ　　１５９〜１６０℃；ＴＬＣ　　Ｒｆ０．４７（　１９：１酢酸エチル：ＣＨ３０Ｈ）；Ｈ　Ｒ　Ｍ　
３　　３４６．　１５２Ｂ、計１ｌｉ値　３４６．　１
４６３。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　　１７１．９，　　１７１．
７，　　１５９．３，１４８．０．　　１３７．５，　
　１１３。１，　　１０７．０．　６０．８．５？．８
，　５４．６．　５Ｇ．６，　４５．１，　４４．０，
　３３．７，３２．２，　２４．９，　２４．６．；イ実施例１の方法Ｂによりｃｌｓ−７−　（ヒドロキシメ
チル）−２−（２−ピリジル）　−２．３，４，６，７
，８，９，９ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド（　１．
２−ａ　）ビラジン（２４７ＩＩｇ，１．０ミリモル）
とスクシンイミドとを２３１ａｙ（７０％）のこの実施
例の標記生成物までイソブＯビルアルコールからの結晶
として変換させた。この生成物は先の実施例で製造した
物質と同一である。

実施例１の方法Ｃによりｃｉｓ−７−　（アミノメチル
）−２−（２−ビリミジニル）　−２．３，４，６，７
，８，９，９ａ−オクタヒドＯ　−　ＩＨ−ビリド（１
．２−ａ）ビラジン（１４２ｑ，０．５７ミリモル》と
無水３．３−テトラメチレングルタＡ［　（９６ｑ，　
０．５７ミリ−Ｅ／Ｌｚ）　トヲ１０５１１１　（４６
％）のこの実施例の標記生成物までイソプ０ビルアルコ
ールからの無色結晶として変換させた。この生成物は実
施例２で製造した物質と同一である。

衷Ｕ旦（７Ｒ，９ａＳ）−７−（アミノメチル）−２−（２−
ビリミジニル）　−２．３，４，６，７，８，９，９ａ
−オクタヒド口−１トピリド（　１．２−ａ　）ビラジ
ン（６．３０９　，　　０．０２５モル》と無ホコハク
酸（２．８Ｏｇ，　　０．０２８モル》との混合キシレ
ン（ｂ．９．１３９〜１４３℃）　　２８０ｍにおける
混合物を１００℃まで加熱し、この時点でジメヂルホル
ムアミド（４ｍ　）を添加して完全な溶液状とした。デ
ィーン・スタークトラップを用いて混合物を２時間にわ
たり激しく還流させた。反応溶液をタール状残留物から
デカントし、かつ非品質固体まで減圧濃縮し、これを塩
化メチレンと水との充分攪拌された混合物（それぞれ２
５０ｄ　）に移し、かっｐＨを６Ｎ　　ＮａＯＨにて１
１に調節した。有機相を分？し、脱水し（Ｎａ２　８０
４　）、かつ減圧濃縮して無色フォーム（６．４９）を
得た。熱イソプロビルアルコール（２５０ａｅ　）から
の全試料の結晶化は４．７９《５６％》のこの実施例に
よる標記生成物を与えた。

ＩＩ）　　２１１〜２１２℃；（α】。一−３５゜　《ＣＨ２Ｃｊ■》。

Ｈ　Ｒ　Ｍ　８　　３２９．　１８０９、計算値　３２
９．１８５４。

１３Ｃ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒは実施例１のラセミ生成物のそ
れと同一であった。

代案として５．Ｏｑ　（　１７％）の同一生成物（イソ
プロバノールから同様に結晶化）を（　７５，９ａＳ）
−７−（ヒドＯキシメチル）−２−（２−ピリミジニル
）−２．３，４，６，７，８，９，９ａ−オクタヒド口
（　１．２−ａ　）ビラジン（　１７．　１ｑ，　　０
．　０６９ミリモル）から実施例１の方法八によって製
造した。

