KR101263963B1 - 항바이러스 및 면역자극 해산 어류 오일 조성물 - Google Patents
항바이러스 및 면역자극 해산 어류 오일 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 20-70질량 %의 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에스테르 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에스테르, 추가로 1-리신 또는 이의 염, 임의로 1 내지 10 질량 %, 바람직하게는 2 내지 6 질량 %의 아연 염, 0.05 내지 0.30 질량 %, 바람직하게는 0.1 내지 0.2 질량 %의, 그러나 75μg 이하의 셀레늄 또는 셀레늄 화합물과 몇몇 첨가제 또는 캐리어 성분을 함유하는 해산 어류 오일 농축물 내에 활성 성분으로서 20-85질량 %의 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르를 함유하는 신규한 항바이러스 및 면역자극 약제 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 신규한 항바이러스 및 면역자극 약제 조성물에 관한 것이다.
ω-3-다가불포화 지방산 에스테르, 그 중에서도 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산(이하, EPA) 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산(이하, DHA)이 항바이러스 효과를 나타내는 것으로 공지되어 있다. 최초 시험관내 실험(참조: 예를 들면, Antimicrobial Agents and Chemotheraphy 12, 523 (1977)은 생체내 동물 실험(참조: 예를 들면, J. of Immunology 134, 1914 (1985) 또는 Clin. Exp. Immunol. 65,473 (1986))에 의해서도 확인되었다.
또한 1-리신이 시험관내 조건에서 인간 세포에서 단순 포진 바이러스(HSV)의 복제를 방해하는 것으로 알려졌다(참조: J, Vact. 87,609(1964)). 그러나, 임상 조사 결과 1-리신은 HSV 감염에서 단지 약간의 치료 효과가 있는 것으로 확인되었다(참조: Dermatologica, 156, 257(1978))
문헌에서는 HSV는 다른 바이러스 감염과 함께 손상된 면역 시스템과 관련이 있다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있다. 또한 EPA와 DHA 둘 모두 및 이들의 유도체가 프로스타글래딘 시스템을 방해함으로써 면역 시스템에 영향을 미친다는 것 이 알려져 있다. 이는 이들이 나이 및/또는 유해 환경 효과에 의해 나타나는 면역 결핍, 특정 자가면역 과정 및 종양 발생을 억제 및/또는 치유할 수 있다는 것을 의미한다(참조: J. of Immunology 134,1914(19850 또는 Immunology 46,819(1982) 또는 Eur J. Clin. Nutr. 56 Suppl.3,14-19(2002)).
흥미로운 발견이 문헌(HU-Pat. 199,775)에 기재되어 있는데, 이에 따르면 아미노산(바람직하게는 1-리신, 1-티로신, 1-히스티딘, 1-알라닌 또는 1-오르니틴)과의 이중 결합을 2개 이상 함유하는 C 18 내지24 지방산의 염이 항바이러스 조성물에 활성 성분으로서 적합하다. 이 정보는 바이러스 증식을 억제하는 이러한 조성물의 효능을 실험한 시험관내 실험에 의해 입증되었다. 가장 주목할만한 결과는 다가불포화 지방산의 티로신 염에 의해 보고되었다. 상기 발명의 단점은 염 형성이 종종 풀 형태의 결과물을 내놓아서 정제하고 특성화하기가 어렵다는 것이다(참조: 예를 들면, 인용된 특허 명세서의 실시예 10-14). 더욱 용이하게 결정화되는 염 조차도 정해지지 않은 융점을 가지고 있다. 따라서, 상기 특허에 기술된 방식으로 수득한 생성물은 종종 다양한 착색을 보여주는데 이는 활성 성분이 불순하고 불특정한 품질을 가진다는 것을 나타낸다.
