HU209973B - Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition - Google Patents

Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition Download PDF

Info

Publication number
HU209973B
HU209973B HU881132A HU113288A HU209973B HU 209973 B HU209973 B HU 209973B HU 881132 A HU881132 A HU 881132A HU 113288 A HU113288 A HU 113288A HU 209973 B HU209973 B HU 209973B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
lysine
active ingredient
antiviral
pharmaceutical composition
epa
Prior art date
Application number
HU881132A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT60432A (en
Inventor
Feltalalok Nevuek Feltuentet A
Original Assignee
Biorex Kutato Fejlesztoe Kft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biorex Kutato Fejlesztoe Kft filed Critical Biorex Kutato Fejlesztoe Kft
Priority to HU881132A priority Critical patent/HU209973B/hu
Priority to CH819/89A priority patent/CH678918A5/de
Priority to FI891145A priority patent/FI94591C/fi
Priority to BE8900254A priority patent/BE1002890A3/fr
Priority to FR8903085A priority patent/FR2628324B1/fr
Priority to IT8919704A priority patent/IT1229562B/it
Priority to NL8900574A priority patent/NL8900574A/nl
Priority to LU87471A priority patent/LU87471A1/fr
Priority to SE8900828A priority patent/SE8900828L/xx
Priority to JP1055242A priority patent/JPH01316316A/ja
Priority to CA000593270A priority patent/CA1334576C/en
Priority to GB8905385A priority patent/GB2216418B/en
Priority to KR1019890002920A priority patent/KR890014103A/ko
Priority to DE3907649A priority patent/DE3907649C2/de
Publication of HUT60432A publication Critical patent/HUT60432A/hu
Publication of HU209973B publication Critical patent/HU209973B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás vírusellenes és immunstimuláns hatású gyógyászati készítmény előállítására.
Az co-3 politelítetlen zsírsavak [/5,8,11,14,17-eikozapentaénsav (a továbbiakban: EPA) és a 4,7,10,13,16,19-dokozahexaénsav (a továbbiakban: DHA)] kedvező vírusellenes hatására már többen felfigyeltek. In vitro kísérleteiben Szads [Antimicrobial Agents and Chemotherapy 12, 523 (1977)] kimutatta, hogy ezek a zsírsavak képesek meggátolni a vírusreplikációt.
Ugyanezt a tényt erősítették meg Reinhardt és munkatársai (J. of Virology 25, 479/1978), akik a replikáció-gátlást PR 4 bakteriofágon vizsgálták.
A 4 513 008 sz. egyesült államokbeli szabadalmi leírás részletesen ismerteti a politelítetlen zsírsavak, ezeken belül is az EPA és a DHA vírusellenes hatását. Állatkísérletekben egéren és tengerimalacon az EPA és a DHA hatását a jelen időszak leggyakrabban alkalmazott vírusellenes szerével, az „Acyclovir”-ral (9-/2-hidroxi-etoxi-metil/-guanin) vetették össze. Megállapították, hogy különösen a DHA tartalmú készítmények herpesz vírus ellen előnyösebbek, mint az Acyclovir.
A szakirodalomban még számos cikk foglalkozik a DHA és az EPA vírusellenes hatásával, így például Whitaker és munkatársai [Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76, 5919 (1979)], valamint Goodnight és munkatársai [Ártériosclerosis, 2, 87 (1982)], továbbá Yoshiaki [Biochimica et Biophysica Acta 80, 793 (1984)].
