JPH01316316A - 抗ウイルス・免疫刺激薬剤およびその製造方法 - Google Patents
抗ウイルス・免疫刺激薬剤およびその製造方法Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗ウィルス・免疫刺激薬剤、およびその製造
方法に関する。
方法に関する。
ω−3多不飽和脂肪酸(5,8,11,14,17−エ
イコサペンタエン酸(以下、EPAと略称)および4.
7,10.13.16.19−ドコサヘキサエン酸(以
下、DHAと略称))の有する優れた抗ウィルス作用が
、大いに注目されている。
イコサペンタエン酸(以下、EPAと略称)および4.
7,10.13.16.19−ドコサヘキサエン酸(以
下、DHAと略称))の有する優れた抗ウィルス作用が
、大いに注目されている。
サーズ(Szads)によるインビトロ実験の報告があ
る(アンチマイクロビアル・エージェンツ・アンド・ケ
モセラピ−(Antimicrobial Agent
s andChemotherapy)、 12.52
3ページ(1977年))、それによると、多不飽和脂
肪酸、例えばEPAおよびDHAは、いずれも、ウィル
ス複製を抑制しうるちのであると述べられている。
る(アンチマイクロビアル・エージェンツ・アンド・ケ
モセラピ−(Antimicrobial Agent
s andChemotherapy)、 12.52
3ページ(1977年))、それによると、多不飽和脂
肪酸、例えばEPAおよびDHAは、いずれも、ウィル
ス複製を抑制しうるちのであると述べられている。
この事実は、ラインハルト(Reinhardt)ら(
ジャーナル・オブ・ヴイロロジー(J、of viro
logy)、互、479ページ(1977年))によっ
て支持された。ラインハルトらは、PR4バクテリオフ
ァージで複製の抑制を調べた。
ジャーナル・オブ・ヴイロロジー(J、of viro
logy)、互、479ページ(1977年))によっ
て支持された。ラインハルトらは、PR4バクテリオフ
ァージで複製の抑制を調べた。
多不飽和脂肪酸、なかでも、EPAおよびDI(Aの抗
ウィルス作用が、米国特許筒4,513,008号明細
書に記載されている。
ウィルス作用が、米国特許筒4,513,008号明細
書に記載されている。
マウス及びモルモットに対する動物実験で、EPA及び
DHAの作用を、現在非常によく用いられている抗ウィ
ルス剤であるアシクロヴイル(Acyclovir)(
9−(2−ヒドロキシエトキシメチル)グアニン〕と比
較している。
DHAの作用を、現在非常によく用いられている抗ウィ
ルス剤であるアシクロヴイル(Acyclovir)(
9−(2−ヒドロキシエトキシメチル)グアニン〕と比
較している。
その説明によると、特にDHAを含有する組成物は、ヘ
ルペスウィルスに対して、アシクロヴイルよりも更に優
れた作用があるとしている。
ルペスウィルスに対して、アシクロヴイルよりも更に優
れた作用があるとしている。
D)IA及びEPAの抗ウィルス作用に関する多くの論
文が文献に発表されている0例えば、ホイッテイカー(
Vhitaker)らによるもの〔プロシーデインゲス
・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス(
Proc、Natl、Acad、Sci、)USA、
76、5919ページ(1979年)〕、グツドナイト
(Goodnight)らによるもの〔アーテリオスク
レロシス(Arteriosclerosis)、ス、
87ページ(1982年)〕、ヨシアキ(Yoshia
ki)によるもの〔ビオキミカ・エト・ビオフイジ力・
アクタ(Biochimica at Biophys
ica Acta)、里、80ページ(1984年)〕
である。
文が文献に発表されている0例えば、ホイッテイカー(
Vhitaker)らによるもの〔プロシーデインゲス
・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス(
Proc、Natl、Acad、Sci、)USA、
76、5919ページ(1979年)〕、グツドナイト
(Goodnight)らによるもの〔アーテリオスク
レロシス(Arteriosclerosis)、ス、
87ページ(1982年)〕、ヨシアキ(Yoshia
ki)によるもの〔ビオキミカ・エト・ビオフイジ力・
アクタ(Biochimica at Biophys
ica Acta)、里、80ページ(1984年)〕