상기 언급한 방법의 단점을 없애는 방법이 다른 문헌(HU Pat 209,973)에 의해서 시도되었다. 이 방법에서는 아미노산과 지방산의 염을 사용하는 대신 1-리신, 1-티로신 또는 이들의 유도체를 ω-3-다가불포화 지방산 또는 이들의 염과 1:4-4:1의 몰비로 혼합했다. 이렇게 수득한 활성 성분으로서의 역할을 하는 혼합물은 표준 약물 제조 방법을 사용하여 약제 조성물로 변형시켰다. 명세서에 기술된 이들 조성 물은 면역 자극 효과를 나타내었지만 결점으로서 2개의 가장 효과적인 조성물(1-티로신 지방산 및 1-리신 일수화물 지방산 혼합물) 조차도 항산화제롤 안정화시킬 필요가 있었다. 안정화제의 사용에도 불구하고 본 발명자들의 실험에서 보듯이 상기 특허의 명세서에 따라 제조한 혼합물은 안정성이 충분한 약제 조성물로서는 부적합했다.
임상 샘플에서 분리한 HSV 바이러스가 아연염으로 시험관내 처리함으로써 특정한 정도로 불활성화될 수 있음을 알려 주는 정보가 있다. 불활성화의 정도는 HSV 균주, 아연 염의 농도 및 처리의 지속 시간에 의존한다(Max Arens and Sharon Travis: J. of Clinical Microbiology,38,1758-1762(2000)).
셀레늄은 효소 글루타티온 퍼옥시다제의 활성화에 중추적 역할을 함으로써 산화 스트레스 조건에도 중추적 역할을 하는 것과는 별도로 셀레노프로테인의 형태로 바이러스 복제에 작용할 수 있다. 셀레늄을 도입시 HIV 바이러스 복제의 시험관내 억제가 만성 감염된 T 림프구에서 나타났다(Hori et al.: AIDS Res. Human Retroviruses 13,:1325-32(1997)). 본 발명의 목적은 대규모 기술, 조성물 및 선행 과정에 내재하는 안정성과 관련된 문제가 없을 뿐만 아니라 유용한 추가 이익을 제공하는 효능이 향상된 약제 조성물을 제조하는 것이다.
본 발명은 유리 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르, 즉 EPA 및 DHA, 대신 이의 에스테르를 사용하고, 또한 이들 에스테르의 효과를 1-리신 또는 이의 염을 첨가하고, 임의로 아연 염 또는 셀레늄 또는 셀레늄 화합물을 첨가하여 상승적으로 강화하면 실현될 수 있다는 인식에 기초하고 있다. 뜻밖에도, 이렇게 수득한 조합은 공지된 조성물에 비해 독성이 낮고 효능이 향상되었다. 다른 말로 하면, 위에서 기술한 본 발명을 기초로 하여 생산된 조합물의 치료 지수는 공지된 유사 조성물 보다 더 바람직하다.
본 발명은 활성 성분으로서 20-85질량 %의 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르, 특히 20-70질량 %의 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에스테르 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에스테르를 함유하는 해산 어류 오일 농축물, 추가로 1-리신 또는 이의 염, 임의로 아연 염, 셀레늄 또는 셀레늄 화합물과 몇몇 첨가제 및 캐리어 성분을 함유하는 신규 항바이러스 및 면역자극 약제 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 제품은 이의 바람직한 양태의 하나로 1차, 2차 또는 3차 알콜과의 에스테르, 바람직하게는 에틸 또는 글리세롤 에스테르의 형태로 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르와 함께 1-리신 염 1-리신 하이드로클로라이드를 함유한다.
ω-3-다가불포화 지방산 에스테르의 양은 바람직하게는 30 내지 70 질량%, 더욱 바람직하게는 40 내지 60 질량%, 가장 바람직하게는 55 내지 60 질량%이며, 특히 20 내지 70 질량 %, 바람직하게는 25 내지 45 질량 %, 더욱 바람직하게는 30 내지 40 질량 %, 가장 바람직하게는 31 내지 35 질량 %의 5,8,11,14,17-아이코자펜타엔산 에스테르 및 20 내지 70 질량 %, 바람직하게는 25 내지 45 질량 %, 더욱 바람직하게는 30 내지 40 질량 %, 가장 바람직하게는 31 내지 35 질량 %의 4,7,10,13,16,19-도코자헥사엔산 에스테르가 제공된다.