１１亘ｌ？ラジンｃｉｓ−７−　（メタンスルホニルオ主シメチル）−２
−《２−ビリジル》−２．３，４，６．　７，８，９，
９ａ−オクタヒド口−１トピリド（１．２−ａ）ビラジ
ン（３５０ａｙ，　　１．０ミリモル》とビラゾール（
４３９Ｉ！ｇ，　　６．　５ミリモル）と炭酸ナトリウ
ム（２２８ａｙ　，　　２．２ミリモル）と１５ｍのア
セトニトリルとを１８時問にわたり遠流させた。反応混
合物を冷却し、溶剤をストリツピング詠去し、残招物を
それぞれ２０ａｅのＣＨ２Ｃｊｉ■と水との間に分配さ
せた。充分攪拌された２相混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３に
よりＥＩＨＩＧに講節′した。水層な１×２０一のＣＨ
２Ｃｊ２で抽出した。有機層を合し、脱水し（Ｎａ　　
８０４）かつ固体までストリッピングし、これを６ｇの
シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフにかけ、溶出
剤として酢酸エチルを用いることにより　１３４ｑ（４
２％）の標記生成物を非品質固体として得た。

ＴＬＣ　　　Ｒｆ０．４３（９：Ｉ　ＣＨ　　Ｃｊ　　：　ＯＨ３０Ｈ）：Ｈ　Ｒ
　Ｍ　Ｓ　　２９７．　１９６２、計算値　２９７．１
９５７，１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００ＨＨＺ，　ＣＤＣｊ
，３）δ１５９．３，　　１４７．９，　　１３９．３
，　　１３７．４，　　１２９．８，１１３。１，　　
１０７．０．　　１Ｇ４．９．　６Ｇ．９．　５Ｂ．６
，　５４．６，５３．１．　５Ｇ．７，　４５．２，　
３４．７，　２５．０，　２４．９．応物を室温まで加
温し、かつ１８時閲攪拌した。得られた溶液を４ｊの容
積まで減圧濃縮し、かつ等容積の水を添加した。充分攪
拌された混合物のｐＨを、次いで飽和炭酸ナトリウム水
溶液で１０に調節した．固体を濾過により除去゜し、濾
液の有機層を分離し、水洗し（８ｊ）　、かつ減圧乾燥
して標記化合物（２２５０９　．　８０％収率）を非品
質固体として得た．メタノール（８．Ｏｎ　＞における−５〜−１０℃の２
，５−ビリジンジカルボン酸（２４０７９　，　１４．
４モル）の攪拌スラリーヘ、塩化チオニル（３４３０９
　，　２．１０ｊ　，　２８．８モル》を滴下し、その
ｌｉｌｆＡ度を−５〜−１０℃の範囲に維持した。添加
を完了した後、反氷酢１（２５１）における先のＩｌｌ
造例の生成物（２２５Ｇ９　，　　１１．５３モル》を
、触媒としての５７Ｆの酸化白金の存在下に３．　５２
腹／　ｃｉの圧力にて１８時間にわたり水素化した。触
媒を濾過によって回収し、かつ濾液を減圧濃縮して標記
酢酸塩の混合物を粘性の琥珀色シラツブ（２３００９　
，　　１００％収率》として得、これは次の工程に直接
使用するのに充分な純度を有した。

皿１目ＩＡ先の製造例の標記生成物（３０００９　，　　１１．５
３モル）とクＯルアセトニトリル（　１．ＧＯ＃　，　
　１３．２５モル．１．１当量》と炭酸ナトリウム（８
．０ＯＫｇ，　７５．５モル．６．５当量）と沃化カリ
ウム（３２０９　．　１．９０モル．０．１７当員）と
のメチルイソブチルケトン（３Ｉ）における充分攪拌さ
れた混合物を、１８時簡にわたり激しく這流させた。反
応物をｉｌまで冷却し、かつ固体を吸引ｉＩ！過により
除去した。濾過ケーキを先ず最初にメチルイソブチルケ
トン（１２ｊ）により抽出し、次いで塩化メチレン（３
０Ｊｌ）で抽出した。最初の濾液および両濾過抽出物を
合し、次いで減圧濃縮して標記生成物の混合物（１４０
Ｇ９，収率５１％）を琥珀色油状物として得た。

シレートメタノール（１１）および酢酸エチル（０．４ｊｌ　）
における先の実施例の標記生成物（６Ｇ．０９　，　０
．２５モル》をラネーニッケル（漏斗上でｐＨ９まで水
洗し、９３９の水で濡らしたもの》により３．５２υ／
ｄの圧力で１８時問にわたり水素化した。触媒を濾過し
、かつ濾液を油状物まで減圧濃縮した。塩化メチレン／
イソプ０ビルエーテル（それぞれ゛９Ｇｍ！／　１２０
一）から１晩結晶化させて所望のｃｉｓ興性体《標記生
成物》のみを無色結晶として得た（２４．９９９　：４
１％収率》．ｍｐ　　１６６〜１６８℃《分解》：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２１２．１１５Ｂ、計算値　２１２
．１１６２．１３Ｃ−ＮＭＲ，（３００ＨＨＺ，　ＣＤ
Ｃｊ　３　）δ１７３．９，　　１７１．２，　６４．
８，・６４．７．　５Ｂ．３．　５６．２，５１．７．
　　５Ｇ．８．　　４Ｇ．６，　　３９．５，　　２５
．０，　　２４．４。

