Orégano para el tratamiento de parásitos internos y protozoos.

La invención se refiere al tratamiento de parásitos internos y protozoos, de manera especial en seres humanos. En un aspecto, la invención se refiere a un tratamiento mejorado de las infecciones de parásitos, incluyendo protozoos en seres humanos, usando un extracto de orégano.

Las infecciones de parásitos tienen una larga historia como causa de enfermedad en seres humanos y animales. Estas incluyen protozoos parásitos tales como amebas extraintestinales, toxoplasmas y tricomonas. De manera adicional a los protozoos, otros parásitos humanos incluyen helmintos tales como, ascáridos, lombrices, gusanos ganchudos, esquistosomas y tenias. Se reconocen como organismo patógenos los protozoos patógenos tales como Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Cryptosporidium parvum, Cyclospora cayetanensis, así como Blastocystis hominis. Véase Gugliemetti P. y col., Family outbreak of Blastocystis hominis associated with gastroenteritis. Letter. Lancet 1989, vol. 2, 1394; Udkow MP y col., Blastocystis hominis: Prevalence in asymptomatic versus symptomatic host, JLD 1993, 168:243-4; Zierdt CH, Blastocystis hominis, Past and Future, Clin Microbiol Rev 1991; 4:61-79; Wilson K, y col., Blastocystis hominis infection: signs and symptoms in patients at Wilford Hall Medical Center, Military Med 1990; 155:394-6; Waghorn DJ, y col.: Clinical significance of Blastocystis hominis. Letter. Lancet 1991:337.609; O' Gorman M. y col.: Prevalence and characteristics of Blastocystis hominis infection in children, Clinical pediatrics 1993: 32:91-96.

Ciertos parásitos intestinales no se consideran de manera general por causar síntomas en aquellos con sistemas inmunes robustos. En esta categoría están Entamoeba nana, E. hartmanni, Entamoeba coli, Endolimax nana y Enteromonas hominis. Sin embargo, la presencia de múltiples parásitos intestinales puede indicar un sistema inmune comprometido, flora intestinal desequilibrada y/o función digestiva anormal, tal como hipoclorhidria. El tratamiento es a discreción del médico. Véase Garaveli PL y col., "Blastocystis: a new disease in the acquired immunodeficiency syndrome," International J STD & AIDS 1990; 1:134-135.

Muchos parásitos que residen en el tracto gastrointestinal originan señales y síntomas gastrointestinales, tales como dolor abdominal, hinchazón, diarrea, e intolerancias secundarias a los carbohidratos, que incluyen intolerancia a la lactosa y pérdida de peso sin explicación. Véase Jones JE, Signs and symptoms of parasitic disease, Primary care 1991, 12:1-12. En algunos casos, la infección por parásitos intestinales se convierte en autolimitante; en otros casos, los parásitos pueden causar infección crónica con síntomas intermitentes que pueden persistir de manera indefinida hasta que sean tratados. Los parásitos tales como E. histolytica pueden penetrar la barrera mucosa intestinal, que lleva a infecciones de órganos específicos o a infección sistémica. Esta puede ser más difícil de eliminar.

La prevalencia de diversas infecciones de parásitos en los Estados Unidos refleja múltiples factores. Las claves son el estilo de vida, la pureza de los suministros de agua doméstica y el estado del sistema inmune del individuo. La ruta fecal-oral de la infección es común y la mala higiene entre los manipuladores de alimentos ha aumentado la prevalencia en algunas zonas. La contaminación de los suministros municipales de agua por la escorrentía agrícola junto con una depuración no efectiva del agua han causado epidemias localizadas.

El tratamiento de las infecciones de parásitos depende de manera típica de una serie de medicaciones que incluyen tinidazol, metronidazol, clorhidrato de quinacrina, yodoquinol y compuestos similares. Estos pueden tener efectos secundarios significativos, como se cita en la Physician's Desk Reference, 49ª edición, Medical Economics Data Production Co. 1995, incluyendo las páginas 1114, 2199, 2322-2324.