Prickett és munkatársai [Immunology 46, 819 (1982)] kimutatták, hogy az eikozapentaénsav mint arachidonsav-analóg serkenti a humorális immunválaszt. A tojásalbuminra adott specifikus IgG és IgE termelés, beltenyésztett Sprague-Dawly patkányban, EPA-ban gazdag diéta hatására a kontrolihoz képest 4-8-szorosára emelkedik. A közlemény szerint az EPAgazdag diéta megemelkedett ellenanyagválaszt indukál. A vizsgálatok kimutatták továbbá, hogy az EPA a szupresszív hatású prosztaglandin-rendszer gátlásán át fejti ki hatását, azaz képes az életkorral járó immunhiány és egyéb kóros folyamatok (autoimmun folyamatok, tumorogenézis) gátlására, illetve korrigálására. E megállapításokat közleményeikben Kelley és munkatársai [J. of. Immunoi. 134, 1914 (1985)] és Homsy és munkatársai [Clin. Exp. Immunoi. 65, 473 (1986)] is alátámasztják.
Régóta ismeretes Pearson és munkatársai [Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 79, 409 (1952)] in vivő vizsgálatai alapján, hogy az 1-lizinnek encephalomyelitis vírust gátló hatása van. A későbbiek folyamán Tankersley R. W. [J. Vact. 87, 609 (1964)] világított rá arra, hogy a lizin in vitro körülmények között humán sejtekben megakadályozza a herpes simplex vírus (HSV) replikációját. Kagan humán vizsgálatai alapján 1974-ben közölte [The Láncét 1, 137 (1974)], hogy 1-lizinnel végzett kezeléssel mind az orális, mind a genitális herpes simplex vírus okozta léziók igen gyorsan eltűnnek.
Griffith és munkatársai [Dermatologica, 156, 257 (1978)] 45 beteg bevonásával vizsgálták az 1-lizin terápiás hatását különböző adagokban, eltérő kezelési időtartamok alatt HSV I-gyel és HSV II-vel fertőzött egyedeken. A betegek (elsősorban nők) kora 8 és 60 év között változott. A szerzők megállapították, hogy az 1-lizinnek a HSV-re csak szuprimáló, de nem gyógyító hatása van.
A találmány célja olyan új összetételű gyógyászati kompozíció előállítása, mely egyesíti az ω-3 telítetlen zsírsavak és bizonyos eszenciális aminosavak, így különösen a lizin és tirozin kedvező gyógyászati hatásait, és minden eddigi vírusellenes szernél erősebb hatást mutat.
A találmány alapja az a felismerés, hogy az ω-3 telítetlen zsírsavak, de különösen az EPA és a DHA, és az aminosavak, de különösen a lizin külön-külön is ismert kedvező vírusellenes hatása a belőlük képzett keverékben szinergetikus módon erősödik, valamint a keverék immunstimuláns hatást is mutat.
Fentiek alapján a találmány eljárás vírusellenes és/vagy immunstimuláns hatású gyógyászati készítmények előállítására, amely abban áll, hogy hatóanyagként 1:4-4:1 mólarányban lizint vagy tirozint, és/vagy ezen aminosavak olyan származékait, amelyek a karboxilcsoporton alkáli-, alkáliföldfém- és ammóniumkationnal, előnyösen nátriummal vagy káliummal vannak szubsztituálva, továbbá ezek hidrátját és/vagy sóját egy vagy több C18-24 lánchosszúságú és legalább két telítetlen kettős kötésű alkilcsoportot tartalmazó ω-3 telítetlen zsírsavval és adott esetben gyógyszerkészítésben szokásos hordozó és/vagy segédanyagokkal elegyítünk.