리신 염으로서 리신 하이드로클로라이드 뿐만 아니라 모든 약제학적으로 허용되는 리신 염이 언급될 수 있다. 비한정적 예는 리신 푸마레이트, 말레에이트 및 옥살레이트이다. 리신 염의 양은 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르 등몰량의 1/4 내지 4배 범위에 이를 수 있다.
아연 염의 농도는 1 내지 10 질량%, 바람직하게는 2 내지 6 질량%이다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 조성물은 아연 염으로서 글루콘산 아연 또는 락트산 아연을, 셀레늄 화합물로서 천연 효모에 혼입된 하나 이상의 천연 셀레늄 화합물을 함유한다.
본 발명에 명시된 조성물의 성분으로서 적용된 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르는 북해(North Sea)의 어류에서 수득한 오일에서 주로 발견된다. 공지된 과정(참조: 예를 들면, J. Am. Chem. Soc, 59,117(1982))에 의한 이러한 어류 오일로부터 50-65 질량%의 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르를 함유하며 이들 중 20-70%가 5,8,11,14,17-아이코자펜타엔산 에스테르 및 4,7,10,13,16,19-도코자헥사엔산 에스테르인 어류 오일을 제조할 수 있다.
본 발명에서 기술한 조성물의 다른 필수 성분은 1-리신 또는 1-리신 염, 바람직하게는 아세트산 또는 염산과의 1-리신 염이다(참조: 예를 들면, US Pharmacopoeia 27-NF 22 Supplement 2).
조성물의 제3 성분은 아연 염, 바람직하게는 글루콘산 아연 또는 락트산 아연이다(참조: 예를 들면, US Pharmacopoeia 27-NF 22 Supplement 2).
본 발명에서 기술한 조성물의 추가의 그러나 임의의 성분은 셀레늄 화합물로서 이는 천연 효모 내로 혼입된 셀레늄 화합물 또는 다른 셀레늄 화합물일 수 있다.셀레늄의 농도는 0.05 내지 3.0 질량%, 바람직하게는 0.1 내지 0.2 질량%이되 75μg 이하이다.
상기 명시된 활성 성분은 약제 조성물의 제형화에서 일반적으로 공지된 방법을 사용하여 바람직하게는 연질 젤라틴 캡슐에 봉입된 자체 공지된 제형화된 조성물을 수득할 수 있다. 첨가제 및/또는 보조재로서 바람직하게는 실리카 겔, 글리세롤, 염료 및 다른 물질을 사용할 수 있다.
본 발명에서 기술한 조성물의 항바이러스 및 면역 자극 효과는 다음과 같이 입증된다:
A. 물질의 설명 및 시험 방법
I. 시험 물질에 대한 코드 및 조성
SIN-E1: 1-리신 모노하이드레이트와 ω-3-다가불포화 지방산의 염
(참조: 헝가리 특허 제209,973호의 실시예1).
SIN-E2: ω-3-다가불포화 지방산 에스테르 + 1-리신.HCl(참조:본원의 실시예 3).
SIN-E3: ω-3-다가불포화 지방산 에스테르 + 1-리신.HCl +글루콘산 칼슘(참 조: 본원의 실시예 1).
II. 시험 방법
1. 1차 원숭이 신장 세포 배양물에 대한 독성 시험
1차 원숭이 신장 세포를 시험 물질인 SIN-E1, SIN-E2 및 SIN-E3의 다양한 희 석액(1:3, 1:10, 1:30, 1:100)으로 처리한다. 3 시간 배양 후, 조직에 대한 물질의 최종적 독성 효과를 조사한다.(참조: Arens,M. and Travis,S.:J. of Clinical Microbiology,38,1758-1762(2000)).