Las preparaciones botánicas ofrecen una hipótesis alternativa de tratamiento. Las hierbas se han usado en la medicina popular durante siglos para la diarrea y las afecciones gastrointestinales. Por ejemplo, las hierbas culinarias se citan más a menudo por sus propiedades antioxidantes, y antifúngicas en el contexto de la preservación de los alimentos, pero no como antiparásitos. Véase Azzouz MA y col., "Comparative antimycotic effects of selected herbs, spices, plant components and comercial antifungal agents," J Food Protection 1982; 45:1298-1301; Conner DE, y col., Effects of essential oils from plants on growth of food spoilage yeasts, J Food Science 1984, 49:429-34; Lagouri V y col., Nutrient antioxidants of oregano, Int J Food Sci Nutr 1996, 47:493-7.

En particular, se ha demostrado que el orégano (Oreganum vulgare, Orégano mediterráneo) una hierba de uso culinario común, y su aceite esencial asociado, inhiben el crecimiento de muchos tipos de bacterias. Véase Belaiche P, Traite de Phytotherapie et d' Aromatherapie, Tome 1. L'Aromatogramme, maloine SA Editeur, 1979, pp 92-100.

De manera adicional, el aceite de orégano es un potente inhibidor de levaduras y hongos, incluyendo patógenos potenciales, Candida albicans. Véase Stiles JC y col., The inhibition of Candida albicans by oregano, J Applied Nutr 1995, 47:96-102; Sivropoulou A y col., Antimicrobial and cytotoxic activities of Origanum essential oils, J Agric Food Chem 1995, 44:1202-1205.

No existen informes anteriores en la bibliografía científica que documenten el uso del orégano (Oreganum vulgare) en el tratamiento de parásitos. Un único informe cita "orégano" en el contexto de la inhibición de tropozoitos en el cultivo de la Giardia lamblia. Véase Ponce-Macotela M y col., "Efecto antigiardiásico in vitro de 14 extractos de plantas", Rev Invest Clín 1994; 46:343-7. Ponce-Macotela y col., estudiaron extractos de plantas usados de manera típica en Méjico como antidiarreicos y/o antiparásitos. Sin embargo, la planta particular a la que ellos se refieren como orégano fue Lipia berianderi, que pertenece al género Lippia, y no Oreganum vulgare. Estos investigadores no estudiaron de manera sistemática pacientes para determinar si de hecho los parásitos se podrían erradicar mediante el tratamiento.

El documento 96/37210 describe las composiciones farmacéuticas que comprenden aceite de Origanum vulgaris y por tanto carvacrol para el tratamiento de toxoplasmosis o parasitosis causada por Toxoplasma gondii.

Las actividades antagónicas del carvacrol de Oreganum vulgare frente al crecimiento del protozoo parásito Trichomonas vaginalis se describen en VIOLLON C Y COL: "[Antagonistic activities, in vitro, of some essential oils and volatile natural compounds against the growth of Trichomonas vaginalis]. ACTIVITES ANTAGONISTES, IN VITRO, DE QUELQUES HUILES ESSENTIELLES ET DE COMPOSES NATURELS VOLATILS VIS A VIS DE LA CROISSANCE DE TRICOMONAS VAGINALIS." FITOTERAPIA, (1996) 67/3 (279-281).

El potencial quimioterapéutico antileishmanial del carvacrol se describe en KHAN, NASEEMA N. Y COL.: "Screening of natural products for antileishmanial chemotherapeutic potential" ACTA HORTIC. (1996), 426 (INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON MEDICINALL AND AROMATIC PLANTS, 1995), 47-56.

Un objetivo de esta invención es proporcionar un tratamiento terapéutico para seres humanos, y otras infecciones de parásitos internos con el fin de erradicar parásitos sin la dependencia de medicaciones estándar. Los parásitos internos en cuestión incluyen todos los tipos conocidos, incluyendo protozoos tales como las amebas intestinales y amebas extra intestinales, giardia, así como diversos tipos de helmintos.

Hemos encontrado que el orégano y sus productos directos, incluyendo el aceite esencial son útiles para el tratamiento y/o prevención de las infecciones de parásitos internos en seres humanos y animales domésticos.

Hemos determinado que una composición de una materia que comprende aceite de orégano en una forma emulsificada, un vehículo farmacéuticamente compatible, y un agente retardante de la disolución es particularmente efectiva para el mencionado uso.

El ser humano (o animal) que tiene una infección de parásitos internos se trata con un extracto de orégano con el fin de poner una cantidad efectiva del extracto o un producto metabólico procedente del extracto en contacto con los parásitos. La composición descrita anteriormente es especialmente efectiva para esta aplicación cuando se administra de manera oral. El tratamiento se continua durante un período de tiempo suficiente para reducir la población de los mencionados parásitos, de manera típica algunos días.

