FI94591C - Menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI94591C FI94591C FI891145A FI891145A FI94591C FI 94591 C FI94591 C FI 94591C FI 891145 A FI891145 A FI 891145A FI 891145 A FI891145 A FI 891145A FI 94591 C FI94591 C FI 94591C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- lysine
- acid
- active ingredients
- fatty acids
- dha
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 27
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 24
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 22
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 18
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 18
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 18
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims description 15
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 9
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HZRUTVAFDWTKGD-JEDNCBNOSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;hydrate Chemical compound O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O HZRUTVAFDWTKGD-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 5
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 4
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 2
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N (2e,4e,6e,8e,10e)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000276438 Gadus morhua Species 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- -1 channelanine Chemical compound 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 235000019516 cod Nutrition 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000011796 hollow space material Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N iodamide Chemical compound CC(=O)NCC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I VVDGWALACJEJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 238000004091 panning Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
94591
Menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi.
ω-3-monityydyttymättömien rasvahappojen [5,8,11,14,17-eikosa-pentaeenihappo (seuraavassa EPÄ) ja 4,7,10,13,16,19-dokosa-heksaeenihappo (seuraavassa DHA)] edullinen antiviraalinen vaikutus on saanut huomattavasti huomiota osakseen. Szads [Antimicrobial Agents and Chemotherapy 12, 523 (1977)] on osoittanut in vitro-kokeissa, että monityydyttymättömät rasvahapot, esim. sekä EPÄ että DHA, pystyvät inhiboimaan vi-rusreplikaatiota. Tätä ovat tukeneet Reinhardt et ai. [J. of Virology 25, 479 (1978)] tutkimalla replikaation inhibointia PR 4-bakteriofagissa.
Monityydyttymättömien rasvahappojen, myös EPÄ:n ja DHA:n an-tiviraalista vaikutusta on esitetty yksityiskohtaisesti US-patenttijulkaisussa 4,513,008. EPÄ:n ja DHA:n vaikutusta verrattiin eläinkokeissa hiirissä ja marsuissa asykloviriin (9-(2-hydroksietoksimetyyli)guaniini), joka on käytetyin antiviraalinen aine tällä hetkellä. On todettu, että koostumuksilla, jotka sisälsivät etenkin DHA:ta, oli edullisempi vaikutus herpes-viruksen suhteen kuin asyklovirillä.
Kirjallisuudessa on esitetty useita artikkeleita DHA:n ja EPÄ:n antiviraalisesta vaikutuksesta, kuten: Whitaker et ai. [Proc. Natl. Acad. Sei. USA 76, 5919 (1979)] samoin kuin Goodnight et ai. [Arteriosclerosis, 2, 87 (1982)] ja Yoshia-ki [Biochimica et Biophysica Acta 793, 80 (1984)].
Prickett et ai. [Immunology 46, 819 (1982)] ovat osoittaneet, että humoraalista immuunireaktiota stimuloidaan eiko-sapenteenihapolla kuten arakidonihappoanalogilla. EPA-rik-kaassa dieetissä spesifinen IgG:n ja IgE:n tuotanto reaktio- 2 94591 na valkuaiselle kasvaa sukusiitetyissä Sprague-Dawley-rotis-sa 4-...8-kertaiseen arvoon verrattuna kontrolliin. Tämän julkaisun mukaisesti parannettu vasta-ainereaktio saadaan aikaan EPA-rikkaalla dieetillä. Edelleen tutkimuksilla osoitetaan, että EPÄ vaikuttaa inhiboimalla suppressiivistä prostaglandiini-järjestelmää, jolloin se voi inhiboida tai vast, korjata ikääntymisestä ja muista patologisista prosesseista [autoimmuuniprosessit, tumorogeneesi (kasvaimien kehittyminen)] johtuvaa immuunijärjestelmän vajaatoimintaa. Näitä lausuntoja tukevat Kelley et ai. [J. of Immunol. 134, 1914 (1985)] samoin kuin Homey et ai. [Clin. Exp. Immunol.
65, 473 (1986)].