A tesztanyag [ω-3 politelítetlen zsírsav elegy (EPA tartalom 27,6%, DHA tartalom 44,6%) és 1-lizin 1:1 mólarányú keveréke] esetleges toxicitását a Hep 2 (humán epiteliális tumorsejtvonal) sejtek szaporodására, illetve morfológiájára gyakorolt hatása alapján tanulmányoztuk. 6x4 férőhelyes (1,9 cm2 alapterület/well) műanyag szövettenyészetű lemezen végeztük a kísérletet.
A tesztanyag törzsoldatát Eagle MÉM médiumban készítettük, a törzsoldat koncentrációja 10 mg/ml volt.
A törzsoldat alikvot részét először tízszeresére, majd a kapott oldatot kétszeresére hígítottuk, majd az így kapott oldatból a kétszeres hígítást még kétszer ismételve a tesztanyag rendre csökkenő koncentrációjú oldatsorát állítottunk elő. A kezeléseket 1-1 ml oldattal végeztük, melynek hatóanyagtartalma az alábbi táblázat szerinti volt:
Hígítás Koncentráció Kezelés mennyiség Hatóanyag tartalom/ml
1. törzsoldat 10 000pg/ml 1 ml 10 000 pg
2.1:10 1000 pg/ml 1 ml 1000 pg
3.1:1 500 pg/ml 1 ml 500 pg
4. 1:1 250 pg/ml 1 ml 250 pg
5. 1:1 125 pg/ml 1 ml 125 pg
A kezelést 1 órán keresztül végeztük, majd kétszer mostuk a tenyészeteket pufferolt sóoldattal (PBS), és tápfolyadékot adtunk a tenyészetekhez.
HU 209 973 Β óra múlva metanolos fixálás után 4%-os Giemsa-oldattal festettük meg a tenyészeteket, és fénymikroszkóppal értékeltük a sejtek morfológiáját.
A tesztanyag 10000-1000-500 pg/ml koncentrációban bizonyult csak toxikusnak.
Vírus-szaporodást gátló hatásának vizsgálatát az előzőekben leírt módon Hep 2 sejteken végeztük. A fertőzésre herpes simplex 1. típusát használtuk. A vírus koncentrációja megközelítőleg 1000 PFU (plaque farming unit) volt.
A tesztanyagból 1000,500 és 250 pg/ml-es oldatokat készítettünk, melyekből 0,5 ml oldattal (tesztvegyület tartalom 500,250 és 125 pg) végeztük a kísérleteket.
A vizsgálatoknál a sejteket a tesztanyaggal előinkubált vírussal kezeltük. Megállapítható volt, hogy a tesztanyag 500 és 250 pg/ml koncentrációban két nagyságrendű vírusgátlást okozott. E gátlási érték jóval nagyobb, mint a két komponens külön-külön vett vírusgátló hatása, vagyis szinergetikus hatás lép fel.
Az immunstimuláns hatást poliklonális nitrogénnel aktivált lomficitán vizsgáltuk. Mitogénként a T-limfocitákra specifikus Concavalin A-t használtuk.
A limfocita sejttenyészethez 25 pg/ml Concavalin A-t, majd a találmány szerinti készítményt adtuk 0,1; 1,0, illetve 10,0 pg/ml koncentrációban. A tenyészete10 két 5% szén-dioxidot tartalmazó levegő atmoszférában 37 °C hőmérsékleten 72 órán át inkubáltuk. Az inkubáció 64. órájában a tenyészetekhez 0,4 pCi 3H-timidint adtunk. A 72 óra elteltével a tenyészeteket leszűrtük és a szűrletek radioaktivitását szcintillációs küvettában megmértük.
Az eredmények a következők voltak:
Sorszám teszt-anyag hatóanyag konc. pg/g beütésszám/perc hatás szignifikációja
1. Concavalin A (kontrol) 25 - 8969+2984 -
2. L-tirozin 0,1 1291512045 gyengén szignifikáns
3. L-lizin 0,1 1,0 1106311528 1183311823 nem szignifikáns gyengén szignifikáns
4. 1. példa szerinti zsírsavelegy Na sója 0,1 1,0 12332+2235 12039+1640 nem szignifikáns nem szignifikáns
5. 1 mól tirozint és 1 mól 1. példa szerinti zsírsav-elegyet tartalmazó kompozíció 0,1 1460511747 erősen szignifikáns