El extracto de orégano se puede usar también para prevenir una infestación de parásitos internos en un animal (o ser humano) que está expuesto a los mencionados parásitos internos mediante administración oral al mencionado animal de una cantidad de un extracto de orégano que sea efectiva para prevenir la mencionada infestación, de manera típica sobre una base diaria durante el período de exposición o exposición potencial. La composición descrita anteriormente es muy efectiva para este objetivo también.

Nos parece además que la fracción efectiva en la composición descrita anteriormente es el compuesto químico carvacrol. En una forma de realización adicional de la invención, proponemos de esta forma tratar un mamífero que tenga una infestación sintomática de parásitos internos mediante administración oral del compuesto químico carvacrol en una forma de liberación sostenida como una pluralidad de dosis diarias divididas hasta que el mamífero se vuelva asintomático respecto de la infestación de parásitos internos.

De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto en la actualidad que el aceite de orégano administrado de manera oral, particularmente después de la emulsificación y empastillado en una forma de liberación sostenida, es capaz de reducir la cantidad y número de parásitos intestinales detectados mediante análisis de deposiciones, y en ciertos casos, erradicar totalmente los parásitos intestinales. Debido a que la flora intestinal se altera por este tratamiento, la suplementación con ácido láctico formador de bacterias, de manera especial Lactobacillus acidophilus y Bifidobacteria, puede ayudar a devolver la flora bacteriana a la normalidad.

El procedimiento se puede aplicar de manera general a seres humanos o animales que tengan una infección interna de parásitos. El término "parásito" pretende abarcar protozoos, incluyendo amebas y flagelados, así como parásitos multicelulares, tales como helmintos (ascáridos) y platelmintos (planarias), que residen dentro del animal huésped. La invención es aplicable de manera especial a los parásitos intestinales.

Las amebas intestinales incluyen Entamoeba hartmanni, Blastocystis hominis y Endolimax nana, así como Entamoeba histolytica, que es una causa bien conocida de disentería.

Los flagelados intestinales incluyen Giardia lamblia, Dientamoeba fragilis, y Trichomonas hominis.

Otros protozoos intestinales que causan infecciones de parásitos asociadas con la alimentación incluyen Entamoeba polecki, Sarchocystis hominis, y Toxoplasma gondii (procedente de alimentos y agua contaminados por heces de gato).

Los helmintos intestinales incluyen parásitos que se pueden transmitir comiendo pescado y carne crudos.

Los nematodos (ascáridos) incluyen especies de Anisakis, especies de Ascaris, Trichinella spiralis (triquinosis) y especies de Ancylostoma (gusanos ganchudos), Trichuris trichiura (tricocéfalo), y Enterobius vermicularis (lombrices).

Los cestodos son tenias. Estas incluyen Diphyllobothrium latum, especies de Spirometra, especies de Taenia (procedente de cerdo y ternera poco cocinados) y especies de Hymenolopsis (procedentes de granos contaminados por gusanos en la comida infectada por heces de roedores).

Los trematodos son fasciolas. Clonorchis sinensis, Opisthorchis vicerrini y O. flineus representan las fasciolas del hígado. Schistosoma haematobium y las especies relacionadas son organismos patógenos bien establecidos.

Las fasciolas intestinales incluyen Heterphyes heterophyes, Metagoniumus yokogaway, y Echinistoma ilocaneum.

Otros tipos de parásitos que se pueden tratar de acuerdo con la invención incluyen tripanosomas transmitidos por la mosca Tsetse, y especies de Leishmania transmitidas por organismos chupadores de sangre, así como Tricomonas vaginalis, que se transmite por vía sexual y se detecta de manera similar a la de los parásitos intestinales.

Los pacientes se tratan con preparaciones del aceite de orégano de manera que la dosificación oral está en el intervalo de 50 mg a 500 mg o más de manera diaria durante varias semanas, de manera típica cuatro a seis semanas, hasta que el análisis, de manera típica un análisis fecal revela la ausencia del parásito en cuestión. En una prueba clínica de la invención, después de 14 días de tratamiento con aceite de orégano, se administró a los pacientes de manera adicional Lactozyme, una preparación de Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidus de Biotics Research Corporation, para proporcionar un total de 10 a 12 millones de organismos tres veces diarias, justo antes de las comidas.

