FR2663539A1 - Utilisation de la d-fenfluramine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des deficiences immunitaires chez le sujet age. - Google Patents
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Abstract
Utilisation de la d-fenfluramine pour l'obtention de médicaments destinés au traitement des maladies immunitaires chez le sujet âgé.
Description
La présente invention concerne l'utilisation de la d-fenfluramine et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable pour l'obtention de médicaments destinés au traitement des maladies dues à des déficiences immunitaires chez le sujet âgé.
La d-fenfluramine a été décrite dans le brevet FR 1658 comme un composé présentant des propriétés anorexigènes.
D'autre part, le brevet US 4309445 montre que la d-fenfluramine peut être administrée à des patients présentant un syndrôme de besoin anormal en carbohydrate afin de réduire ce besoin sans inhiber la consommation en protéines chez le patient.
Enfin, le brevet US 4649161 décrit une méthode de traitement de la dépression par l'utilisation de la d-fenfluramine.
La demanderesse a présentement découvert que la d-fenfluramine de formule (I) possédait d'intéressantes propriétés applicables pour l'obtention de médicaments destinés au traitement des maladies dues à des déficiences immunitaires chez le sujet âgé.
En effet, une étude approfondie in vivo des paramètres immunologiques a montré que l'administration de d-fenfluramine conduisait à une augmentation des différents paramètres immunologiques chez les animaux âgés par rapport aux animaux témoins et ainsi, de manière générale, à une augmentation de la réponse immunitaire.
D'autre part, les doses utilisées lors de ces études sont des doses inférieures à celles qui entraînent une action anorexigène et une perte pondérable. Aucun effet de ce type n a été constaté lors de ces analyses.
Les médicaments destinés au traitement des maladies dues à une déficience immunitaire chez le sujet âgé, obtenus en utilisant selon l'invention la d-fenfluramine ou ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, seront présentés sous des formes pharmaceutiques convenant pour l'administration par voie orale, parentérale, transcutanée, nasale, rectale, perlinguale, notamment les comprimés, les comprimés sublinguaux, les glossettes, les gélules, les capsules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, pommades, gels dermiques, etc...
La posologie varie selon l'âge et le poids du patient, la voie d'administration, la nature de l'indication thérapeutique et des traitements associés et s'échelonne de 1 mg à 15 mg par prise ou par application.
Les exemples suivants illustrent l'invention et ne la limitent en aucune façon.
ETUDE PHARMACOLOGIQUE
Les analyses immunologiques ont été réalisées selon un protocole décrit par S. LORENS et Coll. (Neurobiology of Aging, 11, 135-150, 1990).
Les analyses immunologiques ont été réalisées selon un protocole décrit par S. LORENS et Coll. (Neurobiology of Aging, 11, 135-150, 1990).
Les études ont été réalisées sur des femelles de rats Fisher (F344) âgées de 22 mois traitées par la d-fenfluramine en solution dans de l'eau de boisson déionizée pendant une période comprise entre 30 et 38 jours. La quantité de d-fenfluramine absorbée est égale à 0,6 mg/kg/jour.
Les animaux témoins ont absorbé la même quantité d'eau déionizée par jour.
EXEMPLE l : EVALUATION DE LA MORPHOLOGIE CELLULAIRE
Le comptage de grands lymphocytes granulaires (LGL) est effectué au microscope sur des préparations de cellules de la rate des animaux traités et témoins. Le pourcentage de LGL est alors évalué par comptage de 200 à 400 cellules mononucléaires.
Le comptage de grands lymphocytes granulaires (LGL) est effectué au microscope sur des préparations de cellules de la rate des animaux traités et témoins. Le pourcentage de LGL est alors évalué par comptage de 200 à 400 cellules mononucléaires.
Les résultats sont rassemblés dans le tableau I.
Ils montrent une augmentation d'environ 56 1 du pourcentage de
LGL chez les animaux traités par rapport aux témoins.
LGL chez les animaux traités par rapport aux témoins.
TABLEAU I
EVALUATION DE LA MORPHOLOGIE CELLULAIRE
EVALUATION DE LA MORPHOLOGIE CELLULAIRE
Témoins Traités
EXEMPLE 2 : CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" (NK) SPONTANEE
La cytotoxicité des cellules NK est évaluée à partir de préparations de cellules de la rate des animaux témoins et traités.
