JPH02221217A - ピリミジン誘導体類およびそれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ピリミジン誘導体類および少なくとも１種の
紫外線遮断試剤を組み合わせて含有している毛髪成長を
誘発および刺激しモして／またはそれの損失を遅延させ
るための組成物に関するものである。

本発明を要約すれば、本発明は生理学的に許容可能な媒
体中に、少なくとも１種の式：［式中、 Ｒ３およびＲ４は水素、低級シクロアルキル、アルキル
、アルケニルまたはアルキルアリール基から選択でき、
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合してシする窒素原子と共
に複素環、好適にはピペリジル、を形成することもでき
、モしてＲ８は好適には水素である］ に相当するピリミジン誘導体および生理学的に許容可能
な酸類との付加塩類、並びに ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、パラ−
ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラ−ジ
メチルアミノ安息香酸ペンチル、パラ−メトキシ桂皮酸
２−エチルヘキシル、４−（１，１−ジメチルエチル）
−４′−メトキシジベンゾイルメタン、Ｎ−（２−エチ
ルヘキシル）−３−［（３’−メトキシ−４′−ｎ−ブ
トキシ）ベンジリデン］−１０−樟脳スルホンアミド、
３−（４−メチルベンジリデン）樟脳、サリチル酸ホモ
メンチル、サリチル酸２−エチルヘキシル、パラ−アミ
ノ安息香酸および２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン−５−スルホン酸およびそれらの混合物から選
択される少なくとも１種の日焼は止め剤を含有している
、毛髪成長を誘発および刺激しそしてそれの損失を遅延
させるための組成物に関するものである。

脱毛を停止および減少させそして特に毛髪成長を誘発お
よび刺激させおよび／またはそれの損失を減少させるこ
とのできる組成物が、長年にわたり化粧品または医薬産
業において求められていた。

「組織再生段階」として知られている成長段階が短縮さ
れその結果として終期段階への毛髪の移行が早期に生じ
て毛髪が大量に脱落する時に脱毛症が一般的に生じるこ
とが見いだされているため、脱毛症は公知の如く特に毛
髪サイクル妨害が原因となるものである。

連続的な成長サイクルが徐々に細くなりしかも徐々に短
くなる毛髪をもたらし、徐々に無色素の毛髪となり、そ
の結果、禿頭となる。

これらの異なる範躊の毛髪変化は毛髪運動反射計により
、そして特に光毛髪運動反射計により、測定できる。

これに関しては、例えば６−アミノ−１，２−ジヒドロ
−１−ヒドロキシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミ
ジンおよびそれの誘導体類の如き化合物類がすでに提唱
されている。そのような化合物類は米国特許出願Ａ−４
，１３９，６１９中に特に記載されている。

出願ＷＯ−Ａ−８３１０２，５５８中には、特に人間の
毛髪成長に刺激を与えそしである種の脱毛症を処置する
ために使用されるレチノイド類を基にした組成物も記載
されている。

しかしながら、ミノキシジルの名称でも知られている６
−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−イ
ミノ−４−ピペリジノピリミジンは溶解性問題を示し、
その結果、頭皮への局部的適用に推奨されるローション
は一般的にこの化合物を比較的低い濃度でのみ溶解状態
で含有している。

これらのピリミジン誘導体類の溶解度をを利に変えて、
活性物質のより急速な溶解を可能にし、しかも時間経過
中の後者の再結晶化を予防し、特に粉末化現象による活
性物質の損失やその他の望ましくない化粧品効果がもた
らされる溶媒の蒸発により生じる頭皮上でのミノキシジ
ルの結晶化を予防し、または使用時に活性物質を含有し
ている他の組成物で希釈できるミノキシジルの濃縮溶液
を使用できるような方法が求められていた。

さらに、これらの組成物は頭皮への局部的適用のための
ものでありそしてこの適用には一般的にその後のすすぎ
段階がないため、処置患者の毛髪に対する影響が美容的
である共溶解剖を用いて溶解を実施すること、すなわち
毛髪のゴム化、粘着化または油状化をもたらさないこと
、が必須であると証されている。

さらに、一般的には人間の表皮の保護用に、特に皮膚を
紫外線照射の悪影響から予防するために、使用されてい
る紫外線遮断剤も昔から知られている。

本出願人は驚くべきことに、紫外線照射の悪影響に多分
直接露呈されるであろう禿頭病患者の頭皮を保護するあ
る種の紫外線遮断剤がある種のこれらの試剤の場合には
ピリミジン誘導体類の改良された溶解度を与えることが
できることを発見し、そしてこれが本発明の主題を形成
している。

日焼は止め性質はこれらの日焼は止め剤の共溶解性質と
は完全に無関係であることが認識されている時に、この
効果は特に驚異的なものである。

従って、本発明の主題は、毛髪の成長を誘発および刺激
しそしてそれの損失を減少させるための組成物における
ピリミジン誘導体とある種の紫外線遮断剤との組み合わ
せ物からなっている。

本発明の他の主題は、そのような組み合わせ物を含有し
ている化粧品および／または製薬学的組成物からなって
いる。

本発明の一生題は、該組み合わせ物並びに該組み合わせ
釣用の装置を使用する処置方法からなっている。

本発明の他の主題は、下記の記載および実施例を読むと
明らかになるであろう。

本発明に従う毛髪の成長を誘発および刺激しそしてそれ
の損失を減少させるための組成物は、本質的には、それ
が生理学的に許容可能な媒体中に、少なくとも１種の式
： １式中、 Ｒ１およびＲ６は水素および低級シクロアルキル、アル
キル、アルケニルまたはアルキルアリール基から選択で
き％Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と
共に特にアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレン
イミン、オクタメチレンイミン、モルホリンおよび４−
（低級アルキル）ピペラジニル基から選択される複素環
を形成することもでき、該複素環式基は炭素原子上で１
〜３個の低級アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシ基
で置換されていてもよく、そして 基Ｒ８は水素および低級ハロアリールアルキル、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアルコキシ、シクロアルキル
、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ア
ルキルアリールアルキルまたはアルコキシアリールアル
キル基から選択される】 に相当するピリミジン誘導体および生理学的に許容可能
な酸類との付加塩類、並びに少なくとも１種の下記の化
合物： ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、 パラ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、 パラ−ジメチルアミノ安息香酸ペンチル、パラ−メトキ
シ桂皮酸２−エチルヘキシル、４−（１，１−ジメチル
エチル）−４′−メトキシジベンゾイルメタン、 Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−［（３’−メトキシ
−４Ｆ−ｎ−ブトキシ）ベンジリデン１−１〇−樟脳ス
ルホンアミド、 ３−（４−メチルベンジリデン）樟脳、サリチル酸ホモ
メンチル、 サリチル酸２−エチルヘキシル、 パラ−アミノ安息香酸、および ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−ス
ルホン酸、 およびそれらの混合物から選択される紫外線遮断側 を含有していることにより、特徴づけられている。