磁気攪拌機と凝縮器と窒素入口とを装看した火炎乾燥さ
れたフラスコに、乾燥テトラヒド口フラン５００ｍにお
ける水素化リチウムアルミニウム（１’４．８８９　，
　０．４６モル）のスラリーを充填した。先の製造例の
棟記生成物（５３．６１９　，　０．２５モル）を、充
分攪拌された混合物に少しづつ固体状で１時間かけて添
加した。次いで混合物を窒素下で１８時間３！流させた
。１５℃まで冷却した後、反応を水《１００ｄ》の慎重
な滴下によって停止させた。次いで混合物を濾過し、か
つ濾過ケーキを１５０ｍのテトラヒド口フランで洗浄し
た。濾液を固体まで減圧濃縮し、これを１ｊづつの塩化
メチレンで３回抽出した。テトラヒドＯフラン抽出物と
塩化メチレン抽出物とを減圧濃縮して、標記生成物（４
２．０６ｇ．９１．８％収率）を非品質固体として得た
。

Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　１７０．　１４１３、計算値　１７
０．１４１９。

１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ．　ＣＤＣｊ　３　）
δ６５．６，　６２．６，　５７．８，　５６．０，　
５１．８，　４５．８，　３４．７，２６．４，　２６
．０．ａ〕ビラジン先の製造例の標記生成物（１９．７９，　０．１２モル
）と炭酸ナトリウム（３０．４５９　，　０．２９モル
》と２−クロルビリミジン（１３．６９　．　０．１２
モル）とよりなる水（１５０ａ＆　）中の溶液を攪拌し
、かつ９５℃にて１４時間加熱した。反応混合物を冷却
し、次いで２００ｍの塩化メチレンで抽出した。有磯抽
出液を水および次いでブライン（それぞれ２００ｍ　）
で洗浄し、活性炭と共に攪拌し、濾過し、脱水しく無水
硫酸ナトリウム）かつ琥珀色油状物まで濃縮した。塩化
メチレン／ヘキサン（それぞれ４５ｄ／　１５０ｄ！）
からの全試料の結晶化は２１．５９　（７６．７％収率
）の標記化合物を無色結晶として与えた。

ｍｐ　　１３５〜１３６℃；Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２４８．　１６２２、計算値　２４
８．　１６３７。

ＴＬＣ　　Ｒｒ０．３（ＣＨ　　　Ｃｊ　　　　：ＣＨ　３　０Ｈ９　二１）
　：１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００ＨＨｚ．　ＣＤＣｊ　３
　）δ１６１．２，　　１５７．６，　　１０９．７，
　　６５．５，　　６０．９，　　５７．３，５４．８
．　　４Ｂ．９，　　４３．４，　　３４．８，　　２
６．１，　　２５．８。

先の製造例の標記生成物（１．５９　，　　６．０ミリ
モル》とトリエチルアミン（１．６８ａｇ，　１２ミリ
モル）との塩化メチレン（２８＆！）における５℃まで
冷やした攪拌溶液へ、塩化メチレン（７ｄ　）における
塩化メタンスルホニル（　０．　７０ａ！．，　　９．
　０ミリモル》の溶液を１５分間かけて滴下した。塩化
メタンスルホニルを添加してから攪拌（５℃）すると、
薄層クロマトグラフィ−（シリカゲルプレート：塩化メ
チレン／メタノール−９／１容積比での溶出；Ｕｖ検出
）による反応物の検査は、１０分以内で反応が完結した
ことを示した。水（　５０ｄ　）を反応混合物に添加し
、かつ充分攪拌された混合物のｐＨを飽和炭酸ナトリウ
ムにより９．５に調節した。有機相を分離し、１５０ｄ
づつの水で５回洗浄し、無水炭酸ナトリウムで脱水し、
かつ減圧濃縮して標記化合物（１．８７９，９５．４％
収率》を得、これはさらに精製することなく次の工程に
使用するのに充分な純度を有した。全試料を３ｍの熱塩
化メチレンに溶解させ、これにヘキサンを溶液が濁るま
で滴下した（約３ｍ）。１時間攪拌して１．１０９の結
晶賀の標記生成物《無色結晶》を得た。