2. 시험 물질의 항바이러스 효과에 대한 연구
시험 물질인 SIN-E1, SIN-E2 및 SIN-E3로 예비처리한 바이러스를 사용한 2차 원숭이 신장 세포 배양물의 감염 연구
바이러스의 다양한 희석액을 시험 물질의 다양한 희석액과 0.5%의 희석에
상당하는 1:1 비가 되게 혼합하여 1 시간 동안 배양(참조: 표1)시키고,
2차 원숭이 신장 세포 배양물을 예비처리한 바이러스로 감염시킨다.
7 일째에 원숭이 신장 세포에 대한 단순포진 바이러스의 세포병원성
효과를 처리하지 않은 바이러스와 SIN-E1, SIN-E2 및 SIN-E3로 예비처리한
바이러스 둘 모두에 대해 현미경 검사로 측정한다. 이 시험의 목적은
세포에 대한 직접적인 항바이러스 효과를 측정하는 것이다
(참조: Lawetz,C.,Liuzzi,M.:Antiviral Res.39(1),35-46(1998)).
3. 시험 물질인 SIN-E1, SIN-E2 및 SIN-E3의 바이러스 불활성화 효과에 대한
혈청 단백질의 효과 연구
2에서 기술한 실험에서 총 불활성화를 나타내는 희석액과 함께 다음의 더
높은 희석액으로 10%의 송아지 혈청을 함유하는 유지 배양물 배지와 혈청을
함유하지 않는 공 배지를 사용하여 실험을 반복한다. 7일째에 2에서와 같이
실험을 평가한다.
4. 평가
세포를 역위(inverse) 현미경으로 검사하는데, 독성 연구의 경우 배양한
지 3시간 후에, 항바이러스 효과 연구의 경우 7일 후에 검사한다. 형태의
변화, 공동의 발생, 분리 및 세포벽의 손상을 기록한다.
B.효능 연구
1. 조직 배양물에서의 시험 물질의 독성 연구
조직: 2치 원숭이 신장 세포 배양물, 세포 수는 5x106.
-3개 시험 물질 모두로부터 스케일 2의 연속 희석액을 제조하고, 조직에
적용한 다음 37℃에서 3시간 동안 배양한다.
-공 배지는 조직만 함유한다.
-3시간 후에, 물질을 빼내고, 2%의 송아지 혈청을 함유하는
파커 배양물(Parker's culture) 배지 100μl를 전체 플레이트에 첨가하고
형태 변화를 현미경 검사로 기록한다.
-3시간 후 검사 기준으로 SIN-E1은 1:32768의 희석액에서 무독성인 것으로
입증되었고, SIN-E2 및 SIN-E3는 1:2048의 희석액에서 무독성이었다.
-다음 날, 현미경 검사에 의한 관찰을 반복한 결과 동일한 결과가
수득되었다.
-이어서, SIN-E1의 경우 1:32768 희석액은 "농축된"으로 표지했고, SIN-E2
및 SIN-E3는 1:2048 희석액이 그에 해당한다.(결과는 표1에 기록한다.)
표1
물질 SIN-E1, SIN-E2 및 SIN-E3의 독성의 비교 
표1에서 사용된 심볼:
+=세포독성 투여량
-=세포 독성이 없는 투여량
시험의 평가:
수행된 독성 연구는 물질 SIN-E1이 SIN-E2 및 SIN-E3 보다 1자릿수
이상(10배 이상) 독성이 강하다는 것을 분명히 보여준다. 시험 물질 SIN-E1
의 경우 독성은 표준 용액의 1:32768 최종 희석액에서 사라지고, SIN-E2 및
SIN-E3의 경우 이미 1:2048의 최종 희석액에서 사라진다는 것이 분명하다.