EXEMPLE 2 : CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" (NK) SPONTANEE
La cytotoxicité des cellules NK est évaluée à partir de préparations de cellules de la rate des animaux témoins et traités.
- Préparation des cellules "target"
Des cellules de lymphome YAC-1 de souris sont mises en culture à
une concentration de 105 cellules/ml dans un milieu contenant du
Na51Cr03 (100 pCi dans une solution de chlorure de sodium à
0,9 %);
-Les suspensions cellulaires obtenues à partir des rates des
animaux témoins et traités sont ajoutées aux préparations de
cellules "target".
Des cellules de lymphome YAC-1 de souris sont mises en culture à
une concentration de 105 cellules/ml dans un milieu contenant du
Na51Cr03 (100 pCi dans une solution de chlorure de sodium à
0,9 %);
-Les suspensions cellulaires obtenues à partir des rates des
animaux témoins et traités sont ajoutées aux préparations de
cellules "target".
Après incubation pendant 4 h à 370C, les surnageants sont
recueillis, centrifugés et la radioactivité correspondant au 51Cr
libéré est mesurée par comptage gamma.
recueillis, centrifugés et la radioactivité correspondant au 51Cr
libéré est mesurée par comptage gamma.
La cytotoxicité des préparations de rate est exprimée en unités
lytiques. Une unité lytique étant définie comme le nombre de
leucocytes (dans 106 cellules) nécessaire pour lyser 20 % des
cellules "target" (5 x 103 cellules).
lytiques. Une unité lytique étant définie comme le nombre de
leucocytes (dans 106 cellules) nécessaire pour lyser 20 % des
cellules "target" (5 x 103 cellules).
Les résultats sont rassemblés dans le tableau II.
Ils montrent une augmentation d'environ 50 % de la cytotoxicité des cellules NK chez les animaux traités par rapport aux animaux témoins.
TABLEAU II
CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" (NK) SPONTANEE
Unités Lytiques
CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" (NK) SPONTANEE
Unités Lytiques
Témoins Traités
EXEMPLE 3 : CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" APRES STIMULATION
PAR L' INTERLEUKlNE-2
La cytotoxicité des cellules NK a été déterminée de la même manière que dans l'exemple 2 mais après incubation des cellules de la rate des animaux traités et témoins avec de l'Interleukine-2 recombinant d'origine humaine.
EXEMPLE 3 : CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" APRES STIMULATION
PAR L' INTERLEUKlNE-2
La cytotoxicité des cellules NK a été déterminée de la même manière que dans l'exemple 2 mais après incubation des cellules de la rate des animaux traités et témoins avec de l'Interleukine-2 recombinant d'origine humaine.
Les résultats sont rassemblés dans le tableau III.
Ils montrent une augmentation d'environ 250 % de la cytotoxicité des cellules NK chez les animaux traités par rapport aux animaux témoins.
TABLEAU III
CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" APRES STIMULATION
PAR L' INTERLEUKINE-2
Unités Lytiques
CYTOTOXICITE DES CELLULES "NATURAL KILLER" APRES STIMULATION
PAR L' INTERLEUKINE-2
Unités Lytiques
Témoins Traités
EXEMPLE 4 : ACTIVITE MITOGENE DES LYMPHOCYTES B
L'activité mitogène des lymphocytes B présents dans les suspensions de cellules de rate des animaux témoins et traités est évaluée à l'aide d'un test mesurant l'incorporation de thymidine tritiée. Ce test est effectué après une incubation de 72 heures des suspensions cellulaires en présence de lipopolysaccharides (LPS).
EXEMPLE 4 : ACTIVITE MITOGENE DES LYMPHOCYTES B
L'activité mitogène des lymphocytes B présents dans les suspensions de cellules de rate des animaux témoins et traités est évaluée à l'aide d'un test mesurant l'incorporation de thymidine tritiée. Ce test est effectué après une incubation de 72 heures des suspensions cellulaires en présence de lipopolysaccharides (LPS).
Les résultats sont regroupés dans le tableau IV.
Ils montrent une augmentation d'environ 30 % de l'activité mitogène des lymphocytes B chez les animaux traités par rapport aux animaux témoins.