である。
ブリケット(Prickett)ら〔イミュノロジー(
Inuwunology)、並、819ページ(198
2年)〕は、体液性免疫応答が、アラキドン酸類似体の
ように、エイコサペンタエン酸により刺激されたことを
報告している。
Inuwunology)、並、819ページ(198
2年)〕は、体液性免疫応答が、アラキドン酸類似体の
ように、エイコサペンタエン酸により刺激されたことを
報告している。
EPAリッチなダイエツト食を与えると、卵白アルブミ
ンに与えられる応答としての特定のIgG及びIgEの
産生が、近交系スプレイグ・トウリー (Spragu
e−Dawley)ラットにおいて、対照に比し4〜8
倍の値に増大された。
ンに与えられる応答としての特定のIgG及びIgEの
産生が、近交系スプレイグ・トウリー (Spragu
e−Dawley)ラットにおいて、対照に比し4〜8
倍の値に増大された。
この論文によると、高められた抗体応答は、EPAリッ
チなダイエツト食によって誘起されたものであるとして
いる。更に、EPAは、抑制プロスタグランジン系の阻
害を介して作用し、そのため、エージングを伴う免疫欠
失や、他の病理学的過程(自己免疫過程、腫瘍形成)を
それぞれ、抑制したり中和することができるということ
を指摘している。
チなダイエツト食によって誘起されたものであるとして
いる。更に、EPAは、抑制プロスタグランジン系の阻
害を介して作用し、そのため、エージングを伴う免疫欠
失や、他の病理学的過程(自己免疫過程、腫瘍形成)を
それぞれ、抑制したり中和することができるということ
を指摘している。
これらの報告は、ケリー(Kelley)ら〔ジャーナ
ル・オブ・イミュノロジ−(J、of Immunol
、)、里、1914ページ(1985年)〕、およびホ
ミー()Iomay)ら(クリニカル・アンド・エクス
ペリメンタル・イミュノロジー(C1in、Exp、I
mmunol、)、並、473ページ(1986年)〕
によって支持されている。
ル・オブ・イミュノロジ−(J、of Immunol
、)、里、1914ページ(1985年)〕、およびホ
ミー()Iomay)ら(クリニカル・アンド・エクス
ペリメンタル・イミュノロジー(C1in、Exp、I
mmunol、)、並、473ページ(1986年)〕
によって支持されている。
L−リシンが脳を髄炎ウィルスを抑制する作用を有する
ことは、ピアソン(Pearson)ら〔プロシーデイ
ンゲス・オブ・ソサイエティ・フォア・エクスペリメン
タル・バイオロジー・アンド・メディシン(Proc。
ことは、ピアソン(Pearson)ら〔プロシーデイ
ンゲス・オブ・ソサイエティ・フォア・エクスペリメン
タル・バイオロジー・アンド・メディシン(Proc。
Soc 、 Exp 、 Biol 、 Med 、
)、互、409ページ(1952年)〕によるインビト
ロ研究により、かなり前から知られている。
)、互、409ページ(1952年)〕によるインビト
ロ研究により、かなり前から知られている。
その後、タンカーズリ−(Tankersley) (
ジャーナル・オブ・バクテリオロジー(J、Bact、
)、 87,609ページ(1964年)〕は、単純ヘ
ルペスウィルス(以下、H5Vと略称)が、インビトロ
でのヒト細胞におけるリシンによって抑制されるという
事実に注目し。
ジャーナル・オブ・バクテリオロジー(J、Bact、
)、 87,609ページ(1964年)〕は、単純ヘ
ルペスウィルス(以下、H5Vと略称)が、インビトロ
でのヒト細胞におけるリシンによって抑制されるという
事実に注目し。
報告を行なっている。
ヒトの検査に基づき、カガン(Kagan)は、口部及
び陰部のH5V誘発性病変が、L−リシンによる処置に
より、極めて短時日に消失したという報告を行なってい
る〔ザ・ランセット(The Lancet)、■、1
37ページ(1974年)〕。
び陰部のH5V誘発性病変が、L−リシンによる処置に
より、極めて短時日に消失したという報告を行なってい
る〔ザ・ランセット(The Lancet)、■、1
37ページ(1974年)〕。
グリフイス(Griffith)らは、投与量を変え、
かつ処置期間を変えて、H3V−1及びH5V−Ifに
感染した45名の患者に対して行なった、L−リシンの
治療的作用を調べて報告している〔ダーマトロジ力(D
armatologica)、156,257ページ(
1978年)〕、患者(主として女性)の年齢は、8〜
60才の間に亘っていた。L−リシンが、H5Vに対し