이어지는 연구에서 상기 최종 희석액이 기준으로서 채택된다.
2.시험 물질의 항바이러스 효과 검사.
-조직: 2차 원숭이 신장 세포 배양물, 세포 수는 5x106.
-바이러스로부터 10-1-10-8의 희석액을 제조하고 감염 적정량을 측정한다.
표2에서 음의 로그/0.1ml의 감염 적정량이 도입되었다.
-시험 물질 SIN-E1으로부터 1:32768의 희석액을 제조하고, 시험 물질
SIN-E2 및 SIN-E3로부터는 각각 1:2048의 희석액을 제조하였다. 이들
희석액은 "농축된"으로 표지한다.
-"농축된" 희석액의 1;3, 1:10, 1:30 및 1:100의 희석액으로 시험을
수행한다.
-바이러스의 희석액과 시험 물질을 1:1의 비로 혼합한다.
-이어서 1시간 동안 배양시킨다.
-그 후 조직 위의 배양물 배지를 따라 내고 100μl의 양을 바이러스와 시험
희석액의 혼합물로부터의 적합한 열(row)에 적용한다.
-37℃에서 1시간 배양시킨다.
-물질을 따라 내고 2%의 송아지 혈청을 함유하는 파커 배양물 배지
100μㅣ를 거기에 첨가한다.
샘플을 37℃에서 유지시키고 7일에 걸쳐 현미경 검사로 평가하여 처리하지
않은 바이러스와 비교한다.
결과는 표2에 나타낸다.
표2
항바이러스 활성에 대한 시험
| 시험 물질의 희석액 mg/ml | 1:3 1.5 |
1:10 0,5 |
1:30 0.15 |
1:100 0.05 |
대조용 바이러 |
| SIN-E1 | 0* | 0* p<0.01 | 4.0 | 5.15 | 5.15 |
| SIN-E2 | 0* | 0* p<0.01 | 3.2 | 4.8 | 5.15 |
| SIN-E3 | 0* | 0* p<0.01 | 0* p<0.01 vs 대조용 p<0.05 vs SIN-E2 |
3.5 | 5.15 |
표2의 심볼:
0*=완전 억제
결과의 평가
수행한 연구는 시험 물질 3가지 모두가 1:3(1.5mg/ml) 및 1:10(0.5mg/ml)
희석액에서 바이러스 증식을 완전히 억제하는 것을 보여주었다. SIN-E1 및
SIN-E1의 경우 1 시간 내의 부분 불활성화가 1:30(0.15mg/ml)의 희석액
에서도 관찰되었고, SIN-E3의 경우 이 희석액에서도 완전한 억제를 나타내
었는데 이는 SIN-E2 및 대조용 둘 모두에 비해 현저한 것이다. SIN-E3의
경우 1:100(0.05mg/ml)의 희석액에서 부분 불활성화가 나타났지만 이 결과는
통계적으로 무의미하다.
3. SIN-E1, SIN-E2 및 SIN-E3의 바이러스 불활성화 효과에 대한
혈청 단백질의 효과의 연구
실험은 2에서 기술한대로 수행하였다.
