JP2003523922A - ５−ｈｔ６レセプター親和性を有する二環式ピペリジンおよびピペラジン化合物 - Google Patents

５−ｈｔ６レセプター親和性を有する二環式ピペリジンおよびピペラジン化合物

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JP2003523922A JP2000554731A JP2000554731A JP2003523922A JP 2003523922 A JP2003523922 A JP 2003523922A JP 2000554731 A JP2000554731 A JP 2000554731A JP 2000554731 A JP2000554731 A JP 2000554731A JP 2003523922 A JP2003523922 A JP 2003523922A
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Abstract

(57)【要約】 ５-ＨＴ6レセプターに対する親和性を有する化合物類を開示するものであり、該化合物は一般式（Ｉ）を有し、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は独立的にＨ、ハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル等からなる群より選ばれ； Ｒ5はＳＯ2Ａｒ、Ｃ(Ｏ)Ａｒ、ＡｒおよびＣＨ2Ａｒからなる群より選ばれ； Ｒ6およびＲ7は独立的にＨ、Ｃ1-6アルキル 、所望により置換されたフェニルおよび所望により置換されたベンジルからなる群より選ばれ；----は単結合または二重結合を表し；ｎは１〜３の整数から選ばれ；ＸはＣＲ17およびＮからなる群より選ばれ；ＺはＣ、ＣＨおよびＮからなる群より選ばれるが、----が二重結合であるときは、ＺはＣであり、----が単結合であるときは、ＺはＣＨおよびＮから選ばれ；Ａｒはフェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ナフチル、キノリルおよびイソキノリルからなる群より選ばれた所望により置換された芳香族基であり；Ｒ16はＨ、Ｃ1-6アルキルおよびベンジルからなる群より選ばれる。また、５−ＨＴ6レセプター抑制が意図される精神分裂病のような適応症を治療するための薬剤としてのこれら化合物の使用も開示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 この発明は、セロトニン５-ＨＴ6レセプターに対して親和性を有するインドー
ル化合物、それらを含む医薬組成物および診断組成物、およびそれらの医学的使
用、特に、ＣＮＳ症状の診断および治療における医学的使用に関する。
【０００２】 本発明の一態様によれば、式Ｉの化合物およびその塩、水和物および溶媒和物
が提供される：
【化３】 式中、 Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は独立的に、Ｈ、ハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7 シクロアルケニル、Ｃ3-7シクロアルコキシ、Ｃ3-7シクロアルキルチオ、ハロ−
置換−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ2-7アルカノイル、Ｃ2-7アルカノ
イルオキシ、ニトロ、シアノ、所望により置換されたフェニル、所望により置換
されたフラニル、所望により置換されたチエニル、所望により置換されたフェニ
ルオキシ、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＨ2ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、
ＣＯ2Ｒ10、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ11、ＮＨＣ(ＮＲ12)Ｒ11、Ｃ(ＮＲ13)ＮＲ14Ｒ15、Ｃ(
Ｏ)Ｒ16、ＯＣ(Ｏ)Ｒ16、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ホルミル、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏ
からなる群より選択される；
【０００３】 Ｒ5はＳＯ2Ａｒ、Ｃ(Ｏ)Ａｒ、ＣＨ2Ａｒ およびＡｒからなる群より選ばれる
； Ｒ6は独立的に、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、所望により置換されたフェニルおよび所
望により置換されたベンジルからなる群より選ばれる； Ｒ7は独立的に、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、
所望により置換されたフェニル、所望により置換されたベンジル、所望により置
換されたフェノキシおよび所望により置換されたベンジルオキシからなる群より
選択される；
【０００４】 ----は単結合または二重結合を表し、ただし、リング中には一度にただ一つの
みの二重結合が存在することを条件とする； ｎは１〜３の整数から選択される； ＸはＣＲ17およびＮからなる群より選択される； ＺはＣ、ＣＨおよびＮからなる群より選択され、ただし、----が二重結合であ
る場合、ＺはＣであり、----が単結合である場合、ＺはＣＨおよびＮから選択さ
れることを条件とする； Ａｒは所望により置換された芳香族基であり、フェニル、ピリジル、チエニル
、フラニル、ナフチル、キノリルおよびイソキノリルからなる群より選択され、
任意の置換基は、ハロ、ＯＨ、 Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキ
ルチオ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏからなる群の１〜４個の基から独立的に選ばれる；
【０００５】 Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立的に、Ｈ、 Ｃ1-6アルキルおよびフェニルからなる
群より選択されるか、またはＲ8 およびＲ9 は、アルキレン鎖−(ＣＨ2)n− (ｎ
＝３〜６）を形成し、それらが結合している窒素原子と共に４〜７員環を形成す
ることができる； Ｒ11は Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ＮＨ2、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ベンジルおよびベンジルオキシからなる群よ
り選択される； Ｒ12はＨおよびＣ1-6アルキルからなる群より選択される； Ｒ13はＨおよびＣ1-6アルキルからなる群より選択される； Ｒ14およびＲ15は独立的に、ＨおよびＣ1-6アルキルからなる群より選択され
るか、またはＲ14およびＲ15の一つはＲ13と共にアルキレン鎖−(ＣＨ2)n− (ｎ
＝２または３）を形成し、それらが結合している窒素原子に橋かけする； Ｒ16は、所望により置換されたフェニル、所望により置換されたピリジル、所
望により置換されたチエニル、所望により置換されたフラニルおよび所望により
置換されたナフチルからなる群より選択される；および Ｒ17はＨ、Ｃ1-6アルキルおよびベンジルからなる群より選択される。 ５-ＨＴ6レセプターに結合する化合物を提供することが本発明の一つの態様で
ある。
【０００６】 本発明の別の態様によれば、５-ＨＴ6レセプターに拮抗するのに効果的な量の
式Ｉの化合物および医薬的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の態様において、５-ＨＴ6拮抗薬を指示するＣＮＳ症状を治療するための医薬
的用途のための、例えば、精神病、精神分裂症、躁鬱症、神経障害、記憶障害、
パーキンソン症候群、筋縮性側索硬化、アルツハイマー病およびハンティングト
ン病のような中枢神経系障害の治療または予防のための量において式１の化合物
を含む組成物が提供される。
【０００７】 本発明の別の態様において、式Ｉの化合物の調製における中間体として有用で
あり、式II
【化４】 （式中、Ｒ5はＨであり、およびＲ1〜Ｒ4、Ｒ6〜Ｒ17、Ｘ、Ｚ、ｎおよび----は
式Ｉにおいて定義したとおりである） を有する化合物およびその塩、溶媒和物または水和物が提供される。 これらの態様および本発明の他の態様は以下でより詳細に説明される。
【０００８】詳細な説明および好ましい態様 ここで使用される用語“Ｃ1-6アルキル ”は１〜６の炭素原子を含む直鎖また
は分枝鎖のアルキル基を意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ
−ブチル等を含む。 ここで使用される用語“Ｃ1-6アルコキシ ”は１〜６の炭素原子を含む直鎖ま
たは分枝鎖のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イ
ソプロピルオキシ、ｔ−ブトキシ等を含む。
【０００９】 ここで使用される用語“Ｃ2-6アルケニル ”は２〜６の炭素原子を含む直鎖ま
たは分枝鎖のアルケニル基を意味し、エテニル、１−プロペニル、１−ブテニル
等を含む。 ここで使用される用語“Ｃ2-6アルキニル”は２〜６の炭素原子を含む直鎖ま
たは分枝鎖のアルキニル基を意味し、１−プロピニル（プロパギル）、１−ブチ
ニル等を含む。
【００１０】 ここで使用される用語“Ｃ3-7シクロアルキル ”は３〜７の炭素原子を含む飽
和炭素環式基を意味し、シクロプロピル、シクロヘキシル等を含む。 ここで使用される用語“Ｃ3-7シクロアルキルオキシ”は３〜７の炭素原子を
含む飽和炭素環式−オキシ基を意味し、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシル
オキシ等を含む。 ここで使用される用語“Ｃ3-7シクロアルキルチオ ”は３〜７の炭素原子を含
む飽和炭素環式アルキルチオ基を意味し、シクロプロピルチオ、シクロヘキシル
チオ等を含む。
【００１１】 ここで使用される用語“Ｃ2-7アルカノイル”は２〜７の炭素原子を含む直鎖
または分枝鎖のアルカノイル基（−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル）を意味し、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル等を含む。 ここで使用される用語“Ｃ2-7アルカノイルオキシ”は２〜７の炭素原子を含
む直鎖または分枝鎖のアルカノイルオキシ基（−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル）を
意味し、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ等を含む。 ここで使用される用語“Ｃ4-7シクロアルケニル ”は４〜７の炭素原子および
不飽和の１単位を含む炭素環式基を意味し、シクロペント−１−エニル、シクロ
ヘキシ−１−エニル等を含む。
【００１２】 ここで使用される用語“所望により置換されたフェニル”は非置換フェニル基
、またはハロ、ＯＨ、 Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、
ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜３の置換基で置換されているフ
ェニル基を意味する。 ここで使用される用語“所望により置換されたピリジル”は非置換ピリジル基
、またはハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、
ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜３の置換基で置換されているピ
リジル基を意味する。 ここで使用される用語“所望により置換されたナフチル”は非置換ナフチル基
、またはハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、
ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜４の置換基で置換されているナ
フチル基を意味する。 ここで使用される用語“所望により置換されたフェノキシ”は非置換フェノキ
シ基、またはハロ、ＯＨ、 Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチ
オ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜３の置換基で置換されてい
るフェノキシ基を意味する。
【００１３】 ここで使用される用語“所望により置換されたチエニル”は非置換チエニル基
、またはハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、
ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜２の置換基で置換されているピ
リジル基を意味する。 ここで使用される用語“所望により置換されたフラニル”は非置換フラニル基
、またはハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、
ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜２の置換基で置換されているフ
ラニル基を意味する。 ここで使用される用語“所望により置換されたベンジル”は非置換ベンジル基
、またはハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、
ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜３の置換基で置換されているピ
リジル基を意味する。 ここで使用される用語“所望により置換されたベンジルオキシ”は非置換ベン
ジルオキシ基、またはハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ア
ルキルチオ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから独立的に選択される１〜３の置換基で置換
されているベンジルオキシ基を意味する。
【００１４】 ここで使用される用語“アルキルアミノ”はＣ1-6アルキル基で一置換されて
いるアミノ基を意味する。 ここで使用される用語“ジアルキルアミノ”は２個のＣ1-6アルキル基（各ア
ルキル基は同じまたは異なることができる）で置換されているアミノ基を意味す
る。 ここで使用される用語“ハロ”はハロゲンを意味し、放射活性形および非放射
活性形の両方のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等を含む。 用語“医薬的に許容できる塩”は、患者の治療に適合する酸付加塩または塩基
付加塩のいずれをも意味する。
【００１５】 “医薬的に許容できる酸付加塩”は、式ＩおよびIIで表される塩基化合物のあ
らゆる非毒性有機または無機酸付加塩である。適当な塩を形成する例示的な無機
酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸および燐酸、およびオルト燐酸一水素ナトリウ
ムおよび硫酸水素カリウムのような酸金属塩がある。適当な塩を形成する例示的
な有機酸には、例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、グ
ルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン
酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、ケ
イ皮酸、サリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およ
びメタンスルホン酸および２−ヒドロキシエタンスルホン酸のような他のスルホ
ン酸類がある。一または二酸塩のいずれも形成することができ、そのような塩は
水和物、溶媒和物または実質的に無水物のいずれにおいても存在することができ
る。一般的に、式ＩまたはIIの化合物の酸付加塩は水および親水性有機溶媒によ
り可溶性であり、通常、それらの遊離塩基形と比較して、より高い融点を示す。
適当な塩の選択基準は当業者によく知られている。他の非医薬的に許容できる塩
（例えばシュウ酸塩）を、例えば、実験室用の式ＩおよびIIの化合物の分離に、
またはその後に医薬的に許容できる酸付加塩へ転換するために使用することがで
きる。ＺがＮである式ＩおよびIIの化合物は、強酸（例えば、１−Ｎ ＨＣｌ）
の存在において安定ではない、したがって、そのような化合物を調製する場合、
適当な緩酸（例えばクエン酸）を選択するように注意することが必要である。
【００１６】 “医薬的に許容できる塩基付加塩”は、式ＩおよびIIによって表される酸化合
物のあらゆる有機または無機塩基付加塩である。適当な塩を形成する例示的な無
機塩基には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムまた
はバリウム水酸化物がある。適当な塩を形成する例示的な有機塩基には、脂肪族
、脂環式、芳香族有機アミン、例えば、メチルアミン、トリメチルアミンおよび
ピコリンまたはアンモニア、がある。当業者は、分子中のあらゆるエステル官能
基が加水分解されないように適当な塩を選択することが重要であることを理解す
るはずである。
【００１７】 “溶媒和物”は、適当な溶媒の分子が結晶格子に組み込まれている式Ｉまたは
IIの化合物または式ＩまたはIIの化合物の医薬的に許容できる塩を意味する。適
当な溶媒は、溶媒和物として投与される投与量で生理学的に許容できる。適当な
溶媒の例はエタノール、水等である。水が溶媒である場合、分子は水和物と呼ば
れる。
【００１８】 用語“立体異性体”は空間の原子の配向のみが異なる個々の分子のすべての異
性体である。立体異性体には、鏡像異性体（対掌体）、幾何（シス／トランス）
異性体、および互いに鏡像ではない１以上のキラル中心を有する化合物の異性体
（ジアステレオマー）がある。 用語“治療する”または“治療すること”は、症状を緩和すること、一時的に
または永久的に症状の原因を除去すること、または指定された障害または状態の
兆候の出現を予防または遅らせることを意味する。 用語“治療的有効量”は、指定された障害または状態を治療するのに効果的な
化合物の量を意味する。 用語“医薬的に許容できる担体”は、医薬組成物、すなわち、患者へ投与でき
る投与形、の生成を可能にするために活性成分と混合される非毒性の溶媒、分散
剤、賦形剤、添加物または他の物質を意味する。そのような担体の一つの例は、
非経口的投与のためによく使用される医薬的に許容できるオイルである。 用語“精神分裂症”は、精神分裂症、分裂症様障害、分裂情動障害および精神
病障害を意味し、このとき、用語“精神病”とは妄想、顕著な幻覚、支離滅裂な
話し方、または支離滅裂なまたは緊張性の行動をいう。精神障害の診断および統
計的なマニュアル、第４版、アメリカン精神医学協会、ワシントンＤ．Ｃ．（Di
agnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, forth edition, Ameri
can Psychiatric Association, Washington, D. C. ）参照。
【００１９】 本発明はその範囲内に式Ｉの化合物のプロドラッグを含む。一般に、そのよう
なプロドラッグは、式Ｉの要求される化合物へインヴィヴォで容易に転換される
式Ｉの化合物の機能的な誘導体である。適当なプロドラッグ誘導体の選択および
調製のための伝統的な方法が、例えば、“プロドラッグのデザイン（Design of
Prodrugs）”（H. Bundgaard, Elsevier, 1985, 編集）に記載されている。
【００２０】 本発明の実施態様においては、式Ｉの化合物は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が独
立的にＨ、ハロゲン、ＯＨ、 Ｃ1 - 6アルキル、Ｃ1 - 6アルコキシ、Ｃ2 - 6アルケニ
ル、Ｃ2 - 6アルキニル、Ｃ3 - 7シクロアルキル、Ｃ4 - 7シクロアルケニル、Ｃ3 - 7シ
クロアルコキシ、Ｃ3 - 7シクロアルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ1 - 6アルキル、Ｃ1 - 6 アルキルチオ 、Ｃ2 - 7アルカノイル、Ｃ2 - 7アルカノイルオキシ、ニトロ、シア
