JPS5959688A - イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本３．ｉ明け、）１１規なイミダゾ〔１，２−β〕ピリ
ミジン及びその塩、これら化合！ｐ’、ａのへ債方法並
びにＷ：’：剤としてのその１吏用に１４．”Ｉするも
のである。

したがって、−血において本発明は式（Ｉ）：〔式中、
ＲはＣ１〜８（好ましくは０１〜５）の直鎖アルキル基
、Ｃ２〜Ｓ（好ましくはＣ２〜５）の直鎖アルケニル基
、シクロアルキル（たとえばｃ３〜γシクロアルキル）
基、（シクロアルキル）アルキル（たとえばＣ３〜７シ
クロアルキル）Ｃ１〜５アルキル）基、Ｃ６〜！２アリ
ール基又はチェニル若しくはピリジル基（上記の基はそ
れぞれ適宜１個若しくはそれ以上のハロゲン原子又はＣ
１〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ、Ｃ！〜５アルキ
ルチオ、アミ／、Ｃ！〜５アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜
５−アルキル）アミノ又はトリフルオロメチル基により
置換されていてよい） を示し、 Ｒ１及びＲ２は同一でも異なってもよくそれぞれ水嵩原
子、０１〜８の直鎖アルキル基、Ｃ２〜５の直鎖アルケ
ニル基、シクロアルキル（たとえば０３〜７シクロアル
キル）基、（シクロアルキル）アルキル（たとえば（Ｃ
３〜７シクロアルキル）０１〜５アルキル基）又はベン
ジル若しくは７エネチル基を示し、又はＲ１及びＲ２は
一緒になって直ｆ：ＩＣ３〜５アルギレン基（上記の基
は適宜１個若しくはそれ以上のハロゲン原子又はＣアル
キル、Ｃ１〜５１〜５ アルコキシ、Ｃアルキルチオ、アミノ、Ｃ１゜１〜５ アルギルアミノ、ジ（Ｃ□〜５）−アルギルアミノ又は
トリフルオロメチル基により置換されていてよい） を示し、 Ｘは酸素若しくは硫黄原子を示し、 Ｒ３はＣ１〜５アルキル基を示す〕 のイミダゾ（１，２−ａ　）ピリミジン及びその酸付加
Ｊ、’４を４′４供する。

上記式（、Ｔ）においてかつ本明細書全体において、Ｃ
１〜５アルギルＪ＋（（；：、Ｎ宜、アルギル基により
置換される）につき言及する４１．合、これらはたとえ
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル又はペンデル端とする
ことができる。Ｃアリール基の６〜１２ 例はフェニル基及びナフチル、’、’ｉである。Ｃ３〜
７シクロアルキルの例はシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル
基である。０１〜８アルキル基（適宜、アルキル基によ
り置換される）はたとえばメチル、ブチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル基とす
ることができる。

Ｃ２〜、アルケニル基（適宜、アルキル基により置換さ
れる）はたとえばビニル、アリル、インプローベニル又
はブドー３−エニル基とすることができる。

式（１）の化合物は環基性である。

式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、鉱酸又は有機酸により
生成させることができる。適する酸は、たとえば塩酸、
臭化水素酸、沃化水木酸、硝酸、硫酸、すを１酸、プロ
ピオン酸、蟻酸、安息香酸、マレイン酸、７マル酸、コ
ハク酸、酒石酸、クエン酸、修酸、グリオキシル酸、及
びアスパラギン酸、アルカンスルホン酸たとえばメタン
スルホン酸並びにアリールスルホン酸たとえばベンゼン
スルホン酸を包含する。

不発ｒ、ｇＩの化合物のうち、ｑ、〒にＲが７ヱ＝ルＪ
ｔを示し、Ｒ１、Ｒ，２Ｎ　Ｒ３及びＸが上記の意味を
有する式（■）のもの及びぞのｒ′ｌＳ２付加塩、並び
にＲ１及びＲ２が同一でも異なってもよくそれぞれ水）
χ原子又はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ヘキシル、アリル又はベンジル基を示し、或いはＲ
１及びＲ２が一緒になって１．３−プロピレン、１゜４
−ブヂレン又は１，５−ペンヂレンハを示すか又は式： ％式％ の、Ｉｌ′ｌ：を示し、Ｒ３がエチル又はエチル基を示
し、かつＲ及びＸが上記の意ｌＩ４９を有するものを挙
げることができる。

竹に、；′、５この（１４定化合！：〈ηを挙げること
ができる：〔６−エチル−５−メチル−７−（エチルチ
オ）イミダゾ［１，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル
〕フェニルメタノン 次の化合物も好適である： （５−メトキシ−６、７，８，９−テトラヒドロイミダ
ゾ［１，２−ａ　］］キナゾリンー２−イル〕フェニル
メタノン （５−（エチルチオ）シクロペンタ［、］−イミダゾ［
：ｔ２−ｇ〕ピリミジン−２−イル〕フェニルメタノン
； 〔７−メドキシー５−メチル−６−（１−メチルエチル
）イミダゾ［１，２，−ａ〕ピリミジン−２−イル〕フ
エニルメタノン；及ヒ （６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダソ（１
，２−ａ　）ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン
。

他面において、本発明は上記式＜１）の新規なイミダゾ
（１，２−ａ　〕ピリミジン及びそのＪＭの製１１′７
方法を提供し、この方法は式（■）： １ 〔式中、Ｒ−Ｉ　Ｒ１−、Ｒ２、ＲＢ及びＸは」二記の
意味を有し、Ｙ○はたとえば・・・ゲンイオンのような
アニ副ン、たとえば具ダそ１オンを示１〕の化合′拘を
Ｊｌ；（化させることからなっている。式σカの化合！
吻の斑化け、たとえば式（ＩＶ）の化合物を溶剤たとえ
ばメタノールの存在下で質流ざゼることにより、或いは
式（ＩＶ）の塩の浴部を室温にて溶剤たとえばメタノー
ル中で塩害ｔたどえば炭ｒ；′２カリウムの存在下に、
０７打して行なうことができる。

一般に、上記の瑣化反応は式（Ｉ）の化合物の酸付加１
１−１すなわち（７５Ｉｒ　ｙによる付加塩の生成をも
たらす。式（１）の遊舒壇基は、ｊｊｉｈｉに応じ予め
Ｌｉ’１４！することなく、たとえばアルカリ全身１水
酸化物又は疾酸塩、たどえば炭酸カリウムのような塩基
で処理して得るごとができる。式（１）の塩基は、後記
するようにイ１；１、の６．９伺加Ｊｊ４に変］実する
ことができる。