式（１）において、アルキルまたはアルコキシ基は好適
ｔこは炭素数が１〜４の基を示し、アルケニルは好適に
は炭素数が２〜５の基を示し、アリールは好適にはフェ
ニルを示し、シクロアルキルは好適には炭素数が４およ
び６の基を示し、ハロゲンは好適には塩素または臭素を
示す。

式（Ｉ）のより特に好適な化合物類は、Ｒ２が水素を示
し、モしてＲ，が Ｒ。

／ 基−Ｎ ＼ Ｒ１ を示し、ここでＲ３およびＲ１はピペリジル環を示す化
合物類およびそれらの塩類、例えば硫酸塩、から選択さ
れる。特に好適な化合物は「ミノキシジル」としても知
られている６−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロ
キシ−２−イミノ−４−ピペリジノピリミジンである。

式（Ｉ）のピリミジン誘導体は本発明に従うと、組成物
の全重量に関して、好適には０．１〜１０重量％の間の
、そしてより特に１〜５重量％の間の割合で使用される
。

上記で定義されている紫外線遮断剤は当該媒体中の式（
Ｉ）のピリミジン誘導体の溶解度を、この同一媒体中で
の式ＣＩ）のとリミジン誘導体の溶解度に関して、好適
には１０％以上、そして特に２０％以上増加させるのに
充分な割合で存在している。

紫外線遮断剤は好適には、組成物の全重量に関して、０
．１−１０重量％の間の、そして好適には０．３〜４重
量％の間の割合で使用される。

本発明に従う組成物は水性であってもまたは無水であっ
てもよく、水性または無水媒体は生理学的に許容可能な
ものである。

水性媒体とは、水または水と生理学的に許容可能な溶媒
との混合物からなる媒体を示している。

本発明に従う無水媒体とは、１％より少ない水を含有し
ている溶媒媒体を示す。この無水媒体は、選択される溶
媒または溶媒混合物から、特に例えばエチルアルコール
の如きＣ、−Ｃ、低級アルコール類、例えばグロビレン
グリコールの如きアルキレングリコール類、アルキレン
グリコールまたはジアルキレングリコールアルキルエー
テル類から選択される溶媒または溶媒混合物からなるこ
とができ、ここでアルキルまたはアルキレン基の炭素数
は１〜４である。

これらの同一溶媒類、特にエチルアルコール、を水性媒
体中で使用できる。

本発明に従う組成物は、防腐剤、着色剤および香料など
の化粧品または薬品中での局所投与用の組成物中で一般
的に使用されている種々の佐薬も含有できる。

これらの組成物は先行技術でよく知られている濃化剤も
含有できる。

本発明の特に有利な態様は、ピリミジン誘導体および日
焼は止め剤の他に、同一組成物中で組み合わせてもしく
は使用時に上記で定義されている組成物と混合して使用
できるかまたはピリミジン誘導体および日焼は止め剤を
含有している組成物の適用前または後に連続的にまたは
時間間隔をおいて順次適用して使用できる少なくとも１
種のレチノイドの使用からなっている。

レチノイド類は特に、式： ［式中、 （ａ）Ａは式： の群から選択される基であり、 Ａが式（ＩＩＩａ）の苓を示す時には、Ｒは下記の群：
　ＣＨＯ；　ＣＨ２０Ｒｓ　（ここでＲ，は水素または
Ｃ，−Ｃ，低級アルキルを示す）：基−Ｃ−Ｒ。

層 （ここでＲ，はＣＩ　Ｃ＋＊線状もしくは分枝鎖状アル
キルを示す）； ＣＨ！ＳＲ，（ここでＲ７は水素またはメチルを示す）
； Ｃ−Ｘ 置 （ここでＸは （ｉ）ＯＨ。

（ｉｉ）ＯＲｓ（ここでＲ３はＣＩＣＩＩアルキル基、
任意にアリール基上で置換されていてもよいＣ，−Ｃ，
アリールアルキル基、任意にアリール基上で置換されて
いてもよいＣ，−Ｃ。

アリールカルボキシアルキル基、またはＣ８−〇、ヒド
ロキシアルキルもしくはＣ，−Ｃ４アミドアルキル基を
示し）、 （ｉｉｉ）Ｎ　Ｒ、Ｒ、。（ここでＲ９およびＲ１゜は
同一もしくは異なっていてもよく、水素、Ｃｌ０６アル
キル、Ｃ，−Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは任意に置換
されていてもよいアリールを示し、ここでＲ９またはＲ
ＩＯは任意に置換されていてもよい複素環を表わすかま
たはそれらが結合している窒素原子と一緒になってそれ
自身任意に置換されていてもよい複素環を形成すること
もでき）、 （ｉｖ）Ｎ！基 を示す）、或いは 弐〇ＨｚＮＨＲ＋＋（ここでＲ１１は任意に置換されて
いてもよいベンゾイル基を示す）から選択され、 Ａが式（ｍｂ）、（、ＩＶ）、（Ｖ）まタハ（ＶＩ）の
基を示す時には、ＲはＣ０ＯＨ並びにそれの塩形または
エステル化形を示し、 ｂ）Ａはアリールまたは置換されたアリール基、複素環
または置換された複素環、任意に複素環上で置換されて
いてもよいアリール−複素環式基または任意に芳香族環
上で置換されていてもよいアリール−ホモ環式基から選
択される基であり、この場合、ＲはＣ０ＯＨ基、基ｃ　
ｏ　ＯＲｌ　ｚ　（ここでＲＩ２はＣ３〜０６アルキル
基またはＣ，−Ｃ，アルキル基で置換されたアミド基を
示す）を示す］ に相当する化合物類並びにそれらの生理学的に許容可能
な塩類およびエステル類から選択される。

上記の式において、Ｃ，−Ｃ４アルキルは好適にはメチ
ル、エチル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチルを示し、Ｃ，
−Ｃ，、アルキルは好適にはエチル、プロピルまたはバ
ルミチルを示し、アリールは好適にはフェニルまたはベ
ンジルを示し、そしてアリール基上の置換基は好適には
Ｃ，−Ｃ，アルキル、ＣＩ　　ＣＩ！アルコキシ、ヒド
ロキシル、ハロゲンまＩ；はニトロ基であり、ここでア
ルコキシまたはアルキル基自身が任意にＯＨ基で置換さ
れていてもよい。