ノ、所望により置換されたフェニル、所望により置換されたフラニル、所望によ
り置換されたチエニル、所望により置換されたフェニルオキシ、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ(
Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＨ2ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ1 1 、ＮＨＣ(ＮＲ12)Ｒ11、Ｃ(ＮＲ13)ＮＲ14Ｒ15、Ｃ(Ｏ)Ｒ16、ＯＣ(Ｏ)Ｒ16、
ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ホルミル、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏからなる群より選ばれる
ものを含む。本発明の別の実施態様においては、Ｒ1〜Ｒ4のうち三個がＨであり
、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のいずれか一個が独立的にＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ1 - 6 アルキル、Ｃ1 - 6アルコキシ、Ｃ2 - 6アルケニル、Ｃ2 - 6アルキニル、Ｃ3 - 7シク
ロアルキル、Ｃ4 - 7シクロアルケニル、Ｃ3 - 7シクロアルコキシ、Ｃ3 - 7シクロア
ルキルチオ、ハロゲン置換Ｃ1 - 6アルキル、Ｃ1 - 6アルキルチオ、Ｃ2 - 7アルカノ
イル、Ｃ2 - 7アルカノイルオキシ、ニトロ、シアノ、所望により置換されたフェ
ニル、所望により置換されたフラニル、所望により置換されたチエニル、所望に
より置換されたフェニルオキシ、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、
ＣＨ2ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ10、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ11、ＮＨＣ(ＮＲ12)Ｒ11、Ｃ(Ｎ
Ｒ13)ＮＲ14Ｒ15、Ｃ(Ｏ)Ｒ16、ＯＣ(Ｏ)Ｒ16、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ホルミル
、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏからなる群より選ばれるものを含む。具体的な実施態様に
おいては、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が全てＨである。別の具体的な実施態様において
は、本発明の化合物は以下のいずれのものも含む。 （ａ）Ｒ1〜Ｒ4の全てがＨ； （ｂ）Ｒ1およびＲ3がＨであり、Ｒ2およびＲ4がハロゲン、Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ 1 〜 6 アルコキシ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから選ばれる； （ｃ）Ｒ1〜Ｒ3が全てＨであり、Ｒ4がＣ1 〜 6アルキルである；あるいは、 （ｄ）Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が全てＨであり、Ｒ2がハロゲン、Ｃ1 〜 6アルキル、Ｃ 1 〜 6 アルコキシ、ＣＦ3、ＣＦ3ＯおよびＣ3 〜 7シクロアルコキシから選ばれる。
より具体的な実施態様においては、本発明の化合物は以下のいずれのものも含む
。 （ａ）Ｒ1〜Ｒ4の全てがＨであり； （ｂ）Ｒ1およびＲ3がＨであり、Ｒ2およびＲ4の両方がフルオロであり； （ｃ）Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が全てＨであり、Ｒ2がハロゲン、Ｃ1 - 6アルキル、Ｃ1 - 6 アルコキシおよびシクロヘキシルオキシから選ばれる；あるいは、 （ｃ）Ｒ1〜Ｒ3が全てＨであり、Ｒ4がメチルである。 最も具体的な実施態様においては、本発明の化合物は、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が全
てＨであり、Ｒ2がフルオロ、メチルおよびメトキシから選ばれるものを含む。
【００２１】 また、実施態様においては、式Ｉの化合物においてＲ1〜Ｒ4の一個以上がＮＲ 8 Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＨ2ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9およびＣＯ2Ｒ10か
ら選ばれる場合、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が独立的にＨ、Ｃ1 〜 6アルキルおよびフェ
ニルからなる群より選ばれるか、あるいは、Ｒ8およびＲ9がそれらが結合してい
る窒素と一緒になって４〜７員環を形成するために、ｎ＝３〜６であるアルキレ
ン鎖−(ＣＨ2)n−を形成してもよい。具体的な実施態様においては、Ｒ8、Ｒ9お
よびＲ10が独立的にＨおよびＣ1 〜 4アルキルからなる群より選ばれるか、あるい
は、Ｒ8およびＲ9がそれらが結合している窒素と一緒になって５〜６員環を形成
するために、ｎ＝４〜５であるアルキレン鎖−(ＣＨ2)n−を形成してもよい。よ
り具体的な実施態様においては、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が独立的にＨおよびメチル
からなる群より選ばれるか、あるいは、Ｒ8およびＲ9がそれらが結合している窒
素と一緒になって５〜６員環を形成するために、ｎ＝４〜５であるアルキレン鎖
−(ＣＨ2)n−を形成してもよい。
【００２２】 別の実施態様においては、式Ｉの化合物において、Ｒ1〜Ｒ4の一個以上がＮＨ
Ｃ(Ｏ)Ｒ11、ＮＨＣ(ＮＲ12)Ｒ11から選ばれる場合、Ｒ11はＣ1 - 6アルキル、Ｃ1 - 6 アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ＮＨ2、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、ベンジルおよびベンジルオキシから選ばれ、Ｒ12はＨおよびＣ1 - 6アルキ
ルからなる群より選ばれる。具体的な実施態様においては、Ｒ11はＣ1 〜 4アルキ
ル、Ｃ1 - 4アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ＮＨ2、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、ベンジルおよびベンジルオキシから選ばれ、Ｒ12はＨおよびＣ1 - 4
アルキルからなる群より選ばれる。より具体的な実施態様においては、Ｒ11はメ
チル、メトキシ、フェニル、フェノキシ、ＮＨ2、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、ベンジルおよびベンジルオキシから選ばれ、Ｒ12はＨおよびメチルから
なる群より選ばれる。また、式Ｉの化合物において、Ｒ1〜Ｒ4の一個以上が Ｃ(
ＮＲ13)ＮＲ14Ｒ15である場合、Ｒ13はＨおよびＣ1 - 6アルキルからなる群より選
ばれ、Ｒ14およびＲ15は独立的にＨおよび Ｃ1 - 6アルキルからなる群より選ばれ
るか、あるいは、Ｒ14およびＲ15の一個が、Ｒ13とともにｎ＝２または３である
アルキレン鎖−(ＣＨ2)n−を形成し、これらが結合している窒素原子に架橋して
いる。具体的な実施態様においては、Ｒ13はＨおよびＣ1 - 4アルキルからなる群
より選ばれ、Ｒ14およびＲ15は独立的にＨおよびＣ1 - 4アルキルからなる群より
選ばれるか、あるいは、Ｒ14およびＲ15の一個が、Ｒ13とともにｎ＝２または３
であるアルキレン鎖−(ＣＨ2)n−を形成し、これらが結合している窒素原子に架
橋している。より具体的な実施態様においては、Ｒ13はＨおよびメチルからなる
群より選ばれ、Ｒ14およびＲ15は独立的にＨおよびメチルからなる群より選ばれ
るか、あるいは、Ｒ14およびＲ15の一個が、Ｒ13とともにｎ＝２または３である
アルキレン鎖−(ＣＨ2)n−を形成し、これらが結合している窒素原子に架橋して
いる。最後に、式Ｉの化合物においてＲ1〜Ｒ4の一個以上がＣ(Ｏ)Ｒ16およびＯ
Ｃ(Ｏ)Ｒ16から選ばれる場合、Ｒ16は所望により置換されたフェニル、所望によ
り置換されたピリジル、所望により置換されたチエニル、所望により置換された
フラニルおよび所望により置換されたナフチルからなる群より選ばれる。具体的
には、Ｒ16は所望により置換されたフェニルおよび所望により置換されたナフフ
チルからなる群より選ばれる。より具体的には、Ｒ16は置換されていないフェニ
ルおよび置換されていないナフチルからなる群より選ばれる。
【００２３】 本発明の別の実施態様においては、式Ｉの化合物は、Ｒ6が独立的にＨ、Ｃ1 - 6 アルキル、所望により置換されたフェニルおよび所望により置換されたベンジル
からなる群より選ばれ、Ｒ7が独立的にＨ、Ｃ1 - 6アルキル、Ｃ1 - 6アルコキシ、
Ｃ1 - 6アルキルチオ、所望により置換されたフェニル、所望により置換されたベ
ンジル、所望により置換されたフェノキシおよび所望により置換されたベンジル
オキシからなる群より選ばれる化合物を含む。具体的な実施態様においては、Ｒ 6 がＨおよびＣ1 - 4アルキルから選ばれ、Ｒ7がＨ、Ｃ1 - 4アルキル、Ｃ1 - 4アルコ
キシおよびＣ1 - 4アルキルチオから選ばれる。より具体的な実施態様においては
、Ｒ6およびＲ7の両方がＨである。
【００２４】 式Ｉの化合物は、ＸがＣＲ17およびＮからなる群より選ばれるものも含む、た
だし、Ｒ17はＨ、Ｃ1 - 6アルキルおよびベンジルからなる群より選ばれる。具体
的な実施態様においては、ＸがＣＲ17およびＮから選ばれる、ただし、Ｒ17はＨ
およびＣ1 - 4アルキルからなる群より選ばれる。より具体的な実施態様において
は、ＸはＣＨである。
【００２５】 本発明の別の実施態様においては、ＺがＣ、ＣＨおよびＮから選ばれ、----が
単結合または二重結合を表し（ただし、環内には一度に一個の二重結合のみが存
在する）、そして、ｎが１から３の整数である。具体的な実施態様においては、
ＺがＣ、ＣＨおよびＮから選ばれ、----が単結合または二重結合を表し、そして
、ｎが１から２の整数である。より具体的な実施態様においては、Ｚ、----およ
びｎが１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナン、１，４−ジアザ［４．４
．０］ビシクロデカン、１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
、１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジンおよびオクタヒドロイ
ンドリジンから選ばれる環系を形成するように選択される。最も具体的な実施態
様においては、Ｚ、----およびｎが１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカ
ン、１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジンおよびオクタヒドロ
インドリジンから選ばれる環系を形成するように選択される。
【００２６】 本発明の化合物は、さらに、Ｒ5 がＳＯ2Ａｒ、Ｃ(Ｏ)Ａｒ、ＣＨ2Ａｒおよび
Ａｒからなる群より選ばれるものを含む、ただし、Ａｒは、任意の置換基がハロ
ゲン、ＯＨ、Ｃ1 - 6アルキル、Ｃ1 - 6アルコキシ、Ｃ1 - 6アルキルチオ、ＣＦ3およ
びＣＦ3Ｏからなる群の１〜４個から独立的に選ばれるフェニル、ピリジル、チ
エニル、フラニル、ナフチル、キノリルおよびイソキノリルからなる群より選ば
れる所望により置換された芳香族基である。具体的な実施態様においては、Ｒ5
がＳＯ2Ａｒ、Ｃ(Ｏ)Ａｒ、ＣＨ2ＡｒおよびＡｒから選ばれ、最も具体的にはＳ
Ｏ2Ａｒである、ただし、Ａｒはフェニルおよびナフチルから選ばれる。Ａｒが
フェニルの場合、それは具体的には、置換されていないか、あるいは、Ｃ1 - 6ア
ルキル、ハロゲンおよびＣ1 - 6アルコキシから任意に選ばれる１〜３個の置換基
で置換されている。Ａｒがナフチルの場合、それは具体的には、置換されていな
いナフチルである。より具体的には、Ａｒがフェニルの場合、それは具体的には
、置換されていないか、あるいは、Ｃ1 - 4アルキル、Ｃ1 - 6アルコキシおよびハロ
ゲンから任意に選ばれる１〜３個の置換基で置換されているかのいずれでもよい
。最も具体的には、Ａｒは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ハロ
フェニル、４−(Ｃ1 - 4アルキル)フェニル、４−(Ｃ1 - 4アルコキシ)フェニル、２
，５−ジハロフェニル、２−ハロフェニル、３−(Ｃ1 - 4アルキル)フェニル、２
，６−ジハロフェニルおよび２，４，６−トリ−(Ｃ1 - 4アルキル)フェニルから
選ばれる。さらにより具体的には、Ａｒは、フェニル、４−ハロフェニル、４−
(Ｃ1 - 4アルキル)フェニル、４−(Ｃ1 - 4アルコキシ)フェニル、１−ナフチルおよ
び２−ナフチルから選ばれる。最も具体的には、Ａｒはフェニル、１−ナフチル
および２−ナフチルから選ばれる。
【００２７】 本発明のさらなる実施態様においては、式Ｉの化合物は、ハロゲンが非放射性
ハロゲンおよび放射性ハロゲンから選ばれるものを包含する。ハロゲンが放射性
ハロゲンである場合、それは、例えば、放射性ヨウ素であってよい。
【００２８】 式Ｉの具体的な化合物は以下を含む： ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル］インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル］インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）インドール； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）インドール； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−［（８ａ−Ｒ，
Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
ール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ
）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドー
ル； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ
）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドー
ル； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドー
ル； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インド
ール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニ
ル）インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ
，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イン
ドール； １−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−
Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イ
ンドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ
）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドー
ル； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インダゾール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インダゾール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロヒドロ−７−イ
ンドリジニル）−１−（３−メチルフェニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（７−Ｒ，Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−イ
ンドリジニル］−１−（３−メチルフェニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール，ア
イソマーＩ； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール，ア
イソマーII； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール，アイソマーＩ
； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール，アイソマーII
； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール，ア
イソマーＩ； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール，ア
イソマーII； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）インドール，
アイソマーＩ； １−ベンジル−５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オ
クタヒドロヒドロ−７−インドリジニル］インドール，アイソマーＩ； ５−シクロヘキシルオキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８
ａ−ヘキサヒドロヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルイン
ドール； １−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（７Ｒま
たは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒドロ−７−インドリジニル］イン
ドール，アイソマーＩ； ５−フルオロ−１−（３−メチルフェニルスルホニル）−３−［（７Ｒまたは７
Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒドロ−７−インドリジニル］インドール
，アイソマーＩ； １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，
２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドール，アイ
ソマーＩ； ５−フルオロ−１−［１−（２−ナフチル）メチル］−３−［（７Ｒまたは７Ｓ
）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール，アイソ
マーＩ； ５−フルオロ−１−（１−ナフトイル）−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ
，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール，アイソマーＩ；およ
び ５−フルオロ−１−［１−（１−ナフチル）メチル］−３−［（７Ｒまたは７Ｓ
）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール，アイソ
マーＩ。
【００２９】 本発明の具体的な実施態様において、式Ｉの化合物は以下を含む： ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル］インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４−イル
］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−［（８ａ−Ｒ，
Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
ール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ
）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドー
ル； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ
）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドー
ル； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドー
ル； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インド
ール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ
，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イン
ドール； １−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−
Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イ
ンドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ
）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドー
ル； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール，ア
イソマーII；および ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール，ア
イソマーII。
【００３０】 本発明のより具体的な実施態様において、式Ｉの化合物は以下を含む： ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール；およ
び ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒド
ロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール，ア
イソマーII。
【００３１】 式Ｉ及びIIの化合物のすべては、少なくとも一つの不斉中心を有する。本発明
による化合物は、一つの不斉中心を有する場合、鏡像体（エナンチオマー）とし
て存在し得る。本発明による化合物は、二つ又はそれ以上の不斉中心を有する場
合、さらにジアステレオ異性体として存在し得る。そのような異性体及びいかな
る比率のそれらの混合物のすべては本発明の範囲内に含まれることが、理解され
る。
【００３２】 所定の化合物塩から所望の化合物塩への変換は、標準的技術を適用することに
より達成され、この技術において、所定の塩の水溶液を、塩基例えば炭酸ナトリ
ウム又は水酸化カルシウム又は酸例えば塩酸ＨＣｌ（Ｚ＝Ｎのとき注意）の水溶
液のいずれかで処理して、中性化合物を遊離し、次にエーテルのような適切な溶
媒に抽出される。次に、中性化合物は、水性部分から分離され、乾燥され、必要
な酸又は塩基で処理され、所望の塩を与える。
【００３３】 本発明の溶媒化合物も、本発明の範囲内に含まれる。溶媒化合物の形成は、使
用した化合物及び溶媒に依存して変化する。一般に、溶媒化合物は、適切な溶媒
に化合物を溶解してそして冷却又は逆溶媒の使用により溶媒化合物を単離して、
形成される。一般的に、溶媒化合物は、周囲条件下で乾燥され又は共沸される。
【００３４】 式Ｉの化合物のプロドラッグは、有用なヒドロキシル（又はチオール）又はカ
ルボキシル基を有する従来のエステルであることができる。例えば、Ｒ1〜Ｒ7の
一つが、式Ｉの化合物中のヒドロキシル基であり又はこれを含んでいるときに、
塩基の存在下でそして任意に不活性溶媒中で活性酸（例えばピリジン中の酸塩化
物）を使用して、アシル化され得る。また、Ｒ1〜Ｒ4の一つが式Ｉの化合物中の
ＣＯ2Ｒ10（ここでＲ10はＨである。）であるときは、酸のヒドロキシル基の活
性化と不活性溶媒中の塩基の存在下の適切なアルコールでの処理により、エステ
ルを形成し得る。プロドラッグとして利用してきたいくつかの一般的エステルは
、フェニルエステル、脂肪族（Ｃ1〜Ｃ24）エステル、アシルオキシメチルエス
テル、カルバメート及びアミノ酸エステルである。また、式Ｉの化合物のプロド
ラッグは、酸性ＮＨ基を含有する置換基の機能的誘導化により形成され、例えば
、式Ｉ（式中、Ｒ1〜Ｒ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＮＨＣ（ＮＲ12）
Ｒ11又はＣ（ＮＲ13）ＮＲ14Ｒ15の一つ及び窒素に結合している基の一つがＨで
ある。）の化合物である。アミド、イミド及び他のＮＨ−酸性化合物のためのい
くつかの一般的プロドラッグは、Ｎ−マンニッヒ塩基、Ｎ−ヒドロキシメチル誘
導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、及びＮ−アシル誘導体である。
【００３５】 本発明の他の態様によれば、本発明の化合物は、従来技術で確立された方法に
類似した方法により調製できる。例えば、スキーム１に示されるように、式Ｉ（
式中、Ｒ5はＳＯ2Ａｒ、Ｃ（Ｏ）Ａｒ及びＣＨ2Ａｒから選択される。）の化合
物は、次のように調製し得る。すなわち、まず、式II（式中、Ｒ5はＨであり、
Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----、Ｘ及びＺは式Ｉで定義した通りである。）の化
合物は、適切な塩基で処理され、続いて、式Ｂ、Ｃ又はＤ（式中、Ａｒは式Ｉで
定義した通りであり、Ｙはハロ、アリールスルホニルオキシ又はアルキルスルホ
ニルオキシ、好ましくはブロモ又はクロロのような適切な脱離基である。）のい
ずれかの試薬を加えることにより、式Ｉ（式中、Ｒ5はＣ（Ｏ）Ａｒ、ＳＯ2Ａｒ
又はＣＨ2Ａｒである。）の化合物をそれぞれ与える。それゆえ、例えば、式Ａ
の化合物を、テトラヒドロフラン又はヘキサンのような不活性溶媒中において−
１００から３０℃の温度範囲で、リチウム ジイソプロピルアミド、ｎ−ブチル
リチウム又はナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミドのような強塩基で処
理して、又は、別法として、メチレンクロライド又はクロロホルムのような不活
性溶媒中において０〜６０℃の温度範囲で、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭ
ＡＰ）の存在下の有機アミンで処理して、続いて、式Ｂ、Ｃ又はＤの試薬を加え
て、式Ｉ（式中、Ｒ5 はＣ（Ｏ）Ａｒ、ＳＯ2Ａｒ又はＣＨ2Ａｒである。）の化
合物をそれぞれ与える。好ましい条件は、０℃から室温の温度範囲内でテトラヒ
ドロフラン中ナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド又は室温でメチレン
クロライド中トリエチルアミン及びＤＭＡＰである。試薬Ｂ、Ｃ及びＤは、市販
入手可能であり又は当業者に知られた標準的方法を使用して調製できる。式IIの
化合物の調製は、以下に説明する。
【化５】
【００３６】 スキーム２に示されるように、式Ｉ（式中、Ｒ5はＡｒである。）の化合物は
、式II（式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----、Ｘ及びＺは式
Ｉで定義した通りである。）の化合物を、標準的ウルマンアリール化条件下、例
えば炭酸カルシウムのような塩基及びヨウ化銅（Ｉ）又は臭化銅（Ｉ）又はそれ
らの混合物のような触媒の存在下で、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）又はジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような不活性溶媒中において、１５０〜２０
０℃の温度範囲内で、式Ｅ（式中、Ａｒは式Ｉで定義した通りであり、Ｈａｌは
Ｉ、Ｂｒ及びＣｌから選択される。）のアリールハライドで処理して、調製し得
る。好ましい条件は、１６０〜１７０℃の温度範囲でＮＭＰ中臭化銅（Ｉ）及び
銅である。
【化６】
【００３７】 式IIの化合物は、式Ｆ（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----、Ｘ及びＺは式
Ｉで定義した通りであり、ＰＧは適切な保護基である。）の化合物をスキーム３
に示される標準的脱保護条件を使用して脱保護することにより得られる。ＸがＣ
Ｒ17であるとき、ＰＧは好ましくはアセテートであり、これは、塩基性又は酸性
条件好ましくは塩基性条件下で、例えばメタノール中水酸化ナトリウムにおいて
−２０〜１００℃、好ましくは−１０〜８０℃の温度範囲で加水分解され得る。
ＸがＮであるとき、ＰＧは好ましくはトシルであり、これは酸性条件例えば酢酸
中ＨＢｒにおいて除去され得る。適切な保護基の選択のための標準は、 Protect
ive Groups in Organic Chemistry、編集 McOmie, J. F. W. Plenum Press 1973
及び Greene, T. W. & Wuts, P. G. M. のProtective Groups in Organic Synt
hesis, John Wiley & Sons, 1991 に記載されているように当業者に知られてい
ることが、理解される。
【化７】
【００３８】 式Ｆ（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6 、Ｒ7 及びｎは式Ｉで定義した通りであり、Ｘは
ＣＲ17でありここでＲ17は式Ｉで定義した通りであり、----は単結合又は二重結
合のいずれかであり、ＺはＣ又はＣＨであり、ＰＧは適切な保護基である（式Ｆ
(ａ)及びＦ(ｂ)）。）の化合物は、スキーム４に示されるように調製され得る。
式Ｇ（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義した通りである。）の化合物は、酸性又は塩
基性の条件下のいずれかにおいて、適切な溶媒中、２５〜１００℃、好ましくは
６０〜９０℃の温度範囲で、式Ｈ（式中、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通り
である。）の試薬を使用して濃縮され、式Ｆ(ａ)及びＦ(ａ)’（式中、Ｒ1〜Ｒ4 、Ｒ6 、Ｒ7 及びｎは式Ｉで定義した通りである。）の化合物を与える。適切な
塩基性条件は、メタノール、エタノールなどのような溶媒中のピロリジン又はト
リエチルアミンのような有機アミンを含む。好ましい塩基性条件は、例えば、９
０〜１２０℃、好ましくは約１１０℃の温度範囲で酢酸中のトリフルオロ酢酸を
含む。化合物Ｇと化合物Ｈとの反応を塩基性条件下で行うとき、一般的にＦ(ａ)
に対応する位置異性体が唯一の単離生成物である。酸性条件下では、両方の位置
異性体のアルケン、Ｆ(ａ)及びＦ(ａ)’が単離され得、この比率は反応条件及び
Ｒ6の正体及び位置に依存して変化する。Ｒ6がＨのとき、この比率は一般的に１
：１である。式Ｆ(ａ)及びＦ(ａ)’（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで
定義した通りである。）の化合物は、スキーム４に示されるように、標準的水素
化条件を使用して又は水素化金属を還元する試薬を使用して還元され、式Ｆ(ｂ)
（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りである。）の化合物を
与える。室温でメタノール又はエタノール中で炭素上のパラジウム又は白金のよ
うな適切な触媒を使用して水素化による還元が好ましい。上述した一連の反応に
おいて、プロドラッグＰＧが常に存在する必要はないが、それゆえに、式IIの化
合物は、ＰＧがＨで置き換えられた式Ｇの化合物から直接得ることができる。
【化８】
【００３９】 式Ｆ（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りであり、----は
単結合又は二重結合のいずれかであり、ＺはＣであり、ＸはＮである（式Ｆ(ｃ)
及びＦ(ｄ)）。）の化合物は、スキーム５に示されるように調製され得る。式Ｊ
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義した通りであり、ＰＧはトシレートのような適切
な脱離基であり、Ｙはハロ好ましくはクロロのような脱離基ある。）の化合物を
、標準的パラジウム−触媒クロス−カップリング条件下で、例えば式Ｋ及びＫ’
（式中、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りであり、Ｒは Ｃ1 - 4アルキルであ
る。）の化合物と反応させ、式Ｆ(ｃ)及びＦ(ｃ)’（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7 及びｎは式Ｉで定義した通りである。）の化合物を与え得る。水素化スズ（スタ
ンナン）の代わりに、他の金属カップリング試薬、例えば、ホウ酸、クロロ亜鉛
などが使用できることが、理解される。好ましいカップリング条件は、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）の存在において、ジメチルホル
ムアミド、テトラヒドロフラン又はトルエンのような不活性溶媒中でインダゾー
ル及び複素環式金属試薬を還流することを含む。式Ｆ(ｃ)及びＦ(ｃ)’（式中、
Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りである。）の化合物は、標準的
水素化条件を使用して又は上述したような水素化金属を還元する試薬を使用して
還元されて、式Ｆ(ｄ)（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通り
である。）の化合物を与える。
【化９】
【００４０】 式Ｆ（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りであり、ＸはＣ
Ｒ17でありここでＲ17は式Ｉで定義した通りであり、ＺはＮであり、----は単結
合である（式Ｆ(ｅ)）。）の化合物は、スキーム６に示されるように調製される
。式Ｍの化合物又は式Ｎの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義した通りであり
、ＰＧはアセテート又はトシルのような適切な保護基である。）は、２５〜１２
０℃の温度範囲で、トルエン及びベンゼンのような不活性触媒中でｐ−トルエン
スルホン酸又はカンファスルホン酸のような酸の触媒量の存在下で、式Ｏ（式中
、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りである。）の化合物と反応させ、式Ｆ(
ｅ)（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りであり、ＰＧは適
切な保護基である。）の化合物を与える。好ましい条件は、還流温度でトルエン
中ｐ−トルエンスルホン酸である。
【化１０】
【００４１】 式Ｆ（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りであり、Ｚ及び
Ｘは両方ともＮであり、----は単結合である（式Ｆ(ｆ)）。）の化合物は、スキ
ーム７に示されるように調製され得る。式Ｊ（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義した
通りであり、Ｙはハロ好ましくはクロロのような適切な脱離基であり、ＰＧはア
セテート又はトシル好ましくはトシルのような適切な保護基である。）の化合物
は、２５〜１５０℃の温度範囲で、溶媒に溶かさないで又は不活性溶媒中のいず
れかで、式Ｏ（式中、Ｒ6、Ｒ7及びｎは式Ｉで定義した通りである。）の化合物
と反応し得る。その反応は、好ましくは、１００〜１３０℃の温度範囲で溶媒に
溶かさないで行われる。
【化１１】
【００４２】 式Ｉの化合物（式中、ＸはＣＲ17であり、ここでＲ17はＣ1-6アルキルおよび
ベンジルから選択される）は、式Ｉまたは式Ｆの化合物（式中、ＸはＣＲ17であ
りおよびＲ16はＨである）をｎ−ブチルリチウムのような強塩基で、テトラヒド
ロフランのような不活性溶媒中、−１００から０℃（好ましくは−７８℃）の範
囲の温度で処理し、次いで式Ｒ17−Ｙ（式中、Ｒ17はＣ1-4アルキルおよびベン
ジルであり、Ｙはブロムのような適当な脱離基である）の試薬を添加し、さらに
室温で温めることにより製造できる。
【００４３】 式Ｇの化合物（式中Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義したとおりであり、ＸはＣＲ17であ
り、ここでＲ17は式Ｉで定義したとおりである）は、市販入手可能であるか標準
法により製造できる。例えば、式Ｇの化合物は周知のフィッシャーインドール合
成法（Ｍａｒｃｈ，Ｊ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９８５、ｐ．１０３２−１０３３
、引例としてここに示す。）を使用して、またはスキーム８に示した方法を使用
して製造できる。式Ｐ（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義したとおりである）の４位
置換アニリンを、重炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基の存在下、
アルコール性溶媒中、６０から１００℃の範囲の温度で処理することにより式Ｓ
の中間体が提供される。好ましい条件はエタノール中約８０℃での重炭酸ナトリ
ウムの使用である。式Ｓの中間体は、式Ｔ（式中、Ｒは例えばメチルまたは（好
ましくは）トリフルオロメチルである）の試薬の存在下、６０から１００℃の範
囲の温度で環化することにより式Ｕのインドールが提供される。好ましい条件は
還流温度でのトリフルオロ酢酸無水物およびトリフルオロ酢酸である。最後に、
式Ｕの化合物を標準的な脱保護条件下、例えばアルコール性溶媒中の水酸化アル
カリで処理して式Ｇ（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義したとおりであり、およびＸ
はＣＲ17であり、ここでＲ17は式Ｉで定義したとおりである）のインドールが提
供できる。この反応の好ましい条件は室温でのエタノール中の水酸化カリウムで
ある。式ＰおよびＱの試薬は市販入手可能であるかまたは当業界で確立された手
法に類似の方法を使用して製造できる。
【化１２】
【００４４】 式Ｊの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義したとおりであり、Ｙは適当な脱
離基であり、ＰＧは適当な保護基である）は、以下のスキーム９に示すような標
準的な保護基導入法を使用して対応する非保護化合物Ｖから製造できる。例えば
、トシル基の導入は、トリエチルアミンのような塩基の存在下メチレンクロライ
ドのような不活性溶媒中、０から６０℃の範囲、好ましくは室温でトシルクロラ
イドを使用して簡便に実施できる。
【化１３】
【００４５】 式Ｖの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4は式Ｉで定義したとおりであり、およびＹは適
当な脱離基である）は、市販入手可能であるかまたは、Organic Synthesis, ed.
Homing, E. C. John Wiley & Sons, 1955, vol.3, p.475-479；または Baker, R
. et al. EP494,774 に記載されたような標準的なイミダゾール合成法を使用し
て製造できる。 式Ｉの化合物（式中、ＸはＮである）の別の合成法をスキーム１０に示してい
る、これは、Baker, R.et al. EP494,774 に詳細に記載された方法に類似の方法
である。式Ｗの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----およびＺは式Ｉで
定義したとおりであり、およびＤは容易に置換可能な基、例えばＣ1-4アルカノ
イルオキシ基（適切にはアセトキシ）またはアリールスルホニル基（適切にはト
シル）である）は、適当な有機溶媒中高められた温度で、例えば約１４０℃で、
キシレンと２，６−ルチジンとの混合物、または約１７０℃の温度を必要とする
溶融下で環化でき、式Ｘの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----および