式（ｒ、’）の化合ｒＶｒｑ番、１１式（■）：１ 〔式中、Ｒ１ｚ　Ｒ２、Ｒ３及びＸは上記の意味を翁す
る〕 の化合物と式（■）： Ｙ−ＯＨ，−Ｃｏ−Ｃｏ−Ｒ（Ｉｌｌ）〔式中、Ｒは上
記の意味を有し、Ｙは除去されてたとえばハロゲン原子
（たとえば臭素原子）のようなアニオンＹＯを生成しつ
る基を示す〕の化合物との反応により製造することがで
きる。

式（ＴＩ）と（Ｉｌｌ）との化合物の反応は、たとえば
ジエチルエーテル、テトラヒドロ７ラン又はジメトキシ
エタンのような有機溶剤の存在下で行なうことができる
。この反応は、所望ならば式（Ｉｔ／）の化合物を中間
的に単離することなく式（１）の化合物の生成をもたら
すように行なうこ−とができる。

式（ＩＩ）の成る種の化合物は、刊行文献に記載されて
いる。これら化合物がそれ自体未知である場合、式（ｎ
）の化合物はたとえばＪ−Ａ−Ｃ−８，（１９５９）、
第８１巻、ｇＬ　３１Ｑ　８　ｉｆ；　Ｒｅｃ、　Ｔｒ
＊ｖ、　Ｃｈｌｍ、、（１９４２）、第６１巻、第２９
１頁又はテトラヘドロン、（１９７６）、第３２巻、第
１７７９頁に記載された方法を用いて容易に製造するこ
とができる。

回杼に式（ＩＯの成る拙の化合物は、刊行文献に８１２
・ト′シされている。これら化合物自体が未知である場
合、式（ｒＩｔ）の化合物はたとえばエルベチ力・ヒミ
カ・アクタ、（１８４６）、第２９春、第１２４７頁又
は米国特許第２８２１５５５号公報に記載された方法を
用いて容易に製造することができる。

式（１）の化合物の他の製造方法は、式（Ｖ）：〔式中
、恥、Ｒ７、ｎ、１１ｘ及びＲは上記の意味を有する〕 の化合物の１１９化からなっている。式（至）の化合物
の［ｔセ化け、１１’ｊ、用のｒ、′２化剤を用いて行
なうことができる。二酸化マンガンの使用が９Ｔ　＆＆
であるが、使用しうる他の酸化剤は硝酸、↓１（化第二
鉄及び酸化第ニクロム／ピリジンを包含する。或いは　
Ｒ化はオツペンハイマーα化により、或いは＠４　ｆｘ
ｋ　ｆｌＹ、上での脱水汞化によって行なうことができ
る。

式（■）の化合物は、たとえば式（■）：〔式中、ＲＩ
　Ｎ　Ｒ２、Ｆｔｓ及びＸは上記の意味を有する〕 の化合物から、式（■）： Ｒ−Ｋ　　　　　　　（■） 〔式中、Ｒは上記の意味を有し、Ｋはリチウム原子又は
−ＭｇＨａｌ残糸を示し、Ｈａｌは塩緊、臭紫若しくは
沃素原子、好ましくは臭素原子を示す〕の化合物との反
応によって製造することができる。この反応は、適当な
有機溶剤中、好ましくはテトラヒドロフラン中で無水条
件下に行なうことができる。

式（Ｖｌ）の化合物は、たとえば式（■）：〔式中、”
Ｉ　Ｎ　Ｒｘ　、Ｒｖ及びＸは上記の意味を有する〕 の化合物の６′Ｉ化によって−０することができる。

この酸化は、１ｄ用の酸化剤たとえば二酸化マンガン、
又は他の６１９．化剤の一拙を用い、或いは上記の酸化
技術を使用して行なうことができる。

式（■）の化合物（・オ、たとえば式（■）：１ 〔式中、Ｒ１、胸、Ｒ３及びＸけ上記の意味を有し、Ｑ
はエステル化基、たとえばアルキＡ／若しくはアラルキ
ル基、好ましく４よ１〜６個の炭緊原子を有するアルギ
ル＾（；、たとえばエチル基を示す〕の化合物から、慣
用の！１元剤を用いるＪη１元によって製造することが
できる。水素化リチウムアルミニウムの使用が好鈎であ
るが、選ｔｌ＜的に使用しうる他の１！元剤はηｉｉｌ
水シｌ（化ナトリウノ＼／　ｉｆｆ化アルミニウム及び
ＪＪｊｌｌ水才化リ水中化リチウムる。

式（ＩＸ）の出発物質は７アルマコ・Ｅｄ・サイエンス
、（１９７７Ｌ第３２（１ｔ’ｌ）管、ｐ）Ｎｙ　３５
頁及び（１９８０Ｌ第３５（８）巻、第６５４匹に開示
されており、或いはこれら文献に開示された方法と同様
な方法で１１７造することができる。

すなわち、式（■）〔式中Ｒ１、Ｒｘ　ＳＲｓ　、Ｑ　
７（びＸは上記の意味を有する〕の化合物は、式（■）
：１ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは上記の意味を有する
〕 の化合物を式： ％式％ 〔式中、Ａは親杉的交換性基、たとえシま臭素ｊう（子
を示し、Ｑけ上記の意味を有する〕 の化合物と反応させ、次（１で式： 式！ 〔式中、Ｒ１、Ｒｘ　、Ｒｇ　ｓ　Ｑ及びＸは上記の意
味を有し、Ａ　は上記の基へからｆ、’４　＞ｊ；＜さ
ｈるアニオンを示す〕 の最初に得られた化合物を３へ１化して製造することが
ででる。この環化は、上ｆＲ，ｉ　ＴＬ”ｔ　（ＩＶ　
）の化合物の環化と同様に行なうことができる。

式（１）の化合物の酸付加塩は、前記化合！吻を好まし
く番；１は番よ等モル２，１１合の鉱酸若しくは有機酌
と反応させて有利にル＋、ｌ　”、７．＜　４−ること
ができる。これら塩は、所望に応じ式（Ｉ）の化合ルり
を中間的に単＋ｅ子することなくεｉ’Ｊ　造すること
ができる。