Pearson'in et al.:n [Proc. Soc. Exp. Biol. Med. TS_, 409 (1952)] vivo-tutkimusten perusteella on ollut pitkään tunnettua, että L-lysiinillä on enkefalomyeliitti-virusta inhiboiva vaikutus. Myöhemmin Tankersley [J. Bact. 87, 609 (1964)] kiinnitti huomiota siihen seikkaan, että herpes simplex-viruksen (seuraavassa HSV) replikaatiota inhiboidaan lysiinillä ihmisen soluissa in vitro-olosuhteissa. Ihmisen tutkimuksiin perustuen Kagan esitti [The Lancet l, 137 (1974)], että sekä oraalisesti että genitaalisesti HSV-indusoidut vammat hävisivät nopeasti käsiteltäessä L-lysiinillä.
Griffith et ai. [Dermatologies 156, 257 (1978)] tutkivat L- .. lysiinin terapeuttista vaikutusta 45 potilaassa, joilla oli HSV I- ja HSV II-infektio, eri annoksilla vaihtelevin käsit-telyjaksoin. Potilaiden ikä (pääasiassa naisia) oli 8-60 vuotta. Todettiin, että L-lysiinillä oli ainoastaan suppres-siivinen, mutta ei parantavaa vaikutusta HSV:hen.
·. Tämän keksinnön tehtävänä on saada aikaan uusia farmaseutti- siä koostumuksia, jotka yhdistävät ω-3-tyydyttymättömien rasvahappojen edulliset terapeuttiset vaikutukset aminohappojen ja määrättyjen elintärkeiden aminohappojen, etenkin lysiinin, ornitiinin ja histidiinin vaikutusten kanssa ja joilla on voimakkaampi vaikutus kuin millään tähän asti tunnetulla antiviraalisella aineella.
3 94591
Keksintö perustuu siihen havaintoon, että ω-3-tyydyttymättö-mien rasvahappojen, etenkin EPÄ:n ja DHA:n, sekä vastaavien aminohappojen, etenkin lysiinin erikseen sinänsä tunnettuja antiviraalisia vaikutuksia parannetaan synergistisesti niistä muodostetussa seoksessa ja lisäksi seoksella on myös immunostimuloiva vaikutus.
Siten tämän keksinnön kohteena on menetelmä antiviraalisen ja/tai immunostimuloivan farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, joka koostumus sisältää aktiivisina aineosina elävissä organismeissa esiintyviä aminohappoja (kuten tau-riinia, sykloseriiniä, homoseriiniä, homokysteiiniä, kanava-niinia, sarkosiiniä, hydroksiproliinia, hydroksilysiiniä, 4-hydroksifenyylialaniiniä, perusaminohappoja) ja/tai niiden johdannaisia, joiden karboksyyliryhmä on substituoitu 0χ_4-alkyyliryhmällä tai aminoryhmällä tai alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- tai ammoniumkationilla, edullisesti natrium-tai kaliumkationilla, tai näiden yhdisteiden hydraatteja ja/tai suoloja yhdessä yhden tai useamman Cxe-24~rasva^aPon kanssa, joka sisältää vähintään kaksi kaksoissidosta sisältävän alkyyliryhmän, valinnaisesti sekoitettuna kantoainei-den ja/tai lisäaineiden ja antioksidanttien kanssa, joita käytetään yleisesti farmaseuttisessa teollisuudessa, jolloin aminohapon ja rasvahapon (-happojen) moolisuhde on 1:4 -4:1.
Keksinnön mukaisten koostumusten komponentteina käytetään edullisesti Ci8-24"®"3"rasvahaPP°ja/ jotka sisältävät vähintään kaksi kaksoissidosta, ja luonteeltaan emäksisiä aminohappoja. On edullista käyttää lysiiniä, histidiiniä tai or-nitiiniä tai niiden johdannaisia emäksisen luonteen omaavina perusaminohappoina.
Tavallisesti farmaseuttisessa teollisuudessa käytettyjä aineita, kuten laktoosia, tärkkelystä tai magnesiumstearaattia voidaan käyttää kantoaineina ja lisäaineina keksinnön mukaisissa koostumuksissa.
♦ 4 . 94591
Koostumuksen hapettumisen inhiboimiseksi on edullista käyttää α-tokoferolla (E-vitamiinia), glutationia tai tavanomaisia antioksidantteja, kuten butyylihydroksitolueenia.