複素環式基は特に、７タルイミドから、琥珀酸イミドか
ら、および１個以上の酸素原子、１１１１以上の窒素原
子を含有している４−〜６−員の複素環から選択される
。

上記で定義されているレチノイド群の化合物は特に、レ
チナール、レチノール；酢酸、プロピオン酸およびバル
ミチン酸しチニル；全トランス、１３−シス、９−シス
、１１−シス、９．１３−ジシスおよび１１．１３−ジ
シス形のレチノン酸；対応するレチノン酸亜鉛；並びに
式： ％式％） ［式中、 Ｘ８は全トランス−または１３−シスーレチノエート基
を示し、そして （ｉ　）Ｒ＋３、Ｒ１４８よびＲ１！は同一もしくは異
なっていてもよく、任意に鎖中に１個以上のヒドロキシ
ル基を有していてもよいＣ１Ｃ＋線状アルキル基を示し
、 Ｒ，、はＣ、、−Ｃ、、線状アルケニルまたはアルキル
を示し、 （ｉｉ）Ｒｚｉは基 を示し、ここで ｎは０またはｌであり、 Ｒ１７は水素もしくはハロゲン原子またはヒドロキシル
、Ｃ，−Ｃ，、アルキルもしくはヒドロキシアルキルま
たはＣ１−Ｃｉアシル基を表わし、 Ｒ１１、ＲｏおよびＲｌｆｉは（ｉ）に示されている意
味を有し、 （ｉｉ）Ｒ＋ｘおよびＲ１４は少なくとも１個の酸素原
子、１個の窒素原子または１個の硫黄原子を含有してい
る脂肪族複素環を形成でき、Ｒ１，またはＲ１，は（ｉ
）および（Ｕ）に示されている意味を有する］ の第四級アンモニウムレチンエート類 から選択される。

本発明に従い特に使用できるレチノイド類の定義内に含
まれる他の化合物類は、 全トランス−レチノイルオキシアセトアミド、全トラン
スーレチノン酸２−ヒドロキシ−１−７’口ビルおよび
ｌ−ヒドロキシ−２−プロピルの混合物、全トランスー
レチノン酸２−ヒドロキシエチル、全トランスーレチノ
ン酸４−ニトロベンジル、全トランスーレチノン酸ベン
ジル、４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）
カテコール、全トランスーレチノン酸２−シクロヘキシ
ルエチル、全トランスーレチノン酸ｌＯ−カルボキシメ
チルデシル、全トランスーレチノン酸４−ヒドロキシブ
チル、全トランスーレチノン酸コレステリール、全トラ
ンスーレチノン酸４−ブロモベンジル、全トランス−レ
チノイルオキシ酢酸コレステリール、全トランス−レチ
ノイルオキシアセチルベンゼン、４−（全トランス−レ
チノイルオキシアセチル）フロモベンゼン、４−（全ト
ランス−レチノイルオキシアセチル）ニトロベンゼン、
４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）ベンゾ
ニトリル、全トランス−レチノイルオキシアセチル−２
，４−ジクロロベンゼン、Ｎ−（全トランス−レチノイ
ルオキシ）フタルイミド、Ｎ−（全トランス−レチノイ
ルオキシ）琥珀酸イミド、４−（全トランス−レチノイ
ルオキシアセチル）メトキシベンゼン、４−（全トラン
ス−レチノイルオキシアセチル）フェノール、４−（全
トランス−レチノイルオキシアセチル）−３，４，５−
）ジメトキシベンゼン、４−（全トランス−レチノイル
オキシアセチル）−２，４，６−ドリメチルベンゼン、
４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）トルエ
ン、４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）エ
トキシベンゼン、４−（全トランス−レチノイルオキシ
アセチル）アセトキシベンゼン、４−（全トランス−レ
チノイルオキシアセチル）す７タレン、４−（全トラン
ス−レチノイルオキシアセチル）ビフェニル、４−（全
トランス−レチノイルオキシアセチル ４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）−２、
４−ジメチルベンゼン、４−（全トランス−レチノイル
オキシアセチル）−３．４−ジアセトキシベンゼン、全
トランス−レチンアミド、２−ヒドロキシエチル全トラ
ンス−レチンアミド、Ｎ−エチル全トランス−レチンア
ミド、４−（全トランス−レチノイル）アミノフェノー
ル、Ｎ−（メチルジメチルジオキソラン）−レチンアミ
ド、Ｎ−（オルト−カルボキシフェニル）レチンアミド
、Ｎ−（ｐ−力ルポキシフェニル）レチンアミド、Ｎ−
ヒドロキシプロピル全トランス−レチンアミド、Ｎ−（
ヒドロキシプロピル’）−　１　３−シス−レチンアミ
ド、Ｎ−（５−テトラゾリル）−全トランス−レチンア
ミド、Ｎ−５−（テトラゾリル）−１３−シス−レチン
アミド、Ｎ−（３．４−メチレンジオキシフェニルメチ
ル）−全トランス−レチンアミド、Ｎ−（ｎ−プロピル
）−全トランス−レチンアミド、Ｎ−ターシャリーーブ
チルー全トランス−レチンアミド、Ｎ−（１　、１，３
．３−テトラメチルブチル）−全トランス−レチンアミ
ｌ’、Ｎ−（４−カルボキシメチル−３−ヒドロキシフ
ェニル）−全トランス−レチンアミド、Ｎ−［β−（３
．４−ジメトキシフェニル）エチル］−全トランス−レ
チンアミ）’、２−（全トランス−レチノイルアミノ）
ベンゾトリアソール、ｌ−（全トランス−レチノイルア
ミノ）−１．２．４−トリアゾール、Ｎ−（全トランス
−レチノイル）イミダゾール、ｌ−ニコチノイル−２−
（全トランス−レチノイル）ヒドラジン、Ｎ−（全トラ
ンス−レチノイル）モルホリン、トランス−β−イオノ
ン（全トランス−レチノイル）ヒドラゾン、Ｎ，Ｎ’−
ジジシクロへキシル−Ｎ−（全トランス−レチノイル）
尿素、アセトン（全トランス−レチノイル）ヒドラゾン
、Ｎ−ペンゾイルレチニルアミンおよびレチノイルアジ
ド から選択される。

Ａにより表わされておりそして（ｂ）項でアリール、置
換されたアリール、複素環式または置換された複素環式
基、複素環上で置換されたアリール−複素環式または芳
香族環上で置換されたアリール−ホモ環式基に関して定
義されている基は特に、下記の基： 記の式に相当するかまたはそれらの生理学的に許容可能
な塩類またはエステル類である：から選択される。

基ＲはＣ０ＯＨ，Ｃ０ＮＨＣｚＨｓまたはＣ００Ｃ，Ｈ
，の意味を有することができる。

この群の特に好適な化合物類は、モトレチニドおよびエ
トレチネートである。

本発明に従い使用できる他のレチノイド類は下本発明に
従い使用できるレチノイド群の化合物類は特に、米国特
許出願Ａ−４，１９０，５９４８よび４，１２６，６９
８、ヨーロッパ特許出願Ａ−０１０，２０８、ヨーロッ
パ特許用１１［Ａ−０９，７７６、フランス特許２，２
９３，１９３およびヨーロッパ特許用！［Ａ−０３３，
０９５中またはキヤンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）、４０Ｓ　３４１３−３４２５．１
９８０．１０月中またはアナシス・オブ・ザ・ニューヨ
ーク・アカデミイ・オブ・サイエンス（Ａｎｎａｌｓ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　Ａｃａｄａｌｌｙ　
ｏｆ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）、３５９巻中に記載されてい
る。