木？・６明の化合物は極めて興詠ある≧ζｌ１１１学的
性質を有する。これらは、その不安解消（ａｎｘｉｏｌ
ｙｔｉｃ）特性が粕にド（１著であり、これらを後記の
試ｐｉ、’＋！結果によって示す。

これらの８ｒＬ質（・を式（１）の化合・吻を蘂稈１と
して使用りるごとを示τ吸し、したがって本発明は他の
［；Ｉにオイ−（ヒト若シ＜　ハ！ｒ！’、ｉ物〕治療
、行ニ不ＩＥ　Ｉ）’ｉ’　Ｆｉｔ　治療に使用するだ
めの式（１）の化合物及び医薬上許容しうるそのＣＩ２
Ｉ２用＋　”ｆ、（を４’ｌｌｉ供Ｊる。

この曲で好適なものは、Ｊ：ｒ篩した好ス白な定碇に入
る式（１）の化合物及び」―記した！ＩＩ′Ｉ一定化合
物並びに医薬上許容しうるこれら化合物の塩である。

したがって、式（夏）の化合物はたとえば激昂、刺激興
奮若しくは攻撃を伴なう慢性不安症、不眠症及び筋肉緊
張を伴なう不安症並びに苦悩のような不安状態の治療に
用途を有する。

したがって、本発明は、さらに活性成分として式（１）
の少なくとも１種の化合物又はその医轄上許容しつる塩
を含有する医薬組成物を提供する。

医薬投与として式（Ｉ）の化合物及びその医薬上許容し
うる塩は、たとえば消化器経路又は非経口経路による投
与のための組成物に配合することができる。

医薬組成物は、たとえば慣用の形態で供給される固体若
しくは液体、たとえば錠剤（普通錠又は被覆錠）、カプ
セル、ゼラヂンカプセル、顆粒、座桑及び注射用製剤な
どとすることができ、常法により製造される。

活性成分は、医薬組成物に１ｍ常使用される補形薬、た
とえばタルク、アラビヤゴム、乳糖、ｐ粉、ステアリン
酸マグネシウム、ココア脂、水性若しくは非Ａ（１’ｌ
Ｅベヒクル、動物性若しくは＋、Ｑ　’ｅｌη′ｌｔ脂
肪、パラフィンＳ９導体、グリコール並び各４２１（の
７．’１１！ｉｆ４剤、分散剤；’ｉ　シ＜は２ＩＪ化
剤及び（又は）保存料と共に使用Ｊることかできる。

イｆ利にＧよ、これら組成物はそれぞれ一定量の活性成
分を供給するのに適した投与単位として調合することも
できる。成人治療に対しｊ；：ｔする投与単位は、０．
１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜２０哩の活性成分
を含有することができる。１日当りの投与ＬＬは使用す
る化合物、・Ｉ’ｔ　＃＋’１日−べき患；バ及び状態
に応じて変化することができ、一般に成人治療にヌ・［
する経［１投与の場合、毎日０．１〜２０　Ｏｆｆであ
る。

式（１）の化合物の製造における中間体として有用な式
（ＩＶ）の化合物は新規な化合物であり、本発明の他の
４４１’　？：’２をｒＩ′パ目Ｔりすル。

式（Ｖ）、（Ｖｌ）及び（旬の化合物、すなわち式：〔
式中、ＲＩ　ＳＲ２、Ｒ３及びＸは上記の意味を有し、
２は基−ＣＨ０又はｉ％−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ’を示し、コ
コでＲ′は水素原子又は上記の〆；Ｒを示す〕の化合物
も新規な化合物であり、さらに本ご１）明の他の特徴を
枯成する。

以下の例により、本発明を説明する。

例１ メタノン ジエチルエーテル（４００ｍｅ　）における４−メトキ
シ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−キナゾリンア
ミン（２ｏｒ）と３−ブロム−１−フェニルプルパン−
１，２−ジオンＣ２８，６Ｆ　）との溶液を室温にて１
晩攪拌した。沈澱した４−メ■・キシ−１−（３−フェ
ニル−２，５−ジオキソプロピル）−５，４７，８−テ
トラヒドロ−２−キナゾリンイミニウム臭化物（２９，
５？　）を炉別し、エーテルで洗浄し、メタノール中に
懸濁させ、そして２時間加熱還流させた。この溶液を減
圧下で蒸発乾固させ、ダ）ン５をクロロホルムと炭酸カ
リウム水ンηン戊との混合物と共に１）−サとうした。

′＄（：ζＪ？Ｊを洗浄し、脱水しくＭｇ５Ｏ４）、そ
して減圧下で％Ａ　＋ａ乾固さゼた。

この殆澗をエタノールでトリチル化すると、（５−メト
ヤシ−６、７，８，９−テトラヒドロイミダゾ（：　１
．２−　Ｆｌ）キナゾリン−２−イル）フェニルメタノ
ン（１０Ｆ）をｊｔ２黄色結晶（ｒ５ハ点２３４℃）と
してシ戸３尚することができた。

例２〜４Ｂ （：１１１に使用したと同４））な方法を用い、かつＲ
１、Ｒ２、Ｉζ３及びＸが下記第１　ｉ′、に示す意味
を有する対ト１）、の化合物から出発することにより、
例２〜４８の化合’１．’りを製ｆＨ’ｉした（下記第
１表８１ｊｉ　）。これら化合物に対するスペクトル、
収率及びｕＪ：点のデータをも第■衷に示す。分析デー
タは第１Ｉ表に示す。

例２： メタノン 例３ （７−メドキシー５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リミジン−２−イル）フェニルメタノン。

例４ （５−メトキシシクロペンタ［ｅ］イミダゾ（１，２−
ａ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタメン。

例５ （５−エトキシシクロペンタ［、）イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン。

例６ ［：５−（メチルチオ）シクロペンタ〔ｅ〕イミダゾ［
：１．２−ｎ］ピリミジン−２−イル〕フェニルメタノ
ン。

例７ （７−メドキシー５．６−シメチルイミダゾ〔１，２−
ｎ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタメン。

例８ （５−メトキシシクロへブタ〔ｅ〕イミダゾ［１，２−
ａ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン。

例９ （６−ベンジルーフ−メトキシー５−メチルイミダゾ［
１，２−１１）ピリミジン−２−イル）フェニルメタノ
ン。

ｆ・ハｉ＋。

（５−エトヤシシクロへブタ〔ｃ〕イミグゾ［１，２−
ａ〕ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン。