、治癒効果でなく、抑制作用のみを発揮したと、報告し
ている。
かつ処置期間を変えて、H3V−1及びH5V−Ifに
感染した45名の患者に対して行なった、L−リシンの
治療的作用を調べて報告している〔ダーマトロジ力(D
armatologica)、156,257ページ(
1978年)〕、患者(主として女性)の年齢は、8〜
60才の間に亘っていた。L−リシンが、H5Vに対し
、治癒効果でなく、抑制作用のみを発揮したと、報告し
ている。
本発明の目的は、ω−3不飽和脂肪酸の優れた治療的作
用を、アミノ酸およびある種の必須アミノ酸、特にリシ
ン、オルニチンおよびヒスチジンの治療的作用と組合わ
せ、かつ現在までに知られているあらゆる抗ウィルス剤
よりも、−着弾力な作用を発揮しうる新規な薬剤、およ
びその製造方法を提供することである。
用を、アミノ酸およびある種の必須アミノ酸、特にリシ
ン、オルニチンおよびヒスチジンの治療的作用と組合わ
せ、かつ現在までに知られているあらゆる抗ウィルス剤
よりも、−着弾力な作用を発揮しうる新規な薬剤、およ
びその製造方法を提供することである。
本発明は、ω−3不飽和脂肪酸、特にEPAおよびDH
A、並びにアミノ酸特にリシンが、それぞれ、それ自体
単独に知られている優れた抗ウィルス作用を、前記物質
から生成される混合物の状態で共同作用的に高め、更に
、その混合物は、免疫刺激作用をも発揮する、という認
識に基づいている。
A、並びにアミノ酸特にリシンが、それぞれ、それ自体
単独に知られている優れた抗ウィルス作用を、前記物質
から生成される混合物の状態で共同作用的に高め、更に
、その混合物は、免疫刺激作用をも発揮する、という認
識に基づいている。
本発明は、抗ウィルスまたは免疫刺激性の薬剤に関する
ものである。
ものである。
この薬剤は、有効成分として、生体中に見いだされるア
ミノ酸(例えば、タウリン、シクロセリン、ホモセリン
、ホモシスティン、カナバニン。
ミノ酸(例えば、タウリン、シクロセリン、ホモセリン
、ホモシスティン、カナバニン。
サルコシン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、
4−ヒドロキシフェニルアラニン、必須アミノ酸)、ま
たはカルボキシル基が01〜4アルキル基、アミノ基、
アルカリ金属、アルカリ土類金属、もしくはアンモニウ
ムカチオン好ましくはナトリウムかカリウムのカチオン
によって置換されたアミノ酸の誘導体、または前記化合
物の水和物、または前記化合物の塩と、アルキル基を含
みかつ少なくとも2つの二重結合を有する。一つもしく
は複数のC1@ wz 4脂肪酸と、製薬工業で通常使
用され、かつ選択的に混ぜられるキャリヤー、添加剤、
または酸化防止剤とを含み、かつ、アミノ酸と脂肪酸の
モル比が1:4乃至4:1になっているものである。
4−ヒドロキシフェニルアラニン、必須アミノ酸)、ま
たはカルボキシル基が01〜4アルキル基、アミノ基、
アルカリ金属、アルカリ土類金属、もしくはアンモニウ
ムカチオン好ましくはナトリウムかカリウムのカチオン
によって置換されたアミノ酸の誘導体、または前記化合
物の水和物、または前記化合物の塩と、アルキル基を含
みかつ少なくとも2つの二重結合を有する。一つもしく
は複数のC1@ wz 4脂肪酸と、製薬工業で通常使
用され、かつ選択的に混ぜられるキャリヤー、添加剤、
または酸化防止剤とを含み、かつ、アミノ酸と脂肪酸の
モル比が1:4乃至4:1になっているものである。
本発明による組成物の成分として、少なくとも2つの二
重結合を有するC1,24ω−3脂肪酸、および塩基性
のアミノ酸を用いるのが好ましい、塩基性の必須アミノ
酸として、リシン、ヒスチジン、オルニチン、またはそ
れらの誘導体を用いるのが望ましい。
重結合を有するC1,24ω−3脂肪酸、および塩基性
のアミノ酸を用いるのが好ましい、塩基性の必須アミノ
酸として、リシン、ヒスチジン、オルニチン、またはそ
れらの誘導体を用いるのが望ましい。
本発明による組成物に加えるキャリヤー及び添加剤とし
て、製薬工業で通常使用される物質、例えばラクトース
、澱粉、またはステアリン酸マグネシウムを用いる。
て、製薬工業で通常使用される物質、例えばラクトース
、澱粉、またはステアリン酸マグネシウムを用いる。
組成物の酸化を抑制するため、α−トコフェロール(ビ
タミンE)、グルタチオン、またはブチルヒドロキシト
ルエンのような従来の酸化防止剤を用いるのが好ましい
。
タミンE)、グルタチオン、またはブチルヒドロキシト
ルエンのような従来の酸化防止剤を用いるのが好ましい