La composición empleada contenía aceite de orégano en forma emulsificada, un vehículo farmacéuticamente compatible, y un agente retardante en disolución.

El contenido de orégano se ajustó de manera que los comprimidos contenían el aceite de orégano en el intervalo de 50 a 500 mg. Se cree que el aceite de orégano debería contener al menos un 25% en peso de carvacrol para dar buenos resultados, de manera preferible al menos un 50% en peso.

Aunque la fabricación de los comprimidos puede variar sobre un amplio intervalo, se cree que empleando aceite de orégano en el intervalo de 1% a 10% en peso, vehículo en el intervalo de 20% a 80% en peso; y agente retardante en disolución en el intervalo de 5% a 20% en peso, producirá en general buenos resultados.

El aceite de orégano se puede emulsificar con una variedad de agentes emulsificantes. Se ha usado goma arábiga con buenos resultados. Cuando se emplea goma arábiga como agente emulsificante, el comprimido contendrá de manera general goma arábiga en el intervalo del 1% al 10% en peso. Cuando los comprimidos contiene un agente reductor del rozamiento para facilitar el empastillado, el agente reductor del rozamiento en el intervalo del 0,5% al 5% en peso proporcionará buenos resultados.

El agente retardante de la disolución preferido comprende hidroxipropil metil celulosa, debido a que éste está fácilmente disponible y su uso permite que se varíe la velocidad de disolución mediante ajuste de la cantidad de hidroxipropil metil celulosa presente. La velocidad de disolución se puede ajustar para proporcionar la liberación continua del aceite de orégano durante un período que es de generalmente de varias horas. Se cree que la liberación mantenida de orégano después de la ingestión durante un período de tiempo en el intervalo de 3 a 24 horas, de manera preferible durante un período de tiempo en el intervalo de 6 a 18 horas, y de manera más preferible en el intervalo de 8 a 15 horas, proporcionará buenos resultados. El comprimido puede contener también de manera general un vehículo farmacéuticamente aceptable. Se ha usado fosfato dicálcico para este objetivo con buenos resultados.

Los agentes reductores del rozamiento preferidos se pueden seleccionar entre el grupo constituido por estearato de magnesio, estearato de calcio, ácido esteárico y dióxido de silicio. El estearato de magnesio es más preferido debido a que se ha ensayado con buenos resultados.

Si se desea, los comprimidos pueden contener sorbato de potasio, que puede servir como marcador para facilitar la medida de la velocidad de la disolución del comprimido y tiene también propiedades antifúngicas. Cuando se usa, una cantidad de sorbato de potasio en el intervalo del 2% al 20% proporcionará buenos resultados.

Los comprimidos más preferidos para uso en la invención están constituidos de manera esencial por aceite de orégano en el intervalo de 2 ½% a 7 ½% en peso, fosfato dicálcico en el intervalo de 50% a 70% en peso, hidroxipropil metil celulosa en el intervalo de 5% a 20% en peso, goma arábiga en el intervalo de 2 ½% a 7 ½% en peso, estearato de magnesio en el intervalo de 2% a 4% en peso y sorbato de potasio en el intervalo de 5% a 15% en peso, debido a que los comprimidos que contienen ingrediente dentro de estos estrechos intervalos se han ensayado cono buenos resultados.

Los animales, de manera particular los mamíferos, incluyendo los seres humanos, se pueden tratar de parásitos internos de acuerdo con la invención. Se cree que esta forma de realización de la invención tendrá su mayor utilidad en el tratamiento de parásitos internos en seres humanos y mamíferos domésticos, de manera especial parásitos de protozoos.

Es deseable en general realizar en primer lugar un ensayo confirmatorio en el animal sospechoso de tener una población de parásitos internos y tratarlo de acuerdo con este aspecto de la invención. Los animales para los que el ensayo confirmatorio es positivo se tratan con un extracto de orégano de forma que se ponga una cantidad efectiva del extracto, o un producto metabólico procedente del extracto, en contacto con los parásitos. El tratamiento se continua durante un período de tiempo suficiente para reducir la población de los mencionados parásitos.

El extracto de orégano se extrae generalmente de las hojas de una planta de orégano. La planta de orégano preferida comprende Oreganum vulgare, ya que los extractos de estas especies se han ensayado con buenos resultados y contienen cantidades elevadas del supuesto ingrediente activo.