Ｚは式Ｉで定義したとおりである）を提供する。従って、式Ｉの化合物は前記し
た方法を使用して式Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥのいずれかの試薬との反応により式Ｘの
化合物から得られる。
【化１４】
【００４６】 Ｄがアセトキシである場合、式Ｗの化合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、
----およびＺは式Ｉで定義したとおりである）は、式Ｙの対応するカルボニル化
合物（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----およびＺは式Ｉで定義したとおりで
ある）またはその保護した誘導体を、ヒドロキシルアミン塩酸塩と、有利にはピ
リジン中還流温度で反応させ、次いでスキーム１１に示すような、適切には室温
でメチレンクロライド中で４−ジメチルアミノピリジンの存在下、無水酢酸を使
用するアセチル化により製造できる。
【化１５】
【００４７】 スキーム１２に示すように、式Ｙの化合物のＮ−ホルミル保護誘導体（式中、
Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----およびＺは式Ｉで定義したとおりである）は、式
ＡＡのインドール（式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----およびＺは式Ｉで定義
したとおりであり、およびＸはＣＨである（例えば式Ｆの化合物（式中、Ｒ1〜
Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7、ｎ、----およびＺは式Ｉで定義したとおりであり、およびＸは
ＣＨである）から保護基を除去することにより得られる））のオゾン分解、続く
好ましくはジメチルスルフィドを使用する還元処理により製造できる。
【化１６】
【００４８】 二環式ピペリジノンＨおよびピペリジンＯ（式中、Ｒ6、Ｒ7およびｎは式Ｉで
定義したとおりである）は、市販入手可能であるかまたは当業界で公知の方法を
使用して製造できる。例えば、式Ｈの二環式ピペリジノンは、King, F. D., J.
Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1986：447-453 に記載された方法に従って製造で
き、そして式Ｏの二環式ピペラジンは、Power, P. et al. US 5, 576, 314；Sal
eh, M. A. et al. J. Org. Chem. 58, 1993：690-695；Urban, F. J. Heterocyc
lic Chem. 32, 1995：857-861；Bright, G. et al. WO90/08148；de Costa, B.
R. et al. J. Med. Chem. 36, 1993：2311-2320；および Botre, C.et al. J. M
ed. Chem. 29, 1986：1814-1820 に記載された方法に従って製造できる。二環式
ピペリジンＫは、標準化学、例えばケトンをリチウムジイソプロピルアミンまた
はトリエチルアミンのような塩基およびＮ−フェニルトリフリイミドまたはトリ
フリック無水物のような適当なトリフレート試薬と反応させ、得られたトリフレ
ートを例えばパラジウム触媒およびビス（トリアルキル錫）と処理することによ
る式Ｋの化合物への変換により、ピペリジノンＨから製造できる。別法として、
二環式ピペリジンＫは、式Ｈのトシルヒドラゾン化合物を形成し、標準シャピロ
（Shapiro ）条件のビニルアニオンのトラップ法を使用してトリブチル錫クロラ
イドのような適当な試薬を使用して製造できる。
【００４９】 式Ｉの化合物の製造方法に対する前記した一連の反応は改変できることは当業
者であれば理解されるであろうことに留意すべきである。例えば、基Ｒ5 はイン
ドールまたはインダゾールの３位に付加する前に分子中に組み込むことができる
。さらに、式Ｉの化合物は、公知の化学、例えばアルキル化、アリール化、酸化
／還元およびアシル化を利用して、式Ｉの別の化合物に変換でき、所望の置換基
Ｒ1からＲ4を得ることができる。
【００５０】 いくつかの場合において、前記した概要の化学は、例えば保護基の使用により
置換基として結合した反応性基のような反応性基による副反応を防ぐために改変
することができる。これは Protective Groups in Organic Chemistry, ed. Mco
mie, J. F. W. Plenum Press, 1973;および Greene, T. W. & Wuts, P.G.M., Pr
otective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1991 に記載され
たような従来の保護基により達成できる。
【００５１】 別の態様において、本発明は、式Ｉの化合物の製法における中間体および一般
式II：
【化１７】 式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6〜Ｒ17、Ｘ、Ｚ、ｎ、および----は式Ｉで
定義したとおりである、（およびその溶媒和または水和塩）を有する中間体とし
て有用な化合物を提供し、ここで式IIの化合物の実施態様は式Ｉ（Ｒ5を除く）
の化合物に対して前記したものである。
【００５２】 式IIの特定な化合物は以下のものである： ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル
］−１Ｈ−インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イ
ル］−１Ｈ−インドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５−フルオロ−３−［（７−Ｒ，Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−イ
ンドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７
−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７
−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II； ５−メトキシ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７
−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ； ５−メトキシ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７
−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II； ５，７−ジフルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ；および ５，７−ジフルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II。
【００５３】 本発明のさらなる態様において、式Ｉの化合物、特にＲ5がＣＨ2Ａｒ、ＳＯ2
ＡｒおよびＣ（Ｏ）Ａｒから選択される式Ｉの化合物は、同日の継続出願、ここ
でその内容を引例として組み込む、に記載されたような抗偏頭痛剤として使用さ
れる式IIの化合物の製造における中間体として有用である。
【００５４】 本発明の別の態様において、式Ｉの化合物は、レセプター群の中で、５-ＨＴ6 レセプターを、例えばグルタメートまたはオピオイドレセプターのようなほかの
レセプターサブタイプから識別、特に５-ＨＴ6をほかの５−ＨＴレセプターサブ
タイプから識別するために使用できる。後者は、５-ＨＴ6レセプターおよび５−
ＨＴレセプターサブタイプ（例えば５−ＨＴ2A）の一つの調整物を本発明の５−
ＨＴ6選択的化合物とインキュベートし、次いで得られた調整物を例えば［3Ｈ］
−セロトニンのような放射標識セロトニンレセプターリガンドとインキュベート
することにより達成できる。次いで５-ＨＴ6レセプターは、より低い放射活性、
すなわち他の５−ＨＴレセプターサブタイプより低い [3Ｈ]−セロトニン結合、
を示す５-ＨＴ6レセプターを使用して、膜結合活性における相違を測定すること
により識別される。
【００５５】 本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、放射標識形、例えばその構
造内への3Ｈまたは14Ｃの組み込み、または125Ｉとの結合により標識されたよう
な標識形態で提供される。本発明の別の態様において、標識形態の化合物は当業
界での一般的技術により５-ＨＴ6レセプターリガンドを同定するために使用でき
る。これはリガンド候補物の存在下レセプターまたは組織をインキュベートし、
次いで得られた調整物を［123Ｉ］−１−（４−ヨードフェニルスルホニル）−
５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］インドールのような等モル量の本発明の放射標識化
合物とインキュベートすることにより達成できる。従って５-ＨＴ6レセプターリ
ガンドは、本発明の放射標識化合物により有意に置換されていないことを示す。
別法として、５-ＨＴ6レセプターリガンド候補物は、まず本発明の化合物の放射
標識形をインキュベートし、次いで得られた調整物を候補リガンドの存在下でイ
ンキュベートすることにより同定できる。より強力な５-ＨＴ6レセプターリガン
ドは、等モル濃度で、本発明の放射標識化合物を置換するであろう。
【００５６】 式Ｉの放射標識化合物は当業界で公知の標準法を使用して製造できる。例えば
Ｒ1からＲ4の一つが放射性ヨウ素またはＡｒが放射性ヨウ素基で置換された式Ｉ
の化合物は、ジメチルホルムアミドのような適当な溶媒中クロラミン−Ｔの存在
下での［125Ｉ］ヨウ化ナトリウムのような標準ヨウ素化条件を使用して対応す
るトリアルキル錫（適切にはトリメチル錫）誘導体から製造できる。トリアルキ
ル錫化合物は、例えば高められた温度、適切には５０から１００℃で、ジオキサ
ンのような不活性溶媒中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）の存在下でのヘキサメチルジ錫のような標準パラジウム触媒スタニル化条件
を使用して対応する非放射性ハロ、適切にはヨウ素化合物から製造できる。別法
として、トリチウムを、例えばトリチウムガスおよび触媒を使用する式Ｉの化合
物に対する適当な前駆体の水素化のような標準技術を使用して式Ｉの化合物中に
組み込むこともできる。
【００５７】 式Ｉの化合物は、精神症、精神分裂病、躁鬱病、鬱病、神経障害、記憶障害、
パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病およびハンチングトン
疾患のような５-ＨＴ6アンタゴニストの使用を示す種々の疾患の治療のための薬
剤として有用である。その別の態様において、本発明は、式Ｉの化合物が、製薬
的に許容される担体と一緒になって５-ＨＴ6レセプター刺激をアンタゴナイズす
るのに効果的な量で存在する５-ＨＴ6関連医学疾患の治療に有効な医薬組成物を
提供する。関連する態様において、本発明は、５-ＨＴ6レセプターアンタゴニス
トを示す医学疾患の治療法を提供し、その治療法は、患者に５-ＨＴ6レセプター
刺激をアンタゴナイズするのに効果的な量の式Ｉの化合物およびその製薬的に許
容される担体を投与する工程からなる。
【００５８】 医薬品における使用に対し、本発明の化合物は標準的な医薬組成物として投与
できる。従って本発明は、さらなる態様として、製薬的に許容される担体および
式Ｉの化合物またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物あるいは水和物の標的
疾患の治療に有効な量からなる医薬組成物を提供する。 本発明の化合物はいずれの簡便な投与経路、例えば、経口、非経口、口腔内、
舌下、鼻孔、直腸、パッチ、ポンプまたは経皮投与により投与でき、医薬組成物
はそれに応じて処方される。
【００５９】 経口的に投与したときに活性である式Ｉの化合物およびその製薬的に許容され
る塩は、液剤、例えばシロップ、懸濁液またはエマルジョンとして、あるいは錠
剤、カプセルおよびロゼンジのような固剤として処方できる。液体処方剤は一般
に化合物または製薬的に許容される塩の適当な製薬的液状担体、例えばエタノー
ル、グリセリン、非水溶性溶媒、例えばポリエチレングリコール、オイル、また
は水の懸濁剤、保存剤、香味剤または着色剤との懸濁液または溶液からなる。錠
剤の組成物は固体処方剤の製造に通常使用されるいずれの適当な製薬的担体を使
用して製造できる。そのような担体の例はステアリン酸マグネシウム、スターチ
、ラクトース、スクロースおよびセルロースである。カプセル剤の組成物は通常
の内包手法を使用して製造できる。例えば、活性成分を含有するペレットは標準
担体を使用して製造でき、次いで硬質ゼラチンカプセルに充填できる；別法とし
て、分散剤または懸濁剤はいずれの適当な製薬的担体、例えば水性ガム、セルロ
ース、シリケートまたはオイルを使用して製造でき、この分散剤または懸濁剤を
軟質ゼラチンカプセルに充填する。
【００６０】 典型的な非経口組成物は化合物または製薬的に許容される塩の滅菌水性担体ま
たは非経口的に許容されるオイル、例えばポリエチレングリコール、ポリビニル
ピロリドン、レシチン、落花生油またはごま油中の溶液または懸濁液からなる。
別法として、その溶液は凍結乾燥でき、次いで投与直前に適当な溶媒で再構成で
きる。
【００６１】 鼻孔投与用組成物はエアゾール、ドロップ、ゲルおよび粉末のように簡便に処
方できる。エアゾール処方剤は典型的には生理的に許容される水性または非水性
溶媒中の活性物質の溶液または微懸濁液からなり、通常密閉容器中の無菌形での
単回量または多数回量で存在し、カートリッジの形態または噴霧装置との使用の
ための再充填形を取ることができる。別法として、密閉容器は、使用後の廃棄を
意図したメータバルブが取り付けられた単回量鼻孔注入器またはエアゾールディ
スペンサーのような単一分配器であり得る。投与形態がエアゾールディスペンサ
ーからなる場合、圧縮ガスまたはフルオロクロロヒドロカーボンのような有機プ
ロペラントのような圧縮ガスであることができるプロペラントを含有する。エア
ゾール投与形態はさらにポンプ噴霧器の形態をとることができる。
【００６２】 口腔内または舌下投与に適する組成物は錠剤、ロゼンジおよび香錠であり、こ
こで活性成分は砂糖、アカシア、トラガカント、またはゼラチンおよびグリセリ
ンのような担体で処方される。直腸投与用組成物は簡便にはココアバターのよう
な従来の座薬基材を含有する座薬形である。
【００６３】 好ましくは、本組成物は錠剤、カプセルまたはアンプルのような単一投与形態
である。適当な単回投与量、すなわち治療有効量は選択した化合物の投与に対す
る各疾患状態に適当にデザインされた臨床試験の結果の間に決定でき、もちろん
所望の臨床試験の終了点により変わり得る。経口投与のための各投薬ユニットは
、式Ｉの化合物、またはフリー基材として計算したその製薬的に許容される塩の
０．０１から５００ｍｇ／ｋｇ（および非経口投与のためには０．１から５０ｍ
ｇを含有する）を含有し、初期および途中の治療に適する頻度で投与されるであ
ろう。実験室の使用のために、本発明の化合物は再構成および使用のための包装
形態で保存できる。
【００６４】実験的実施例 実施例１ (ａ) １−アセチル−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビ
シクロノナ−４−イル］インドール １−アセトキシ−３−インドロン（ｉｎｄｏｌｏｎｅ）の溶液（３００ｍｇ，
１．８８ｍｍｏ１） 乾燥トルエン（１５ｍｌ）中１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナン（４
７５ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２０ ｍｇ）をデ
ィーン−スタークトラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐ）を通して２４時
間還流した。混合物を塩化メチレンで希釈し、シリカを通して濾過し、シリカゲ
ルクロマトグラフィ（塩化メチレン中７．５％メタノール）で精製して標題化合
物を褐色の油状物として得た（１４０ｍｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ 3 ）δ：８．４６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔ．
１Ｈ）、７．２５（ｔ、１Ｈ）、６．７９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．６５（ｍ、
１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ），２．８５（ｍ、１Ｈ）
、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．５３−１．４４（ｍ、８Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ：１６８．１、１３６．９、１３５．５、１２６．２、１２５．５
、１２３．１、１１９．３、１１７．０、１０９．４、６２．３、５６．４、５
３．５、５１．２、２７．５、２４．２、２１．３。
【００６５】 同様にして、以下の追加の化合物を調製した。 (ｂ) １−アセチル−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビ
シクロデカナ−４−イル］インドール １，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカンから。２７％。褐色油状物。1
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１
Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、６．７４（ｂｒ ｓ、１
Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．８２（ｍ
、４Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．５３−１．２０（ｍ、９Ｈ）；13Ｃ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１６８．１、１３６．７、１３５．５、１２５．５、１
２３．１、１１９．３、１１６．９、１０９．２、６０．９、５７．７、５５．
６、５４．８、５１．７、２９．７、２５．６、２４．２、２３．９。
【００６６】 実施例２ (ａ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．Ｏ］ビシクロノナ−４
−イル］−１Ｈ−インドール メタノール（１０ｍＬ）中１−アセチル−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
アザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施例ｌａ
、１２２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム（２６ｍｇ、０．
６５ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を１５分間還流した。その後反応混合物を
酢酸エチル中に注ぎ、水及びブラインで洗浄し、有機層を乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4 ）。濾過し濃縮して標題化合物を黄色油状物として得た（１０２ｍｇ、１００％
）。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０１、（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６５
（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、７Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、
１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）