TABLEAU IV
PROLIFERATION DES LYMPHOCYTES B
CPM/1000
PROLIFERATION DES LYMPHOCYTES B
CPM/1000
Témoins Traités
EXEMPLE 5 : COMPOSITION PHARMACEUTIQUE
Formule de préparation pour 1000 comprimés dosés à 10 mg de d-fenfluramine
d-fenfluramine----------------- 10 g
Hydroxy propyl cellulose------- 2 g Amidon de blé------------------ blé 10 g
Lactose------------------------ 100 g
Stéarate de magnésium---------- 3 g
Talc--------------------------- 3 g
EXEMPLE 5 : COMPOSITION PHARMACEUTIQUE
Formule de préparation pour 1000 comprimés dosés à 10 mg de d-fenfluramine
d-fenfluramine----------------- 10 g
Hydroxy propyl cellulose------- 2 g Amidon de blé------------------ blé 10 g
Lactose------------------------ 100 g
Stéarate de magnésium---------- 3 g
Talc--------------------------- 3 g
Claims (2)
- au traitement des déficiences immunitaires chez le sujet âgé.pharmaceutiquement acceptable pour l'obtention de médicaments destinésREVENDICATIONS 1/ Utilisation de la d-fenfluramine ou de sels d'addition à un acide
- 2/ Composition pharmaceutique selon la revendication 1 pour le traitementdes déficiences immunitaires chez le sujet âgé renfermant dela d-fenfluramine, ou un de ses sels d'addition à un acidepharmaceutiquement acceptable seul ou en combinaison avec un ouplusieurs véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquementacceptables.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9007811A FR2663539B1 (fr) | 1990-06-22 | 1990-06-22 | Utilisation de la d-fenfluramine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des deficiences immunitaires chez le sujet age. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9007811A FR2663539B1 (fr) | 1990-06-22 | 1990-06-22 | Utilisation de la d-fenfluramine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des deficiences immunitaires chez le sujet age. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2663539A1 true FR2663539A1 (fr) | 1991-12-27 |
| FR2663539B1 FR2663539B1 (fr) | 1994-10-07 |
Family
ID=9397887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9007811A Expired - Lifetime FR2663539B1 (fr) | 1990-06-22 | 1990-06-22 | Utilisation de la d-fenfluramine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des deficiences immunitaires chez le sujet age. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2663539B1 (fr) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994018962A1 (fr) * | 1991-12-19 | 1994-09-01 | Galenix Developpement | Compositions pharmaceutiques pour l'administration transcutanee de la fenfluramine |
| WO1998037876A1 (fr) * | 1997-02-28 | 1998-09-03 | Adir Et Compagnie | Composition pharmaceutique pour la liberation programmee de dexfenfluramine |
| US5955508A (en) * | 1996-10-15 | 1999-09-21 | Loyola University Of Chicago | Method for the enhancement of lymphocyte activity against opportunistic microbial pathogens |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981003611A1 (fr) * | 1980-06-16 | 1981-12-24 | Massachusetts Inst Technology | Procede et composition utilisant de la d-fenfluramine servant a modifier les habitudes alimentaires |
| EP0253146A2 (fr) * | 1986-06-16 | 1988-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | L'utilisation du D-fenfluramine pour l'obtention des médicaments pour le traitement de la dépression |
-
1990
- 1990-06-22 FR FR9007811A patent/FR2663539B1/fr not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981003611A1 (fr) * | 1980-06-16 | 1981-12-24 | Massachusetts Inst Technology | Procede et composition utilisant de la d-fenfluramine servant a modifier les habitudes alimentaires |
| EP0253146A2 (fr) * | 1986-06-16 | 1988-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | L'utilisation du D-fenfluramine pour l'obtention des médicaments pour le traitement de la dépression |
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| US5955508A (en) * | 1996-10-15 | 1999-09-21 | Loyola University Of Chicago | Method for the enhancement of lymphocyte activity against opportunistic microbial pathogens |
| US6054489A (en) * | 1996-10-15 | 2000-04-25 | Loyola University Of Chicago | Method for the enhancement of lymphocyte activity against tumors |
| WO1998037876A1 (fr) * | 1997-02-28 | 1998-09-03 | Adir Et Compagnie | Composition pharmaceutique pour la liberation programmee de dexfenfluramine |
| FR2760190A1 (fr) * | 1997-02-28 | 1998-09-04 | Adir | Composition pharmaceutique pour la liberation programmee de dexfenfluramine |
| US5980952A (en) * | 1997-02-28 | 1999-11-09 | Adir Et Compagnie | Pharmaceutical composition for the programmed release of dexfenfluramine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2663539B1 (fr) | 1994-10-07 |
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