6. 1. példa szerinti kompozíció 0,1 1,0 16085+2063 1468111769 erősen szignifikáns szignifikáns
7. 3. példa szerinti kompozíció 0,1 1,0 1266111548 1242011452 szignifikáns szignifikáns
8. 4. példa szerinti kompozíció 0,1 1,0 1192012005 1224011950 szignifikáns szignifikáns
A táblázatból látható, hogy az aminosav-komponens (2. és 3. sorszám) és a zsírsavkomponens (4. sorszám) önmagában nem mutat szignifikáns hatást a 40 kontrolihoz (1. sorszám) képest. Ugyanakkor a találmány szerinti kompozícióknál (5-8. sorszám) szignifikáns vagy erősen szignifikáns az immunstimuláns hatás.
A készítmény egyik komponenséül szolgáló Clg_24 45 0J-3 telítetlen zsírsavak alapanyagaként elsősorban az északi-tengeri halakból, például lazacból, tőkehalból és szardíniából, illetve azok májából nyerhető olajok szolgálnak, de felhasználhatók édesvízi halakból, mint például busából származó olajok is. Az olajokból ismert 50 eljárásokkal [például JACS 59, 117 (1982)] nyerhetők ü>-3 telítetlen zsírsavak. E zsírsavak oxidációra hajlamosak. ennek gátlására tartósítószerként antioxidánsokat, mint például E-vitamint (α-tokoferolt) célszerű alkalmazni. 55
A fenti hatóanyagokat a gyógyszerkészítésben szokásos módon alakíthatjuk át kapszulázott, tablettázott, drazsírozott vagy más, önmagában ismert módon kiszerelt gyógyászati készítményekké, a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó és/vagy segédanyagok (pél- 60 dául laktóz, keményítő, magnézium-sztearát stb.) felhasználásával.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyászati készítmény főbb előnyei a következők:
1. Hatóanyaga olyan kompozíció, melynek komponensei önmagukban külön-külön is vírusellenes gyógyhatással bírnak, azonban a találmány szerinti együttes alkalmazás esetén hatásuk szinergetikus módon erősödik.
2. Alkalmazható akut vírusfertőzések ellen, ezen belül különösképpen előnyös például herpesz vírus fertőzés esetében a kezdeti stádiumban levő infekció visszaszorítására.
3. Az immunrendszer stimuláló hatása révén előnyösen alkalmazható retrovírusok, ezen belül is HTLV ΙΠ. és IV. típusúak által okozott immunhiányos szindrómák (pl. AIDS) ellen.
4. Kizárólag természetes eredetű, élettani szempontból eszenciális hatóanyagokat tartalmaz, így alkalmas a vírusfertőzés veszélye esetén, valamint immunrendszeri megbetegedéseknél is preventív, hosszan tartó, kúraszerű kezelésre is.
5. Belsőleg is hat, így a vírusellenes gyógyászatban
HU 209 973 Β általános és kényelmetlen külsőleges kezelés kiküszöbölhető.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal szemléltetjük:
1. példa
164 g (1 mól) 1-lizin-monohidrátot és 320 g (kb. 1 mól) (0-3 politelítetlen zsírsav elegyet, mely 27,6% EPA-t és 44,6% DHA-t tartalmaz, szobahőmérsékleten összekeverünk. Homogén keveréket kapunk, melyet ismert kapszulázási eljárással 500 mg hatóanyag befogadására alkalmas kemény zselatin kapszulákba töltünk.
2. példa
41,0 g (0,25 mól) l-lizin monohidrátot és 320 g (kb. 1 mól) (0-3 politelítetlen zsírsav elegyet (mely kb. 90,0% EPA-t és 0,1% E-vitamint tartalmaz) öszszekeverünk. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el.
3. példa