ｆン；１１１ （７−メドキシー５−メチル−６−（１−メチルエチル
）イミダゾ［１，２−ａ　］］ピリミジンー２−ｒル）
フェニルメタノン。

例１２ 〔５−（メチルチオ）　−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−ｒミダゾ［１，２−ａ　］］キナゾリンー２−イル
〕フェニルメタノン 例１３ （５−（エチルブー４）シクロペンタ〔ｅ〕イミグゾ［
１，２−ｎ　、］］ピリミジンー２−イル〕フェニルメ
タノン （・１１１．１ （７−メドギシー５−プロピルイミダゾＣｔ　２−ａ〕
ピリミジン−２−イル）フェニルメタノン。

例１５ （５−エヂルー７−メトキシイミダゾ〔１，２−＾〕ピ
リミジンー２〜イル）フェニルメタノン。

例１６ （６−エグルー７−メトギシー５−メチルイミダゾ（１
，２−ａ　）ピリミジン−２−イル）フコ−ニルメタノ
ン。

例１７ （５−メトキシ−８−メチル−６、７，１３，９−テト
ラヒドロイミダゾ［ｉ、　２−　ａ　］］キナゾリンー
２−イルフェニルメタノン。

例１Ｂ 〔８−メヂルー５−（メチルヂ刈）　−６，７，８，９
−テトラヒドロイミダゾ（ｉ、　２−＾〕キナゾリンー
２−イル〕フエ；ルメタノン。

例１９ （６−ｎ−へキシルーフ−メトキシ−５−メチルイミグ
ゾ［１，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イルフェニルメ
タノ〉。

例２０ 〔６−アリル−７−メドキシー５−メチルイミダゾ［ｔ
　２−九〕ピリミジンー２−イル）フェニルメタノン 例２１ 〔５−〆ヂルー７−（エチルチオ）イミダゾＬＬ２−ａ
〕ピリミジン−２−イル〕フェニルメタノン。

例２２ 〔７−メチルっ°；ラー５−プロビルイミクソ［１，２
−３］ピリミジン−２−−（ル〕フェニールメタノン。

例２５ 〔６−シクロブロビルメチルー７−メトギシー５−メチ
ルイミダゾ［ｆ、　２−　Ａ　］］ピリミジンー２−イ
Ａ／〕フェニルメタノン （ｊｌｌ　２　４ 〔６−ンクロヘキシルメチルーノ′−メトキシ−５−メ
チルイミダゾ［１，２−ａ　：］］ピリミジンー２−イ
ル〕フェニルメタノ ン″’、ｊｌ　７５ 〔７−ニトキシー６−エチルー５−メチルイミダゾ（１
，２−ａ　）ピリミジン−２−イル〕フェニルメタノン
。

例２６ 〔７−メドキシー６−メチルー５−プロピルイミダゾ（
１，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル〕フェニルメタ
メン 例２７ 〔６−ニチルー７−メトキシー５−ｎ−プロピルイミダ
ゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル〕フェニルメ
タノン。

（υ１１２８ 〔７−メチルイミダゾ［１，２−Ｒ］］ピリミジンー２
−イル〕フェニルメタノン 例２９ 〔５−エチルー７−メトギシ−６−メヂルイミダソ［：
　１．２−　ａ　：］］ピリミジンー２−イル〕フェニ
ルメタノン 例！＋０ 〔６−ｎ−ブチルーフ−メトキシ−５−メチルイミグゾ
［ｔ　２−　ａ　）ピリミジン−２−イル〕フェニルメ
タノン。

例３１ 〔５，６−ジニチルー７−メトキシイミダゾ〔１，２−
ａ）ピリミジン−２−イル〕フェニルメタノン。

例ろ２ 〔７−メドキシー５−メチル−６−ｎ−プロピルイミダ
ゾ［ｔ　２−　ａ　］］ピリミジンー２−イル〕フェニ
ルメクノン 例３３ 〔７−メドキシー５．６−ジーｎ−プロピルイミダゾ（
１，２−ｐ、　：ｌピリミジン−２−イル〕フェニルメ
タノン。

例３４ 〔６−ｎ−ブチルー７−メトギシー５−ｎ−プロピルイ
ミダゾ［１，２−Ｒ〕〕ピリミジンー２−イル〕フェニ
ルメタノン 例３５ 〔５−エチル−７−メドキシー６−ｎ−プロピルイミダ
ゾ［１，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル〕フェニル
メタノン 例３６ 〔６−ｎ−ブチル−５−エチル−７−メドキシーイミダ
ゾ［１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル〕フェニルメ
タノン。

例５７ 〔６−アリル−７−メドキシー５−ｎ−プロピルイミダ
ゾ（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル〕フェニルメ
タノン。

（：；ＩＪ　３　Ｂ 〔６−ニチルー７−メトキシイミダゾ（１，２−ａ〕ピ
リミジン−２−イル〕フェニルメタノン。

例３９ 〔５−ｎ−ブチル−７−ノドキシ−６−メチルイミダゾ
（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル〕フェニルメタ
ノン。

例４０ 〔７−メドキシー６−ｎ−プロピルイミダゾ〔１゜２−
ａ〕ピリミジン−２−イル〕フェニル〆り／ン０ 例４１ 〔６−ｎ−ブチル−７−メドキシイミダゾ〔１，２−へ
〕ピリミジンー２−イル〕フェニルメタノン。

例４２ 〔７−ノドキシ−６−メチルイミダゾ（ｔ２−ａ）ピリ
ミジン−２−イル〕フェニルメタノン０例４３ 〔５−ｎ−プヂル−７−メトキシイミダゾ〔１，２−８
〕ピリミジン−２−イル〕フェニルメタノン。

例４４ 〔６−アリル−５−エチル−７−メドキシイミダゾ［１
，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イル〕フェニルメタノ
ン （４；ｌ　４５ 〔５−ｎ−ブチル−６−ニチルー７−メトキシイミダゾ
（１，２−＊　：）ピリミジン−２−イル〕フユニルメ
タノン。

（；リ　４６ 〔５−ｎ−ブチルーフ−メトキシ−６−ｒ＋−プロピル
・イミダゾ［１，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イル〕
フェニルメタノン ｊ：、ＩＪ　４７ 〔７−メドキシー５−メチル−６−ｎ−ペンチルイミダ
ゾ（ｔ　２−　ｎ　）ピリミジン−２−イル〕フェニル
メタノン。