。
本発明による組成物のうち、 27.6%のEPAおよ
び44.6%のDHAからなるω−3多不飽和脂肪酸と
、し−リシンとを、それぞれ1:1.1:4.4:1の
モル比で含む混合物(テスト化合物)の活性度及び毒性
を、それらがHep2細胞(ヒト上皮腫瘍細胞系)の増
殖及び形態に及ぼす効果に基づいて調べた。
び44.6%のDHAからなるω−3多不飽和脂肪酸と
、し−リシンとを、それぞれ1:1.1:4.4:1の
モル比で含む混合物(テスト化合物)の活性度及び毒性
を、それらがHep2細胞(ヒト上皮腫瘍細胞系)の増
殖及び形態に及ぼす効果に基づいて調べた。
これらの実験は、それぞれが1.92の研磨面を有する
6X4個の中空スペース即ち穴を含むプラスチック製組
織培養シート上で行なった。
6X4個の中空スペース即ち穴を含むプラスチック製組
織培養シート上で行なった。
10■/IIIIiの濃度でテスト化合物を含むストッ
ク液を、イーグルの最少必須培地(西ドイツ国 ハイデ
ルベルクに所在するゼルファ・ゲーエムベーハー・ラン
ト・コンパニー(Serva GmbHCo、)Itl
!造)を用いて調製した。
ク液を、イーグルの最少必須培地(西ドイツ国 ハイデ
ルベルクに所在するゼルファ・ゲーエムベーハー・ラン
ト・コンパニー(Serva GmbHCo、)Itl
!造)を用いて調製した。
アリコート部のストック液を10倍に希釈し、得られた
溶液を2倍に希釈してから、更にその2倍希釈を2回繰
り返えし、一連の濃度からなるテスト化合物溶液(No
、 1〜5)を調製した。
溶液を2倍に希釈してから、更にその2倍希釈を2回繰
り返えし、一連の濃度からなるテスト化合物溶液(No
、 1〜5)を調製した。
それぞれが活性成分を次の濃度で含んでいる溶液1al
lを用いて、細胞の処理を行なった。
lを用いて、細胞の処理を行なった。
(以下余白)
溶液番号 濃度(μg/mn)
I25
処理を1時間行なってから、塩化ナトリウム緩衝溶液(
リン酸緩衝溶液: PBSと略す)を用いて。
リン酸緩衝溶液: PBSと略す)を用いて。
培養物の洗浄を2回行ない、次に、培養物に対して栄養
培地を加えた。
培地を加えた。
24時間後、メタノールによって固定させてから。
培養物を、エタノール性ギームザ溶液(ハンガリー国
ブダペストに所在するレアナル(Reanal)社製)
により染色した後、光学顕微鏡を使って、細胞の形態を
調べた。その結果、テスト化合物の毒性は、濃度が10
00μg/raft以上のもののみにあることが分かっ
た。
ブダペストに所在するレアナル(Reanal)社製)
により染色した後、光学顕微鏡を使って、細胞の形態を
調べた。その結果、テスト化合物の毒性は、濃度が10
00μg/raft以上のもののみにあることが分かっ
た。
上記のようにして、Hep2細胞に対するウィルスの複
製抑制作用を調べた。感染のため、H5V l型を使用
した。ウィルスの濃度は、約1000PFU(プラーク
形成単位)であった。
製抑制作用を調べた。感染のため、H5V l型を使用
した。ウィルスの濃度は、約1000PFU(プラーク
形成単位)であった。
テスト化合物をそれぞれ、1000.500,250μ
g/lの濃度で含有する溶液を用い、かつ処理のため、
ウィルス希釈懸濁液に対し、溶液0.1mlを加えた。
g/lの濃度で含有する溶液を用い、かつ処理のため、
ウィルス希釈懸濁液に対し、溶液0.1mlを加えた。
混合物を37℃にて1時間培養した。
次に、テスト化合物で予め培養されたウィルスにより、
細胞を処理したところ、細胞病原(cp)変性が、7日
間観察された。
細胞を処理したところ、細胞病原(cp)変性が、7日
間観察された。
以上のことから1次のことが言える。
ウィルスの複製は、テスト化合物の500μg/mAま
たは250μg/ff1nの投与量によって直接的に抑
制された。細胞変性投与量の感染力価(cpo、 、の
逆対数)は、 0,1m1当たり1.75〜2.04で
あった。
たは250μg/ff1nの投与量によって直接的に抑
制された。細胞変性投与量の感染力価(cpo、 、の
逆対数)は、 0,1m1当たり1.75〜2.04で
あった。
これに対して、未処理の対照ウィルス培養のほうは、c
po、。の逆対数値が4.5であった。ウィルス抑制の
値は、対照の値を2桁上回ねっている。
po、。の逆対数値が4.5であった。ウィルス抑制の
値は、対照の値を2桁上回ねっている。
−同じ条件の下で、EPAおよびDHAは、全くウィル
ス抑制を現わさず、またリシンそのものは、対照よりも