Keksinnön mukaisista koostumuksista tutkittiin seosten aktiivisuutta ja mahdollista toksisuutta, jotka sisälsivät ω-3-monityydyttymätöntä rasvahapposeosta (27,6 % EPÄ:ta ja 44,6 % DHA:ta) ja lysiiniä moolisuhteissa 1:1, 1:4 ja vastaavasti 4:1 (testikoostumukset), niiden vaikutuksen perusteella Hep 2-solujen (ihmisperäinen epiteelituumorisolukan-ta) lisääntymiseen ja morfologiaan. Nämä kokeet suoritettiin muovisilla kudosviljelylevyillä, jotka sisälsivät 6x4 onttoa tilaa (kolot, joiden pohjapinta-ala oli 1,9 cm2).
Varastoliuos, joka sisälsi testiyhdistettä 10 mg/ml, valmistettiin Eagle MEM-väliaineeseen (valmistaja Serva GmbH Co., Heidelberg, Saksan Liittotasavalta). Määräerä varastoliuosta laimennettiin 10-kertaiseksi, saatu liuos laimennettiin 2-kertaiseksi ja sitten laimentamalla kahdesti ;viimeksi mainittu liuos 2-kertaiseksi valmistettiin testiyhdisteiden liuoksia, joissa oli asteittain pienempi konsentraatio (liuokset n:ot 1 - 5). Solut käsiteltiin 1 ml:11a liuosta, jolloin jokainen sisälsi aktiivista aineosaa seuraavissa konsentraatioissa:
Liuos Aktiivisen aineosan n:o_konsentraatio uq/ml 1 10.000 2 1.000 3 500 4 250 5 125 Käsittely kesti tunnin ajan, sitten viljelyt pestiin kahdesti puskuroidulla natriumkloridiliuoksella (fosfaatti-puskuroitu suolaliuos, seuraavassa PBS), sitten viljelyihin li s 94591 sättiin ravintoväliainetta. 24 tunnin kuluttua ja metanolil-la suoritetun kiinnittämisen jälkeen viljelyt värjättiin etanolisella Giemsa-liuoksella (valmistaja Reanal, Budapest, Unkari) ja solujen morfologiaa arvioitiin valomikroskoopil-la. Voitiin todeta, että testiyhdiste osoittautui toksiseksi ainoastaan yli 1000 yg/ml:n konsentraatiossa.
Virus-replikaatiota inhiboivaa vaikutusta tutkittiin Hep 2-soluilla yllä esitetyllä tavalla. HSV I-virusta käytettiin infektointiin. Viruksen konsentraatio oli n. 1000 PFU (plakkia muodostava yksikkö = plaque forming unit). Käytettiin liuoksia, jotka sisälsivät testiyhdistettä 1000, 500 ja vast. 250 yg/ml ja käsittelyä varten laimentamattomaan vi-russuspensioon lisättiin 0,1 ml liuosta. Seosta inkuboitiin 37eC:ssa tunnin ajan. Sitten solut käsiteltiin viruksella, jota oli esi-inkuboitu testiyhdisteen kanssa, ja sytopatolo-gisten muutosten (seuraavassa CP) muutoksia tarkkailtiin 7 päivän ajan. Voitiin todeta, että virus-replikaatio inhiboitiin suoraan testikoostumuksen 500 yg/ml:n tai 250 yg/ml:n annoksella: sytopatologisen annoksen (neg. log. CPD50) in-fektiivinen tiitteriarvo oli 1,75 - 2,04 laskettuna 0,1 ml:lie verrattuna käsittelemättömän kontrollivirusviljelyn neg. log. CPDso-arvoon, joka oli 4,5. Virus-inhibiition arvo ylittää kahdella suuruusluokalla kontrollin arvon. Samoissa olosuhteissa EPÄ ja DHA eivät omanneet mitään arvokasta virus- inhibiitiota ja itse lysiini inhiboi virus-replikaation määrään, joka oli ainoastaan n. yhden suuruusluokan korkeampi kuin kontrollin.
Vacciniavirus käsiteltiin myös in vitro-kokeessa, joka suoritettiin yllä esitetyllä tavalla. Testikoostumuksen vacci-: niaviruksessa mitattu infektiivinen tiitteriarvo (neg. log.
CPD50) oli 1,75 - 2,15 verrattuna käsittelemättömän kontrol-liviruksen arvoon 5,5, s.o. testikoostumuksella oli virusta inhiboiva vaikutus, joka oli kolme suuruusluokkaa vahvempi kuin kontrollin.
