JPS6011417A - 解熱鎮痛剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ールを活性成分どして含有づる解熱鎮痛剤に関する。

本発明者等は、健康な人間体内に存在する内因性のもの
で安全性の証明されている物質について鋭意研究した結
果、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（
以下、本物質又は２４．２５−（ＯＨ）２−０３　と略
づ）が幾多の生理活性作用を有することを知見し、既に
抗高カルシウム血症作用、抗潰瘍作用、免疫機能低下防
止作用、マグネシウム代謝調節作用、抗高すン血症作用
、血糖調節作用。

抗腫瘍作用を見出している。その後、研究を重ねた結果
、後記するごとき解熱鎮痛作用を有することを知見し、
本発明に到達した。

本物質は後述するごとく安全性の高い物質であり、且つ
解熱鎮痛作用を有しており、中枢神経抑制剤特に解熱鎮
痛剤の活性成分として有用である。

本物質はいずれも公知物質で次のような構造を有し、例
えばＡｎｔｉｍｏｎｙ　Ｗ、　Ｎｏｒｍａｎ、Ｖｉｔａ
ｍｉｎＤ；ＭＯＬＥＣＬＩＬＡＲＢＩＯＬＯＧＹＡＮＤ
　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＮｔＪＴＲＩＴＩＯＮ。

ＭＡＲＣ’ＥＬ　ＤＥＩ（ＫＥＲ，ＩＮＧ、　ｐ、１〜
９２（１９８０）に開示されている。

２４．２５−（０Ｈ）２−Ｄ３２４Ｒ，２５−（。Ｈ）
２−Ｄ３呼 本物質は２４Ｒ、２５−（ＯＨ）２−Ｄ　３，２４３　
、２５−（ＯＨ）−Ｄ　又はこれらの混合物であっても
よ３ いが特に２４Ｒ、２５−（ＯＨ）２−　Ｄ３であること
が好ましい。本発明の解熱鎮痛剤は活性成分として上記
の物質を含有し、下記に示すごとき種々の製剤形態で用
いられる。本発明の解熱鎮痛剤は、経口的、非経口的経
路又は直腸経路で投与され得るが、経口投与が好ましい
。

本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アル」−ル溶液剤、油性溶液剤、水性
懸潤液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。その
他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸
マグネシウム、ツルごン酸、ツルごン酸の塩、糖又はそ
の誘導体アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸化防
止剤またはその他の医薬剤等を本物質と併用し得る。

本物質は、単位投与形態の中に２×１０　〜４重量％、
好ましくは２Ｘ１０＝〜１重量１％含有し得る。

又、本物質は成人に対し１日当り０．１μｇ〜１Ｘ１０
５μ０、好ましくは０．５〜１×１０４μＱ投与する。

次に本物質の怠性ｆｌＪ性を調べた結果を記Ｊ０急性毒
性： ＩＣＲ系雄マウス（体重２５±３（］）　１０匹を用い
て本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が２％
になるＪ：うに中級脂肪酸のトリグリセライドエステル
に溶解し、経口（ｐ、ｏ、　）投与した。投与量は１０
０１１１（］／　ｋｇである。投与後２週間中毒症状に
ついて観察したが１０匹とも異常なく生存した。屠殺後
、血液、生化学検査、解剖所見、病理組織学的検索を行
なったが、２％エタノール含有中級脂肪酸のトリグリセ
ライドエステルのみを投与したコントロール群と何らか
わるところがなかった。

従って、本物質の経口投与のＬＤ　の値は１００ｉ＋ｇ
０ ／ｋＱ以上であるので、活性型ビタミンＤ３　アナログ
といわれている１α−（０１−１ｉＤ３（経口投与のＬ
Ｄ　は１ｍＭ　ｋｇ以下である）と比較して本物０ 質は極めて安全なものといえる。