、２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６５−１．２５（ｍ、９Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１3）δ：１３５．７、１３２．２、１２２．２、１１９．１、１１８．８
、１１１．４、１１０．６、６２．７、５７．４、５３．５、５２．０、５１．
８、２７．５、２１．３。
【００６７】 同様にして、以下の追加の化合物を調製した。 (ｂ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−イル］−１Ｈ−インドール １−アセチル−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシク
ロデカナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施例１ｂ）から。８８％。黄色油
状物。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６４
（ｄ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、
１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）
、２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．６５−１．２４（ｍ、９Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3）δ：１３５．７、１３２．３、１２２．１、１１９．１、１１８．８
、１１１．４、１１０．３、６１．３、５８．８、５５．６、５５．２、５２．
６、２９．８、２５．７、２４．０。
【００６８】 実施例３ ３−クロロ−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インダゾール 塩化メチレン中Ｐ−トルエンスルホニルクロリド（７５０ｍｇ、３．９３ｍｍ
ｏｌ）にトリエチルアミン（１．４ｍＬ ９．８３ｍｍｏ１）を加え、得られた
溶液を室温で一晩攪拌した。反応物を濃縮しシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキ
サン中２０％酢酸エチル）で精製して標題化合物を白色固体として得た（８９０
ｍｇ、８９％）。
【００６９】 実施例４ (ａ) ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール ５−フルオロ−１Ｈ−インドール（１．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、オクタヒド
ロインドリジナ−７−オン（King, F. D., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 19
86：447-453, １．０３ｇ、７．４ｍｍｏｌ）及びピロリジン（６．６ｍＬ、７
４ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）中で混合し、７２時間還流した。得られ
た固体を濾過にて収集し、メタノールで洗浄し、乾燥して標題化合物を得た（１
．４８ｇ、７８％）。
【００７０】 同様にして、以下の追加の化合物を調製した。 (ｂ) ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール ５−メトキシ−１Ｈ−インドールから。６３％。 (ｃ) ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール ５−メチル−１Ｈ−インドールから。２１％。 (ｄ) ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール ７−メチル−１Ｈ−インドールから。２４％。 (ｅ) ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８
ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール ５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドールから。６５％。
【００７１】 実施例５ (ａ) ５−フルオロ−３−［（７−Ｒ或いはＳ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（主たるジアステレオマー）及び (ｂ) ５−フルオロ−３−［（７−Ｒ或いはＳ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（副次的なジアステレオマー） エタノール（５ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（２５０ｍｇ）と５−フルオロ−３−
［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリ
ジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４ａ、５００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を
Ｈ2 雰囲気下に室温で一晩反応させた。反応溶液を濾過しシリカゲルクロマトグ
ラフィで精製した。二つのジアステレオマーが得られた。主たるジアステレオマ
ー（３００ｍｇ、５９％）をジクロロメタン中２％アンモニア／メタノールで抽
出し、副次的なジアステレオマー（８８ｍｇ、１７％）はジクロロメタン中１０
％アンモニア／メタノールで抽出した。
【００７２】 実施例６ (ａ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４
−イル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール アルゴン下０℃に冷却したＴＨＦ（５ｍＬ）中３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施例
２(ａ)、３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）にナトリウムビス（トリメチルシリル）
アミド（１ＭのＴＨＦ中溶液、４０μＬ ０．０４０ｍｍｏｌ）を加え、得られ
た溶液を５分間攪拌した。その後２−ナフタレンスルホニルクロリド（５ｍｇ、
０．０２２ｍｍｏｌ）を加えて溶液を２時間攪拌した。それからシリカゲル（２
ｇ）及び水２滴を加えて反応をクエンチし、得られたスラリーをシリカゲルカラ
ムにかけた。ジクロロメタン中５％メタノールでの溶出により標題化合物が黄色
油状物として得られた。
【００７３】 同様にして、以下の追加の化合物を調製した。 (ｂ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４
−イル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール １−ナフタレンスルホニルクロリド及び３−［(６−Ｒ，Ｓ)−１，４−ジアザ
［(４．３．０)ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施例２(ａ)）
から。黄色油状物。 (ｃ) １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−ｙｌ］インドール ４−ブロモフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例２
(ａ)）から。黄色油状物。 (ｄ) １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１
，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−ｙｌ］インドール ４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，
４−ジアザ［（４．３．０）ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実
施例２(ａ)）から。黄色油状物。 (ｅ) １−（４−Ｃｈｌｏｒｏフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−
１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−ｙｌ］インドール ４−クロロフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［（４．３．０）ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施例
２(ａ)）から。黄色油状物。 (ｆ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３，０］ビシクロノナ−４
−ｙｌ］−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）インドール ４−フルオロフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［（４．３．０）ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施
例２(ａ)）から。黄色油状物。
【００７４】 (ｇ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４
−ｙｌ］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール ４−メトキシフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［（４．３．０）ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施
例２(ａ)）から。黄色油状物。 (ｈ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４
−ｙｌ］−１−（２，５−ｄｉｃｈｌｏｒｏフェニルスルホニル）インドール ２，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１
，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実
施例２(ａ)）から。黄色油状物。 (ｉ) １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−ｙｌ］インドール ２−ブロモフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［（４．３．０）ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施例
２(ａ)）から。黄色油状物。 (ｊ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４
−ｙｌ］−１−（フェニルスルホニル）インドール フェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４
．３．０］ビシクロノナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例２(ａ)）から
。黄色油状物。； (ｋ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４
−ｙｌ］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール ４−メチルフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［（４．３．０）ビシクロノナ−４−イル］−１Ｈ−インドール（実施例
２(ａ)）から。黄色油状物。
【００７５】 (ｌ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール ２−ナフタレンスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジア
ザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例２(
ｂ)）から。黄色油状物。 (ｍ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール １−ナフタレンスルホニルクロリド及び３−［(６−Ｒ，Ｓ)−１，４−ジアザ
［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例２(ｂ)
）から。黄色油状物。 (ｎ) １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］インドール ４−ブロモフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例
２(ｂ)）から。黄色油状物。 (ｏ) １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１
，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］インドール ４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，
４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実
施例２(ｂ)）から。黄色油状物。 (ｐ) １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］インドール ４−クロロフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例
２(ｂ)）から。黄色油状物。
【００７６】 (ｑ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）インドール ４−フルオロフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施
例２(ｂ)）から。黄色油状物。 (ｒ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール ４−メトキシフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施
例２(ｂ)）から。黄色油状物。 (ｓ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（２，５−ｄｉクロロフェニルスルホニル）インドール ２，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１
，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（
実施例２(ｂ)）から。黄色油状物。 (ｔ) １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］インドール ２−ブロモフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ．インドール（実施例
２(ｂ)）から。黄色油状物。 (ｕ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（フェニルスルホニル）インドール フェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４
．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例２(ｂ)）か
ら。黄色油状物。
【００７７】 (ｖ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール ４−メチルフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−
ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インドール（実施例
２(ｂ)）から。黄色油状物。 (ｗ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−
４−ｙｌ］−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール ２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルクロリド及び３−［（６−Ｒ，Ｓ
）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカナ−４−ｙｌ］−１Ｈ−インド
ール（実施例２(ｂ)）から。黄色油状物。
【００７８】 (ｘ) ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及びベンゼ
ンスルホニルクロリドから。４８．２％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+ Ｃ22Ｈ21
Ｎ2ＦＯ2Ｓとして： 計算値３９７．１３８６、実測値３９７．１４２４２。 (ｙ) ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インド
ール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び１−ナ
フタレンスルホニルクロリドから。５６．６％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+ Ｃ2 6 Ｈ23Ｎ2ＦＯ2Ｓとして：計算値４４７．１５４２５、実測値４４７．１５３６
６。 (ｚ) ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インド
ール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び２−ナ
フタレンスルホニルクロリドから。３３％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+ Ｃ26Ｈ2 3 Ｎ2ＦＯ2Ｓとして：計算値４４７．１５４２５、実測値４４７．１５０５４。
【００７９】 (ａａ) ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−［（８
ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル
］インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び４−フ
ルオロベンゼンスルホニルクロリドから。９７％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+
Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｆ2０2Ｓとして：計算値４１５．１２９１８、実測値４１５．１３
２１６。 (ｂｂ) １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ
−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］
インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び４−ブ
ロモベンゼンスルホニルクロリドから。３５％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+ Ｃ2 2 Ｈ20Ｎ2ＢｒＦＯ2Ｓとして：計算値４７５．０４９１１、実測値４７５．０４
５３６。 (ｃｃ) １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ
−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］
インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び２−ブ
ロモベンゼンスルホニルクロリドから。８５％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+ Ｃ2 2 Ｈ20Ｎ2ＢｒＦＯ2Ｓとして：計算値４７５．０４９１１、実測値４７５．０４