Ί-- e 94591
Keksinnön mukaisten koostumusten in vitro-vaikutusta immuunijärjestelmään tutkittiin aktivoimalla lymfosyyttejä poly-klonaalisilla mitogeeneillä. Lymfosyyttien blasti-transfor-maatiota tutkittiin siten, että lymfosyyttisolupopulaatio, joka oli valmistettu Fico Uromiro-gradientissa [Scand. J. Clin. Lab. Invest. 21, 97 (1968)], pipetoitiin laakapohjais-ten levyjen reikiin ja sitten kuhunkin rinnakkaisviljelyyn lisättiin 25 pg/ml Concanavaline A:ta (seuraavassa: Con A) (valmistaja Pharmacia, Uppsala, Ruotsi) ja sitten liuosta, joka sisälsi uusia keksinnön mukaisia koostumuksia 0,1, 1,0 tai vast. 10 yg/ml. Kontrollina käytettiin viljelyä, joka sisälsi 25 pg/ml Con A:ta ilman testikoostumusta. Levyt pidettiin ilman atmosfäärissä, joka sisälsi 5 % hiilidioksidia, 37°C:ssa 72 tunnin ajan ja sitten jokaiseen näytteeseen lisättiin 0,4 yCi ^H-tymidiiniä 64 tunnin kuluttua ennen viljelyn päättymistä. 72 tunnin kuluttua viljelyt suodatettiin lasisuodattimen läpi, suodokset laitettiin tuikekyvet-tiin ja radioaktiivisuus mitattiin 5 ml:ssa tolueeniliuosta käyttämällä beta-laskinlaitetta. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
l: 7 94591 n:o Yhdiste Aktiivisen aine- Laskuja/min Vaikutuksen osan konsentraa- cpm arviointi _tio ^g/g_ 1. Kontrolli 25 896912984 (Con A) 2. L-tyrosiini 0,1 1291512045 heikosti mer kittävä kasvu 1.0 1231312003 3. L-lysiini 0,1 1106311528 ei merkit tävä 1.0 1183311823 heikosti mer kittävä kasvu 4. ω-3-rasvahappo- 0,1 1233212235 ei merkit- seoksen (esim. 1 tävä koostumus)
Na-suola 1,0 1203911640 ei merkit tävä 5. Kontrolli 25 839612233 (Con A) 6. Esimerkin 5 0,1 1460511747 erittäin tuote merkittävä kasvu 1.0 1201012285 ei merkit tävä 7. Esimerkin 1 0,1 1608512063 erittäin tuote merkittävä • kasvu 1.0 1468111769 merkittävä kasvu 8. Esimerkin 3 0,1 1266111548 merkittävä tuote kasvu β 94591 « · 1.0 1242011452 merkittävä kasvu 9. Esimerkin 4 0,1 1192012005 merkittävä tuote kasvu 1.0 1224011950 merkittävä kasvu Näistä tutkimuksista nähdään, että keksinnön mukaiset koostumukset, etenkin monityydyttymättömien rasvahappojen seos, jota käytettiin yhdessä lysiinin ja tyrosiinin kanssa, tuottavat merkittävän testituloksen, s.o. niillä on voimakas immunostimuloiva vaikutus, kun taas itse keksinnön mukaisten testiaineiden erillisillä komponenteilla ei näyttänyt olevan mitään biologista vaikutusta tai niillä oli ainoastaan heikko biologinen vaikutus.
On edullista käyttää koostumuksen yhden komponentin muodostavien ω-3-tyydyttymättömien Cia-24_rasvahappojen lähtöaineena ennen kaikkea öljyjä, jotka voidaan saada pohjoisten merien kaloista, kuten lohesta, turskasta, sardiinista tai niiden maksasta, mutta voidaan käyttää myös öljyjä, jotka saadaan makean veden kaloista, ω-3-monityydyttymättömät rasvahapot saadaan yllä mainituista öljyistä käyttämällä tunnettua menetelmää [J. Am. Chem. Soc. 59, 117 (1982)]. Näillä :· rasvahapoilla on taipumus hapettua. Hapettumisen estämiseksi käytetään edullisesti antioksidantteja, kuten esim. E-vita-miinia.
Yllä mainitut aktiiviset aineosat voidaan muuntaa kapseleiksi, tableteiksi, rakeiksi tai muiksi tunnetuiksi farmaseut-*: tisiksi koostumuksiksi, jotka valmistetaan sinänsä tunnetul la tavalla.