Mindenben a 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 164 g (1 mól) l-lizin monohidrátot és EPA helyett 80 g (kb. 0,25 mól) kb. 90,0% DHA-t és 0,1% E-vitamint tartalmazó ω-3 politelítetlen zsírsav elegyet alkalmazunk.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás vírusellenes és immunstimuláns hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 1:4-4:1 mólarányban lizint vagy tirozint és/vagy ezen aminosavak olyan származékait, amelyben a karboxilcsoport alkáli-, alkáliföldfém- és ammónium-kationnal van szubsztituálva, továbbá ezek hidrátját és/vagy sóját egy vagy több Ci8_24 lánchoszszúságú és legalább két telítetlen kettős kötésű alkilcsoportot tartalmazó ω-3 telítetlen zsírsavval vagy sójával, és adott esetben a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal és antioxidánssal elegyítünk és önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy telítetlen zsírsavként halak olajából kinyert zsírsavakat használunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként eikozapentaénsavat (EPA) és 1-lizint használunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként dokozahexaénsavat (DHA) és 1lizint használunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként DHA-t vagy EPA-t és l-lizint vagy tirozint használunk.
HU881132A 1988-03-09 1988-03-09 Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition HU209973B (en)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU881132A HU209973B (en) 1988-03-09 1988-03-09 Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition
CH819/89A CH678918A5 (hu) 1988-03-09 1989-03-06
FI891145A FI94591C (fi) 1988-03-09 1989-03-09 Menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi
BE8900254A BE1002890A3 (fr) 1988-03-09 1989-03-09 Compositions pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes et procede pour les preparer.
FR8903085A FR2628324B1 (fr) 1988-03-09 1989-03-09 Compositions pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes et procede pour les preparer
IT8919704A IT1229562B (it) 1988-03-09 1989-03-09 Composizioni farmaceutiche antivirali ed immunostimolanti e procedimento per la loro preparazione.
NL8900574A NL8900574A (nl) 1988-03-09 1989-03-09 Antivirale en immunostimulerende farmaceutische preparaten en werkwijze voor de bereiding ervan.
LU87471A LU87471A1 (fr) 1988-03-09 1989-03-09 Compositions pharmaceutiques antivirales et immunostimulantes et procede pour les preparer
SE8900828A SE8900828L (sv) 1988-03-09 1989-03-09 Antivirala och immunstimulerande farmaceutiska kompositioner samt foerfarande foer framstaellning av desamma
JP1055242A JPH01316316A (ja) 1988-03-09 1989-03-09 抗ウイルス・免疫刺激薬剤およびその製造方法
CA000593270A CA1334576C (en) 1988-03-09 1989-03-09 Antiviral pharmaceutical compositions and process for preparing same
GB8905385A GB2216418B (en) 1988-03-09 1989-03-09 Antiviral and immunostimulating pharmaceutical compositions and process for preparing same
KR1019890002920A KR890014103A (ko) 1988-03-09 1989-03-09 항 바이러스성과 면역 촉진의 약학적 조성과 제조의 제조방법
DE3907649A DE3907649C2 (de) 1988-03-09 1989-03-09 Arzneimittel, geeignet bei der Bekämpfung von Viren und zur Immunstimulierung