８０７。 (ｄｄ) ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）
インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及びｐ−ト
ルエンスルホニルクロリドから。９６％。 ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+ Ｃ23Ｈ2 3 Ｎ2ＦＯ2Ｓとして：計算値４１１．１５４２５、実測値４１１．１５６８。 (ｅｅ) ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル
）インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び４−メ
トキシベンゼンスルホニルクロリドから。５７％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+
Ｃ23Ｈ23Ｎ2ＦＯ3Ｓとして：計算値４２７．１４９１６、実測値４２７．１４７
０１。
【００８０】 (ｆｆ) ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２．４，６−ｔｒｉメチルフェニ
ルスルホニル）インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２， ３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び２．
４，６−ｔｒｉメチルベンゼンスルホニルクロリドから。４７％。ＨＲＭＳ−Ｆ
ＡＢ ＭＨ+ Ｃ25Ｈ27Ｎ2ＦＯ2Ｓとして：計算値４３９．１８５５５、実測値
４３９．１８６８１。 (ｇｇ) １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（
８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５， ８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジ
ニル］インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニルクロリドから。８３％。 ＨＲＭＳ−ＦＡＢ
ＭＨ+ Ｃ26Ｈ29Ｎ2ＦＯ2Ｓとして：計算値４５３．２０１２０、実測値４５
３．２０３１３。 (ｈｈ) １−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［
（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジ
ニル］インドール ５−フルオロ−３−［(８ａ−Ｒ，Ｓ)−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び２，５−
ジクロロフェニルスルホニルクロリドから。７２％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+
Ｃ22Ｈ19Ｎ2Ｃｌ2ＦＯ2Ｓとして：計算値４６５．０６０６５、実測値４６５
．０５９８６。 (ｉｉ) １−（４−クロロフェニルｓｕｉｆｏｎｙｌ）−５−フルオロ−３−［
（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジ
ニル］インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ａ)）及び４−ク
ロロフェニルスルホニルクロリドから。４６．４％。ＨＲＭＳ−ＦＡＢ ＭＨ+
Ｃ22Ｈ19Ｎ2Ｃｌ2ＦＯ2Ｓとして：計算値４３１．０９９９６４、実測値４３
１．０９８０９。
【００８１】 (ｊｊ) ５，７−Ｄｉフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８
，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインド
ール ５，７−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｅ)）及びベ
ンゼンスルホニルクロリドから。５６％。 (ｋｋ) ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，
８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインド
ール ５，７−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｅ)）及び１
−ナフタレンスルホニルクロリドから。４５％。 (ｌｌ) ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，
８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインド
ール ５，７−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｅ)）及び２
−ナフタレンスルホニルクロリドから。４％。
【００８２】 (ｍｍ) ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｂ)）及びベンゼ
ンスルホニルクロリドから。６９％。 (ｎｎ) ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｂ)）及び１−ナ
フタレンスルホニルクロリドから。６１％。 (ｏｏ) ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｂ)）及び２−ナ
フタレンスルホニルクロリドから。８３％。
【００８３】 (ｐｐ) ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｃ)）及びベンゼン
スルホニルクロリドから。５７％。 (ｑｑ) ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｃ)）及び１−ナフ
タレンスルホニルクロリドから。５６％。 (ｒｒ) ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｃ)）及び２−ナフ
タレンスルホニルクロリドから。６８％。
【００８４】 (ｓｓ) ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｄ)）及びベンゼン
スルホニルクロリドから。３２％。 (ｔｔ) ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｄ)）及び１−ナフ
タレンスルホニルクロリドから。２６％。 (ｕｕ) ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４(ｄ)）及び２−ナフ
タレンスルホニルクロリドから。３３％。
【００８５】 実施例７ (ａ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノン−４
−イル］−１−（４−メチルフェニルスルフォニル）インダゾール ３−クロロ−１−（４−メチルフェニルスルフォニル）インダゾール（実施例
３、１００ｍｇ，０．２３ｍモル）および１，４−ジアザ［４．３．０］ビシク
ロノナン（１ｍＬ）を混合し、１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲ
ルカラムにいれ、メチレンクロライド中５％メタノールで溶出し、淡黄色油状物
として表記化合物を得た（１２９ｍｇ、３１％）。 同様にして、以下の追加の化合物を作成した。 (ｂ) ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−
４−イル］−１−（４−メチルフェニルスルフォニル）インダゾール： １，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカンから。淡黄色油状物、３８％
【００８６】 実施例８ ５−フロオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロヒドロ−７−
インドリジニル）−１−（３−メチルフェニル）インドール ５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロヒドロ−７−
インドリジニル）−１Ｈ−インドール（実施例４ａ、５０ｍｇ、０．２０ｍモル
）および３−ヨードトルエン（６５．４ｍｇ、０．３０ｍモル）を、Ｋ2ＣＯ3（
４１．４ｍｇ、０．３０ｍモル）、ＣｕＢｒ（１７．２ｍｇ、０．１２ｍモル）
およびＮＭＰ（１ｍＬ）中Ｃｕパウダー（７．８ｍｇ、０．１２ｍモル）と混合
し、１６０〜１７０℃で１５時間加熱した。水を加えて反応を止め、得られた固
体をろ過して集めた。この固体をジクロロメタンに再度溶解し、セライトでろ過
し、蒸発させた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２％アンモニア／ジ
クロロメタン中メタノール）で精製し、表記化合物を得た（４１ｍｇ、６０．７
％）。
【００８７】 実施例９ (ａ) ５−フルオロ−３−［（７−Ｒ，Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
７−インドリジニル］−１−（３−メチルフェニル）インドール ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（３−メチルフェニル）インドール（実施
例８、３５ｍｇ、０．１０ｍモル）およびエタノール（２ｍＬ）中１０％Ｐｄ/
Ｃ（５０ｍｇ）をＨ2 雰囲気下、室温で一晩反応させた。得られた溶液をろ過し
、蒸発させ、ジクロロメタン中２％ ２Ｍアンモニア／メタノールを溶離剤とし
て使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表記化合物を得た（３．３
ｍｇ、９．４％）。
【００８８】 同様にして、下記の追加の化合物を作成した。 (ｂ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ（３００ｍｇ、５９％
）および (ｃ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−
オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II（８８ｍｇ
、１７％）：Ｈ2雰囲気下、室温で、５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−
１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−イン
ドール（実施例４ａ、５００ｍｇ、１．９５ｍモル）およびエタノール（５ｍＬ
）中１０％Ｐｄ／Ｃ（２５０ｍｇ）から作成。 (ｃ) ５−メトキシ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ（１５２．７ｍｇ、５
８．７％）および（ｄ）５−メトキシ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，
Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II（４
７．１ｍｇ、１８．１％）：Ｈ2 雰囲気下、室温で、５−メトキシ−３−［（８
ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル
］−１Ｈ−インドール（実施例４ｂ、２５８．２ｍｇ、０．９６２ｍモル）およ
びエタノール（３ｍＬ）中１０％ Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）から作成。 (ｅ) ５，７−ジフルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オク
タヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ（９４．７ｍｇ
、３３％）および (ｆ) ５，７−ジフルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８
ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性
体II（１９．８ｍｇ、７％）：Ｈ2 雰囲気下、室温で、５，７−ジフルオロ−３
［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリ
ジニル］−１Ｈ−インドール（実施例４ｅ、２８９．２ｍｇ、１．０５ｍモル）
およびエタノール（３ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）から作成。
【００８９】 実施例１０ (ａ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルフォニル）インド
ール、異性体Ｉ ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、ＴＨＦ（１ｍＬ）中、異性体Ｉ（実
施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７７ｍモル）の溶液に室温で、ナトリウムビス（ト
リメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２００μＬ、０．０２０ｍモル）
を加え、得られた溶液を５分間攪拌した。その後、２−ナフタレンスルフォニル
クロライド（３５ｍｇ、０．１５４ｍモル）を加え、この溶液を２時間攪拌した
。その後、シリカゲル（２ｇ）および２滴の水を加えて反応を止め、生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製して、表記化合物を得た（２７．１ｍｇ、７
８％）。 (ｂ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルフォニル）インド
ール、異性体II（１１．６ｍｇ、６７％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７
Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ
−インドール、異性体II（実施例９ｃ、１０ｍｇ、０．０３９ｍモル）および２
−ナフタレンスルフォニルクロライド（１８ｍｇ、０．０７９ｍモル）およびＴ
ＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１００μＬ
、０．１０ｍモル）から作成。 (ｃ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルフォニルインドール、異性
体Ｉ（２５．６ｍｇ、８３％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７
Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドー
ル、異性体Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７７ｍモル）およびベンゼンスル
フォニルクロライド（２０μＬ、０．０１６ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中
１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２００μＬ、０．２０ｍモル
）から作成。 (ｄ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルフォニルインドール、異性
体II（９．０ｍｇ、５８％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ
）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール
、異性体II（実施例９ｃ、１０ｍｇ、０．０３９ｍモル）およびベンゼンスルフ
ォニルクロライド（２０μＬ、０．０１６ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１
Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１００μＬ、０．１０ｍモル）
から作成。 (ｅ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロヒドロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルフォニル）インド
ール、異性体Ｉ（３１．２ｍｇ、９０％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７
Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ
−インドール、異性体Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７７ｍモル）および１
−ナフタレンスルフォニルクロライド（３５ｍｇ、０．１５４ｍモル）およびＴ
ＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２００μＬ
、０．２０ｍモル）から作成。
【００９０】 (ｆ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロヒドロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルフォニル）インド
ール、異性体II（１３．４ｍｇ、７７％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７
Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ
−インドール、異性体II（実施例９ｃ、１０ｍｇ、０．０３９ｍモル）および１
−ナフタレンスルフォニルクロライド（１８ｍｇ、０．０７９ｍモル）およびＴ
ＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１００μＬ
、０．１０ｍモル）から作成。 (ｇ) ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒド
ロヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２，６ジクロロベンゾイル）インドー
ル、異性体Ｉ（２９．８ｍｇ、９０％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７Ｒ
または７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒドロ−７−インドリジニル］−
１Ｈ−インドール、異性体Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７８ｍモル）およ
び２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（３２．４ｍｇ、０．１５４ｍモル）
およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２
００μＬ、０．２０ｍモル）から作成。 (ｈ) １−ベンジル−５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ
）−オクタヒドロヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異性体Ｉ（１７．
４ｍｇ、６５％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−
Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異
性体Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７８ｍモル）およびベンジルブロマイド
（２６ｍｇ、０．１５２ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス
（トリメチルシリル）アミド（２００μＬ、０．２０ｍモル）から作成。 (ｉ) ５−シクロヘキシルオキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルフォ
ニルインドール（１１．２ｍｇ、４０％）：室温で、５−シクロヘキシルオキシ