Keksinnön mukaisen farmaseuttisen koostumuksen pääetuina voidaan mainita seuraavat: i 9 94591 a) Koostumuksen aktiivisten aineosien antiviraalista terapeuttista vaikutusta lisätään synergistisesti.
b) Sitä voidaan käyttää akuutteja virus-infektioita vastaan, etenkin herpes-virusinfektiossa infektion tukahduttamiseksi alkuvaiheessa.
c) Immunostimuloivan vaikutuksensa johdosta sitä voidaan käyttää edullisesti retro-viruksia, etenkin immuunikato-syndroomia (esim. AIDS) vastaan, jotka on indusoitu HTLV
III- ja HTLV IV-viruksilla.
d) Se sisältää yksinomaan luonnollisia aktiivisia aineita, jotka ovat olennaisia biologiselta kannalta. Siten sitä voidaan käyttää profylaktiseen, pitkäaikaiseen, parantavaan hoitoon virusinfektiovaaran esiintyessä samoin kuin immuuni-järjestelmän sairauksissa.
e) Se vaikuttaa myös sisäisesti. Siten yleisesti antiviraa-lisessa terapiassa käytetty epämukava ulkoinen käsittely voidaan välttää.
Keksinnön mukaisia koostumuksia havainnollistetaan lähemmin seuraavissa ei-rajoittavissa esimerkeissä.
Esimerkki 1 164 g (1 mooli) L-lysiini-monohydraattia ja 320 g (n. 1 moo li) ω-3-monotyydyttymätöntä rasvahapposeosta (sisältää 27,6 % EPÄ:ta ja 44,6 % DHA:ta) sekoitetaan huoneen lämpötilassa. Näin saatu homogeeninen seos täytetään käyttämällä tunnettua kapselointimenetelmää koviin gelatiinikapseleihin, joihin mahtuu 500 mg aktiivista aineosaa.
Esimerkki 2 155 g (1 mooli) L-histidiiniä ja 320 g (n. 1 mooli) ω-3-mo-nityydyttymätöntä rasvahapposeosta (sisältää 27,6 % EPÄ:ta ja 44,6 % DHA:ta) sekoitetaan keskenään. Muutoin noudatetaan esimerkin 1 menetelmää.
ίο . 94591
Esimerkki 3 41.0 g (0,25 moolia) L-lysiini-monohydraattia ja 320 g (n. 1 mooli) ω-3-monityydyttymätöntä rasvahapposeosta (sisältää n.
90.0 % EPÄ:ta ja 0,1 % E-vitamiinia) sekoitetaan keskenään, sitten noudatetaan esimerkin 1 menetelmää.
Esimerkki 4
Noudatetaan esimerkin 3 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 164 g (1 mooli) L-lysiini-monohydraattia ja moni-tyydyttymättömänä rasvahappona 328 g (1 mooli) dokosaheksee-nihappoa (DHA) [valmistaja Sigma Co., St. Louis, USA, luettelonumero D-6508 (1987)].
Esimerkki 5
Noudatetaan esimerkin 1 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 181 g (1,0 moolia) L-tyrosiiniä L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 6
Noudatetaan esimerkin 1 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 120 g (1,0 moolia) L-treoniiniä L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 7 • ·
Noudatetaan esimerkin 3 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 1,64 g (1 mooli) L-lysiini-monohydraattia ja 80 g (n. 0,25 moolia) ω-3-monityydyttymätöntä rasvahapposeosta (sisältää n. 90,0 % DHA:ta ja 0,1 % E-vitamiinia).
Esimerkki 8
Noudatetaan esimerkin 3 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 164 g (1 mooli) L-lysiini-monohydraattia ja moni-tyydyttymättömän rasvahapposeoksen sijasta 302 g (1 mooli) • · 11 94591 eikosapenteenihappoa (EPÄ) [valmistaja Sigma, St. Louis, USA, luettelonumero E-7006 (1987)].
Esimerkki 9
Noudatetaan esimerkin 1 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 132 g (1,0 mooli) L-ornitiiniä L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 10
Noudatetaan esimerkin 3 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 33 g (0,25 moolia) L-ornitiiniä L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 11
Noudatetaan esimerkin 4 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 132 g (1,0 moolia) L-ornitiiniä L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 12
Noudatetaan esimerkin 1 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 133 g (1,0 moolia) L-asparagiinihappoa L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 13 »
Noudatetaan esimerkin 1 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 211 g (1,0 moolia) L-arginiini-hydrokloridia L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 14
Noudatetaan esimerkin 1 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 105 g (1,0 moolia) L-seriiniä L-lysiinin sijasta.