표3
송아지 혈청의 존재하에서의 시험 물질의 항바이러스 활성
| 시험 물질의 희석액 mg/ml | 1:3 1.5 |
1:10 0,5 |
1:30 0.15 |
1:100 0.05 |
대조용 바이러 |
| SIN-E1 | 0* | 0* p<0.01 | 4.0 | 5.15 | 5.15 |
| SIN-E2 | 0* | 0* p<0.01 | 3.2 | 4.8 | 5.15 |
| SIN-E3 | 0* | 0* p<0.01 | 0* p<0.01 vs 대조용 p<0.05 vs SIN-E2 |
3.5 | 5.15 |
표3의 심볼:
0*=완전 억제
표4
송아지 혈청이 없는 배지에서의 시험 물질의 항바이러스 활성
| 시험 물질의 희석액 mg/ml | 1;3 1.5 |
1:10 0.5 |
1:30 0.15 |
1:100 0.05 |
대조용 바이러스 |
| SIN-E1 | 0* | 0* p<0.01 | 4.2 | 5.15 | 5.15 |
| SIN-E2 | 0* | 0* p<0.01 | 3.5 | 4.9 | 5.15 |
| SIN-E3 | 0* | 0* p<0.01 | 0* p<0.01 vs 대조용 p<0.05 vs SIN-E2 |
3.7 | 5.15 |
표4의 심볼:
0*=완전 억제
시험의 평가
포진 바이러스에 대한 시험 화합물의 불활성화 활성은 단백질의 존재에 의해
영향을 받지 않는데, 그것은 혈청 비함유 배지(표4 참조) 및 10%의 송아지
태아 혈청(표3 참조)을 함유하는 배지에서 증명되었다.
요약하면, 혈청 단백질의 영향의 연구에 따르면, 본 발명에 속하는 조성물은
바이러스의 표면 구조의 붕괴로 인해 다양한 불포화 지방산 조성물에 의해
캡시드를 가진 바이러스의 감염성이 손상되거나 완전히 제거된다고 청구하는
문헌(참조: 예를 들면, 미국 특허 제4,513,008호,발명자 E.Recivi 등)에
있는 선행 자료에 비해 현저한 추가 활성을 나타낸다고 할 수 있다. 다른
문헌 자료(참조: 예를 들면, Vollenbroich,D et al.:Biologicals.Sept.;
25930:289-97(1997))에 따르면, 적용된 불포화 지방산의 바이러스 불활성화
활성은 미량의 혈청 단백질에 의해 제거되며, 따라서 치료에 소용이 없다.
이와 대조적으로, 본 발명자들의 실험에서는 1차 원숭이 신장 조직에서
본 발명의 조성물의 포진 바이러스 불활성화 효과는 10%의 송아지 태아
혈청의 존재하에서도 억제되지 않는다.
본원이 청구하는 신규 약제 조성물의 이점은 다음과 같이 요약할 수 있다:
-선행 기술에 비해 본 발명은 방치시 ω-3-다가불포화 지방산의 산화가
효과적으로 방지되는 이점을 갖는 장기간 저장 가능한 안정한 약제 조성물의
제조를 가능하게 하고,
-본 발명에 명시된 방법의 적용으로 다른 및/또는 신규한 항바이러스제를
함유하는 추가의 조합물의 간단하고 경제적인 제조가 가능하고,
-ω-3-다가불포화 지방산의 에스테르뿐만 아니라 이를 함유하는 조성물의
독성이 모 ω-3-다가불포화 지방산 또는 이를 함유하는 조성물의 독성보다
낮은 것으로 입증되었고,
-본 발명에 따라 제조한 조합물은 생물학적으로 더욱 다양하고 융통성 있는
항바이러스 처리를 가능하게 함으로써 동시에 더욱 효과적으로 바이러스
복제를 억제하며,
-본 발명에서 기술한 과정은 기본 성분과 ω-3-다가불포화 지방산의 염의
제조와 관련된 기술적 문제와 이러한 어려움에 수반되는 비용을 해소시킨다.
본 발명에 따라 제조한 조성물은 하기 실시예로 예시한다.
실시예1
캡슐화된 형태의 제조(표에서 SIN-E3로 지정)
35 질량 %의 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에틸 에스테르(EPA 에틸 에스테르) 및 25 질량%의 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에틸 에스테르(DHA 에틸 에스테르)를 함유하는 강화된 해산 어류 오일(362g)으로부터의 ω-3-다가불포화 지방산의 에스테르의 혼합물을 실온에서 1-리신 하이드로클로라이드(203g) 및 글루콘산 아연(30g)과 혼합한다. 이렇게 해서 균질 혼합물을 수득한 다음 콜로이드성 실리카겔(25g) 및 레시틴(1g)으로 보강한다. 추가 균질화 후에 물질을 자체 공지된 방법으로 1000개의 연질 젤라틴 캡슐내에 채운다.