El extracto se administra preferiblemente de manera oral y de manera más preferible en una forma de liberación mantenida. Es más preferida una forma emulsificada del extracto, y el procedimiento más preferido es la administración oral en una forma de liberación mantenida, emulsificada y empastillada. Los comprimidos descritos anteriormente son muy adecuados.

Un extracto adecuado está comercialmente disponible como aceite de orégano. De manera preferible, el aceite contiene al menos un 25% en peso del compuesto carvacrol, y se cree que este compuesto es el ingrediente activo De manera más preferible, el aceite de orégano contiene al menos un 50% en peso de carvacrol.

Hablando de manera general, el aceite de orégano en el intervalo de 100 a 200 mg se administra de manera oral diariamente en forma de una pluralidad de dosis divididas, de manera usual diariamente en el intervalo de 200 a 1000 mg. La administración diaria se continua durante un período de tiempo en el intervalo de 1 a 10 semanas. Se cree deseable también administrar de manera oral las bacterias intestinales que se producen de forma natural sobre una base diaria durante al menos la última parte del período de tratamiento. Las bacterias intestinales deseables que se producen de forma natural incluyen Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidus.

El orégano se puede usar también profilácticamente, para prevenir la infestación por parásitos internos. Este aspecto de la invención se lleva a cabo administrando de manera oral a un animal durante un período de exposición potencial a parásitos internos de una cantidad de un extracto de orégano que es efectiva que previene que el animal quede infestado por parásitos. La cantidad de extracto de orégano empleado es preferible que no sea tan alta como para que cause enfermedad en el animal. La administración concomitante de bacterias intestinales producidas de manera natural puede reducir el riesgo de efectos secundarios no deseables.

Para este objetivo, el extracto de orégano se administrará generalmente sobre una base diaria, de manera preferible como aceite de orégano en una forma de liberación mantenida. El aceite de orégano contendrá de manera preferible al menos un 50% en peso de carvacrol. Hablando de manera general, se administrara diariamente aceite de orégano en el intervalo de 10 a 1000 mg.

Puesto que nos parece que el compuesto químico carvacrol es el ingrediente activo, proponemos tratar al mamífero que tenga una infestación sintomática de parásitos internos mediante la administración oral del compuesto químico carvacrol en una forma de liberación mantenida como una pluralidad de dosis diarias divididas hasta que el mamífero se vuelve asintomático a la infestación de parásitos internos. Para seres humanos, se espera que se administrará diariamente carvacrol en el intervalo de 10 a 1000 mg.

Los resultados clínicos han demostrado que el tratamiento de acuerdo con la invención es efectivo para al menos reducir los parásitos internos seleccionados entre el grupo constituido por Blastocystis hominis, Entamoeba hartmanni, Endolimax nana, especies de Candida, especies de Kloeckeri, y especies de Geotrichum. Se espera que el tratamiento será también efectivo para tratar infestaciones intestinales de parásitos de protozoos tales como amebas extra intestinales, toxoplasmas y tricomonas, helmintos tales como ascáridos, lombrices, gusanos ganchudos, esquistosomas y tenias, protozoos patógenos tales como Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Cryptosporidium parvum, Cyclospora cayetanensis y Blastocystis hominis, Entamoeba nana, E. hartmanni, Entamoeba coli, Endolimax nana y Enteromonas ominis.

Se preparó una solución al 50% de goma arábiga disolviendo 1000 g de goma arábiga en 2000 ml de agua purificada. Se usó de manera preferible agua desionizada, pero el agua puede purificarse de manera adicional mediante filtración y/o destilación. Si no se ha calentado previamente la goma arábiga para eliminar las esporas activas, deberá calentarse la solución de goma arábiga. De manera típica, 90ºC inactivarán las esporas que puedan causar la contaminación microbiana de la solución. Si se ha llevado a cabo el calentamiento, la solución se enfría a continuación a temperatura ambiente. Si se desea, la solución de goma arábiga se puede estabilizar de manera adicional con agentes antimicrobianos adecuados tales como benzoato de sodio. La solución preparada de esta manera es la solución típica de goma arábiga usada en fabricación farmacéutica.

