JP2000500447A - 胸腺ホルモン由来のペプチド複合体、その医薬用途およびそれを含有する組成物 - Google Patents
胸腺ホルモン由来のペプチド複合体、その医薬用途およびそれを含有する組成物Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.以下の(i) および(ii)を含むことを特徴とする薬剤用または化粧用組成物。 (i)サイムリンまたはサイモポイエチンから選択された胸腺ホルモンに由来する 少なくとも3個のアミノ酸の配列を含む少なくとも1つのペプチド複合体、ここ でアミノ酸はそれぞれ別個にD、LまたはDL形のいずれでもよく、前記配列は 下記から選ばれた少なくとも1つの化合物と化学的または物理的に結合している : −下記一般式(I)で示されるモノカルボン酸: HOOC−R (I) (式中、Rは置換されていてもよい、直鎖もしくは分岐C1〜C20脂肪族基を意味 し、この基は1または2以上の不飽和結合を含有していてもよい) 並びに式Iの酸のアルコール、アルデヒドもしくはアミド誘導体。 −下記一般式(II)で示されるジカルボン酸: HOOC−R1−COOH (II) (式中、R1は少なくとも3個、好ましくは3〜10個の炭素原子を含む直鎖もし くは分岐鎖の2価脂肪族基、特にアルキル、アルキレン、アルケニレンまたはア ルキニレン基を意味し、この基は1または2以上の不飽和を含有してもよく、ま た置換されていてもよく、特に1または2以上のアミノ、ヒドロキシルもしくは オキソ基またはC1〜C3アルキル基で置換されていてもよく、R1は酸官能基の1つ と共に環を形成してもよい) (ii)外用局所経路により投与するのに適した、薬剤としておよび/または化粧料 として許容しうる賦形剤。 2.一般式Iにおいて、Rが以下のものを表すことを特徴とする請求の範囲第1 項記載の組成物。 −一般式:R2−CH=CH−で示されるシスおよびトランス立体配置の、モノ 不飽基、 (上記式中、R2は少なくとも6個の炭素原子、好ましくは6〜16個の炭素原子、 を有する直鎖もしくは分岐アルキル基を意味し、この基はアミノ、ヒドロキシル またはオキソ基で置換されていてもよい) −置換もしくは非置換の、直鎖もしくは分岐C1〜C20脂肪族基、特にアルキル、 アルケニルもしくはアルキニル基、この基は1または2以上の不飽和結合を含有 してもよく、NH2、OH、オキソ、チオールまたは5〜6員環の非芳香族環式基( 1もしくは2個の環原子は炭素以外の原子、特にS、OまたはNであってもよく 、環はC1〜C3アルキル基、特にメチル基で置換されていてもよい)からなる群よ り選択された1または2以上の基で置換されていてもよい。 3.式IIにおいてR1が置換されていてもよいC4〜C8アルキレン基を意味する、請 求の範囲第1項記載の組成物。 4.一般式IまたはIIの酸が、酢酸およびその誘導体、ピログルタミン酸、DL- リポ酸およびその誘導体、ジヒドロリポ酸およびその誘導体、N-リポイルリシン 、アジピン酸、α−アミノアジピン酸、ピメリン酸、セバシン酸およびそれらの 誘導体、およびα−モノ不飽和基含有脂肪酸(ここで「R2」は直鎖もしくは分 岐C7アルキル基を意味する)、特にヒドロキシデセン酸、デセノイル酸から選択 されたものである請求の範囲第1項〜第3項のいずれかの項記載の組成物。 5.一般式IまたはIIの酸が、好ましくは、酢酸およびその誘導体、ピログルタ ミン酸、DL- リポ酸およびその誘導体、ジヒドロリポ酸、N-リポイルリシン、ア ジピン酸、α−アミノアジピン酸、ピメリン酸、セバシン酸およびそれらの誘導 体、およびトランス-10- ヒドロキシ- Δ2-デセン酸およびトランス-9- オキソ - デセン酸から選択されたものである請求の範囲第4項記載の組成物。 6.アミノ酸配列が塩、エステルもしくはアミド形態で式IもしくはIIの酸ある いはその誘導体に結合している、請求の範囲第1項〜第5項のいずれかの項記載 の組成物。 