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU881132A HU209973B (en) 1988-03-09 1988-03-09 Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT60432A HUT60432A (en) 1992-09-28
HU209973B true HU209973B (en) 1995-01-30

Family

ID=10952974

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU881132A HU209973B (en) 1988-03-09 1988-03-09 Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPH01316316A (hu)
KR (1) KR890014103A (hu)
BE (1) BE1002890A3 (hu)
CA (1) CA1334576C (hu)
CH (1) CH678918A5 (hu)
DE (1) DE3907649C2 (hu)
FI (1) FI94591C (hu)
FR (1) FR2628324B1 (hu)
GB (1) GB2216418B (hu)
HU (1) HU209973B (hu)
IT (1) IT1229562B (hu)
LU (1) LU87471A1 (hu)
NL (1) NL8900574A (hu)
SE (1) SE8900828L (hu)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9381213B2 (en) 2004-12-03 2016-07-05 Sinnex Muszaki Fejleszto Es Tanacsado Kft Antiviral and immune stimulant pharmaceutical composition

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU210122B (en) * 1988-03-23 1995-02-28 Biorex Kutato Fejlesztoe Kft Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart
JPH04279523A (ja) * 1991-01-11 1992-10-05 Nisshin Flour Milling Co Ltd 免疫賦活油脂加工品
GB9304746D0 (en) * 1993-03-09 1993-04-28 Scotia Holdings Plc Treatment of viral infections
CA2159116A1 (en) * 1993-03-26 1994-10-13 Constantin Romulus Dinu Pharmaceutical composition for the treatment of certain viruses and autoimmune diseases and the procedure of its preparation
GB9318611D0 (en) * 1993-09-08 1993-10-27 Sandoz Nutrition Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5767156A (en) * 1993-10-06 1998-06-16 Peptide Technology Limited Polyunsaturated fatty acids and uses thereof
IT1264987B1 (it) * 1993-12-14 1996-10-17 Prospa Bv Sali di un acido grasso poliinsaturo e formulazioni farmaceutiche che li contengono
AUPM906594A0 (en) * 1994-10-26 1994-11-17 Peptide Technology Limited Synthetic polyunsaturated fatty acid analogues
DE19503993A1 (de) * 1995-02-08 1996-08-14 Johann Friedrich Dr Med Desaga Verwendung eines Produktes zur enteralen Versorgung mit Lebensmittelinhaltsstoffen oder Arzneimittelinhaltsstoffen
US5639858A (en) * 1995-03-22 1997-06-17 Tularik, Inc. Human signal transducer and binding assays
WO1996030381A1 (en) * 1995-03-28 1996-10-03 Novo Nordisk A/S Immunosuppressive agents
BRPI0820802A2 (pt) * 2007-12-17 2015-06-16 Univ Florida Materiais e métodos para tratamento de proliferação vascular ocular patológica
FR3031451B1 (fr) * 2015-01-13 2018-03-23 Greentech Sel d'un triglyceride, preparation et utilisations
EP3248467A1 (de) 2016-05-25 2017-11-29 Evonik Technochemie GmbH Verfahren zur herstellung einer zusammensetzung enthaltend omega-3-fettsäure-l-lysin-salze
EP3463310B1 (en) * 2016-05-25 2023-07-05 Evonik Operations GmbH Tablets with high active ingredient content of omega-3 fatty acid amino acid salts
WO2019008101A1 (en) 2017-07-06 2019-01-10 Evonik Technochemie Gmbh ENTERICALLY COATED SOLID DOSAGE FORM COMPRISING AMINO ACIDS SALTS OF OMEGA-3 FATTY ACIDS
KR102628351B1 (ko) 2017-08-15 2024-01-25 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 오메가-3 지방산 아미노산 염의 높은 활성 성분 함량을 갖는 정제
MX2022001570A (es) 2019-08-08 2022-03-02 Evonik Operations Gmbh Proceso de flujo descendente para la produccion de sales de acidos grasos poliinsaturados.
US20220287345A1 (en) 2019-08-08 2022-09-15 Evonik Operations Gmbh Solubility enhancement of poorly soluble actives
DE102022003441A1 (de) 2022-09-17 2024-03-28 Jutta Ibrahim Nahrungsergänzungsmittel Omega3 und essentielle Aminosäure(n)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1256162A (en) * 1968-08-16 1971-12-08 Braun Fa B Improvements in and relating to liquid products for intravenous administration
FR2215212B1 (hu) * 1973-01-18 1976-03-05 Seperic Ch
FR2508797B1 (fr) * 1981-07-03 1986-03-14 Charles Chany Medicament comprenant le produit de la reaction d'un acide carboxylique en c1 a c6 sur un amino-acide basique
GB2118437B (en) * 1982-03-01 1984-12-12 Efamol Ltd Composition for treating alcoholism
US4513008A (en) * 1982-07-30 1985-04-23 The Vinoxen Company, Inc. Virucidal compositions and therapy
DE3229956A1 (de) * 1982-08-12 1984-02-16 Erichsen, Friedrich Karl, Dr., 2351 Schillsdorf Arzneimittel mit cytostatischer wirkung
DE3514328C1 (de) * 1985-04-19 1986-09-11 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts, 6900 Heidelberg Verwendung von L-Ornithin bei der selektiven Hemmung von cytotoxischen T-Lymphozyten-Effektorzellen
ATE88631T1 (de) * 1986-09-17 1993-05-15 Clintec Nutrition Co Zusatznahrung bzw. therapie fuer personen mit risiko oder in behandlung fuer arteriosklerotische vaskulaere, kardiovaskulaere und/oder thrombotische erkrankungen.
DE3878812T2 (de) * 1987-02-20 1993-07-22 Shriners Hospitals For Cripple Omega-3-fettsaeuren zur behandlung von traumatischen verwundungen.
DE3726299A1 (de) * 1987-06-26 1989-02-23 Dietl Hans Fettemulsion zur intravenoesen anwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9381213B2 (en) 2004-12-03 2016-07-05 Sinnex Muszaki Fejleszto Es Tanacsado Kft Antiviral and immune stimulant pharmaceutical composition