約1桁高い程度で、ウィルス複製を抑制した。
ス抑制を現わさず、またリシンそのものは、対照よりも
約1桁高い程度で、ウィルス複製を抑制した。
上記のように行なったインビトロ実験で、ワクチン用ウ
ィルスも処理した。
ィルスも処理した。
ワクチン用ウィルスで測定されたテスト化合物のCPD
、。の逆対数値は、1.75〜2.15であった。これ
に対して、未処理の対照ウィルスの値は、5.5であっ
た。つまり、テスト化合物は、対照よりも3桁も違う強
力なウィルス抑制作用を発揮した。
、。の逆対数値は、1.75〜2.15であった。これ
に対して、未処理の対照ウィルスの値は、5.5であっ
た。つまり、テスト化合物は、対照よりも3桁も違う強
力なウィルス抑制作用を発揮した。
本発明による組成物の免疫系に対するインビトロ作用を
、多クローン性マイトジェンによるリンパ芽球の活性化
について調べた。
、多クローン性マイトジェンによるリンパ芽球の活性化
について調べた。
フィコ・ウロミロ(Fico Uromiro)・グラ
ジェント(スカンジナビアン・ジャーナル・オブ・クリ
ニカル・ラボラトリ−・インヴエスティゲイション(S
cand。
ジェント(スカンジナビアン・ジャーナル・オブ・クリ
ニカル・ラボラトリ−・インヴエスティゲイション(S
cand。
J 、C11n 、 Lab 、 Invest 、
)、旦、97ページ(1968年))上で得られるリン
パ芽球細胞集団をピペットに取り、平底シートの中空穴
に移し、更に、同時進行の各培養基に対して、25μg
/mllのコンカナバリンA(以下、Can Aと略称
)(スウェーデン国 ウプサラに所在するファーマシア
(Pharmacia)社II)と、0.l、1.0ま
たはIOμg/mAの濃度で1本発明による組成物を含
有する溶液とを加えて、リンパ芽球の幼若化を調べた。
)、旦、97ページ(1968年))上で得られるリン
パ芽球細胞集団をピペットに取り、平底シートの中空穴
に移し、更に、同時進行の各培養基に対して、25μg
/mllのコンカナバリンA(以下、Can Aと略称
)(スウェーデン国 ウプサラに所在するファーマシア
(Pharmacia)社II)と、0.l、1.0ま
たはIOμg/mAの濃度で1本発明による組成物を含
有する溶液とを加えて、リンパ芽球の幼若化を調べた。
テスト組成物は加えず、25μg7mAのCan Aだ
けが入っている培養基を対照として使用した。
けが入っている培養基を対照として使用した。
二酸化炭素を5%含む雰囲気中で、37℃にて72時間
、シートを保った。64時間後、培養が終了する前に、
各サンプルに対して、0.4μCiの1H−チミジンを
加えた。
、シートを保った。64時間後、培養が終了する前に、
各サンプルに対して、0.4μCiの1H−チミジンを
加えた。
72時間後、培養物をガラスフィルターにかけ、炉液を
シンチレーションセルに入れ、ベータカウンターを用い
て、炉液の5+11fiトルエン溶液の放射能を測定し
た。その結果を1次表にまとめて示す。
シンチレーションセルに入れ、ベータカウンターを用い
て、炉液の5+11fiトルエン溶液の放射能を測定し
た。その結果を1次表にまとめて示す。
(以下余白)
1 対照(Con A) 25 89
69±29842L−チロシン 0.1
12915±2045 僅か3L−リシン
0.1 11063±1528 影響なし1.
0 11833±1823 僅か4 ω−3脂肪酸混
合物のNa塩 0.1 12332±2235 影響
なしく実施例1の組成物参照) 1.0 12039
±1640 影響なし5 対照(Can A)
25 8396±22336 実施例5に
よる生成物 0.1 14605±1747 非常
に顕著1.0 12010±2285 影響なし7
実施例1による生成物 0.1 16085±206
3 非常に顕著1.0 14681±1769 顕
著8 実施例3による生成物 0.1 12661±
1548 顕著1.0 12420±1452 顕
著9 実施例4による生成物 0.1 11920±
2005 顕著以上の実験から明らかなように1本発
明による組成物、特に、リシンおよびチロシンを一緒に
用いた多不飽和脂肪酸混合物は、優れたテスト結果、即
ち強力な免疫刺激作用を発揮する。これに対して、本発
明によるテスト材料の個々の成分それ自体では、生物学
的作用が全くないか、僅かであることが分かった。
69±29842L−チロシン 0.1
12915±2045 僅か3L−リシン
0.1 11063±1528 影響なし1.