ＩＩ）　　　１４１〜１４２　℃；１３Ｃ−ＮＭＲ　（２５０ＨＨｚ．　ＣＤＣｊ　３　）
δ１Ｂ１．３，　　１５７．６，　　１０９．７，　　
７１．１．　　６Ｇ．８，　　５５．７，５４．６．　
　４Ｂ．，９．　　４３．５，　　３６．９，　　３３
．４，　　２４．７，２４．２。

ピラジン製造例５の標記生成物（９．１Ｇ９　，　５３．４ミリ
モル）と炭酸ナトリウム（１４．１９，　０．１３モル
》と２−プロモビリジン（２５．５ｍ，　４２．３９　
，　０．２７モル）とよりなるイソアミルアルコール（
　２５ｍ　）における混合物を７２時間にわたり還流さ
せた。反応物を熱時に濾過し、かつ濾過ケーキを５０ｍ
の塩化メチレンで洗浄した．ｌｉ液を油状物まで減圧濃
縮し、これを１００一の酢酸エチルに溶解させた。等容
積の水を添加し、かつ充分攪拌された混合物のｐＨを１
１，５に調節した《飽和炭酸ナトリウムにより》。有ｔ
ａ１＠を分離し、活性炭で処理し、脱水し（１！Ｉ水硫
酸ナトリウム》かつ油状物まで減圧濃縮した。全試料の
フラッシュクＯマトグラフィ−（　　１２５９のシリカ
ゲル、３２〜６３メッシュ；塩化メチレン／メタノール
−９１＝３容量により溶出）、および各フラクションの
ＴＬＣ監視〔生成物Ｒｆ−０．２６（官員にて塩化メチ
レン：メタノール９：１　，　ｕ．　Ｖ．およびドラゲ
ンドルフスプレーによる検出〕は７．５０９（５６．６
％収率》の標記化合物を淡黄色の非晶質固体として与え
た。

１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，　ＣＤＣｊ　３　）
　６１５９．１，　　１４７．８，　　１３７．４，　
　１１３．２．１０７．０，６５．８，　　６０．７，
　　５７．３，　　５４．７，　　５０．６，　　４５
．０，３４．７．　　２Ｂ．２．　　２６．０，風ＩＬ
リ製造例７の方法により、先の実施例の標記生成物（２４
０＃Ｆ，　０．９７ミリモル》をこの実施例の標記生成
物（０．３０９　，　９４．７％》まで無色油状物とし
て変換させた。

ＴＬＣ　　Ｒｆ０．３４（酢酸エチル）：Ｈ　Ｒ　Ｍ　
Ｓ　　３２５．　１４７５、計算値　３２５．　１４６
Ｇ．１３Ｃ−ＮＭＲ　（２５０ＨＨｚ，　ＣＤＣｊ　３
　）δ１５９．２．１４７．９，　　１３７．５，　　
１１３．２，　　１０７．１，７１．２．　６Ｇ．７，
　５５．７，　５４．６．　５Ｇ．７，　４５．２，３
７．０，　３３．５，　２４．９，　２４．２。

実施例１の方法八により、フタルイミド（　４．　１３
９，３６．５ミリモル》と製造例７の標記生成物（７，
９３９，　２．４３ミリモル》とを、この実施例の標記
生成物まで温イソプＯビルアルコールからの無色結晶と
して変換させた（　１．８６９　．　２０％》；ｉｐ　
　１６１〜１６２℃：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　３７７．　１８１５、計算値　３７
７．　１８５２。

１３Ｃ−ＮＭＲ’　（３００ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ　３）
　ａ１Ｂ８．４，　　１６１．３，　　１５７．６，　
　１３３．８，　　１３２．０，１２３．０，　　１０
９．５，　６１．０，　５７．８，　５４．７，　４８
．９，４３．５，　３９．８，　３２．９，　２４．８
，　２４．４。

五五１実施例１の方法Ｂにより、フタルイミド（１４７■．１
．０ミリモル）と製造例６の標記生成物（２４８■．１
．０ミリモル）とを３１ｍｌｉＦ（９、５％》の同一の
標記生成物まで変換させた。