特に好適なレチノイド類は、Ｒが基 Ｃ−Ｘ （ここでＸはＯＨ基または基ＯＹを示すことかでき、Ｙ
は炭素数が１〜１５のアルキル基を示し、Ｘは任意に炭
素数が１〜６の低級アルキルでモノ置換もしくはジ置換
されていてもよいアミノ基を示すこともできる）を示し
、Ｒが−ＣＨ，ＯＨまたは−ＣＨ０基を示すこともでき
、そしてＡが基：を示す上記で示されている一般式（Ｉ
［）に相当するものであり、これらの化合物類は好適に
は全一トランスまたは１３−シス形である。

特に好適な誘導体類の中では、一般的にトレチノイン、
インドレチノイン、レチノール、千ントレチニドおよび
エトレチネートと称されている生成物類、例えば酢酸塩
、バルミチン酸塩またはプロピオン酸塩、並びに全トラ
ンスーレチノン酸亜鉛、そして特にトレチノインまたは
全トランスーレチノン酸、が挙げられる。

本発明に従い使用されるレチノイド類はピリミジン誘導
体および日焼は止め剤と同じ組成物中に、組成物の全重
量に関して０．００１〜２重量％の間の、そして特に０
．Ｏ１〜０．５重量％の間の、割合で存在できる。

本発明の他の形状は、式（Ｉ）のピリミジン誘導体およ
び上記で定義されている日焼は止め剤を基にした組成物
からなる成分（Ａ）並びに生理学的に許容可能な媒体中
にレチノイドを含有している成分（Ｂ）からなることが
できる。

生理学的に許容可能な媒体は、式（Ｉ）のピリミジン誘
導体および日焼は止め剤を含有している組成物に関して
上記で定義されている型のものであることができる。

レチノイドは成分（Ｂ）中に上記の割合で、すなわちｉ
酸物の全重量に関して０．００１〜２重量％の間の、そ
して特に０．Ｏ１〜０．５重量％の間の割合で存在でき
る。

毛髪成長を誘発および刺激しそしてそれの損失を減少さ
せる目的のｔ；めの頭皮の処置は、第一方法によると、
第一段階で生理学的に許容可能な媒体中に式（Ｉ）のピ
リミジン誘導体および上記で定義されている紫外線遮断
剤を含有している成分（Ａ）からなる本発明に従う組み
今わせ物を適用する方法に従い実施できる。

第二方法によると、生理学的に許容可能な媒体中に上記
で定義されている如きレチノイドを含有している組成物
からなる成分（Ｂ）を同時にまたは連続的にまたは時間
間隔をおいた後に適用する。

特に好適な本発明の態様に従うと、レチノイドを含有し
ている成分（Ｂ）を最初に適用し、そして１分間ないし
１２時間の接触時間後に、式（Ｉ）のピリミジン誘導体
を紫外線遮断剤と共に含有している成分（Ａ）を適用す
る。

第三の好適な変法によると、成分（Ａ）および（Ｂ）を
使用直前の希望する時期に混合することもできる。

適用は好適には０．５〜２０ｍ５の投与量の各成分また
は使用時に調合される混合物中で組み合わせされる二成
分類を使用して実施される。

より特に成分（Ａ）および成分（Ｂ）を使用する変法に
おける本発明に従う組み合わせ物は「キット」または装
具としても知られている複数区画装置の形状に包装する
ことができ、ここでそれの第一区画が式（Ｉ）のピリミ
ジン誘導体および上記で定義されている紫外線遮断剤を
基にした成分（Ａ）を含有しており、そして第二区画が
生理学的に許容可能な媒体を含有している成分（Ｂ）を
含有している。

本発明の他の主題は、上記で定義されている紫外線遮断
剤の共使用から生じる式（Ｉ）のピリミジン誘導体を可
溶性にする方法からなっている。

本発明に従う方法は本質的に、特に毛髪成長原因機能お
よび生物学的機構に対して作用させることによる、そし
て特に組織再生段階の延長によるこの成長機構に対する
作用による、毛髪損失の治療処置に関するものである。

本発明に従う方法により毛髪に活気および改良された美
観を与えることにより毛髪をさらに魅力的にさせられる
ため、該方法は美容処置の概念でも適用できる。

下記の実施例は本発明を説明するためのものであり、も
ちろん限定するものではない。

実施例１ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　３．４０ｇ２−
ヒドロキシ−４−メトキシ ベンゾフェノン （ＧＡＦ社により販売されている ＹＶ　ＩＮＵＬ　　Ｍ　　４０）　　　　　　３．００
ｇプロピレングリコール６．５ｇ／エチルアルコール９
３．５ｇで　　　　　　　１００．００ｇとする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同−媒体中
のそれの溶解度の２倍に増加した。

実施例２ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　３．３０ｇｐ−
ジメチルアミノ安息香酸 ２−エチルヘキシル （Ｖ　Ａ　Ｎ　　Ｄ　Ｙ　Ｋ社により販売されているＥ
ＳＣＡＬＯＬ　　５０７）　　　　　　３−００ｇプロ
ピレングリコール６．５ｇ／エチルアルコール９３．５
ｇで　　　　　　１００．００ｇとする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同−媒体中
のそれの溶解度の２倍に増加した。

！ＩＮ旦 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　３．２０ｇｐ−
メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル（ＧＩＶＡＵＤＡＮ
社により販売されてイ６　Ｐ　Ａ　ＲＳ　ＯＬ　　Ｍ　
ＣＸ　）　　　　　３．００ｇプロピレングリコール６
．５ｇ／エチルアルコール９３．５ｇで　　　　　　１
００．００ｇとする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同−媒体中
のそれの溶解度の２倍に増加した。

哀鳳興１ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　３．２５ｇ４−
（１，１−ジメチルエチル）−４′メトキシジベンゾイ
ル−メタン （Ｇ　Ｉ　ＶＡＵＤＡＮ社により販売されているＰＡＲ
３ＯＬ　　１７８９）　　　　３．００ｇプロピレング
リコール６．５ｇ／エチルアルコール９３．５ｇで　　
　　　　１００．００ｇとする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同−媒体中
のそれの溶解度の２倍に増加した。

衷凰亘玉 下記の成分類（Ａ）および（Ｂ）を製造し、そしてキッ
ト状に包装した： 成分（Ａ） 実施例１の組成物　　　　　　　　　１００．００ｇ成
分（Ｂ） 全トランスーレチノン酸　　　　　　　０．０７８ｇブ
チル化されたヒドロキシトルエン　　０．０２５ｇプロ
ピレングリコール６．５ｇ／エチルアルコール９３．５
ｇで　　　　　　１００．００ｇとする。