Also Published As

Publication number Publication date
FR2628324B1 (fr) 1994-05-27
SE8900828L (sv) 1989-09-10
GB2216418B (en) 1991-12-11
SE8900828D0 (sv) 1989-03-09
LU87471A1 (fr) 1990-10-02
IT8919704A0 (it) 1989-03-09
GB8905385D0 (en) 1989-04-19
GB2216418A (en) 1989-10-11
BE1002890A3 (fr) 1991-07-16
HUT60432A (en) 1992-09-28
FI94591C (fi) 1995-10-10
FI94591B (fi) 1995-06-30
IT1229562B (it) 1991-09-04
JPH01316316A (ja) 1989-12-21
DE3907649A1 (de) 1989-09-28
KR890014103A (ko) 1989-10-21
FI891145A (fi) 1989-09-10
FI891145A0 (fi) 1989-03-09
NL8900574A (nl) 1989-10-02
FR2628324A1 (fr) 1989-09-15
CH678918A5 (hu) 1991-11-29
CA1334576C (en) 1995-02-28
DE3907649C2 (de) 1996-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU209973B (en) Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition
CA1280370C (en) PHARMACEUTICAL AND DIETARY COMPOSITION CONTAINING .alpha.-LINOLEIC ACID
EP0440341B1 (en) EFA compositions and therapy
US6485752B1 (en) Composition and method for alleviating joint pain and stiffness
KR920000324A (ko) 필수 지방산 처리법
IE63303B1 (en) Essential fatty acid compositions
AU6767587A (en) Pharmaceutical compositions
EP0416743B1 (en) Antivirale Verwendung von Zusammensetzungen bestehend aus EFAs und Interferon
CA2267109C (en) Use of conjugated linoleic acid to enhance natural killer lymphocyte function
US4855136A (en) Therapeutic composition and method
CA2073913A1 (en) Preparation of fatty acid medicaments
US5246726A (en) Iron-containing composition and method for treatment of cancer
JP4976307B2 (ja) 新規な抗ウイルス性および免疫刺激性の医薬組成物
EP0246734A1 (en) Iron-containing composition and method for treatment of cancer
HU199775B (en) Process for production of formed by fatty acids salts of amin acids and medical compositions containing them
CA1279823C (en) Pharmaceutical and dietary composition for pre-menstrual syndrome
FR2663539A1 (fr) Utilisation de la d-fenfluramine pour l'obtention de medicaments destines au traitement des deficiences immunitaires chez le sujet age.
JPH0748279A (ja) 後天性免疫不全症候群の治療法
Harris et al. Influences of vehicles and routes of administration on the effectiveness of agents in the prevention of oral disease in experimental animals
JPH09132553A (ja) ドーパミンまたはＬ−ドーパのｎ−３系不飽和脂肪酸誘導体
JPS6011417A (ja) 解熱鎮痛剤

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: BIOREX KUTATO ES FEJLESZTOE RT., HU

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: HERBARIA GYOGYNOVENYFELDOLGOZO ES KERESKEDELMI RES

HC9A Change of name, address

Owner name: HERBARIA GYOGYNOEVENYFELDOLGOZO ES KERESKEDELM, HU

Free format text: FORMER OWNER(S): BIOREX KUTATO ES FEJLESZTOE RT., HU; BIOREX KUTATO-FEJLESZTOE KFT., HU; HERBARIA GYOGYNOEVENYFELDOLGOZO ES KERESKEDELMI RESZVENYTARSASAG, HU