0 11833±1823 僅か4 ω−3脂肪酸混
合物のNa塩 0.1 12332±2235 影響
なしく実施例1の組成物参照) 1.0 12039
±1640 影響なし5 対照(Can A)
25 8396±22336 実施例5に
よる生成物 0.1 14605±1747 非常
に顕著1.0 12010±2285 影響なし7
実施例1による生成物 0.1 16085±206
3 非常に顕著1.0 14681±1769 顕
著8 実施例3による生成物 0.1 12661±
1548 顕著1.0 12420±1452 顕
著9 実施例4による生成物 0.1 11920±
2005 顕著以上の実験から明らかなように1本発
明による組成物、特に、リシンおよびチロシンを一緒に
用いた多不飽和脂肪酸混合物は、優れたテスト結果、即
ち強力な免疫刺激作用を発揮する。これに対して、本発
明によるテスト材料の個々の成分それ自体では、生物学
的作用が全くないか、僅かであることが分かった。
組成物中の1成分であるC□、−24・ω−3多不飽和
脂肪酸の出発材料として、まず第1に、サケ、タラ、イ
ワシのような北海の魚、つまりそれらの肝臓から取れる
油を用いるのが好ましい、しかし、淡水魚から得られる
油も利用することができる。
脂肪酸の出発材料として、まず第1に、サケ、タラ、イ
ワシのような北海の魚、つまりそれらの肝臓から取れる
油を用いるのが好ましい、しかし、淡水魚から得られる
油も利用することができる。
ω−3多不飽和脂肪酸は、公知の方法(ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ(J。
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ(J。
Am、Chem、Soc、)、観、117ページ(19
82年))を用いて、上記の油から得られる。これらの
脂肪酸は、酸化され易い。酸化を防止するため、例えば
ビタミンEのような酸化防止剤を用いるのがよい。
82年))を用いて、上記の油から得られる。これらの
脂肪酸は、酸化され易い。酸化を防止するため、例えば
ビタミンEのような酸化防止剤を用いるのがよい。
上記の活性成分は、カプセル、錠剤、糖衣錠、あるいは
公知の方法で調製される他の薬剤形態に加工される。
公知の方法で調製される他の薬剤形態に加工される。
本発明による薬剤の主な利点を要約すると、次の通りで
ある。
ある。
(a)組成物中の活性成分の抗ウイルス性治療効果が、
共同作用的に高められる。
共同作用的に高められる。
(b)特にヘルペスウィルスによる急性ウィルス感染に
対し、初期段階での感染を抑えるために使用できる。
対し、初期段階での感染を抑えるために使用できる。
(c)免疫刺激作用があるため、レトロウィルス、特に
、HTLVm型および■型ウィルスによって引き起こさ
れる免疫不全症候群(例えばエイズ)に対して用いるの
が好ましい。
、HTLVm型および■型ウィルスによって引き起こさ
れる免疫不全症候群(例えばエイズ)に対して用いるの
が好ましい。
(d)本薬剤は、生物学的観点から不可欠の天然活性化
合物を含んでいる。従って、免疫系の障害がある場合や
、ウィルス感染の危険がある場合における予防的、持続
的、治療的処置に有用である。
合物を含んでいる。従って、免疫系の障害がある場合や
、ウィルス感染の危険がある場合における予防的、持続
的、治療的処置に有用である。
(e)本薬剤は、内用としても使用できる。従って、抗
ウイルス治療に通常用いられる外的処置による不便をな
くすことができる。
ウイルス治療に通常用いられる外的処置による不便をな
くすことができる。
以下、本発明による薬剤を、好適実施例に基づき詳細に
説明する。ただし、これらの実施例は、本発明を制約す
るものではない。
説明する。ただし、これらの実施例は、本発明を制約す
るものではない。
叉嵐員工
L−リシンモノヒトラード164g(1mojl)、お
よびω−3多不飽和脂肪酸混合物320g(約1 mo
jl) (EPA27.6%、DHA44.6%含有)
を、室温で混合する。そのようにして得られた均質混合
物を、通常のカプセル製法を用い、活性成分500mg
を入れることができる硬カプセルに充填する。
よびω−3多不飽和脂肪酸混合物320g(約1 mo
jl) (EPA27.6%、DHA44.6%含有)
を、室温で混合する。そのようにして得られた均質混合
物を、通常のカプセル製法を用い、活性成分500mg
を入れることができる硬カプセルに充填する。
ス」1但」ユ
L−ヒスチジン155g(1mol)と、ω−3多不飽
和脂肪酸混合物320g(約1 won) (EPA2
7.6%、 DHA44.6%含有)とを混ぜ合わせる
1次に、実施例1に記載の要領で処理を行なう。
和脂肪酸混合物320g(約1 won) (EPA2
7.6%、 DHA44.6%含有)とを混ぜ合わせる
1次に、実施例1に記載の要領で処理を行なう。
叉1■ユ
L−リシンモノヒトラード41.0g(0,25mo亜
)と、ω−3多不飽和脂肪酸混合物320g(約15o
n) (EPA約90.0%、ビタミンE0.1%含有
)とを混ぜ合わせ、次に、実施例1に記載の要領で処理
を行なう。
