JPH0150684B2 - - Google Patents

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JPH0150684B2
JPH0150684B2 JP59105098A JP10509884A JPH0150684B2 JP H0150684 B2 JPH0150684 B2 JP H0150684B2 JP 59105098 A JP59105098 A JP 59105098A JP 10509884 A JP10509884 A JP 10509884A JP H0150684 B2 JPH0150684 B2 JP H0150684B2
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Description

【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野） 本発明は、ジペプチド或いはその薬学的に許容
し得る塩を有効成分として含有する潰瘍治療剤に
関する。 （従来の技術） 近年、種々のペプチド及びそれらの誘導体が合
成され、その生体に対する作用が研究されてい
る。本発明者は、各種ペプチド化合物の生理活性
を研究するうち、本発明ジペプチド化合物が優れ
た抗潰瘍作用を有することを見出し本発明を完成
した。 本発明ジペプチドは既に公知の化合物である
が、現在までにこれらの化合物についての生理作
用は知られていない。 （発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、優れた抗潰瘍作用を有するジ
ペプチド或いはその薬学的に許容し得る塩を有効
成分としてを含有する潰瘍治療剤を提供すること
にある。 （問題を解決するための手段） 本発明組成物は、グリシン（Gly）、セリン
（Ser）、ヒスチジン（His）及びリジン（Lys）よ
り選ばれる２種のアミノ酸で構成されたジペプチ
ド或いはその薬学的に許容し得る塩又は金属錯体
の少なくとも１種を含有する。特に、Ｎ末端アミ
ノ酸がグリシン、セリン又はヒスチジンより選ば
れ、Ｃ末端アミノ酸がセリン、ヒスチジン又はリ
ジンより選ばれたジペプチドが好ましく、例えば
グリシルセリン、セリルヒスチジン、ヒスチジル
リジン等が挙げられる。又、本発明潰瘍治療剤に
含有されるジペプチドは環状であつてもよく、例
えば環状ヒスチジルリジン等が好ましい。 本発明において、ジペブチドを構成するアミノ
酸はｄ−体、ｌ−体若しくはdl−体のいずれであ
つてもよい。 本発明ジペプチド化合物は全てペプチド化学に
おける固相法、液相法若しくは酵素法による合成
或いは天然物からの抽出等の方法によつて製造す
ることができ、又これらの塩若しくは金属錯化合
物についても通常の方法により、遊離のジペプチ
ドより製造でき、或いは相互に変換できる。 本発明ジペプチド化合物を医薬として処方する
場合、ジペプチドはその薬学的に許容しうる塩の
形であつてもよく、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭
化水素酸、リン酸、過塩素酸、チオシアン酸、ホ
ウ酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、ハロ酢酸、プロピ
オン酸、グリコール酸、クエン酸、酒石酸、コハ
ク酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、フマール
酸、アントラニル酸、安息香酸、ケイ皮酸、シユ
ウ酸、マレイン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナ
フタレンスルホン酸、スルフアニル酸等の有機酸
との酸付加塩、又はナトリウム、カリウム、リチ
ウム等のアルカリ金属、又はカルシウム、マグネ
シウム等のアルカリ土類金属、又はアルミニウム
等の金属との塩が挙げられる。 又、本発明ジペプチド化合物は、その金属錯化
合物の形であつてもよく、例えば、亜鉛、ニツケ
ル、コバルト、銅、鉄等との錯化合物が挙げられ
る。 本発明化合物は、適当な医薬用の担体若しくは
希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通
常の如何なる方法によつても製剤化でき、経口又
は非経口投与するための固体、半固体又は液体の
剤形に処方することができる。 処方にあたつては、本発明化合物をその薬学的
に許容し得る塩又は金属錯化合物の形で用いても
よく、本発明化合物を単独で若しくは適宜組み合
わせて用いることができ、又、他の医薬活性成分
との配合剤としてもよい。 経口投与製剤には、そのまま或いは適当な添加
剤、例えば乳糖、マンニツト、トウモロコシデン
プン、バレイシヨデンプン等の慣用の賦形剤と共
に、結晶セルロース、セルロース誘導体、アラビ
アゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結
合剤、トウモロコシデンプン、バレイシヨデンプ
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の
崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム等の
滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存
剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒
剤或いはカプセル剤とすることができる。 又、本発明ジペプチド化合物を適当な脂質、例
えばレシチン、スフインゴミエリン、フオスフア
チジルエタノールアミン、フオスフアチジルセリ
ン等の燐脂質、コレステロール、フオスフアチジ
ン酸、ジセチルフオスフエイト、ステアリルアミ
ン等より調製されたリボソームに封入して製剤化
することができる。これらのリボソームは多重層
及び一枚膜のいずれであつてもよく、必要に応じ
安定化剤、緩衝化剤等とともに封入してもよい。
さらに、リボソームをカプセルに封入してカプセ
ル剤としてもよい。 非経口用には、注射剤として水性又は非水性の
溶剤、例えば、注射用蒸溜水、生理食塩水、リン
ゲル液、植物油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂
肪酸エステル、プロピレングリコール等を用いて
溶液、懸濁液若しくは乳化液とすることができ、
適宜防腐剤、安定化剤、緩衝化剤、溶解補助剤等
を加えることができる。又、用時溶解して用いる
ための注射用乾燥物、あるいは適当な基材と混和
して座剤、軟膏剤としてもよい。 本発明ペプチド化合物の投与量は対象疾患、投
与対象、剤形、投与経路、投与期間等によつて変
わるが、通常成人に対し、１日に、１乃至2000
mg、好ましくは20乃至1200mgを経口投与すること
ができる。又、非経口投与（例えば注射剤）の場
合には、上記投与量の３乃至10分の１程度の用量
レベルで投与することが好ましい。 （作用） 以下に、本発明ジペプチド化合物の薬理作用に
ついて述べる。 ヒスタミン潰瘍抑制作用 体重180ｇ乃至210ｇのウイスター系ラツトを一
群10匹とし、24時間絶食後、被検薬物を静脈内
（i.v.）投与し、ただちにBu¨cherらの方法〔F.
Bu¨cher et al；Beith.Path.Anat.、81、391
（1928）〕に準じヒスタミン二塩酸塩300mg/Kgを腹
腔内投与した。４時間後に断頭放血して致死させ
胃を摘出し、摘出胃に生理食塩水7.5mlを注入し、
10％ホルマリン液中に10分間浸した。その後、大
弯に沿つて切開、前胃部に発生した潰瘍の面積を
計測し、その総和を潰瘍係数とした。 結果を表１に示す。
【表】 （発明の効果） 前記試験結果より明らかなように、本発明ジペ
プチド類は有意な抗潰瘍作用を有し、胃、十二指
腸等の消化器系潰瘍、アフター性口内炎、火傷等
の治療剤として或いはその他予防剤として治療上
有用である。又、本発明ジペプチド化合物は、合
成も極めて容易であり、且つ、低毒性で副作用の
極めて少ない医療上有用なものである。 （実施例） 処方例 １ （注射剤） 成 分 １アンプル当り（mg） 本発明ジペプチド 10 注射用蒸留水 適量 塩化ナトリウム 適量 計1ml 処方例 ２ （錠剤） 成 分 １錠当り（mg） 本発明ジペプチド 50 乳 糖 190 結晶セルロース 50 ステアリン酸マグネシウム 10 計300mg 処方例 ３ （カプセル剤） 成 分 １カプセル当り（mg） 本発明ジペプチド 50 乳 糖 250 計300mg

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ グリシン、セリン、ヒスチジン及びリジンよ
    り選ばれる２種のアミノ酸から構成されるジペプ
    チド或いはその薬学的に許容し得る塩の少なくと
    も１種を有効成分として含有する潰瘍治療剤。 ２ Ｎ末端アミノ酸がグリシン、セリン、ヒスチ
    ジンより選ばれ、Ｃ末端アミノ酸がセリン、ヒス
    チジン、リジンより選ばれる特許請求の範囲第１
    項記載の潰瘍治療剤。 ３ ジペプチドが直鎖状である特許請求の範囲第
    １項又は第２項記載の潰瘍治療剤。 ４ ジペプチドがグリシルセリン、セリルヒスチ
    ジン、ヒスチジルリジンである特許請求の範囲第
    第２項記載の潰瘍治療剤。 ５ ジペプチドが環状である特許請求の範囲第１
    項記載の潰瘍治療剤。 ６ ジペプチドが環状ヒスチジルリジンである特
    許請求の範囲第５項記載の潰瘍治療剤。
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