−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロヒドロ−
７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール（２０ｍｇ、０．０５９４ｍモル）お
よびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２０
０μＬ、０．２０ｍモル）から作成。 (ｊ) １−（２，５−ジクロロフェニルスルフォニル）−５−フルオロ−３−［
（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒドロ−７−インドリジニ
ル］インドール、異性体Ｉ（３１．２ｍｇ、８６％）：室温で、５−フルオロ−
３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニ
ル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７７ｍモル
）および２，５−ジクロロベンゼンスルフォニルクロライド（２０ｍｇ、０．０
８１ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル
）アミド（２００μＬ、０．２０ｍモル）から作成。 (ｋ) ５−フルオロ−１−（３−メチルフェニルスルフォニル）−３−［（７Ｒ
または７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロヒドロ−７−インドリジニル］イ
ンドール、異性体Ｉ（５．７ｍｇ、１８％）：室温で、５−フルオロ−３−［（
７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１
Ｈ−インドール、異性体Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７７ｍモル）および
３−メチルベンゼンスルフォニルクロライド（３０ｍｇ、０．１５７ｍモル）お
よびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２０
０μＬ、０．２０ｍモル）から作成。
【００９１】 (ｌ) １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル）インドール
（１７ｍｇ、５５％）：室温で、５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，
２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドー
ル（実施例４ａ、２０ｍｇ、０．０７８ｍモル）およびベンゾイルクロライド（
２７ｍｇ、０．１５４ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（
トリメチルシリル）アミド（２００μＬ、０．２０ｍモル）から作成。 (ｍ) ５−フルオロ−１−［１−（２−ナフチル）メチル］−３−［（７Ｒまた
は７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、
異性体Ｉ（４．５ｍｇ、１５％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは
７Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ（
実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７７ｍモル）および２−（ブロモメチル）ナフタ
レン（３５ｍｇ、０．１５８ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウム
ビス（トリメチルシリル）アミド（２００μＬ、０．２０ｍモル）から作成。 (ｎ) ５−フルオロ−１−（１−ナフトイル）−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８
ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異性体Ｉ（９
．３ｍｇ、２９％）：室温で、５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ
−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体
Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ、０．０７７ｍモル）およびナフトイルクロライド（
２９ｍｇ、０．１５３ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（
トリメチルシリル）アミド（２００μＬ、０．２０ｍモル）から作成。 (ｏ) ５−フルオロ−１−[１−（１−ナフチル）メチル]−３−［（７Ｒまたは
７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異
性体Ｉ（２７．６ｍｇ、８９％）：室温で、５−フルオロ−３−（オクタヒドロ
−７−インドリジニル）−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ（実施例９ｂ、２０ｍｇ
、０．０７７ｍモル）および１−（クロロメチル）ナフタレン（２７ｍｇ、０．
１５３ｍモル）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中１Ｍナトリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド（２００μＬ、０．２０ｍモル）から作成。
【００９２】
【表１】
【００９３】 実施例１１：５-ＨＴ6受容体に対する結合親和性 本発明の化合物はすべて特に５-ＨＴ6レセプターを受容できるタイプの細胞を用
いて評価した（ヒト５-ＨＴ6レセプターのクロ−ニングとその特徴に関しては、
Kohen et al. J. Neurochemistry, 66, 1996: 47-56参照）。アッセイのプロト
コルは通常、５-ＨＴ6レセプターを発現している細胞から調製した膜を 3Ｈ−Ｌ
ＳＤ（２ｎＭ）と一緒にインキュベートとすることを必要とした。組換え細胞か
ら調製した膜のホモジネートと放射性リガンドとを試験化合物の濃度を高くしな
がらインキュベートした。３７℃で６０分間インキュベートした後、減圧濾過を
した。フィルターを緩衝液で洗浄してから、液体シンチレーション分光測定法を
用いてフィルターの放射活性をカウントした。５-ＨＴ6に対する試験化合物の親
和性はデータをコンピュータ分析し、放射性リガンドがレセプターに結合するの
を５０％阻害するのに必要な化合物の量を求めて決定した。試験化合物の評価は
１０-11Mから１０-5Ｍの濃度範囲で行った。比較のためには、５-ＨＴ6に対する
クロザピン (clozapine)（Ｋｉ＝３ｎＭ）の親和性を標準として用いた。５−Ｈ
Ｔ6レセプター に対する親和性は、１００ｎＭの試験化合物の存在下で阻害され
る放射活性リガンドの結合量（パーセント）で表される。％阻害が大きくなれば
なるほど、５-ＨＴ6レセプターに対する親和性が大きくなる。本発明で選ばれた
化合物は５-ＨＴ6レセプターに関し５０％より大きい％阻害を示した。本発明の
化合物で５-ＨＴ6レセプターに対し８０％より大きい％阻害を示した化合物には
、例えば、実施例６ａ，６ｂ，６ｃ，６ｄ，６ｅ，６ｆ，６ｇ，６ｇ，６ｈ，６
ｉ，６ｊ，６ｋ，６ｌ，６ｍ，６ｎ，６ｐ，６ｕ，６ｖ，６ｘ，６ｙ，６ｚ，６
ａａ，６ｂｂ，６ｃｃ，６ｄｄ，６ｅｅ，６ｇｇ，６ｈｈ，６ｉｉ，６ｊｊ，６
ｋｋ，６ｌｌ，６ｍｍ，６ｎｎ，６ｏｏ，６ｐｐ，６ｑｑ，６ｒｒ，６ｓｓ，６
ｔｔ，６ｊｊ，６ｋｋ，７ａ，７ｂ，９ａ，１０ａ，１０ｂ，１０ｃ，１０ｄ，
１０ｅ，１０ｆ，１０ｈ，１０ｉ，１０ｊ，１０ｋの化合物がある。５−ＨＴ6
レセプター に対し９５％より大きい％阻害を示した化合物には、例えば、実施
例６ａ，６ｂ，６ｃ，６ｄ，６ｅ，６ｆ，６ｇ，６ｇ，６ｈ，６ｉ，６ｊ，６ｋ
，６ｌ，６ｍ，６ｖ，６ｘ，６ｙ，６ｚ，６ａａ，６ｂｂ，６ｃｃ，６ｄｄ，６
ｉｉ，６ｊｊ，６ｋｋ，６ｌｌ，６ｋｋ，６ｍｍ，６ｎｎ，６ｏｏ，６ｐｐ，６
ｑｑ，６ｒｒ，６ｊｊ，６ｋｋ，７ａ，９ａ，１０ｅ，１０ｆ，１０ｉの化合物
がある。選択性に関しては、本発明の選ばれた化合物は５-ＨＴ6に対し５０％よ
り大きい％阻害を示したが、他のセロトニンレセプター、具体的には５−ＨＴ2A ，５−ＨＴ2c，５-ＨＴ7レセプターに対しては５０％より低い％阻害を示した。
具体的な化合物、例えば実施例６ａ，６ｂ，６ｃ，６ｄ，６ｇ，６ｊ，６ｌ，６
ｍ，６ｎ，６ｐ，６ｕ，６ｘ，６ｙ，６ｚ，６ａａ，６ｂｂ，６ｃｃ，６ｄｄ，
６ｅｅ，６ｇｇ，６ｈｈ，６ｉｉ，６ｌｌ，６ｍｍ，６ｎｎ，６ｏｏ，６ｐｐ，
６ｑｑ，６ｒｒ，６ｓｓ，６ｔｔ，６ｊｊ，６ｋｋ，１０ｆ，１０ｂの化合物は
５-ＨＴ6レセプターに対しては％阻害が８０％より高く、５−ＨＴ2A，５−ＨＴ 2c ，５-ＨＴ7レセプターに対しては２０％より低かった。さらに特定すると、実
施例６ｍ，６ｘ，６ｚ，６ｌｌ，６ｍｍ，６ｎｎ，６ｏｏ，６ｐｐ，６ｑｑ，６
ｒｒ，６ｊｊ，１０ｂの化合物は５-ＨＴ6レセプターに対しては％阻害が９０％
より高く、５−ＨＴ2A，５−ＨＴ2C，５-ＨＴ7レセプターに対しては１０％より
低かった。
【００９４】 実施例１２：機能性アッセイ ５−ＨＴ6レセプターはアデニル酸シクラーゼによるサイクリックＡＭＰの生
産を増大させることによりセロトニンやその他のアゴニストに応答する。いくつ
かの試験化合物についてはそのアデニル酸シクラーゼ活性に対する効果を以下の
方法を用いてアッセイした。 ５ＨＴ6レセプターにおいてアンタゴニストとして働く化合物は、アゴニスト
として働くセロトニンの効果と拮抗して、その結果セロトニンによるアデニル酸
シクラーゼ活性の増進をブロックするだろう。 定常的にヒト５-ＨＴ6レセプターを発現しているＨＥＫ２９３細胞を、１０％
ＦＣＳ（ウシ胎児血清）とＧ４１８（ゲネチシン２硫酸塩、５００μｇ／ｍｌ）
を加えたＤＭＥＭ（ダルベッコの改良イーグル培地）／Ｆ１２（ニュートリエン
トミックスＦ１２−Ｈａｍ培地）中、６穴プレートで培養した。細胞はアッセイ
に用いるまで、集密度７０％まで生育させた。
【００９５】 各ウェルの培地を除去し、ウェルを血清を含まない培地で一回洗浄した。つい
で、２ｍｌのＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地（０．５ｍＭのＩＢＭＸ（３−イソブチル−
１−メチルキサンチン）、０．１％のアスコルビン酸、１０mMのパージリン(par
gyline)をふくむＳＦＭ）を各ウェルに加え、３７℃で１０分間インキュベート
した。ついで、ＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地をウェルから除き、ａ）セロトニン（最終
濃度１μＭ）、ｂ）試験化合物（１００ｎＭと10μＭ、アゴニスト活性を試験す
るため）、ｃ）試験化合物（１００nMと10μＭ）とセロトニン（最終濃度μＭ、
アンタゴニスト活性を試験するため）のいずれかを新しいＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地
とともに個別にウェルに加えた。アデニル酸シクラーゼの基礎活性はＳＦＭ＋Ｉ
ＢＭＸ培地のみを加えたウェルから求めた。
【００９６】 細胞を３７℃で３０分間ＣＯ2インキュベーター中でインキュベートした後、
各ウェルから培地を除いた。ウェルを１ｍｌのＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）
で１回洗浄したのち、９５％エタノール：５ｍＭＥＤＴＡ（２：１）で処理した
（４℃、１時間）。細胞を各ウェルからはがし、それぞれエッペンドルフチュー
ブに移した。チューブは４℃で５分間遠心して上清を新しいエッペンドルフチュ
ーブに移し、４℃で保存した。ペレットは捨て、上清はｃＡＭＰ濃度を測定する
まで４℃で保存した。各抽出液のｃＡＭＰ含量は２連でＥＩＡ（酵素免疫アッセ
イ）により求めた（Amersham Biotrak cAMP EIAキット（Amersham RPN225）を使
用）。最終結果はアゴニストについては％基礎応答、アンタゴニストについては
セロトニン応答の阻害％で表した。
【００９７】 セロトニンによるアデニル酸シクラーゼの全体的活性化（Ｓ0）はセロトニン
処理細胞中のcAMP濃度（Ｃd）と対照処理細胞のcAMP濃度（Ｃf）の差として求め
た。 Ｓ0＝Ｃf−Ｃd
【００９８】 アゴニスト試験化合物によるアデニル酸シクラーゼの正味の活性化（Ｓ）は、
薬剤処理細胞中のcAMP濃度（Ｃ）と対照処理細胞中のｃＡＭＰ濃度（ＣＲf）の
差として求めた。 Ｓ＝Ｃf−Ｃ
【００９９】 アンタゴニスト試験化合物の存在下でのセロトニンによるアデニル酸シクラー
ゼの正味の活性化（Ｓs）は、セロトニン−薬剤処理細胞中のcAMP濃度（Ｃs）と
対照処理細胞中のｃＡＭＰ濃度（Ｃf）の差として求めた。 Ｓs＝Ｃf−Ｃs
【０１００】 セロトニンがアデニル酸シクラーゼ活性を促進するのをアンタゴニスト試験化
合物が阻害するパーセント（％Ｒ）は以下の式で求められる。 ％Ｒ＝ (１−Ｓs／Ｓ0)ｘ１００
【０１０１】 本発明の選択化合物、例えば実施例６ｘ，６ｙ，１０ｃ，１０ｅ，１０ａ，１
０ｄ，１０ｆ，１０ｂ，６ｂ，６ｊの化合物はセロトニンによるアデニル酸シク
ラーゼの活性化を押さえることができ、５-ＨＴ6レセプターアンタゴニストとし
ての挙動を示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/16 Ａ６１Ｐ 25/16 25/18 25/18 25/24 25/24 25/28 25/28 43/00 １１１ 43/00 １１１ １１４ １１４ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０４ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０４Ａ １２０ １２０ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 シン，タオ カナダ．エル４エッチ ２ビー１ オンタ リオ，ウッドブリッジ，コモック アヴェ ニュー 10 (72)発明者 スラッシ，アブデルマリック カナダ．エル５エヌ ５ジー４ オンタリ オ，ミシソーガ，キャンボーン クレッセ ント 3237 (72)発明者 テヒム，アショック アメリカ合衆国 07450 ニュージャーシ イ，リッジウッド，グレイドン テラス 349 (72)発明者 クアオ，クイ アメリカ合衆国 07110 ニュージャーシ イ，ナットレイ，チェスナット ストリー ト 283，アパートメント ビー７ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB04 CC07 CC08 EE01 EE02 FF10 GG01 HH04 4C065 AA03 AA05 BB04 CC01 DD01 EE02 HH06 KK01 PP09 4C086 BC13 BC37 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA12 ZA15 ZA16

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は独立的にＨ、ハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ア
    ルコキシ、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シ
    クロアルケニル、Ｃ3-7シクロアルコキシ、Ｃ3-7シクロアルキルチオ、ハロ置換
    Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ2-7アルカノイル、Ｃ2-7アルカノイルオ
    キシ、ニトロ、シアノ、所望により置換されたフェニル、所望により置換された
    フラニル、所望により置換されたチエニル、所望により置換されたフェニルオキ
    シ、ＮＲ8Ｒ9、Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＨ2ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ 10 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ11、ＮＨＣ(ＮＲ12)Ｒ11、Ｃ(ＮＲ13)ＮＲ14Ｒ15、Ｃ(Ｏ)Ｒ16 、ＯＣ(Ｏ)Ｒ16、ＳＣＦ3、ＳＯ2ＣＦ3、ホルミル、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏからな
    る群より選ばれたものであり； Ｒ5はＳＯ2Ａｒ、Ｃ(Ｏ)Ａｒ、ＣＨ2ＡｒおよびＡｒからなる群より選ばれた
    ものであり； Ｒ6は独立的にＨ、Ｃ1-6アルキル、所望により置換されたフェニルおよび所望
    により置換されたベンジルからなる群より選ばれたものであり； Ｒ7は独立的にＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、所
    望により置換されたフェニル、所望により置換されたベンジル、所望により置換
    されたフェノキシおよび所望により置換されたベンジルオキシからなる群より選
    ばれたものであり； ----は単結合または二重結合を表しており； ｎは１〜３の整数から選ばれたものであり； ＸはＣＲ17およびＮからなる群より選ばれたものであり； ＺはＣ、ＣＨおよびＮからなる群より選ばれたものであるが、ただし----が二
    重結合であるときは、ＺはＣであり、----が単結合であるときは、ＺはＣＨおよ
    びＮから選ばれ； Ａｒはフェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ナフチル、キノリルおよび
    イソキノリルからなる群より選ばれた所望により置換された芳香族基であって、
    該任意の置換基が独立的に、ハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ 1-6 アルキルチオ、ＣＦ3 およびＣＦ3Ｏからなる群のうちの１〜４員より選ばれ
    たものであり； Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立的にＨ、Ｃ1-6アルキル およびフェニルからなる群
    より選ばれたものであるか、Ｒ8とＲ9とはアルキレン鎖、−(ＣＨ2)n− (ｎ＝３
    〜６）を形成し、それらが結合している窒素と一緒になって４員〜７員環を形成
    しており； Ｒ11はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ＮＨ2 、ア
    ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ベンジルおよびベンジルオキシからなる群よ
    り選ばれたものであり； Ｒ12はＨおよびＣ1-6アルキルからなる群より選ばれたものであり； Ｒ13はＨおよびＣ1-6アルキルからなる群より選ばれたものであり； Ｒ14およびＲ15は独立的にＨおよび Ｃ1-6アルキルからなる群より選ばれたも
    のであるか、Ｒ14とＲ15の一方はＲ13と一緒になってアルキレン鎖、−(ＣＨ2)n − (ｎ＝２または３) を形成して、それらが結合している窒素同士を架橋してお
    り；かつ Ｒ17はＨ、Ｃ1-6アルキル およびベンジルからなる群より選ばれたものである
    ）を有する化合物およびその塩、溶媒和物および水和物。
  2. 【請求項２】 Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が全てＨである請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1およびＲ3が共にＨであり、かつＲ2およびＲ4が独立的に
    Ｈ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏからなる群よ
    り選ばれたものである請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ4がＨである請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ2 が独立的にＨ、フルオロ、メチルおよびメトキシからな