12 94591
Esimerkki 15
Noudatetaan esimerkin 1 menetelmää sillä erotuksella, että käytetään 145 g (1,0 moolia) L-glutamiinia L-lysiinin sijasta.
Esimerkki 16 Tablettien valmistus
Esimerkissä 1 valmistetusta koostumuksesta valmistetaan tabletteja, jotka sisältävät seuraavia komponentteja: esim. 1 mukaista koostumusta 500 mg laktoosia 120 mg tärkkelystä 63 mg polyvinyylipyrrolidonia 3,5 mg magnesiumstearaattia 3,5 mg
Haluttaessa tabletit voidaan päällystää sokeripäällysteellä , käyttämällä päällystyskonetta (= panning machine).
> · ·
Claims (4)
1. Menetelmä antiviraalisen ja immmunostimuloivan farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sekoitetaan keskenään aktiivisina aineosina elävissä organismeissa esiintyviä aminohappoja ja/tai niiden johdannaisia, jotka sisältävät karboksyyliryhmän, joka on substituoitu C^-alkyyliryhmällä tai aminoryhmällä tai alkalimetalli-, maa-alkalimetalli tai ammoniumkationilla, tai näiden yhdisteiden hydraatteja ja/tai suoloja, ja yksi tai useampi, kala-öljystä valmistettava C18_24-omega-3-rasvahappo, valinnanvaraisesti yhdessä sellaisten kantoaineiden ja/tai lisäaineiden ja antioksidanttien kanssa, joita käytetään yleisesti farmaseuttisessa teollisuudessa, jolloin aminohapon ja rasvahapon (rasvahappojen) moolisuhde on 1:4...4:1.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiivisina aineosina käytetään eikosapentaeeni-happoa (EPÄ) ja L-lysiiniä.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiivisina aineosina käytetään dokosaheksa-eenihappoa (DHA) ja L-lysiiniä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu ·· siitä, että aktiivisina aineosina käytetään dokosaheksaeeni- happoa, eikosapentaeenihappoa ja L-lysiiniä. m 94591 14
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU113288 | 1988-03-09 | ||
| HU881132A HU209973B (en) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | Process for production of antiviral and immunstimular pharmaceutical composition |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI891145A0 FI891145A0 (fi) | 1989-03-09 |
| FI891145L FI891145L (fi) | 1989-09-10 |
| FI94591B FI94591B (fi) | 1995-06-30 |
| FI94591C true FI94591C (fi) | 1995-10-10 |
Family
ID=10952974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI891145A FI94591C (fi) | 1988-03-09 | 1989-03-09 | Menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01316316A (fi) |
| KR (1) | KR890014103A (fi) |
| BE (1) | BE1002890A3 (fi) |
| CA (1) | CA1334576C (fi) |
| CH (1) | CH678918A5 (fi) |
| DE (1) | DE3907649C2 (fi) |
| FI (1) | FI94591C (fi) |
| FR (1) | FR2628324B1 (fi) |
| GB (1) | GB2216418B (fi) |
| HU (1) | HU209973B (fi) |
| IT (1) | IT1229562B (fi) |
| LU (1) | LU87471A1 (fi) |
| NL (1) | NL8900574A (fi) |
| SE (1) | SE8900828L (fi) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU210122B (en) * | 1988-03-23 | 1995-02-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
| JPH04279523A (ja) * | 1991-01-11 | 1992-10-05 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 免疫賦活油脂加工品 |
| GB9304746D0 (en) * | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Scotia Holdings Plc | Treatment of viral infections |
| WO1994022438A1 (en) * | 1993-03-26 | 1994-10-13 | Constantin Romulus Dinu | Pharmaceutical composition for the treatment of certain viruses and autoimmune diseases and the procedure of its preparation |
| GB9318611D0 (en) * | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| WO1995009622A1 (en) * | 1993-10-06 | 1995-04-13 | Peptide Technology Limited | Polyunsaturated fatty acids and uses thereof |