ピラジン製造例７の標記生成物（５７．１９　，　　０．１７５
モル）とアジ化ナトリウム（　７１．５９　，　　１．
１モル》との乾燥ジメチルホルムアミド（５００ｄ　）
における溶液を１００℃《油浴》にて１１時間攪拌した
。攪拌および加熱を停止させ、過剰のアジ化ナトリウム
のスラリーを沈降させた．上澄液を慎重にデカントし、
次いで淡黄色油状物まで減圧濃縮した．残留ナトリウム
ケーキを５００一づつの塩化メチレンで２回抽出した。

油状物を混合された塩化メチレン抽出物に溶解させた。

等容積の水を添加し、かつ充分攪拌された混合物のｐＨ
を１１．５に調節した（６Ｎ水酸化ナトリウム）。有機
相を分離し、脱水し《無水［１ナトリウム》かつ減圧謬
縮して４８．　２　９の標記化合物を淡黄色油状物とし
て得た。

ＴＬＣ　　Ｒｆ０．５３（酢酸エチル）；ＨＲＭＳ　　
２７３．１７３５、計算値　２７３．　１７０５。

１３Ｃ−ＮＭＲ　（２５０ＭＨｚ，　ＣＤＣｊ　３）　
６１６１．３，　　１５７．ε，　　１０９．６，　６
０．９，　５６．７，　５４．６，５２．８．　４Ｂ．
９，　４３．５，　３３．７，　２５．３，　２４．７
。

エタノール（ＩＳａｄ）および無水ヒドラジン（０．　
１５６ａ！　．　　１５８ｍｇ，　　４．９ミリモル）
における製造例１０の標記化合物（１．８６９　，　　
４．９ミリモル》の懸濁物を２、５時間にわたり還流さ
せた。混合物を油状物まで減圧濃縮した。濃塩酸（１０
ｍ）を添加し、かつ混合物を３．５時間にわたり還流さ
せた。反応物を濾過し、濾液を固体ま．で減圧濃縮し、
その全部を１５−の水に溶解させ、かつｐＨを１０．０
に調節した（６Ｎ水酸化ナトリウム》。この塩基性溶液
を５Ｘ　５０ｄの塩化メチレンで抽出し、有機抽出物を
合して脱水し（Ｉ水硫酸ナトリウム》、かつ減圧濃縮し
て１．０７９　（８８％》のこの実施例の標記生成物を
琥珀色油状物として得た。

ＴＬＣ　　ＲｆＯ．ＳＱ（ＣＨ２Ｃｊ　２：ＣＨ３０Ｈ：濃ＮＨ３３：１：０．
３）　：ＨＲ・Ｍ　Ｓ　　２４７．　１７８４、計算値　２４７
．１７８？，１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００８Ｈｚ，　ＣＤ
Ｃｊ　３）δ１６１．３，　　１５７．６，　　１０９
．５，　６１．１，　５７．０，　５４．９．４Ｂ．９
，　４３．４，　４２．９，　３６．６，　２５．６，
　２４．９。

Ｌ遣１エタノール８００ｍおよび酢殿エチル７０ｄにおける先
の製造例の標記生成物（４８．Ｏｊｊ　，　　０．１７
６モル）の溶液を３．５結／ｄの圧力にて２４９の５％
炭素上パラジウム触媒の存在下で２時間にわたり水素化
した。触媒の濾過および濾液の減圧濃縮は３４．８ＳＦ
《８′Ｏ％》の標記化合物を無色油状物として与え、こ
れは静置すると方法Ａの生成物と共に結晶化した。

実施例１の方法已により、フタルイミド（０．５９５９
，　　４．１ミリモル》とＷＩＪ″ｌａ例８の標記生成
物（１．００９　，　　４．　１ミリモル》とを１．０
２９　（６７％）のこの実施例の標記生成物までイソプ
０パノールからの無色結晶として変換させた。

ａｐ　　ｌ６７〜１６８℃；Ｈ　Ｒ　Ｍ　８　　３７６．　１９００１計算＠　　３
７６．１９００。

１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００ＨＨｚ，　ＣＤＣｊ　３）　
６１６８．６，　　１５９．３，　　１４７．９，　　
１３７．４，　　１３３．９，１３２．１，　　１２３
．２，　　１１３．０．　　１０７．０．　６Ｇ．９．
５？．８，　５４．７、５Ｇ．７，　４５．１，　３９
．９，　３３．０，２４．９，　２４．６。