例４Ｂ 〔６−イソブチルーフ−メトキシ−５−メチルイミグゾ
［：　１．２−１１　〕〕ピリミジンー２−イル〕フェ
ニルメタノン ｊ′’ｉ　４　９ ジエチル１−チル（２８ｍｅ　）におりる５−エチル−
４−メチル−６−メチルチオ−２−ピリミジンアミン（
４，ｓ　ｙ　）のｍ　ト＋！　懸？ｆｌ物を６−ブロム
−１−フェニルプロパン−１，２−ジオン（５，５ｇ　
）で処ｖ：！シて買色７？ｇ液を得た。室温にて２日間
の後、結晶したピリミジンイミニウム塩を炉別し、エー
テル１免ｉ’ｊ’＋　Ｌ　、そしてＪ買流エタノール中
でｔＩｉｉｉ＋４７加熱した。この溶液を減圧下で蒸発
乾固させ、残＞−ｉｔをクロロホルムと炭１ｐカリウム
水７８河との混合物と共に振とうした。有ｇｐ’、　ｆ
ｉｇを洗浄し、脱水しくＭｇ５０４）、ぞして減圧下で
蒸発乾固させた。残渣をエタノールでトリチル化すると
、〔６−エチル−５−メヂルー７−（メチルチオ）イミ
ダゾ［ｉ、　２−　ａ　］］ピリミジンー２−イノ！ノ
〕フェニルメタノを５押湯することができ、これをメタ
ノールから漆！・１色囲体どして再結晶化させた（　４
．１　ｙ、５　！１％　）。

ｊｊ、’ｌ　４９に使用したと同＋・１）な方法を川（
・、かつＲＩＲ２、Ｒｓ及びＸが下記第１１１表に示し
た２Ｃ１、味をイＩ’　ｆる対応の式（１）の化合物か
ら出発して、＋Ｅ　５０〜５３の化合物を製造シタ（下
ｎＣ：ＩＮ　Ｉｌｌ　＞’ｉ　ｔｊ　ＩＡ’ｌ　）。こ
れら化合物のスペクトル、収亨及び融点のデータをも第
■表に示す。分析データは第■表に示４−０例５０： 〔５−メチル−７−（メチルチオ）−６−ｎ−プロピル
イミダゾ［１，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イル〕フ
ェニルメタノン 例５１： 〔６−アリル−５−メチル−７−（メチルチメ°）イミ
ダゾ［１，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル〕フェニ
ルメタノン 例５２： 〔５，６−ジエチ／Ｉ／−７−（メチルチオ）−イミタ
。

ゾ［１，２−ａ　］］ピリミジンー２−−Ｃル］フェニ
ルメタノン ｆう’１５３： 〔５−ゴーグル−７−（エチルチオ）−６−ｎ−ブ１コ
ビルイミグゾ［ｉ、　２−　ｒＬ］ピリミジン−２−イ
ル〕フェニルメタノン。

刊５４　： ：６−エチルー７−メトキシー５−メチルイミダエチル 乾ツｊ■エーテル（３００ｍｅ　）における５−エチル
−４−メトキシ−６−メチル−２−ピリミジンアミン（
５０，１ｆ　；　０．３モル）とブロムピルビン酸エチ
ル（７０，２ｆ　；　０１３５モル）との溶液を室温で
２４時囲ｔＵ拌し、沈澱した白色固体を濾過により集め
、エーテル洗浄しそして乾燥した。固体をエタノール（
２５０ゴ）に懸濁させ、そして１：【拌混合物を２時間
加１．％　Ｒ流さぜた。

冷却した溶液を蒸発乾固させ、そして残渣をクロロホル
ムと５％重炭酸ナトリウム溶液との間に分配させた。有
機層を分巨し、水層をさらにクロロホルムで抽出した。

この抽出物を蕪水（＋ｉｌＥ酸マグネシウムで脱水し、
かつｉ（４発させて６一エヂルー７−メトキシー５−メ
チルイミダゾ〔１゜２−ａ〕ピリミジン−２−カルボン
酸エチルを白色結晶面ｆ斗どし５て得、これをクロ四ホ
ルム／酢酸エチル（７：５）を溶出剤として使用するシ
リカゲル」二でのカラムクロマトグラフィーにより１゛
１’ｉ　’ｉ’：ｌ　した。純生戒物（３１，４ｆ　；
　４０％）をｒｉ１″酸エチルエチーテル混合物でトリ
チル化し、濾過しそして減圧乾燥させた。Ｆｆ：ＩＢ点
１５１〜２℃。

タノール 乾燥テトラヒドロ７ラン（３００ｍｅ　）　中の６−エ
ヂルー７−メトキシー５−メヂルイミダゾ（１，２−ハ
コピリミジン−２−カルボンｔＲエチル（１９，７ｆ　
；　７５　ミリモル）の撹拌溶液へ１時かつけてＢ１１
１水沫化リヂウム（１１，ｓ　ｓ　ｙ　；０、５２５モ
ル）を少しづつ添加した。室温で１８時間攪拌した後、
過剰の硼水繁化物を飽和塩化ナトリウム溶液（５００ｄ
　）のｉｉ？ｉ加により分解し、次いで混合物を３０分
間攪拌した後、有旧ｊＪを分訂１ζした。水Ｊｊりをク
ロロホルムで抽出し、次いで抽出物を合して無水硫酸マ
グネシウムで脱水し、かつ蒸発させて（６−ニチルー７
−メトキシー５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミ
ジン−２−イル）−メタノール（１５，４２；９３％）
を白色結晶固体として得た。融点１８６〜１８８℃（分
解）。

アルデヒド クロロホルム（２００ｍＩｌり中の（６−エチルー７−
メトギシー５−メヂルイミダゾ［１，２−ａ〕ピリミジ
ン−２−イル）メタノール（１５，２５ｆ；６９ミ！Ｊ
モル）の溶液へ活性二酸化マンガン（４ｏｒ）を加え、
そして攪拌？ｊ１１合物を１８８時間還流ぜた。さらに
、酸化剤２０２を加え、そして混合物をさらに４時間還
流させた。冷却した混合物をセライトによって濾過し、
ろ液を蒸発させて６−ニチルー７−メトキシー５−メグ
°ルイミグゾ［１，２−ａ　）ピリミジン−２−カルボ
Ａ゛−ジアルデヒド（１ｏ、９ｙ；７２％）を、白色結
晶固体として得た。