使用時に調合された６０：４０重量比の混合物（Ａ＋Ｂ
）を１回の適用当たり１ｃｍ３の基準で頭皮に適用した
。

実施例６ 下記の成分類（Ａ）および（Ｂ）を製造し、そしてキッ
ト状に包装した： 成分（Ａ） 実施例２の組成物　　　　　　　　　１００．００ｇ成
分（Ｂ） 全トランスーレチノン酸　　　　　　　０．０６２ｇブ
チル化されたヒドロキシトルエン　　０．０２０ｇプロ
ピレングリコール６．５ｇ／エチルアルコール９３．５
ｇで　　　　　　　ｌｏｏ、００ｇとする。

使用時に調合された等重量混合物（Ａ＋Ｂ）を１回の適
用当たり１ｃｍ３で頭皮に適用した。

実施例７ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　６．６０ｇｐ−
メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル（ＧＩＶＡＵＤＡＮ
社により販売されているＰ　Ａ　ＲＳ　ＯＬ　　Ｍ　Ｃ
Ｘ　）　　　　　３．００ｇエチルアルコール７５ｇ／
水２５ｇで　　１１００＝００とする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同−媒体中
のそれの溶解度の３倍に増加した。

実施例８ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　６．１０ｇＮ−
（２−エチルヘキシル）−３− ［（３′−メトキシ−４′−〇 ブトキシ）ベンジリデン］−１０− 樟脳スルホンアミド　　　　　　　　１．００ｇエチル
アルコール７５ｇ／水２５ｇで　　１００．００ｇとす
る。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同−媒体中
のそれの溶解度の４倍に増加した。

実施例９ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　６　、２０ｇサ
リチル酸ホモメンチル　　　　　　　２．００ｇエチル
アルコール７５ｇ／水２５ｇで　　１００．ｏｏｇとす
る。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同−媒体中
のそれの溶解度の３倍に増加した。

実施例１Ｏ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　６．１０ｇサリ
チル酸２−エチルヘキシル　　　２．００ｇエチルアル
コール７５ｇ／水２５ｇで　　ｌｏｏ、ｏｏｇとする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同一媒体中
のそれの溶解度の３倍に増加した。

実施例１１ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　４．１０ｇ２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フェノン−５−スルホン酸　　　　　２．００ｇエチル
アルコール４０．５ｇ／水５９．５ｇで１００．００ｇ
とする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同一媒体中
のそれの溶解度の４倍に増加した。

実施例８〜１１の組成物を、１日当たり２ａＱの基準で
１００〜２００ｃｍ”の表面積を有する頭皮の脱毛部分
に３月にわたり適用した。

実施例１２ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　３．ｌＯｇｐ−
アミノ安息香酸　　　　　　　　　２．３０ｇエチルア
ルコール４０．５ｇ／水５９．５ｇで１００、ＯＯｇと
する。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同一媒体中
のそれの溶解度の２倍に増加した。

実施例１３ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　６．３０ｇｐ−
ジメチルアミノ安息香酸 ペンチル　　　　　　　　　　　　　３．００ｇエチル
アルコール７５ｇ／水２５ｇで　ｉｏｏ、００ｇとする
。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同一媒体中
のそれの溶解度の２倍に増加した。

実施例１４ 下記の組成物を製造した： ミノキシジル　　　　　　　　　　　　５．８０ｇ３−
（４−メチルベンジリデン）樟脳　３．００ｇエチルア
ルコール７５ｇ／水２５ｇで　１００．ＯＯｇとする。

ミノキシジルの溶解度は日焼は止め剤なしの同一媒体中
のそれの溶解度の２倍に増加した。

実施例１５ 下記の成分類（Ａ）および（Ｂ）を製造し、そしてキッ
ト状に包装した： 成分（Ａ） ミノキシジル　　　　　　　　　　　　４．７０ｇＮ−
（２−エチルヘキシル）−３− ［（３′−メトキシ−４’−ｎ− ブトキシ）ベンジリデン］−１０− 樟脳スルホンアミド　　　　　　　０．３０ｇエチルア
ルコール７５ｇ／水２５ｇで　　１００．ＯＯｇとする
。

成分（Ｂ） 全トランスーレチノン酸　　　　　　　０．０３１ｇブ
チル化されたヒドロキシアニソール　０．０１０ｇプロ
ピレングリコール６．５ｇ／エチルアルコール９３．５
ｇで　　　　　　１００．ＯＯｇとする。

２種の組成物（Ａ）および（Ｂ）を頭皮の脱毛部分に、
別個に或いは互いに時間間隔をおいて（Ａ）を朝にそし
て（Ｂ）を夕方に、もしくはその逆に、まｔ；は５分間
ないし２．３時間の時間間隔で、適用した。

実施例１６ 成分１［（Ａ　）および（Ｂ）を製造し、そしてキット
状に包装した： 成分（Ａ） ミノキシジル　　　　　　　　　　　　４．７０ｇサリ
チル酸ホモメンチル　　　　　　　０．５０ｇエチルア
ルコール７５ｇ／水２５ｇで　　１００．００ｇとする
。

成分（Ｂ） 全トランスーレチノン酸　　　　　　　０．０３１ｇブ
チル化されたヒドロキシアニソール　０．０１０ｇプロ
ピレングリコール６．５ｇ／エチルアルコール９３．５
ｇで　　　　　　ｌｏＯ，ｏＯｇとする。

２種の組成物（Ａ）および（Ｂ）を頭皮の脱毛部分に、
別個に或いは互いに時間間隔をおいて（Ａ）を朝にそし
て（Ｂ）を夕方に、もしくはその逆に、または５分間な
いし２．３時間の時間間隔で、適用した。

実施例１７ 下記の成分類（Ａ）およびＣＢ）を製造し、そしてキッ
ト状に包装した： 成分（Ａ） ミノキシジル　　　　　　　　　　　　３．００ｇ２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ フェノン−５−スルホン酸　　　　１．００ｇエチルア
ルコール４０．５ｇ／水５９．５ｇで１００．００ｇと
する。

成分（Ｂ） 全トランスーレチノン酸　　　　　　　０．０３１ｇブ
チル化されたヒドロキシトルエン　０．０１２５ｇフロ
ピレンゲリコール６．５ｇ／エチルアルコール９３．５
ｇで　　　　　　　１００．００ｇとする。

２種の組成物（Ａ）および（Ｂ）を頭皮の脱毛部分に、
別個に或いは互いに時間間隔をおいて（Ａ）を朝にそし
て（Ｂ）を夕方に、もしくはその逆に、または５分間な
いし２．３時間の時間間隔で、適用した。