以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的に説明す
る。なＪ３、実施例中で使用した本物質は２４Ｒ，２５
−（ＯＨ）　−Ｄ　であり、その２４位の光３ 学異性体の描造確認はＴｅｔｒａｌｌｅｄｒｏｎ　ｌ　
ｅｔｔｅｒｓＮ　Ｏ，２６，ρ、２２０３〜２２０６．
１９７５を参照して行なった。

友１１１：解熱鎮痛作用 （１−１）鎮痛作用 機械的刺激法（圧刺激法） 高木、亀山らの圧刺激装置（夏目製作所製）を用いた。

被検動物はＩＣＲ系マウス（♀）を用い、マウスの尾根
部に圧を加え、疼痛闇値が５０〜８０ｍｌｌ１１−１を
示すものを選び１群１０匹とした。

ＭＣＴ　（Ｃ−Ｃのカルボン酸のトリグリセ＋３１０ ライドエステル）に溶した本物質１００μＱ／ｋＱを経
口投与後、Ｉｆ１時的に測定を行ない、被検動物が仮性
逃避反応を示した時点までの圧と所要時間〈秒）とを測
定し、該圧と該所要時間とにより鎮痛効果を判定した。

化学的刺激法 ＩｃＲ系マウス、５〜６週令（♀）マウスを１群１０匹
とし、Ｋｏｓｔｅｔ　ｅｔ　ａｌ　（１９５９）の方法
に準拠して、Ｍ　ＣＴに溶かした本物質１００μｇ／ｋ
Ｕを経ロ投与後６時間後に０．６％酢酸溶液を０．１ｍ
ｌ／１０（ｌマウス体重当り腹腔内注射し、さらに１０
分後より１０分間マウスにＬｉ２ぎるＷｒｉｔ１１ｉｎ
ａ数を３１数し、次式により対照群に対づる抑制率（％
）をめた。

尚、対照群としてはＭ　ＣＴのみの投与群とした。

（１−Ｔ／Ｃ）　ｘ　１００＝　１．　Ｒ，（％）Ｔ：
　投与群の平均Ｗ　ｒｉｔｈｉｎｇ数Ｃ：　対照群の平
均Ｗｒｉｔｈｉｎｇ数結果を下記表−１に示す。

表−１ （１−２）解熱作用 Ｗｉｎｔｅｒ　ｅｔ　ａｌ　（１９６１）の方法ニ準じ
、１群６匹のラットに２０％ビール酵母懸濁液を皮下投
与し、１９時間絶食後、ＭＣＴに溶かした本物質１００
μ０／ｋｏを経口投与し、直腸温を測定し、試料の作用
最大時における対照発熱ラット体温に対する発熱抑制率
を次式よりめたところ、発熱抑制率は３６．８％であっ
た。

Ｔ　：　投与群の平均体温 Ｃ工：　対照発熱ラットの平均体温 Ｃ：　対照無処置ラットの平均体温 このように、本物質は解熱鎮痛剤として有用であること
がわかる。

大過」［と アルゴンをバブリングしながら４００Ｗ高圧水銀ランプ
で７２時間照射してパー第４−シトを消失・除去ぜしめ
たＭＣＴｌｋｇに２４Ｒ、２５−（ＯＨ）２−０３５ｍ
ｇを溶解し、１カプセル中に２４Ｒ、２５−（Ｏｌ−（
）２−Ｄ３　を０．５μｇ含有するように下記剤皮成分
を加温溶解し、軟カプセル製造機を用いて常法により軟
カプセル剤を作製した。

剤皮処方例 ゼラチン　１０重量部 グリセリン　２Ｍ量部 防腐剤（エヂルパラベン）　０．０５重量部チタンホワ
イｌ−０，２Ｍ量部 水　０．２重量部 （最終形態に於ける重重１ 同様にして１カプセル中に　１μＱ、２μｇ、５μｇ又
は１０Ｒｇ含有するものをそれぞれ作製した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （ｌ　）　２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
   ールを有効成分とする解熱鎮痛剤。 （２）　’２４．２５−ジヒドロキシコレカルシ７１０
   −ルが２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフ１０−
   ルであることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
   の解熱鎮痛剤。