)と、ω−3多不飽和脂肪酸混合物320g(約15o
n) (EPA約90.0%、ビタミンE0.1%含有
)とを混ぜ合わせ、次に、実施例1に記載の要領で処理
を行なう。
叉五■土
L−リシンモノヒトラード164g(1mon)、およ
び多不飽和脂肪酸としてドコサヘキサエン酸(DHA)
328g(1mon)(米国 セントルイスに所在する
シグマ(Sigma)社製造、カタログ番号D−650
Jl(1987年)〕を用いること以外、実施例3に記
載の要領で処理を行なう。
び多不飽和脂肪酸としてドコサヘキサエン酸(DHA)
328g(1mon)(米国 セントルイスに所在する
シグマ(Sigma)社製造、カタログ番号D−650
Jl(1987年)〕を用いること以外、実施例3に記
載の要領で処理を行なう。
末嵐員旦
L−リシンの代わりに、L−チロシン181g(1,O
mojl)を用いること以外、実施例1に記載の要領で
処理を行なう。
mojl)を用いること以外、実施例1に記載の要領で
処理を行なう。
ヌJ1鮮」−
L−リシンの代わりに、L−トレオニン120g(1,
0mon)を用いること以外、実施例1に記載の要領で
処理を行なう。
0mon)を用いること以外、実施例1に記載の要領で
処理を行なう。
ヌ11鮮1−
L−リシンモノヒトラード164g(1won)、およ
びω−3多不飽和脂肪酸混合物80g(約0.25mo
j))(DHA約90.0%、ビタミンEO81%含有
)を用いること以外、実施例3に記載の要領で処理を行
なう。
びω−3多不飽和脂肪酸混合物80g(約0.25mo
j))(DHA約90.0%、ビタミンEO81%含有
)を用いること以外、実施例3に記載の要領で処理を行
なう。
尖凰五旦
L−リシンモノヒトラード164g(1mojl)、お
よび不飽和脂肪酸混合物の代わりとしてエイコサペンタ
エン酸(EPA)302g(1mojl) (米国 セ
ントルイスに所在するシグマ社製造、カタログ番号E−
7006(1987年))を用いること以外、実施例3
に記載の要領で処理を行なう。
よび不飽和脂肪酸混合物の代わりとしてエイコサペンタ
エン酸(EPA)302g(1mojl) (米国 セ
ントルイスに所在するシグマ社製造、カタログ番号E−
7006(1987年))を用いること以外、実施例3
に記載の要領で処理を行なう。
失豊勇且
L−リシンの代わりに、L−オルニチン132g(1,
0mojりを用いること以外、実施例1に記載の要領で
処理を行なう。
0mojりを用いること以外、実施例1に記載の要領で
処理を行なう。
去111互
L−リシンの代わりに、L−オルニチン33g(0,2
5mon)を用いること以外、実施例3に記載の要領で
処理を行なう。
5mon)を用いること以外、実施例3に記載の要領で
処理を行なう。
去mユ
し−リシンの代わりに、L−オルニチン132g(1,
0mon)を用いる以外、実施例4に記載の要領で処理
を行なう。
0mon)を用いる以外、実施例4に記載の要領で処理
を行なう。
スmユ
L−リシンの代わりに、し−アスパラギン酸133g(
1,0mon)を用いること以外、実施例1に記載の要
領で処理を行なう。
1,0mon)を用いること以外、実施例1に記載の要
領で処理を行なう。
大凰貫U
L−リシンの代わりに、L−アルギニン塩酸塩211g
(1,0mon)を用いること以外、実施例1に記載の
要領で処理を行なう。
(1,0mon)を用いること以外、実施例1に記載の
要領で処理を行なう。
失庭匠晟
L−リシンの代わりに、L−セリン105g(1,0m
of1)を用いること以外、実施例1に記載の要領で処
理を行なう。
of1)を用いること以外、実施例1に記載の要領で処
理を行なう。
夾庭涯垣
L−リシンの代わりに、L−グルタミン145g(1,
0moりを用いること以外、実施例1に記載の要領で処
理を行なう。
0moりを用いること以外、実施例1に記載の要領で処
理を行なう。
実施例1による組成物を用い、次の成分を含む錠剤を調
製する。
製する。
(以下余白)
実施例1による組成物 500
ラクトース 120
澱粉 63
ポリビニルピロリドン 3.5
ステアリン酸マグネシウム 3.5
必要に応じ、糖衣機を使用して錠剤に糖衣を施こす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)有効成分として、 生体中に見いだされるアミノ酸、またはカルボキシル基
がC_1_〜_4アルキル基、アミノ基、アルカリ金属
、アルカリ土類金属、もしくはアンモニウムカチオンに
よって置換されたアミノ酸の誘導体、または前記化合物
の塩、または前記化合物の水和物と、 アルキル基を含み、かつ少なくとも2つの二重結合を有
する一つもしくは複数のC_1_8_〜_2_4脂肪酸
と、 製薬工業において通常使用され、かつ選択的に混ぜられ
るキャリヤー、添加剤、または酸化防止剤とからなり、
前記アミノ酸と前記脂肪酸とのモル比が、1:4乃至4
:1になっていることを特徴とする抗ウィルス・免疫刺
激薬剤。 (2)不飽和脂肪酸として、魚類の油から取った脂肪酸
を含む請求項(1)記載の薬剤。(3)有効成分として
、エイコサペンタエン酸(EPA)およびL−リシンを
含む請求項(1)記載の薬剤。 (4)有効成分として、ドコサヘキサエン酸(DHA)