実施例１−１７の種々の組成物に関しては、頭皮上でミ
ノキシジルの結晶化は事実上観察されなかった。

本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

１、生理学的に許容可能な媒体中に、少なくともＬ種の
式： ｃ式中、 Ｒ３およびＲ４は水素および低級シクロアルキル、アル
キル、アルケニルまたはアルキルアリール基から選択で
き、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と
共に特にアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチレン
イミン、オクタメチレンイミン、モルホリンおよび４−
（低級アルキル）ピペラジニル基から選択される複素環
を形成することもでき、該複素環式基は炭素原子上で１
〜３個の低級アルキル、ヒドロキシまｔ；はアルコキシ
基で置換されていてもよく、そして 基Ｒ２は水素および低級ハロアリールアルキル、アルキ
ル、アルケニル、アルキルアルコキシ、シクロアルキル
、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ア
ルキルアリールアルキルまたはアルコキシアリールアル
キル基から選択される］ に相当するピリミジン誘導体および生理学的に許容可能
な酸類との付加塩類、並びに少なくとも１種の下記の化
合物： ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、 パラ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、 パラ−ジメチルアミノ安息香酸ペンチル、パラ−メトキ
シ桂皮＃２−エチルヘキシル。

４−（１，１−ジメチルエチル）−４′−メトキシジベ
ンゾイルメタン、 Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−［（３’−メトキシ
−４／　−ｎ−ブトキシ）ベンジリデン〕−１０−樟脳
スルホンアミド、 ３−（４−メチルベンジリデン）樟脳、サリチル酸ホモ
メンチル、 サリチル酸２−エチルヘキシル、 パラ−アミノ安息香酸、および ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−ス
ルホン酸、 およびそれらの混合物から選択される紫外線遮断剤 を含有していることを特徴とする、毛髪成長を誘発およ
び刺激しそしてそれの損失を遅延させるための組成物。

２、式（Ｉ）のピリミジン誘導体が、Ｒ２が水素を示し
モしてＲ１が ／ 基−Ｎ ＼ を示し、ここでＲ１およびＲ４はピペリジル環を示す式
（Ｉ）の化合物類およびそれらの塩類から選択されるこ
とを特徴とする、上記ｌの組成物。

３、式（Ｉ）のピリミジン誘導体が、組成物の全重量に
関して、０．１−１０重量％の間の、そしてより特に１
〜５重量％の間の割合で存在していることを特徴とする
、上記ｌまｔ；は２の組成物。

４、紫外線遮断剤が生理学的に許容可能な媒体中でのピ
リミジン誘導体の溶解度をこの同一媒体中での式（Ｉ）
のピリミジン誘導体の溶解度に関して少なくとも１０％
、そして好適には少なくとも２０％増加させるのに充分
な割合で存在していることを特徴とする、上記１〜３の
いずれかの組成物。

５、紫外線遮断剤が、組成物の全重量に関して、０．１
−１０重量％の間の、そしてより特に０．３〜４重量％
の間の割合で存在していることを特徴とする、上記４の
組成物。

６、それが無水形で存在していることを特徴とする、上
記１〜５のいずれかの組成物。

７、それがＣ！−Ｃ、低級アルコール類、アルキレング
リコール類およびアルキレングリコールまたはジアルキ
レングリコールアルキルエーテル類から選択される溶媒
または溶媒混合物からなる無水溶媒媒体を含有している
ことを特徴とする、上記６の組成物。

８、それが水性または水性−アルコール性の形状で存在
していることを特徴とする、上記１〜５のいずれかの輯
成物。

９、それが水とＣ！−Ｃ、低級アルコール類、アルキレ
ングリコール類およびアルキレングリコールまたはジア
ルキレングリコールアルキルエーテル類から選択される
溶媒または溶媒混合物とからなる生理学的に許容可能な
水性媒体を含有していることを特徴とする、上記８の組
成物。

１Ｏ−（ａ）上記１〜９のいずれかに定義されている組
成物からなる成分（Ａ）、および （ｂ）生理学的に許容可能な媒体中に少なくとも１種の
レチノイドを含有している成分（Ｂ）からなっているこ
とを特徴とする、毛髪成長を誘発および刺激しそしてそ
れの損失を遅延させるなめの組み合わせ物。

１１、レチノイドが式： ［式中、 （ａ）Ａは式： の群から選択される基であり、 一へが式（Ｉ［Ｅａ）の基を示す時には、Ｒは下記の群
：　ＣＨＯ；　ＣＨｚＯＲｓ　（ここでＲ５は水素また
はＣｌＣ４低級アルキルを示す）：基−Ｃ−Ｒ。

曹 （ここでＲ６はＣ＋Ｃ＋ｓ線状もしくは分枝鎖状のアル
キルを示す）； ＣＨ，ＳＲ，（ここでＲ７は水素またはメチルを示す）
； Ｃ−Ｘ 〇 （ここでＸは （ｉ）ＯＨ。

（ｕ）ＯＲｓ（ここでＲ３はＩＣ＋　　Ｃ１ｓアルキル
基、任意にアリール基上で置換されていてもよいＣ，−
Ｃ，アリールアルキル基、任意にアリール基上で置換さ
れていてもよいＣ，−Ｃ。

アリールカルボキシアルキル基、またはＣＩ−〇、ヒド
ロキシアルキルもしくはＣ□−０４アミドアルキル基を
示し）、 （ｉｉ）ＮＲ，Ｒ，、（ここでＲ９およびＲ＋ａは同一
もしくは異なっていてもよく、水素、Ｃ，−Ｃ，アルキ
ル、Ｃ，−Ｃ，ヒドロキシアルキルまたは任意に置換さ
れていてもよいアリールを示し、ここでＲ，またはＲ３
゜は任意に置換されていてもよい複素環を表わすかまた
はそれらが結合している窒素原子と一緒になってそれ自
身任意に置換されていてもよい複素環を形成することも
でき）、 （ｉｖ）Ｎ３基 を示す）、或いは 弐ＣＨｚＮ　ＨＲ＋＋　（ここでＲ１１は任意に置換さ
れていてもよいベンゾイル基を示す）から選択され、 −Ａが式（ｍｂ）、（ｒＶ）、（Ｖ）または（Ｖｌ）の
基を示す時には、ＲはＣ０ＯＨ並びにそれの塩形または
エステル化形を示し、ｂ）Ａはアリールまたは置換され
たアリール基、複素環または置換された複素環、任意に
複素環上で置換されていてもよいアリール−複素環式基
または任意に芳香族環上で置換されていてもよいアリー
ル−ホモ環式基から選択される基であり、この場合、Ｒ
はＧＯＯＨ基、基Ｃ○０Ｒ１ｘ（ここでＲ１！はＣ，−
Ｃ４アルキル基またはＣｌＣ４アルキル基で置換された
アミド基を示す）を示す］ の化合物類並びにそれらの生理学的に許容可能な塩類お
よびエステル類から選択されることを特徴とする、上記
ｌＯの組み合わせ物。