７：ｊ４を点１８５〜１８８．６℃（実迎１値：Ｃ，６
０，０；Ｈ，６，０；Ｎ、　１９．０５゜Ｃ１１Ｈ１１
ＮＳ０２ｃ、　６ｏ、２６；）Ｌ　５．９８　；Ｎ、　
１９．１７％を必要とする）。

マグネシウム切屑（０，５４”、２２５ｍ７）■子）を
ｐ−プロノーアニソール（４，２０ｙ　；　２２．５ミ
リモル）により乾燥テトラヒドロ７ラン（２５ｍ／）中
で処理することにより臭化４−メトキシフェニルマグネ
シウムのｍ　液ヲ６’ｉ　＋、’ｊ’ｌ！Ｌ／　、；Ｃ
−Ｊｃ　ヲ乾す′・１！デトラヒドロフラン（１ｏ　ｏ
　ｄ　）　中の６−ニチルー７−メトキシー５−メチル
イミタ゛ゾ［１，２−Ｒ］］ピリミジンー２−カル１１
：キシアノＩ／デヒド１６４り；７．５ミリモル）の４
９２：拌溶液へ滴加した。’Ａｊ　’ＩＩ；ｆ＋で１時
間攪拌した後、混合物を儲和塩化アンモニウム溶液へ性
別し、有４＋Ｉ！Ｍ層を分離し、そし℃水層をクロロホ
ルムで抽出した。抽出物を合して脱水しくＭｇ５Ｏ４）
、そして蒸発乾固させた。歿渣をシリカゲルカラム（２
５０ｆ’）上に沈着させクロロホルム−酢酸エチル混合
物（７：３）で溶出させて（６−エヂルー７−メトキシ
ー５−メチルイミダゾ〔１゜２−８〕ピリミジン−２−
イル）−（４−メトキシフェニル）メタノール（２，５
ｆ　：　９４％）を白色結晶固体として得た。融点１１
７〜１１９℃。

クロロホルム（１００ＷＩε）中の（６−ニチルー７−
メトキシー５−メチルイミダゾ（１，２−、Ｅピリミジ
ン−２−イル）−（４−メトキシフェニル）メタノール
（２，２ｔ　；　６．７ミリモル）の溶液へ活性二酸化
マンガン（１０Ｆ）を加え、゛そして混合物を室温で１
８時間攪拌した。この混合物をセライトで：ｊｐ過し、
ろ液を蒸発させて固体生成物を得た。り四ロホルムーメ
タイール（９Ｂ＋２）を溶出剤としてシリカゲルカラム
（１ｏｏｙ）Ｊ二で情Ｖ′講して、純粋な６−エチル＝
７−メドキシー５−メチルイミダゾ（１，２−Ｓ）ピリ
ミジン−２−イル）−（４−メトキシフェニル）メタノ
ン（１，５ｆ　；　５９％）を白色結晶固体としてイー
リた。融点１９６〜１９７℃。エステルからの全収率は
３７％であった。

例５４で使用したと同様な方法を用い、かつＲ１、Ｉ’
２　、Ｒ４１及びＸが下記第ｖ表に示した意味を有する
対応の式（ｎ）の４に合物から出発して、例５５〜７６
の化合物を製７．’ｉ　１．た（下記第Ｖ表参照）。こ
れら化合物に対するスペクトル、収率、融点及び分析デ
ータをもへ３■表にポリ−。

例５４ 〔６−エチル−７−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１
，２−Ａ　］］ピリミジンー２−イル〕４−メトキシフ
ェニル）メタノン （’、’ＩＪ　５５ 〔６−エチル−７−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１
，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル〕４−クロルフェ
ニル）メタノン 例５６ 〔６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ［１
，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル〕４−メ゛チルフ
ェニル）メタノン 例５７ 〔６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ［１
，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル〕２−クロルフェ
ニル）メタノン 例５８ 〔６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ（１
，２−８１ピリミジン−２−イル〕（６−メトキシフェ
ニル）メタノン （’ｉｌＪ　５９ 〔６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ［１
，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イル〕４−メチルヂオ
フェニル）メタノン 例６０ ６−エチル−７−メトキシ−５−メチルイミダゾ［１，
２−ａ　］］ピリミジンー２−イル２−チェニル）メタ
ノン 例６１ 〔６−エチル−７−メトギシー５−メチルイミダゾ［１
，２−ｒ＜　〕〕ピリミジンー２−イル〕２−ピリジニ
ル）メタノン 例６２ 〔６−ニチルー７−メトギシー５−メチルイミグゾ［１
，２−ａ　］］ピリミジンー２−イル〕４−フルオルフ
ェニル）メタノン 例６３ 〔６−エグールー７−メ■・キシ−５−メヂルイミダゾ
［１，２−ａ：］］ピリミジンー２−イル（３−）リフ
ルオルメチルフェニル）メタノン ４１と１１６４ １−（６−エチルふ７−メドギシー５−メヂルイミダゾ
［１，２−ａ　］］ピリミジンー２−イルメタノン 例６５ １−（６−エチル−７−メトキシ−５−メヂルイミダゾ
Ｃ１，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イルプロパノン イｒ′ｌ　６６ ｌ−（６−エチル−７−メトキシ−５−メヂルイミダゾ
［１，２−ｒｈ　）ピリミジン−２−イル）ブタノン 例６７ １−（６−エチル−７−メトキシー５−メチルイミグゾ
（ｔ　２−　ａ　〕〕ピリミジンー２−イルペンタノン 例６８ 〔６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ（１
，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イル〕シクロプロピル
メタイ ン列６９ 〔６−エグ・ルー７−メドギシー５−メヂルイミダゾ（
１，２−ａ　］ピリミジ〉・−２−イル）シクロペンチ
ルメタノン 例７０ 〔６−エヂルー７−メトギシー５−メヂルイミダゾ［１
，２’−ａ：］］ピリミジンー２−イル〕シクロヘギシ
ルメタ／ ン７１ １−（６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ
（１，２−ｎ　）ピリミジン−２−イル〕−４−ベンゾ
ンー１−オン 例７２ １−（６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ
（１，２−ａ　）ピリミジン−２−イル）−２−シクロ
ヘキシルエタノン 例７６ 〔６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ〔１
，２−＾〕ピリミジンー２−イル〕−１−ナフヂルメタ
ノン 例７４ 〔６−エヂルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ［１
，２’−ａ］ピリミジン−２−イル〕（４−ジメチルア
ミノフェニル）メタノン １枢１１７５ １−（６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ
（１，２−ｎ　）ピリミジン−２−イル）−２−メチ／
ｌ／−２−プロペン−１−オン例７６ １−（６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ
（１，２−ａ　〕〕ピリミジンー２−イル−３−メチル
ブタ／ン 例７７ 次の配合にしたがって錠剤を嫂造した：例１の化合物　
　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−一−−
−，２０り右ｒｌ’ｌ：　（７）　１　佇ヲｉｐｌ　’
３ｊ：ｉ　ｉ−ル（７）　ニ足るｌｌｉ、　（７）　ｉ
、Ｈｉｉ形−Ｉｌ：３−−−−−−−−−−−−−−−
−−−、−−−−−、−１５０　ｒｑｇ（補形≧１．）
；の詳、（（ｌｌ　：乳糖、澱粉、タルク、ステアリン
ｌ’ｌ’２マグネシウム）。