El aceite de orégano comercialmente disponible es adecuado para el uso en esta invención. Debido a que se piensa que el agente antibiológico activo (antifúngico, antimicrobiano y antiparasítico) en el aceite de orégano es el carvacrol, el aceite de orégano deberá tener al menos un 65% de carvacrol. La mayoría de aceites comercialmente disponibles de Oreganum vulgare cumplen estos requisitos.

La solución de goma arábiga descrita anteriormente se emulsifica con 1000 g del aceite de orégano seleccionado usando un mezclador de alta cizalladura, y se añade lentamente el aceite de orégano. Cuando la preparación está completamente emulsificada contendrá una parte de aceite de orégano: una parte de goma: dos partes de agua. La emulsificación será una emulsión de aceite en agua con un tamaño de partícula del aceite que oscila (95% del total de partículas) entre 0,5 y 1, micrómetros.

Se pueden usar diversos procedimientos farmacéuticos para eliminar el agua procedente del aceite de orégano emulsificado preparado como se ha descrito anteriormente. La granulación es uno de los mencionados procedimientos. El secado por pulverización es también adecuado.

Usando un procedimiento de granulación, la solución de emulsión se añadiría a un vehículo adecuado. El vehículo será tal que no debe alterar las propiedades biológicas de la preparación. Como tal, se prefieren la celulosa o el fosfato dicálcico. Por ejemplo, usando una mezcladora Hobart, se añade un kg de aceite de orégano (4 kg de solución emulsificada) a 11,9 kg de fosfato dicálcico dihidrato no molido. Esta preparación mezclada se añade a continuación a bandejas típicas de las usadas para la granulación en producción farmacéutica. Usando este ejemplo, la mezcla de granulación preparada se añadirá a cuatro bandejas recubiertas de papel (de 0,60 x 0,90 m). Las bandejas se colocaron a continuación en una parrilla que se lleva a una habitación desecadora. Esta preparación deberá dejarse secar a una temperatura mínima de 40ºC (104ºF) hasta secado. De manera típica, el procedimiento de secado durará 72 h a esta temperatura. La granulación seca se elimina y muele mediante un tamiz de malla de tamaño entre 20 y 60.

El material granulado que se ha descrito anteriormente contiene 11,9 kg de fosfato de calcio, 1 kg de aceite de orégano y 1 kg de goma arábiga. Esta granulación se mezcla con (1) un agente retardante de la disolución adecuado para retardar la disolución y (2) un agente reductor del rozamiento adecuado que reduce el rozamiento durante el empastillado.

El agente retardante de la disolución preferido es hidroxipropil metil celulosa (HPMC), que es un aditivo alimentario permitido. Comercialmente, éste está disponible de Dow Chemical Company bajo el nombre comercial de Methocel. Las preparaciones de Methocel más preferidas usan como nombre comercial Methocel K4M y Methocel K4M Premium. Estas preparaciones tienen una composición química conocida que contiene 19-24% de metoxil y 7-12% de hidroxipropil celulosa. Se prefiere este agente debido a que se puede controlar la velocidad de disolución de la preparación final mediante el porcentaje de Methocel K4M (o K4M Premium) añadido.

El(los) agente(s) reductor(es) del rozamiento preferido(s) que reducirá(n) el rozamiento del comprimido incluyen estearato de magnesio, estearato de calcio, ácido esteárico y dióxido de sílice.

Se puede dosificar una cantidad conocida de aceite de orégano procedente de la preparación anterior. De manera típica se prepara un comprimido de 50 mg de aceite de orégano. Usando 1 kg de aceite de orégano, se pueden fabricar 20.000 comprimidos. Para preparar un lote típico de 20.00 comprimidos se puede usar la siguiente mezcla:

13,9 kg de granulación emulsificada de aceite de orégano (que contienen 1 kg de aceite, 1 kg de goma arábiga y 11,9 kg de fosfato dicálcico no molido)

3,37 kg de Methocel K4M

0,566 kg de estearato de magnesio

A esta mezcla se puede añadir sorbato de potasio. Para un lote de 20.000 comprimidos, se pueden añadir 2,136 kg de sorbato de potasio. El peso final de los 20.000 comprimidos es de 20,0 kg. La mezcla se combina en un mezclador adecuado usado para combinaciones de productos farmacéuticos.