１２、レチノイドが レチナール、レチノール；酢酸、プロピオン酸およびパ
ルミチン酸しチニル：全トランス、１３−シス、９−シ
ス、１１−シス、９，１３−ジシスおよび１１．１３−
ジシス形のレチノン酸；対応するレチノン酸亜鉛；並び
に式： ％式％（） Ｅ式中、 ｘｅは全トランス−または１３−シスーレチノエート基
を示し、そして （ｉ）Ｒｌｓ、Ｒ１４およびＲｌｓは同一もしくは異な
っていてもよく、任意に鎖中に１個以上のヒドロキシル
基を有していてもよいＣ，−Ｃ４線状アルキル基を示し
、 Ｒ１，はＣ１２−ＣＩ８線状アルケニルまたはアルキル
を示し、 （ｉ；　）Ｒｌｓは基 を示し、ここで ｎはＯまたは１であり、 ＲｌＦは水素もしくはハロゲン原子またはヒドロキシル
、Ｃ，−Ｃ，、アルキルもしくはヒドロキシアルキルま
たはＣ２−Ｃ１ｍアシル基を表わし、 Ｒ１３、Ｒ１４およびＲｌｆｉは（ｉ）に示されている
意味を有し、 （ｉｉｉ）Ｒ＋３およびＲ１４は少なくとも１個の酸素
原子、１個の窒素原子または１個の硫黄原子を含有して
いる脂肪族複素環を形成でき、ＲｌｓまたはＲ１，は（
ｉ）および（ｉｉ）に示されている意味を有する］ の第四級アンモニウムレチンエート類；全トランス−レ
チノイルオキシアセトアミド、全トランスーレチノン酸
２−ヒドロキシ−１−プロピルおよびｌ−ヒドロキシ−
２−プロピルの混合物、全トランスーレチノン酸２−ヒ
ドロキシエチル、全トランスーレチノン酸４−ニトロベ
ンジル、全トランスーレチノン酸ベンジル、４−（全ト
ランス−レチノイルオキシアセチル）カテコール、全ト
ランスーレチノン酸２−シクロヘキシルエチル、全トラ
ンスーレチノン酸１０−カルボキシメチルデシル、全ト
ランスーレチノン酸４−ヒドロキシブチノ呟全トランス
ーレチノン酸コレステリール、全トランスーレチノン酸
４−ブロモベンジル、全トランス−レチノイルオキシ酢
酸コレステリール、全トランス−レチノイルオキシアセ
チルベンゼン、４−（全トランスーレチノイルオ、キシ
アセチル）ブロモベンゼン、４−（全トランス−レチノ
イルオキシアセチル）ニトロベンゼン、４−（全トラン
ス−レチノイルオキシアセチル）ベンジニトリル、全ト
ランス−レチノイルオキシアセチル−２，４−ジクロロ
ベンゼン、Ｎ−１）ランス−レチノイルオキシ）フタル
イミド、Ｎ−（全トランス−レチノイルオキシ）琥珀酸
イミド、４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル
）メトキシベンゼン、４−（全トランス−レチノイルオ
キシアセチル）フェノール、４−（全トランス−レチノ
イルオキシアセチル）−３，４，５−）ジメトキシベン
ゼン、４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）
−２，４，６−ドリメチルベンゼン、４−（全トランス
−レチノイルオキシアセチル）トルエン、４−（全トラ
ンス−レチノイルオキシアセチル）エトキシベンゼン、
４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）アセト
キシベンゼン、４−（全トランス−レチノイルオキシア
セチル）ナフタレン、４−（全トランス−レチノイルオ
キシアセチル）ビフェニル、４−（全トランス−レチノ
イルオキシアセチル）−２，５−ジメトキシベンゼン、
４−（全トランス−レチノイルオキシアセチル）−２，
４−ジメチルベンゼン、４−（全トランス−レチノイル
オキシアセチル）−３，４−ジアセトキシベンゼン、全
トランス−レチンアミド、２−ヒドロキシエチル全トラ
ンス−レチンアミド、Ｎ−エチル全トランス−レチンア
ミド、４−１トランス−レチノイル）アミノフェノール
、Ｎ−（メチルジメチルジオキソラン）−レチンアミド
、Ｎ−（オルト−カルボキシフェニル）レチンアミド、
Ｎ−（ｐ−カルボキシフェニル）レチンアミド、Ｎ−ヒ
ドロキシプロビル全トランス−レチンアミド、Ｎ−（ヒ
ドロキシプロピル）−１３−シス−レチンアミド、Ｎ−
（５−テトラゾリル）−全トランス−レチンアミド、Ｎ
−５−（テトラゾリル）−１３−シス−レチンアミド、
Ｎ−（３，４−メチレンジオキシフェニルメチル Ｆ，Ｎ−（ｎ−プロピル）−全トランス−レチンアミド
、Ｎ−ターシャリーーブチルー全トランス−レチンアミ
ド、Ｎ−（１．１．３．３−テトラメチルブチル）−全
トランス−レチンアミド、Ｎ−（４−カルボキシメチル
−３−ヒドロキシフェニル）−全トランス−レチンアミ
ド、Ｎ−［β−（３．４−ジメトキシフェニル）エチル
１−全トランス−レチンアミド、２−（全トランス−レ
チノイルアミノ）ベンゾトリアゾール、１−（全トラン
ス−レチノイルアミノ）−１．２．４−）リアゾール、
Ｎ−（全トランス−レチノイル）イミダゾール、１−ニ
コチノイル−２−（全トランス−レチノイル）ヒドラジ
ン、Ｎ−（全トランス−レチノイル）モルホリン、トラ
ンス−β−イオノン（全トランス−レチノイル）ヒドラ
ゾン、Ｎ，Ｎ’−ジジシクロへキシル−Ｎ−（全トラン
ス−レチノイル）尿素、アセトン（全トランス−レチノ
イル）ヒドラゾン、Ｎ−ペンゾイルレチニルアミンおよ
びレチノイルアジドから選択されることを特徴とする、
上記ＩＯの組み合わせ物。

１３、レチノイドが、Ａが下記の基： のいずれかを示し、そして ＲがＣ　０　０　Ｈ　、　Ｃ　Ｏ　Ｎ　Ｈ　Ｃ　ｚ　Ｈ
　ｓまたはＣＯＯＣ，Ｈ，を示す 式（ＩＩ）の化合物類から選択されることを特徴とする
、上記ｌＯの組み合わせ物。

１４．レチノイドが式： の化合物類並びにそれらの生理学的に許容可能な塩類ま
たはエステル類から選択されることを特徴とする、上記
ＩＯの紹み合わせ物。

１５、レチノイドが全トランスまたは１３−シス形の式
（■）： Ｅ式中、 Ｒが基 Ｃ−Ｘ を示し、ここでＸはＯＨ基または基ＯＹを示すことがで
き、Ｙは炭素数が１〜１５のアルキル基を示し、Ｘは任
意に炭素数が１〜６の低級アルキルでモノ置換もしくは
ジ置換されていてもよいアミン基を示すこともでき、Ｒ
が−ＣＨ！ＯＨまｔ；は−ＣＨ０基を示すこともでき、
そして Ａが基： を示す］ の化合物類並びに薬学的または化粧品的に許容可能な塩
類から選択されることを特徴とする、上記ｌＯの組み合
わせ物。