    る群より選ばれたものである請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ2およびＲ4が共にＨである請求項３記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ2がＨであり、かつＲ4が Ｃ1-6アルキルである請求項３記
    載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ4がメチルである請求項３記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ1〜Ｒ4が全てＨである請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ6およびＲ7が共にＨである請求項３記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ＸがＣＨおよびＮから選ばれたものである請求項３記載の
    化合物。
  12. 【請求項１２】 ＸがＣＨである請求項１１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｚ、----およびｎが１，４−ジアザ［４．３．０］ビシク
    ロノナン、１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン、１，２，３，５，８
    ，８ａ−ヘキサヒドロインドリジンおよびオクタヒドロインドリジンから選ばれ
    たで環系を形成するように選ばれたものである請求項３記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ6およびＲ7が共にＨである請求項１３記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ5がＳＯ2ＡｒおよびＡｒから選ばれたものであり、Ａｒ
    がフェニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ナフチル、キノリルおよびイソキ
    ノリルからなる群より選ばれた所望により置換された芳香族基であって、該任意
    の置換基が独立的に、 ハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ア
    ルキルチオ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏからなる群のうちの１〜３員より選ばれたもの
    である請求項３記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ5がＳＯ2Ａｒである請求項１５記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ａｒがフェニルおよびナフチルから選ばれた所望により置
    換された芳香族基であり、該任意の置換基が独立的に、 ハロ、ＯＨ、Ｃ1-6アル
    キル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏからなる群の
    うちの１〜３員より選ばれたものであるである請求項１６記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ａｒが非置換ナフチルである請求項１７記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ａｒが１−ナフチルおよび２−ナフチルから選ばれたもの
    である請求項１８記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ａｒが非置換フェニルならびに、 Ｃ1-6アルキル、ハロお
    よび Ｃ1-6アルコキシから任意に選ばれた１〜３個の置換基で置換されたフェニ
    ルより選ばれたものである請求項１７記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 Ａｒがフェニル、４−ブロモフェニル、４−ｔ−ブチルフ
    ェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、
    ２，５−ジクロロフェニル、２−ブロモフェニル、４−メチルフェニルおよび２
    ，４，６−トリメチルから選ばれたものである請求項２０記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 下記の群より選択される請求項１記載の化合物： ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
    −ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）インドール； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（４−メチルフェニルフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
    −ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）インドール； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール
    ； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール
    ； ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−［（８ａ−Ｒ
    ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イン
    ドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，
    Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
    ール； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，
    Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
    ール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インド
    ール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）イン
    ドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２，４，６−トリメチルフェニルスルホ
    ニル）インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−
    Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イ
    ンドール； １−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ
    −Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］
    インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，
    Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
    ール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インダゾール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インダゾール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−（１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インド
    リジニル）−１−（３−メチルフェニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（７−Ｒ，Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−
    インドリジニル）−１−（３−メチルフェニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール、異性体
    Ｉ； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール、異性体
    II； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール、異性体Ｉ； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール、異性体II； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール、異性体
    Ｉ； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール、異性体
    II； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）インドール、異性
    体Ｉ； １−ベンジル−５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−
    オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異性体Ｉ； ５−シクロヘキシルオキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，
    ８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドー
    ル； １−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（７Ｒ
    または７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドー
    ル、異性体Ｉ； ５−フルオロ−１−（３−メチルフェニルスルホニル）−３−［（７Ｒまたは
    ７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異
    性体Ｉ； １−（２−クロロベンゾイル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１
    ，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異
    性体Ｉ； ５−フルオロ−１−［１−（２−ナフチル）メチル］−３−［（７Ｒまたは７
    Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異性
    体Ｉ； ５−フルオロ−１−（１−ナフトイル）−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−
    Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異性体Ｉ； ５−フルオロ−１−［１−（１−ナフチル）メチル］−３−［（７Ｒまたは７
    Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−インドリジニル］インドール、異性
    体Ｉ。
  23. 【請求項２３】 下記の群より選択される請求項２２記載の化合物： ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］インドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４
    −ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１−（４−メチルフェニルフェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジ
    アザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−イル］インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（フェニルスルホニル）インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール
    ； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール
    ； ５−フルオロ−１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−３−［（８ａ−Ｒ
    ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イン
    ドール； １−（４−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，
    Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
    ール； １−（２−ブロモフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，
    Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
    ール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メチルフェニルスルホニル）インド
    ール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）イン
    ドール； １−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−
    Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］イ
    ンドール； １−（２，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ
    −Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］
    インドール； １−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，
    Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］インド
    ール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール、異性体
    II； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール、異性体
    II。
  24. 【請求項２４】 下記の群より選択される請求項２３記載の化合物： ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１−（１−ナフタレンスルホニル）インドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール
    ； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−フェニルスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１−ナフタレンスルホニルインドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−２−ナフタレンスルホニルインドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１−（２−ナフタレンスルホニル）インドール、異性体
    II。
  25. 【請求項２５】 式IIの化合物およびその塩、溶媒和物または水和物： 【化２】 （式中、Ｒ5はＨであり、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ6〜Ｒ17、Ｘ、Ｚ、ｎおよび---は式Ｉに
    おいて定義される通りである。）
  26. 【請求項２６】 Ｒ1〜Ｒ4がすべてＨである請求項２５記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｒ1とＲ3がいずれもＨであり、Ｒ2とＲ4がそれぞれ独立に
    Ｈ、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3およびＣＦ3Ｏから選ばれる
    請求項２５記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｒ4がＨである請求項２７記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｒ2がＨである請求項２７記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 Ｒ6とＲ7がいずれもＨである請求項２７記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 ｎが１〜２の整数から選ばれる請求項３０記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 下記の群より選択される請求項２７記載の化合物。 ５−フルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．３．０］ビシクロノナ−４−イ
    ル］−１Ｈ−インドール； ３−［（６−Ｒ，Ｓ）−１，４−ジアザ［４．４．０］ビシクロデカン−４−
    イル］−１Ｈ−インドール； ５−メトキシ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
    ヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ７−メチル−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５，７−ジフルオロ−３−［（８ａ−Ｒ，Ｓ）−１，２，３，５，８，８ａ−
    ヘキサヒドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒ，Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−７−イ
    ンドリジニル］−１Ｈ−インドール； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ； ５−フルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II； ５−メトキシ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ； ５−メトキシ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒドロ−
    ７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II； ５，７−ジフルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体Ｉ； ５，７−ジフルオロ−３−［（７Ｒまたは７Ｓ）（８ａ−Ｒ，Ｓ）−オクタヒ
    ドロ−７−インドリジニル］−１Ｈ−インドール、異性体II。
  33. 【請求項３３】 医薬的に許容できる担体と５-ＨＴ6受容体に有効に拮抗す
    る量の式Ｉの化合物とからなる医薬組成物。
  34. 【請求項３４】 医薬的に許容できる担体と５-ＨＴ6受容体に有効に拮抗す
    る量のクレーム３記載の化合物とからなる医薬組成物。
  35. 【請求項３５】 医薬的に許容できる担体と５-ＨＴ6受容体に有効に拮抗す
    る量のクレーム１０記載の化合物とからなる医薬組成物。
  36. 【請求項３６】 医薬的に許容できる担体と５-ＨＴ6受容体に有効に拮抗す
    る量のクレーム２２記載の化合物とからなる医薬組成物。
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