Ｉ！ｊ造例１１の方法により、製造例９の標記生成物（
１．０９　，　３．０６ミリモル）を０．７０ｇ（８４
％》のこの実施例の標記生成物まで無色油状物として変
換させた。

Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２７２．１７３９、計ｌｍ　　２７
２．１７５０。

１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００Ｍ｝ｌｘ，　ＣＤＣｊ　３　
）δ１５９．２，　　１４７．７，　　１３７．２，　
　１１２．８，　　１０６．８．６Ｇ．９，　５６．９
，　５４．８．　５Ｇ．５，　４４．９，　４３．１，
３７．０，　　２５．６，　　２５．００ビラジン製造例１２の方法Ａにより、製造例１３の標配生成力（
０．４８４９　．　１．２９ミリモル》を０．３１１ｇ
　（９８％》のこの実施例の標記生成物まで無色の粘性
油状物として変換させた。

ＴＬＣ　　Ｒｆ０．５１（ＣＨ　　Ｃｊ　：ＣＨ　　ＯＨ：濃ＮＨ３３：１：０
．３）　：Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２４６．　１８６１、計算１１　　
２４６．１８４４。

同一の生成物（０．６０９　．　９５％》が製造例１２
の方法Ｂにより先の製造例の標記生成物（０．７０９，
？■６ミリモル》から製造された。

沸点近いイソプロパノール１．４４ｊにおける製造例１
２の標記生成物（３３．５４９　，　　０．１３６モル
》の溶液に、（−）−マンデリン酸（２Ｇ．６３９　，
　　０．１３６モル）を攪拌しながら添加して完全に溶
解させた。攪拌溶液を徐々に空温まで冷却し、２４時問
後に重質の結晶物を吸引濾過により単隠し、かつ減圧乾
燥させた。全試料を１．８５１の熱イソプロパノールに
溶解し、かつ得られた溶液を室温まで冷却し、さらにこ
の温度にて１２時圀攪拌し、その間に！ｌ貿の無色結晶
物が生成した（この実施例による標記生成物の（一）−
マンデリン酸塩１４．０ｇ　，　５１．７％，　ｍｐ　
２０２〜２０３℃（分解））．全試料を水（２００ｄ　
）に溶解させた。等容積の塩化メチレンを添加し、充分
攪拌された混合物のＤＨを６Ｎ　　ＮａＯＨにより９．
５にａ節した。有機相を分離し、脱水しかつ減圧濃縮し
て６．３０９　（３７．６％）のこの実施例の標記生成
物を無色固体として得た。

０．０３３７ｇ／ｄ　）　　。

艷３１！１１１７ＣＨＣｊ３　２ｍにおける先の製造例の標記生成物（１
８０　４ａ！，　０　７３ミリモル》に酢１ｍ（０．　
１２５１ｄ，２．１９ミリモル）とイソアミルナイトラ
イト（０．１０８ａｔ，　　０．８０２ミリモル）とを
添加した．得られた？合物を４時間還流させ、冷却し、
２５ｍｌのＣＨＣｊ３および次いで１０ｄのＨ２０で希
釈し、かつ飽和Ｎａ２ＣＯ３でＩ）ＨＩＧに・調節した
。水層を分離しかつ２０ｄのＣＨ　　Ｃｊｌ，２で抽出
した。有機層を合して、活性炭で処理し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）かつストリッピングしｒ　１８８．５
ηの油状物を得、これをＳＯＯｄの３：２酢酸エチル：
ヘキサンを溶出剤として用いるシリカゲル上でのクＯマ
トグラフにかけ，ＴＬＣ　（酢酸エチル）で監視した。

所望の生成物フラクション（Ｒｆ０．３０）を合し、か
つストリッピングして５８．５η《２８％》のこの実施
例の標記生成物を得た．（α），−−３５．９°　（Ｃ
Ｈ２０ｊ■》。

Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２９０．　１７５２、計算値　２９
０．　１７４２。

１３Ｃ−ＮＭＲ　（３００８８２，　ＣＤＣＪ　３　）
　６１７１．２，　　１６１．４，　　１５７．７，　
　１０９．６，　６５．５，６１．０，　５６．４，　
５４Ｊ，　４８．９，　４３．５，　３３．０，２４．
９，　　２４．７，　　２１．１．？の製造例の標記生
成物（５１．４Ｊｌｌｊ，　　０．１７７ミリモル）を
ＩＩＩ！の１：１のＨ　　Ｏ：ＣＨ３０Ｈに溶解し、か
つｅＮ　　ＮａＯＨ（０．０６ｍ，　　３．６ミリモル
）を添加した。３時間にわたり攪拌した後、混合物から
ＣＨ３０８をストリツビング除去し、水性残留物を２５
ＩＩｌのＣＨ２　Ｃｊ■およびｉｏ．ｇのＨ２０で希釈
し、２相系のＤＨを１０に調節した。分離した水層を２
×１０一のＣＨ２ＣＪ２で抽出し、有ａｒｍを合して脱
水し（Ｎａ　　８０４）、ストリツピングしかつ残留物
をＣＨ２Ｃｊ■およびイソプＯビルエーテルから結晶化
させて２７１９の標記生成物《一〇　１６０〜１６２℃
》を得た。

（α）。−−３４．２゜　（ＣＨ２Ｃｊ２）。

Ｈ　Ｒ　Ｍ　Ｓ　　２４８．　１６４７、計算Ｉａ２４
８．１６３８。

製造例９の方沫により、先の製造例の標記生成物（　２
０．　５■》をこの実施例による標記生成物までほぼ定
量的収率で変換させた。

ＴＬＣ　　ＲＴ０．５０（９：Ｉ　　ＣＨ２　　Ｃオ，：ＣＨ３　０Ｈ）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼‐‐‐（ I ）〔式中、ＸはＮもしくはＣＨであり、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
学式、表等があります▼であり、Ｚは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、ＳＣＨ＿２、ＯＣＨ＿２、−Ｙ＾１（ＣＨ＿２）＿ｎも
しくは２個までのメチル基により炭素上で置換されたＹ
＾１（ＣＨ＿２）＿ｎであり、ｎは１もしくは２であり、かつＹ＾１はＣＨ＿２、ＮＨもしくはＮＣＨ＿３である〕の
ラセミもしくは光学活性化合物、またはその医薬上許容
しうる酸付加塩。
（２）ＸがＮでありかつＹが： ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項１記載の化合物。
（３）請求項１または２記載の光学活性化合物。
（４）ＺがＹ＾１（ＣＨ＿２）＿ｎまたは２個までのメ
チル基により炭素上で置換されたＹ＾１（ＣＨ＿２）＿ｎである請求項３記載の化合物。
（５）ＺがＹ＾１（ＣＨ＿２）＿ｎであり、ここでＹが
ＣＨ＿２でありかつｎが１である請求項４記載の化合物
。
（６）Ｙが ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等があり
ます▼ である請求項１記載の化合物。
（７）ＸがＣＨでありかつＹが： ▲数式、化学式、表等があります▼である請求項１記載
の化合物。
（８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼‐‐‐（II）（式中、第１の選択においては：Ａが水素であり、Ｂが（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）アルコキシカルボニルであり、
かつＸ＾１がＣ＝Ｏであり；第２の選択においては：Ａが水素または▲数式、化学式、表等があります▼であ
り、ＸがＮもしくはＣＨであり、Ｘ＾１がＣＨ＿２であり、かつＢがＨＯＣＨ＿２であり；さらに第３の選択においては：Ａが▲数式、化学式、表等があります▼であり、ＸがＮもしくはＣＨであり、Ｘ＾１がＣＨ＿２であり、ＢがＹ＾２ＣＨ＿２であり、Ｙ＾２がＨＯ−、ＲＳＯ＿２Ｏ−、Ｎ＿２Ｎ−、Ｎ＿３
−もしくは▲数式、化学式、表等があります▼であり、
かつＲが（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）アルキル、フェニルもしくはト
リルである〕のラセミ化合物。
（９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼‐‐‐（III）〔式中、ＸはＮもしくはＣＨであり、Ｙ＾３はＨＯ−、ＲＳＯ＿２Ｏ−、Ｒ＾１ＣＯＯ−もし
くはＨ＿２Ｎ−であり、Ｒは（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）アルキル、フェニルもしくはト
リルであり、かつＲ＾１は（Ｃ＿１〜Ｃ＿３）アルキルである）の光学活
性化合物、またはＹ＾３がＨ＿２Ｎであるその光学活性
酸塩。
（１０）不安緩解量もしくは抗うつ量の請求項１記載の
化合物と医薬上許容しうるキャリヤとからなる医薬組成
物。