7.複合体が下記一般式を有する請求の範囲第1項〜第6項のいずれかの項記載 の組成物: A−X−Gln-Gly-Gly−Y (III) 上記式中、Aは一般式IもしくはIIの化合物、または対応する基であり、 Xは、Ser、Lys-Ser、Ala-Lys-Ser、Pyr-Ala-Lys-Ser、結合またはGlx-Ala-Lys- Ser(ただしGlx はPyro-Glu、Glu もしくはGly またはその誘導体である)であり 、 Yは、Ser-Asn-OH、Ser-Asn--NH2、Ser-OHまたはSer-NH2であり、 アミノ酸はD、LまたはDL形のいずれでもよい。 8.複合体が下記一般式を有する請求の範囲第1項〜第6項のいずれかの項記載 の組成物: A−W−Lys-Asp −Z (IV) 上記式中、Aは一般式IもしくはIIの化合物、または対応する基であり、 Wは、Glu-Gln-Arg、Gln-Arg、Arg、Arg-Lys-、Arg-Lys-Asp または結合であり 、 Zは、Val-Tyr-NH2、Val-Tyr-OH、Val-NH2、Val-OH、Tyr-OH、Tyr-NH2、OHまた はNH2であり、 Arg-Lys-Asp およびLys-Asp-Val の少なくとも1つが存在し、アミノ酸はD、L またはDL形のいずれでもよい。 9.複合体が下記のペプチド誘導体から選択された請求の範囲第1項〜第8項の いずれかの項記載の組成物: ただし、Aは一般式IまたはIIの化合物または対応する基であり、アミノ酸はD 、LまたはDL形のいずれでもよい。 10.アミノ酸の少なくとも一部がグリコシル化された形態である請求の範囲第1 項〜第9項のいずれかの項記載の組成物。 11.少なくとも1つの複合体が、亜鉛塩に物理的または化学的に結合した金属ペ プチドコンプレックスの形態である請求の範囲第1項〜第10項のいずれかの項記 載の組成物。 12.以下の複合体のいずれかを有する請求の範囲第1項〜第11項のいずれかの項 記載の組成物。 ・酢酸-Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-NH2 ・Pyr-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Ser-Asn-OH 13.免疫系の不全症治療用の医薬を調製するために請求の範囲第1項〜第12項の いずれかの項記載の組成物を使用すること。 14.毛髪の喪失を治療および予防するために請求の範囲第1項〜第12項のいずれ かの項記載の複合体を使用すること。 15.皮膚科用の調製物であり、該調製物が、脱毛症の予防および治療のためにク リーム、乳液、ローションまたはスプレーの形態で局所投与において使用するこ とができる請求の範囲第1〜12項のいずれかの項記載の組成物。 16.皮膚美容用組成物である請求の範囲第1〜12項のいずれかの項記載の組成物 。 17.局所適用のための美容ケアおよび皮膚更新用であり、クリーム、ゲル、乳液 およびスプレーの形態で使用できる請求の範囲第1〜12項のいずれかの項記載の 組成物。 18.調製物が、毛髪喪失の予防および治療用であり、局所適用のためのローショ ン、スプレーおよび溶剤付の凍結乾燥アンプルの形態で局所的に適用できる毛髪 美容用調製物である請求の範囲第1項〜第12項のいずれかの項記載の組成物。 19.前記請求の範囲第1項〜第18項ののいずれかの項記載の組成物の一部を形成 しうるペプチド複合体であり、サイムリンに由来する少なくとも3個のアミノ酸 の配列を含み、ここでアミノ酸はそれぞれ別個にD、LまたはDL形のいずれで もよく、前記配列は下記から選ばれた少なくとも1つの化合物と化学的または物 理的に結合している、前記ペプチド複合体。 −下記一般式(I)で示されるモノカルボン酸: HOOC−R (I) (式中、Rは置換されていてもよい、直鎖もしくは分岐C1〜C20脂肪族基を意味 し、この基は1または2以上の不飽和結合を含有してもよい) 並びに式Iの酸のアルコール、アルデヒドもしくはアミド誘導体。 −下記一般式(II)で示されるジカルボン酸: HOOC−R1−COOH (II) (式中、R1は少なくとも3個、好ましくは3〜10個の炭素原子を含む直鎖もしく は分岐鎖の2価脂肪族基、特にアルキル、アルキレン、アルケニレンまたはアル キニレン基を意味し、この基は1または2以上の不飽和を含有してもよく、また 置換されていてもよく、特に1または2以上のアミノ、ヒドロキシルもしくはオ キソ基またはC1〜C3アルキル基で置換されていてもよく、R1は酸官能基の1つと 共に環を形成していてもよい) 20.一般式Iにおいて、Rが以下のものを表し、 −一般式:R2−CH=CH−で示されるシスおよびトランス立体配置の、モノ 不飽和基、 (上記式中、R2は少なくとも6個の炭素原子、好ましくは6〜16個の炭素原子、 を有する直鎖もしくは分岐アルキル基を意味し、アミノ、ヒドロキシルまたはオ キソ基で置換されていてもよい) −置換もしくは非置換の、直鎖もしくは分岐C1〜C20脂肪族基、特にアルキル、 アルケニルもしくはアルキニル基、この基は1または2以上の不飽和結合を含有 してもよく、NH2、OH、オキソ、チオールまたは5〜6員環の非芳香族環式基( 1もしくは2個の環原子は炭素以外の原子、特にS、OまたはNであってもよく 、環はC1〜C3アルキル基、特にメチル基で置換されていてもよい)からなる群よ り選択された1または2以上の基で置換されていてもよく、 かつ、一般式IIにおいてR1が置換されていてもよいC4〜C8アルキレン基を意味す る、請求の範囲第19項記載のペプチド複合体。 21.一般式IまたはIIの酸が、酢酸およびその誘導体、ピログルタミン酸、DL- リポ酸およびその誘導体、ジヒドロリポ酸およびその誘導体、N-リポイルリシン 、アジピン酸、α−アミノアジピン酸、ピメリン酸、セバシン酸およびそれらの 誘導体、およびα−モノ不飽和基含有脂肪酸(ここで「R2」は直鎖もしくは分 岐C7アルキル基を意味する)、特にヒドロキシデセン酸、デセノイル酸、例えば トランス-10 ヒドロキシ- Δ2-デセン酸およびトランス-9- オキソ- デセン酸 から選択されたものである請求の範囲第19項または20項記載の複合体。 22.アミノ酸配列が塩、エステルまたはアミドの形態で式IまたはIIの酸または その誘導体に結合している請求の範囲第19項または21項記載の複合体。 23.下記一般式を有する請求の範囲第19項〜第22項のいずれかの項記載の複合体 : A−X−Gln-Gly-Gly −Y (III) 上記式中、Aは一般式IもしくはIIの化合物、または対応する基であり、 Xは、Ser、Lys-Ser、Ala-Lys-Ser、Pyr-Ala-Lys-Ser、結合またはGlx-Ala-Lys- Ser(ただしGlx はPyro-Glu、Glu もしくはGly またはその誘導体である)であり 、 Yは、Ser-Asn-OH、Ser-Asn--NH2、Ser-OHまたはSer-NH2であり、 アミノ酸はD、LまたはDL形のいずれでもよい。 24.以下のペプチド誘導体から選択される請求の範囲第19項〜第23項のいずれか の項記載の複合体: ただし、Aは一般式IまたはIIの化合物または対応する基であり、アミノ酸はD 、LまたはDL形のいずれでもよく、アミノ酸の少なくとも一部がグリコシル化 された形態であってもよい。 25.亜鉛塩に物理的または化学的に結合した金属ペプチドコンプレックスの形態 である請求の範囲第19〜24項のいずれかの項記載の複合体。 26.医薬としての請求の範囲第19〜25項のいずれかの項記載の複合体。
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