| IT1264987B1 (it) * | 1993-12-14 | 1996-10-17 | Prospa Bv | Sali di un acido grasso poliinsaturo e formulazioni farmaceutiche che li contengono |
| AUPM906594A0 (en) * | 1994-10-26 | 1994-11-17 | Peptide Technology Limited | Synthetic polyunsaturated fatty acid analogues |
| DE19503993A1 (de) * | 1995-02-08 | 1996-08-14 | Johann Friedrich Dr Med Desaga | Verwendung eines Produktes zur enteralen Versorgung mit Lebensmittelinhaltsstoffen oder Arzneimittelinhaltsstoffen |
| US5639858A (en) * | 1995-03-22 | 1997-06-17 | Tularik, Inc. | Human signal transducer and binding assays |
| AU5002196A (en) * | 1995-03-28 | 1996-10-16 | Novo Nordisk A/S | Immunosuppressive agents |
| HU227588B1 (hu) * | 2004-12-03 | 2011-09-28 | Sinnex Mueszaki Fejlesztoe Es Tanacsado Kft | Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény |
| US20090192226A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-07-30 | Josef Neu | Materials and Methods for Treatment of Pathological Ocular Vascular Proliferation |
| FR3031451B1 (fr) * | 2015-01-13 | 2018-03-23 | Greentech | Sel d'un triglyceride, preparation et utilisations |
| EP3248467A1 (de) | 2016-05-25 | 2017-11-29 | Evonik Technochemie GmbH | Verfahren zur herstellung einer zusammensetzung enthaltend omega-3-fettsäure-l-lysin-salze |
| US12115260B2 (en) | 2016-05-25 | 2024-10-15 | Evonik Operations Gmbh | Tablets with high active ingredient content of omega-3 fatty acid amino acid salts |
| EP3648748A1 (en) | 2017-07-06 | 2020-05-13 | Evonik Operations GmbH | Enteric coated solid dosage form comprising omega-3 fatty acid amino acid salts |
| BR112020003255A2 (pt) | 2017-08-15 | 2020-08-18 | Evonik Operations Gmbh | comprimidos com alto teor de ingrediente ativo de sais de aminoácido graxo ômega-3 |
| WO2021023857A1 (en) | 2019-08-08 | 2021-02-11 | Evonik Operations Gmbh | Solubility enhancement of poorly soluble actives |
| KR20220044542A (ko) | 2019-08-08 | 2022-04-08 | 에보니크 오퍼레이션즈 게엠베하 | 다중불포화 지방산 염의 제조를 위한 다운스트림 공정 |
| DE102022003441A1 (de) | 2022-09-17 | 2024-03-28 | Jutta Ibrahim | Nahrungsergänzungsmittel Omega3 und essentielle Aminosäure(n) |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1256162A (en) * | 1968-08-16 | 1971-12-08 | Braun Fa B | Improvements in and relating to liquid products for intravenous administration |
| FR2215212B1 (fi) * | 1973-01-18 | 1976-03-05 | Seperic Ch | |
| FR2508797B1 (fr) * | 1981-07-03 | 1986-03-14 | Charles Chany | Medicament comprenant le produit de la reaction d'un acide carboxylique en c1 a c6 sur un amino-acide basique |
| GB2118437B (en) * | 1982-03-01 | 1984-12-12 | Efamol Ltd | Composition for treating alcoholism |
| US4513008A (en) * | 1982-07-30 | 1985-04-23 | The Vinoxen Company, Inc. | Virucidal compositions and therapy |
| DE3229956A1 (de) * | 1982-08-12 | 1984-02-16 | Erichsen, Friedrich Karl, Dr., 2351 Schillsdorf | Arzneimittel mit cytostatischer wirkung |
| DE3514328C1 (de) * | 1985-04-19 | 1986-09-11 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts, 6900 Heidelberg | Verwendung von L-Ornithin bei der selektiven Hemmung von cytotoxischen T-Lymphozyten-Effektorzellen |
| ATE88631T1 (de) * | 1986-09-17 | 1993-05-15 | Clintec Nutrition Co | Zusatznahrung bzw. therapie fuer personen mit risiko oder in behandlung fuer arteriosklerotische vaskulaere, kardiovaskulaere und/oder thrombotische erkrankungen. |
| DE3878812T2 (de) * | 1987-02-20 | 1993-07-22 | Shriners Hospitals For Cripple | Omega-3-fettsaeuren zur behandlung von traumatischen verwundungen. |
| DE3726299A1 (de) * | 1987-06-26 | 1989-02-23 | Dietl Hans | Fettemulsion zur intravenoesen anwendung |
-
1988