Usando una prensa típica de empastillado se puede prensar un comprimido que tenga un peso de un gramo y que contiene 50 mg de aceite de orégano. La prensa típica B2 de comprimidos que usa 2 toneladas de fuerza producirá un comprimido adecuado. La disolución se puede controlar mediante la cantidad de Methocel para proporcionar una liberación deseada de aceite de orégano emulsificado cuando se tome de manera oral. Esta liberación es típicamente completa después de 12 horas.

Se ha observado que esta preparación reduce las poblaciones de parásitos en brotes de cepas en seres humanos. Se cree que esta reducción mejora debido al tremendo aumento en el área superficial posible por el procedimiento de emulsificación y liberación retardada empleado.

Se seleccionaron cuarenta pacientes que satisfacían uno o más de los siguientes criterios: calambre gastrointestinal, diarrea, o diarrea alternando con estreñimiento, hinchazón y gas, fiebre periódica de menor grado.

Las dolencias sistémicas incluyen dolor de cabeza recurrente, fatiga, dolor en articulaciones, desórdenes en la piel y declaración de alergias. Los factores de riesgo relacionado con el estilo de vida incluyeron viajar al extranjero a países con malas condiciones higiénicas, condiciones de vida institucionalizada o comunal, exposición de niños que han estado en guarderías, y vivir en los estados occidentales de los Estados Unidos en condiciones de vida al aire libre. Los ensayos preliminares en laboratorio revelaron en algunos casos niveles elevados de eosinófilos en sangre.

Sin reparar en señales y síntomas, todos los paciente fueron investigados para la presencia de parásitos por un laboratorio clínico independiente certificado usando especímenes fecales. De manera adicional, los especímenes fecales se cultivaron para detectar la presencia de levaduras y hongos. Las muestras se puntuaron en términos de prevalencia de parásitos o levaduras en una escala de +1 a +4. Los cuarenta pacientes que dieron ensayos positivos para parásitos se trataron a continuación de acuerdo con el siguiente protocolo:

Se administraron a los pacientes 5 comprimidos de la composición anteriormente descrita (denominada comercialmente A.D.P.) de Biotics Research Corporation, tres veces al día antes de las comidas durante una semana. La preparación A.D.P. proporciona 50 mg de aceite de orégano normalizado (procedente de hierba de uso culinario, Oreganum vulgare) como una forma de liberación mantenida emulsificada.

Después de una semana de tratamiento, se redujo la dosificación de A.D.P. a tres comprimidos, tres veces diarias. Este calendario se continuó durante otras cuatro a seis semanas. Después de 14 días de tratamiento con aceite de orégano, se administró a los pacientes Lactozyme, una preparación de Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidus de Biotics Research Corporation, para proporcionar un total de 10 a 12 millones de organismos tres veces al día, justo antes de las comidas.

Los resultados se resumen en la Tabla 1.

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De los pacientes ensayados, 14 dieron positivo para parásitos al comienzo del estudio; 11 de estos completaron el protocolo, y todos se ensayaron. Se obtuvieron resultados positivos en 11/11 pacientes.

Se encontró que ocho de los pacientes que inicialmente tenían parásitos dieron ensayo negativo después del tratamiento de acuerdo con el protocolo del aceite de orégano. Los parásitos se erradicaron en el 72,7% (8/11) de la población de ensayo. Ésta incluyo cinco pacientes que inicialmente tenían Blastocystis hominis, dos pacientes con Entamoeba hartmanni y un paciente con Endolimax nana.

De manera adicional, cinco pacientes dieron inicialmente ensayo positivo para especies de Candida y cuatro pacientes dieron ensayo positivo para Geotrichum. Después del tratamiento, ninguno de estos paciente dio ensayo positivo para estos organismos.

Tres pacientes de este grupo de ensayo (27,3%, 3/11) siguieron dando ensayo positivo para parásitos después del tratamiento, sin embargo el parásito puntuó a la baja después del tratamiento con aceite de orégano. En dos paciente, el B. hominis puntuó a la baja entre +2 y +1. En otro paciente con B. Hominis, la puntuación inicial fue +4 y después del tratamiento fue +2. En este grupo, no se detectó después del tratamiento con aceite de orégano nada de Candida ni Kloeckeri, que estaban inicialmente presentes. Concluimos que el protocolo de tratamiento hizo disminuir la carga de parásitos intestinales en el 27,3% de los pacientes, y se erradicaron todos los parásitos intestinales en el 72,7% de los pacientes sintomáticos.