１６、レチノイドがトレチノイン、インドレチノイン、
レチノールまたはビタミンＡおよびそれの誘導体類、例
えば酢酸塩、バルミチン酸塩またはプロピオン酸塩、モ
トレチニド、エトレチナートおよび全トランスーレチノ
ン酸亜鉛から選択されることを特徴とする、上記ｌＯ〜
１３のいずれかに記載の組み合わせ物。

１７、成分類（Ａ）８よび（Ｂ）が同一組成物の一部を
形成していることを特徴とする、上記ｌＯ〜１６のいず
れかに記載の組み合わせ物。

１８、成分類（Ａ）および（Ｂ）が使用直前の必要時に
混合するようになっていることを特徴とする、上記ｌＯ
〜１６のいずれかに記載の組み合わせ物。

１９、成分類（Ａ）および（Ｂ）を別個にまたは時間間
隔をあけて別に適用することを特徴とする、上記１０−
１６のいずれかに記載の組み合わせ物。

２０、成分ＣＢ）がレチノイドを組成物の全重量に関し
て０．００１〜２重量％の間の割合で含有していること
を特徴とする、上記ｌＯ〜１６のいずれかに記載の組み
合わせ物。

２１、少なくとも２個の区画からなっており、それの一
方が成分（Ａ）を含有しでおりそして他方が上記１０−
１６のいずれかで定義されている成分（Ｂ）を含有して
いることを特徴とする、複数区画装置。

２２、脱毛症の治療処置における用途のための、上記１
〜９のいずれかに記載の組成物。

２３、脱毛症の治療処置における用途のための、上記ｌ
Ｏ〜２０のいずれかに記載の組み合わせ物。

２４、上記１〜２０のいずれかで定義されている少なく
とも１種の組成物または１種の組み合わせ物を頭皮に適
用することを特徴とする、毛髪の美容処置方法。

２５、レチノイドを含有している成分（Ｂ）を第一段階
で適用すること、並びに１分間ないし１２時間の接触時
間後に式（Ｉ）のピリミジン誘導体および紫外線遮断剤
を含有している成分（Ａ）を適用することを特徴とする
、上記２４の処置方法。

２６、上記ｌＯ〜２０のいずれかに定義されている成分
類（Ａ）および（Ｂ）の混合物から生じる組成物を頭皮
に適用することを特徴とする、頭皮の美容処置方法。

２７、上記１に定義されている式（Ｉ）に相当するピリ
ミジン誘導体を生理学的に許容可能な媒体中に溶解させ
る方法において、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン、パラ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘ
キシル、パラ−ジメチルアミノ安息香酸ペンチル、パラ
−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、４−（１，１−
ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン
、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−［（３’−メトキ
シ−４′−ｎ−ブトキシ）ベンジリデン］−１〇−樟脳
スルホンアミド、３−（４−メチルベンジリデン）樟脳
、サリチル酸ホモメンチルおよびサリチル酸２−エチル
ヘキシル、パラ−アミノ安息香酸並びに２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸から選
択される少なくとも１種の日焼は止め剤を生理学的に許
容可能な媒体中に加えることを特徴とする特許

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、生理学的に許容可能な媒体中に、少なくとも１種の
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＿１は基▲数式、化学式、表等があります▼を示し、
   ここで Ｒ＿３およびＲ＿４は水素および低級シクロアルキル、
   アルキル、アルケニルまたはアルキルアリール基から選
   択でき、Ｒ＿３およびＲ＿４はそれらが結合している窒
   素原子と共に特にアジリジニル、アゼチジニル、ピロリ
   ジニル、ピペリジル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタ
   メチレンイミン、オクタメチレンイミン、モルホリンお
   よび４−（低級アルキル）ピペラジニル基から選択され
   る複素環を形成することもでき、該複素環式基は炭素原
   子上で１〜３個の低級アルキル、ヒドロキシまたはアル
   コキシ基で置換されていてもよく、そして 基Ｒ＿２は水素および低級ハロアリールアルキル、アル
   キル、アルケニル、アルキルアルコキシ、シクロアルキ
   ル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、
   アルキルアリールアルキルまたはアルコキシアリールア
   ルキル基から選択される］ に相当するピリミジン誘導体および生理学的に許容可能
   な酸類との付加塩類、並びに少なくとも１種の下記の化
   合物： −２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、 −パラ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、 −パラ−ジメチルアミノ安息香酸ペンチル、−パラ−メ
   トキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、−４−（１，１−ジ
   メチルエチル）−４′−メトキシジベンゾイルメタン、 −Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−［（３′−メトキ
   シ−４′−ｎ−ブトキシ）ベンジリデン］−１０−樟脳
   スルホンアミド、 −３−（４−メチルベンジリデン）樟脳、 −サリチル酸ホモメンチル、 −サリチル酸２−エチルヘキシル、 −パラ−アミノ安息香酸、および −２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−
   スルホン酸、 およびそれらの混合物から選択される紫外線遮断剤 を含有していることを特徴とする、毛髪成長を誘発およ
   び刺激しそしてそれの損失を遅延させるための組成物。 ２、（ａ）特許請求の範囲第１項で定義されている組成
   物からなる成分（Ａ）、および （ｂ）生理学的に許容可能な媒体中に少なくとも１種の
   レチノイドを含有している成分（Ｂ） を含んでなることを特徴とする、毛髪成長を誘発および
   刺激しそしてそれの損失を遅延させるための組み合わせ
   物。 ３、それが少なくとも２個の区画からなっており、それ
   の一方が成分（Ａ）を含有しておりそして他方が特許請
   求の範囲第２項記載の成分（Ｂ）を含有していることを
   特徴とする、複数区画装置。 ４、特許請求の範囲第１〜２項のいずれかで定義されて
   いる少なくとも１種の組成物または１種の組み合わせ物
   を頭皮に適用することを特徴とする、毛髪の美容処置方
   法。 ５、特許請求の範囲第２項に定義されている成分類（Ａ
   ）および（Ｂ）の混合物から生じる組成物を頭皮に適用
   することを特徴とする、頭皮の美容処置方法。 ６、特許請求の範囲第１項に定義されている式（ I ）
   に相当するピリミジン誘導体を生理学的に許容可能な媒
   体中に溶解させる方法において、２−ヒドロキシ−４−
   メトキシベンゾフェノン、パラ−ジメチルアミノ安息香
   酸２−エチルヘキシル、パラ−ジメチルアミノ安息香酸
   ペンチル、パラ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、
   ４−（１，１−ジメチルエチル）−４′−メトキシジベ
   ンゾイルメタン、Ｎ−（２−エチルヘキシル）−３−［
   （３′−メトキシ−４′−ｎ−ブトキシ）ベンジリデン
   ］−１０−樟脳スルホンアミド、３−（４−メチルベン
   ジリデン）樟脳、サリチル酸ホモメンチルおよび２−エ
   チルヘキシル、パラ−アミノ安息香酸並びに２−ヒドロ
   キシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸か
   ら選択される少なくとも１種の日焼け止め剤を生理学的
   に許容可能な媒体中に加えることを特徴とする方法。