- 1988-03-09 HU HU881132A patent/HU209973B/hu unknown
-
1989
- 1989-03-06 CH CH819/89A patent/CH678918A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 IT IT8919704A patent/IT1229562B/it active
- 1989-03-09 SE SE8900828A patent/SE8900828L/xx not_active Application Discontinuation
- 1989-03-09 FR FR8903085A patent/FR2628324B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 BE BE8900254A patent/BE1002890A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 NL NL8900574A patent/NL8900574A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-03-09 LU LU87471A patent/LU87471A1/fr unknown
- 1989-03-09 DE DE3907649A patent/DE3907649C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 KR KR1019890002920A patent/KR890014103A/ko not_active Withdrawn
- 1989-03-09 JP JP1055242A patent/JPH01316316A/ja active Pending
- 1989-03-09 FI FI891145A patent/FI94591C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-03-09 GB GB8905385A patent/GB2216418B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-09 CA CA000593270A patent/CA1334576C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8900828D0 (sv) | 1989-03-09 |
| FI891145A0 (fi) | 1989-03-09 |
| IT8919704A0 (it) | 1989-03-09 |
| FI891145L (fi) | 1989-09-10 |
| DE3907649C2 (de) | 1996-07-11 |
| FI94591B (fi) | 1995-06-30 |
| FR2628324A1 (fr) | 1989-09-15 |
| NL8900574A (nl) | 1989-10-02 |
| GB2216418B (en) | 1991-12-11 |
| GB2216418A (en) | 1989-10-11 |
| CH678918A5 (fi) | 1991-11-29 |
| SE8900828L (sv) | 1989-09-10 |
| LU87471A1 (fr) | 1990-10-02 |
| CA1334576C (en) | 1995-02-28 |
| JPH01316316A (ja) | 1989-12-21 |
| IT1229562B (it) | 1991-09-04 |
| HU209973B (en) | 1995-01-30 |
| KR890014103A (ko) | 1989-10-21 |
| HUT60432A (en) | 1992-09-28 |
| BE1002890A3 (fr) | 1991-07-16 |
| GB8905385D0 (en) | 1989-04-19 |
| FR2628324B1 (fr) | 1994-05-27 |
| DE3907649A1 (de) | 1989-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI94591C (fi) | Menetelmä antiviraalisten ja immunostimuloivien farmaseuttisten koostumusten valmistamiseksi | |
| Stokes et al. | MICROBIOLOGICAL METHODS FOR THE DETERMINATION OF AMINO ACIDS: II. A UNIFORM ASSAY FOR THE TEN ESSENTIAL AMINO ACIDS | |
| FI93949C (fi) | Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten suolayhdisteiden valmistamiseksi | |
| US5869714A (en) | Salts of omega-3-polyunsaturated fatty acids and pharmaceutical formulations containing them | |
| AU667300B2 (en) | Immunostimulatory peptide from lactoferrin | |
| SE8406555D0 (sv) | A process for obtaining ready-for-fertilization sexual products from sexually mature fish | |
| US20220273597A1 (en) | Agent for preventing, ameliorating, or treating periodontal disease | |
| CN110650970A (zh) | 抗菌肽及其药品 | |
| AU728539B2 (en) | Myelopeptides and their therapeutic use | |
| DE68907268D1 (de) | Verwendung von phytinsaeure als antidot gegen alkoholvergiftung. | |
| US20080131519A1 (en) | Novel Antiviral and Immune Stimulant Pharmaceutical Composition | |
| Funk et al. | Utilization of the L-and DL-isomers of α-keto-β-methylvaleric acid by rats and comparative efficacy of the keto analogs of branched-chain amino acids provided as ornithine, lysine and histidine salts | |
| Ash et al. | Impact of Nippostrongylus brasiliensis (Nematoda) on the serum albumin and amino acid concentrations of rats fed adequate or protein-deficient diets | |
| KR100346334B1 (ko) | 스코폴레틴으로 이루어진 염증 치료용 약제 조성물 | |
| FR2691153A1 (fr) | Dodécapeptides monomère et dimère, utilisation en tant qu'agents anti-mégacaryocytaires. | |
| JPH04330095A (ja) | 生理活性ポリペプチド、その製造法および抗菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BIOREX KFT |