およびL−リシンを含む請求項(1)記載の薬剤。 (5)有効成分として、ドコサヘキサエン酸、エイコサ
ペンタエン酸、およびL−リシンを含む請求項(1)記
載の薬剤。 (6)有効成分としての、 生成中に見いだされるアミノ酸、またはカルボキシル基
がC_1_〜_4アルキル基、アミノ基、アルカリ金属
、アルカリ土類金属、もしくはアンモニウムカチオンに
よって置換されたアミノ酸の誘導体、または前記化合物
の塩、または前記化合物の水和物と、 アルキル基を含み、かつ少なくとも2つの二重結合を有
する1つもしくは複数のC_1_8_〜_2_4脂肪酸
と、 製薬工業において通常使用され、かつ選択的に用いられ
るキャリヤー、添加剤、または酸化防止剤とを混合し、
かつ、前記アミノ酸と前記脂肪酸とのモル比を、1:4
乃至4:1にすることを特徴とする抗ウィルス・免疫刺
激薬剤を製造する方法。 (7)不飽和脂肪酸として、魚類の油から採取される脂
肪酸を用いる請求項(6)記載の薬剤の製造方法。 (8)有効成分として、エイコサペンタエン酸(EPA
)およびL−リシンを用いる請求項(6)記載の薬剤の
製造方法。 (9)有効成分として、ドコサヘキサエン酸(DHA)
およびL−リシンを用いる請求項(6)記載の薬剤の製
造方法。 (10)有効成分として、ドコサヘキサエン酸、エイコ
サペンタエン酸、およびL−リシンを用いる請求項(6
)記載の薬剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU881132A HU209973B (en) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition |
HU2251-1132/88 | 1988-03-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01316316A true JPH01316316A (ja) | 1989-12-21 |
Family
ID=10952974
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1055242A Pending JPH01316316A (ja) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | 抗ウイルス・免疫刺激薬剤およびその製造方法 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH01316316A (ja) |
KR (1) | KR890014103A (ja) |
BE (1) | BE1002890A3 (ja) |
CA (1) | CA1334576C (ja) |
CH (1) | CH678918A5 (ja) |
DE (1) | DE3907649C2 (ja) |
FI (1) | FI94591C (ja) |
FR (1) | FR2628324B1 (ja) |
GB (1) | GB2216418B (ja) |
HU (1) | HU209973B (ja) |
IT (1) | IT1229562B (ja) |
LU (1) | LU87471A1 (ja) |
NL (1) | NL8900574A (ja) |
SE (1) | SE8900828L (ja) |
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JP2008521877A (ja) * | 2004-12-03 | 2008-06-26 | シンネクス・ミュサキ・フェイレステー・エーシュ・タナーチャドー・コルラートルト・フェレレーシェシェーギュー・タールシャシャーグ | 新規な抗ウイルス性および免疫刺激性の医薬組成物 |
KR20190013895A (ko) * | 2016-05-25 | 2019-02-11 | 에보닉 테크노케미 게엠베하 | 오메가-3 지방산 염 및 아민을 포함하는 조성물을 제조하는 방법 |
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GB9304746D0 (en) * | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Scotia Holdings Plc | Treatment of viral infections |
CA2159116A1 (en) * | 1993-03-26 | 1994-10-13 | Constantin Romulus Dinu | Pharmaceutical composition for the treatment of certain viruses and autoimmune diseases and the procedure of its preparation |
GB9318611D0 (en) * | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
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