例７８ 次の配合にしたがって錠剤を製造した：例４９の化合物
　−−−−−−−−、、−−−−−−−−−−−−−−
−−、、、２０１１７ｉｉ１右ｆ＋’ｔ、０１錠を！（
賀するのに足る１；１の補形蕗−−−−−−−−−−−
−−−−−−−、−−−、、−１５Ｑ　ｙｇ（補〕１づ
≧）、Ｉｊのｆｔ’ｌ’ｉ川：ツｌ＋刹’ｆ−澱牙分、
タルク、ステアリン酸マグネシウム）。

ベンゾジアゼピン受容体に対する化合物の親和性を、ｊ
Ｈｊｒ　Ｑ口′：：！リガンド（ｉ（３３フルニトラゼ
パムを使用しかつスフワイヤ及びブラエストラップの放
射線受容体結合法（ネイチャー＋ｆ７；、（１９７７）
、第２６６音、第７３２頁）の変法を用いて評価した。

第■表に示した数値は、ラップの＋３ｉ１デｉ膜４ｉ屑
製物に対する０、　６　ｎＭ（Ｉｌ３）　７ラニトラゼ
パムの勃異的結合を５０％（Ｉ　Ｃ６０ｎ　Ｍ　）だけ
抑制する試１ｙＤ　ｓｌ＋１３剤のナノモルｒ−１度で
ある。

不安１５〒消活性に対する選別を、ゲラ−及びザイ７タ
ーのフン７リクト法〔サイコ７アルマコロジア、（１９
６０）、第１巻、第４８２頁〕の変法によって行なった
。第■表に示した数値は、比較に比ベショックの増大が
観察された最少有効投与ｆｄ、である（　ＭＥＤり／に
９、ｐｏ　）。