실시예2
캡슐화된 형태의 제조
조성물이 32.8 질량 %의 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에틸 에스테르(EPA 에틸 에스테르), 22.2 질량%의 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에틸 에스테르(DHA 에틸 에스테르) 및 활성 성분 및 실시예1에 명시되었지만 천연 효모(1g) 내로 혼입된 셀레늄으로 보강된 첨가제로 구성되었다는 것을 제외하고는 모든 면에서 실시예1의 과정에 따른다.
실시예3
캡슐화된 형태의 제조(표에서 SIN-E2로 지정)
35 질량 %의 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에틸 에스테르(EPA 에틸 에스테르) 및 25 질량%의 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에틸 에스테르(DHA 에틸 에스테르)를 함유하는 강화된 해산 어류 오일(362g)으로부터의 ω-3-다가불포화 지방산의 에스테르의 혼합물을 실온에서 1-리신 하이드로클로라이드(203g)와 혼합한다. 이렇게 해서 균질 혼합물을 수득한 다음 콜로이드성 실리카겔(25g) 및 레시틴(1g)으로 보강한다. 추가 균질화 후에 물질을 자체 공지된 방법으로 1000개의 연질 젤라틴 캡슐내에 채운다.
실시예4
캡슐화된 형태의 제조
ω-3-다가불포화 지방산 에틸 에스테르의 혼합물 대신 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산의 트리글리세라이드 에스테르(EPA 트리글리세라이드 에스테르), 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산의 트리글리세라이드 에스테르(DHA 트리글리세라이 드 에스테르)의 혼합물이 사용된다는 것을 제외하고는 모든 면에서 실시예1의 과정에 따른다.
본 발명은 항바이러스 및 면역자극 약제 조성물로서 유용하다.
Claims (11)
- 각각 20-70 질량%의 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에스테르 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에스테르를 포함하는 해산 어류 오일로부터의 20-85 질량%의 ω-3-다가불포화 지방산 에스테르; 및1-리신 또는 이의 염을활성 성분들로서 포함하며,첨가제 또는 캐리어 성분을 추가로 포함함을 특징으로 하는 항바이러스 및 면역자극 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서,1 내지 10질량%의 아연 염; 또는1 내지 10질량%의 아연 염과 0.05 내지 0.30 질량%의 효모 함유 셀레늄이 추가로 포함될 수 있으며,상기 셀레늄은 최대 75㎍의 양으로 존재함을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 2항에 있어서,아연 염은 2 내지 6 질량%이며, 효모 함유 셀레늄은 0.1 내지 0.2 질량%임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서, 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에스테르 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에스테르가 각각 25 내지 45질량%임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서, 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에스테르 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에스테르가 각각 30 내지 40 질량%임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서, 5,8,11,14,17-아이코사펜타엔산 에스테르 및 4,7,10,13,16,19-도코사헥사엔산 에스테르가 각각 31 내지 35 질량%임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서, ω-3-다가불포화 지방산 에스테르가 30 내지 70질량%임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서, ω-3-다가불포화 지방산 에스테르가 40 내지 60질량%임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서, ω-3-다가불포화 지방산 에스테르가 55 내지 60질량%임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 1항에 있어서, ω-3-다가불포화 지방산 에스테르가 ω-3-다가불포화 지방산 에틸 에스테르 또는 ω-3-다가불포화 지방산 글리세롤 에스테르이며,1-리신 염이 1-리신 히드로클로라이드, 푸마레이트, 말레이트 또는 옥살레이트임을 특징으로 하는 약제 조성물.
- 제 2항에 있어서, 아연 염이 아연 글루코네이트 또는 아연 락테이트임을 특징으로 하는 약제 조성물.
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