第■表 第■表（続き）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　次式（Ｉ） 〔式中、Ｒは１〜８個の炭素原子を含む直鎖アルキル基
   、２〜８個の炭素原子を含む直鎖アルケニル基、３〜７
   個の炭素原子を含むシクロアルキル基、４〜１２個の炭
   素原子を含む（シクロアルキル）アルキル基、６〜１２
   個の炭素原子を含むアリール基又はチェニル若しくはピ
   リジル基を表わし、上記の基はいずれも適宜１個若しく
   はそれ以上のハロゲン原子、１個若しくはそれ以上のＣ
   １〜５アルキル、Ｃ１〜５アルコキシ若しくはＣ１〜５
   アルキルチオ基、１個若しくはそれ以上のアミノ、Ｃ１
   〜１１アルキルアミノ若しくはジ（Ｃ１〜ｌＩアルキル
   ）アミノ基又は１個若しくはそれ以上のトリ７ルオロメ
   チル基により置換されていてよく、Ｒ１及びＲ２は、同
   一でも異なってもよく、それぞれ水素原子、１〜８個の
   ゛炭′素原子を含む直鎖アルキル基、２〜５個の炭素原
   子を含む直鎮アルケニル基、３〜７個の炭素原子を持つ
   シクロアルキル基、４〜１２個の炭素原子を含む（シク
   ロアルキル）アルキル基又はベンジル若しくは７エネチ
   ル基を示し、又はＲ１及びＲ２は一緒になって６〜５個
   の炭素原子を含む直鎖アルキレン基を形成し、そして上
   記の基のいずれも適宜１個若しくはそれ以上のハロゲン
   原子、１個若しくはそれ以上のＣ１〜５アルキル）Ｃ１
   〜５アルフキシ若しくはＣ１〜Ｓアルキルチオ基、１個
   若しくはそれ以上のアミノ、Ｃ１〜５アルキルアミ／若
   しくはジ（０１〜５アルキ／Ｉ／）アミノ基又は１個若
   しくはそれ以上のトリフルオロメチＡ／基により置換さ
   れていてよく、又は酸素又は硫黄原子を示し、 Ｒ３は１〜５個の炭素原子を含むアルキル基を示す〕 の新規イミダゾ［１，２−ａ　］ピリミジン及びその無
   彩、１１又は右横酸何加塩。 （２）　　式（ｒ）にお◆・て、Ｒがフェニル基を表わ
   し、Ｒ１、Ｒ：、Ｒ３及びＸが既に示した意味を有する
   特許請求の範囲第１項記載の新規イミダゾ（１，２−ａ
   　：１ピリミジン及びその塩。 （３）式（１）において、Ｒ１及びＲ２が同−又は異な
   っテイテヨく、水素原子、メチル、エチル、プロピル、
   イソプロピル、ヘキシル、アリル又はベンジル基を示し
   、又はＲ１とＲ２が一緒になって１，６−プｐピレン、
   １．４−ブチレン、１．５−ヘンチレンｔｒ３ チル又はエチル）Ｈ％を示し、Ｒ及びＸは既に示した意
   味を有する特許請求の範囲第１又は２項記載の新規イミ
   ダゾ［１，２−ａ　：］ピリミジン及びその塩。 （４）　　Ｃ１６−エチル−５−メチル−７−（メチＡ
   ・チオ）イミダゾ［１，２−ａ　）ピリミジン−２−イ
   ル）フェニルメタノン及びその塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物及びその塩。 （５）化合物名が下記の通りの特許請求の範囲第１項記
   載の化合物； （５−メトキシ−６、７，８，９−テトラヒドロイミダ
   ゾ（１，２−ａ　）キナゾリン−２−イル）７エ二ルメ
   タ／ン、 （５−（メチルチオ）シクロペンタ（ｅ）イミダゾ（１
   ，２−ａ　）ピリミジン−２−イル〕フェニルメタノン
   、 〔７−メドキシー５−メチル−６−（１−メチルエチｌ
   Ｉ／）イミダゾ［：　１．２−　ａ　］］ピリミジンー
   ２−イル〕フェニルメタノン （６−ニチルー７−メトキシー５−メチルイミダゾ（ｔ
   ２−ａ〕ピリミジン−２−イル）７エ二ルメタ７ン、並
   びに これらの塩類。 （６）特許請求の範囲第１項記載の式（１）により規定
   される新規イミダゾ［１，２−ｎ　］ピリミジン及びそ
   の纏を１（゛シ造するにあたり、次式（Ｉｆ）（式中、
   Ｒ４、Ｊ　、Ｒ１及びＸは既に示した。ｉ、味を有する
   ） の化合物と次式（ＩＩＩ） Ｙ−ＣＸミ、−ｃｏ−ｃｏ−Ｒ（ｍ） （式中、Ｒは既に示した意味を有し、Ｙは脱離により陰
   イオンＹＯを形成できる基である）の化合物と反応させ
   て次式（ＩＶ） ｃｌ （式中、Ｒ％　Ｊ　、Ｒ２、ＲｓＸ　Ｘ及びＹは既に示
   した意味を有する） の化合物を得、次いで得られた式（ＩＶ）の化合物を環
   化して式（Ｉ）の化合物を得、必要ならばこれを塩形成
   することを特徴とするイミダゾ［：１．２−Ｒ）ピリミ
   ジン及びその塩の製造法。 （７）ａ）　　式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化
   合物との反Ｉ、６がエチルエーテル、テトラヒドロ７ラ
   ン又（まジメトキシエタンのような有機溶媒中で行オフ
   れ、ｂ）式（Ｎ）の化合物の環化が、中間で単離し又は
   単離されないで、メタノールのような溶媒中で反応混合
   物の還流下に、又はメタノールのような溶媒中で炭酸カ
   リウムのような塩基の存在下に周囲温度でかきまぜるこ
   とによって行われることを特徴とする特許請求の範囲第
   ６項ｄ己４曳の方法。 （８）次式（ＩＩ） （式中、Ｒ１、Ｆ−２、Ｒｓ及びＸ・は既に示した意味
   を有する） の化合物を次式 ％式％ （式中、Ａは求核性の基を表わし、（Ｎまエステル仕事
   を表わす） の化合物と反応させ、得られた次式 （式中、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ，％　Ｑ及びＸは既に示した意
   味を有し、Ａ　はＡから導かれる陰イオンを表す）の化
   合物を環化させて次式（Ｋ） ｉ！ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＱは既に示した意味
   を有する） の化合物を得、式（ＩＸ）の化合物を還元して次式（旬
   （式中、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ＊及びＸは既に示した意味を有
   する） の化合物を得、式（■）の化合物を酸化して次式（Ｖｌ
   ）１ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，及びＸは既に示した意味を有
   する） の化合物を得、式（■）の化合物を次式■Ｒ−Ｋ　　　
   　　　　（■） （式中、Ｒは既に示した意味を有し、Ｋはリチウム原子
   又は残基−ＭｇＨａｌ（ここでＭａｌは塩素り臭素又は
   よう素原子を表わす）を表わす）の化合物と反応させて
   次式（至） 九！ （式中、ＲＮ　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１及びＸは既に示した意
   味を有する） の化合′＃を得、次いで式（ト）の化合物を酸化して所
   期の弐（１）の化合物を得、所望ならばこの化合物を塩
   形成することをｑ′〒徴とする式（１）の化合物及びそ
   の塩のをり造法。 （９）＾）式■の化合物を導く塩化がｑ′〒Ｎｒ請求の
   範囲第７項記載の式（ＩＶ）の化合物の条件と同じ条件
   で行われ、 ｂ）ｃｌアルキル又はアラールキル基、１、）にエチル
   のような１〜３個のｈ′Ｔυ１（子を含むアルギル基で
   あり、 ｅ）　　式（ＩＸ）の化合１シクのＪり］元が水芥、化
   アルミニウムリチウムによ、す、或いは塩化アルミニウ
   ムの存在下でのほう水７化ナトリウム又はけう水繋化す
   チウノ、により行われ、 ｄ）弐〇宵）の化合物のｃ；夕化が二ｔき化マンガンに
   よりスル」、式■の化合物のｆ′？化について下１１１
   ２の条件下で行われ、 ｅ）式（＼’Ｔ）の化合！ｌ＃、１と式（Ｘｙ）　ノ化
   合′ｆ男との反応がデトラヒドロフランのような有彩１
   ｊ溶ｃｈ中で無水条件下に行われ、 ｆ）式（Ｖ）の化合物の酸化が二酸化マンガン、硝酸、
   塩化第二鉄又は酸化りｐム（ピリジンの存在下）により
   、或いはオツペナウエル法により、或いは銅系触媒の存
   在下での脱水素により行われる。 ことを特徴とする特ｆＰ請求の範囲第８項記載の方法。 （１０）特ｉ’ｌ肋求の範囲第１項記載の式（１）によ
   り規定されるような新規イミダゾ（１，２−ａ　］ピリ
   ミジン及びその製桑上許容できるｊｉ、’（よりなる薬
   剤。 （１１）特許請求の範囲第２〜５項のいずれかに記載の
   ような新規イミダゾ［１，２−ａ　）ピリミジン及びそ
   のｇＮ　Ｔｈ、ｐ上許容できる塩よりなることを特徴と
   する特許請求の範１２ｆｆ第１０項記載の薬剤〇（１２
   ）特許ｔ’ｌ求の範囲ｖ、１０又は１１項記載の薬剤の
   少なくとも１種を活性成分として含む製轄組成物。 （１５）特許請求の範囲第１項ＮＯ賎のような式（１）
   の化合物の製造に必と埒な中間体としての’ｌ’：ｆ　
   ｉｆ↑請求の範囲第６珀８１戸１・弓の式（１ｖ）の化
   合物。 （１４）特許請求の範Ｉに（εＦ７１項記較のような式
   （Ｄの化合物の９７造に必ひ、！な中間体としての、次
   式（式中、Ｒ１％　Ｒ，、Ｒ３及びＸけ先に定情した通
   りであり、２け；、；−ＣＨｏ又は−ＣＩ−ｉ−Ｒ’（
   ここでＲ′Ｈ は水素原子又は先に定１’４したような？！ｉｌｉ　Ｒ
   を表わす）を表わす） の化合物。